Тестостерон действие антагонист враг противодействие. Тестостерон и психология

«Несправедливость в одном случае –

угроза справедливости везде»

(Мартин Лютер Кинг)

Железы, секретирующие стероидные гормоны : 1) кора надпочечников, 2) фето-плацентарная система, 3) яичники, 4) яички.

Кора надпочечников

Строение. 1. Наружная. 2. Средняя. 3. Внутренняя зона.

Гормональные препараты коры надпочечников

Гормоны наружной зоны . Наружная (клубочковая) зона секретирует минералокортикоиды: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортикостерон, 18-оксидезоксикортикосте-рон.

Биологическая роль . Регулируют объем воды и концентрацию электролитов.

Механизм действия . Связываются с ДНК эпителия собирательных канальцев и трубочек. Активируется ген, кодирующий синтез белка-переносчика Na + из мочи в кровь.

Действие . 1. Обратное всасывание Na + , бикарбоната, воды. 2. ↓ Обратное всасывание К + . [Примечание. Уровень альдостерона вызывает алкалоз и гипокалиемию, задержку Na + и воды, объема крови и АД].

Минералокортикоиды не применяются.

Агонисты и антагонисты минералокортикоидов (рис. 25.1)

Рисунок 25.1. Агонисты и антагонисты минералокортикоидов

Агонисты

Дезоксикортикостерон

Применение . Болезнь Аддисона. [Примечание. Это недостаток глюко- и минералокортикоидов]. Гипокортицизм, миастения, астения, адинамия, гипохлоремия.

Флудрокортизон

Применение . Болезнь Аддисона. Адреногенитальный синдром.

Антагонисты минералокортикоидов

Спиронолактон

Механизм действия. Конкурентный ингибитор рецепторов альдостерона.

Действие. ↓ Реабсорбцию Na + в почках, синтез альдостерона, тестостерона.

Применение. Гиперальдостеронизм. Гирсутизм у женщин. [Примечание. Блокирует рецепторы андрогенов в волосяных фолликулах].

Метирапон

Механизм действия. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Кушингоидный синдром. Диагностика функции надпочечников.

Побочное действие. Na + и воды, гирсутизм, головокружение, расстройства ЖКТ.

Аминоглютетимид

Механизм действия. ↓ Превращение холестерина в прегненолон. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Опухоли коркового слоя надпочечников (для ↓ секреции стероидов). Рак молочной железы. Механизм. Уменьшает образование эстрогенов, стимулирующих рост раковых клеток.

Кетоконазол

Механизм действия. ↓ Синтез гормонов в надпочечниках и половых железах.

Применение. Синдром Кушинга, микозы.

Гормоны средней зоны коры надпочечников. Средняя (пучковая) зона секретирует глюкокортикоиды: кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокорти-костерон.

Биологическая роль

Участие в метаболизме . Глюконеогенез за счет: 1) накопления аминокислот в печени и почках, 2) активности ферментов глюконеогенеза; 3) протеолиза и липолиза, обеспечивая строительными блоками и энергией синтез глюкозы. [Примечание. ↓ Глюкокортикоидов вызывает гипогликемию. Например, при стрессе].

Устойчивости к стрессу . Глюкозу в плазме. Глюкокортикоиды обеспечивают организм энергией, необходимой для борьбы со стрессом (травма, страх, инфекция, кровотечение, заболевание, голод). Глюкокортикоиды АД ( сосудосуживающие действие катехоламинов). [Примечание. У людей с надпочечниковой недостаточностью при стрессе развивается гипотония].

Кроветворение . Глюкокортикоиды содержание эритроцитов, гемоглобина и нейтрофилов. [Примечание. В крови нейтрофилов – следствие их выхода из костного мозга и ↓ миграции в очаг воспаления – противовоспалительное действие]. ↓ Содержание эозинофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов, макрофагов. [Примечание. ↓ Лимфоцитов и макрофагов приводит к развитию инфекций].

Действие на гормональную систему . Высокий уровень глюкокортикоидов ↓ секрецию АКТГ по принципу отрицательной обратной связи. ↓ Образование глюкокортикоидов, Т 3 и Т 4, а гормона роста – .

Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты (рис.25.2)

Рисунок 25.2. Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты

Глюкокортикоиды и агонисты

Механизм действия . Связываются с внутриклеточным комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Затем последний высвобождается. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических и-РНК, м-РНК и ферментов, обеспечивающих высокий уровень глюкозы в крови.

Применение : 1) с диагностической, 2) с лечебной целью.

С диагностической . Диагностика синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов). Бывает при: 1) АКТГ, 2) опухоли надпочечника. Применяютдексаметазон . ↓ Секрецию кортизола у больных с избытком АКТГ и не ↓ при опухоли надпочечника.

С лечебной целью. 1) болезнь Адиссона, 2) вторичная и третичная недостаточность надпочечников, 3) врожденная гиперплазия надпочечников, 4) коллагенозы, 5) аллергия, 6) лейкозы.

Болезнь Адиссона . Это ↓ функции коркового слоя надпочечников. Диагностируется по отсутствию ответа больных на вводимый АКТГ]. Применяютгидрокортизон . Он идентичен природному кортизолу. 2/3 дозы вводят утром, 1/3 – после обеда. [Примечание. Цель схемы – приблизить уровень гормона к циркадному ритму кортизола. Его уровень в плазме максимальный в 8 часов. Повторно в 13 часов].

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность . Развивается при ↓ образования кортикотропин-рилизинг гормона или АКТГ. [Примечание. Недостаточность минералокортикоидов менее выражена, чем глюкокортикоидов]. Применяют: 1)кортикотропин ( синтез и высвобождение надпочечниковых кортикостероидов), 2)гидрокортизон .

Врожденная гиперплазия надпочечников . Развивается при энзимопатиях ферментов синтеза кортикостероидов. Применяют недостающие кортикостероиды. Выбор гормона зависит от участка повреждения.

Коллагенозы . Применяют флуметазон , дексаметазон для ↓ покраснения и отека, жара и боли. Механизм . ↓ Уровень Т- и В-лимфоцитов, базофилов, эозинофилов и моноцитов. Уменьшают способность лейкоцитов и макрофагов отвечать на митогены и антигены, гистамин, простагландины и лейкотриены. Ингибируют действие кининов и иммунный ответ.

Аллергия (на лекарственные средства, сыворотку, переливание крови; бронхиальная астма, аллергические риниты). Не устраняют причину заболевания. ↓ Симптомы. [Примечание. Беклометазон в виде аэрозоля применяют при астме].

Лейкоз . [Примечание. Вызывают лейкопению].

Фармакокинетика. Гюкокортикоиды и агонисты назначают через рот, в вену, мышцу, местно. Всасываются в ЖКТ. > 90% связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином и альбумином. Метаболизируются в печени. Выводятся почками. [Примечание. При ↓ функции печени удлиняется их период полувыведения].

Побочное действие. Подавляется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Прекращение приема вызывает обострение заболевания и острую надпочечниковую недостаточность, которая может закончиться смертью. Для профилактики этого осложнения их вводят через день. Функция оси восстанавливается в день, когда гормон не вводят.

Остеопорозы, ↓ синтеза коллагена (тормозится заживление ран) и миопатия. Последняя – следствие катаболизма белков мышц. [Примечание. Нарушение роста детей и язвы ЖКТ – следствие их катаболического действия]. Отеки, АД, застойная сердечная недостаточность (следствие задержки Na + и воды). Колебания настроения (от эйфории до психозов с суицидными попытками, психическая зависимость). Синдром Кушинга, проявляющийся перераспределением жировых отложений (одутловатое лицо, массы тела). Гирсутизм, акне, малосонница, аппетита.

Формы выпуска

Глюкокортикоиды короткого действия (8-12 ч)

Гидрокортизон . Мазь.

