Cel mai frecvent simptom clinic al leucemiei mieloide cronice. Tratamentul leucemiei mieloide cronice

Leucemia mieloidă nu este o boală independentă, ci se referă la o afecțiune caracterizată prin creșterea crescută și necontrolată a celulelor germinale mieloide din măduva osoasă roșie și acumularea lor în sânge.

La oameni, leucemia se mai numește și cancer de sânge, dar termenul nu este corect. Din punct de vedere nosologic, se obișnuiește să se distingă două boli asociate cu această afecțiune - cronică (LMC) și leucemie mieloidă acută (AML).

În AML, există o diviziune masivă a celulelor precursoare de mielopoieză (blaste), care nu se pot diferenția în cele mature. Conform statisticilor OMS, AML reprezintă aproximativ 80% din toate celelalte tipuri de leucemie. Conform supravegherii epidemiologice, de cele mai multe ori boala afectează pacienții sub 15 și peste 60 de ani. În raportul de gen, AML este mai puțin frecventă la femei.

Spre deosebire de AML, în LMC, celulele maligne își păstrează capacitatea de a se diferenția la forme mature. Aproximativ 15% din toate cazurile de leucemie se datorează LMC. Incidența anuală este de aproximativ 1,6 la 100.000 de locuitori. Cel mai adesea, boala afectează pacienții din grupa de vârstă 20-50 de ani. În raportul de gen, bărbații se îmbolnăvesc mai des decât femeile, aproximativ 1,5:1.

Clasificare

Pe lângă ICD-ul clasic, există mai multe clasificări care vă permit să obțineți o descriere precisă a procesului patologic. Pentru leucemia mieloidă acută, cea mai relevantă este clasificarea franco-americană-britanica (FAB), bazată pe tipul și maturitatea celulelor din care se dezvoltă leucemia.

Conform clasificării hematologice, leucemia mieloidă cronică are aproximativ 5 subtipuri principale.

Conform clasificării internaționale a bolilor din a 10-a revizuire (ICD-10), fiecărui subtip al bolii trebuie să i se atribuie un cod specific:

C92.0 - Leucemie mieloidă acută.

C92.1 Leucemie mieloidă cronică

C92.2 Leucemie mieloidă cronică atipică

C92.4 - Leucemie acută promielocitară

C92.5 - Leucemie mielomonocitară acută.

C92.7 - Alte leucemii mieloide

C92.9 - Leucemie mieloblastică, nespecificată

C93.1 - Leucemie mielomonocitară cronică.

Cauze și factori de risc pentru dezvoltarea AML

Leucemia mielogenă acută este cauzată de deteriorarea ADN-ului celulelor mieloide în curs de dezvoltare din măduva osoasă, ceea ce provoacă în continuare producția anormală de componente sanguine. În AML, măduva osoasă produce celule imature numite mieloblasti. Aceste celule anormale nu pot funcționa corect și, atunci când se divid și cresc abundent, încep să îndepărteze elementele sănătoase ale măduvei osoase.

În cele mai multe cazuri, nu este clar ce cauzează mutația ADN-ului, dar s-a descoperit că mai mulți factori contribuie la dezvoltarea AML, inclusiv tulburări hematologice antecedente, cauze ereditare, expunerea la mediu și expunerea la medicamente. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu LMA cu debut nou nu au o cauză identificabilă a bolii.

Tulburări hematologice antecedente. Cea mai frecventă cauză a dezvoltării este sindromul mielodisplazic (MDS). Este o boală a măduvei osoase de etiologie necunoscută care apare cel mai frecvent la pacienții vârstnici și se prezintă cu citopenie progresivă care se dezvoltă în luni sau ani. Există, de asemenea, gradări de risc la pacienții cu acest sindrom. De exemplu, cei cu anemie refractară cu sideroblaste inelare sunt semnificativ mai puțin probabil să dezvolte LMA decât cei cu SMD care au un număr crescut de blaturi.

tulburări congenitale. Condițiile congenitale care predispun pacienții la dezvoltarea AML includ sindromul Bloom, sindromul Down, neutropenia congenitală, anemia Fanconi și neurofibromatoza. De obicei, acești pacienți dezvoltă leucemie mielogenă acută în copilărie, dar pot apărea și la vârsta adultă.

În studiile clinice, s-a observat că riscul de răspândire a AML este semnificativ crescut la contactul regulat cu benzenul. Această substanță chimică este utilizată ca solvent în diverse industrii (rafinării chimice și de petrol, precum și în producția de cauciuc și încălțăminte). Benzenul se găsește în cleiuri, produse de curățare, vopsele și fumul de țigară. Expunerea la formaldehidă este, de asemenea, asociată cu AML, dar efectul exact nu este încă cunoscut.

Chimioterapia. Pacienții care au suferit anterior chimioterapie au mai multe șanse de a dezvolta LMA. Unele medicamente sunt strâns asociate cu dezvoltarea leucemiilor secundare (Mecloretamina, Procarbazină, Clorambucil, Melfalan, Etoposid, Teniposide și Ciclofosfamidă).

Riscul crește dacă pacientul primește radioterapie în același timp cu aceste medicamente pentru chimioterapie. Leucemiile secundare apar la aproximativ 10 ani după tratamentul pentru boala Hodgkin, limfomul non-Hodgkin sau leucemia limfocitară acută din copilărie. Leucemiile secundare pot apărea și după tratamentul pentru cancerul de sân, ovarian sau alte tipuri de cancer.

Expunerea la radiații. Expunerea la niveluri ridicate de radiații este un factor de risc cunoscut pentru AML, precum și pentru leucemia limfoblastică acută. Acest lucru a fost observat pentru prima dată printre supraviețuitorii japonezi ai bombardamentelor nucleare de la Hiroshima și Nagasaki. În 6-8 ani de la evenimentele tragice, mulți japonezi au prezentat semne de leucemie mielogenă acută.

Expunerea adversă la radiații poate fi observată în timpul radioterapiei în tratamentul cancerului, precum și în unele tipuri de studii de diagnostic (radiografie, fluoroscopie, tomografie computerizată).

Motivele sunt necunoscute, dar s-a observat că bărbații suferă de LMA mai des decât femeile. De asemenea, boala este mai caracteristică caucazienilor. Factorii de risc nedovediți includ locuirea într-o zonă cu radiații electromagnetice ridicate, expunerea la pesticide, înălbitor și vopsea de păr.

Cauze și factori de risc pentru dezvoltarea LMC

La o persoană sănătoasă, celulele corpului conțin 23 de perechi de cromozomi în nucleul lor. La persoanele care suferă de LMC, în celulele măduvei osoase, există o încălcare a structurii cromozomilor, care constă în mutarea unei secțiuni de la cromozomul 22 la al 9-lea. Cromozomul ultrascurt 22, numit și cromozomul Philadelphia (după orașul în care a fost descoperit pentru prima dată), este prezent în sângele a 90% dintre persoanele care suferă de LMC.

Pe fondul acestor modificări cromozomiale se formează noi gene care încep producția excesivă a enzimei - tirozin kinaza. În viitor, o cantitate mare de tirozin kinază duce la diviziunea anormală a celulelor măduvei osoase, ceea ce contribuie la dezvoltarea leucemiei mieloide cronice. Globulele albe anormale nu se dezvoltă și mor în mod normal, dar se împart în număr mare, înlătură celulele sanguine sănătoase și dăunează măduvei osoase.

Până acum, cauzele exacte ale AML nu au fost clarificate. Acum este în general acceptat că leucemia mielogenă acută se dezvoltă pe fondul acumulării de mutații în celulele precursoare ale mielopoiezei. Cu excepția unor caracteristici, factorii care cresc riscul de apariție a LMC sunt similari cu cei ai LMA.

Imunitatea slăbită. Studiile clinice au arătat că persoanele care suferă de imunosupresie, cum ar fi cei cu SIDA, au de 3 ori mai multe șanse de a dezvolta LMC decât populația generală. Efectul advers al medicamentelor citotoxice a fost observat și la persoanele obligate să le ia după transplantul de organe. În acest caz, riscul crește de 2 ori.

Motivele nu sunt pe deplin înțelese, dar în urma analizei statistice s-a dovedit că pacienții cu boli inflamatorii intestinale, precum colita ulceroasă sau boala Crohn, au șanse mai mari de a dezvolta LMC, comparativ cu populația generală.

Pesticide. Au existat dovezi într-o serie de studii că bărbații care sunt în contact zilnic cu pesticidele (fermieri, muncitori agricoli) au un risc crescut de leucemie mieloidă cronică. În comparație cu populația generală, riscul crește cu aproximativ 40%.

