Συγγενείς δυσπλασίες οργάνων και συστημάτων σε παιδιά. Συγγενείς δυσπλασίες στα παιδιά

Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της παιδοχειρουργικής είναι η υψηλή αναλογία αναπτυξιακών ελαττωμάτων. Αναπτυξιακά ελαττώματα σημαίνειμεγάλες αλλαγές στην ανατομική δομή, που συνοδεύονται από επίμονη δυσλειτουργία ενός οργάνου ή συστήματος. Τα τελευταία χρόνια, έχει προταθεί ότι οι συγγενείς δυσπλασίες τείνουν να αυξάνονται σε συχνότητα, αλλά τα περισσότερα στατιστικά δεδομένα δεν υποστηρίζουν αυτή τη γνώμη. Μια ελαφρά αύξηση στα ποσοστά μπορεί να υποδηλώνει βελτιωμένη διάγνωση και επιτυχία στη θεραπεία άλλων περιγεννητικών νοσημάτων. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, συγγενείς δυσπλασίες εμφανίζονται στο 11,3% των νεογνών και από 1,5 έως 3% απαιτείται χειρουργική διόρθωση.

Χαρακτηριστικά κλινικών εκδηλώσεων ελαττωμάτωνσε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες δημιουργούν σημαντικές δυσκολίες στην αναγνώρισή τους και μερικές φορές οδηγούν σε διαγνωστικά σφάλματα. Αυτό καθορίζει το ενδιαφέρον των ιατρών για τα θέματα χειρουργικής για αναπτυξιακά ελαττώματα. Η συνάφεια του προβλήματος επιβεβαιώνεται από το γεγονός ότι μεταξύ της συνολικής παιδικής θνησιμότητας, τα αναπτυξιακά ελαττώματα καταλαμβάνουν την τρίτη θέση. περίπου το 1/4 όλων των νεογνών και περίπου το 1/10 των παιδιών που πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο της ζωής πεθαίνουν από αναπτυξιακά ελαττώματα.

Τα τελευταία χρόνια έχει αποδειχθεί κληρονομική (γενετική) φύση πολλών αναπτυξιακών ανωμαλιών(πυλωρική στένωση, νόσος Hirschsprung, μηκώνιος ειλεός, κρυψορχία, σχιστία χείλους κ.λπ.). Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ορισμένες περιπτώσεις τερατογόνος παράγοντας, ενεργώντας σε σχετικά όψιμα στάδια ανάπτυξης, μπορεί να προκαλέσει ελαττώματα παρόμοια με τα γενετικά εξωτερικά χαρακτηριστικά, αλλά δεν επηρεάζουν τη χρωμοσωμική συσκευή και, ως εκ τούτου, δεν είναι κληρονομικά.

Στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, το έμβρυο είναι άνισα ευαίσθητο στις επιδράσεις του τερατογόνου παράγοντα. Κρίσιμες περίοδοι (περίοδοι μεγαλύτερης ευαισθησίας) είναι το τέλος της 1ης - αρχή της 2ης εβδομάδας (εμφύτευση) και η 3η-6η εβδομάδα (πλακούντας).

Τύποι τερατογόνων παραγόντων:

• Οι μηχανικοί τερατογόνοι παράγοντες περιλαμβάνουν τη συμπίεση, τη διάσειση και το μηχανικό τραύμα.
• Από τους φυσικούς παράγοντες, ο παράγοντας θερμοκρασίας (υπερ- και υποθερμία) και οι διάφοροι τύποι ακτινοβολίας έχουν τη μεγαλύτερη σημασία.
• Οι χημικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αλκοολισμό, τυχαία οικιακή και χρόνια βιομηχανική δηλητηρίαση, φάρμακα (όλοι γνωρίζουν τις συνέπειες της λήψης θαλιδομίδης και άλλων φαρμάκων της ομάδας ηρεμιστικών, που οδηγούν σε σοβαρές διαταραχές εμβρυϊκής ανάπτυξης σε γυναίκες που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα).
• Μια ομάδα βιολογικών παραγόντων αντιπροσωπεύεται από ιούς και βακτηριακές τοξίνες. Αυτό μπορεί επίσης να περιλαμβάνει παράγοντες ανοσολογικής ασυμβατότητας μεταξύ μητέρας και εμβρύου.

Τα αναπτυξιακά ελαττώματα είναι εξαιρετικά διαφορετικά και δύσκολο να συστηματοποιηθούν.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση του A.G. Knorre, τα αναπτυξιακά ελαττώματα χωρίζονται στις ακόλουθες μορφές.

1. Ανωμαλίες κυρίως μεταβολικού χαρακτήρα, χωρίς διακριτές ανατομικές και ιστολογικές διαταραχές (εμβρυϊκές εμβρυϊκές παθήσεις με τη στενή έννοια).
2. Ανωμαλίες που προκαλούνται κυρίως από διαταραχή (καταστολή ή υπερβολική διέγερση) της κυτταρικής αναπαραγωγής και, κατά συνέπεια, διαταραχή της ανάπτυξης μεμονωμένων πριμορδίων. Παραδείγματα αυτών των ελαττωμάτων περιλαμβάνουν την αγενεσία και την υποπλασία των πνευμόνων, των νεφρών και άλλων οργάνων, τον μερικό γιγαντισμό και την υπερτροφική πυλωρική στένωση.
3. Ανωμαλίες που σχετίζονται με την κίνηση των κυτταρικών συμπλεγμάτων και τις άτυπες χωρικές σχέσεις οργάνων και ιστών. Χαρακτηριστικά γνωρίσματα είναι η ετεροτοπία του παγκρεατικού ιστού στο τοίχωμα του λεπτού εντέρου και οι δερμοειδείς κύστεις.
4. Ανωμαλίες που εκφράζονται σε ασυνήθιστες κατευθύνσεις διαφοροποίησης κυττάρων και ιστών.
5. Ανωμαλίες που προκαλούνται από την απουσία ή την καθυστέρηση των διαδικασιών θανάτου των κυττάρων και των συμπλόκων τους που λαμβάνουν χώρα κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής ανάπτυξης και, σε σχέση με αυτό, την απώλεια της αντίστροφης ανάπτυξης ορισμένων παραγώγων δομών του εμβρύου: ομφαλικά συρίγγια, κύστεις και συρίγγια του αυχένα κ.λπ.
6. Ανωμαλίες που προκαλούνται από τη ρήξη τυπικών και την εμφάνιση άτυπων συσχετιστικών συνδέσεων μεταξύ κυτταρικών συμπλεγμάτων, βασικών στοιχείων οργάνων και ιστών.

Ανάλογα με τον επιπολασμό τους, οι γενετικές ανωμαλίες χωρίζονται σεεπί

• απομονωμένο (που επηρεάζει ένα όργανο),
• συστηματική (ατελής οστεογένεση, αρθρογρύπωση κ.λπ.),
• πολλαπλούς. Πολλαπλά ελαττώματα παρατηρούνται σε ποσοστό 30-35%.

Με βάση τα ανατομικά χαρακτηριστικά, τα αναπτυξιακά ελαττώματα χωρίζονται σε: 1) διπλές παραμορφώσεις.
2) μεγάλες ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα και του αξονικού σκελετού.
3) σοβαρές ανωμαλίες στο άκρο της κεφαλής του σώματος.
4) σοβαρές ανωμαλίες του κάτω άκρου του σώματος.
5) μεγάλα ελαττώματα στα κοιλιακά τοιχώματα του σώματος.
6) ανωμαλίες στην ανάπτυξη μεμονωμένων οργάνων ή τμημάτων τους.
7) γενικευμένες ανωμαλίες της σκελετικής ανάπτυξης.
8) αποκλίσεις στην ανάπτυξη των βασικών στοιχείων και των ανασταλτικών (προγονικών) χαρακτηριστικών:
9) ετεροτοπική (τοπογραφικά μετατοπισμένη) διάταξη οργάνων και ιστών.
10) χαμαρτώματα και συστηματικές διαταραχές αμαρτωμάτων (τα αμαρτώματα σημαίνουν ανωμαλίες ανάπτυξης ιστών που μοιάζουν με όγκο, που χαρακτηρίζονται από ένα ανώμαλο μείγμα τοπικών ιστών με ιστούς ξένους σε ένα δεδομένο τμήμα. Παραδείγματα αμαρτωμάτων είναι πολλαπλές εξοστώσεις (αναπτύξεις οστών) και ενδοχόνδρωση (υπερανάπτυξη χόνδρου ιστός), ινώδης οστεοδυστροφία, λιπαρά αμαρτώματα (λιπώματα), νευροϊνωμάτωση (πολλαπλασιασμός της νευρογλοίας Schwann στα νεύρα), χρωστικές κηλίδες κ.λπ.).
11) εμβρυϊκοί όγκοι και τερατώματα.
12) εμβρυοπάθειες - συγγενείς μεταβολικές διαταραχές και άλλα ελαττώματα που δεν συνοδεύονται από ανατομικές δομικές διαταραχές.

Οι δυνατότητες προληπτικής καταπολέμησης των αναπτυξιακών διαταραχών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το βάθος της μελέτης των συνθηκών και των αιτιών που καθορίζουν την εμφάνιση αναπτυξιακών ελαττωμάτων. Εφόσον είναι μόνο σε μικρό βαθμό δυνατή η πρόβλεψη και, ακόμη περισσότερο, η πρόληψη της εμφάνισης δυσπλασιών, θα παραμείνουν απαραίτητες διάφορες μέθοδοι χειρουργικής διόρθωσής τους (A. G. Knorre).

Η επιτυχής θεραπεία παιδιών με αναπτυξιακά ελαττώματα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την έγκαιρη διάγνωση. Η σωστή τακτική του γιατρού στην επιλογή του χρόνου της επέμβασης δεν είναι λιγότερο σημαντική.

Η διάγνωση των δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων είναι πιο δύσκολη. Η επιλογή του χρόνου για τη χειρουργική θεραπεία εξαρτάται από την κλινική μορφή της νόσου. Ανάλογα με τη σοβαρότητα των ανατομικών και λειτουργικών διαταραχών των δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων η ασθένεια εμφανίζεται οξεία, υποξεία ή γίνεται χρόνια.

Οξεία πορεία Παρατηρείται, κατά κανόνα, με έντονους βαθμούς αναπτυξιακών διαταραχών και εκδηλώνεται ακόμη και στη νεογνική περίοδο. Η έλλειψη βοήθειας για οξείες μορφές οδηγεί γρήγορα τα παιδιά σε θάνατο (ατρησία οισοφάγου, εντέρων, αναπτυξιακά ελαττώματα που προκαλούν σύνδρομο ενδοθωρακικής τάσης κ.λπ.).

Στην υποξεία πορεία της νόσου προκύπτουν δυσκολίες στη διαφορική διάγνωση διαφόρων λειτουργικών διαταραχών και φυσιολογικών καταστάσεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, με υποξεία πορεία, καθώς και με χρόνιες μορφές της νόσου, είναι απαραίτητη η μακροχρόνια παρατήρηση του παιδιού και η φαρμακευτική θεραπεία ex juvantibus για θεραπευτικές ασθένειες παρόμοια σε συμπτώματα. Πολλές οξείες χειρουργικές ασθένειες που προκαλούνται από αναπτυξιακά ελαττώματα πρέπει να αναγνωρίζονται στο μαιευτήριο. Κατά συνέπεια, η έγκαιρη διάγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ευαισθητοποίηση του γιατρού -μαιευτήρα, παιδίατρου, ακτινολόγου- σε αυτά τα θέματα.

Μια στοχευμένη μελέτη με χρήση ακτινολογικών, ενόργανων, λειτουργικών και άλλων μεθόδων, βασισμένη στη γνώση των πιο κοινών δυσπλασιών και των κλινικών εκδηλώσεών τους, επιτρέπει την έγκαιρη διάγνωση της νόσου και την παραπομπή του παιδιού σε χειρουργείο.

Η ανάγκη για επείγουσα επέμβαση υπαγορεύεται από μια απότομη και επίμονη δυσλειτουργία ζωτικών οργάνων. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, για παράδειγμα, με κήλη ομφάλιου λώρου σε πρόωρα βρέφη ή με συνοδές ασθένειες (σοβαρή τραυματική εγκεφαλική βλάβη κατά τη γέννηση), είναι απαραίτητο να εγκαταλειφθεί η χειρουργική επέμβαση υπέρ μιας συντηρητικής μεθόδου.

Σε περίπτωση αναπτυξιακών ελαττωμάτων που δεν προκαλούν δυσκολίες στην αναγνώριση (σχιστό χείλος, υπερώα, υπο- και επισπαδία κ.λπ.), η σωστή επιλογή του χρόνου θεραπείας είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς η μη συμμόρφωση με αυτή την κατάσταση οδηγεί, ακόμη και με ιδανική λειτουργία, σε κακά λειτουργικά ή καλλυντικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, η πλήρης, ιδιαίτερα αμφοτερόπλευρη, σχισμή του άνω χείλους πρέπει να διορθωθεί αμέσως μετά τη γέννηση, καθώς η μακροχρόνια ύπαρξη του ελαττώματος οδηγεί σε σοβαρές ανατομικές διαταραχές και λόγω της αυξανόμενης προεξοχής της προγναθικής απόφυσης, συρραφή μαλακών ιστών στο μέλλον θα είναι πολύ δύσκολο, γεγονός που θα οδηγήσει σε ένα κακό καλλυντικό αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, σε περίπτωση ατελούς σχιστίας του χείλους, είναι πιο επικερδής η επέμβαση σε μεγαλύτερη ηλικία (από 6 μηνών), όταν η επέμβαση είναι τεχνικά απλούστερη και επομένως το αισθητικό αποτέλεσμα θα είναι καλύτερο.

