Γιατί αναπτύσσεται αντίσταση στα αντιβιοτικά; Σκέψεις κλινικού για τη μικροβιακή αντοχή στα αντιβιοτικά Βακτηριακή αντοχή στα φυσικά αντιβιοτικά.

Εκτός από τις παρενέργειες των αντιβιοτικών στον ανθρώπινο μακροοργανισμό, τα αντιβιοτικά έχουν επίσης ανεπιθύμητη επίδραση στους μικροοργανισμούς: 1) αλλαγή ιδιότητες των μικροβίων , γεγονός που καθιστά δύσκολη την αναγνώριση και τη διάγνωση ασθενειών. 2) σχηματίζεται επίκτητη αντοχή στα αντιβιοτικά (αντίσταση). Υπάρχουν επίσης συγγενείς ή ειδών αντίσταση στα αντιβιοτικά. Οφείλεται στις ιδιότητες των ειδών που καθορίζονται από το γονιδίωμα του κυττάρου (η πενικιλλίνη δεν δρα σε μικροοργανισμούς που στερούνται πεπτιδογλυκάνης στο κυτταρικό τοίχωμα). Η κυκλοφορούσα φύση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων θέτει προκλήσεις στη θεραπεία μεταδοτικές ασθένειες.

Προκειμένου ένα αντιβιοτικό να έχει επίδραση σε έναν μικροοργανισμό, είναι απαραίτητα τα εξής:

1) αντιβιοτικό πρέπει να διεισδύσει σε ένα κελί?

2) αντιβιοτικό πρέπει να αλληλεπιδράσει με τον "στόχο" (η δομή στην οποία πρέπει να δρα το αντιβιοτικό, για παράδειγμα, ένα μόριο DNA ή κυτταρικά ριβοσώματα).

3) αντιβιοτικό πρέπει να διατηρήσει την ενεργό δομή του.

Εάν κάποια από αυτές τις προϋποθέσεις δεν πληρούται, το αντιβιοτικό δεν θα είναι σε θέση να δράσει και τα βακτήρια ή άλλα μικρόβια θα αναπτύξουν αντοχή σε αυτό το αντιβιοτικό.

Εξηγείται η ανάπτυξη της ανθεκτικότητας γενετικές διεργασίες , που στη συνέχεια εκδηλώνεται μέσω ορισμένων βιοχημικούς μηχανισμούς . Για παράδειγμα, η αντοχή των μυκήτων p. Η Candida με τη νυστατίνη συνδέεται με γονιδιακή μετάλλαξη που είναι υπεύθυνοι για δομή της κυτταρικής μεμβράνης , που αποτελεί «στόχο» για τη δράση της νυστατίνης.

γενετικές διεργασίεςσχετίζονται με αλλαγές στο βακτηριακό γονιδίωμα ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων και με την παρουσία R-πλασμιδίων. Ως προς αυτό, υπάρχουν:

1)χρωμοσωμική σταθερότητα - εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων στο γονιδίωμα (χρωμόσωμα) και συνήθως συμβαίνει σε ένα αντιβιοτικό. Μια τέτοια αντίσταση μπορεί να κληρονομηθεί σε όλους τους τύπους γενετικής ανταλλαγής.

2) εξωχρωμοσωμική αντίσταση (παρατηρήθηκε πολύ πιο συχνά) - σχετίζεται με την παρουσία στο κυτταρόπλασμα του βακτηρίου R-πλασμίδιο, το οποίο καθορίζει την πολλαπλή αντοχή στο φάρμακο (σε πολλά αντιβιοτικά). μπορεί να μεταφερθεί σε άλλα βακτήρια με σύζευξη και μετασχηματισμό.

Βιοχημικοί μηχανισμοί:

1) αλλαγή διαπερατότητα μεμβράνηςγια αντιβιοτικό? Για παράδειγμα, μια μείωση της διαπερατότητας της εξωτερικής μεμβράνης στα gram-αρνητικά βακτήρια τους παρέχει αντίσταση στην αμπικιλλίνη.

2) αλλαγή του "στόχου"?Για παράδειγμα, η αντίσταση στη στρεπτομυκίνη σχετίζεται με μια αλλαγή στη ριβοσωμική πρωτεΐνη με την οποία αλληλεπιδρά η στρεπτομυκίνη.

3) παράβασηειδικός μεταφορά αντιβιοτικών σεβακτηριακός κλουβί; Για παράδειγμα, η αντίσταση στην τετρακυκλίνη μπορεί να σχετίζεται με την καταστολή της μεταφοράς αυτού του αντιβιοτικού στο κύτταρο.