Sexul, vârsta și alți factori de risc. Ca și în cazul LMA, LMC este mai probabil să afecteze bărbații europeni. Au existat 4 studii care au observat efectele adverse ale obezității. Excesul de greutate crește probabilitatea de a se îmbolnăvi cu aproximativ 25%.

Simptome

Cele mai multe dintre manifestările și semnele clinice ale leucemiei mieloide, atât pentru acută, cât și pentru cronică, sunt asociate cu deplasarea germenilor sănătoși de măduvă osoasă de către celulele anormale. Din acest motiv, în cursul bolilor, se disting 4 sindroame principale:

• Anemic. O scădere a celulelor roșii din sânge provoacă oboseală, creșterea frecvenței cardiace, paloare și dificultăți de respirație.
• Imunocompromisă. Lipsa producției normale de celule albe din sânge îi face pe pacienți mai susceptibili la infecție, deoarece celulele anormale nu au mecanismele pentru a promova un răspuns imunitar complet.
• Intoxicaţie. Semnele precoce ale leucemiei mielogene sunt adesea nespecifice și le pot imita pe cele ale gripei sau ale altor răceli. Simptomele comune includ: febră, oboseală, scădere în greutate, pierderea poftei de mâncare, dificultăți de respirație, anemie, peteșii (pete pe piele cauzate de sângerare), dureri osoase și articulare.
• hemoragic. O scădere a sintezei trombocitelor duce la vânătăi ușoare sau sângerări cu traumatisme minore.

În plus, în LMC, mai mult de 50% din cazuri au splina mărită. Poate atinge o dimensiune atât de mare încât începe să comprime organele abdominale. Mărirea splinei însoțește uneori AML, dar acest proces este de obicei lent și nedureros.

Din cauza infiltrației leucocitelor, unii pacienți prezintă umflarea gingiilor. În cazuri rare, simptomul primar al AML este formarea unei mase leucemice dense sau a unei tumori (clorom) în afara măduvei osoase. Foarte rar în AML, există o creștere a ganglionilor limfatici și inflamație paraneoplazică a pielii.

etape

Împărțirea cursului leucemiei limfocitare cronice în faze permite medicilor să planifice tratamentul mai competent și să prezică rezultatul bolii.

Până în prezent, nu au fost dezvoltate standarde pentru stadializarea leucemiei mieloide acute, dar se obișnuiește să se distingă 3 faze cheie în funcție de evoluția generală a bolii.

Cele mai comune tipuri de leucemie mieloidă

Aproximativ 25% din toate cazurile de LMA sunt leucemie mieloidă acută cu maturare (M2). Subtipul se caracterizează prin mișcarea unei părți din cromozomul al 8-lea către al 21-lea. Pe ambele părți ale îmbinării, se formează un nou set de ADN din fragmente care codificau anterior proteinele RUNX1 și ETO. Apoi aceste două secvențe se unesc și încep să codifice o proteină mare numită M2 AML, care permite celulei să se dividă liber.

Cea mai frecventă formă de LMC este leucemia granulocitară cronică. Adică, orice factor patologic care provoacă modificări ale setului de cromozomi afectează celulele blastice, din care apoi se formează granulocitele. Această formă de LMC apare în aproximativ 95% din cazuri.

Diagnosticare

Se pot solicita mai multe studii pentru a confirma diagnosticul de leucemie. Diagnosticul vă permite, de asemenea, să determinați tipul de boală și, pe baza datelor obținute, să selectați cea mai bună metodă de tratament. Baza procesului de diagnostic în confirmarea diagnosticului de leucemie mieloidă acută sau cronică o constituie metodele de cercetare de laborator.

Test general de sânge (CBC). La majoritatea pacienților, diagnosticul provizoriu de leucemie mieloidă se face după OAC. Esența testului este numărarea celulelor sanguine (eritrocite, leucocite, trombocite). Un CBC se face adesea ca parte a unui control medical regulat. Persoanele care suferă de LMC vor avea o creștere semnificativă a globulelor albe (de obicei în detrimentul granulocitelor) asociată cu trombocitoză și bazofilie. În plus, elementele leucopoiezei imature sunt observate în formula de sânge. Atunci când alți muguri de măduvă osoasă sunt inhibați, numărul de celule roșii din sânge scade la pacienți. Datorită creșterii numărului total de leucocite, leucemia este uneori numită și leucemie.

Aspirație și biopsie. Nu s-au găsit markeri tumorali specifici care să detecteze leucemia mieloidă, așa că în majoritatea cazurilor aceștia sunt diagnosticați printr-o combinație de biopsie și aspirație. Acesta este singurul mod sigur de a confirma diagnosticul. Aspirația este o procedură care îndepărtează partea lichidă a măduvei osoase cu un ac subțire, în timp ce o biopsie prelevează o probă din partea solidă. Aceste 2 proceduri sunt foarte asemănătoare, iar pentru a obține informații mai precise despre starea măduvei osoase, de multe ori sunt efectuate simultan.

Un loc tipic pentru aspirație și biopsie este creasta iliacă a osului pelvin. După preluarea materialului biologic, un specialist în domeniul patologiei efectuează un studiu detaliat al probelor obținute. Unul dintre principalele criterii care indică AML la un pacient este prezența a peste 20% din blastele în sânge și aspirație.

Analiza constă în testarea celulelor leucemice pentru anumite gene, proteine ​​și alți factori care indică malignitatea lor. Pe baza acestui studiu, terapia individualizată țintită poate fi dezvoltată în continuare.

Cercetarea genetică. Vă permite să determinați genotipul AML și să alegeți cea mai bună opțiune de tratament pentru pacient. În plus, rezultatele testelor pot fi folosite în viitor pentru a monitoriza procesul de tratament.

studiu citogenetic. Un tip de testare genetică care este utilizat pentru a analiza cromozomii celulari. Uneori, acest studiu se poate face pe celule sanguine periferice, dar probele de țesut obținute din măduva osoasă sunt necesare pentru a stabili un diagnostic precis.

Odată început tratamentul pentru LMC, testele citogenetice și/sau moleculare sunt repetate pe o altă probă de măduvă osoasă pentru a renumăra numărul de celule care conțin cromozomul Philadelphia și pentru a evalua eficacitatea chimioterapiei.

Pentru majoritatea pacienților, prezența cromozomului Philadelphia și a genei de fuziune BCR-ABL este markerul primar care indică prezența LMC. La un număr mic de pacienți, cromozomul Philadelphia nu este detectat prin teste convenționale, chiar dacă gena hibridă BCR-ABL și o creștere a numărului de celule sanguine sunt prezente. Cu toate acestea, tactica de tratament în acest caz va fi aceeași ca la pacienții cu un cromozom Philadelphia detectabil.

Vizualizarea metodelor de cercetare. Sunt prescrise pentru a evalua efectul leucemiei asupra altor părți ale corpului. De exemplu, tomografia computerizată și ultrasunetele sunt uneori folosite pentru a vizualiza și măsura dimensiunea splinei la pacienții cu leucemie.

Cât de repede se dezvoltă?

Nu au fost dezvoltate metode specifice pentru a prezice durata fazei cronice și apariția unei crize blastice în LMC. Cu toate acestea, o creștere bruscă a nivelului de leucocite, hepatosplenomegalie și o creștere a procentului de blaști în măduva osoasă roșie sunt considerate a fi factori nefavorabili. Același lucru este valabil și pentru AML.

Caracteristicile cursului și tratamentului în categorii speciale de pacienți

Cursul bolii nu diferă mult în funcție de vârstă și sex. Singura caracteristică care trebuie luată în considerare este greutatea și vârsta pacienților, deoarece aceste caracteristici afectează dozajul medicamentelor.

Sarcina. În timpul sarcinii, diagnosticul de leucemie mieloidă este foarte rar, aproximativ 1 din 300.000 de cazuri. În plus, dacă nu începeți tratamentul în timp util, atunci există o probabilitate mare de a dezvolta avort spontan. În plus, un nivel crescut de celule blastice în sânge poate provoca întârzierea creșterii intrauterine, poate provoca nașterea prematură sau poate duce la moartea intrauterină a fătului.

În ciuda prezenței unei bariere hematoplacentare care protejează fătul de efectele chimioterapiei, poate fi recomandată întreruperea precoce a sarcinii. Dacă diagnosticul a fost pus în trimestrul 2-3, atunci, de regulă, restul sarcinii este adus sub masca chimioterapiei. În plus, în timpul chimioterapiei, alăptarea trebuie abandonată.

Tratament

În tratamentul leucemiei mieloide, dezvoltarea unei tactici terapeutice optime necesită cooperarea mai multor specialiști. Este deosebit de important ca pacientul să fie sub supravegherea unui medic oncolog și/sau hematolog.