Για έναν αριθμό δυσπλασιών που σχετίζονται με όγκους, η επιλογή του χρόνου της επέμβασης εξαρτάται από πιθανές επιπλοκές: κακοήθεια (τερατώματα), ταχεία ανάπτυξη, εξέλκωση, αιμορραγία (αιμαγγειώματα), συμπίεση των μεγάλων αγγείων, νευρικοί κορμοί, τραχεία, οισοφάγος (λεμφαγγειώματα αυχένα ).

Η έγκαιρη διάγνωση των αναπτυξιακών ελαττωμάτων διευκολύνεται από τη στοχευμένη εξέταση των νεογνών στο μαιευτήριο, καθώς και κατά τη διάρκεια εξετάσεων ρουτίνας στην κλινική - λαμβάνοντας υπόψη την πιο κοινή θέση των αναπτυξιακών ανωμαλιών. Αφού εντοπιστεί το ελάττωμα, τα παιδιά εγγράφονται στο ιατρείο μέχρι να γίνει η χειρουργική διόρθωση. Εάν είναι απαραίτητο, τα παιδιά λαμβάνουν θεραπεία υπό την επίβλεψη ειδικών ακόμη και πριν από το χειρουργείο (παραγωγή πλάκας αποφρακτήρα σε οδοντιατρική κλινική για παιδιά με σχιστία υπερώας κ.λπ.). Ορισμένα παιδιά ενδείκνυνται για μακροχρόνια παρατήρηση και συντηρητική θεραπεία ακόμη και μετά από χειρουργική διόρθωση (συνεδρίες με λογοθεραπευτή, διαβουλεύσεις και θεραπεία με νευροψυχίατρο κ.λπ.). Η αφαίρεση από την εγγραφή στο ιατρείο πραγματοποιείται μετά από πλήρη ανάκαμψη (όχι νωρίτερα από ένα χρόνο μετά την ολοκλήρωση της χειρουργικής θεραπείας).

Η έγκαιρη διάγνωση και οι σωστές ιατρικές τακτικές καθιστούν δυνατή την επιτάχυνση της επούλωσης των παιδιών και για ορισμένα ελαττώματα (ραμφοκύτταρα, ραιβοποδία, συγγενές εξάρθρημα ισχίου) την αποφυγή χειρουργικής επέμβασης. Βελτιωμένα αποτελέσματα θεραπείας μπορούν να επιτευχθούν μόνο μέσω σαφούς αλληλεπίδρασης μεταξύ παιδιάτρων, παιδοχειρουργών, αναισθησιολόγων και ανανεωτών, βιοχημικών, λειτουργικών διαγνωστικών και εκπροσώπων πολλών άλλων ειδικοτήτων.

Στο παρόν στάδιο ανάπτυξης της ιατρικής, ένας παιδίατρος χρειάζεται γνώση όχι μόνο για διαγνωστικά ζητήματα, αλλά και για τη φύση της κληρονομικότητας των αναπτυξιακών ελαττωμάτων. Αυτό σας επιτρέπει να αξιολογήσετε εύλογα την πιθανότητα εμφάνισης του ίδιου ελαττώματος σε επόμενα παιδιά στην οικογένεια και να προετοιμαστείτε εκ των προτέρων για έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία. Τα συγγενή ελαττώματα προκαλούνται συχνότερα από μη κληρονομικούς παράγοντες, αλλά δεδομένου ότι δεν είναι πάντα εύκολο να καθοριστούν αιτιολογικοί παράγοντες, συνήθως κατά τη διάρκεια της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής καταφεύγουν σε δεδομένα για τον λεγόμενο εμπειρικό κίνδυνο, ο οποίος καθορίζεται με βάση στατιστικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης του ίδιου ελαττώματος σε παιδιά που γεννήθηκαν στην οικογένεια μετά από για τον proband (Ο proband είναι ο πρώτος εξεταζόμενος ασθενής με τη νόσο που μελετάται σε μια δεδομένη οικογένεια).

Isakov Yu. F. Παιδοχειρουργική, 1983.

Δυστυχώς, δεν διακρίνονται όλα τα νεογέννητα από την καλή υγεία και την απουσία ανωμαλιών και συγγενών ελαττωμάτων. Τέτοιες παθολογίες θεωρούνται μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της εγκυμοσύνης, οι οποίες συχνά οδηγούν σε αναπηρία, ακόμη και σε θάνατο παιδιών. Τα μωρά που γεννιούνται με συγγενείς δυσπλασίες είναι μια σοβαρή δοκιμασία για τους γονείς τους. Και δεν μπορούν όλες οι οικογένειες να επιβιώσουν από ένα τέτοιο σοκ. Σήμερα αποφασίσαμε να καταλάβουμε τι προκαλεί την ανάπτυξη διαφόρων ανωμαλιών σε ένα παιδί και μπορούμε να προστατεύσουμε το παιδί μας από τέτοιες παθολογικές καταστάσεις.

Ας ξεκινήσουμε με το γεγονός ότι διάφοροι παράγοντες μπορούν να οδηγήσουν στο σχηματισμό συγγενών δυσπλασιών στο έμβρυο. Τις περισσότερες φορές, αυτή η παθολογία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα γενετικών μεταλλάξεων που προκαλούνται από τη χρήση αλκοολούχων ποτών και φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη ενός μωρού μπορεί να προκληθούν από διάφορες ανωμαλίες στα χρωμοσώματα του πατέρα και της μητέρας, καθώς και από έλλειψη σημαντικών βιταμινών στη διατροφή μιας εγκύου γυναίκας.

Ας σημειώσουμε ότι ένα παιδί με συγγενή ελαττώματα μπορεί να γεννηθεί σε οποιαδήποτε οικογένεια - νέο, υγιές, χωρίς κακές συνήθειες, με φυσιολογική εγκυμοσύνη. Ακόμη και οι επιστήμονες δεν έχουν καταφέρει ακόμη να εξηγήσουν αυτή την ανωμαλία. Οι γιατροί συμφωνούν ότι η γέννηση ενός τέτοιου παιδιού σε μια «φυσιολογική» οικογένεια είναι πολύ πιθανό να οφείλεται σε γενετικό παράγοντα. Δηλαδή, οι πρόγονοι της μητέρας ή του πατέρα του μωρού είχαν κάποιο είδος αναπτυξιακής διαταραχής.

Διάφοροι ειδικοί μελετούν τέτοιες παθολογίες - γενετιστές, νεογνολόγοι, εμβρυολόγοι και ειδικοί προγεννητικής διάγνωσης. Αλλά, δυστυχώς, δεν είναι πάντα δυνατό να κατανοήσουμε τις αιτίες των συγγενών ανωμαλιών στα παιδιά.

Συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου: ταξινόμηση

Οι αποκλίσεις στην υγεία ενός νεογέννητου παιδιού μπορούν να χωριστούν σε δύο μεγάλες ομάδες - κληρονομικές (δηλαδή εγγενείς σε ιστούς και χρωμοσώματα) και συγγενείς (που αποκτήθηκαν κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη). Σημειώστε ότι αυτή η διαίρεση είναι μάλλον αυθαίρετη, καθώς τα περισσότερα αναπτυξιακά ελαττώματα προκαλούνται από συνδυασμό κληρονομικής προδιάθεσης και δυσμενών εξωτερικών επιδράσεων (πολυπαραγοντικές ανωμαλίες).

Ανάλογα με το αντικείμενο της βλάβης και το χρόνο έκθεσης σε επιβλαβείς παράγοντες, διακρίνονται οι ακόλουθες δυσπλασίες:

• Οι γαμετοπάθειες είναι αλλαγές στα γεννητικά κύτταρα που συνέβησαν πριν από τη γονιμοποίηση. Πρόκειται για κληρονομικά ελαττώματα που βασίζονται σε σποραδικές μεταλλάξεις στα γονικά γεννητικά κύτταρα.
• Η βλαστοπάθεια είναι μια διαταραχή που εμφανίζεται τις δύο πρώτες εβδομάδες μετά τη γονιμοποίηση.
• Οι εμβρυοπάθειες είναι βλάβες που επηρεάζουν το έμβρυο ακόμη και πριν από την προσκόλλησή του στο τοίχωμα της μήτρας. Συχνά, μια τέτοια καταστροφική επίδραση στο έμβρυο εμφανίζεται στις 4-6 εβδομάδες της εγκυμοσύνης και οδηγεί στην ανάπτυξη καρδιακών παθήσεων και στις 12-14 εβδομάδες προκαλεί ανωμαλίες στα γεννητικά όργανα του παιδιού.
• Οι εμβρυοπάθειες είναι παθήσεις του εμβρύου που εμφανίζονται από την 11η εβδομάδα της εγκυμοσύνης μέχρι τη γέννηση. Τέτοιες παθολογίες συχνά οδηγούν σε πρόωρο τοκετό, ασφυξία κατά τον τοκετό και μειωμένη προσαρμογή των νεογνών στη ζωή έξω από τη μήτρα.

Σύμφωνα με τη σειρά εμφάνισης, τα ελαττώματα μπορεί να είναι πρωτογενή και δευτερογενή. Ο πρώτος τύπος σχετίζεται με μεταλλάξεις και την επίδραση τερατογόνων παραγόντων. Το δεύτερο είναι συνέπεια πρωτογενών ελαττωμάτων (για παράδειγμα, υδροκεφαλία, που εμφανίζεται με τη δισχιδή ράχη).

Ανάλογα με τον επιπολασμό, τα ελαττώματα χωρίζονται σε:

• απομονωμένο - παρατηρείται μόνο σε ένα όργανο.
• συστημικό - πολλά πρωτογενή ελαττώματα εντοπισμένα σε ένα σύστημα.
• πολλαπλά - ελαττώματα που σημειώνονται σε δύο ή περισσότερα συστήματα.

Τέτοιες αποκλίσεις μπορεί να σχετίζονται με μεταλλάξεις και την επίδραση τερατογόνων παραγόντων.

Η πιο κοινή ταξινόμηση των συγγενών ανωμαλιών είναι η διαίρεση των αποκλίσεων σύμφωνα με τις ανατομικές και φυσιολογικές αρχές, που εισήχθη από τον ΠΟΥ το 1995. Συγγενείς ανωμαλίες συστημάτων και οργάνων:

• του καρδιαγγειακού συστήματος?
• ΚΝΣ και αισθητήρια όργανα.
• πρόσωπο και λαιμό?
• πεπτικά όργανα?
• αναπνευστικό σύστημα;
• ουροποιητικό σύστημα;
• μυοσκελετικό σύστημα;
• γεννητικά όργανα;
• ενδοκρινείς αδένες;
• δέρμα;
• πλακούντας;
• οι υπολοιποι.

Πολλαπλά συγγενή ελαττώματα - γενετικά, χρωμοσωμικά και σύνδρομα που προκαλούνται από εξωγενείς παράγοντες. ανεξερεύνητες αποκλίσεις.

Έτσι, οι συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου αποτελούν μια ειδική ομάδα αποκλίσεων και ανωμαλιών του παιδιού που αναπτύσσονται για διάφορους λόγους. Αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι είναι αδύνατο να καταπολεμηθεί μια τέτοια ενόχληση. Οι σύγχρονες μέθοδοι προγεννητικής διάγνωσης καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό και την εξάλειψη ορισμένων ελαττωμάτων ακόμη και στο στάδιο της ενδομήτριας ανάπτυξης του μωρού. Επομένως, δεν πρέπει ποτέ να χάσετε την ελπίδα για τη γέννηση ενός υγιούς μωρού.

Συγγενείς ανωμαλίες της εμβρυϊκής ανάπτυξης: αιτίες

Οι γιατροί διακρίνουν τρεις τύπους παθολογιών που εξετάζονται. Αν μιλάμε για μη φυσιολογική ανάπτυξη ενός οργάνου ή μέρους του σώματος, τότε μιλάμε για δυσπλασίες. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει συγγενή καρδιακά ελαττώματα, δισχιδή ράχη, εγκεφαλική παράλυση, κυστική ίνωση, αναιμία και μυϊκή δυστροφία. Εάν υπάρχει μηχανική βλάβη σε τμήμα του εμβρύου, που προηγουμένως αναπτύχθηκε φυσιολογικά, διαγιγνώσκονται διάφορα είδη παραμορφώσεων. Το κύριο παράδειγμα μιας τέτοιας παθολογίας είναι η ραιβοποδία. Εάν εμφανιστεί ανώμαλη ανάπτυξη των οστών, του νευρικού και του συνδετικού ιστού, τότε οι γιατροί συνήθως μιλούν για δυσπλασία.

Κάποια μη φυσιολογικά φαινόμενα στην ανάπτυξη του εμβρύου είναι αποτέλεσμα μεταλλάξεων, δηλαδή της παρουσίας ελαττωματικών γονιδίων. Μπορεί να είναι κληρονομικά ή να προκύψουν αυθόρμητα κατά το σχηματισμό γεννητικών κυττάρων. Σε αυτή την κατηγορία αιτιών εμπίπτουν και οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Συχνά, ένα γενετικό ελάττωμα είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης πολλών γονιδίων με κάποιο περιβαλλοντικό παράγοντα.

