Гипогликемический эффект что это. А10в

Для избавления от сахарного диабета и его симптомов применяют специальные лекарственные препараты, которые направлены на снижение уровня сахара в крови больного человека. Такие противодиабетические (гипогликемические) средства могут быть для парентерального применения, а также орального.

Пероральные сахаропонижающие гипогликемические препараты принято классифицировать следующим образом:

1. производные сульфонилмочевины (это средства «Глибенкламид», «Гликвидон», «Гликлазид», «Глимепирид», «Глипизид», «Хлорпропамид»);
2. ингибиторы альфа-глюкозидаз («Акарбоза», «Миглитол»);
3. меглитиниды («Натеглинид», «Репаглинид»);
4. бигуаниды («Метформин», «Буформин», «Фенформин»);
5. тиазолидиндионы («Пиоглитазон», «Росиглитазон», «Циглитазон», «Энглитазон», «Троглитазон»);
6. инкретиномиметики.

Свойства и действие производных сульфонилмочевины

Производные сульфонилмочевины были выявлены совершенно случайно еще в середине прошлого века. Способность таких соединений была установлена в тот период, когда выяснилось, что те пациенты, кто принимал сульфаниламидные препараты для избавления от инфекционных недугов, получили еще и снижение уровня сахара в их крови. Таким образом, эти вещества оказывали еще и выраженное гипогликемическое воздействие на больных.

По этой причине сразу же были начаты поиски производных сульфаниламидов со способностью снижать уровень глюкозы в организме. Эта задача способствовала синтезу первых в мире производных сульфонилмочевины, которые способны были качественно решать проблемы сахарного диабета.

Воздействие производных сульфонилмочевины связано с активизацией особых бета-клеток поджелудочной железы, которая сопряжена со стимуляцией и усилением продуцирования эндогенного инсулина. Важной предпосылкой для положительного эффекта становится наличие в поджелудочной железе живых и полноценных бета-клеток.

Примечательно, что при продолжительном применении производных сульфонилмочевины, их отличный первоначальный эффект полностью утрачивается. Препарат перестает влиять на секрецию инсулина. Ученые полагают, что это вызвано снижением количества рецепторов на бета-клетках. Также была выявлена закономерность, что после перерыва в подобном лечении реакция указанных клеток на препарат полностью может быть восстановлена.

Некоторые препараты сульфонилмочевины могут давать также и внепанкреатический эффект. Подобное действие не обладает существенным клиническим значением. К экстра-панкреатическому воздействию принято относить:

1. увеличение восприимчивости инсулинозависимых тканей к инсулину эндогенной природы;
2. снижение продуцирования глюкозы в печени.

Весь механизм развития указанных воздействий на организм обусловлен тем, что вещества («Глимепирид» в частности):

1. увеличивают количество рецепторов, чувствительных к инсулину на клетка-мишенях;
2. качественно улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие;
3. нормализуют трансдукцию пострецепторного сигнала.

Помимо этого, существуют данные, что производные сульфонилмочевины могут стать катализатором высвобождения соматостатина, что даст возможность подавлять выработку глюкагона.

Производные сульфонилмочевины

Существует несколько поколений этого вещества:

• 1 поколение: «Толазамид», «Толбутамид», «Карбутамид», «Ацетогексамид», «Хлорпропамид»;
• 2 поколение: «Глибенкламид», «Гликвидон», «Глизоксепид», «Глиборнурил», «Гликлазид», «Глипизид»;
• 3 поколение: «Глимепирид».

На сегодняшний момент в нашей стране препараты 1 поколения почти не применяются на практике.

Главная разница между препаратами 1 и 2 поколения в различной степени их активности. Сульфонилмочевина 2 поколения может быть применена в более низких дозировках, что помогает качественно снизить вероятность развития различных побочных эффектов.

Если говорить в цифрах, то активность их будет в 50 или даже 100 раз выше. Так, если средняя необходимая суточная дозировка средств 1 поколения должна быть от 0,75 до 2 г, то уже лекарства 2 поколения предусматривают дозу 0,02-0,012 г.

