Fonksiyonel hiperbilirubinemi. İyi huylu hiperbilirubinemi: tanı ve tedavi Bilirubinemi tedavisi

İyi huylu hiperbilirubinemi, kandaki artan bilirubin seviyesinin eşlik ettiği bağımsız bir hastalıktır. Bilirubin safranın bileşenlerinden biridir ve kişinin beslenme şekline ve sağlık durumuna bağlı olarak safrayı farklı renklere boyar. Aslında hastalığa adını o vermiştir. Bilirubinin sentezi, dalak, karaciğer ve kemik iliği tarafından kapsamlı bir şekilde parçalanmaya maruz kalan kırmızı kan hücrelerini (daha doğrusu hemoglobin) içerir. Genellikle hamilelik sırasında anne adaylarında bu enzimin seviyesi artar.

İki tür bilirubin vardır:

• dolaylı (bağlanmamış, konjuge olmayan, serbest), kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasından hemen sonra kan dolaşımına girmesi - toksik bir etkiye sahiptir; kandaki seviyesinin aşırı artması hastalığın alevlenmesine yol açar;
• doğrudan (bağlı, konjuge), karaciğer hücrelerinde işlenir ve daha sonra doğal olarak kan dolaşımından çıkarılır.

Hiperbilirubinemi, aşağıdaki ana formlara sahip nispeten nadir bir patolojidir:

• suprahepatik - kana salınan yüksek düzeyde bilirubin nedeniyle oluşur;
• hepatik - karaciğer hücrelerine verilen hasarın bir sonucu olarak başlar;
• subhepatik - karaciğerde safranın durgunluğuna neden olan safra kanallarının tıkanması ile birlikte.

Bu durumun ortaya çıkmasını etkileyen faktörler arasında yoğun hemoliz, uzun süreli ilaç kullanımı ve toksik maddelerin sindirim sistemine veya kana girmesi sayılabilir.

Örneğin, konjuge olmayan hiperbilirubinemi, hastanın zehirlerle zehirlenmesi veya karaciğerdeki bazı bozukluklarla tetiklenir. Bazen hemolitik hastalığı olan bebeklerde teşhis edilir. Hamilelik sırasında kandaki bilirubin düzeyi de artabilir.

Konjugatif hiperbilirubineminin nedenleri veya kandaki doğrudan konjuge bilirubin seviyesindeki artış, bilirubinin vücuttan atılmasını zorlaştıran bazı sağlık bozukluklarından kaynaklanır. Konjugasyon formu hepatit, safra kanallarının mekanik tıkanması ile ortaya çıkar. Karaciğer taşları sıklıkla ağrılı duruma katkıda bulunur.

Doğum kontrol haplarının veya diğer hastalıkların tedavisi için reçete edilen kortikosteroidlerin aşırı kullanımı kandaki direkt bilirubinin artmasına neden olur.

Doğum sonrası erken dönemde yenidoğanlarda geçici hiperbilirubinemi yaygındır (gebeliğin seyrine bakılmaksızın bebeklerin %60-70'inde teşhis edilir). Genç hastalarda bu tür sarılık doğal nedenlerle açıklanır - iç organların olgunlaşmamış olması nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin hemolizi. Bu duruma safra pigmentlerindeki zayıf azalma neden olur. Tedavi genellikle gerekli değildir. Hamilelik sırasında annenin kanındaki bilirubin artarsa ​​doktor semptomların şiddetine ve annenin genel sağlık durumuna göre tedavi ihtiyacına karar verir.

Hiperbilirubinemi belirtileri

Hastalığın başlangıcında, patolojik sürecin hafif seyri ile merkezi sinir sisteminin işlev bozukluğu gözlenir. Ana semptomlar hafif uyuşukluk, halsizlik ve uyuşukluktur. Hasta çabuk yorulur ve bunalmış hisseder. Karaciğer kural olarak genişlemez; hastanın muayenesinde ağrı olmaz. Zamanında ve yeterli tedavi, tüm semptomları etkili bir şekilde ortadan kaldırır ve hastanın çalışma yeteneği korunur.

Hafif hiperbilirubinemisi olan bazı hastalarda hiçbir sağlık sorunu yaşanmaz. Semptomlar ya yoktur ya da hafiftir. Kandaki bilirubinin arttığını yalnızca bir kan testi belirleyebilir.

Patolojik sürecin başlangıcındaki en sık görülen semptomlar: hafif sarılık - cildin, mukoza zarlarının ve gözlerin sklerasının hafif sararması. Fiziksel aşırı efor ve stresli koşullarla şiddetlenebilir.

Alkollü içeceklerin içilmesi hastanın durumunun keskin bir şekilde kötüleşmesine, epigastrik bölgede ağrının ortaya çıkmasına ve ağızda acı hissine katkıda bulunur. Çoğunlukla dışkı ve idrar koyulaşır.

Hiperbilirubineminin suprahepatik formunda hastalığın seyrine eşlik eder:

• cilt, mukoza zarları ve göz beyazlarının parlak sarı bir renk tonu kazanması;
• şiddetli halsizlik, uyuşukluk;
• mukoza zarının keskin bir şekilde fark edilen solgunluğu;
• dışkı ve idrarın zengin koyu kahverengi renkte boyanması;
• depresyon, sinirlilik;
• bilinç kaybı, merkezi sinir sistemi bozuklukları (hasta zorlukla konuşuyor, görüşü bozuluyor).

Hepatik hiperibilirubinemi formunda aşağıdaki semptomlar ayırt edilir:

• derinin ve mukoza zarının rengi sarı değil, kırmızımsı (ve daha sonra yeşilimsi) bir renk tonuyla ("kırmızı sarılık" olarak adlandırılır) safrandır;
• yorgun hissetmek;
• ağızda acılık hissi var;
• cildin orta derecede kaşınması;
• karaciğer bölgesinde hafif rahatsızlık veya hafif ağrı;
• mide yanması görünümü (yemek borusunda yanma hissi);
• Bulantı periyodik olarak ortaya çıkar;
• idrarın koyu rengi.

Aşağıdaki semptomlar subhepatik hiperbilirubinemi formunun karakteristiğidir:

• cilt ve göz sklerasının sararması;
• ciltte şiddetli kaşıntı;
• karaciğer bölgesinde hafif rahatsızlık veya hafif ağrı;
• dışkı soluk kahverengi veya beyaz, yağlı;
• ağızda acı bir tat açıkça hissedilir;
• kilo kaybı;
• hipovitaminoz belirtileri.

Tedavi

Hiperbilirubinemiden şüpheleniyorsanız derhal bir uzmana başvurmalı ve gerekli testleri yaptırmalısınız. Teşhis konulduktan sonra doktor yeterli tedaviyi seçecektir.

Kandaki bilirubini azaltmanın bir yolu diyet uygulamaktır. Hasta daha fazla yatmalıdır. Hastalığın akut seyrinde tedavi esas olarak yüksek bilirubinin konsantrasyonlarının toksik etkisini azaltmayı amaçlamaktadır. Bu toksik etki, antioksidan özelliği olan bazı ilaçların (tokoferol, iyonol, askorbat vb.) alınmasıyla azaltılır.

Şiddetli hiperbilirubinemi vakalarında tedaviye kana glikoz verilmesi eşlik eder; acil durumlarda doktor deri altı insülin enjeksiyonunu tercih edebilir.

Hastalığın bu formu özel karaciğer tedavisi gerektirmez. Hastalara choleretic ilaçlarla bir vitamin tedavisi kürü verilir. Fiziksel aktiviteyi ve stresi azaltmak veya tamamen ortadan kaldırmak gerekir.

Karaciğerin herhangi bir hiperbilirubinemi formunda ısıtılması kontrendikedir.

Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi genellikle kendi kendine geçer, bazen fonksiyonel fototerapi reçete edilir. Ultraviyole spektrumundaki ışık, bilirubinin bebeğin vücudundan atılmasını hızlandırmaya yardımcı olur ve hiç de tehlikeli değildir. Bu tedavi yalnızca hastane ortamında uygulanır. Ancak annenin hamileliği normalse ve başka olumsuz faktörler yoksa yenidoğanların evde fiber optik battaniye kullanılarak tedavi edilmesine izin verilir.

Fototerapi doğumdan sonraki ilk günlerde yapılabilir. Retinayı yanıklardan korumak için bebeğin gözlerine bandaj konur. Bebek genellikle koruyucu maskeyi sakin bir şekilde tolere eder; hamilelik sırasında karanlık onun için doğal bir durum olduğu için bu onu korkutmaz. Işık ışınlaması ile tedavi, kandaki bilirubin seviyesi normal değerlere dönene kadar kısa aralıklarla gerçekleştirilir.

Hastalığın nedenleri bağışıklığın bozulmasıyla ilişkiliyse, immünomodülatör tedavi reçete edilir. Karaciğerdeki inflamatuar süreçler, safra kesesi diskinezisi veya bağırsak iltihabı için doktor antiinflamatuar ilaçlar reçete edebilir.

Bu ilaçlar bağışıklık sisteminin patolojiyle baş etmesine yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Kalıtsal hiperbilirubineminin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir olumsuz etkisi yoktur.

