Vitamina D (calciferol, antirahitic). Metabolismul și datele actuale despre formele schimbabile ale vitaminei D Metabolismul vitaminei D în corpul uman

Surse

surse de hrana

• ficat, drojdie, produse lactate grase (unt, smântână, smântână), gălbenuș de ou (în principal vitamina D2),
• ulei de pește, ficat de cod (vitamina D3).

Sinteză în piele

• formată (vitamina D3) în epidermă sub iradiere ultravioletă (lungime de undă 290-315 nm) din 7-dehidrocolesterol.

necesar zilnic

Nevoia de vitamina D poate fi măsurată atât în ​​micrograme, cât și în unități internaționale (UI) - 25 micrograme de vitamina D corespund la 1000 UI.

Necesarul fiziologic pentru copiii mici este de 10 micrograme, pentru copiii mai mari și adulți - 10-20 micrograme, pentru persoanele peste 60 de ani - 15 micrograme.
Nivelul maxim tolerabil de aport este de 50 mcg/zi.

Expunerea la radiațiile UV care induce înroșirea pielii la o doză minimă de eritema timp de 15-20 de minute poate, în funcție de tipul de piele, să inducă producția de până la 250 μg de vitamina D (10.000 UI). Cu toate acestea, conversia provitaminei D3 în metaboliți inactivi lumisterolși tahisterol echilibrează biosinteza pielii a vitaminei D3 prin mecanismul de feedback. Acest mecanism previne în mod eficient „supradozajul” de vitamina D3 de la expunerea la UV.

S-a demonstrat că vitamina D2, produsă de plante și ciuperci și furnizată cu cereale și produse lactate, este mult mai putin efectiv comparativ cu vitamina D3.

Ghidurile dietetice pentru americani (SUA, 2015-2020) aportul zilnic recomandat de vitamina D: copii și adulți de ambele sexe între 0 și 70 de ani inclusiv - 15 mg, pentru vârstnici, începând cu vârsta de 71 - 20 mg

Structura

Vitamina se prezintă sub două forme - ergocalciferolși colecalciferol. Din punct de vedere chimic, ergocalciferolul diferă de colecalciferol prin prezența unei duble legături între C22 și C23 și a unei grupări metil la C24 în moleculă.

Structura celor două forme de vitamina D

După absorbție în intestin sau după sinteza în piele, vitamina D3 este transportată de o proteină specifică către ficat. Aici este hidroxilat la C 25 și transportat de proteina de transport la rinichi, unde este hidroxilat din nou, deja la C 1. Se formează forma activă a vitaminei 1,25-dihidroxicolecalciferol sau, cu alte cuvinte, calcitriol.

Structura calcitriolului

Reacția de hidroxilare în rinichi este stimulată de parathormon, prolactină, hormon de creștere și suprimată de concentrații mari de fosfat și calciu.

Funcții biochimice

Cele mai studiate și cunoscute sunt următoarele funcții ale vitaminei:

1. Crește concentraţie calciuși fosfatiîn plasma sanguină.

Pentru a face acest lucru, calcitriolul din celulele țintă induce sinteza proteină care leagă calciulși componente Ca2+-ATPaza si ca urmare:

• crește absorbția ionilor de Ca 2+ în intestinul subtire,
• stimulează reabsorbția ionilor de Ca 2+ și a ionilor de fosfat în tubii renali proximali.

2. Suprimă secreția paratiroidăhormon printr-o creștere a concentrației de calciu din sânge, dar sporește efectul acestuia asupra reabsorbției calciului în rinichi.

3. În țesutul osos, rolul vitaminei D este dublu:

• stimulează mobilizare Ioni de Ca 2+ din țesutul osos, deoarece favorizează diferențierea monocitelor și macrofagelor în osteoclaste, distrugerea matricei osoase și scăderea sintezei de colagen de tip I de către osteoblaste,
• ridică mineralizare matricea osoasa, deoarece creste productia de acid citric, care formeaza aici saruri insolubile cu calciul.

4. În plus, după cum sa arătat în ultimul deceniu, vitamina D, care afectează activitatea a aproximativ 200 de gene, este implicată în proliferareși diferenţiere celule din toate organele și țesuturile, inclusiv celulele sanguine și celulele imunocompetente. Vitamina D reglează imunogenezași reacții imunitate, stimulează producția de peptide antimicrobiene endogene în epiteliu și fagocite, limitează procesele inflamatorii prin reglarea producției de citokine.

Schema generalizată a efectelor calcitriolului

Hipovitaminoza D

Deficitul de vitamina D este în prezent asociat cu creșterea risc dezvoltare

• osteoporoza,
• infecții virale (!), de obicei, în condițiile Federației Ruse, este gripa,
• hipertensiune arteriala,
• ateroscleroza,
• boală autoimună,
• Diabet,
• scleroză multiplă,
• schizofrenie,
• tumori ale glandelor mamare și prostatei,
• cancer duodenal și de colon.