Кортизон . Таблетки.

Агонисты глюкокортикоидов средней длительности действия (8-36 ч)

Преднизолон . Таблетки, мазь.

Мазипредон . Мазь, раствор в ампулах.

Метилпреднизолон . Мазь, крем, эмульсия для наружного применения.

Флуметазон . Мазь, крем, лосьон.

Триамцинолон . Таблетки, водные суспензии для инъекций.

Агонисты глюкокортикоидов длительного действия (2-3 дня)

Беклометазон . Аэрозоль, порошок для ингаляций в капсулах с диско- или циклохалером, назальный спрей.

Дексаметазон . Таблетки, растворы (для инъекций, закапываний в глаза и уши), глазные суспензии.

Бетаметазон . Таблетки, растворы и суспензии для инъекций в ампулах; крем, мазь и глазная мазь, лосьон во флаконах, глазные и ушные капли во флаконах.

Антагонисты глюкокортикоидов

Мифепристон

Механизм действия. Конкурентный антагонист рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона.

Применение. Синдром Кушинга, для вызывания аборта.

Побочное действие. ЖКТ-кровотечения, тошнота, боль в животе.

Метирапон ,аминоглютетимид ,кетоконазол . См. выше.

Гормоны внутренней зоны коры надпочечников. Внутренняя (сетчатая) зона секретирует: эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол) и андрогены (андростерон, дегидроэпиандростерон, тестостерон). См. ниже (гормоны яичников и яичек).

Фето-плацентарная система (см. яичники).

Яичники. У девочек в период быстрого роста и созревания, яичники находятся в покое. В половозрелом возрасте они начинают 30-40-летний период функционирования (менструальный цикл). Наиболее выраженные его проявления – маточные кровотечения. Они обусловлены секрецией эстрогенов: 1) эстрадиола, 2) эстрона, 3) эстриола.

Гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофизом. В начале половозрелого периода высвобождается небольшое количество этих гормонов, вызывающих незначительную секрецию эстрогенов яичниками. Последние стимулируют развитие молочных желез, изменения в распределении жировой ткани и бурный рост тела, кульминацией которого является закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

После созревания яйцеклетки, ее выхода в брюшную полость и далее в маточные трубы, из фолликула формируется желтое тело. В оставшуюся часть цикла (до месячных или в период беременности) оно секретирует эстрогены и прогестерон.

Когда яичники перестают реагировать на секрецию гонадотропинов передней доли гипофиза, циклические кровотечения прекращаются. Наступает климакс. Хотя в период климакса яичники не секретируют эстрогены, они циркулируют в крови в достаточных количествах. Их источник – надпочечниковый андростендион. В жировой ткани, волосяных фолликулах, печени и скелетных мышцах он превращается в эстрон и эстрадиол, сохраняя женский фенотип.

Нарушение функции яичников (цикла месячных). Это воспаление, опухоли, неизвестные причины (изменения внешней среды, эмоциональные расстройства). [Примечание. Эмоциональные расстройства вызывают временные нарушения функций центров головного мозга, контролирующих секрецию гипоталамических рилизинг-гормонов].

Гормональные препараты яичников: 1) эстрогены, агонисты и антагонисты; 2) прогестины, агонисты и антагонисты.

Эстрогены, агонисты и антагонисты (рис. 25.3)

Рисунок 25.3. Эстрогены, агонисты и антагонисты

Эстрогены и агонисты

Механизм действия . Связываются с рецептором в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Стимулирует синтез и-РНК.  Синтез ферментов. Они реализуют физиологические функции. [Примечание. Эс-трогены избирательно активируют синтез различных и-РНК в различных тканях. Поэтому тканеспецифичны] (рис. 25.4).

Рисунок 25.4. Механизм действия эстрогенов и агонистов

Физиологическая роль

Половое созревание женщин. Эстрогены стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, молочных желез. Ускоряют рост костей и закрытие эпифизов.Рост подмышечных и лобковых волос. Изменяют распределение липидов, что создает женский фенотип. Стимулируют пигментацию (соски, половые органы).

Применение

1. Заместительная терапия при недостаточности эс-трогенов (недоразвитие яичников, климакс, кастрация). [Примечание. Дозы эстрогенов, используемых для заместительной терапии, составляют ≈ 1/5 доз гормонов, используемых в качестве оральных противозачаточных средств. Поэтому побочные эффекты эстрогенов, применяемых для заместительной терапии, менее выражены, чем применяемых с противозачаточной целью].

2. Контрацепция (в комбинации c прогестинами).

3. Климакс. Для женщин, которые не подвергались удалению матки, к эстрогенам добавляют прогестин. ↓ Риск рака эндометрия, вызываемого эстрогенами.

4. Первичный гипогонадизм . У девочек 11–13 лет с гипогонадизмом назначают эстрогены и прогестины. Стимулируется развитие вторичных половых признаков.

5. Метастазирующий рак молочной железы . Если в опухолевых клетках имеются рецепторы эстрогенов, то введение больших доз эстрогенов может привести к остановке роста или регрессии опухоли молочной железы. Механизм не известен. [Примечание. Это парадоксально, потому что в физиологических количествах эстрогены стимулируют рост молочных желез].

Фармакокинетика . Природные эстрогены и агонисты всасываются из ЖКТ, кожи (ТТС), слизистых, мышц. Жирорастворимы. Накапливаются в жировой ткани, из которой медленно выделяются. Поэтому обладают пролонгированным действием и силой, сравнимой с природными.

Эстрогены гидроксилируются в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. [Примечание. Агонисты метаболизируются медленнее, чем гормоны]. Метаболиты не активны. Выводятся с мочой. [Примечание. При нарушении функции печени уровень эстрогенов в плазме , вызывая феминизацию у мужчин или избыток эстрогенов у женщин].

Побочное действие . Тошнота, рвота. Болезненность молочных желез, разрастание эндометрия, маточные кровотечения. Гиперпигментация, обострение мигрени, АД, отеки (задержка воды и натрия). ↓ Желчеотделения. Частоты холестазов и заболеваний желчного пузыря.Диэтилстильбестрол может вызвать редко встречающуюся прозрачно-клеточную аденокарциному шейки матки или влагалища дочерей, матери которых принимали его в раннем периоде беременности.

Противопоказания . Эстрогензависимые опухоли. [Например, рак эндометрия].

Формы выпуска

Эстрогены

Эстрадиол . Таблетки, драже, интраназальный спрей, гель в трубах и пакетиках, пластырь (трансдермальный и форте).

Эстрон . Раствор в ампулах.

Эстриол . Таблетки, крем, суппозитории вагинальные.

Агонисты эстрогенов

Диэтилстильбестрол

Этинилэстрадиол ,квинэстрол . Таблетки.

Гексэстрол . Таблетки, масляный раствор в ампулах.

Антагонисты эстрогенов

Природные (прогестины, андрогены). Изменяют действие эстрогенов или обладают противоположным действием.

Синтетические

Кломифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов. Их блокада в гипоталамусе секрецию гонадотропин-релизинг гормона и гонадотропинов передней долей гипофиза. Последние стимулируют функции яичников.

Применение . Бесплодие, обусловленное ановуляторным циклом.

Тамоксифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов (рис. 25.5).

Рисунок 25.5. Механизм действия тамоксифена

Применение .Рак молочной железы у женщин во время климакса. [Примечание. В норме рост молочной железы стимулируют эстрогены. Поэтому понятно, почему их антагонисты эффективны при раке молочной железы].

Фармакокинетика . Применяют через рот или инъекционно.

Анастрозол

Механизм действия. Обратимый ингибитор ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов.

Применение . Рак молочной железы у женщин в период климакса (в комбинации стамоксифеном ).

