Catad_pgroup Тромболитики

Актилизе - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:

Описание:
Белая или бледно-желтая масса, почти без запаха.

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Активный компонент АКТИЛИЗЕ ® - алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.
Применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина более чем у 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (исследование GUSTO) привело к снижению 30-дневной смертности (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн. ед. в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3%). Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ ® , выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было.
30 дневная смертность у пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ ® , снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию.

При применении АКТИЛИЗЕ ® снижается высвобождение фермента альфа-гидроксибутират-дегидрогеназы (HBDH). У пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.

В плацебо-контролируемом исследовании (LATE) показано, что применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 3 часов) у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов), приводило к уменьшению смертности в первые 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с четкими признаками инфаркта миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов.

У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение АКТИЛИЗЕ ® ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии, однако данные о смертности отсутствуют.

В двух исследованиях, проведенных в США (NINDS A/B), в которых изучался эффект препарата при ишемическом инсульте (в первые три часа после начала симптомов), установлено более частое достижение благоприятного результата (отсутствие дееспособности пациентов или минимальная степень выраженности этих нарушений) по сравнению с плацебо.
В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается, что было показано в 2-х европейских исследованиях и в дополнительном исследовании, проведенном в США.
Результаты же мета-анализа всех пациентов, получавших терапию в течение первых 3 часов после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта у алтеплазы.

Несмотря на повышенный риск серьезных и даже фатальных внутричерепных кровоизлияний, вероятность развития благоприятного исхода терапии алтеплазой по сравнению с плацебо увеличивалась на 14,9% (95%-доверительные интервалы: 8,1% и 21,7%). Эти данные не позволяют сделать определенный вывод в отношении влияния терапии на смертность. Соотношение польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 часов после начала инсульта (с учетом приведенных выше предостережений) в целом можно считать благоприятным, хотя данные исследований не позволяют сделать однозначный вывод в отношении влияния терапии на смертность.

Мета-анализ всех имеющихся клинических данных показывает, что алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается спустя 3 часа (через 3-6 часов) после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений, при этом риск осложнений в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному итогу соотношения польза/риск.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Фармакокинетика
АКТИЛИЗЕ ® быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Значимый период полувыведения из плазмы (T1/2α) составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата T1/2β составляет около 40 минут.

Показания

1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
   90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»):для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;
   3-часовой режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.
   Доказано, что при остром инфаркте миокарда АКТИЛИЗЕ ® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.
2. Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводилось.
3. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 3 часов после развития симптомов инсульта и если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) (с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга).

Противопоказания
Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

• значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международное стандартизированное отношение > 1,3);
• заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
• внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;
• длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
• тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
• геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии); другие геморрагические заболевания глаз;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит;
• подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних трех месяцев;
• артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
• новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее противопоказание:

• Инсульт в анамнезе.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

• начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
• быстрое улучшение состояния при остром ишемического инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
• тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;
• судороги в начале инсульта;
• сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;
• возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета;
• применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ);
• применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;
• число тромбоцитов менее 100 000/мм 3 ;
• систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
• уровень глюкозы в крови 400 мг/дл.

Препарат АКТИЛИЗЕ ® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.

С осторожностью
В следующих случаях при назначении АКТИЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

• Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.
• Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

• Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.
• Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.

• все состояния, перечисленные в разделе "Противопоказания", и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
• наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
• у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение АКТИЛИЗЕ ® начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).

Лечение не следует начинать позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии; смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту; повышается риск кровотечения.

Беременность и лактация
Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение АКТИЛИЗЕ ® в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы
АКТИЛИЗЕ ® следует применять как можно быстрее после начала симптомов.