Некоторые гипогликемические производные могут быть разными еще и по переносимости.

Наиболее востребованные препараты

«Гликлазид» – это одно из тех средств, которое назначают чаще всего. Препарат оказывает не только качественное гипогликемическое воздействие, но еще и способствует улучшению:

• гематологических показателей;
• реологических свойств крови;
• системы гемостаза, микроциркуляции крови;
• гепариновой и фибринолитической активности;
• толерантности к гепарину.

Кроме этого, «Гликлазид» способен предупреждать развитие микроваскулитов (поражения сетчатки), подавлять любые агрессивные проявления тромбоцитов, в значительной степени увеличивает индекс дезагрегации и проявляет свойства прекрасного антиоксиданта.

«Гликвидон» – лекарственное средство, которое может быть назначено тем группам пациентов, у кого функции почек нарушены незначительно. Другими словами, при условии выведения почками 5 процентов метаболитов, а остальных 95 – кишечником

«Глипизид» обладает четко выраженным эффектом и может представлять минимальную степень опасности по гипогликемическим реакциям. Это дает возможность не кумулировать и не иметь активных метаболитов.

Особенности применения пероральных средств

Таблетки противодиабетические могут быть основным способом терапии сахарного диабета 2 типа, который не зависит от потребления инсулина. Такие препараты рекомендованы больным старше 35 лет и без таких осложнений его течения:

1. кетоацидоза;
2. дефицита питания;
3. недугов, требующих срочную инсулинотерапию.

Препараты сульфонилмочевины не показаны тем пациентам, у кого даже при адекватной диете суточная потребность в гормоне инсулин превышает отметку 40 единиц (ЕД). Помимо этого, доктор их не будет назначать, если имеется тяжелая форма сахарного диабета, диабетическая кома в анамнезе и высокая глюкозурия на фоне правильной диетотерапии.

Перевод на лечение при помощи сульфонилмочевины возможен при условии нарушенного обмена углеводов, компенсируемого дополнительными уколами инсулина в дозах менее 40 ЕД. При потребности до 10 ЕД переход будет произведен на производные этого препарата.

Продолжительное употребление производных сульфонилмочевины может становиться причиной развития устойчивости, которую можно побороть только при условии комбинированной терапии с препаратами инсулина. При диабете первого типа подобная тактика даст положительный результат достаточно быстро и поможет снизить суточную потребность инсулина, а также улучшит течение болезни.

Было отмечено замедление прогрессирования ретинопатии благодаря сульфонилмочевине, а , это серьезное осложнение. Это может быть связано с ангиопротективной активностью ее производных, особенно тех, которые принадлежат ко 2 поколению. Однако существует определенная вероятность их атерогенного действия.

Следует отметить, что производные указанного препарата можно комбинировать с инсулином, а также бигуанидами и «Акарбозой». Это возможно в тех случаях, когда состояние здоровья больного не улучшается даже при назначенных 100 ЕД инсулина в сутки.

Применяя сульфаниламидные сахаропонижающие препараты, следует помнить, что притормаживать их активность могут:

1. непрямые антикоагулянты;
2. салицилаты;
3. «Бутадион»;
4. «Этионамид»;
5. «Циклофосфан»;
6. тетрациклины;
7. «Левомицетин».

При применении указанных средств дополнительно к сульфаниламидным препаратам, может быть нарушен метаболизм, что приведет к развитию гипергликемии.

Если сочетать производные сульфонилмочевины с диуретиками тиазидными (например, «Гидрохлоротиазодом») и БКК («Нифедипин», «Дилтиазем») в больших дозировках, то может начать развитие антагонизм. Тиазиды блокируют эффективность производных сульфонилмочевины в результате открытия калиевых каналов. ББК приводят к нарушениям в поставках ионов кальция к бета-клеткам поджелудочной железы.