Прогестины, агонисты и антагонисты (рис. 25.6)

Рисунок 25.6. Прогестины, агонисты и антагонисты

Прогестины (прогестерон )

Происхождение . Образуется: 1) у женщин желтым телом (преимущественно во второй половине менструального цикла) и плацентой, 2) у мужчин в семенниках (в ответ на лютеинизирующий гормон), 3) у обоих полов в корковом слое надпочечников.

Биологическая роль . Секрецию эндометрием. Создает условия для имплантации эмбриона. Уровень прогестерона во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). ↓ Образование гонадотропина и последующую овуляцию. При наступлении зачатия продолжающаяся секреция прогестерона поддерживает эндометрий в благоприятном состоянии для продолжения беременности, ↓ сократимость матки. Если зачатия нет, секретируемый желтым телом прогестерон приводит к менструации.

Механизм действия .Прогестерон взаимодействует с рецептором в цитоплазме клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических РНК.

Применение . Контрацепция (в комбинации с эстрогенами или в последовательном режиме). Дисменорея, эндометриоз, рак эндометрия, галакторея. [Примечание. Природныйпрогестерон применяют редко. Быстро метаболизируется. Поэтому имеет низкую биодоступность. Синтетические прогестины инактивируются медленнее].

Фармакокинетика .Прогестерон всасывается в ЖКТ. Почти полностью метаболизируется в печени. Глюкурониды выводятся почками.

Побочное действие. АД, инфаркт миокарда (за счет снижения в плазме липопротеинов высокой плотности).

Агонисты

Свойства . См.прогестерон . Действуют дольше.

Формы выпуска

Этиндион , гестоден , норгестимат .Компоненты комбинированных оральных контрацептивов.

Левоноргестрел . Таблетки (в том числе в составе комбинированных оральных контрацептивов), драже, внутриматочные полимерные носители, капсулы для подкожной имплантации.

Гидроксипрогестерон . Масляные растворы в ампулах.

Медроксипрогестерон . Таблетки, порошки во флаконах.

Норэтиндрон ,аллилэстренол . Таблетки.

Антагонист прогестинов (мифепристон )

Механизм действия . Блокирует рецепторы прогестерона в цитоплазме клеток-мишеней.

Действие . В начале беременности вызывает аборт.

Применение . Противозачаточное. Назначают в лютеиновую фазу цикла, когда содержание прогестерона.

Побочное действие . Неполный аборт, маточные кровотечения.

Пероральные контрацептивы (рис. 25.7)

Рисунок 25.7. Пероральные контрацептивы

Комбинированные

Состав . Эстроген (чащеэтинилэстрадиол ) + прогестин.

Механизм действия . Эстроген обеспечивает отрицательную обратную связь, ↓ высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Это предотвращает овуляцию. Прогестин: 1) образование вязкой слизи в шейке матки, что препятствует проникновению в матку сперматозоидов; 2) блокирует имплантацию яйцеклетки, 3) вызывает менструацию.

Однофазные. Все таблетки содержат стандартную дозу эстрогена (этинилэстрадиол ) и прогестина. Прием начинают с 1 дня после месячных в одно и то же время суток в течение 21 дня. Затем – перерыв 7 дней (до начала месячных).

Состав: бисекурин (этинилэстрадиол + этиндиол ) , марвелон (этинилэстрадиол + гестоден ), минисистон (этинил-эстрадиол +левоноргестрел ),силест (этинилэстрадиол +норгестимат ).

Двухфазные . В упаковке – 2 типа таблеток, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозы прогестина.

Таблетки первого типа – белые (первая фаза). Содержат меньшую дозу прогестина. Принимают с 1 по 11 день после месячных.

Таблетки второго типа – розовые (вторая фаза). Содержат бóльшую дозу прогестина. Принимают с 12 по 21 день после месячных (после таблеток первого типа). [Примечание. С 21 дня после месячных и до их завершения – перерыв].

Антеовин

Состав . Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестинлевоноргестрел в таблетках. Первая фаза (белые таблетки) 50 мг + 50 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 50 мг + 125 мг.

Орто-новум

Состав . (Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестин норэтиндрон ). Первая фаза (белые таблетки) 35 мг + 0,5 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 35 мг + 1 мг.

Трехфазные. Драже, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозыпрогестина.

1-7 дни после месячных – первый тип (первая фаза).

8-14 дни после месячных – 2 тип. Доза прогестина увеличена в 1,5 раза (вторая фаза).

15-21 дни после месячных – 3 тип. Доза прогестина увеличена в 2 раза по сравнению с начальной (третья фаза). Затем перерыв в течение 7 дней до окончания месячных.

Трисистон

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (красно-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (бежевые) 30 мг + 125 мг.

Триквилар (драже)

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (светло-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (охровые) 30 мг + 125 мг.

Гестагенные контрацептивы

Состав . Прогестин.

Механизм действия . См. выше.

Мини-пилл

Действие . Менее эффективны, чем комбинированные.

Фармакокинетика . Принимаются ежедневно 6–12 месяцев в одно и то же время.

Состав .Микронор (норэтиндрон ),овретте (норгестрел ),экслютон (линестренол ).

Посткоитальные контрацептивы (постинор )

Состав . Большая дозалевоноргестрела .

Применение . В течение 1 часа после полового акта. При повторном акте через 3 часа принимают вторую таблетку. При множественных половых сношениях принимают 3 таблетки: 1 – после первого акта, 2 – через 8 часов, 3 – утром. [Примечание. Не более 4 таблеток в месяц]. Показан женщинам, живущим нерегулярной половой жизнью.

Другие способы гормональной контрацепции (рис. 25.8)

Рисунок 25.8. Другие способы гормональной контрацепции

Внутриматочные контейнеры (мирена )

Лекарственная форма . Контейнер, из которого непрерывно в течение 5 лет высвобождаетсялевоноргестрел .

Механизм контрацептивного действия . 1. Уплотняет слизь шейки матки. 2. ↓ Имплантацию яйцеклетки.

Применение . Женщины, страдающие меноррагиями и дисменореей вследствие ↓ частоты и объема менструаций.

Прогестиновые имплантанты (норплант ). Подкожные капсулы, содержащиелевоноргестрел , применяют для длительной контрацепции. 6 Капсул, каждая размером со спичечную головку, помещают под кожу в верхней части руки.Левоноргестрел медленно высвобождается из капсул, обеспечивая защиту от зачатия в течение 5 лет. Имплантант дешевле, чем оральные контрацептивы, надежен, стерилен. При желании способность к зачатию можно восстановить, удалив его.

Побочное действие. Нерегулярные месячные, головная боль. [Примечание. Однажды имплантированным капсулам не очень доверяют женщины].

Побочное действие гормональных противозачаточных средств . Обусловлено: 1) эстрогеном, 2) прогестином (см. выше).

Противопоказания . Заболевания сосудов мозга, тромбоэмболическая болезнь, эстрогензависимые опухоли, заболеваниях печени, мигрень.

Средства контрацепции для мужчин (рис. 25.9)

Рисунок 25.9. Средства контрацепции для мужчин

Гассипол

Получение . Из хлопкового масла.

Действие . ↓ Сперматогенез.

Побочное действие . Гипокалиемия. Необратимое бесплодие.

Ингибин

Получение. Из семенной жидкости мужчин.

Механизм действия. ↓ Секрецию фолликулостимулирующего гормона и, как следствие, ↓ сперматогенез. [Примечание. Не влияет на секрецию тестостерона и потенцию].

Яички . Секретируют андроген тестостерон. [Примечание. В малых количествах тестостерон секретируют яичники и надпочечники].

Андрогены, агонисты и антагонисты (рис.25.10)

Рисунок 25.10. Андрогены, агонисты и антагонисты

Андрогены (тестостерон )

Механизм действия . Связывается с белком в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Связывается с ДНК. Синтез специфических и-РНК и ферментов.

