Mecanisme de coagulare

Te-ai gândit vreodată la importanța coagulării sângelui în viața fiecărei persoane? Pentru majoritatea oamenilor, acest proces este o normă absolută și nu le poate trece prin cap că ar putea fi diferit. Cu toate acestea, lucrurile nu merg întotdeauna atât de bine. În acest proces, atent gândit de natura însăși, poate să apară un eșec și atunci viața umană devine în pericol. Care este acest mecanism și cum are loc coagularea sângelui?

Norme pentru o persoană sănătoasă

În mod normal, sângele uman ar trebui să rămână lichid. Acest lucru este necesar pentru a furniza organismului oxigen. Hemoglobina, care face parte din celulele roșii din sânge, este îmbogățită cu oxigen din plămâni și se transformă în oxihemoglobină, după care începe călătoria sa. sistem circulator. Această conexiune este cea care ne hrănește pe toți organe importante.

Coagularea sângelui persoana sanatoasa apare la 3-5 minute după o mică accidentare. În acel moment, când celulele sanguine reacţionează cu oxigenul, începe procesul de coagulare a sângelui. Acesta implică proteine, vitamine, oligoelemente, precum și magneziu conținute în corpul uman. Ca urmare, ar trebui să se formeze un tromb special, care acoperă deteriorarea vasului de sânge și sângerarea se oprește. Coagularea sângelui este mecanismul de apărare al organismului.

Previne pierderile mari de sânge, care pot duce la moarte.

Substanța lichidă care curge prin venele corpului uman a atras întotdeauna interesul oamenilor de știință. În 1861, omul de știință A. Schmidt, care a participat la studii internaționale, a descoperit că coagularea are loc sub influența enzimei trombinei. El este cel care contribuie la transformarea fibrinogenului în fibrină, din care constă trombul. Mecanismul de coagulare a sângelui este oarecum similar cu prepararea brânzei de vaci. Când laptele devine acru, cazeina se coagulează, la fel ca și fibrinogenul.

La o persoană sănătoasă, trombina este într-o stare inactivă. Este produs de celulele hepatice și este activat doar atunci când este necesar. Procesul de oprire a sângerării în organism este complex și în mai multe etape. Pentru coagulare, este necesară următoarea secvență de procese ale participanților, care asigură oprirea sângerării:

• formarea tromboplastinei.
• Activarea trombinei inactive cu participarea tromboplastinei.
• Activarea fibrinogenului de către trombină conducând la formarea de trombi.
• Formarea fibrinei (trombus).

Coagulograma și biochimie

Coagularea sângelui poate fi verificată cu un test numit coagulogramă. Ce este? Acest test măsoară rata de coagulare a sângelui. Determinarea coagularii sângelui are loc în laborator și este principalul indicator al normei. În mod normal, aceasta este de 3-5 minute, după 6 minute sângerarea ar trebui să se oprească complet. Cu toate acestea, aceste cifre depind de vârsta pacientului. La copii, acest proces are loc mult mai rapid, în timp ce la vârstnici este vizibil mai lent. Acest test trebuie făcut înainte intervenție chirurgicală, naștere și așa cum este prescris de un medic. Sângele pentru coagulabilitatea sa este verificat dintr-un material luat dintr-un deget sau dintr-o venă.

Coagularea sângelui depinde direct de ea compoziție chimicăși cantitatea de substanțe responsabile de coagulare. Pentru a identifica aceste substanțe, trebuie analiza biochimică sânge. Examinarea componentelor care afectează coagularea sângelui și normele acestora:

• Protrombina - valoarea sa la un adult sănătos este de la 78% la 142%.
• PTI - norma sa este de la 70% la 100%
• Fibrinogen - valoarea sa ar trebui să fie de la 2,00 g / l. până la 4,00 g/l.
• Antitrombina - in functie de varsta.

Trebuie remarcat faptul că analiza biomaterialului prelevat dintr-o venă este mult mai informativă decât dintr-un deget. Trebuie să faceți analiza strict pe stomacul gol.

Mijloc de aur

După cum știți, coagularea sângelui este un mecanism foarte important în corpul nostru, dar fiziologia umană asigură și procesul invers. Echilibru necesar pentru om- aceasta este o linie foarte subțire care poate fi încălcată prin nerespectarea prescripțiilor medicului sau prin abuz obiceiuri proaste iar uneori acest echilibru este perturbat deja la naștere.

Esența mediei de aur este că ar trebui să se formeze un cheag de sânge în timpul sângerării. Dar, în același timp, este necesar să se excludă tromboza în vase în mod inutil.

Este foarte important să se mențină acest echilibru, altfel nu se poate vorbi de sănătate și bunăstare normală.

Fiziologia este de așa natură încât, dacă coagularea sângelui are un avantaj, se vor forma și vene, care pot înfunda artere importante. Și dacă, dimpotrivă, predomină sistemul de lichefiere, pot apărea hemoragii, inclusiv cele care pun viața în pericol. Acest proces se numește reglarea coagulării sângelui.

Factorii care afectează coagularea

Ce afectează coagularea sângelui? După studii îndelungate asupra modului în care are loc coagularea, oamenii de știință au reușit să demonstreze că sistemul nervos este de mare importanță în coagularea sângelui. La sindrom de durere durata sângerării este redusă semnificativ. Acest lucru este facilitat de adrenalină, care este responsabilă pentru îngustarea arterei, și de vasele de sânge în durere. În plus, vitamina K și sărurile de magneziu fac ca substanța să se coaguleze mai repede.

Inhibarea coagulării în corpul nostru este afectată de substanța heparină, care este produsă în ficat. O cantitate insuficientă din această componentă implică formarea de cheaguri de sânge în vase, vene și artere. În plus, poate încetini procesul de coagulare durere puternică(șoc dureresc) și temperaturi scăzute.

În cursul cercetărilor, s-a dovedit că proteina de coagulare nu este produsă în frig și că sângerarea poate să nu se oprească deloc.

În plus, prezența magneziului în organism este importantă pentru coagulare. În 1959, oamenii de știință au demonstrat că magneziul este capabil să inhibe coagularea sângelui. De atunci, magneziul a fost utilizat în mod activ pentru a trata multe boli asociate cu creșterea coagulării sângelui pentru a asigura suficient lichid sanguin la pacient. În acest caz, magneziul acționează la fel de bine ca și heparina.

Rolul trombocitelor în coagulare

Trombocitele din coagularea sângelui, care pot fi numite și trombocite, joacă un rol major. Exact acestea elemente de formă sângele conține enzima necesară, care, fiind eliberată din ele, activează fibrina și începe formarea unui cheag de sânge. Din fibrină se formează un compus sau fire, în care celulele sanguine se blochează și rana este înfundată. În plus, mai recent, oamenii de știință au descoperit că trombocitele sunt chemate să participe la vindecarea rănilor.

Aceste informații sunt încă în curs de testare, iar rezultatele studiului vor fi făcute publice în viitorul apropiat. Trombocitele din sânge, a căror analiză biochimică este prescrisă pacienților, au propriile sale norme. Deci, pentru un adult, numărul de celule sanguine ar trebui să fie de cel puțin 150 de mii pe 1 litru.

Un număr scăzut de trombocite duce la tulburări de coagulare, care poate duce la sângerări nazale frecvente, vânătăi și sângerări. Nu mai puțin periculoasă este starea în care nivelul trombocitelor este ridicat. Care este numele acestui stat? Această boală se numește trombocitoză. În mod normal, nivelul de trombocite la un adult nu trebuie să depășească 400 de mii/litru. Coagularea poate fi, de asemenea, perturbată pe fondul colapsării trombocitelor. Aceste celule pot fi distruse motive diferite. Odată cu distrugerea crescută a trombocitelor, medicii diagnostichează trombocitopenia, forma acesteia depinde de cauzele patologiei. Patologiile sanguine celulare pot fi atât congenitale, cât și dobândite.

Când să vezi un medic

Cum se determină principalii indicatori ai coagulării sângelui? Celulele sanguine pot fi examinate numai în timpul cercetare clinica. Un test fiziologic al factorului de coagulare trebuie efectuat de către oricine observă următoarele semne:

• Vânătăi care se transformă în pete negre.
• Brusc încep sângerări nazale.
• Sângerarea gingiilor.
• Flebeurism.
• Tromboza, care duce la blocarea vaselor de sânge etc.

