Najčešći klinički simptom kronične mijelogene leukemije. Liječenje kronične mijeloične leukemije

Mijeloidna leukemija nije samostalna bolest, već se odnosi na stanje koje karakterizira pojačan i nekontrolirani rast mijeloidnih zametnih stanica u crvenoj koštanoj srži i njihovo nakupljanje u krvotoku.

U narodu se leukemija naziva i rakom krvi, ali izraz nije tačan. Nozološki, uobičajeno je razlikovati dvije bolesti povezane s ovim stanjem - kroničnu (CML) i akutnu mijeloidnu leukemiju (AML).

Kod AML-a dolazi do masovne podjele ćelija prekursora mijelopoeze (blasta), koje se ne mogu diferencirati u zrele. Prema statistikama SZO, AML čini oko 80% svih drugih vrsta leukemije. Prema epidemiološkom nadzoru, najčešće oboljevaju pacijenti mlađi od 15 i stariji od 60 godina. U odnosu polova, AML je rjeđi kod žena.

Za razliku od AML-a, kod CML-a, maligne ćelije zadržavaju sposobnost diferencijacije do zrelih oblika. Otprilike 15% svih slučajeva leukemije uzrokovano je CML-om. Godišnja incidencija je otprilike 1,6 na 100.000 stanovnika. Najčešće bolest pogađa pacijente u starosnoj grupi od 20-50 godina. U omjeru spolova muškarci češće obolijevaju od žena, otprilike 1,5:1.

Klasifikacija

Osim klasičnog ICD-a, postoji nekoliko klasifikacija koje vam omogućuju da dobijete tačan opis patološkog procesa. Za akutnu mijeloičnu leukemiju najrelevantnija je francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija, zasnovana na vrsti i zrelosti ćelija iz kojih se leukemija razvija.

Prema hematološkoj klasifikaciji, kronična mijeloična leukemija ima oko 5 glavnih podtipova.

Prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije (ICD-10), svakom podtipu bolesti mora biti dodijeljena posebna šifra:

C92.0 - Akutna mijeloična leukemija.

C92.1 Hronična mijeloična leukemija

C92.2 Atipična hronična mijeloična leukemija

C92.4 - Akutna promijelocitna leukemija

C92.5 - Akutna mijelomonocitna leukemija.

C92.7 - Druga mijeloična leukemija

C92.9 - Mijeloblastna leukemija, nespecificirana

C93.1 - Hronična mijelomonocitna leukemija.

Uzroci i faktori rizika za razvoj AML

Akutna mijelogena leukemija je uzrokovana oštećenjem DNK mijeloidnih stanica koje se razvijaju u koštanoj srži, što dodatno provocira abnormalnu proizvodnju krvnih komponenti. Kod AML-a, koštana srž proizvodi nezrele ćelije koje se nazivaju mijeloblasti. Ove abnormalne stanice ne mogu pravilno funkcionirati, a kada se podijele i obilno rastu, počinju istiskivati ​​zdrave elemente koštane srži.

U većini slučajeva nije jasno šta uzrokuje mutaciju DNK, ali je utvrđeno da nekoliko faktora doprinosi razvoju AML-a, uključujući prethodne hematološke poremećaje, nasljedne uzroke, izloženost okolišu i izloženost lijekovima. Međutim, većina pacijenata s novonastalom AML-om nema prepoznatljiv uzrok bolesti.

Prethodni hematološki poremećaji. Najčešći uzrok razvoja je mijelodisplastični sindrom (MDS). To je bolest koštane srži nepoznate etiologije koja se najčešće javlja kod starijih pacijenata i manifestira se progresivnom citopenijom koja se razvija mjesecima ili godinama. Postoje i gradacije rizika kod pacijenata sa ovim sindromom. Na primjer, oni sa refraktornom anemijom sa prstenastim sideroblastima imaju značajno manje šanse da razviju AML od onih sa MDS-om koji imaju povećan broj blasta.

kongenitalni poremećaji. Kongenitalna stanja koja predisponiraju pacijente na razvoj AML-a uključuju Bloomov sindrom, Downov sindrom, kongenitalnu neutropeniju, Fanconijevu anemiju i neurofibromatozu. Tipično, ovi pacijenti razviju akutnu mijelogenu leukemiju u djetinjstvu, ali se može pojaviti i u odrasloj dobi.

U kliničkim studijama zapaženo je da se rizik od širenja AML-a značajno povećava redovnim kontaktom s benzenom. Ova hemikalija se koristi kao rastvarač u raznim industrijama (hemijske i naftne rafinerije, kao i u proizvodnji gume i obuće). Benzen je prisutan u ljepilima, proizvodima za čišćenje, bojama i dimu cigareta. Izloženost formaldehidu također je povezana s AML-om, ali tačan učinak još nije poznat.

Hemoterapija. Pacijenti koji su prethodno bili podvrgnuti hemoterapiji imaju veću vjerovatnoću da će razviti AML. Neki lijekovi su usko povezani s nastankom sekundarnih leukemija (mekloretamin, prokarbazin, hlorambucil, melfalan, etopozid, tenipozid i ciklofosfamid).

Rizik se povećava ako pacijent prima terapiju zračenjem istovremeno s ovim lijekovima za kemoterapiju. Sekundarne leukemije se javljaju oko 10 godina nakon liječenja Hodgkinove bolesti, ne-Hodgkinovog limfoma ili akutne limfocitne leukemije u djetinjstvu. Sekundarne leukemije se također mogu pojaviti nakon liječenja raka dojke, jajnika ili drugih karcinoma.

Izloženost zračenju. Izloženost visokim nivoima zračenja je poznati faktor rizika za AML, kao i za akutnu limfoblastnu leukemiju. Ovo je prvi put zabilježeno među Japancima koji su preživjeli nuklearno bombardiranje Hirošime i Nagasakija. U roku od 6-8 godina nakon tragičnih događaja, mnogi Japanci su pokazali znakove akutne mijelogene leukemije.

Štetna izloženost zračenju može se uočiti tokom zračne terapije u liječenju karcinoma, kao i u nekim vrstama dijagnostičkih studija (radiografija, fluoroskopija, kompjuterska tomografija).

Razlozi su nepoznati, ali je uočeno da muškarci češće pate od AML-a nego žene. Takođe, bolest je karakterističnija za bijelce. Nedokazani faktori rizika uključuju život u području visokog elektromagnetnog zračenja, izloženost pesticidima, izbjeljivaču i farbanju za kosu.

Uzroci i faktori rizika za razvoj CML-a

Kod zdrave osobe, ćelije tela sadrže 23 para hromozoma u svom jezgru. Kod osoba koje pate od CML-a, u stanicama koštane srži dolazi do kršenja strukture hromozoma, koja se sastoji u pomicanju dijela od 22. kromosoma do 9. Ultrakratki hromozom 22, koji se naziva i Filadelfijski hromozom (po gradu u kojem je prvi put otkriven), prisutan je u krvi 90% ljudi koji pate od CML-a.

Na pozadini ovih kromosomskih promjena nastaju novi geni koji započinju prekomjernu proizvodnju enzima - tirozin kinaze. U budućnosti, velika količina tirozin kinaze dovodi do abnormalne diobe stanica koštane srži, što doprinosi razvoju kronične mijeloične leukemije. Abnormalna bela krvna zrnca se ne razvijaju i ne umiru kao normalno, već se dijele u ogromnom broju, istiskuju zdrava krvna zrnca i oštećuju koštanu srž.

Do sada, tačni uzroci AML-a nisu razjašnjeni. Danas je općenito prihvaćeno da se akutna mijelogena leukemija razvija u pozadini nakupljanja mutacija u stanicama prekursora mijelopoeze. Osim nekih karakteristika, faktori koji povećavaju rizik od razvoja CML-a su slični onima kod AML-a.

Oslabljen imunitet. Kliničke studije su pokazale da ljudi koji pate od imunosupresije, kao što su oni sa AIDS-om, imaju 3 puta veću vjerovatnoću da će razviti CML nego opća populacija. Štetan učinak citotoksičnih lijekova također je zabilježen kod ljudi koji su bili prisiljeni da ih uzimaju nakon transplantacije organa. U ovom slučaju rizik se povećava za 2 puta.