Hipovitaminoza dobandita

Apare adesea cu insuficiență alimentară (vegetarianism), cu insolație insuficientă la persoanele care nu ies, cu modele vestimentare naționale.
De asemenea, cauza hipovitaminozei poate fi o scădere hidroxilare calciferol (boli ficatși rinichi) și încălcarea aspiraţie si digestia lipidelor (boala celiaca, colestaza).

Deficitul de vitamina D apare la 50% din populația lumii.
În țările din nordul Europei, prevalența deficienței ajunge la 85%.
S-a demonstrat că iarna, în Federația Rusă, deficiența de vitamina D se găsește la peste 90% din populație.

Tabloul clinic

Cea mai cunoscută manifestare „clasică” a deficitului de vitamina D este rahitismul, care se dezvoltă în copii de la 2 la 24 de luni. În cazul rahitismului, în ciuda aportului din alimente, calciul nu este absorbit în intestine, ci se pierde în rinichi. Acest lucru duce la o scădere a concentrației de calciu în plasma sanguină, o încălcare a mineralizării țesutului osos și, ca urmare, la osteomalacie (înmuierea osului). Osteomalacia se manifestă prin deformarea oaselor craniului (tuberozitatea capului), a pieptului (piept de pui), curbura piciorului inferior, rahitism pe coaste, creșterea abdomenului din cauza hipotensiunii musculare, dentiție și creșterea excesivă a fontanelelor. incetineste.

La adultii observat de asemenea osteomalacie, adică osteoidul continuă să fie sintetizat, dar nu mineralizat. Pe lângă tulburările țesutului osos, există o hipotensiune generală a sistemului muscular, leziuni ale măduvei osoase, tractului gastrointestinal, sistemului limfoid și afecțiuni atopice.

Virusul gripal este detectat în corpul uman pe tot parcursul anului, dar epidemiile de boală la latitudinile nordice apar doar iarna, când conținutul de vitamina D din sânge atinge minim. Prin urmare, un aport sezonier scăzut de vitamina D, mai degrabă decât o creștere a activității virale, este considerată de unii cercetători drept cauza epidemiei de gripă în lunile reci ale anului.

Hipovitaminoza ereditară

LA rahitism ereditar de tip I dependent de vitamina Dîn care există un defect recesiv la rinichi α1-hidroxilaze. Se manifestă prin întârziere în dezvoltare, trăsături șubrede ale scheletului etc. Tratamentul este preparate cu calcitriol sau doze mari de vitamina D.

Rahitismul ereditar dependent de vitamina D tip II, la care se observă defectul receptorii tisulari calcitriol. Din punct de vedere clinic, boala este similară cu tipul I, dar se remarcă în plus alopecie, milia, chisturi epidermice și slăbiciune musculară. Tratamentul variază în funcție de severitatea bolii, dar dozele mari de calciferol ajută.

Hipervitaminoza

Cauză

Consum în exces cu medicamente (cel puțin 1,5 milioane UI pe zi).

Tabloul clinic

Semnele timpurii ale supradozajului cu vitamina D sunt greața, durerile de cap, pierderea poftei de mâncare și a greutății corporale, poliuria, setea și polidipsia. Pot exista constipatie, hipertensiune arteriala, rigiditate musculara.

Excesul cronic de vitamina D duce la hipervitaminoză, care se observă:

• demineralizare oase, ducând la fragilitatea și fracturile acestora.
• crește concentrația ionilor calciuși fosforîn sânge, ducând la calcificarea vaselor de sânge, a țesutului pulmonar și a rinichilor.

Forme de dozare

Vitamina D- ulei de peste, ergocalciferol, colecalciferol, aquadetrim, detrimax, calciu D3-nycomed.

Ergocalciferol (vitamina D2), care formează baza unor medicamente, nu este capabil să mențină nivelurile sanguine ale formei active de vitamina D pentru o perioadă lungă de timp și este slab potrivit pentru pacienții cu deficiență moderată până la severă.

Forme active ale vitaminei D(1α-oxicalciferol, calcitriol) - alfacalcidol, osteotriol, oxidevit, rocaltrol, forcal.

Vitamina D (calciferol, vitamina anti-rahitică) este o vitamină liposolubilă. În prezent, sunt cunoscuți vitaminele D 2 (ergocalciferol) și D 3 (colecalciferol), precum și metaboliții activi ai vitaminei D. ) și Galen (131–211 d.Hr.), descrierea clinică și anatomopatologică a fost dată de ortopedul englez F. Glisson în 1650.

Pentru prima dată, vitamina D 1 (ergosterol) a fost obținută abia în 1924. A. Hess și M. Weinstock au obținut-o din uleiuri vegetale după expunerea la razele ultraviolete cu o lungime de undă de 280–310 nm. În 1937, A. Windaus a izolat 7-dehidrocolesterolul din straturile de suprafață ale pielii de porc, care este transformat în vitamina D3 activă în timpul radiațiilor ultraviolete. O altă sursă de vitamina D în organism este vitamina D2 din dietă. În ultimii ani, s-a știut că aproximativ 50% din vitamina D este sintetizată în piele. Insolația insuficientă sau absorbția afectată a vitaminei D în intestin duce la o încălcare a metabolismului fosfor-calciu (rahitism la sugari sau osteomalacie la adolescenți și adulți).