1. Инфаркт миокарда
   • а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после начала симптомов:
     15 мг - внутривенно (в/в) струйно,
     50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 минут, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы -100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
     15 мг - в/в струйно,
     0,75 мг/кг (максимум 50 мг) в течение 30 минут внутривенно (в/в) капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут.
   • б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов:
     10 мг - внутривенно струйно,
     50 мг - в/в инфузия в течение первого часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 минут, до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг.
     Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
     Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
   Вспомогательная терапия:
   Ацетилсалициловая кислота должна быть назначена как можно раньше после начала симптомов, применение этого препарата продолжают в течение первых месяцев после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза: 160 - 300 мг в день. Одновременно должно быть начато применение гепарина на период 24 ч или более; (в случае ускоренного режима дозирования алтеплазы - на как минимум 48 ч). Рекомендуется начинать с в/в струйного введения 5000 Ед/ч до начала тромболитической терапии. В последующем гепарин вводится инфузионно со скоростью 1000 Ед/ч. Дозу гепарина следует корректировать в зависимости от результатов повторного определения активированного частичного тромбинового времени АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
2. Эмболия легочной артерии
   Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 ч.
   Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
   10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут,
   90 мг в/в капельно в течение 2 ч.
   У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Вспомогательная терапия:
   После применения АКТИЛИЗЕ ® , в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть корректироваться в зависимости от результатов повторного определения АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
3. Ишемический инсульт:
   Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы. Терапия должна быть начата как можно быстрее после начала симптомов (желательно в течение 3 часов). Вспомогательная терапия:
   Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 часа после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Инструкции по использованию/обращению
Сухое вещество, содержащееся во флаконе АКТИЛИЗЕ ® для инъекций (10, 20, 50 или 100 мг), растворяется в стерильных условиях водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).

Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон АКТИЛИЗЕ ® , содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
После разведения полученный раствор вводят внутривенно как описано выше.

Полученный раствор в последующем можно разводить стерильным физиологическим раствором (0,9%) до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.

Препарат АКТИЛИЗЕ ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Побочные эффекты
Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением АКТИЛИЗЕ ® , является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина. Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

• наружное кровотечение (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);
• внутренние кровотечения из желудочно-кишечного, мочеполового тракта, кровотечение в забрюшинное пространство, кровоизлияния в головной мозг или кровотечения из паренхиматозных органов.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-3 часов от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому, небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия при инсульте) и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата АКТИЛИЗЕ ® в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.

Применение при инфаркте миокарда:

Нарушения со стороны сердца:

Применение при остром ишемическом инсульте:

Нарушения со стороны нервной системы:

Применение при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:

Реакции, выявленные при специальных исследованиях:

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:

Со стороны сосудов:

Передозировка
Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.

В большинстве случаев достаточно прекратить введение АКТИЛИЗЕ ® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Взаимодействие с другими препаратами
Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ ® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Особые указания
Лечение АКТИЛИЗЕ ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании АКТИЛИЗЕ ® , также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.

Общие меры предосторожности
Кровотечение
Наиболее частым осложнением терапии АКТИЛИЗЕ ® является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку АКТИЛИЗЕ ® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения АКТИЛИЗЕ.

В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, траниксаминовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять АКТИЛИЗЕ ® в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.

Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® у детей пока ограничен.

После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения АКТИЛИЗЕ ® не имеется. В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ (см. Побочные эффекты).

При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Аритмии
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa.
Опыт применения антагонистов гликопротеина ПЬЛПа в течение первых 24 часов после начала лечения отсутствует.

Тромбоэмболии
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.

При лечении острого инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Лечение должно проводиться исключительно опытным врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность провести весь комплекс нейровизуализационных исследований.

Необходимо мониторировать артериальное давление (АД) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД > 180 мм рт. ст. или диастолического АД > 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов.

Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов с очень небольшим инсультом риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение АКТИЛИЗЕ ® не рекомендуется.
У пациентов с очень тяжелым инсультом повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях АКТИЛИЗЕ ® применять не следует.

У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. АКТИЛИЗЕ ® не следует применять у пациентов старше 80 лет, в случае тяжелого инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют 400 мг/дл.

Реперфузия ишемической области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Форма выпуска
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, и 1 флакон с растворителем 50 мл из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Срок годности
3 года
Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике до 24 часов; при температуре, не превышающей 25ºС, до 8 часов.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и КоКГ, Германия. Адрес: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Показания к применению

• Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч после развития симптомов или в период от 6 до 12 ч после развития симптомов Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе ® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.
• Тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой Диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно Клинические исследования в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводились.
• Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 45 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

Описание влияния на организм

• Тромболитик.
• Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке.
• Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка. Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%.
• Концентрации плазминогена и α 2 -антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%.
• Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов. Пациенты с острым инфарктом миокарда У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования Актилизе ® .
• Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась. Ускоренная инфузия препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда Изучены четыре режима тромболитической терапии.
• Применение Актилизе ® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6.3%). 3-часовая инфузия у пациентов с острым инфарктом миокарда При сравнении Актилизе ® с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе ® , установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
• Пациенты с эмболией легочной артерии При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии. Пациенты с ишемическим инсультом (острый период) Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5.9% пациентов, получавших Актилизе ® , и у 1.1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения.
• Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Актилизе ® приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца.
• Было также получено доказательство возможности расширения "окна" терапевтического эффекта до 4.5 ч. В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе ® при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов.
• Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7.3% и 8.6%, смертность (через 3 мес) составляла 11.3% и 17%.
• Пациенты с острым инсультом через 3-4.5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно).
• Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52.4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45.2%).
• У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился "глобальный исход", но частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо.
• Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7.7%) или плацебо (8.4%), не установлено.
• Таким образом, Актилизе ® , применяемая через 3-4.5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом. Безопасность и эффективность применения Актилизе ® в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4.5 ч после появления симптомов, продолжает оценивается в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry).
• В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4.5 ч (9.13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7.49%)Смертность в случае начала лечения через 3-4.5 ч (12.4%) и в течение 0-3 ч (12.3%) была сходной.

