Schema de instrumentare pentru producerea tabletelor prin compresie directă. Caracteristicile formei de dozare. Determinarea sifonului

6.2. TEHNOLOGIA TABLETELOR

Tabletele sunt o formă de dozare solidă obținută prin presare activă biologic și excipienți sau modelarea maselor speciale și destinate uzului oral intern. Când sunt luate pe cale orală, comprimatele sunt spălate cu apă, uneori sunt pre-dizolvate în apă.

Caracteristicile tabletelor

Tabletele sunt utilizate pe scară largă în întreaga lume. Calitățile pozitive ale tabletelor sunt următoarele:

este posibil un nivel adecvat de mecanizare a principalelor etape și operațiuni de producție, ceea ce contribuie la o productivitate și igienă ridicate;

precizia de dozare a substanțelor biologic active introduse în tablete;

De exemplu, în granularea umedă, caracteristicile fizice ale amestecului de pulbere se modifică în timp pe măsură ce apar aglomerarea și compactarea. Caracteristicile granulelor formate depind și de parametrii de prelucrare, cum ar fi cantitatea și vâscozitatea lichidului de granulare, viteza de granulare și viteza rotorului, care trebuie determinate pentru fiecare proces de granulare pentru a obține o tabletă puternică cu calitate și productivitate bună.

În plus față de aceste aspecte, este important să se determine „punctul final” al procesului de granulare pentru a obține granule cu dimensiunea și porozitatea dorite a particulelor, precum și cu un flux și o compresibilitate bune, potrivit lui Ali. Găsirea unei metode adecvate și precise pentru determinarea punctului final corect care are crucial pentru granularea la scară și loturile de producție, este foarte justificată din cauza lipsei actuale a metodelor exacte și reproductibile, notează el.

portabilitatea tabletelor, convenabilă pentru distribuirea, depozitarea și transportul acestora;

conservarea pe termen lung a substanțelor biologic active în stare comprimată;

pentru substanțele care nu sunt suficient de stabile - posibilitatea de a aplica învelișuri de protecție;

posibilitatea mascarii proprietăților organoleptice neplăcute (gust, miros, capacitate de colorare), care se realizează prin aplicarea de acoperiri;

Nevoie în tehnologii inovatoare Pe măsură ce granularea devine mai comună în industrie, există și o nevoie tot mai mare de tehnologii inovatoare pentru monitorizarea procesului de granulare. O nouă carte non-ficțiune explică Biblia.

Scriitorul creștin, Christian Nuremberger, alcătuiește o carte de cărți, iar publicistul furios se concentrează asupra lucrurilor precum creația și Isus și Biserica, al cărei cap al lui Isus este numit „Isus: Un serviciu public radical”. Este considerată baza culturii europene, a literaturii mondiale, a fost și este lumea literaturii în schimbare: Biblia. O carte în care nimeni nu înțelege prea multe. O carte pe care mulți astăzi nu o înțeleg. Motiv suficient pentru ca Christian Nuremberger să dezvăluie cititorilor de astăzi cel mai important conținut al Vechiului și Noului Testament.

posibilitatea de a combina substanțe biologic active care sunt incompatibile în proprietățile lor fizico-chimice sub alte forme;

localizarea acțiunii unei substanțe biologic active într-un anumit departament tract gastrointestinal, realizat prin aplicarea de cochilii care sunt solubile într-un mediu acid sau alcalin;

prelungirea acțiunii substanțelor biologic active datorită aplicării de acoperiri, utilizării tehnologiilor speciale și compoziției tabletelor-miezuri;

„La început Dumnezeu a făcut cerul și pământul”. Primul verset al Bibliei este bine cunoscut. Mai puțin cunoscut, însă, este câți explozivi conține această propunere. Un teolog studiat din Nürnberg ilustrează acest lucru examinând miturile creative despre culturile vecine ale Israelului antic. Se vorbește despre numeroși zei cărora umanitatea nu este străină. Ei vorbesc despre oameni care rareori așteaptă lucruri bune de la zei înșiși. Direcția primei dintre cele două povești biblice despre creație este foarte diferită. Countermitos, revoluție.

Textul sobru al Bibliei de la crearea lumii în șase până la șapte zile ilustrează: lumea este lumea, nu locul zeilor. Stelele sunt, de exemplu, simple lămpi în firmament, nu zei care trebuie sacrificați. Cerul și pământul sunt pentru om și nu invers.

reglarea absorbției secvențiale a mai multor substanțe biologic active dintr-un comprimat în organism la anumite intervale (tablete multistrat).

