Doğrudan sıkıştırma yöntemi kullanılarak tablet üretimi için donanım diyagramı. Dozaj formunun özellikleri. İlaç sodalarının belirlenmesi

6.2. TABLET TEKNOLOJİSİ

Tabletler biyolojik olarak aktif ve preslenerek elde edilen katı bir dozaj formudur. yardımcı maddeler veya özel kütlelerin kalıplanmasıyla ve dahili oral kullanıma yöneliktir. Ağızdan alındığında tabletler su ile yıkanır, bazen suda önceden eritilir.

Tabletlerin özellikleri

Tabletler dünya çapında yaygınlaştı. Tabletlerin olumlu nitelikleri şunlardır:

üretimin ana aşamalarının ve operasyonlarının uygun düzeyde mekanizasyonu mümkündür, bu da yüksek üretkenliği ve hijyeni teşvik eder;

tabletlere eklenen biyolojik olarak aktif maddelerin dozajının doğruluğu;

Örneğin ıslak granülasyonda toz karışımının fiziksel özellikleri, topaklanma ve sıkışma meydana geldikçe zamanla değişir. Oluşturulan granüllerin özellikleri ayrıca, iyi kalite ve performansa sahip dayanıklı bir tablet elde etmek amacıyla her granülasyon işlemi için belirlenmesi gereken granülasyon sıvısının miktarı ve viskozitesi, granülasyon hızı ve pervane hızı gibi işlem parametrelerine de bağlıdır.

Ali'ye göre, bu konuların ötesinde, istenen parçacık boyutu ve gözenekliliğin yanı sıra iyi akış ve sıkıştırılabilirliğe sahip granüller üretmek için granülasyon işleminin "son noktasının" belirlenmesi önemlidir. Doğru bitiş noktasının belirlenmesi için yeterli ve doğru bir yöntemin bulunması hayatiölçekli granülasyon ve seri üretim için bu yöntemin, mevcut doğru ve tekrarlanabilir yöntemlerin bulunmaması nedeniyle oldukça haklı olduğunu belirtti.

dağıtım, depolama ve taşıma için uygun tabletlerin taşınabilirliği;

biyolojik olarak aktif maddelerin sıkıştırılmış halde uzun süreli korunması;

yeterince stabil olmayan maddeler için - koruyucu kabuk uygulama imkanı;

kaplamaların uygulanmasıyla elde edilen hoş olmayan organoleptik özellikleri (tat, koku, renklendirme yeteneği) maskeleme yeteneği;

İhtiyaç var yenilikçi teknolojiler Granülasyon sektörde daha yaygın hale geldikçe, granülasyon sürecini izlemek için yenilikçi teknolojilere olan ihtiyaç da artıyor. Kurgusal olmayan yeni kitap İncil'i açıklıyor.

Hıristiyan yazar Christian Nurnberger bir kitap kitabı hazırlıyor ve ateşli deneme yazarı, yaratılış ve İsa ile Kilise gibi konulara yoğunlaşıyor; bu kitabın İsa bölümü "İsa: Radikal Bir Kamu Hizmeti" olarak adlandırılıyor. Avrupa kültürünün, dünya edebiyatının temeli olarak kabul edilir ve değişen bir edebiyat dünyası vardı ve hala da var: İncil. Kimsenin pek bir şey anlamadığı bir kitap. Bugün çoğu kişinin anlamadığı bir kitap. Christian Nurnberger'in Eski ve Yeni Ahit'in en önemli içeriğini günümüz okuyucularına açıklaması için yeterli neden.

fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan biyolojik olarak aktif maddelerin başka formlarda birleştirilmesi olasılığı;

biyolojik olarak aktif bir maddenin etkisinin belirli bir bölümde lokalizasyonu gastrointestinal sistem asidik veya alkalin bir ortamda çözünebilen kabukların uygulanmasıyla elde edilir;

kaplama, özel teknolojilerin kullanımı ve çekirdek tabletlerin bileşimi nedeniyle biyolojik olarak aktif maddelerin etkisinin uzatılması;

"Başlangıçta Tanrı göğü ve yeri yarattı." İncil'in ilk ayeti iyi bilinmektedir. Ancak bu teklifin ne kadar patlayıcı içerdiği daha az biliniyor. Üzerinde çalışılan Nürnberg ilahiyatçısı, eski İsrail'in komşu kültürlerinin yaratıcı mitlerini inceleyerek bunu gösteriyor. İnsanlığın yabancı olmadığı çok sayıda tanrıdan bahsediliyor. Tanrılardan nadiren iyilik bekleyen insanlardan bahsediyorlar. İncil'deki iki yaratılış anlatımından ilkinin yönü çok farklıdır. Contrmitos, devrim.

Altı ila yedi gün sonra dünyanın kuruluşundan itibaren İncil'in ciddi metni şunu gösteriyor: dünya bir dünyadır, tanrıların yeri değil. Örneğin yıldızlar yalnızca gökyüzündeki lambalardır ve kurban edilmesi gereken tanrılar değildir. Cennet ve dünya insan için vardır, tersi geçerli değildir.

biyolojik olarak aktif birkaç maddenin bir tabletten vücuda belirli zaman aralıklarında sıralı emiliminin düzenlenmesi (çok katmanlı tabletler).

