Dependența de morfină. Morfina - cât de periculoasă este această substanță? Impactul asupra scorurilor la test

Formula chimică a morfinei este C17H19NO3.

În forma sa pură, morfina este o pulbere cristalină albă, care capătă o nuanță gălbuie sau cenușie la depozitare prelungită. Este produs în principal sub formă de soluție injectabilă.

Utilizarea medicală a morfinei suficient de lat. Derivați de morfină, în special, clorhidrat (pentru injectare) și sulfat (ca medicament oral) ca medicament analgezic (analgezic, anestezic ușor, sedativ). Morfina este capabilă să suprime în mod eficient senzația de durere fizică severă și durere de origine psihogenă. Are si activitate sedativa, suprima reflexul tusei. Scăderea excitabilității centrilor de durere, are și un efect anti-șoc în cazul leziunilor. Folosit în infarctul miocardic acut.
Morfina este uneori folosită în practica radiologică în studiul stomacului, duodenului, vezicii biliare. Introducerea morfinei crește tonusul mușchilor stomacului, crește peristaltismul acestuia, accelerează golirea acestuia și provoacă întinderea duodenului cu un agent de contrast. Acest lucru ajută la identificarea ulcerelor și tumorilor stomacului, ulcerelor duodenale. Contracția sfincterului mușchiului Oddi cauzată de morfină creează condiții favorabile pentru examinarea cu raze X a vezicii biliare.

Deoarece morfina are un efect narcotic asupra corpului uman, nici dependenții de droguri nu l-au ocolit. Acțiunea medicamentului începe la 5-10 minute după injectarea intravenoasă sau intramusculară. Concentrația maximă de morfină în sânge se observă după 20 de minute. Efectul medicamentului asupra corpului uman este însoțit de euforie, o senzație de căldură, somnolență și o scădere a nivelului de conștiență. În funcție de doză, efectul morfinei poate dura de la 2 la 8 ore.

Semne de utilizare a morfinei:
Constricție mare a pupilelor, ochii ușor roșiatici și foarte strălucitori; vânătăi sub ochi, respirație lentă intermitentă superficială; mâncărimi ale pielii (în special la nas); letargic și somnoros; vorbire neclară; pasivitate și relaxare generală; apatie față de tot, în afară de sine; euforie și nepăsare; „curaj” și determinare excesivă; nervozitate; piele uscată și mucoase (buze, limbă); somn superficial; scăderea debitului de urină; constipație frecventă; cu o răceală, nu există tuse; scăderea ușoară a temperaturii corpului. Caracteristica acțiunii morfinei este inhibarea centrului respirator. Dozele toxice provoacă apariția unei respirații periodice și moartea ulterioară, ca urmare a stopului respirator.

Consecințele utilizării morfinei:
Morfina este un drog puternic narcotic și devine rapid dependență și, ca urmare, se dezvoltă o dependență fizică persistentă.Acest lucru se datorează faptului că unele părți ale moleculelor de morfină sunt foarte asemănătoare cu fragmentele de endorfine. În viața obișnuită, endorfinele sunt produse de sistemul nervos și reglează activitatea emoțională și intelectuală a unei persoane. Deja după 2-3 săptămâni de utilizare regulată a medicamentului, o persoană practic nu poate scăpa de dependență singură. Toleranța la medicament se dezvoltă destul de repede., iar o creștere constantă a dozei poate duce la supradozaj și deces. Sindromul de sevraj apare la 10-12 ore după ultima doză de morfină. Se manifestă sub formă de iritabilitate, agresivitate, deteriorări musculare, greață și vărsături. Perioada sindromului acut de sevraj este de 5-14 zile. În plus, morfina provoacă reacții adverse asociate cu scăderea motilității intestinale (constipație).

Din povestea lui Morfin:
Morfina a fost izolată pentru prima dată de către farmacologul german Friedrich Sertuner din opiu 1804 an. F. Sertuner a fost cel care a dat morfinei numele după zeul viselor din mitologia greacă - Morpheus, fiul lui Hypnos, zeul somnului.

Tom de Quincey a lăsat un eseu „Confessions of an English Opioman” ( 1822 ), în care a descris în detaliu modul în care se dezvoltă dependența de morfină. Morfina a fost primul alcaloid care a fost purificat.. Cu toate acestea, morfina a câștigat popularitate după inventarea acului de injectare 1853 an. A fost folosit pentru a calma durerea. În plus, a fost folosit ca „tratament” pentru dependența de opiu și alcool. Utilizarea pe scară largă a morfinei în timpul războiului civil american a dus la apariția „bolii armatei” (dependența de morfină) la peste 400.000 de oameni.

ÎN 1874 morfina a fost sintetizată din morfină diacetilmorfină, mai cunoscută ca heroină. Înainte de sinteza heroinei, morfina era cel mai utilizat analgezic narcotic din lume.

La sfârșitul secolului al XIX-lea, soldații și ofițerii germani care se întorceau din războiul franco-prusac din 1870-1871 s-au dovedit a fi dependenți de morfina în aproape jumătate din cazuri. Mulți soldați în condiții de luptă s-au injectat cu morfină, care la acea vreme a devenit un sedativ accesibil și la modă. În 1879, într-una dintre lucrări, apare o descriere a bolii, care se numea „a soldatului”. La acea vreme, aproape orice boală din armata americană era tratată cu opiu. În 1880, la o conferință internațională, s-a anunțat apariția unei noi boli „dependența de droguri”, cauzată de abuzul de substanțe narcotice.

La începutul secolului al XX-lea, mulți medici au devenit dependenți de morfină. În mediul medical a existat o opinie că un medic care a înțeles perniciozitatea morfinismului era capabil, dacă era necesar, să aplice în mod independent morfina pentru el însuși, evitând dependența din cauza conștientizării. Practica a arătat că această opinie a fost eronată.

Sinteza completă a morfinei a fost efectuată abia în 1952, dar lungimea și complexitatea sa (inițial au fost incluse 17 etape) fac să-l comercializeze nepractic. Acum au fost propuse mai multe metode sintetice diferite, dar morfina naturală este încă mai ieftină decât morfina sintetică.

La începutul secolului al XX-lea, mulți medici au devenit dependenți de morfină. În mediul medical a existat o opinie că un medic care a înțeles perniciozitatea morfinismului era capabil, dacă era necesar, să aplice în mod independent morfina pentru el însuși, evitând dependența din cauza conștientizării. Practica a arătat că această opinie a fost eronată. Mihail Bulgakov, autorul poveștii „Morphine”, a fost de ceva vreme un dependent de morfină, dar s-a vindecat complet de dependența de droguri datorită ajutorului dezinteresat al primei sale soții. Leo Tolstoi în Anna Karenina descrie modul în care personajul principal a devenit dependent de morfină după ce i-a fost administrată pentru prima dată pentru a calma durerea de la a doua naștere. Un renumit dependent de morfină a fost Hermann Goering, dar s-a vindecat de această dependență. O mulțime de oameni creativi au căzut în capcana morfinismului. Așadar, Edith Piaf la sfârșitul vieții a fost nevoită să recurgă la injecții chiar și în timpul spectacolelor sale. Printre victimele morfinei pot fi atribuite lui Vladimir Vysotsky.

Morfina - ce este? Veți găsi răspunsul la întrebarea de mai jos. În plus, vom vorbi despre ce este utilizat acest medicament, cum este utilizat etc.

Morfina - ce este?

În forma sa pură, medicamentul „Morfină” este o pulbere albă cristalină. Apropo, „Morphine” este numele său învechit. Trebuie remarcat mai ales că numele acestei substanțe provine de la numele zeului grec Morpheus, care comanda visele. Morfina este un medicament care este un alcaloid de opiu. Se face din sucul uscat al macului de opiu. În plus, o astfel de substanță poate fi găsită în compoziția unor astfel de ierburi precum stephania, semințe de lună, synomenium etc.

Referință istorică

Morfina - ce este? Este un medicament cu efect analgezic, sedativ și hipnotic. Un medicament fabricat pe baza unei astfel de substanțe a fost utilizat în mod activ în practica medicală încă din 1805. Niciun spital nu s-ar putea lipsi de el în timpul războiului civil american. Ca medicament analgezic puternic, a fost administrat soldaților răniți intravenos și intramuscular după intervenții chirurgicale. Acest lucru le-a ușurat mult suferința. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că un astfel de remediu a devenit rapid dependență. Curând, starea la care a fost supus pacientul după utilizarea prelungită a medicamentului a primit un astfel de nume ca „boala soldatului”.

După cum știți, la începutul secolului trecut, morfina era folosită nu numai de militari, ci și de medici care, cu ajutorul acesteia, doreau să scape de senzația de oboseală.

Forma de eliberare a medicamentului

Medicamentul „Morfină” este disponibil sub formă de tablete de 0,01 g, o soluție de 1% în fiole și într-un tub de seringă de 1 ml.

Proprietățile medicamentului

Descriind morfina (medicament), putem observa următoarele caracteristici ale acesteia:

• Acest medicament este produs sub formă de cristale albe în formă de ac sau o pulbere cristalină albă, care devine ușor galbenă sau gri în timpul depozitării.
• Un astfel de agent este lent solubil în apă și puțin solubil în alcool. Este incompatibil cu alcalii. Soluția preparată trebuie sterilizată la 100°C timp de o jumătate de oră. Pentru stabilizare, adăugați
• Punctul de topire al acestui preparat este de 254°C.
• Rotația specifică a soluției este de 2%.
• Se aprinde la 261°C.
• Autoaprinderea are loc la 349°C.

Farmacodinamica

Morfina este un medicament care face parte din grupul de analgezice opioide. Provoacă euforie, reduce simptomele durerii, provoacă un sentiment de liniște sufletească, îmbunătățește starea de spirit, oferă perspective strălucitoare, indiferent de starea reală a lucrurilor. Aceste proprietăți ale acestui medicament contribuie la formarea dependenței fizice și mentale.

În doze mari, acest medicament are un efect hipnotic destul de puternic. În plus, morfina inhibă toate reflexele condiționate, provoacă mioză și reduce excitabilitatea centrului tusei. Prin creșterea tonusului mușchilor organelor interne, contribuie la spasmele sfincterului lui Oddi și ale tractului biliar. În plus, un astfel de medicament slăbește semnificativ motilitatea intestinală, dar în același timp accelerează golirea și crește motilitatea gastrică.

Farmacocinetica

Cel mai adesea, morfina (calmantul durerii) este prescrisă intravenos, subcutanat și intramuscular. Cu toate acestea, este posibilă utilizarea rectală, orală, epidurală sau intratecală. Acest medicament este absorbit destul de repede. Aproximativ 20-40% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. Medicamentul „Morfină” traversează placenta și poate provoca insuficiență respiratorie la făt. De asemenea, trebuie remarcat faptul că acest medicament este determinat în laptele matern.

Cu injecția intramusculară, efectul morfinei se dezvoltă după aproximativ 15-26 de minute. Distribuția maximă în sânge se realizează după 35-45 de minute și durează aproximativ 3-5 ore.