Opțiunile de tratament depind de mai mulți factori, inclusiv faza bolii, efectele secundare anticipate, preferința pacientului și starea generală de sănătate.

Terapia țintă. Acesta este un tip de tratament care vizează genele celulelor canceroase, proteinele și mediul tisular care promovează creșterea și supraviețuirea leucemiei. Terapia direcționată blochează creșterea și răspândirea celulelor maligne, limitând în același timp deteriorarea țesutului sănătos.

Scopul medicamentelor vizate în AML depinde direct de specificul mutațiilor care au apărut în celulele maligne. De exemplu, „Midostaurin” (Rydapt) este indicat pentru pacienții cu o mutație a genei FLT3 (25-30% din cazuri). Enasidenib (IDHIFA) este recomandat persoanelor cu LMA recidivante sau refractară cu o mutație IDH2.

În LMC, ținta pentru substanțele active este enzima tirozin kinaza BCR-ABL. Există 5 medicamente principale numite inhibitori ai tirozin kinazei (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) și Pontinib (Iclusig). Toate cele 5 medicamente pot opri enzima BCR-ABL, care provoacă moartea rapidă a celulelor LMC.

Este important de reținut că bărbații și femeile ar trebui să evite să conceapă un copil în timp ce iau TKI. În caz contrar, există un risc mare de avort spontan, moarte fetală sau nașterea unui copil cu malformații severe. În plus, ca efect secundar al terapiei cu LMC, pacienții pot dezvolta mielofibroză idiopatică.

Chimioterapia. Medicamentele din acest grup sunt prescrise pentru a distruge celulele maligne prin suprimarea capacității lor de a crește și de a se diviza. Forma de administrare a medicamentelor poate fi sub formă de injecție intravenoasă, subcutanată sau sub formă de tablete. Un regim de chimioterapie constă de obicei dintr-un anumit număr de cicluri administrate într-o anumită perioadă de timp. Pacientul poate lua 1 sau mai multe medicamente în același timp.

Acesta este principalul tratament pentru AML. Datorită dezvoltării frecvente a complicațiilor, procesul de tratament este destul de dificil, așa că cursurile de chimioterapie ar trebui să fie organizate pe baza spitalelor specializate. În tratamentul pacienților, se obișnuiește să se distingă 4 faze:

1. inducerea remisiunii.
2. Consolidare.
3. Intensificare.
4. Terapie de întreținere (2-5 ani).

Combinația cea mai frecvent utilizată este Citarabina (Cytosar-U) și un medicament antraciclină, cum ar fi Daunorubicin (Cerubidine) sau Idarubicin (idamicină). Unii oameni în vârstă nu pot lua aceste medicamente și pot folosi în schimb decitabină (Dacogen), azacitidină (Vidaza) și/sau citarabină în doză mică.

De regulă, sunt necesare 2-5 cure de chimioterapie pentru a obține remisie, după care pacientul intră în faza de fixare și i se prescriu mai multe proceduri. Terapia de întreținere începe la aproximativ o săptămână după încheierea perioadei de consolidare. Dacă se respectă protocoalele moderne, se poate obține o remisiune stabilă la 60%, iar recuperarea la 30% dintre pacienți.

De regulă, hidroxiureele (Droxia, Hydrea) sunt prescrise pentru LMC, care sunt bune la reducerea numărului de leucocite. Chimioterapia permite ca hemograma să revină la normal în câteva zile sau săptămâni, reducând în același timp dimensiunea splinei. Cu toate acestea, preparatele cu hidroxiuree nu reduc conținutul de celule cu cromozomul Philadelphia și nu au un efect atât de pronunțat în faza de criză blastică. Deși hidroxiureea are relativ puține efecte secundare, majoritatea pacienților cu LMC nou diagnosticat li se recomandă să ia Imatinib sau un alt TKI. Aceasta înseamnă că pacienții nu au nevoie de hidroxiuree sau o folosesc doar pentru o perioadă scurtă de timp.

Transplant de celule stem/măduvă osoasă. Aceasta este o manipulare medicală în care măduva osoasă afectată a unui pacient este înlocuită cu celule stem hematopoietice de la un donator sănătos. Metoda este considerată cea mai eficientă modalitate de a trata ambele tipuri de leucemie. Există 2 tipuri de transplant de celule stem:

• alogenic - transplant de la un donator compatibil (de obicei o rudă);
• autolog – transplant de măduvă osoasă proprie.

Succesul transplantului este afectat de faza bolii, de rezultatele tratamentului anterior, de vârsta pacientului și de starea generală. Deși transplantul este singura metodă capabilă să garanteze recuperarea completă a LMC, datorită riscului mare de efecte secundare, este utilizată mai puțin frecvent decât TKI.

Imunoterapie. Metoda îmbunătățește mecanismele naturale de apărare ale organismului pentru a le activa pentru a lupta împotriva leucemiei mieloide. Imunoterapia presupune utilizarea de medicamente pe bază de imunocomponente realizate în laborator sau în condiții naturale. Interferonul (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) este un grup eficient de medicamente care poate reduce numărul de celule albe din sânge și, în unele cazuri, chiar poate reduce numărul de celule care conțin cromozomul Philadelphia.

Înainte ca imatinib să devină disponibil, terapia cu interferon a fost principalul tratament pentru LMC în fază cronică. În prezent, interferonul nu este recomandat ca medicament de primă linie, deoarece o serie de studii au arătat că TKI-urile funcționează mai bine și provoacă mai puține efecte secundare. În același timp, spre deosebire de TKI, interferonul este sigur de luat în timpul sarcinii.

Noi metode de tratament. Majoritatea centrelor importante de hematologie și oncologie sunt implicate activ în studiile clinice care vizează creșterea recuperării cu succes din leucemia mielogenă. În consultare cu un medic, este necesar să se clarifice posibilitatea de a participa la proiecte de cercetare pentru tratament experimental.

Metodele promițătoare testate în prezent includ:

• combinații de „imatinib” cu alte medicamente;
• dezvoltarea de noi scheme de utilizare a ITC;
• dezvoltarea vaccinurilor împotriva BCR-ABL;
• dezvoltarea de noi metode de transplant de celule stem menite să reducă efectele secundare.

Tratament popular. Leucemia mieloidă este o boală foarte gravă caracterizată prin mortalitate ridicată și dificultăți mari în tratament. Din acest motiv, utilizarea remediilor populare va fi ineficientă sau chiar dăunătoare pacientului. Pacienții, dacă doresc, pot lua decocturi făcute pe muguri de dovleac, afine sau mesteacăn, dar numai pe lângă tratamentul principal.

Reabilitare

Protocoalele nu prevăd un program anume de reabilitare, dar se pot recomanda cursuri de kinetoterapie, băi terapeutice, oxiterapie, suport psihologic și o alimentație echilibrată pentru îmbunătățirea stării de bine a pacientului. Este important ca pacientul în perioada de reabilitare să fie sub supravegherea unui specialist care să înțeleagă starea pacientului și să poată elimina efectele secundare ale terapiei.

recidiva

În majoritatea cazurilor, pacienții cu leucemie mielogenă acută dezvoltă o recidivă după chimioterapie. În astfel de cazuri, se recomandă un transplant de celule stem autologe. O serie de centre hematologice care aderă la această tactică de tratament în a doua remisiune sau la începutul primei recidive realizează recuperarea pacienților în 25-50% din cazuri.

Rezultate atât de înalte au fost obținute deoarece mulți pacienți în timpul primei remisiuni și-au păstrat celulele stem, după care a avut loc un transplant de succes. Recoltarea celulelor stem după o recidivă nu este la fel de eficientă, deoarece mai puțin de jumătate dintre pacienții care primesc chimioterapie vor obține o a doua remisie. Cea mai optimă soluție pentru pacienții care nu au celule stem stocate anterior este transplantul alogenic.

Dacă pacientul nu are posibilitatea de a fi supus unui transplant de celule stem, atunci în astfel de cazuri, tactica principală de tratament va fi numirea unei chimioterapii cu doze mari.

flux rezistiv

Majoritatea pacienților obțin remisiune (fără semne sau simptome) după tratamentul inițial pentru AML. Dar unii pacienți păstrează mici pete de celule mutante în corpul lor chiar și după un curs complet de chimioterapie. În timp, numărul de celule deteriorate va crește până când acestea sunt găsite în teste sau până când simptomele revin. Această afecțiune se numește leucemie rezistentă.

După terminarea tratamentului, medicul trebuie să furnizeze pacientului informații personale despre posibilul risc de a dezvolta leucemie mieloidă rezistentă.