Ancak tabletlerin bazı dezavantajları da vardır:

biyolojik olarak aktif maddelerin tabletlerdeki etkisi nispeten yavaş gelişir;

Depolama sırasında tabletler çimentolaşabilir, bu da parçalanma süresini artırır;

Ve insana, Tanrı tarafından bahşedilen ve bu nedenle dokunulmaz bir saygınlık vardır; bu, yalnızca krallar ve imparatorlar değil, her insanda vardır, ama kimse bunu inkar edemez. Her iki tarafta da, ilerleyen süreçte pek çok iniş ve çıkışla karakterize edilen bir aşk hikayesi var. Bu sırada Allah sürekli olarak kendi dışında büyüyen insanları arar ve bulur. Tanrı'nın başarı planını takip eden İbrahim, Musa ve Davut gibi gönüllüler insan hayatı ve başkalarını test etmelerini sağlayın.

İyi bir 200 sayfada İncil'i tanıtmak, yorumlamak ve yorumlamak isteyen herkesin bir seçeneği var. Nürnberg beş tematik daireye odaklanıyor: Yaratılış, İbrahim, Çıkış, İsa ve Kilise. Kaçınılmaz olarak birçok şey çok kısa: Mezmurlar için tek bir kelime bile yok ve peygamberlik kitapları sadece yazıya geçiriliyor. Öte yandan, İshak'ın sevgisinin anlatımı ve Eyüp'ün imanının sınanması gibi bazıları daha dikkatli bir şekilde düşünülmüş ve yararlı eleştirel yeniden okumaya tabi tutulmuştur.

tabletler hiçbir değeri olmayan yardımcı maddeler içerebilir ve bazen bazı yan etkiler(örneğin talk mide mukozasını tahriş eder);

Herkes hapları özgürce yutamaz.

Tabletlerin sınıflandırılması

Üretim yöntemine bağlı olarak iki sınıf tablet vardır:

1. Preslenmiş, tozların farklı kapasitelerdeki tablet makinelerinde preslenmesiyle elde edilen. Bu yöntem ana yöntemdir.

2. Tablet kütlesinin kalıplanmasıyla elde edilen kalıplanmış veya toz haline getirilmiş tabletler. Toplam tablet üretim hacminin yaklaşık %1-2'sini oluştururlar.

Tabletlerin tasarıma göre sınıflandırılması:

1. Bileşime göre: basit (tek bileşenli) ve karmaşık (çok bileşenli).

2. Binanın yapısına göre: çerçeveli, tek katlı ve çok katlı (en az 2 kat), kaplamalı veya kaplamasız.

Çerçeve veya iskelet tabletleri, boşlukları biyolojik olarak aktif bir madde ile doldurulmuş, çözünmeyen bir çerçeveye sahiptir. Tablet, aktif maddeye batırılmış bir sünger gibidir. Alındığında çerçeve çözülmez, geometrik şeklini korur ve aktif madde gastrointestinal sisteme yayılır.

Tek katmanlı tabletler, biyolojik olarak aktif ve yardımcı maddelerin preslenmiş bir karışımından oluşur ve tüm hacim boyunca aynıdır.

Çok katmanlı tabletlerde biyolojik olarak aktif maddeler katmanlar halinde düzenlenir. Kimyasal olarak uyumsuz maddelerin kullanılması, bunların minimum düzeyde etkileşimini sağlar.

Tabletlerin kaplanması şu şekilde sınıflandırılır: kaplanmış, film ve preslenmiş kuru.

Endüstri çok çeşitli şekillerde tabletler üretir: silindirler, toplar, küpler, üçgenler, dörtgenler vb. En yaygın olanı, yutulması kolay, eğimli ve bikonveks şekilli düz silindirik bir şekildir. Ek olarak, tablet üretimine yönelik kalıpların üretimi daha kolaydır ve tablet makinelerine monte edilirken herhangi bir özel zorluğa neden olmaz.

Yardımcı maddelerin ana grupları

tablet üretiminde

Yardımcı maddeler tablet üretiminde tablet kütlesine gerekli teknolojik özellikleri kazandırmak, dozaj doğruluğunu, mekanik mukavemeti, tabletlerin depolama sırasında parçalanmasını ve stabilitesini sağlamak için kullanılır.

Yardımcı maddeler için gereksinimler:

Kimyasal olarak kayıtsız olmaları gerekir;

Hazırlanması, taşınması ve saklanması sırasında tabletlerin kalitesi ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Tablet üretiminde kullanılan yardımcı maddeler amaçlarına göre gruplara ayrılmaktadır.

Dolgu maddeleri (tinerler) belirli bir tablet kütlesi elde etmek için eklenir. Dolgu maddeleri, tabletleme kütlesinin teknolojik özelliklerini ve bitmiş tabletlerin fiziksel ve mekanik özelliklerini belirler.

Bağlayıcılar. Biyolojik olarak aktif maddelerin çoğunun parçacıkları birbirine çok az yapışma kuvvetine sahiptir, bu nedenle tabletlenmeleri yüksek basınç bu da çoğu zaman tablet makinelerinin pres araçlarının zamansız aşınmasına ve düşük kaliteli tablet üretimine neden olur. Nispeten düşük basınçlarda gerekli yapışma kuvvetine ulaşmak için tabletlenmiş maddelere bağlayıcılar eklenir. Parçacıklar arası boşluğu doldurarak parçacıkların temas yüzeyini ve yapışkanlığını arttırırlar.