Razlozi nisu u potpunosti razjašnjeni, ali se nakon statističke analize pokazalo da pacijenti sa upalnim bolestima crijeva, poput ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti, imaju veće šanse za razvoj CML-a u odnosu na opću populaciju.

Pesticidi. Postoje dokazi u brojnim studijama da muškarci koji su u svakodnevnom kontaktu sa pesticidima (farmeri, poljoprivredni radnici) imaju povećan rizik od kronične mijeloične leukemije. U poređenju sa opštom populacijom, rizik se povećava za oko 40%.

Pol, godine i drugi faktori rizika. Kao i kod AML-a, veća je vjerovatnoća da će CML pogoditi evropske muškarce. Postojale su 4 studije koje su zabilježile štetne efekte gojaznosti. Prekomjerna težina povećava vjerovatnoću da se razbolite za oko 25%.

Simptomi

Većina kliničkih manifestacija i znakova mijeloične leukemije, kako za akutnu tako i za kroničnu, povezana je sa pomicanjem zdravih izdanaka koštane srži abnormalnim stanicama. Zbog toga se u toku bolesti razlikuju 4 glavna sindroma:

• Anemična. Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca uzrokuje umor, ubrzan rad srca, bljedilo i kratak dah.
• Imunokompromitovan. Nedostatak normalne proizvodnje bijelih krvnih zrnaca čini pacijente podložnijim infekcijama jer abnormalne stanice nemaju mehanizme za promicanje punog imunološkog odgovora.
• Opijenost. Rani znaci mijelogene leukemije često su nespecifični i mogu oponašati simptome gripe ili druge prehlade. Uobičajeni simptomi uključuju: groznicu, umor, gubitak težine, gubitak apetita, otežano disanje, anemiju, petehije (mrlje na koži uzrokovane krvarenjem), bol u kostima i zglobovima.
• Hemoragični. Smanjenje sinteze trombocita dovodi do blagih modrica ili krvarenja uz manju traumu.

Osim toga, kod CML-a, više od 50% slučajeva ima povećanu slezinu. Može dostići tako veliku veličinu da počinje komprimirati trbušne organe. Povećanje slezene ponekad prati AML, ali ovaj proces je obično spor i bezbolan.

Zbog infiltracije leukocita kod nekih pacijenata dolazi do oticanja desni. U rijetkim slučajevima, primarni simptom AML-a je formiranje guste leukemične mase ili tumora (kloroma) izvan koštane srži. Vrlo rijetko kod AML-a dolazi do povećanja limfnih čvorova i paraneoplastične upale kože.

faze

Podjela tijeka kronične limfocitne leukemije u faze omogućava liječnicima da kompetentnije planiraju liječenje i predvide ishod bolesti.

Do sada nisu razvijeni standardi za stadijum akutne mijeloične leukemije, ali je uobičajeno da se razlikuju 3 ključne faze na osnovu ukupnog toka bolesti.

Najčešći tipovi mijeloične leukemije

Oko 25% svih slučajeva AML-a je akutna mijeloična leukemija sa sazrevanjem (M2). Podtip karakteriše pomeranje dela 8. hromozoma na 21. Na obje strane spoja, novi skup DNK se formira od fragmenata koji su prethodno kodirali RUNX1 i ETO proteine. Zatim se ove dvije sekvence spajaju i počinju da kodiraju jedan veliki protein nazvan M2 AML, koji omogućava ćeliji da se slobodno dijeli.

Najčešći oblik CML-a je kronična granulocitna leukemija. Odnosno, bilo koji patološki faktor koji izaziva promjene u hromozomskom setu utječe na blastne stanice, iz kojih se zatim formiraju granulociti. Ovaj oblik CML-a javlja se u oko 95% slučajeva.

Dijagnostika

Može se naručiti nekoliko studija kako bi se potvrdila dijagnoza leukemije. Dijagnoza vam također omogućava da odredite vrstu bolesti i, na osnovu dobijenih podataka, odaberete najbolju metodu liječenja. Osnova dijagnostičkog procesa u potvrđivanju dijagnoze akutne ili kronične mijeloične leukemije su laboratorijske metode istraživanja.

Opšti test krvi (CBC). Kod većine pacijenata, privremena dijagnoza mijeloične leukemije postavlja se nakon OAC-a. Suština testa je brojanje krvnih zrnaca (eritrociti, leukociti, trombociti). CBC se često radi kao dio redovnog medicinskog pregleda. Osobe koje pate od CML-a imat će izrazito povećanje bijelih krvnih stanica (obično na račun granulocita) povezano s trombocitozom i bazofilijom. Osim toga, u formuli krvi uočavaju se elementi nezrele leukopoeze. Kada su druge klice koštane srži inhibirane, broj crvenih krvnih zrnaca se smanjuje kod pacijenata. Zbog povećanja ukupnog broja leukocita, leukemija se ponekad naziva i leukemijom.

Aspiracija i biopsija. Nisu pronađeni specifični tumorski markeri za otkrivanje mijeloične leukemije, pa se u većini slučajeva dijagnosticiraju kombinacijom biopsije i aspiracije. Ovo je jedini siguran način da se potvrdi dijagnoza. Aspiracija je postupak kojim se tankom iglom odstranjuje tečni dio koštane srži, dok se biopsijom uzima uzorak čvrstog dijela. Ove 2 procedure su vrlo slične, a da bi se dobile preciznije informacije o stanju koštane srži, često se izvode istovremeno.

Tipično mjesto za aspiraciju i biopsiju je ilijačni greben zdjelične kosti. Nakon uzimanja biološkog materijala, specijalista iz oblasti patologije provodi detaljnu studiju dobijenih uzoraka. Jedan od glavnih kriterijuma koji ukazuje na AML kod pacijenta je prisustvo više od 20% blasta u krvi i aspiratu.

Analiza se sastoji od testiranja leukemijskih ćelija na određene gene, proteine ​​i druge faktore koji ukazuju na njihovu malignost. Na osnovu ove studije može se dalje razvijati individualizirana ciljana terapija.

Genetsko istraživanje. Omogućava vam da odredite genotip AML i odaberete najbolju opciju liječenja za pacijenta. Osim toga, rezultati testa se mogu koristiti u budućnosti za praćenje procesa liječenja.

citogenetska studija. Vrsta genetskog testiranja koja se koristi za analizu staničnih hromozoma. Ponekad se ova studija može uraditi na ćelijama periferne krvi, ali su za postavljanje tačne dijagnoze potrebni uzorci tkiva dobijeni iz koštane srži.

Kada se započne liječenje CML-a, citogenetsko i/ili molekularno testiranje se ponavlja na drugom uzorku koštane srži kako bi se ponovo izbrojio broj ćelija koje sadrže Philadelphia hromozom i procijenila efikasnost kemoterapije.

Za većinu pacijenata, prisustvo Philadelphia hromozoma i fuzionog gena BCR-ABL je primarni marker koji ukazuje na prisustvo CML. Kod malog broja pacijenata, Philadelphia hromozom nije otkriven konvencionalnim testovima, iako je prisutan hibridni gen BCR-ABL i povećanje broja krvnih stanica. Međutim, taktika liječenja u ovom slučaju bit će ista kao i kod pacijenata s Philadelphia kromosomom koji se može detektirati.

Vizualiziranje istraživačkih metoda. Prepisuju se za procjenu djelovanja leukemije na druge dijelove tijela. Na primjer, CT i ultrazvuk se ponekad koriste za pregled i mjerenje veličine slezene kod pacijenata s leukemijom.

Koliko brzo se razvija?

Specifične metode za predviđanje trajanja hronične faze i početka blastne krize kod CML-a nisu razvijene. Međutim, nagli porast nivoa leukocita, hepatosplenomegalija i povećanje procenta blasta u crvenoj koštanoj srži smatraju se nepovoljnim faktorima. Isto važi i za AML.

Karakteristike tečaja i liječenja u posebnim kategorijama pacijenata

Tok bolesti se ne razlikuje mnogo u zavisnosti od starosti i pola. Jedina karakteristika koju treba uzeti u obzir je težina i starost pacijenata, jer ove karakteristike utiču na doziranje lijekova.