Противопоказания к препарату

• Повышенная чувствительность к активному веществу, гентамицину или к любому вспомогательному веществу.

Препарат не следует применять при имеющемся повышенном риске развития кровотечений:

• Обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес.
• .
• Одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина.
• .
• Внутричерепное кровоизлияния в настоящее время или в анамнезе.
• .
• .
• Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение предыдущих 10 дней.
• .
• Длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация.
• Роды в течение предыдущих 10 дней.
• Недавно произведенная пункция несжимаемых кровеносных сосудов.
• Тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию, активный гепатит.
• .
• .
• Подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес.
• Аневризмы артерий, пороки развития артерий и вен.
• .
• .

острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии

• Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе.
• Ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта , кроме вышеперечисленных противопоказаний, существуют следующие противопоказания:

• Начало симптомов ишемического инсульта более чем за 45 ч до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала заболевания.
• Быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии.
• Тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных и/или по результатам соответствующих методов визуализации.
• .
• Сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев.
• Возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета.
• Применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ.
• .
• Систолическое АД выше 185 мм рт ст или диастолическое АД выше 110 мм рт ст или необходимость применения интенсивной терапии для снижения АД до этих границ.
• Уровень глюкозы в крови <3 или >20 ммоль/л.

Препарат Актилизе ® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение препарата у пациентов старше 80 лет

С осторожностью, предварительно оценив степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения, следует применять препарат при недавно выполненной в/м инъекции или небольших недавних вмешательствах, таких как биопсия, пункция крупных сосудов, массаже сердца при реанимации, а также при заболеваниях, при которых повышен риск кровотечения.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии

• Систолическое АД > 160 мм рт ст.
• Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза/риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Применение Актилизе ® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

• Все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения.
• Наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов.
• .
• У пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе ® начато в более поздние сроки Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 09 мг/кг.
• У пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения Поэтому вопрос о применении Актилизе ® должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально с учетом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее, чем через 4.5 ч после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:

• Положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии.
• Смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту.
• .

Побочные действия на организм

Применение при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и ишемическом инсульте в остром периоде :

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе ® , является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина.

Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.

Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

С внутричерепными кровотечениями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях, было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния при инсульте и реперфузионных аритмий, нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных эффектов препарата Актилизе ® в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.

Со стороны иммунной системы:
• .
• .
• Но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь.
• .
• .
• .
• .
• Шок или любые другие реакции гиперчувствительности. В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено.
• Что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции на Актилизе ® не известны. В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе ® .
• Но клиническая значимость этого феномена не установлена..• Кровотечения из дыхательных путей..

Применение при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии :

Применение при ишемическом инсульте (острый период) :

Со стороны нервной системы:
• Внутричерепное кровоизлияние. Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния. Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было..

Предостережения к использованию

При беременности:

Клинический опыт применения Актилизе ® при беременности и в период лактации ограничен. Вопрос о выделении алтеплазы с грудным молоком не изучен.

При необходимости применения препарата при беременности и в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка. В связи с этим применение Актилизе ® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Лечение Актилизе ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании Актилизе ® , также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.

Кровотечение:

Наиболее частым осложнением терапии Актилизе ® является кровотечение.

Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку Актилизе ® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения. Следует избегать использования жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе ® .

В случае возникновения тяжелого кровотечения, фибринолитическую терапию, а также применение гепарина следует немедленно прекратить. Если в течение 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина сульфата.

В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует назначать в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств, однако специальных исследований не проводилось.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе ® в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.

Гиперчувствительность:

После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе ® не имеется.

Анафилактоидные реакции, связанные с применением Актилизе ® , возникают редко и могут вызываться гиперчувствительностью к активному веществу, гентамицину или к любому вспомогательному веществу. Пробка стеклянного флакона с лиофилизатом Актилизе ® содержит натуральный каучук, который может вызывать аллергические реакции.