Oricare dintre aceste simptome trebuie acționat imediat și trebuie consultat un medic. Un test de sânge pentru coagulare ar trebui făcut și la vârstnici, chiar dacă sângele obișnuia să se coaguleze normal, pentru că vârstnicii sunt cei care se confruntă cel mai adesea cu problema densității crescute a sângelui. Testul va ajuta la identificarea bolii și la vindecarea ei în timp util. De asemenea, trebuie efectuat un test de sânge pentru coagulare perioada postoperatorie. Terapia conform rezultatelor studiului ar trebui prescrisă numai de un medic.

Determinarea timpului de coagulare a sângelui este o analiză importantă pentru stadializarea multor boli. Această analiză vă permite să începeți tratamentul, astfel încât organele și țesuturile care sunt hrănite de celule sanguine să funcționeze corect. Din păcate, mulți oameni nu acordă atenție primelor semne de probleme de coagulare. Amintiți-vă, viața ta depinde uneori de coagularea sângelui, deoarece pierderea abundentă de sânge, precum formarea de cheaguri mari de sânge, duce la moarte. La primul semn de probleme, consultați un medic.

Există două procese de protecție care interacționează între ele:

1) coagularea sângelui, care previne pierderea de sânge atunci când vasele de sânge sunt rănite, în urma căruia se formează un cheag de sânge - un cheag de sânge care înfundă locul rănii și 2) anticoagularea, care previne blocarea vaselor de sânge de către un cheag care creează un obstacol în calea fluxului sanguin și asigură fluxul sanguin prin vase.

sistemul de coagulare a sângelui

Când un vas de sânge este rănit la locul rupturii sale, trombocitele sunt ușor distruse, ceea ce duce la eliberarea lor. vasoconstrictor- serotonina si coagularea sangelui. Studiul procesului de coagulare a sângelui este important pentru prevenirea sângerării fatale și pentru conservarea sângelui utilizat în transfuzia acestuia.

Cheagul înfundă rana și previne pierderea ulterioară de sânge. Este alcătuit din fire de proteine ​​insolubile - fibrină - și elemente formate, în principal eritrocite. Prin urmare, trombul este roșu. Dar dacă, eliberând sânge, amestecați-l cu un băț, atunci fire de fibrină se vor așeza pe băț. După spălarea acestor fire se poate observa că fibrina este galben deschis, aproape albă. Sângele uman începe să se coaguleze după 3-4 minute, după 5-12 minute, se formează un cheag de sânge. După pierderea sângelui, coagularea sângelui se accelerează.

Coagularea sângelui este un proces enzimatic (A. Schmidt). Există trei faze interdependente ale coagulării sângelui: 1) formarea tromboplastinei, 2) formarea trombinei, 3) formarea fibrinei. Când sângele se coagulează, apare hemostaza - sângerarea se oprește. Hemostaza este un proces foarte complex care implică numeroși factori (sau substanțe) care se află în trombocite, notate cu cifre arabe, și prezente sau formate în plasmă, notate cu cifre romane.

Când trombocitele sunt distruse, sunt eliberați mai mult de zece factori. Cele mai studiate sunt următoarele: 1) activează protrombina în prezența tromboplastinei și calciului. Acțiunea sa este identică cu factorul V plasmatic. 2) accelerează conversia fibrinogenului în fibrină sub acțiunea trombinei. Se presupune că blochează influența inhibitorilor (frânelor) în formarea fibrinei. 3) fosfolipide, se formează în funcție de funcția splinei și nu are specificitate de specie. Participă la formarea tromboplastinei, o activează și reglează nivelurile plasmatice ale factorilor VII și IX. 4) neutralizează efectul antitrombinic al heparinei și efectul acestuia asupra formării tromboplastinei. 5) fibrinogen, situat la suprafata sau in interiorul trombocitelor. 6) inhibă distrugerea fibrinei sau fibrinoliza.

În plasma sanguină se formează sau sunt prezenți următorii factori implicați în coagulare (procoagulante). Aproape toate sunt globuline. I - fibrinogen - o proteină globulină sintetizată în ficat. II - enzimă inactivă protrombina. Există două tipuri de protrombină în plasmă: activă, care se transformă în trombină, și inactivă, care nu se transformă în trombină. Compoziția protrombinei include azot, 18 aminoacizi (metionină, lizină, triptofan, cistină etc.), carbohidrați și sulf. În medie, plasma conține aproximativ 10 mg% protrombină, care este sintetizată în ficat cu participarea obligatorie a vitaminei K. Cu lipsa vitaminei K, sinteza acesteia este întârziată. III - enzima tromboplastina. Aceasta este o fosfolipoproteină. Există antitromboplastină. IV - ioni de calciu. V - accelerator (accelerator) - globulină plasmatică. Sub acțiunea trombinei, proaccelerina inactivă este transformată în accelerina serică activă. Sintetizată în ficat. Există un inhibitor. VI - accelerator - globulină serică. La om, factorii V și VI sunt specifici speciei. Ambii factori sunt identici. VII - proconvertin. Când este pliat, se transformă într-o formă activă - convertin. Participă la conversia protrombinei în trombină și la formarea tromboplastinei tisulare. VIII - globulină antihemofilă A. Participă la formarea tromboplastinei și, eventual, a trombinei. Când este coagulat, este distrus, deci nu se află în ser. La bărbați, conținutul său în sânge este mai mare decât la femei. Există un inhibitor. IX - componenta plasmatică a tromboplastinei (factorul de Crăciun). Participă la formarea tromboplastinei, este activată atunci când un vas de sânge este deteriorat. Conținutul său scade odată cu lipsa vitaminei K. Există un inhibitor al acesteia. X - proteina trombotropină. Participă la formarea tromboplastinei plasmatice. XI - precursor al tromboplastinei plasmatice (PTA). Participă la formarea tromboplastinei, activează factorul VIII. XII - factor de contact (Hageman). Se activează la contactul cu peretele vasului deteriorat. În plasmă, este inactiv datorită acțiunii unui inhibitor asupra acesteia. XIII este un factor fibrinostabilizator care întârzie dizolvarea fibrinei. Este inactiv în plasmă și este activat de trombină în prezența ionilor de calciu.

Cu participarea factorilor plachetari și plasmatici, coagularea sângelui are loc conform următoarei scheme:

Faza 1 este cea mai dificilă, în timpul căreia se formează tromboplastina - un compus complex complex cu efect enzimatic. Există tromboplastină din sânge (plasmă) și țesut. Formarea tromboplastinei plasmatice începe cu contactul sângelui cu un vas de sânge deteriorat și distrugerea trombocitelor. Acesta implică factorul trombocitar 3 și factorii plasmatici IV, V, VIII, IX, X, XI și XII. Tromboplastina tisulară se formează atunci când țesuturile sunt deteriorate. Acesta implică extract de țesut, factori plasmatici IV, V, VII și X.

Faza a 2-a se caracterizează prin faptul că, sub acțiunea tromboplastinei (sânge sau țesut) asupra protrombinei, din aceasta se formează enzima trombina. În primul rând, o cantitate mică de trombină apare în timpul interacțiunii factorilor plasmatici IV, VII și X, factorul trombocitar 1 și protrombina. Trombina activează apoi factorul V, care accelerează dramatic formarea sa în continuare. Trombina este o glucoproteină.

Faza a 3-a - formarea fibrinei din fibrinogen. Implica trombina, fibrinogen, ioni de calciu si factorii trombocitari 2 si 4. Fibrinogenul este o globulină dizolvată în plasmă. Este transformată în proteina insolubilă fibrină în două faze. Prima fază este enzimatică, în care se formează în sânge un precursor de fibrină, profibrină sau monomer de fibrină. A doua fază este fizico-chimică - monomerul de fibrină polimerizează și se transformă în fibrină, care nu se dizolvă sub acțiunea factorului XIII de stabilizare a fibrinei.

Vitamina K este necesară pentru sinteza protrombinei, trombotropinei (factor X) și factorului VII.

După formarea unui tromb timp de câteva ore, acesta se contractă și serul este stors din el - retragerea trombului. Trombocitele conțin retractină, care îmbunătățește retracția. După retracția cu participarea enzimei fibrinolizină (plasmină), fibrina este scindată. În plasmă, această enzimă se află într-o formă inactivă sub formă de profibrinolizină (plasminogen), care aparține globulinelor. Plasma și trombocitele conțin un inhibitor al fibrinolizinei - antifibrinolizină.