Bu teşhis konulan hastalara güvence verilmelidir. Belirli koşullara ve uygun tedaviye bağlı olarak normal bir hayat yaşamayı tamamen bekleyebilirler. Sadece hafif bir diyete uymak, alkolden vazgeçmek ve önemli fiziksel efordan kaçınmak yeterlidir.

Hiperbilirubinemi - nedir bu? Hiperbilirubinemi, kandaki bilirubin seviyesinin arttığı bir hastalıktır. Hastalık sıklıkla iç organ hastalıklarına (karaciğer yetmezliği ve kolelitiazis) neden olur ve bazı durumlarda safra kesesinde ciddi iltihaplanmalara bile yol açabilir. Ancak hastalığın hafif evreleri için özel tedaviye gerek yoktur.

Bu arada birçok uzman hiperbilirubineminin bağımsız bir hastalık olduğunu düşünmüyor. Bu kavramı daha çok bir hastalığın belirtileri olarak adlandırıyorlar; örneğin baş ağrısına veya hastalığın nedenine yanıt olarak kişinin vücut ısısındaki artışa benzer. Ancak her semptom vücutta meydana gelen patolojik bir değişiklikle yakından ilişkilidir. Ama hangisiyle? Bu sorunun cevabı ancak bir uzman tarafından hastanın durumunun detaylı bir şekilde incelenmesi ve gerekli muayenelerin ardından verilebilir.

Cildin sarımsı bir renk tonu ile karakterize olduğu, ancak karaciğerin ve diğer iç organların işleyişinin normal sınırlar içinde kaldığı bir grup hastalık vardır.

Bu gibi durumlarda karaciğerde herhangi bir morfolojik değişiklik tamamen yoktur. Bu tür sendromlar ortaya çıktığında doktorlar konjenital (fonksiyonel) veya iyi huylu hiperbilirubineminin varlığından bahseder.

• İyi huylu hiperbilirubinemi sıklıkla kronik sarılık olarak kendini gösterir. Nadiren aralıklı sarılık karakterinde olabilir. Böyle bir hastalığın nedenleri hakkında konuşursak, bu genellikle kalıtsal (aile) bir faktördür. "İyi huylu hiperbilirubinemi" tıbbi terimi, üretimi ile ilişkili metabolik süreçlerin çeşitli patolojilerinden bahseden belirli bir kolektif nitelikteki bir kavramdır. bilirubin ve 1111 düzeyindeki artış Böyle bir hastalık öyküsü olan kişilerde, patolojinin tanımlayıcı belirtileri ciltte ikterik renk değişikliği, göz sklerası ve yüksek düzeyde bilirubindir. Bu tür sarılık, ciddi zihinsel stresin arka planında, ameliyattan sonra veya hamilelik sırasında enfeksiyondan sonra ortaya çıkabilir. Hamilelik sırasında bu tür hiperbilirubineminin hayati tehlike oluşturmadığını ve hamileliğin sonlandırılması için bir öneri olmadığını hemen açıklığa kavuşturmak gerekir. Bu gibi durumlarda özel tedavi önerilmemektedir.
• Konjuge olmayan hiperbilirubinemi, kandaki dolaylı bilirubin içeriğinin arttığı bir hastalıktır. Bu esas olarak hemoliz sırasında meydana gelir ve yoğunlaşması ile yakından ilişkilidir. Bu hastalık sıklıkla hemolitik hastalık tanısı alan yenidoğanlarda, hemolitik aneminin kalıtsal bir formuyla ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinin hasarı (mekanik etki) nedeniyle de görülebilir. Bu genellikle vücut toksik maddeler ve ağır metallerle zehirlendiğinde meydana gelir. Kandaki dolaylı bilirubin seviyesindeki artış, glukuronidasyon süreçleriyle (lenfatik sistemin faz II metabolizmasının ana reaksiyonu) ilişkilidir. Karaciğer sirozu, kronik ve akut hepatit ile oluşur.

• Artan direkt bilirubin konsantrasyonundan bahsediyorsak, bu hastalığa prensipte fizyolojik sarılık gibi bir kavram olan konjugatif hiperbilirubinemi denir. Prematüre (prematüre) doğan çocuklarda hastalık daha sık görülür çünkü bu tür çocuklarda karaciğer enzim sistemi henüz olgunlaşmamıştır. Bu tür yenidoğanlarda hiperbilirubinemi kural olarak hemen ortaya çıkmaz, ancak yalnızca 3. günde bir hafta boyunca ilerler ve ardından yavaş yavaş azalır. Zamanında doğan bebeklerde iki haftalıkken ve prematüre bebeklerde üç hafta veya biraz daha fazla olduğunda, sarılığın konjugatif formu tamamen kaybolur.
• Yenidoğanların çoğunda yaşamın ilk günlerinde (% 60-70) geçici hiperbilirubinemi kaydedilir. Bu tür bebeklerde, iç organların fonksiyonlarının olgunlaşmamış olması nedeniyle, esas olarak safra pigmentlerinin zayıf bir şekilde azalması nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin hemoliz süreçlerinden kaynaklanan geçici sarılık görülür. Hastalığın bu formu 2-3. günlerde kendini gösterir, dışkı rengi değişmez, idrar da renk değiştirmez. Doğru, artan uyuşukluk, aktif olmayan emme ve ara sıra kusma gözlemlenebilir. Hastalığın belirtileri bir hafta boyunca devam eder, bazen biraz daha fazla Bu gibi durumlarda tedavi bir çocuk doktoru tarafından reçete edilir. Hastalığın prognozu her zaman olumludur ve genellikle hiçbir sonucu yoktur. Nadir durumlarda geçici sarılık patolojiye dönüşebilir. Bu, vücutta konjuge olmayan olarak adlandırılan bilirubin konsantrasyonundaki artışın arka planında bir arıza olduğunda meydana gelir.

Artan bilirubin düzeylerinin nedenleri (doğrudan ve dolaylı):

• anemi (konjenital ve edinilmiş hemolitik anemi);
• kalıtsal faktör (kırmızı kan hücrelerinin yapısı bozulmuş);
• uyuşturucu ve alkolle zehirlenme (vücudun sarhoş olması);
• çeşitli kökenlerden enfeksiyonlar (virüsler, sepsis);
• kan nakli, hastaya yanlışlıkla grubu ve Rh faktörü ile uyumlu olmayan kan verildiğinde;
• otoimmün nitelikteki hastalıklar (hastalarda doğal bağışıklık sistemi, yerli hücreleri yabancı olarak görür ve onları reddetmeye başlar);
• lupus eritematozus'un kronik formu;
• karaciğer dokusunun iltihabı;
• lösemi;
• tümörler;
• örneğin şiddetli travma sonrası peritondaki kanamalar;
• kayıtlarını iyileştirmek için spor yaparken sıklıkla kullanılan ilaçlar (anabolik steroidler);
• antibakteriyel ve antipiretik etkileri olan ilaçlar.

Hiperbilirubinemi, merkezi sinir sistemi üzerinde önemli bir olumsuz etkiye sahip olabilir ve vücudun zehirlenmesine neden olabilir.

Açıklanan nedenler (hepatit, siroz) ve kandaki direkt bilirubin seviyesindeki hızlı artış, hastanın durumunun patolojik olarak ciddi olduğunu göstermektedir.

Hamilelik sırasında yüksek direkt bilirubin düzeylerinin nedenleri, östrojenlerin etkisinden kaynaklanan safranın durgunluğudur. Kural olarak, bu patoloji çok nadirdir ve hamileliğin üçüncü trimesterinde gelişir. Hamilelik sırasında bir kadında böyle bir hastalık tespit edilirse, ciddi bozuklukların ve diğer tehlikeli hastalıkların varlığını dışlamak için gerekli tüm muayenelerin yapılması gerekir. Bu durumda tüm terapötik önlemler, altta yatan hastalıkla mücadeleyi amaçlamalıdır.

Hastalığın belirtileri

Birçok biyokimyasal kan parametresi görsel olarak belirlenemez, ancak hastalığın belirtileri çok açık olduğundan hiperbilirubinemi çıplak gözle bile belirlenebilir.

Karakteristik semptomlar, cildin sarımsı (limon) rengi, ağız mukozası, gözlerin beyazları, koyu renkli idrar (birayı anımsatan) ve ayrıca tüm vücutta hafif ama kalıcı kaşıntıdır.

Sarılıktaki renk değişikliği stres altında kötüleşme eğilimindedir. Açık sarılık yalnızca bilirubin seviyesi birkaç kat arttığında (2 kat veya daha fazla) ortaya çıkar.

Hastalar sıklıkla başka semptomlar yaşayabilir:

• sağ kaburganın altında rahatsızlık;
• bulantı, kusma (çok veya az, tek, daha az tekrarlanan);
• mide ekşimesi, ağızda acı tat (yemekten sonra artar);
• halsizlik, ilgisizlik, iştah kaybı;
• ruh hali değişimleri;
• uyuşukluk (çoğunlukla hamilelik sırasında);
• dışkı yağlı, renksiz, beyaz kile benzer hale gelir (bazen koyu kahverengi olabilir);
• kısa süreli bilinç kaybı (nadir);
• nörolojik sistem bozuklukları (konuşma güçlüğü, görmede keskin bozulma);
• ani kilo kaybı.

Hamilelik sırasında hiperbilirubinemi tanısı alan bir kadın hızla yorulur, sürekli uyumak ister ve hafif uyuşuk hale gelir.