4) μετατροπή της δραστικής μορφής του αντιβιοτικού σε ανενεργή μορφή(ο κύριος βιοχημικός μηχανισμός) με τη βοήθεια ενζύμων. ο σχηματισμός τέτοιων ενζύμων σχετίζεται με R-πλασμίδια και τρανσποζόνια (τμήματα DNA). Τα ένζυμα πεπτιδάσης είναι σημαντικά, τα οποία προκαλούν την υδρόλυση των αντιβιοτικών. Για παράδειγμα, ένζυμα λακταμάσης που καταστρέφουν τον δακτύλιο -λακτάμης. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν το επαγώγιμο ένζυμο πενικιλλινάση. Το 98% των σταφυλόκοκκων σχηματίζουν πενικιλλινάση, η οποία καταστρέφει την πενικιλλίνη, άρα είναι ανθεκτικοί στην πενικιλλίνη. Στο E. coli και στο Proteus, η πενικιλλινάση είναι ένα συστατικό ένζυμο, το οποίο εξηγεί τη φυσική τους αντοχή στην πενικιλίνη. Το E. coli σχηματίζει το ένζυμο στρεπτομυκινάση, το οποίο καταστρέφει τη στρεπτομυκίνη. Υπάρχουν βακτήρια που σχηματίζουν ένζυμα που προκαλούν ακετυλίωση, φωσφορυλίωση και άλλες αλλαγές στη δομή των αντιβιοτικών, γεγονός που οδηγεί στην απώλεια της δραστηριότητάς τους.

5) η εμφάνιση σε μικρόβια διαφορετικής μεταβολικής οδού αντί της οδού που διαταράσσεται από το αντιβιοτικό.

διανομήη αντίσταση στα αντιβιοτικά συμβάλλει τις ακόλουθες προϋποθέσεις:

1) η ευρεία ανεξέλεγκτη χρήση αντιβιοτικών για τη θεραπεία (αυτοθεραπεία) και την πρόληψη ασθενειών, η οποία συμβάλλει στην επιλογή ανθεκτικών μορφών που προκύπτουν από γενετικές διεργασίες.

2) η χρήση των ίδιων αντιβιοτικών για τη θεραπεία ανθρώπων και ζώων (ή ως συντηρητικά τροφίμων).

Για μια προειδοποίησηανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά και σωστή θεραπείαπρέπει να γίνονται σεβαστά τις ακόλουθες αρχές.

1. Μικροβιολογική: εφαρμόστε αντιβιοτικά σύμφωνα με τις ενδείξεις, προκαθορίστε το αντιβιόγραμμα.

2. Φαρμακολογικός: όταν συνταγογραφείτε ένα αντιβιοτικό, είναι απαραίτητο να προσδιορίσετε τη σωστή δόση του φαρμάκου, το θεραπευτικό σχήμα, εάν είναι δυνατόν, να συνδυάσετε διάφορα μέσαγια να αποφευχθεί ο σχηματισμός ανθεκτικών μορφών.

3. Κλινικός:λαμβάνουν υπόψη γενική κατάστασηασθενείς, ηλικία, φύλο, κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος, συνοδά νοσήματα, εγκυμοσύνη.

4. Επιδημιολογικά:γνωρίζουν ποια αντιβιοτικά είναι ανθεκτικά στους μικροοργανισμούς στο περιβάλλον που περιβάλλει τον ασθενή (τμήμα, νοσοκομείο, γεωγραφική περιοχή).

5. Φαρμακευτικός:είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη η ημερομηνία λήξης, οι συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου, καθώς με παρατεταμένη και ακατάλληλη αποθήκευση σχηματίζονται τοξικά προϊόντα αποδόμησης του αντιβιοτικού.

Στη διαδικασία της θεραπείας, πολλοί αντιμετωπίζουν ένα τέτοιο πρόβλημα όπως η αντίσταση του σώματος στη δράση των αντιβιοτικών. Για πολλούς, ένα τέτοιο ιατρικό συμπέρασμα γίνεται πραγματικό πρόβλημα στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.

Τι είναι η αντίσταση;

Αντίσταση είναι η αντίσταση των μικροοργανισμών στη δράση των αντιβιοτικών. Στο ανθρώπινο σώμα, στο σύνολο όλων των μικροοργανισμών, εντοπίζονται άτομα ανθεκτικά στη δράση του αντιβιοτικού, αλλά ο αριθμός τους είναι ελάχιστος. Όταν το αντιβιοτικό αρχίζει να δρα, ολόκληρος ο πληθυσμός των κυττάρων πεθαίνει (βακτηριοκτόνος δράση) ή σταματά την ανάπτυξή του εντελώς (βακτηριοστατική δράση). Τα ανθεκτικά στα αντιβιοτικά κύτταρα παραμένουν και αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται ενεργά. Αυτή η προδιάθεση είναι κληρονομική.