Medicamentul „Morfină”: aplicare

Medicamentul „Morfină” este utilizat ca analgezic pentru diferite boli și leziuni, care sunt însoțite de dureri destul de puternice. În plus, este utilizat în timpul pregătirii pentru intervenție chirurgicală, precum și în perioada postoperatorie. Adesea este prescris pentru insomnie, tuse severă și dificultăți de respirație, care sunt cauzate de acută.

Uneori, remediul „Morfină” este folosit în practica cu raze X în timpul studiului stomacului, vezicii biliare și 12-colon. Acest lucru se datorează faptului că introducerea acestui medicament ajută la creșterea tonusului mușchilor stomacului, la creșterea peristaltismului și la accelerarea golirii. Datorită acestui efect, devine mult mai ușor pentru specialiști să identifice ulcere și tumori ale organelor interne.

Indicatii de utilizare

După cum știți, morfina în cancer contribuie la eliminarea rapidă a durerii, ceea ce facilitează foarte mult starea pacientului. În acest sens, trebuie remarcat faptul că acest instrument:

• suprimă un sindrom de durere pronunțată în leziuni, neoplasme maligne, infarct miocardic și;
• utilizat ca medicament suplimentar la local sau în timpul intervenției chirurgicale;
• folosit uneori pentru naștere, tuse (dacă alte mijloace sunt ineficiente) și edem pulmonar;
• este prescris înainte de examinarea cu raze X a stomacului, duodenului și vezicii biliare.

Contraindicații de utilizare

Un astfel de medicament nu este recomandat pentru utilizare cu hipersensibilitate la componente, depresie a centrului respirator (de exemplu, pe fondul intoxicației cu droguri sau alcool) și sistemul nervos central, precum și cu ileus paralitic. În plus, morfina nu poate fi utilizată pentru anestezia rahidiană și epidurală.

Utilizați cu precauție extremă

Utilizați acest remediu cu precauție extremă ar trebui să fie pentru dureri abdominale dintr-un motiv necunoscut, atacuri de astm bronșic, aritmie, convulsii, dependență de droguri, alcoolism, tendințe suicidare, colelitiază, precum și în timpul intervenției chirurgicale asupra sistemului urinar și a tractului digestiv. În plus, un astfel de medicament trebuie utilizat cu atenție pentru leziuni cerebrale, hiperplazie de prostată, insuficiență hepatică sau renală, strictura uretrale, hipotiroidism, boală inflamatorie severă a intestinului, sindrom epileptic, sarcină, alăptare și după intervenții chirurgicale pe tractul biliar. De asemenea, morfina trebuie utilizată cu precauție extremă în stare gravă a pacienților, la vârstnici și în copilărie.

Dozare

După ce a răspuns la întrebarea ce este morfina, ar trebui să i se spună și despre dozele acesteia.

Pentru administrarea orală, pacientul trebuie să consulte întotdeauna un medic. La urma urmei, tratamentul trebuie selectat în funcție de sensibilitatea individuală și de severitatea sindromului durerii. O singură doză din acest medicament este de 10-20 mg pentru adulți și 0,2-0,8 mg/kg pentru copii.

Pentru capsulele cu acțiune prelungită, o singură doză ar trebui să fie de 10-100 mg de două ori pe zi. Pentru injecție subcutanată - 1 mg, iar pentru intramuscular și intravenos - 10 mg fiecare. Doza zilnică maximă este de 50 mg. Dacă pacientul are nevoie de administrare rectală, atunci intestinele trebuie curățate mai întâi. Pentru adulți, supozitoarele sunt prescrise în cantitate de 30 mg la fiecare 13 ore.

Supradozaj

În cazul utilizării necorespunzătoare a acestui instrument, pacientul poate prezenta următoarele reacții adverse:

• transpirație rece și umedă;
• confuzie;
• oboseală;
• mioza;
• somnolenţă;
• hipertensiune intracraniană;
• bradicardie;
• nervozitate;
• slăbiciune severă;
• hipotermie;
• încet;
• gură uscată;
• anxietate;
• psihoză delirantă;
• ameţeală;
• scăderea tensiunii arteriale;
• halucinații;
• convulsii;
• rigiditate musculară etc.

în jurul ceasului

Plecare 24 de ore pe zi,
in weekend si sarbatori

Prompt

Echipa va sosi
după 30-50 de minute

Oficial

Licenta pentru activitate medicala

În condiții de siguranță

Medici atestați
cu experienta de 5 ani

Confidenţial

Nu înregistrăm date, nu ne înregistrăm

Plata la fata locului in numerar sau cu cardul, emitem cec

Nu impunem servicii
în care nu este nevoie

Concediu medical

Scriem concediu medical
pentru perioada tratamentului în clinică

Ce este morfina

Morfina este cel mai frecvent alcaloid găsit în opiu. Se izolează din sucul uscat (latex) obținut din păstăi imature tocate fin de mac de opiu.

În medicina clinică, morfina este considerată „standardul de aur” și principalul analgezic folosit pentru a calma durerea severă sau chinuitoare. Ca și alte opiacee, cum ar fi oxicodona, hidromorfona și diacetilmorfina (heroina), morfina acționează direct asupra sistemului nervos central pentru a reduce durerea. Morfina are un potențial ridicat de dezvoltare a dependenței; toleranța și dependența psihologică se dezvoltă foarte repede, dependența fizică puțin mai lent. Dependența de morfină este identică cu dependența de heroină. Dependența de morfină se poate dezvolta în câteva săptămâni.

Sindromul de sevraj la morfină

Oprirea dozării morfinei creează un prototip de sindrom de sevraj la opioide, care, spre deosebire de barbiturice, benzodiazepine, alcool sau sedative, nu este letal în sine la pacienții sănătoși din punct de vedere neurologic, fără afecțiuni cardiace sau pulmonare.

Cu toate acestea, simptomele de sevraj la morfină includ infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale, convulsii care se transformă în crize epileptice și cazuri de sinucidere.

Semne ale dependenței de morfină

Simptomele timpurii ale dependenței de morfină includ ochi lăcrimați, insomnie, diaree, secreții nazale, disforie, transpirație și, în unele cazuri, poftă intensă de droguri. Cefalee severă, neliniște, iritabilitate, pierderea poftei de mâncare, dureri de corp, dureri abdominale severe, greață și vărsături, tremor, pofta mai acută de droguri apar pe măsură ce sindromul progresează. Depresia severă și vărsăturile sunt foarte frecvente în dependența de morfină. Frisoane sau transpirații reci cu pielea de găină alternează cu bufeuri, mișcări compulsive ale picioarelor (lovituri), dureri severe la nivelul oaselor și mușchilor spatelui și ai membrelor și spasme musculare. Incetarea brusca a consumului de droguri il pune pe dependent de un mare risc, mai ales daca sanatatea lui este in stare proasta, care in cazuri rare poate fi chiar fatala. Renunțarea la morfina este considerată mai puțin periculoasă decât oprirea consumului de alcool, barbiturice sau benzodiazepine.

Dependența psihologică asociată cu dependența de morfină este complexă și de lungă durată. Mult timp după ce nevoia fizică de morfină a fost vindecată, dependenții continuă de obicei să se gândească și să vorbească despre consum și să se simtă incapabili să facă față activităților zilnice fără a fi sub influența morfinei. Retragerea psihologică de la consumul de morfină este un proces foarte lung și dureros. Dependenții suferă adesea de depresie severă, anxietate, insomnie, schimbări de dispoziție, amnezie, stima de sine scăzută, confuzie, paranoia și alte tulburări mentale. Există o probabilitate mare de recidivă după oprirea consumului de morfină, cu excepția cazului în care mediul fizic sau motivațiile comportamentale care au contribuit la dependență sunt modificate. Dependenții de morfină și heroină au una dintre cele mai mari rate de recădere dintre toți dependenții, până la 98 la sută, potrivit unor medici.

Morfina este cel mai faimos medicament, un alcaloid din familia opiaceelor. Îți amintești celebrul film al lui Balabanov bazat pe seria de nuvele a lui Bulgakov „Însemnările doctorului”? Acolo, cu acuratețe documentară, sunt descrise toate etapele procesului de obișnuire cu acest remediu și rezultatul trist.

Acordând atenție drogurilor moderne moderne, am uitat complet de morfină. Între timp, ele încă există, iar alcaloidul de opiu este considerat un medicament mai accesibil decât același condiment sau hașiș. Ce este morfina, cum poate fi utilă și cum să distrugi o persoană - hai să vorbim despre asta.

Morfina este unul dintre cele mai vechi și mai periculoase medicamente

„A dat” lumii morfină (se mai numește și „morfină”) la începutul secolului al XVIII-lea, un tânăr farmacist german Friedrich Serturner. Un tânăr de douăzeci de ani a reușit să izoleze un alcaloid pur, o substanță albă cristalină, din macul de opiu. Farmacistul curios nu a descoperit doar noul compus, ci a studiat efectele acestuia la oameni și animale de experiment.

Strămoșul morfinei a fost farmacistul german Serturner

Morfina și-a primit numele de la zeitatea greacă Morpheus, zeul viselor și al aventurilor astrale. La urma urmei, acțiunea principală a noului medicament a fost considerată un efect hipnotic puternic.

Aproape simultan, cu o diferență de doar trei ani, morfina a fost descoperită de colegul lui Serturner, un chimist francez Armand Seguin. Remediul nou aparut a cucerit treptat spatiul medical. La început, a fost folosit în scopuri medicinale foarte limitat.

Morfina este mortală pentru oameni

Dar în curând morfina a izbucnit „în oameni” și a devenit unul dintre cele mai populare și comune analgezice. Dar un val de pasiune activă pentru morfină a început după ce unul dintre medici a sugerat injectarea medicamentului în organism prin injecție, sub piele. Marșul triumfal al drogului a început în 1855.

Morfina: ce este

În mod tradițional, acest medicament este obținut prin distilarea tehnologică a sucului de lapte al unei plante de mac imature. Pulbere albă cu structură cristalină, alcaloidul de opiu are o putere slabă de dizolvare. În medicină, se utilizează o soluție de morfină, care este injectată unei persoane.

abilități medicinale

În doze mici și inofensive, acest remediu are numeroase efecte vindecătoare. Efectul principal al morfinei este efectul sedativ. Devine mai ales necesar atunci când, din cauza unui șoc dureresc sever, pacientul dezvoltă insomnie și sistemul nervos are de suferit.

Semne de utilizare a morfinei la om

În urmă cu aproximativ 100-120 de ani, morfina era prescrisă în tratamentul delirium tremens, persoanelor care sufereau de boli mintale și nevralgie.

Medicina modernă a renunțat de mult timp la utilizarea alcaloidului de opiu în tratamentul alcoolului și a altor dependențe. Dar, farmaceutica noastră nu a abandonat încă vechiul remediu. În farmacii, puteți găsi o mulțime de medicamente create pe baza acestei substanțe:

• Codeină;
• Skenan;
• Dionin;
• M-Eslon;
• Omnopon;
• Papaverină.

Aceste medicamente acționează asupra receptorilor creierului și opresc centrii responsabili de crearea impulsurilor dureroase. O persoană este salvată de o durere insuportabilă după o rănire, o fractură complexă, un atac de cord sau creșterea unei tumori canceroase.

