Хорионический гонадотропин показания. Гонадотропин хорионический - применение, побочные действия и противопоказания

В организме каждого из нас происходит множество сложнейших биохимических процессов, которые регулируются особыми субстанциями – гормонами. Большинство их одинаковы у представителей обоих полов, половые – отличные, а при беременности появляются новые вещества, в их числе – ХГЧ, хорионический гонадотропин человека.

Без гормонов невозможно представить себе правильный метаболизм, реакции на стресс, приспособление к постоянно меняющимся условиям внешней среды. Беременность – совершенно особенное состояние женского организма, предъявляющее повышенные требования к его функционированию и требующее дополнительных регуляторных механизмов. В организме будущей мамы появляется гормон ХГЧ, вырабатываемый тканями развивающегося эмбриона и отражающий нормальное протекание беременности.

Хорионический гонадотропин является важнейшим веществом, поддерживающим рост плода, он первый «оповещает» будущую маму о ее особенном состоянии. Тест на наличие беременности основан на появлении ХГЧ, поэтому большинство женщин так или иначе о нем слышали.

ХГЧ образуется оболочками плода, поэтому вне беременности его обнаружить невозможно. Содержание его определяет физиологичное или нарушенное развитие эмбриона , а появление в организме мужчины или не беременной женщины свидетельствует о развитии опухоли.

Свойства и роль ХГЧ в организме

После слияния сперматозоида и яйцеклетки начинается интенсивное размножение клеток эмбриона, и уже к концу первой недели он готов прикрепиться к внутренней стенке матки. На этом этапе зародыш представлен лишь небольшим пузырьком, но клетки его наружной части (трофобласта) уже интенсивно продуцируют гормон, обеспечивающий нормальный рост.

Трофобласт фиксируется к эндометрию и преобразуется в хорион, составляющий основную массу плаценты. Посредством ворсинчатой оболочки осуществляется связь между кровотоком мамы и плода, обмен веществ, доставка полезных и удаление ненужных продуктов метаболизма. Хорион на протяжении всей беременности выделяет хорионический гонадотропин , помогающий не только развиваться будущему малышу, но и поддерживающий «беременное» состояние женщины.

При наступлении беременности главным регуляторным веществом у женщины становится прогестерон, который на самых первых этапах ее развития образуется желтым телом яичника. ХГЧ при беременности нужен для поддержания функции желтого тела и постоянного нарастания концентрации прогестерона , поэтому неудивительно, что желтое тело у беременной женщины не исчезает, как при обычном менструальном цикле.

Биологические свойства ХГЧ аналогичны таковым у лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, но действие в отношении желтого тела значительно преобладает. Кроме того, он активнее «обычного» лютеинизирующего гормона, образующегося во второй фазе менструального цикла, ведь беременность требует значительных концентраций прогестерона.

По химической структуре ХГЧ представлен двумя субъединицами – альфа и бета. Первая полностью совпадает с таковой у гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ, вторая – бета – уникальная, что объясняет и своеобразие выполняемых функций, и возможность качественного анализа ХГЧ в крови или моче.

Функциями ХГЧ считают:

  • Поддержание желтого тела и образование им прогестерона;
  • Осуществление правильной имплантации и формирования хориальной оболочки;
  • Увеличение числа ворсин хориона, их питание;
  • Адаптация к состоянию беременности.

Адаптация женщины к развивающейся беременности заключается в повышении продукции гормонов коры надпочечников под влиянием ХГЧ. Глюкокортикоиды обеспечивают иммуносупрессию – подавление иммунных реакций со стороны матери по отношению к плодным тканям, ведь зародыш наполовину генетически чужероден. Эти функции выполняет ХГЧ, в то время как «обычные» гонадотропные гормоны не способны усиливать работу коры надпочечников.

При введении препаратов хорионического гонадотропина женщине стимулируется овуляция и образование желтого тела, повышается выработка эндогенных половых стероидов. Если ХГЧ ввести мужчине, то происходит увеличение продукции тестостерона и усиливается сперматогенез.

Анализ крови на ХГЧ используется для установления наличия беременности и для контроля ее протекания. При подозрении на опухоли половых желез также может потребоваться определение концентрации этого гормона. ХГЧ в моче позволяет быстро и довольно достоверно подтвердить наличие беременности, поэтому этот метод применим для экспресс-диагностики.

Показатели нормы

Уровень ХГЧ определяется полом, длительностью беременности, наличием опухоли. У мужчин и не беременных женщин он отсутствует либо не превышает 5 мЕд/мл. При беременности он появляется примерно через неделю после зачатия, и показатели его непрерывно нарастают, достигая максимума к концу первого триместра.

При подозрении на наступившую беременность возможно определение отрицательного ХГЧ, причина чего может быть в слишком рано проведенном тесте либо во внематочной локализации зародыша.

Таблица норм по неделям используется для контроля уровня ХГЧ и своевременного обнаружения отклонений. На первой-второй неделе он составляет 25-156 мЕд/мл, к 6 неделе может достигать 151000 мЕд/мл , максимум ХГЧ приходится на 11 неделю гестации – до 291000 мЕд/мл.

Таблица: норма ХГЧ по акушерским неделям

Срок беременности, акушерских недель Уровень ХГЧ, мЕд/мл
Беременность маловероятна 0-5
Беременность вероятна (1-2 недели) 5-25
3-4 неделя 25-156
4-5 неделя 101-4870
5-6 неделя 1110-31500
6-7 неделя 2560-82300
7-8 неделя 23100-151000
8-9 неделя 27300-233000
9-13 неделя 20900-291000
13-18 неделя 6140-103000
18-23 неделя 4720-80100
23-41 неделя 2700-78100

Таким образом, этот гормон сначала нарастает, а со второго триместра несколько снижается, поскольку потребности в нем наиболее высоки в момент формирования плаценты. Созревшая плацента со второго триместра гестации сама образует необходимые количества прогестерона и эстрогенов, поэтому ХГЧ постепенно снижается, но он все еще необходим для питательной роли и стимуляции образования тестостерона плодными тканями для правильного развития половых желез.

Анализ крови на ХГЧ позволяет абсолютно точно подтвердить беременность малого срока. В моче это вещество появляется на один-два дня позднее, а для его определения любая женщина может воспользоваться экспресс-тестом, купленным в аптеке. Для получения достоверного результата и исключения ошибок рекомендуется использовать не одну, а сразу несколько тест-полосок.

Уровень ХГЧ по дням от зачатия определяется исходя из средней нормы и нормы прироста гормона на данный срок. Так, в первые 2-5 недель уровень ХГЧ удваивается в течение каждых полутора суток. Если плод не один, то концентрация будет возрастать пропорционально количеству зародышей.

Таблица: ориентировочный уровень ХЧГ по дням от овуляции (зачатия)

Дни после зачатия Минимальный уровень ХГЧ, мЕд/мл Максимальный уровень ХГЧ, мЕд/мл
7 дней 2 10
8 дней 3 18
9 дней 5 21
10 дней 8 26
11 дней 11 45
12 дней 17 65
13 дней 22 105
14 дней 29 170
15 дней 39 270
16 дней 68 400
17 дней 120 580
18 дней 220 840
19 дней 370 1300
20 дней 520 2000
21 день 750 3100
22 дня 1050 4900
23 дня 1400 6200
24 дня 1830 7800
25 дней 2400 9800
26 дней 4200 15600
27 дней 5400 19500
28 дней 7100 27300
29 дней 8800 33000
30 дней 10500 40000
31 день 11500 60000
32 дня 12800 63000
33 дня 14000 68000
34 дня 15500 70000
35 дней 17000 74000
36 дней 19000 78000
37 дней 20500 83000
38 дней 22000 87000
39 дней 23000 93000
40 дней 25000 108000
41 день 26500 117000
42 дня 28000 128000

При патологии возможно либо повышение, либо снижение количества ХГЧ, необходимого в конкретном сроке беременности. Повышение этого гормона может говорить о наличии диабета, гестоза или о неправильно установленном сроке гестации. Если женщина перенесла аборт, а концентрация ХГЧ не уменьшается, то это признак прогрессирования беременности.

Низкий ХГЧ или недостаточный его прирост обычно свидетельствуют о задержке развития плода, внематочной локализации зародыша, патологии плаценты, угрозе выкидыша.

Когда необходимо определение ХГЧ?

Определять содержание хорионического гонадотропина нужно:

  1. Для подтверждения факта наступления беременности;
  2. В целях контроля за ее течением;
  3. При вероятных осложнениях со стороны плода (пороки) или плацентарной ткани;
  4. Для контроля качества медицинского аборта;
  5. При аменорее неясного происхождения;
  6. При диагностике новообразований, выделяющих ХГЧ.

У мужчин и не беременных женщин тест на ХГЧ обычно отрицательный, в редких случаях возможны следовые его количества, не превышающие 5 Ед в литре крови. При повышении концентрации гормона у женщины можно делать вывод о наступившей беременности, при этом зачатие произошло как минимум 5-6 дней назад. Затем ХГЧ непрерывно нарастает, его количество сравнивают с нормальными для этого срока значениями. Для правильной расшифровки данных нужно точно высчитать время зачатия.

Определение ХГЧ при беременности входит в так называемый тройной тест, включающий, помимо ХГЧ, показатели и эстриола. Комплексная оценка отклонений этих субстанций позволяет заподозрить возможные нарушения со стороны матери или эмбриона.

У не беременных женщин и лиц мужского пола необходимость в определении ХГЧ может возникнуть в случае подозрения на неоплазии яичников, яичек и других органов. Трофобластические заболевания (пузырный занос, хорионэпителиома) также сопровождаются изменением количества ХГЧ.

Забор крови из вены на ХГЧ обычно берется утром, натощак. Какой-либо подготовки он не требует. При диагностике беременности для получения более достоверных результатов лучше сдавать кровь самое раннее через 4-5 дней после задержки менструации. Беременным женщинам его назначают во втором триместре. При необходимости контроля степени нарастания ХГЧ в первом триместре гестации анализ можно повторять каждые несколько дней.

Отклонения в содержании ХГЧ

Любое отклонение от данных таблицы ХГЧ у беременной женщины можно считать признаком патологии как плода, так и плацентарной ткани, поэтому требует пристального внимания и дальнейшего обследования.

ХГЧ повышен

Превышение нормального значения ХГЧ возможно как при беременности, так и вне ее. У беременных женщин повышенный ХГЧ может свидетельствовать о:

  • Более чем одном развивающемся эмбрионе (ХГЧ повышается соответственно их количеству);
  • Пролонгированной беременности;
  • Наличии ;
  • у будущей мамы;
  • Пороках формирования плода;
  • Приеме гормональных препаратов.

Если женщина не беременна, либо анализ взят у мужчины, а ХГЧ повышен, причиной тому могут быть:

  1. Медицинский аборт до пяти дней назад;
  2. Прием медикаментов, содержащих ХГЧ;
  3. Рост хорионкарциномы;
  4. Пузырный занос;
  5. Семинома яичка;
  6. Опухоли другой локализации – кишечника, легких, матки.

Известно, что в период менопаузы, когда происходят скачки концентраций гормонов, возможно увеличение содержания ХГЧ в крови . У пожилых пациенток с патологией почек, требующей проведения гемодиализа, ХГЧ может значительно превышать норму (до 10 раз). Это связано с нарушением естественного выведения гормона из организма и накоплением его в крови, при этом продукция его разными тканями остается на физиологическом уровне.