Στο ανθρώπινο σώμα, αναπτύσσεται μια ορισμένη ευαισθησία στη δράση ενός συγκεκριμένου είδους αντιβιοτικών και σε ορισμένες περιπτώσεις μια πλήρης αντικατάσταση των δεσμών των μεταβολικών διεργασιών, γεγονός που καθιστά δυνατό στους μικροοργανισμούς να μην αντιδρούν στη δράση ενός αντιβιοτικού.

Επίσης, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ίδιοι οι μικροοργανισμοί μπορούν να αρχίσουν να παράγουν ουσίες που εξουδετερώνουν την επίδραση της ουσίας. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται ενζυματική αδρανοποίηση των αντιβιοτικών.

Αυτοί οι μικροοργανισμοί που είναι ανθεκτικοί σε έναν συγκεκριμένο τύπο αντιβιοτικού μπορεί, με τη σειρά τους, να είναι ανθεκτικοί σε παρόμοιες κατηγορίες ουσιών που έχουν παρόμοια μηχανισμό δράσης.

Είναι πραγματικά τόσο επικίνδυνη η αντίσταση;

Η αντίσταση είναι καλή ή κακή; Το πρόβλημα της αντοχής αποκτά επί του παρόντος το αποτέλεσμα της «εποχής των μετα-αντιβιοτικών». Εάν νωρίτερα το πρόβλημα της αντοχής ή της μη αποδοχής στα αντιβιοτικά είχε λυθεί με τη δημιουργία ισχυρότερης ουσίας, τότε αυτή τη στιγμή αυτό δεν είναι πλέον δυνατό. Η αντίσταση είναι ένα θέμα που πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη.

Ο κύριος κίνδυνος αντοχής είναι η μη έγκαιρη λήψη αντιβιοτικών. Το σώμα απλά δεν μπορεί να ανταποκριθεί άμεσα στη δράση του και μένει χωρίς την κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία.

Μεταξύ των βασικών σταδίων κινδύνου είναι:

• ανησυχητικούς παράγοντες·
• παγκόσμια προβλήματα.

Στην πρώτη περίπτωση, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα προβλήματος ανάπτυξης αντοχής λόγω της συνταγογράφησης τέτοιων ομάδων αντιβιοτικών όπως κεφαλοσπορίνες, μακρολίδες, κινολόνες. Αυτά είναι αρκετά ισχυρά αντιβιοτικά ευρέος φάσματος που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία επικίνδυνων και πολύπλοκων ασθενειών.

Ο δεύτερος τύπος - παγκόσμια προβλήματα - αντιπροσωπεύει όλες τις αρνητικές πτυχές της αντίστασης, συμπεριλαμβανομένων:

1. Παρατεταμένη παραμονή στο νοσοκομείο.
2. Μεγάλο οικονομικό κόστος για τη θεραπεία.
3. Υψηλό ποσοστό θνησιμότητας και νοσηρότητας στον άνθρωπο.

Τέτοια προβλήματα είναι ιδιαίτερα έντονα όταν ταξιδεύετε σε χώρες της Μεσογείου, αλλά κυρίως εξαρτώνται από το είδος των μικροοργανισμών που μπορεί να επηρεαστούν από το αντιβιοτικό.

Αντοχή στα αντιβιοτικά

Οι κύριοι παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά περιλαμβάνουν:

• πόσιμο νερό κακής ποιότητας·
• ανθυγιεινές συνθήκες?
• ανεξέλεγκτη χρήση αντιβιοτικών, καθώς και χρήση τους σε κτηνοτροφικές εκμεταλλεύσεις για τη θεραπεία ζώων και την ανάπτυξη νεαρών ζώων.

Μεταξύ των βασικών προσεγγίσεων για την επίλυση των προβλημάτων καταπολέμησης λοιμώξεων με αντοχή στα αντιβιοτικά, οι επιστήμονες καταλήγουν:

1. Ανάπτυξη νέων τύπων αντιβιοτικών.
2. Αλλαγή και τροποποίηση χημικών δομών.
3. Νέες εξελίξεις φαρμάκων που θα στοχεύουν τις κυτταρικές λειτουργίες.
4. Αναστολή μολυσματικών καθοριστικών παραγόντων.

Πώς να μειώσετε την πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής στα αντιβιοτικά;

Η κύρια προϋπόθεση είναι η μέγιστη εξάλειψη της επιλεκτικής επίδρασης των αντιβιοτικών στη βακτηριολογική πορεία.

Για να ξεπεραστεί η αντίσταση στα αντιβιοτικά, πρέπει να πληρούνται ορισμένες προϋποθέσεις:

1. Συνταγογράφηση αντιβιοτικών μόνο με ξεκάθαρη κλινική εικόνα.
2. Η χρήση απλών αντιβιοτικών στη θεραπεία.
3. Χρήση σύντομων μαθημάτων αντιβιοτικής θεραπείας.
4. Λήψη μικροβιολογικών δειγμάτων για την αποτελεσματικότητα μιας συγκεκριμένης ομάδας αντιβιοτικών.