Производные от сульфонилмочевины в значительной мере усиливают действие и переносимость алкогольных напитков. Это происходит из-за задержки процесса окисления ацетальдегида. Возможно также проявление антабусоподобных реакций.

Помимо гипогликемии, нежелательными последствиями могут быть:

• диспептические расстройства;
• холестатическая желтуха;
• повышение массы тела;
• апластическая или гемолитическая анемия;
• развитие аллергических реакций;
• обратимая лейкопения;
• тромбоцитопения;
• агранулоцитоз.

Меглитиниды

Под меглитинидами следует понимать прандиальные регуляторы.

«Репаглинид» – это производное от бензойной кислоты. Препарат отличен по химической структуре от производных сульфонилмочевины, но воздействие на организм у них одинаковое. «Репаглинид» блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в активных бета-клетках и способствует выработке инсулина.

Ответ организма поступает через полчаса после приема пищи и проявляется снижением уровня сахара в крови. Между трапезами концентрация инсулина не изменяется.

Как и препараты на основе производных сульфонилмочевины, основная побочная реакция – это гипогликемия. Крайне осторожно препарат может быть рекомендован тем больным, кто имеет почечную или печеночную недостаточность.

«Натеглинид» – это производное от D-фенилаланина. Препарат отличается от других подобных более быстрой эффективностью, но менее устойчивой. Применять средство необходимо при сахарном диабете 2 типа для качественного снижения постпрандиальной гипергликемии.

Бигуаниды известны еще с 70-х годов прошлого века и назначались для секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их влияние определяется угнетением глюконеогенеза в печени и повышением способности выводить глюкозу. Кроме этого, средство может притормаживать инактивирование инсулина и повышать его связку с рецепторами инсулина. При этом процессе метаболизм и усвоение глюкозы повышается.

Бигуаниды не понижают уровень сахара в крови здорового человека и у тех, кто страдает сахарным диабетом 2 типа (при условии ночного голодания).

Гипогликемические бигуаниды могут быть применены при развитии сахарного диабета 2 типа. Кроме снижения сахара, данная категория препаратов при продолжительном их применении благоприятно влияет на жировой обмен.

В результате применения препаратов указанной группы:

1. активируется липолиз (процесс расщепления жиров);
2. снижается аппетит;
3. вес постепенно приходит в норму.

В некоторых случаях их употребление сопровождается снижением содержания триглицеридов и холестерина в крови, можно сказать, что бигуаниды это .

При сахарном диабете 2 типа нарушение обмена углеводов может быть еще сопряжено с проблемами в жировом обмене. Примерно в 90 процентах случаев больные страдают лишним весом. По этой причине при развитии диабета вместе с активным ожирением необходимо употреблять лекарственные средства, которые приводят в норму липидный обмен.

Основное показание к применению бигуанидов – сахарный диабет 2 типа. Особенно необходим препарат на фоне лишнего веса и неэффективной диетотерапии или недостаточной эффективности препаратов на основе сульфонилмочевины. Действие бигуанидов не проявляется при отсутствии инсулина в крови.

Ингибиторы альфа-глюкозы затормаживают расщепление полисахаридов и олигосахаридов. Всасывание и выработка глюкозы снижается и тем самым происходит предупреждение развития постпрандиальной гипергликемии. Все углеводы, которые были приняты вместе с пищей, в неизменном своем состоянии попадают в нижние отделы тонкого кишечника и в толстый. Всасывание моносахаридов продолжается до 4 часов.

Такие лекарственные препараты, направлены на снижение уровня глюкозы непосредственно в крови человека.

Гипогликемические препараты, в том числе и их аналоги, имеют один механизм действия. Инсулин, начинает связываться с рецепторами, тем самым, происходит воздействие на метаболизм глюкозы. Данные лекарственные средства также могут воздействовать на поджелудочную железу.