ХГЧ понижен

О патологии свидетельствует не только повышение, но и снижение концентрации хорионического гонадотропина. Недостаточное его количество вызывает задержку развития органов и тканей будущего малыша, негативно сказывается на созревании плаценты, а, значит, страдает кровоток, обмен питательными веществами и кислородом между организмом матери и плода. Внутриутробная гипоксия может привести к серьезным отклонениям в развитии эмбриона, поэтому низкий ХГЧ также требует повышенного внимания к пациентке.

Снижение продукции ХГЧ у беременной может говорить о:

  • Внематочной фиксации зародыша;
  • Замедлении развития эмбриона;
  • «Замершей» беременности или внутриутробной гибели во втором-третьем триместрах;
  • Угрожающем выкидыше;
  • Недостаточности плаценты;
  • Переношенной беременности.

При внематочной беременности не происходит имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки, он развивается в маточной трубе, яичнике или даже на брюшине. В этих органах нет условий для нормальной фиксации зародыша, правильного развития трофобласта и хориона, поэтому уровень ХГЧ не нарастает так, как положено в конкретном сроке гестации. Определение ХГЧ наряду с данными ультразвукового исследования может служить важным диагностическим критерием внематочной беременности.

Повышение ХГЧ у не беременных женщин и мужчин говорит о вероятном опухолевом росте. Если новообразование обнаружено, и пациент проходит лечение, то определение ХГЧ может помочь оценить эффективность терапии.

Хорионический гонадотропин человека в фармакологии

Хорионический гонадотропин является не только важным диагностическим показателем. Этот гормон может с успехом применяться в терапии некоторых заболеваний, а спортсмены решаются на прием препарата для достижения более высоких результатов тренировок.

Лекарства на основе ХГЧ получают, выделяя гормон из мочи беременных женщин, либо с помощью специальных микроорганизмов. Наиболее распространены прегнил, хорагон, профази.

ХГЧ, обладая гонадотропным действием, стимулирует овуляцию, созревание сперматозоидов, улучшая их качество и количество, повышает продукцию половых стероидов, влияет на формирование вторичных половых признаков.

Показаниями к назначению препарата на основе ХГЧ могут стать:

  1. Нарушение менструальной функции у женщин вследствие снижения продукции гонадотропных гормонов;
  2. Бесплодие;
  3. Стимуляция яичников при процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);
  4. Угроза прерывания беременности;
  5. Нарушение развития половых желез у мужчин (гипогонадизм), патология сперматозоидов.

Препараты на основе ХГЧ противопоказаны при опухолях половых желез, снижении функции щитовидной железы и надпочечников, . Нельзя принимать этот гормон кормящим мамам, а особую осторожность следует соблюдать при назначении его подросткам, лицам, страдающим , нарушением работы почек.

Обычно ХГЧ вводят внутримышечно, а схема, кратность и продолжительность лечения зависят от целей лечения и пола пациента. Чтобы спровоцировать овуляцию или «суперовуляцию» при ЭКО препарат вводят однократно в высокой дозе (до 10 тысяч МЕ). При угрозе прерывания беременности, нарушении полового развития у мальчиков, гипогонадизме ХГЧ вводят на протяжении 1-3 месяцев, доза определяется показаниями.

Не секрет, что спортсмены проявляют повышенное внимание к разного рода препаратам, способным улучшить результаты тренировок. Применяя стероидные гормоны, удается повысить мышечную массу и силу, однако есть и побочные эффекты такого воздействия : снижение продукции тестостерона, риск атрофии яичек.

Для того, чтобы уменьшить побочные эффекты стероидов и «сгладить» проявления синдрома отмены, атлеты употребляют препараты ХГЧ, которые повышают концентрацию тестостерона и предотвращают атрофические изменения в яичках. Стоит отметить, что ХГЧ – не панацея, он не избавляет от потери массы мышц и побочных реакций приема стероидов, но позволяет несколько уменьшить их и лишь «отсрочить» синдром отмены.

Специалисты к употреблению препаратов ХГЧ спортсменами относятся крайне отрицательно, ведь нарушения обмена после приема стероидных гормонов могут еще более усугубиться. Помимо этого, возрастает риск опухолей под влиянием гормонотерапии. Замечено, что уровень тестостерона может не повыситься, но зато излишняя стимуляция гипоталамо-гипофизарной системы обернется побочными реакциями.

Таким образом, спортсменам не стоит доверять непроверенной информации и советам своих коллег, решившихся на такое лечение. Действие препаратов ХГЧ у атлетов, а тем более на фоне стероидной терапии, не изучено полностью, поэтому нет оснований утверждать, что оно эффективно и, самое главное, безопасно. Ни один грамотный специалист не станет назначать гормональные препараты без медицинских на то показаний.

Фармакологическая группа: гонадотропные гормоны.
Фармакологическое действие:профилактика и лечение бесплодия, стимуляция овуляции у женщин и сперматогенеза у мужчин.
Воздействие на рецепторы:рецептор лютеинизирующего гормона
В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, ХГЧ производится при развитии плаценты, а затем - через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Этот гормон вырабатывают некоторые раковые опухоли; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA запретило продажу «гомеопатических» и не лицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.

Описание

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – рецептурный лекарственный препарат, содержащий хорионический гонадотропин натурального (человеческого) происхождения. Хорионический гонадотропин – это полипептидный гормон, который обычно содержится в организме женщины в первые месяцы беременности. Он синтезируется в клетках синцитиотрофобласта плаценты, и ответственен за увеличение производства прогестерона, гормона, важного для поддержания беременности. Хорионический гонадотропин присутствует в значительных количествах в организме только во время беременности, и используется в качестве индикатора беременности при стандартном тесте на беременность. Уровень хорионического гонадотропина в крови становится заметен уже на седьмой день после овуляции, и постепенно достигает пика примерно на 2-3 месяц беременности. После этого он будет постепенно снижаться до момента рождения.
В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, этот гормон производится при развитии плаценты, а затем - через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA США запретило продажу «гомеопатических» и нелицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.
Хотя гормон обладает незначительной, близкой к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону) активностью, физиологическое действие хорионического гонадотропина в основном сходно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Как клинический препарат, ХГЧ используется в качестве экзогенной формы ЛГ. Обычно он применяется для поддержания овуляции и беременности у женщин, особенно страдающих от бесплодия из-за низких концентраций гонадотропинов и неспособности к овуляции. Из-за способности ЛГ стимулировать клетки Лейдига в яичках для производства тестостерона, ХГЧ также используется мужчинами для лечения гипогонадотропного гипогонадизма, расстройства, характеризующегося низким уровнем тестостерона и недостаточным выпуском ЛГ. Препарат также используется для лечения препубертатного крипторхизма (неопущения одного или обоих яичек в мошонку). Спортсмены-мужчины используют ХГЧ из-за его способности увеличивать выработку эндогенного тестостерона, в основном во время или при окончании стероидного цикла, когда прерывается естественная выработка гормона.

Структура

Хорионический гонадотропин человека является гликопротеином, состоящим из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа.
Это гетеродимерное соединение, с альфа субъединицей, идентичной лютеинизирующему гормону (ЛГ), фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), тиреотропному гормону (ТТГ) и уникальной бета субъединицей.
Альфа субъединицу составляют 92 аминокислот.
Бета-субъединица ХГЧ гонадотропина содержит 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8).
Две эти субъединицы создают небольшое гидрофобное ядро, окруженное площадью с высоким соотношением поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем у сферы. Подавляющее большинство внешних аминокислот являются гидрофильными.

Функция

Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина и способствует поддержанию желтого тела в начале беременности. Это позволяет желтому телу вырабатывать прогестерон в течение первого триместра беременности. Прогестерон обогащает матку толстой оболочкой кровеносных сосудов и капилляров, чтобы она могла выдержать растущий плод. Благодаря своему высоко отрицательному заряду, ХГЧ может отталкивать клетки иммунной системы матери, защищая плод во время первого триместра беременности. Также предполагается, что ХГЧ может выступать в качестве плацентарной связи для развития местной материнской иммунологической толерантности. Например, клетки эндометрия, обработанные ХГЧ, вызывают увеличение апоптоза в T клетках (растворение Т-клеток). Эти результаты показывают, что ХГЧ может быть звеном в развитии иммунной толерантности и может способствовать вторжению трофобластов, что, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. Также предполагается, что уровень ХГЧ связан с таким симптомом, как утренняя тошнота у беременных женщин.
Из-за своего сходства с ЛГ, ХГЧ также может использоваться в клинической практике для индукции овуляции в яичниках, а также для выработки тестостерона в яичках. Некоторые организации собирают мочу беременных женщин для извлечения из нее ХГЧ для дальнейшего использования в лечении бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека также играет важную роль в клеточной дифференцировке/распространении и может активировать апоптоз.

Производство

Как и другие гонадотропины, вещество может быть извлечено из мочи беременных или из культур генетически модифицированных микроорганизмов с рекомбинантной ДНК.
В таких лабораториях, как Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon и Novarel, он извлекается из мочи беременных. В лаборатории Ovidrel белок вырабатывается микробами с рекомбинантной ДНК.
Естественным путем он производится в плаценте в синцитиотрофобласте.