Μη ειδική αντίσταση

Αυτός ο όρος είναι κοινώς κατανοητός ως η λεγόμενη έμφυτη ανοσία. Αυτό είναι ένα ολόκληρο σύμπλεγμα παραγόντων που καθορίζουν την ευαισθησία ή την ανοσία στη δράση ενός φαρμάκου στο σώμα, καθώς και τα αντιμικροβιακά συστήματα που δεν εξαρτώνται από προηγούμενη επαφή με το αντιγόνο.

Τέτοια συστήματα περιλαμβάνουν:

• σύστημα φαγοκυττάρων.
• Δέρμα και βλεννογόνοι του σώματος.
• Φυσικά ηωσινόφιλα και δολοφόνοι (εξωκυτταρικοί καταστροφείς).
• συστήματα κομπλιμέντα.
• Ηθικοί παράγοντες στην οξεία φάση.

Παράγοντες μη ειδικής αντίστασης

Τι είναι ο παράγοντας αντίστασης; Οι κύριοι παράγοντες μη ειδικής αντίστασης περιλαμβάνουν:

• Όλα τα ανατομικά εμπόδια ( δέρμα, βλεφαροφόρο επιθύλιο).
• Φυσιολογικοί φραγμοί (Ph, θερμοκρασία, διαλυτοί παράγοντες - ιντερφερόνη, λυσοζύμη, συμπλήρωμα).
• Κυτταρικοί φραγμοί (άμεση λύση ξένου κυττάρου, ενδοκυττάρωση).
• φλεγμονώδεις διεργασίες.

Οι κύριες ιδιότητες των μη ειδικών παραγόντων προστασίας:

1. Ένα σύστημα παραγόντων που προηγείται ακόμη και πριν από τη συνάντηση με το αντιβιοτικό.
2. Δεν υπάρχει αυστηρή ειδική αντίδραση, αφού το αντιγόνο δεν αναγνωρίζεται.
3. Καμία μνήμη ξένου αντιγόνου σε δευτερεύουσα επαφή.
4. Η αποτελεσματικότητα συνεχίζεται τις πρώτες 3-4 ημέρες πριν από την ενεργοποίηση της προσαρμοστικής ανοσίας.
5. Ταχεία απόκριση στην έκθεση σε αντιγόνο.
6. Γρήγορος σχηματισμός φλεγμονώδης διαδικασίακαι ανοσοαπόκριση στο αντιγόνο.

Ανακεφαλαίωση

Άρα η αντίσταση δεν είναι πολύ καλή. Το πρόβλημα της αντίστασης αυτή τη στιγμή καταλαμβάνει μια μάλλον σοβαρή θέση μεταξύ των μεθόδων θεραπείας της αντιβιοτικής θεραπείας. Κατά τη διαδικασία συνταγογράφησης ενός συγκεκριμένου τύπου αντιβιοτικών, ο γιατρός πρέπει να πραγματοποιήσει ολόκληρο το φάσμα των εργαστηριακών και υπερηχογραφικών μελετών για να καθορίσει μια ακριβή κλινική εικόνα. Μόνο με τη λήψη αυτών των δεδομένων, είναι δυνατό να προχωρήσετε στο διορισμό αντιβιοτικής θεραπείας. Πολλοί ειδικοί συνιστούν να συνταγογραφούνται πρώτα ελαφρές ομάδες αντιβιοτικών για θεραπεία και αν είναι αναποτελεσματικές, προχωρήστε σε ένα ευρύτερο φάσμα αντιβιοτικών. Μια τέτοια σταδιακή προσέγγιση θα βοηθήσει να αποφευχθεί η πιθανή ανάπτυξη ενός τέτοιου προβλήματος όπως η αντίσταση του σώματος. Επίσης, δεν συνιστάται η αυτοθεραπεία και η ανεξέλεγκτη χρήση φάρμακαστη θεραπεία ανθρώπων και ζώων.

Τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται σε νοσοκομειακή πρακτικήπάνω από 70 χρόνια. Χάρη στη χρήση τους, εκατομμύρια άνθρωποι έχουν σωθεί. Παρόλα αυτά, ακόμη και σήμερα στον 21ο αιώνα, η θνησιμότητα από μολυσματικές ασθένειες παραμένει υψηλή. Ο λόγος για αυτό είναι η ανάπτυξη αντίσταση (αντοχή) στα αντιβιοτικά.