Rahitismul apare în toate țările, dar este frecvent întâlnit mai ales acolo unde există o lipsă de lumină solară. Copiii născuți toamna și iarna suferă de rahitism mai des și mai grav. Cu o insolație insuficientă din cauza caracteristicilor climatice (cețuri frecvente, înnorăcire, aer atmosferic cu fum) sau a condițiilor de viață, intensitatea sintezei vitaminei D scade. Prin urmare, incidența rahitismului este mai mare în zonele industriale decât în ​​mediul rural.

În ultimii ani, frecvența rahitismului în Rusia în rândul copiilor mici variază de la 54 la 66%. Conform definiției lui N.F. Filatov, 1891, rahitismul este o boală generală a corpului, manifestată în principal printr-o modificare particulară a oaselor.

Conform conceptelor moderne, rahitismul este o boală cauzată de o discrepanță temporară între nevoile de fosfor și calciu ale unui organism în creștere și insuficiența sistemelor care asigură livrarea acestora în corpul copilului (Spirichev V.B., 1980).

Rahitismul se referă la boli metabolice cu o încălcare predominantă a metabolismului fosfor-calciu. Cu toate acestea, odată cu aceasta, se remarcă modificări ale proceselor de peroxidare a lipidelor, metabolismul proteinelor, microelementelor, inclusiv fier, cupru etc.. rinichi (Spirichev V.B., 1980). Rahitismul se dezvoltă de obicei la copiii cu anumiți factori de predispoziție, al căror spectru este individual pentru fiecare copil (tabelul 1). Combinația de factori exogeni și endogeni determină momentul manifestării și severitatea rahitismului.

Reglarea metabolismului fosfor-calciu

Vitamina D și metaboliții săi activi sunt unități structurale ale sistemului hormonal care reglează metabolismul fosfor-calciu. În organism, prin transformări complexe în ficat și rinichi, colecalciferolul este transformat în metaboliți mai activi care pot regla absorbția sărurilor de calciu și fosfor în intestinul subțire, reabsorbția în rinichi și depunerea acestora în oase. Se știe că reglarea multicomponentă a homeostaziei fosfor-calciu este realizată în principal de hormon paratiroidian, vitamina D și calcitonina . Cu încălcarea homeostaziei calciului și fosforului, acțiunea acestor substanțe asupra celulelor țintă ale diferitelor organe (măduva osoasă, tractul gastrointestinal, ficat, rinichi) contribuie la restabilirea rapidă a nivelului optim de calciu în exteriorul și în interiorul celulelor corpului. Încălcarea structurii și funcției acestor organe și sisteme biochimice provoacă diferite afecțiuni hipocalcemice.

Fluctuațiile fiziologice ale Ca și P apar în limite destul de înguste: nivelul standard inferior al Ca total din sânge este 2, cel superior este de 2,8 mmol / l. hipocalcemie imediat activează sinteza hormonului paratiroidian , care mărește excreția de Ca din țesutul osos în sânge, precum și excreția de P de către rinichi ca urmare a scăderii reabsorbției sale în tubii renali. Astfel, se menține relația normală dintre Ca și P (produsul lui Ca x P este o valoare constantă).

Al doilea regulator major al homeostaziei Ca este vitamina D . Acțiunea sa homeostatică are ca scop restabilirea nivelului redus de Ca din sânge și este implementată mai lent în comparație cu hormonul paratiroidian. Dacă acesta din urmă este un factor într-un răspuns rapid la hipocalcemie care amenință organismul, iar restabilirea nivelurilor de Ca are loc cu prețul distrugerii țesutului osos cu dezvoltarea osteoporozei severe, atunci vitamina D asigură o reglare mai fină a metabolismului fosfor-calciu. la nivelul multor organe. Format în ficat, 25-OH-D 3 are o activitate destul de pronunțată, nivelul său în ficat este stabil și variază în mod normal între 10 și 100 ng/ml. Cel mai activ metabolit al vitaminei D 3 - 25OH-D 3 este sintetizat în rinichi ca urmare a acțiunii enzimei 1 alfa-hidroxilazei. Se crede că acest metabolit al vitaminei D este un hormon care acționează la nivelul aparatului genetic al celulei.