Trudnoća. Tokom trudnoće, dijagnoza mijeloične leukemije je vrlo rijetka, oko 1 na 300.000 slučajeva. Štoviše, ako ne započnete pravovremeno liječenje, postoji velika vjerojatnost razvoja spontanog pobačaja. Osim toga, povećana razina blast ćelija u krvi može uzrokovati intrauterino usporavanje rasta, provocirati prijevremeni porođaj ili dovesti do intrauterine smrti fetusa.

Unatoč prisutnosti hematoplacentarne barijere koja štiti fetus od efekata kemoterapije, može se preporučiti rani prekid trudnoće. Ako je dijagnoza postavljena u 2-3 tromjesečju, tada se, u pravilu, ostatak trudnoće dovodi pod krinku kemoterapije. Osim toga, tokom kemoterapije, dojenje se mora napustiti.

Tretman

U liječenju mijeloične leukemije, razvoj optimalne terapijske taktike zahtijeva suradnju više stručnjaka. Posebno je važno da pacijent bude pod nadzorom onkologa i/ili hematologa.

Opcije liječenja zavise od nekoliko faktora, uključujući fazu bolesti, očekivane nuspojave, preferencije pacijenata i cjelokupno zdravlje.

Ciljna terapija. Ovo je vrsta tretmana koja cilja na gene ćelija raka, proteine ​​i okruženje tkiva koje potiče rast i preživljavanje leukemije. Ciljana terapija blokira rast i širenje malignih ćelija dok ograničava oštećenje zdravog tkiva.

Svrha ciljanih lijekova u AML direktno ovisi o specifičnosti mutacija koje su nastale u malignim stanicama. Na primjer, "Midostaurin" (Rydapt) je indiciran za pacijente s mutacijom gena FLT3 (25-30% slučajeva). Enasidenib (IDHIFA) se preporučuje osobama s relapsom ili refraktornom AML-om s mutacijom IDH2.

U CML-u, meta aktivnih supstanci je enzim tirozin kinaza BCR-ABL. Postoji 5 glavnih lijekova koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) i Pontinib (Iclusig). Svih 5 lijekova može zaustaviti enzim BCR-ABL, koji uzrokuje brzo umiranje CML stanica.

Važno je napomenuti da muškarci i žene trebaju izbjegavati začeće djeteta dok uzimaju TKI. U suprotnom, postoji visok rizik od spontanog pobačaja, smrti fetusa ili rođenja djeteta sa teškim malformacijama. Osim toga, kao nuspojava terapije CML-om, pacijenti mogu razviti idiopatsku mijelofibrozu.

Hemoterapija. Lijekovi iz ove grupe se propisuju za uništavanje malignih stanica tako što suzbijaju njihovu sposobnost rasta i dijeljenja. Oblik primjene lijekova može biti u obliku intravenske, potkožne injekcije ili u obliku tableta. Režim hemoterapije obično se sastoji od određenog broja ciklusa koji se daju u datom vremenskom periodu. Pacijent može uzeti 1 lijek ili više njih u isto vrijeme.

Ovo je glavni tretman za AML. Zbog učestalog razvoja komplikacija, proces liječenja je prilično težak, pa bi tečajeve kemoterapije trebalo održavati na bazi specijaliziranih bolnica. U liječenju pacijenata uobičajeno je razlikovati 4 faze:

1. indukcija remisije.
2. Konsolidacija.
3. Intenziviranje.
4. Terapija održavanja (2-5 godina).

Najčešće korištena kombinacija je citarabin (Cytosar-U) i antraciklinski lijek kao što je daunorubicin (cerubidin) ili idarubicin (idamycin). Neki stariji ljudi ne mogu uzimati ove lijekove i umjesto njih mogu koristiti decitabin (Dacogen), azacitidin (Vidaza) i/ili niske doze citarabina.

U pravilu je potrebno 2-5 ciklusa kemoterapije za postizanje remisije, nakon čega pacijent ulazi u fazu fiksacije, a propisuje mu se još nekoliko postupaka. Terapija održavanja počinje otprilike jednu sedmicu nakon završetka perioda konsolidacije. Pridržavanjem savremenih protokola stabilna remisija se može postići u 60%, a oporavak kod 30% pacijenata.

U pravilu se za CML prepisuju hidroksiureje (Droxia, Hydrea), koje su dobre u smanjenju broja leukocita. Hemoterapija omogućava da se krvna slika vrati na normalu u roku od nekoliko dana ili sedmica, uz smanjenje veličine slezene. Međutim, preparati hidroksiureje ne smanjuju sadržaj ćelija sa filadelfijskim hromozomom i nemaju tako izražen efekat u fazi blastne krize. Iako hidroksiurea ima relativno malo nuspojava, većini pacijenata sa novodijagnostikovanim CML preporučuje se uzimanje Imatiniba ili nekog drugog TKI. To znači da pacijentima nije potrebna hidroksiurea ili je koriste samo kratko.

Transplantacija matičnih ćelija/koštane srži. Ovo je medicinska manipulacija u kojoj se zahvaćena koštana srž pacijenta zamjenjuje hematopoetskim matičnim stanicama zdravog donora. Metoda se smatra najefikasnijim načinom za liječenje oba tipa leukemije. Postoje 2 vrste transplantacije matičnih ćelija:

• alogena - transplantacija od kompatibilnog donora (obično rođaka);
• autologna - transplantacija vlastite koštane srži.

Na uspjeh transplantacije utječu faza bolesti, rezultati prethodnog liječenja, starost pacijenta i opće stanje. Iako je transplantacija jedina metoda koja može garantirati potpuni oporavak od CML-a, zbog visokog rizika od nuspojava, koristi se rjeđe od TKI.

Imunoterapija. Metoda poboljšava prirodne odbrambene mehanizme tijela kako bi ih aktivirala u borbi protiv mijeloične leukemije. Imunoterapija podrazumeva upotrebu lekova na bazi imunokomponenti napravljenih u laboratorijskim ili prirodnim uslovima. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) je efikasna grupa lijekova koji mogu smanjiti broj bijelih krvnih stanica, au nekim slučajevima čak i smanjiti broj stanica koje sadrže Philadelphia hromozom.

Prije nego što je Imatinib postao dostupan, terapija interferonom bila je glavni tretman za hroničnu fazu CML-a. Interferon se trenutno ne preporučuje kao lijek prve linije jer su brojne studije pokazale da TKI djeluju bolje i izazivaju manje nuspojava. Istovremeno, za razliku od TKI, Interferon je siguran za uzimanje tokom trudnoće.

Nove metode liječenja. Većina velikih hematoloških i onkoloških centara aktivno je uključena u klinička ispitivanja koja imaju za cilj povećanje uspješnog oporavka od mijelogene leukemije. U konsultaciji sa lekarom potrebno je razjasniti mogućnost učešća u istraživačkim projektima za eksperimentalno lečenje.

Obećavajuće metode koje se trenutno testiraju uključuju:

• kombinacije "Imatiniba" s drugim lijekovima;
• razvoj novih šema za korištenje ITC-a;
• razvoj vakcina protiv BCR-ABL;
• razvoj novih metoda transplantacije matičnih ćelija u cilju smanjenja nuspojava.

Folk tretman. Mijeloidna leukemija je veoma ozbiljna bolest koju karakteriše visoka smrtnost i velike poteškoće u liječenju. Zbog toga će korištenje narodnih lijekova biti neučinkovito ili čak štetno za pacijenta. Bolesnici, po želji, mogu uzimati odvare od bundeve, borovnice ili pupoljaka breze, ali samo uz glavni tretman.

Rehabilitacija

Protokoli ne predviđaju poseban program rehabilitacije, ali se mogu preporučiti kursevi fizioterapije, terapeutske kupke, oksiterapija, psihološka podrška i uravnotežena ishrana za poboljšanje dobrobiti pacijenata. Važno je da pacijent u periodu rehabilitacije bude pod nadzorom specijaliste koji će razumjeti stanje pacijenta i moći otkloniti nuspojave terapije.

recidiv

U većini slučajeva, pacijenti s akutnom mijelogenom leukemijom razvijaju recidiv nakon kemoterapije. U takvim slučajevima preporučuje se autologna transplantacija matičnih ćelija. Brojni hematološki centri koji se pridržavaju ove taktike liječenja u drugoj remisiji ili na početku prvog relapsa postižu oporavak pacijenata u 25-50% slučajeva.

