Синдром жильбера и физические нагрузки. Генетическое исследование: Синдром Жильбера.

В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект, который приводит к поражению печени и развитию желтухи и диспепсического синдрома. Патогномонический признак – повышение желчного пигмента в крови. Эффективно лечится с помощью диеты и барбитуратов. Синдром Жильбера – нередкое заболевание, которым чаще болеют мужчины.

Как определить синдром Жильбера без медицинского образования

Синдром Жильбера носит название печеночной дисфункции или семейной желтухи (негемолитической). Что это означает? Что оно передается по наследству и характеризуется повышением желчного пигмента в крови. Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. в хромосомном наборе одного из родителей есть доминантный ген, который передается ребенку.

Такое заболевание развивается в молодом возрасте (3-13 лет), чаще болеют мальчики. Наблюдается снижение конъюгационной функции печени, то есть способность связывать свободный билирубин в крови. Морфопатологически синдром Жильбера характеризуется отложением жира в гепатоцитах (клетках печени). Патология обладает хроническим течением.

Если сказать простыми словами, патология возникает из-за изъяна в гене, принимающем участие в обмене билирубина – желчного пигмента, который является продуктом распада в эритроцитах гемоглобина. В крови повышается содержание непрямого билирубина до 100 мкмоль/л, возникает желтуха, общая слабость, диспепсические явления, вегетативная дистония, снижение психомоторной деятельности. Появляются нелокализированные боли в животе, увеличиваются размеры печени. Заболевание поддается лечению, но часто возникают рецидивы из-за хронического течения.

Сопутствующие факторы

Если не провоцировать болезнь, она может и не проявить себя. Но у детей часто возникают погрешности в питании, они эмоционально нестабильны и пытаются в раннем возрасте стать взрослыми за счет вредных привычек, которые плохо влияют на печень.

К сопутствующим факторам, которые провоцируют развитие заболевания, относят в первую очередь плохое питание, когда в рационе преобладает острая, жирная еда, блюда из полуфабрикатов, когда пациент голодает. Наличие стрессов, эмоциональная нестабильность приводят к активации дефектного гена и развитию заболевания. Также чрезмерные физические нагрузки (тяжелые тренировки), употребление алкогольных напитков, перенесенные травмы и оперативные вмешательства негативно влияют на здоровье.

Если у пациента низкий порог иммунной защиты (частые вирусные или простудные заболевания), также развивается синдром Жильбера. Прием лекарственных средств (антибиотиков, противосудорожных препаратов), а именно аспирина, который нельзя принимать детям до 12 лет, вызывает появление желтухи. Если доминантная аллель гена нарушает нормальную структуру генотипа, то даже при здоровом образе жизни возникает недомогание.

Чаще всего болезнь не проявляется или выражается только в диспепсических явлениях, которые легко устраняются с помощью медикаментов. Что это за недомогание и какие симптомы его сопровождают?

Симптоматические признаки заболевания:

• желтушность кожи, в том числе склер, конъюнктивы и слизистых;
• нарушение сна, инсомния (отсутствие сна);
• диспепсические явления (наличие горького привкуса во рту, или горькой массой после принятия пищи, часто возникает изжога, тошнота, стул меняется от запора к поносу);
• метеоризм (вздутие петель кишок);
• чувство переполненного желудка;
• боль в области печени, носит тупой и тянущий характер;
• увеличение печени, асцит (наличие свободной жидкости в животе) – случается крайне редко.

Желтушность слизистых оболочек – главный признак недостаточности работы печени, что требует диагностики и лечения до начала прогрессирования заболевания.

Диагностика

При наличии вышеперечисленных симптомов необходимо обратится к врачу-гастроэнтерологу, чтобы пройти физикальный опрос и осмотр, сдать лабораторные анализы, провести инструментальные методы исследования.

К физикальному опросу относится расспрашивания пациента о течении болезни, о том, как начиналась желтуха, после перенесенной инфекции или физической нагрузки, голодания. При физикальном осмотре будет выражена субиктеричность склер и слизистых, кожи (пожелтение). К лабораторным исследованиям относят сдачу анализа крови и мочи, кала. Последний анализ показывает врачу уровень общего, связанного и свободного билирубина. Б олезнь Жильбера характеризуется повышением свободной фракции билирубина.

Дополнительно исследуют уровень общего белка, щелочной фосфатазы, АЛТ. АСТ, ГГТП – они могут повышаться или оставаться в пределах нормальных показателей. Важно провести диагностику на молекулярном уровне – сделать анализ ДНК гена УДФГТ, согласно которому определяется увеличение ТА поворотов гена. Важно сделать анализ кала на стеркобилин, который должен быть отрицательным. Необходима полимеразная цепная реакция, которая выявляет генетический ферментный дефект, что берет участие в обмене билирубина.

Для полной лабораторной диагностики болезни проводят пробы с голоданием, фенобарбиталом, никотиновой кислотой, рифампицином. Так, двое суток пациент питается едой, общая энергетическая ценность которой составляет 400 ккал/сутки. Затем делают анализ крови на билирубин: если уровень поднимается на 50-100%, тогда проба (+).