Pe lângă vitamina D și metaboliții săi principali, au fost identificate și alte structuri biochimice similare, al căror efect asupra homeostaziei electroliților este mai puțin studiat. Un efect homeostatic important al 1,25–(OH) 2 –D 3 este activarea transportului de Ca în fluidul intercelular din tractul gastrointestinal prin inducerea sintezei proteinei de legare a Ca de către enterocite. În condiții de hipocalcemie, vitamina D acționează asupra osului în mod similar hormonului paratiroidian - crește temporar resorbția țesutului osos, în același timp crește absorbția Ca din intestin. După restabilirea la normal a Ca din sânge, vitamina D îmbunătățește calitatea țesutului osos: crește numărul de osteoblaste, reduce porozitatea corticală și resorbția osoasă. Receptorii pentru 1,25-(OH)2-D3 au celule ale multor organe, oferind reglarea universală a sistemelor enzimatice intracelulare. Mecanismul de reglare este următorul: 1,25–(OH) 2 vitamina D 3 activează receptorul corespunzător, apoi mediatorii participă la transmiterea semnalului - adenilat ciclaza și cAMP, care mobilizează Ca și conexiunea acestuia cu proteina calmodulină. Efectul final este o creștere a funcției celulei și, prin urmare, a organului. Din schema de mai sus, este ușor de imaginat consecințele deficienței de vitamina D, care este reflectată în tabel. 3.

Al treilea regulator principal al metabolismului fosfor-calciu este calcitonina - hormonul tiroidian, care reduce activitatea și numărul osteoclastelor. Calcitonina sporește depunerea de Ca în țesutul osos, eliminând toate tipurile de osteoporoză.

Scăderea nivelului de Ca din sânge glucocorticoizii, hormonul de creștere, glucagonul, androgenii și estrogenii contribuie, adică multe sisteme endocrine sunt implicate în dezvoltarea rahitismului.

Încălcări ale metabolismului fosfor-calciu

Încălcările structurii și funcției organelor implicate în reglarea metabolismului fosfor-calciu sunt cauza diferitelor boli și sindroame hipocalcemiante care se dezvoltă în timpul vieții unui copil.

În copilărie, cele mai pronunțate manifestări clinice ale deficitului de Ca în organism pot fi modificări osoase. La copiii mici, în marea majoritate a cazurilor, există rahitism cauzat de deficitul de vitamina D. Această formă de rahitism (D-deficient, infantil) este considerată o boală independentă. .

Modificări ale sistemului osos similare cu rahitismul cu deficit de D pot apărea în bolile primare determinate genetic și secundare ale organelor implicate în metabolismul vitaminei D: glande paratiroide, tract gastrointestinal, rinichi, ficat, sistemul osos. În astfel de cazuri, diagnosticul de „rahitism” își pierde caracteristicile nosologice și este interpretat ca sindromul de rahitism al bolii de bază (hipoparatiroidism, acidoză tubulară renală, sindromul De-Toni-Debre-Fanconi etc.).

Leziunile osoase pot fi cauzate de diverse medicamentele . Cel mai adesea, o încălcare a metabolismului fosfor-calciu odată cu dezvoltarea osteoporozei este cauzată de glucocorticoizii . Pe locul doi în ceea ce privește frecvența se află osteopatiile pe fondul utilizării anticonvulsivante (fenobarbital). Posibilă dezvoltare a încălcărilor metabolismului fosfor-calciu la utilizare hormoni tiroidieni , heparină (cu terapie mai mult de 3 luni), utilizarea pe termen lung a antiacidelor, ciclosporinei, tetraciclinei, gonadotropinei, derivaților de fenotiazină.

Formele existente de vitamina D sunt prezentate în tabel. 5.

Utilizarea vitaminei D

Indicații pentru numirea metaboliților activi ai vitaminei D 3:

1. Osteoporoza (congenitala si dobandita).

2. Boli asemănătoare rahitismului.

3. Insuficiență renală cronică.

4. Sindrom de malabsorbție (primar și secundar, inclusiv post-rezectie).

5. Hipoparatiroidism (idiopatic, postoperator), pseudohipoparatiroidism.

În prezent există perspective utilizarea metaboliților activi ai vitaminei D pentru tratamentul multor boli somatice caracterizat prin hiperproliferare celulară, diferențiere incompletă și activare excesivă a celulelor T.

Astfel, au apărut date privind eficacitatea 1,25–(OH) 2 –D Z cu psoriazis sub formă de terapie sistemică timp de 4-6 luni sub controlul calciului din sânge, precum și analogii săi structurali (calcipotriol, 22-oxacalcipotriol), care nu provoacă hipercalcemie, pentru terapie locală.

Prin creșterea activității ucigașilor naturali, prin normalizarea supresoarelor, a devenit posibilă utilizarea metaboliților activi ai vitaminei D 3 în artrita reumatoida, tiroidita, encefalomielita alergica, diabet, transplant de organe, eritematoza sistemica sifilitica .

În ultimii ani, a devenit cunoscut faptul că 1,25–(OH) 2 –D Z inhibă proliferarea şi accelerează diferenţierea unui număr mare celule tumorale , care provoacă expresia receptorilor de vitamina D. Studiile clinice efectuate în Anglia arată că în viitorul apropiat ne putem aștepta la utilizarea derivaților de vitamina D pentru terapia mono și combinată a multor boli tumorale. Astfel, 22-oxatriol determină o suprimare dependentă de doză a creșterii tumorii la șoarecii implantați cu carcinom mamar uman. Un alt analog al 1,25-(OH)2-D3-hexafluor-trihidrovitamina D3 (DD-003) inhibă creșterea unei tumori de colon. Astfel de posibilități terapeutice promițătoare ale metaboliților activi de vitamina D vor face posibilă obținerea de rezultate bune în tratamentul multor boli somatice severe.