Durerea, frigul și căldura, precum și o schimbare neașteptată a mediului extern accelerează în mod reflex coagularea sângelui. Sistemul nervos simpatic și adrenalina afectează în principal coagularea sângelui, în timp ce sistemul parasimpatic și acetilcolina afectează anticoagularea.

Excitarea simpaticului sistem nervos iar fluxul și sângele de adrenalină accelerează coagularea sângelui. Partea mediană a formării reticulare a regiunii hipotalamice accelerează, iar partea sa laterală încetinește coagularea. Sistemele simpatic și parasimpatic sunt implicate în oprirea sângerării, iar după oprire, rolul de sistemul parasimpatic, care previne o creștere în continuare a trombului, deoarece contribuie la apariția factorilor anticoagulanți. S-a dovedit că iritația directă a cortexului emisfere accelerează coagularea sângelui.

Când neuronii creierului sunt excitați, coagularea sângelui este accelerată, iar atunci când sunt inhibați, încetinește.

Reflexele condiționate se formează pentru coagularea sângelui (A. A. Markosyan, 1960, 1961).

Hormonii lobului posterior al glandei pituitare, precum și unul dintre hormonii lobului anterior (somatotrop), hormonii corticale și medulare ale glandelor suprarenale, hormonul sexual masculin (testosteronul), hormonul sexual feminin (progesteronul) accelerează coagularea sângelui și hormonul glanda tiroida- incetineste.

Mișcându-se prin vasele de sânge intacte, sângele rămâne în stare lichidă tot timpul. Cu toate acestea, de îndată ce vasul este rănit, sângele formează rapid un cheag, numit „cheag de sânge” sau tromb. Un cheag, ca un dop, începe să înfunde rana, iar sângerarea se oprește, iar rana începe să se vindece. Dacă sângele nu se coagulează, acest lucru se întâmplă uneori, atunci o persoană poate muri chiar și de la cea mai mică zgârietură. Sângele unei persoane sănătoase care este eliberat dintr-un vas de sânge ar trebui să se coaguleze în 3 sau 4 minute.

Mecanismul de coagulare a sângelui este important reacție defensivă a corpului uman, prevenind pierderile de sange, ceea ce mentine constanta volumului total de sange care circula in organism. Baza coagulării sângelui este o modificare a stării sale fizice și chimice, bazată pe proteina fibrinogen dizolvată în plasma sanguină.

În procesul de coagulare, fibrinogenul se transformă într-o fibrină specială insolubilă, care începe să cadă sub formă de fire subțiri. Aceste fire încep apoi să formeze o rețea densă și cu ochiuri fine care reține elementele formate. Astfel, se obține același tromb. În timp, acest cheag de sânge se îngroașă treptat, ceea ce strânge marginile rănii, contribuind la vindecarea acesteia. Condensând, cheagul începe să secrete un lichid limpede gălbui numit ser.

Îngroșarea cheagului are loc cu participarea trombocitelor care conțin o substanță care contribuie la comprimarea acestui cheag. Acest proces amintește oarecum de procesul de coagulare a laptelui, când proteina - cazeina se coagulează, în plus, în timpul formării brânzei de vaci, este însoțită și de eliberarea de zer. O rană în vindecare contribuie la dizolvarea și resorbția treptată a unui cheag de fibrină.

În 1861, A.A. Schmidt, profesor la Universitatea Yuryev (azi - Tartu), a stabilit că întregul proces legat de coagularea sângelui este complet enzimatic. Astfel, conversia fibrinogenului, dizolvat în plasma sanguină, în fibrină specifică, o proteină insolubilă, are loc sub influența unei enzime speciale, trombina.

Sângele uman conține în mod constant o mică proporție de trombină, care se află într-o formă inactivă (așa-numita protrombină), care se formează în ficatul uman. Protrombina începe să se transforme în trombină activă numai sub presiunea tromboplastinei în prezența sărurilor de calciu, care la rândul lor sunt prezente în plasma sanguină. Între timp, tromboplastina este absentă în sângele circulant, deoarece formarea sa are loc numai odată cu distrugerea trombocitelor, precum și cu deteriorarea altor celule ale corpului.

Apariția tromboplastinei este un proces complex, deoarece pe lângă trombocite, în apariția sa sunt implicate și unele proteine ​​din plasma sanguină. Dacă nu există proteine ​​individuale în sânge, atunci acest lucru poate afecta dramatic procesul de coagulare. De exemplu, în absența uneia dintre globulinele din plasma sanguină, o categorie de proteine ​​moleculare mari, apare o boală binecunoscută, numită hemofilie, sau pur și simplu sângerare. Persoanele cu hemofilie au coagulare redusă a sângelui, astfel încât chiar și micile abraziuni le provoacă pierderi mari de sânge.

În ultimii 30 de ani, știința coagulării sângelui a parcurs un drum lung. În special, au fost descoperiți câțiva factori necunoscuți anterior implicați în coagularea sângelui. Așa că s-a dovedit că procesul de coagulare este reglat de ambii hormoni secretați de glandele endocrine. Acest proces, ca orice proces enzimatic, poate fi atât accelerat, cât și extins în timp.

Este clar că în timpul sângerării, coagularea sângelui este de mare importanță, cu toate acestea, este la fel de important ca acesta, în procesul de circulație în fluxul sanguin, să rămână lichid tot timpul. Există condiții patologice care duc la coagularea sângelui intravascular, iar acest lucru este mult mai periculos pentru o persoană decât sângerarea. Bolile cunoscute asociate cu această problemă sunt tromboza vaselor coronariene (așa-numitul infarct miocardic), tromboza vaselor cerebrale, tromboza artera pulmonara alte.

În același timp, în corpul uman se formează constant substanțe care împiedică coagularea sângelui. De exemplu, heparina, care se găsește în celulele ficatului și plămânilor, are astfel de proprietăți. Și în serul de sânge a fost găsită o proteină numită fibrinolizină - o enzimă care dizolvă fibrina.

Rezumând toate cele de mai sus, ajungem la concluzia că există două sisteme în sângele uman: unul este coagularea, iar celălalt este anti-coagulare. Cu echilibrul acestor sisteme, sângele nu se va coagula în interiorul vaselor și se va coagula cu răni externe. Sărurile acizilor oxalic și citric, care precipită sărurile de calciu necesare coagulării sângelui, pot inhiba coagularea sângelui. Un alt exemplu sunt glandele cervicale ale lipitorilor medicinale, care formează hirudina, o substanță cu un puternic efect anticoagulant.

Astăzi, anticoagulantele sunt utilizate în mod activ în medicină. Cu toate acestea, de exemplu, la nou-născuți, în primele zile de viață, coagularea în sine este mică, crește treptat abia până în a șaptea zi de viață. Copiii de vârstă preșcolară și școlară au propriile lor fluctuații individuale în acest indicator. Dacă vorbim despre indicatorii de timp mediu ai acestui proces, atunci începutul coagulării are loc în 1-2 minute, iar sfârșitul acestuia are loc după 3-4 minute.

Esența și semnificația coagulării sângelui.

Dacă sângele eliberat din vasul de sânge este lăsat o perioadă de timp, atunci din lichid se transformă mai întâi în jeleu, iar apoi se organizează un cheag mai mult sau mai puțin dens în sânge, care, contractându-se, stoarce lichidul numit ser de sânge. Aceasta este plasmă fără fibrină. Acest proces se numește coagulare a sângelui. (hemocoagulare). Esența sa constă în faptul că proteina fibrinogenului dizolvată în plasmă în anumite condiții devine insolubilă și precipită sub formă de fire lungi de fibrină. În celulele acestor fire, ca într-o grilă, celulele se blochează și starea coloidală a sângelui în ansamblu se modifică. Semnificația acestui proces constă în faptul că sângele coagulat nu curge din vasul rănit, prevenind moartea corpului din cauza pierderii de sânge.

sistemul de coagulare a sângelui. Teoria enzimatică a coagulării.

Prima teorie care explică procesul de coagulare a sângelui prin activitatea enzimelor speciale a fost dezvoltată în 1902 de omul de știință rus Schmidt. El credea că coagularea are loc în două faze. Prima dintre proteinele plasmatice protrombina sub influența enzimelor eliberate din celulele sanguine distruse în timpul traumei, în special trombocitele ( trombokinaza) și ionii de Ca intră în enzimă trombina. În a doua etapă, sub influența enzimei trombinei, fibrinogenul dizolvat în sânge este transformat în insolubil. fibrina care determină coagularea sângelui. În ultimii ani ai vieții sale, Schmidt a început să distingă 3 faze în procesul de hemocoagulare: 1 - formarea trombokinazei, 2 - formarea trombinei. 3- formarea fibrinei.