Η αντοχή στα αντιβιοτικά είναι:

• φυσικός.
  Όταν δεν υπάρχει στόχος για τη δράση του αντιβιοτικού στον μικροοργανισμό ή δεν είναι διαθέσιμος.
  Παραδείγματα:
  - Τα αντιβιοτικά β-λακτάμης δεν δρουν στα μυκοπλάσματα. Στόχος των β-λακταμών είναι ένζυμα που εντοπίζονται στα τοιχώματα των βακτηριακών κυττάρων, τα οποία απουσιάζουν στα μυκοπλάσματα (δεν έχουν κυτταρικά τοιχώματα). Επομένως, το Mycoplasma spp. έχει φυσική αντίσταση στις β-λακτάμες.
  «Τα περισσότερα gram-αρνητικά βακτήρια έχουν ένα κυτταρικό τοίχωμα που είναι αδιαπέραστο από τα μακρολίδια, επομένως είναι φυσικά ανθεκτικά σε αυτή την κατηγορία αντιβιοτικών.

Επίκτητος.
Αυτή η αντίσταση αναπτύσσεται λόγω μεταλλάξεων σε μικροοργανισμούς ή μέσω της μεταφοράς γονιδίων από ανθεκτικά βακτήρια σε ευαίσθητα βακτήρια.

Οι μεταλλάξεις στα βακτηριακά κύτταρα οδηγούν στην αυθόρμητη εμφάνιση ανθεκτικών βακτηριακών κυττάρων. Όταν χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά, τα ευαίσθητα βακτηριακά κύτταρα καταστρέφονται και τα ανθεκτικά βακτήρια πολλαπλασιάζονται.
Ως αποτέλεσμα, μπορεί να σχηματιστεί ένας πληθυσμός που αποτελείται εξ ολοκλήρου από ανθεκτικούς μικροοργανισμούς.

Η κύρια πηγή γενετικής πληροφορίας σε ένα βακτηριακό κύτταρο είναι το χρωμόσωμα, το οποίο στις περισσότερες περιπτώσεις σχηματίζεται από ένα μόνο κλειστό μόριο DNA του κυκλοφορικού. Τα γονίδια που περιέχονται σε αυτό εξασφαλίζουν τη ζωτική δραστηριότητα των βακτηρίων σχεδόν σε οποιεσδήποτε συνθήκες.

Ταυτόχρονα, πολλά (πιθανώς όλα) βακτήρια έχουν επιπλέον μόρια DNA που ονομάζονται πλασμίδια. Είναι μικρότερα από το χρωμοσωμικό DNA, δεν σχετίζονται με αυτό και συνήθως αναπαράγονται χωριστά από αυτό. Τα γονίδια που μεταφέρονται από τα πλασμίδια τις περισσότερες φορές δεν είναι απαραίτητα για την επιβίωση των βακτηρίων υπό κανονικές συνθήκες, αλλά μπορεί να δώσουν στα κύτταρα ξενιστές ένα πλεονέκτημα στον αγώνα για ύπαρξη σε ορισμένες ειδικές συνθήκες.

Οι χρήσιμες ιδιότητες που μεταφέρονται από τα πλασμίδια περιλαμβάνουν:

• Γονιμότητα: η ικανότητα σύζευξης και μεταφοράς γενετικών πληροφοριών σε άλλα βακτήρια.
• Ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά: Το μεγαλύτερο μέρος της αντίστασης στα αντιβιοτικά που εμφανίζεται κλινικά οφείλεται στο πλασμίδιο.
• Η ικανότητα παραγωγής βακτηριοσινών - πρωτεϊνών που αναστέλλουν άλλα βακτήρια που είναι περιβαλλοντικοί ανταγωνιστές αυτού του μικροοργανισμού.
• παραγωγή τοξινών?
• Ανοσία σε ορισμένους βακτηριοφάγους.
• Η ικανότητα χρήσης ασυνήθιστων σακχάρων και άλλων υποστρωμάτων ως τροφή.

Τα πλασμίδια ποικίλλουν σε μέγεθος, σύνθεση και συμβατότητα. Συμβατά πλασμίδια μπορούν να συνυπάρχουν στο ίδιο βακτήριο ξενιστή, ενώ τα ασύμβατα όχι.

Η τρίτη πηγή γενετικής πληροφορίας σε ένα βακτηριακό κύτταρο είναι οι βακτηριοφάγοι (ή απλά οι φάγοι). Οι βακτηριοφάγοι είναι ιοί που μολύνουν βακτήρια. Οι περισσότεροι φάγοι είναι σε θέση να επιτεθούν σε ένα σχετικά μικρό αριθμό στελεχών ορισμένων βακτηρίων, δηλαδή έχουν ένα στενό και πολύ συγκεκριμένο εύρος πιθανών θυμάτων.