Prevenirea și tratarea rahitismului

Preparatele cu vitamina D sunt cel mai des folosite în practica pediatrică pentru prevenirea și tratamentul rahitismului la copii. Formele uleioase ale vitaminei D3 care există până acum nu sunt întotdeauna bine absorbite. Cauzele malabsorbției soluției de ulei de vitamina D sunt:

Sindromul de malabsorbție în intestinul subțire (boala celiacă; formă gastrointestinală de alergie alimentară, enteropatie exudativă etc.);

pancreatită;

Cistofibroza pancreasului (fibroza chistica);

Disembriogeneza enterocitelor;

enterocolită cronică;

Boala Crohn.

În ultimii ani, a apărut o formă apoasă de vitamina D3. Beneficiile unei soluții apoase de vitamina D sunteți:

Absorbție mai bună din tractul gastrointestinal (o soluție apoasă este absorbită de 5 ori mai repede, iar concentrația în ficat este de 7 ori mai mare);

Un efect mai lung atunci când se utilizează o soluție apoasă (rezistă până la 3 luni, iar uleiul - până la 1-1,5 luni);

Mare activitate;

Debutul rapid al efectului clinic (5-7 zile după numirea DZ și 10-14 zile când luați D 2);

Eficiență ridicată în rahitism și boli asemănătoare rahitismului, patologia tractului gastrointestinal;

Comoditatea și siguranța formei de dozare.

Medicamentul a fost testat în Institutul de Cercetare de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică al Ministerului Sănătății al Federației Ruse (Novikov P.V. și colab., 1997) pentru rahitism și boli asemănătoare rahitismului. Autorii au arătat că forma solubilă în apă a vitaminei D3 este convenabilă și sigură la pacienții cu rahitism și rahitism ereditar rezistent la vitamina D . Eficacitatea terapeutică ridicată a formei solubile în apă a vitaminei D3 a fost demonstrată la toți pacienții cu forme acute și subacute de rahitism la o doză zilnică de aproximativ 5000 UI. Medicamentul s-a dovedit a fi eficient și în tratamentul copiilor cu rahitism rezistent la vitamina D la o doză zilnică de 30.000 UI.

La 30-45 de zile după obținerea unui efect terapeutic în rahitism, este necesar să se treacă la o doză de întreținere - profilactică, 500 UI (1 picătură de vitamina D3 solubilă în apă), pe care copilul ar trebui să o primească zilnic timp de doi ani și în iarna in al treilea an de viata. De obicei, recomandăm începerea tratamentului rahitismului cu 2000 UI timp de 3-5 zile, apoi, dacă este bine tolerată, doza este crescută la tratament individual (cel mai adesea 3000 UI) sub controlul calciului din sânge și urină. O doză de 5000 UI este prescrisă numai pentru modificări osoase severe. Tratament anti-recădere efectuat pentru copiii cu risc cu vitamina D 3 în doză de 2000-5000 UI timp de 3-4 săptămâni. Acest curs se efectuează la 3 luni după încheierea primului curs (nu se desfășoară vara), este mai bine să utilizați vitamina D3 solubilă în apă.Medicamentul este bine tolerat, efectele secundare și evenimentele adverse nu au fost detectate în timpul acestuia. utilizare.

În ultimii ani o soluție alcoolică de vitamina D 2 practic nu este produsă din cauza dozei mari, în 1 picătură - aproximativ 4000 UI) și a posibilității de supradozaj datorită evaporării alcoolului și creșterii concentrației soluției.

Prevenirea specifică postnatală a rahitismului se realizează cu vitamina D , doza minimă profilactică pentru sugarii sănătoși la termen este de 400-500 UI pe zi (OMS, 1971, Metoda, recomandările Ministerului Sănătății al URSS, 1990). Această doză se prescrie de la vârsta de 3-4 săptămâni în perioadele toamnă-iarnă-primăvară, ținând cont de condițiile de viață ale copilului și de factorii de risc pentru dezvoltarea bolii. Trebuie amintit că vara, cu insolație insuficientă (vară înnorată, ploioasă), în special în regiunile de nord ale Rusiei, este recomandabil să se prescrie o doză profilactică de vitamina D. Se efectuează prevenirea specifică a rahitismului pentru copiii la termen. în perioadele de toamnă-iarnă-primăvară ale anului în primul și al doilea an de viață.