Η αιτία των συγγενών ανωμαλιών στο έμβρυο μπορεί να είναι η ραδιενεργή ακτινοβολία, η δηλητηρίαση με δηλητήρια και χημικές ουσίες ή η μητέρα που παίρνει ισχυρά φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το έμβρυο μπορεί να μην αναπτυχθεί σωστά λόγω μιας μη φυσιολογικής θέσης στη μήτρα. Έτσι, όταν το πόδι του μωρού κυλά μέσα, αναπτύσσεται μια ραιβοποδία.

Η κακή διατροφή δρα ως τερατογόνος παράγοντας όταν υπάρχει ανεπάρκεια στον οργανισμό της μητέρας σε ορισμένα σημαντικά μικροστοιχεία, συνήθως ψευδάργυρο. Αυτό οδηγεί στην εμφάνιση συγγενών ανωμαλιών στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος (υδροκέφαλος), καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης, καρδιακά ελαττώματα, σχιστία υπερώας, μικρο- και αναφθαλμία.

Μεταξύ των βιολογικών παραγόντων των συγγενών δυσπλασιών του εμβρύου, ιδιαίτερη σημασία αποδίδεται στους ιούς της κυτταρομεγαλίας και της ερυθράς. Τα παιδιά που έχουν μολυνθεί από κυτταρομεγαλοϊό μπορεί να εμφανίσουν: χαμηλό βάρος γέννησης, ίκτερο και ηπατίτιδα νεογνών, μικροκεφαλία, θρομβοπενία, βουβωνοκήλη, πολυκυστική νεφρική νόσο, ατρησία του χοληδόχου πόρου. Όταν προσβληθεί από ερυθρά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να αναπτυχθεί εμβρυοπάθεια, η οποία εκδηλώνεται με μικροφθαλμία, υποσυνολικό καταρράκτη, κώφωση και καρδιακές ανωμαλίες.

Τέλος, ο αλκοολισμός των γονέων και το κάπνισμα έχουν μεγάλη σημασία στην εμφάνιση συγγενών δυσπλασιών του εμβρύου. Εάν μια μητέρα κάνει κατάχρηση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτό μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό συνδρόμου εμβρυϊκού αλκοόλ στο παιδί. Το κάπνισμα μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη ενός παιδιού.

Συμπτώματα ανάπτυξης γενετικών ελαττωμάτων στο έμβρυο

Τα ελαττώματα του ενδομήτριου εμβρυϊκού σχηματισμού μπορούν να ανιχνευθούν μόνο με τη χρήση κλινικών και εργαστηριακών εξετάσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έτσι, το σύνδρομο Down οδηγεί στη συνέχεια σε πολλαπλές δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων και νοητική υστέρηση του παιδιού. Οι ανωμαλίες στην ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα εκδηλώνονται με την απουσία εγκεφάλου, ελαττώματα στη σύντηξη του σπονδυλικού σωλήνα και το σχηματισμό κήλης μυελού. Το σύνδρομο Edwards χαρακτηρίζεται από δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων. Επίσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας υπερηχογραφικής εξέτασης, είναι δυνατό να εντοπιστούν ελαττώματα της καρδιάς και των πνευμόνων, η ανάπτυξη των άκρων και του προσώπου του κρανίου (σχιστό ουρανίσκο, σχιστό χείλος κ.λπ.).

Η ομάδα κινδύνου για ενδομήτριες ανωμαλίες περιλαμβάνει:

• ηλικιακά ζευγάρια στα οποία η ηλικία της γυναίκας υπερβαίνει τα 35 έτη·
• γονείς των οποίων οι στενοί συγγενείς έχουν υποστεί κληρονομικές ασθένειες·
• ζευγάρια που είχαν εμπειρία να γεννήσουν άρρωστα παιδιά.
• σύζυγοι που εκτίθενται σε ραδιενεργή ακτινοβολία·
• γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές.
• μέλλουσες μητέρες με «κακά» αποτελέσματα προληπτικού ελέγχου.

Σήμερα, η ιατρική γενετική διαβούλευση έχει στη διάθεσή της τις πιο ακριβείς μεθόδους για τη διάγνωση της γενετικής παθολογίας, αντικείμενο μελέτης των οποίων είναι οι ιστοί του αναπτυσσόμενου εμβρύου και οι μεμβράνες του. Ως εκ τούτου, είναι δυνατό να προσδιοριστούν τα συμπτώματα των συγγενών παθολογιών ήδη στα πρώτα στάδια της γέννησης ενός μωρού.

Βιοχημικός έλεγχος για συγγενείς ανωμαλίες στο έμβρυο

Μια μελέτη του αίματος μιας εγκύου γυναίκας για τον προσδιορισμό συγκεκριμένων δεικτών που βοηθούν στον εντοπισμό της παρουσίας σοβαρών γενετικών διαταραχών στο έμβρυο πραγματοποιείται ήδη στις 11-13 εβδομάδες της εγκυμοσύνης. Από τη στιγμή του σχηματισμού, ο πλακούντας αρχίζει να παράγει ορισμένες ουσίες, οι οποίες στη συνέχεια διεισδύουν στο μητρικό αίμα. Ο αριθμός αυτών των δεικτών αλλάζει συνεχώς καθώς αναπτύσσεται το έμβρυο. Ο προσδιορισμός αυτών των ουσιών είναι η βάση του βιοχημικού ελέγχου: σημαντικές αποκλίσεις των αποτελεσμάτων της μελέτης από τον κανόνα υποδεικνύουν υψηλή πιθανότητα παρουσίας χρωμοσωμικών ανωμαλιών ή ελαττωμάτων στην ανάπτυξη του παιδιού.

Το πρώτο στάδιο της διάγνωσης, το οποίο συμβαίνει στις 11-13 εβδομάδες της εγκυμοσύνης, περιλαμβάνει εξέταση με υπερήχους για τον αποκλεισμό σοβαρών δυσπλασιών του εμβρύου. εξέταση αίματος για b-hCG ή ελεύθερη β-υπομονάδα ανθρώπινης χοριακής ορμόνης. εξέταση αίματος για πρωτεΐνη PAPP-A ή πρωτεΐνη πλάσματος που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη.

Κατά το δεύτερο διαγνωστικό στάδιο (16-18 εβδομάδες κύησης) γίνεται τριπλή βιοχημική εξέταση, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα του πρώτου ελέγχου και περιλαμβάνει: εξέταση αίματος για άλφα-φετοπρωτεΐνη, ελεύθερη οιστριόλη, b-hCG. Αυτές οι εργαστηριακές εξετάσεις μας επιτρέπουν να προσδιορίσουμε τη συγκέντρωση ειδικών ουσιών που ονομάζονται δείκτες.

Μια απότομη αύξηση στον αριθμό της AFP υποδηλώνει δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα και μια μείωση δείχνει την πιθανή παρουσία συνδρόμου Down ή Edwards.

Να σας υπενθυμίσουμε ότι μόνο ένας γιατρός μπορεί να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της έρευνας χρησιμοποιώντας ένα ειδικό πρόγραμμα υπολογιστή που λαμβάνει υπόψη όλα τα δεδομένα που λαμβάνονται συνολικά και λαμβάνοντας υπόψη τις μεθόδους και τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο. Εάν υπάρχουν αποκλίσεις στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος και του υπερήχου για αναπτυξιακά ελαττώματα, το έμβρυο εξετάζεται σε μεγαλύτερο βάθος. Για να γίνει αυτό, η μέλλουσα μητέρα και ο πατέρας του παιδιού παραπέμπονται σε ιατρική γενετική διαβούλευση. Ένας γενετιστής διεξάγει μια πλήρη ανάλυση της κληρονομικότητας της μητέρας και του πατέρα και αξιολογεί τον κίνδυνο ασθένειας στο παιδί.

Πρόσθετα μέτρα για τη διάγνωση δυσπλασιών του εμβρύου είναι:

• Βιοψία χοριακής λάχνης (9-12 εβδομάδες κύησης),
• αμνιοπαρακέντηση (16-24 εβδομάδες),
• κορδοπαρακέντηση (22-25 εβδομάδες).

Όλες αυτές οι μέθοδοι είναι επεμβατικές, δηλαδή για την απόκτηση υλικού για έρευνα είναι απαραίτητο να εισβάλουμε στο σώμα της γυναίκας. Ωστόσο, δεν πρέπει να φοβάστε τέτοιες εξετάσεις: είναι πρακτικά ασφαλείς και εάν ακολουθηθούν όλες οι συστάσεις, δεν βλάπτουν τη μητέρα και το παιδί.

Στο τέλος της σημερινής μας συνομιλίας, θα ήθελα να σημειώσω ότι η έγκαιρη διάγνωση των ενδομήτριων παθολογιών του εμβρύου δίνει συχνά μεγάλες πιθανότητες διόρθωσης του «λάθους της φύσης» - οι σύγχρονες τεχνικές επιτρέπουν στους γιατρούς να παρεμβαίνουν στην πορεία της εγκυμοσύνης, να προετοιμάζουν διεξοδικά τη μητέρα και παιδί για τον τοκετό και μετέπειτα θεραπεία. Επομένως, συνιστούμε σε όλες τις μέλλουσες μητέρες να ακολουθούν αδιαμφισβήτητα τις εντολές του γιατρού.

Ειδικά για - Nadezhda Vitvitskaya

Οι δείκτες της συχνότητας των συγγενών δυσπλασιών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το τι ακριβώς ταξινομεί ο ερευνητής ως συγγενείς δυσπλασίες, καθώς δεν υπάρχει ακριβής ορισμός αυτού του όρου, και σε τερατολογικά έργα (ειδικά πειραματικά) οι συγγενείς όγκοι, η προγεννητική νέκρωση, οι διαταραχές περιγράφονται συχνά ως δυσπλασίες στην κυκλοφορία του αίματος, εκφυλιστικές διεργασίες και ακόμη και διαβροχή.

Με τον όρο «συγγενής δυσπλασία»θα πρέπει να κατανοήσει κανείς επίμονες μορφολογικές αλλαγές σε ένα όργανο ή σε ολόκληρο τον οργανισμό που υπερβαίνουν τις παραλλαγές στις δομές τους. Οι συγγενείς δυσπλασίες εμφανίζονται στη μήτρα ως αποτέλεσμα της διαταραχής των αναπτυξιακών διαδικασιών του εμβρύου ή (πολύ σπανιότερα) μετά τη γέννηση ενός παιδιού, ως συνέπεια της διαταραχής του περαιτέρω σχηματισμού οργάνων [για παράδειγμα, οδοντικά ελαττώματα, επιμονή ο αρτηριακός (βοτάλιος) πόρος, διακοπή στην ανάπτυξη ενός οργάνου ή ολόκληρου του οργανισμού]. Οι όροι «συγγενείς ανωμαλίες», «συγγενείς ανωμαλίες» και «αναπτυξιακά ελαττώματα» μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως συνώνυμοι του όρου «συγγενείς δυσπλασίες». Ωστόσο, τα ελαττώματα που εμφανίζονται στη μήτρα συνήθως ονομάζονται συγγενή. Η έννοια του «συγγενούς ελαττώματος» δεν περιορίζεται σε αναπτυξιακές διαταραχές, αλλά περιλαμβάνει επίσης συγγενείς μεταβολικές διαταραχές. Οι συγγενείς ανωμαλίες ονομάζονται συχνότερα αναπτυξιακά ελαττώματα που συνοδεύονται από δυσλειτουργία ενός οργάνου, για παράδειγμα, παραμορφώσεις των αυτιών, που δεν παραμορφώνουν το πρόσωπο του ασθενούς και δεν επηρεάζουν σημαντικά την αντίληψη των ήχων.

παραμορφώσειςονομάζονται αναπτυξιακά ελαττώματα που παραμορφώνουν μέρος ή ολόκληρο το σώμα και εντοπίζονται κατά την εξωτερική εξέταση. Με βάση τις αρχές της δεοντολογίας, είναι προτιμότερο να μην χρησιμοποιείται αυτός ο όρος, ειδικά επειδή ο όρος «ασχήμια» είναι μια έννοια κοινωνική και όχι ιατρική.

Οι όροι «αναπτυξιακές παραμορφώσεις», «δυσπλαστικές ασθένειες» και «δυσοντογονίες» που προτείνονται από ορισμένους ερευνητές δεν έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως. Αντίθετα, ο όρος «δυσπλασία» σε σχέση με δυσπλασίες ενός συγκεκριμένου οργάνου (π.χ. πρόσωπο, νεφροί) χρησιμοποιείται αρκετά ευρέως.

Τα συγγενή ελαττώματα δεν πρέπει να περιλαμβάνουν μεταγεννητικές διαταραχές στις αναλογίες ή τα μεγέθη των οργάνων που αποτελούν εκδήλωση ενδοκρινικών διαταραχών (νανισμός της υπόφυσης, γιγαντισμός, ακρομεγαλία). Θα πρέπει να θεωρούνται ως αντίστοιχες ασθένειες. Τα συγγενή ελαττώματα περιλαμβάνουν τις ακόλουθες αναπτυξιακές διαταραχές: Αγενεσία - πλήρης συγγενής απουσία οργάνου. Και πλασία είναι η συγγενής απουσία ενός οργάνου με την παρουσία του αγγειακού μίσχου του

Η απουσία μεμονωμένων τμημάτων ενός οργάνου υποδηλώνεται σε ορισμένες περιπτώσεις από έναν όρο που αποτελείται από την ελληνική λέξη όλυγος (μικρό) και το όνομα του προσβεβλημένου οργάνου. Για παράδειγμα, η ολιγοδακτυλία είναι η απουσία ενός ή περισσότερων δακτύλων, η ολιγογυρία είναι η απουσία μεμονωμένων συνελίξεων του εγκεφάλου.