Все гипогликемические препараты условно разделяют на несколько групп. Отметим, что каждая группа имеют свои особенности, поэтому спектр действия препарата может быть разный:

• Самая распространенная группа — производные сульфонилмочевины. Данная группа разделяется на несколько поколений (I,II и III поколение).
• Вторая группа — ингибиторы альфа-глюкозидаз, в нее входят меньше препаратов, чем в первую группу. Данная группа, в отличие от первой, имеет толерантность к гепарину.
• Третья группа – меглитиниды. Часто вместо этой группы назначают аналоги препаратов, в которые входит бензойная кислота.
• Четвертая группа – бигуаниды.
• Пятая – тиазолидиндионы.
• И шестая группа это инкретиномиметики.

Каждая группа препаратов, имеет свой спектр действия. Несмотря на то, что аналоги гипогликемических препаратов имеют практически схожий состав, они могут воздействовать на организм больного по-разному. Поэтому, прежде чем самостоятельно заменять лекарственный препарат на аналог, необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы избежать серьезных осложнений.

Список аналогов гипогликемических средств

Действующее вещество: Гликлазид

80 мг, в упаковке 60 таблеток (цена — 130 рублей)

Действующее вещество: Глимепирид

2 мг, в упаковке 30 таблеток (цена — 191 рубль)

Действующее вещество: Левотироксин натрия

(цена — 69 рублей)

50 мкг, в упаковке 50 таблеток (цена — 102,5 рублей)

100 мкг, в упаковке 100 таблеток (цена — 148,5 рублей)

150 мкг, в упаковке 100 таблеток (цена — 173 рубля)

Для лечения сахарного диабета используются гипогликемические препараты. Эти лекарства увеличивают выработку инсулина в поджелудочной железе и повышают чувствительность клеток мишеней к действию этого гормона. Список препаратов очень обширный, ведь представлен огромным количеством действующих веществ и торговых названий.

Что это такое?

Синтетические гипогликемические средства применяются при сахарном диабете 2 типа для снижения уровня глюкозы в крови. Их действие связано с запуском выработки собственного инсулина бета-клетками островков Лангерганса человека. Именно этот процесс нарушается при повышении уровня сахара в крови. Инсулин выполняет в организме роль ключа, благодаря которому глюкоза, представляющая собой энергетические запасы, может проникать внутрь клетки. Он связывается с молекулой сахара и, таким образом, проникает в цитоплазму клетки.

Сахар снижается мгновенно! Диабет со временем может привести к целому букету заболеваний, таких как проблемы со зрением, состоянием кожи и волос, появлению язв, гангрены и даже раковых опухолей! Люди, наученные горьким опытом для нормализации уровня сахара пользуются...

Гипогликемические вещества способны увеличивать выработку соматостатина, автоматически уменьшая синтез глюкагона.

Как работают?

Средства, которые используются для лечения сахарного диабета, способствуют попаданию глюкозы внутрь клетки усвоению, таким образом, организмом употребляемой вместе с продуктами питания энергии. Кроме этого, некоторые из препаратов способны повышать чувствительность тканей к тому небольшому объему инсулина, что вырабатывается поджелудочной железой. Противодиабетические вещества способны улучшить инсулино-рецепторные взаимосвязи и выработку сигнала, подаваемого в мозг для выработки большого количества этого гормона.

Классификация гипогликемических препаратов

В зависимости от механизма действия, благодаря которому происходит снижения количества сахара в крови, все лекарственные средства разделяют на несколько групп веществ. Различают такие категории сахаропонижающих препаратов:

• сульфонилмочевина и ее производные;
• угнетающие альфа-глюкозидазы;
• меглитиниды;
• бигуаниды;
• тиазолидиндионы;
• увеличивающие выделение инсулина - инкретиномиметики.

Бигуаниды, к которым относится «Метформин», отвечают за снижение секреции глюкозы печенью из белков и жиров, а также снижают резистентность тканей к инсулину. Инсулины, которые в своей основе содержат сульфонилмочевину, как и меглитиниды, способны усиливать секрецию гормона в поджелудочной железе. Глитазоны снижают резистентность организма к веществу и подавляют внутреннюю выработку сахара. Такие средства, как ингибиторы альфа-глюкозидаз, способны ухудшать всасывание из продуктов питания глюкозы, уменьшая при этом скачек ее в плазме крови.