Studiul suplimentar al mecanismelor de coagulare a arătat că această reprezentare este foarte schematică și nu reflectă pe deplin întregul proces. Principalul lucru este că nu există trombokinază activă în organism, adică. o enzimă capabilă să transforme protrombina în trombină (conform noii nomenclaturi enzimatice, aceasta ar trebui numită protrombinaza). S-a dovedit că procesul de formare a protrombinazei este foarte complex, implică o serie de așa-numite. proteinele enzimelor trombogenice sau factorii trombogenici, care, interacționând într-un proces în cascadă, sunt toți necesari pentru ca coagularea sângelui să apară. În plus, s-a constatat că procesul de coagulare nu se termină cu formarea fibrinei, deoarece în același timp începe și distrugerea acesteia. Astfel, schema modernă de coagulare a sângelui este mult mai complicată decât cea a lui Schmidt.

Schema modernă de coagulare a sângelui include 5 faze, înlocuindu-se succesiv. Aceste faze sunt după cum urmează:

1. Formarea protrombinazei.

2. Formarea trombinei.

3. Formarea fibrinei.

4. Polimerizarea fibrinei și organizarea cheagurilor.

5. Fibrinoliza.

În ultimii 50 de ani, au fost descoperite multe substanțe care participă la coagularea sângelui, proteine, a căror absență în organism duce la hemofilie (coagularea non-sânge). Luând în considerare toate aceste substanțe, conferința internațională a hemocoagulologilor a decis să desemneze toți factorii de coagulare a plasmei cu cifre romane, celulare - în arabă. Acest lucru a fost făcut pentru a elimina confuzia în nume. Și acum, în orice țară, după numele factorului general acceptat în acesta (pot fi diferite), trebuie indicat numărul acestui factor conform nomenclaturii internaționale. Pentru ca noi să luăm în considerare schema de convoluție în continuare, să dăm mai întâi descriere scurta aceşti factori.

DAR. Factorii de coagulare plasmatică .

eu. fibrina si fibrinogenul . Fibrina este produsul final al reacției de coagulare a sângelui. Coagularea fibrinogenului, care este caracteristica sa biologică, are loc nu numai sub influența unei enzime specifice - trombina, dar poate fi cauzată de veninurile unor șerpi, papaină și alte substanțe chimice. Plasma conține 2-4 g/l. Locul de formare este sistemul reticuloendotelial, ficatul, măduva osoasă.

eueu. Trombina si protrombina . Doar urme de trombină se găsesc în mod normal în sângele circulant. Greutatea sa moleculară este jumătate din greutatea moleculară a protrombinei și este egală cu 30 mii. Precursorul inactiv al trombinei - protrombinei - este întotdeauna prezent în sângele circulant. Este o glicoproteină care conține 18 aminoacizi. Unii cercetători cred că protrombina este un compus complex de trombină și heparină. Sângele integral conține 15-20 mg% protrombină. Acest conținut în exces este suficient pentru a transforma tot fibrinogenul din sânge în fibrină.

Nivelul de protrombină din sânge este o valoare relativ constantă. Dintre momentele care provoacă fluctuații la acest nivel, trebuie indicate menstruația (creșterea), acidoza (scăderea). Consumul de alcool 40% crește conținutul de protrombină cu 65-175% după 0,5-1 oră, ceea ce explică tendința de tromboză la persoanele care consumă sistematic alcool.

În organism, protrombina este utilizată în mod constant și simultan sintetizată. Un rol important in formarea lui in ficat il are vitamina antihemoragica K. Stimuleaza activitatea celulelor hepatice care sintetizeaza protrombina.

III. tromboplastina . În sângele acestui factor în formă activă Nu. Se formează atunci când celulele sanguine și țesuturile sunt deteriorate și poate fi respectiv sânge, țesut, eritrocite, trombocite. În structura sa, este o fosfolipide asemănătoare cu fosfolipidele membranelor celulare. În funcție de activitatea tromboplastică a țesutului diverse corpuri coborând în această ordine: plămâni, mușchi, inimă, rinichi, splină, creier, ficat. Sursele de tromboplastină sunt, de asemenea, laptele uman și lichidul amniotic. Tromboplastina este implicată ca componentă obligatorie în prima fază a coagulării sângelui.

IV. Calciu ionizat, Ca++. Rolul calciului în procesul de coagulare a sângelui era deja cunoscut lui Schmidt. Atunci i s-a oferit citrat de sodiu ca conservant al sângelui - o soluție care a legat ionii de Ca++ în sânge și a prevenit coagularea acestuia. Calciul este necesar nu numai pentru conversia protrombinei în trombină, ci și pentru alte etape intermediare ale hemostazei, în toate fazele de coagulare. Conținutul de ioni de calciu din sânge este de 9-12 mg%.

V și VI. Proaccelerina și accelerina (AC-globulină ). Se formează în ficat. Participă la prima și a doua fază de coagulare, în timp ce cantitatea de proaccelerină scade, iar accelerina crește. În esență, V este precursorul factorului VI. Activat de trombina si Ca++. Este un accelerator (accelerator) al multor reacții de coagulare enzimatică.

VII. Proconvertin și Convertin . Acest factor este o proteină care face parte din fracția de beta globulină a plasmei sau a serului normal. Activează protrombinaza tisulară. Vitamina K este necesară pentru sinteza proconvertinei în ficat.Ezima însăși devine activă la contactul cu țesuturile deteriorate.

VIII. Globulină A antihemofilă (AGG-A). Participă la formarea protrombinazei din sânge. Capabil să asigure coagularea sângelui care nu a intrat în contact cu țesuturile. Absența acestei proteine ​​în sânge este cauza dezvoltării hemofiliei determinate genetic. Primit acum sub formă uscată și folosit în clinică pentru tratamentul acestuia.

IX. Globulină antihemofilă B (AGG-B, factor Crăciun , componenta plasmatică a tromboplastinei). Participă la procesul de coagulare ca catalizator și face, de asemenea, parte din complexul tromboplastic al sângelui. Promovează activarea factorului X.

X. Factorul Koller, factorul Steward-Prower . Rolul biologic se reduce la participarea la formarea protrombinazei, deoarece este componenta sa principală. Când este redus, este eliminat. Este numit (ca toți ceilalți factori) după numele pacienților care au fost diagnosticați pentru prima dată cu o formă de hemofilie asociată cu absența acestui factor în sânge.

XI. Factorul Rosenthal, precursor al tromboplastinei plasmatice (PPT) ). Participă ca un accelerator la formarea protrombinazei active. Se referă la betaglobulinele din sânge. Reacționează în primele etape ale fazei 1. Se formează în ficat cu participarea vitaminei K.

XII. Factorul de contact, factorul Hageman . Joacă rolul unui declanșator în coagularea sângelui. Contactul acestei globuline cu o suprafață străină (rugozitatea peretelui vasului, celulele deteriorate etc.) duce la activarea factorului și inițiază întregul lanț al proceselor de coagulare. Factorul în sine este adsorbit pe suprafața deteriorată și nu intră în fluxul sanguin, prevenind astfel generalizarea procesului de coagulare. Sub influența adrenalinei (sub stres), este parțial capabil să se activeze direct în fluxul sanguin.

XIII. Stabilizator de fibrină Lucky-Loranda . Necesar pentru formarea fibrinei în final insolubile. Aceasta este o transpeptidază care leagă firele individuale de fibrină cu legături peptidice, contribuind la polimerizarea acesteia. Activat de trombina si Ca++. Pe lângă plasmă, se găsește în elemente și țesuturi uniforme.

Cei 13 factori descriși sunt recunoscuți în general ca fiind principalele componente necesare procesului normal de coagulare a sângelui. Diferitele forme de sângerare cauzate de absența lor sunt legate de tipuri diferite hemofilie.