Copiii sunt expuși riscului de rahitism. :

prematur, subponderal;

Nascut cu semne de imaturitate morfo-functionala;

Cu sindrom de malabsorbție (boala celiacă, formă gastrointestinală de alergie alimentară, enteropatie exudativă etc.);

Cu un sindrom convulsiv, primind anticonvulsivante;

Cu activitate motorie redusă (pareză și paralizie, imobilizare prelungită);

Cu patologia cronică a ficatului, tractului biliar;

Adesea bolnav de boli respiratorii acute;

Primirea amestecurilor de lapte neadaptate;

Cu ereditate împovărată pentru încălcări ale metabolismului fosfor-calciu;

De la gemeni sau de la nașteri repetate cu intervale mici între ei.

Prevenirea specifică a rahitismului la prematuri cu prematuritate de gradul I, se efectuează de la 10–14 zile de viață la 400–500–1000 UI pe zi zilnic în primii doi ani, excluzând lunile de vară. Cu o prematuritate de 2-3 grade, vitamina D este prescrisă de la 10-20 de zile (după stabilirea nutriției enterale) în doză de 1000-2000 UI zilnic în primul an de viață, iar în al doilea an la o doză de 500-1000 UI, excluzând lunile de vară.

Prevenirea specifică a rahitismului se face cel mai bine cu o soluție apoasă de vitamina DZ, în special la copiii prematuri, având în vedere imaturitatea activității lor enzimatice intestinale.

Contraindicație la numirea unei doze profilactice de vitamina D pot fi: calciurie idiopatică (boala Williams-Bourne), hipofosfatazie, afectare organică a sistemului nervos central cu simptome de microcefalie și craniostenoză.

Copiii cu fontanele mici au doar contraindicații relative la numirea vitaminei D. . Prevenirea specifică a rahitismului este efectuată de ei, începând de la 3-4 luni de viață.

Literatură 1. M.A. Dambacher, E. Schacht Osteoporoza și metaboliții activi ai vitaminei D. Editura EULAR.-Basle.-Elveția.-1996.

2. Diagnosticul și tratamentul bolilor asemănătoare rahitismului la copii. Instrucțiuni. -M., 1988.

3. P.V. Novikov, E.A. Kazi-Ahmetov, A.V. Safonov O nouă formă (solubilă în apă) de vitamina D 3 pentru tratamentul copiilor cu rahitism ereditar cu deficit de vitamina D și rezistent la vitamina D.// Ross. Buletin de perinatologie si pediatrie 1997; 6.

4. Prevenirea și tratamentul rahitismului la copiii mici. Ghid.-M., 1990.

5. Rolul metaboliților activi ai vitaminei D în patogeneza și tratamentul osteopatiilor metabolice. Ed. prof. E.I. Marova. M., 1997.

6. A.V. Cheburkin. Despre tratamentul rahitismului cu vitamina D. // Pediatrie.1979; 10:18–21.

Colecalciferol -

Vitamina D3 (denumire comercială)

(Întreprinderea farmaceutică Terpol)

[06-240 ] Metaboliți ai vitaminei D (25-hidroxicolecalciferol și 1,25 dihidroxicolecalciferol)

5205 rub.

Ordin

Determinarea concentrației intermediarilor metabolici în sânge, utilizat pentru diagnosticarea și monitorizarea tratamentului deficienței sau excesului acestei vitamine în organism.

Sinonime în rusă

• 25-hidroxivitamina D, 25-hidroxivitamina D3, calciferol;
• 1,25-dihidroxivitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D3, calcitriol.

Sinonime în engleză

• 25-hidroxivitamina D, 25(OH)D, calcidiol;
• 1,25-dihidroxivitamina D, 1,25(OH)2D, calcitriol.

Metodă de cercetare

Cromatografie lichidă de înaltă performanță.

Unități

pg/ml (picograme pe mililitru), ng/ml (nanograme pe mililitru).

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Eliminați alcoolul din dietă cu o zi înainte de studiu.
• Nu mâncați cu 8 ore înainte de studiu, puteți bea apă curată necarbogazoasă.
• Eliminați suprasolicitarea fizică și emoțională cu 30 de minute înainte de studiu.
• Nu fumați cu 3 ore înainte de studiu.

Informații generale despre studiu

Vitamina D este una dintre vitaminele solubile în grăsimi necesare pentru menținerea echilibrului în organism. Joacă un rol principal în formarea și mineralizarea țesutului osos, precum și în menținerea tonusului muscular. 90% din vitamina D se formează în piele din 7-dihidrocolesterol sub influența razelor ultraviolete (vitamina D endogenă), iar doar o mică parte din aceasta provine din alimente. Cele mai bogate în el sunt gălbenușurile de ou și peștele gras, precum și alimentele „fortificate” care conțin vitamina D introdusă artificial (iaurt, lapte, suc de portocale etc.).

Vitamina D este o provitamină, dobândește capacitatea de a avea diverse efecte fiziologice numai după niște transformări biochimice care apar secvenţial la nivelul ficatului și rinichilor. Produșii săi metabolici sunt 25-hidroxivitamina D (calciferol) și 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol). Compusul activ este calcitriol, adică vitamina D.