Ovako visoki rezultati postignuti su jer su mnogi pacijenti tokom prve remisije zadržali svoje matične ćelije, nakon čega je izvršena uspješna transplantacija. Sakupljanje matičnih ćelija nakon relapsa nije tako efikasno jer će manje od polovine pacijenata koji primaju kemoterapiju postići drugu remisiju. Najoptimalnije rješenje za pacijente koji nemaju prethodno pohranjene matične stanice je alogenska transplantacija.

Ako pacijent nema priliku podvrgnuti se transplantaciji matičnih stanica, tada će u takvim slučajevima glavna taktika liječenja biti imenovanje visoke doze kemoterapije.

otporni tok

Većina pacijenata postiže remisiju (bez znakova ili simptoma) nakon početnog liječenja AML-a. Ali neki pacijenti zadržavaju male mrlje mutiranih ćelija u svojim tijelima čak i nakon punog ciklusa kemoterapije. S vremenom će se broj oštećenih stanica povećavati dok se ne pronađu u testovima ili dok se simptomi ne vrate. Ovo stanje se naziva rezistentna leukemija.

Nakon završetka liječenja, ljekar mora pacijentu dati lične podatke o mogućem riziku od razvoja rezistentne mijeloične leukemije.

Komplikacije

Mijeloidna leukemija ima ogroman broj komplikacija koje se razvijaju kako na pozadini tijeka osnovne bolesti, tako i kao rezultat uzimanja lijekova za kemoterapiju. Međutim, zbog povećanog rizika od smrti i smanjene kvalitete života, sljedeća tri su od najveće zabrinutosti ljekara:

• Zbog patološkog povećanja broja nezrelih blastnih ćelija, normalne krvne klice se istiskuju, što dovodi do kršenja imunoloških mehanizama tijela.

• Krvarenje. U pozadini patoloških promjena u sistemu koagulacije krvi, osobe s AML-om su podložnije iznenadnom unutrašnjem krvarenju.
• Neplodnost. Mnogi lijekovi koji se koriste u liječenju AML-a uzrokuju sterilitet kao nuspojavu. U pravilu je privremena, ali u nekim slučajevima može biti i trajna.

Prognoza (očekivano trajanje života)

Kod AML-a, prognoza je određena vrstom ćelija uključenih u patološki proces, dobi pacijenta i adekvatnošću liječenja. Standardne moderne terapijske metode povećavaju preživljavanje kod odraslih pacijenata (do 60 godina), ali kod starijih pacijenata ova brojka je znatno niža.

Očekivani životni vijek pacijenata koji boluju od CML-a ne prelazi 3,5 godine od datuma dijagnoze. Faza blastne krize posebno je opasna po život. To čini 85% svih smrtnih slučajeva u CML-u. Pravovremeni i odgovarajući tretman omogućava pacijentu da poveća preživljavanje u prosjeku za 5-6 godina od trenutka otkrivanja bolesti.

Dijeta

Pacijentima koji boluju od bolesti krvi dodjeljuje se tabela broj 11. Naglasak u ishrani treba biti na mesu, kokošjim jajima, mlijeku, siru i kefiru. Takođe, da bi se nadoknadio gubitak vitamina, neophodna je redovna konzumacija povrća i voća. Ukupni dnevni sadržaj kalorija trebao bi doseći najmanje 4500 kcal.

Prevencija

Ne postoji specifična prevencija mijelogene leukemije. Možemo samo savjetovati rizične osobe da izbjegavaju kontakt s benzenom, pesticidima i radioaktivnim elementima. Jedan od ciljeva naknadne profilakse nakon tretmana je redovno provjeravanje recidiva. Stoga se preporučuje godišnji preventivni pregled, koji obavezno uključuje opći test krvi.

Liječenje mijeloične leukemije u Izraelu

Prema statističkim podacima o liječenju akutne mijeloične leukemije u Izraelu, u 90% slučajeva pacijenti postižu stabilnu remisiju, a više od polovice njih završava potpunim oporavkom.

U izraelskim klinikama liječenje hematoloških bolesti zasniva se na naprednim medicinskim tehnologijama, ogromnom praktičnom iskustvu specijalista i modernim protokolima koji povećavaju stopu preživljavanja pacijenata.

Analiza na mijeloidnu leukemiju vrši se na hematološkim odjelima klinika ili u specijaliziranim medicinskim centrima. Dijagnostika uključuje sljedeće:

• Inicijalni pregled pacijenta i prikupljanje podataka o istoriji bolesti, dinamici njenog razvoja i simptomima.
• Laboratorijske metode istraživanja, uključujući hemogram i biohemijski test krvi. Provodi se i citogenetsko testiranje koje omogućava identifikaciju genetskih promjena i mikroskopsku procjenu stanja hromozoma u ćelijama krvi, koštane srži i limfnih čvorova.
• Lumbalna punkcija uključuje uzimanje uzoraka koštane srži i pomaže u otkrivanju prisutnosti abnormalnih stanica. Uzorkovanje se u pravilu vrši iz lumbalnog područja pod lokalnom anestezijom uz pomoć posebne igle za punkciju.
• Biopsija koštane srži je glavna metoda za dijagnosticiranje leukemije. On potvrđuje dijagnozu i određuje vrstu bolesti. Doktor uzima tkivo u lokalnoj anesteziji, ili ako pacijent želi, mogu se koristiti intravenski sedativi.
• Ultrazvuk ukazuje na povećane limfne čvorove u abdominalnoj regiji, a također vam omogućava procjenu strukture i veličine jetre, slezene i bubrega.

Pored ovog dijagnostičkog standarda, lekar može propisati dodatne metode istraživanja, kao i da vas uputi na konsultacije sa drugim specijalistima.

Među modernim metodama liječenja u Izraelu koriste se sljedeće:

• Kemoterapija usmjerena na suzbijanje rasta i diobe malignih stanica. Tehnika se zasniva na principima povećanja efikasnosti i smanjenja rizika od neželjenih efekata.
• Metoda monoklonske terapije zasnovana na upotrebi specifičnih antitela koja selektivno napadaju abnormalne ćelije.
• Transplantacija matičnih stanica je najradikalnija metoda liječenja, u većini slučajeva omogućava potpuno eliminaciju bolesti.
• Ciljana terapija zasnovana na principu ciljanog djelovanja direktno na malignu ćeliju bez oštećenja zdravih tkiva tijela.

Individualni pristup svakom pacijentu i korištenje najnovijih tehnologija glavni su principi liječenja koji se koriste u izraelskim klinikama. Takva taktika može značajno povećati pacijentove šanse za oporavak, kao i poboljšati prognozu za budući kvalitet života.

Najbolje bolnice u Izraelu

Herzliya Medical Center. Iskusni hematolozi garantuju svojim pacijentima efikasan tretman leukemije. Privatna bolnica Herzliya je vodeća medicinska ustanova u Izraelu koja svojim pacijentima pruža prvoklasnu medicinsku njegu i najbolje standarde liječenja koji se mogu pronaći. Liječenje hematoloških bolesti u Herzliya Medical Centru zasniva se na najnovijim naučnim dostignućima, koji omogućavaju postizanje impresivnih rezultata u svim stadijumima bolesti i ispunjavanje najstrožih standarda sigurnosti pacijenata. U privatnoj bolnici Herzliya Medical Centra stvoreni su svi uslovi za dijagnostiku i liječenje bilo kojeg stepena složenosti.

Specijalisti svojim pacijentima nude savremene protokole za kemoterapiju, transplantaciju koštane srži, kao i druge terapijske metode za postizanje maksimalnih rezultata u liječenju leukemije. Osnovni cilj ljekara je poboljšanje preživljavanja i kvaliteta života pacijenata. U klinici Assuta pacijenti dobijaju individualizovan tretman na osnovu genetskih podataka o vrsti hematološke patologije. Bolnica ima tim stručnjaka koji stalno testiraju nove načine borbe protiv leukemije. To znači da pacijenti bolnice Assuta mogu sudjelovati u kliničkim ispitivanjima novih protokola liječenja koji nisu dostupni u drugim bolnicama.

Hronična mijeloična leukemija (hronična mijeloična leukemija) je oblik leukemije (leukemije) koju karakterizira neregulisana i ubrzana proliferacija (razmnožavanje diobom) mijeloidnih stanica u koštanoj srži s njihovim naknadnim nakupljanjem u krvi. Hronična mijeloična leukemija (CML) je češća kod odraslih nego kod djece.