B. Factori de coagulare celulară.

Alături de factorii plasmatici, factorii celulari secretați de celulele sanguine joacă, de asemenea, un rol principal în coagularea sângelui. Cele mai multe dintre ele se găsesc în trombocite, dar se găsesc și în alte celule. Doar că, în timpul hemocoagulării, trombocitele sunt distruse în număr mai mare decât, să zicem, eritrocitele sau leucocitele, prin urmare cea mai mare valoareîn coagulare au exact factori plachetari. Acestea includ:

1f. AS-globuline trombocite . Similar factorilor sanguini V-VI, îndeplinește aceleași funcții, accelerând formarea protrombinazei.

2f. Accelerator de trombină . Accelerează acțiunea trombinei.

3f. Factorul tromboplastic sau fospolipid . Se află în granule în stare inactivă și poate fi utilizat numai după distrugerea trombocitelor. Se activează la contactul cu sângele, este necesar pentru formarea protrombinazei.

4f. Factorul antiheparină . Se leagă de heparină și îi întârzie efectul anticoagulant.

5f. Fibrinogen trombocitar . Necesare pentru agregarea trombocitară, metamorfoza lor vâscoasă și consolidarea dopului trombocitar. Este situat atât în ​​interiorul cât și în exteriorul trombocitelor. contribuie la legarea lor.

6f. Retractozimă . Oferă etanșarea trombului. În compoziția sa sunt determinate mai multe substanțe, de exemplu, trombostenina + ATP + glucoză.

7f. Antifibinosilin . Inhibă fibrinoliza.

8f. Serotonina . Vasoconstrictor. factor exogen, 90% este sintetizat în mucoasa gastrointestinală, restul de 10% - în trombocite și sistemul nervos central. Este eliberat din celule în timpul distrugerii lor, promovează spasmul vaselor mici, ajutând astfel la prevenirea sângerării.

În total, în trombocite se găsesc până la 14 factori, precum antitromboplastina, fibrinază, activator de plasminogen, stabilizator de AC-globulină, factor de agregare a trombocitelor etc.

În alte celule sanguine, acești factori sunt localizați în principal, dar nu joacă un rol semnificativ în hemocoagulare în normă.

CU. factori de coagulare a țesuturilor

Participa la toate fazele. Aceștia includ factori tromboplazici activi, cum ar fi factorii plasmatici III, VII, IX, XII, XIII. În țesuturi există activatori ai factorilor V și VI. Multă heparină, în special în plămâni, prostata, rinichi. Există și substanțe antiheparinice. În bolile inflamatorii și canceroase, activitatea acestora crește. Există mulți activatori (kinine) și inhibitori ai fibrinolizei în țesuturi. Deosebit de importante sunt substanțele conținute în peretele vascular. Toți acești compuși vin în mod constant din pereții vaselor de sânge în sânge și efectuează reglarea coagulării. Țesuturile asigură, de asemenea, îndepărtarea produselor de coagulare din vase.

Schema modernă de hemostază.

Să încercăm acum să combinăm toți factorii de coagulare într-un singur sistem comun și să analizăm schema modernă a hemostazei.

O reacție în lanț de coagulare a sângelui începe din momentul în care sângele intră în contact cu suprafața aspră a vasului sau a țesutului rănit. Acest lucru determină activarea factorilor tromboplastici plasmatici și apoi are loc o formare treptată a două protrombinaze distinct diferite în proprietățile lor - sânge și țesut.

Cu toate acestea, înainte ca reacția în lanț a formării protrombinazei să se încheie, procesele asociate cu participarea trombocitelor (așa-numitele trombocite) au loc la locul de deteriorare a vasului. hemostaza vascular-trombocitară). Trombocitele, datorită capacității lor de a adera, se lipesc de zona deteriorată a vasului, se lipesc unele de altele, lipindu-se împreună cu fibrinogenul trombocitar. Toate acestea duc la formarea așa-numitului. tromb lamelar („unghiul hemostatic trombocitar al lui Gayem”). Aderența trombocitelor are loc datorită ADP eliberat din endoteliu și eritrocite. Acest proces este activat de colagenul de perete, serotonina, factorul XIII și produsele de activare de contact. Mai întâi (în decurs de 1-2 minute), sângele mai trece prin acest dop liber, dar apoi așa-numitul. degenerarea vascoza a unui tromb, se ingroasa si sangerarea se opreste. Este clar că o astfel de încetare a evenimentelor este posibilă numai dacă navele mici sunt rănite, unde tensiune arteriala incapabil să stoarce această „unghie”.

1 fază de coagulare . În prima fază de coagulare, faza de educatie protrombinaza, disting două procese care au ritmuri diferite și au semnificații diferite. Acesta este procesul de formare a protrombinazei din sânge și procesul de formare a protrombinazei tisulare. Durata fazei 1 este de 3-4 minute. cu toate acestea, doar 3-6 secunde sunt cheltuite pentru formarea protrombinazei tisulare. Cantitatea de protrombinază tisulară formată este foarte mică, nu este suficientă transferul protrombinazei în trombină, cu toate acestea, protrombinaza tisulară acționează ca un activator al unui număr de factori necesari pentru formarea rapidă a protrombinazei din sânge. În special, protrombinaza tisulară duce la formarea unei cantități mici de trombină, care se traduce prin stare activă Factorii V și VIII ai legăturii interne de coagulare. O cascadă de reacții care se termină cu formarea protrombinazei tisulare ( mecanism extern de hemocoagulare), după cum urmează:

1. Contactul țesuturilor distruse cu sângele și activarea factorului III - tromboplastina.

2. factorul III traduce VII la VIIa(proconvertin în convertin).

3. Se formează un complex (Ca++ + III + VIIIa)

4. Acest complex activează o cantitate mică de factor X - X merge la Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) formează un complex care are toate proprietățile protrombinazei tisulare. Prezența Va (VI) se datorează faptului că există întotdeauna urme de trombină în sânge, care activează factorul V.

6. Cantitatea mică de protrombinază tisulară rezultată transformă o cantitate mică de protrombină în trombină.

7. Trombina activează o cantitate suficientă de factori V și VIII necesari pentru formarea protrombinazei sanguine.

Dacă această cascadă este oprită (de exemplu, dacă, cu toate măsurile de precauție, folosind ace cerate, se ia sânge dintr-o venă, prevenind contactul acestuia cu țesuturile și cu o suprafață aspră și se pune într-o eprubetă cu ceară), sângele se coagulează foarte încet, în 20-25 de minute sau mai mult.

Ei bine, în mod normal, simultan cu procesul deja descris, se lansează o altă cascadă de reacții asociate cu acțiunea factorilor plasmatici, care culminează cu formarea protrombinazei din sânge în cantitate suficientă pentru a transfera o cantitate mare de protrombină din trombină. Aceste reacții sunt după cum urmează interior mecanism de hemocoagulare):

1. Contactul cu o suprafață rugoasă sau străină duce la activarea factorului XII: XII-XIIa.În același timp, începe să se formeze unghia hemostatică a lui Gayem. (hemostaza vascular-trombocitară).

2. Factorul XII activ îl transformă pe XI într-o stare activă și se formează un nou complex XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Sub influența complexului indicat, factorul IX este activat și se formează un complex IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Sub influența acestui complex, se activează o cantitate semnificativă a factorului X, după care se formează ultimul complex de factori în cantități mari: Xa + Va + Ca++ + III(f3), care se numește protrombinază din sânge.

Tot acest proces durează în mod normal aproximativ 4-5 minute, după care coagularea trece în următoarea fază.

coagulare în 2 faze - faza de formare a trombinei este că sub influența enzimei factorul protrombinaza II (protrombina) intră în stare activă (IIa). Acesta este un proces proteolitic, molecula de protrombină este împărțită în două jumătăți. Trombina rezultată trece la implementarea fazei următoare și este, de asemenea, utilizată în sânge pentru a activa o cantitate tot mai mare de accelerina (factorii V și VI). Acesta este un exemplu de sistem de feedback pozitiv. Faza de formare a trombinei durează câteva secunde.

coagulare in 3 faze - faza de formare a fibrinei- tot un proces enzimatic, în urma căruia o bucată din mai mulți aminoacizi este scindată din fibrinogen datorită acțiunii enzimei proteolitice trombinei, iar reziduul se numește monomer de fibrină, care diferă brusc de fibrinogen prin proprietățile sale. În special, este capabil de polimerizare. Această conexiune este denumită Sunt.