История

Хорионический гонадотропин впервые был обнаружен в 1920 году и примерно 8 лет спустя был идентифицирован как гормон, важный в процессе беременности. Первый препарат, содержащий хорионический гонадотропин, вышел в виде извлекаемого из животных экстракта гипофиза, разработанный как коммерческий продукт компанией Органон. В 1931 году Органон представляет экстракт на рынок под торговым наименованием Pregnon. Однако споры из-за торговой марки вынудили компанию изменить название на Pregnyl, который появляется на рынке уже в 1932 году. Pregnyl по сей день продается компанией Органон, однако он больше не выпускается в форме экстракта гипофиза. В 1940 году были улучшены технологии изготовления, что позволило получать гормон путем фильтрации и очистки мочи беременных женщин, и к концу 1960-х годов эта технология была принята всеми производителями, ранее использующими животные экстракты. В последующие годы производственный процесс становится более совершенным, однако в целом ХГЧ сегодня производится таким же способом, как и несколько десятилетий назад. Так как современные препараты имеют биологическое происхождение, риск биологического заражения, как полагают, является низким (однако не может быть полностью исключен).
Ранее показания к применению препаратов хорионического гонадотропина были гораздо шире, чем сейчас.
В литературе о продукте, начиная с 1950-х и 60-х годов, было рекомендовано применение препаратов, среди прочего, для лечения маточных кровотечений и аменореи, синдрома Фрелиха, крипторхизма, женского бесплодия, ожирения, депрессии и мужской импотенции. Хороший пример широкого применения хорионического гонадотропина проиллюстрирован в препарате Glukor, который был описан в 1958 году как «в три раза более эффективный препарат, чем тестостерон. Создан для мужчин, страдающих мужским климаксом и пожилых мужчин. Применяется при импотенции, стенокардии и ишемической болезни, нейропсихозе, простатите, [и] миокардите».
Такие рекомендации, однако, отражают тот период, когда препараты меньше регулировались государственными учреждениями и их выпуск на рынок в меньшей степени зависел от успеха проведенных клинических испытаний, чем сейчас. Сегодня утвержденные FDA показания к применению ХГЧ ограничены лечением гипогонадотропного гипогонадизма и крипторхизма у мужчин и ановуляторного бесплодия у женщин.
ХГЧ не проявляет значительной тиреотропной активности, и не является эффективным средством для потери жира. Это отмечается особо, потому что в прошлом ХГЧ широко использовался для лечения ожирения. Такая тенденция становится популярной в 1954 году, после публикации статьи доктора A.T.У. Саймонса, в которой он заявлял, что хорионический гонадотропин является эффективным дополнением к диете. Согласно результатам исследования, при низкокалорийной диете и употреблении препарата наблюдалось эффективное подавление голода. Вдохновляясь подобными статьями, люди во всем мире вскоре после этого начали подвергать себя серьезным испытаниям, связанным с ограничениям калорий (500 калорий в день), при одновременном приеме инъекций ХГЧ. Вскоре уже сам гормон начинают считать основным компонентом, способствующим сжиганию жира. Фактически, к 1957 году, ХГЧ был наиболее часто выписываемым врачами препаратом для потери веса. Более поздние и комплексные исследования, однако, опровергают факт наличия любых анорексических или метаболических эффектов при использования ХГЧ, и препарат перестает использоваться с этой целью.
Еще в 1962 году в журнале Американской Медицинской Ассоциации выходит предупреждение потребителей о диете Саймона, включающей в себя использование ХГЧ, и заявляется, что серьезные ограничения калорий приводят к тому, что мышцы и ткани тела не получают белка в необходимом количестве, что само по себе является даже более опасным, чем ожирение. К 1974 году FDA получает достаточно претензий на использование ХГЧ для потери жира, и выпускает распоряжение о необходимости печати следующего объявления на информации по назначению препарата: «ХГЧ НЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СВОЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ. НЕ СУЩЕСТВУЕТ ДОСТАТОЧНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ТОГО, ЧТО ПРЕПАРАТ УВЕЛИЧИВАЕТ ПОТЕРИ ВЕСА БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ, ИЛИ ЧТО ОН ВЫЗЫВАЕТ БОЛЕЕ ЖЕЛАННОЕ ИЛИ «НОРМАЛЬНОЕ» РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА, ИЛИ ЧТО ОН УМЕНЬШАЕТ
ЧУВСТВО ГОЛОДА ИЛИ ДИСКОМФОРТА, СВЯЗАННОЕ С ОГРАНИЧЕНИЕМ КАЛОРИЙ». Это предупреждение имеется на всех продуктах, продающихся в США в настоящий момент.
Хорионический гонадотропин человека сегодня является очень популярным препаратом, в связи с тем, что он остается неотъемлемой частью овуляционной терапии во многих случаях женского бесплодия. Популярные в настоящее время в США препараты включают Pregnyl (Органон), Profasi (Serono), и Novarel (Ferring), хотя на протяжении многих лет были популярны и многие другие торговые наименования препаратов хорионического гонадотропина. Препарат также широко продается за пределами США, и его можно найти под многими дополнительными фирменными наименованиями, все из которых здесь невозможно перечислить. В связи с тем, что препарат не контролируется на федеральном уровне, спортсмены и бодибилдеры в США, не имеющие возможности найти местного врача, готового назначить препарат для лечения стероид-индуцированного гипогонадизма, часто заказывают продукт из других, международных, источников. Учитывая, что препарат относительно дешев и редко подделывается, большинство международных источников являются довольно надежными. Хотя в последние годы на рынок были выведены рекомбинантные формы хорионического гонадотропина, широкая доступность и низкая стоимость биологического ХГЧ по-прежнему делают его основным продуктом для использованию как по прямому, так и не по прямому назначению.

Анализ ХГЧ

ХГЧ измеряется с помощью анализов крови или мочи, например, во время тестов на беременность. Положительный результат указывает на имплантацию бластоцистов и эмбриогенез у млекопитающих. Это может помочь в диагностике и мониторинге зародышевых клеток опухоли и трофобластических заболеваний.
В тестах на беременность, количественный анализ крови и наиболее точные тесты мочи обычно обнаруживают ХГЧ между 6 и 12 сутками после овуляции. Тем не менее, должно быть принято во внимание, что общий уровень ХГЧ может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что может вести к ложным результатам в течение этого периода времени.
Трофобластические болезни, такие, как хорионадемона («молярная беременность») или хориокарцинома, могут вести к высокому уровню бета-ХГЧ (в связи с наличием синцитиальных трофобластов - ворсинок, составляющих плаценту), несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также некоторые другие условия, может привести к повышенному уровню ХГЧ при отсутствии беременности.
Уровни ХГЧ также измеряются во время тройного теста, скрининг-теста определенных хромосомных аномалий плода/врожденных дефектов.
В большинстве тестов используются моноклональные антитела, специфичные к бета-субъединицам ХГЧ (бета-ХГЧ). Эта процедура проводится для того, чтобы убедиться, что во время тестирования не обойдено вниманием сходство ХГЧ с ЛГ и ФСГ (два последних вещества всегда присутствуют в организме в различных количествах, в то время как наличие ХГЧ почти всегда указывает на беременность.)
Многие иммунологические тесты ХГЧ основаны на принципе сэндвича, когда к ХГЧ присоединяют антитела, меченные ферментом или же обычной или люминесцентной краской. Тесты мочи на беременность основаны на технике бокового сдвига.
Анализ мочи может быть иммунохроматографическим или любым другим, и проводиться в домашних, офисных, клинических или лабораторных условиях. Пороговая степень обнаружения составляет от 20 до 100 мМЕ/мл, зависит от марки теста. В начале беременности более точные результаты могут быть получены при тестировании первой утренней мочи (когда уровень ХГЧ наиболее высок). Когда моча разбавлена (удельный вес меньше 1,015), концентрация ХГЧ не может свидетельствовать о концентрации в крови, и тест может быть ложно отрицательным.
Тесты сыворотки, при использовании 2-4 мл венозной крови, как правило, включают в себя хемилюминесцентный или флуориметрический иммуноанализ, которые могут обнаружить уровень бета-ХГЧ ниже 5 мМЕ/мл и позволяют выявить количественную концентрацию бета-ХГЧ. Количественный анализ уровней бета-ХГЧ полезен для мониторинга зародыша в клетке и трофобластических опухолей, при последующей после выкидыша терапии, и при диагностике и последующей терапии после лечения внематочной беременности. Отсутствие видимого плода при вагинальном УЗИ при уровнях бета-ХГЧ, достигающих 150000 мМЕ/мл, свидетельствуют о внематочной беременности.
Концентрации обычно измеряются в тысяче международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ была создана в 1938 году и пересмотрена в 1964 и 1980 годах. В настоящее время, 1 международная единица равна примерно 2.35×10−12 моль, или около 6×10−8 граммов.

Использование ХГЧ в медицине

Опухолевый маркер

Хорионический гонадотропин человека может быть использован в качестве маркера раковой опухоли, так как его бета субъединицы выделяются при некоторых видах рака, включающих семиному, хориокарциному, опухоли половых клеток, хорионаденому, тератому с элементами хориокарциномы, и опухоли островковых клеток. По этой причине положительный результат у мужчин может свидетельствовать о раке яичек. Нормальный уровень для мужчин составляет 0-5 мМЕ/мл. В сочетании с альфа-фетопротеином, бета-ХГЧ является отличным маркером для мониторинга опухолей зародышевых клеток.

ХГЧ и овуляция

Хорионический гонадотропин человека широко используется парентерально вместо лютеинизирующего гормона в качестве индуктора овуляции. При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичника, овуляция может быть вызвана введением ХГЧ. Если овуляция происходит в период между 38 и 40 часами после одной инъекции ХГЧ, могут быть запланированы такие процедуры, как внутриматочная инсеминация или половой акт. Кроме того, пациенты, которые проходят через процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), как правило, принимают ХГЧ для запуска процесса овуляции, однако при этом наблюдается восстановление ооцитов в период от 34 до 36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яички будут освобождены из яичника.
Так как ХГЧ поддерживает желтое тело, введение ХГЧ в определенных обстоятельствах используется для повышения выработки прогестерона.
У мужчин инъекции ХГЧ используются для стимуляции клеток Лейдига, синтезирующих тестостерон. Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза из клеток Сертоли. Обычно ХГЧ у мужчин применяется в случае гипогонадизма и при лечении бесплодия.
За первые несколько месяцев беременности крайне редка передача вируса ВИЧ-1 от женщины к плоду. Предполагается, что это происходит из-за высокой концентрации ХГЧ, и что бета-субъединицы этого белка активны по отношению к ВИЧ-1.

Предупреждение для женщин, принимающий препараты ХГЧ (HCG Pregnyl) для индукции овуляции:

а) бесплодные пациентки, которые проходят процедуры медицинской помощи по воспроизводству (особенно нуждающиеся в экстракорпоральном оплодотворении), часто страдающие от трубных аномалий, после применения этого препарата могут столкнуться с внематочной беременностью. Именно поэтому раннее ультразвуковое подтверждение в начале беременности (внутриутробная ли беременность или нет), имеет решающее значение. Беременность, произошедшая после лечения с помощью этого препарата, будет представлена более высоким риском мультиплетов. Женщинам, страдающим от тромбоза, ожирения и тромбофилии, не следует назначать это лекарство, так как в этом случае имеется повышенный риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии после или во время применения HCG Pregnyl.
б) После лечения этим препаратом женщины, как правило, более склонны к выкидышам.
В случае пациентов мужского пола: длительное применение HCG Pregnyl, как известно, обычно приводит к увеличению производства андрогенов. Поэтому: Пациентам, страдающим от явной или скрытой сердечной недостаточности, гипертонии, почечной дисфункции, мигрени и эпилепсии, не рекомендуется принимать этот лекарственный препарат или же советуют принимать его в более низких дозах. Кроме того, препарат с особой осторожностью следует использовать для лечения половозрелых подростков в целях снижения риска преждевременного полового развития или преждевременного замыкания зоны роста эпифиза. Этот тип скелетного созревания пациентов должен плотно и регулярно контролироваться.
Препарат не следует назначать как мужчинам, так и женщинам, страдающим от: (1) повышенной чувствительности к препарату или к любому из его основных ингредиентов. (2) известные или возможные андроген-зависимые опухоли, например, рак груди у мужчин или карцинома простаты.

Хорионический гонадотропин в бодибилдинге

Заместительная терапия тестостероном приводит к тому, что гипоталамус прекращает производство ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). Без ГнРГ гипофиз прекращает выпуск ЛГ. Без ЛГ семенники (яички или гонады) прекращают производство тестостерона. У мужчин ХГЧ имеет близкое сходство с ЛГ. Если после длительного использования тестостерона яички имеют сморщенный вид, то, скорее всего, вскоре после ХГЧ терапии производство тестостерона вновь начнет увеличиваться. ХГЧ способствует собственной выработке тестостерона яичками и увеличивает их размер.
ХГЧ может быть извлечен из мочи беременных женщин или с помощью генетической модификации. Продукт можно приобрести по рецепту под торговыми марками Pregnyl, Follutein, Profasi и Novarel. Novire – это другой бренд, являющийся продуктом рекомбинантной ДНК. Некоторые аптеки также могут изготавливать ХГЧ по рецепту во флакончиках различных размеров. Фирменные препараты ХГЧ в обычной аптеке стоят более $100 за 10000 МЕ. Такое же количество МЕ по специальному рецепту можно приобрести за $50. Многие страховые компании не оплачивают ХГЧ, так как его использование необходимо при атрофия яичек во время тестостерон – восстановительной терапии, что считается использованием не по прямому назначению. И большинство мужчин покупает препарат у рецептурных аптек, продающих его намного дешевле.
ХГЧ входит в незаконные списки препаратов в некоторых видах спорта.
Профессиональные спортсмены, протестированные на ХГЧ положительно, были временно отозваны от участия в соревнованиях, включая в том числе запрет от MLB на 50 игр для Мэнни Рамирес в 2009 году и запрет на 4 игры от НФЛ для Брайана Кушинга.