Συγγενής υποπλασία- υπανάπτυξη ενός οργάνου, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια στη σχετική μάζα ή μέγεθος του οργάνου, που υπερβαίνει μια απόκλιση δύο σίγμα από τον μέσο όρο για μια δεδομένη ηλικία. Η σχετική μάζα είναι η αναλογία της απόλυτης μάζας του οργάνου προς την απόλυτη μάζα σώματος του παιδιού (έμβρυο), εκφρασμένη ως ποσοστό. Υπάρχουν απλές και δυσπλαστικές μορφές υποπλασίας. Η απλή υποπλασία, σε αντίθεση με τη δυσπλαστική υποπλασία, δεν συνοδεύεται από παραβίαση της δομής του οργάνου. Ο όρος "συγγενής υποπλασία" χρησιμοποιείται μερικές φορές σε σχέση με το συνολικό σωματικό βάρος ως συνώνυμο του όρου "συγγενής υποσιτισμός".

Συγγενής υποσιτισμός(υποπλασία) - μειωμένο σωματικό βάρος νεογνού ή εμβρύου. Σε σχέση με τα μεγαλύτερα παιδιά, ο όρος «νανισμός» (νανισμός, μικροσωμία, νανοσωμία) χρησιμοποιείται για να δηλώσει μειωμένο μέγεθος σώματος. Η συγγενής υπερτροφία (υπερπλασία) είναι μια αυξημένη σχετική μάζα (ή μέγεθος) ενός οργάνου λόγω αύξησης του αριθμού (υπερπλασία) ή του όγκου (υπερτροφία) των κυττάρων.

Μακροσωμία(γιγαντισμός) - αυξημένο μήκος σώματος. Οι όροι «μακροσωμία» και «μικροσωμία» χρησιμοποιούνται συχνά για να αναφέρονται σε αντίστοιχες αλλαγές σε μεμονωμένα όργανα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ελληνικός όρος «πάχης» (χοντρός) χρησιμοποιείται για να δηλώσει τη μεγέθυνση οργάνων ή τμημάτων τους. Για παράδειγμα, η παχυγυρία είναι οι παχύρρευστες συνελίξεις του εγκεφάλου, η παχυακρία είναι οι παχύρρευστες φάλαγγες των δακτύλων.

Ετεροτοπία- η παρουσία κυττάρων, ιστών ή ολόκληρων τμημάτων ενός οργάνου σε άλλο όργανο ή σε εκείνες τις περιοχές του ίδιου οργάνου όπου βρίσκονται δεν θα έπρεπε να υπάρχει. Για παράδειγμα, πυρόμορφοι νευρώνες (κύτταρα Purkiye) στο κοκκώδες στρώμα του φλοιού της παρεγκεφαλίδας, νησίδες χόνδρου στους πνεύμονες έξω από το βρογχικό τοίχωμα, τμήματα του παγκρέατος στο εκκολπώματα του Meckel.

Τέτοιες μετατοπίσεις κυττάρων και ιστών, κατά κανόνα, ανιχνεύονται μόνο στο μικροσκόπιο. Το I2x ονομάζεται μερικές φορές choristia σε αντίθεση με το hamartia, το οποίο εννοείται ως λανθασμένη αναλογία ιστού, που συνοδεύεται από ανάπτυξη που μοιάζει με όγκο. Ένα παράδειγμα hamartia μπορεί να είναι ο πολλαπλασιασμός του ινώδους ιστού στο νεφρό με τη μορφή νησίδας, χωρίς επιθηλιακές δομές. Πολλοί ερευνητές περιλαμβάνουν σπίλους, συγγενή λιπώματα, εξωστώσεις και εγχονδρώσεις ως χαμάρτια.

Ετεροπλασία- εξασθενημένη διαφοροποίηση ορισμένων τύπων ιστών. Για παράδειγμα, η παρουσία πλακωδών επιθηλιακών κυττάρων του οισοφάγου στο εκκολπωματικό του Meckel. Η ετεροπλασία πρέπει να διακρίνεται από τη μεταπλασία - μια δευτερεύουσα αλλαγή στη διαφοροποίηση των ιστών, που συνήθως σχετίζεται με χρόνια φλεγμονή.

Εκτοπία- μετατόπιση ενός οργάνου, δηλαδή η θέση του σε ένα ασυνήθιστο μέρος. Για παράδειγμα, η θέση του νεφρού στη λεκάνη, η θέση της καρδιάς έξω από το στήθος.

Διπλασιασμός, καθώς και αύξηση του αριθμού ενός ή του άλλου οργάνου ή μέρους αυτού (διπλασιασμός της μήτρας, διπλό αορτικό τόξο). Το όνομα ορισμένων ελαττωμάτων που καθορίζουν την παρουσία πρόσθετων οργάνων αρχίζει με το πρόθεμα "πολυ-" (από το ελληνικό polys - πολλά) - πολυγυρία, πολυδακτυλία, πολυσπληνία.

Ατρησία- πλήρης απουσία καναλιού ή φυσικού ανοίγματος.

Στένωση- στένωση του καναλιού ή άνοιγμα.

Μη χωρισμός(σύντηξη) οργάνων ή δύο συμμετρικά ή ασύμμετρα ανεπτυγμένων πανομοιότυπων διδύμων. Τα αχώριστα δίδυμα ονομάζονται pagamnus, προσθέτοντας τον λατινικό όρο για τον τόπο της ένωσης. Για παράδειγμα, τα δίδυμα που συνδέονται στην περιοχή του θώρακα είναι θωρακόπαγος, στην περιοχή του κρανίου - κρανιόπαγος κ.λπ. Το όνομα των ελαττωμάτων που καθορίζουν τον διαχωρισμό των άκρων ή των τμημάτων τους αρχίζει με το ελληνικό πρόθεμα «συν», «σύμ» (μαζί) - συνδακτυλία, συμπόδιο (αντίστοιχα μη διαχωρισμός δακτύλων και κάτω άκρων)

Επίμονη- διατήρηση των εμβρυϊκών δομών που κανονικά εξαφανίζονται σε μια ορισμένη περίοδο ανάπτυξης (εστίες μετανεφρογόνου βλαστήματος στο νεφρό νεογνού, αρτηριακός πόρος ή οβάλ παράθυρο σε παιδί ηλικίας άνω των τριών μηνών). Μία από τις μορφές επιμονής είναι η δυσραφία (αράφια) - το κλείσιμο της εμβρυϊκής σχισμής (σχιστό χείλος, υπερώα, σπονδυλική στήλη, ουρήθρα).

Δυσχρονία- παραβίαση του ρυθμού (επιτάχυνση ή επιβράδυνση) της ανάπτυξης. Η διαδικασία μπορεί να αφορά κύτταρα, ιστούς, όργανα ή ολόκληρο τον οργανισμό. Η επιτάχυνση του ρυθμού ανάπτυξης εκδηλώνεται με την πρόωρη προγεννητική περιέλιξη και στη συνέχεια με την πρόωρη γήρανση του αντίστοιχου οργάνου. Η επιβράδυνση του ρυθμού ανάπτυξης εκφράζεται από την επιμονή των εμβρυϊκών δομών ή την εμβρυϊκή δομή των ιστών, την ιστολογική και λειτουργική τους ανωριμότητα.

Τα συγγενή ελαττώματα μπορούν επίσης να εκδηλωθούν ως αλλαγές άλλων οργάνων. Για παράδειγμα, παραβίαση της λοβοποίησης (αύξηση ή μείωση των λοβών του πνεύμονα ή του ήπατος), ο σχηματισμός συγγενούς ψευδούς υδρωπικίας (υδροκέφαλος, υδρονέφρωση), αναστροφή - η αντίστροφη (καθρέφτης) διάταξη των οργάνων.

Οι συγγενείς δυσπλασίες είναι εξαιρετικά διαφορετικές· ο αριθμός των νοσολογικών μορφών τους είναι χιλιάδες. Διαφέρουν ως προς την αιτιολογία, τη σειρά εμφάνισης στον οργανισμό, τον χρόνο έκθεσης στον τερατογόνο παράγοντα και τον εντοπισμό τους. Αυτή η ποικιλομορφία δυσχεραίνει την ταξινόμηση, γεγονός που οφείλεται κυρίως στην έλλειψη μιας γενικά αποδεκτής ταξινόμησης συγγενών ανωμαλιών μέχρι σήμερα. Οι πιο κοινές ταξινομήσεις βασίζονται στην αιτιολογική αρχή και τον εντοπισμό.

Με βάση την αιτιολογία, συνιστάται να διακρίνουμε τρεις ομάδες ελαττωμάτων:

• κληρονομικός,
• εξωγενής,
• πολυπαραγοντική.

Προς κληρονομικήπεριλαμβάνουν ελαττώματα που προκύπτουν ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων, δηλαδή επίμονες αλλαγές στις κληρονομικές δομές στα γεννητικά κύτταρα (γαμήτες) - γαμετικές μεταλλάξεις ή (πολύ λιγότερο συχνά) στο ζυγωτό - ζυγωτικές μεταλλάξεις. Ανάλογα με το επίπεδο στο οποίο συνέβη η μετάλλαξη, σε επίπεδο γονιδίων ή χρωμοσωμάτων, τα κληρονομικά ελαττώματα χωρίζονται σε γενετικά και χρωμοσωμικά.

Η εξωγενής ομάδα περιλαμβάνει ελαττώματα που προκαλούνται από βλάβη στο έμβρυο ή το έμβρυο απευθείας από τερατογόνες παράγοντες. Δεδομένου ότι οι δυσπλασίες που προκαλούνται από τερατογόνα μπορούν να αντιγράψουν γενετικά καθορισμένες δυσπλασίες, ονομάζονται συχνά φαιοτυπίες. Υπό πειραματικές συνθήκες, οι φαινοτυπίες είναι ευρέως γνωστές: σχεδόν οποιαδήποτε κληρονομική δυσπλασία σε πειραματόζωα μπορεί να ληφθεί υπό την επίδραση τερατογόνων, δηλαδή περιβαλλοντικών παραγόντων. Φαινοτυπίες παρατηρούνται σπάνια στην κλινική πράξη· αξιόπιστες περιπτώσεις φαινοτυπιών χρωμοσωμικών και γονιδιακών συνδρόμων πολλαπλών συγγενών ανωμαλιών στον άνθρωπο δεν έχουν περιγραφεί καθόλου.

Ελαττώματα πολυπαραγοντικής αιτιολογίας, σύμφωνα με την πρόταση της επιστημονικής ομάδας του ΠΟΥ, ονομάζονται αυτά που προέρχονται από η συνδυασμένη επίδραση γενετικών και εξωγενών παραγόντων, και κανένας από μόνος τους δεν είναι η αιτία του ελαττώματος.

Η προϋπόθεση της παραπάνω αιτιολογικής ταξινόμησης είναι προφανής, καθώς το γονίδιο και οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις που υποκρύπτουν τα κληρονομικά ελαττώματα προκαλούνται επίσης από διάφορους παράγοντες. Επιπλέον, με βάση τη θέση ότι «δεν υπάρχει κανένα φαινοτυπικό χαρακτηριστικό που θα ήταν εντελώς ανεξάρτητο από τον γονότυπο ή το περιβάλλον», τόσο οι γενετικοί όσο και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν κάποιο ρόλο στην προέλευση των συγγενών ανωμαλιών. Ταυτόχρονα, για την πρόληψη των συγγενών ανωμαλιών και της ιατρογενετικής πρόγνωσης, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ποιος παράγοντας οδηγεί στην προέλευση του ελαττώματος (γενετικό ή περιβαλλοντικό). Το επίπεδο των γνώσεών μας δεν μας επιτρέπει να καθιερώσουμε τον πρωταγωνιστικό παράγοντα σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, αλλά πρέπει να προσπαθήσουμε για αυτό. Σύμφωνα με τον F. Fraser (1977), μεταξύ των γνωστών αιτιών ελαττωμάτων, περίπου το 40% είναι μεταλλάξεις και περίπου το 50% είναι ελαττώματα πολυπαραγοντικής προέλευσης. Η συντριπτική πλειοψηφία των ερευνητών συσχετίζει λιγότερο από το 5% των ελαττωμάτων με περιβαλλοντικές επιδράσεις, εκ των οποίων το 2% είναι αποτέλεσμα λοιμώξεων, το 1,4% οφείλονται σε σακχαρώδη διαβήτη και λιγότερο από το 1% σχετίζονται με έκθεση σε άλλους τερατογόνες παράγοντες. Οι μελέτες μας σε περισσότερα από 7.300 παιδιά με συγγενή ελαττώματα έδειξαν ότι η προέλευση του 23,2% των ανωμαλιών σχετίζεται άμεσα με κληρονομικούς παράγοντες (από τους οποίους το 14,3% είναι μονομεταλλαχθείσες μορφές και το 8,9% ανήκει σε χρωμοσωμικά σύνδρομα), το 50,8% ανήκει στην πολυπαραγοντική ομάδα και μόνο περίπου το 2% σχετίζεται με έκθεση σε τερατογόνους παράγοντες. Τα αίτια των υπολοίπων ελαττωμάτων παρέμειναν άγνωστα. Σύμφωνα με το συμπέρασμα της Επιστημονικής Επιτροπής των Ηνωμένων Εθνών για τις Επιδράσεις της Ατομικής Ακτινοβολίας (1988), με βάση δεδομένα από το ουγγρικό μητρώο, το 6% των συγγενών ανωμαλιών προκαλούνται από τη δράση βασικών γονιδίων, το 5% από χρωμοσωμικές ανωμαλίες, το 6% από περιβαλλοντικούς παράγοντες, και σε ποσοστό 50% η προέλευσή τους προκαλείται από πολυπαραγοντικές επιρροές. Τέτοιες διαφορές με τα δεδομένα μας θα πρέπει να εξηγούνται από μια διαφορετική λίστα μορφών που λαμβάνονται υπόψη - στο ουγγρικό μητρώο δεν λαμβάνονται υπόψη μόνο ελαττώματα, όπως συμβαίνει στο Μινσκ, αλλά και αναπτυξιακές ανωμαλίες, που συνολικά το 6% όλων των ζώντων γεννήσεων .