Фенобарбитал определяет конъюгационную функцию печени, проба положительна, если уровень желчного пигмента падает на фоне употребления фенобарбитала (3 мг/кг в течение 5 дней). Никотиновая проба положительна, если после ввода раствора (40 мг), повышается уровень желчного пигмента за счет осмотической резистентности красных клеток крови.

Чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают дисфункцию работы печени, определяют маркеры гепатитов А, В, С, D, Е, важен результат протромбинового времени. Проводят бромсульфалеиновую пробу, результат которой – понижение уровня выделения билирубина. Кроме того, рифампициновая проба считается положительной, если после введения антибиотика (900 мг), увеличивается уровень непрямого билирубина.

К инструментальной диагностике болезни относят:

• УЗИ живота (определяют размеры печени, селезенки, наличие и величину камней в желчном пузыре);
• эзофагогастродуоденоскопию.
• чрескожную пункционную биопсию печени, выполняемую для дальнейшей гистологической диагностики биоптата и исключения цирроза или хронического гепатита;
• компьютерную томографию, которая покажет срезы печени в точности до миллиметра и не позволит диагностически пропустить патологию;
• эластографию, проводимую для определения степени фиброза.

Прежде чем поставить правильный диагноз, врачи лечат обострения хронических болезней (гастрита, желчнокаменной болезни, панкреатита, гепатоза). Если симптомы недомогания не проходят, именно полимеразная цепная реакция помогает определить дефект гена. Тогда назначается специфическое лечение.

Дифференциальная диагностика

При постановке диагноза важно исключить заболевания, которые по клинической картине похожи на синдром Жильбера или проявляются общими симптомами поражения печени.

К дифференциальной диагностике относят:

• , В, С, D, Е;
• механическую или гемолитическую желтуху;
• синдром Ротора, Криглера-Найяра, а также Дабина-Джонсона;
• фиброламеллярную или гепатоцеллюлярную карциному печени;
• жировой гепатоз;
• желчнокаменную болезнь;
• холангит.

Правильно собранный анамнез помогает в быстрые сроки поставить диагноз и назначить эффективное лечение. Дифференциальная диагностика помогает исключить те заболевания, которые лишь частично обладают подобными симптомами.

Какое лечение назначают

Синдром Жильбера – генетическое заболевание, поэтому лечение направлено на уменьшение клинических симптомов и недопущения печеночной недостаточности. Назначают соблюдение режима: необходимо исключить тяжелые нагрузки в спортзале, прием антибиотиков, препаратов против судорожного синдрома, стероидов, анаболиков. Важно отказаться от приема алкогольных напитков и курения, употребления наркотических средств не только во время лечения, но и в общем.

Лечение синдрома Жильбера начинается с диеты, пациенту назначают стол №5. Запрещено употреблять свежие булочки, хлеб, сало, шпинат, жирные виды мяса и рыбы. Нельзя есть горчицу, перец, шоколад и мороженое, пить кофе. Разрешается употреблять белый хлеб, творожные продукты, супы, нежирные виды мяса и рыбы, фрукты, овощи, компот и чай.

Медикаментозное лечение включает:

• барбитураты;
• желчегонные средства;
• гепатопротекторы;
• энтеросорбенты;
• средства против рвоты, тошноты;
• пищеварительные ферменты.

Последствия несвоевременного лечения

Синдром Жильбера – неагрессивная болезнь, которая приводит к печеночной недостаточности. Но если не соблюдать диету, принимать запрещенные препараты, излишне заниматься физическими упражнениями, употреблять алкоголь и курить, возникают осложнения. К ним относят хронический гепатит и желчнокаменную болезнь (из-за застоя желчи формируются конкременты, которые блокируют желчевыводящие протоки или вызывают воспаление стенки желчного пузыря).

Профилактические действия

Чтобы предупредить развитие болезни Жильбера, необходимо вести здоровый образ жизни и не провоцировать активацию генетического дефекта фермента.

К профилактике заболевания относят:

• употребление минимального количества лекарственных средств, которые могут быть токсичными для печени;
• рациональное питание (преобладание фруктов, овощей, каш, нежирных сортов мяса и рыбы, отказ от жареной, консервированной пищи);
• поддержание физического здоровья не интенсивными тренировками;
• отказ от алкогольных напитков и курения, приема анаболиков, стероидов с целью достижения высоких результатов в спорте;
• регулярное посещение врача и лечение гастрита, гепатита, желчнокаменной болезни, панкреатита, если они есть.

Если болезнь Жильбера была диагностирована в супружеской паре или у их родственников, они должны получить консультацию генетика перед тем, как планировать беременность, чтобы ребенок родился здоровым, без этого заболевания.

Прогноз

К счастью, прогноз болезни благоприятный, однако высокий уровень желчного пигмента будет на протяжении всей жизни. Если лечение проведено правильно, с использованием фенобарбитала, уровень билирубина остается в норме. При любом отклонении от диеты и рекомендаций возможно возвращение желтухи и диспепсических явлений. Чтобы избежать рецидива, важно придерживаться здорового образа жизни и стараться не провоцировать расстройства желудочно-кишечного тракта. Прогноз в таком случае положительный.