Хорионический гонадотропин и тестостерон

Как долго наблюдается повышение уровня тестостерона после инъекции ХГЧ? Ученые изучили этот вопрос и попытались определить, являются ли высокие дозы более эффективными в поддержании этого скачка. После введения 6000 МЕ ХГЧ были изучены уровни тестостерона и ХГЧ в плазме крови у нормальных взрослых мужчин при двух различных вариантах применения. В первом варианте семь пациентов получали по одной внутримышечной инъекции. Наблюдалось резкое увеличение уровней тестостерона в плазме (в 1,6 ± 0,1 раз) в течение 4 часов. Затем уровень тестостерона немного снижался и оставался неизменным в течение, по крайней мере, 24 часов. Задержанный пик уровня тестостерона (увеличение в 2,4 ± 0,3 раз) наблюдался между 72-96 часами. После этого уровень тестостерона понижался и достигал начального за 144 часа.
Во втором случае шесть пациентов получали две внутривенные инъекции ХГЧ (в дозах, в 5-8 раз превышающих дозы, вводимые первой группе) с 24-часовым интервалом. Первоначальный прирост тестостерона в плазме после первой инъекции был таким же, как и в первом случае, несмотря на то, что плазменные уровни ХГЧ в данном случае были в 5-8 раз выше. В течение 24 часов уровни тестостерона вновь были понижены по сравнению с наблюдаемыми через 2-4 часа после инъекции, и вторая внутривенная инъекция ХГЧ не вызывала их значительного увеличения. Задержанный пик уровня тестостерона в плазме (увеличение в 2,2 ± 0,2 раза) был замечен примерно на 24 часа позже, чем в первом случае. Таким образом, исследование показывает, что, если речь идет о дозировании ХГЧ, больше не значит лучше. На самом деле, высокие дозы могут уменьшить чувствительность клеток Лейдига в яичках. Также было показано, что уровни тестостерона в крови достигают пика не один, а два раза после инъекции ХГЧ.

Хорионический гонадотропин и клетки Лейдига

ХГЧ может не только повысить уровень тестостерона, но также увеличить количество клеток Лейдига в яичках. Известно, что клеточные кластеры Лейдига в яичках взрослого человека во время лечения ХГЧ значительно увеличиваются. Тем не менее, в прошлом было неясно, увеличивается ли при этом количество именно клеток Лейдига, или же всех клеток организма. Было проведено исследование, в ходе которого взрослым самцам крыс породы Спрага-Доули ежедневно вводили подкожно по 100 МЕ ХГЧ в течение 5 недель. Объем кластеров клеток Лейдига увеличился в 4,7 раз в течение 5 недель лечения. Количество клеток Лейдига (первоначально равное в среднем 18,6 х 106/куб.см. яичка) увеличилось в 3 раза.

Хорионический гонадотропин и заместительная терапия

Пока не существует руководящих принципов назначения ХГЧ для мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном и желающих сохранить нормальный размер яичек. Исследование, в котором использовались 200 мг инъекций тестостерон энантата в неделю с ХГЧ в дозах 125, 250, или 500 МЕ через день у здоровых молодых мужчин показало, что при дозе 250 МЕ через день сохранялось нормальное функционирование яичек (без изменения их размера). Неизвестно, является ли такая доза эффективной для пожилых мужчин. Кроме того, не существует никаких долгосрочных исследований применения ХГЧ в течение более 2 лет.
Из-за своего влияния на уровень тестостерона, использование ХГЧ может также увеличить уровни эстрадиола и , хотя нет данных, демонстрирующих, пропорционально ли это увеличение используемой дозе.
Таким образом, все еще не была установлена наилучшая доза ХГЧ для поддержания нормального функционирования яичек при сохранении минимального уровня преобразования эстрадиола и .
Некоторые врачи рекомендуют мужчинам, обеспокоенным размером яичек или желающим сохранять фертильность, находясь на заместительной терапии тестостероном, использовать 200-500 МЕ ХГЧ два раза в неделю. Также использовались более высокие дозы, такие, как 1,000-5,000 МЕ два раза в неделю. Считается, что такая дозировка может вызвать побочные эффекты, обычно связанные с эстрогенами и , и, возможно, уменьшит чувствительность яичек при долговременном приеме ХГЧ. Ученые начали исследовать вопрос о том, является ли необходимым использование модуляторов рецепторов эстрогена (торговая марка Nolvadex) или Аnaztrozole (торговая марка Аримидекс) для противодействия увеличению уровней эстрадиола. Высокие уровни эстрадиола могут вызывать увеличение молочных желез и задержку жидкости у мужчин, но в приемлемых количествах является важным звеном для поддержания здоровья костей и мозга.

Тест Шиппена на стимуляцию хорионического гонадотропина (у мужчин до 75 лет)

Несмотря на то, что необходимые дозы ХГЧ не были утверждены и клинически доказаны, д-р Юджин Шиппен (автор книги «Синдром Тестостерона») разработал свой собственный метод применения препарата, базируясь на своем личном опыте.
Доктор Шиппен обнаружили, что типичный курс лечения в течение трех недель лучше всего подходит пациентам, хорошо реагирующим на ХГЧ. 500 единиц вводится ежедневно путем подкожных инъекций, с понедельника по пятницу в течение трех недель. Пациента учат самостоятельно делать инъекции инсулиновыми шприцами на 50 единиц с иглами 30 размера в переднюю сторону бедра, сидя со свободными руками. Уровни тестостерона, общего и свободного, плюс Е2 (эстрадиола) измеряются перед началом применения и в третью субботу после 3 недель приема (автор утверждает, что для регулировки дозы тестирование слюны может быть более точным). Исследования показали, что подкожные инъекции равны по эффективности внутримышечному введению.
Измеряя влияние ХГЧ на общий уровень тестостерона у своих пациентов, Шиппен делил их на тех, кто будет проходить заместительную терапию тестостероном и тех, кто просто нуждается в «оживлении» своих яичек с помощью ХГЧ для получения нормального уровня тестостерона.
Вот как он определяет функции клеток Лейдига (яичек):
1. Если прием ХГЧ вызывает меньший, чем 20%, прирост общего уровня тестостерона, мы замечаем минимальное сохранение функций клеток Лейдига (первичный гипогонадизм или эгонандотрофический гипогонадизм указывает на сочетание центральных и периферических факторов).
2. 20-50%-ное увеличение общего уровня тестостерона указывает на достаточный резерв, но слегка подавленную реакцию, связанную в основном с центральным торможением, но иногда, возможно, с реакцией яичек.
3. Более чем 50%-ное увеличение общего уровня тестостерона говорит в первую очередь о централизованно опосредованном подавлении функции яичек.
Затем в зависимости от ответа пациентов на ХГЧ он предлагает следующие варианты лечения:
1. Если есть неадекватная реакция (20%), то будет произведена заместительная терапия тестостероном.
2. Область между 20 и 50%, как правило, требует повышения ХГЧ в течение некоторого времени, плюс естественное повышение или варианты «частичной» замены.
Доктор Шиппен считает, что заместительная терапия тестостероном всегда является последней опцией в пограничных случаях, так как с течением времени часто может наблюдаться улучшение, и может произойти регенерация клеток Лейдига. Он утверждает, что многие из этих факторов зависят от возраста. До 60 лет повышение наблюдается почти всегда. В возрастном диапазоне 60-75 лет оно случается не всегда, но результат обычно достаточно предсказуем после получения результатов тестов стимуляции. Кроме того, при адекватном лечении базовых процессов (депрессия, ожирение, алкоголизм и т.д.), заболевания, связанные со снижением выхода тестостерона, могут быть вполне обратимы. Он утверждает, что этот положительный эффект не будет проявляться, если основная терапия проявляется в форме заместительной терапии тестостероном.
3. Если есть адекватный ответ, выражаемый в более чем 50%-ном приросте тестостерона, значит, в организме имеется очень хороший запас клеток Лейдига. ХГЧ терапия, вероятно, будет успешной для восстановления полной мощности производства тестостерона без заместительной терапии, лучший вариант для долгосрочного применения и более естественного восстановления биологических колебаний для оптимального ответа.
4. Хорионический ХГЧ можно назначать самостоятельно и регулировать дозировки в соответствии с реакцией организма. У более молодых пользователей с высоким процентом реагирования (T> 1100 нг/дл), ХГЧ можно принимать каждый третий или четвертый день. Это также сводит к минимуму его конвертацию в эстроген. Респондентам нижнего уровня (600-800 нг/дл), или имеющих более высокий выход эстрадиола, связанный с полной дозировкой ХГЧ, может быть назначен следующий курс приема: 300 - 500 единиц по пн-ср-пт. Иногда мало реагирующим пользователям для достижения лучшего производства тестостерона могут потребоваться более высокие дозы.
Доктор Шиппен проверяет уровень свободного тестостерона в слюне в день инъекции до неё, чтобы определить эффективность и соответственно с этим корректировать дозу. Он утверждает, что позже, когда происходит восстановление клеток Лейдига, может понадобиться снижение дозы или частоты введения.
5. Для оценки эффективности лечения он рекомендует контролировать уровни тестостерона и эстрадиола через 2 - 3 недели после изменения ХГЧ, а также периодически во время постоянного приема. Он утверждает, что тестирования слюны более полно отражают истинный уровень свободных эстрогенов и тестостерона в организме. Большинство страховых компаний не оплачивают тестирование слюны. Анализ крови - стандартный способ проверки уровней тестостерона и эстрадиола.
6. Кроме сообщений об антителах, развивающихся против ХГЧ (автор упоминает, что никогда не встречался с такой проблемой), утверждается, что при постоянном применении ХГЧ не возникает никаких побочных эффектов.
Книга доктора Шипппена была опубликована в конце 90-х годов. Я не знаю ни одного врача, который бы использовал данный метод дозировки. Я не знаю, действенный он или нет. Идея, что функционирование яичек может быть улучшено с помощью циклов ХГЧ у мужчин с низким уровнем тестостерона, вызванного вялым функционированием клеток Лейдига, является довольно интересной концепцией, требующей изучения. Поскольку этот протокол требует очень тщательного контроля, многие врачи избегают подобного использования. Сама природа подобного применения ХГЧ не по назначению также может сделать его дорогим для пациентов, которым придется платить наличными за его использование и мониторинг.