"İlginç bir durumda" olan kadınlara yumuşak yiyeceklerden oluşan bir diyet izlemeleri ve çok fazla yağlı, tuzlu yiyecekler yememeleri tavsiye ediliyor. Doğal olarak hamilelik sırasında özellikle ölçünün ötesinde herhangi bir fiziksel aktiviteden bahsetmiyoruz. Her kadın kendisinin ve bebeğinin sağlığından kendisi sorumlu olmalı, bu tavsiyeleri ihmal etmemeli ve gerekirse bir terapistin önerdiği tedaviyi görmelidir.

Hastalığın hafif formu olan hastalarda karaciğerde büyüme ve basıya bağlı ağrı görülmez. Ancak orta ve şiddetli aşamalarda, palpasyon sırasında doktor organın büyüdüğünü tespit eder. Ağrının yanı sıra çok sayıda semptom da varsa, tedaviyi geciktirmek son derece sorumsuzdur.

Tedavi

Bir kişiye yüksek bilirubin düzeyi teşhisi konulduğunda doktora gitmesi gerekir. Doktor hastayla konuştuktan ve kapsamlı bir muayene yaptıktan sonra ultrason da dahil olmak üzere muayene için sevk verecektir. Test verilerine dayanarak doktor, hastalığın nedenlerini belirleyebilecek ve gerekli tedaviyi önerebilecektir.

Hasta hemolitik anemiden şüpheleniyorsa bir hematoloğa başvurması gerekecektir. Hamilelik sırasında böyle bir doktora danışmak özellikle önemlidir çünkü sadece anne adayının sağlığı değil aynı zamanda bebeğin sağlığı da tehlikededir.

Hamilelik sırasında tedavi ancak kapsamlı bir inceleme ve gerekli tüm çalışmalardan sonra reçete edilir. İlaçlar anneye fayda sağlayacak ve fetus için minimum riske göre reçete edilir.

1. Hastalığın ana nedeninin bakteriyel veya viral nitelikte olduğu ortaya çıkarsa, terapist kural olarak antiviral ve antibakteriyel ilaçlarla tedaviyi reçete eder. Ayrıca hastaya safra sekresyonunu uyaran ilaçları alması önerilecektir.
2. Ancak bağışıklığı arttırmak için immünomodülatörler adı verilen ilaçlar reçete edilebilir.
3. Karaciğerde inflamatuar bir süreç varsa, antiinflamatuar ilaçlar karmaşık tedaviye dahil edilmelidir.
4. Vücudunuzu (özellikle bağırsaklarınızı) toksinlerden temizlemek için bir miktar antioksidan almanız gerekebilir.
5. İlaç tedavisine ek olarak, özel lambalardan gelen mavi ışıkla ışınlama prosedürlerinden oluşan fototerapi de reçete edilir (böyle bir ışın akışı kalıcı bilirubini bile yok edebilir).

Her hasta, doktorun tavsiyesi üzerine diyetini yeniden düzenlemeli, yani vücuda fayda sağlamayan ve hastalığın seyrini ağırlaştıran tüm yiyecekleri masadan kaldırmalıdır.

Mukoza zarlarının, göz sklerasının ve derinin sararması herkesi uyarmalıdır. Herkes bu tür semptomların karaciğer gibi önemli bir organın işleyişindeki bazı bozuklukları gösterdiğini bilir. Bu rahatsızlıkların mutlaka doktor tarafından takip edilmesi gerekmektedir. Doğru tanıyı koyacak ve gerekli tedaviyi yazacaktır. Bilirubin seviyeleri arttığında genellikle sarılık ortaya çıkar. İyi huylu hiperbilirubinemi de benzer semptomlara sahiptir. Bu yazımızda bunun nasıl bir hastalık olduğuna, nedenlerine ve tedavi yöntemlerine daha detaylı bakacağız.

Benign hiperbilirubineminin tanımı

Bilirubin özünde bir safra pigmentidir; karakteristik kırmızı-sarı bir renge sahiptir. Bu madde, karaciğer, dalak, bağ dokusu ve kemik iliği hücrelerinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle parçalanan hemoglobindeki kırmızı kan hücrelerinden üretilir.

İyi huylu hiperbilirubinemi, basit ailesel kolemi, aralıklı gençlik sarılığı, hemolitik olmayan ailesel sarılık, anayasal retansiyon sarılığı ve fonksiyonel hiperbilirubinemiyi içeren bağımsız bir hastalıktır. Hastalık, aralıklı veya kronik sarılık, karaciğer fonksiyonunda ve yapısında belirgin rahatsızlıklar olmadan belirgin rahatsızlıklar olarak kendini gösterir. Kolestaz ve artmış hemoliz belirtileri yoktur.

İyi huylu hiperbilirubinemi (ICD 10 kodu: E 80 - bilirubin ve porfin metabolizmasının genel bozuklukları) ayrıca aşağıdaki E 80.4, E 80.5, E 80.6, E 80 kodlarına sahiptir. Buna göre kodlanmıştır: Gilbert sendromu, Crigler sendromu, diğer bozukluklar - Dubin-Johnson sendromu ve Rotor sendromları, bilirubin metabolizmasının tanımlanmamış bir bozukluğu.

Nedenler

Yetişkinlerde iyi huylu hiperbilirubinemi çoğu durumda ailevi olan ve baskın bir şekilde bulaşan bir hastalıktır. Bu tıbbi uygulamalarla doğrulanır.

Hepatit sonrası hiperbilirubinemi vardır - viral akut hepatitin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Hastalığa bulaşıcı mononükleoz da neden olabilir; iyileştikten sonra hastalar hiperbilirubinemi semptomları yaşayabilir.

Hastalığın nedeni bilirubin metabolizmasındaki bir başarısızlıktır. Bu madde serumda artar veya plazmadan karaciğer hücrelerine alımı veya transferinde bir ihlal vardır.

Bilirubin ve glukuropik asitin bağlanma süreçlerinde glukuronil trapsferaz gibi bir enzimin kalıcı veya geçici eksikliği ile açıklanabilecek bir bozulma olduğu durumlarda da benzer bir durum mümkündür.
Listelenen hiperbilirubinemi mekanizmaları Gilbert, Crigler-Najjar sendromlarını ve posthepatit hiperbilirubinemisini karakterize eder. Rotor ve Dabin-Johnson sendromlarında, hepatosit membranları yoluyla safra kanaliküllerine pigment atılımının bozulması nedeniyle serum bilirubini artar.

Kışkırtıcı faktörler

Tanısı en sık ergenlik döneminde tespit edilmesiyle doğrulanan iyi huylu hiperbilirubinemi, semptomlarını uzun yıllar ve hatta yaşam boyunca ortaya çıkarabilir. Erkeklerde bu hastalık kadınlara göre çok daha sık tespit edilir.

Hastalığın klasik belirtisi skleranın sararmasıdır; bazı durumlarda ciltte ikterik renklenme ortaya çıkabilir, ancak her zaman değil. Hiperbilirubineminin belirtileri genellikle aralıklıdır, nadir durumlarda sabittir ve kaybolmaz.

Artan sarılık aşağıdaki faktörlerden kaynaklanabilir:

• şiddetli fiziksel veya sinirsel yorgunluk;
• enfeksiyonların alevlenmesi, safra yollarında hasar;
• ilaç direnci;
• soğuk algınlığı;
• çeşitli cerrahi müdahaleler;
• alkol içmek

Hastalığın belirtileri

Sklera ve derinin sarımsı hale gelmesinin yanı sıra hastalar sağ hipokondriyumda ağırlık hissederler. Dispeptik semptomların endişe verici olduğu durumlar vardır - mide bulantısı, kusma, dışkı bozuklukları, iştahsızlık, bağırsaklarda artan gaz oluşumu.

Hiperbilirubinemi belirtileri, kendilerini depresyon, halsizlik ve hızlı yorgunluk olarak gösteren asteno-vejetatif bozuklukların ortaya çıkmasına neden olabilir.
Muayene sırasında doktor öncelikle sararmış skleraya ve hastanın cildinin donuk sarı tonuna dikkat eder. Bazı durumlarda cilt sararmaz. Karaciğer kosta kemerinin kenarları boyunca palpe edilir veya hissedilmeyebilir. Organ boyutunda hafif bir artış olur, karaciğer yumuşar ve palpasyon sırasında hasta ağrı hisseder. Dalağın boyutu artmaz. Hepatitin bir sonucu olarak iyi huylu hiperbilirubineminin ortaya çıktığı durumlar istisnadır. Posthepatit hiperbilirubinemi, bulaşıcı bir hastalık olan mononükleozdan sonra da ortaya çıkabilir.

İyi huylu hiperbilirubinemi sendromu

Tıbbi uygulamada iyi huylu hiperbilirubinemi yedi konjenital sendromu içerir:

• Crigler-Najjar sendromları tip 1 ve 2;
• Dubin-Johnson sendromları;
• Gilbert sendromları;
• Rotor sendromları;
• Byler hastalığı (nadir);
• Lucy-Driscoll sendromu (nadir);
• Ailesel iyi huylu yaşa bağlı kolestaz - iyi huylu hiperbilirubinemi (nadir).