Физиологическая роль. Необходим в период эмбрионального развития мужского фенотипа и созревания мочеполового тракта. Вместе с фолликулостимулирующим гормоном контролируют сперматогенез. В период половозрелости у мужчин необходим для полового развития. Стимулирует увеличение семенников, рост мошонки и полового члена, скелетных мышц и хрящей, появление волос на лобке, ускоряет закрытие эпифизов длинных трубчатых костей половозрелых организмов. [Примечание. Эти эффекты вызывают проблемы, когда андрогены (анаболические стероиды) принимают молодые атлеты]. Тестостероном обусловлен низкий голос, половое поведение и агрессивность мужчин.

Применение . См. агонисты.

Фармакокинетика . Не назначают через рот (инактивируется в печени). Вводят в мышцу.

Противопоказания. Беременность (возмужание плода).

Агонисты

Определение . Это стероиды, обладающие анаболическим и/или мускулинизирующим действием у мужчин и женщин. [Примечание. Создание синтетических андрогенов предусматривало: 1) ↓ метаболизма (удлинение периода полувыведения), 2) разделение анаболического и андрогенного эффектов].

Применение : 1) по медицинским, 2) не по медицинским показаниям.

По медицинским показаниям . 1. ↓ Функции семенников (патология семенников или гипофиза). 2. Рак молочной железы у женщин (длительное лечение большими дозами). 3. Эндометриозы (эктопический рост эндометрия).

Применение не по медицинским показаниям . Для увеличения массы тела у худых и мышечной силы у атлетов и «культуристов».

Побочное действие

У женщин . Мускулинизация, акне, рост волос на лице, низкий голос, мужской тип облысения. Избыточный рост мышц, нерегулярные месячные.

У детей . Нарушения роста, приводящие к преждевременному закрытию эпифизов длинных трубчатых костей и ускоренному половому созреванию.

Агонисты андрогенов в плазме уровень липопротеинов низкой и ↓– высокой плотности. Поэтому риск развития коронарной болезни. Вызывают отеки.

Особенности лекарственных средств

Тестостерона пропионат

Фармакокинетика . Медленнее всасывается из мышцы и медленнее метаболизируется, чемтестостерон .Дозирование . 1 инъекция в 2–3 дня.

Тестостерона энантат

Дозирование . 1 инъекция в месяц.

Тестэнат

Состав .Тестостерона пропионат + тестостерона энантат .

Дозирование . 1 инъекция в 15 дней.

Метилтестостерон

Фармакокинетика . Применяют в таблетках под язык. Не разрушается в ЖКТ.

Даназол

Действие . ↓ Секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В больших дозах обладает андрогенным и анаболическим действием.

Антагонисты андрогенов

Блокаторы биосинтеза дигидротестостерона

Финастерид

Механизм действия. Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-I, метаболизирующей тестостерон в дигидротестостерон. [Примечание. Последний вызывает гиперплазию простаты].

Применение. Аденома простаты. [Примечание. На либидо и потенцию не влияет].

Фармакокинетика . ≈ 60% всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Т 1/2 ≈ 8 часов. Действует ≈ 24 часа. Выводится с мочой и калом.

Дутастерид

Механизм действия . Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-IиII.

Блокаторы рецепторов андрогенов

Механизм действия . Конкурентные блокаторы.

Применение . Гирсутизм, рак простаты.

Ципротерон

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Биодоступность 100%. Накапливается в жировой ткани.

Флутамид

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Т 1/2 5–6 часов. Метаболизируется. Выводится с мочой.

Анаболические стероиды (рис. 25.11)

Метандростенолон

Силаболин

Нандролон

Рисунок 25.11. Анаболические стероиды

Получение. Синтетические соединения.

Строение. Напоминают андрогены.

Действие . Анаболическое, слабое андрогенное.

Механизм действия. Синтез белков и фиксацию Ca ++ в костях + андрогенное действие.

Применение. Старческий остеопороз, ожоги. Для быстрого восстановления после операций и хронических заболеваний. Для противодействия катаболическим эффектам глюкокортикоидов.

Побочное действие. Преждевременное закрытие эпифизов длинных трубчатых костей с задержкой роста. Дозы, применяемые атлетами, могут вызвать нарушения функций печени, агрессивность, взрывное поведение, а так же побочные эффекты, характерные для андрогенов.

Метандростенолон

Фармакокинетика . Назначают внутрь. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Низкая биодоступность. Выводится с мочой.

Силаболин

Фармакокинетика . Вводят в мышцу 1 раз в 2 недели.

Нандролон

Фармакокинетика . Вводят в мышцу. Начало эффекта – через 3 дня. Максимум – через неделю. Длительность – 3 недели.

Применение антагонистов стероидных гормонов

Чтобы такого еще вколоть, чтобы мышцы нарастить? О, гормоны! Вредно? Конечно, но ведь когда еще эти побочные эффекты проявятся, а пока пусть мышечная масса кожу рвет. Особо упрямые атлеты , не жалеющие своего здоровья, даже не брезгуют препаратами из запрещенного списка, лишь бы быстрее в гору превратиться. Гора со временем разрушится, однако людей, принимающих гормонные антагонисты и модуляторы, страх перед осложнениями не останавливает.

Превращение эстрогена в тестостерон

Тестостерон – это мужской гормон, а эстроген – женский, но в организме мужчины есть и тот, и другой. Вот было бы здорово превратить все женские лишние гормоны в мужские! Да только природа не могла создать в теле ничего лишнего, и эстрогены тоже нужны для баланса представителям сильного пола. Если ваш тренер предложит вам принимать модуляторы, то… поменяйте тренера! Почему? Вникайте!

Все антиэстрогенные вещества являются запрещенными. Прием таких препаратов сопровождается выраженными побочными эффектами, развитием патологических состояний, иногда даже приводит к летальному концу.

Антагонисты – это вещества, препятствующие действию гормонов. А модуляторы – вещества, наоборот, подстегивающие выработку гормонов или работу определенных рецепторов.

Применение антиэстрогенов , например, сочетают с приемом стероидов . Появятся в организме извне экзогенные стероиды (это когда спортсмен вколол дозу гормонов) или накопятся из-за сниженных функциональных способностей печени (а нечего травить организм лекарствами), а потом проблемы начинаются с переизбытком анаболиков. Тестостерон не успевает метаболизироваться полностью при прохождении обычного физиологического пути. Что организму делать? Нельзя вперед – он поворачивает гормоны назад, обходным путем метаболизма , через ароматизацию. Это процесс превращения тестостерона в эстроген под действием фермента ароматазы.
Вот как раз чтобы затормозить преобразование тестостерона, усиливающего синтез белков и способствующего гипертрофии мышц, а еще чтобы снизить содержание эстрогенов и укоротить продолжительность их действия, некоторые спортсмены могут использовать антиэстрогены .

Классификация антиэстрогенов

В зависимости от механизма своего влияния антиэстрогены подразделяют на три группы:
- избирательные модуляторы (или селективные) рецепторов эстрогена;
- ингибиторы ароматазы;
- антиэстрогенные субстанции.
Все они внесены в запрещенные списки разных стран, эти перечни периодически обновляются, когда придумывается новый препарат, но суть остается прежней – нельзя травить организм химией!

Эстроген-блокаторы являются химическими соединениями, которые блокируют действия эстрогена. Антиэстрогенные препараты применяются при лечении различных заболеваний. Они широко используются для терапии онкологических процессов молочной железы с целью замедления роста опухоли или предотвращения рецидивов. Как и в случае с другими лекарствами, которые взаимодействуют с гормонами в организме, эти препараты следует применять под наблюдением врача.

Польза и вред эстрогена

Эстроген, или стероидный гормон, синтезируется в основном яичниками. Он влияет на ряд процессов организма. Женщины детородного возраста имеют самый высокий уровень этого естественного гормона. Чрезмерный объем, однако, может вызвать синдром, известный как гиперэстрогения. Это заболевание может привести к онкологическим процессам в груди и раку эндометрия. Антиэстрогенные препараты и блокаторы эстрогена или могут это все поправить. Такие препараты, однако, имеют положительное и отрицательное воздействие на женщин и мужчин.