Complicații

Leucemia mieloidă are un număr mare de complicații care se dezvoltă atât pe fundalul evoluției bolii de bază, cât și ca urmare a administrării de medicamente pentru chimioterapie. Cu toate acestea, din cauza riscului crescut de deces și a calității reduse a vieții, următoarele trei sunt de cea mai mare îngrijorare pentru medici:

• Datorită creșterii patologice a numărului de celule blastice imature, germenii de sânge normale sunt deplasați, ceea ce duce la o încălcare a mecanismelor imunitare ale organismului.

• Sângerare. Pe fondul modificărilor patologice ale sistemului de coagulare a sângelui, persoanele cu LMA sunt mai susceptibile la sângerări interne bruște.
• Infertilitate. Multe medicamente utilizate în tratamentul AML provoacă sterilitate ca efect secundar. De regulă, este temporară, dar în unele cazuri poate fi permanentă.

Prognostic (speranța de viață)

În AML, prognosticul este determinat de tipul de celule implicate în procesul patologic, de vârsta pacientului și de adecvarea tratamentului. Metodele terapeutice moderne standard îmbunătățesc supraviețuirea la pacienții adulți (până la 60 de ani), dar la pacienții mai în vârstă această cifră este mult mai mică.

Speranța de viață a pacienților care suferă de LMC nu depășește 3,5 ani de la data diagnosticului. Faza crizei de explozie este deosebit de periculoasă pentru viață. Reprezintă 85% din toate decesele în LMC. Tratamentul oportun și adecvat permite pacientului să mărească supraviețuirea cu o medie de 5-6 ani din momentul în care boala este detectată.

Dietă

Pacienților care suferă de boli de sânge li se atribuie tabelul cu numărul 11. Accentul în nutriție ar trebui să fie pus pe carne, ouă de pui, lapte, brânză și chefir. De asemenea, pentru a compensa pierderea de vitamine, este necesar un consum regulat de legume și fructe. Conținutul total zilnic de calorii ar trebui să atingă cel puțin 4500 kcal.

Prevenirea

Nu există o prevenire specifică a leucemiei mieloide. Putem doar sfătui persoanele cu risc să evite contactul cu benzen, pesticide și elemente radioactive. Unul dintre scopurile profilaxiei de urmărire după tratament este de a verifica în mod regulat recurența. Prin urmare, se recomandă efectuarea unui examen preventiv anual, care include neapărat un test general de sânge.

Tratamentul leucemiei mieloide în Israel

Conform statisticilor privind tratamentul leucemiei mieloide acute în Israel, în 90% din cazuri, pacienții obțin o remisie stabilă, iar mai mult de jumătate dintre ei se termină cu o recuperare completă.

În clinicile israeliene, tratamentul bolilor hematologice se bazează pe tehnologii medicale avansate, vastă experiență practică a specialiștilor și protocoale moderne care cresc rata de supraviețuire a pacienților.

O analiză pentru leucemia mieloidă se efectuează în secțiile de hematologie ale clinicilor sau în centre medicale specializate. Diagnosticarea include următoarele:

• Examinarea inițială a pacientului și colectarea de informații despre istoricul bolii, dinamica dezvoltării acesteia și simptomele.
• Metode de cercetare de laborator, inclusiv o hemogramă și un test de sânge biochimic. De asemenea, se efectuează teste citogenetice, care permit identificarea modificărilor genetice și evaluarea microscopică a stării cromozomilor din celulele sângelui, măduvei osoase și ganglionilor limfatici.
• O puncție lombară presupune prelevarea de probe de măduvă osoasă și ajută la detectarea prezenței celulelor anormale. De regulă, prelevarea se face din regiunea lombară sub anestezie locală folosind un ac special de puncție.
• Biopsia măduvei osoase este principala metodă de diagnosticare a leucemiei. Confirmă diagnosticul și determină tipul bolii. Medicul ia țesut sub anestezie locală sau, dacă pacientul dorește, pot fi utilizate sedative intravenoase.
• Ecografia indică ganglionii limfatici măriți în regiunea abdominală și, de asemenea, vă permite să evaluați structura și dimensiunea ficatului, splinei și rinichilor.

Pe lângă acest standard de diagnostic, medicul poate prescrie metode de cercetare suplimentare, precum și să vă îndrume pentru o consultare cu alți specialiști.

Printre metodele moderne de tratament din Israel, se folosesc următoarele:

• Chimioterapia are ca scop suprimarea creșterii și diviziunii celulelor maligne. Tehnica se bazează pe principiile creșterii eficienței și reducerii riscului de efecte secundare.
• O metodă de terapie monoclonală bazată pe utilizarea anticorpilor specifici care atacă selectiv celulele anormale.
• Transplantul de celule stem este cea mai radicală metodă de tratament, în majoritatea cazurilor permite eliminarea completă a bolii.
• Terapie țintită bazată pe principiul acțiunii direcționate direct asupra unei celule maligne, fără a deteriora țesuturile sănătoase ale corpului.

O abordare individuală a fiecărui pacient și utilizarea celor mai noi tehnologii sunt principiile principale de tratament utilizate în clinicile israeliene. Astfel de tactici pot crește semnificativ șansele de recuperare ale pacientului, precum și pot îmbunătăți prognoza pentru calitatea vieții viitoare.

Cele mai bune spitale din Israel

Centrul Medical Herzliya. Hematologii cu experiență garantează pacienților lor un tratament eficient pentru leucemie. Spitalul privat Herzliya este cea mai importantă instituție medicală din Israel, care oferă pacienților săi îngrijiri medicale de primă clasă și cele mai bune standarde de tratament care pot fi găsite. Tratamentul bolilor hematologice la Centrul Medical Herzliya se bazează pe cele mai recente dezvoltări științifice, care permit obținerea de rezultate impresionante în toate etapele bolii și îndeplinirea celor mai stricte standarde de siguranță a pacientului. În spitalul privat al Centrului Medical Herzliya, toate condițiile au fost create pentru diagnosticarea și tratamentul oricărui nivel de complexitate.

Specialistii ofera pacientilor lor protocoale moderne de chimioterapie, transplant de maduva osoasa, precum si alte metode terapeutice pentru a obtine rezultate maxime in tratamentul leucemiei. Scopul principal al medicilor este de a îmbunătăți supraviețuirea și calitatea vieții pacienților. La clinica Assuta, pacientii primesc tratament individualizat pe baza informatiilor genetice despre tipul de patologie hematologica. Spitalul are o echipă de experți care testează constant noi modalități de combatere a leucemiei. Aceasta înseamnă că pacienții Spitalului Assuta pot participa la studiile clinice ale noilor protocoale de tratament care nu sunt disponibile la alte spitale.

Leucemia mieloidă cronică (leucemia mieloidă cronică) este o formă de leucemie (leucemie) caracterizată prin proliferarea nereglementată și accelerată (reproducerea prin diviziune) a celulelor mieloide din măduva osoasă cu acumularea ulterioară a acestora în sânge. Leucemia mieloidă cronică (LMC) este mai frecventă la adulți decât la copii.

Cauze

Apariția LMC este asociată cu o anomalie genetică, care este reprezentată de o translocare cromozomială, manifestată prin prezența cromozomului Ph” (cromozom Philadelphia) în cariotip.

Simptomele leucemiei mieloide cronice

În faza cronică a LMC, simptomele pot fi complet absente sau ușoare. Poate o încălcare a stării generale - apariția stării de rău și slăbiciune, scăderea poftei de mâncare, pierdere treptată în greutate, transpirație crescută pe timp de noapte. Odată cu creșterea dimensiunii splinei (splenomegalie), pacientul poate observa apariția de greutate sau durere în partea stângă a abdomenului.

În faza de accelerare, există o creștere a severității simptomelor stadiului cronic. Uneori, în această fază apar primele semne evidente ale bolii, forțând o persoană să consulte un medic pentru prima dată.

Simptomele stadiului terminal al LMC includ o deteriorare semnificativă a bunăstării generale, slăbiciune severă, sângerare crescută, apariția hemoragiilor pe corp, pierderea rapidă în greutate, apariția transpirațiilor abundente, dureri prelungite în articulațiile și oasele unui natură dureroasă (în unele cazuri, aceste dureri devin foarte puternice). De asemenea, este posibilă creșterea periodică fără cauză a temperaturii corpului până la 38 - 39⁰C cu frisoane severe. Caracteristic este creșterea rapidă a dimensiunii splinei.

Diagnosticare

Testele de diagnosticare pentru LMC includ:

Clasificare

Există 3 variante ale cursului leucemiei mieloide cronice.