Cu toate acestea, tabletele au câteva dezavantaje:

acțiunea substanțelor biologic active din tablete se dezvoltă relativ lent;

în timpul depozitării, tabletele pot fi cimentate, în timp ce timpul de dezintegrare crește;

Și omul are o demnitate conferită de Dumnezeu și deci de neatins, fiecare om o are, nu numai regi și împărați, dar nimeni nu o poate nega. Există o poveste de dragoste care se caracterizează prin multe coborâșuri și maxime în cursul ei ulterioară - pe ambele părți. În acest timp, Dumnezeu caută și găsește în mod constant oameni care cresc în afara lor. Voluntari precum Avraam, Moise și David care urmează planul lui Dumnezeu pentru succes viata umanași-i obligă să-i testeze pe alții.

Oricine dorește să introducă, să interpreteze și să comenteze Biblia în 200 de pagini bune trebuie să aleagă. Nuremberg se concentrează pe cinci cercuri tematice: Creația, Avraam, Exodul, Isus și Biserica. Inevitabil, multe lucruri sunt prea scurte: nici un cuvânt pentru Psalmi, iar cărțile profetice sunt doar scrise. Pe de altă parte, unele dintre ele sunt mai elaborate și supuse unei lecturi critice benefice, cum ar fi relatarea afecțiunii lui Isaac și testarea credinței lui Iov.

Comprimatele pot conține excipienți care nu au nicio valoare și, uneori, pot provoca unele efecte secundare(de exemplu, talcul irită mucoasa gastrică);

Nu orice persoană poate înghiți liber pastile.

Clasificarea tabletelor

În funcție de metoda de preparare, se disting două clase de tablete:

1. Presat, obtinut prin presarea pulberilor pe masini de tablete cu diferite capacitati. Această metodă este cea principală.

2. Tablete turnate sau de triturare obţinute prin turnarea masei de tablete. Ele reprezintă aproximativ 1-2% din producția totală de tablete.

Clasificarea tabletelor pe o bază constructivă:

1. După compoziție: simplu (monocomponent) și complex (multicomponent).

2. Dupa structura structurii: cadru, monostrat si multistrat (cel putin 2 straturi), cu sau fara acoperire.

Cadrul sau tabletele scheletice au un cadru insolubil, ale cărui goluri sunt umplute cu o substanță activă biologic. Tableta este ca un burete impregnat cu substanta activa. Când este luată, cadrul său nu se dizolvă, păstrându-și forma geometrică, iar substanța activă difuzează în tractul gastrointestinal.

Tabletele cu un singur strat constau dintr-un amestec comprimat de activi biologic și excipienți și sunt omogene pe tot volumul.

În tabletele multistrat, substanțele biologic active sunt dispuse în straturi. Utilizarea substanțelor incompatibile chimic determină interacțiunea minimă a acestora.

Învelișul tabletelor este clasificat în: acoperit, film și uscat presat.

Industria produce tablete de o mare varietate de forme: cilindri, bile, cuburi, triunghiuri, patrulatere etc. Cele mai frecvente sunt forma plat-cilindrica cu teșit și forma biconvexă, care este convenabilă pentru înghițire. În plus, matrițele pentru tablete sunt mai ușor de fabricat și nu provoacă dificultăți deosebite atunci când sunt instalate pe mașini de tabletă.

Principalele grupe de excipienți

în producția de tablete

Excipienți sunt utilizate în producția de tablete pentru a conferi masei tabletelor proprietățile tehnologice necesare care asigură precizia dozării, rezistența mecanică, dezintegrarea și stabilitatea tabletelor în timpul depozitării.

Cerințe auxiliare:

Trebuie să fie indiferenți din punct de vedere chimic;

Nu ar trebui să aibă un efect negativ asupra organismului, precum și asupra calității tabletelor în timpul preparării, transportului și depozitării lor.

Excipienții utilizați în producția de tablete sunt împărțiți în grupuri în funcție de scop.

Filler (diluanți) adăugat pentru a obține o anumită masă de tablete. Umpluturile determină proprietățile tehnologice ale masei pentru tabletare și proprietățile fizice și mecanice ale tabletelor finite.

Lianti. Particulele majorității substanțelor biologic active au o forță adezivă mică între ele, deci comprimarea lor necesită presiune ridicata, care este adesea cauza uzurii premature a instrumentului de presare a mașinilor de tabletă și a producției de tablete de calitate scăzută. Pentru a obține forța adezivă necesară la presiuni relativ scăzute, la substanțele de tabletare se adaugă lianți. Prin umplerea spațiului interparticule, acestea cresc suprafața de contact și coeziunea particulelor.