Deși astfel de medicamente conțin o doză minimă de morfină, chiar și o doză mică de substanță poate face o persoană un deserviciu și o poate transforma într-un dependent de morfină. S-a dovedit că dependența persoanelor care iau morfină este mult mai puternică și mai puternică decât cea a aceluiași dependent de opiu.

morfina medicamentului

Acest remediu este foarte periculos, deoarece dozele mici din aportul său pot provoca o dependență puternică la o persoană. Chiar și la o doză mică, provocând un somn profund și odihnitor, alcaloidul de opiu modifică reacțiile emoționale, distorsionând percepția realității.

Dependența de morfină era larg răspândită

Cum se manifestă efectul morfinei? Când alcaloidul este administrat într-o cantitate minimă, persoana experimentează o senzație crescută de euforie. Starea lui se îmbunătățește, lumea este pictată în culori irizate și strălucitoare. În corp se simte o căldură plăcută. Dorind să experimenteze din nou o senzație de fericire, persoana caută din nou o nouă doză-înțepătură și, imperceptibil pentru sine, crește treptat doza.

Morfina are o caracteristică: dacă încetați să o luați pentru o perioadă (chiar și una scurtă), atunci dependentul va trebui să înceapă din nou cu o doză mică de alcaloid. În caz contrar, morfina nu va da emoții strălucitoare, dar va aduce disconfort grav și otrăvire.

O supradoză de morfină este foarte periculoasă pentru oameni. Un exces de medicament provoacă o intoxicație severă a organismului, însoțită de greață și vărsături. Când luați morfină în cantități mari, substanța este fatală.

sindromul de retragere

Medicamentul morfină după retragerea sa de la pacient răspunde cu o masă de efecte secundare neplăcute. Momentul în care începe retragerea este diferit pentru fiecare persoană. În medie, această perioadă se încadrează în 10-20 de ore. Pentru un dependent de morfină în condiții de sevraj, sunt caracteristice următoarele simptome:

• confuzie de vorbire;
• transpirație crescută;
• salivație crescută;
• pierderea conștienței și slăbiciune generală;
• încetinirea proceselor de gândire;
• isterie și iritabilitate, plâns.

Cum acţionează morfina în următoarea etapă, cu o supradoză mai gravă? La simptomele inițiale se adaugă următoarele sindroame mai periculoase:

1. Pierderea cunoștinței, debutul halucinațiilor, delir.
2. O persoană refuză complet să mănânce alimente.
3. Persoana are un tremur puternic: tremur al mainilor / picioarelor.
4. Pielea este acoperită de coșuri, există o senzație de frisoane.
5. Pupilele ochilor sunt foarte dilatate, dependentul nu este capabil să evalueze vizual realitatea înconjurătoare și să înțeleagă unde se află.

Efectele consumului de morfină sunt imediate.

După încă 1,5-2 zile, persoana vizitează ultima, cea mai severă etapă a sindromului de sevraj. Această perioadă, dacă nu se iau măsuri medicale de sprijin, duce la decesul unei persoane.. Se observă următoarele simptome:

• o creștere bruscă a tensiunii arteriale;
• tahicardie severă;
• dureri ale mușchilor și articulațiilor, crampe;
• dureri tăietoare în abdomen;
• greață care duce la vărsături abundente.

Starea emoțională a dependentului de morfină din această perioadă este departe de sentimentul de euforie pe care l-a trăit atunci când a cunoscut drogul. Acum morfina și morfina, dintre care diferența este absentă, acționează asupra unei persoane în mod deprimant.

O persoană, în căutarea unei noi doze, nu se oprește la nimic. Ea devine agresivă, isterică și imprevizibilă. Într-o criză de furie, o persoană inadecvată poate face rău altora și chiar ucide o persoană care împiedică dependentul de morfină să primească o altă doză.

Cum arată un dependent de morfină?

Portretul unui dependent de morfină tipic este foarte departe de a arăta ca o persoană sănătoasă. Acum, aceasta este o persoană slabă, slăbită și obosită. Păr rar, subțire, gras, ochi care ard sălbatic. Față umflată, edematoasă, cu pielea palie, dinți putrezi bolnavi. La un dependent de morfină cronică, din cauza injecțiilor frecvente, pielea suferă foarte mult - devine acoperită de ulcere, abcese și cicatrici.

Modalități de a salva o persoană de dependență

Este necesar să restabiliți și să readuceți o persoană la o viață sănătoasă în condițiile unei clinici de tratament medicamentos. Ce este morfina - acesta este un rău care distruge treptat o persoană, ducând la degradarea sa completă și la moartea finală. Procesul de detoxifiere a unui dependent de morfină durează mult.

Cu atacuri de furie și agresivitate observate, pacientului i se prescriu medicamente psihotrope și tranchilizante. Imaginea de ansamblu a terapiei este completată de nutriția terapeutică cu o dietă special concepută și un curs de administrare a suplimentelor multivitamine. Deseori utilizate și efecte psihoterapeutice.

In contact cu

Nume sistematic (IUPAC).: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Denumiri comerciale: MScontin, Oramorph, Sevredol etc.

Aplicare in timpul sarcinii

Legalitate

Australia: substanță controlată (S8)

Canada: Lista I

Noua Zeelandă: clasa B

Marea Britanie: clasa A

SUA: Lista II

ONU: Programele I și III de droguri controlate

℞ (doar pe bază de rețetă)

Risc de dependență:

Fizic: ridicat

Psihologic: mediu-ridicat

Riscul de obișnuire:Înalt

Aplicație Inhalare (inhalare, fumat), inhalare (prin nas), oral, rectal, subcutanat, intramuscular, intravenos, epidural si intratecal

Biodisponibilitate 20-40% (oral), 36-71% (rectal), 100% (IV/IM)

Legarea proteinelor 30–40%

Metabolism hepatic, 90%

Jumătate de viață 2-3 ore

Excreţie renală 90%, bilă 10%

Morfina (denumire comună internațională) este un analgezic opioid vândut sub sute de denumiri comerciale. Este principala substanță psihoactivă găsită în opiu. Acțiunea analgezică a morfinei și a altor opioide (cum ar fi oxicodona, hidromorfona și heroina) se bazează pe acțiunea lor directă asupra sistemului nervos central. Utilizarea morfinei este asociată cu dezvoltarea rapidă a dependenței, toleranței și dependenței psihologice, dar dependența fizică necesită câteva luni de utilizare continuă pentru a se dezvolta. Toleranța la efecte precum depresia respiratorie și euforia se dezvoltă mai repede decât la efectul analgezic. Mulți pacienți care suferă de durere cronică pot fi menținuți la doza prescrisă timp de ani de zile. Cu toate acestea, efectele se pot inversa destul de repede, rezultând o creștere a pragului durerii. Morfina este un opiaceu găsit din abundență în opiu, laptele uscat al păstăilor imature ale plantei Papaver somniferum (macul de opiu). Morfina a fost primul ingredient activ izolat dintr-o sursă vegetală. Este unul dintre (cel puțin) 50 de alcaloizi din mai multe grupuri care se găsesc în opiu, concentrat de paie de mac și alți derivați. Sursa primară de morfină este extracția chimică din opiu. Morfina este Schedule II în SUA, Clasa A în Marea Britanie și Schedule I în Canada. Morfina a fost izolată pentru prima dată în 1804 de Friedrich Sertürner. Se crede că morfina a fost primul alcaloid izolat dintr-o plantă din istoria omenirii. În 1027, compania Merck a început vânzările comerciale de morfină. În acele vremuri, Merck era doar o mică farmacie. Morfina a devenit mai larg utilizată după inventarea seringii în 1857. Serturner a numit substanța „morphium” după zeul grec al somnului, Morpheus, deoarece substanța avea proprietatea de a induce somnul. Morfina se află pe Lista modelului OMS de medicamente esențiale (o listă a celor mai importante medicamente).

Utilizare în medicină

Morfina este utilizată în primul rând pentru ameliorarea durerilor severe de natură scurtă sau prelungită, precum și a durerii asociate cu infarctul miocardic și durerile de travaliu. Cu toate acestea, există un risc crescut de mortalitate atunci când se utilizează morfină în cazul infarctului miocardic fără supradenivelare a segmentului ST. În mod tradițional, morfina a fost folosită și pentru tratarea edemului pulmonar acut. Cu toate acestea, un raport din 2006 a arătat puține dovezi care să susțină această practică. Morfina cu eliberare imediată este utilizată pentru a ameliora simptomele dificultății respiratorii pe termen scurt (din cauza cancerului sau a unei varietăți de alte cauze). În insuficiența respiratorie în repaus sau cu efort minim în cancerul avansat sau boala cardiorespiratorie avansată, morfina cu eliberare susținută reduce semnificativ insuficiența respiratorie atunci când este utilizată constant în doze mici, în timp ce efectele sale benefice continuă să fie observate în timp. Durata efectului analgezic al morfinei este de aproximativ 3-4 ore (când este administrată intravenos, subcutanat sau intramuscular) și 3-6 ore când este administrată oral. În Austria, Bulgaria și Slovenia, morfina cu eliberare susținută este utilizată și în terapia de substituție cu opiacee (pentru dependenții care nu pot tolera efectele secundare ale metadonei sau buprenorfinei sau pentru care aceste medicamente nu sunt potrivite).

Contraindicatii

Morfina nu trebuie utilizată în următoarele condiții:

Depresie respiratorie acută

Insuficiență renală (datorită acumulării de metaboliți morfin-3-glucuronid și morfin-6-glucuronid)

Intoxicație chimică (poate fi fatală pentru cei cu toleranță scăzută)

Creșterea presiunii intracraniene, inclusiv cu traumatisme craniene (risc de agravare a depresiei respiratorii)

Colica hepatică.

Deși anterior se credea că morfina nu ar trebui utilizată în pancreatita acută, o revizuire a literaturii de specialitate nu a găsit nicio dovadă care să susțină această afirmație.

Efecte secundare

Constipație

Morfina, ca și alte opioide precum loperamida, acționează asupra plexului mienteric (un plex de celule nervoase care reglează motilitatea intestinală) din tractul gastrointestinal, scăzând motilitatea intestinală și provocând constipație. Efectele gastrointestinale ale morfinei sunt mediate în primul rând de acțiunea acesteia asupra receptorilor mu-opioizi din intestin. Prin inhibarea golirii gastrice si reducerea peristaltismului intestinal, morfina reduce tranzitul intestinal. Acest lucru este facilitat și de o scădere a secreției intestinale și de o creștere a absorbției intestinale a lichidelor. De asemenea, opioidele pot afecta indirect intestinele, provocând spasme tonice ale intestinelor ca urmare a inhibării producției de oxid nitric. Acest efect a fost demonstrat în studiile pe animale în care un precursor de oxid nitric a inversat efectele secundare ale morfinei asociate cu motilitatea intestinală.