• faza cronică – este o etapă de relativă stabilitate. Pacientul în acest stadiu poate fi deranjat de simptome minime.
• faza de accelerare – caracterizată prin activarea procesului patologic. În faza de accelerare, numărul de forme imature de leucocite din sânge începe să crească rapid. Această etapă poate fi numită tranziție de la cronică la terminală.
• faza terminală (criza blastică) este etapa finală a leucemiei mieloide cronice. Această fază se desfășoară ca leucemia acută și se caracterizează prin progresie rapidă și supraviețuire scăzută.

Acțiunile pacientului

Stadiile incipiente ale leucemiei mieloide cronice sunt de obicei ascunse. Cu toate acestea, există încă unele semne nespecifice care fac posibilă suspectarea LMC.

Caracteristicile somatice ale LMC includ:

Desigur, prezența unuia sau chiar mai multor dintre semnele de mai sus la o persoană nu indică deloc că este bolnavă de leucemie mieloidă cronică. . Aceste simptome sunt doar manifestări posibile ale acestei boli. Mai mult, aceste semne sunt nespecifice - adică pot apărea cu un număr mare de alte boli, atât grave, cât și minore. Cu toate acestea, dacă o persoană are cele mai multe dintre aceste simptome, acesta poate fi un motiv pentru a solicita sfatul unui medic (hematolog).

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

Măsurile terapeutice pentru leucemia mieloidă cronică au ca scop reducerea creșterii celulelor tumorale și reducerea dimensiunii splinei. Principalele tratamente pentru LMC includ chimioterapia, splenectomia (înlăturarea splinei), radioterapia, transplantul de măduvă osoasă.

Complicații

Complicațiile caracteristice ale LMC sunt sindromul hemoragic, infecția și afectarea sistemului respirator. Cel mai adesea se remarcă dezvoltarea proceselor infecțioase și inflamatorii (de exemplu, pneumonie, bronșită). De regulă, apar complicații infecțioase ale etiologiei bacteriene, dar sunt posibile infecții fungice și virale.

Prevenirea leucemiei mieloide cronice

Prevenirea eficientă a leucemiei mieloide cronice nu a fost dezvoltată, deoarece cauzele exacte ale acestei patologii nu au fost identificate.

Leucemia mieloidă este un cancer de sânge care afectează celulele stem ale măduvei osoase. A fost asimptomatică de multă vreme. Leucemia mieloidă în stadiile incipiente este detectată întâmplător - în analizele de sânge în legătură cu alte boli. Există leucemie acută și cronică. Pentru a diagnostica leucemia mieloidă, este necesar să se supună unei examinări. Ce teste pentru leucemia mieloidă trebuie efectuate vor fi descrise mai jos.

Până în prezent, cauzele dezvoltării acestei boli nu au fost pe deplin elucidate. Se știe că un astfel de diagnostic se pune în 20% din toate cazurile de cancer de sânge. Supuse leucemiei mieloide sunt femeile și bărbații cu vârsta cuprinsă între 30-50 de ani, mai rar copiii. Printre principalele cauze ale dezvoltării bolii se numesc modificări cromozomiale în celule - mutațiile apar într-un cromozom, în urma cărora apare o genă, constând din diferite părți ale cromozomului. Această genă perturbă funcția hematopoietică din organism, ceea ce provoacă cancer.

Factorii care provoacă dezvoltarea leucemiei mieloide includ următorii:

1. Ereditate.
2. Luând anumite medicamente pentru cancer.
3. Expunerea la radiații.
4. radiatie electromagnetica.
5. Viruși.
6. Expunerea la substanțe chimice.

Grupul de risc pentru incidența cancerului de sânge include persoanele cu boli oncologice deja diagnosticate și cei care au suferit radioterapie pentru aceasta, precum și toți angajații întreprinderilor care primesc în mod regulat doze mari de radiații.

Stadiile și simptomele leucemiei mieloide

Cancerul de sânge în dezvoltarea sa trece prin trei etape:

1. Cronică, în care pacientul nu prezintă niciun simptom. Boala evoluează într-o formă latentă. Starea de rău și slăbiciunea sunt resimțite ca simptome ale suprasolicitarii. Odată cu dezvoltarea unei stări patologice, pacientul începe să piardă în greutate, apetitul său dispare. Există durere în partea stângă a abdomenului, mai ales după masă. Indică o splină mărită. În cazuri rare, la aceste simptome se pot adăuga tulburări de vedere, dificultăți de respirație și sângerare.

1. Accelerație, în care toate simptomele stadiului cronic devin agravate și cresc. În această fază, există o defecțiune, transpirație abundentă, o creștere nerezonabilă a temperaturii la 38-39 de grade. O persoană pierde în mod constant în greutate, este chinuită de dureri nesfârșite în hipocondrul stâng. O splină mărită poate fi simțită de la sine. În stadiul de accelerare, sistemul cardiovascular este deteriorat, ceea ce se va exprima în atacuri de cord frecvente, aritmii.

1. Etapa terminală (ultima) a leucemiei mieloide, în care starea pacientului se deteriorează brusc. El simte o durere insuportabilă în oase, care este rezultatul deteriorării de către celulele maligne ale măduvei osoase roșii. Pierderea în greutate continuă, febra persistă. Pe corp apar vânătăi și vânătăi, pentru că. numărul de trombocite scade. Datorită creșterii intense a dimensiunii splinei, în abdomen apare o senzație de greutate, durere și plenitudine. În acest moment, pacienții sunt foarte sensibili la diferite boli infecțioase care le pot provoca moartea.

Diagnosticul și testele pentru leucemia mieloidă

Dacă se suspectează leucemie mieloidă, pacientul este invitat să efectueze o serie de studii - diagnosticare cu ultrasunete a organelor abdominale și analize de sânge de laborator:

1. Analize generale de sânge.
2. Biopsie de măduvă osoasă roșie.
3. Sânge PCR.
4. Studiul citogenetic al sângelui.

Ecografia organelor abdominale

În stadiul cronic al bolii, splina crește în dimensiune. În stadiul de accelerare, ultrasunetele splinei și ficatului arată creșterea lor cu mai mult de 10 cm, iar în timpul unei crize de explozie, splina atinge o dimensiune uriașă - ocupă aproape toată cavitatea abdominală. Greutatea sa variază între 5-8 kg.

Pregătirea pentru examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale se efectuează pe stomacul gol. De asemenea, nu este permis să bei apă cu cel puțin 4 ore înainte de procedură. Cu 2 zile înainte de aceasta, toate alimentele care pot duce la formarea de gaze, precum și băuturile alcoolice, sunt excluse din meniu. Pacienții care suferă de constipație sunt sfătuiți să efectueze o clisma de curățare. Nu fumați înainte de ecografie.

Pacientul primește rezultatele studiului imediat după procedură.

Analize generale de sânge

Când un pacient vine la medic cu plângeri de stare generală de rău, dureri de cap și oboseală, medicul îl trimite la un test general de sânge, care este foarte eficient și indică multe boli. În ciuda faptului că au mulți indicatori, este imposibil să se facă un diagnostic numai pe acest studiu.

Analiza se face dimineata, pe stomacul gol. Este necesar să se excludă consumul de alimente grase pe zi, deoarece. acest lucru poate denatura rezultatul. Sângele capilar de la vârful degetului este folosit ca material biologic. De obicei, rezultatul este gata în câteva ore.

În stadiul cronic, numai un test de sânge general poate recunoaște boala, care arată, în prezența unui proces patologic, o creștere a celulelor sanguine imature, bazofile (mai mult de 0,1%), eozinofile (mai mult de 5%) și un creșterea gravă a leucocitelor (mai mult de 9 mii) și o scădere a trombocitelor fără motive speciale (la un adult - mai puțin de 180, la copii de la un an - mai puțin de 160).

În etapa de accelerare, un test de sânge general arată:

• numărul de mieloblaste crește la 20% - o persoană sănătoasă nu ar trebui să le aibă în sânge;
• numărul de bazofile crește până la 20%
• până la 100 de mii de unități, nivelul trombocitelor scade;
• continuă să crească numărul de leucocite.

În stadiul terminal, un test general de sânge indică:

• despre o creștere a numărului de mieloși și limfoblaste cu 20 la sută sau mai mult;
• asupra apariţiei unor acumulări mari în măduva osoasă explozii.

Acestea sunt celule sanguine imature care sunt ulterior transformate în celule sanguine. În absența patologiei în sânge, acestea nu apar. Prin urmare, atunci când blastele sunt găsite în sânge, măduva osoasă este, de asemenea, verificată pentru prezența lor.

Studiul măduvei osoase roșii în leucemia mieloidă

Celulele sanguine sunt produse de măduva osoasă roșie. Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează o puncție a măduvei osoase roșii și o parte a osului este trimisă spre examinare. Cel mai adesea, o biopsie este luată de la stern, pelvin (la adulți), calcaneus (la copii sub 2 ani).