Другие способы применения ХГЧ в бодибилдинге

Очень хорошо известный врач в области заместительной терапии тестостероном, д-р Джон Крайслер, рекомендует 250 МЕ ХГЧ два раза в неделю всем пациентам, применяющим заместительную терапию тестостероном, в день, а также накануне, еженедельных инъекций тестостерона ципионата. После анализа многочисленных лабораторных анализов и субъективных отчетов пациентов, а также изучения информации о ХГЧ, он сместил данный режим вперед на один день. Другими словами, его пациенты, применяющие инъекционный тестостерон ципионат, теперь принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до этого, а также в день, непосредственно предшествующий их еженедельным внутримышечным инъекциям. Все пациенты вводили ХГЧ подкожно, и дозировка по мере необходимости могла корректироваться (он сообщает, что редко требовались дозы более 350 МЕ два раза в неделю).
Для мужчин, использующих гели, содержащие тестостерон, та же дозировка каждый третий день помогала сохранять размер яичек (доза геля должна быть скорректирована после месяца применения ХГЧ для компенсации повышенного уровня тестостерона, вызванного приемом ХГЧ).
Некоторые врачи считают, что прекращение заместительной терапии тестостероном на несколько недель, в ходе которых еженедельно используются дозы ХГЧ в 1000 - 2000 МЕ, обеспечивает хорошую стимуляцию функций яичек без непрерывного использования ХГЧ. Однако нет данных, которые поддерживали бы такие заявления. Другие считают, что циклическое применение ХГЧ при сохранении заместительной терапии тестостероном может предотвратить уменьшение количество клеток Лейдига в яичках. Опять же, нет никаких данных или опубликованных отчетов, доказывающих эту точку зрения.
По словам доктора Крайслера, использование одного только ХГЧ не приносит тех же субъективных выгод с точки зрения сексуальных функций, как тестостерон, даже при наличии подобных сывороточных уровней андрогенов. Тем не менее, при добавлении более «традиционных» трансдермальных или парентальных средств, тестостерон в сочетании с правильно дозированным ХГЧ стабилизирует уровни крови, предотвращает атрофию яичек, помогает сбалансировать экспрессию других гормонов, и способствует значительному увеличению самочувствия и либидо. Но в избытке, ХГЧ может вызывать акне, задержку воды, плохое настроение и гинекомастию (увеличение молочных желез у мужчин).
Многие мужчины жалуются, что их врачи не знают о ХГЧ и его использовании. Некоторые тратят много времени, пытаясь найти врачей, которые могли бы выписать подобный рецепт. Есть один хороший способ выяснить, какой врач в вашем районе может назначить такие препараты - это позвонить в местную рецептурную аптеку и спросить, какие врачи звонят им по поводу рецептов своих пациентов.
Если вы решили (по согласованию с врачом), что хотите использовать ХГЧ с заместительной терапией тестостероном в дозе 500 МЕ в неделю, соответственно, вам понадобится 2000 МЕ вещества в месяц. Качество ХГЧ может ухудшаться со временем после смешивания с бактериостатической водой даже при хранении в холодильнике. Таким образом, флакона, содержащего 3000 или 3500 МЕ, должно хватить на 6 недель.
Применение ХГЧ требует большой дисциплины, так как вы должны не забывать применять его раз в неделю в дополнение к вашим еженедельным или раз в две недели инъекциям тестостерона. Однако многие мужчины могут чувствовать себя вполне комфортно и с меньшими по размеру яичками до тех пор, пока тестостерон способствует улучшению полового влечения. А некоторые счастливцы и вовсе не испытывают никакой атрофии яичек при использовании тестостерона (пользователи с большими яичками испытывают меньше неудобств от их уменьшения, чем мужчины с яичками меньшего размера). Так что, в конце концов, это личное дело каждого.
ХГЧ также используется в сочетании с Кломифеном и для того, чтобы привести собственное производство тестостерона в норму после прекращения приема тестостерона или анаболических стероидов после длительного их применения. Этот метод работает только для тех, кто начал принимать тестостерон или анаболические стероиды при нормальных базовых уровнях тестостерона (бодибилдеры и атлеты), и не работает для тех, кто испытывает дефицит тестостерона (гипогонадизм).
Не существует единого мнения о правильной дозировке и частоте использования ХГЧ.
ХГЧ не только восстанавливает размер яичек, но также и повышает сексуальное влечение. Стоит помнить, однако, что при прекращении применения препарата, атрофия яичек начнется вновь. Рекомендуется применять ХГЧ в небольших количествах (250 МЕ два раза в неделю подкожно). ХГЧ может увеличить уровни эстрадиола и в крови, поэтому очень важно после начала применения препарата проводить анализы обоих показателей. При использовании ХГЧ наряду с тестостероном может потребоваться снижение доз тестостерона, так как ХГЧ может дополнительно влиять на уровень тестостерона в крови.

"ХГЧ Диета"

Применение ХГЧ для контроля веса

Все споры, а также недостаток на рынке инъекционного ХГЧ для потери веса, привели к существенному распространению в Интернете «Гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Часто не ясно, из каких ингредиентов изготавливают подобную продукцию, но, если она делается из настоящего ХГЧ путем гомеопатического разведения, то она либо вовсе не содержит ХГЧ, либо содержит его только в следовых количествах.
FDA США заявило, что не лицензируемая продукция, содержащая ХГЧ, является нелегальной и неэффективной для снижения веса. Такие препараты не являются гомеопатическими и были признаны незаконными веществами. Сам ХГЧ классифицируется в Соединенных Штатах как лекарственный препарат, и он не был одобрен FDA для продаж в качестве средства, способствующего потере веса или для любых других целей, и поэтому ни ХГЧ в чистом виде, ни препараты, содержащие ХГЧ, нельзя найти в продаже в США, за исключением рецептурно назначаемых врачом. В декабре 2011 г. FDA и FTC начинают принимать меры по изъятию с рынка несанкционированных ХГЧ продуктов. Впоследствии некоторые поставщики переключаются на «негормональные» версии продуктов для потери веса, где гормон заменяется смесью свободных .

Инструкции по применению ХГЧ

Общие положения
Хорионический гонадотропин человека, как правило, применяется в виде внутримышечных инъекций. Также используются подкожные инъекции, и было признано, что такой способ применения терапевтически приблизительно соответствует внутримышечным инъекциям.
Пиковые концентрации хорионического гонадотропина достигаются приблизительно через 6 часов после внутримышечной инъекции, и через 16- 20 часов после подкожной инъекции.

Для мужчин
Для лечения гипогонандотропного гипогонадизма текущие рекомендуемые FDA протоколы рекомендуют либо короткую 6-недельную программу, либо долгосрочную программу продолжительностью до 1 года, в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Руководящие принципы назначения для краткосрочного использования рекомендуют от 500 до 1000 единиц 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего в той же дозе два раза в неделю в течение 3 недель. При долгосрочном применении рекомендуются дозы в 4000 единиц 3 раза в неделю в течение от 6 до 9 месяцев, после чего доза снижается до 2000 единиц 3 раза в неделю и используется в течение еще 3 месяцев.
Бодибилдеры и атлеты используют ХГЧ либо в цикле, для поддержания целостности яичек при использовании стероидов, либо после цикла, чтобы быстрее восстановить гормональный гомеостаз. Оба типа использования при правильном применении считаются эффективными.

После окончания цикла
Хорионический гонадотропин человека часто используется с другими препаратами в рамках программы углубленной терапии после цикла, направленной на как можно более быстрое восстановление производства эндогенного тестостерона в конце стероидного цикла. Восстановление производства эндогенного тестостерона важно в конце каждого цикла при субнормальных уровнях андрогенов (связанных с подавлением, индуцированным стероидами), может быть очень тяжело для организма. Основной проблемой является воздействие кортизола, которое во многом уравновешивается влиянием андрогенов. Кортизол высылает противоположные тестостерону сообщения в мышцы, или способствует разрушению белка в клетке. Если не контролировать низкий уровень тестостерона, кортизол может быстро снизить значительную часть прироста мышечной массы.
Протоколы использования ХГЧ после цикла, как правило, предусматривают применение 1500-4000 МЕ каждые 4 или 5 дней, на срок не более 2 или 3 недель. При долгосрочном использовании или при применении слишком высоких доз, лекарственное средство может способствовать уменьшению чувствительности клеток Лейдига к лютеинизирующему гормону, что будет препятствовать дальнейшему возвращению в гомеостаз.

Во время цикла
Бодибилдеры и атлеты могут также использовать хорионический гонадотропин во время стероидного цикла, чтобы избежать атрофии яичек и вызываемое этим снижение способности реагировать на стимулирование ЛГ. По сути, эта практика используется, чтобы избежать проблемы атрофии яичек, для предотвращения такой проблемы после окончания цикла. Важно помнить, что при таком использовании дозировку необходимо тщательно корректировать, так как высокие уровни ХГЧ могут привести к повышению ароматазы в яичках (повышение уровня эстрогена), а также уменьшить чувствительность яичек к ЛГ. Так, при неправильном использовании лекарственное средство может провоцировать первичный гипогонадизм,
значительно продлевая период восстановления.
Текущие протоколы использования ХГЧ, таким образом, рекомендуют введение 250 МЕ подкожно два раза в неделю (каждый 3-й или 4-й день) на всей протяженности стероидного цикла. Некоторым пользователям могут потребоваться более высокие дозы, однако ни в коем случае они не должны превышать 500 МЕ за инъекцию.
Эти протоколы использования ХГЧ во время цикла были разработаны профессором Джоном Крайслером, известной фигурой в области анти-старения и гормональной терапии, для пациентов, проходящих тестостеронзамещающую терапию (ТЗТ). Хотя часто ТЗТ осуществляется на долгосрочной основе, атрофия яичек является распространенной проблемой у большинства пациентов, вне зависимости от поддержания нормального уровня андрогенов. ХГЧ программа, предложенная доктором Крайслером, предназначена для того, чтобы решить эту проблему при долгосрочном использовании. Для тех, кто заинтересован именно в сроках применения ХГЧ по отношению к заданной программе замещения тестостерона, д-р Крайслер рекомендует в своей статье «Обновление к протоколу ХГЧ Крайслера» следующее: «в моем анализе пациенты, проходящие ТЗТ, принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до, а также в день, непосредственно предшествующий внутримышечной инъекции. Все пациенты применяли ХГЧ подкожно, и при необходимости доза корректировалась (однако я еще не видел использования более 350 МЕ на дозу) … Пациенты, предпочитающие использовать трансдермальный тестостерон, или даже тестостерон в таблетках (хотя я и против такого использования), принимали ХГЧ каждый третий день».

Для женщин
При использовании для индукции овуляции и беременности при ановуляторном бесплодии у женщин, на следующий день после приема последней дозы менотропинов принимают дозы от 5000 до 10000 единиц. Сроки корректируют так, чтобы гормон был получен именно в нужный момент в цикле овуляции.
Хорионический гонадотропин человека не используется женщинами в спортивных целях.