4 faza de coagulare- polimerizarea fibrinei si organizarea cheagurilor. Are, de asemenea, mai multe etape. Inițial, în câteva secunde, sub influența pH-ului sângelui, a temperaturii și a compoziției ionice a plasmei, se formează fire lungi de polimer de fibrină. Este care, însă, nu este încă foarte stabil, deoarece se poate dizolva în soluții de uree. Prin urmare, în etapa următoare, sub acțiunea stabilizatorului de fibrină Lucky-Lorand ( XIII factor) este stabilizarea finală a fibrinei și transformarea ei în fibrină Ij. Cade din soluție sub formă de fire lungi care formează o rețea în sânge, în celulele cărora celulele se blochează. Sângele trece de la o stare lichidă la o stare asemănătoare jeleului (coagulează). Următoarea etapă a acestei faze este o retrakia (compactarea) suficient de lungă (de câteva minute) a cheagului, care are loc datorită reducerii firelor de fibrină sub acțiunea retractozimei (trombostenina). Ca urmare, cheagul devine dens, serul este stors din el, iar cheagul în sine se transformă într-un dop dens care blochează vasul - un tromb.

5 faza de coagulare- fibrinoliza. Deși nu este de fapt asociat cu formarea unui tromb, este considerată ultima fază a hemocoagulării, deoarece în această fază trombul este limitat doar la zona în care este cu adevărat necesar. Dacă trombul a închis complet lumenul vasului, atunci în această fază acest lumen este restabilit (există un recanalizarea trombilor). În practică, fibrinoliza merge întotdeauna în paralel cu formarea fibrinei, împiedicând generalizarea coagulării și limitând procesul. Dizolvarea fibrinei este asigurată de o enzimă proteolitică. plasmină (fibrinolizină) care este conținut în plasmă în stare inactivă sub formă plasminogen (profibrinolizină). Trecerea plasminogenului la starea activă se realizează printr-un special activator, care la rândul său este format din precursori inactivi ( proactivatori), eliberat din țesuturi, pereții vaselor, celule sanguine, în special trombocite. Acid și fosfataze alcaline sânge, tripsină celulară, lizokinaze tisulare, kinine, reacție medie, factor XII. Plasmina descompune fibrina în polipeptide individuale, care sunt apoi utilizate de organism.

În mod normal, sângele unei persoane începe să se coaguleze în 3-4 minute după ce iese din corp. După 5-6 minute, se transformă complet într-un cheag ca de jeleu. Veți învăța cum să determinați timpul de sângerare, rata de coagulare a sângelui și timpul de protrombină în cadrul orelor practice. Toate au o semnificație clinică importantă.

Inhibitori de coagulare(anticoagulante). Constanța sângelui ca mediu lichid în condiții fiziologice este menținută printr-o combinație de inhibitori, sau anticoagulante fiziologice, blocând sau neutralizând acțiunea coagulanților (factori de coagulare). Anticoagulantele sunt componente normale ale sistemului funcțional de hemocoagulare.

În prezent, s-a dovedit că există o serie de inhibitori în raport cu fiecare factor de coagulare a sângelui și, totuși, heparina este cea mai studiată și de importanță practică. heparină Este un inhibitor puternic al conversiei protrombinei în trombină. În plus, afectează formarea tromboplastinei și a fibrinei.

Există multă heparină în ficat, mușchi și plămâni, ceea ce explică non-coagulabilitatea sângelui în cercul mic de sângerare și pericolul asociat cu aceasta. sângerare pulmonară. Pe lângă heparină, au fost găsite mai multe anticoagulante naturale cu acțiune antitrombină, acestea fiind de obicei notate cu cifre romane ordinale:

eu. Fibrină (deoarece absoarbe trombina în timpul procesului de coagulare).

II. heparină.

III. Antitrombine naturale (fosfolipoproteine).

IV. Antiprotrombină (previne conversia protrombinei în trombină).

V. Antitrombina în sângele pacienţilor cu reumatism.

VI. Antitrombina, care apare în timpul fibrinolizei.

Pe lângă aceste anticoagulante fiziologice, multe substanțe chimice de diferite origini au activitate anticoagulantă - dicumarină, hirudină (din saliva lipitorilor), etc. Aceste medicamente sunt utilizate în clinică în tratamentul trombozei.

Previne coagularea sângelui și sistemul fibrinolitic al sângelui. De idei moderne se compune din profibrinolizina (plasminogen)), proactivatorși sisteme de plasmă și țesut activatori ai plasminogenului. Sub influența activatorilor, plasminogenul trece în plasmină, care dizolvă cheagul de fibrină.

În condiții naturale, activitatea fibrinolitică a sângelui depinde de depozitul de plasminogen, activatorul plasmatic, de condițiile care asigură procesele de activare și de intrarea acestor substanțe în sânge. Activitatea spontană a plasminogenului în corp sanatos observată în stare de excitare, după o injecție de adrenalină, în timpul stresului fizic și în condiții asociate cu șoc. Acidul gamma-aminocaproic (GABA) ocupă un loc special printre blocanții artificiali ai activității fibrinolitice din sânge. În mod normal, plasma conține o cantitate de inhibitori de plasmină care este de 10 ori mai mare decât nivelul depozitelor de plasminogen din sânge.

Starea proceselor de hemocoagulare și constanta relativă sau echilibrul dinamic al factorilor de coagulare și anticoagulare este asociată cu starea funcțională a organelor sistemului de hemocoagulare ( măduvă osoasă, ficat, splină, plămâni, perete vascular). Activitatea acestuia din urmă și, prin urmare, starea procesului de hemocoagulare, este reglată de mecanisme neuroumorale. LA vase de sânge exista receptori speciali care percep concentratia trombinei si plasminei. Aceste două substanțe programează activitatea acestor sisteme.

Reglarea proceselor de hemocoagulare și anticoagulare.

Influențe reflexe. Iritația dureroasă ocupă un loc important printre numeroșii stimuli care cad asupra corpului. Durerea duce la o modificare a activității aproape tuturor organelor și sistemelor, inclusiv a sistemului de coagulare. Iritația dureroasă de scurtă durată sau de lungă durată duce la o accelerare a coagulării sângelui, însoțită de trombocitoză. Atașarea de durere a unui sentiment de frică duce la o accelerare și mai accentuată a coagulării. Iritația dureroasă aplicată pe zona anesteziată a pielii nu provoacă o accelerare a coagulării. Acest efect se observă încă din prima zi de naștere.

De mare importanță este durata iritației durerii. În cazul durerii de scurtă durată, schimbările sunt mai puțin pronunțate și revenirea la normal se produce de 2-3 ori mai rapid decât în ​​cazul iritației prelungite. Acest lucru dă motive să credem că în primul caz este implicat doar mecanismul reflex, iar la stimularea durerii prelungită este inclusă și legătura umorală, determinând durata modificărilor viitoare. Majoritatea oamenilor de știință cred că adrenalina este o astfel de legătură umorală în iritația dureroasă.

O accelerare semnificativă a coagulării sângelui are loc în mod reflex și atunci când corpul este expus la căldură și frig. După încetarea stimulării termice, perioada de recuperare până la nivelul inițial este de 6-8 ori mai scurtă decât după cea rece.

Coagularea sângelui este o componentă a răspunsului de orientare. O modificare a mediului extern, apariția neașteptată a unui nou stimul provoacă o reacție de orientare și, în același timp, o accelerare a coagulării sângelui, care este o reacție de protecție adecvată din punct de vedere biologic.

Influența sistemului nervos autonom. Odată cu stimularea nervilor simpatici sau după o injecție de adrenalină, coagularea este accelerată. Iritarea departament parasimpatic NS duce la o încetinire a coagularii. S-a demonstrat că sistemul nervos autonom influențează biosinteza procoagulantelor și anticoagulantelor din ficat. Există toate motivele să credem că influența sistemului simpatico-suprarenal se extinde în principal asupra factorilor de coagulare a sângelui, iar sistemul parasimpatic - în principal la factorii care împiedică coagularea sângelui. În perioada de oprire a sângerării, ambele secții ale ANS acționează sinergic. Interacțiunea lor vizează în primul rând oprirea sângerării, ceea ce este vital. În viitor, după o oprire sigură a sângerării, tonusul NS parasimpatic crește, ceea ce duce la o creștere a activității anticoagulante, care este atât de importantă pentru prevenirea trombozei intravasculare.