Lianții au o importanță deosebită în presarea pulberilor complexe. În timpul fabricării tabletelor, acestea se pot delamina, ceea ce duce la producerea de tablete cu conținut diferit de ingrediente primite. Utilizarea tipului de lianți, cantitatea acestora depinde de proprietățile fizico-chimice ale substanțelor presate.

Poate fi folosit ca lianți diverse substanțe.

Apa se foloseste in toate cazurile in care simpla umezire asigura granularea normala a masei pulverulente.

Alcoolul etilic este utilizat pentru granularea pulberilor higroscopice cel mai adesea atunci când compoziția masei de tabletare include extracte uscate din materiale vegetale - aceste substanțe cu apă și solutii apoase formează o masă lipicioasă, plutitoare, slab granulată. Concentrația de alcool folosită este de obicei cu cât mai mare, cu atât pulberea este mai higroscopică.

Pentru pulberile care formează mase sfărâmate, negranulare cu apă și alcool, se folosesc soluții de compuși macromoleculari (HMC). În acest caz, capacitatea de legare a compușilor macromoleculari este determinată nu numai de concentrația și vâscozitatea lor, ci și de dimensiunea moleculei.

Agenți de afânare. La presarea substanțelor biologic active, porozitatea scade brusc și astfel pătrunderea lichidului în tabletă este dificilă. Pentru a îmbunătăți dezintegrarea sau dizolvarea, agenții de dezintegrare sunt utilizați pentru a asigura distrugerea mecanică a tabletelor într-un mediu lichid, care este necesar pentru eliberarea rapidă a substanței active. Dezintegratorii sunt, de asemenea, adăugați la compoziția tabletelor dacă medicamentul este insolubil în apă sau dacă tableta este capabilă să se cimenteze în timpul depozitării. În cazul utilizării unui amestec de bicarbonat de sodiu cu acid citric sau tartric ca dezintegrant, este necesar să se țină seama de interacțiunea lor între ele într-un mediu umed și, prin urmare, este corect să se aleagă ordinea introducerii lor în masa tabletei în timpul granulării umede.

Eficacitatea agenților de afânare este determinată în trei moduri:

determinarea vitezei de absorbție și a cantității de apă absorbită de masa pulverulentă;

timpul de dezintegrare al tabletelor care conțin diferite concentrații de dezintegranți;

prin determinarea ratei de umflare și a capacității maxime de apă a dezintegranților utilizând fotografia de mare viteză la microscop.

În general, toți dezintegranții asigură distrugerea tabletelor în particule mici la contactul cu lichidul, rezultând o creștere bruscă a suprafeței totale a particulelor, ceea ce favorizează eliberarea și absorbția. substanțe active.

Agenți antifricțiune. Una dintre problemele producției de tablete este obținerea unei bune fluidități a granulatelor în alimentatoare (pâlnie, buncăre). Granulele sau pulberile rezultate au o suprafață rugoasă, ceea ce face dificilă aspirarea lor din buncăr în cuiburile matricei. În plus, granulele se pot lipi de pereții matriței și ai poansonului datorită frecării dezvoltate în zonele de contact ale particulelor cu instrumentul de presare pentru tablete. Pentru inlaturarea sau reducerea acestor fenomene nedorite se folosesc substante antifrictiune, reprezentate de o grupa de alunecare si o grupa de lubrifianti.

Substanțele de alunecare, fiind adsorbite pe suprafața particulelor (granule), elimină sau reduc rugozitatea acestora, crescându-le fluiditatea (fluibilitatea). Particulele cu formă sferică au cea mai mare eficiență de alunecare.

Lubrifianții facilitează ejectarea tabletelor din matrice. Aceștia sunt numiți și agenți anti-adezivi sau anti-adezivi.

Lubrifianții nu numai că reduc frecarea în zonele de contact, dar facilitează foarte mult deformarea particulelor din cauza scăderii rezistenței lor la absorbție datorită pătrunderii în microfisuri. Funcția lubrifianților este de a depăși forța de frecare dintre granule și peretele matriței, dintre tableta comprimată și peretele matriței în momentul în care poansonul inferior este împins în afara matriței.

Talcul este una dintre substanțele reprezentând tipul de silicați lamelari, care se bazează pe straturi din cea mai densă împachetare hexagonală. Straturile sunt conectate între ele prin forțe reziduale van der Waals, cea mai slabă dintre toate legăturile chimice. Datorită acestei proprietăți și dispersiei mari a particulelor, ele sunt capabile de deformare și de alunecare bună.