Bu sendromların tümü, dokularda biriken kandaki konjuge olmayan bilirubin seviyesinin artması durumunda bilirubin metabolizmasının ihlali nedeniyle ortaya çıkar. vücutta büyük bir rol oynar, yüksek derecede toksik bilirubin, düşük toksik bilirubine, çözünür bir bileşik olan diglukuronide (konjuge bilirubin) dönüştürülür. Bilirubinin serbest formu elastik dokulara kolayca nüfuz eder, mukoza zarlarında, ciltte ve kan damarlarının duvarlarında kalarak sarılığa neden olur.

Crigler-Najjar sendromu

Amerikalı çocuk doktorları V. Nayyar ve J. Krigler, 1952'de yeni bir sendrom tespit ettiler ve bunu ayrıntılı olarak anlattılar. Crigler-Najjar sendromu tip 1 olarak adlandırıldı. Bu konjenital patoloji otozomal resesif kalıtım tipine sahiptir. Sendromun gelişimi çocuğun doğumundan sonraki ilk saatlerde hemen ortaya çıkar. Benzer semptomlar hem kızlarda hem de erkeklerde eşit sıklıkla görülür.

Hastalığın patogenezi, UDPGT (urndin-5-difosfat glukuroniltransferaz enzimi) gibi bir enzimin tamamen yokluğundan kaynaklanmaktadır. Bu sendromun tip 1'inde UDFGT tamamen yoktur, serbest bilirubin keskin bir şekilde artarak 200 µmol/l'ye veya daha fazlasına ulaşır. Doğumdan sonraki ilk gün kan-beyin bariyerinin geçirgenliği yüksektir. Beyinde hızlı bir pigment birikimi (gri madde) meydana gelir ve sarı bir renk gelişir. Kordiamin ile yapılan test, fenobarbital ile iyi huylu hiperbilirubinemi tanısında kullanılır;

Nistagmus, kas hipertansiyonu, atetoz, opisthotonus, klonik ve tonik konvülsiyonların gelişmesine yol açar. Hastalığın prognozu son derece elverişsizdir. Yoğun tedavinin yokluğunda ilk gün içinde ölüm mümkündür. Karaciğer otopside değişmez.

Dubin-Johnson sendromu

Dubin-Johnson benign hiperbilirubinemi sendromu ilk olarak 1954'te tanımlandı. Bu hastalık çoğunlukla Orta Doğu sakinleri arasında yaygındır. 25 yaşın altındaki erkeklerde vakaların %0,2-1'inde görülür. Kalıtım otozomal dominant kalıba göre gerçekleşir. Bu sendromun patogenezi, ATP'ye bağımlı hücre zarı taşıma sisteminin başarısızlığı nedeniyle bilirubinin hepatosit içine ve dışına taşıma fonksiyonlarındaki bozukluklarla ilişkilidir. Sonuç olarak bilirubinin safraya akışı bozulur ve bilirubinin hepatositten kana geri akışı meydana gelir. Bu, bromsülfalein kullanılarak testler yapılırken iki saat sonra boyanın kanındaki en yüksek konsantrasyonla doğrulanır.

Morfolojik karakteristik özelliği, yüksek miktarda kaba granüler pigment birikiminin bulunduğu çikolata renginde bir karaciğerdir. Sendromun belirtileri: sürekli sarılık, periyodik cilt kaşıntısı, hipokondriyumun sağ tarafında ağrı, astenik semptomlar, dispepsi, dalak ve karaciğerde büyüme. Hastalık her yaşta başlayabilir. Hormonal kontraseptiflerin uzun süreli kullanımından sonra ve hamilelik sırasında ortaya çıkma riski vardır.

Hastalık, safra kesesinde kontrast yokluğunda, bromsülfalein testi, safraya kontrast maddenin gecikmiş atılımı ile kolesistografi temelinde teşhis edilir. Bu durumda benign hiperbilirubinemi tanısında kordiamin kullanılmaz.

Toplam bilirubin 100 µmol/l'yi aşmaz, serbest ve bağlı bilirubin oranı 50/50'dir.

Bu sendromun tedavisi henüz geliştirilmemiştir. Sendrom yaşam beklentisini etkilemez, ancak bu patolojiyle yaşam kalitesi kötüleşir.

İyi huylu hiperbilirubinemi - Gilbert sendromu

Bu kalıtsal hastalık en yaygın olanıdır, size bunun hakkında daha fazla bilgi vereceğiz. Hastalık ebeveynlerden çocuklara bulaşır ve bilirubin metabolizmasında rol oynayan bir gendeki kusurla ilişkilidir. İyi huylu hiperbilirubinemi (ICD - 10 - E80.4) Gilbert sendromundan başka bir şey değildir.

Bilirubin, oksijenin taşınmasında rol oynayan hemoglobinin parçalanmasının bir ara ürünü olan önemli safra pigmentlerinden biridir.

Bilirubin seviyesindeki bir artış (80-100 µmol / l), kan proteinlerine bağlı olmayan (dolaylı) bilirubinin önemli bir baskınlığı, sarılığın (mukoza zarları, sklera, cilt) periyodik belirtilerine yol açar. Aynı zamanda karaciğer testleri ve diğer göstergeler normal kalıyor. Erkeklerde Gilbert sendromu kadınlara göre 2-3 kat daha sık görülür. İlk olarak üç ila on üç yaşları arasında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman hastalık bir kişiye hayatı boyunca eşlik eder.
Gilbert sendromu, enzimopatik iyi huylu hiperbilirubinemiyi (pigmenter hepatoz) içerir. Kural olarak safra pigmentlerinin fraksiyonu nedeniyle ortaya çıkarlar. Bunun nedeni genetik karaciğer kusurlarıdır. Kurs iyi huyludur - karaciğerde büyük değişiklikler olur, belirgin bir hemoliz meydana gelmez.

Gilbert sendromunun belirtileri

Gilbert sendromunun belirgin semptomları yoktur ve minimal semptomlarla ortaya çıkar. Bazı doktorlar sendromu bir hastalık olarak görmüyor, vücudun fizyolojik özelliklerine bağlıyor.

Çoğu durumda tek belirti, mukoza zarlarının, cildin ve göz sklerasının lekelenmesiyle birlikte orta derecede sarılıktır. Diğer semptomlar ya hafiftir ya da hiç yoktur.
Minimal nörolojik semptomlar mümkündür:

• zayıflık;
• baş dönmesi;
• artan yorgunluk;
• uyku bozuklukları;
• uykusuzluk.

Gilbert sendromunun daha da nadir görülen semptomları sindirim bozukluklarıdır (hazımsızlık):

• iştahsızlık veya iştah azalması;
• yemekten sonra acı geğirme;
• göğüste ağrılı yanma hissi;
• ağızda acı tat; nadiren kusma, mide bulantısı;
• midede ağırlık hissi, dolgunluk;
• bağırsak sorunları (kabızlık veya ishal);
• sağ hipokondriyumda donuk ağrıyan ağrı. Baharatlı ve yağlı yiyeceklerin kötüye kullanılmasından sonra diyetteki hatalar nedeniyle ortaya çıkabilirler;
• karaciğer büyümesi meydana gelebilir.

İyi huylu hiperbilirubinemi: tedavi

Gastrointestinal problem yoksa, remisyon döneminde doktor 15 numaralı diyeti reçete eder. Akut dönemlerde safra kesesinin eşlik eden hastalıkları varsa 5 numaralı diyet reçete edilir. Hastalara özel bir karaciğer tedavisi gerekmemektedir.

Bu durumlarda vitamin tedavisi ve kolleretik ajanların kullanımı faydalıdır. Hastaların özel spa uygulamalarına ihtiyacı yoktur.
Karaciğer bölgesine yapılan elektriksel veya termal işlemler fayda sağlamadığı gibi zararlı etki de yaratacaktır. Hastalığın prognozu oldukça olumludur. Hastalar çalışmaya devam edebilir ancak sinirsel ve fiziksel stresi azaltmak gerekir.

Benign Gilbert'in hiperbilirubinemisi de özel tedavi gerektirmez. Hastalar hastalığın alevlenmesini önlemek için bazı önerilere uymalıdır.

• Tüketime izin verilir: zayıf çay, komposto, az yağlı süzme peynir, buğday ekmeği, sebze suyu çorbası, yağsız dana eti, ufalanan yulaf lapası, tavuk, asitsiz meyveler.
• Yasaklanan tüketim: domuz yağı, taze pişmiş ürünler, ıspanak, kuzukulağı, yağlı et, hardal, yağlı balık, dondurma, biber, alkol, sade kahve.
• Rejime uyum - ağır fiziksel aktivite tamamen hariç tutulmuştur. Reçeteli ilaçların kullanımı: antikonvülsanlar, antibiyotikler, gerekirse anabolik steroidler - atletik performansı artırmak için hormonal dengesizlikleri tedavi etmek için ve sporcular tarafından kullanılan seks hormonu analogları.
• Sigarayı ve alkol almayı tamamen bırakın.

Sarılık belirtileri ortaya çıkarsa doktorunuz bir takım ilaçlar reçete edebilir.