Sistemul endocrin și coagularea. Glandele endocrine sunt o verigă activă importantă în mecanismul de reglare a coagulării sângelui. Sub influența hormonilor, procesele de coagulare a sângelui suferă o serie de modificări, iar hemocoagularea fie accelerează, fie încetinește. Dacă grupăm hormonii în funcție de efectul lor asupra coagulării sângelui, atunci coagularea accelerată va include ACTH, STH, adrenalină, cortizon, testosteron, progesteron, extracte ale glandei pituitare posterioare, ale glandei pineale și ale timusului; încetinește coagularea hormonului de stimulare a tiroidei, a tiroxinei și a estrogenilor.

In toate reacții adaptative, mai ales cele aparute odată cu mobilizarea apărărilor organismului, în menţinerea unei relative constanţe mediu internîn general și sistemul de coagulare a sângelui, în special, sistemul hipofizo-anrenal este cea mai importantă legătură mecanism neuroumoral de reglare.

Există o cantitate semnificativă de date care indică prezența influenței cortexului cerebral asupra coagulării sângelui. Deci, coagularea sângelui se modifică cu afectarea emisferelor cerebrale, cu șoc, anestezie, criză epileptică. De un interes deosebit sunt modificările ratei de coagulare a sângelui în hipnoză, atunci când unei persoane i se sugerează că este rănită, iar în acest moment coagularea crește ca și cum s-ar întâmpla de fapt.

Sistemul sanguin anticoagulant.

În 1904, celebrul om de știință german - coagulolog Morawitz a sugerat pentru prima dată prezența în organism a unui sistem anticoagulant care menține sângele în stare lichidă și, de asemenea, că sistemele de coagulare și anticoagulare sunt într-o stare de echilibru dinamic. .

Ulterior, aceste presupuneri au fost confirmate în laboratorul condus de profesorul Kudryashov. În anii 1930 s-a obținut trombina, care a fost administrată la șobolani pentru a provoca coagularea sângelui în vase. S-a dovedit că sângele în acest caz a încetat cu totul să se coaguleze. Aceasta înseamnă că trombina a activat un sistem care previne coagularea sângelui în vase. Pe baza acestei observații, Kudryashov a ajuns și la concluzia despre prezența unui sistem anticoagulant.

Un sistem anticoagulant trebuie înțeles ca un set de organe și țesuturi care sintetizează și utilizează un grup de factori care asigură starea lichidă a sângelui, adică previne coagularea sângelui în vase. Aceste organe și țesuturi includ sistemul vascular, ficatul, unele celule sanguine etc. Aceste organe și țesuturi produc substanțe numite inhibitori de coagulare a sângelui sau anticoagulante naturali. Sunt produse în organism în mod constant, spre deosebire de cele artificiale care se introduc în tratamentul stărilor pretrombice.

Inhibitorii de coagulare a sângelui acționează în faze. Se presupune că mecanismul acțiunii lor este fie distrugerea, fie legarea factorilor de coagulare a sângelui.

În faza 1 funcționează anticoagulantele: heparina (inhibitor universal) și antiprotrombinaza.

În faza 2 funcționează inhibitorii trombinei: fibrinogenul, fibrina cu produșii săi de degradare - polipeptide, produșii de hidroliză a trombinei, pretrombina 1 și II, heparina și antitrombina naturală 3, care aparține grupului de aminoglicani de glucoză.

Pentru unii stări patologice precum bolile de inima sistem vascular, în organism apar inhibitori suplimentari.

În cele din urmă, există fibrinoliza enzimatică (sistemul fibrinolitic) care are loc în 3 faze. Deci, dacă în organism se formează multă fibrină sau trombină, atunci sistemul fibrinolitic pornește imediat și are loc hidroliza fibrinei. De mare importanță în menținerea stării lichide a sângelui este fibrinoliza non-enzimatică, despre care a fost discutată mai devreme.

Potrivit lui Kudryashov, se disting două sisteme anticoagulante:

Primul are o natură umorală. Funcționează în mod constant, efectuând eliberarea tuturor anticoagulantelor deja enumerate, cu excepția heparinei. II-a - sistem anticoagulant de urgență, care este cauzat de mecanisme nervoase asociate cu funcțiile anumitor centri nervoși. Atunci când în sânge se acumulează o cantitate amenințătoare de fibrină sau trombină, receptorii corespunzători sunt iritați, ceea ce activează sistemul anticoagulant prin centrii nervoși.

Atât sistemele de coagulare, cât și cele anti-coagulare sunt reglementate. S-a observat de mult timp că sub influența sistemului nervos, precum și a anumitor substanțe, are loc fie hipercoagularea, fie hipocoagularea. De exemplu, cu un sindrom de durere puternică care apare în timpul nașterii, se poate dezvolta tromboză în vase. Sub influența stresului, se pot forma și cheaguri de sânge în vase.

Sistemele de coagulare și anticoagulare sunt interconectate și sunt sub controlul atât al mecanismelor nervoase, cât și al celor umorale.

Se poate presupune că există sistem functional, care asigură coagularea sângelui, care constă într-o legătură de percepție, reprezentată de chemoreceptori speciali, înglobați în zonele reflexogene vasculare (arcul aortic și zona sinusului carotidian), care captează factorii care asigură coagularea sângelui. A doua verigă a sistemului funcțional sunt mecanismele de reglare. Acestea includ centrul nervos care primește informații din zonele reflexogene. Majoritatea oamenilor de știință sugerează că acest centru nervos, care reglează sistemul de coagulare, este situat în hipotalamus. Experimentele pe animale arată că atunci când partea posterioară a hipotalamusului este stimulată, hipercoagularea are loc mai des, iar când partea anterioară este stimulată are loc hipocoagularea. Aceste observații dovedesc influența hipotalamusului asupra procesului de coagulare a sângelui și prezența centrilor corespunzători în acesta. Prin acest centru nervos se exercită controlul asupra sintezei factorilor care asigură coagularea sângelui.

Mecanismele umorale includ substanțe care modifică rata de coagulare a sângelui. Aceștia sunt în primul rând hormoni: ACTH, hormon de creștere, glucocorticoizi, care accelerează coagularea sângelui; insulina acționează bifazic - în primele 30 de minute accelerează coagularea sângelui, iar apoi în câteva ore o încetinește.

Mineralocorticoizii (aldosteron) reduc rata de coagulare a sângelui. Hormonii sexuali acționează în moduri diferite: cei masculini accelerează coagularea sângelui, cei feminini acționează în două moduri: unii dintre ei cresc rata de coagulare a sângelui - hormonii corpului galben. altele, încetinesc (estrogen)

A treia verigă sunt organele - performanți, care includ, în primul rând, ficatul, care produce factori de coagulare, precum și celulele sistemului reticular.

Cum funcționează sistemul funcțional? Dacă concentrația oricăror factori care asigură procesul de coagulare a sângelui crește sau scade, atunci acest lucru este perceput de chemoreceptori. Informațiile de la ei merg la centrul de reglare a coagulării sângelui, apoi la organe - performeri și, conform principiului feedback-ului, producția lor este fie inhibată, fie crescută.

Sistemul anticoagulant, care asigură sângelui o stare lichidă, este de asemenea reglat. Veriga receptoare a acestui sistem funcțional este situată în zonele reflexogene vasculare și este reprezentată de chemoreceptori specifici care detectează concentrația de anticoagulante. A doua verigă este reprezentată de centrul nervos al sistemului anticoagulant. Potrivit lui Kudryashov, este situat în medula oblongata, ceea ce este dovedit de o serie de experimente. Dacă, de exemplu, este oprit de substanțe precum aminozină, metilthiuracil și altele, atunci sângele începe să se coaguleze în vase. Legăturile executive includ organe care sintetizează anticoagulante. Aceasta este peretele vascular, ficat, celule sanguine. Sistemul funcțional care previne coagularea sângelui se declanșează astfel: o mulțime de anticoagulante - sinteza lor este inhibată, puțin - crește (principiul feedback-ului).

Cunoașterea mecanismelor de coagulare a sângelui este necesară pentru a înțelege cauzele unui număr de boli și apariția complicațiilor asociate cu afectarea hemocoagulării. Capacitatea sângelui de a coagula cu formarea unui cheag în lumenul vaselor de sânge atunci când acestea sunt deteriorate este cunoscută din timpuri imemoriale. Prima teorie științifică a coagulării a fost creată în 1872 de profesorul A. A. Schmidt. La început, s-a redus la definirea coagulării sângelui ca proces enzimatic, care necesită prezența a 3 substanțe - fibrinogen, substanță fibrinoplastică și trombina. Cercetările ulterioare efectuate de A. A. Schmidt și școala sa, precum și de Moravits, Gammarsten și alții, au descoperit că formarea fibrinei are loc datorită unui singur precursor - fibrinogenul. Procesul de coagulare necesită trombokinază trombocitară și ioni de potasiu. Ca urmare, a fost formulată teoria enzimatică clasică a coagulării sângelui, numită teoria Schmidt-Moravitz.

