Vitamin D (kalciferol, antirahitičan). Metabolizam i aktuelni podaci o izmjenjivim oblicima vitamina D Metabolizam vitamina D u ljudskom tijelu

Izvori

izvori hrane

• jetra, kvasac, masni mlečni proizvodi (maslac, pavlaka, pavlaka), žumance (uglavnom vitamin D2),
• riblje ulje, jetra bakalara (vitamin D3).

Sinteza u koži

• formiran (vitamin D3) u epidermu pod ultraljubičastim zračenjem (talasna dužina 290-315 nm) iz 7-dehidrokolesterola.

dnevne potrebe

Potreba za vitaminom može se mjeriti i u mikrogramima i u međunarodnim jedinicama (IU) - 25 mikrograma vitamina D odgovara 1000 IU.

Fiziološka potreba za malu djecu je 10 mikrograma, za stariju djecu i odrasle - 10-20 mikrograma, za osobe starije od 60 godina - 15 mikrograma.
Gornji podnošljivi nivo unosa je 50 mcg/dan.

Izlaganje UV zračenju koje izaziva crvenilo kože u minimalnoj eritemskoj dozi u trajanju od 15-20 minuta može, ovisno o tipu kože, izazvati proizvodnju do 250 μg vitamina D (10.000 IU). Međutim, konverzija provitamina D3 u neaktivne metabolite lumisterol i tahisterol balansira biosintezu vitamina D3 u koži putem mehanizma povratne sprege. Ovaj mehanizam efikasno sprečava „predoziranje“ vitaminom D3 usled izlaganja UV zračenju.

Pokazalo se da je vitamin D2, koji proizvode biljke i gljive, a opskrbljuju ga žitarice i mliječni proizvodi, mnogo manje efikasna u poređenju sa vitaminom D3.

Dijetalne smjernice za Amerikance (SAD, 2015-2020) preporučuju dnevni unos vitamina D: djeca i odrasli oba spola od 0 do 70 godina starosti - 15 mg, za starije osobe, počevši od 71 godine - 20 mg

Struktura

Vitamin je predstavljen u dva oblika - ergokalciferol i holekalciferol. Hemijski, ergokalciferol se razlikuje od holekalciferola po prisustvu dvostruke veze između C 22 i C 23 i metil grupe na C 24 u molekulu.

Struktura dva oblika vitamina D

Nakon apsorpcije u crijevima ili nakon sinteze u koži, vitamin D3 se specifičnim proteinom transportuje do jetre. Ovdje se hidroksilira na C 25 i transportnim proteinom prenosi do bubrega, gdje se ponovo hidroksilira, već na C 1. Formira se aktivni oblik vitamina 1,25-dihidroksiholekalciferol ili, drugim riječima, kalcitriol.

Struktura kalcitriola

Reakciju hidroksilacije u bubrezima stimuliraju parathormon, prolaktin, hormon rasta i potiskuju je visoke koncentracije fosfata i kalcija.

Biohemijske funkcije

Najviše proučavane i poznate su sljedeće funkcije vitamina:

1. Povećati koncentracija kalcijum i fosfati u krvnoj plazmi.

Da bi se to postiglo, kalcitriol u ciljnim stanicama inducira sintezu protein koji vezuje kalcijum i komponente Ca 2+ -ATPaza i kao rezultat:

• povećava apsorpciju Ca 2+ jona u tanko crijevo,
• stimuliše reapsorpciju jona Ca 2+ i jona fosfata u proksimalnih bubrežnih tubula.

2. Suzbija lučenje paratiroidne žlezdehormona kroz povećanje koncentracije kalcija u krvi, ali pojačava njegov učinak na reapsorpciju kalcija u bubrezima.

3. U koštanom tkivu uloga vitamina D je dvostruka:

• stimuliše mobilizacija Ca 2+ joni iz koštanog tkiva, jer potiče diferencijaciju monocita i makrofaga u osteoklaste, uništavanje koštanog matriksa i smanjenje sinteze kolagena tipa I od strane osteoblasta,
• podiže mineralizacija koštani matriks, jer povećava proizvodnju limunske kiseline, koja ovdje stvara nerastvorljive soli s kalcijem.

4. Osim toga, kako se pokazalo u posljednjoj deceniji, vitamin D, koji utiče na rad oko 200 gena, je uključen u proliferacija i diferencijacijućelije svih organa i tkiva, uključujući krvne ćelije i imunokompetentne ćelije. Vitamin D reguliše imunogeneza i reakcije imunitet, stimuliše proizvodnju endogenih antimikrobnih peptida u epitelu i fagocitima, ograničava upalne procese regulacijom proizvodnje citokina.

Generalizirana shema djelovanja kalcitriola

Hipovitaminoza D

Nedostatak vitamina D trenutno je povezan s povećanjem rizik razvoj

• osteoporoza,
• virusne infekcije (!), obično u uslovima Ruske Federacije to je grip,
• arterijska hipertenzija,
• ateroskleroza,
• autoimune bolesti,
• dijabetes,
• multipla skleroza,
• šizofrenija,
• tumori mliječne i prostate,
• karcinom duodenuma i debelog crijeva.

Stečena hipovitaminoza

Često se javlja kod insuficijencije hrane (vegetarijanstvo), kod nedovoljne insolacije kod ljudi koji ne izlaze, sa nacionalnim uzorcima odjeće.
Također, uzrok hipovitaminoze može biti smanjenje hidroksilacija kalciferol (bolesti jetra i bubrega) i kršenje usisavanje i varenje lipida (celijakija, holestaza).

Nedostatak vitamina D javlja se kod 50% svjetske populacije.
U sjevernoevropskim zemljama prevalencija nedostatka dostiže 85%.
Pokazalo se da se zimi u Ruskoj Federaciji nedostatak vitamina D nalazi u više od 90% populacije.

Klinička slika

Najpoznatija, "klasična" manifestacija nedostatka vitamina D je rahitis, koji se razvija u djeca od 2 do 24 mjeseca. Kod rahitisa, uprkos unosu hranom, kalcijum se ne apsorbuje u crevima, već se gubi u bubrezima. To dovodi do smanjenja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi, kršenja mineralizacije koštanog tkiva i, kao rezultat, osteomalacije (omekšavanje kosti). Osteomalacija se manifestuje deformacijom kostiju lobanje (tuberoznost glave), grudnog koša (pileća prsa), zakrivljenošću potkoljenice, rahitisom na rebrima, povećanjem abdomena zbog mišićne hipotenzije, nicanjem zuba i izrastanjem fontanela usporava.

At odrasli takođe posmatrano osteomalacija, tj. osteoid se nastavlja sintetizirati, ali se ne mineralizira. Pored poremećaja koštanog tkiva javlja se i opšta hipotenzija mišićnog sistema, oštećenje koštane srži, gastrointestinalnog trakta, limfnog sistema i atopijskih stanja.

Virus gripa se u ljudskom tijelu otkriva tijekom cijele godine, ali epidemije bolesti u sjevernim geografskim širinama javljaju se samo zimi, kada sadržaj vitamina D u krvi dostigne svoj minimum. Stoga, nisku sezonsku zalihu vitamina D, a ne povećanje virusne aktivnosti, neki istraživači smatraju uzrokom epidemija gripa u hladnim mjesecima godine.

Nasljedna hipovitaminoza

AT Nasljedni rahitis tipa I ovisan o vitaminu D kod kojih postoji recesivni defekt u bubregu α1-hidroksilaze. Manifestuje se kašnjenjem u razvoju, rasklimanim karakteristikama skeleta itd. Liječenje je preparatima kalcitriola ili velikim dozama vitamina D.

Nasljedni rahitis tipa II ovisan o vitaminu D, na kojoj se uočava kvar tkivnih receptora kalcitriol. Klinički je bolest slična tipu I, ali se dodatno primjećuju alopecija, milije, epidermalne ciste i slabost mišića. Liječenje varira ovisno o težini bolesti, ali velike doze kalciferola pomažu.

Hipervitaminoza

Uzrok

Prekomjerna konzumacija lijekova (najmanje 1,5 miliona IU dnevno).

Klinička slika

Rani znakovi predoziranja vitaminom D su mučnina, glavobolja, gubitak apetita i tjelesne težine, poliurija, žeđ i polidipsija. Može doći do zatvora, hipertenzije, ukočenosti mišića.

Hronični višak vitamina D dovodi do hipervitaminoze, koja se bilježi:

• demineralizacija kosti, što dovodi do njihove krhkosti i lomova.
• povećati koncentracija jona kalcijum i fosfor u krvi, što dovodi do kalcifikacije krvnih sudova, plućnog tkiva i bubrega.

Dozni oblici

vitamin D- riblje ulje, ergokalciferol, holekalciferol, aquadetrim, detrimax, kalcijum D3-nycomed.

Ergokalciferol (vitamin D2), koji čini osnovu nekih lijekova, nije u stanju dugo vremena održavati razinu aktivnog oblika vitamina D u krvi i nije pogodan za pacijente s umjerenim do teškim nedostatkom.

Aktivni oblici vitamina D(1α-oksikalciferol, kalcitriol) - alfakalcidol, osteotriol, oksidevit, rokaltrol, forkal.

Vitamin D (kalciferol, vitamin protiv rahitisa) je vitamin rastvorljiv u mastima. Trenutno su poznati vitamini D 2 (ergokalciferol) i D 3 (holekalciferol), kao i aktivni metaboliti vitamina D. ) i Galen (131–211. ne), njegov klinički i patoanatomski opis dao je engleski ortoped F. Glison 1650. godine.

Prvi put je vitamin D 1 (ergosterol) dobijen tek 1924. A. Hess i M. Weinstock su ga dobili iz biljnih ulja nakon izlaganja ultraljubičastim zracima talasne dužine 280–310 nm. Godine 1937. A. Windaus je izolovao 7-dehidroholesterol iz površinskih slojeva svinjske kože, koji se tokom ultraljubičastog zračenja pretvara u aktivni vitamin D 3. Drugi izvor vitamina D u organizmu je vitamin D 2 . Poslednjih godina postalo je poznato da se oko 50% vitamina D sintetiše u koži. Nedovoljna insolacija ili poremećena apsorpcija vitamina D u crijevima dovodi do kršenja metabolizma fosfora i kalcija (rahitis kod dojenčadi ili osteomalacija kod adolescenata i odraslih).

Rahitis se javlja u svim zemljama, ali je posebno čest tamo gdje postoji nedostatak sunčeve svjetlosti. Djeca rođena u jesen i zimu češće i teže boluju od rahitisa. Kod nedovoljne insolacije zbog klimatskih karakteristika (česte magle, oblačnost, zadimljen atmosferski vazduh) ili uslova života, intenzitet sinteze vitamina D se smanjuje. Stoga je učestalost rahitisa veća u industrijskim područjima nego u ruralnim područjima.

Posljednjih godina, učestalost rahitisa u Rusiji među malom djecom kreće se od 54 do 66%. Prema definiciji N.F. Filatova, 1891, rahitis je opšta bolest organizma, koja se manifestuje uglavnom osebujnom promenom na kostima.

Prema modernim konceptima, rahitis je bolest uzrokovana privremenim neskladom između potreba rastućeg organizma za fosforom i kalcijem i nedostatkom sistema koji osiguravaju njihovu isporuku u djetetov organizam (Spirichev V.B., 1980).

Rahitis se odnosi na metaboličke bolesti s dominantnim kršenjem metabolizma fosfora i kalcija. Međutim, uz to se primjećuju promjene u procesima peroksidacije lipida, metabolizmu proteina, mikroelemenata, uključujući željezo, bakar itd., bubrezi (Spirichev V.B., 1980). Rahitis se obično razvija kod djece sa određenim faktorima predispozicije, čiji je spektar individualan za svako dijete (tabela 1). Kombinacija egzogenih i endogenih faktora određuje vrijeme manifestacije i težinu rahitisa.

Regulacija metabolizma fosfora i kalcijuma

Vitamin D i njegovi aktivni metaboliti su strukturne jedinice hormonskog sistema koji reguliše metabolizam fosfora i kalcijuma. U organizmu se kroz složene transformacije u jetri i bubrezima holekalciferol pretvara u aktivnije metabolite koji mogu regulisati apsorpciju soli kalcija i fosfora u tankom crijevu, reapsorpciju u bubrezima i njihovo taloženje u kostima. Poznato je da višekomponentnu regulaciju fosfor-kalcijum homeostaze uglavnom obavljaju paratiroidni hormon, vitamin D i kalcitonin . Uz kršenje homeostaze kalcija i fosfora, djelovanje ovih tvari na ciljne stanice različitih organa (koštana srž, gastrointestinalni trakt, jetra, bubrezi) doprinosi brzoj obnovi optimalnog nivoa kalcija izvan i unutar ćelija tijela. Povreda strukture i funkcije ovih organa i biohemijskih sistema izaziva razna hipokalcemijska stanja.

Fiziološke fluktuacije Ca i P javljaju se u prilično uskim granicama: donji standardni nivo ukupnog Ca u krvi je 2, gornji je 2,8 mmol/l. hipokalcemija odmah aktivira sintezu paratiroidnog hormona , koji pojačava izlučivanje Ca iz koštanog tkiva u krv, kao i izlučivanje P preko bubrega kao rezultat smanjenja njegove reapsorpcije u bubrežnim tubulima. Tako se održava normalan odnos između Ca i P (proizvod Ca x P je konstantna vrijednost).

Drugi glavni regulator homeostaze Ca je vitamin D . Njegovo homeostatsko djelovanje je usmjereno na obnavljanje sniženog nivoa Ca u krvi i provodi se sporije u odnosu na paratiroidni hormon. Ako je ovo potonje faktor brzog odgovora na hipokalcemiju koja prijeti tijelu, a do obnavljanja nivoa Ca dolazi po cijenu razaranja koštanog tkiva uz razvoj teške osteoporoze, onda vitamin D obezbjeđuje finiju regulaciju fosforno-kalcijumovog metabolizma. na nivou mnogih organa. Formiran u jetri, 25-OH-D 3 ima prilično izraženu aktivnost, njegov nivo u jetri je stabilan i normalno se kreće od 10 do 100 ng/ml. Najaktivniji metabolit vitamina D 3 - 25OH-D 3 sintetizira se u bubrezima kao rezultat djelovanja enzima 1 alfa-hidroksilaze. Vjeruje se da je ovaj metabolit vitamina D hormon koji djeluje na nivou ćelijskog genetskog aparata.

Pored vitamina D i njegovih glavnih metabolita, identifikovane su i druge slične biohemijske strukture čiji je uticaj na homeostazu elektrolita manje proučavan. Važan homeostatski efekat 1,25–(OH) 2 –D 3 je aktivacija transporta Ca u međućelijsku tečnost iz gastrointestinalnog trakta indukcijom sinteze proteina koji vezuje Ca od strane enterocita. U uslovima hipokalcemije, vitamin D deluje na kost slično kao paratiroidni hormon – privremeno povećava resorpciju koštanog tkiva, dok istovremeno povećava apsorpciju Ca iz creva. Nakon vraćanja Ca u krvi u normalu, vitamin D poboljšava kvalitet koštanog tkiva: povećava broj osteoblasta, smanjuje kortikalnu poroznost i resorpciju kosti. Receptori za 1,25-(OH) 2 -D 3 imaju ćelije mnogih organa, obezbeđujući univerzalnu regulaciju intracelularnih enzimskih sistema. Mehanizam regulacije je sljedeći: 1,25–(OH) 2 vitamin D 3 aktivira odgovarajući receptor, zatim u prijenosu signala učestvuju medijatori – adenilat ciklaza i cAMP, koji mobiliziraju Ca i njegovu vezu sa proteinom kalmodulina. Krajnji efekat je povećanje funkcije ćelije, a samim tim i organa. Iz gornje sheme lako je zamisliti posljedice nedostatka vitamina D, što je prikazano u tabeli. 3.

Treći glavni regulator metabolizma fosfora i kalcijuma je kalcitonin - hormon štitnjače, koji smanjuje aktivnost i broj osteoklasta. Kalcitonin pojačava taloženje Ca u koštanom tkivu, eliminirajući sve vrste osteoporoze.

Smanjen nivo Ca u krvi glukokortikoidi, hormon rasta, glukagon, androgeni i estrogeni doprinose, odnosno mnogi endokrini sistemi su uključeni u nastanak rahitisa.

Poremećaji metabolizma fosfora i kalcija

Povrede strukture i funkcije organa uključenih u regulaciju metabolizma fosfora i kalcija uzrok su raznih bolesti i sindroma hipokalcemije koji se razvijaju tijekom života djeteta.

U djetinjstvu najizraženije kliničke manifestacije nedostatka Ca u organizmu mogu biti promjene kostiju. Kod male djece u velikoj većini slučajeva javlja se rahitis uzrokovan nedostatkom vitamina D. Ovaj oblik rahitisa (D-deficijentni, infantilni) smatra se samostalnom bolešću. .

Promjene u koštanom sistemu slične D-deficijentnom rahitisu mogu se javiti kod primarnih genetski uvjetovanih i sekundarnih bolesti organa uključenih u metabolizam vitamina D: paratireoidnih žlijezda, gastrointestinalnog trakta, bubrega, jetre, koštanog sistema. U takvim slučajevima dijagnoza "rahitisa" gubi svoje nozološke karakteristike i tumači se kao sindrom osnovne bolesti sličan rahitisu (hipoparatireoza, bubrežna tubularna acidoza, De-Toni-Debre-Fanconi sindrom, itd.).

Oštećenje kostiju može biti uzrokovano raznim lijekovi . Najčešće je poremećaj metabolizma fosfora i kalcija s razvojem osteoporoze uzrokovan glukokortikoidi . Na drugom mjestu po učestalosti su osteopatije na pozadini upotrebe antikonvulzivi (fenobarbital). Mogući razvoj kršenja metabolizma fosfora i kalcija prilikom upotrebe tiroidni hormoni , heparin (sa terapijom dužom od 3 mjeseca), dugotrajna upotreba antacida, ciklosporina, tetraciklina, gonadotropina, derivata fenotiazina.

Postojeći oblici vitamina D prikazani su u tabeli. 5.

Upotreba vitamina D

Indikacije za imenovanje aktivnih metabolita vitamina D 3:

1. Osteoporoza (urođena i stečena).

2. Bolesti slične rahitisu.

3. Hronična bubrežna insuficijencija.

4. Sindrom malapsorpcije (primarni i sekundarni, uključujući post-resekciju).

5. Hipoparatireoza (idiopatska, postoperativna), pseudohipoparatireoza.

Trenutno postoje izgledi korištenje aktivnih metabolita vitamina D za liječenje mnogih somatskih bolesti karakterizira hiperproliferacija stanica, nepotpuna diferencijacija i pretjerana aktivacija T-stanica.

Tako su se pojavili podaci o djelotvornosti 1,25–(OH) 2 –D Z sa psorijazom u vidu sistemske terapije 4-6 meseci pod kontrolom kalcijuma u krvi, kao i njegovih strukturnih analoga (kalcipotriol, 22-oksakalcipotriol), koji ne izazivaju hiperkalcemiju, za lokalnu terapiju.

Povećanjem aktivnosti prirodnih ubica, normalizacijom supresora, postalo je moguće koristiti aktivne metabolite vitamina D 3 u reumatoidni artritis, tiroiditis, alergijski encefalomijelitis, dijabetes, transplantacija organa, sifilitička sistemska eritematoza .

Poslednjih godina postalo je poznato da 1,25–(OH) 2 –D Z inhibira proliferaciju i ubrzava diferencijaciju velikog broja tumorske ćelije , koji izazivaju ekspresiju receptora za vitamin D. Klinička ispitivanja sprovedena u Engleskoj pokazuju da u bliskoj budućnosti možemo očekivati ​​upotrebu derivata vitamina D za mono- i kombinovanu terapiju mnogih tumorskih bolesti. Dakle, 22-oksatriol uzrokuje dozno-zavisnu supresiju rasta tumora kod miševa sa implantiranim humanim karcinomom dojke. Drugi analog 1,25-(OH) 2 -D 3 - heksafluoro-trihidrovitamina D 3 (DD-003) inhibira rast tumora debelog crijeva. Ovako obećavajuće terapijske mogućnosti aktivnih metabolita vitamina D omogućit će postizanje dobrih rezultata u liječenju mnogih teških somatskih bolesti.

Prevencija i liječenje rahitisa

Preparati vitamina D najčešće se koriste u pedijatrijskoj praksi za prevenciju i liječenje rahitisa kod djece. Uljni oblici vitamina D3 koji postoje do sada nisu uvijek dobro apsorbirani. Uzroci malapsorpcije uljne otopine vitamina D su:

Sindrom malapsorpcije u tankom crijevu (celijakija; gastrointestinalni oblik alergije na hranu, eksudativna enteropatija, itd.);

pankreatitis;

Cistofibroza pankreasa (cistična fibroza);

Disembriogeneza enterocita;

Hronični enterokolitis;

Kronova bolest.

Poslednjih godina pojavio se vodeni oblik vitamina D3. Prednosti vodenog rastvora vitamina D su:

Bolja apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta (vodeni rastvor se apsorbuje 5 puta brže, a koncentracija u jetri je 7 puta veća);

Duži učinak pri korištenju vodenog rastvora (traje do 3 mjeseca, a ulja - do 1-1,5 mjeseci);

Odlična aktivnost;

Brzi početak kliničkog efekta (5-7 dana nakon imenovanja DZ i 10-14 dana kada se uzima D 2);

Visoka efikasnost kod rahitisa i bolesti sličnih rahitisu, patologije gastrointestinalnog trakta;

Pogodnost i sigurnost doznog oblika.

Lijek je testiran u Istraživačkom institutu za pedijatriju i dječiju hirurgiju Ministarstva zdravlja Ruske Federacije (Novikov P.V. et al., 1997) za rahitis i bolesti slične rahitisu. Autori su to pokazali Vodotopivi oblik vitamina D3 pogodan je i siguran kod pacijenata sa rahitisom i nasljednim rahitisom otpornim na vitamin D . Visoka terapijska efikasnost u vodi rastvorljivom obliku vitamina D3 pokazala se kod svih pacijenata sa akutnim i subakutnim oblicima rahitisa u dnevnoj dozi od oko 5000 IU. Lijek se također pokazao djelotvornim u liječenju djece sa rahitisom otpornim na vitamin D u dnevnoj dozi od 30.000 IU.

30-45 dana nakon postizanja terapijskog efekta kod rahitisa, potrebno je preći na dozu održavanja – profilaktičku, 500 IU (1 kap vitamina D3 rastvorljivog u vodi), koju dijete treba da prima dnevno dvije godine i u zima u trećoj godini života. Obično preporučujemo početak liječenja rahitisa sa 2000 IU u trajanju od 3-5 dana, a zatim, ako se dobro podnosi, doza se povećava na individualnu terapiju (najčešće 3000 IU) pod kontrolom kalcija u krvi i urinu. Doza od 5000 IU propisana je samo za teške promjene kostiju. Tretman protiv recidiva provodi se za djecu u riziku sa vitaminom D 3 u dozi od 2000-5000 IU tokom 3-4 sedmice. Ovaj kurs se sprovodi 3 meseca nakon završetka 1. kursa (ne sprovodi se ljeti), bolje je koristiti vitamin D3 rastvorljiv u vodi. Lijek se dobro podnosi, nuspojave i nuspojave nisu otkrivene tokom njegovog koristiti.

Zadnjih godina alkoholna otopina vitamina D 2 praktički se ne proizvodi zbog visoke doze, u 1 kapi - oko 4000 IU) i mogućnosti predoziranja zbog isparavanja alkohola i povećanja koncentracije otopine.

Postnatalna specifična prevencija rahitisa provodi se vitaminom D , minimalna profilaktička doza za zdravu donošenu novorođenčad je 400-500 IU dnevno (SZO, 1971, Metoda, preporuke Ministarstva zdravlja SSSR-a, 1990). Ova doza se propisuje od 3-4 nedelje starosti u jesensko-zimsko-prolećnim periodima, uzimajući u obzir uslove života deteta i faktore rizika za razvoj bolesti. Treba imati na umu da je ljeti, uz nedovoljnu insolaciju (oblačno, kišovito ljeto), posebno u sjevernim regijama Rusije, preporučljivo propisati profilaktičku dozu vitamina D. Provodi se specifična prevencija rahitisa za donošenu djecu. u jesensko-zimsko-prolećnom periodu godine u prvoj i drugoj godini života.

Djeca su u opasnosti od rahitisa. :

prerano, nedovoljno težine;

Rođen sa znacima morfo-funkcionalne nezrelosti;

Sa sindromom malapsorpcije (celijakija, gastrointestinalni oblik alergije na hranu, eksudativna enteropatija, itd.);

S konvulzivnim sindromom, primanje antikonvulziva;

Sa smanjenom motoričkom aktivnošću (pareza i paraliza, produžena imobilizacija);

S kroničnom patologijom jetre, žučnih puteva;

Često oboljevaju od akutnih respiratornih bolesti;

Primanje neprilagođenih mliječnih mješavina;

Sa opterećenom nasljednošću za poremećaje metabolizma fosfora i kalcija;

Od blizanaca ili od ponovljenih porođaja sa malim razmacima između njih.

Specifična prevencija rahitisa kod prijevremeno rođenih beba kod nedonoščadi 1. stepena, provodi se od 10-14 dana života po 400-500-1000 IU dnevno u prve dvije godine, isključujući ljetne mjesece. Kod nedonoščadi od 2-3 stepena vitamin D se propisuje od 10-20 dana (nakon uspostavljanja enteralne ishrane) u dozi od 1000-2000 IU dnevno tokom prve godine života, a u drugoj godini u dozi od 500-1000 IU, ne računajući ljetne mjesece.

Specifičnu prevenciju rahitisa najbolje je uraditi vodenim rastvorom vitamina DZ, posebno kod prevremeno rođenih beba, s obzirom na nezrelost njihove enzimske aktivnosti creva.

Kontraindikacija za imenovanje profilaktičke doze vitamina D mogu biti: idiopatska kalciurija (Williams-Bourneova bolest), hipofosfatazija, organsko oštećenje centralnog nervnog sistema sa simptomima mikrocefalije i kraniostenoze.

Djeca s malim fontanelama imaju samo relativne kontraindikacije za imenovanje vitamina D. . Oni provode specifičnu prevenciju rahitisa, počevši od 3-4 mjeseca života.

Književnost 1. M.A. Dambacher, E. Schacht Osteoporoza i aktivni metaboliti vitamina D. EULAR Publishers.-Basle.-Switzerland.-1996.

2. Dijagnoza i liječenje bolesti sličnih rahitisu kod djece. Smjernice. -M., 1988.

3. P.V. Novikov, E.A. Kazi-Akhmetov, A.V. Safonov Novi (u vodi rastvorljiv) oblik vitamina D 3 za liječenje djece sa nedostatkom vitamina D i nasljednim rahitisom otpornim na vitamin D.// Ross. Bilten perinatologije i pedijatrije 1997; 6.

4. Prevencija i liječenje rahitisa kod male djece. Smjernice.-M., 1990.

5. Uloga aktivnih metabolita vitamina D u patogenezi i liječenju metaboličkih osteopatija. Ed. prof. E.I. Marova. M., 1997.

6. A.V. Cheburkin. O liječenju rahitisa vitaminom D. // Pedijatrija, 1979; 10:18–21.

holekalciferol -

Vitamin D3 (trgovački naziv)

(Farmaceutsko preduzeće Terpol)

[06-240 ] Metaboliti vitamina D (25-hidroksiholekalciferol i 1,25 dihidroksiholekalciferol)

5205 rub.

Red

Određivanje koncentracije metaboličkih intermedijera u krvi, koristi se za dijagnosticiranje i praćenje liječenja nedostatka ili viška ovog vitamina u tijelu.

ruski sinonimi

• 25-hidroksivitamin D, 25-hidroksivitamin D3, kalciferol;
• 1,25-dihidroksivitamin D, 1,25-dihidroksivitamin D3, kalcitriol.

engleski sinonimi

• 25-hidroksivitamin D, 25(OH)D, kalcidiol;
• 1,25-dihidroksivitamin D, 1,25(OH)2D, kalcitriol.

Metoda istraživanja

Tečna hromatografija visokih performansi.

Jedinice

pg/ml (pikogrami po mililitru), ng/ml (nanogrami po mililitru).

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

• Isključite alkohol iz prehrane dan prije studije.
• Nemojte jesti 8 sati prije studije, možete piti čistu negaziranu vodu.
• Uklonite fizičko i emocionalno prenaprezanje 30 minuta prije studije.
• Nemojte pušiti 3 sata prije studije.

Opće informacije o studiji

Vitamin D je jedan od vitamina rastvorljivih u mastima potrebnih za održavanje ravnoteže u telu. Ima vodeću ulogu u formiranju i mineralizaciji koštanog tkiva, kao i u održavanju mišićnog tonusa. 90% vitamina D nastaje u koži iz 7-dihidroholesterola pod uticajem ultraljubičastih zraka (endogeni vitamin D), a samo mali deo dolazi iz hrane. Njime su najbogatija žumanca i masna riba, kao i "obogaćene" namirnice koje sadrže umjetno uneseni vitamin D (jogurt, mlijeko, sok od pomorandže itd.).

Vitamin D je provitamin, sposobnost da ima različite fiziološke efekte stiče tek nakon nekih biohemijskih transformacija koje se uzastopno dešavaju u jetri i bubrezima. Njegovi metabolički proizvodi su 25-hidroksivitamin D (kalciferol) i 1,25-dihidroksivitamin D (kalcitriol). Aktivni sastojak je kalcitriol, odnosno vitamin D.

Za procjenu ravnoteže vitamina D u tijelu, određuje se koncentracija njegovih metaboličkih proizvoda. Poznato je oko 50 metabolita ovog vitamina, od kojih su dva od dijagnostičke vrijednosti. Najtačniji pokazatelj nivoa vitamina D je 25-hidroksiholekalciferol. To je zbog činjenice da 25(OH)D ima prilično dug poluživot (oko 3 sedmice) u poređenju sa vitaminom D (oko 24 sata) i 1,25-dihidroksivitaminom D (4 sata). Nivo 25(OH)D odražava brzinu akumulacije i endogenog i egzogenog vitamina D. Osim toga, sintezu 25(OH)D u jetri uglavnom reguliše supstrat, odnosno neaktivni oblik vitamina D, i manje je podložan humoralnim uticajima. Poređenja radi, nivoi 1,25-dihidroksivitamina D su u velikoj mjeri pod utjecajem paratiroidnog hormona i stoga su manje pouzdan pokazatelj nivoa vitamina D u tijelu. Dakle, kod nedostatka vitamina D sadržaj 1,25(OH)2D može biti povećan, normalan ili smanjen. Treba napomenuti da se u praksi, kada se proučava nivo vitamina D, često određuju oba indikatora.

Većina metabolita vitamina D u krvi vezana je za albumin (10-20%) ili protein koji vezuje vitamin D (80-90%). Kompleks vitamina D i transportnog proteina je u stanju da se veže za specifične receptore i uđe u ćeliju, gde oslobođeni vitamin D ispoljava aktivna svojstva. Samo mali dio (0,02-0,05% 25-hidroksivitamina D i 0,2-0,6% 1,25-dihidroksivitamina D) metabolita vitamina D nalazi se u krvi u slobodnom stanju. Koncentracija metabolita vitamina D koji nisu vezani za proteine ​​održava se na prilično stabilnom nivou čak i kod bolesti jetre i smanjene proizvodnje proteina koji vezuje vitamin D, te stoga nije dobar pokazatelj dinamike vitamina D u tijelu.

Treba napomenuti da su i 25(OH)D i 1,25(OH)2D zapravo mješavine metabolita vitamina D 2 i D 3. U većini slučajeva u kliničkoj praksi nema potrebe za odvojenim određivanjem 25(OH)D2 i 25(OH)D3 (kao i 1,25(OH)2D 2 i 1,25(OH)2D 3). Studija koncentracije ukupnog 25(OH)D i 1,25(OH)2D daje sve potrebne informacije o stanju ravnoteže vitamina D. Odvojeno određivanje vitamina D 2 i D 3 vrši se prilikom procjene dinamike 25-hidroksivitamin D kod pacijenata koji primaju preparate vitamina D 2. Smatra se da je vitamin D 2 manje efikasan u povećanju nivoa 25-hidroksivitamina D u krvi od D 3 . To je zbog činjenice da 25-hidroksivitamin D 2 ima manju snagu interakcije s proteinom koji veže vitamin D i stoga se brže uklanja iz krvotoka.

Za šta se koristi istraživanje?

• Procijeniti ravnotežu vitamina D u tijelu;
• za praćenje liječenja pacijenata preparatima vitamina D.

Kada je predviđeno učenje?

• Sa simptomima nedostatka vitamina D kod dojenčadi - rahitis (mišićna hipotenzija, osteomalacija grudnog koša, udova, kostiju lubanje, prekomjerna osteogeneza, kao i znojenje i uporni crveni dermografizam);
• sa simptomima nedostatka vitamina D kod odraslih (difuzna mijalgija i slabost mišića, bolovi u kostima karlice, lumbalnog dela kičme, u donjim ekstremitetima);
• pri posmatranju pacijenata koji primaju preparate vitamina D;
• sa simptomima intoksikacije vitaminom D (, metalni ukus, akutni).

Šta znače rezultati?

Referentne vrijednosti

• 1,25 dihidroksiholekalciferol: 16 - 65 pg/ml.
• 25-hidroksiholekalciferol: 2,2 - 42,60 ng/ml.

Uzroci povećanja nivoa 25-hidroksiholekalciferola:

• višak vitamina D.

Razlozi za snižavanje nivoa 25-hidroksiholekalciferola:

• nedostatak vitamina D;
• upotreba fenitoina.

U 15. veku u Engleskoj je počela epidemija rahitisa u velikim gradovima (deca sa zakrivljenom kičmom, rukama i nogama). To je bilo zbog nedostatka sunčeve svjetlosti zbog bliskog razvoja visokih kuća, dima u zraku.

Godine 1928 Njemački naučnik Windaus dobio je Nobelovu nagradu za hemiju za svoje istraživanje svojstava i strukture vitamina D.

Šta uzrokuje nedostatak vitamina D

Nedostatak vitamina D kod mnogih Rusa je zbog:

• lokacija u sjevernom umjerenom pojasu (iznad 42 stepena sjeverne geografske širine)
• ograničeno izlaganje suncu (kancelarijski rad, vožnja)
• jedenje mesa životinja koje nisu bile na suncu (farme)
• upotreba kreme za sunčanje
• kronične bolesti (pretilost, crijevna patologija, uzimanje velikog broja lijekova)

Za radoznale

vitamin D kombinuje grupu vitamina (D1, D2, D3, D4, D5), od kojih su samo dva oblika (D2 i D3) od velikog biološkog značaja.

Glavna biološka uloga kalcitriola(1,25-OH-vitamin D) održava konstantan nivo kalcija u krvi (vitamin D pospješuje apsorpciju kalcija u crijevima i, ako ga nema dovoljno u krvi, osigurava protok kalcija iz kosti u krv).

Vremenom su kalcitriol receptori, osim u crijevima i kostima, pronađeni u bubrezima, genitalijama, pankreasu, mišićima, ćelijama imunog i nervnog sistema. Tako je postalo jasno da vitamin D obavlja veliki broj različitih funkcija u ljudskom tijelu:

• reguliše ekspresiju 3% ljudskog genoma (nekoliko hiljada gena)
• povećava osjetljivost inzulinskih receptora (prevencija inzulinske rezistencije, gojaznosti, dijabetes melitusa)
• jača koštani sistem
• smanjuje nivo paratiroidnog hormona u krvi
• podstiče sintezu polnih hormona (testosteron, estrogen, progesteron)
• poboljšava reproduktivnu funkciju
• utiče na urođeni i stečeni imunitet
• sprečava razvoj tumora, depresije, Parkinsonove bolesti

Nedostatak vitamina D

Nedostatak vitamina D u organizmu može dovesti do razvoja:

• bolesti kardiovaskularnog sistema
• imunodeficijencija, alergije, psorijaza, bronhijalna astma, reumatoidni artritis
• parodontalna bolest
• tumori debelog crijeva, mliječnih žlijezda, jajnika, prostate
• hronični umor, depresija, nesanica
• smanjena mišićna snaga što dovodi do rizika od padova
• smanjenje pokretljivosti i broja morfološki normalnih spermatozoida (muški faktor neplodnosti)
• faktor rizika za prijevremeni porod, fetopatiju (manje od 20 ng/ml)

Postizanje nivoa vitamina D od 50 ng/ml (125 nmol/l)smanjuje rizik od razvoja:

Vitamin D je važan tokom trudnoće.

Njegov nedostatak je povezan s rizikom od razvoja gestacijskog dijabetesa melitusa, prijevremenog porođaja, preeklampsije i raznih intrauterinih malformacija.

U svijetu nije zabilježen niti jedan slučaj teratogenog (koji dovodi do razvoja tumora) djelovanja vitamina D.

Norme vitamina D

60 - 100 ng/ml

150 - 250 nmol/l

Za pretvaranje iz ng/mL u nmol/L vam je potrebno ng/ml * 2,5 = nmol/l

Primjer: 30 ng/mL * 2,5 = 75 nmol/L

Rusko udruženje endokrinologa misliti optimalna koncentracija vitamin D u krvi odrasle osobe 30-100 ng/ml, insuficijencija 20-30 ng/ml, deficit- manje od 20 ng/ml.

Prema podacima predstavljenim na 10. Evropskom kongresu o menopauzi i andropauzi (Madrid, 2015.), nivoi vitamina D kod gojaznih pacijenata u Rusiji:

manje od 20 ng/ml - 35%

20-30 ng/ml - 30%

više od 30 ng/ml - 35%

Dnevne vrijednosti za vitamin D prema preporuci Američkog endokrinološkog društva (2011).

profilaktička doza vitamin D (kada ga ne možete odrediti u krvi i uzimati mirno) smatra se 4.000 IU dnevno.

Gotovo je nemoguće predozirati se vitaminom D. Na primjer, u Holandiji je jedan stariji par (90 i 95 godina) slučajno uzeo jednu dozu holekalciferola od 2.000.000 IU.

Liječnici su ih promatrali 2 mjeseca i nisu otkrili nikakve simptome predoziranja ili toksičnosti. Maksimalna koncentracija u krvi njegovog oblika 25-OH-vitamina D 8. dana iznosila je 210 odnosno 170 ng/ml, što neznatno premašuje njegove ciljne vrijednosti.

Izračunavanje doze vitamina D3

Dnevna doza vitamina D izračunava se prema tabeli, na osnovu njegove početne vrijednosti.

Takođe treba da budete svesni da:

25 mcg(vitamin D) = 1000 IU(vitamin D)

IR - trenutni nivo

Na primjer, da biste povećali nivo vitamina D3 sa 15 na 60 ng/ml, potrebno je uzimati 10.000 IU vitD dnevno.

U evropskim zemljama, doza ergokalciferola od 50.000 IU jednom sedmično tokom 8 sedmica često se koristi za korekciju nedostatka.

Kod pacijenata sa gojaznošću, sa sindromom smanjene apsorpcije u crevima, koji uzimaju lekove koji ometaju apsorpciju vitamina D, savetuje se uzimanje visokih doza holekalciferola (6.000 - 10.000 IU/dan) (Rusko udruženje endokrinologa).