Medicul, sub anestezie locală, străpunge osul cu o seringă specială cu un ac - la adulți la o adâncime de 3-4 cm, la copii - 1-2 cm - și trage țesut din cavitatea osoasă în seringă. Apoi biomaterialul rezultat este aplicat pe ochelari și studiat la microscop în laborator.

Pregătirea pentru procedură va fi după cum urmează: se poartă o conversație cu medicul despre prezența unei reacții alergice la anestezic. În plus, un pacient care ia medicamente pentru subțierea sângelui este sfătuit să se abțină de la acestea timp de 2 săptămâni.

În ajunul puncției, pacientul trebuie să curețe intestinele și vezica urinară, să facă un duș, iar bărbatul trebuie să îndepărteze vegetația de pe piept la locul puncției. Pacientului i se administrează un sedativ, un anestezic timp de 30 de minute. După aceea, medicul străpunge țesuturile moi din zona osului, îl bâjbește și introduce acolo un ac cu o seringă, luând biomaterialul. După aceea, locul puncției este tratat cu un antiseptic. Durata procedurii este de 20-30 de minute. Studiul probei durează de la 2 la 4 ore, în unele cazuri - în lipsa propriului laborator - poate dura până la o lună pentru a obține rezultatul.

Pacientul poate pleca acasă după 30 de minute. În decurs de 3 zile, nu puteți face duș și baie, pentru a nu uda locul puncției.

Puncția creierului roșu nu se efectuează în următoarele cazuri:

• cu infarct miocardic acut;
• în încălcarea acută a circulației cerebrale;
• cu o criză hipertensivă;
• în timpul unui atac de angină.

Leucemia mieloidă cronică în rezultatele analizei este indicată de numărul de leucocite, peste 17 la adulți și peste 35% la copii după 5 ani. Daca numarul de blasti (eritroblaste, normoblaste) creste cu 20%, vorbim de leucemie acuta.

PCR pentru prezența genei BCR - ABL1

Metoda reacției în lanț a polimerazei permite determinarea cu mare precizie nu numai a prezenței virușilor, ci și a anomaliilor cromozomiale. PCR are ca scop căutarea genei BCR - ABL1, care provoacă cancer de sânge. Acesta este un proces chimic foarte complex care necesită condiții speciale de laborator și profesioniști înalt calificați.

Pentru analiză se ia sânge venos sau măduvă osoasă roșie. Dacă este necesar un test de sânge, atunci sângele venos este prelevat de la pacient pe stomacul gol dimineața. Pentru fiabilitatea analizei, se recomandă să nu utilizați medicamente cu 2 săptămâni înainte de analiză. Rezultatele sunt pregătite într-o zi. Dacă gena BCR - ABL1 este detectată, chiar și în cantități mici, atunci diagnosticul de leucemie mieloidă cronică este confirmat.

Studiu citogenetic pentru prezența Ph-ului cromozomului Philadelphia

Prezența cromozomului Philadelphia confirmă diagnosticul de leucemie mieloidă. Acest cromozom apare ca urmare a unirii a două regiuni de pe cromozomul 22. Căutarea Ph este efectuată prin metoda PCR, care a fost menționată mai sus.

Această anomalie cromozomială se observă în 95% din cazurile în stadiul cronic al bolii, ceea ce înseamnă că această metodă ajută la determinarea bolii într-un stadiu incipient.

Prevenirea și tratamentul leucemiei mieloide

Datorită acestor metode de diagnosticare, devine posibilă detectarea bolii într-un stadiu incipient și începerea tratamentului acesteia. Din păcate, încă nu există medicamente care să vindece leucemia mieloidă, dar este posibil să se prelungească viața unui bolnav de cancer pentru o perioadă. Speranța de viață a pacientului va depinde de stadiul de dezvoltare a patologiei în care se afla când a consultat un medic.

Scopul principal al terapiei este de a preveni creșterea necontrolată a celulelor sanguine anormale. Pentru aceasta, este prescris următorul tratament:

• medicamente pentru oprirea creșterii tumorii;
• terapie cu radiatii;
• transplant de măduvă osoasă;
• chimioterapie.

Recuperarea 100% este posibilă numai în cazurile în care măduva osoasă a donatorului este complet identică cu măduva osoasă a pacientului.

Nu există măsuri preventive pentru a preveni leucemia mieloidă. Este important să faceți anual un test general de sânge și, atunci când apar primele semne ale bolii, solicitați ajutor de la specialiști calificați.

Patologiile tumorale afectează adesea sistemul circulator. Una dintre cele mai periculoase afecțiuni patologice este leucemia mieloidă cronică - aceasta se caracterizează prin reproducerea neregulată și creșterea celulelor sanguine. Această patologie se mai numește și leucemie mieloidă cronică.

Boala afectează rar reprezentanții copilăriei și adolescenței, întâlnită mai des la pacienții de 30-70 de ani mai des decât bărbații.

Ce este leucemia mieloidă cronică?

Practic, leucemia mieloidă este o tumoare care se dezvoltă din celulele mieloide timpurii. Patologia este de natură clonală și dintre toate hemoblastozele este de aproximativ 8,9% din cazuri.

Leucemia mieloidă cronică se caracterizează prin dezvoltare asimptomatică. Pentru diagnostic, este necesar să se analizeze un frotiu de sânge, precum și o probă de măduvă osoasă prelevată prin aspirație (folosind un ac subțire).

Leucemia mielogenă cronică se caracterizează printr-o creștere a compoziției sanguine a unui anumit tip de globule albe numite granulocite. Ele se formează în măduva osoasă roșie și în cantități mari pătrund în sânge într-o formă necoaptă. În același timp, numărul de celule leucocitare normale scade.

Cauze

Factorii etiologici ai leucemiei mieloide cronice sunt încă subiect de studiu și ridică multe întrebări în rândul oamenilor de știință.

S-a demonstrat în mod fiabil că următorii factori afectează dezvoltarea leucemiei mieloide cronice:

1. Expunerea la radiații. Una dintre dovezile unei astfel de teorii este faptul că printre japonezii din zona de distrugere a bombei atomice (cazul Nagasaki și Hiroshima), cazurile de dezvoltare a unei forme cronice de leucemie mieloidă au devenit mai frecvente;
2. Influența virusurilor, razelor electromagnetice și a substanțelor de origine chimică. O astfel de teorie este controversată și nu a primit încă recunoașterea finală;
3. factor ereditar. Studiile au arătat că persoanele cu tulburări cromozomiale au mai multe șanse de a dezvolta leucemie mieloidă. De obicei, aceștia sunt pacienți cu sindrom Down sau Klinefelter etc.;
4. Luarea anumitor medicamente, cum ar fi citostaticele, utilizate în tratamentul tumorilor în combinație cu radiații. În plus, alchenele, alcoolii și aldehidele pot fi periculoase pentru sănătate în acest sens. Un efect foarte negativ asupra stării de bine a pacienților cu leucemie mieloidă este dependența de nicotină, care agravează starea pacienților.

Tulburările structurale ale cromozomilor celulelor roșii ale măduvei osoase duc la nașterea unui ADN nou cu o structură anormală. Ca urmare, încep să se producă clone de celule anormale, care înlocuiesc treptat celulele normale în așa măsură încât procentul acestora în măduva osoasă roșie devine predominant.

Ca urmare, celulele anormale se înmulțesc necontrolat, similar celulelor canceroase. Mai mult, moartea lor naturală conform mecanismelor tradiționale general acceptate nu are loc.

Conceptul de leucemie mieloidă cronică și cauzele acesteia vor spune următorul videoclip:

Odată ajunse în circulația generală, aceste celule, imature la leucocite cu drepturi depline, nu fac față sarcinii lor principale, ceea ce provoacă lipsa apărării imune și rezistența la inflamații, agenți alergici, cu toate consecințele care decurg.

faze

Dezvoltarea leucemiei mieloide cronice are loc în trei faze succesive.

• Faza este cronică. Această etapă durează aproximativ 3,5-4 ani. De obicei, cu ea majoritatea pacienților ajung la un specialist. Faza cronică se caracterizează prin constanță, deoarece pacienții au un set minim posibil de manifestări simptomatice. Sunt atât de nesemnificative încât pacienții uneori nu le acordă deloc importanță. O etapă similară poate fi detectată printr-un test de sânge accidental.
• Faza de accelerare. Se caracterizează prin activarea proceselor patologice și o creștere rapidă a leucocitelor imature din sânge. Durata perioadei de accelerare este de un an și jumătate. Dacă procesul de tratament este selectat în mod adecvat și început la timp, atunci probabilitatea revenirii procesului patologic la faza cronică crește.
• Criză explozivă sau fază terminală. Aceasta este etapa de exacerbare, nu durează mai mult de șase luni și se termină letal. Se caracterizează printr-o înlocuire aproape absolută a celulelor roșii ale măduvei osoase cu clone maligne anormale.