Состояние, когда сам человек или его близкие замечают желтую окраску кожи или глаз (зачастую это бывает после застолья с употреблением разнообразной пищи), при более доскональном изучении может оказаться синдромом Жильбера.

Заподозрить наличие патологии может и врач любой специальности, если в период его обострения пришлось или сдавать анализ под названием «печеночные пробы», или проходить осмотр. Рассмотрим подробнее это заболевание, его проявления и опасность.

Определение термина

Синдромом Жильбера называют хроническое печеночное заболевание доброкачественного течения, сопровождающееся эпизодическими иктеричными окрашиваниями склер и кожного покрова, иногда – и другими симптомами, связанными с подъемом в крови концентрации билирубина. Болезнь течет волнообразно: периоды без патологических признаков сменяются обострениями, которые, в основном, появляются после приема определенных продуктов или алкоголя. При постоянном употреблении «неподходящей» печеночным ферментам еды, может отмечаться хроническое течение болезни.

Связана данная патология с дефектом гена, передаваемого от родителей. Она не ведет к тяжелой деструкции печени, как это бывает при , но способна осложниться воспалением желчных ходов или (см. ).

Некоторые врачи считают синдром Жильбера не болезнью, а организменной генетической особенностью. Это неверно: фермент, нарушение синтеза которого лежит в основе патологии, участвует в обезвреживании различных токсических веществ. То есть, если какая-то функция органа страдает, то состояние можно смело назвать болезнью.

Биохимическая справка

Билирубин, который вызывает окрашивание человеческой кожи и глазных белков в солнечный цвет – это вещество, образованное из гемоглобина. Пожив 120 суток, красная клетка крови, эритроцит, распадается в селезенке, из него высвобождается гем – железосодержащее небелковое соединение, и глобин – белок. Последний, распадаясь на составляющие, абсорбируется кровью. Гем же образует жирорастворимый непрямой билирубин.

Поскольку он является токсичным субстратом (главным образом, для мозга), организм пытается его скорее обезвредить. Для этого его связывают с основным кровяным белком – альбумином, который и переносит билирубин (его непрямую фракцию) в печень. Там часть его ждет фермент УДФ-глюкуронил­трансфераза, который, присоединяя к нему глюкуронат, делает его водорастворимым и менее токсичным. Такой билирубин (он называется уже прямым, связанным) выводится с содержимым кишечника и мочой.

Синдрому Жильбера патогномонично нарушение:

• проникновения непрямого билирубина в гепатоциты (печеночные клетки);
• доставки его в те их участки, где работает УДФ-глюкуронил­трансфераза;
• связывание с глюкуронатом.

Значит, в крови при синдроме Жильбера растет уровень билирубина жирорастворимого, непрямого. Он легко проникает во многие клетки (оболочки всех клеток представлены двойным липидным слоем). Там он находит митохондрии, пробирается внутрь них (их оболочка также большей частью состоит из липидов) и временно нарушает идущие в них важнейшие для клеток процессы: тканевое дыхание, окислительное фосфорилирование, протеиновый синтез и другие.

Пока непрямой билирубин увеличен в пределах 60 мкмоль/л (при норме 1,70 – 8,51 мкмоль/л), поражаются митохондрии периферических тканей. Если его уровень выше, жирорастворимая субстанция получает шанс проникнуть в мозг и поразить те его структуры, ответственных за выполнение различных жизненно важных процессов. Наиболее жизнеопасно пропитывание билирубином центров дыхания и работы сердца. Хоть последнее и не присуще синдрому Жильбера (здесь билирубин изредка повышается до высоких цифр), но при сочетании его с лекарственным, вирусным или алкогольным поражением такая картина возможна.

Когда синдром манифестировал совсем недавно, видоизменений в печени еще нет. Но когда он наблюдается у человека давно, то в ее клетках начинает откладывать золотисто-коричневый пигмент. Сами они подвергаются белковой дистрофии, а межклеточный матрикс начинает подвергаться рубцеванию.

Статистика

Синдром Жильбера – довольно распространенная патология среди населения всего мира. Она встречается у 2 – 10% европейцев, каждого тридцатого азиата, африканцы же болеют чаще всего – заболевание регистрируется у каждого третьего.

Манифестирует болезнь в 12 – 30 лет, когда в организме отмечается всплеск половых гормонов. Мужчины болеют в 5 – 7 раз чаще: это связано с воздействием андрогенов на метаболизм билирубина.

Причины

Развивается синдром у людей, которым от обоих родителей достался дефект второй хромосомы в локации, ответственной за образование одного из ферментов печени – уридиндифосфат-глюкуронил­трансферазы (или билирубин-UGT1A1). Это вызывает уменьшение содержания данного энзима до 80%, из-за чего его задача – превращение более токсичного для мозга непрямого билирубин в связанную фракцию – выполняется гораздо хуже.