• Barbitüratlar grubu - antiepileptik ilaçlar, bilirubin seviyelerini etkili bir şekilde azaltır.
• Choleretic ajanlar.
• Safra kesesi ve kanallarının fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar. Kolesistit gelişimini önler.
• Hepatoprotektörler (karaciğer hücrelerini hasardan koruyan koruyucu maddeler).
• Enterosorbentler. Bilirubinin bağırsaklardan atılımını artıran ilaçlar.
• Sindirime yardımcı olmak amacıyla hazımsızlık bozuklukları (kusma, mide bulantısı, gaz oluşumu) için sindirim enzimleri reçete edilir.
• Fototerapi - mavi lambalardan gelen ışığa maruz kalma, dokulardaki sabit bilirubinin tahrip olmasına yol açar. Göz yanıklarını önlemek için göz koruması gereklidir.

Hiperbilirubinemi: nedir, neden yüz ve göz beyazları sararır, nasıl tedavi edilir? Yeni doğan çocukların anneleri ve karaciğer hastalığı olan kişiler bu tür sorularla karşı karşıyadır. Ve bunlar doğaldır, çünkü kandaki bilirubin artışına neden olan süreçler hakkında şaka yapılamaz. Çocuklar için sonuçları ölümcül olabilir; yetişkinler için ise sakatlığa yol açabilir.

Hiperbilirubinemi - kandaki bilirubin artışı

Sarı pigment değişimi

Bilirubin, solunum proteininin ana parçalarından biri olan hemoglobinden oluşan hemden oluşan bir pigmenttir. Kırmızı kan hücresi parçalandığında salınır. Yetişkinlerin kanında her gün kan hücrelerinin yaklaşık %1'i yok edilir. Bir süre bilirubin vücutta bağlanmamış bir biçimde kalır. Suda çözünmez ve beyin dokusuna toksiktir. Bu pigmentleri değişmeden çıkarmak mümkün değildir.

Dolaylı bilirubin, glukuronik asit ile bağlandığı albümin yoluyla karaciğer hücrelerine iletilir:

• monoglukuronid – bir molekülle bağ;
• Biglukuronid – iki moleküllü.

Bu bağlantıya doğrudan denir. Metabolik süreçlerdeki patolojik değişikliklerin bir sonucu olarak biriken bağlı pigment, safra kesesinde bilirubin taşları oluşturabilir. Bilirubin oluşumunun üçüncü bir şekli vardır - biliprotein. Bu, safra ve böbrekler tarafından atılmayan glukuronidlerin albüminle birleşimidir. Orta seviye laboratuvar ekipmanları tarafından tespit edilemediği için araştırmalara sorun katmaktadır. Toksik olmadığından özel bir tehlike oluşturmaz.

Safra ile birlikte doğrudan bilirubin, safra kanalları yoluyla bağırsaklara atılır ve burada daha fazla işleme tabi tutulur. Ürobilinojene dönüştürülerek bağırsaklardan idrar ve dışkıyla atılır. Sadece küçük bir kısmı karaciğere geri döner.

Patolojik mekanizmalar

Hiperbilirubinemi nedir? Bu, dolaşımını etkileyen patolojik bir süreç nedeniyle kandaki pigment içeriğindeki artıştır. Karaciğere giderken karaciğerin kendisinde bir başarısızlık meydana gelebilir. Veya boşaltım aşamasında.

Artan pigment konsantrasyonunun oluşum mekanizmaları:

Karaciğere giden yolda ve karaciğerin kendisinde başarısızlık meydana gelebilir

1. Dolaylı bilirubinde ekstrahepatik artış. Sağlıklı bir karaciğer tarafından işlenemeyen çok fazla maddenin oluşması.
2. Hepatositlerde (karaciğer hücreleri) meydana gelir. İki türü vardır. Dolaylı pigmentin hepatik büyümesi. Bilirubinin asitle konjuge olmaması sonucu hepatositlerdeki bir kusur. Konjuge pigmentin hepatik büyümesi. Safranın hepatositler tarafından oluşumu ve ekstrahepatik safra kanalları yoluyla boşaltılması bozulur.
3. Biliyer sistemde safranın safra kesesinden çıkışı ve Oddi sfinkteri yoluyla bağırsağa atılması bozulur. Sonuç olarak direkt bilirubin konsantrasyonu artar.

Sebepler

Hiperbilirubineminin etiyolojisi çeşitli kökenlere sahip olabilir. Hemolitik aneminin neden olduğu kan sistemindeki bozukluklar, hiperbilirubineminin eşlik ettiği karaciğerin patolojik süreçleri serbest bilirubindeki artışın ana nedenleridir.

Hemolitik anemi türleri

1. Konjenital (düzensiz şekilli, canlı olmayan kırmızı kan hücreleri ile ilişkili - sferositik anemi; kan hücrelerinin enzim sisteminin kusurlu olmasıyla ilişkili - sferositik olmayan; kusurlu hemoglobin ile ilişkili - orak hücre; fetal hemoglobinin değiştirilmesinin ihlali ile ilişkili - talasemi).
2. Edinildi. Bağışıklık sistemi vücudun kan hücrelerini yabancı olarak kabul etmeye ve onlara karşı antikor üretmeye başlar. Başarısızlık yaygın bağ dokusu hastalıkları (sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit), ülseratif kolit, lenfogranülomatoz, lenfositik lösemi ile yeniden programlanır.
3. Bulaşıcı etiyoloji. Kırmızı kan hücrelerinin yoğun tahribatı, septik hastalıklar ve sıtma plazmodyumu tarafından desteklenebilir.
4. Yeni doğmuş bir bebekte hemolitik hastalık. Anne ve çocuğun dolaşım sistemi arasında Rh faktörü veya A0 sistemi açısından bir çelişki olması durumunda kırmızı kan hücreleri yok edilir.
5. Tıbbi. Bazı ilaçlar, antikorların yoğun şekilde üretilmeye başlandığı ilaç-eritrosit kompleksleri oluşturma yeteneğine sahiptir. Bunlar antiinflamatuar steroidal olmayan ilaçlar, sülfonamidler, antibiyotikler, insülinlerdir.
6. Zehirli. Organik kökenli zehirlerden, ağır metallerden kaynaklanır.

Konjuge olmayan hiperbilirubinemi aynı zamanda doğuştan ve edinsel nitelikteki karaciğer dokusundaki patolojik değişikliklerden de kaynaklanır.

İyi huylu hiperbilirubinemi

İyi huylu hiperbilirubinemi, kalıtsal bir pigmenter hepatoz grubudur:

• Gilbert sendromu baskın bir şekilde kalıtsaldır. Patogenetik mekanizmalar hala belirsizliğini koruyor. Gilbert'in hiperbilirubinemisi, proteinlerin taşıma fonksiyonunun ihlali ve karaciğerin enzimatik aktivitesindeki azalmadan kaynaklanır.
• Gilbert hiperbilirubinemisiyle aynı: Calque sendromu, taşıma proteinlerinin patolojisine bağlı olarak gelişir; Meulengracht sendromu ergenlerde ortaya çıkar ve belirsiz bir etiyolojiye sahiptir.
• Crigler-Najjar sendromu, bireylerde dolaylı bilirubini glukuronik asitle bağlayan enzimin eksikliği ile kendini gösterir.
• Driscol sendromu olarak adlandırılan hiperbilirubinemi, yenidoğanlarda ortaya çıkan fonksiyonel bir formdur. Annenin plazmasındaki steroid cisimleri bebeğe aktarılır ve bilirubinin konjugasyonunu bloke eder.

Dolaylı hiperbilirubinemi, vücudun alkole, parasetamole, röntgen kontrast maddelerine ve doğum kontrol ilaçlarına reaksiyonu olabilir.

Doğrudan hiperbilirubinemi şunlardan kaynaklanabilir:

• Enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan nitelikteki karaciğer hastalıkları (hepatit, kolestaz (tıkanıklık), hamilelikte sarılık, Dubin-Jones sendromu - nadir bir otozomal resesif patoloji, bilirubin bozulmasının bir sonucu olarak kendini gösteren Rotor sendromu, malign karaciğer tümörleri) hepatositleri değiştirir;
• Safra kanallarının sıkışmasına yol açan ekstrahepatik patolojiler: (pankreatit; duodenal divertikül; karaciğer ekinokok; hepatik arter anevrizması; pankreas tümörü).
• Safra kanallarının hastalıkları (safra kanallarının iltihabı ve tümörü; safra taşı hastalığı).

Hamile annelerde patoloji

Hamilelik sırasında hiperbilirubinemi, annenin ve doğmamış çocuğun sağlığını önemli ölçüde karmaşıklaştırabilir. Durum ciddi patolojilerin bir belirtisi olabilir:

• hamile kadınların kusması;
• intrahepatik kolestaz;
• preeklampsi ve eklampsi;
• akut yağlı karaciğer dejenerasyonu.

Gebe kadınlarda östrojene tepki olarak sarılık üçüncü trimesterde ortaya çıkar ve doğumdan iki hafta sonra kaybolur. Gebe kadınlarda hiperbilirubinemi, tedaviyi derhal reçete etmek için bir neden olmalıdır.

Bebeklerde artan bilirubin

Geçici hiperbilirubinemi aşağıdakilerden dolayı gelişir:

Bebeğin kanındaki serbest bilirubin konsantrasyonu doğumdan bir hafta sonra artar

• deri altı kanamalar ve hemanjiyomlarla artan kırmızı kan hücrelerinin büyük miktarda parçalanması;
• hipoksi, enfeksiyon, pregnadiol içeren anne sütü ile baskılanan enzim sisteminin kusurlu olması;
• bağırsakta bilirubini işleyen yetersiz sayıda bakteri.