Виды эстроген-блокаторов, их использование

Есть целый ряд различных видов эстроген-блокаторов. Ингибиторы ароматазы фактически блокируют выработку эстрогена. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, такие как "Тамоксифен", "Кломифен", предназначены для блокирования эстрогеновых рецепторов, и ведут себя по-разному для разных видов ткани. Антиэстрогены также блокируют рецепторы эстрогенов.

Антиэстрогены предотвращают преобразование тестостерона в эстрадиол, а эстрогенные гормоны перестают действовать или блокируются.

В лечении раковых заболеваний эти препараты используются для замедления развития опухоли. В этом случае селективные модуляторы рецепторов эстрогена могут быть нацелены на специфические рецепторы эстрогенов. Блокаторы, включая "Кломифен", также иногда используется в лечении бесплодия, они могут помочь некоторым женщинам, которым трудно забеременеть. Эти препараты также используются некоторыми клиницистами при лечении детей, у которых замедлено половое созревание, пока они не станут достаточно взрослыми.

Среди культуристов принято применять эстроген-блокаторы из-за эстрогенного эффекта высоких уровней тестостерона в организме. Тестостерон является предшественником эстрогенов, ингибиторы ароматазы могут быть использованы, чтобы остановить формирование мышечной массы избытком эстрогена, сохраняя низкий уровень в организме. Эта практика привлекла многих, особенно когда антиэстрогенные препараты используются главным образом в косметических целях. В этом случае люди используют таблетки и пищевые добавки без медицинского наблюдения.

Побочные действия

Имеются побочные эффекты антиэстрогенных препаратов. Они могут вызывать головокружение, головные боли, потливость, приливы и растерянность. Только эндокринолог может определить для пациента соответствующую дозировку в зависимости от ситуации, и приемлемый порог побочных эффектов. Эндокринолог может также назначить регулярные пробы крови на содержание гормонов при оценке общего состояния здоровья пациента, чтобы подтвердить, что применение антиэстрогенов является безопасным и функциональным для пациента.

Лечение мужчин

С возрастом у мужчины падает. Однако если тестостерон быстро или значительно уменьшается, то это может привести к развитию гипогонадизма. Данное состояние, характеризующееся неспособностью организма вырабатывать этот важный гормон, может вызвать множество симптомов, включая:

• потерю либидо;
• снижение продукции и качества спермы;
• эректильную дисфункцию;
• усталость.

Если говорят об эстрогене, то в первую очередь думают, что это женский гормон, но присутствие его гарантирует, что мужской организм функционирует должным образом. Существует три типа эстрогенов: эстриол, эстрон и - это основной вид активных эстрогенов у мужчин. Он играет жизненно важную роль в поддержании функции мужских суставов и мозговой ткани. Антиэстрогенные препараты также позволяет правильно развиваться сперматозоидам.

Гормональный дисбаланс - повышение уровня эстрогенов и снижение тестостерона - создает проблемы. Слишком много эстрогена в мужском организме может привести к:

• гинекомастии (избыточного развития ткани молочной железы);
• сердечно-сосудистым проблемам;
• повышенному риску инсульта;
• увеличению веса;
• проблемам с простатой.

Можно предпринять ряд шагов, чтобы восстановить равновесие в уровне эстрогена. Например, если ваш избыток эстрогена связан с низким уровнем тестостерона, то может пригодиться заместительная терапия тестостероном как блокатора эстрогена.

Фармацевтические эстроген-блокаторы

Некоторые фармацевтические продукты могут произвести эстроген-блокирующий эффект у мужчин. Как правило, чаще всего они предназначены для использования женщинами, но набирают популярность среди мужчин, особенно тех, кто желает иметь детей. Добавки с тестостероном могут привести к бесплодию. Но эстроген-блокаторы, такие как "Кломид", могут восстановить гормональный баланс без ущерба для фертильности.

Некоторые препараты, известные как селективные модуляторы рецепторов эстрогена, обычно продаются как препараты для терапии рака молочной железы. Но они также могут быть использованы для блокирования эстрогена у мужчин. Эти препараты используются для различных условий, связанных с низким уровнем тестостерона, в том числе:

• бесплодие;
• низкое количество сперматозоидов;
• гинекомастия;
• остеопороз.

Эти лекарства должны быть использованы выборочно, в зависимости от состояния больного. Используются такие антиэстрогенные препараты. В аптеке можно приобрести:

• "Тамоксифен".
• "Аримидекс".
• "Летрозол".
• "Ралоксифен".

Действие на костную ткань

По данным клиницистов, длительное воздействие эстрогенных препаратов может вызвать рак эндометрия у женщин. "Ралоксифен" - селективный модулятор эстрогеновых рецепторов - может предотвратить развитие рака, избирательно блокирует усвоение эстрогена. Этот препарат, однако, способен также ингибировать положительные эффекты эстрогенов на плотность костей. Новый препарат - "Лазофоксифен" - может исправить эту проблему. Он препятствует потере костной плотности у женщин в постменопаузе и уменьшает ломкость костной ткани. Использование этого препарата в целом безопасно, но может увеличить сгущение крови.

Лекарственное взаимодействие

Эстроген-блокатор "Тамоксифен" может помочь предотвратить рак. Онкологические больные часто испытывают депрессию, и препараты этой группы могут негативно взаимодействовать с медикаментами-антидепрессантами. Применять следует "Пароксетин", из-за того что женщины, принимающие "Тамоксифен" и "Пароксетин", менее подвержены риску смертности, чем женщины, принимающие "Тамоксифен" и любой другой антидепрессант. Это потому что "Пароксетин" действует избирательно.

Антиэстрогенные средства и препараты

Описания всех этих средств указывают, что каждый препарат применяется индивидуально в конкретном случае.

"Кломид", или "Кломифена цитрат" был одним из оригинальных препаратов, используемых в терапии гинекомастии, поскольку он поднимает в организме уровень выработки собственного тестостерона. Есть некоторые побочные эффекты от длительного его использования, такие как проблемы со зрением. Имеются и более эффективные вещества на рынке, которые действуют так же, но "Кломид" по-прежнему эффективная и недорогая смесь для любого спортсмена.

Это не анаболический стероид, лекарство обычно назначают женщинам в качестве помощи при бесплодии, так как оно имеет выраженную способность к стимуляции овуляции, что достигается путем блокирования/минимизации влияния эстрогена в организме. Чтобы быть более конкретными, "Кломид" - химический синтетический эстроген со свойствами агониста/антагониста. В некоторых тканях-мишенях он может блокировать способность эстрогена для связывания с соответствующим рецептором. Его клиническая польза состоит в том, чтобы противостоять эстрогенов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, которые усиливают высвобождение ЛГ и ФСГ. Все это приводит к овуляции.

Для спортивных целей "Кломифен цитрат" у женщин не дает эффекта. У мужчин, однако, происходит увеличение выработки фолликулостимулирующего и (в первую очередь) лютеинизирующего гормона, что стимулирует естественную выработку тестостерона. Этот эффект является особенно полезным для спортсмена в конце стероидного цикла, когда уровень эндогенного тестостерона находится в депрессии. Без тестостерона (или других андрогенов), "Кортизол" преобладает и влияет на синтез белка в мышцах. Но он быстро "съедает" большую часть вновь приобретенных мышц после отмены. Кломид может играть существенную роль в предотвращении этой аварии для достижения спортивных результатов. Для женщин же польза от действия кломида - возможное управление эндогенным уровнем эстрогена. Это увеличит потери жира и мускулатуры, особенно в таких областях, как бедра и ягодицы. "Кломифен цитрат", однако, часто производит побочные эффекты у женщин, но, тем не менее, востребован среди этой группы спортсменов.