Генетический дефект может быть выражен по-разному: в локации билирубин-UGT1A1 наблюдается вставка из двух лишних нуклеиновых кислот, но она может встречаться несколько раз. От этого будет зависеть тяжесть протекания заболевания, длительность его периодов обострения и благополучия.

Указанный хромосомный изъян зачастую дает о себе знать, только начиная с подросткового возраста, когда метаболизм билирубина изменяется под воздействием половых гормонов. Вследствие активного влияния на этот процесс именно андрогенов, синдром Жильбера регистрируется чаще у мужского населения.

Как происходит передача дефектного гена

Называется механизм передачи – аутосомно-рецессивным. Это значит следующее:

• нет связи с хромосомами X и Y, то есть аномальный ген может проявить у человека любого пола;
• каждый человек имеется каждой хромосомы по паре. Если у него 2 дефектные вторые хромосомы, то синдром Жильбера проявится. Когда на парной хромосоме в таком же локусе расположен здоровый ген, у патологии нет шансов, но человек с такой генной аномалией становится носителем и может передать ее своим детям.

Вероятность проявления большинства заболеваний, привязанных к рецессивному геному, не очень значительна, ведь при наличии доминантного аллеля на второй подобной хромосоме человек станет лишь носителем дефекта. Это не относится к синдрому Жильбера: до 45% населения имеют ген с изъяном, поэтому шанс передачи его от обоих родителей достаточно велик.

Пусковые факторы

Обычно синдром Жильбера развивается не на «пустом месте», так как 20 – 30% УДФ- глюкоуронилтрансферазы обеспечивают потребности организма в обычных условиях. Первые симптомы появляются после:

• злоупотребления алкоголем;
• приема анаболических препаратов;
• выраженной физической нагрузки;
• приема препаратов, содержащих парацетамол, аспирин, антибиотики рифампицин или стрептомицин;
• голодания;
• переутомления и стресса;
• операции;
• лечения препаратами «Преднизолон», «Дексаметазон», «Дипроспан» или другими, на основе глюкокортикоидных гормонов;
• употребления большого количества пищи, особенно жирной.

Эти же факторы усугубляют течение заболевания.

Виды синдрома

Заболевание классифицируется по двум критериям:

• Наличию дополнительного разрушения эритроцитов (гемолиза). Если недуг протекает с гемолизом, непрямой билирубин является повышенным изначально, еще до столкновения с блоком в облике дефекта фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы.
• Взаимоотношения с вирусным гепатитом (болезнью Боткина, гепатитом B, C). Если человек-обладатель двух дефектных вторых хромосом, переносит острый гепатит вирусного генеза, патология манифестирует раньше, до 13 лет. В противном случае она проявляется в 12 – 30 лет.

Симптоматика

Обязательными для обострения синдрома Жильбера симптомами являются следующие:

• периодически появляющиеся и/или белков глаз (склеры желтеют уже при меньшем ). Желтеть может кожа всего тела или отдельная область (носогубный треугольник, ладони, подмышечные ямки или стопы);
• быстрая утомляемость;
• снижение качества сна;
• ухудшение аппетита;
• ксантелазмы – желтые бляшки в области век.

Могут наблюдаться также:

• потливость;
• тяжесть в подреберье справа;
• тошнота;
• метеоризм;
• головная боль;
• мышечные боли;
• понос или, наоборот, запор;
• слабость;
• апатия или, наоборот, раздражительность;
• головокружение;
• дрожание конечностей.

В период благополучия какие-либо признаки полностью отсутствуют, а у трети людей их не отмечается и во время обострения.

Диагностика

Врач может предположить наличие у человека синдрома Жильбера уже по тому, как заболевание началось, а также по повышению уровня общего билирубина в венозной крови за счет его непрямой фракции – до 85 мкмоль/л. При этом ферменты, говорящие о поражении печеночной ткани – АлАТ и АсАТ – находятся в рамках нормы. Другие : уровень альбумина, показатели коагулограммы, щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансферраза – в пределах нормы:

Гемограмма не должна показывать снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, в бланке не должно прописываться «микроцитоз», «анизоцитоз» или «микросфероцитоз» (это свидетельствует о гемолитической анемии, а не синдроме Жильбера). Антиэритроцитарные антитела, определяемые в реакции Кумбса также не должны встречаться.

Не страдают и другие органы (как, например, при тяжелом гепатите B), что видно по показателям мочевины, амилазы, креатинина. Нет изменения и электролитного баланса. Бромсульфалеиновая проба: выделение билирубина снижено на 1/5. Геном вирусов гепатита (ДНК и РНК) методом ПЦР из крови – отрицательный результат.

Результат стеркобилина кала – отрицательный. В моче не обнаруживается желчных пигментов.

Косвенно подтвердить синдром можно по таким функциональным тестам:

• фенобарбиталовой пробе: прием снотворного с таким названием снижает концентрацию непрямого билирубина;
• тесте с голоданием: если двое суток человек будет питаться на 400 ккал/сутки, после этого его билирубин увеличивается на 50 – 100%;
• тесте с никотиновой кислотой (средство снижает стойкость эритроцитарной мембраны): если данный препарат ввести внутривенно, концентрация билирубина неконъюгированной фракции возрастет.