Uzroci

Pojava CML-a povezana je sa genetskom anomalijom, koju predstavlja hromozomska translokacija, koja se manifestuje prisustvom Ph "hromozoma (filadelfijski hromozom) u kariotipu.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

U hroničnoj fazi CML-a, simptomi mogu biti potpuno odsutni ili blagi. Možda kršenje općeg stanja - pojava malaksalosti i slabosti, smanjenog apetita, postupnog gubitka težine, pojačanog znojenja noću. Uz povećanje veličine slezene (splenomegalija), pacijent može primijetiti pojavu težine ili bolova u lijevoj strani trbuha.

U fazi akceleracije dolazi do povećanja težine simptoma hroničnog stadijuma. Ponekad se upravo u ovoj fazi pojavljuju prvi očigledni znaci bolesti, zbog čega se osoba mora prvi put obratiti liječniku.

Simptomi terminalnog stadijuma CML-a uključuju značajno pogoršanje opšteg stanja, jaku slabost, pojačano krvarenje, pojavu krvarenja po telu, brz gubitak težine, pojavu jakog znojenja, produžene bolove u zglobovima i kostima. bolne prirode (u nekim slučajevima ovi bolovi postaju vrlo jaki). Moguće je i periodično bezrazložno povećanje tjelesne temperature do 38 - 39⁰C uz jaku zimicu. Karakteristično je brzo povećanje veličine slezene.

Dijagnostika

Dijagnostički testovi za CML uključuju:

Klasifikacija

Postoje 3 varijante toka hronične mijeloične leukemije.

• hronična faza - je faza relativne stabilnosti. Pacijenta u ovoj fazi mogu uznemiriti minimalni simptomi.
• faza ubrzanja - karakterizirana aktivacijom patološkog procesa. U fazi ubrzanja, broj nezrelih oblika leukocita u krvi počinje naglo rasti. Ova faza se može nazvati prijelaznom iz kronične u terminalnu.
• terminalna faza (blastna kriza) je završni stadij kronične mijeloične leukemije. Ova faza teče kao akutna leukemija i karakterizira je brzo napredovanje i nisko preživljavanje.

Postupci pacijenta

Rani stadijumi hronične mijeloične leukemije obično su skriveni. Međutim, još uvijek postoje neki nespecifični znakovi koji omogućavaju sumnju na CML.

Somatske karakteristike CML-a uključuju:

Naravno, prisustvo jednog ili čak nekoliko od gore navedenih znakova kod osobe uopće ne znači da je bolestan od kronične mijeloične leukemije. . Ovi simptomi su samo moguće manifestacije ove bolesti. Štaviše, ovi znakovi su nespecifični - to jest, mogu se pojaviti s velikim brojem drugih bolesti, kako ozbiljnih tako i lakših. Međutim, ako osoba ima većinu ovih simptoma, to može biti razlog da potražite savjet liječnika (hematologa).

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Terapijske mjere kod kronične mijeloične leukemije usmjerene su na smanjenje rasta tumorskih stanica i smanjenje veličine slezene. Glavni tretmani za CML uključuju kemoterapiju, splenektomiju (uklanjanje slezene), terapiju zračenjem, transplantaciju koštane srži.

Komplikacije

Karakteristične komplikacije CML-a su hemoragijski sindrom, infekcija i oštećenje respiratornog sistema. Najčešće se bilježi razvoj zaraznih i upalnih procesa (na primjer, upala pluća, bronhitis). U pravilu se javljaju zarazne komplikacije bakterijske etiologije, ali su moguće gljivične i virusne infekcije.

Prevencija hronične mijeloične leukemije

Učinkovita prevencija kronične mijeloične leukemije nije razvijena, jer točni uzroci ove patologije nisu identificirani.

Mijeloidna leukemija je rak krvi koji pogađa matične ćelije koštane srži. Dugo je bilo asimptomatsko. Mijeloidna leukemija u ranim fazama otkriva se slučajno - u krvnim pretragama u vezi s drugim bolestima. Postoji akutna i hronična leukemija. Za postavljanje dijagnoze mijeloične leukemije potrebno je podvrgnuti pregledu. Koje testove za mijeloidnu leukemiju treba poduzeti bit će opisano u nastavku.

Do danas, uzroci razvoja ove bolesti nisu u potpunosti razjašnjeni. Poznato je da se takva dijagnoza postavlja u 20% svih slučajeva raka krvi. Od mijeloične leukemije oboljevaju žene i muškarci starosti 30-50 godina, rjeđe djeca. Među glavnim uzrocima razvoja bolesti nazivaju se kromosomske promjene u stanicama - mutacije se javljaju u jednom kromosomu, zbog čega se pojavljuje gen koji se sastoji od različitih dijelova kromosoma. Ovaj gen remeti hematopoetsku funkciju u tijelu, što uzrokuje rak.

Provocirajući faktori za razvoj mijeloične leukemije uključuju sljedeće:

1. Nasljednost.
2. Uzimanje određenih lijekova za rak.
3. Izloženost zračenju.
4. elektromagnetno zračenje.
5. Virusi.
6. Izloženost hemikalijama.

Rizičnu grupu za pojavu raka krvi čine osobe sa već dijagnostikovanim onkološkim oboljenjima i oni koji su zbog toga podvrgnuti radioterapiji, kao i svi zaposleni u preduzećima koja redovno primaju visoke doze zračenja.

Stadiji i simptomi mijeloične leukemije

Rak krvi u svom razvoju prolazi kroz tri faze:

1. Kronična, u kojoj pacijent ne osjeća nikakve simptome. Bolest se odvija u latentnom obliku. Slabost i slabost se osjećaju kao simptomi prekomjernog rada. S razvojem patološkog stanja, pacijent počinje gubiti na težini, njegov apetit nestaje. Javlja se bol u lijevoj strani trbuha, posebno nakon jela. To ukazuje na povećanu slezinu. U rijetkim slučajevima, ovim simptomima se mogu dodati i oštećenje vida, otežano disanje i krvarenje.

1. Ubrzanje, u kojem se svi simptomi kronične faze pogoršavaju i pojačavaju. U ovoj fazi dolazi do sloma, obilnog znojenja, nerazumnog povećanja temperature na 38-39 stepeni. Osoba stalno gubi na težini, muče ga beskrajni bolovi u lijevom hipohondrijumu. Povećana slezina se može sama opipati. U fazi akceleracije dolazi do oštećenja kardiovaskularnog sistema, što će se izraziti čestim srčanim udarima, aritmijama.

1. Terminalna (posljednja) faza mijeloične leukemije, u kojoj se stanje pacijenta naglo pogoršava. Osjeća nepodnošljivu bol u kostima, koja je posljedica oštećenja malignih ćelija crvene koštane srži. Gubitak težine se nastavlja, temperatura se nastavlja. Na tijelu se pojavljuju modrice i modrice, jer. smanjuje se broj trombocita. Zbog intenzivnog povećanja veličine slezene javlja se osjećaj težine, bola i punoće u abdomenu. U ovom trenutku pacijenti su vrlo osjetljivi na razne zarazne bolesti koje mogu uzrokovati njihovu smrt.

Dijagnoza i testovi za mijeloičnu leukemiju

Ako se sumnja na mijeloidnu leukemiju, pacijent se poziva na niz studija - ultrazvučnu dijagnostiku trbušnih organa i laboratorijske pretrage krvi:

1. Opća analiza krvi.
2. Biopsija crvene koštane srži.
3. PCR krv.
4. Citogenetska studija krvi.

Ultrazvuk trbušnih organa

U hroničnom stadijumu bolesti, slezena se povećava u veličini. U fazi ubrzanja, ultrazvuk slezene i jetre pokazuje njihovo povećanje za više od 10 cm, a tokom blastne krize slezena dostiže ogromnu veličinu - zauzima gotovo cijelu trbušnu šupljinu. Njegova težina kreće se od 5-8 kg.

Priprema za ultrazvučni pregled trbušnih organa obavlja se na prazan želudac. Voda za piće također nije dozvoljena najmanje 4 sata prije zahvata. 2 dana prije toga iz jelovnika se isključuju sve namirnice koje mogu dovesti do stvaranja plinova, kao i alkoholna pića. Pacijentima koji pate od opstipacije savjetuje se da provedu klistir za čišćenje. Nemojte pušiti prije ultrazvuka.