Bebeğin kanındaki serbest bilirubin konsantrasyonu doğumdan bir hafta sonra artar. Özgül ağırlığı tüm bilirubin formlarının en az% 90'ıdır. Fizyolojik hiperbilinüremi miadında doğan yenidoğanlarda 255 µmol/l'yi, prematüre bebeklerde ise 171 µmol/l'yi aşamaz. 1250 gramın altında doğan çocuklarda 153 µmol/L'nin üzerindeki serum bilirubin konsantrasyonları ölümcül olabilir.

Konjugatif hiperbilirubinemi, term bebeklerde yaklaşık iki hafta, prematüre bebeklerde ise bir aydan fazla sürer. Bu durum vücutta sıvı eksikliği, hepatite karşı aşı, anne sütündeki özel maddelerin içeriği, doğum öncesi ve doğum sonrası dönemdeki enfeksiyonlar nedeniyle uzayabilir.

Yenidoğan sarılığı için kullanılan fizyolojik ismi güven verici olmamalıdır. Küçük çocukların hepatobiliyer sistemi o kadar kırılgandır ki, iç veya dış faktörlerin etkisi altında anında çökebilir. . Çocuklarda herhangi bir biçimde hiperbilirubinemi, bir doktorun yakın gözetimi altında meydana gelmelidir. Serbest bilirubin, düşük konsantrasyonlarda bile bebeğin beyin dokusuna kolayca nüfuz ederek kernikterusa neden olur.

sınıflandırma

Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasında (ICD 10), yetişkinlerde fonksiyonel olarak tanımlanan hiperbilirubinemi, “Porfirin ve bilirubin metabolizması bozuklukları” - kod E80 grubuna dahil edilmiştir.

Kalıtsal hemolitik anemi, uluslararası sınıflandırıcı tarafından D55 - D58 kodları altında yansıtılmaktadır.

Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi, ICD 10'a göre “Fetus ve yenidoğanda hemorajik ve hematolojik bozukluklar (P50 – P61) grubuna dahil edilmiştir. Buna Rh izoimmünizasyonu ve ABO izoimmünizasyonu ve şiddetli fizyolojik sarılık dahildir.

Doğru teşhis

Hiperbilirubinemi tanısı son derece önemlidir

Diferansiyel Hiperbilirubinemi tanısı son derece önemlidir Doğru tanıyı koymak ve yeterli tedaviyi reçete etmek. Hastaların viral taşıyıcılarla temasları, transfüzyon yapılıp yapılmadığı, alkol kullanımı, uyuşturucu kullanımı gibi konularda titizlikle toplanan veriler, tanıda yön belirlememize olanak sağlıyor.

Hiperbilirubinemi belirtileri ortaya çıkar:

• cilt ve mukoza zarlarının ikterik boyanması;
• ikterik belirtilerden çok önce ciltte kaşıntı ve çizilme;
• yorgunluk, grip benzeri durum, eklem ağrısı, dispeptik semptomlar - hepatit ile birlikte;
• patolojik süreç tarafından belirlenen spesifik ağrı. Akut safra taşı oluşumuyla ilişkilidir; donuk - hepatobiliyer sistemin tıkanmasıyla;
• hemolitik sarılıkta karaciğer ve dalak hacmindeki değişiklikler;
• asit sirozun tipik bir örneğidir;
• renksiz dışkı ve koyu renkli idrar kolestaz belirtileridir;
• ksantom şeklinde cilt neoplazmaları - kolestaz ve siroz.

Laboratuvar işaretleri, hangi hiperbilirubinemi formunun, oluşumunu neyin etkilediğinin ve aşağıdaki kimyasal element içeriğine sahip ciddi bir patoloji olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur:

Laboratuvar işaretleri hangi hiperbilirubinemi formunun belirlenmesine yardımcı olur

1. Albümin içeriğinin 4 g/l'nin altına düşmesi yaygın karaciğer hasarını gösterir;
2. IgG ve IgM'deki artışlar kronik aktif hepatiti gösterir;
3. Primer biliyer sirozda sadece IgM artmıştır;
4. IgA – alkolik siroz için;
5. Protrombinde azalma;
6. Kolestaz ile artan kolesterol;
7. Akut hepatitte yüksek demir içeriği – transferrin %80'den fazla, serum ferritini 1000 ng'den fazla;
8. Sitoliz, glutamat dehidrojenaz ve AST (Aspartat aminotransferaz) düzeylerinde artış gösterir;
9. Artan transaminaz seviyeleri;
10. Ornitin döngüsünde yer alan enzimlerin ve hepatositlerdeki patolojik süreçlerin ihlal edildiğini gösteren hiperkarbamidemi.

İdrardaki pigment hemolitik etiyolojiye bağlı anemiyi dışlar ve tıkanma sarılığı, Dubin-Johnson ve Rotor sendromlarının olasılığını gösterir. Pigmentin yanı sıra işlenmesinin bir ürünü (ürobilin) ​​yoksa, bu safra kanallarının tamamen tıkandığını gösterir.

Donanım öğrenme süreci:

1. Ekografi ve bilgisayarlı tomografi karaciğer patolojilerini görselleştirir;
2. Manyetik rezonans görüntüleme küçük apseleri, düğümleri ve tümörleri tespit edebilir;
3. Retrograd kolanjiyopankreatografi safra kanallarının konjestif lezyonlarını ortaya çıkarır.

Tedavi

Hiperbilirubinemi tedavisi etiyoloji ve patogenezine göre gerçekleştirilir.

Kandaki konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonu arttığında fototerapi etkilidir. Bu tedavi yöntemi, ışık ışınlarının indirekt bilirubinin şeklini değiştirme yeteneğine dayanmaktadır. Çok kısa sürede suda çözünür hale gelir ve karaciğer tarafından kolaylıkla atılır.

Fototerapi ile tedavi edilirken özellikle yenidoğanlarda kanın pıhtılaşmasını önlemek için infüzyon tedavisi gerekir.

Karakteristik pigmentli hepatozların tedavisi:

• Safra kesesi disfonksiyonu choleretic ajanlarla tedavi edilir.
• Bilirubinin konjuge formunun oluşumundan sorumlu enzimlerin sentezini indüklerler. Bu ilaçlar Fenobarbital ve Zixorin'dir (Gilbert ve Crigler-Najjar sendromu için).
• Vitamin tedavisi 20 günlük bir süre boyunca yılda iki kez yapılır.
• Güneşe aşırı maruz kalmaktan koruyun.
• İlaç kullanımını azaltın.
• Alkolden kaçının.
• 5 numaralı diyet tanıtıldı ve bir davranış rejimi oluşturuldu.

Herhangi bir biçimde hiperbilirubinemi bir yetişkin için ölüm cezası değildir. Yeterli tedavi ve doktorun talimatlarına uymak hastanın yaşamını daha doyumlu hale getirebilir.

Video

Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi. Semptomlar, bulgular ve tedavi yöntemleri.

Teklif için: Delyagin V.M., Urazbagambetov A.U. Ailesel iyi huylu hiperbilirubinemisi olan hastalar için tıbbi destek // RMZh. 2008. Sayı 18. S.1194

Giriş Ailesel iyi huylu hiperbilirubinemi (idiyopatik hemolitik olmayan hiperbilirubinemi, iyi huylu hiperbilirubinemi, pigmenter hepatoz), karaciğerin yapısında ve fonksiyonunda belirgin değişiklikler olmayan ve bozulmuş bilirubin metabolizmasının neden olduğu belirgin hemoliz ve kolestaz belirtileri olmayan bir grup hastalıktır (E 80) ICD-10'a göre), kalıcı veya aralıklı sarılık ile kendini gösterir. İdiyopatik hemolitik olmayan hiperbilirubinemi, gelişimi bilirubinin hücre içi taşınmasının ihlalinden kaynaklanan geniş bir grup koşulu oluşturur. Hemoliz veya karaciğer hastalığı belirtisi yoktur. Çoğu (en önemli istisna Crigler-Najjar sendromudur) iyi huyludur. Bu hiperbilirubinemiler hem dolaylı hem de direkt bilirubine bağlı olarak ortaya çıkar.