Диагноз подтверждается по проведению анализа на синдром Жильбера. Так называют исследование ДНК человека, полученного или из венозной крови, или из буккального соскоба. При заболевании написано: UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 или UGT1A1 (TA)7/(ТА)7. Если после аббревиатуры «TA» (это обозначает 2 нуклеиновые кислоты – тимин и аденин) оба раза стоит цифра 6 – это исключает синдром Жильбера, что ведет диагностический поиск в направлении других наследственных желтух и гемолитических анемий.

После установки диагноза обязательно выполняют ряд инструментальных исследований:

• УЗИ печени, желчевыводящих путей: определяются размеры, состояние рабочей печеночной поверхности, холецистит, воспаление внутри- и внепеченочных желчных ходов, камни в желчевыводящих органах;
• Радиоизотопное исследование печеночной ткани: синдрому Жильбера присуще нарушение выделительной и поглощающей функций;
• Биопсия печени: нет признаков воспаления, цирроза или отложения липидов в печеночных клетках, но можно определить снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Лечение

Вопрос о необходимости терапии решает врач на основании состояния человека, частоты ремиссий, уровня билирубина.

До 60 мкмоль/л

Лечение синдрома Жильбера, если неконъюгированная билирубиновая фракция находится не превышает 60 мкмоль/л, нет таких признаков, как сонливость, изменение поведения, кровоточивость десен, тошнота или рвота, а только отмечается легкая желтушность, лечение медикаментами не назначается. Может быть применена только:

• фототерапия : освещение кожи синим светом, который помогает нерастворимому в воде непрямому билирубину перейти в водорастворимый люмирубин и быть выведенным с кровью;
• диетотерапия с исключением провоцирующего заболевания продукта, а также исключением жирной и жареной еды;
• сорбенты : прием активированного угля, или другого сорбента.

Лечение если выше 80 мкмоль/л

Если непрямой билирубин выше 80 мкмоль/л, назначается препарат «Фенобарбитал» по 50 – 200 мг в сутки, курсом на 2 – 3 недели (он вызывает сонливость, поэтому вождение и хождение на работу при лечении запрещены). Могут использоваться препараты с фенобарбиталом, обладающие менее снотворным действием: «Валокордин», «Барбовал» и «Корвалол».

Диета при синдроме с гипербилирубинемией более 80 мкмоль/л – уже более строгая. Разрешаются:

• нежирные сорта мяса и рыбы;
• нежирные кисломолочные напитки и творог;
• подсушенный хлеб;
• галетное печенье;
• некислые соки;
• морсы;
• сладкие чаи;
• овощи и фрукты свежие, печеные, вареные.

Запрещается употребление жирных, острых, консервированных и копченых продуктов, сдобы и шоколада. Нельзя пить также алкоголь, какао и .

Лечение в стационаре

Если уровень билирубина высокий, или человек стал хуже спать, его беспокоят ночные кошмары, тошнота, снижение аппетита, необходима госпитализация. В стационаре ему помогут снизить билирубинемию с помощью:

• внутривенного введения полиионных растворов
• назначения мощных
• проследят за правильным приемом сорбентов
• также будут назначены блокирующие действие токсичных веществ, возникающих при поражении печени, препараты лактулозы: Нормазе, или других.
• что немаловажно, здесь смогут провести внутривенное введение альбумина или переливание крови.

В этом случае рацион крайне органичен. Из него убираются животные белки (мясо, субпродукты, яйца, творог или рыба), исключаются свежие овощи, фрукты и ягоды, жиры. Можно употреблять только каши, супы без зажарки, печеные яблоки, галетное печенье, бананы и нежирные кисломолочные продукты.

Период ремиссии

В период вне обострения нужно провести протекцию своих желчных путей от застоя в них желчи и образования камней. Для этого принимают желчегонные травы, препараты Гепабене, Урсофальк, Урохолум. Раз в 2 недели выполняют «слепое зондирование», когда натощак принимают ксилит, сорбит или карловарскую соль, затем ложатся на правый бок и прогревают область желчного пузыря в течение получаса.

Период ремиссии не требует соблюдения больным строгой диеты, нужно только исключить продукты, вызывающие обострение (у каждого человека это разный набор). Тем более, что стремление удержать билирубин на нормальных цифрах с помощью несбалансированного рациона могут привести человека к обманному благополучию: этот пигмент снизится, но не за счет улучшения печеночной работы, а вследствие уменьшения содержания эритроцитов, а анемия приведет к совсем другим осложнениям.

Прогноз

Синдром Жильбера протекает благоприятно, не вызывая повышение смертности, даже если непрямой билирубин в крови повышен постоянно. С годами развивается воспаление желчевыводящих ходов, проходящих как внутри печени, так и вне ее, желчно-каменная болезнь, что негативно влияет на трудоспособность, но не является показанием к выдаче инвалидности.