В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ.

При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Аритмии:

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Реперфузионные аритмии могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa:

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.

Тромбоэмболии:

Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.

При лечении острого инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Лечение должно проводиться исключительно опытным врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность провести весь комплекс нейровизуализационных исследований.

Необходимо мониторировать артериальное давление во время лечения и в течение 24 ч после его окончания. При повышении систолического АД > 180 мм рт.ст. или диастолического АД > 105 мм рт.ст. рекомендуется в/в применение антигипертензивных препаратов.

Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.

У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение Актилизе ® не рекомендуется.

У пациентов с тяжелой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях Актилизе ® применять не следует.

У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в т.ч. выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенной концентрации глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Актилизе ® не следует применять у пациентов с тяжелой формой инсульта и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют < 50 мг/дл или > 400 мг/дл.

Реперфузия ишимизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение антиагрегантов не следует начинать в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

Использование в педиатрии:

К настоящему времени опыт применения Актилизе ® у детей ограничен.

Как применять

Актилизе ® следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов.

При инфаркте миокарда при 90-минутном (ускоренном) режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы 100 мг.:

У дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от массы тела. Вначале препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 0.75 мг/кг массы тела (максимально 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0.5 мг/кг (максимально 35 мг) в течение 60 мин.

При 3-часовом режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 ч и 12 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 мин до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.:

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг.

Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.:

При тромбоэмболии легочной артерии Актилизе ® вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
• Сначала препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин.
• Затем - 90 мг в/в капельно в течение 2 ч..

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.

Вспомогательная терапия:
• .
• Если АЧТВ превышает ВГН менее чем в 2 раза.
• Следует назначить инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 сек..

Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4.5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Вспомогательная терапия:
• Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии.
• Применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 ч после начала симптомов.
• Изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе ® применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям.
• Его доза не должна превышать 10 000 ME в день.
• При этом препарат вводится п/к..

Правила приготовления раствора для инфузий

Для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе ® , содержащий лиофилизат, следует добавить в асептических условиях весь объем прилагаемого растворителя.

При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя полученную смесь следует лишь осторожно перемешать до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания.

Препарат после разведения представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц. Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором натрия хлорида для инъекций, при этом минимальная концентрация алтеплазы должна составлять 0.2 мг/мл.

Полученный первоначально раствор нельзя в дальнейшем разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.

Препарат Актилизе ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для в/в введения.

Последствия неправильной дозировки

Симптомы:
Несмотря на относительную специфичность к фибрину, при передозировке может наблюдаться клинически значимое снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови.

Лечение:
В большинстве случаев достаточно выжидательной тактики с расчетом на физиологическую регенерацию этих факторов после прекращения введения Актилизе ® . При возникновении тяжелого кровотечения рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови, при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Сочетание с другими лекарствами

Специальных исследований взаимодействия Актилизе ® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе ® может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Алтеплаза

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Алтеплаза

Гликопротеид, состоящий из 527 аминокислот. Синтезирован по рекомбинантной ДНК технологии.

Фармакология

Активируется при соединении с фибрином и стимулирует превращение плазминогена в плазмин. T 1/2 составляет 4,5 мин. Метаболизируется в печени. Способствует растворению сгустка фибрина.

Применение вещества Алтеплаза

Инфаркт миокарда (в первые 6-12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, в т.ч. в 6 месячном анамнезе), новообразования с повышенным риском кровотечения, аневризмы и пороки развития сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в течение 2-х предшествующих месяцев, геморрагическая ретинопатия, период до 10 дней после тяжелой травмы, травматического открытого массажа сердца, обширных хирургических операций, родов, пункции сосудов с низким давлением, в т.ч. подключичной и яремной вены, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 3 мес после обострения, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода, активный гепатит.

Ограничения к применению

Недавно перенесенные небольшие травмы в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, детский и пожилой возраст, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (опыт применения при беременности ограничен).

Побочные действия вещества Алтеплаза

Кровотечение: наружное (из места пункции, поврежденных сосудов, носа, десен) и внутреннее (в ЖКТ , мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС , в т.ч. внутричерепное, из паренхиматозных органов); аритмия (при успешной реканализации коронарных артерий у больных с острым инфарктом миокарда), холестериновая или тромботическая эмболия, в т.ч. почек с развитием почечной недостаточности, тошнота, рвота и понижение АД (могут быть симптомами инфаркта миокарда), головная боль, гипертермия, аллергические реакции.