Наличие

ХГЧ всегда упаковывается в 2 различных флакона/ампулы (одна с порошком и другая – со стерильным растворителем). Перед инъекцией их необходимо смешивать, и для последующего использования остатки препарата следует хранить в холодильнике. Убедитесь, что продукт соответствует этому
описанию. Хорионический гонадотропин человека широко изготовляется и легко доступен на черном рынке. На сегодняшний день проблема подделок невелика, несмотря на то, что несколько подобных случаев все же имели место (все в многодозовых флаконах).
ХГЧ выходит в виде порошка во флаконах по 3500 МЕ, 5 000 МЕ или 10 000 МЕ (в зависимости от аптеки цифры могут отличаться). Можно позвонить в рецептурную аптеку и заказать флакон с необходимым количеством МЕ. Обычно они идут в комплекте с 1 мл (или куб. см) флаконом бактериостатической воды для разведения порошка в жидкий раствор. Бактериостатическая вода (вода с консервантом, которая поставляется вместе с рецептурным препаратом) смешивается с порошком для ресуспендирования, или растворения, перед инъекцией. Такая вода может поддерживать сохранность раствора в течение 6 недель при хранении в холодильнике. Некоторые пациенты не используют флаконы с 1 мл воды, выпускаемые коммерческими аптеками, и вместо этого просят своих врачей назначать им 30 мл флакончики бактериостатической воды, чтобы они могли разбавлять ХГЧ до более работоспособной концентрации, являющейся более практичной для мужчин при использовании низких доз ХГЧ еженедельно.
ХГЧ применяется в виде инъекции подкожно или внутримышечно (до сих пор идут споры о том, какой метод лучше). Число МЕ на одну инъекцию будет зависеть от того, сколько бактериостатической воды будет добавлено к сухому порошку. Если добавить 1 мл к 5000 МЕ порошка, то мы получим 5000 МЕ на мл, таким образом, 0,1 мл будет составлять 500 МЕ. Если добавить 2 мл на 5000 МЕ порошка, то мы получим 2500 МЕ / мл; 0,1 мл (или куб.см) в инсулиновом шприце будет равен 250 МЕ. Если необходимо вводить 500 МЕ, то потребуется 0,2 куб. см. этой смеси.
Для подкожной инъекции ХГЧ используются шприцы с ультра-тонкой инсулиновой иглой, что облегчает введение препарата даже для пациентов, которые боятся уколов. Типичные размеры:
1 мл, 12,7 мм в длину, 30 размер и
0,5 мл, 8 мм, 31 размер.
Шприцы требуют отдельного рецепта. Некоторые рецептурные аптеки автоматически включают их в комплект, но не забудьте поинтересоваться об этом заранее. Никогда не используйте для инъекций шприц, который использовался для ее приготовления, игла будет уже изношенной. Помните, что вы также должны запастись тампонами со спиртом для очистки области инъекции и кончика флакона. Типичные участки для инъекций - брюшная область, ближе к пупку, или лобковая жировая ткань. Сожмите в руках немного жировой ткани на месте мышц брюшного пресса и введите шприц в эту область, а затем потрите это место тампоном, смоченным в спирте. Выбросите шприц в контейнер для острых предметов, который может быть предоставлен вашей аптекой.
Как упоминалось ранее, рецептурный ХГЧ является намного более дешевым вариантом, чем коммерчески доступная фармацевтическая продукция. Кроме того, в обычных аптеках иногда бывает трудно найти коммерчески доступный ХГЧ.
Обзор литературы демонстрирует широкий диапазон используемых доз ХГЧ и среди врачей по этому вопросу есть существенные разногласия. Для лечения мужского бесплодия назначают дозы в диапазоне от 1250 МЕ три раза в неделю до 3000 МЕ два раза в неделю (мужчины, проходящих заместительную терапию тестостероном, не были включены в область исследования).

Доступность:

Хорионический гонадотропин человека широко доступен на различных фармацевтических и ветеринарных рынках. Состав и дозировка зависят от страны и производителя, но, как правило, препарат содержит 1000, 1500, 2500, 5000 или 10000 международных единиц (МЕ) на дозу. Все формы поставляются в виде лиофилизированного порошка, требующего восстановления стерильным разбавителем (вода) перед использованием.

Гонадтропин хорионический (сокращенно – ХГ или ХГЧ) – гликопротеин, гормон плаценты, который включает в себя две субъединицы α и β (альфа и бета субъединица хорионического гонадотропина).Альфа субъединица полностью гомологична (имеет схожее происхождение) с альфа субъединицами тиреотропного, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, а бета субъединица хорионического гонадотропина является уникальной для этого гормона, чем и отличается от ТТГ, ФСГ и ЛГ.

Именно бета субъединица хорионического гонадотропина находится в основе теста на беременность. Бета хорионический гонадотропин начинает выделяться на первых неделях беременности, к 7-11 неделе его количество возрастает в несколько тысяч раз, после чего постепенно снижается. Вот почему важен анализ на хорионический гонадотропин во время беременности и контроль за его уровнем – его снижение или замедление выработки может свидетельствовать о внематочной беременности или угрозе выкидыша.

Кроме этого, женщине, которая не может забеременеть, следует проверяться на антитела к хорионическому гонадотропину – они блокируют активность ХГ, чем вызывают уменьшение уровня плацентарного лактогена, прогестерона, эстрадиола. Именно гонадотропин хорионический предотвращает отторжение плода, его внутриутробную гибель, вот почему важно следить за его уровнем. Женщинам с антителами к хорионическому гонадотропину в крови рекомендуется пройти плазмаферез, применить экстракорпоральное оплодотворение.

Обычно определяется гонадотропин хорионический при беременности только, что считается нормой, но это не означает, что анализ на бета хорионический гонадотропин не делают небеременным женщинам и мужчинам. При подозрении на гормонпродуцирующие опухоли назначают анализ, выявляющий в крови гонадотропин хорионический – для мужчин и женщин, у которых не подтверждена беременность.

Кроме гормона известен медицинский препарат гонадотропин хорионический. Применение его практикуют для лечения нарушений функциональности половой системы женщин и мужчин.

Гонадотропин хорионический - инструкция по применению

Получают этот гормональный препарат из мочи беременных женщин. Основное фармакологическое действие рекомбинантного гонадотропина хорионического человеческого – стимуляция выработки половых гормонов в текстикулах и яичниках, овуляции, сперматогенеза, развития вторичных половых признаков и половых органов.

В каких случаях назначают гонадотропин хорионический? Инструкция говорит о том, что эффективен препарат при:

  • дисфункции яичников;
  • дисменорее;
  • ановуляторном бесплодии;
  • дефиците желтого тела;
  • угрозе выкидыша;
  • привычном невынашивании беременности.

Хороший результат наблюдается в тех случаях, когда применяется при вспомогательных репродуктивных методиках гонадотропин хорионический – отзывы об этом есть.

Мужчинам также назначают гонадотропин хорионический при:

  • гипогенитализме;
  • гипоплазии текстикул;
  • евнухоидизме;
  • крипторхизме (неопущения яичка в мошонку);
  • половом инфантилизме;
  • гипофизарном нанизме;
  • адипозогенитальном синдроме;
  • азооспермии;
  • олигоастеноспермии;
  • а также при генетических нарушениях.

Выпускают гонадотропин хорионический в виде раствора (или лиофилизата для его приготовления) для инъекций.

Колют ХГ внутримышечно. На форумах, посвященных вопросам беременности, часто спрашивают, можно ли самим колоть гонадотропин хорионический – отзывы утверждают, что можно, но только если сама женщина или ее близкие знают как правильно делать внутримышечные инъекции. Такая необходимость возникает чаще всего из-за того, что назначаются длительные курсы, и не всегда есть возможность посещать процедурный кабинет в клинике.

Для того чтобы колоть ХГ нужно знать допустимые дозировки.

В каком объеме выпускают гонадотропин хорионический? Аптека может предложить препарат в таких дозировках:

  • хорионический гонадотропин 500 ед;
  • хорионический гонадотропин 1000 ед;
  • гонадотропин хорионический 1500 ед;
  • хорионический гонадотропин 5000 ед;
  • хорионический гонадотропин 10000 ед.

Способ применения ХГ - дозировки

Здесь будут приведены стандартные дозировки, в которых назначают и колют гонадотропин хорионический. Аптека, форумы в интернете и даже инструкция не могут быть основными консультантами в этом вопросе, особенно если речь идет о поддержании беременности или лечении бесплодия.

Неправильное лечение может усугубить ситуацию и затянуть выздоровление, привести к серьезным нежелательным последствиям. Женщинам для стимуляции овуляции назначают однократно гонадотропин хорионический 5000 или гонадотропин хорионический 10000 МЕ.

Для стимулирования функции желтого тела в 3-6-9 дни овуляции назначают гонадотропин хорионический 1500 или гонадотропин хорионический 5000 МЕ.

В ходе проведения репродуктивных мероприятий для суперовуляции женщине после стимуляции роста множественных фолликулов колют однократно около 10 000 МЕ гонадотропина хорионического. Яйцеклетку отбирают через 34-36 часов после инъекции ХГ.

Для поддержания беременности (при привычной невынашиваемости) женщине назначают инъекции ХГ как можно раньше (не позже 8-ми недель) и вводят препарат до 14 недель включительно. В первый день терапии колют гонадотропин хорионический 10000 МЕ, а в последующие дни – гонадотропин хорионический 5000 МЕ, два раза в неделю.

Если есть угроза выкидыша, колют сначала 10000 МЕ, и после этого – гонадотропин хорионический 5000 МЕ два раза в неделю. Начинать терапию, как и в предыдущем случае, можно только до 8-й недели беременности, а продолжать – до 14-й недели.

Хороший результат дает при задержке полового развития мальчиков гонадотропин хорионический. Лечение предполагает назначение 3000-5000 МЕ ХГ в неделю на протяжении трех месяцев. Мужчинам при задержке полового развития назначают хорионический гонадотропин 500, гонадотропин хорионический 1000 ед, 1500 ед или 2000 ед в сутки в течение 1,5-3 месяцев, 2-3 раза в неделю.

Для лечения гипогонадотропного гипогонадизма назначают гонадотропин хорионический в дозировке 1500-6000 МЕ, в сочетании с менотропинами – один раз в неделю. При крипторхизме мальчикам до 6 лет колют гонадотропин хорионический 1000 ед или 500 ед два раза в неделю в течение 6-ти недель. Мальчикам после 6 лет колют 1500 МЕ гонадотропина хорионического два раза в неделю, также в течение 6-ти недель.

У женщин препарат может вызывать синдром гиперстимуляции яичников, и, как следствие, образование кист, гидроторакс, асцит, тромбоэмболию. У мужчин и мальчиков гонадотропин хорионический может вызывать временное преходящее увеличение груди, предстательной железы, появление угрей, задержку воды.

У мальчиков может наблюдаться изменение поведения – такое же, что обычно возникает в 1-й фазе полового созревания. Подобные симптомы проходят после окончания лечения.

Противопоказания к применению гонадотропина хорионического

Применение гонадотропина хорионического противопоказано при гормонозависимых опухолях, крипторхизме органического происхождения (таком, что вызван грыжей в паху, проведенной операцией в паху, неправильным положением яичек), при гиперчувствительности к гонадотропину хорионическому.

Отдельно хочется выделить такое противопоказание как использование препарата гонадотропин хорионический в бодибилдинге. Спортсмены делают себе уколы ХГ, поскольку он повышает секрецию тестостерона яичками, и, как следствие, способствует набору мышечной массы.

Но такое применение ХГ не оправдано: препарат менее эффективен, чем анаболические стероиды и, кроме этого, для получения оптимального результата требуются большие дозы ХГ – больше 4000 МЕ в неделю. Применение препарата в таких дозах может вызвать необратимые нарушения функциональности гипоталамуса, гипофиза и яичек.

Производитель: ФГУП "Московский эндокринный завод" Россия

Код АТС: G03GA01

Фарм группа:

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 500 МЕ, 1000 МЕ или 1500 МЕ гонадотропина хорионического.

Вспомогательные вещества: маннитол (маннит).


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Гонадотропин хорионический человеческий (ХГЧ) - гонадотропный гормон, который продуцируется плацентой во время беременности, затем в неизмененном виде выводится почками. Для получения препарата экстрагируется из мочи и очищается. Необходим для нормального роста и созревания гамет у женщин и мужчин, а также для выработки половых гормонов.

Оказывает гонадотропное действие, фолликулостимулирующее и лютеинизирующее. Лютеинизирующая активность преобладает над фолликулостимулирующей. Стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов (эстрадиола) и прогестерона. У мужчин - стимулирует сперматогенез, продукцию тестостерона и дигидротестостерона.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения хорошо всасывается. Период полувыведения составляет 8 ч. Максимальная концентрация ХГЧ в плазме крови достигается через 4-12 часов. Период полувыведения гонадотропина хорионического составляет 29-30 ч, в случае ежедневных внутримышечных инъекций может наблюдаться кумуляция препарата. Гонадотропин хорионический выводится почками. Около 10-20% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде, основная часть выводится в виде фрагментов β-цепи.