În reacția hemostatică sunt implicate următoarele: țesutul din jurul vasului; peretele vasului; factori de coagulare ai plasmei; toate celulele sanguine, dar mai ales trombocitele. Un rol important în coagularea sângelui revine substanțelor active fiziologic, care pot fi împărțite în trei grupe:

Contribuie la coagularea sângelui;

Prevenirea coagulării sângelui;

Contribuind la resorbția cheagului de sânge format.

Conform conceptelor moderne, în stoparea sângerării sunt implicate 2 mecanisme: vascular-plachetare și coagulare.

Hemostaza vascular-trombocitară

Datorită acestui mecanism, sângerarea din vasele mici cu tensiune arterială scăzută este oprită. În caz de vătămare, se observă un spasm reflex al vaselor de sânge deteriorate, care este susținut în continuare de substanțe vasoconstrictoare (serotonină, norepinefrină, adrenalină) eliberate din trombocite și celulele țesuturilor deteriorate. Peretele interior al vaselor de la locul deteriorării își schimbă sarcina de la negativ la pozitiv. Datorită capacității de a adera sub influența factorului von Willebrand conținut în subendoteliu și trombocite, trombocitele încărcate negativ aderă la o suprafață a plăgii încărcată pozitiv. Aproape simultan, are loc agregarea - aglomerarea și lipirea trombocitelor cu formarea unui dop de trombocite sau tromb. În primul rând, sub influența ATP, ADP și adrenalinei trombocitelor și eritrocitelor, se formează un dop de trombocite liber, prin care trece plasma (agregare reversibilă). Apoi trombocitele își pierd structura și se contopesc într-o masă uniformă, formând un dop impermeabil la plasmă (agregare ireversibilă). Această reacție are loc sub acțiunea trombinei, care se formează în cantități mici sub acțiunea tromboplastinei tisulare. Trombina distruge membrana plachetară, ceea ce duce la eliberarea de serotonină, histamină, enzime și factori de coagulare a sângelui din acestea. Factorul de plăci 3 dă naștere la formarea protrombinazei plachetare, ceea ce duce la formarea unui număr mic de filamente de fibrină pe agregatele plachetare, printre care eritrocitele și leucocitele persistă. După formarea unui tromb trombocitar, acesta este compactat și fixat în vasul deteriorat din cauza retragerii cheagului de sânge. Retracția se realizează sub influența trombosteninei trombocitelor datorită reducerii complexului actină-miozină al trombocitelor. Un dop de trombocite se formează în general în decurs de 1 până la 3 minute de la momentul rănirii, iar sângerarea din vasele mici se oprește.

În vasele mari, un tromb trombocitar nu poate rezista la presiune mare și este spălat. Prin urmare, în vasele mari, hemostaza poate fi efectuată prin formarea unui tromb de fibrină mai durabil, a cărui formare necesită un mecanism de coagulare enzimatică.

Hemostaza de coagulare

Coagularea sângelui este un proces enzimatic în lanț în care activarea factorilor de coagulare și formarea complexelor acestora au loc secvenţial. Esența coagulării sângelui este tranziția fibrinogenului solubil al proteinei din sânge în fibrină insolubilă, rezultând formarea unui tromb puternic de fibrină. .

Procesul de coagulare a sângelui se desfășoară în 3 faze succesive.

Primă fază este cel mai complex și mai lung. În această fază, are loc formarea unui complex enzimatic activ, protrombinaza, care este un activator al protrombinei. Factorii de țesut și sânge iau parte la formarea acestui complex. Ca rezultat, se formează protrombinaze tisulare și sanguine. Formarea protrombinazei tisulare începe cu activarea tromboplastinei tisulare, care se formează atunci când pereții vasului și țesuturile din jur sunt deteriorați. Împreună cu factorul VII și ionii de calciu, activează factorul X. Ca rezultat al interacțiunii factorului X activat cu factorul V și cu fosfolipidele tisulare sau plasmatice, se formează protrombinaza tisulară. Acest proces durează 5 - 10 secunde.

Formarea protrombinazei sanguine începe cu activarea factorului XII la contactul cu fibrele de colagen ale vaselor deteriorate. Kininogenul cu greutate moleculară mare (f XV) și kalikreina (f XIV) sunt, de asemenea, implicați în activarea și acțiunea factorului XII. Factorul XII activează apoi factorul XI, formând un complex cu acesta. Factorul XI activ, împreună cu factorul IV, activează factorul IX, care, la rândul său, activează factorul VIII. Apoi este activat factorul X, care formează un complex cu factorul V și ionii de calciu, care pune capăt formării protrombinazei din sânge. În aceasta este implicat și factorul trombocitar 3. Acest proces durează 5-10 minute.

Faza a doua. În această fază, sub influența protrombinazei, are loc tranziția protrombinei la enzima activă trombina. Factorii IV, V, X iau parte la acest proces.

A treia fază . În această fază, fibrinogenul solubil al proteinei din sânge este transformat în fibrină insolubilă, care formează baza unui tromb. Inițial, sub influența trombinei, are loc formarea monomerului de fibrină. Apoi, cu participarea ionilor de calciu, se formează un polimer de fibrină solubil (fibrină „S”, solubil). Sub influența factorului XIII de stabilizare a fibrinei, se formează un polimer de fibrină insolubil (fibrină „I”, insolubil), rezistent la fibrinoliză. În filamentele de fibrină, celulele sanguine, în special eritrocitele, sunt depuse și se formează un cheag de sânge, sau tromb, care înfundă rana.

După formarea cheagurilor, proces de retragere, acestea. compactarea si fixarea trombului in vasul deteriorat. Acest lucru se întâmplă cu ajutorul trombosteninei proteinei contractile plachetare și al ionilor de calciu. După 2 - 3 ore, cheagul se micșorează la 25 - 50% din volumul său original și zerul este stors, adică. plasmă fără fibrinogen. Datorită retractiei, trombul devine mai dens și strânge marginile plăgii.

fibrinoliza – Acesta este procesul de divizare a cheagului de fibrină, în urma căruia lumenul vasului este restaurat. Fibrinoliza începe simultan cu retragerea cheagului, dar decurge mai lent. Acesta este, de asemenea, un proces enzimatic, care se desfășoară sub influența plasmină (fibrinolizină). Plasmina se află în plasma sanguină în stare inactivă sub formă de plasminogen. Sub influența activatorilor plasminogenului din sânge și țesut, are loc activarea acestuia. Urokinaza este un activator tisular foarte activ. Activatorii sanguini se află în sânge în stare inactivă și sunt activați de adrenalină, lizokinaze. Plasmina împarte fibrina în lanțuri polipeptidice individuale, ducând la liza (dizolvarea) cheagului de fibrină,

Dacă nu există condiții pentru fibrinoliză, atunci este posibilă organizarea unui tromb, adică. înlocuire cu țesut conjunctiv. Uneori, un cheag de sânge se poate rupe de locul în care s-a format și poate bloca un vas în altă parte (o embolie).

La persoanele sănătoase, activarea fibrinolizei apare întotdeauna secundar, ca răspuns la creșterea hemocoagulării. Sub influența inhibitorilor, fibrinoliza poate fi inhibată.

Factori care accelerează procesul de coagulare a sângelui:

Distrugerea celulelor sanguine și a celulelor țesuturilor (crește producția factorilor implicați în coagularea sângelui):

Ioni de calciu (participă la toate fazele majore ale coagulării sângelui);

trombina;

Vitamina K (participă la sinteza protrombinei);

Căldura (coagularea sângelui este un proces enzimatic);

Adrenalină.

Factori care încetinesc coagularea sângelui:

Eliminarea deteriorării mecanice a celulelor sanguine (parafinizarea canulelor și a recipientelor pentru prelevarea sângelui donatorului);

Citrat de sodiu (precipită ioni de calciu);

heparină;

Hirudină;

Scăderea temperaturii;