Ανάλογα με το αντικείμενο της έκθεσης σε επιβλαβείς παράγοντες, οι γενετικές ανωμαλίες μπορούν να χωριστούν σε ελαττώματα που προκύπτουν από:

• γαμετοπάθειες;
• βλαστοπάθειες?
• έμβρυο-patnp;
• Φετοπατίνη.

Γαμετοπάθειες- βλάβες στα γεννητικά κύτταρα «γαμήτες». Φυσικά, στην προέλευση των ελαττωμάτων, αυτές οι γαμετοπάθειες που συνοδεύονται από παραβιάσεις των κληρονομικών δομών έχουν τη μεγαλύτερη σημασία. Έτσι, κληρονομικά καθορισμένα συγγενή ελαττώματα, τα οποία βασίζονται σε μεταλλάξεις στα παθολογικά κύτταρα των γονέων του proband ή πιο μακρινών προγόνων, μπορούν να θεωρηθούν ως συνέπεια της γαμετοπάθειας.

Ο O. Thalhammer ορίζει ήδη τις γαμετοπάθειες ως μη επακόλουθη βλάβη στους γαμετές (για παράδειγμα, «υπερωρίμανση των γεννητικών κυττάρων», ανωμαλίες των σπερματοζωαρίων).

Δεύτερη ομάδα κακών- πρόκειται για ελαττώματα που εμφανίζονται ως αποτέλεσμα βλαστοπαθειών. Οι βλαστοπάθειες (βλαστοπάθειες) είναι βλάβες της βλαστοκύστης, αυτές του εμβρύου τις πρώτες 15 ημέρες μετά τη γονιμοποίηση (μέχρι να ολοκληρωθεί η διαφοροποίηση των βλαστικών στοιβάδων και να ξεκινήσει η μητροπλακουντιακή κυκλοφορία). Το επακόλουθο των βλαστοπαθειών, για παράδειγμα, είναι τα διπλά ελαττώματα, η κυκλοπνία, η σειρηνομελία. Είναι πιθανό ότι ένα ορισμένο μέρος των μωσαϊτικών μονο- ή τρισωμιών είναι επίσης συνέπεια βλαστοπάθειας.

Τα συγγενή ελαττώματα που προκύπτουν από βλάβη στο έμβρυο ονομάζονται εμβρυοπάθειες (έμβρυα). Δεδομένου ότι ο σχηματισμός των κύριων μορφολογικών δομών των οργάνων συμβαίνει κατά την εμβρυϊκή περίοδο, είναι φυσικό η πλειονότητα των συγγενών ανωμαλιών, ανεξαρτήτως αιτιολογίας, να σχηματίζονται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ωστόσο, είναι σκόπιμο να ταξινομηθούν ως εμβρυοπάθειες μόνο εκείνες που προέκυψαν ως αποτέλεσμα έκθεσης σε επιβλαβή παράγοντα κατά την περίοδο από 16 ημέρες μετά τη γονιμοποίηση έως το τέλος της 8ης εβδομάδας. Οι εμβρυολόγοι ταξινομούν τις εμβρυοπάθειες ως βλάβες στο έμβρυο τις πρώτες 44 ημέρες μετά τη γονιμοποίηση.

Οι συνέπειες των εμβρυοπαθειών περιλαμβάνουν τα περισσότερα από τα ελαττώματα που προέκυψαν στο πείραμα με την έκθεση μιας εγκύου σε διάφορους τερατογόνους παράγοντες. Στην ανθρώπινη παθολογία, το ποσοστό τέτοιων ελαττωμάτων είναι μικρό. Αυτή η ομάδα, συγκεκριμένα, περιλαμβάνει τη θαλιδομίδη, τις διαβητικές, αλκοολικές και ορισμένες εμβρυοπάθειες που προκαλούνται από φάρμακα, καθώς και ελαττώματα που προκαλούνται από τον ιό της ερυθράς.

Fetopatni- βλάβη στο έμβρυο (από το λατινικό fetus - φρούτο). Η εμβρυϊκή περίοδος καλύπτει το χρονικό διάστημα από την 9η εβδομάδα μέχρι το τέλος του τοκετού. Τα ελαττώματα αυτής της ομάδας είναι σχετικά σπάνια. προκύπτουν ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε τερατογόνους παράγοντες κατά την προγεννητική περίοδο. Συνήθως αυτή είναι η επιμονή των εμβρυϊκών δομών (για παράδειγμα, ο ουράχος, εστίες μετανεφρογόνου βλαστήματος στα νεφρά), η διατήρηση της αρχικής διάταξης των οργάνων (κρυπτορχία), η προγεννητική υποπλασία ενός οργάνου ή ολόκληρου του εμβρύου. Οι εμβρυοπάθειες περιλαμβάνουν ελαττώματα που σχετίζονται με ορισμένες ενδοκρινικές παθήσεις, όπως ο διαβήτης.

Ανάλογα με τη σειρά εμφάνισης, διακρίνονται πρωτογενείς και δευτερογενείς συγγενείς ανωμαλίες.

Πρωτογενή ελαττώματαπροκαλούνται άμεσα από την επίδραση ενός τερατογόνου παράγοντα (γενετικού ή εξωγενούς).Τα δευτερογενή ελαττώματα είναι επιπλοκή των πρωτογενών και σχετίζονται πάντα παθογενετικά με αυτά, δηλαδή είναι «ελαττώματα του βράχους." Για παράδειγμα, η ατρησία του εγκεφαλικού υδραγωγείου που οδηγεί σε υδροκέφαλο θα είναι πρωτογενές ελάττωμα, υδροκεφαλία - δευτερογενής. Ομοίως, η συγγενής ιπποποδία είναι μια συχνή επιπλοκή της σοβαρής δισχιδής ράχης, που συνοδεύεται από διαταραχή της κινητικής και αισθητικής αγωγιμότητας. Η προαναφερθείσα ραιβοποδία και υδροκεφαλία μπορεί να είναι πρωτογενή ελαττώματα. Έτσι, είναι γνωστά η συγγενής ραιβοϊπποποδία χωρίς δισχιδή ράχη και ο υδροκέφαλος χωρίς διαταραχή του συστήματος που παροχετεύει το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, που σχετίζεται άμεσα με την έκθεση σε επιβλαβείς παράγοντες ή με γονιδιακές μεταλλάξεις.

Η απομόνωση πρωτογενών ελαττωμάτων από το σύμπλεγμα αναπτυξιακών διαταραχών που εντοπίζονται σε ένα παιδί έχει μεγάλη σημασία για την ιατρική και γενετική πρόγνωση, καθώς ο κίνδυνος καθορίζεται από το κύριο ελάττωμα. Σε αυτό το παράδειγμα, ο κίνδυνος υπολογίζεται για τη δισχιδή ράχη και όχι για την ραιβοϊπποποδία ή και για τα δύο.

Με βάση τον επιπολασμό τους στο σώμα, συνιστάται να χωριστούν τα πρωτογενή συγγενή ελαττώματα σε:

• απομονωμένο (μονό, τοπικό), εντοπισμένο σε ένα όργανο (για παράδειγμα, πυλωρική στένωση, επίμονος αρτηριακός πόρος),
• συστηματικά - ελαττώματα σε ένα σύστημα οργάνων (για παράδειγμα, χονδροδυσπλασία, αρθρογρύπωση),
• πολλαπλά - ελαττώματα εντοπισμένα στα όργανα δύο ή περισσότερων συστημάτων.

Για τον προσδιορισμό της ομάδας των ελαττωμάτων, ανάλογα με τον επιπολασμό τους, προχωρούν από τον αριθμό των πρωτογενών ελαττωμάτων. Έτσι, ο συνδυασμός αρυνεγκεφαλίας με δάκτυλα με έξι δάχτυλα ή σχιστία χείλους με ορθική ατρησία και υποσπαδία, ως ελαττώματα που δεν προκαλούνται μεταξύ τους και εντοπίζονται σε όργανα πολλών συστημάτων, θεωρούνται πολλαπλά. Ταυτόχρονα, το σύμπλεγμα διαφραγματοκήλης, υποπλασίας των πνευμόνων και διαταραγμένης ηπατικής λοβώσεως, καθώς και ο συνδυασμός ολοπροεγκεφαλίας με υποτελορισμό, επίκανθο, λοξή τομή των βλαφοειδών ρωγμών, υψηλή υπερώα και χαμηλή εντόπιση των αυτιών, δεν πρέπει να να ονομάζονται πολλαπλά ελαττώματα, αφού η διαφραγματοκήλη και η ολοπροεγκεφαλία (πρωτογενή ελαττώματα) προκάλεσαν την ανάπτυξη αντίστοιχων δευτερογενών ελαττωμάτων. Ο D. Smith αποκαλεί ένα τέτοιο σύμπλεγμα ελαττωμάτων, που προκαλείται από ένα σφάλμα στη μορφογένεση (ένα πρωτογενές ελάττωμα), «ανωμαλία».

Η διαπίστωση της πολλαπλότητας των ελαττωμάτων έχει μεγάλη σημασία, ειδικότερα, για τη διάγνωση των χρωμοσωμικών ασθενειών, καθώς οι χρωμοσωμικές ασθένειες είναι πάντα ένα σύμπλεγμα πολλαπλών συγγενών ανωμαλιών.

Το ποσοστό των πολλαπλών ελαττωμάτων είναι αρκετά μεγάλο.

Τα τελευταία χρόνια, έχει αποδοθεί αυξανόμενη σημασία σε μια ομάδα λεγόμενων δυσπλασιών ιστών. Τα NNM περιλαμβάνουν διαταραχές της μορφογένεσης σε ενδοοργανικό (ιστό), κυτταρικό και υποκυτταρικό δομικό επίπεδο. Σύμφωνα με τους ίδιους ερευνητές, τα ελαττώματα των ιστών εκδηλώνονται με δυσπλασία (για παράδειγμα, δομικές διαταραχές στις βλεφαρίδες του βρογχικού επιθηλίου στο σύνδρομο βλεφαρικής δυσκινησίας), υποπλασία, επιτάχυνση ή επιβράδυνση του ρυθμού ανάπτυξης (δυσχρονία) ή συνδυασμό αυτών αναπτυξιακά ελαττώματα, τα οποία συνήθως παρατηρούνται: όταν διαταράσσονται οι διαδικασίες ωρίμανσης του θύμου αδένα . Τέτοια ελαττώματα, που διαταράσσουν τις λειτουργίες των οργάνων, συμβάλλουν στην εμφάνιση και την εξέλιξη χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών.

Η πιο κοινή ταξινόμηση μεμονωμένων και συστηματικών ελαττωμάτων είναι η ταξινόμηση, η οποία βασίζεται όχι στην αιτιολογική, αλλά στην ανατομική και φυσιολογική αρχή της διαίρεσης του ανθρώπινου σώματος σε συστήματα οργάνων. Σε αυτήν την αρχή βασίζεται η ταξινόμηση της ΠΟΥ, η οποία συνιστάται για τη συνεκτίμηση ασθενειών και αιτιών θανάτου, που εγκρίθηκε από την XXIX Παγκόσμια Συνέλευση Υγείας το 1975. Συνιστάται να υποδιαιρούνται τα πολλαπλά συγγενή ελαττώματα ανάλογα με την αιτιολογία. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, προτείνεται η ακόλουθη ταξινόμηση των συγγενών ανωμαλιών.

Α. Συγγενείς δυσπλασίες οργάνων και συστημάτων

• Βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος και των αισθητηρίων οργάνων
• Ελαττώματα προσώπου και λαιμού
• Βλάβες του καρδιαγγειακού συστήματος
• Βλάβες του αναπνευστικού συστήματος
• Βλάβες των πεπτικών οργάνων
• Μυοσκελετικό σύστημα Porski
• Βλάβες του ουροποιητικού συστήματος
• Βλάβες των γεννητικών οργάνων
• Ελαττώματα των ενδοκρινών αδένων
• Ροές του δέρματος και των εξαρτημάτων του
• Ελαττώματα του πλακούντα
• Άλλες κακίες

Β. Πολλαπλές γενετικές ανωμαλίες

• Χρωμοσωμικά σύνδρομα
• Γονιδιακά σύνδρομα
• Σύνδρομα που προκαλούνται από εξωγενείς παράγοντες
• Σύνδρομα απροσδιόριστης αιτιολογίας Β.
• Δεν εντοπίστηκαν πολλά ελαττώματα

Αλλαγές στις κληρονομικές δομές (μεταλλάξεις).

Οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι οι μεταλλάξεις είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες γενετικών ανωμαλιών. Υπάρχουν επίσης πιο κατηγορηματικά συμπεράσματα ότι σχεδόν όλα τα συγγενή ελαττώματα στον άνθρωπο είναι τελικά συνέπεια μετάλλαξης.

Οι μεταλλάξεις συμβαίνουν σε τρία επίπεδα οργάνωσης των κληρονομικών δομών: γονιδιακό, χρωμοσωμικό και γονιδιωματικό. Με βάση αυτό, διακρίνονται γονιδιακές, χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις.

Οι γονιδιακές μεταλλάξεις σχετίζονται με αλλαγές στην εσωτερική δομή μεμονωμένων γονιδίων και προκαλούν τη μετατροπή ορισμένων αλληλόμορφων σε άλλα. Μπορούν να προκύψουν λόγω της αντικατάστασης μεμονωμένων νουκλεοτιδίων στην αλυσίδα του DNA με άλλα, της απώλειας ή της εισαγωγής μεμονωμένων νουκλεοτιδίων, των ομάδων ή των γονιδίων τους. Τα συγγενή ελαττώματα κληρονομικής φύσης στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων οφείλονται στην προέλευσή τους σε γονιδιακές μεταλλάξεις. Συχνά οι γονιδιακές μεταλλάξεις ονομάζονται σημειακές μεταλλάξεις, κάτι που δεν είναι απολύτως αληθές. Η έννοια των «σημειακών μεταλλάξεων» είναι ευρύτερη και περιλαμβάνει τόσο γονιδιακές μεταλλάξεις όσο και μικρές δομικές αλλαγές στα χρωμοσώματα που δεν καθορίζονται από σύγχρονες μεθόδους.

Η ομάδα «χρωμοσωμικές μεταλλάξεις» συνδυάζει όλους τους τύπους αλλαγών στη δομή των χρωμοσωμάτων που μπορούν να διακριθούν χρησιμοποιώντας ένα μικροσκόπιο φωτός (μετατόπιση, διαίρεση, διπλασιασμό και αναστροφή).

Μετακινήσεις- Αυτή είναι η ανταλλαγή τμημάτων μεταξύ των χρωμοσωμάτων. Υπάρχουν αμοιβαίες μετατοπίσεις (όταν υπάρχουν δύο χρωμοσώματα αμοιβαία ανταλλακτικά τμήματα), μη αμοιβαία (τμήματα ενός χρωμοσώματος μεταφέρονται σε άλλο) και Robertsonian (δύο ακροκεντρικά χρωμοσώματα συνδέονται με τις κεντρομερείς περιοχές τους).

Οι διαγραφές είναι «σπασίματα» των χρωμοσωμάτων με την απώλεια μέρους του χρωμοσωμικού υλικού. Μια ιδιαίτερη μορφή διαίρεσης είναι τα χρωμοσώματα δακτυλίου, τα οποία σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της θραύσης και των δύο βραχιόνων ενός χρωμοσώματος, που ακολουθείται από το κλείσιμο της υπόλοιπης δομής σε έναν δακτύλιο.

Αναπαραγωγή σε πανομοιότυπο(dup) είναι ο διπλασιασμός ενός τμήματος ενός χρωμοσώματος.

Αναστροφή(inv) - το αποτέλεσμα δύο διασπάσεων σε ένα χρωμόσωμα με επακόλουθη περιστροφή της περιοχής μεταξύ των διασπάσεων κατά 180°. Είναι γνωστοί συνδυασμοί δύο δομικών αλλαγών σε ένα χρωμόσωμα - συνδυασμός μερικής μονοσωμίας σε μια περιοχή με μερική τρισωμία σε μια άλλη, όπως παρατηρείται σε περιπτώσεις ισοχρωμοσωμάτων (ισο).

Η τρανσλοκακίνη και οι αναστροφές μπορούν να εξισορροπηθούν, όταν δεν υπάρχει αύξηση ή μείωση στο γενετικό υλικό, ή να μη ισορροπηθούν. Η συνέπεια της ανισορροπίας είναι η μερική τρανσωμία (τρισωμία τμήματος του χρωμοσώματος) ή η μερική μονοσωμία. Οι διαγραφές και οι διπλασιασμοί είναι πάντα ανισόρροπες και η συνέπεια των διαγραφών είναι η μερική μονοσωμία και η συνέπεια του διπλασιασμού είναι η μερική τρισωμία.

Με όλη την ποικιλία των δομικών αναδιατάξεων των χρωμοσωμάτων, κλινικά όλες οι χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με αυτές τις αναδιατάξεις μειώνονται στις συνέπειες είτε μερικής τρισωμίας είτε μερικής μονοσωμίας.

Η παρουσία πολλών παραλλαγών του συνόλου των χρωμοσωμάτων σε ένα άτομο ονομάζεται μωσαϊκισμός.

Η αναλογία των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στην προέλευση των συγγενών δυσπλασιών δεν έχει προσδιοριστεί. Προφανώς, οι διαταραχές της δομής των χρωμοσωμάτων αντιπροσωπεύουν περίπου το 7-8% όλων των χρωμοσωμικών ασθενειών. Αυτός ο αριθμός μπορεί να αλλάξει κάπως, καθώς με την εισαγωγή ειδικών μεθόδων για τη χρώση των χρωμοσωμάτων, ο αριθμός των χρωμοσωμικών ασθενειών που προκαλούνται από δομικές μεταλλάξεις αυξάνεται. Κατά τον προσδιορισμό της σημασίας των δομικών αναδιατάξεων στην προέλευση των συγγενών ανωμαλιών, θα πρέπει να σημειωθεί ότι μόνο μη ισορροπημένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες - μερική μονο- ή τρανσωμία - πραγματοποιούνται σε χρωμοσωμικές ασθένειες.

Γονιδιωματικές μεταλλάξεις- αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων (αιευπλοειδία). Τις περισσότερες φορές παρατηρούνται διατομές (αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων κατά ένα) ή μονοσωμία (απουσία ενός από τα χρωμοσώματα). Οι σχετικά σπάνιες μορφές ανευπλοιδίνης περιλαμβάνουν την τριπλοειδία και την τετραπλοειδία - την παρουσία ενός ή δύο επιπλέον απλοειδών συνόλων χρωμοσωμάτων. Οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις συνήθως συνοδεύονται από αλλαγές στον φαινότυπο και οδηγούν σε αυτόματη αποβολή ή χρωμοσωμική νόσο.

Το ποσοστό των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων στην ανθρώπινη παθολογία είναι αρκετά μεγάλο. Έτσι, σύμφωνα με τους D. Warburton et al, αριθμητικές και (λιγότερο συχνά) δομικές αλλαγές στα χρωμοσώματα βρέθηκαν στο 17,5% των αμβλώσεων 5-7 εβδομάδων, στο 50% των αμβλώσεων 8-15 εβδομάδων, στο 30% της 16-19ης εβδομάδας και στο 10% των αμβλώσεων 20-29 εβδομάδων. Σε έμβρυα 28-40 εβδομάδων, η συχνότητα των αλλαγών των χρωμοσωμάτων είναι χαμηλότερη - 5,7%.

Η συχνότητα των διαφόρων μορφών χρωμοσωμικής παθολογίας στα νεογνά έχει εξακριβωθεί πλήρως. Αυτό διευκολύνθηκε από μη δειγματοληπτικές κυτταρογενετικές μελέτες όλων των ζώντων γεννήσεων σε διάφορα εργαστήρια στην ΕΣΣΔ, τις ΗΠΑ, τον Καναδά, τη Δανία, τη Σκωτία και τη Νορβηγία. Από τα 61.282 παιδιά που μελετήθηκαν με αυτόν τον τρόπο, εντοπίστηκαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε 400, αλλά στο ένα τρίτο των περιπτώσεων επρόκειτο για ισορροπημένες ανακατατάξεις που δεν προκαλούν την εμφάνιση συγγενών ανωμαλιών. Ο συνολικός αριθμός των νεογνών με χρωμοσωμική ανισορροπία ήταν 0,45%. Φυσικά, ο αριθμός αυτός είναι κάπως υποτιμημένος σε σύγκριση με την πραγματική συχνότητα της χρωμοσωμικής παθολογίας, αφού μελετήθηκαν μόνο ζωντανά παιδιά. Ταυτόχρονα, είναι γνωστό ότι ένα σημαντικό ποσοστό παιδιών με χρωμοσωμικές ασθένειες γεννιούνται νεκρά. Οι κυτταρογενετικές μελέτες θνησιγένειας υποδηλώνουν ότι, συνολικά, μεταξύ των νεογνών και των παιδιών που πέθαναν στην περιγεννητική περίοδο, εμφανίζονται χρωμοσωμικές ασθένειες με συχνότητα 1 περίπτωση στα 200.

Τα αίτια των επίμονων μεταλλάξεων, που σχετίζονται με την ανάπτυξη συγγενών δυσπλασιών στον άνθρωπο, δεν έχουν εξακριβωθεί πλήρως· ειδικότερα, τα αίτια και τα ποσοτικά χαρακτηριστικά των μεταλλάξεων στα γεννητικά κύτταρα και οι πρώτες διαιρέσεις του ζυγώτη, που παρουσιάζουν μεγαλύτερο ενδιαφέρον σε τερατολόγους, δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Οι μεταλλάξεις στον άνθρωπο, όπως και σε όλους τους άλλους οργανισμούς, εμφανίζονται συνεχώς τόσο κατά τη διαδικασία των φυσιολογικών φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος (αυθόρμητη ή φυσική μεταλλαξογένεση) όσο και ως αποτέλεσμα πρόσθετων επιδράσεων στις κληρονομικές δομές φυσικών, χημικών και βιολογικών παραγόντων (επαγόμενη μεταλλαξιογένεση ).

Αυθόρμητες μεταλλάξειςπροκαλούνται από χημικές ουσίες που παράγονται κατά τον μεταβολισμό των κυττάρων, την έκθεση σε φυσική ραδιενέργεια υποβάθρου ή τα σφάλματα αντιγραφής. Η συχνότητα των γονιδιακών μεταλλάξεων μόνο στον άνθρωπο είναι 1-2 περιπτώσεις ανά 100.000 γαμέτες και λιγότερο συχνά ή έως 20 νέες μεταλλάξεις ανά σύνολο διπλοειδών ανά γενιά. Η συχνότητα των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων είναι πολύ μεγαλύτερη. Σύμφωνα με την υπόθεση των N.P. Bochkova et al., μόνο η συχνότητα της μη διασύνδεσης των χρωμοσωμάτων υπερβαίνει το 20% σε κάθε κύτταρο.

Προκαλούμενες μεταλλάξειςμπορεί να παραχθεί από την έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία, πολλές χημικές ουσίες και ιούς.

Οι ιονιστές με μεταλλαξογόνο δράση περιλαμβάνουν την ηλεκτρομαγνητική ακτινοβολία (ακτίνες γάμμα και ακτίνες Χ), τη σωματική ακτινοβολία (γρήγορα νετρόνια, σωματίδια). Η ένταση της διαδικασίας μετάλλαξης υπό την επίδραση της ιονίζουσας ακτινοβολίας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση, τον τύπο και τον χρόνο έκθεσης στον μεταλλαξιογόνο παράγοντα, από την ευαισθησία του βιολογικού είδους, τη φυσιολογική κατάσταση των ιστών και την ηλικία του. Έτσι, η ευαισθησία στην ακτινοβολία των σπερματοζωαρίων και των σπερματοκυττάρων των πιθήκων είναι 2-2,5 φορές υψηλότερη από την ευαισθησία παρόμοιων κυττάρων σε ποντίκια. Αντίθετα, η ραδιοευαισθησία των αρχέγονων ωοθυλακίων των πιθήκων είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή των ποντικών και των αρουραίων. Τα αρχέγονα ανθρώπινα ωοκύτταρα σε ιστοκαλλιέργεια αποδείχθηκαν δεκάδες φορές πιο ανθεκτικά στην ακτινοβολία ακτίνων Χ από τα ωοκύτταρα ποντικού και αρουραίου. Οι μεταλλάξεις στα σωματικά κύτταρα συμβαίνουν πολλές φορές πιο συχνά από ότι στα γεννητικά κύτταρα. Στην ίδια δόση, οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις λόγω ακτινοβολίας με ακτίνες Χ σε καλλιέργεια ανθρώπινου ιστού παρατηρούνται 2 φορές πιο συχνά από ό,τι υπό την επίδραση της ακτινοβολίας v και 10 φορές πιο συχνά από ό,τι υπό την επίδραση νετρονίων. Γενικά, ο αριθμός των μεταλλάξεων αυξάνεται ανάλογα με τη δόση ακτινοβολίας, αλλά εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον ρυθμό δόσης. Για παράδειγμα, μια συνολική δόση 12 Gy που λαμβάνεται από μια πηγή χαμηλής ισχύος κατά τη διάρκεια χρόνιας ακτινοβολίας προκαλεί 4-8 φορές λιγότερες μεταλλάξεις σε ποντίκια από ό,τι κατά τη διάρκεια οξείας ακτινοβολίας στην ίδια δόση.

Η δόση που διπλασιάζει το επίπεδο των αυθόρμητων μεταλλάξεων (ως η πιο βολική μονάδα μέτρησης για τον χαρακτηρισμό της σχέσης μεταξύ της δόσης και του αριθμού των μεταλλάξεων στον άνθρωπο), σύμφωνα με το συμπέρασμα της Επιτροπής του ΟΗΕ, είναι 0,46 g για τους άνδρες και 1,25 g για γυναίκες κατά τη διάρκεια οξείας έκθεσης και σε συνθήκες χρόνιας έκθεσης - 1,38 και 10 g, αντίστοιχα.