Dezechilibru hormonal

Studiile clinice arată că morfina, ca și alte opioide, provoacă adesea hipogonadism (un sindrom cauzat de scăderea activității hormonale a glandelor sexuale; insuficiență testiculară funcțională, însoțită de scăderea nivelului de testosteron din sânge și de manifestări clinice caracteristice) și dezechilibru hormonal la utilizatorii obișnuiți de ambele sexe. Acest efect secundar este dependent de doză și a fost observat atât la utilizatorii terapeutici, cât și la cei recreativi de morfină. Morfina poate afecta menstruația la femei, deoarece suprimă nivelul hormonului luteinizant. Multe studii arată că majoritatea (aproximativ 90%) dintre consumatorii obișnuiți de opioide au hipogonadism cauzat de aceștia. Acest lucru poate crește riscul de osteoporoză și fractură osoasă la utilizatorii cronici de morfină. Studiile arată că acest efect este temporar. Din 2013, nu este clar ce efect are morfina asupra sistemului endocrin la doze mici sau atunci când este luată pe termen scurt.

Impactul asupra scorurilor la test

Cele mai multe dovezi arată că opioidele au un impact minim asupra performanței la testele care măsoară senzoriale, motorii și atenția. Cu toate acestea, dovezi recente au arătat că morfina afectează performanța, ceea ce nu este surprinzător, având în vedere că este un deprimant al sistemului nervos central. Morfina încalcă frecvența critică de pâlpâire (frecvența critică de pâlpâire este frecvența minimă a fulgerelor de lumină la care există o senzație de strălucire continuă), care este un indicator al excitației generale a SNC și, de asemenea, înrăutățește performanța testului Maddox (un metodă de determinare a naturii și gradului de heteroforie, în care un ochi al subiectului este plasată o baghetă Maddox și se evaluează deviația benzii de lumină vizibilă pentru acest ochi de la zero pe scara Maddox, care este un indicator al abaterii a axei optice a ochilor. Au existat mai multe studii privind efectele morfinei asupra abilităților motorii; dozele mari de morfină pot determina deteriorarea performanței testului de atingere cu degetul (testul de atingere cu degetul este un test de control motor. Pacientul este rugat să apese 4 butoane de pe tastatură (de obicei numere) într-o anumită secvență pentru un timp, de exemplu, 4-3-1-2 -4, urmat de numărul de erori făcute), precum și capacitatea de a menține un nivel scăzut constant de forță izometrică (adică abilități motorii fine afectate), dar nu au existat studii. asupra efectelor morfinei asupra motricității grosiere. În ceea ce privește efectele morfinei asupra cogniției, un studiu a constatat că morfina poate contribui la amnezia anterogradă și retrogradă, totuși aceste efecte sunt minime și temporare. În plus, utilizarea pe termen scurt a opioidelor la persoanele cu intoleranță la opioide a fost asociată cu o ușoară deteriorare a unor abilități senzoriale și motorii și, posibil, de asemenea, cu o deteriorare a măsurilor de atenție și cogniție. Este foarte probabil ca astfel de efecte să poată fi observate numai la utilizatorii care nu au dezvoltat toleranță la morfină (așa-numiții utilizatori „naivi”). La utilizatorii obișnuiți de morfină (de exemplu, cei care urmează terapie cu opioide analgezice cronice), rezultatele testelor comportamentale au demonstrat în cele mai multe cazuri funcționarea normală în raport cu măsuri precum percepția, cogniția, coordonarea și comportamentul. Într-unul dintre cele mai recente studii pe astfel de pacienți, oamenii de știință au încercat să stabilească dacă utilizatorii obișnuiți de morfină pot conduce în siguranță un vehicul. Datele din acest studiu au arătat că utilizatorii cronici de morfină nu au experimentat o deteriorare semnificativă a abilităților necesare pentru a conduce o mașină (inclusiv fizice, cognitive și perceptuale). Pacienții s-au descurcat relativ repede la sarcini care necesitau viteză sau reacție (de exemplu, Testul Ray Complex Figure, în care subiectului i se cere să redeseneze o figură complexă și apoi să o deseneze din memorie), dar numărul de greșeli pe care le-au făcut a fost mai mare decât cel al grupului de control. Pacienții care urmează tratament cu opioide analgezice cronice nu prezintă deficite în percepția și organizarea vizual-spațială (așa cum se arată în testul Wechsler), dar au o memorie vizuală imediată și pe termen scurt mai proastă (după cum se arată în testul Ray, unde a trebuit să desenezi). o figură complexă din memorie). Acești pacienți nu au avut deficiențe ale abilităților cognitive de ordin superior (de exemplu, capacitatea de planificare). Pacienții au întâmpinat dificultăți în urma instrucțiunilor și au manifestat o tendință la comportament impulsiv, deși acest indicator nu a atins semnificație statistică. Foarte important, acest studiu demonstrează că pacienții tratați cu opioide nu au deficiențe într-un anumit domeniu, sugerând că terapia cu opioide are doar efecte minore asupra funcției psihomotorii, cognitive sau neuropsihologice. Este dificil să studiezi efectele morfinei asupra performanței fără a ști de ce o persoană o folosește. Subiecții naivi la opioide sunt voluntari care nu suferă de durere, spre deosebire de majoritatea utilizatorilor obișnuiți de morfină. Durerea este un factor de stres, așa că poate interfera cu testele de performanță, în special testele care necesită un grad ridicat de concentrare. De asemenea, durerea poate varia, schimbându-se în timp și variind de la o persoană la alta. Nu este clar în ce măsură stresul cauzat de durere poate provoca tulburări, precum și ce efect are morfina asupra acestor tulburări.

creează dependență

Morfina este potențial o substanță cu un risc ridicat de dependență. Este posibil să se dezvolte atât dependența psihologică și fizică, cât și toleranța. Dacă o persoană utilizează morfină pentru durerea severă, o combinație de factori psihologici și fizici poate fi utilizată pentru a preveni dezvoltarea toleranței, dar cu terapia pe termen lung, dependența fizică și toleranța se vor dezvolta inevitabil. În studiile controlate care compară efectele fiziologice și subiective ale heroinei și morfinei la dependenții de opiacee, pacienții nu au arătat preferințe pentru niciunul dintre medicamente. Dozele injectabile la fel de eficiente ale acestor medicamente au mecanisme de acțiune similare, fără diferențe în efectele percepute subiectiv, cum ar fi euforia, ambiția, nervozitatea, relaxarea, letargia și somnolența. Studiile pe termen scurt care se concentrează pe dependență au arătat că toleranța la heroină și morfină se dezvoltă aproximativ în același ritm. În comparație cu opioidele precum hidromorfona, fentanilul, oxicodona și petidina/meperidina, foștii dependenți au arătat o preferință clară pentru heroină și morfină. Heroina și morfina sunt considerate a fi asociate cu un risc deosebit de ridicat de abuz și dependență. Aceste substanțe sunt, de asemenea, mai asociate cu efecte precum euforia și alte efecte subiective pozitive decât alte opioide. Alegerea acestor două medicamente de către foști dependenți se poate datora faptului că heroina (cunoscută și sub numele de diacetat de morfină, diamorfină sau diacetil morfină) este un ester al morfinei și este forma inactivă a morfinei (care este transformată în substanța activă). forma în corp). Prin urmare, aceste substanțe sunt identice in vivo. Heroina este transformată în morfină înainte de a se lega de receptorii opioizi din creier și măduva spinării, după care morfina își exercită efectele subiective de care dependenții sunt atât de atrași. Alte studii, cum ar fi un experiment numit Rat Park („Rat Park.” Esența experimentului a fost că șoarecii, având toate condițiile pentru o viață plină, și anume, o cușcă mare, o abundență de hrană și jocuri, nu au arătat o tendință de a consuma singur morfină, spre deosebire de șoarecii care au fost ținuți în condiții mai severe) arată că morfina are un potențial mai scăzut de dezvoltare a dependenței fizice decât se crede în mod obișnuit. Cele mai multe studii despre dependența de morfină arată că „animalele extrem de stresate, precum oamenii, vor căuta alinare în droguri”. Adică, șoarecii plasați în medii favorabile, cu mult spațiu de locuit, suficientă mâncare și divertisment, companie, zone de exerciții și spațiu personal sunt mai puțin probabil să devină dependenți de morfină. Studii mai recente au arătat, de asemenea, că condițiile de viață îmbunătățite sunt asociate cu o poftă redusă de morfină la șoareci.

Toleranţă

Toleranța la efectele analgezice ale morfinei se dezvoltă destul de rapid. Există mai multe ipoteze cu privire la mecanismele de dezvoltare a toleranței, printre care: fosforilarea (includerea restului de acid fosforic (H2PO3-) al receptorului opioid în moleculă (care va modifica structura receptorului) detașarea funcțională a receptorilor din G. -proteine ​​(care duce la pierderea sensibilității receptorilor) internalizarea receptorilor mu-opioizi (după legarea ligandului, mulți receptori sunt retrași în celulă prin endocitoză) și/sau epuizarea receptorilor (reducerea numărului de receptori disponibili asupra cărora morfina poate acționa Pentru o discuție detaliată a acestor procese, a se vedea articolul lui Koch și Holt. Colecistokinina (un hormon neuropeptidic produs de celulele I din mucoasa duodenală și jejunul proximal) poate media mai multe căi antagoniste prin influențarea toleranței la opioide. Antagoniștii colecistochininei (și anume, Proglumidă) pot încetini dezvoltarea toleranței la morfină.

Dezvoltarea dependenței și sindromul de sevraj

Incetarea consumului de morfina este asociata cu dezvoltarea sindromului de sevraj clasic cu sevraj de opioide, care, spre deosebire de sindromul de sevraj cu sevraj de barbiturice, benzodiazepine, alcool sau somnifere, nu este mortal in sine (daca vorbim de pacienti). cu un sistem nervos sănătos, fără probleme cardiace sau pulmonare). Sindromul de sevraj după retragerea morfinei, precum și a altor opioide, trece prin mai multe etape. Simptomele de sevraj după retragerea altor opioide variază ca intensitate și durată. Opioidele slabe și medicamentele mixte agonist-antagonist pot provoca simptome de sevraj pe termen scurt și ușoare. Deci, etapele sindromului de sevraj:

Stadiul I, la 6-14 ore după ultima doză: Dorința de a se îmbolnăvi din nou, neliniște, iritabilitate, transpirație, disforie

Stadiul II, la 14-18 ore după ultima doză: căscat, transpirație severă, depresie ușoară, lacrimare, plâns, geamăt, rinoree (evacuare copioasă de mucus apos din nas), disforie, de asemenea intensificarea simptomelor de mai sus, asemănătoare transei veghe

Stadiul III, la 16-24 de ore după administrare: rinoree, agravarea simptomelor de mai sus, pupile dilatate, piloerecție („bup de găină”), crampe musculare, bufeuri, perioade de frig, dureri osoase și musculare, pierderea poftei de mâncare, debutul lateral durere tractul gastrointestinal

Etapa IV, la 24-36 de ore după administrare: agravarea tuturor simptomelor de mai sus, inclusiv crampe severe și mișcări involuntare ale picioarelor, sindromul picioarelor nelinistite), scaune moale, insomnie, creșterea tensiunii arteriale, creștere ușoară a temperaturii corpului, frecvență respiratorie crescută și volumul inspirator, tahicardie (frecvență cardiacă crescută), neliniște, greață