Pacijent prima rezultate studije odmah nakon zahvata.

Opća analiza krvi

Kada pacijent dođe kod lekara sa pritužbama na opštu slabost, glavobolju i umor, lekar ga šalje na opštu analizu krvi koja je veoma efikasna i ukazuje na mnoge bolesti. Unatoč činjenici da imaju mnogo pokazatelja, nemoguće je postaviti dijagnozu samo na ovoj studiji.

Analiza se daje ujutro, na prazan želudac. Potrebno je isključiti konzumaciju masne hrane dnevno, jer. ovo može iskriviti rezultat. Kao biološki materijal koristi se kapilarna krv iz vrha prsta. Obično je rezultat gotov za nekoliko sati.

U hroničnom stadijumu bolest se može prepoznati samo opštim testom krvi koji pokazuje, u prisustvu patološkog procesa, povećanje nezrelih krvnih zrnaca, bazofila (više od 0,1%), eozinofila (više od 5%) i ozbiljno povećanje leukocita (više od 9 hiljada) i smanjenje trombocita bez posebnih razloga (kod odrasle osobe - manje od 180, kod djece od godinu dana - manje od 160).

U fazi ubrzanja, opći test krvi pokazuje:

• broj mijeloblasta se povećava na 20% - zdrava osoba ih ne bi trebala imati u krvi;
• broj bazofila raste do 20%
• do 100 hiljada jedinica, nivo trombocita se smanjuje;
• nastavlja da povećava broj leukocita.

U terminalnoj fazi, opći test krvi pokazuje:

• o povećanju broja mijelosa i limfoblasta za 20 posto ili više;
• na pojavu velikih nakupina u koštanoj srži eksplozije.

To su nezrele krvne ćelije koje se kasnije pretvaraju u krvna zrnca. U nedostatku patologije u krvi, ne nastaju. Stoga, kada se blasti pronađu u krvi, provjerava se i koštana srž na njihovo prisustvo.

Proučavanje crvene koštane srži kod mijeloične leukemije

Krvne ćelije proizvodi crvena koštana srž. Kako bi se potvrdila dijagnoza, radi se punkcija crvene koštane srži i dio kosti se šalje na pregled. Najčešće se biopsija uzima iz grudne kosti, karlice (kod odraslih), kalkaneusa (kod djece mlađe od 2 godine).

Doktor, pod lokalnom anestezijom, specijalnim špricem sa iglom buši kost - kod odraslih na dubini od 3-4 cm, kod dece - 1-2 cm - i izvlači tkivo iz koštane šupljine u špric. Zatim se dobijeni biomaterijal nanosi na čaše i proučava pod mikroskopom u laboratoriji.

Priprema za postupak bit će sljedeća: vodi se razgovor s liječnikom o prisutnosti alergijske reakcije na anestetik. Osim toga, pacijentu koji uzima lijekove za razrjeđivanje krvi savjetuje se da se suzdrže od njih 2 sedmice.

Uoči punkcije pacijent treba očistiti crijeva i mjehur, istuširati se, a muškarac ukloniti vegetaciju na grudima na mjestu uboda. Pacijentu se daje sedativ, anestetik 30 minuta. Nakon toga, doktor probuši meko tkivo u predjelu kosti, napipa ga i tamo ubode iglu sa špricem uzimajući biomaterijal. Nakon toga, mjesto uboda se tretira antiseptikom. Vrijeme postupka je 20-30 minuta. Proučavanje uzorka traje od 2 do 4 sata, au nekim slučajevima - u nedostatku vlastite laboratorije - može potrajati i do mjesec dana da se dobije rezultat.

Pacijent može ići kući nakon 30 minuta. U roku od 3 dana ne možete se tuširati i kupati, kako ne biste pokvasili mjesto uboda.

Punkcija crvenog mozga se ne radi u sljedećim slučajevima:

• sa akutnim infarktom miokarda;
• kod akutnog kršenja cerebralne cirkulacije;
• sa hipertenzivnom krizom;
• tokom napada angine.

Na kroničnu mijeloidnu leukemiju u rezultatima analize ukazuje broj leukocita, iznad 17 kod odraslih i više od 35% kod djece nakon 5 godina. Ako se broj blasta (eritroblasti, normoblasti) poveća za 20%, govorimo o akutnoj leukemiji.

PCR za prisustvo BCR gena - ABL1

Metoda lančane reakcije polimerazom omogućava da se sa velikom preciznošću utvrdi ne samo prisustvo virusa, već i hromozomske abnormalnosti. PCR je usmjeren na traženje BCR gena - ABL1, koji uzrokuje rak krvi. Ovo je veoma složen hemijski proces koji zahteva posebne laboratorijske uslove i visoko kvalifikovane stručnjake.

Za analizu se uzima venska krv ili crvena koštana srž. Ako je potrebna analiza krvi, tada se pacijentu ujutro na prazan želudac uzima venska krv. Za pouzdanost analize, preporučuje se da se lijekovi ne koriste 2 sedmice prije analize. Rezultati se pripremaju u roku od jednog dana. Ako se otkrije gen BCR - ABL1, čak iu malim količinama, tada se potvrđuje dijagnoza kronične mijeloične leukemije.

Citogenetska studija za prisustvo Ph hromozoma Philadelphia

Prisustvo Philadelphia hromozoma potvrđuje dijagnozu mijeloične leukemije. Ovaj hromozom nastaje kao rezultat spajanja dva regiona na 22. hromozomu. Potraga za Ph se vrši gore pomenutom PCR metodom.

Ova hromozomska anomalija se uočava u 95% slučajeva hroničnog stadijuma bolesti, što znači da ova metoda pomaže da se bolest utvrdi u ranoj fazi.

Prevencija i liječenje mijeloične leukemije

Zahvaljujući ovim dijagnostičkim metodama, postaje moguće otkriti bolest u ranoj fazi i započeti njeno liječenje. Nažalost, još uvijek nema lijekova koji mogu izliječiti mijeloidnu leukemiju, ali je moguće produžiti život oboljelom od raka na neko vrijeme. Očekivano trajanje života pacijenta ovisit će o stupnju razvoja patologije u kojoj se nalazio kada se obratio ljekaru.

Glavni cilj terapije je spriječiti nekontrolirani rast abnormalnih krvnih stanica. Za to je propisan sljedeći tretman:

• lijekovi za zaustavljanje rasta tumora;
• terapija zračenjem;
• transplantacija koštane srži;
• hemoterapije.

100% oporavak je moguć samo u slučajevima kada je koštana srž donora potpuno identična koštanoj srži pacijenta.

Ne postoje preventivne mjere za sprječavanje mijeloične leukemije. Važno je godišnje napraviti opći test krvi i, kada se pojave prvi znaci bolesti, potražiti pomoć od kvalificiranih stručnjaka.

Tumorske patologije često utječu na cirkulatorni sistem. Jedno od najopasnijih patoloških stanja je kronična mijeloična leukemija - koju karakterizira nepravilna reprodukcija i rast krvnih stanica. Ova patologija se također naziva kronična mijeloična leukemija.

Bolest rijetko pogađa predstavnike djetinjstva i adolescencije, češće se nalazi kod pacijenata od 30-70 godina češće nego kod muškaraca.

Šta je hronična mijeloična leukemija?

U osnovi, mijeloična leukemija je tumor koji se razvija iz ranih mijeloidnih ćelija. Patologija je klonske prirode i među svim hemoblastozama je oko 8,9% slučajeva.

Mijeloidnu kroničnu leukemiju karakterizira asimptomatski razvoj. Za postavljanje dijagnoze potrebno je analizirati bris krvi, kao i uzorak koštane srži uzet aspiracijom (pomoću tanke igle).

Kroničnu mijelogenu leukemiju karakterizira povećanje sastava krvi specifične vrste bijelih krvnih stanica zvanih granulociti. Nastaju u crvenoj koštanoj srži i u velikim količinama prodiru u krv u nezrelom obliku. Istovremeno se smanjuje broj normalnih ćelija leukocita.

Uzroci

Etiološki faktori kronične mijeloične leukemije su još uvijek predmet proučavanja i postavljaju mnoga pitanja među naučnicima.