Пероральные

Это такие противодиабетические средства, которые можно принимать внутрь без использования инъекций. Они используют на начальных этапах течения болезни при незначительных объемах используемых медикаментозных средств и низких их дозировках. Чаще всего применяются капсулы или таблетки. Пероральный прием удобный для пациента, не требует дополнительных навыков и условий для осуществления.

Парентеральные

Средства против диабета 2 типа используются также в виде инъекций. Это возможно при необходимости больного у высоких дозах действующего вещества, что обязывает больного принимать большие объемы таблеток. Эта форма приема допустима при непереносимости пациентом средств, а также в случае выраженных проблем желудочно-кишечного тракта. Показано использование парентеральных препаратов при психических расстройствах больного, которые препятствуют нормальному употреблению антидиабетических веществ внутрь.

Список гипогликемических действующих компонентов

Классификация сахаропонижающих препаратов, состоящая из наиболее распространенных эффективных компонентов:

• толбутамид;
• карбутамид;
• хлорпропамид;
• глибенкламид;
• глипизид;
• гликлазид;
• глимепирид;
• левотироксин натрия;
• метформина гидрохлорид;
• тиамазол;
• гликвидон;
• репаглинид.

Представленные на рынке препараты с одним и тем же составом могут иметь различные названия.

Гликлазид

Производное сульфонилмочевины нового поколения. Участвует в усилении ранней выработки собственного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Он эффективно сглаживает пики подъема сахара крови за счет постоянного поддержания его уровня на одинаковых значениях. Кроме этого, лекарственное средство на его основе способно препятствовать тромбообразованию и снижать количество осложнений сахарного диабета.

Также относится к разновидности сульфонилмочевины, однако его можно применять при диабете 1 типа. Усиливает высвобождение инсулина, влияя на калиевые каналы бета-клеток. Эффект от препарата длится недолго, и поэтому необходим повторный прием через 5-8 часов. Средство не используют при нарушении работы печении или почек или тяжелом диабетическом кетоацидозе.

Синтетические гипогликемические средства отличаются от инсулина механизмом действия. Удобнее для больных – применяются внутрь. Показаны при диабете II типа (инсулиннезависимом). Дозы индивидуальны.

Сульфонамиды (производные сульфонилмочевины)

Препараты: I поколения (практически не применяются) – КАРБУТАМИД, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД; II поколения – ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИКВИДОН, ГЛИКЛАЗИД, ГЛИПИЗИД; ГЛИМЕПИРИД считается препаратом III поколения.

Сульфонамиды активируют β-клетки поджелудочной железы, если они сохранились. Восстанавливается чувствительность β-клеток к глюкозе: препараты блокируют калиевые каналы β-клеток; нарушается выход K + из клеток и процесс реполяризации; возникшая деполяризация мембран открывает потенциалзависимые Са 2+ каналы. Са 2+ активирует выброс инсулина в кровь. К внепанкреатическим эффектам относятся увеличение числа инсулиновых рецепторов в тканях и повышение их чувствительности к инсулину. Большинство эффектов вызвано улучшением обмена углеводов под влиянием антидиабетического действия сульфонамидов.

Препараты I поколения КАРБУТАМИД (букарбан, диаборал, оранил) и ТОЛБУТАМИД (бутамид) малоактивны, вызывают больше побочных эффектов (аллергизация, мигрень, диспепсия, холестаз, лейкопения, агранулоцитоз и, редко, гипогликемия). Действуют до 12 часов. Суточная доза 2,0-3,0. Карбутамид может вызвать дисбактериоз. Более активен ХЛОРПРОПАМИД (орадиан); действие – до 36 часов. Может кумулировать. Суточная доза – до 0,25. Те же побочные эффекты. Не назначают пожилым. Все эти препараты несовместимы с алкоголем – тетурамоподобное действие. Противопоказаны детям, в юношеском возрасте, при беременности и лактации, инсулинзависимом диабете, кетоацидозе, дисфункции печени и почек, при аллергических реакциях на сульфанил- и сульфонамиды.