Etapa V, 36-72 ore după doză: agravarea simptomelor de mai sus, culcare în poziția fetală, vărsături, scaune moale frecvente, scădere în greutate (2-5 kg ​​în 24 de ore), creșterea numărului de globule albe și alte modificări ale sângelui

Etapa VI, după simptomele de mai sus: restabilirea apetitului și normalizarea funcției intestinale, începutul tranziției la simptomele inițiale și cronice, care sunt în principal psihologice, dar pot include și sensibilitate crescută la durere, creșterea tensiunii arteriale, colită sau alte probleme ale tractului gastrointestinal asociate cu mobilitatea acestuia, precum și probleme cu controlul greutății

În stadiile târzii ale sindromului de sevraj, unii pacienți s-au dovedit a avea pancreatită, care se presupune că se datorează spasmului în sfincterul lui Oddi. Sindromul de sevraj observat la dependenții de morfină durează de obicei o perioadă de timp între doze (6-12 ore). Simptomele precoce sunt lăcrimarea ochilor, insomnie, diaree, rinoree, căscat, disforie, transpirație și, în unele cazuri, un impuls irezistibil de a repeta doza. Pe măsură ce sindromul progresează, se observă dureri de cap severe, neliniște, iritabilitate, pierderea poftei de mâncare, dureri de corp, dureri severe în abdomen, greață și vărsături, tremor și o dorință și mai puternică pentru medicament. Depresia severă și vărsăturile sunt frecvente. În timpul unui sindrom acut de sevraj, tensiunea arterială sistolică și diastolică și pulsul cresc, ceea ce poate fi asociat cu un risc de atac de cord, coagulare a sângelui sau accident vascular cerebral. Alte simptome caracteristice includ frisoane cu pielea de găină, febră, mișcări necontrolate ale picioarelor și transpirație excesivă. De asemenea, pot apărea dureri severe la nivelul oaselor și mușchilor spatelui și ai membrelor și spasme musculare. În timpul simptomelor de sevraj, poate fi rațional să luați un medicament adecvat pentru a ameliora simptomele. Simptomele de sevraj sunt cele mai severe între 48 și 96 de ore după ultima doză și dispar treptat în decurs de 8 până la 12 zile. Încetarea bruscă a morfinei de către utilizatorii care au dezvoltat o dependență puternică poate fi, în cazuri foarte rare, fatală. Sindromul de abstinență după retragerea morfinei este considerat mai puțin periculos decât după retragerea alcoolului, barbituricelor sau benzodiazepinelor. Dependența psihologică de morfină se dezvoltă într-o manieră complexă și graduală. Mult după ce nevoia fizică de morfină a încetat, dependentul va continua să se gândească și să vorbească despre experiența lor cu aceasta și alte substanțe și se va simți ciudat în timp ce este treaz. Sevrajul psihologic după retragerea morfinei este de obicei un proces foarte lung și dureros. Adesea, în timpul acesteia, victimele experimentează depresie, anxietate, insomnie, schimbări de dispoziție, amnezie, confuzie, paranoia și alte simptome. Fără intervenție, cele mai severe simptome fizice, inclusiv dependența psihologică, vor dispărea în 7-10 zile. Cu toate acestea, fără a schimba mediul fizic sau factorii comportamentali asociați cu abuzul, există un risc ridicat de recidivă. Un indiciu al naturii aditive puternice a morfinei este rata de recădere. Dependenții de morfină (heroină) au cele mai mari rate de recădere dintre orice consumator de droguri (aproximativ 98%).

Supradozaj

Supradozajul sever, în absența asistenței medicale imediate, poate provoca asfixie și deces ca urmare a depresiei respiratorii. Tratamentul supradozajului include utilizarea naloxonei. Acest medicament blochează complet acțiunea morfinei, dar provoacă dezvoltarea imediată a unui sindrom de abstinență la persoanele cu dependență de opiacee. Pot fi necesare doze multiple. Doza minimă letală de morfină este de 200 mg, dar au fost raportate cazuri de hipersensibilitate în care 60 mg de substanță a fost asociată cu moarte subită. Cu dependență (și toleranță) puternică, o persoană poate tolera chiar și o doză atât de mare, cum ar fi 2000-3000 mg pe zi.

Farmacodinamica

Opioidele endogene includ endorfinele, encefalinele, dinorfinele și morfina însăși. Morfina imită acțiunea endorfinelor. Endorfinele (nume complet - morfine endogene) sunt responsabile pentru efecte precum analgezia (reducerea durerii), adormirea și senzația de plăcere. Ele sunt eliberate ca răspuns la stimuli precum durere, exerciții fizice intense, orgasm sau excitare. Morfina este medicamentul prototip și este medicamentul standard cu care sunt comparate toate celelalte opioide. Interacționează în principal cu heteromerul μ-δ al receptorului opioid. Locurile de legare a μ sunt împrăștiate în creierul uman, cu cea mai mare densitate în amigdalele cerebeloase posterioare, hipotalamus, talamus, nucleul caudat, putamen și în unele câmpuri corticale. Se găsesc și pe axonii terminali ai aferentelor primare din plăcile I și II (substanță gelatinoasă) ale măduvei spinării și în nucleul vertebral al nervului al cincilea cranian. Morfina este un agonist al receptorului opioid al fenantrenului. Principala sa acțiune este de a lega și activa receptorul μ-opioid din sistemul nervos central. În studiile clinice, morfina își exercită activitatea farmacologică primară în sistemul nervos central și tractul gastrointestinal. Principala sa acțiune terapeutică benefică este asociată cu analgezia și sedarea. Activarea receptorului mu-opioid este asociată cu analgezie, sedare, euforie, dependență fizică și depresie respiratorie. Morfina este un medicament cu acțiune rapidă care se leagă foarte puternic de receptorii mu-opioizi și din acest motiv provoacă euforie/disforie, depresie respiratorie, sedare, prurit, toleranță și dependență fizică și psihologică în comparație cu alte opioide la doze echivalente. Morfina este, de asemenea, un agonist al receptorilor κ-opioid și 5-opioid. Efectele asupra receptorilor κ-opioizi sunt asociate cu analgezie spinală, constricție pupilară și efecte psihotomimetice. Efectele δ-opioide joacă un rol în analgezie. Deși morfina nu se leagă de receptorul σ, agoniştii σ, cum ar fi (+)-pentazocina, s-au dovedit că inhibă analgezia indusă de morfină și că antagoniştii σ intensifică analgezia, sugerând că receptorul opioid σ este implicat în acţiunea morfinei. Efectele morfinei pot fi inhibate de către antagoniştii opioizi cum ar fi naloxona şi naltrexona; dezvoltarea toleranței la morfină poate fi suprimată de antagoniştii NMDA, cum ar fi ketamina sau dextrometorfan. Utilizarea alternantă a morfinei și a opioidelor diferite din punct de vedere chimic pentru o perioadă lungă de timp permite pentru o lungă perioadă de timp reducerea dezvoltării toleranței. Acest lucru este valabil mai ales pentru substanțele care au toleranță încrucișată incompletă cu morfina, cum ar fi levorfanol, ketobemidona, piritramidă și metadona și derivații acestora; toate aceste substanțe sunt și antagoniste NMDA. Cele mai puternice opioide cu cea mai incompletă toleranță încrucișată cu morfina sunt considerate a fi metadona sau dextromoramida.

Expresia genelor

Studiile au arătat că morfina poate modifica expresia unui număr de gene. O singură injecție de morfină modifică expresia a două grupe majore de gene, proteine ​​implicate în respirația mitocondrială și proteine ​​legate de citoscheletul.

Impact asupra sistemului imunitar

Se știe de multă vreme că morfina acționează asupra receptorilor exprimați pe celulele din SNC, ceea ce duce la ameliorarea durerii și la analgezie. În anii 1970 și 1980, au apărut dovezi că persoanele dependente de opioide prezentau un risc crescut de a dezvolta infecții (cum ar fi pneumonia, tuberculoza și HIV/SIDA), ceea ce a condus la dezvoltarea teoriei conform căreia morfina afectează sistemul imunitar. Acest lucru a condus la o creștere a cercetărilor privind efectele expunerii pe termen lung la morfină asupra sistemului imunitar. Primul pas în această direcție a fost stabilirea că receptorii opioizi exprimați pe celulele SNC sunt exprimați și în celulele sistemului imunitar. Un studiu a arătat că celulele dendritice, care fac parte din sistemul imunitar înnăscut, au receptori opioizi. Celulele dendritice sunt responsabile pentru producerea de citokine, care la rândul lor sunt responsabile pentru mesajul din sistemul imunitar. Același studiu a arătat că celulele dendritice care au fost tratate cu morfină pentru o lungă perioadă de timp în timpul diferențierii lor au produs mai multă interleukină-12 (IL-12), o citokină responsabilă de proliferarea, creșterea și diferențierea celulelor T (o altă celulă din sistemul adaptiv). sistemul imunitar) și mai puțin interleukină-10 (IL-10), o citokină responsabilă de stimularea răspunsului imunitar al celulelor B (celulele B produc anticorpi pentru a lupta împotriva infecțiilor). Această reglare a citokinelor este mediată prin calea dependentă de p38 MAPKs (protein kinaza activată de mitogen). În mod normal, p38 exprimă TLR 4 (receptorul toll-like 4) în interiorul celulelor dendritice, care este activat prin ligand LPS (lipopolizaharidă). Aceasta induce fosforilarea p38 MAPK. Această fosforilare activează p38 MAPK, promovând producerea de IL-10 și IL-12. Odată cu expunerea prelungită a celulelor dendritice la morfină în timpul diferențierii lor și a tratamentului ulterior cu LPS, producția de citokine este modificată. După expunerea la morfină, p38 MAPK nu produce IL-10, preferând IL-12. Mecanismul exact prin care o citokină este favorizată nu este cunoscut. Este mai probabil ca morfina să mărească fosforilarea p38 MAPK. Interacțiunile la nivel transcripțional între IL-10 și IL-12 pot crește în continuare producția de IL-12 în timp ce IL-10 nu este produsă. Producția crescută de IL-12 determină o creștere a răspunsului imun al celulelor T. Cercetările ulterioare privind efectele morfinei asupra sistemului imunitar au arătat că morfina induce producția de neutrofile și citokine. Deoarece citokinele sunt produse parțial ca răspuns imunologic imediat (inflamație), s-a emis ipoteza că pot provoca și durere. Astfel, citokinele pot fi o țintă logică pentru dezvoltarea analgezice. Un studiu recent a evaluat efectul morfinei asupra răspunsului imunologic pe termen scurt la animale. Pragul durerii și producția de citokine au fost măsurate după disecția labei posterioare. În mod normal, atunci când este rănit, producția de citokine în și în jurul zonei afectate este crescută pentru a suprima infecția și a controla vindecarea (și posibil durerea), cu toate acestea, 0,1-10,0 mg/kg de morfină înainte de incizia piciorului posterior a determinat o scădere a citokinelor din jurul plăgii în o manieră dependentă de doză... Autorii au emis ipoteza că utilizarea morfinei după leziuni poate reduce rezistența la infecții și poate afecta negativ vindecarea rănilor.