Pouzdano je otkriveno da sljedeći faktori utiču na razvoj kronične mijeloične leukemije:

1. Izloženost radijaciji. Jedan od dokaza takve teorije je činjenica da su među Japancima u zoni uništenja atomske bombe (slučaj Nagasakija i Hirošime) sve češći slučajevi razvoja hroničnog oblika mijeloične leukemije;
2. Utjecaj virusa, elektromagnetnih zraka i supstanci hemijskog porijekla. Takva teorija je kontroverzna i još nije dobila konačno priznanje;
3. nasledni faktor. Istraživanja su pokazala da osobe s hromozomskim poremećajima imaju veću vjerovatnoću da razviju mijeloičnu leukemiju. Obično su to pacijenti sa Downovim ili Klinefelterovim sindromom itd.;
4. Uzimanje određenih lijekova, kao što su citostatici, koji se koriste u liječenju tumora u kombinaciji sa zračenjem. Osim toga, alkeni, alkoholi i aldehidi mogu biti opasni po zdravlje u tom pogledu. Vrlo negativan utjecaj na dobrobit bolesnika s mijeloidnom leukemijom je ovisnost o nikotinu, koja pogoršava stanje pacijenata.

Strukturni poremećaji u hromozomima stanica crvene koštane srži dovode do rađanja nove DNK s abnormalnom strukturom. Kao rezultat, počinju se proizvoditi klonovi abnormalnih stanica, koje postepeno zamjenjuju normalne stanice do te mjere da njihov postotak u crvenoj koštanoj srži postaje dominantan.

Kao rezultat toga, abnormalne stanice se nekontrolirano razmnožavaju, slično stanicama raka. Štaviše, ne dolazi do njihove prirodne smrti prema opšteprihvaćenim tradicionalnim mehanizmima.

Koncept kronične mijeloične leukemije i njenih uzroka, reći će sljedeći video:

Kada uđu u opću cirkulaciju, ove stanice, nezrele do punopravnih leukocita, ne nose se sa svojim glavnim zadatkom, što uzrokuje nedostatak imunološke odbrane i otpornosti na upale, alergijske agense, sa svim posljedicama koje iz toga proizlaze.

Faze

Razvoj kronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopne faze.

• Faza je hronična. Ova faza traje oko 3,5-4 godine. Obično s njom većina pacijenata dođe do specijaliste. Kroničnu fazu karakterizira konstantnost, jer pacijenti imaju minimalan mogući skup simptomatskih manifestacija. Oni su toliko beznačajni da im pacijenti ponekad uopće ne pridaju nikakvu važnost. Sličan stadij može se otkriti slučajnim testom krvi.
• Faza ubrzanja. Karakterizira ga aktivacija patoloških procesa i brz porast nezrelih leukocita u krvi. Trajanje perioda ubrzanja je godinu i po dana. Ako se proces liječenja pravilno odabere i započne na vrijeme, povećava se vjerojatnost povratka patološkog procesa u kroničnu fazu.
• Eksplozivna kriza ili terminalna faza. Ovo je faza egzacerbacije, traje ne više od šest mjeseci i završava se smrtno. Karakterizira ga gotovo apsolutna zamjena stanica crvene koštane srži abnormalnim malignim klonovima.

Općenito, patologiju karakterizira leukemijski scenarij razvoja.

Simptomi

Klinička slika mijeloične leukemije varira u zavisnosti od faze patologije. Ali opći simptomi se također mogu identificirati.

Pacijenti primjećuju bezuzročan gubitak težine, letargiju, nedostatak apetita. U toku razvoja bolesti javlja se karakteristično povećanje jetre, slezene, simptomi hemoragijskog porijekla. Bolesnici su skloni krvarenju, koža blijedi, bolovi u kostima i noćno znojenje su uznemirujući.

hronični stadijum

Za ovu fazu hronične mijeloične leukemije tipične su sledeće manifestacije:

1. Blagi simptomi karakteristični za hronični umor. Opće stanje se pogoršava, impotencija, brige o gubitku težine;
2. Zbog povećanja volumena slezene, pacijent bilježi brzu sitost prilikom jela, često se javlja bol u lijevom trbuhu;
3. U izuzetnim slučajevima postoje rijetki simptomi povezani s trombozom ili razrjeđivanjem krvi, glavobolje, oštećenje pamćenja i pažnje, smetnje vida, kratkoća daha, infarkt miokarda.
4. Muškarci u ovoj fazi mogu razviti pretjerano dugu, bolnu erekciju ili prijapični sindrom.

Accelerative

Fazu ubrzanja karakterizira naglo povećanje težine patoloških simptoma. Anemija brzo napreduje, a terapijski učinak lijekova iz skupine citostatika značajno se smanjuje.

Laboratorijska dijagnostika krvi pokazuje nagli porast ćelija leukocita.

Terminal

Fazu blastne krize kronične mijeloične leukemije karakterizira općenito pogoršanje kliničke slike:

• Pacijent ima izražene febrilne simptome, ali bez infektivne etiologije. Temperatura može porasti do 39°C, izazivajući osjećaj intenzivnog drhtanja;
• Intenzivno izraženi hemoragični simptomi zbog krvarenja kroz kožu, crijevne membrane, sluzokože itd.;
• Teška slabost koja graniči sa iscrpljenošću;
• Slezena dostiže neverovatnu veličinu i lako se palpira, što je praćeno težinom i bolom u abdomenu sa leve strane.

Terminalna faza se obično završava smrtonosno.

Dijagnostičke metode

Dijagnozu ovog oblika postavlja hematolog. On je taj koji provodi pregled i propisuje laboratorijsku, ultrazvučnu dijagnostiku abdomena. Dodatno se radi punkcija ili biopsija koštane srži, biohemijske i citokemijske studije, citogenetska analiza.

krvna slika

Za hroničnu mijeloidnu leukemiju tipična je sledeća krvna slika:

• U hroničnoj fazi, udio mijeloblasta u tekućini ili krvi koštane srži je oko 10-19%, a bazofila - više od 20%;
• U terminalnoj fazi, limfoblasti i mijeloblasti prelaze prag od 20%. Prilikom provođenja biopsijske studije tekućine koštane srži, pronađene su velike akumulacije blasta.

Tretman

Terapijski proces za liječenje kronične mijeloične leukemije sastoji se od sljedećih područja:

1. kemoterapija;
2. transplantacija koštane srži;
3. Zračenje;
4. leukofereza;
5. Spleenektomija

Hemoterapeutsko liječenje podrazumijeva korištenje tradicionalnih lijekova kao što su Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea itd. Koriste se i najnoviji lijekovi najnovije generacije - Sprycel ili Glivec. Indikovana je i upotreba lijekova na bazi hidroksiureje, interferona-α itd.

Postoji mogućnost potpunog oporavka pacijenta, što se može postići jedino transplantacijom koštane srži. Da bi se to postiglo, donator se bira među rođacima, iako je moguća i donacija stranaca.

Nakon transplantacije pacijent nema imunološku zaštitu, pa je u bolnici dok se ćelije donora ne ukorijene. Postepeno se aktivnost koštane srži vraća u normalu i pacijent se oporavlja.

Ako kemoterapija nije efikasna, koristi se zračenje. Ovaj postupak se zasniva na upotrebi gama zraka, koji utiču na područje slezene. Cilj ovog tretmana je zaustaviti rast ili uništavanje abnormalnih ćelija.

U izuzetnim situacijama indicirano je uklanjanje slezene. Ovakva intervencija se provodi uglavnom u fazi eksplozije. Kao rezultat toga, opći tok patologije se značajno poboljšava, a efikasnost liječenja lijekovima se povećava.

Kada nivo leukocita dostigne pretjerano visok nivo, izvodi se leukofereza. Ovaj postupak je gotovo identičan pročišćavanju krvi plazmaferezom. Često je leukofereza uključena u kompleksnu terapiju lijekovima.

Prognoza životnog vijeka

Većina pacijenata umire u ubrzanom i terminalnom stadijumu patološkog procesa. Otprilike 7-10% umre nakon što im je dijagnosticirana mijelogena leukemija u prva 24 mjeseca. A nakon eksplozije krize, preživljavanje može trajati oko 4-6 mjeseci.

Ako je moguće postići remisiju, tada pacijent može živjeti nakon terminalne faze oko godinu dana.