Από τα πολλά χημικά μεταλλαξιογόνα που είναι γνωστά στην πειραματική γενετική, εντομοκτόνα, μυκητοκτόνα και ζιζανιοκτόνα που χρησιμοποιούνται στη γεωργία, ορισμένες ουσίες που χρησιμοποιούνται στη βιομηχανία (φορμαλδεΰδη, ακρολεΐνη, εποξειδικές ρητίνες, βενζόλιο, αρσενικό κ.λπ.), τα πρόσθετα τροφίμων μπορεί να έχουν κάποια σημασία στην κλινική τερατολογία (κυκλωματικά, αρωματικοί υδρογονάνθρακες, τερτραζάνη, κ.λπ.), αντικαρκινικοί παράγοντες (μυλεράνη, ουρεθάνη, σαρκολυσίνη, ενδοξάνη κ.λπ.). Τα χημικά μεταλλαξιογόνα, όπως η ιονίζουσα ακτινοβολία, δεν έχουν κατώφλι δράσης. Οποιαδήποτε ποσότητα χημικού μεταλλαξογόνου που εισάγεται στο σώμα μπορεί να έχει μεταλλαξιογόνο δράση. Αυτή η επίδραση, ειδικότερα, εξαρτάται από το είδος και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ζώου (στα θηλαστικά η ευαισθησία είναι υψηλότερη από ό,τι στο Drosophila), από το στάδιο ανάπτυξης των κυττάρων (για παράδειγμα, το σπέρμα και τα σπερματοζωάρια είναι πολύ λιγότερο ανθεκτικά στη μεταλλαξιογόνο δράση του τριαιθυλενοαμίνη από τα σπερματοκύτταρα), στη χημική δομή της ουσίας (αλκυλιωτικές ενώσεις έχουν πιο έντονη μεταλλαξιογόνο δράση από τους αντιμεταβολίτες) και στη δόση. Η διπλασιαστική δόση για τον άνθρωπο δεν έχει καθοριστεί. Είναι γνωστή η βλάβη στο χρωμόσωμα των ανθρώπινων σωματικών κυττάρων από ιούς επιδημικής ηπατίτιδας, γρίπης, ερυθράς, ιλαράς, παρωτίτιδας, ανεμοβλογιάς κ.λπ. Ωστόσο, η σύγχρονη επιστήμη δεν έχει άμεσες ενδείξεις για την εξάρτηση των χρωμοσωμικών ασθενειών από ιογενείς ασθένειες. Εκτός από τους αναφερόμενους παράγοντες που προκαλούν μεταλλαξιογένεση, κάποια σημασία έχει η ηλικία των γονέων και η οικογενειακή προδιάθεση. Αυτό το γεγονός μπορεί να εξηγηθεί από πειραματικά κυτταρογονικά δεδομένα, τα οποία έχουν αποδείξει την ύπαρξη γενετικού ελέγχου της μείωσης. Κατά συνέπεια, η διαταραχή αυτού του μηχανισμού θα συμβάλει στην οικογενειακή συσσώρευση μεταλλάξεων που σχετίζονται με μειοτική παθολογία, ιδιαίτερα μονο- και τρισωμίες.

Ενδοκρινικές παθήσεις και μεταβολικά ελαττώματα.

Διάφορες ορμονικές διαταραχές και μεταβολικά ελαττώματα σε εγκύους συχνά οδηγούν σε αυθόρμητες αποβολές ή διαταραχές στη μορφολογική και λειτουργική διαφοροποίηση των οργάνων του εμβρύου, που καθορίζουν την υψηλή προγεννητική και πρώιμη παιδική θνησιμότητα. Η τερατογόνος δράση σε αυτήν την ομάδα ασθενειών στις γυναίκες έχει αποδειχθεί για τον σακχαρώδη διαβήτη, τον ενδημικό κρετινισμό, τους αρρενωτικούς όγκους, τη φαινυλξτονουρία, τη γαλακτοσία και την ιστδιναιμία. Οι εμβρυϊκές βλάβες στον ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και τη φαινυλοξτονουρία έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στην κλινική πράξη.

Διαβητική εμβρυοπάθειακαι διαβητική εμβρυοπάθεια. Το τελευταίο εκδηλώνεται με το μεγάλο σωματικό βάρος του παιδιού με γέννηση, που προκαλείται κυρίως από την εναπόθεση λίπους στον υποδόριο ιστό (ιδιαίτερα στην περιοχή του θώρακα), υπερπλασία του ενδοκρινικού παγκρέατος, λιπώδες ήπαρ, μειωμένα αποθέματα γλυκογόνου στο μυοκάρδιο, το ήπαρ και τους μύες, μικροαγγειοπάθειες των νεφρών, του αμφιβληστροειδούς και του δέρματος. Μερικές φορές παρατηρούνται πολλαπλές ωοθυλακικές κύστεις ωοθηκών. Στο μέλλον, τέτοια παιδιά συχνά υστερούν στη νοητική ανάπτυξη.

Η διαβητική εμβρυοπάθεια εκδηλώνεται με ένα σύμπλεγμα συγγενών ανωμαλιών, εκ των οποίων το 37% είναι ελαττώματα του μυοσκελετικού συστήματος, το 24% είναι ελαττώματα της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων και το 14% είναι ελαττώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η πιο χαρακτηριστική είναι η ουραία δνιπλασία, που εκδηλώνεται με την απουσία ή υποπλασία του ιερού οστού και του κόκκυγα, και μερικές φορές των οσφυϊκών σπονδύλων και των μηριαίων οστών. Η ουραία δυσπλασία σε παιδιά που γεννιούνται από γυναίκες που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη παρατηρείται 227 φορές συχνότερα από ό,τι σε νεογνά σε μη επιλεγμένο πληθυσμό, για τα οποία η συχνότητα αυτού του ελαττώματος είναι 1 περίπτωση ανά 125.000. Οι υψηλές μορφές ουραίας δυσπλασίας με αλλαγές στο νωτιαίο μυελό είναι συνοδεύεται από διάφορες παραμορφώσεις των κάτω άκρων, μυϊκή υποπλασία και διαταραχή της κινητικότητας στις αρθρώσεις. Μεταξύ των καρδιακών ανωμαλιών, κυριαρχούν τα διαφραγματικά ελαττώματα· μεταξύ των ελαττωμάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος, κυριαρχούν ο μικρο- και υδροκέφαλος, η μικροφθαλμία και τα κολοβώματα.

Παρά το γεγονός ότι η συχνότητα εμφάνισης διαβήτη στις γυναίκες που γεννούν είναι 580-650 ανά περίπτωση, η αναλογία των διαβητικών εμβρυοπαθειών στον συνολικό αριθμό των συγγενών ανωμαλιών είναι μικρή. Τα συγγενή ελαττώματα στο διαβήτη συνήθως αναπτύσσονται σε περιπτώσεις έκδηλων μορφών της νόσου, αλλά πιο συχνά σε εκείνες τις γυναίκες στις οποίες τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίστηκαν στην προεφηβική περίοδο και εμφανίστηκαν με αγγειακές βλάβες. Δυσπλασίες σε παιδιά με μητρικό σακχαρώδη διαβήτη παρατηρούνται σε όχι περισσότερο από 6% των περιπτώσεων και συνήθως συνδυάζονται με διαβητική μικροϋπνία και εμβρυϊκό υποσιτισμό.

ΑιτίεςΗ ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών στον διαβήτη δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι η υπογλυκαιμία και η υποινσουλιναιμία παίζουν καθοριστικό ρόλο στην παθογένεση των ελαττωμάτων του διαβήτη· η υποξία, οι αγγειακές διαταραχές και οι μεταβολικές διαταραχές των λιπών και των αμινοξέων είναι επίσης σημαντικές ως πρόσθετοι παράγοντες.

Εμβρυοεμβρυοπάθεια με φαινυλαλανίνηαναπτύσσεται στα έμβρυα γυναικών που πάσχουν από φαινυλκετονουρία ή (πολύ σπανιότερα) σε ετερόζυγους φορείς του γονιδίου PKU. Η βλάβη στο έμβρυο συμβαίνει όταν η περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη στο αίμα της μητέρας είναι πάνω από 30 mg/l. Υψηλές συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης στο αίμα ασθενών με PKU εμφανίζονται μετά τη διακοπή της ειδικής διατροφικής θεραπείας και σε ορισμένους ετεροζυγώτες για το γονίδιο PKU. Επομένως, οι γυναίκες με PKU που έλαβαν θεραπεία στην παιδική ηλικία ενέχουν τον ίδιο κίνδυνο για τους απογόνους τους με τους μη θεραπευμένους ομοζυγώτες. Οι πιο συχνές εκδηλώσεις της εμβρυοεμβρυοπάθειας από φαινυλαλανίνη και η εξάρτηση της συχνότητάς τους από τη συγκέντρωση της φαινυλαλανίνης στο αίμα των μητέρων παρουσιάζονται στον Πίνακα. 1, από το οποίο είναι σαφές ότι εάν η συγκέντρωση της φαινυλαλανίνης στο αίμα φτάσει τα 200 mg/l και η απέκκριση των παθολογικών μεταβολιτών της φαινόλης στα ούρα αυξάνεται (τα ούρα δίνουν θετική αντίδραση με το χλωριούχο σίδηρο), ο εγκέφαλος των απογόνων είναι επηρεάζονται.

Η «υπερωρίμανση» των γεννητικών κυττάρων αναγνωρίζεται από πολλούς τερατολόγους ως μία από τις αιτίες γενετικών ανωμαλιών στον άνθρωπο.

Αυτός ο όρος αναφέρεται σε ένα σύμπλεγμα αλλαγών στα ωάρια και στο σπέρμα που συμβαίνουν από τη στιγμή της πλήρους ωρίμανσης τους έως τη στιγμή του σχηματισμού του ζυγώτη.

Το φαινόμενο της «υπερωρίμανσης»που ελήφθη σε αυγά βατράχου το 1922, έχει επιβεβαιωθεί επανειλημμένα σε θηλαστικά. Συγκεκριμένα, πειράματα σε διάφορα ζώα (κουνέλια, αρουραίους, ποντίκια, σκύλους, χοίρους, αγελάδες) έδειξαν ότι η αύξηση του χρόνου από τη στιγμή της ωορρηξίας έως τη σύντηξη του σπέρματος με το ωάριο οδηγεί σε μείωση της ικανότητας του ωάριο για γονιμοποίηση, αύξηση του αριθμού των αμβλώσεων και των εμβρύων με συγγενή ελαττώματα. Έτσι, στους αρουραίους, η γονιμοποίηση 9-12 ώρες μετά την ωορρηξία μειώνει τον αριθμό των γονιμοποιημένων ωαρίων στο 71% και αυξάνει τον αριθμό των μη φυσιολογικά αναπτυσσόμενων εμβρύων στο 43%. Με βάση μια ανάλυση ενός εξαιρετικά μεγάλου κλινικού υλικού (30.000 προκληθείσες και 1.498 αυθόρμητες αμβλώσεις), οι N. Nischimura (1975) και J. Boue σημειώνουν ότι μια καθυστέρηση στην ωορρηξία ή τη γονιμοποίηση σε μια γυναίκα οδηγεί επίσης σε διαταραχές στην ανάπτυξη του εμβρύου .

Η «υπερ-ωρίμανση» βασίζεται σε διαδικασίες που οδηγούν σε αποσυγχρονισμό των διαδικασιών ωορρηξίας και γονιμοποίησης· επομένως, η «υπερωρίμανση» μπορεί να επηρεάσει τόσο τα ωάρια όσο και το σπέρμα. Η «υπερωρίμανση» του σπέρματος εμφανίζεται στη γυναικεία γεννητική οδό σε περιπτώσεις όπου ο χρόνος από την εκσπερμάτιση αυξάνεται πριν από τη σύντηξη των γαμετών. Αυτή η κατάσταση, ειδικότερα, είναι δυνατή σε περιπτώσεις σεξουαλικής επαφής 1-2 ημέρες πριν την ωορρηξία λόγω ανεπαρκούς κινητικότητας του σπέρματος (για παράδειγμα, όταν αλλάζει το pH του περιβάλλοντος στη γεννητική οδό της γυναίκας), μειωμένη βατότητα των σωλήνων κ.λπ. Η «υπερωρίμανση» των ωαρίων μπορεί να είναι ενδο- και εξωθυλακική. Η ενδοθυλακική «υπερωρίμανση» σχετίζεται κυρίως με ορμονικές διαταραχές, για παράδειγμα, ανεπάρκεια γοναδοτροπινών της υπόφυσης, η οποία είναι ιδιαίτερα συχνή σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η ενδοθυλακική «υπερωρίμανση» διευκολύνεται από τον αργό ρυθμό των εκφυλιστικών αλλαγών στο θυλακικό επιθήλιο, τη μικρή ποσότητα ωοθυλακικού υγρού και την ανεπαρκή λέπτυνση του χιτώνα των ωοθηκών, που δυσκολεύει τη ρήξη του ωοθυλακίου. Η εξωθυλακική «υπερωρίμανση» προκαλείται κυρίως από τους ίδιους παράγοντες που οδηγούν σε «υπερωρίμανση» του σπέρματος.