Ailesel iyi huylu hiperbilirubinemi (idiyopatik hemolitik olmayan hiperbilirubinemi, iyi huylu hiperbilirubinemi, pigmenter hepatoz), karaciğerin yapısında ve fonksiyonunda belirgin değişiklikler olmayan ve bilirubin metabolizmasının bozulmasından kaynaklanan belirgin hemoliz ve kolestaz belirtileri olmayan bir grup hastalıktır (E 80'e göre). Kendisini kalıcı veya aralıklı sarılık olarak gösteren ICD-10'a göre. İdiyopatik hemolitik olmayan hiperbilirubinemi, gelişimi bilirubinin hücre içi taşınmasının ihlalinden kaynaklanan geniş bir grup koşulu oluşturur. Hemoliz veya karaciğer hastalığı belirtisi yoktur. Çoğu (en önemli istisna Crigler-Najjar sendromudur) iyi huyludur. Bu hiperbilirubinemiler hem dolaylı hem de direkt bilirubine bağlı olarak ortaya çıkar.
Dolaylı (konjuge olmayan) hiperbilirubinemiler arasında Gilbert sendromu (E 80.4), Crigler-Najjar sendromu (E 80.5), Driscol sendromu ve primer ailesel hiperbilirubinemi yer alır. Doğrudan (konjuge) hiperbilirubinemiler arasında Dabin-Jones ve Rotor sendromları bulunur.
Bu hastalık grubunda en sık görülen durum Gilbert sendromudur (GS). GS Avrupalıların %3-7'sinde, Asyalıların %3'ünde ve Afrikalıların %36'sında görülmektedir. Bu özelliğin taşıyıcıları arasında erkekler kadınlara göre 2-7 kat daha fazla bulunmaktadır. GS'nin toplumdaki yaygın prevalansına rağmen, sarılığın ayırıcı tanısı (DD) yapılırken bu sendrom her zaman dikkate alınmaz ve tespit edilmesi durumunda tıbbi taktiklerin belirlenmesine ilişkin birçok soru ortaya çıkar.
GS, otozomal resesif (a/r) şekilde kalıtsaldır ve hemoliz veya karaciğer hastalığı belirtileri olmaksızın aralıklı sarılık ile karakterize edilir. Hiperbili-rubinemi orta derecededir (%6 mg'dan yüksek değil, çoğunlukla %3 mg'dan az), haftanın gününe, yılın zamanına, dehidrasyonun varlığına veya yokluğuna, oruç tutmaya, fiziksel aktiviteye, araya giren hastalıklara, menstruasyona göre değişir. Çoğu zaman sarılığın ortaya çıkışına ilişkin bir açıklama bulunamaz. Sarılık dönemleri kendiliğinden sona erer. Gen taşıyıcılarının 1/3'ünden fazlasında bilirubin artışı görülmez.
Patogenez
GS'de konjuge olmayan hiperbilirubinemi, bilirubin-üridin difosfat glukoronil transferaz (BUDGT) sisteminin enzimlerinin aktivitesindeki bir azalmadan kaynaklanır. BUDGT, hepatositlerin endoplazmik retikulumunda bulunur ve bilirubini, bilirubin monoglukuronit ve diglukorohidrite dönüştürür. BUDGT, hormonların, nörotransmiterlerin, kanserojenlerin ve diğer birçok bileşiğin konjugasyonundan sorumlu olan üridin glukoronil transferazların (UGT'ler) izoformlarından yalnızca biridir.
Üridin glukoronil transferaz geni, kromozom 2 üzerinde bulunur ve 5 ekson içerir. Eksonlar 2-5, tüm UGT izoformlarının sabit bileşenleridir. Ekson 1, enzimin spesifik bölgelerini kodlar ve TATAA baz bazına sahiptir. Eksonlar 1a ve 1d, sırasıyla BUDGT 1A1 ve BUDGT 1A2 bölgelerini kodlar. BUDGT 1A1 bilirubinin tam konjugasyonundan sorumludur. BUDGT 1A2'nin metabolik önemi küçüktür. BUDGT 1A1'in ifadesi 5' pozisyonundaki destekleyiciye bağlıdır. Bu nedenle, bilirubin glukuronidasyonunun bozulması, ekzon 1A'da, onun promoterinde veya ortak ekzonda meydana gelen bir mutasyona bağlıdır. Bir eksondaki mutasyon iki ek bazın (TA) ortaya çıkmasından oluşur. Önceki TATAA'ya yeni bazların eklenmesi, transkripsiyon faktörü IID ile etkileşimi bozar ve BUDGT ekspresyonu %30 azalır. Homozigot vakalarda bilirubin monoglukuronid safrada diglukuronide göre daha baskındır.
Promotör bölgesinde (Gly71Arg, Pro364Leu, Tyr468Asp) ilave mutasyonlar tanımlanmıştır. Bu mutasyonların taşıyıcılarında kandaki bilirubin konsantrasyonu normal seviyeleri önemli ölçüde aşmaktadır.
Hiperbilirubineminin derecesi ve GS'nin klinik belirtileri yalnızca BUDGT aktivitesindeki azalmaya değil aynı zamanda ilişkili faktörlere de bağlıdır: gizli hemoliz, bozulmuş intrahepatik taşıma. Örneğin, TATAA defekti olan birçok kişide, tıpkı granülomatöz karaciğer hastalığı olan ve BUDGT aktivitesinde azalma olan hastalarda olduğu gibi, konjuge olmayan hiperbilirubinemi yoktur.
Klinik tablo
GS'nin klinik tablosu değişkendir. Sendrom sıklıkla Marfan veya Ehlers-Danlos sendromu tipinin genelleştirilmiş bağ dokusu displazisi ile ilişkilidir. GS homozigot olan ve anne sütüyle beslenen bebeklerde yenidoğan sarılığı GS olmayan çocuklara göre daha belirgindir ve daha uzun sürer. Tipik olarak GS ergenlik döneminde tespit edilir. Görünen o ki, ortaya çıkan sarılık, seks hormonları tarafından bilirubinin glukuronidasyonunun ilave inhibisyonu ile tetiklenmektedir. Daha ileri yaşlarda, araya giren hastalıkların olduğu dönemde GS tespit edilir. Bu durumda posthepatik hiperbilirubinemi ile DD yapılması gerekir. Hastanın yakınlarında sarılık olup olmadığının sorulması tanının konulmasına yardımcı olabilir.
Birçok hasta duygusaldır ve cildin aşırı duyarlılığına dikkat çeker. Muayene sırasında orta derecede sarılık ortaya çıkar (genellikle mat-ikterik derinin, özellikle yüzün arka planına karşı ikterik sklera). Bazen nazolabial üçgen, avuç içi, koltuk altı ve ayaklarda kısmi lekelenme görülür. Sarılık, dehidrasyon, oruç tutma, enfeksiyon (viral dahil), alkol alma, ağır fiziksel ve zihinsel çalışma ve stres ile artar. Alevli ve pigmentli nevüsleri, göz kapaklarının pigmentasyonunu, astenik sendromu (depresyon, konsantre olamama, artan yorgunluk, halsizlik, zayıf uyku vb.) Tanımlarlar. Çoğu zaman hastalar karın ağrısından şikayet ederler. Abdominal sendrom genellikle çok faktörlüdür ve sıklıkla genel kaygı ile ilişkilidir. Abdominal sendromun varlığı veya ciddiyeti ile hiperbilirubineminin derecesi arasında bir korelasyon yoktur. Hastaların %50'sinde latent hemoliz tanısı konur (kolelitiazis için risk grubu!) (Şekil 1). Deneyimlerimize göre bu tür hastalarda safra taşları çok çabuk oluşabilmektedir.
Karaciğer ve dalağın boyutları kural olarak normal kalır. Bilirubinüri yoktur. Nadir durumlarda serum alkalin fosfatazda bir artış tanımlanmış olmasına rağmen, karaciğer enzimlerinin incelenmesinin belirleyici bir tanısal değeri yoktur. Diğer iyi huylu hiperbilirubinemi türlerinde olduğu gibi karaciğerin histolojik yapısı normale yakındır. Disproteinoz ve karaciğer hücrelerinin nekrozu belirtileri genellikle tespit edilmez. Ancak terminal hepatik venüllerin çevresinde lipofuscin benzeri pigment birikimi tespit edilir.
Gilbert sendromunun laboratuvar ve ayırıcı tanısı
GS'nin laboratuvar tanısı biyokimyasal çalışmalara dayanmaktadır. Genetik çalışmalar pahalıdır ve yaygın olarak mevcut değildir.
Oruç testi. Gıdanın enerji değerinin 48 saat boyunca keskin bir şekilde kısıtlanması, konjuge olmayan bilirubin seviyesinde bir artışa neden olur. Hasta 48 saat içerisinde enerji değeri 400 kcal/gün olan besin alır. Testin sabah aç karnına başladığı gün ve iki gün sonra serum bilirubini belirlenir. %50-100 oranında arttığında test pozitif kabul edilir. Normal beslenmeye devam edildikten sonraki 24 saat içinde konjuge olmayan bilirubin seviyeleri normale döner. Oruç sırasında konjuge olmayan bi-lirubin konsantrasyonundaki artışın nedenleri henüz belirlenmemiştir. Hemolitik anemi veya karaciğer hastalığı olan hastalarda açlık sırasında konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonu da artar, ancak artış derecesi çok daha azdır. Normal kalorili ancak sınırlı yağ içeren bir diyetle de bilirubin konsantrasyonunda bir artış gözlenir. Yağ aldıktan sonra bilirubin konsantrasyonu hızla normale döner. Modern koşullarda açlık testi nadiren kullanılır.