Farmacocinetica

Absorbție și metabolism

Morfina poate fi utilizată oral, sublingual (sub limbă), bucal (în spatele obrazului), rectal, subcutanat, intravenos, nazal, intratecal (în spațiul subarahnoidian al măduvei spinării) sau epidural (în spațiul epidural al coloanei vertebrale). printr-un cateter), sau inhalat printr-un inhalator. Pe străzi, medicamentul este cel mai adesea inhalat, dar în instituțiile medicale, morfina este administrată intravenos. Morfina suferă un metabolism extins de prim pasaj (în mare parte degradat în ficat), astfel încât atunci când este administrată pe cale orală, doar 40-50% dintr-o doză ajunge la SNC. Nivelurile plasmatice observate după administrarea subcutanată, intramusculară și intravenoasă sunt aproximativ egale. După administrarea intramusculară sau subcutanată, nivelurile plasmatice ale morfinei ating valorile maxime după aproximativ 20 de minute, iar după administrare orală - după o jumătate de oră. Morfina este metabolizată în principal în ficat și aproximativ 87% dintr-o doză de morfină este excretată prin urină în 72 de ore de la administrare. Morfina este metabolizată în morfin-3-glucuronid (M3G) și morfin-6-glucuronid (M6G) prin glucuronidare de către a doua enzimă de fază UDP-glucuronozil transferaza -2B7 (UGT2B7). Aproximativ 60% din morfină este convertită în M3G și 6-10% în M6G. Metabolismul are loc nu numai în ficat, dar poate fi observat și în creier și rinichi. M3G nu se leagă de receptorul opioid și nu are efect analgezic. M6G se leagă de receptorii mu și este un analgezic pe jumătate la fel de puternic ca morfina (la om). Morfina poate fi, de asemenea, metabolizată în cantități mici de normorfină, codeină și hidromorfonă. Rata metabolică depinde de vârstă, dietă, structura genetică, prezența bolilor și utilizarea altor medicamente. Timpul de înjumătățire al morfinei este de aproximativ 120 de minute, deși pot exista mici diferențe între bărbați și femei. Morfina poate fi stocata in tesutul adipos, fiind astfel detectabila in organism dupa moarte. Morfina poate traversa bariera hemato-encefalică, dar datorită solubilității scăzute în lipide, legării proteinelor, conjugării rapide a acidului glucuronic și ionizării, nu este ușor să treacă această barieră. Diacetilmorfina, un derivat al morfinei, este capabilă să traverseze mai ușor bariera hemato-encefalică, făcându-l un medicament mai puternic. Există, de asemenea, formule orale de morfină cu eliberare susținută care durează mult mai mult decât morfina, permițându-le să fie utilizate doar o dată pe zi.

Detectarea în fluide biologice

Morfina și metaboliții săi majori, morfina-2-glucuronida și morfina-6-glucuronida, pot fi detectați în sânge, plasmă, păr și urină prin imunotest. Cromatografia poate fi utilizată pentru a testa fiecare substanță în mod individual. În unele proceduri de testare, metaboliții sunt hidrolizați la morfină înainte de imunotestul, lucru care ar trebui luat în considerare atunci când se compară nivelurile de morfină în rezultatele publicate separat. Morfina poate fi izolată din sângele integral folosind extracția în fază solidă și detectată folosind tehnici de cromatografie lichidă-spectrometrie de masă. Ingestia de codeină sau alimente care conțin semințe de mac poate da rezultate fals pozitive. O analiză din 1999 a arătat că dozele relativ mici de heroină (care sunt imediat metabolizate în morfină) sunt detectabile în testele standard de urină în decurs de 1-1,5 zile de la utilizare. O analiză din 2009 a arătat că atunci când analitul este morfină și limita de detectare este de 1 ng/ml, o doză intravenoasă de morfină de 20 mg este detectabilă în 12-24 de ore. Limita de detecție, egală cu 0,6 ng/ml, are performanțe similare.

sursele naturale

Morfina este cel mai abundent opiaceu găsit în opiu, seva lăptoasă uscată eliberată atunci când păstăile imature ale macului de opiu (Papaver somniferum) sunt tăiate ușor. Morfina a fost primul narcotic activ găsit în plante și este unul dintre cel puțin 50 de tipuri diferite de alcaloizi găsite în opiu, concentrat de paie de mac și alți derivați de mac. Morfina reprezintă 8-14% din greutatea uscată a opiumului, deși unele soiuri special cultivate conțin până la 26% morfină sau, dimpotrivă, cantități minime (mai puțin de 1%, sau aproximativ 0,04%). Soiurile cu niveluri scăzute de morfină ("Przemko" și "Norman") sunt folosite pentru a produce alcaloizi, cum ar fi tebaina și oripavina, care la rândul lor sunt utilizați la producerea de opioide semisintetice și sintetice, cum ar fi oxicodona și etorfina și alte substanțe. . P. bracteatum nu conține morfină sau codeină sau alți alcaloizi narcotici de tip fenantren. Această specie este o sursă bună de tebaină. Conținutul de morfină nu a fost confirmat la alte specii (Ranunculaceae și Poppy), precum și la unele tipuri de hamei și dude. Morfina este produsă în principal la începutul ciclului de viață al plantei. Diverse procese din cadrul plantei contribuie la producerea de codeină, tebaină și, în unele cazuri, cantități mici de hidromorfonă, dihidromorfină, dihidrocodeină, tetrahidro-tebaină și hidrocodonă (acești compuși sunt adesea sintetizați din tebaină și oripavină). Corpul uman produce endorfine, care sunt peptide opioide endogene care acționează ca neurotransmițători și prezintă efecte asemănătoare morfinei.

Chimie

Morfina este un alcaloid benzilizochinolin cu două inele suplimentare. El are:

O mare parte din morfina ilegală este folosită pentru a produce codeină prin metilare. Este, de asemenea, un precursor pentru fabricarea multor droguri, inclusiv heroina (3,6-diacetilmorfină), hidromorfonă (dihidromorfinonă) și oximorfonă (14-hidroxidihidromorfinonă); mulți derivați de morfină pot fi produși folosind tebaină și/sau codeină ca materie primă. Înlocuirea grupării N-metil a morfinei cu o grupă N-feniletil are ca rezultat producerea unei substanțe de 18 ori mai puternică decât morfina (în raport cu agonismul opiaceelor). Combinarea acestei modificări cu înlocuirea grupării 6-hidroxil cu o grupă 6-metilen creează un compus care este de 1,443 de ori mai puternic decât morfina și, prin unele măsuri, mai puternic decât opioidele Bentley, cum ar fi etorfina (M99, un tranchilizant Immobilon®). ). Relațiile structură-activitate ale morfinei au fost bine studiate. Ca urmare a cercetării și utilizării acestei molecule, peste 250 de derivați ai morfinei (inclusiv codeina) au fost descoperiți încă de la sfârșitul secolului al XIX-lea. Aceste medicamente prezintă de la aproximativ 25% din potențialul analgezic al codeinei (sau puțin mai mult de 2% din cel al morfinei) până la niveluri de câteva mii de ori mai mari decât ale morfinei. Cei mai puternici antagonişti opioizi sunt naloxona (Narcan®), naltrexona (Trexan®), diprenorfina (M5050, un medicament care inversează efectele Immobilon®) şi nalorfina (Nalline®). Mai mulți agonişti-antagonişti opioizi, agonişti parţiali şi agonişti inversi au fost, de asemenea, produşi din morfină. Profilul de activare a receptorilor acestor derivați semisintetici de morfină variază considerabil. Unii dintre derivați, cum ar fi apomorfina, nu prezintă deloc efecte narcotice. Morfina și majoritatea derivaților săi nu prezintă izomerie optică, spre deosebire de unii dintre derivații mai îndepărtați, cum ar fi compușii morfinei (levorfanol, dextorfan și compusul racemic „părinte” dromoran). Substanțele agonist-antagoniste au fost de asemenea sintetizate din morfină. Elementele structurale ale morfinei au fost folosite pentru a crea medicamente complet sintetice, cum ar fi medicamentele din familia morfinei (levorfanol, dextrometorfan și altele). Alte grupuri de medicamente includ multe substanțe cu calități asemănătoare morfinei. Modificarea morfinei și a substanțelor sintetice menționate mai sus au permis sinteza medicamentelor nenarcotice cu un mecanism de acțiune diferit, precum emetice, stimulente, antitusive, antitusive, relaxante musculare, anestezice locale, anestezice generale și alte medicamente. Majoritatea opioidelor semisintetice, atât morfina cât și codeina, sunt create prin modificarea unuia sau mai multor elemente de mai sus:

Halogenare sau alte modificări la pozițiile 1 și/sau 2 pe scheletul de carbon al morfinei.

Îndepărtarea sau întoarcerea grupării metil care transformă morfina în codeină sau înlocuirea grupării metil cu o altă grupare funcțională (etil sau de altă natură) pentru a produce analogi de codeină din medicamentele derivate din morfină și invers. Analogii de codeină pe bază de morfină sunt adesea utilizați ca promedicament al unui medicament mai puternic, cum ar fi codeină și morfina, hidrocodonă și hidromorfonă, oxicodonă și oximorfonă, nicocodeină și nicomorfină, dihidrocodeină și dihidromorfină etc.

Saturarea, deschiderea sau alte modificări ale relației dintre pozițiile 7 și 8, precum și adăugarea, îndepărtarea sau modificarea grupurilor funcționale la aceste poziții; saturarea, reducerea, îndepărtarea sau altă modificare a conexiunii 7-8 și adăugarea unei grupări funcționale pe hidromorfinol; oxidarea grupării hidroxil la o grupare carbonil și schimbarea legăturii duble 7-8 într-una singură transformă codeina în oxicodonă.

Adăugarea, îndepărtarea sau modificarea grupărilor funcționale la pozițiile 3 și/sau 6 (dihidrocodeină și substanțe înrudite, precum și hidrocodonă și nicomorfină); atunci când grupa funcțională metil se mută din poziția 3 în poziția 6, codeina devine heterocodeină, care este de 72 de ori mai puternică și, prin urmare, de 6 ori mai puternică decât morfina.

Adăugarea de grupe funcționale sau alte modificări la poziția 14 (oximorfonă, oxicodonă, naloxonă)

Modificări la pozițiile 2, 4, 5 sau 17, de obicei împreună cu alte modificări ale moleculei de morfină. Acest lucru se face de obicei cu medicamente produse prin reducere catalitică, hidrogenare, oxidare și reacții similare pentru a produce derivați puternici de morfină și codeină.