În general, patologia se caracterizează printr-un scenariu de dezvoltare leucemic.

Simptome

Tabloul clinic al leucemiei mieloide variază în funcție de faza patologiei. Dar pot fi identificate și simptome generale.

Pacienții constată pierderea în greutate fără cauze, letargie, lipsa poftei de mâncare. În cursul dezvoltării bolii, există o mărire caracteristică a ficatului, splinei, simptome de origine hemoragică. Pacienții au tendința de a sângera, pielea devine palidă, durerile osoase și transpirația nocturnă sunt tulburătoare.

stadiul cronic

Pentru această etapă a leucemiei mieloide cronice, sunt tipice următoarele manifestări:

1. Simptome ușoare caracteristice oboselii cronice. Starea generală de bine se înrăutățește, impotență, îngrijorări legate de pierderea în greutate;
2. Datorită creșterii volumului splinei, pacientul constată o sațietate rapidă atunci când mănâncă, durerea apare adesea în abdomenul stâng;
3. În cazuri excepționale, există simptome rare asociate cu tromboză sau subțierea sângelui, dureri de cap, tulburări de memorie și atenție, tulburări de vedere, dificultăți de respirație, infarct miocardic.
4. Bărbații aflați în această fază pot dezvolta o erecție excesiv de lungă, dureroasă sau un sindrom priapic.

Accelerativ

Etapa accelerativă este caracterizată printr-o creștere bruscă a severității simptomelor patologice. Anemia progresează rapid, iar efectul terapeutic al medicamentelor din grupa citostatică scade semnificativ.

Diagnosticul de laborator al sângelui arată o creștere rapidă a celulelor leucocitare.

Terminal

Faza de criză blastică a leucemiei mieloide cronice se caracterizează printr-o deteriorare generală a tabloului clinic:

• Pacientul prezintă simptome febrile pronunțate, dar fără etiologie infecțioasă. Temperatura poate crește până la 39°C, provocând o senzație de tremur intens;
• Simptome hemoragice manifestate intens datorită sângerării prin piele, membrane intestinale, țesuturi mucoase etc.;
• Slăbiciune severă care se limitează la epuizare;
• Splina atinge o dimensiune incredibilă și se palpează ușor, ceea ce este însoțit de greutate și durere în abdomenul din stânga.

Stadiul terminal se termină de obicei letal.

Metode de diagnosticare

Diagnosticul acestei forme este gestionat de un hematolog. El este cel care efectuează examinarea și prescrie diagnostice de laborator, cu ultrasunete ale abdomenului. În plus, se efectuează o puncție sau o biopsie a măduvei osoase, studii biochimice și citochimice, analize citogenetice.

poză de sânge

Pentru leucemia mieloidă cronică, următoarea imagine de sânge este tipică:

• În stadiul cronic, proporția de mieloblaste din lichidul măduvei osoase sau din sânge este de aproximativ 10-19%, iar bazofilele - mai mult de 20%;
• În stadiul terminal, limfoblastele și mieloblastele depășesc pragul de 20%. Când se efectuează un studiu de biopsie a lichidului măduvei osoase, se găsesc acumulări mari de blasturi.

Tratament

Procesul terapeutic pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice constă din următoarele domenii:

1. Chimioterapia;
2. transplant de măduvă osoasă;
3. iradiere;
4. leucofereză;
5. Splenectomie

Tratamentul chimioterapeutic presupune utilizarea medicamentelor traditionale precum Mielosan, Cytosar, Hydroxyurea etc. Se folosesc si medicamente de ultima generatie - Sprycel sau Glivec. Este indicata si utilizarea medicamentelor pe baza de hidroxiuree, Interferon-α etc.

Există o opțiune pentru o recuperare completă a pacientului, care poate fi realizată doar prin transplant de măduvă osoasă. Pentru a face acest lucru, un donator este selectat dintre rude, deși este posibilă și donarea străinilor.

După transplant, pacientul nu are protecție imunitară, așa că se află în spital până când celulele donatoare se înrădăcinează. Treptat, activitatea măduvei osoase revine la normal și pacientul își revine.

Dacă chimioterapia nu este eficientă, se utilizează radiații. Această procedură se bazează pe utilizarea razelor gamma, care afectează zona splinei. Scopul acestui tratament este de a opri creșterea sau distrugerea celulelor anormale.

In situatii exceptionale este indicata extirparea splinei. O astfel de intervenție se desfășoară în principal în faza crizei de explozie. Ca rezultat, cursul general al patologiei se îmbunătățește semnificativ, iar eficacitatea tratamentului medicamentos crește.

Când nivelul leucocitelor atinge niveluri excesiv de ridicate, se realizează leucofereza. Această procedură este aproape identică cu purificarea sângelui prin plasmafereză. Adesea, leucofereza este inclusă în terapia complexă cu medicamente.

Prognoza speranței de viață

Cea mai mare parte a pacienților mor în stadiile de accelerare și terminale ale procesului patologic. Aproximativ 7-10% mor după ce au fost diagnosticați cu leucemie mielogenă în primele 24 de luni.Și după o criză de explozie, supraviețuirea poate dura aproximativ 4-6 luni.

Dacă este posibil să se obțină remisie, atunci pacientul poate trăi după stadiul terminal timp de aproximativ un an.

Un videoclip detaliat despre diagnosticul și tratamentul leucemiei mieloide cronice:

• Prevenirea leucemiei mieloide cronice
• La ce medici ar trebui să vedeți dacă aveți leucemie mieloidă cronică?

Ce este leucemia mieloidă cronică

Leucemie mieloidă cronică (LMC) ocupă locul trei dintre toate leucemiile. Reprezintă aproximativ 20% din cazurile de cancer de sânge. În prezent, în Rusia sunt înregistrați peste 3 mii de pacienți. Cel mai mic dintre ei are doar 3 ani, cel mai mare 90.

Incidența LMC este de 1-1,5 cazuri la 100.000 de locuitori pe an (15-20% din toate cazurile de hemoblastoze la adulti). Majoritatea persoanelor de vârstă mijlocie sunt bolnave: incidența maximă apare la vârsta de 30-50 de ani, aproximativ 30% sunt pacienți cu vârsta peste 60 de ani. La copii, LMC este rară, reprezentând nu mai mult de 2-5% din toate leucemiile. Bărbații se îmbolnăvesc mai des decât femeile (raport 1:1,5).

Ce cauzează leucemia mieloidă cronică

La fel ca marea majoritate a altor leucemii, leucemie mieloidă cronică apare ca urmare a unei leziuni dobândite (adică, nu congenitale) a aparatului cromozomial al unei singure celule stem măduvei osoase.

Cauza exactă a acestei modificări cromozomiale la pacienții cu LMC este încă necunoscută. Cel mai probabil, există un schimb aleatoriu de material genetic între cromozomi, care într-un anumit stadiu al vieții celulare sunt situate în imediata apropiere unul de celălalt.

Problema impactului asupra incidenței LMC a unor factori precum doze mici de radiații, radiații electromagnetice slabe, erbicide, insecticide etc., rămâne controversată O creștere a incidenței LMC la persoanele expuse la radiații ionizante a fost dovedită în mod fiabil. . Dintre agenții chimici, doar benzenul și gazul muștar au fost asociate cu apariția LMC.

Substrat de leucemie mielogenă cronică alcătuiesc în principal celule mature și mature ale seriei granulocitare (metamielocite, granulocite înjunghiate și segmentate).

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul leucemiei mieloide cronice

Se crede că translocarea t(9;22), care duce la formarea genei himerice BCR-ABL1, joacă un rol cheie în dezvoltarea leucemiei mieloide cronice. În acest caz, exonul 1 al genei ABL1 este înlocuit cu un număr diferit de exoni 5'-terminali ai genei BCR Proteinele himerice Bcr-Abl (una dintre ele, proteina p210BCR-ABL1) conțin domenii Bcr N-terminale și Domeniile Abl1 C-terminale.

Capacitatea proteinelor himerice de a induce transformarea tumorală a celulelor stem hematopoietice normale a fost demonstrată in vitro.

Oncogenitatea proteinei p210BCR-ABL1 este evidențiată și de experimente pe șoareci care au primit o doză letală de radiații. Când au fost transplantați cu celule de măduvă osoasă care au fost infectate cu un retrovirus care poartă gena BCR-ABL1, jumătate dintre șoareci au dezvoltat un sindrom mieloproliferativ care semăna cu leucemia mielogenă cronică.