Alegerea schemei tehnologice optime pentru producerea tabletelor depinde de proprietățile fizico-chimice și tehnologice ale substanțelor medicinale, cantitatea acestora în compoziția tabletei, rezistența la factorii de mediu etc.

În prezent, există două metode principale de obținere a tabletelor: prin comprimarea directă a substanțelor și prin granulare.

Cele mai frecvente sunt trei scheme tehnologice pentru obținerea tabletelor: utilizarea granulării umede sau uscate și comprimarea directă (vezi figura).

Pregătirea materiilor prime pentru tabletare se reduce la cântărirea și cernerea acestora. Cântărirea materiilor prime se realizează în hote cu aspirație. După cântărire, materia primă intră în sitele principiului vibrațional de acțiune.

Amestecarea

Medicamentele și excipienții care alcătuiesc amestecul de tablete trebuie amestecate bine pentru distributie uniforma ei în total. Datorită faptului că pulberile au proprietăți fizice și chimice diferite: dispersie, densitate în vrac, conținut de umiditate, fluiditate etc., obținerea unui amestec de tablete omogen ca compoziție este o operație tehnologică foarte importantă și destul de complexă. În această etapă, se folosesc mixere de tip lamă, forma lamelor poate fi diferită, dar cel mai adesea - vierme sau în formă de Z.

Granulare

Acesta este procesul de transformare a unui material sub formă de pulbere în boabe de o anumită dimensiune, care este necesar pentru a îmbunătăți fluiditatea amestecului de tablete și pentru a preveni delaminarea acestuia.

Granularea poate fi „umedă” și „uscata”. Primul tip de granulație este asociat cu utilizarea lichidelor - soluții de excipienți; în granularea uscată, lichidele de umectare fie nu sunt utilizate, fie sunt utilizate doar într-o etapă specifică în pregătirea materialului pentru tabletare.

Procesul tehnologic de producere a tabletelor

Granularea umedă constă în următoarele operații:

Măcinarea substanțelor în pulbere fină. Această operațiune se realizează de obicei în mori cu bile. Pulberea se cerne printr-o sită nr. 38.

Umezirea pulberii cu o soluție de liant. Ca lianți, se recomandă să folosiți apă, alcool, sirop de zahăr, soluție de gelatină și pastă de amidon 5%. Cantitatea necesară de lianți este determinată empiric pentru fiecare masă de tabletă. Pentru ca o pulbere să fie deloc granulată, trebuie să fie umezită într-o anumită măsură. Adecvarea umidității se apreciază după cum urmează: o cantitate mică de masă (0,5–1 g) este comprimată între o cantitate mare și degetele aratatoare; „tortul” rezultat nu trebuie să se lipească de degete (umiditate excesivă) și să se sfărâme atunci când este scăpat de la o înălțime de 15–20 cm (umiditate insuficientă). Umidificarea se realizează într-un mixer cu lame în formă de S (sigma) care se rotesc cu viteză diferită: fata - la o viteza de 17-24 rpm, iar spate - 8-11 rpm, lamele se pot roti in reversul. Pentru a goli mixerul, corpul este răsturnat și masa este împinsă afară cu ajutorul lamelor.

Frecarea masei rezultate printr-o sită(granulație reală). Granularea se realizează prin frecarea masei rezultate printr-o sită de 3-5 mm (Nr. 20, 40 și 50). Utilizați site de perforare din oțel inoxidabil, alamă sau bronz. Nu este permisă utilizarea sitelor de sârmă țesute pentru a evita căderea în masa tabletei fragmentelor de sârmă. Ștergerea se efectuează cu mașini speciale de frecat - granulatoare. Masa granulată se toarnă într-un cilindru perforat vertical și se șterge prin găuri cu ajutorul lamelor elastice.

Uscarea și prelucrarea granulelor. Ranulele rezultate sunt împrăștiate într-un strat subțire pe paleți și uneori uscate în aer la temperatura camerei, dar mai des la o temperatură de 30-40 ºC în dulapuri sau camere de uscare. Umiditatea reziduală din granule nu trebuie să depășească 2 %.