Atât morfina, cât și forma sa hidratată, C17H19NO3H2O, sunt puțin solubile în apă. Doar 1 gram de hidrat se dizolvă în cinci litri de apă. Din acest motiv, companiile farmaceutice produc săruri sulfat și clorhidrat din acest medicament, care sunt de 300 de ori mai solubile în apă decât molecula părinte. pH-ul morfinei saturate este de 8,5, în timp ce sărurile sunt acide. Deoarece sunt derivați ai unui acid tare, dar ai unei baze slabe, ambii au un pH de 5; și drept consecință, pentru utilizare injectabilă, sărurile de morfină sunt amestecate cu o cantitate mică de NaOH. Se utilizează un număr mare de săruri de morfină, clorhidratul, sulfatul, tartratul și citratul fiind cel mai frecvent utilizate clinic; mai puțin utilizate sunt metobromura, bromhidratul, iodhidrul, lactatul, clorura și bitartratul și alte substanțe enumerate mai jos. Diacetatul de morfină, cunoscut și sub numele de heroină, este o substanță controlată din Lista I în SUA și, din acest motiv, nu este utilizată în medicină. În Marea Britanie, Canada și unele țări europene, această substanță este autorizată. În Marea Britanie, heroina este utilizată pe scară largă (comparabilă cu utilizarea sării clorhidrat). Meconatul de morfină este principala formă de alcaloid găsită în mac, pe lângă care conține substanțe precum pectinatul de morfină, nitratul, sulfatul și altele. La fel ca codeina, dihidrocodeina și alte opioide, în special cele mai vechi, unii producători folosesc morfina ca ester al acidului salicilic care se amestecă ușor cu alte substanțe, permițând exploatarea beneficiilor terapeutice ale opioidelor și AINS; În trecut, s-au folosit și diverse săruri de barbiurat ale morfinei, cum ar fi valeratul de morfină (sarea acestui acid este ingredientul activ al valerianei). Morfenatul de calciu este un intermediar în producția de morfină, în timp ce morfenatul de sodiu este utilizat mai rar. Ascorbatul de morfină și alte săruri precum tanatul, citratul și acetatul, fosfatul, valeratul și altele pot fi prezente în maca, în funcție de metoda de preparare. Valeratul de morfină produs comercial a fost folosit ca ingredient în Trivaline, un medicament oral și parenteral popular cu mulți ani în urmă în Europa și în alte țări (a nu se confunda cu remediul pe bază de plante cu același nume), care includea și valerații de cofeină și cocaina, cu o versiune care conține valerat de codeină ca al patrulea ingredient vândut sub numele de marcă Tetravaline. Strâns legați de morfină sunt opioizii morfina-N-oxid (genomorfina), o substanță farmaceutică care nu este utilizată în prezent și pseudomorfina, un alcaloid de opiu care se formează ca produs de descompunere al morfinei.

Sinteza morfinei

Biosinteza

Morfina este biosintetizată din reticulina tetrahidroizochinolină. Se transformă în salutaridină, tebaină și opivarină. Enzimele implicate în acest proces includ salutaridin sintetaza, salutaridin:NADP 7-oxidoreductaza și codeinonă reductază.

Sinteză chimică

Prima sinteză completă a morfinei, dezvoltată de Marshall D. Gates Jr. în 1952, utilizat pe scară largă astăzi. Mai multe alte metode de sinteză au fost dezvoltate de grupurile de cercetare ale Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow și Stork.

Productie

Alcaloizii macului de opiu sunt legați de acidul meconic. Metoda de producție este extracția din plante zdrobite folosind acid sulfuric diluat, un acid mai puternic decât acidul meconic, dar nu suficient de puternic pentru a reacționa cu moleculele de alcaloizi. Extracția se efectuează în mai multe etape (o parte din planta zdrobită este extrasă de 6-10 ori, astfel încât aproape toți alcaloizii sunt prezenți în soluție). Din soluția obținută în ultima etapă de extracție se precipită alcaloizii folosind hidroxid de amoniu sau carbonat de sodiu. Ultimul pas este purificarea și separarea morfinei de alți alcaloizi de opiu. În Marea Britanie în timpul celui de-al Doilea Război Mondial s-a dezvoltat o metodă de sinteză asemănătoare numită procesul Gregory, care începe cu înăbușirea întregii plante, în majoritatea cazurilor cu rădăcinile și frunzele conservate, în apă ușor acidificată, urmată de etapele de concentrare. , extracția și purificarea alcaloizilor. Alte metode de prelucrare a paielor de mac (adică păstăi și tulpini crude) folosesc evaporarea folosind unul sau mai multe tipuri de alcooli sau alți solvenți organici. Paiele de mac sunt folosite în principal în Europa continentală și în statele Commonwealth-ului Britanic, iar sucul de mac este folosit cel mai des în India. La utilizarea metodelor sevei lăptoase se fac tăieturi verticale sau orizontale pe păstăi imature cu un cuțit cu 2-5 lame cu limitator special conceput în acest scop, permițând tăierea la o adâncime de 1 mm. Inciziile pot fi făcute de până la 5 ori. În trecut, în China erau folosite metode alternative care foloseau suc de lapte. Aceste metode includ tăierea capetelor de mac, trecerea ace mari prin ele și colectarea sucului uscat după 24-48 de ore. În India, opiul este cultivat în ferme de fermieri autorizați. În centre guvernamentale speciale, este uscat la un anumit nivel și apoi vândut companiilor farmaceutice care extrag morfina din opiu. În Turcia și Tasmania, morfina este produsă prin creșterea și prelucrarea păstăilor întregi, uscate, mature cu tulpină numite „paie de opiu”. Turcia folosește un proces de extracție apos, în timp ce Tasmania folosește un proces de extracție cu solvent. Macul de opiu conține cel puțin 50 de alcaloizi diferiți, dar cei mai mulți dintre ei sunt prezenți în concentrații foarte mici. Morfina este principalul alcaloid găsit în opiul brut și reprezintă ~8-19% din greutatea uscată a opiumului (în funcție de condițiile de creștere). Unii maci special cultivați conțin până la 26% opiu din greutate. O estimare foarte aproximativă a conținutului de morfină din paiele de mac zdrobite se poate obține prin împărțirea procentului așteptat în producerea metodei sevei lăptoase la 8 sau la un factor determinat empiric care este un număr între 5 și 15. Soiul norman P. somniferum , dezvoltat și în Tasmania, produce mai puțin de 0,04% morfină, dar cantități mai mari de tebaină și oripavină, care pot fi, de asemenea, utilizate pentru a sintetiza opioide semisintetice și alte medicamente precum stimulente, emetice, antagoniști opioizi, anticolinergici și agenți pentru mușchii netezi. . În anii 1950 și 1960, Ungaria a furnizat aproape 60% din toate produsele cu morfină utilizate în medicină. Astăzi, cultivarea macului este legală în Ungaria, dar dimensiunea câmpurilor de mac este limitată prin lege la două acri (8100 m2). Este legal să vindeți maci uscați în magazinele de flori în scop decorativ. În 1973, a fost anunțat că o echipă de la National Institutes of Health din Statele Unite a dezvoltat o metodă pentru sinteza totală a morfinei, codeinei și tebainei folosind gudron de cărbune ca materie primă. Scopul inițial al cercetării a fost invenția de supresoare de tuse din clasa codeină-hidrocodonă (care pot fi produse în mai multe etape din morfină, precum și din codeină sau tebaină). O mare parte din morfina produsă pentru uz farmaceutic în întreaga lume poate fi convertită în codeină, deoarece concentrația acesteia din urmă în opiu brut și paie de mac este mult mai mică decât cea a morfinei; în majoritatea părților lumii, utilizarea codeinei (atât ca produs final, cât și ca precursor) este la fel de răspândită ca și cea a morfinei.

Precursor pentru producerea altor opioide

produse farmaceutice

Morfina este un precursor în producerea multor opioide, cum ar fi dihidromorfina, hidromorfona, hidrocodona și oxicodona, precum și codeina, care are în sine un număr mare de derivați semisintetici. Morfina este adesea tratată cu anhidridă de acetil și dă foc pentru a face heroină. Medicii din Europa recunosc din ce în ce mai mult necesitatea utilizării orale a morfinei cu eliberare lentă ca terapie de substituție în locul metadonei și buprenorfinei pentru pacienții care nu pot tolera efectele secundare ale acesteia din urmă. Morfina orală cu eliberare lentă a fost utilizată pe scară largă și de mulți ani ca terapie de întreținere cu opiacee în Austria, Bulgaria și Slovacia. În alte țări, inclusiv în Marea Britanie, se folosește și el, dar la scară mai mică. Morfina cu eliberare prelungită acționează suficient de mult pentru a imita efectul buprenorfinei, menținând niveluri constante din sânge, fără vârfuri sau înalte perceptibile, dar fără simptome de sevraj. În plus, morfina administrată oral cu eliberare lentă este un tratament promițător pentru pacienții dependenți de opiacee care sunt sensibili la efectele secundare ale buprenorfinei și metadonei datorită acțiunii lor farmacologice nenaturale. Heroina și morfina au o farmacologie aproape identică, cu excepția faptului că molecula de heroină are două grupe acetil, ceea ce îi crește solubilitatea în lipide, făcându-l mai probabil să treacă bariera hemato-encefalică și să ajungă în creier atunci când este injectat. La atingerea creierului, aceste grupări acetil sunt îndepărtate și substanța este transformată în morfină. Astfel, heroina poate fi văzută ca o formă de morfină cu acțiune mai rapidă.

Producția și utilizarea ilegală

Morfina este produsă ilegal în mai multe moduri. Destul de rar, codeina, care se găsește în medicamentele pentru tuse și în analgezicele prescrise, este utilizată în acest proces. Această reacție de dimetilare are loc adesea folosind piridină și acid clorhidric. O altă sursă de morfină fabricată ilicit este morfina cu eliberare susținută, cum ar fi formula MS-Contin. Morfina poate fi izolată din aceste produse prin simplă extracție, rezultând o soluție de morfină potrivită pentru utilizare injectabilă. Ca alternativă la această cale de administrare, comprimatele de morfină pot fi zdrobite într-o pulbere și inhalate pe nas, sau amestecate cu apă și injectate, sau pur și simplu înghițite. Cu toate acestea, cu această utilizare, utilizatorul nu va experimenta întregul grad de euforie, dar efectul va dura mai mult. Datorită eliberării sale susținute, formula MS-Contin este utilizată în unele țări împreună cu metadonă, dihidrocodeină, buprenorfină, dihidroetorfină, piritramidă, levo-alfa-acetilmetadol (LAAM) și formule speciale de hidromorfone, acționând timp de 24 de ore ca terapie de întreținere și pentru detoxifierea pacienţilor care sunt dependenţi fizic de opioide. În plus, prin diferite reacții chimice, morfina poate fi transformată în heroină sau în alt opioid, mai puternic. Folosind o tehnologie specială (unde precursorul original este codeina), morfina poate fi transformată într-un amestec de morfină, heroină, 3-monoacetilmorfină, 6-monoacetilmorfină și derivați de codeină, cum ar fi acetilcodeina. Deoarece heroina este unul dintr-o serie de diesteri morfin 3,6, morfina poate fi transformată în nicomorfină (Vilan) folosind anhidridă nicotină, dipropanoilmorfină cu anhidridă propionică, dibutanoilmorfină și disaliciloilmorfonă cu anhidridele acide corespunzătoare. Pentru a obține o substanță care conține o cantitate mare de 6-monoacetilmorfină, se poate folosi niacină (vitamina B3), acid acetic cristalin.