Detaljan video o dijagnozi i liječenju kronične mijelogene leukemije:

• Prevencija hronične mijeloične leukemije
• Koje ljekare trebate posjetiti ako imate kroničnu mijeloidnu leukemiju?

Šta je hronična mijeloična leukemija?

Hronična mijeloična leukemija (CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. To čini oko 20% slučajeva raka krvi. U Rusiji je trenutno registrovano više od 3 hiljade pacijenata. Najmlađi od njih ima samo 3 godine, najstariji 90.

Incidencija CML-a je 1-1,5 slučajeva na 100.000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoza kod odraslih). Uglavnom su bolesni ljudi srednjih godina: vrhunac incidencije je u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. Kod djece, CML je rijedak, ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci češće obolijevaju od žena (odnos 1:1,5).

Šta uzrokuje hroničnu mijeloičnu leukemiju

Kao i velika većina drugih leukemija, hronična mijeloična leukemija nastaje kao rezultat stečenog (tj. ne kongenitalnog) oštećenja hromozomskog aparata jedne matične ćelije koštane srži.

Tačan uzrok ove promjene hromozoma kod pacijenata sa CML-om još je nepoznat. Najvjerojatnije postoji slučajna razmjena genetskog materijala između hromozoma, koji se u određenom stadiju života ćelije nalaze u neposrednoj blizini jedan drugom.

Kontroverzno je i dalje pitanje uticaja faktora kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetno zračenje, herbicidi, insekticidi i dr., na pojavu CML-a, pouzdano je dokazan porast incidencije CML-a kod osoba izloženih jonizujućem zračenju. . Među hemijskim agensima, samo benzen i iperit su povezani sa pojavom CML-a.

Supstrat kronične mijelogene leukemiječine uglavnom zrele i zrele ćelije granulocitnog niza (metamijelociti, ubodni i segmentirani granulociti).

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hronične mijeloične leukemije

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do formiranja himernog gena BCR-ABL1, igra ključnu ulogu u nastanku kronične mijelogene leukemije. U ovom slučaju, ekson 1 ABL1 gena je zamijenjen različitim brojem 5'-terminalnih egzona BCR gena. Bcr-Abl himerni proteini (jedan od njih, p210BCR-ABL1 protein) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalni Abl1 domeni.

Sposobnost himernih proteina da induciraju tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih ćelija dokazana je in vitro.

Onkogenost proteina p210BCR-ABL1 također je dokazana eksperimentima na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kada su im presađene ćelije koštane srži koje su bile inficirane retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovina miševa razvila je mijeloproliferativni sindrom koji je ličio na kroničnu mijelogenu leukemiju.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju hronične mijeloične leukemije dolaze iz eksperimenata sa antisens oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi inhibiraju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Fuzija gena BCR sa genom ABL1 dovodi do povećanja aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenja njegove sposobnosti da se veže za DNK i povećanja vezivanja za aktin.

Istovremeno, detaljan mehanizam transformacije normalnih ćelija koštane srži u tumorske ćelije je nepoznat.

Mehanizam prelaska bolesti iz uznapredovalog stadijuma u blastnu krizu takođe je nejasan. Klon tumora karakterizira krhkost hromozoma: pored t (9; 22) translokacije, u ćelijama tumora mogu se pojaviti trisomija na 8. hromozomu i delecija u 17p. Akumulacija mutacija dovodi do promjene svojstava tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, stopa razvoja blastne krize zavisi od lokalizacije tačke prekida BCR gena. Drugi istraživači pobijaju ove podatke.

Kod jednog broja pacijenata razvoj blastne krize praćen je različitim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije u genima RAS su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi p190BCR-ABL1 proteina kod pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom (često se nalazi kod pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom, a ponekad i kod pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom), kao i o mutacijama u genu MYC.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNK na lokusu gena BCR-ABL1.

Postoje i podaci o učešću IL-1beta u napredovanju hronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci ukazuju da je progresija tumora posljedica nekoliko mehanizama, ali je tačna uloga svakog od njih nepoznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Trenutak nastanka hronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptome i uvijek prođe nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata se žali na opću slabost. Brže se umaraju i mogu iskusiti kratak dah tokom fizičkog rada. Kao rezultat anemije, koža postaje blijeda. Pacijenti mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani abdomena uzrokovanu povećanjem slezene. Često pacijenti gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nemogućnost podnošenja vrućine. Kliničkim pregledom najčešće jedini patološki znak je uvećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranoj fazi CML-a praktički nije pronađeno. Otprilike četvrtina pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom otkrivena je sasvim slučajno, tokom rutinskog lekarskog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja već u agresivnijoj fazi - ubrzanoj ili blastnoj krizi.

Hronična mijeloična leukemija (hronična mijeloza) se javlja u dva stadija.

Prvi stadijum je benigni, traje nekoliko godina, a karakteriše ga povećanje slezine.

Druga faza - maligna, traje 3-6 meseci. Slezena, jetra, limfni čvorovi su uvećani, pojavljuju se leukemične infiltracije kože, nervnih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragični sindrom.

Često se bilježe zarazne bolesti. Tipični znaci intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom blagi bol, težina u lijevom hipohondrijumu, što je povezano s povećanjem slezene, a zatim infarktom slezene. Bez ikakvog razloga, temperatura raste, pojavljuju se bolovi u kostima.

U tipičnom slučaju, neutrofilna leukocitoza (povećanje nivoa neutrofilnih leukocita) karakteristična je s pojavom mladih oblika neutrofila, praćena povećanjem broja trombocita, smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. U djece se juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije češće opaža bez povećanja broja trombocita, ali s povećanim sadržajem monocita. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećani nivo eozinofila. U prvoj benignoj fazi, ćelije koštane srži odgovaraju normi u svakom pogledu. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do naglog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko miliona u 1 μl). Karakteristični znakovi završne faze su otkrivanje fragmenata jezgara megakariocita u krvi, inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s periodima egzacerbacija i remisija. Prosječan životni vijek je 3-5 godina, ali postoje izolirani slučajevi dugog toka kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika zavisi od stadijuma bolesti.

Prognoza je dvosmislen i zavisi od stadijuma bolesti. Tokom prve dvije godine nakon postavljanja dijagnoze, 10% pacijenata umre, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljavanja je otprilike 4 godine.

Prognostički modeli se koriste za određivanje stadijuma bolesti i rizika od smrti. Najčešće su to modeli zasnovani na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih karakteristika. Jedan od njih - Sokal indeks - uzima u obzir postotak blastnih ćelija u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i starost. Model Tour i kombinovani Kantarjan model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Ove karakteristike uključuju: 60 godina i više; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih ćelija u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 7% odnosno 3%; broj trombocita jednak ili veći od 700.000 1/µl, kao i svi znaci faze ubrzanja. U prisustvu ovih znakova, prognoza je izuzetno nepovoljna; rizik od smrti tokom prve godine bolesti je tri puta veći od uobičajenog.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, karakteristična je neutrofilna leukocitoza s pojavom mladih oblika neutrofila, praćena hipertrombocitozom, limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. Djeca često imaju juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali sa visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila, javlja se eozinofilija. U prvoj benignoj fazi, ćelije koštane srži odgovaraju normi u svakom pogledu. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do naglog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko miliona u 1 μl). Karakteristični znakovi terminalne faze su otkrivanje fragmenata jezgara megakariocita u krvi, inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza hronične leukemije postavlja se na osnovu pritužbi, pregleda, krvnih pretraga, biopsije, citogenetske analize. Pomoć u postavljanju dijagnoze i pomoćne metode pregleda kao što su PET-CT, CT, MRI.

Dijagnoza se postavlja na osnovu krvne slike. Od odlučujućeg značaja je punkcija koštane srži. Diferencijalna dijagnoza se provodi s limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

U uznapredovalom stadijumu bolesti propisuju se male doze mijelozana, obično 20-40 dana. Sa padom leukocita na 15.000-20.000 po 1 μl (15-20 G / l), prelaze na doze održavanja. Paralelno sa mijelosanom koristi se zračenje slezene. Pored mijelosana, moguće je prepisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid, hidroksiureju. U fazi blastne krize, kombinacija lijekova daje dobar rezultat: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartioguanin. Primijeniti transplantaciju koštane srži.