"Тамоксифен" блокирует рецепторы эстрогена в клетках рака молочной железы. Это останавливает эстроген от взаимодействия с ними и препятствует росту и делению клеток. В то время как "Тамоксифен" действует как антиэстроген в клетках молочной железы, он действует как эстроген в других тканях: матке и костях.

Женщинами с зависимым "Тамоксифен" может употребляться в течение 5-10 лет после операции, чтобы снизить вероятность распространения метастазов. Он также снижает риск развития рака в другой груди. Для ранней стадии этот препарат используется в основном для пациентов, у которых не наступила менопауза. Ингибиторы ароматазы являются предпочтительным методом лечения женщин с менопаузой.

"Тамоксифен" может также остановить рост и даже сократить опухоли у пациенток с метастатическим раком. Это может также использоваться, чтобы уменьшить риск развития онкологическихз процессов молочной железы.

Данный препарат принимается перорально, чаще всего в виде таблеток.

Побочные эффекты антиэстрогенных препаратов включают усталость, приливы, сухость во влагалище или обильные выделения и перепады настроения.

У некоторых женщин с метастазами в костной ткани могут иметь место боли и отечность в мышцах и костях. Это обычно длится недолго, но в некоторых редких случаях у женщин может также развиться высокий уровень кальция в крови, который не проконтролируешь. Если это происходит, то лечение может быть приостановлено на некоторое время.

Редкие, но более серьезные побочные эффекты также возможны. Эти препараты способны увеличить риск развития рака миометрия у женщин с менопаузой. Повышенная свертываемость крови является еще одним возможным серьезным побочным эффектом. Возникает тромбоз глубоких вен, но иногда кусочек тромба может оторваться, и в конечном итоге блокировать артерию в легких (тромбоэмболия легочной артерии).

Редко "Тамоксифен" был причиной инсультов и инфарктов у женщин постклимактерического возраста.

В зависимости от менопаузального статуса женщины "Тамоксифен" может оказывать различное воздействие на кости. В пременопаузе "Тамоксифен" может вызвать истончение костей, но в пост-менопаузе у женщин повышается уровень кальция, что необходимо для прочности костей.

Преимущества этого лекарства перевешивают риски почти для всех женщин с гормонзависимым инвазивным раком молочной железы.

Похожим препаратом является "Торемифен", который одобрен для лечения метастатического рака молочной железы. Но это лекарство не будет работать, если использовался "Тамоксифен", однако без эффекта.

"Фулвестрант" является препаратом, который сначала блокирует эстрогеновые рецепторы, а затем также устраняет способность рецепторов к связыванию. Он действует как антиэстроген по всему организму.

"Фульвестрант" используется, чтобы лечить запущенный метастатический рак молочной железы, и чаще всего применяется после других гормональных препаратов ("Тамоксифен" и ингибиторы ароматазы), которые перестали работать.

Общие побочные эффекты могут включать в себя приливы, легкую тошноту и усталость. Теоретически он может ослабить кости (остеопороз), если принимать его длительное время.

Этот препарат завоевал признание для использования у женщин в постменопаузе, не реагирующих на "Тамоксифен" или "Торемифен". Его иногда используют по прямому назначению в пременопаузе, часто в сочетании с лютеинизирующим гормон-рилизинг агонистом, чтобы выключить яичники.

"Ралоксифен" используется женщинами для профилактики и лечения потери костной массы или остеопороза после наступления менопаузы. Он помогает сохранить кости сильными, снижая вероятность переломов.

"Ралоксифен" может также предотвратить возникновение инвазивных форм рака молочной железы после менопаузы. Он не является эстроген-гормоном, но действует как эстроген в некоторых частях тела, таких как кости. В других частях тела (матка и грудь), "Ралоксифен" действует как блокатор эстрогена. Он не снимает различные климактерические синдромы. Ралоксифен относится к классу препаратов, известных как селективные модуляторы рецепторов эстрогена-SERMs (эстрогенные и антиэстрогенные препараты).

Антиэстрогенные препараты и спорт

Некоторые препараты широко применяются у бодибилдеров для наращивания мышечной массы.

"Циклофенил" - это неанаболический/андрогенный стероид. Он работает как антиэстроген и как стимулятор выработки тестостерона. "Циклофенил" является очень слабым и мягким эстрогеном, но он связывает рецепторы эстрогенов и предотвращает связывание естественных эстрогенов рецепторами. Собственно говоря, это работает так хорошо, что некоторые спортсмены принимают препарат во время стероидного лечения с целью поддержания низкого уровня эстрогена. Результат - снижение количества жидкости в организме, которое создано стероидами и снижение гинекомастии. Спортсмен имеет более жесткую внешность, используя такие препараты, которые потенциально могут быть приняты в ходе подготовки к соревнованиям. Культуристы, однако, используют его реже, поскольку они предпочитают более доступные "Нолвадекс" и "Провирон".

Как и "Кломид", "Циклофенил" неэффективен у женщин, так как он оказывает положительное влияние только на выработку гормонов у мужчин. Повышение уровня тестостерона, вызванное этим препаратом, недостаточно, чтобы говорить о кардинальных улучшениях, однако он обеспечит прирост силы, даже небольшое увеличение массы тела, заметное увеличение энергии и увеличение регенерации возможны. Эти результаты заметны особенно у продвинутых атлетов, у кого мало или нет опыта приема стероидов. Результаты использования становятся заметны только через неделю.

В некоторых случаях спортсмены наблюдают высыпания типа акне, повышенное сексуальное влечение и приливы. Эти симптомы особенно показательны для доказательства того, что соединение является на самом деле эффективным. После прекращения приема некоторые сообщают о подавленном настроении и незначительном снижении физической силы. Те, кто принимает препарат в качестве антиэстрогена во время стероидного курса лечения, могут наблюдать обратный эффект, когда действие средства прекращается.

"Провирон" представляет собой один из самых старых анаболических андрогенных стероидов на рынке. Официально известный как "Местеролон", он остается одним из самых невостребованных анаболических стероидов среди пользователей.

На функциональной основе провирон выполняет четыре основные функции, которые во многом определяют его способ действия. В первую очередь он оказывается одним из самых сильных анаболических стероидов, поскольку повышает объем циркулирующего что более важно для анаболических процессов у культуристов. Простой способ взглянуть на это: если вы принимаете анаболические стероиды, то мышечная масса становится все больше.

"Провирон" также имеет возможность взаимодействовать с ферментом ароматазой, который ответственен за преобразование тестостерона в эстроген. Связываясь с ароматазой, "Провирон" действительно может ингибировать ее активность, тем самым обеспечивая защиту от эстрогенных побочных эффектов.

На "Местеролон" также имеет сильное сродство к андрогенным рецептором. Этот анаболический стероид, который не подавляет гонадотропины аналогично для других анаболических стероидов. Это позволяет повысить производство спермы, так как андрогены необходимы для стимуляции сперматогенеза. Это не только повышает количество спермы, но и повышает ее качество.

Побочные эффекты "Провирона" не включают гинекомастию или избыток жидкости. Это позволит также значительно снизить риск высокого кровяного давления, связанный с приемом анаболических стероидов. На самом деле "Провирон" обладает антиэстрогенным эффектом путем остановки превращения тестостерона в эстроген или как минимум замедления этого процесса.

Перечисленные выше препараты уровень эстрогенов не снижают, но влияют на метаболизм в целом.

В группу антиэстрогенных препаратов также входят агонисты рилизинг-факторов ("Бусерелин" и его аналоги), мегестрола ацетат ("Мегейс"), "Парлодел" и "Достинекс" используются как препараты, приостанавливающие секрецию пролактина. Самостоятельно использовать их в лечении нерационально.

Лечение онкологических заболеваний

Помимо "Тамоксифена" используются следующие блокаторы эстрогеновых рецепторов.