Препараты II и III поколений оказывают гипогликемическое, гиполипидемическое, антидиуретическое, противоаритмическое и антитромботическое (противосвёртывающее) действие. Активнее препаратов I поколения.

ГЛИБЕНКЛАМИД (манинил) назначают за полчаса до еды, до 0.02 в сутки. Самый активный гипогликемический препарат. Хорошо переносится. Сочетается с бигуанидами (глибомет). ГЛИКВИДОН (глюренорм) действует коротко (до 8 часов); наиболее хорошо переносимый препарат. Может назначаться при заболеваниях печени и почек. Суточная доза – до 0,12. ГЛИКЛАЗИД (глидиаб, диабетон) уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов, предупреждая расстройства микроциркуляции, в том числе при диабетической ретинопатии. Показан диабетикам с ожирением. Может сочетаться с бигуанидами. Суточная доза – до 0,32 (в 2 приёма). ГЛИПИЗИД (глибенез) – самое быстрое действие. Быстрее выводится (меньше опасность кумуляции). Суточная доза – до 0,03.

Возможны гипогликемия при нарушении дозировки и несоблюдении диеты, диспепсии (тошнота, понос), мигрень, аллергизация. Противопоказаны при беременности и лактации, гиперчувствительности, инсулинзависимом диабете, диабетической коме.

ГЛИМЕПИРИД (амарил) – препарат III поколения, не кумулирует. Биодоступен независимо от приёма пищи. Назначают 1 раз в сутки. Эффект дозозависим; длится до 24 часов. Суточная доза – до 0,06. Осложнения и противопоказания – как при назначении других сульфонамидов.

Glibenclamidum, табл. по 0,005

Gliquidonum, табл. по 0,03

Gliclazidum, табл. по 0,08

Glipizidum, табл. по 0,005 и 0,01

Glimepiridum, табл. по 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 и 0,006

Для лечения гипергликемии применяется два типа пероральных гипогликемических средств: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды.

В начале 40-х гг. французскими учеными было отмечено, что сульфаниламид ы снижают уровень глюкозы в крови. Дальнейшие исследования привели к созданию производных сульфонилмочевины – пероральных противодиабетических средств, которые широко используют для лечения сахарного диабета II типа. Первым препаратом этой группы был карбутамид. однако он недолго применялся в клинической практике из-за выраженного подавляющего действия на костный мозг. Позднее были разработаны менее токсичные препараты (толбутамид, хлорпропамид. ацетоксамид). В конце 60-х гг. появились препараты 2-го поколения (глибенкламид, гликлазид и др.), которые оказывают более мощное гипогликемическое действие и применяются в значительно меньшей дозе. Преимуществом современных производных сульфонилмочевины является также длительность действия, которое продолжается 12-24 ч, что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки. Следует отметить, что хлорпропамид также действует в течение 24 ч. Некоторые препараты 2-го поколения обладают другими особенностями. Например, гликлазид оказывает антиагрегантное действие и, по мнению ряда исследователей, тормозит развитие диабетической ретинопатии.

Гипогликемическое действие сульфаниламид ов объясняют увеличением секреции инсулин а бета-клетками поджелудочной железы и чувствительности к нему периферических тканей. Полагают, что они связываются со специальными рецепторами на клеточных мембранах и ингибируют АТФ -чувствительные калиевые каналы, вызывая деполяризацию оболочки, что приводит к открытию кальциевых каналов, накоплению кальция внутри клеток и стимуляции секреции инсулин а.