Υπάρχουν δύο κύριες ομάδες φάγων:

• Μολυσματικοί φάγοι, οι οποίοι αναπόφευκτα καταστρέφουν οποιοδήποτε βακτήριο μολύνουν, ως αποτέλεσμα, ένας αριθμός νέων σωματιδίων φάγου απελευθερώνεται από κάθε κύτταρο που έχει υποστεί λύση.
• Εύκρατοι (λυσογενετικοί) φάγοι που μπορούν είτε να λύσουν είτε να λύσουν τα μολυσμένα βακτηριακά κύτταρα.
  Κατά τη διάρκεια της λυσογένεσης, τα γονιδιώματα των βακτηρίων και των εύκρατων φάγων συνυπάρχουν ως ένα μόνο χρωμόσωμα, στο οποίο το DNA του βακτηριακού χρωμοσώματος κληρονομείται από θυγατρικά κύτταρα. Ένας τέτοιος «κοιμισμένος» φάγος ονομάζεται προφάγος.
  Ωστόσο, σε αυτό το στάδιο, ορισμένα γονίδια προφάγου μπορούν να εκφραστούν και να προσδώσουν νέες ιδιότητες (ιδίως αντίσταση στα αντιβιοτικά) στο κύτταρο ξενιστή. Σε ένα ορισμένο στάδιο (κατά τη διάρκεια μιας από κάθε πολλές χιλιάδες διαιρέσεις του βακτηρίου), ο προφάγος εισέρχεται στον λυτικό κύκλο, ακολουθούμενο από την καταστροφή του βακτηρίου ξενιστή και την απελευθέρωση νέων σωματιδίων φάγου στο περιβάλλον.

Η μεταφορά γονιδίων ανθεκτικότητας από ανθεκτικά βακτήρια σε ευαίσθητους οργανισμούς είναι μεγαλύτερη αποτελεσματικός μηχανισμόςαπόκτηση αντίστασης.

Αυτή η μεταφορά γίνεται με τρεις τρόπους:

• Κατά τη διάρκεια του μετασχηματισμού, συλλαμβάνεται το ελεύθερο DNA ενός νεκρού βακτηριακού κυττάρου ανθεκτικού στα αντιβιοτικά περιβάλλονευαίσθητο στα αντιβιοτικά βακτηρίδιο-δέκτης.
• Η μεταγωγή περιλαμβάνει την τυχαία ενσωμάτωση βακτηριακού DNA από ένα σωματίδιο βακτηριοφάγου κατά τη διάρκεια του λυτικού κύκλου του φάγου. Σε αυτή την περίπτωση, το DNA μπορεί να είναι και χρωμοσωμικό και πλασμίδιο. Στη συνέχεια, το σωματίδιο φάγου μεταφέρει το βακτηριακό DNA στο επόμενο κύτταρο, το οποίο μολύνει.
• Η σύζευξη περιλαμβάνει τη φυσική επαφή μεταξύ δύο βακτηρίων.
  Όταν δύο μικροοργανισμοί συνδέονται μεταξύ τους, υπάρχει μια μονόδρομη μεταφορά του DNA από το κύτταρο δότη στο κύτταρο δέκτη. Η ικανότητα σύζευξης εξαρτάται από τα κατάλληλα πλασμίδια ή τρανσποζόνια στο κύτταρο δότη.

Η παρουσία των αναφερόμενων μηχανισμών για τη μεταφορά γενετικών πληροφοριών σημαίνει ότι όχι μόνο οι μεταλλάξεις και η επιλογή καθορίζουν την εξέλιξη των βακτηρίων. Για παράδειγμα, ένα προηγουμένως ευαίσθητο σε αντιβιοτικά βακτήριο μπορεί, κατά τη σύζευξη, να αποκτήσει ένα πλασμίδιο που περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν αντίσταση σε πολλά διαφορετικά αντιβιοτικά. Ως αποτέλεσμα, μια δεξαμενή πολυανθεκτικών μικροοργανισμών μπορεί να σχηματιστεί σε μια δεδομένη οικολογική θέση μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Οι κύριοι μηχανισμοί με τους οποίους αναπτύσσεται η επίκτητη αντίσταση στα αντιβιοτικά είναι:

• Καταστροφή ή τροποποίηση του αντιβιοτικού.
• Ο στόχος για τη δράση του αντιβιοτικού αλλάζει.
• Η διαπερατότητα της στοίβας κυττάρων για το αντιβιοτικό μειώνεται.
• Ενεργή απομάκρυνση του αντιβιοτικού από το βακτηριακό κύτταρο.
• Αποκτάται μια νέα μεταβολική οδός που δεν επηρεάζεται από το αντιβιοτικό.

Ο πιο σημαντικός από αυτούς τους μηχανισμούς είναι η καταστροφή του αντιβιοτικού από βακτηριακά κύτταρα (οι μικροοργανισμοί είναι σε θέση να εκκρίνουν ένζυμα που καταστρέφουν το αντιβιοτικό). Ένα παράδειγμα αυτού είναι η ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά β-λακτάμης, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πράξη.