Три препарата, которые останавливают выработку эстрогена у женщин в постменопаузе, были одобрены для лечения как раннего и распространенного рака молочной железы: "Летрозол" ("Фемара"), "Анастрозол" ("Аримидекс") и "Эксеместан" ("Аромазин").

Механизм действия антиэстрогенных препаратов этой группы - блокирование фермента (ароматазы) в жировой ткани, которая отвечает за небольшие количества эстрогенов у женщин постклимактерического возраста. Они не воздействуют на яичники, поэтому эффективны только для тех женщин, чьи яичники не работают, либо из-за менопаузы или из-за воздействия лютеинизирующего гормона-аналога. Эти препараты принимаются ежедневно в Они работают одинаково хорошо при терапии онкологических процессов в молочной железе и простате.

Иногда лечение рака молочной железы требует медикаментозного выключения яичников. Это можно произвести с помощью препаратов-аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ), например, "Гозерелина" ("Золадекс") или "Лейпролида" ("Люпрон"). Эти препараты блокируют сигнал, который организм посылает в яичники, чтобы они вырабатывали эстроген. Они могут быть использованы самостоятельно или с "Тамоксифеном", ингибиторами ароматазы, "Фулвестрантом" для гормональной терапии в пременопаузе.

I. Факторы, которые негативно действуют на клетки, синтезирующие тестостерон. В результате действия этих факторов синтез тестостерона уменьшается (обратимый процесс). При продолжительном (на протяжении нескольких лет) действии – клетки гибнут и замещаются жировой и фиброзной (соединительной) тканью (необратимый процесс). При этом уровень тестостерона будет низким, уровень гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ или лютропина), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ или фоллитропина) будет высоким, уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ, тестостерон-эстроген-связывающего глобулина (ТЭСГ) или секс-гормон-связывающего глобулина СГСГ, SHBG) будет нормальным.
К таким факторам относятся:

1. Химический:
   1. вещества, которые токсично (отравляюще) действуют на клетки, синтезирующие тестостерон:
   • Свинец.
   • Алкоголь.
   • Наркотики.
   • Никотин.
   • Интоксикация при хронической почечной недостаточности.
   • Интоксикация при инфекционных заболеваниях.
   • Другие.
2. вещества, которые подавляют синтез собственного тестостерона:

• Лекарственные препараты – стероидные антиандрогены (ципротерон ацетат и другие).
• Лекарственные препараты, которые имеют побочный эффект угнетать синтез тестостерона (спиронолактон (верошпирон) и другие).
• Приём андрогенных препаратов, анаболических стероидов. Приём этих препаратов уменьшает синтез собственного тестостерона ответственными за его синтез клетками (обратимый процесс – способность синтеза собственного тестостерона сохраняется). Продолжительный и регулярный приём андрогенных препаратов приводят эти клетки к атрофии, гибели и замещению жировой, соединительной тканью (необратимый процесс – способность к синтезу собственного тестостерона необратимо уменьшена).

1. Переохлаждение.
2. Перегревание.
3. Вибрация.
4. Радиация.
5. Механическая травма яичек.

1. Низкокалорийное питание.
2. Голодание.
3. Атеросклероз.
4. Сахарный диабет.
5. Хроническая анемия.
6. Приём гиполипидемических препаратов. Эти препараты применяются для снижения уровня липидов в крови.

II. Состояния, при которых увеличивается уровень эстрогенов в организме как в результате повышения ароматизации тестостерона, так и в результате других причин. При этом уровень общего тестостерона будет нормальным. Уровень свободного тестостерона будет снижен. Уровень эстрогенов, ГСПГ будет повышен. Уровень ЛГ, ФСГ может быть нормальным, повышенным или пониженным.
К этим состояниям относятся:

1. Ожирение
   Фермент ароматаза (цитохром Р450-зависимый фермент) превращает андрогены (мужские половые гормоны) в эстрогены (женские половые гормоны), в частности тестостерон в эстрадиол. Ароматаза присутствует, в том числе в жировой ткани, преимущественно в жировой ткани брюшной стенки. Чем больше слой брюшного жира, тем больше тестостерона превращается в эстроген. Соответственно меньше тестостерона используется по его биологическому предназначению. Живот, имеющий окружность по талии до 98 см считается допустимым. Всё, что выше – ожирение. При избытке эстрогенов в организме мужчины жировая ткань начинает откладываться по женскому типу, фигура приобретает женоподобный вид, может развиться гинекомастия – отложение жира в области сосков, возникает подобие женской груди. Избыточный уровень эстрогенов, как результат усиления ароматизации тестостерона, активирует синтез клетками печени ГСПГ. Влияние эстрогенов на синтез ГСПГ выполняется по принципу «отрицательной обратной связи». ГСПГ связывается с андрогенами и эстрогенами, с большим сродством к андрогенам. При этом их биологическая активность уменьшается. Комплекс андроген-ГСПГ не подвергается ароматизации, а уменьшение уровня свободного тестостерона активизирует синтез ЛГ и ФСГ.
2. Пиво
   Во-первых, пиво содержит алкоголь. Во-вторых, пиво содержит аналоги женских половых гормонов – фитоэстрогены из хмеля. В-третьих, употребление пива приводит к ожирению. По совокупности этих факторов регулярное, продолжительное употребление пива приведёт к снижению уровня тестостерона в организме.
3. Тиреотоксикоз
   Тиреотоксикоз или гиперфункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в избыточном количестве. При этом повышается ароматизации тестостерона.
4. Цирроз печени
   При циррозе печени ослаблен механизм выведения андрогенов из организма с образованием 17-кетостероида, увеличивается ароматизация андрогенов с образованием эстрогенов.
5. Приём лекарственных препаратов:
1. Сердечные гликозиды. При приёме сердечных гликозидов (дигоксин и другие) усиливается процесс ароматизации тестостерона в эстрадиол.
2. Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Циметидин способен блокировать адренорецепторы клеток мишеней. В результате влияние андрогенов на клетки-мишени, увеличивается ароматизация андрогенов.
3. Лекарственные препараты, в том числе противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, гестаген.
6. Синдром Клайнфельтера
   Это генетическое заболевание, при котором у людей мужского пола есть дополнительная (дополнительные) Х-хромосомы. Это сопровождается избыточным синтезом эстрогенов.
7. Продолжительный приём фитоэстрогенов.
   Фитоэстрогены содержатся в хмеле, в корне пиона, в мяте, в крапиве, в зелёном чае и в других растениях.

III. Состояния, при которых уменьшается синтез тестостерона вследствие недостаточной стимуляции клеток производителей тестостерона. При этом уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, ЛГ, ФСГ, ГСПГ будут снижены.
К этим состояниям относятся:

1. Стресс
   При стрессе:
   • Увеличивается синтез клетками гипоталамуса кортиколиберина.
   • Кортиколиберин стимулирует синтез клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза) адренокортикотропного гормона (АКТГ).
   • АКТГ стимулирует синтез клетками пучковой зоны коркового слоя надпочечников глюкокортикоидов: кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортизола, 11-дегидрокортикостерона. Наибольшим биологическим действием обладает кортизол.
   • Глюкокортиоды тормозят синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.

Затянувшийся многолетний, хронический стресс может инициировать ранее старение (атрофию, замещение жировой, фиброзной тканью) яичек, яичников, предстательной железы, семенных пузырьков, слизистой оболочки влагалища.