Bağlayıcılar karmaşık tozların preslenmesinde özellikle önemlidir. Tabletlerin üretim süreci sırasında katmanlaşabilirler ve bu da, içerdiği bileşenlerin farklı içeriklerine sahip tabletlerin oluşmasına yol açar. Kullanılan bağlayıcıların türü ve miktarı, preslenen maddenin fiziksel ve kimyasal özelliklerine bağlıdır.

Bağlayıcı olarak kullanılabilir çeşitli maddeler.

Basit nemlendirmenin toz kütlesinin normal granülasyonunu sağladığı her durumda su kullanılır.

Etil alkol, higroskopik tozların granülasyonu için çoğunlukla tabletleme için kütlenin bileşimi bitki hammaddelerinden kuru ekstraktlar içerdiğinde kullanılır - bu maddeler su ve sulu çözeltiler yapışkan, eriyen, zayıf taneli bir kütle oluşturur. Toz ne kadar higroskopik olursa, kullanılan alkol konsantrasyonu da o kadar yüksek olur.

Su ve alkolle ufalanan, granüler olmayan kütleler oluşturan tozlar için yüksek moleküler ağırlıklı bileşiklerin (HMC'ler) çözeltileri kullanılır. Bu durumda, yüksek moleküllü bileşiklerin bağlanma kapasitesi yalnızca konsantrasyonları ve viskoziteleri ile değil aynı zamanda molekülün boyutu ile de belirlenir.

Parçalayıcı ajanlar. Biyolojik olarak aktif maddeler preslendiğinde gözeneklilik keskin bir şekilde azalır ve böylece sıvının tablete nüfuz etmesi zorlaşır. Parçalanmayı veya çözünmeyi iyileştirmek için, aktif maddenin hızlı salınımı için gerekli olan sıvı ortamda tabletlerin mekanik olarak yok edilmesini sağlamak için parçalayıcılar kullanılır. İlaç suda çözünmüyorsa veya tablet depolama sırasında çimentolaşabiliyorsa tabletlere parçalayıcılar da eklenir. Parçalayıcı olarak sodyum bikarbonatın sitrik veya tartarik asit ile bir karışımı kullanılıyorsa, nemli bir ortamda birbirleriyle etkileşimlerini dikkate almak ve bu nedenle ıslak sırasında tablet kütlesine verilme sırasını doğru seçmek gerekir. granülasyon.

Parçalayıcıların etkinliği üç şekilde belirlenir:

absorpsiyon hızının ve toz kütlesi tarafından emilen su miktarının belirlenmesi;

farklı konsantrasyonlarda parçalayıcı içeren tabletlerin parçalanma süresi;

Mikroskop altında yüksek hızlı fotoğraf kullanılarak parçalayıcıların şişme hızının ve maksimum su kapasitesinin belirlenmesi.

Genel olarak tüm parçalayıcılar, tabletlerin sıvıyla temas ettiğinde küçük parçacıklara parçalanmasını sağlar, bu da parçacıkların toplam yüzey alanında keskin bir artışa neden olarak salınımı ve emilimi kolaylaştırır. aktif içerik.

Sürtünmeyi önleyici maddeler. Tablet üretiminin sorunlarından biri, besleme cihazlarında (huniler, silolar) iyi granül akışkanlığının sağlanmasıdır. Ortaya çıkan granüller veya tozlar pürüzlü bir yüzeye sahiptir, bu da bunların hazneden matris yuvalarına emilmesini zorlaştırır. Ayrıca tablet makinesinin pres aleti ile parçacıkların temas alanlarında gelişen sürtünme nedeniyle granüller matrisin duvarlarına ve zımbalara yapışabilir. Bu istenmeyen olayları ortadan kaldırmak veya azaltmak için, bir grup kaydırıcı madde ve bir grup yağlayıcı madde ile temsil edilen sürtünme önleyici maddeler kullanılır.

Parçacıkların (granüller) yüzeyine adsorbe edilen kayan maddeler, pürüzlülüklerini ortadan kaldırır veya azaltır, akışkanlıklarını (akışkanlıklarını) arttırır. Küresel şekilli parçacıklar en yüksek kayma verimliliğine sahiptir.

Yağlayıcılar tabletlerin matristen dışarı itilmesini kolaylaştırır. Bunlara ayrıca yapışmayı önleyici veya yapışmayı önleyici maddeler de denir.

Yağlayıcılar yalnızca temas alanlarındaki sürtünmeyi azaltmakla kalmaz, aynı zamanda mikro çatlaklara nüfuz etmesi nedeniyle mukavemetlerindeki adsorpsiyon azalması nedeniyle parçacıkların deformasyonunu önemli ölçüde kolaylaştırır. Yağlayıcıların işlevi, alt zımba tarafından matristen fırlatılma anında granüller ile matris duvarı arasındaki, sıkıştırılmış tablet ile matris duvarı arasındaki sürtünme kuvvetinin üstesinden gelmektir.

Talk, yoğun altıgen paket katmanlarına dayanan bir tür katmanlı silikatları temsil eden maddelerden biridir. Katmanlar, tüm kimyasal bağların en zayıfı olan artık van der Waals kuvvetleriyle birbirine bağlanır. Bu özelliği ve parçacıkların yüksek dağılımı nedeniyle deformasyona uğrama ve iyi kayma özelliğine sahiptirler.