Τα βακτηριακά ένζυμα που καταστρέφουν τα αντιβιοτικά της β-λακταμάσης ονομάζονται β-λακταμάσες. Σε σχέση με την ικανότητα υδρόλυσης ορισμένων αντιβιοτικών β-λακτάμης, διακρίνονται πενικιλινάσες, κεφαλοσπορινάσες, καρβαπενεμάσες κ.λπ.

Εάν τα γονίδια που κωδικοποιούν την παραγωγή β-λακταμάσες βρίσκονται στα χρωμοσώματα, τότε αρχίζουν να εξαπλώνονται ανθεκτικοί κλώνοι βακτηρίων.
Ο εντοπισμός πλασμιδίου των γονιδίων που κωδικοποιούν την παραγωγή β-λακταμάσης προκαλεί ταχεία εξάπλωση της αντίστασης εντός και μεταξύ των ειδών.

Σχεδόν όλα τα gram-αρνητικά βακτήρια παράγουν β-λακταμάσες (τα γονίδια εντοπίζονται στα χρωμοσώματα). Οι β-λακταμάσες που διαμεσολαβούνται από πλασμίδια είναι ευρέως διαδεδομένες όχι μόνο στους gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς, αλλά και στους σταφυλόκοκκους.

Οι β-λακταμάσες που συντίθενται από βακτήρια μπορεί να είναι ευαίσθητες και μη ευαίσθητες στους αναστολείς της β-λακταμάσης.
Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι ουσίες που συνδέονται με τις β-λακταμάσες και αναστέλλουν τη δράση τους.
Οι πλασμιδικές β-λακταμάσες των gram-αρνητικών βακτηρίων είναι ευαίσθητες στους αναστολείς, ενώ οι χρωμοσωμικές συνήθως όχι. Ορισμένες χρωμοσωμικές β-λακταμάσες αρνητικών κατά Gram βακτηρίων υδρολύουν αποτελεσματικά σχεδόν όλα τα αντιβιοτικά β-λακτάμης, συμπεριλαμβανομένων των καρβαπενέμων.

Επίσης, τα βακτηριακά κύτταρα μπορούν να εκκρίνουν ένζυμα που τροποποιούν τα αντιβιοτικά. Ως αποτέλεσμα, το αντιβιοτικό χάνει την ικανότητά του να συνδέεται με τους στόχους του στο βακτηριακό κύτταρο και χάνει την αποτελεσματικότητά του. Ένα παράδειγμα είναι η ανάπτυξη αντοχής στις αμινογλυκοσίδες στα Gram-αρνητικά βακτήρια της οικογένειας των Enterobacteriacea, όταν τα αντιβιοτικά αδρανοποιούνται με ακετυλίωση, αδενυλίωση ή φωσφορυλίωση.

Αντίσταση μπορεί να αναπτυχθεί όταν αλλάξει ο στόχος για τη δράση του αντιβιοτικού. Ένα παράδειγμα αυτού του είδους αντίστασης θα ήταν η αντίσταση του S.pneumoniae στην πενικιλίνη.

Υπάρχει ένας μηχανισμός αντίστασης όταν το αντιβιοτικό αφαιρείται ενεργά (αντλείται) από το κύτταρο χρησιμοποιώντας αντλίες. Ένα παράδειγμα είναι η απόκτηση αντοχής στις τετρακυκλίνες. Οι τετρακυκλίνες, μπαίνοντας μέσα στο κύτταρο, αποβάλλονται από αυτό έξω και δεν έχουν χρόνο να έρθουν σε επαφή με τους στόχους τους (ριβοσώματα).

Ένα κλασικό παράδειγμα αντίστασης που προκαλείται από αυτές τις αντλίες είναι η διακλαδισμένη διασταυρούμενη αντίσταση ορισμένων στελεχών Pseudomonas auruginosa σε β-λακτάμες, φθοροκινολόνες, τετρακυκλίνες και χλωραμφενικόλη.
Για μεγάλο χρονικό διάστημα, αποδόθηκε σε παραβίαση της διαπερατότητας των βακτηρίων σε αυτά τα αντιμικροβιακά. Έχει πλέον αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τον χειριστή MexAmexBopr M, που κωδικοποιεί το σύστημα για την αποβολή αυτών των αντιβιοτικών από το μικροβιακό κύτταρο. Εάν αυτό το σύστημα απενεργοποιηθεί, τότε το Pseudomonas aeruginosa γίνεται πολύ ευαίσθητο σε όλα αυτά τα φάρμακα.