Alte dovezi pentru rolul proteinei p210BCR-ABL1 în dezvoltarea leucemiei mieloide cronice provin din experimente cu oligonucleotide antisens complementare transcriptului genei BCR-ABL1. S-a demonstrat că aceste oligonucleotide inhibă creșterea coloniilor de celule tumorale, în timp ce coloniile normale granulocitare și macrofage continuă să crească.

Fuziunea genei BCR cu gena ABL1 duce la o creștere a activității tirozin kinazei a proteinei Abl1, o slăbire a capacității acesteia de a se lega de ADN și o creștere a legării de actină.

În același timp, mecanismul detaliat de transformare a celulelor normale ale măduvei osoase în celule tumorale este necunoscut.

Mecanismul de tranziție a bolii de la stadiul avansat la criza de explozie este, de asemenea, neclar. Clona tumorală este caracterizată de fragilitatea cromozomală: pe lângă translocarea t (9; 22), în celulele tumorale pot apărea trisomie pe cromozomul al 8-lea și o deleție în 17p. Acumularea de mutații duce la o modificare a proprietăților celulelor tumorale. Potrivit unor cercetători, rata de dezvoltare a unei crize de explozie depinde de localizarea punctului de rupere a genei BCR. Alți cercetători resping aceste date.

La un număr de pacienți, dezvoltarea unei crize blastice este însoțită de diferite mutații ale genei TP53 și ale genei RB1. Mutațiile genelor RAS sunt rare. Există rapoarte izolate ale apariției proteinei p190BCR-ABL1 la pacienții cu leucemie mieloidă cronică (este adesea întâlnită la pacienții cu leucemie limfoblastică acută și uneori la pacienții cu leucemie mieloidă acută), precum și mutații ale genei MYC.

Înainte de o criză blastică, metilarea ADN-ului poate avea loc la locusul genei BCR-ABL1.

Există, de asemenea, informații despre participarea IL-1beta în progresia leucemiei mieloide cronice.

Datele prezentate indică faptul că progresia tumorii se datorează mai multor mecanisme, dar rolul exact al fiecăruia dintre ele este necunoscut.

Simptomele leucemiei mieloide cronice

Momentul apariției leucemie mieloidă cronică, ca orice altă leucemie, nu are simptome și trece întotdeauna neobservată. Simptomele se dezvoltă atunci când numărul total de celule tumorale începe să depășească 1 kilogram. Majoritatea pacienților se plâng de stare generală de rău. Ei obosesc mai repede și pot avea dificultăți de respirație în timpul muncii fizice. Ca urmare a anemiei, pielea devine palidă. Pacienții pot experimenta disconfort în partea stângă a abdomenului, cauzat de o splina mărită. Adesea, pacienții pierd în greutate, constată transpirație crescută, scădere în greutate și incapacitatea de a tolera căldura. La examenul clinic, cel mai adesea singurul semn patologic este splina mărită. O creștere a dimensiunii ficatului și a ganglionilor limfatici în stadiul incipient al LMC nu este practic găsită. Aproximativ un sfert dintre pacienții cu leucemie mieloidă cronică sunt descoperiți destul de întâmplător, în timpul unui control medical de rutină. Uneori, diagnosticul de LMC este pus deja într-un stadiu mai agresiv - accelerare sau criză de explozie.

Leucemia mieloidă cronică (mieloză cronică) apare în două etape.

Prima etapă este benignă, durează câțiva ani și se caracterizează printr-o splină mărită.

A doua etapă - malignă, durează 3-6 luni. Splina, ficatul, ganglionii limfatici sunt mărite, apar infiltrații leucemice ale pielii, trunchiurilor nervoase și meningele. Se dezvoltă sindromul hemoragic.

Bolile infecțioase sunt adesea înregistrate. Semnele tipice de intoxicație sunt slăbiciune, transpirație. Uneori, primul simptom este o ușoară durere, greutate în hipocondrul stâng, care este asociată cu o splina mărită, urmată de infarcte ale splinei. Fără motiv aparent, temperatura crește, apar dureri osoase.

Într-un caz tipic, leucocitoza neutrofilă (o creștere a nivelului de leucocite neutrofile) este caracteristică cu apariția unor forme tinere de neutrofile, însoțită de o creștere a numărului de trombocite, o scădere a conținutului de limfocite. Pe măsură ce boala progresează, anemia și trombocitopenia cresc. La copii, forma juvenilă a leucemiei mieloide cronice este observată mai des fără o creștere a numărului de trombocite, dar cu un conținut crescut de monocite. Numărul de bazofile crește adesea și există un nivel crescut de eozinofile. În prima etapă benignă, celulele măduvei osoase corespund normei în toate privințele. În a doua etapă, formele blastice apar în măduva osoasă și sânge, există o creștere rapidă a numărului de leucocite din sânge (până la câteva milioane la 1 μl). Semnele caracteristice ale etapei finale sunt detectarea fragmentelor de nuclee ale megacariocitelor în sânge, inhibarea hematopoiezei normale.

Boala este cronică cu perioade de exacerbare și remisiuni. Speranța medie de viață este de 3-5 ani, dar există cazuri izolate de curs lung de leucemie mieloidă cronică (până la 10-20 de ani). Tabloul clinic depinde de stadiul bolii.

Prognoza este ambiguă și depinde de stadiul bolii. În primii doi ani după diagnostic, 10% dintre pacienți mor, în fiecare an următor - puțin mai puțin de 20%. Supraviețuirea medie este de aproximativ 4 ani.

Modelele de prognostic sunt folosite pentru a determina stadiul bolii și riscul de deces. Cel mai adesea, acestea sunt modele bazate pe o analiză multivariată a celor mai importante caracteristici de prognostic. Unul dintre ele - indicele Sokal - ia în considerare procentul de celule blastice din sânge, dimensiunea splinei, numărul de trombocite, tulburările citogenetice suplimentare și vârsta. Modelul Tour și modelul combinat Kantarjan țin cont de numărul de semne de prognostic nefavorabil. Aceste caracteristici includ: vârsta de 60 de ani și peste; splenomegalie semnificativă (polul inferior al splinei iese din hipocondrul stâng cu 10 cm sau mai mult); conținutul de celule blastice în sânge sau în măduva osoasă, egal sau mai mare de 3%, respectiv 5%; conținutul de bazofile în sânge sau în măduva osoasă, egal sau mai mare de 7%, respectiv 3%; număr de trombocite egal sau mai mare de 700.000 1/µl, precum și toate semnele fazei de accelerare. În prezența acestor semne, prognosticul este extrem de nefavorabil; riscul de deces în primul an de boală este de trei ori mai mare decât de obicei.

Diagnosticul leucemiei mieloide cronice

Imagine cu sânge și măduvă osoasăÎntr-un caz tipic, leucocitoza neutrofilă este caracteristică cu apariția unor forme tinere de neutrofile, însoțite de hipertrombocitoză, limfocitopenie. Pe măsură ce boala progresează, anemia și trombocitopenia cresc. Copiii au adesea o formă juvenilă de leucemie mieloidă cronică fără hipertrombocitoză, dar cu monocitoză ridicată. Numărul de bazofile crește adesea, apare eozinofilie. În prima etapă benignă, celulele măduvei osoase corespund normei în toate privințele. În a doua etapă, formele blastice apar în măduva osoasă și sânge, există o creștere rapidă a numărului de leucocite din sânge (până la câteva milioane la 1 μl). Semnele caracteristice ale stadiului terminal sunt detectarea în sânge a fragmentelor de nuclee ale megacariocitelor, inhibarea hematopoiezei normale.

Diagnosticul de leucemie cronică se stabilește pe baza plângerilor, examenului, analizelor de sânge, biopsiei, analizelor citogenetice. Ajută la stabilirea diagnosticului și a metodelor de examinare auxiliare precum PET-CT, CT, RMN.

Diagnosticul se bazează pe imaginea de sânge. De o importanță decisivă este puncția măduvei osoase. Diagnosticul diferențial se realizează cu limfogranulomatoză și limfosarcomatoză.

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

În stadiul avansat al bolii, se prescriu doze mici de mielosan, de obicei timp de 20-40 de zile. Cu o scădere a leucocitelor la 15.000-20.000 la 1 μl (15-20 G / l), acestea trec la doze de întreținere. În paralel cu mielosan, se utilizează iradierea splinei. În plus față de mielosan, este posibil să se prescrie mielobromină, 6-mercaptopurină, hexafosfamidă, hidroxiuree. În stadiul unei crize blastice, o combinație de medicamente dă un rezultat bun: vincristină-prednisolon, citosar-rubomicină, citosartioguanină. Aplicați transplant de măduvă osoasă.