Бигуаниды уменьшают всасывание углеводов и усиливают поглощение их периферическими тканями, повышают чувствительность b-клеток к инсулин у, усиливают действие инсулин а в мышцах и печени с поглощением глюкозы. Бигуаниды увеличивают поглощение глюкозы мышцами и анаэробный гликолиз, тормозят неоглюкогенез, нарушают всасывание в тонкой кишке глюкозы, амин окислот, желчных кислот и др. У здоровых людей бигуаниды (в отличие от сульфомочевины) не вызывают гипогликемии.

Препараты сульфонилмочевины и бигуаниды можно комбинировать.

Препараты сульфонилмочевины, как и бигуаниды, хорошо всасываются при приеме внутрь.

по медицинскому применению

препарата Лантус (Lantus)

Торговое название препарата: Лантус (Lantus).

Международное непатентованное название . инсулин гларгин / insulin glargin.

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения.

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: инсулин гларгин — 3,6378 мг, что соответствует 100 МЕ человеческого инсулина.

вспомогательные вещества: m -крезол, цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид. кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Описание: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство. Инсулин длительного действия.

Код АТС: A 10 AE 04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12).

Инсулин гларгин разработан как аналог человеческого инсулина, отличающийся низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата Лантус он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов. из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина. обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой «концентрация-время», а также бóльшую длительность действия.

Связь с инсулиновыми рецепторами: параметры связывания со специфическими рецепторами инсулина гларгина и человеческого инсулина очень близки, и он способен опосредовать биологический эффект аналогичный эндогенному инсулину.

Наиболее важным действием инсулина, а следовательно, и инсулина гларгина. является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюконеогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз. одновременно усиливая синтез белка.

Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная – 29 часов. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин. может существенно изменяться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Фармакокинетика

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофан в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофан.

При однократном в течение суток подкожном введении Лантуса устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток после введения первой дозы.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимыми.

У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) В-цепи (Бета-цепи) с образованием 21 A -Gly-инсулина и 21 А -Gly-des-30 В -Thr-инсулина. В плазме присутствуют как неизмененный инсулин гларгин. так и продукты его расщепления.

Показания

С ахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей старше 6 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инсулину гларгину или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 6 лет (клинических данных по применению в настоящее время нет)

С осторожностью следует применять у беременных.

Способ применения и дозы

Лантус следует применять только подкожно один раз в сутки всегда в одно и то же время. Лантус следует вводить в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для подкожного введения препарата.

Внутривенное введение обычной дозы, предназначенной для введения подкожно, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии.

Доза Лантуса и время суток для его введения подбирается индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Лантус может применяться как в виде монотерапии. так и в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

Переход с лечения другими противодиабетическими препаратами на Лантус

При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения Лантусом может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных противодиабетических препаратов).

При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофан на однократное введение Лантуса с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить ежедневную дозу базального инсулина на 20-30% в первые недели лечения. В течение этого периода снижение дозы, по крайней мере, частично, следует компенсировать увеличением доз короткого инсулина, а по окончании периода режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально.

Лантус не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, кроме того, смешивание с другими инсулинами может вызывать выпадение осадка.

Как и при применении других аналогов человеческого инсулина, у пациентов, получающих высокие дозы препаратов вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Лантус может наблюдаться улучшение ответной реакции на введение инсулина.

В процессе перехода на Лантус и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

В случае улучшения регуляции метаболизма и обусловленного этим повышения чувствительности к инсулину может стать необходимой дальнейшая коррекция режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, времени суток для введения препарата или при появлении других обстоятельств, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо — или гипергликемии.

Препарат не следует вводить внутривенно. Длительность действия Лантуса обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Побочное действие

Гипогликемия, наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, может возникать, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем.

Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов.

Психоневрологическим нарушениям на фоне гипогликемии («сумеречное» сознание или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активация симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, «холодный» пот, тахикардия (чем быстрее и значительнее развивается гипогликемия, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).

Нежелательные явления со стороны глаз

Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза.

Долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией. особенно не получающих лечения фотокоагуляцией. эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения.

Липодистрофия .

Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением Лантуса липодистрофия наблюдалась у 1-2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для подкожного введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции.