Если у супружеской пары уже родился ребенок с синдромом Жильбера, перед планированием следующего зачатия им нужно пройти консультацию у медицинского генетика. То же нужно сделать, если один из родителей явно страдает этой патологией.

Служба в армии

Относительно синдрома Жильбера и армии законодательство указывает, что человек к службе годен, но его должны определить в такие условия, где ему не нужно будет тяжело физически трудиться, голодать или принимать токсичные для печени продукты (например, штабы). Если же больной хочет посвятить себя карьере профессионального военного, то это ему не разрешается.

Профилактика

Как-либо предупредить появление генетического заболевания, которым и является синдром Жильбера, невозможно. Можно только отсрочить появление заболевания или сделать периоды обострения более редкими, если:

• питаться здоровой пищей, включая больше растительных продуктов в рацион;
• закаливаться, чтобы меньше болеть вирусными заболеваниями;
• следить за качеством пищи, чтобы не вызвать отравление (при рвоте синдром обостряется)
• не применять тяжелые физические нагрузки;
• меньше находиться на солнце;
• исключить те факторы, которые могут привести к заболеванию вирусными гепатитами (инъекционные наркотики, незащищенные половые контакты, пирсинг/татуаж и так далее).

Таким образом, синдром Жильбера – болезнь, хоть и, в подавляющем большинстве случаев, не опасная для жизни, но она требует определенных ограничений образа жизни. Если вы не хотите вскорости пострадать от ее осложнений, выявите провоцирующие обострение факторы и избегайте их. Также обсудите с гепатологом или терапевтом все вопросы, касающиеся правил питания, питьевого режима, медикаментозного или народного лечения.

Синдром Жильбера – наследственная болезнь, связанная с дефектом гена, который участвует в обмене . В результате количество вещества в крови увеличивается, и у больного периодически возникает умеренная желтуха – то есть, кожа и слизистая приобретают желтоватый оттенок. При этом все остальные кровяные показатели и печеночные пробы остаются абсолютно нормальными.

Синдром Жильбера – что это такое простыми словами?

Главной причиной болезни является дефективность гена, ответственного за глюкуронилтрансферазу – печеночный фермент, который делает возможным обмен билирубина. Если этого фермента в организме будет не хватать, вещество не сможет выводиться полностью, и большая его часть попадет в кровь. При повышении концентрации билирубина начинается желтуха. То есть, проще говоря: болезнь Жильбера – неспособность печени в достаточном количестве перерабатывать ядовитое вещество и выводить его.

Синдром Жильбера – симптомы

Болезнь чаще в 2-3 раза чаще диагностируется у мужчин. Как правило, первые признаки ее появляются в возрасте от 3 до 13 лет. Синдром Жильбера ребенок может получить «по наследству» от родителей. Кроме того, заболевание развивается на фоне продолжительных голоданий, инфекций, физических и эмоциональных стрессов. Иногда болезнь появляется из-за приема гормонов или таких веществ, как кофеин, салицилат натрия, парацетамол.

Главный признак синдрома – . Она может быть интермиттирующей (появляться после употребления алкоголя, в результате физического перенапряжения или психической травмы) и хронической. У одних пациентов уровень билирубина при синдроме Жильбера повышается незначительно, и кожа только приобретает легкий желтоватый оттенок, в то время как у других даже белки глаз становятся ярко-охровыми. В редких случаях желтуха проступает пятнами.

Кроме пожелтения кожи и слизистых, болезнь Жильбера симптомы имеет такие:

• бессонница;
• слабость;
• быстрая утомляемость;
• появление горьковатого привкуса во рту;
• ухудшение аппетита;
• вздутие;
• ощущение тяжести в области правого подреберья;
• нарушение стула (пациенты нередко жалуются на поносы, чередующиеся с запорами);
• увеличение печени (встречается только в 25% случаев, при этом размеры органа изменяются незначительно, а пальпация остается безболезненной).

Синдром Жильбера – диагностика

Чтобы определить эту болезнь, нужно провести сразу несколько клинических исследований. Обязательно требуется кровяной анализ на синдром Жибера. Кроме него, пациенту назначается:

• анализ мочи;
• исследование концентрации билирубина в крови;
• пробы на билирубин (с никотиновой кислотой, голоданием или фенобарбиталом);
• анализ кала на предмет стеркобилина;
• анализы на ЩФ, ГГТП, АсАТ, АлАТ.

Анализ на синдром Жильбера – расшифровка

Результаты лабораторных исследований всегда разобрать непросто. В особенности, когда их так много, как при диагностике данной болезни. Если есть подозрения на синдром Жибера, и билирубин в анализе превышает нормы в 8,5 – 20,5 ммоль/л, значит, диагноз подтверждается. Неблагоприятным знаком считается и наличие ядовитого вещества в составе мочи. Что важно – маркеры вирусных гепатитов при синдроме не определяются.

Генетический анализ на синдром Жильбера

Поскольку болезнь часто носит наследственный характер, диагностические мероприятия в большинстве случаев включают в себя исследования ДНК. Считается, что заболевание передается ребенку только тогда, когда оба родителя являются носителями аномального гена. Если же у кого-то из родственников его нет, малыш родится здоровым, но при этом станет носителем «неправильного» гена.