Tablet üretimi için en uygun teknolojik şemanın seçimi, tıbbi maddelerin fizikokimyasal ve teknolojik özelliklerine, tablet bileşimindeki miktarlarına, çevresel faktörlere karşı dirence vb. bağlıdır.

Şu anda tablet üretmenin iki ana yöntemi vardır: maddelerin doğrudan sıkıştırılması ve granülasyon yoluyla.

Tablet üretimi için en yaygın üç teknolojik şema: ıslak veya kuru granülasyon ve doğrudan preslemenin kullanılması (şekle bakın).

Tabletleme için başlangıç ​​malzemelerinin hazırlanması, bunların tartılması ve elenmesinden oluşur. Hammaddelerin tartımı, aspirasyonlu çeker ocaklarda gerçekleştirilir. Hammaddeler tartıldıktan sonra titreşim prensibi kullanılarak eleklere gönderilir.

Karıştırma

Tablet karışımını oluşturan ilaç ve yardımcı maddeler iyice karıştırılmalıdır. üniforma dağıtımı onları genel kitlede. Tozların farklı fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip olması nedeniyle: dağılım, yığın yoğunluğu, nem, akışkanlık vb. bileşim açısından homojen bir tablet karışımı elde etmek çok önemli ve oldukça karmaşık bir teknolojik işlemdir. Bu aşamada, kürek tipi toplu karıştırıcılar kullanılır, bıçakların şekli farklı olabilir, ancak çoğu zaman solucan şeklinde veya z şeklindedirler.

Granülasyon

Tablet karışımının akışkanlığını arttırmak ve tabakalara ayrılmasını önlemek için gerekli olan, toz halindeki malzemenin belirli büyüklükte taneciklere dönüştürülmesi işlemidir.

Granülasyon "ıslak" veya "kuru" olabilir. Birinci granülasyon türü, sıvıların - yardımcı maddelerin çözeltilerinin kullanımıyla ilişkilidir; kuru granülasyon sırasında ıslatıcı sıvılar ya kullanılmaz ya da malzemenin tabletleme için hazırlanmasının yalnızca belirli bir aşamasında kullanılır.

Tablet üretimi için teknolojik süreç

Islak granülasyon aşağıdaki işlemlerden oluşur:

Maddelerin ince toz haline getirilmesi. Bu işlem genellikle bilyalı değirmenlerde gerçekleştirilir. Toz, 38 numaralı elekten elenir.

Tozu bir bağlayıcı solüsyonla nemlendirmek. Su, alkol kullanılması tavsiye edilir. şeker şurubu, jelatin çözeltisi ve %5 nişasta ezmesi. Gerekli bağlayıcı miktarı her tablet kütlesi için deneysel olarak belirlenir. Tozun granüle olabilmesi için belli bir dereceye kadar nemlendirilmesi gerekir. Nemin yeterliliği şu şekilde değerlendirilir: küçük miktarda bir kütle (0,5-1 g), büyük ve büyük bir kütle arasında sıkıştırılır. işaret parmakları; ortaya çıkan "kek" parmaklarınıza yapışmamalı (aşırı nem) ve 15-20 cm yükseklikten düşürüldüğünde (yetersiz nem) parçalanmamalıdır. Nemlendirme, S (sigma) şeklinde dönen bıçaklara sahip bir karıştırıcıda gerçekleştirilir. farklı hızlarda: ön – 17–24 dev/dak ve arka – 8–11 dev/dak hızında, bıçaklar şu hızda dönebilir: ters taraf. Karıştırıcıyı boşaltmak için gövde eğilir ve kütle, bıçaklar kullanılarak dışarı itilir.

Ortaya çıkan kütleyi bir elekle ovalamak(aslında granülasyon). Granülasyon, elde edilen kütlenin 3-5 mm'lik bir elekten (No. 20, 40 ve 50) ovulmasıyla gerçekleştirilir. Paslanmaz çelik, pirinç veya bronzdan yapılmış delme elekleri kullanılır. Tel kırıntılarının tablet kütlesine girmesini önlemek için dokuma tel eleklerin kullanımına izin verilmez. Silme, özel silme makineleri - granülatörler kullanılarak gerçekleştirilir. Granül kütle dikey delikli bir silindire dökülür ve yaylı bıçaklar kullanılarak deliklerden geçirilir.

Granüllerin kurutulması ve işlenmesi. Ortaya çıkan ranulalar paletler üzerine ince bir tabaka halinde dağılır ve bazen oda sıcaklığında havada kurutulur, ancak daha çok kurutma dolaplarında veya kurutma odalarında 30-40 °C sıcaklıkta kurutulur. Granüllerdeki kalan nem %2'yi geçmemelidir.