Pentru a evalua echilibrul vitaminei D din organism, se determină concentrația produselor sale metabolice. Sunt cunoscuți aproximativ 50 de metaboliți ai acestei vitamine, dintre care doi au valoare diagnostică. Cel mai precis indicator al nivelului de vitamina D este 25-hidroxicolecalciferolul. Acest lucru se datorează faptului că 25(OH)D are un timp de înjumătățire destul de lung (aproximativ 3 săptămâni) în comparație cu vitamina D (aproximativ 24 de ore) și 1,25-dihidroxivitamina D (4 ore). Nivelul de 25(OH)D reflectă rata de acumulare atât a vitaminei D endogene, cât și exogene. În plus, sinteza 25(OH)D în ficat este reglată în principal de substrat, adică de forma inactivă a vitaminei. D și este mai puțin supus influențelor umorale. Prin comparație, nivelurile de 1,25-dihidroxivitamina D sunt în mare măsură influențate de hormonul paratiroidian și, prin urmare, sunt un indicator mai puțin fiabil al nivelurilor de vitamina D din organism. Astfel, în deficiența de vitamina D, conținutul de 1,25(OH)2D poate fi crescut, normal sau scăzut. Trebuie remarcat faptul că, în practică, atunci când se studiază nivelul de vitamina D, ambii indicatori sunt adesea determinați.

Majoritatea metaboliților vitaminei D din sânge sunt legați de albumină (10-20%) sau de proteina care leagă vitamina D (80-90%). Complexul de vitamina D și proteina de transport este capabil să se lege de receptori specifici și să intre în celulă, unde vitamina D eliberată prezintă proprietăți active. Doar o mică fracțiune (0,02-0,05% din 25-hidroxivitamina D și 0,2-0,6% din 1,25-dihidroxivitamina D) a metaboliților vitaminei D se găsește în sânge în stare liberă. Concentrația metaboliților de vitamina D nelegați la proteine ​​este menținută la un nivel destul de stabil chiar și cu boli hepatice și producție redusă de proteină care leagă vitamina D și, prin urmare, nu este un indicator bun al dinamicii vitaminei D în organism.

Trebuie remarcat faptul că atât 25(OH)D cât și 1,25(OH)2D sunt de fapt amestecuri de metaboliți ai vitaminei D 2 și D 3. În majoritatea cazurilor în practica clinică, nu este nevoie să se determine separat 25(OH)D2 și 25(OH)D3 (precum și 1,25(OH)2D 2 și 1,25(OH)2D 3). Studiul concentrației totale de 25(OH)D și 1,25(OH)2D oferă toate informațiile necesare despre starea echilibrului vitaminei D. Determinarea separată a vitaminelor D 2 și D 3 se efectuează atunci când se evaluează dinamica 25-hidroxivitamina D la pacienții cărora li se administrează preparate cu vitamina D 2. Se crede că vitamina D 2 este mai puțin eficientă în creșterea nivelului de 25-hidroxivitamina D din sânge decât D 3 . Acest lucru se datorează faptului că 25-hidroxivitamina D 2 are o putere de interacțiune mai mică cu proteina care leagă vitamina D și, prin urmare, este îndepărtată mai rapid din fluxul sanguin.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru a evalua echilibrul vitaminei D din organism;
• pentru a monitoriza tratamentul pacienţilor cu preparate cu vitamina D.

Când este programat studiul?

• Cu simptome de deficit de vitamina D la sugari - rahitism (hipotensiune musculară, osteomalacie a pieptului, membrelor, oaselor craniului, osteogeneză excesivă, precum și transpirație și dermografie roșie persistentă);
• cu simptome de deficit de vitamina D la adulți (mialgie difuză și slăbiciune musculară, durere la nivelul oaselor pelvisului, coloanei vertebrale lombare, la extremitățile inferioare);
• la observarea pacienților care primesc preparate cu vitamina D;
• cu simptome de intoxicație cu vitamina D (, gust metalic, acut).

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta

• 1,25 dihidroxicolecalciferol: 16 - 65 pg/ml.
• 25-hidroxicolecalciferol: 2,2 - 42,60 ng/ml.

Cauzele creșterii nivelului de 25-hidroxicolecalciferol:

• un exces de vitamina D.

Motive pentru scăderea nivelului de 25-hidroxicolecalciferol:

• deficit de vitamina D;
• utilizarea fenitoinei.

În secolul al XV-lea în Anglia a început o epidemie de rahitism în orașele mari (copii cu coloana vertebrală, brațe și picioare curbate). Acest lucru s-a datorat lipsei de lumină solară din cauza dezvoltării apropiate a caselor înalte, a fumului în aer.

În 1928 Omul de știință german Windaus a primit Premiul Nobel pentru Chimie pentru studiul său asupra proprietăților și structurii vitaminei D.