Ο κύριος μηχανισμός της τερατογόνου επίδρασης της «υπερωρίμανσης» των ωαρίων φαίνεται να είναι η μη διασύνδεση των χρωμοσωμάτων, η οποία στη συνέχεια εκδηλώνεται ως ανευπλοειδία. Δεν μπορούν να αποκλειστούν άλλοι μηχανισμοί, ιδίως η παραβίαση της νιδοποίησης κ.λπ. πλακούντες που προκαλούνται από ορμονικές διαταραχές, οι οποίες προκάλεσαν ενδοθυλακική «υπερωρίμανση» των ωαρίων, καθώς και πολυσπερμική γονιμοποίηση (ως μία από τις αιτίες τριπλοειδίας), που παρατηρούνται όταν το σπέρμα κατακρατείται στο γεννητικό σύστημα.

Ηλικία γονέων.

Η εξάρτηση της υγείας των απογόνων από την ηλικία των γονέων είναι γνωστή. Από την αναπαραγωγική λειτουργία του σώματος εγγενής σε γενικούς βιολογικούς νόμους (ανάπτυξη, ωριμότητα, παρακμή), είναι φυσικό να αναμένεται συχνότερη γέννηση ελαττωματικών απογόνων τόσο στην περίοδο σχηματισμού όσο και ιδιαίτερα στην περίοδο παρακμής της αναπαραγωγικής λειτουργίας των γονέων. Αυτή η θέση ήταν πειστική. αποδεικνύεται από πολυάριθμες στατιστικές μελέτες συγγενών ανωμαλιών στον άνθρωπο Είναι γνωστό, για παράδειγμα, ότι οι συγγενείς δυσπλασίες του πορνοκινητικού και του αναπνευστικού συστήματος παρατηρούνται κάπως συχνότερα σε παιδιά νεαρών μητέρων παρά σε παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες ηλικίας 22-35 ετών. Σε μητέρες άνω των 35 ετών, ο αριθμός των παιδιών με πολλαπλά ελαττώματα και δυσπλασίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, ιδιαίτερα ανεγκεφαλία, αυξάνεται στις πρωτότοκες γυναίκες.Η σαφέστερη εξάρτηση από την ηλικία της μητέρας εντοπίζεται σε περιπτώσεις ανευπλοειδίας. οι γεννήσεις παιδιών με τρισωμίες 13, 18 ή 21 σε γυναίκες ηλικίας 30-34 ετών είναι 1 περίπτωση ανά 510, σε γυναίκες ηλικίας 35-39 ετών 1 περίπτωση ανά 185, σε ηλικία 40-44 ετών, 1 περίπτωση στα 63 και σε γυναίκες άνω των 45 ετών, ακόμη και 1 περίπτωση στα 24. Κάποια εξάρτηση της συχνότητας της τρισωμίας από την ηλικία φαίνεται για τους πατέρες. Τα συγγενή ελαττώματα που προκαλούνται από δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες (με εξαίρεση τη διαγραφή 18p), καθώς και ορισμένα μεμονωμένα ελαττώματα (για παράδειγμα, ραιβοποδία, εξτροφία κύστης) δεν συσχετίζονται με την ηλικία των γονέων.

Έχει διαπιστωθεί μια εξάρτηση από την ηλικία του πατέρα για τη συχνότητα εμφάνισης σχιστίας χείλους και υπερώας, αχοειδροπλασίας και σχεδόν για όλα τα αυτοσωμικά κυρίαρχα κληρονομικά σύνδρομα. Επιπλέον, ο βαθμός αύξησης της μέσης ηλικίας των πατέρων είναι περίπου ο ίδιος για διαφορετικές κυρίαρχες μεταλλάξεις. Σύμφωνα με τα δεδομένα μας, η μέση ηλικία των πατέρων κατά τη γέννηση ενός παιδιού με σύνδρομο που προκαλείται από σποραδική κυρίαρχη μετάλλαξη είναι 32 7 ± 7,4 έτη, που είναι σχεδόν 5 χρόνια υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου.

Έτσι, η σημασία του παράγοντα ηλικίας στην προέλευση των συγγενών ανωμαλιών είναι αρκετά μεγάλη, και παρόλο που το ποσοστό των γυναικών που γεννούν ηλικίας άνω των 35 ετών δεν υπερβαίνει το 5,5%, αυτός ο παράγοντας θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της πρόγνωσης .

Η αυξημένη συχνότητα γεννήσεων παιδιών με συγγενή ελαττώματα σε ηλικιωμένους γονείς οφείλεται σε μια σειρά ενδογενών και εξωγενών παραγόντων. Προφανώς, η πρωταρχική σημασία είναι η γήρανση των γεννητικών κυττάρων - οι πρόδρομοι των ωαρίων και του σπέρματος και η «υπερωρίμανση» των γαμετών, αν και είναι αρκετά υψηλή αντοχή σε επιβλαβείς παράγοντες των ανθρώπινων ωαρίων από τη στιγμή της ωοτοκίας των γαμετών έως την αρχή της ωρίμανσης τους. γνωστός. Η γήρανση των γεννητικών κυττάρων οφείλεται κυρίως στην αύξηση της συχνότητας των μεταλλάξεων.

Η αύξηση των ποσοστών μετάλλαξης με την ηλικία των γονέων είναι ένα καλά αποδεδειγμένο γεγονός. Φυσικά, όσο μεγαλύτεροι είναι οι γονείς, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα εμφάνισης επιπλέον μεταλλάξεων. Ο σημαντικός ρυθμός αύξησης του αριθμού των παιδιών με συγγενή ελαττώματα που προκαλούνται από μεταλλάξεις μέχρι το τέλος της αναπαραγωγικής περιόδου μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι σε αυτή την ηλικία μειώνεται η δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων, αυξάνεται η βλάβη στα αυγά και η αντίσταση του χρωμοσώματα σε χημικά μεταλλαξιογόνα μειώνεται. Είναι επίσης πιθανό η μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας και του μεταβολικού ρυθμού να δημιουργεί χειρότερες συνθήκες για την αποκατάσταση της μεταλλακτικής βλάβης στα γεννητικά κύτταρα. Οι ορμονικές διαταραχές, που παρατηρούνται συχνότερα σε γυναίκες ηλικίας άνω των 35-40 ετών, συμβάλλουν επίσης στην «υπερωρίμανση» και τη διαταραχή του πλακούντα. Επιπλέον, σε αυτή την ηλικία, αυξάνεται η συχνότητα των μη αντιρροπούμενων μορφών σακχαρώδους διαβήτη, η τερατογόνος σημασία του οποίου είναι αναμφισβήτητη.

Η γνωστή έκφραση ότι «η υγεία των αγέννητων παιδιών είναι στα χέρια μας» παύει να είναι κοινότοπη όταν γεννιέται στην οικογένεια ένα παιδί με συγγενή αναπτυξιακά ελαττώματα. Σήμερα, πολλοί νέοι πίνουν πολύ, καπνίζουν και παίρνουν ναρκωτικά, χωρίς να σκέφτονται καθόλου ότι τα παιδιά τους συχνά πρέπει να πληρώσουν για τον επιπόλαιο, άγριο τρόπο ζωής τους. Ωστόσο, οι δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες, η αυξημένη ακτινοβολία περιβάλλοντος, η προχωρημένη ηλικία των γονέων και πολλοί άλλοι παράγοντες συχνά οδηγούν στο γεγονός ότι οι απολύτως υγιείς οικογένειες αντιμετωπίζουν μερικές φορές συγγενείς δυσπλασίες στα παιδιά. Σε κάθε περίπτωση, η ανώμαλη δομή ή λειτουργία του ενός ή του άλλου οργάνου του παιδιού προκαλεί σχεδόν πάντα ψυχολογικό σοκ στους γονείς και μερικές φορές οδηγεί ακόμη και στη διάλυση της οικογένειας.

Αιτίες

Οι συγγενείς ανωμαλίες στην ανάπτυξη ενός παιδιού μπορεί να είναι κληρονομικές (που προκαλούνται από γονιδιακές μεταλλάξεις και χρωμοσωμικές παθολογίες), τερατογόνες (που αποκτήθηκαν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) και πολυπαραγοντικές (συνδυασμός των δύο πρώτων παραγόντων). Μεταξύ των διαφόρων κληρονομικών ελαττωμάτων, πρέπει να επισημανθεί μια αρκετά κοινή χρωμοσωμική ασθένεια - το σύνδρομο Down, στο οποίο η χαρακτηριστική εμφάνιση του παιδιού υποδηλώνει τη σωματική και διανοητική του υστέρηση. Οι αποκλίσεις στην ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου προκαλούνται από ενδοκρινικές και ορμονικές παθολογίες μιας εγκύου, τραυματισμούς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ολιγοϋδράμνιο, ιογενείς ασθένειες (ερυθρά, γρίπη), δηλητηρίαση του σώματος με χημικές ουσίες και τη μέλλουσα μητέρα που παίρνει αντικαταθλιπτικά, αντιβιοτικά, και αντισπασμωδικά. Και μερικές φορές οι εμβρυολόγοι, οι γενετιστές και οι νεογνολόγοι αποτυγχάνουν να προσδιορίσουν τις αληθινές αιτίες των συγγενών ανωμαλιών.

Ελαττώματα εσωτερικών οργάνων

Υπάρχουν πάρα πολλές παθολογικές ανωμαλίες στην ανάπτυξη των παιδιών, αφού απολύτως οποιοδήποτε όργανο του παιδιού μπορεί να επηρεαστεί από μια ανώμαλη ανατομική δομή ή μια εκφυλιστική-δυστροφική κατάσταση. Μια συχνή ανωμαλία είναι η συγγενής καρδιοπάθεια, που συνοδεύεται από ελαττώματα του μεσοκοιλιακού και μεσοκολπικού διαφράγματος, στένωση (στένωση) της αορτικής βαλβίδας, που οδηγούν σε αλλαγές στην ενδοκαρδιακή αιμοδυναμική. Οι συγγενείς παθολογίες των νεφρών είναι επίσης συχνές: σύντηξη, απουσία ενός νεφρού (αγενεσία) ή εμφάνιση τρίτου. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις μη φυσιολογικής επιμήκυνσης και πάχυνσης του παχέος εντέρου (νόσος Hirschsprung), εμφάνισης διαφραγματοκήλης και απουσίας όρχεων στο όσχεο (κρυπτορχία).

Εξωτερικά ελαττώματα

Φυσικά, οι εξωτερικές εκδηλώσεις των αναπτυξιακών ελαττωμάτων της παιδικής ηλικίας φαίνονται πολύ αντιαισθητικές. Ένα παιδί μπορεί να γεννηθεί με παραμορφωμένα ή ασυνήθιστα κοντά άνω και κάτω άκρα (πέλμα, χωλότητα), συγγενή εξάρθρωση του ισχίου, σχιστό χείλος, σχιστία υπερώας, προεξέχον στήθος και παθολογικές καμπύλες της σπονδυλικής στήλης. Συχνά το δέρμα στερείται εντελώς τη χρωστική μελανίνη (αλβινισμός), επομένως η έκθεση στον ήλιο αντενδείκνυται για το παιδί. Μερικές φορές υπάρχει αυξημένος αριθμός (πολυδακτυλία) δακτύλων ποδιών και δακτύλων ή σύντηξή τους (συνδακτυλία), απουσία πρωκτού (ατρησία), μείωση του μεγέθους του κρανίου (μικροκεφαλία) και πτώση του άνω βλεφάρου (ίτωση).

Άλλες ανωμαλίες

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο πολυάριθμος κατάλογος των συγγενών ανωμαλιών περιλαμβάνει επίσης ασθένειες όπως η διαταραχή του παράγοντα πήξης του αίματος (αιμορροφιλία), η αχρωματοψία (αχρωματοψία) και η δισχιδής ράχη. Πολλές από τις αναφερόμενες παθολογίες είναι θεραπεύσιμες, μερικές από αυτές οδηγούν σε δια βίου αναπηρία, αλλά, δυστυχώς, υπάρχουν ελαττώματα στα οποία το παιδί δεν είναι βιώσιμο. Αυτά περιλαμβάνουν την πλήρη απουσία πνευμόνων ή νεφρών, δέρματος (ακρανία) ή εγκεφαλικών ημισφαιρίων (ανεγκεφαλία).

Προληπτικά μέτρα

Συγγενείς δυσπλασίες στα παιδιά μπορεί να αναπτυχθούν αμέσως μετά τη γονιμοποίηση (βλαστοπάθεια), να εμφανιστούν τις πρώτες εβδομάδες της εγκυμοσύνης (εμβρυοπάθεια) ή αργότερα στην εγκυμοσύνη (εμβρυοπάθεια). Από αυτή την άποψη, ο προγραμματισμός εγκυμοσύνης και η προγεννητική διάγνωση (ιατρογενετική διαβούλευση), που συνεπάγεται μια ολοκληρωμένη εξέταση της κατάστασης της υγείας και των δύο συζύγων, έχουν μεγάλη σημασία. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για άτομα στις οικογένειες των οποίων είχαν γεννηθεί στο παρελθόν άτομα με ανώμαλες ανωμαλίες. Φυσικά, σήμερα η ιατρική έχει φτάσει σε πρωτόγνωρα ύψη, αλλά είναι καλύτερο να μην δελεάζετε τη μοίρα και να φροντίζετε για την υγεία του αγέννητου παιδιού πολύ πριν από την εγκυμοσύνη.