Tipik olarak toz karışımının çeşitli granülasyon çözeltileriyle karıştırılması ve eşit şekilde nemlendirilmesi işlemleri birleştirilir ve tek bir karıştırıcıda gerçekleştirilir. Bazen karıştırma ve granülasyon işlemleri tek bir aparatta (yüksek hızlı karıştırıcı-granülatörler) birleştirilir. Karıştırma, parçacıkların kuvvetli, zorla dairesel olarak karıştırılması ve birbirlerine doğru itilmesi yoluyla gerçekleştirilir. Homojen bir karışım elde etmek için karıştırma işlemi 3-5 dakika sürer. Daha sonra karıştırıcıya önceden karıştırılmış toza granülleştirici sıvı ilave edilir ve karışım 3-10 dakika daha karıştırılır. Granülasyon işlemi tamamlandıktan sonra boşaltma vanası açılır ve sıyırıcının yavaşça dönmesiyle bitmiş ürün dışarı dökülür. Karıştırma ve granülasyon işlemlerini birleştirmek için aparatın başka bir tasarımı, santrifüjlü bir karıştırıcı-granülatördür.

Düşük performanslı ve kuruma süresinin 20-24 saat olduğu kurutma fırınlarında kurutmayla karşılaştırıldığında, granüllerin akışkanlaştırılmış (akışkanlaştırılmış) yatakta kurutulması daha umut verici kabul edilir. Başlıca avantajları şunlardır: sürecin yüksek yoğunluğu; spesifik enerji maliyetlerinin azaltılması; sürecin tam otomasyonu imkanı.

Yaş granülasyon işlemleri ayrı aparatlarda yapılıyorsa, kuru granülasyonu kuru granülasyon takip eder. Kuruduktan sonra granülat tekdüze bir kütle değildir ve çoğu zaman yapışkan granül topakları içerir. Bu nedenle granül, temizleme makinesine tekrar girilir. Bundan sonra ortaya çıkan toz granülden elenir.

Kuru granülasyondan sonra elde edilen granüller pürüzlü bir yüzeye sahip olduğundan tabletleme işlemi sırasında yükleme hunisinden düşmeleri zorlaşır ve ayrıca granüller tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir ve bu da tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir. kilo kaybına ek olarak, tabletlerdeki kusurlar, granülatın "tozlanması" işlemine başvururlar. Bu işlem, ince öğütülmüş maddelerin granül yüzeyine serbestçe uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Toz alma, kaydırma ve gevşetme maddeleri tablet kütlesine eklenir.

Kuru granülasyon

Bazı durumlarda etkin maddenin su varlığında bozunması durumunda kuru granülasyona başvurulur. Bunu yapmak için, tozdan briketler preslenir ve bunlar daha sonra irmik üretmek üzere öğütülür. Toz elendikten sonra taneler tabletlenir. Şu anda kuru granülasyon, toz halindeki malzemenin granülat üretmek için ilk sıkıştırmaya (presleme) tabi tutulduğu ve daha sonra tablet haline getirildiği - ikincil sıkıştırma - bir yöntem olarak anlaşılmaktadır. İlk sıkıştırma sırasında, hem hidrofilik hem de hidrofobik maddelerin parçacıklarının basınç altında yapışmasını sağlayan kuru yapıştırıcılar kütleye verilir. PEO'nun nişasta ve talk ile kombinasyon halinde kuru granülasyona uygun olduğu kanıtlanmıştır. PEO tek başına kullanıldığında kütle zımbalara yapışır.

Presleme

Granül veya toz halindeki malzemeden basınç altında tablet oluşturma işlemidir. Modern farmasötik üretimde tabletleme, özel preslerde - döner tabletleme makinelerinde (RTM) gerçekleştirilir. Tablet makinelerinde presleme, bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti kullanılarak gerçekleştirilir. RTM'de tabletlemenin teknolojik döngüsü bir dizi ardışık işlemden oluşur: malzemenin dozajlanması, tabletin preslenmesi - şekillendirilmesi, dışarı itilmesi ve bırakılması. Yukarıdaki işlemlerin tümü, uygun aktüatörler kullanılarak birbiri ardına otomatik olarak gerçekleştirilir.

Doğrudan basma

Granül olmayan tozların preslenmesi işlemidir. Doğrudan presleme, 3-4 teknolojik işlemi ortadan kaldırır ve dolayısıyla tozların ön granülasyonuyla tabletlemeye göre bir avantaja sahiptir. Ancak görünen avantajlara rağmen doğrudan presleme yavaş yavaş üretime dahil ediliyor. Bu, tablet makinelerinin verimli çalışabilmesi için sıkıştırılmış malzemenin en uygun teknolojik özelliklere (akışkanlık, sıkıştırılabilirlik, nem vb.) sahip olması gerektiği gerçeğiyle açıklanmaktadır.Sadece az sayıda granüle olmayan toz bu özelliklere sahiptir.

Doğrudan sıkıştırma için biyolojik olarak aktif maddelerin hazırlanmasına yönelik yöntemlerden biri, yönlendirilmiş kristalizasyondur - özel kristalizasyon koşulları yoluyla belirli bir akışkanlığa, sıkıştırılabilirliğe ve neme sahip kristallerde bir tablet maddesi elde etmek. Bu yöntem asetilsalisilik ve askorbik asitlerin elde edilmesinde kullanılır.

Doğrudan preslemenin yaygın kullanımı, granül olmayan tozların akışkanlığının arttırılması, kuru biyolojik olarak aktif ve yardımcı maddelerin yüksek kalitede karıştırılması ve maddelerin ayrılma eğiliminin azaltılmasıyla sağlanabilir.

Toz giderme

Toz gidericiler, baskıdan çıkan tabletlerin yüzeyindeki toz parçacıklarını uzaklaştırmak için kullanılır. Tabletler dönen delikli bir tamburdan geçer ve tozdan arındırılır, toz elektrikli süpürgeyle emilir.

Tabletlerin temel özelliklerini etkileyen faktörler – mekanik mukavemet, parçalanma ve ortalama ağırlık

Mekanik dayanım tabletler birçok faktöre bağlıdır. Doğrudan presleme yönteminin kullanılması durumunda mukavemet tabletler olacak preslenen maddelerin fiziksel ve kimyasal özelliklerine bağlıdır.

Islak granülasyonla üretilen tabletlerin mukavemeti, bağlayıcı (yapıştırıcı) maddelerin miktarına ve yapısına, presleme basıncının büyüklüğüne ve tabletlenen malzemenin nem içeriğine bağlıdır.

Yapıştırıcı miktarı ve optimum nem genellikle endüstriyel düzenlemelerde belirtilir. Sıkıştırma basıncı her ilaç için seçilir ve tabletlerin mukavemeti ve parçalanma süresi ölçülerek kontrol edilir. Aşırı sıkıştırma basıncı sıklıkla tabletin delaminasyonuna yol açar. Ek olarak gözeneklerde keskin bir azalma meydana gelir, bu da sıvının tablete nüfuzunu azaltır ve parçalanma süresini artırır. Optimumun üzerindeki nem içeriği tablet kütlesinin pres aletine yapışmasına yol açar. Yetersiz nem içeriği, yani malzemenin aşırı kurutulması, presleme sırasında tabakaların ayrılmasına veya yetersiz mekanik dayanıma yol açar.

Parçalanma ve çözünürlük tabletler ayrıca birçok faktöre bağlıdır:

bağlayıcıların miktarı ve niteliği;

tabletlerin parçalanmasına katkıda bulunan parçalayıcıların miktarı ve niteliği;

presleme basıncı;

Tabletin içerdiği maddelerin fiziko-kimyasal özellikleri - öncelikle ıslanabilirlik, şişme ve çözünürlük yeteneklerinden.

Ortalama ağırlık tabletler ayrıca bir dizi bileşene de bağlıdır:

malzemenin akışkanlığı;

kesirli bileşim;

yükleme hunisinin şekli ve eğim açısı;

matris tablosunun dönüş hızı, yani presleme hızı.

Yardımcı maddelerin ve granülasyon tipinin etkisi

biyolojik olarak aktif maddelerin tabletlerden biyoyararlılığı

Tablet elde etme yönteminin büyük ölçüde ilacın stabilitesini, aktif maddenin salınım hızını, emilim yoğunluğunu ve sonuçta terapötik etkinliği belirlediği kanıtlanmıştır.

1. Granülasyon koşulları sağlamak büyük etki tabletlerin parçalanması üzerine. Endüstride en yaygın olarak kullanılan nemlendiriciler (nişasta macunu ve jelatin çözeltileri), parçalanma sürelerini arttırdıkları için birçok ilaç için ideal değildir. Yüksek viskoziteli granülleştirici sıvılar kullanılarak tabletlerin mukavemetinin arttırılması, diğer her şey eşit olmak üzere, aynı zamanda parçalanma süresinin de artmasına neden olur; Yüksek viskoziteli sıvılar arasında en iyi parçalanma genellikle polimer çözeltileri ile sağlanır: arap zamkı, metilselüloz (MC), hidroksipropilmetilselüloz (OPMC), sodyum karboksimetilselüloz (NaKMC).

Kötü etkisi Sindirim sıvılarının tabletin gözenekli yapısına zor nüfuz etmesi nedeniyle tabletlerin parçalanmasını engelleyen hidrofobik kayan maddeler (talk, magnezyum stearat ve kalsiyum stearat), tablet kütleleri yüksek oranda şişen maddeler içeriyorsa önemli ölçüde azalır veya tamamen ortadan kaldırılır - karboksimetilselüloz (CMC), MC.

2. Presleme ilacın salınım hızını etkiler ve bu da emilim bölgelerinde emilim sürecini bozabilir.

Tabletlerin kaplanması

Doğrudan sıkıştırma, granüler olmayan tozların preslenmesi işlemidir. Tablet üretimine yönelik teknolojik şemadan, doğrudan preslemenin üretim sürecinden 3-4 teknolojik işlemi ortadan kaldırmanıza izin verdiği açıktır.
Doğrudan presleme yönteminin aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir takım avantajları vardır:

• bir dizi işlem ve aşamanın ortadan kaldırılması nedeniyle üretim çevrim süresinin kısaltılması;
• daha az ekipman kullanmak;
• üretim alanının azaltılması;
• enerji ve işçilik maliyetlerinin azaltılması;
• neme ve ısıya dayanıklı malzemelerden ve uyumsuz maddelerden tabletlerin elde edilmesi.

Doğrudan presleme yönteminin dezavantajları şunlardır:

• tablet kütlesinin tabakalara ayrılma olasılığı;
• az miktarda aktif bileşenle basıldığında dozajın değiştirilmesi;
• yüksek basınç kullanma ihtiyacı.

Bu dezavantajların bazıları, sıkıştırılmış maddelerin matris içine zorlanmasıyla tabletleme sırasında en aza indirilir.
Bununla birlikte, birçok avantajına rağmen, doğrudan presleme yavaş yavaş üretime dahil edilmektedir. Bu, tablet makinelerinin verimli çalışması için preslenen malzemenin en uygun teknolojik özelliklere sahip olması gerektiği gerçeğiyle açıklanmaktadır: izodiametrik kristal şekli, iyi akışkanlık (en az 5-6 g/s), yüksek sıkıştırılabilirlik (en az 0,4-0,5). g/ml) ve tablet makinesinin pres aletine düşük yapışma.
Az sayıda granüle olmayan toz şu özelliklere sahiptir: bromürler, sodyum klorür, potasyum iyodür, asetilsalisilik asit ve yaklaşık olarak aynı granülometrik bileşime sahip izodiametrik (eşeksenli) parçacık şekline sahip olan ve kural olarak çok sayıda küçük fraksiyon içermeyen diğer bazı preparatlar. Parçacık boyutu 0,5-1 mm ve gözenekliliği %37 olan tozlar doğrudan preslemeye en uygun olanlardır.
Örneğin, sodyum klorür tabletlerinin üretimi için parçacıkların dikdörtgen şekli kabul edilebilir, ancak bu maddenin yuvarlak şeklinin sıkıştırılması neredeyse imkansızdır. En iyi akışkanlık, laktoz, fenil salisitat ve diğer benzer ilaçlar gibi eş eksenli parçacık şekline ve düşük gözenekliliğe sahip kaba tozlarda gözlenir. Bu tür preparasyonlar önceden granülasyon yapılmadan sıkıştırılabilir. Kendi kütlelerinin etkisi altında huniden eşit şekilde akma yeteneği ile birleşirler, yani. kendiliğinden dozajlama yeteneğinin yanı sıra oldukça iyi sıkıştırılabilirlik.
Bununla birlikte, ilaçların büyük çoğunluğu, küçük fraksiyonların önemli (% 70'den fazla) içeriği ve parçacıkların pürüzlü yüzeyleri nedeniyle bir tablet makinesinin matrisini kendiliğinden dolduramaz ve güçlü parçacıklar arası sürtünmeye neden olur. Bu durumlarda akışkanlık özelliklerini iyileştiren ve kayma sınıfına ait yardımcı maddeler eklenir. Bu şekilde vitaminler, alkaloidler, asetilsalisilik asit, fenobarbital, askorbik asit, sodyum bikarbonat, streptosit ve fenasetin tabletleri elde edilir.
Bu özellikler, doğrudan sıkıştırma teknolojisinde kullanılan maddelerin, özellikle de g'nin kontrolü için çok önemlidir. Büyük miktarlarçünkü bu durumda tabletlerin kalitesi doğrudan tablet kütlesinin teknolojik parametrelerine, akışkanlığına, sıkıştırılabilirliğine ve sıkıştırılabilirliğine bağlı olacaktır. Tablet kütlesindeki bir bileşenin konsantrasyonu ne kadar düşük olursa parçacıklarının da o kadar küçük olması gerektiği deneysel olarak tespit edilmiştir. Oldukça farklı parçacık boyutlarına sahip bileşenlerden oluşan homojen bir tablet kütlesi elde etmek imkansızdır. İki küçük tozdan oluşan bir sistemin, bir bileşenin parçacıklarının diğerine göre daha büyük olduğu bir sisteme göre daha homojen ve kararlı karışımlar oluşturduğu bilinmektedir. Almak için optimal kompozisyonçok bileşenli ilaçların karışımları için aşağıdaki koşullara uyulması tavsiye edilir:

• bireysel bileşenlerin parçacık boyutları konsantrasyonlarına uygun olmalıdır;
• Bireysel bileşenlerin maddelerinin yoğunluklarının birbirine yakın seçilmesi tavsiye edilir;
• parçacıkların şekli küreselliğe yaklaşmalıdır.

Tıbbi madde doğrudan sıkıştırma işlemine uygunsa, olağan yardımcı maddeler kullanılarak tabletlenir. İlaç maddesi geleneksel yardımcı maddeler kullanılarak doğrudan sıkıştırmaya uygun değilse, parçacıklar üzerinde yeterli bağlanma etkisi olan yardımcı maddeler kullanın veya ilaç maddesinin granüllerini doğrudan sıkıştırmaya uygun bir bağlayıcıyla birlikte kullanın.
Şu anda, granülasyon olmadan tabletleme (doğrudan sıkıştırma) aşağıdaki şekillerde gerçekleştirilmektedir:

• malzemenin teknolojik özelliklerini geliştiren yardımcı maddelerin eklenmesiyle;
• tablet malzemesinin tablet makinesinin yükleme hunisinden matris içine doğru itilmesi;
• preslenmiş maddenin önceden yönlendirilmiş kristalizasyonu.

Ön yönlendirilmiş kristalizasyon, sıkıştırmaya uygun tıbbi maddelerin elde edilmesi için en karmaşık yöntemlerden biridir; bu, belirli kristalizasyon koşullarının seçilmesiyle belirli bir akışkanlık, sıkıştırılabilirlik ve nem kristallerinde tablet maddesinin elde edilmesini içerir. Sonuç olarak, huniden serbestçe dökülen ve sonuç olarak doğrudan preslemenin vazgeçilmez bir koşulu olan hacimsel dozaja kolayca maruz kalan, izodiametrik şekilli kristallere sahip kristalimsi bir tıbbi madde elde edilir. Bu yöntem asetilsalisilik ve askorbik asit tabletleri elde etmek için kullanılır.
Doğrudan presleme sırasında ilaçların sıkıştırılabilirliğini arttırmak için, toz karışımına kuru bağlayıcılar eklenir - çoğunlukla mikrokristalin selüloz (MCC) veya polietilen oksit (PEO). Suyu absorbe etme ve tabletlerin ayrı ayrı katmanlarını hidratlama yeteneği nedeniyle MCC, ilaç salım süreci üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir. MCC ile dayanıklı, ancak her zaman kolayca parçalanmayan tabletler üretmek mümkündür. Tabletlerin parçalanmasını iyileştirmek için MCC ile birlikte poliamilopektin eklenmesi önerilir.

Kopovidon (vinilpirolidon kopolimeri), gelişmiş süneklik ve mükemmel kuru bağlama özellikleri sağlayan küçük bir parçacık boyutuna sahiptir.
Sunulan bağlayıcıların analizi, Kollidon VA 64 fine'nin, doğrudan sıkıştırma yoluyla tabletler üretirken en iyi bağlama etkilerinden birine sahip olduğunu göstermektedir.
Doğrudan preslendiğinde, tıbbi maddelerle kimyasal olarak etkileşime giren, salınımlarını ve biyolojik aktivitelerini önemli ölçüde etkileyen bağlayıcılar olarak değiştirilmiş nişastaların kullanılması tavsiye edilir.
Süt şekeri genellikle tozların akışkanlığını arttırmanın yanı sıra iyi akışkanlığa sahip olan ve yeterli mekanik mukavemete sahip tabletlerin üretimini sağlayan granül kalsiyum sülfatın iyileştirilmesi için bir araç olarak kullanılır. Tabletlerin mekanik mukavemetini ve parçalanmasını artıran siklodekstrin de kullanılır.
Doğrudan presleme için, eşit dolum oranı sağlayan ve hafif higroskopik bir madde olarak maltoz önerilir. Laktoz ve çapraz bağlı polivinilpirolidon karışımı da kullanılır. Susuz laktoz doğrudan sıkıştırılabilir ve iyi akışkanlığa sahiptir. Akışkanlığı azalsa da ince toz haline gelinceye kadar tabletlenebilirlik özelliğini kaybetmez. Püskürterek kurutulmuş laktoz, amorf ve camsı yapıya sahip parçacıklar olan mikrokristallerden oluşur. Küresel parçacıklar ve mikrokristallerin birleşimi sayesinde laktoz iyi sıkıştırılabilirliğe sahiptir.
Bazen az miktarda aerosil, kalsiyum silikat (aerojel) gibi maddelerin eklenmesi karışımı preslemeye uygun hale getirir. Dolayısıyla karışımın akışkanlığını geliştirmek için eklenen optimum aerosil miktarı %0,05-1'dir.
Doğrudan sıkıştırma yöntemini kullanarak tablet üretme teknolojisi şudur: tıbbi maddeler Gerekli miktarda yardımcı madde ile iyice karıştırılarak tablet makinelerinde preslenir.
Şu anda, tabletleme için maddelerin hazırlanmasında granülasyonun ana teknolojik işlem olmaya devam ettiğini söyleyebiliriz. Ancak doğrudan sıkıştırma, belirgin ekonomik avantajları ve yüksek sıkıştırma kuvvetlerine sahip modern yüksek hızlı tablet preslerinin ortaya çıkması nedeniyle farmasötik üretime giderek daha fazla dahil edilmektedir.
Bazen tabletleme işlemi gerekli tıbbi ve yardımcı maddeleri içeren pelletler kullanılarak gerçekleştirilir.
Tablet makinelerinde tabletleme (presleme), bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti kullanılarak gerçekleştirilir.
Matris, içinde 3 ila 25 mm çapında silindirik bir deliğin açıldığı çelik bir disktir. Deliğin kesiti tabletin çapına eşittir.
Matrisler, masa üstü çalışma yüzeyindeki ilgili deliklere yerleştirilir. Verimliliği artırmak için matrisler iki veya üç boşluklu olabilir. Zımbalar (üst ve alt), matrisin deliklerine yukarıdan ve aşağıdan giren ve tabletin basınç altında sıkıştırılmasını sağlayan, krom kaplı çelikten yapılmış silindirik çubuklardır (pistonlar). Zımbaların presleme yüzeyleri düz veya içbükey (farklı yarıçaplarda veya eğrilikte), pürüzsüz veya enine oluklu (çentikli) ve ayrıca oyulmuş bir yazıtlı olabilir. Zımbalar katı veya prefabrik olabilir. Tek parçalı zımba, iticiyle birlikte tek parçadır.

İki tür tablet makinesi vardır:

• sabit bir matris ve hareketli bir yükleme hunisi ile;
• hareketli bir matris ve sabit bir yükleme hunisi ile.

İlk tip tablet makinelerine eksantrik veya krank (zımbaları çalıştıran mekanizmanın türüne bağlı olarak) veya darbe (bastırma kuvvetinin doğasına bağlı olarak) adı verilir. İkinci tip makinelere döner, döner veya atlıkarınca denir (matrisin bir zımba sistemi ile hareketinin doğasına bağlı olarak). Eksantrik tablet makineleri (tasarım açısından daha basit) daha önce ortaya çıktı.