Ce cauzează deficitul de vitamina D

Deficitul de vitamina D la mulți ruși se datorează:

• locație în zona temperată de nord (peste 42 de grade latitudine nordică)
• expunere limitată la soare (munca de birou, conducere)
• consumul de carne a animalelor care nu au fost la soare (ferme)
• utilizarea cremei de protecție solară
• boli cronice (obezitate, patologie intestinală, luarea unui număr mare de medicamente)

Pentru curioși

Vitamina D combină un grup de vitamine (D1, D2, D3, D4, D5), dintre care doar două forme (D2 și D3) au o mare importanță biologică.

Principalul rol biologic al calcitriolului(1,25-OH-vitamina D) este menținerea unui nivel constant de calciu în sânge (vitamina D sporește absorbția calciului în intestine și, dacă nu este suficient în sânge, asigură fluxul de calciu din oase în sânge).

De-a lungul timpului, receptorii de calcitriol, pe lângă intestine și oase, au fost găsiți în rinichi, organe genitale, pancreas, mușchi, celule ale sistemului imunitar și nervos. Astfel, a devenit clar că vitamina D îndeplinește un număr mare de funcții diferite în corpul uman:

• reglează expresia a 3% din genomul uman (câteva mii de gene)
• crește sensibilitatea receptorului de insulină (prevenirea rezistenței la insulină, a obezității, a diabetului zaharat)
• întărește sistemul osos
• reduce nivelul de hormon paratiroidian din sânge
• favorizează sinteza hormonilor sexuali (testosteron, estrogen, progesteron)
• îmbunătățește funcția de reproducere
• afectează imunitatea înnăscută și dobândită
• previne dezvoltarea tumorilor, a depresiei, a bolii Parkinson

Deficit de vitamina D

Lipsa vitaminei D în organism poate duce la dezvoltarea:

• boli ale sistemului cardiovascular
• imunodeficiență, alergii, psoriazis, astm bronșic, artrită reumatoidă
• boala parodontala
• tumori ale intestinului gros, glandelor mamare, ovare, prostată
• oboseală cronică, depresie, insomnie
• scăderea forței musculare ducând la riscul căderilor
• scăderea mobilității și a numărului de spermatozoizi normali din punct de vedere morfologic (factor masculin de infertilitate)
• factor de risc pentru nașterea prematură, fetopatie (mai puțin de 20 ng/ml)

Atingerea nivelului de vitamina D de 50 ng/ml (125 nmol/l)reduce riscul de a dezvolta:

Vitamina D este importantă în timpul sarcinii.

Deficiența acestuia este asociată cu riscul de a dezvolta diabet zaharat gestațional, naștere prematură, preeclampsie și diferite malformații intrauterine.

În lume, nu a fost înregistrat niciun caz de efecte teratogene (care duc la dezvoltarea tumorilor) ale vitaminei D.

Norme de vitamina D

60 - 100 ng/ml

150 - 250 nmol/l

Pentru a converti de la ng/mL la nmol/L aveți nevoie ng/ml * 2,5 = nmol/l

Exemplu: 30 ng/mL * 2,5 = 75 nmol/L

Asociația Rusă a Endocrinologilor gandeste concentrare optimă vitamina D în sângele unui adult 30-100 ng / ml, insuficienţă 20-30 ng/ml, deficit- mai putin de 20 ng/ml.

Conform datelor prezentate la cel de-al 10-lea Congres european privind menopauză și andropauză (Madrid, 2015), nivelurile de vitamina D la pacienții obezi din Rusia:

mai puțin de 20 ng/ml - 35%

20-30 ng/ml - 30%

mai mult de 30 ng / ml - 35%

Valori zilnice pentru vitamina D așa cum este recomandat de Societatea Americană de Endocrinologie (2011).

doza profilactică vitamina D (când nu o poți determina în sânge și să o iei cu calm) este considerată 4.000 UI pe zi.

Este aproape imposibil să supradozezi cu vitamina D. De exemplu, în Olanda, un cuplu în vârstă (90 și 95 de ani) a luat accidental o singură doză de colecalciferol de 2.000.000 UI fiecare.

Medicii le-au observat timp de 2 luni și nu au dezvăluit niciun simptom de supradozaj sau toxicitate. Concentrația maximă în sânge a formei sale de 25-OH-vitamina D în a 8-a zi a fost de 210, respectiv 170 ng / ml, ceea ce depășește ușor valorile țintă.

Calculul dozei de vitamina D3

Doza zilnică de vitamina D se calculează conform tabelului, pe baza valorii sale inițiale.

De asemenea, ar trebui să știți că:

25 mcg(vitamina D) = 1000 UI(vitamina D)

IR - nivelul curent

De exemplu, pentru a crește nivelul de vitamina D3 de la 15 la 60 ng / ml, trebuie să luați 10.000 UI de vitD zilnic.

În țările europene, o doză de ergocalciferol de 50.000 UI o dată pe săptămână timp de 8 săptămâni este adesea utilizată pentru a corecta o deficiență.

La pacienții cu obezitate, cu sindrom de absorbție redusă în intestin, luând medicamente care interferează cu absorbția vitaminei D, este indicat să se ia doze mari de colecalciferol (6.000 - 10.000 UI/zi) (Asociația Rusă a Endocrinologilor).