2. Болезнь Иценко-Кушинга (аденома гипофиза, синдром Кушинга, синдром гиперкортизма, кушингоид)
   При этой болезни происходит избыточное образование АКТГ, что по вышеописанному механизму приводит к снижению синтеза тестостерона.
3. Приём глюкортикоидов
   Эти препараты угнетают синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона. К препаратам глюкокортикоидов относятся: гидрокортизон, преднизолон, преднизон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, синафлан и другие.
4. Состояния, при которых увеличивается синтез пролактина
   Пролактин – это гормон, который синтезируется клетками аденогипофиза. Избыточный синтез пролактина угнетает синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона. К этим состояниям относятся:
   1. Кормление грудью.
   2. Пролактиома – опухоль передней доли гипофиза
   3. Гипотиреоз.
      Гипотиреоз или гипофункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в недостаточном количестве.
   4. Туберкулёз.
   5. Саркоидоз.
   6. Травма головного мозга.
   7. Энцефалит.
   8. Менингит.
   9. Гипертоническая болезнь.
      Один из факторов гипертонии – ангиотензин II стимулирует синтез пролактина.
   10. Продолжительное употребление лекарственных препаратов: резерпин, метоклопрамид, антидепрессанты, верапамил, Н2-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин) и других, побочным эффектом которых есть усиление синтеза пролактина.
   11. Продолжительное употребление наркотиков.
5. Акромегалия
   Акромегалия – это заболевание, при котором после завершение роста организма происходит усиление синтеза клетками аденогипофиза соматотропина – гормона роста. Увеличение синтеза этого гормона приводит к уменьшению синтеза ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона.
6. Депрессия
   При депрессии уменьшается синтез гонадотропин-рилизинг гормона клетками гипоталамуса. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза ЛГ, ФСГ и тестостерона.
7. Гемохроматоз
   При гемохроматозе уменьшается синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.

Тестостерон вырабатывается яичками в процентной доле более 90 %, остальное незначительное количество производится надпочечниками. Нарушить приток андрогена в кровь можно под влиянием внешних и внутренних факторов.

Условия снижения тестостерона:

Негативным образом сказывается употребление пива, содержащего фитоэстроген, а также курение, отравляющее организм. При длительном воздействии синдрома дефицита тестостерона возможно уменьшение растительности на теле и изменение тембра голоса.

ФАКТ . Нерегулярная сексуальная жизнь подавляет половые рефлексы - тестостерон в крови уменьшается.

Что делать в такой ситуации? Медикаменты или народные средства?

Травы и другие компоненты природного происхождения используются, если снижение тестостерона наблюдается небольшой период времени. Легче всего корректируется гормональный фон после устранения дестабилизирующих факторов, особенно злоупотребления алкоголем, воздействия нервного напряжения и неправильного питания.

Однако существуют и предпосылки к необходимости проведения медикаментозного лечения, если диагностируются значительные физиологические расстройства.

Рациональность проведения терапии при:

1. механических повреждениях половых органов;
2. генетических болезнях;
3. опухоли гипофиза;
4. орхите и крипторхизме;
5. варикоцеле, сперматоцеле и гидроцеле.

Опасны также инфекционные воспаления органов мошонки, которые часто возникают при инфицировании венерическими болезнями. На фоне изъявляющихся повреждений кожных покровов возникают баланопостит и эпидидимит.

При заражении микоплазмозом и трихомониазом у мужчин также понижается уровень тестостерона одновременно с ухудшением сперматогенеза.

Хламидиоз провоцирует воспаление придатков, мочевого пузыря и нарушение потенции.

Уничтожение посторонних возбудителей производится преимущественно приемом мощных антибиотиков, а уже затем проводится терапия, восстанавливающая баланс тестостерона в крови.

При диагностированной астеноспермии (количество подвижных спермиев менее половины от их общего числа) и азооспермии (активные половые клетки полностью отсутствуют) помощи природных компонентов уже будет недостаточно.

Врожденные формы недостатка мужского гормона называют синдромом Каллмана и синдромом Клайнфельтера . В последнем случае наблюдается не только дефицит тестостерона, но и плохо развитые половые органы.

Андрологи в таких ситуациях прописывают медикаменты, заставляющие вернуть здоровый гормональный фон. В пожилом возрасте нужно быть готовым к появлению андропаузы: после 50 лет значительное снижение андрогена - естественный процесс, который корректируется только медикаментозно.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ . Мужчинам с раком простаты или другими болезнями предстательной железы увеличение концентрации тестостерона в крови противопоказано.

Тактика лечения нехватки тестостерона у мужчин: упражнения, рекомендации, медикаменты

В качестве консервативных методов восстановления здорового уровня гормонов используют фитопродукцию. Сильным тонизирующим воздействием обладают настойки: женьшеня, элеутерококка, лимонника китайского и листьев дерева гинкго.

Ощутимую помощь оказывает употребление мультикомплексов (Витрум, Алфавит, Мультитабс), содержащих витамины, из которых строится тестостерон (В, С, Е, D), и микроэлементы (цинк и селен). Из продуктов андрологи советуют «налегать» на орехи, имбирь, сухофрукты, чеснок, яйца и морепродукты.

Физические нагрузки аналогичным образом входят в список того, что называют must-have при синдроме дефицита андрогена.

Полезные упражнения для усиления выработки тестостерона:

• разминка (от 5 до 10 минут);
• упражнения с поднятием штанги (от 10 до 40 минут);
• силовые занятия на крупные мышцы (ноги, грудь, спину);
• упражнения на пресс (10–20 мин).

Соперничество между особями мужского пола - традиционный источник повышения тестостерона. С древних времен доминирование заставляло мужчин испытывать эйфорию после побед в войнах или на охоте.

В современных условиях эти методы могут рассматриваться как варварскими и неэтичными некоторыми мужчинами, поэтому рационально выбрать более цивилизованные методы поднятия духа.

Участие в спортивных состязаниях - от бега до бокса - может стать подспорьем для лечения недостаточного количества андрогена в крови максимально естественными методами.

Успехи в карьере также рассматриваются как элемент социального доминирования, восстанавливающего природную силу мужчины. Пиковый подъем тестостерона наблюдается в период повышения по службе, при активном саморазвитии и карьерных достижениях.

Выработка гормона происходит равным образом при созерцании женского обнаженного тела, поэтому для укрепления половой конституции следует увеличить количество сексуальных контактов.

Меньшее количество андрогена образуется при вербальном общении с противоположным полом без эротических контактов.

Одновременно с вышеперечисленными рекомендациями следует увеличить физическую активность - оптимальным вариантом становится запись в спортзал. Напряжение мышц автоматически активизирует мужской рефлекс, заставляющий вырабатывать больше тестостерона.

Если консервативные методы неэффективны, то врач вправе назначить лекарственные средства андрогенной группы. Распространенные инъекционные варианты: Сустанон 250, Небидо, Тестостерона пропионат, Омнадрен. В качестве таблеток может быть выписан Андриол, мази - Андрогель.

Длительность приема средств с тестостероном:

1. ампулы - в течение 7–10 дней;
2. таблетки принимаются до 1 месяца;
3. гель - 1–3 месяца.

Данные препараты вводят в кровь искусственно созданный тестостерон, но также существуют медикаменты, заставляющие половую систему реанимировать выработку собственного гормона.

Медикаменты этой группы: Ариматест, Эво-Тест, Витрикс, Трибулус, Энимал Тест . Подавляя ароматазу - антагониста тестостерона, анаболические вещества приводят к резкому повышению мужского гормона, однако их прием рекомендован вкупе с походом в фитнес клубы или спортивные комплексы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ . Пожизненное введение инъекций возможно только при врожденном недостаточном развитии тестикул - гипогонадизме - или утрате яичками своих функций уже в процессе жизни.

Заключение

Лечение пациентов с пониженным тестостероном необходимо: долгое присутствие слабого гормонального фона ведет к ожирению, импотенции и даже преждевременному старению мужчины.

Поддержание выработки достаточных концентраций андрогена помогает продлить хорошее самочувствие и надолго закрепить поведенческие и физиологические качества, подлинно присущие представителю сильного пола.

В заключение смотрите видео о препаратах для повышения тестостерона у мужчин на основе трибулуса: