• Πίνακας . Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις αντιχολινεργικών φαρμάκων

  Πρωτογενές φάρμακο	Συγχορηγούμενο φάρμακο	Τύπος και επίπεδο αλληλεπίδρασης	Μηχανισμός αλληλεπίδρασης	Αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης
  Γαγγλιοαναστολείς	Η ινδομεθακίνη και τα ανάλογα της		Μειωμένη σύνθεση αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών
  	Παράγωγα πυραζολόνης (φαινυλβουταζόνη)	FD, λειτουργικό σύστημα ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης	Κατακράτηση ιόντων Na+ και νερού	Μείωση της υποτασικής δράσης
  	Γλυκοκορτικοστεροειδή	FD, λειτουργικό σύστημα ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης	Κατακράτηση ιόντων Na+ και νερού	Μείωση της υποτασικής δράσης
  	Θειαζιδικά διουρητικά	FD, λειτουργικό σύστημα ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης	Απέκκριση ιόντων Na+, K+ και νερού
  	Αδρενεργικοί αγωνιστές	PD, α και β αδρενεργικοί υποδοχείς	Ανταγωνισμός λόγω διέγερσης αδρενεργικών υποδοχέων (αγγειοσυστολή των κοιλιακών οργάνων, του δέρματος και σε μικρότερο βαθμό των σκελετικών μυών)	Εξασθένηση της δράσης των αναστολέων γαγγλίου: αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των καρδιακών συσπάσεων, αύξηση της αρτηριακής πίεσης
  	H1- αναστολείς ισταμίνης, υπνωτικά, αντιψυχωσικά, ναρκωτικά αναλγητικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τοπικά αναισθητικά	PD, λειτουργικό σύστημα ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης (ΚΝΣ, περιφερικά αγγεία)	Συνεργία	Αυξημένη υποτασική δράση
  	Φάρμακα αντιχολινεστεράσης (προσερίνη, φυσοστιγμίνη, μεθυλθειική νεοστιγμίνη)	PD, χολινεργικοί υποδοχείς	Ανταγωνιστική αλληλεπίδραση: ο αποκλεισμός των Η-χολινεργικών υποδοχέων των αυτόνομων γαγγλίων εξασθενεί από μια έμμεση χολινομιμητική δράση λόγω της ενίσχυσης της δράσης της ενδογενούς ακετυλοχολίνης	Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε περίπτωση υπερδοσολογίας αναστολέων γαγγλίων για τη μείωση των επιπτώσεων που προκαλούνται από αυτά τα φάρμακα: μειωμένη προσαρμογή, διαστολή των βρόγχων, μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένος τόνος της ουροδόχου κύστης, μειωμένη αρτηριακή πίεση κ.λπ. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας αναστολέων γαγγλίων για τη μείωση των επιδράσεων που προκαλούνται από αυτά τα φάρμακα: εξασθενημένη προσαρμογή, διαστολή των βρόγχων, μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένος τόνος της ουροδόχου κύστης, μειωμένη αρτηριακή πίεση
  	Ν-χολινομιμητικά	PD, χολινεργικοί υποδοχείς	Ανταγωνιστική αλληλεπίδραση: ο αποκλεισμός των Η-χολινεργικών υποδοχέων των αυτόνομων γαγγλίων εξασθενεί από μια άμεση χολινομιμητική δράση	Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας αναστολέων γαγγλίων για τη μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων που προκαλούνται από αυτά τα φάρμακα: διαταραχές της προσαρμογής, βρογχική διάταση, μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένος τόνος της ουροδόχου κύστης, μειωμένη αρτηριακή πίεση
  	Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα	FD, λειτουργικό σύστημα ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης	Άθροισμα των επιπτώσεων	Αυξημένη υποτασική δράση

  
  

Εισαγωγή

Οι αναστολείς γαγγλίων και τα φάρμακα που μοιάζουν με curare ανήκουν σε μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν την απαγωγική νεύρωση, αλλά είναι εντελώς διαφορετικά φάρμακα ως προς την επίδρασή τους στο ανθρώπινο σώμα.

Ουσίες αποκλεισμού γαγγλίωνέχουν την ικανότητα να μπλοκάρουν τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς των γαγγλίων του αυτόνομου νεύρου και, ως εκ τούτου, να αναστέλλουν τη μετάδοση της νευρικής διέγερσης από τις προγαγγλιακές στις μεταγαγγλιακές ίνες των αυτόνομων νεύρων. Οι σύγχρονοι αποκλειστές γαγγλίων αναστέλλουν ή απενεργοποιούν πλήρως τη αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων στους συμπαθητικούς και παρασυμπαθητικούς κόμβους, στο σπειραματοκαρωτιδικό σπειράμα και στον χρωμαφινό ιστό των επινεφριδίων, γεγονός που οδηγεί σε προσωρινή τεχνητή απονεύρωση των εσωτερικών οργάνων και αλλαγή στη λειτουργία τους. Ωστόσο, διαφορετικά φάρμακα μπορεί να έχουν διαφορετικές δράσεις σε σχέση με διαφορετικές ομάδες γαγγλίων. Ο πρώτος αποκλειστής γαγγλίων που έλαβε πρακτική χρήση στην ιατρική στις αρχές της δεκαετίας του '50 ήταν το εξαμεθόνιο (εξόνιο). Στη συνέχεια ελήφθη ένας αριθμός άλλων αποκλειστών γαγγλίων. Μερικές από αυτές, όπως το εξαμεθόνιο, είναι ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου και μερικές είναι τριτοταγείς αμίνες.

Φάρμακα που μοιάζουν με Curareχρησιμοποιείται στην ιατρική για τη χαλάρωση των σκελετικών μυών, κυρίως κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων. Η επίδραση αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με την ειδική επίδρασή τους στους χολινεργικούς υποδοχείς στην περιοχή των απολήξεων των κινητικών νεύρων. Το Curare είναι ένα μείγμα συμπυκνωμένων εκχυλισμάτων από φυτά της Νότιας Αμερικής του είδους Strychnos (S.toxifera, κ.λπ.) και Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum, κ.λπ.); έχει χρησιμοποιηθεί από τον τοπικό πληθυσμό ως δηλητήριο για τα βέλη. Μια πληγή από ένα δηλητηριασμένο βέλος προκαλεί ακινητοποίηση του ζώου ή θάνατο ως αποτέλεσμα ασφυξίας που προκαλείται από τη διακοπή των συσπάσεων των αναπνευστικών μυών. Το 1935, διαπιστώθηκε ότι το κύριο δραστικό συστατικό του "pipe" curare και του Chondodendron tomentosum είναι το αλκαλοειδές d-tubocurarine. Το d-Tubocurarine έχει βρει εφαρμογή στην ιατρική ως χαλαρωτικό των σκελετικών μυών (περιφερικό μυοχαλαρωτικό).

Σκοπός της εργασίας είναι η μελέτη των φαρμακολογικών ιδιοτήτων των παρουσιαζόμενων ομάδων φαρμάκων, καθώς και η δυνατότητα χρήσης τους στην πρακτική ιατρική.

Γαγγλιοαναστολείς

1.1 Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι αναστολείς γαγγλίων μπλοκάρουν ανταγωνιστικά τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς και αναστέλλουν τη μετάδοση νευρικών ερεθισμάτων στα γάγγλια των συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών νεύρων. Ορισμένα φάρμακα (βενζοεξόνιο, πενταμίνη, πυρυλένιο, διμεκολίνη) μπλοκάρουν τα συμπαθητικά και τα παρασυμπαθητικά γάγγλια σχεδόν στον ίδιο βαθμό, άλλα δρουν κυρίως στα παρασυμπαθητικά γάγγλια (quaterone). το κεντρικό νευρικό σύστημα. Διακόπτοντας τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων μέσω των αυτόνομων νευρικών κόμβων, οι αποκλειστές γαγγλίων αλλάζουν τις λειτουργίες των οργάνων που τροφοδοτούνται με αυτόνομη νεύρωση. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία σχετίζεται κυρίως με τη μείωση της ροής των αγγειοσυσταλτικών παλμών στα αιμοφόρα αγγεία και την επέκταση της περιφερικής αγγειακής κλίνης (κυρίως των αρτηριών). Η αναστολή της αγωγής των παλμών κατά μήκος των χολινεργικών νευρικών ινών οδηγεί σε εξασθενημένη προσαρμογή, διαστολή των βρόγχων, μειωμένη κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, αναστολή της έκκρισης αδένων, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και μειωμένο τόνο της ουροδόχου κύστης. Η αναστολή του χρωμαφινικού ιστού των επινεφριδίων οδηγεί σε μείωση της απελευθέρωσης αδρενεργικών ουσιών και σε εξασθένηση των αντανακλαστικών αντιδράσεων πίεσης.

Ορισμένοι αποκλειστές γαγγλίων (παχυκαρπίνη, διμεκολίνη) έχουν άμεση διεγερτική επίδραση στη συσταλτική δραστηριότητα της μήτρας. Η υδροχλωρική παχυκαρπίνη αυξάνει τον τόνο και ενισχύει τις συσπάσεις του μυομητρίου, χωρίς να προκαλεί, σε αντίθεση με την πιτουϊτρίνη, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, και επομένως η παχυκαρπίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για αδύναμο τοκετό σε γυναίκες κατά τον τοκετό με ταυτόχρονη υπέρταση.

1.2 Φαρμακοκινητική

Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, οι αποκλειστές γαγγλίων χωρίζονται σε ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου(βενζοεξόνιο, πενταμίνη, διμεκολίνη, υγρόνιο, καμφόνιο, ιμεχίνη) και τριτοταγείς αμίνες(παχυκαρπίνη, πυρυλένιο κ.λπ.). Η κύρια διαφορά τους είναι ότι οι τριτοταγείς αμίνες απορροφώνται καλύτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι τεταρτοταγείς ενώσεις απορροφώνται λιγότερο και διεισδύουν ελάχιστα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αλλά είναι πιο δραστικές όταν χορηγούνται παρεντερικά. Με βάση τη διάρκεια δράσης, οι γαγγλιο αποκλειστές χωρίζονται σε γαγγλιο αποκλειστές ταχείας, μέσης και μακράς δράσης. Σε φάρμακα γρήγορη δράσηπεριλαμβάνουν τριμετοφάνη καμσιλάτη, υγρόνιο, ιμεκίνη (από 4 έως 30 λεπτά). Μέση διάρκειαδράση πενταμίνης, βενζοεξωνίου, τεταρτονίου - από 2 έως 6 - 8 ώρες. Τα ακόλουθα έχουν μεγάλη διάρκεια δράσης (10 - 12 ή περισσότερες ώρες): παχυκαρπίνη, καμφόνιο, διμεκολίνη.

Στο ενδοφλέβια χορήγησηΟι γαγγλιοαναστολείς η δράση τους αρχίζει μετά από 2 - 3 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 5 - 10 λεπτά με την εισαγωγή υγρονίου, τριμετοφάνης, ιμεχίνης και μετά από 30 - 60 λεπτά με την εισαγωγή πενταμίνης, βενζοεξωνίου, διμεκολίνης.

Στο ενδομυϊκή και υποδόρια χορήγησητα φάρμακα αρχίζουν να δρουν μετά από 15 - 20 λεπτά και το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30 - 60 λεπτά (πενταμίνη, βενζοεξόνιο, κουατερόνη, διμεκολίνη, τεμεχίνη, παχυκαρπίνη, καμφόνιο).

Για μέσα.Με αυτόν τον τρόπο χορήγησης, η δράση τους αρχίζει 30 - 60 λεπτά μετά τη χορήγηση, και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 1 - 2 ώρες.

1.3 Ενδείξεις και δοσολογικό σχήμα

Φάρμακα βραχείας δράσης(trimethophan camsilate, hygronium, imekhin) χρησιμοποιούνται κυρίως στην αναισθησιολογία για την ελεγχόμενη υπόταση και την πρόληψη των αυτόνομων αντανακλαστικών που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση (ιδίως κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών επεμβάσεων). Η χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού οιδήματος. Η σωστή χρήση παραγόντων αποκλεισμού γαγγλίων συνήθως μειώνει τον κίνδυνο καταπληξίας και διευκολύνει τη μετεγχειρητική περίοδο. Επιπλέον, η χρήση αναστολέων γαγγλίων κατά τη γενική αναισθησία μειώνει την απαιτούμενη ποσότητα της ναρκωτικής ουσίας. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση σοβαρών υπερτασικών κρίσεων, καθώς και στη μαιευτική πρακτική για τη θεραπεία της νεφροπάθειας σε έγκυες γυναίκες και της εκλαμψίας.

Φάρμακα μέσης και μακράς δράσης(βενζοεξόνιο, διμεκολίνη, πυρυλένιο, τεμεχίνη, καμφόνιο) χρησιμοποιούνται από το στόμα (σπάνια) για τη θεραπεία της υπέρτασης, της τοξίκωσης της εγκυμοσύνης. Για τη θεραπεία υπερτασικών κρίσεων, πνευμονικό οίδημα σε φόντο υπερτασικής κρίσης, εκλαμψία, πενταμίνη, βενζοεξόνιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη, καμφόνιο χορηγούνται παρεντερικά.

Αρχικά, οι αποκλειστές γαγγλίων χρησιμοποιήθηκαν ευρέως για ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχές της νευρικής ρύθμισης, όταν η μείωση της ροής των νευρικών ερεθισμάτων στα όργανα θα μπορούσε να δώσει το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Αυτά περιλαμβάνουν αρτηριακή υπέρταση, περιφερικούς αγγειακούς σπασμούς (ενδαρτηρίτιδα, διαλείπουσα χωλότητα, κ.λπ.), διεγκεφαλικό σύνδρομο, αιτιοκρατία, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, βρογχικό άσθμα, υπεριδρωσία κ.λπ. Για γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, χρόνια χολοκυστίτιδα ή χρόνια χορήγηση Ενδείκνυται βενζοεξόνιο, πυρυλένιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη, τεταρόν, καμφόνιο. Για τους σπασμούς των περιφερικών αγγείων, πενταμίνη, βενζοεξόνιο και διμεκολίνη χρησιμοποιούνται παρεντερικά. Για την αιτιολογία, τη γαγγλιονίτιδα και τη συμπαθαλγία, συνταγογραφήθηκαν αναστολείς γαγγλίων μακράς δράσης - πυρυλένιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη.

Με την πάροδο του χρόνου, ωστόσο, έγινε σαφές ότι η χρήση αναστολέων γαγγλίων δεν είναι πάντα αρκετά αποτελεσματική και συχνά συνοδεύεται από παρενέργειες: ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία, ατονία του εντέρου και της ουροδόχου κύστης κ.λπ. Σε σχέση με την εμφάνιση νέων, πιο αποτελεσματικών και φάρμακα επιλεκτικής δράσης, η χρήση αναστολέων γαγγλίων για την αρτηριακή υπέρταση και τα πεπτικά έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου έχει γίνει πιο περιορισμένη.

Τα φάρμακα μέσης διάρκειας και μακράς δράσης συνταγογραφούνται τόσο παρεντερικά όσο και από το στόμα.

Πενταμίνη (Pentaminum) ανήκει στη λίστα Β. Διατίθεται σε αμπούλες του 1 και 2 ml διαλύματος 5%. Για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, μπορεί να χορηγηθεί με τη μορφή διαλύματος 5% 2 - 3 φορές την ημέρα ενδομυϊκά, ενδοφλέβια, ενδοφλέβια. Σε περίπτωση υπερτασικών κρίσεων, πνευμονικού οιδήματος, εγκεφαλικού οιδήματος, ενίεται σε φλέβα 0,2 - 0,3 ml ή περισσότερο από 5% διάλυμα αραιωμένο σε 20 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5%. Η χορήγηση πραγματοποιείται αργά, υπό τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και της γενικής κατάστασης. Υπάρχει σημαντική εμπειρία στην αποτελεσματική χρήση της πενταμίνης επίσης για σπασμούς περιφερικών αγγείων, σπασμούς εντέρων και χοληφόρων οδών, κολικό νεφρού, βρογχικό άσθμα (ανακούφιση οξέων προσβολών), εκλαμψία και αιτιοκρατία. Στην ουρολογική πρακτική, η πενταμίνη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κυστεοσκόπησης στους άνδρες για να διευκολύνει τη διέλευση του κυστεοσκοπίου μέσω της ουρήθρας. Για σπασμούς περιφερικών αγγείων και άλλες ασθένειες, ξεκινήστε με την εισαγωγή 1 ml διαλύματος 5% και στη συνέχεια αυξήστε τη δόση σε 1,5 - 2 ml 2 - 3 φορές την ημέρα. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 0,15 g (3 ml διαλύματος πενταμίνης 5%), ημερησίως 0,45 g (9 ml διαλύματος πενταμίνης 5%)

Βενζοεξόνιο ) ανήκει στον κατάλογο Β. Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή δισκίων των 0,1 g και 0,25 g, καθώς και με διάλυμα 2,5% σε αμπούλες του 1 ml. Το βενζοεξόνιο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για σπασμούς περιφερικών αγγείων, βρογχόσπασμους, για την ανακούφιση υπερτασικών κρίσεων και ελεγχόμενης υπότασης. Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως, ενδομυϊκά και από το στόμα· για ελεγχόμενη υπόταση, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως. Οι δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται, λαμβάνοντας υπόψη τη μεγάλη διακύμανση στην ανταπόκριση διαφορετικών ασθενών στο φάρμακο. Με επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, η αντίδραση σε αυτό μειώνεται σταδιακά, γεγονός που απαιτεί αύξηση της δόσης. Επομένως, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τις μικρότερες δόσεις που δίνουν το επιθυμητό αποτέλεσμα και στη συνέχεια η σταδιακή αύξηση της δόσης. Για τη θεραπεία των σπασμών των περιφερικών αγγείων, το φάρμακο χορηγείται από το στόμα (πριν από τα γεύματα) σε δόση 0,1 g 3 έως 4 φορές την ημέρα. Για την ανακούφιση των υπερτασικών κρίσεων, χορηγούνται 12,5 mg - 25 mg (0,5 - 1 ml διαλύματος 2,5%) ενδομυϊκά ή υποδόρια. Εάν είναι απαραίτητο, το βενζοεξόνιο μπορεί να χορηγηθεί επανειλημμένα (3 έως 4 ενέσεις την ημέρα). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το βενζοεξόνιο (καθώς και άλλοι αναστολείς γαγγλίων) χρησιμοποιείται σπάνια για τη θεραπεία της υπέρτασης. Για ελεγχόμενη υπόταση, το βενζοεξόνιο χορηγείται αργά ενδοφλεβίως (πάνω από 2 λεπτά) 1 - 1,5 ml διαλύματος 2,5%. το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 12 - 15 λεπτά. εάν είναι απαραίτητο, χορηγούνται επιπλέον ποσότητες του φαρμάκου. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες από το στόμα: εφάπαξ 0,3 g, ημερησίως 0,9 g. κάτω από το δέρμα: εφάπαξ δόση 0,075 g, ημερησίως 0,3 g.

Υδροχλωρική παχυκαρπίνη (Pachicarpini hydrochloridi) Διατίθεται σε δισκία των 0,1 g και σε μορφή διαλύματος 3% σε αμπούλες των 2 ml, χορηγούμενα υποδόρια και από το στόμα. Η παχυκαρπίνη χρησιμοποιείται ως αναστολέας γαγγλίων κυρίως για σπασμούς περιφερικών αγγείων, καθώς και για γαγγλιίτιδα. Το φάρμακο βελτιώνει τη μυϊκή λειτουργία στη μυοπάθεια και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη της ενδαρτηρίτιδας. Ένα από τα σημαντικά χαρακτηριστικά της παχυκαρπίνης είναι η ικανότητά της να αυξάνει τον τόνο και να ενισχύει τη σύσπαση των μυών της μήτρας. Από αυτή την άποψη, η παχυκαρπίνη χρησιμοποιήθηκε σχετικά ευρέως για την ενίσχυση του τοκετού σε περίπτωση αδύναμων συσπάσεων τοκετού και πρώιμου σπασίματος του νερού, καθώς και σε περίπτωση αδυναμίας ώθησης. Τα τελευταία χρόνια, λόγω της εμφάνισης πιο αποτελεσματικών φαρμάκων, η παχυκαρπίνη χρησιμοποιείται σχετικά σπάνια για αυτούς τους σκοπούς. Εάν η παχυκαρπίνη χρησιμοποιείται για την τόνωση του τοκετού, συνταγογραφείται ενδομυϊκά ή υποδόρια σε 2 - 4 ml διαλύματος 3% (λιγότερο συχνά από το στόμα σε 0,1 - 0,15 g ανά δόση). μετά από 1-2 ώρες το φάρμακο μπορεί να ξαναχορηγηθεί. Το διεγερτικό αποτέλεσμα αρχίζει να εμφανίζεται 5 έως 30 λεπτά μετά τη χορήγηση της παχυκαρπίνης. Για υποελίπανση της μήτρας κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, χορηγήστε παχυκαρπίνη από το στόμα 0,1 g 2 - 3 φορές την ημέρα. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες από το στόμα: εφάπαξ 0,2 g, ημερησίως 0,6 g. κάτω από το δέρμα: εφάπαξ δόση 0,15 g (5 ml διαλύματος 3%), ημερησίως 0,45 g (15 ml διαλύματος 3%).

Οι αναστολείς γαγγλίων βραχείας δράσης (τριμεθοφάνη, υγρόνιο, ιμεκίνη) χρησιμοποιούνται κυρίως για ελεγχόμενη υπόταση ως ενδοφλέβια ενστάλαξη.

Υγρόνιο ανήκει στον κατάλογο Β. Διατίθεται σε φιάλες των 10 ml ή αμπούλες που περιέχουν 0,1 g υγρόνιο. Διαλύστε το φάρμακο αμέσως πριν από τη χρήση. Το φάρμακο έχει βραχυπρόθεσμη δράση αποκλεισμού των γαγγλίων και επομένως είναι βολικό για χρήση στην αναισθησιολογική πρακτική για ελεγχόμενη υπόταση. Χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως με τη μορφή διαλύματος 0,1% σε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Ξεκινήστε με 70 - 100 σταγόνες ανά λεπτό και, αφού επιτύχετε το απαιτούμενο υποτασικό αποτέλεσμα, μειώστε τον αριθμό των σταγόνων σε 30 - 40 το λεπτό. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 2 - 3 λεπτών και η αρχική αρτηριακή πίεση αποκαθίσταται 10 - 15 λεπτά μετά τη διακοπή της έγχυσης. Με ταυτόχρονη ή κλασματική χορήγηση (40 - 80 mg σε 3 - 5 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου), η υποτασική δράση διαρκεί 10 -15 λεπτά. Το Hygronium, όπως και άλλοι αποκλειστές γαγγλίων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη μαιευτική πρακτική για νεφροπάθεια σε έγκυες γυναίκες και εκλαμψία. Υπάρχουν ενδείξεις για την επιτυχή χρήση του φαρμάκου για την ανακούφιση από υπερτασικές κρίσεις (40 - 80 mg σε 15 - 20 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ενδοφλεβίως αργά σε 7 - 10 λεπτά).

Imekhin (Imechinum) έχει βραχυπρόθεσμη επίδραση και η υποτασική δράση που προκαλεί είναι εύκολα διαχειρίσιμη με την κατάλληλη δοσολογία. Το φάρμακο ανήκει επίσης στον κατάλογο Β και διατίθεται με τη μορφή διαλύματος 1% σε αμπούλες του 1 και 2 ml. Σε σχέση με τις παραπάνω ιδιότητες, το imequin είναι πολύ πιο βολικό για ελεγχόμενη υπόταση στην αναισθησιολογική πρακτική από τους αποκλειστές γαγγλίων μακράς δράσης, όπως το βενζοεξόνιο και η πενταμίνη. Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση υπερτασικών κρίσεων και οιδήματος των πνευμόνων και του εγκεφάλου. Το Imequin χορηγείται ενδοφλεβίως. Για ελεγχόμενη υπόταση, χρησιμοποιείται στάγδην χορήγηση διαλύματος 0,01% (1: 10.000). Για να γίνει αυτό, αραιώστε 1 ml διαλύματος 1% σε 100 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5%. χορηγείται με ρυθμό 90 - 120 σταγόνες ανά λεπτό. Μόλις επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, ο αριθμός των σταγόνων μειώνεται σε 30 - 50 ανά λεπτό. Εάν το υποτασικό αποτέλεσμα είναι ανεπαρκές, αυξήστε τη συγκέντρωση του διαλύματος imekhin σε 1: 5.000. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μία φορά ή σε κλάσματα σε δόση 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml διαλύματος 1%). σε 5 - 7 - 10 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5%. Ενίεται αργά μία φορά ή σε κλασματικές δόσεις των 2 - 3 ml και σε διαστήματα 3 - 4 λεπτών. Η διάρκεια του υποτασικού αποτελέσματος είναι 4 - 20 λεπτά. Μπορείτε επίσης να ξεκινήσετε με μια εφάπαξ ένεση 5 - 10 ml διαλύματος 0,1% και στη συνέχεια να μεταβείτε στη χορήγηση με σταγόνες. Μετά τη διακοπή της χορήγησης του διαλύματος imekhin, η αρτηριακή πίεση συνήθως αποκαθίσταται εντός 4 έως 15 λεπτών. Πρέπει να θυμόμαστε ότι με την αναισθησία με φθοροτάνη και τη χρήση τουβοκουραρίνης, η υποτασική δράση της imekhin μπορεί να είναι ισχυρότερη.

1.4 Αντενδείξεις και παρενέργειες

Απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση αναστολέων γαγγλίων είναι φαιοχρωμοκύτωμα, καθώς ο αποκλεισμός των αυτόνομων γαγγλίων αυξάνει την ευαισθησία των περιφερικών αδρενεργικών υποδοχέων, και επομένως η συμπιεστική επίδραση των κυκλοφορούντων κατεχολαμινών μπορεί να αυξηθεί απότομα.

Λόγω της επιβράδυνσης της ροής του αίματος, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί εάν είστε επιρρεπείς σε θρόμβωση. Για τον ίδιο λόγο, δεν είναι επιθυμητό να συνταγογραφούνται αναστολείς γαγγλίων σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών.

Όταν χρησιμοποιούνται ουσίες αποκλεισμού γαγγλίων, οι κόρες διαστέλλονται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μερικό κλείσιμο της ζώνης φιλτραρίσματος της γωνίας του πρόσθιου θαλάμου του ματιού και σε επιδείνωση της εκροής υγρού από τους θαλάμους του ματιού. Στο γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΩς εκ τούτου, μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης και ως εκ τούτου οι αποκλειστές γαγγλίων αντενδείκνυνται σε ασθενείς που πάσχουν από αυτή τη μορφή γλαυκώματος. Με το γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, η οποία οφείλεται σε μείωση της παραγωγής υδατοειδούς υγρού υπό την επίδραση των αναστολέων των γαγγλίων.

Λόγω της ικανότητας των αναστολέων των γαγγλίων (ειδικά η υδροχλωρική παχυκαρπίνη και το πυρυλένιο) να έχουν διεγερτική δράση στο μυομήτριο, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε έγκυες γυναίκες.

Επιπλέον, οι αποκλειστές γαγγλίων αντενδείκνυνται σε περιπτώσεις ανεπτυγμένου σοκ, σοβαρής εγκεφαλικής ή στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης, πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικού εγκεφαλικού (πριν από λιγότερο από δύο μήνες), σοβαρής νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας, υπαραχνοειδής αιμορραγίας.

Κατά τη χρήση αναστολέων γαγγλίων, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι λόγω της αναστολής των αντανακλαστικών μηχανισμών που διατηρούν σταθερό επίπεδο αρτηριακής πίεσης, είναι δυνατή η ανάπτυξη ορθοστατικής κατάρρευσης. Για την αποφυγή αυτής της επιπλοκής, συνιστάται οι ασθενείς να βρίσκονται σε ύπτια θέση πριν από τη χορήγηση (ιδιαίτερα με παρεντερική χορήγηση) και για 2 - 2,5 ώρες μετά την ένεση του αναστολέα γαγγλίων. Στην αρχή της θεραπείας, συνιστάται να ελέγχετε την αντίδραση του ασθενούς σε μικρές δόσεις του φαρμάκου: χορηγήστε τη μισή μέση δόση και παρακολουθήστε την κατάσταση του ασθενούς. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με την υψηλή αρτηριακή πίεση το υποτασικό αποτέλεσμα είναι πιο δραματικό.

Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς γαγγλίων, είναι επίσης πιθανά τα ακόλουθα: γενική αδυναμία, ζάλη, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, ξηροστομία, διεσταλμένες κόρες, ένεση σκληρών αγγείων. Αυτά τα φαινόμενα εξαφανίζονται από μόνα τους. Με την εισαγωγή μεγάλων δόσεων ή μακροχρόνια χρήση, είναι πιθανά τα ακόλουθα: ατονία της ουροδόχου κύστης με ανουρία και εντερική ατονία (έως παραλυτική εντερική απόφραξη). Αυτό συμβαίνει λόγω του γεγονότος ότι οι αποκλειστές γαγγλίων αποκλείουν ταυτόχρονα όχι μόνο τα συμπαθητικά αλλά και τα παρασυμπαθητικά γάγγλια.

Κατά τη συνταγογράφηση αναστολέων γαγγλίων, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι μπορούν να αλληλεπιδράσουν με φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, επηρεάζοντας ο ένας την αποτελεσματικότητα του άλλου. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα Αναστολείς ΜΑΟκαι των αναστολέων γαγγλίων, ενισχύεται η υποτασική δράση στον οργανισμό, με αποτέλεσμα τον κίνδυνο ανάπτυξης κατάρρευσης. Κατά τη χορήγηση αναστολέων γαγγλίων ενώ ο ασθενής λαμβάνει αντιισταμινικά, ναρκωτικά, υπνωτικά, νευροληπτικά, τοπικά αναισθητικάυπάρχει συνέργεια (αμοιβαία ενίσχυση) των επιδράσεων αυτών των φαρμάκων. Το ίδιο συμβαίνει και κατά την ανάθεση αντιυπερτασικά φάρμακα άλλων ομάδωνσε συνδυασμό με αναστολείς γαγγλίων. Σε αυτή την περίπτωση, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών και προσαρμογή της δόσης.

Αντιχολινεστεράσηναρκωτικά και m-χολινομιμητικάέχουν ανταγωνιστική επίδραση στους αναστολείς των γαγγλίων. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας αναστολέων γαγγλίων. Ειδικότερα, για ατονία της κύστης με ανουρία και εντερική ατονία που προκαλείται από τη χορήγηση μεγάλων δόσεων ή τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων, ενδείκνυται η χρήση προσερίνης, γκαλανταμίνης ή άλλων ανταγωνιστών φαρμάκων.

Έχοντας μελετήσει την ομάδα των φαρμάκων αποκλεισμού γαγγλίων, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι παρά τη μάζα των ενδείξεων, το εύρος χρήσης τους είναι αρκετά περιορισμένο. Αυτό οφείλεται κυρίως στην παρουσία μεγάλου αριθμού παρενεργειών και αντενδείξεων. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, η θεραπεία πολλών ασθενειών με φάρμακα αυτής της ομάδας συχνά δεν δικαιολογείται για αυτόν τον λόγο και μπορεί να αντικατασταθεί από ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη θεραπεία με άλλες ομάδες φαρμάκων. Ωστόσο, στην αναισθησιολογική πρακτική και στην επείγουσα περίθαλψη, οι αποκλειστές γαγγλίων έχουν πολύ μεγάλη πρακτική σημασία.

Ομοσπονδιακή Υπηρεσία για την Εκπαίδευση

Κρατικό εκπαιδευτικό ίδρυμα ανώτατης επαγγελματικής εκπαίδευσης

Παράρτημα Kola του Κρατικού Πανεπιστημίου Petrozavodsk

Τμήμα Πανεπιστημίου

Δοκιμή

Πειθαρχία: "Κλινική Φαρμακολογία"

Γαγγλιοαναστολείς. Φάρμακα που μοιάζουν με Curare

Φοιτητές 4ου έτους (ομάδα Μ/2004 - 5)

τμήμα αλληλογραφίας

Revvo Olga Nikolaevna

Δάσκαλος:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatity 2007

Εισαγωγή

1. Γαγγλιοαναστολείς

1.1 Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

1.2 Φαρμακοκινητική

1.3 Ενδείξεις και δοσολογικό σχήμα

1.4 Αντενδείξεις και παρενέργειες

2. Παράγοντες που μοιάζουν με Curare

2.1 Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

2.2 Ενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με το curare

2.3 Φαρμακοκινητική και δοσολογικό σχήμα φαρμάκων

2.4 Αντενδείξεις και παρενέργειες

συμπέρασμα

Κατάλογος χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας

Εισαγωγή

Οι αναστολείς γαγγλίων και τα φάρμακα που μοιάζουν με curare ανήκουν σε μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν την απαγωγική νεύρωση, αλλά είναι εντελώς διαφορετικά φάρμακα ως προς την επίδρασή τους στο ανθρώπινο σώμα.

Ουσίες αποκλεισμού γαγγλίωνέχουν την ικανότητα να μπλοκάρουν τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς των γαγγλίων του αυτόνομου νεύρου και, ως εκ τούτου, να αναστέλλουν τη μετάδοση της νευρικής διέγερσης από τις προγαγγλιακές στις μεταγαγγλιακές ίνες των αυτόνομων νεύρων. Οι σύγχρονοι αποκλειστές γαγγλίων αναστέλλουν ή απενεργοποιούν πλήρως τη αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων στους συμπαθητικούς και παρασυμπαθητικούς κόμβους, στο σπειραματοκαρωτιδικό σπειράμα και στον χρωμαφινό ιστό των επινεφριδίων, γεγονός που οδηγεί σε προσωρινή τεχνητή απονεύρωση των εσωτερικών οργάνων και αλλαγή στη λειτουργία τους. Ωστόσο, διαφορετικά φάρμακα μπορεί να έχουν διαφορετικές δράσεις σε σχέση με διαφορετικές ομάδες γαγγλίων. Ο πρώτος αποκλειστής γαγγλίων που έλαβε πρακτική χρήση στην ιατρική στις αρχές της δεκαετίας του '50 ήταν το εξαμεθόνιο (εξόνιο). Στη συνέχεια ελήφθη ένας αριθμός άλλων αποκλειστών γαγγλίων. Μερικές από αυτές, όπως το εξαμεθόνιο, είναι ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου και μερικές είναι τριτοταγείς αμίνες.

Φάρμακα που μοιάζουν με Curareχρησιμοποιείται στην ιατρική για τη χαλάρωση των σκελετικών μυών, κυρίως κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων. Η επίδραση αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με την ειδική επίδρασή τους στους χολινεργικούς υποδοχείς στην περιοχή των απολήξεων των κινητικών νεύρων. Το Curare είναι ένα μείγμα συμπυκνωμένων εκχυλισμάτων από φυτά της Νότιας Αμερικής του είδους Strychnos (S.toxifera, κ.λπ.) και Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum, κ.λπ.); έχει χρησιμοποιηθεί από τον τοπικό πληθυσμό ως δηλητήριο για τα βέλη. Μια πληγή από ένα δηλητηριασμένο βέλος προκαλεί ακινητοποίηση του ζώου ή θάνατο ως αποτέλεσμα ασφυξίας που προκαλείται από τη διακοπή των συσπάσεων των αναπνευστικών μυών. Το 1935, διαπιστώθηκε ότι το κύριο δραστικό συστατικό του "pipe" curare και του Chondodendrontomentosum είναι το αλκαλοειδές d-tubocurarine. Το d-Tubocurarine έχει βρει εφαρμογή στην ιατρική ως χαλαρωτικό των σκελετικών μυών (περιφερικό μυοχαλαρωτικό).

Σκοπός της εργασίας είναι η μελέτη των φαρμακολογικών ιδιοτήτων των παρουσιαζόμενων ομάδων φαρμάκων, καθώς και η δυνατότητα χρήσης τους στην πρακτική ιατρική.

1. Γαγγλιοαναστολείς

1.1 Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι αναστολείς γαγγλίων μπλοκάρουν ανταγωνιστικά τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς και αναστέλλουν τη μετάδοση νευρικών ερεθισμάτων στα γάγγλια των συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών νεύρων. Ορισμένα φάρμακα (βενζοεξόνιο, πενταμίνη, πυρυλένιο, διμεκολίνη) μπλοκάρουν τα συμπαθητικά και τα παρασυμπαθητικά γάγγλια σχεδόν στον ίδιο βαθμό, άλλα δρουν κυρίως στα παρασυμπαθητικά γάγγλια (quaterone). το κεντρικό νευρικό σύστημα. Διακόπτοντας τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων μέσω των αυτόνομων νευρικών κόμβων, οι αποκλειστές γαγγλίων αλλάζουν τις λειτουργίες των οργάνων που τροφοδοτούνται με αυτόνομη νεύρωση. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία σχετίζεται κυρίως με τη μείωση της ροής των αγγειοσυσταλτικών παλμών στα αιμοφόρα αγγεία και την επέκταση της περιφερικής αγγειακής κλίνης (κυρίως των αρτηριών). Η αναστολή της αγωγής των παλμών κατά μήκος των χολινεργικών νευρικών ινών οδηγεί σε εξασθενημένη προσαρμογή, διαστολή των βρόγχων, μειωμένη κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, αναστολή της έκκρισης αδένων, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και μειωμένο τόνο της ουροδόχου κύστης. Η αναστολή του χρωμαφινικού ιστού των επινεφριδίων οδηγεί σε μείωση της απελευθέρωσης αδρενεργικών ουσιών και σε εξασθένηση των αντανακλαστικών αντιδράσεων πίεσης.

Ορισμένοι αποκλειστές γαγγλίων (παχυκαρπίνη, διμεκολίνη) έχουν άμεση διεγερτική επίδραση στη συσταλτική δραστηριότητα της μήτρας. Η υδροχλωρική παχυκαρπίνη αυξάνει τον τόνο και ενισχύει τις συσπάσεις του μυομητρίου, χωρίς να προκαλεί, σε αντίθεση με την πιτουϊτρίνη, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, και επομένως η παχυκαρπίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για αδύναμο τοκετό σε γυναίκες κατά τον τοκετό με ταυτόχρονη υπέρταση.

1.2 Φαρμακοκινητική

Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, οι αποκλειστές γαγγλίων χωρίζονται σε ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου(βενζοεξόνιο, πενταμίνη, διμεκολίνη, υγρόνιο, καμφόνιο, ιμεχίνη) και τριτοταγείς αμίνες(παχυκαρπίνη, πυρυλένιο κ.λπ.). Η κύρια διαφορά τους είναι ότι οι τριτοταγείς αμίνες απορροφώνται καλύτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι τεταρτοταγείς ενώσεις απορροφώνται λιγότερο και διεισδύουν ελάχιστα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αλλά είναι πιο δραστικές όταν χορηγούνται παρεντερικά. Με βάση τη διάρκεια δράσης, οι γαγγλιο αποκλειστές χωρίζονται σε γαγγλιο αποκλειστές ταχείας, μέσης και μακράς δράσης. Σε φάρμακα γρήγορη δράσηπεριλαμβάνουν τριμετοφάνη καμσιλάτη, υγρόνιο, ιμεκίνη (από 4 έως 30 λεπτά). Μέση διάρκειαδράσεις πενταμίνης, βενζοεξωνίου, τεταρτονίου - από 2 έως 6 - 8 ώρες. Τα ακόλουθα έχουν μεγάλη διάρκεια δράσης (10–12 ώρες ή περισσότερο): παχυκαρπίνη, καμφόνιο και διμεκολίνη.

Στο ενδοφλέβια χορήγησηΟι γαγγλιοαναστολείς η δράση τους αρχίζει μετά από 2 - 3 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 5 - 10 λεπτά με την εισαγωγή υγρονίου, τριμετοφάνης, ιμεχίνης και μετά από 30 - 60 λεπτά με την εισαγωγή πενταμίνης, βενζοεξωνίου, διμεκολίνης.

Στο ενδομυϊκή και υποδόρια χορήγησητα φάρμακα αρχίζουν να δρουν μετά από 15-20 λεπτά και το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30-60 λεπτά (πενταμίνη, βενζοεξόνιο, κουατερόνη, διμεκολίνη, τεμεχίνη, παχυκαρπίνη, καμφόνιο).

Για μέσα.Με αυτόν τον τρόπο χορήγησης, η δράση τους αρχίζει 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες.

1.3 Ενδείξεις και δοσολογικό σχήμα

Φάρμακα βραχείας δράσης(trimethophan camsilate, hygronium, imekhin) χρησιμοποιούνται κυρίως στην αναισθησιολογία για την ελεγχόμενη υπόταση και την πρόληψη των αυτόνομων αντανακλαστικών που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση (ιδίως κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών επεμβάσεων). Η χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού οιδήματος. Η σωστή χρήση παραγόντων αποκλεισμού γαγγλίων συνήθως μειώνει τον κίνδυνο καταπληξίας και διευκολύνει τη μετεγχειρητική περίοδο. Επιπλέον, η χρήση αναστολέων γαγγλίων κατά τη γενική αναισθησία μειώνει την απαιτούμενη ποσότητα της ναρκωτικής ουσίας. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση σοβαρών υπερτασικών κρίσεων, καθώς και στη μαιευτική πρακτική για τη θεραπεία της νεφροπάθειας σε έγκυες γυναίκες και της εκλαμψίας.

Φάρμακα μέσης και μακράς δράσης(βενζοεξόνιο, διμεκολίνη, πυρυλένιο, τεμεχίνη, καμφόνιο) χρησιμοποιούνται από το στόμα (σπάνια) για τη θεραπεία της υπέρτασης, της τοξίκωσης της εγκυμοσύνης. Για τη θεραπεία υπερτασικών κρίσεων, πνευμονικό οίδημα σε φόντο υπερτασικής κρίσης, εκλαμψία, πενταμίνη, βενζοεξόνιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη, καμφόνιο χορηγούνται παρεντερικά.

Αρχικά, οι αποκλειστές γαγγλίων χρησιμοποιήθηκαν ευρέως για ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχές της νευρικής ρύθμισης, όταν η μείωση της ροής των νευρικών ερεθισμάτων στα όργανα θα μπορούσε να δώσει το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Αυτά περιλαμβάνουν αρτηριακή υπέρταση, περιφερικούς αγγειακούς σπασμούς (ενδαρτηρίτιδα, διαλείπουσα χωλότητα, κ.λπ.), διεγκεφαλικό σύνδρομο, αιτιοκρατία, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, βρογχικό άσθμα, υπεριδρωσία κ.λπ. Για γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, χρόνια χολοκυστίτιδα ή χρόνια χορήγηση Ενδείκνυται βενζοεξόνιο, πυρυλένιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη, τεταρόν, καμφόνιο. Για τους σπασμούς των περιφερικών αγγείων, πενταμίνη, βενζοεξόνιο και διμεκολίνη χρησιμοποιούνται παρεντερικά. Για την αιτιολογία, τη γαγγλιονίτιδα και τη συμπαθαλγία, συνταγογραφήθηκαν αναστολείς γαγγλίων μακράς δράσης - πυρυλένιο, διμεκολίνη, τεμεχίνη.

Με την πάροδο του χρόνου, ωστόσο, έγινε σαφές ότι η χρήση αναστολέων γαγγλίων δεν είναι πάντα αρκετά αποτελεσματική και συχνά συνοδεύεται από παρενέργειες: ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία, ατονία του εντέρου και της ουροδόχου κύστης κ.λπ. Σε σχέση με την εμφάνιση νέων, πιο αποτελεσματικών και φάρμακα επιλεκτικής δράσης, η χρήση αναστολέων γαγγλίων για την αρτηριακή υπέρταση και τα πεπτικά έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου έχει γίνει πιο περιορισμένη.

Τα φάρμακα μέσης διάρκειας και μακράς δράσης συνταγογραφούνται τόσο παρεντερικά όσο και από το στόμα.

Πενταμίνη (Pentaminum) ανήκει στη λίστα Β. Διατίθεται σε αμπούλες του 1 και 2 ml διαλύματος 5%. Για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, μπορεί να χορηγηθεί με τη μορφή διαλύματος 5% 2 – 3 φορές την ημέρα ενδομυϊκά, ενδοφλέβια, ενδοφλέβια. Σε περίπτωση υπερτασικών κρίσεων, πνευμονικού οιδήματος, εγκεφαλικού οιδήματος, ενίεται σε φλέβα 0,2 - 0,3 ml ή περισσότερο από 5% διάλυμα αραιωμένο σε 20 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5%. Η χορήγηση πραγματοποιείται αργά, υπό τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και της γενικής κατάστασης. Υπάρχει σημαντική εμπειρία στην αποτελεσματική χρήση της πενταμίνης επίσης για σπασμούς περιφερικών αγγείων, σπασμούς εντέρων και χοληφόρων οδών, κολικό νεφρού, βρογχικό άσθμα (ανακούφιση οξέων προσβολών), εκλαμψία και αιτιοκρατία. Στην ουρολογική πρακτική, η πενταμίνη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κυστεοσκόπησης στους άνδρες για να διευκολύνει τη διέλευση του κυστεοσκοπίου μέσω της ουρήθρας. Για σπασμούς περιφερικών αγγείων και άλλες ασθένειες, ξεκινήστε με την εισαγωγή 1 ml διαλύματος 5% και στη συνέχεια αυξήστε τη δόση σε 1,5 - 2 ml 2 - 3 φορές την ημέρα. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 0,15 g (3 ml διαλύματος πενταμίνης 5%), ημερησίως 0,45 g (9 ml διαλύματος πενταμίνης 5%)

Μηχανισμός δράσης:μπλοκ H-ChRs των συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών γαγγλίων, του μυελού των επινεφριδίων και του καρωτιδικού σπειράματος.

Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, οι αποκλειστές γαγγλίων χωρίζονται σε:

Ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου: βενζοεξόνιο, πενταμίνη, διμεκολίνη, υγρόνιο.

Τριτοταγείς αμίνες: παχυκαρπίνη, πυρυλένιο.

Ανάλογα με τη διάρκεια δράσης, οι αποκλειστές γαγγλίων χωρίζονται σε:

Αναστολείς γαγγλίων μακράς δράσης (6-10 ώρες ή περισσότερο):βενζοεξόνιο (εξόνιο), διμεκολίνη, πυρυλένιο (αμυγδαλική πεμπιδίνη).

Όταν τα συμπαθητικά και τα παρασυμπαθητικά γάγγλια μπλοκάρονται, η ροή των παλμών από το κεντρικό νευρικό σύστημα στους περιφερικούς ιστούς μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του αγγειακού τόνου, της εντερικής κινητικότητας, της παραγωγής εξωκρινών αδένων κ.λπ.

Γανλιοαναστολείς μέσης δράσης (4-6 ώρες):πενταμίνη (αζαμεθόνιο).

Αναστολείς γαγγλίων βραχείας δράσης (10-15 λεπτά):υγρόνιο, αρφονάδα.

Ενδείξεις για τη χρήση αναστολέων γαγγλίων:

Οίδημα πνευμόνων, εγκεφάλου (πυρυλένιο, πενταμίνη).

Ελεγχόμενη υπόταση στην αναισθησιολογία (υγρονία).

Εκλαμψία, αιτιοκρατία (πενταμίνη, παχυκαρπίνη).

Ανακούφιση υπερτασικών κρίσεων (πενταμίνη, βενζοεξόνιο).

Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου (βενζοεξώνιο, πυρυλένιο).

Εξουδετερωτική ενδαρτηρίτιδα, σπασμός περιφερικών αγγείων (πυρυλένιο, παχυκαρπίνη, βενζοεξόνιο, πενταμίνη).

Τοξίκωση εγκυμοσύνης (πυρυλένιο).

Ροδοδιέγερση (παχυκαρπίνη).

Σπασμός εντέρων και χοληφόρων οδών, κολικός νεφρού (πενταμίνη).

Χαρακτηριστικά μωρού:Τα παιδιά συνταγογραφούνται μόνο για υπερτασικές κρίσεις, οίδημα του εγκεφάλου, των πνευμόνων και της αριστερής κοιλίας.

Παρενέργειες:

Δυσκοιλιότητα, φούσκωμα, εντερική ατονία (σύνδρομο μυασθένειας) και ουροδόχου κύστης (κατακράτηση ούρων).

Ταχυκαρδία.

Γενική αδυναμία, ζάλη.

Ξερό στόμα.

Πρόβλημα όρασης.

Θρόμβωση.

Μυοχαλαρωτικά (MR)

Αντιαποπολωτικό Μικτός Αποπόλωση

Βρωμιούχο πιπεκουρόνιο Διοξόνιο Διθιλίνη

(αρδουάν), πανκουρόνιο

βρωμίδιο, ατροκούριο

(τραυτήριο), mevacu-

riy (mevacron).

Μηχανισμός δράσης αντι-εκπολωτικών MR:μπλοκάρουν τα H-ChR των σκελετικών μυών και ανταγωνίζονται με την ACh για αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς.

Μηχανισμός δράσης των εκπολωτικών MR:Πρώτον, τα H-AChR των σκελετικών μυών ενεργοποιούνται για λίγο (χολινομιμητική φάση). Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται εκπόλωση της μεμβράνης του υποδοχέα, που συνοδεύεται από μαρμαρυγή των σκελετικών μυών με απώλεια Κ. Η εκπόλωση στη συνέχεια αντικαθίσταται από απώλεια ευαισθησίας του υποδοχέα στην ACh - απευαισθητοποίηση. Θεωρείται ως συνέπεια των αλλαγών στη διαμόρφωση του υποδοχέα και της ανασταλτικής επίδρασης του Κ στην K-Na-ATPase, η οποία καθυστερεί την επαναπόλωση της μετασυναπτικής μεμβράνης και την αποκατάσταση της απόκρισής της στις εισερχόμενες ώσεις.

Μηχανισμός δράσης μικτού MR: πρώτα προκαλεί μια φάση εκπόλωσης και στη συνέχεια δρα ως αντι-αποπολωτικό MR. Στη δεύτερη φάση, η προζερίνη εξασθενεί την επίδραση του διοξωνίου. Κατά τη διάρκεια της αναισθησίας με αιθέρα και φθοροθάνιο, η επίδραση του διοξωνίου αυξάνεται. Δείτε την Εικόνα 4.

Εικ.5. Μηχανισμός δράσης μυοχαλαρωτικών.

Ενδείξεις χρήσης:

Αναισθησιολογία: διασωλήνωση τραχείας, ενδοσκοπικές επεμβάσεις (διτιλίνη, διοξόνιο).

Επανατοποθέτηση οστών σε περίπτωση κατάγματος, μείωση εξαρθρώσεων (βρωμιούχο βεκουρόνιο, βρωμιούχο πανκουρόνιο).

Θεραπεία τετάνου, σπασμών (χλωριούχο αλκουρόνιο, διθιλίνη).

Ακινητοποίηση του βολβού του ματιού (διτίλιν).

Παρενέργειες:

Αναπνευστική καταστολή.

Μυϊκός μετεγχειρητικός πόνος.

Καρδιακές αρρυθμίες.

Βρογχόσπασμος.

Υποκαλιαιμία.

Υπεριδρωσία.

Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση.

Νευρομυϊκός αποκλεισμός.

Παιδικά χαρακτηριστικά: τα παιδιά των πρώτων ετών της ζωής είναι πολύ ευαίσθητα στα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά, αυτό οφείλεται σε μικρή παροχή ACh σε προσυναπτικές απολήξεις. Όταν φτάσει η διέγερση, λιγότερη ACh απελευθερώνεται στη συναπτική σχισμή. Αλλά το αποτέλεσμα της χρήσης αυτών των φαρμάκων εξαφανίζεται πιο γρήγορα από ό, τι στους ενήλικες. Πιο συχνά χρησιμοποιείται στην αναισθησιολογία.

Αυτά τα φάρμακα προκαλούν μπλοκ αγωγιμότητας στα αυτόνομα γάγγλια χωρίς προηγούμενη φάση διέγερσης. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ουσίες με πολύ διαφορετικές χημικές δομές. μερικά παραδείγματα φαίνονται στο Σχ. 9.6.

Ιστορική αναφορά. Δομική-λειτουργική εξάρτηση

Εικόνα 9.6. Δομικοί τύποι αποκλειστών γαγγλίων.

Παρά το γεγονός ότι η «αντινικοτινική» επίδραση του τετρααιθυλαμμωνίου στα αυτόνομα γάγγλια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Marshall το 1913 (Marshall, 1913), αυτή η ένωση δεν έχει λάβει μεγάλη προσοχή για μεγάλο χρονικό διάστημα. Μόνο το 1946 οι Aickson και Moe (Acheson and Moe, 1946) δημοσίευσαν μια εργασία με λεπτομερή ανάλυση της επίδρασης του τετρααιθυλαμμωνίου στο καρδιαγγειακό σύστημα και στα αυτόνομα γάγγλια. Οι βάσεις διτεταρτοταγούς αμμωνίου αναπτύχθηκαν και μελετήθηκαν ανεξάρτητα από τους Barlow και Ing (1948) και Paton και Zaimis (1952). Ένας τυπικός εκπρόσωπος αυτών των ενώσεων, το εξαμεθόνιο, αποτελείται από δύο τεταρτοταγή άτομα αζώτου που συνδέονται με μια αλυσίδα παλιμεθυλενίου 6 ατόμων άνθρακα (Εικ. 9.6). Η επίδρασή του στους σκελετικούς μύες και στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς είναι ασήμαντη.

Οι ενώσεις τριαιθυλοσουλφονίου, για παράδειγμα η καμσυλική τριμεθαφάνη, έχουν επίσης δράση αποκλεισμού των γαγγλίων (Εικ. 9.6). Στα μέσα της δεκαετίας του 1950. Η δευτεροταγής αμίνη μεκαμυλαμίνη εισήχθη ως αντιυπερτασικός παράγοντας.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Σχεδόν όλες οι επιδράσεις των αναστολέων γαγγλίων μπορούν να προβλεφθούν με βάση την κατεύθυνση (Πίνακας 6.1) και τη σοβαρότητα (Πίνακας 9.4) των επιδράσεων των αυτόνομων νεύρων στα εσωτερικά όργανα. Έτσι, ο αποκλεισμός των συμπαθητικών γαγγλίων οδηγεί στην εξάλειψη του αγγειοσυσπαστικού συμπαθητικού τόνου και, ως εκ τούτου, σε αγγειοδιαστολή, μείωση της αρτηριακής πίεσης και σε ορισμένες περιπτώσεις, σε βελτίωση της παροχής αίματος σε ορισμένα όργανα.

Όταν χρησιμοποιούνται συστηματικά, οι αναστολείς γαγγλίων μπορεί να προκαλέσουν ατονία της ουροδόχου κύστης και των εντέρων, παράλυση της προσαρμογής, ξηροστομία, μειωμένη εφίδρωση και (λόγω καταστολής των αιμοδυναμικών αντανακλαστικών) ορθοστατική υπόταση. Αυτές οι παρενέργειες περιορίζουν απότομα την κλινική χρήση των αναστολέων γαγγλίων.

Το καρδιαγγειακό σύστημα. Η υποτασική δράση των γαγγλιακών αποκλειστών εξαρτάται κυρίως από τον αγγειοσυσταλτικό συμπαθητικό τόνο. Έτσι, σε άτομα με φυσιολογική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση, οι αποκλειστές γαγγλίων δεν έχουν σχεδόν καμία υποτασική δράση, αλλά στην καθιστή ή όρθια θέση αυτή η επίδραση είναι έντονη. Η κύρια παρενέργεια των αναστολέων γαγγλίων σε ασθενείς που δεν είναι κλινήρης είναι η ορθοστατική υπόταση. Ανακουφίζεται σε κάποιο βαθμό με τη σωματική δραστηριότητα και εξαλείφεται εντελώς κατά τη μετάβαση στην ανάπαυση στο κρεβάτι.

Οι αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό υπό την επίδραση των αναστολέων των γαγγλίων εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον τόνο των πνευμονογαστρικών νεύρων. Στους ανθρώπους, η ορθοστατική υπόταση συνοδεύεται από μέτρια ταχυκαρδία, η οποία υποδηλώνει ατελή αποκλεισμό των γαγγλίων. Εάν ο αρχικός καρδιακός ρυθμός ήταν υψηλός, τότε οι αποκλειστές γαγγλίων μπορεί να προκαλέσουν τη μείωση του.

Σε ασθενείς με φυσιολογική καρδιακή λειτουργία, οι αποκλειστές γαγγλίων συχνά προκαλούν μείωση της καρδιακής παροχής. Ο λόγος είναι η μείωση της φλεβικής επιστροφής λόγω διαστολής των φλεβών και περιφερικής συσσώρευσης αίματος. Αντίθετα, στην καρδιακή ανεπάρκεια, η καρδιακή παροχή υπό την επίδραση των γαγγλιο αποκλειστών συχνά αυξάνεται λόγω μείωσης της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η καρδιακή παροχή, ο όγκος του εγκεφαλικού επεισοδίου και η εργασία της αριστερής κοιλίας μειώνονται.

Αν και η περιφερική αγγειακή αντίσταση πέφτει υπό την επίδραση των αναστολέων των γαγγλίων, η αγγειακή αντίσταση διαφορετικών οργάνων (και, κατά συνέπεια, η παροχή αίματος σε αυτά τα όργανα) αλλάζει διαφορετικά. Η εγκεφαλική ροή αίματος σχεδόν δεν μειώνεται έως ότου η αρτηριακή πίεση πέσει κάτω από 50-60 mmHg. Τέχνη. Η παροχή αίματος στους σκελετικούς μύες επίσης δεν αλλάζει, αλλά η νεφρική ροή αίματος και η ροή του αίματος στο γαστρεντερικό σωλήνα μειώνονται.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση βάσεων τεταρτοταγούς αμμωνίου και σουλφονίου από τη γαστρεντερική οδό είναι ατελής και απρόβλεπτη, τόσο λόγω της χαμηλής διαπερατότητας των μεμβρανών για αυτές τις ενώσεις όσο και επειδή καταστέλλουν την εντερική κινητικότητα και την εκκένωση του γαστρικού περιεχομένου. Η μεκαμυλαμίνη απορροφάται καλύτερα, αλλά μπορεί να προκαλέσει εντερική ατονία έως παραλυτική εντερική απόφραξη.

Μετά την είσοδο στο αίμα, οι βάσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου και σουλφονίου παραμένουν κυρίως στον εξωκυττάριο χώρο και απομακρύνονται κυρίως αμετάβλητες από τους νεφρούς. Η μεκαμυλαμίνη συσσωρεύεται στο ήπαρ και τα νεφρά και επίσης απεκκρίνεται αμετάβλητη, αλλά αργά.

Παρενέργειες

Οι μέτριες παρενέργειες των αναστολέων γαγγλίων περιλαμβάνουν οπτικές διαταραχές, ξηροστομία, υπεραιμία του επιπεφυκότα, δυσκολία στην έναρξη ούρησης, μειωμένη ισχύ, ψυχρότητα, ήπια δυσκοιλιότητα (μερικές φορές διάρροια), κοιλιακή δυσφορία, μειωμένη όρεξη, καούρα, ναυτία, ερυγή στο στόμα και αίσθημα καύσου. , καθώς και τα πρώτα σημάδια προ-λιποθυμικών καταστάσεων που προκαλούνται από ορθοστατική υπόταση. Πιο σοβαρές παρενέργειες είναι η σοβαρή ορθοστατική υπόταση με λιποθυμία, παραλυτικός ειλεός, κατακράτηση ούρων, παράλυση καταλύματος.

Πίνακας 9.4. Τόνος αυτόνομου νεύρου και επιδράσεις αναστολέων γαγγλίων

Εφαρμογή

Από όλους τους αναστολείς γαγγλίων που χρησιμοποιήθηκαν ποτέ στις Ηνωμένες Πολιτείες, χρησιμοποιούνται τώρα μόνο μεκαμυλαμίνη και καμσιλάτη τριμεθαφάνη.

Ως αντιυπερτασικά φάρμακα για χρόνια χρήση, οι αποκλειστές γαγγλίων έχουν δώσει τη θέση τους σε πιο αποτελεσματικά και ασφαλή φάρμακα (Κεφάλαιο 33). Στην υπερτασική κρίση, συνήθως χρησιμοποιούνται και άλλα φάρμακα (Murphy, 1995, βλέπε επίσης Κεφάλαιο 33), αν και μερικές φορές - για παράδειγμα, ως το πρώτο μέσο για γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην αορτική ανατομή, ειδικά όταν οι p-αναστολείς αντενδείκνυνται - αναστολείς γαγγλίων χορηγούνται (Varon and Marik, 2000). Τα πλεονεκτήματα των αναστολέων γαγγλίων σε τέτοιες περιπτώσεις οφείλονται στο γεγονός ότι μειώνουν όχι μόνο την αρτηριακή πίεση, αλλά και (λόγω της εξάλειψης του συμπαθητικού τόνου) τον ρυθμό αύξησής του στην περιοχή της ανατομής. Για τον καθαρισμό της αορτής, το trimethaphan camsilate χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 0,5-3 mg/min με συνεχή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Εάν δεν εμφανιστούν σημεία ισχαιμίας των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, τότε ο ρυθμός έγχυσης αυξάνεται μέχρι να ομαλοποιηθεί η αρτηριακή πίεση. Ένα σημάδι ότι η αποκόλληση έχει σταματήσει είναι η εξαφάνιση του πόνου. Το μειονέκτημα της καμσιλάτης τριμεθαφάνης είναι η ανάπτυξη εθισμού σε αυτό μέσα σε 48 ώρες. αυτός ο εθισμός οφείλεται εν μέρει στην κατακράτηση υγρών.

Οι αναστολείς γαγγλίων χρησιμοποιούνται επίσης για ελεγχόμενη αρτηριακή υπόταση στη χειρουργική επέμβαση: η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να μειώσει την απώλεια αίματος και να διευκολύνει τον χειρισμό των αιμοφόρων αγγείων (Fukusaki et al., 1999). Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιείται έγχυση καμσυλικής τριμεθαφάνης αντί του νιτροπρωσσικού νατρίου ή ταυτόχρονα με αυτό: πρώτον, ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στο νιτροπρωσσικό νάτριο, δεύτερον, η καμσυλική τριμεθαφάνη εμποδίζει την αύξηση του συμπαθητικού τόνου που προκαλείται από το νιτροπρωσσικό νάτριο και, τρίτον, Αυτός ο συνδυασμός επιτρέπει τη μείωση της δόσης του νιτροπρωσσικού νατρίου (Fahmy, 1985).

Τέλος, το trimethaphan camsilate χρησιμοποιείται για την αυτόνομη υπεραντανακλαστική. Αυτή η κατάσταση συνήθως παρατηρείται σε ασθενείς με υψηλή διακοπή του νωτιαίου μυελού. Σε αυτή την περίπτωση, δεν υπάρχει έλεγχος των συμπαθητικών αντανακλαστικών της σπονδυλικής στήλης από υψηλότερα κέντρα και εμφανίζεται περιοδικά μια απότομη αντανακλαστική αύξηση του συμπαθητικού τόνου.

Βιβλιογραφία

• Acheson, G.H., and Moe, G.K. Η δράση του ιόντος τετρααιθυλαμμωνίου στην κυκλοφορία των θηλαστικών. J. Pharmacol. Exp. Τότε, 1946, 87: 220-236.
• Adams, P. R., Brown, D. A., and Constanti, Α. Pharmacological inhibition of the M-current. J Physiol 1982, 332:223-262.
• Drenck, N. E., Lfeda, N., Olsen, N. V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L. T., and Viby-Mogensen, J. Εγχειρίδιο αξιολόγησης του υπολειπόμενου κουράρι-
• Katz, B., and Thesleff, S. Μια μελέτη της παραγωγής «απευαισθητοποίησης»! από την ακετυλοχολίνη στην τελική πλάκα του κινητήρα.
• Langley, J.N., and Dickinson, W.L. Στην τοπική παράλυση των περιφερικών γαγγλίων και στη σύνδεση διαφορετικών τάξεων νευρικών ινών με αυτά. Proc. R. Soc. Lond. 1889, 46:423-431.
• Marshall, C.R. Μελέτες για τη φαρμακευτική δράση των ενώσεων τετρα-αλκυλο-αμμωνίου. Μεταφρ. R. Soc. Edinb., 1913, 1:17-40.
• Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, Β., van deer Spek, A.F., Innis, J.W., and La Du, B.N. Χαρακτηρισμός 12 σιωπηλών αλληλόμορφων του γονιδίου της ανθρώπινης βουτυρυλοχολινεστεράσης (BCHE). Είμαι. J.Hum. Genet., 1996, 58:52-64.
• Οι Sine, S.M., and Claudio, Τ. γ- και 8-υπομονάδες ρυθμίζουν τη συγγένεια και τη συνεργασία της δέσμευσης συνδέτη με τον υποδοχέα ακετυλοχολίνης. J Biol. Chem. 1991,266:19369-19377.