В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением Лантуса реакции в месте введения наблюдались у 3-4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель.

Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, ангионевротического отека, бронхоспазма. артериальной гипотензии или шока и могут, таким образом, представлять угрозу жизни больного.

Другие реакции.

Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофан и инсулином гларгином. образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях, наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо — или гипергликемии.

Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Передозировка

Передозировка инсулина может приводить к тяжелой и иногда длительной гипогликемии, угрожающей жизни больного.

Лечение

Эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь быстроусвояемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования препарата, режима питания или физической активности.

Эпизоды более тяжелой гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона, а также внутривенного введения концентрированного раствора декстрозы. Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, так как гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ряд лекарственных сре дств вл ияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К препаратам, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид. фибраты. флуоксетин. ингибиторы моноаминоксидазы. пентоксифиллин. пропоксифен. салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К препаратам, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикостероиды. даназол. диазоксид. диуретики. глюкагон, изониазид. эстрогены, гестагены. производные фенотиазина. соматотропин. симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол. тербуталин) и гормоны щитовидной железы.

Бета-адреноблокаторы. клонидин. соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Пентамидин может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.

Кроме того, под влиянием препаратов симпатолитического действия, таких как бета-адреноблокаторы. клонидин. гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Указания по совместимости

Лантус нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами. Необходимо убедиться, чтобы в шприцах не содержалось остатков других лекарственных средств.

Особые указания

Лантус не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия.

В связи с ограниченным опытом применения Лантуса не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и биотрансформации инсулина.

В случае неэффективного контроля над уровнем содержания глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо — или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, мест введения препарата и техники грамотного проведения подкожных инъекций, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса. следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность может возрасти.

Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией. особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вследствие гипогликемии), следует соблюдать особые меры предосторожности, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови.

Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска. Эти группы включают:

— пациентов, у которых заметно улучшилась регуляция содержания глюкозы в

— пациентов, у которых гипогликемия развивается постепенно,

— пациентов пожилого возраста,

— пациентов с нейропатией.

— пациентов с длительным течением сахарного диабета,

— пациентов, страдающих психическими расстройствами,

— пациентов, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными

— препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия.

В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, т.к. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. К этим факторам относятся:

— смена места введения инсулина;

— повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении

— факторов стресса);

— непривычная, повышенная или длительная физическая активность;

— интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;

— нарушение диеты и режима питания;

— пропущенный прием пищи;

— потребление алкоголя;

— некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например,

гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);

— сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Интеркуррентные заболевания

При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Больные сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Эти пациенты никогда не должны полностью прекращать введение инсулина.

Беременность и кормление грудью

В исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгина.

К настоящему времени отсутствуют соответствующие статистические данные относительно использования препарата во время беременности. Имеются данные о применении Лантуса у 100 беременных женщин с сахарным диабетом. Течение и исход беременности у данных пациенток не отличались от таковых у беременных с сахарным диабетом, получавших другие препараты инсулина.

Назначение Лантуса у беременных должно проводиться с осторожностью.

Для больных с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в первый триместр беременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьего триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Формы выпуска

Раствор для подкожного введения 100 МЕ/мл во флаконах по 10 мл и в картриджах по 3 мл.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре от + 2°C до + 8°C.

Не замораживать! Не допускать прямого контакта контейнера с морозильной камерой или замороженными предметами

После начала использования хранить при температуре не выше +25 °С в картонной упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности

Примечание: срок годности флакона или картриджа после первого использования — 4 недели. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого забора препарата из флакона.

Условия отпуска из аптек

ДИАБЕТОН ® МВ

Регистрационные данные препарата:

Ограничения

— сахарный 2 диабет типа (инсулиннезависимый) при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

Клинико-фармакологическая группа

Состав

гликлазид

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 71.36 мг, мальтодекстрин — 22 мг, гипромеллоза 100 сР — 160 мг, магния стеарат — 1.6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 5.04 мг.