Показания к применению:

У женщин:

Дисфункция яичников (ановуляторная), ;

Поддержание фазы желтого тела;

У мужчин и мальчиков:

Гипогонадотропный ;

Задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;

Способ применения и дозы:

После добавления растворителя к лиофилизату восстановленный раствор гонадотропина хорионического вводится внутримышечно, медленно. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Указанные дозировки являются приблизительными, лечение должно корректироваться врачом индивидуально в зависимости от необходимой реакции на введение препарата.

У женщин:

При ановуляторных циклах гонадотропин хорионический назначают начиная с 10-12 дня менструального цикла по 3000 ME 2-3 раза с интервалом 2-3 дня или по 1500 ME 6-7 раз через день;

Для поддержания фазы желтого тела может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1500 ME до 5000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после индукции овуляции).

У мужчин и мальчиков:

При гипогонадотропном гипогонадизме - 1000-2000 ME препарата 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия возможно сочетание гонадотропина хорионического с дополнительным препаратом, содержащим фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон), 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, когда можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно в некоторых случаях изолированного применения гонадотропина хорионического;

При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза - 1500 ME 2-3 раза в неделю. Курс лечения - не менее 6 месяцев;

При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией: в возрасте от 3 до 6 лет - 500-1000 ME дважды в неделю в течение 6 недель; в возрасте старше 6 лет - 1500 ME дважды в неделю в течение 6 недель. Курс лечения в случае необходимости может быть повторен;

При недостаточности сперматогенеза, олигоастеноспермии, азооспермии назначают 500 ME в сочетании с менотропином (75 ME фолликулостимулирующего гормона + 75 ME лютеинизирующего гормона) ежедневно, или 2000 ME каждые 5 дней в сочетании с менотропином (150 ME фолликулостимулирующего гормона + 150 ME лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. При отсутствии реакции на лечение назначают 2000 ME 2-3 раза в неделю с менотропином (150 ME фолликулостимулирующего гормона +150 ME лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю в течение 3-12 месяцев. При достижении улучшения сперматогенеза последующая терапия в ряде случаев может осуществляться только поддерживающими дозами гонадотропина хорионического;

С целью дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков Гонадотропин хорионический вводится внутримышечно однократно в дозировке 100 МЕ/кг, концентрация тестостерона в сыворотке крови определяется до начала теста и через 72-96 ч после инъекции препарата. В случае анорхизма тест будет отрицательным, что свидетельствует об отсутствии тестикулярной ткани, в случае крипторхизма, даже если присутствует только одно яичко, положительным (5-10-кратное повышение концентрации тестостерона). Если тест слабоположительный, необходим поиск гонады (ультразвуковое исследование брюшной полости или лапароскопия), так как имеется высокий риск малигнизации.

Особенности применения:

Беременность и лактация. Применение препарата Гонадотропин хорионический во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Применение гонадотропина повышает риск развития венозной или артериальной , поэтому необходимо оценить преимущества терапии пациентам, попадающим в группу риска. Также следует отметить, что беременность сама по себе также сопровождается повышенным риском .

Повышается вероятность возникновения многоплодной беременности. Во время лечения препаратом и в течение 10 дней после прекращения лечения препарат Гонадотропин хорионический может оказывать влияние на значения иммунологических тестов на концентрацию ХГЧ в плазме крови и моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.

Лечение пациентов мужского пола с помощью гонадотропина хорионического приводит к повышению продукции андрогенов, поэтому попадающие в группу риска пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов.

ХГЧ способствует преждевременному закрытию эпифизов или преждевременному половому созреванию. Необходимо регулярно контролировать развитие скелета.

У мужчин препарат неэффективен при высоком содержании фолликулостимулирующего гормона.

Необоснованно длительное применение препарата при крипторхизме, особенно если показано оперативное вмешательство, может привести к дегенерации половых желез.

Длительное введение может привести к образованию антител к препарату.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях может возникать генерализованная сыпь или лихорадка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: при применении гонадотропина хорионического могут возникнуть реакции в месте инъекции, например, кровоподтёк, боль, покраснение, припухлость и зуд. В некоторых случаях сообщалось об аллергических реакциях, большая часть из которых проявлялась в виде боли и/или сыпи в месте инъекции; повышенная утомляемость.

У женщин.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: .

Нарушения психики: раздражительность, тревожность, .

Нарушения со стороны нервной системы: , .

У мужчин и мальчиков.

Нарушения со стороны эндокринной системы: преждевременное половое созревание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: угри.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы: лечение гонадотропином хорионическим спорадически может вызывать гинекомастию; гиперплазия предстательной железы, увеличение полового члена, повышенная чувствительность сосков грудных желез у мужчин, увеличение яичек в паховом канале при крипторхизме.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Необходимо избегать совместного применения препарата Гонадотропин хорионический с высокими дозами глюкокортикостероидов.

Не отмечены другие взаимодействия с лекарственными средствами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ХГЧ или к любому компоненту препарата;

Гормонозависимые половых органов и молочной железы в настоящее время или подозрение на них (рак яичника, матки у женщин и , карцинома грудной железы у мужчин);

Органические поражения центральной нервной системы (ЦНС) (опухоли гипофиза, гипоталамуса);

Детский возраст до 3 лет;

У мальчиков (дополнительно):
- преждевременное половое созревание;

У мужчин (дополнительно):

У мужчин и мальчиков: с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе); у мальчиков в предпубертатном возрасте; у пациентов с бронхиальной астмой.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Передозировка:

Гонадотропин хорионический характеризуется крайне низкой токсичностью.

У женщин на фоне передозировки может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

В зависимости от степени тяжести (на основании клинико-лабораторных симптомов) выделяют несколько типов СГЯ:

Тяжесть

Симптомы

СГЯ лёгкой степени

Абдоминальный дискомфорт.

Боли в животе незначительной интенсивности. Размер яичников, как правило, <8 см*.

СГЯ средней степени

Болезненность молочных желез. Боли в животе средней интенсивности. гидроторакс).

Олигурия. Гемоконцентрация, гематокрит >45%. . Большие кисты яичников (склонные к разрыву).

Размер яичников, как правило, >12 см*.

* Размер яичников может не коррелировать со степенью тяжести СГЯ в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в связи с проведением пункции фолликулов.

Принципы лечения СГЯ. Легкая степень: постельный режим; обильное питье минеральной воды; наблюдение за состоянием больной.

Средняя и тяжелая степени (только в условиях стационара):

Контроль за функцией сердечно-сосудистой системы (ССС), дыхательной системы, печени, почек, электролитным и водным балансом (диурез, динамика веса, изменение окружности живота);

Контроль уровня гематокрита;

Кристаллоидные растворы внутривенно капельно (для восстановления и поддержания объёма циркулирующей крови (ОЦК));

Коллоидные растворы внутривенно капельно - 1,5-3 л/сутки (при сохранении гемоконцентрации) и стойкой олигурии;

Кортикостероидные, антипростагландиновые, антигистаминные препараты (для снижения проницаемости капилляров);

При тромбоэмболии - низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, клексан); - 1-4 сеанса с интервалом 1-2 дня (улучшение реологических свойств крови, нормализация кислотно-основного состояния (КОС) и газового состава крови, уменьшение размеров яичников);

Парацентез и трансвагинальная пункция брюшной полости при асците. Госпитализация в стационар необходима при развитии СПЯ средней и тяжёлой степени.

У мужчин и мальчиков возможно развитие ; у мальчиков возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания; дегенерация половых желез (при необоснованно длительном применении при крипторхизме), семенных канальцев (вследствие торможения продукции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в результате стимуляции продукции андрогенов и эстрогенов); уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте (при злоупотреблении препаратом у мужчин).

Длительное применение препарата может привести к усилению побочных эффектов.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 4 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 500 ME, 1000 ME и 1500 ME. Упаковка: во флаконах из трубки стеклянной. 5 флаконов с препаратом в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной в комплекте с 5 ампулами по 1 мл растворителя (натрия хлорид, раствор для инъекций 9 мг/мл) в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной вместе с инструкциями по применению препарата и растворителя, скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками надлома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.


Гонадотропин хорионический: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Gonadotrophin chorionic

Код ATX: G03GA01

Действующее вещество: гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin)

Производитель: Московский эндокринный завод (Россия)

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Гонадотропин хорионический – препарат с гонадотропным, фолликулостимулирующим и лютеинизирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Гонадотропина хорионического – лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: лиофилизированный почти белый или белый порошок (во флаконах из стеклянной трубки, в контурных ячейковых упаковках 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя по 1 мл, в картонной пачке 1 упаковка).

Состав 1 флакона:

  • активное вещество: гонадотропин хорионический – 500, 1000, 1500 или 5000 МЕ (международные единицы);
  • вспомогательный компонент: маннит (маннитол) – 20 мг.

Растворитель: 0,9% раствор для инъекций хлорида натрия – 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гонадотропин хорионический оказывает лютеинизирующее, фолликулостимулирующее и гонадотропное действие, при этом лютеинизирующая активность выше фолликулостимулирующей.

Активное вещество препарата – гонадотропин хорионический человеческий (ХГЧ), является гонадотропным гормоном, продуцируемым плацентой в период беременности (выводится почками в неизмененном виде). Способ получения вещества для препарата – экстракция из мочи с последующим очищением.

ХГЧ необходим женщинам и мужчинам для нормального роста и созревания гамет, а также для выработки половых гормонов.

Препарат стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков. Кроме того, он способствует овуляции и стимуляции синтеза эстрогенов (эстрадиола) и прогестерона у женщин, а также стимулирует сперматогенез, продукцию дигидротестостерона и тестостерона у мужчин.

Фармакокинетика

После в/м введения хорошо всасывается. Период полувыведения – 8 часов.

Достижение максимальной плазменной концентрации ХГЧ в крови наблюдается через 4–12 часов. Период полувыведения гонадотропина хорионического – примерно 29–30 часов, при ежедневном применении может наблюдаться кумуляция препарата.

Гонадотропин хорионический выводится почками. Примерно 10–20% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче, основная часть выводится как фрагменты β-цепи.

Показания к применению

Гонадотропин хорионический 1500, 1000 и 500 МЕ

  • поддержание фазы желтого тела;
  • аменорея, ановуляторная дисфункция яичников.

Мужчины и мальчики:

  • задержка полового созревания, связанная с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
  • олигоастеноспермия, недостаточность сперматогенеза, азооспермия;
  • крипторхизм, который не связан с анатомической обструкцией;
  • проведение функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме до назначения продолжительной стимулирующей терапии;
  • проведение дифференциально-диагностического теста крипторхизма/анорхизма у мальчиков.