Определить гомозиготный синдром Жильбера при ДНК-диагностике можно, изучив количество ТА-повторов. Если их в промоторной области гена 7 и больше, диагноз подтверждается. Специалисты настоятельно рекомендуют проводить генетическое исследование перед началом терапии, особенно когда предполагается лечение медикаментами, оказывающими гепатотоксическое воздействие.

Как лечить синдром Жильбера?

Важно понять, что это не совсем обычная болезнь. Потому и в специальном лечении синдром Жильбера не нуждается. Узнав о своем диагнозе, пациентам рекомендуется пересмотреть рацион – свести до минимума употребление соленого, острого, – попытаться оградить себя от стрессов и переживаний, отказаться от вредных привычек, по возможности практиковать здоровый образ жизни. Проще говоря, секрета, как вылечить синдром Жильбера, нет. Но все вышеописанные меры вполне могут привести уровень билирубина в норму.

Препараты при синдроме Жильбера

Назначать какие-либо медикаменты должен специалист. Как правило, лекарства при синдроме Жильбера применяются такие:

1. Медикаменты из группы барбитуратов. Эти средства оказывают противоэпилептическое действие, параллельно снижая уровень билирубина.
2. . Защищают печень от негативного воздействия раздражителей.
3. При наличии диспептических расстройств синдром Жильбера лечится противорвотными средствами и пищеварительными ферментами.
4. Энтеросорбенты способствуют скорейшему выведению билирубина из кишечника.

Диета при синдроме Жильбера

По сути, правильное питание является залогом успешного восстановления нормального уровня билирубина в крови. Диета при болезни Жильбера требуется строгая. Но она эффективна. Пациентам с таким диагнозом разрешается употреблять в пищу:

• пшеничный хлеб;
• нежирный творог;
• нежирную говядину;
• отварную курицу;
• супы на овощном бульбоне;
• рассыпчатые каши;
• фрукты (но только не кислые);
• компоты;
• слабый чай.

А продукты при болезни Жильбера запрещенные выглядят следующим образом:

• свежая сдобная выпечка;
• перец;
• мороженое;
• жирное мясо и рыба;
• шпинат;
• сало;
• щавель;
• горчица;
• алкоголь;
• натуральный кофе.

Синдром Жильбера – лечение народными средствами

Полагаться исключительно на альтернативные методы лечения нельзя. Но синдром Огюстена Жильбера – одно из таких заболеваний, при котором народная терапия приветствуется даже многими специалистами. Главное – обсудить список лекарств с лечащим врачом, четко определить для себя дозировку и не забывать регулярно сдавать все необходимые контрольные анализы.

Чем опасен синдром Жильбера?

Болезнь к летальному исходу не приводит и качества жизни не ухудшает. Но при этом синдром Жильбера последствия негативные все-таки имеет. С годами у некоторых пациентов на фоне желтухи могут развиваться психосоматические расстройства. Что может существенно усложнять процесс социальной адаптации и вынуждает человека идти к психотерапевту.

В редких случаях при синдроме Жильбера образуются пигментные или в протоках пузыря. Если это случается, то по причине скопления чрезмерного количества непрямого билирубина, выпадающего в осадок. Печени изменения практически не касаются. Но если не ограничивать себя в алкоголе, вредной пище и бесконтрольно принимать медикаменты, может развиться гепатит.

Синдром Жильбера и беременность

Сразу следует успокоить всех будущих матерей: эта болезнь и беременность не исключают друг друга. Синдром Жильбера не несет угрозы ни для женщины, ни для ее будущего ребенка. Самая большая опасность выявления недуга во время интересного положения – невозможность приема тех медикаментов, которые традиционно применяются для облегчения состояния больных.

Синдром Жильбера передается по наследству, но будущая мама может уменьшить количество билирубина в крови. Для этого нужно:

1. Полностью исключить физические нагрузки.
2. Отказаться от алкоголя.
3. Избегать даже легких стрессов.
4. Ни в коем случае не голодать.
5. Пребывать на солнце ограниченное количество времени.

Альтернативные названия: наследственная гипербилирубинемия (синдром Жильбера) - генетическое исследование, ДНК-диагностика синдрома Жильбера, исследование гена UGT 1A1.

Синдром Жильбера – врожденная патология, основным симптомом которой является периодическое повышение в крови свободной фракции билирубина, клинически проявляющееся желтухой. Частота встречаемости этого синдрома в популяции – около 5%. Причина развития этого синдрома заключается в изменении активности фермента, ответственного за превращение свободного билирубина в связанный. В свою очередь, активность этого фермента зависит от гена UGT 1A1: при наличии в нем мутаций (наличие более 6 повторяющихся нуклеотидных участков ТА), синтезируется менее активный фермент, неспособный выполнять качественно возложенную на него природой функцию.

Показания к генетическому исследованию на синдром Жильбера

Материал для исследования

Венозная кровь или соскоб буккального (щечного) эпителия.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Результат исследование выдается в виде цифробуквенной записи:

Клинические проявления этой патологи значительно варьируются:

1. Погрешности в питании – употребление жирной, копченой, острой пищи.
2. Голодание.
3. Эмоциональный стресс, переутомление.
4. Тяжелые физические нагрузки, в том числе и занятия спортом.
5. Вирусные инфекции.
6. Прием гепатотоксичных препаратов для лечения иных заболеваний.

Литература:

1. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Д. Дули; Гл. ред.Апросина З.Г., Мухин Н.А. - М.: Гэотар медицина, 1999. - 859 с.: ил.
2. Debinski HS, Lee CS, Dhillon AP, Mackenzie P, Rhode J, Desmond PV. UDP-glucuronosyltransferase inGilbert"s syndrome. Pathology. 1996 Aug.
3. Monaghan G, Ryan M, Seddon R, Hume R, Burchell B. Genetic variation in bilirubin UPD-glucuronosyltransferase gene promoter and Gilbert"s syndrome. Lancet. 1996 Mar 2

Синдром Жильбера — редкая патология наследственности, заключающаяся в отсутствии ферментов для обезвреживания билирубина. Не является заболеванием, но имеет симптомы желтухи.

Определение и причины возникновения

Болезнь Жильбера была определена в начале ХХ века. Сейчас ее называют доброкачественная гипербилирубинемия. Связаны патологические изменения с аутосомно-рецессивными дефектами гена, при котором в печени возникает дефицит фермента. При его участии которого билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. Вследствие такого нарушения определенная часть билирубина из крови не захватывается, что приводит к повышению его уровня и появлению гипербилирубинемии. .

Печень при макроскопическом исследовании не подвергается изменениям. А вот при исследовании на гистологию в биоптате заметны пигментные отложения золотистого цвета, отмечается ожирение органа, белковое истощение гепатоцитов, фиброз. На ранних сроках развития патологии болезнь себя не проявляет, но при прогрессировании заболевания печень неизменно сигнализирует о нарушениях.

Встречаемость патологии в европейских странах невысока – в среднем около 2-3 процентов, но среди жителей африканского континента синдромом Жильбера страдает четверть населения. Преимущественно его имеют мужчины, а диагноз ставят в молодом возрасте (до тридцати лет), из-за чего наследственная патология получила второе название ювенильная перемежающаяся желтуха. Заболевание на продолжительность жизни пациентов не влияет.

Диагностика

Для того, чтобы определить патологию, проводится целый комплекс анализов. При анализе на синдром Жильбера важно не только установить само наличие генного дефекта, но и определить, как повлияло заболевание на организм и в каком состоянии в данный момент находится печень. С этой целью диагностика предполагает ряд анализов.

Генный маркер на дефект

Чтобы предположить передачу патологии будущему поколению, необходимо сделать генетический анализ супружеской паре. Генетики помогут определить наличие носительства «дефектного» гена, а также установить возможность рождения нездорового потомства. Для этого делается специальный анализ. Его расшифровка позволяет установить: если у обеих родителей есть носительство синдрома Жильбера, то диагностика показывает следующие результаты: в 50% случаев рождается ребенок – носитель этого гена, в 25% — ребенок с болезнью Жильбера и в остальных 25% рождается абсолютно здоровый ребенок. Если один из родителей является больным этой болезнью, а второй родитель абсолютно здоров, то все дети, рожденные от такого брака, будут носителями синдрома Жильбера.

Общий анализ крови

Общий анализ крови, как правило, не изменен. Изредка повышается уровень гемоглобина (до 160 ед.), а также у части пациентов удается диагностировать ретикулоцитоз.

Биохимический анализ крови

Биохимический анализ крови позволяет увидеть расширенные показатели жизнедеятельности организма. В частности, врачи обращают внимание на следующие показатели:

Гемотест

Для подтверждения патологии проводится специфический гемотест:

Благодаря тесту можно в значительной степени подтвердить предварительный диагноз.

Другие методы исследования

Чтобы определить наличие синдрома Жильбера, аппаратные исследование не помогут, т.к. его признаки ими не диагностируются. Но результаты оказываются чрезвычайно важными для оценки тех нарушений, которые уже произошли в организме больного, в частности – в печени.

Как правило, все результаты анализов, говорящие и нормальности печени и генетический анализ крови, подтверждающий наличие патологии, и позволяют поставить диагноз. Если же диагностика говорит о серьезных изменениях в печени, то причину желтухи необходимо искать в другом. Также расшифруйте результат в другом учреждении, возможно, есть существенные погрешности в методике проведения исследования.

Лечение

Лечение заболевания, как правило, не требуется. Врачи пришли к выводу, что синдром Жильбера не столько истинная патология организма, сколько его индивидуальная особенность, поэтому необходимо жить с этим, но контролировать свое здоровье и помогать организму в период обострения. В это время пациентам назначают стол № 5, можно принимать Люминал, Синклит, Флумецинол. При значительной слабости показан постельный режим, ограничение тяжелого физического труда. Можно пить витамины, увеличить количество воды, потребляемой в сутки.