Poveste

Crearea unui elixir pe bază de opiu este atribuită alchimiștilor din vremurile bizantine, dar în timpul cuceririi otomane a Constantinopolului (Istanbul), formula exactă a fost pierdută. În jurul anului 1522, Paracelsus a scris despre un elixir pe bază de opiu pe care l-a numit laudanum (din latinescul laudare, care înseamnă „laudă”). El a descris remediul ca un potențial analgezic, dar a recomandat utilizarea lui cu moderație. La sfârșitul secolului al XVIII-lea, când Compania Indiei de Est a început să comercializeze opiu în toată India, un alt opiaceu numit laudanum a câștigat popularitate în rândul medicilor și pacienților lor. Friedrich Sertürner a descoperit prima dată morfina ca primul alcaloid activ izolat din opiu în decembrie 1804 la Paderborn, Germania. În 1817, Serturner and Company au comercializat medicamentul ca analgezic și, de asemenea, ca tratament pentru dependența de alcool și opiu. În 1827, vânzările comerciale de morfină au început într-o farmacie din orașul german Darmstadt. Această farmacie avea să evolueze ulterior în gigantul farmaceutic Merck, datorită în mare parte vânzării morfinei. Mai târziu s-a constatat că morfina dă mult mai multă dependență decât alcoolul sau opiu. Utilizarea pe scară largă a morfinei în timpul războiului civil american a dus la peste 400.000 de cazuri de așa-numita „boală a soldaților” sau dependența de morfină. Această idee a devenit subiect de controversă, deoarece exista o presupunere că însăși existența unei astfel de boli a fost fabricată; prima mențiune documentată a sintagmei „boala soldatului” are loc în 1915. Diacetilmorfina (cunoscută și sub numele de heroină) a fost sintetizată din morfină în 1874. În 1898 a fost adus pe piață de Bayer. Heroina este de aproximativ 1,5-2 ori mai puternică decât morfina în funcție de greutate. Datorită naturii solubile în grăsimi a heroinei, aceasta poate traversa bariera hemato-encefalică mai repede decât morfina, crescând foarte mult potențialul de dependență. Într-un studiu, folosind diferite metode subiective și obiective, potența relativă a heroinei la morfină (când a fost administrată intravenos la foști dependenți) a fost de 1,80-2,66 mg sulfat de morfină per 1 mg clorhidrat de diamorfină (heroină). În 1914, Legea Harrison Narcotic Tax a fost adoptată în Statele Unite, făcând morfina o substanță controlată și făcând o infracțiune penală deținerea fără prescripție medicală. Până când heroina a fost sintetizată pentru prima dată, morfina a fost cel mai popular analgezic narcotic din lume. În termeni generali, până la sinteza dihidromorfinei (circa 1900), a clasei de opioide dihidromorfinonice (anii 1920), precum și a oxicodonei (1916) și a medicamentelor similare, nu existau medicamente în lume care să se poată compara ca eficacitate cu opiu, morfina. și heroina (primele opioide sintetice, precum petidina, sintetizate în Germania în 1937, nu aveau să fie inventate decât câțiva ani mai târziu). Analogii și derivații codeinei, cum ar fi dihidrocodeina (Paracodin), etilmorfina (Dionina) și benzilmorfina (Peronina) au fost agonişti opioizi semisintetici. Chiar și astăzi, dependenții de heroină preferă morfina tuturor celorlalte opioide (dacă nu pot pune mâna pe heroină). În anumite condiții (lipsa morfină disponibilă), hidromorfonă, oximorfonă, doze mari de oxicodonă sau metadonă (ca în anii 1970 în Australia) împart palma. Cele mai frecvent utilizate „măsuri provizorii” folosite de dependenții de heroină pentru a ușura sevrajul sunt codeina, precum și dihidrocodeina și derivații din paie de mac, cum ar fi păstăile de mac și ceaiul din semințe de mac, propoxifenul și tramadolul. Formula structurală a morfinei a fost determinată în 1925 de Robert Robinson. Cel puțin 3 metode au fost brevetate pentru sinteza completă a morfinei din materiale precum gudronul de cărbune și distilate de petrol, prima metodă fiind descrisă în 1952 de Dr. Marshall D. Gates Jr. la Universitatea din Rochester. Cu toate acestea, cea mai mare parte a morfinei este încă obținută din macul de opiu, fie prin metode tradiționale (colectarea sucului lăptos din fructele de mac imature), fie prin procedee care folosesc paie de mac, boluri uscate și tulpini ale plantei (cea mai populară metodă a fost inventată în 1925). şi descrisă în 1930 de chimistul ungur Janos Kabai). În 2003, a fost descoperită morfina endogenă produsă în corpul uman. Pentru aceasta, oamenii de știință au avut nevoie de 30 de ani de controverse și presupuneri. Se știa că există un receptor în corpul uman care răspunde doar la morfină, receptorul μ3-opioid. Au fost găsite urme de morfină endogenă în celulele umane care se formează ca răspuns la celulele canceroase de neuroblastom.

Societate și cultură

statut juridic

Utilizare ilegală

Euforia, suprimarea completă a stresului și a tuturor aspectelor durerii („suferință”), creșterea empatiei și vorbărețul, senzațiile de plăcere în organism și ameliorarea simptomelor de anxietate (anxioliza) sunt efectele care provoacă cel mai adesea dependență psihologică și, prin urmare, sunt principalele cauza supradozajului de opiacee, iar în absența unei doze - un sindrom de sevraj sever. Fiind prototipul unei clase întregi de medicamente, morfina are toate caracteristicile lor și are un potențial ridicat de abuz. Atitudinea societății față de droguri este în mare măsură determinată de atitudinea acesteia față de dependența de morfină. Studiile pe animale și oameni și datele clinice susțin afirmația conform căreia morfina este una dintre cele mai euforice substanțe de pe planetă și că morfina și heroina nu pot fi distinse prin nicio cale de administrare (alta decât cea intravenoasă), deoarece heroina este promedicamentul pentru eliberarea morfinei în corpul . Modificarea chimică a structurii moleculei de morfină permite producerea altor substanțe euforice precum dihidromorfina, hidromorfona (Dilaudid, Hydal) și oximorfona (Numorphan, Opana), precum și trei echivalenți metilați ai acestora din urmă (dihidrocodeină, hidrocodonă, oxicodonă) . Pe lângă heroină, categoria esterului 3,6 al morfinei include dipropanoilmorfina, diacetildihidromorfina și alte substanțe precum nicomorfina și alte opioide semisintetice precum dezomorfina, hidromorfinolul etc. În termeni generali, abuzul de morfină include administrarea mai mult decât cea prescrisă de un medic sau utilizarea morfinei fără prescripție medicală și supraveghere medicală, prepararea și utilizarea injecțiilor din tablete de morfină, amestecarea morfinei cu substanțe precum alcool, cocaina și altele asemenea, pentru a crește efectul acestuia. și/sau utilizarea metodelor care perturbă mecanismul de acțiune al morfinei cu eliberare prelungită, cum ar fi mestecatul tabletelor sau zdrobirea lor într-o pulbere, urmată de inhalare sau injectare. Această din urmă metodă necesită foarte mult timp și este folosită alături de metodele tradiționale de fumat de opiu. Morfina este rareori văzută ca un medicament de stradă, deși este utilizată acolo unde este disponibilă, sub formă de fiole injectabile, pulbere farmaceutică pură și tablete solubile. Morfina este, de asemenea, disponibilă sub formă de pastă, care este folosită la fabricarea heroinei, care poate fi fumată sau transformată într-o sare solubilă și injectată. Paiele de mac, precum opiul, pot conține morfină, care variază în puritate de la cea a ceaiului de mac până la niveluri aproape farmaceutice (substanța finală nu conține doar morfină, ci și ceilalți 50 de alcaloizi prezenți în opiu).

Denumiri de argo

Pe străzi, morfina se numește „M”, „sora morfină”, „vitamina M”, „morpho”, etc. Comprimatele MS Contin sunt denumite „cețuri” și tabletele cu eliberare susținută de 100 mg comprimate „gri” sau „blockbuster”. „Speedball” este un amestec de substanțe în care unele elemente compensează pe altele, de exemplu, morfina poate fi amestecată cu cocaină, amfetamine, metilfenidat sau medicamente similare. Medicamentul combinat injectabil Blue Velvet este un amestec de morfină cu antihistaminic Tripelennamid (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) și este mai rar folosit ca clismă; același termen se referă la un amestec de tripelennamină și dihidrocodeină sau tablete sau siropuri de codeină administrate oral. „Morphia” este un nume oficial învechit pentru morfină, care este folosit și ca termen de argou. Conducerea domnișoarei Emma este morfină administrată pe cale orală. Comprimatele de uz general (comprimate hipodermice cu dizolvare rapidă care pot fi administrate și pe cale orală sau sublinguală sau bucală), precum și unele denumiri comerciale pentru hidromorfonă, se mai numesc și „Shake & Bake” sau „Shake & Shoot”. Morfina (în special diacetilmorfina, adică heroina) poate fi fumată, această metodă mai este numită și „Chasing The Dragon” („căutarea dragonului”). Procesul de acetilare relativ brută pentru a converti morfina în heroină și substanțe înrudite imediat înainte de utilizare se numește „AAing” (anhidridă acetică) sau „coace acasă” („acasa”), iar produsul final se mai numește și „acasa”. coace” sau „heroină albastră” (a nu se confunda cu „heroina albastră magică” (Blue Magic - 100% heroină pură), precum și amestecul pentru tuse numit Blue Morphine sau Blue Morphone, sau cu „Blue Velvet”).

Disponibilitatea morfinei în țările în curs de dezvoltare

În ciuda prețului ieftin al morfinei, adesea oamenii din țările sărace nu își pot permite să o cumpere. Conform datelor din 2005 furnizate de Consiliul Internațional de Control al Narcoticelor (înființat în 1964 în temeiul Convenției din 1961, compus din 13 membri aleși de ECOSOC pentru 5 ani și care acționează cu titlu personal), 79% din morfină este consumată în 6 țări ale lumii. - Australia, Canada, Franța, Germania, Regatul Unit și SUA. Țările mai puțin bogate, în care trăiește 80% din populația lumii, consumă doar aproximativ 6% din morfină. În unele țări, importurile de morfină au fost efectiv interzise, ​​în timp ce în altele, substanța este practic indisponibilă, chiar și pentru a calma durerea severă dacă o persoană este pe moarte. Experții consideră că indisponibilitatea morfinei se datorează potențialului său de dependență. Cu toate acestea, în ciuda acestor caracteristici ale morfinei, mulți medici occidentali consideră că aceasta poate fi utilizată cu o reducere ulterioară treptată a dozei la sfârșitul tratamentului.

:Etichete

Lista literaturii folosite:

Sulfat de morfină. Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. A recuperat 1 USD 2 USD. Verificați valorile datei în: |accessdate= (ajutor)