De obicei, operațiunile de amestecare și umezire uniformă a unui amestec de pulbere cu diverse soluții de granulare sunt combinate și efectuate într-un singur mixer. Uneori, operațiile de amestecare și granulare sunt combinate într-un singur aparat (mixer-granulatoare de mare viteză). Amestecarea este asigurată prin amestecarea circulară forțată energic a particulelor și împingerea lor una împotriva altora. Procesul de amestecare pentru a obține un amestec omogen ca compoziție durează 3-5 minute. Apoi lichidul de granulare este introdus în mixer în pulberea preamestecată, iar amestecul este amestecat încă 3-10 minute. După finalizarea procesului de granulare, supapa de descărcare este deschisă și, cu racleta care se rotește încet, produsul finit este turnat. Un alt design al aparatului pentru combinarea operațiunilor de amestecare și granulare este un mixer-granulator centrifugal.

În comparație cu uscarea în dulapuri de uscare, care sunt ineficiente și în care timpul de uscare este de 20-24 de ore, uscarea granulelor într-un pat fluidizat (fluidizat) este considerată mai promițătoare. Principalele sale avantaje sunt: ​​intensitatea ridicată a procesului; reducerea costurilor specifice cu energia; automatizarea completă a procesului.

Dacă operațiunile de granulare umedă sunt efectuate în aparate separate, uscarea granulelor este urmată de operația de granulare uscată. După uscare, granulatul nu este o masă uniformă și adesea conține bulgări de granule lipicioase. Prin urmare, granulatul este reintrodus în mașina de pisare. După aceea, praful rezultat este cernut din granulat.

Deoarece granulele obținute după granularea uscată au o suprafață rugoasă, ceea ce face dificilă vărsarea lor din buncăr în timpul comprimarii și, în plus, granulele se pot lipi de matricea și poansonele presei de tablete, ceea ce provoacă, pe lângă slăbire, defecte la tablete, au recurs la operația de „prăfuire” a granulatului. Această operație se realizează prin aplicarea liberă a substanțelor fin divizate pe suprafața granulelor. Agenții de alunecare și dezintegrare sunt introduși în masa tabletei prin prăfuire.

Granulare uscată

În unele cazuri, dacă substanța activă se descompune în prezența apei, se recurge la granularea uscată. Pentru a face acest lucru, brichetele sunt presate din pulbere, care sunt apoi măcinate pentru a obține nisip. După cernerea din praf, boabele sunt tabletate. În prezent, granularea uscată este înțeleasă ca o metodă în care un material sub formă de pulbere este supus unei compactări inițiale (compresie) și se obține un granulat, care este apoi tabletat - o compactare secundară. În timpul compactării inițiale, în masă sunt introduși adezivi uscați, care asigură aderența particulelor de substanțe atât hidrofile, cât și hidrofobe sub presiune. Adecvare dovedită pentru granularea uscată a PEO în combinație cu amidon și talc. Când utilizați un singur PEO, masa se lipește de pumni.

Presare

Acesta este procesul de formare a tabletelor din material granular sau sub presiune. În producția farmaceutică modernă, tabletarea se realizează pe prese speciale - mașini rotative pentru tablete (RTM). Presarea pe mașinile de tabletă se realizează cu un instrument de presare format dintr-o matrice și două perforatoare. Ciclul tehnologic de tabletare pe RTM constă dintr-o serie de operații succesive: dozarea materialului, presare - formarea tabletei, ejectarea și picurarea acestuia. Toate operațiunile enumerate sunt efectuate automat una după alta cu ajutorul unor actuatoare adecvate.

presare directa

Acesta este un proces de presare a pulberilor negranulare. Presarea directă elimină 3–4 etape tehnologice și astfel are un avantaj față de tabletarea cu pre-granulare a pulberilor. Cu toate acestea, în ciuda avantajelor aparente, compresia directă este introdusă încet în producție. Acest lucru se explică prin faptul că pentru funcționarea productivă a mașinilor de tabletă, materialul presat trebuie să aibă caracteristici tehnologice optime (fluxabilitate, compresibilitate, conținut de umiditate etc.) Doar un număr mic de pulberi negranulate au astfel de caracteristici.

Una dintre metodele de preparare a substanțelor biologic active pentru comprimare directă este cristalizarea direcțională - obținerea unei substanțe tablete în cristale cu o anumită fluiditate, compresibilitate și conținut de umiditate prin intermediul unor condiții speciale de cristalizare. Prin această metodă se obțin acizii acetilsalicilic și ascorbic.

Utilizarea pe scară largă a presării directe poate fi asigurată prin creșterea fluidității pulberilor negranulate, amestecarea de înaltă calitate a substanțelor uscate biologic active și auxiliare și reducerea tendinței de separare a substanțelor.

Desprăfuirea

Pentru a îndepărta fracțiunile de praf de pe suprafața tabletelor care ies din presă, se folosesc substanțe de îndepărtare a prafului. Tabletele trec printr-un tambur perforat rotativ și sunt curățate de praf, care este aspirat de un aspirator.

Factori care afectează principalele calități ale tabletelor – rezistență mecanică, dezintegrare și greutate medie

Putere mecanică tabletele depinde de mulți factori. În cazul utilizării metodei de presare directă, rezistența pastilele vor fi depind de proprietățile fizico-chimice ale substanțelor presate.

Rezistența tabletelor obținute prin metoda granulării umede depinde de cantitatea și natura substanțelor de legare (lipire), de mărimea presiunii de presare și de conținutul de umiditate al materialului tabletat.

Cantitatea de adezivi și conținutul optim de umiditate sunt de obicei specificate în reglementările din industrie. Presiunea de compresie este selectată pentru fiecare formulare și controlată prin măsurarea rezistenței tabletei și a timpului de dezintegrare. Presiunea excesivă de compresie duce adesea la delaminarea tabletelor. În plus, există o scădere bruscă a porilor, ceea ce reduce pătrunderea lichidului în tabletă, crește timpul de dezintegrare a acestuia. Conținutul de umiditate peste valoarea optimă duce la lipirea masei tabletei de unealta de presare. Conținutul insuficient de umiditate, adică suprauscarea materialului, duce la delaminare în momentul presării sau la o rezistență mecanică insuficientă.

Dezintegrare și solubilitate tabletele depinde, de asemenea, de mulți factori:

cantitatea și natura lianților;

cantitatea și natura agenților de dezintegrare care favorizează dezintegrarea tabletelor;

presiune de presare;

proprietățile fizice și chimice ale substanțelor incluse în tabletă - în primul rând din capacitatea lor de umectare, umflare și solubilitate.

Greutate medie tabletele depinde, de asemenea, de o serie de componente:

fluiditatea materialului;

compoziție fracționată;

forma pâlniei de încărcare și unghiul pantei;

viteza de rotație a mesei matricei, adică de la viteza de presare .

Influența excipienților și a tipului de granulare asupra

biodisponibilitatea substanțelor biologic active din tablete

S-a dovedit că metoda de obținere a tabletelor determină în mare măsură stabilitatea medicamentului, rata de eliberare a substanței active, intensitatea absorbției și, ca urmare, eficacitatea terapeutică.

1. Condiții de granulație au o mare influență asupra dezintegrarii tabletelor. Umectanții cei mai des utilizați în industrie - pastă de amidon și soluții de gelatină - nu sunt optimi pentru multe medicamente, deoarece cresc timpul de dezintegrare. Creșterea rezistenței tabletelor cu lichide de granulare foarte vâscoase, celelalte lucruri fiind egale, duce și la creșterea timpului de dezintegrare; cea mai bună dezintegrare dintre lichidele cu vâscozitate mare este asigurată de obicei de soluții de polimeri: gumă arabică, metilceluloză (MC), hidroxipropilmetilceluloză (OPMC), carboximetilceluloză de sodiu (NaKMC).

Influenta negativa substanțele hidrofobe de alunecare (talc, stearat de magneziu și stearat de calciu), care agravează dezintegrarea tabletelor din cauza pătrunderii dificile a fluidelor digestive în structura poroasă a tabletei, este redusă semnificativ sau complet eliminată dacă masele de tablete conțin substanțe puternic umflate - carboximetil celuloză (CMC), MC.

2. Presare afectează rata de eliberare a medicamentului, care, la rândul său, poate perturba procesul de absorbție a acestuia la locurile de absorbție.

Acoperirea tabletelor

Presarea directă este un proces de presare a pulberilor negranulare. Din schema tehnologică de obținere a tabletelor se poate observa că presarea directă face posibilă excluderea a 3-4 operațiuni tehnologice din procesul de producție.
Metoda de compresie directă are o serie de avantaje, acestea includ:

• reducerea timpului ciclului de producție datorită desființării unui număr de operațiuni și etape;
• utilizarea mai puține echipamente;
• reducerea suprafețelor de producție;
• reducerea costurilor cu energia și forța de muncă;
• obținerea de tablete din materiale umiditate, termolabile și substanțe incompatibile.

Dezavantajele metodei de compresie directă includ:

• posibilitatea delaminarii masei tabletei;
• modificarea dozei la presarea cu o cantitate mică de ingrediente active;
• nevoia de presiune ridicată.

Unele dintre aceste dezavantaje sunt minimizate în comprimare prin forțarea materialelor compresibile în matriță.
Cu toate acestea, în ciuda o serie de avantaje, presarea directă este introdusă încet în producție. Acest lucru se explică prin faptul că pentru funcționarea productivă a mașinilor de tabletă, materialul compresibil trebuie să aibă caracteristici tehnologice optime și anume: formă de cristal izodiametric, curgere bună (cel puțin 5–6 g/s), compresibilitate ridicată (cel puțin g/ ml) și aderență scăzută la instrumentul de presare pentru tablete.
Un număr mic de pulberi negriulate au astfel de caracteristici: bromuri, clorură de sodiu, iodură de potasiu, acid acetilsalicilicși anumite alte preparate având o formă izodiametrică (echiaxială) a particulelor cu aproximativ aceeași distribuție a dimensiunilor particulelor și, de regulă, care nu conțin o cantitate mare de fine. Pulberile cu o dimensiune a particulelor de 0,5–1 mm și o porozitate de 37% se pretează cel mai bine la compresie directă.
De exemplu, pentru prepararea tabletelor de clorură de sodiu, forma alungită a particulelor este acceptabilă, iar forma rotundă a acestei substanțe nu este aproape comprimabilă. Cea mai bună fluiditate se observă în pulberile grosiere cu o formă de particule echiaxială și porozitate scăzută - cum ar fi lactoza, salicitul de fenil și alte preparate similare. Astfel de formulări pot fi comprimate fără granulare prealabilă. Ei sunt uniți de capacitatea de a se vărsa uniform din pâlnie sub acțiunea propriei sale mase, adică. capacitatea de dozare spontană, precum și o compresibilitate destul de bună.
Cu toate acestea, marea majoritate a medicamentelor nu sunt capabile să umple spontan matricea unei mașini de tablete din cauza unui conținut semnificativ (mai mult de 70%) de fracții fine și neregularități de pe suprafața particulelor, provocând frecare puternică între particule. În aceste cazuri se adaugă substanțe auxiliare care îmbunătățesc proprietățile de curgere și aparțin clasei de alunecare. In acest fel se obtin tablete de vitamine, alcaloizi, acid acetilsalicilic, fenobarbital, acid ascorbic, bicarbonat de sodiu, streptocid, fenacetina.
Aceste caracteristici sunt foarte importante pentru controlul substanțelor utilizate în tehnologia compresiei directe, în special în cantități mari, deoarece calitatea tabletelor în acest caz va depinde direct de parametrii tehnologici ai masei tabletei, fluiditatea, compresibilitatea și densificarea acesteia. S-a stabilit experimental că, cu cât este mai mică concentrația în masa comprimatului a componentei, cu atât particulele sale ar trebui să fie mai mici. Este imposibil să se obțină o masă omogenă a tabletei, constând din componente cu dimensiuni de particule foarte diferite. Se știe că un sistem format din două pulberi fine formează amestecuri mai omogene și mai stabile decât un sistem în care particulele unui component sunt mai mari decât celălalt. Pentru obtinerea compoziție optimă amestecuri de preparate multicomponente, este de dorit să se respecte următoarele condiții:

• dimensiunile particulelor componentelor individuale trebuie să corespundă concentrației acestora;
• densitatea substanțelor componentelor individuale, este de dorit să se selecteze aproape unul de celălalt;
• forma particulelor ar trebui să se apropie de sferică.

Dacă substanța medicamentoasă este potrivită pentru procesul de comprimare directă, atunci este tabletă folosind excipienții obișnuiți. Dacă substanța medicamentoasă nu este adecvată pentru comprimare directă atunci când se utilizează excipienți convenționali, atunci utilizați excipienți care au un efect de legare suficient asupra particulelor sau utilizați granule ale substanței medicamentoase cu un liant adecvat pentru compresia directă.
În prezent, tabletarea fără granulare (compresie directă) se realizează în următoarele moduri:

• cu adaos de substanțe auxiliare care îmbunătățesc proprietățile tehnologice ale materialului;
• prin forțarea materialului de tabletare din buncărul mașinii de tablete în matrice;
• cristalizarea direcţională preliminară a substanţei presate.

Cristalizarea direcțională preliminară este una dintre cele mai dificile metode de obținere a substanțelor medicamentoase adecvate comprimarii, care constă în obținerea unei substanțe de tabletare în cristale cu o curgere, compresibilitate și conținut de umiditate dat prin selectarea anumitor condiții de cristalizare. Ca urmare, se obține o substanță medicinală cristalină cu cristale izodiametrice, care se varsă liber din pâlnie și, ca urmare, este ușor supusă dozării volumetrice, care este o condiție indispensabilă pentru presarea directă. Această metodă este utilizată pentru a obține tablete de acizi acetilsalicilic și ascorbic.
Pentru a crește compresibilitatea medicamentelor în timpul comprimării directe, în compoziția amestecului de pulbere se adaugă lianți uscați - celuloză microcristalină (MCC) sau oxid de polietilenă (PEO). Datorită capacității sale de a absorbi apă și de a hidrata straturile individuale de tablete, MCC are un efect benefic asupra procesului de eliberare a medicamentului. Cu MCC, este posibil să faci tablete puternice, dar nu întotdeauna bine dezintegrate. Pentru a îmbunătăți dezintegrarea tabletelor, se recomandă adăugarea de ulypraamilopectină împreună cu MCC.

Copovidona (copolimer de vinilpirolidonă) are o dimensiune mică a particulei care are ca rezultat o ductilitate îmbunătățită și proprietăți excelente de lipire uscată.
Analiza lianților prezentați arată că Kollidon VA 64 fine are unul dintre cele mai bune efecte de legare în producția de tablete prin compresie directă.
În compresia directă, se recomandă utilizarea ca lianți a amidonului modificat, care intră în interacțiune chimică cu substanțele medicamentoase, afectând semnificativ eliberarea și activitatea biologică a acestora.
Zahărul din lapte este adesea folosit ca agent care îmbunătățește curgerea pulberilor, precum și sulfatul de calciu granular, care are o bună curgere și oferă tabletelor cu rezistență mecanică suficientă. Se folosește și ciclodextrina, care crește rezistența mecanică a tabletelor și dezintegrarea lor.
La presare directa, maltoza este recomandata ca substanta care asigura o rata de umplere uniforma si are o usoara higroscopicitate. Se mai folosește un amestec de lactoză și polivinilpirolidonă reticulat. Lactoza anhidră este direct compresibilă și are o bună curgere. Nu își pierde proprietățile de tabletare chiar și atunci când este zdrobită până la o pulbere fină, deși fluiditatea scade. Lactoza uscată prin pulverizare constă din microcristale - particule cu structură amorfă și vitroasă. Datorită combinației de particule sferice și microcristale, lactoza are o compresibilitate bună.
Uneori adăugarea unei cantități mici de substanțe precum aerosil, silicat de calciu (aerogel) face ca amestecul să fie potrivit pentru presare. Deci, cantitatea optimă de aerosil adăugată pentru a îmbunătăți fluiditatea amestecului este de 0,05-1%.
Tehnologia de producere a tabletelor prin compresie directă este aceea substante medicinale amestecat cu atenție cu cantitatea necesară de excipienți și presat la aparate cu tablete.
În prezent, se poate spune că granularea rămâne principala operație tehnologică în prepararea substanțelor pentru tabletare. Dar compresia directă este introdusă din ce în ce mai mult în producția farmaceutică datorită avantajelor sale economice clare și apariției preselor moderne pentru tablete de mare viteză, cu forțe mari de compresie.
Uneori, procesul de tabletare se realizează folosind pelete care conțin medicamentele și excipienții necesari.
Tablerea (presarea) pe mașinile cu tablete se efectuează cu un instrument de presare format dintr-o matrice și două perforatoare.
Matricea este un disc de oțel, în care este găurit un orificiu cilindric cu un diametru de 3 până la 25 mm. Secțiunea transversală a găurii este egală cu diametrul tabletei.
Matricele sunt introduse în găurile corespunzătoare ale blatului - suprafața de lucru. Pentru a crește productivitatea, matricele pot avea două sau trei sloturi. Poansonele (superioare și inferioare) sunt tije cilindrice (pistoane) din oțel cromat, care pătrund în orificiile matricei de sus și de jos și asigură comprimarea tabletei sub presiune. Suprafețele de presare ale poansonelor pot fi plane sau concave (de diferite raze sau curbură), netede sau cu caneluri transversale (crestături), precum și cu o inscripție gravată. Poansonele pot fi solide sau prefabricate. Poansonul dintr-o bucată este o singură bucată cu împingătorul.

Există două tipuri de tablete:

• cu o matrice de repaus și un buncăr mobil;
• cu o matriță mobilă și o pâlnie de alimentare staționară.

Primul tip de mașini de tabletă a fost numit excentric, sau manivelă (după tipul de mecanism care antrenează poansoanele) sau percuție (după natura forței de presare). Mașinile de al doilea tip se numesc rotative, rotative sau carusel (după natura mișcării matricei cu un sistem de poansoane). Mașinile cu tablete excentrice (la fel de simple ca design) au apărut mai devreme.