  • индукция овуляции при бесплодии, которое обусловлено ановуляцией либо нарушениями созревания фолликулов;
  • подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик дополнительной репродукции);
  • поддержание фазы желтого тела.
  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • проведение функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме до назначения продолжительной стимулирующей терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочной железы (диагностированные или подозреваемые), включая рак яичника, рак молочной железы, рак матки у женщин, и рак предстательной железы, карцинома грудной железы у мужчин;
  • органические поражения центральной нервной системы (опухоли гипоталамуса, гипофиза);
  • тромбофлебит глубоких вен;
  • гипотиреоз;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • гиперпролактинемия;
  • преждевременное половое созревание у мальчиков (для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • бесплодие, которое не связано с гипогонадотропным гипогонадизмом у мужчин;
  • детский возраст до 3 лет (для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Дополнительные абсолютные противопоказания для применения препарата у женщин:

  • кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясного генеза;
  • неправильное формирование половых органов, которое несовместимо с беременностью;
  • первичная недостаточность яичников;
  • фиброзная опухоль матки, которая несовместима с беременностью;
  • указания в анамнезе на синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) (для 5000 МЕ);
  • бесплодие, которое не связано с ановуляцией (например, трубного или цервикального генеза, для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (для 5000 МЕ);
  • беременность и период грудного кормления.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Гонадотропина хорионического требует осторожности):

  • факторы риска тромбоза (отягощенный личный/семейный анамнез, тяжелое ожирение при индексе массы тела > 30 кг/м 2 , тромбофилия и др.);
  • предпубертатный возраст у мальчиков – для дозы 500, 1000 и 15000 МЕ;
  • латентная или явная сердечная недостаточность, нарушения почечной функции, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень, включая указания на эти болезни/состояния в анамнезе – для мужчин;
  • бронхиальная астма.

Инструкция по применению Гонадотропина хорионического: способ и дозировка

Препарат вводится в/м медленно, после предварительного добавления растворителя к лиофилизату.

Режим дозирования может быть скорректирован врачом индивидуально.

Гонадотропин хорионический 1000, 500 или 1500 МЕ

  • ановуляторные циклы: 2–3 раза с интервалом 2–3 дня по 3000 ME, с 10–12 дня менструального цикла либо 6–7 инъекции – через день по 1500 ME;

Мужчины и мальчики:

  • гипогонадотропный гипогонадизм: 2–3 раза в неделю по 1000–2000 ME. В случаях бесплодия дополнительно может быть назначен препарат с содержанием фоллитропина (фолликулостимулирующего гормона). Длительность курса, при котором можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза – не меньше 3 месяцев. В период применения препарата заместительную терапию тестостероном следует приостановить. После улучшения с целью поддержания результата достаточно изолированного применения Гонадотропина хорионического;
  • задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза: 2–3 раза в неделю по 1500 ME курсом не меньше 6 месяцев;
  • крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией: 2 раза в неделю по 500–1000 ME для детей 3–6 лет или 1500 ME детям старше 6 лет; в случаях необходимости терапию повторяют;
  • недостаточность сперматогенеза, олигоастеноспермия, азооспермия: ежедневно по 500 ME в комбинации с менотропином (по 75 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) либо каждые 5 дней по 2000 ME в комбинации с менотропином (по 150 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю курсом 3 месяца. В случаях недостаточного эффекта либо его отсутствия препарат назначается 2–3 раза в неделю по 2000 ME в комбинации с менотропином (по 150 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю курсом 3–12 месяцев. После улучшения сперматогенеза в ряде случаев могут вводиться поддерживающие дозы Гонадотропина хорионического;
  • дифференциальная диагностика анорхизма/крипторхизма у мальчиков: однократно по 100 МЕ/кг, сывороточную концентрацию тестостерона в крови определяют до начала теста и через 72–96 часов после инъекции. При анорхизме тест будет отрицательным, что является свидетельством отсутствия тестикулярной ткани; при крипторхизме, в случаях если даже присутствует только одно яичко, положительным (5–10–кратное увеличение концентрации тестостерона). Если тест слабоположительный, требуется поиск гонады (лапароскопия или ультразвуковое исследование брюшной полости), поскольку имеется высокий риск малигнизации.

Гонадотропин хорионический 5000 МЕ

  • индукция овуляции при бесплодии, которое обусловлено ановуляцией либо нарушениями созревания фолликулов, подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников: однократно 5000–10 000 МЕ для завершения терапии препаратами фолликулостимулирующего гормона;
  • поддержание фазы желтого тела: 2–3 инъекции по 1500–5000 ME на протяжении 9 дней после овуляции либо переноса эмбриона (например, 1 раз в три дня).
  • гипогонадотропный гипогонадизм: 1 раз в неделю по 1500–6000 ME. В случаях бесплодия ХГЧ может вводиться с препаратом, содержащим фоллитропин, 2–3 раза в неделю. Длительность курса, при котором можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза, – не меньше 3 месяцев. На этот период заместительную терапию тестостероном следует приостановить. После улучшения с целью поддержания результата в некоторых случаях Гонадотропин хорионический применяют изолированно;
  • функциональный тест Лейдига: ежедневно 5000 ME на протяжении 3 дней (в одно и то же время). После последней инъекции на следующий день проводят забор крови и исследование уровня тестостерона. Пробу оценивают, как положительную в случаях, если наблюдается его повышение на 30–50% или более от исходных значений. Предпочтительно сочетать эту пробу с проведением в тот же день еще одной спермограммы.

Побочные действия

  • иммунная система: в редких случаях – лихорадка, генерализованная сыпь;
  • местные реакции в месте инъекции и общие расстройства: боль, кровоподтек, покраснение, зуд, припухлость; в некоторых случаях – аллергические реакции (сыпь/боль в месте введения), повышенная утомляемость.

Гонадотропин хорионический 500, 1000 и 1500 МЕ

  • нервная система: головокружение, головная боль;
  • обмен веществ и питание: отеки.

Мужчины и мальчики:

  • подкожные ткани и кожа: угри;
  • эндокринная система: преждевременное половое созревание;
  • половые органы и грудная железа: гинекомастия, увеличение полового члена, гиперплазия предстательной железы, повышенная чувствительность сосков грудных желез у мужчин, при крипторхизме – увеличение яичек в паховом канале.

Гонадотропин хорионический 5000 МЕ

  • нервная система: головная боль;
  • дыхательная система: гидроторакс при тяжелой форме СГЯ;
  • сосуды: в редких случаях – тромбоэмболические осложнения, которые связаны с проведением комбинированной терапии ановуляторного бесплодия (в сочетании с фолликулостимулирующим гормоном), осложнившейся СГЯ в тяжелой форме;
  • половые органы и молочная железа: болезненность молочных желез, СГЯ средней или тяжелой степени (диаметр яичников > 5 см или большие кисты яичников диаметром > 12 см, склонные к разрыву). Клинические проявления СГЯ – распирающие боли в животе, гемоперитонеум, диарея, чувство тяжести внизу живота, тахикардия, снижение гемостаза, артериального давления, повышение активности печеночных трансаминаз, острая почечная недостаточность, олигурия, дыхательная недостаточность, одышка;
  • система пищеварения: асцит при тяжелой форме СГЯ, боли в животе и симптомы диспепсии, включая тошноту и диарею, связанные с умеренным СГЯ;
  • психика: тревожность, раздражительность, депрессия;
  • обмен веществ и питание: увеличение массы тела (является признаком тяжелого СГЯ), отеки.
  • подкожные ткани и кожа: угри;
  • половые органы и грудная железа: гинекомастия, увеличение полового члена, гиперплазия предстательной железы, гиперчувствительность сосков грудных желез.

Продолжительная терапия может стать причиной усиления побочных эффектов.

Передозировка

Препарат характеризуется очень низкой токсичностью.

На фоне передозировки у женщин может возникнуть СГЯ. В зависимости от степени тяжести выделяется несколько типов этого осложнения:

  • легкая: размер яичников обычно не превышает 8 см; симптомы – абдоминальный дискомфорт, незначительные боли в животе;
  • средняя: средний размер яичников – 8–12 см; симптомы – среднее/небольшое увеличение кист яичников, болезненность молочных желез, боли в животе средней интенсивности, диарея, рвота и/или тошнота, ультразвуковые признаки асцита;
  • тяжелая: размер яичников обычно превышает 12 см; симптомы – увеличение веса, клинические признаки асцита (иногда – гидроторакс), в редких случаях – тромбоэмболии; олигурия, гемоконцентрация, гематокрит > 45%, гипопротеинемия, большие кисты яичников, склонные к разрыву.

Основные принципы терапии СГЯ при передозировке (в зависимости от степени тяжести):

  • легкая: постельный режим, наблюдение за состоянием больной, обильное питье минеральной воды;
  • средняя и тяжелая (только в стационарных условиях): контроль уровня гематокрита, функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, почек, печени, водного/электролитного баланса (диурез, изменение окружности живота, динамика веса); внутривенно капельно кристаллоидные растворы (с целью поддержания/восстановления объема циркулирующей крови); внутривенно капельно коллоидные растворы по 1,5–3 л в день (при стойкой олигурии и сохранении гемоконцентрации); гемодиализ (в случаях развития почечной недостаточности); антигистаминные, антипростагландиновые и кортикостероидные лекарственные средства (с целью понижения проницаемости капилляров); низкомолекулярные гепарины, включая клексан, фраксипарин (при тромбоэмболии); 1–4 сеанса плазмафереза с интервалом 1–2 дня (для улучшения реологических свойств крови, уменьшения размеров яичников, нормализации кислотно-основного состояния и газового состава крови); трансвагинальная пункция брюшной полости и парацентез (при асците).

Симптомы передозировки у мужчин и мальчиков:

  • гинекомастия;
  • дегенерация половых желез (в случаях необоснованно длительной терапии при крипторхизме);
  • изменения поведения у мальчиков, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания;
  • уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте у мужчин (в случаях злоупотребления препаратом);
  • атрофия семенных канальцев (связано с торможением продукции фолликулостимулирующего гормона из-за стимуляции продукции эстрогенов и андрогенов).

Особые указания

Во время терапии возрастает вероятность появления артериальной/венозной тромбоэмболии, в связи с чем пациенткам, отнесенным к группе риска, до назначения препарата нужно оценить преимущества терапии экстракорпорального оплодотворения. Также необходимо отметить, что сама по себе беременность сопровождается увеличенным риском тромбоза.

Применение Гонадотропина хорионического увеличивает риск развития многоплодной беременности. Во время терапии и на протяжении 10 дней после прекращения лечения препарат способен влиять на значения иммунологических тестов, концентрацию ХГЧ в плазме моче и крови, что может стать причиной ложноположительного результата теста на беременность.

У пациентов мужского пола Гонадотропин хорионический может приводить к увеличению продукции андрогенов, в связи с чем относящиеся к группе риска больные нуждаются в строгом медицинском наблюдении.

Поскольку ХГЧ способствует преждевременному половому созреванию или преждевременному закрытию эпифизов, требуется регулярный контроль развития скелета.

При высоком содержании фолликулостимулирующего гормона у мужчин лечение не эффективно.

Длительная терапия может привести к образованию антител к препарату.

Необоснованно продолжительный курс при крипторхизме, в особенности при наличии показаний оперативного вмешательства, может привести к дегенерации половых желез.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами во время проведения лечебного курса рекомендовано отказаться.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Гонадотропин хорионический противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Терапию ХГЧ детям младше 3 лет не назначают.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина (МГЧ) в случаях лечения бесплодия возможно усиление симптомов гиперстимуляции яичников, которая наступила из-за применения МГЧ.

Комбинация с высокими дозами глюкокортикостероидов не рекомендована.

Другие взаимодействия не отмечены.

Аналоги

Аналогами Гонадотропина хорионического являются: Хорал, Экостимулин, Хорагон , Прегнил .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 20 °C. Беречь от детей.

Срок годности (в зависимости от дозы): 500, 1000 и 1500 МЕ – 4 года; 5000 МЕ – 3 года.



Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.