Sonraki 3 saat içinde intravenöz olarak uygulandığında 50 mg'lık bir dozda nikotinik asit, konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonunda 2-3 kat artışa yol açar. Etki mekanizması eritrositlerin ozmotik yıkımına, dalakta bilirubin oluşumunun artmasına, BUDGT'nin geri dönüşümlü inhibisyonuna indirgenir. Numunenin özgüllüğü yeterince yüksek değil. Hemolitik anemi ve karaciğer hastalıklarında da benzer bir reaksiyon ortaya çıkabilir.
Fenobarbital ve diğer BUDGT indükleyicileri plazma bilirubin konsantrasyonlarını normalleştirir.
İnce tabaka kromatografisi, SG'nin özelliği olan bilirubin monoglukuronid konsantrasyonunun diglukuronide göre arttığını tespit etmeyi mümkün kılar.
Bromosülfoftalein testi ile belirlenen ilaçların ve indosiyanin yeşilinin klirensi azalır.
Ailesel hiperbilirubineminin diğer varyantlarıyla ayırıcı tanı yapılır (Tablo 1).
Crigler-Najjar sendromu = yenidoğanların hemolitik olmayan ailesel sarılığı. İlk kez 1952'de tanımlandı. Bazıları Krieg-le-ra-Nayar sendromunun SG'de olduğu gibi aynı TATAA segmentindeki daha şiddetli mutasyonların bir çeşidi olduğuna inanıyor. Bu, Crigler-Najjar sendromlu hastaların akrabalarında ara bilirubin konsantrasyonlarını açıklamaktadır. Hastalığın genetik olarak heterojen iki formu vardır.
İlk formda sendrom kalıtsaldır. BUDGT'nin neredeyse tamamen yokluğu nedeniyle. Yoğun, sıklıkla kernikterus, kan serumundaki dolaylı bilirubinin 20-30 kat artmasından kaynaklanır. Çocuğun yaşamının ilk saatlerinde ve günlerinde gelişir. Merkezi sinir sistemi hasarının belirtileri öne çıkıyor: kas hipotonisi, nistagmus, opisthotonus, atetoz, tonik ve klonik konvülsiyonlar, fiziksel ve zihinsel gelişimde gecikme. Hematolojik parametreler normal sınırlar içinde kalır. Bi-rubinüri yoktur, idrar ve dışkıdaki ürobilin cisimciklerinin sayısı azdır. Mikrozomal enzimlerin indükleyicileri olan fenobarbital veya glutetimid kullanımında başarı yoktur. Hastalar nadiren 1,5 yıldan fazla yaşarlar.
İkinci formda sendrom kalıtsaldır. BUDGT mevcuttur, ancak enzim aktivitesi önemli ölçüde azalmıştır. Sarılığın yoğunluğu daha az belirgindir. Kernicterus gelişmez. Fototerapi ve mikrozomal enzim indükleyicilerin etkisi iyidir. Serum bilirubinin dolaylı fraksiyonunun seviyesi 5-20 kat artar. Safra renklidir ve dışkıda büyük miktarda ürobilinojen tespit edilir. Hastalar 50 yıl veya daha fazla yaşarlar, ancak uzun vadede özellikle geç tedaviyle birlikte sağırlık, koreatetoz, nöromüsküler ve kişilik anormallikleri ve diş hipoplazisi yaygındır.
Driscol sendromu, anne plazmasındaki bilirubinin konjugasyonunu bloke eden steroid cisimciklerine bağlı olarak yenidoğanlarda geçici hiperbilirubineminin ailesel bir şeklidir. Emzirilen bazı bebeklerde, bilirubinin glukuronidasyonunu engelleyen belirtilmemiş bir faktör içerebilen ilgili (ancak ailesel olmayan) bir durum bilinmektedir.
Dubin-Johnson sendromu. 1954'te anlatılmıştır. A/r ile aktarılmıştır. Kan serumundaki konjuge bilirubin seviyesindeki artışla kendini kronik hemolitik olmayan sarılık olarak gösterir. Çoğunlukla ergenlik döneminde başlar ancak her yaşta da başlayabilir. Sarılık kronik veya aralıklıdır; bilirubin içeriği 0,06 g/l'yi geçmez. Sarılığın alevlenmesi sağ hipokondriyumda ağrı, genel halsizlik ile kendini gösterir ve enfeksiyonların birikmesiyle gözlenir. Remisyon sırasında sarılık neredeyse tamamen kaybolur. Karaciğer orta derecede büyümüştür ve yoğun bir kıvama sahiptir. Vakaların yarısında dalak elle hissedilir. Serum enzim aktivitesi ve karaciğer fonksiyon testleri normal kalır. İdrarda safra pigmentleri bulunur. Hemoliz belirtisi yok. Bromsulfalein testi değiştirildi. Bromsulfalein reçetelendiğinde kandaki içeriği hızla düşer, ancak daha sonra tekrar yükselir; 90. ve 120. dakikalarda konsantrasyon 45. dakikadaki konsantrasyonu aşmaktadır, yani boyanın karaciğer hücrelerinden salınması zorlukla birlikte normal alım meydana gelmektedir. Karaciğer hücrelerinde koyu kahverengi renkte kaba taneli melanin benzeri pigmentin birikmesini ortaya çıkaran bir delinme biyopsisi ile kesin tanı konulabilir. Laparoskopide karaciğer yeşilimsi kahverengidir, safra kesesi değişmemiştir.
Dubin-Johnson sendromunun bir çeşidi (veya bağımsız bir varlık mı?) Burk sendromudur. Aynı zamanda lipokromik hepatozu ortaya çıkarır, ancak sarılık OLMADAN, önemli hepatosplenomegali olmasına rağmen.
Rotor sendromu 1948'de tanımlandı. A/r yoluyla bulaşır. Karaciğerin normal histolojik tablosu ile kan serumundaki konjuge bilirubin seviyesinde baskın bir artışla ortaya çıkar. Hastalık, normal karaciğer fonksiyon testleri ve kolesistografi sırasında safra kesesinin iyi kontrastı ile konjuge bilirubinde orta derecede bir artışla birlikte uzun süreli sarılık olarak ortaya çıkar. Dubin-Johnson sendromlu DD, iğne biyopsisi temelinde gerçekleştirilir, çünkü Rotor sendromunda karaciğer hücrelerinde asla koyu pigment tespit edilmez.
Bu sendromların yanı sıra, Gilles-bert sendromunun DD'si hemoliz, hematomlar, akut ve kronik karaciğer hastalıkları, rabdomiyoliz, etkisiz eritropoez ve ilaçların yan etkilerini içeren genel bir sarılık sendromu ile gerçekleştirilir.
Gilbert sendromunun tedavisi
Hastaya GS'nin iyi huylu bir hiperbilirubinemi olduğu, ortalama yaşam süresinin genel popülasyondan farklı olmadığı konusunda bilgi verilmelidir. Bununla birlikte, rejimin ayarlanmasını ve bazı durumlarda ilaç müdahalesini gerektiren kolelitiazis veya yukarıda belirtilen somatik ve psikosomatik bozukluklar ortaya çıkabilir.
Komplike olmayan vakalarda hastaneye yatış gerekli değildir. Aşılama takvimi değişmiyor. Fiziksel aktivite normal olmalıdır. Yemeğe uzun süre ara vermemelisiniz. Sıvı kısıtlaması sakıncalıdır.
Fenobarbital veya glutetemid BUDGT aktivitesini indükler ve olumsuz durumlarda kısa süreli olarak kullanılabilir.
GS'de biyokimyasal bozuklukların yanı sıra moleküllerin hepatositler tarafından alımı ve hücre içinde taşınmasının da bozulduğu ve kolelitiazis riskinin bulunduğunu göz önünde bulundurarak 15 hastamızda LIV.52K ilacını kullandık.
LIV.52K, gastroenteroloji ve hepatolojide, pediatride (2 yaşın üzerindeki çocuklarda, günde 2 kez 10-20 damla), kronik ve akut hepatit, safra sistemi fonksiyon bozukluğu ve diğer birçok durum için yaygın olarak kullanılmaktadır. LIV.52K kombine bir bitkisel preparattır. İlaç tabletler ve damlalar halinde mevcuttur, çocuklar tarafından kolayca tolere edilir ve hepatoprotektif, antitoksik, antiinflamatuar, choleretic, antioksidan ve antianoreksik etkilere sahiptir. LIV.52K'nin hepato-koruyucu etkisi, onu oluşturan bileşenlerin antioksidan ve membran stabilize edici özelliklerinden kaynaklanmaktadır. LIV.52K, proteinlerin ve fosfolipidlerin biyosentezini uyarır, hepatositlerin restorasyonunu destekler, dejeneratif, yağlı ve lifli değişiklikleri azaltır ve hücre içi metabolizmayı artırır. İlaç kandaki plazma proteinlerinin seviyesini düzenleyerek albümin/globulin oranını normalleştirir. Dislipideminin belirtilerini azaltarak plazma transaminazları, kolesterol, trigliserit seviyelerinin normalleşmesini sağlar. Bilirubin ve alkalin fosfataz seviyelerini azaltır. Karaciğerin glikojen depolama yeteneğini arttırır. İlacın safranın kolloidal özelliklerini iyileştirmesi, safra taşı oluşumunu önlemesi ve safra kesesinin kasılma fonksiyonunu normalleştirmeye yardımcı olması çok değerlidir.
İlacın kullanımıyla çocukların genel durumu iyileşti. İştah normalleşti, cilt hiperestezisi ortadan kalktı. Viral enfeksiyonlar döneminde bilirubin metabolizmasında herhangi bir bozukluk görülmedi. LIV.52K almaya başladıktan sonraki birkaç gün içinde sağ hipokondriyumdaki ağrı ortadan kalktı. Ultrason çalışmalarına göre safra kesesinde çamur olgusu ortadan kalktı.