Наименование: Алтеплаза (Alteplase)

Фармакологическое действие
Рекомбинантный человеческий активатор плазминогена (белок крови, участвующий в процессе регуляции свертывания крови), входящий в состав препарата, представляет собой гликопротеин (сложный белок), который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином (нерастворимым белком, образующимся в процессе свертывания крови). После активации препарат активирует переход из плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка, .таким образом повышая фибринолиз (растворение сгустка крови) только в ткани тромба.

Показания к применению
Острый артериальный и венозный тромбоз (образование сгустка крови в сосуде).

Способ применения
Вводят внутривенно в течение 1-2 мин в дозе 10 мг, затем капельно в течение 3 ч в дозе 90 мг (при этом в течение 60 мин вводят 50 мг, а оставшиеся 40 мг вводят в течение 2-го и 3-го часов со скоростью 20 мг/ч).
Если вследствие передозировки препарата возникло кровотечение, показано переливание свежезамороженной плазмы или свежей крови; кроме того, можно применять ингибиторы фибринолиза (средства, подавляющие растворение сгустка крови).

Побочные действия
Тошнота, рвота, повышение температуры, аллергические реакции в виде крапивницы, головные боли, редко - кровотечения, реперфузионные аритмии (нарушения ритма сердечных сокращений в результате восстановления кровотока по артериям сердца).

Противопоказания
Геморрагические диатезы (повышенная кровоточивость), кровотечения, перенесенная операция или травма с давностью менее недели, артериальная гипертензия злокачественного характера (стойкий подъем артериального давления, плохо поддающийся лечению), бактериальный эндокардит (заболевание внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови бактерий), острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), осложненный сахарный диабет, серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание, характеризующееся повышенным распадом эритроцитов, имеющих серповидную форму, и наличием в них функционально неполноценного гемоглобина /переносчика кислорода/) детский возраст, беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью назначают препарат больным с сопутствующими легочными заболеваниями, а также больным в возрасте старше 75 лет.

Форма выпуска
Сухое вещество для инфузий по 0,02 г и 0,05 г во флаконах в упаковке по 1 штуке в комплекте с растворителем.

Условия хранения
Список Б. В прохладном месте.

Действующее вещество: алтеплаза

Код ATX для АЛЬТЕПЛАЗА

B01AD02 (Alteplase)

Перед использованием препарата АЛЬТЕПЛАЗА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

АЛЬТЕПЛАЗА: Клинико-фармакологическая группа

20.032 (Тромболитик - тканевой активатор плазминогена)

АЛЬТЕПЛАЗА: Фармакологическое действие

Тромболитическое средство. В кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином, к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной активностью.

АЛЬТЕПЛАЗА: Фармакокинетика

После болюсного введения концентрация активного вещества в плазме от исходной составляет 50% через 5 мин; 20% - через 10 мин; менее 10% - через 20 мин.

Альтеплаза быстро выводится из циркулирующей крови и метаболизируется главным образом в печени.

АЛЬТЕПЛАЗА: Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации.

АЛЬТЕПЛАЗА: Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении альтеплазы с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, гепарином и другими препаратами, уменьшающими свертывание крови, повышается риск геморрагических осложнений.

АЛЬТЕПЛАЗА: Беременность и лактация

Клинический опыт применения альтеплазы при беременности ограничен.

В экспериментальных исследованиях показано, что альтеплаза не проникает через плацентарный барьер у крыс; отрицательного влияния на плод не обнаружено.

АЛЬТЕПЛАЗА: Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: возможно кровотечение, ограниченное местом инъекции (не является основанием для прекращения лечения). Риск геморрагических осложнений возрастает при применении дозы 100 мг и более (в единичных случаях - внутричерепные кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синдром реперфузии миокарда), местная эмболия кристаллами холестерина или микротромбоэмболия.

АЛЬТЕПЛАЗА: Показания

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (в первые 6-12 ч от начала заболевания) и острой тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболии легочной артерии).

АЛЬТЕПЛАЗА: Противопоказания

Геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), новообразования в ЦНС и другой локализации с повышенным риском кровотечения, аневризмы сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в анамнезе, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 3 месяцев от момента обострения, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (c варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.

АЛЬТЕПЛАЗА: Особые указания

В случае развития геморрагических осложнений введение альтеплазы следует прекратить, по возможности вызвать сдавление кровоточащего сосуда; благодаря короткому периоду полувыведения альтеплазы проведения коагуляционной терапии обычно не требуется.

АЛЬТЕПЛАЗА: Применение при нарушении функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность, цирроз печени.