Αντίσταση μπορεί να αναπτυχθεί όταν η διαπερατότητα των βακτηρίων στα αντιβιοτικά είναι μειωμένη. Για παράδειγμα, τα αντιβιοτικά β-λακτάμης εισέρχονται στα Gram-αρνητικά βακτήρια μέσω των πόρων με διάχυση. Η μείωση του αριθμού ή της ακτίνας των πόρων οδηγεί σε μείωση της ευαισθησίας των βακτηρίων σε αυτά τα αντιβιοτικά.

Αντίσταση μπορεί επίσης να εμφανιστεί εάν τα βακτήρια αναπτύξουν μια νέα μεταβολική οδό που δεν επηρεάζεται από το αντιβιοτικό. Για παράδειγμα, το S. aureus είναι σε θέση να σχηματίσει μια πρόσθετη πρωτεΐνη που συντίθεται πλήρως κυτταρικό τοίχωμασταφυλόκοκκο και προκαλεί αντοχή στις αντισταφυλοκοκκικές πενικιλλίνες (οξακιλλίνη και μεθικιλλίνη και) και σε όλα τα αντιβιοτικά β-λακτάμης.

Οι περιγραφόμενοι μηχανισμοί σε καμία περίπτωση δεν εξαντλούν το θέμα της απόκτησης και μετάδοσης της αντοχής στα αντιβιοτικά. Δίνουν μόνο κάποια ιδέα για την ικανότητα του μικροβιακού κόσμου να προσαρμόζεται στις μεταβαλλόμενες περιβαλλοντικές συνθήκες και, κυρίως, στη χρήση αντιβιοτικών.

Συστάσεις για χρήση αντιβιοτική θεραπείαγια διάφορες λοιμώξεις βασίζονται στα αποτελέσματα μικροβιολογική έρευνα. Τέτοιες μελέτες καθιστούν δυνατή την παρακολούθηση της ευαισθησίας των αντιβιοτικών σε βασικά παθογόνα, την παρακολούθηση της δυναμικής των αλλαγών στην ευαισθησία και την πραγματοποίηση προσαρμογών στα πρότυπα θεραπείας.

Στην πράξη, διακρίνεται η αντοχή των αιτιολογικών παραγόντων των λοιμώξεων από την κοινότητα και των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Με χαμηλό επίπεδο αντοχής, η αποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας δεν μειώνεται. Ωστόσο, η θεραπεία καθίσταται αναποτελεσματική όταν ξεπεραστεί ένα συγκεκριμένο όριο. Για τους πνευμονιόκοκκους που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα, το επίπεδο κατωφλίου είναι περίπου 20-30% ανθεκτικά στελέχη.

Για τα νοσοκομειακά παθογόνα, ως αποτέλεσμα της αυξημένης χρήσης αντιβιοτικών, σχηματίζονται στελέχη υψηλής αντοχής, τα οποία συχνά είναι ανθεκτικά σε διάφορες κατηγορίες αντιβιοτικών.
Η σοβαρότητα και η φύση της αντοχής εξαρτάται από το προφίλ του τμήματος και την παράδοση χρήσης αντιβιοτικών σε ένα συγκεκριμένο τμήμα του νοσοκομείου. Ταυτόχρονα, η αντίσταση θα διαφέρει όχι μόνο σε διαφορετικά νοσοκομεία, αλλά και σε διαφορετικά τμήματα του ίδιου νοσοκομείου.
Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη καθολικών συστάσεων για τη θεραπεία των νοσοκομειακών λοιμώξεων είναι σχεδόν εφικτή και θα πρέπει να βασίζεται στη μικροβιολογική παρακολούθηση της κατάστασης σε ένα συγκεκριμένο τμήμα.

Η εξάπλωση ανθεκτικών βακτηρίων διευκολύνεται πολύ στην ιατρική.

Η ακατάλληλη χρήση αντιβιοτικών μπορεί να οφείλεται σε:

• Με τη δράση ενός γιατρού. Ο διορισμός αυτών των φαρμάκων για και εμπύρετες καταστάσεις μη μολυσματικής φύσης, αλόγιστη αντιβιοτική θεραπεία (κατά διάρκεια, δοσολογία, συχνότητα χορήγησης, επιλογή συγκεκριμένου φαρμάκου κ.λπ.).
• Με τη δράση του ασθενούς (μη συμμόρφωση με την πλήρη πορεία, αυτοθεραπεία με τα υπολείμματα αχρησιμοποίητων φαρμάκων κ.λπ.).

Ωστόσο, τα αντιβιοτικά δεν χρησιμοποιούνται μόνο στην ιατρική. Έχουν βρει ευρεία εφαρμογή σε γεωργίακαι την κτηνοτροφία, και όχι μόνο για την αντιμετώπιση και πρόληψη λοιμώξεων, αλλά και ως διεγερτικά ανάπτυξης (κτηνοτροφία). Στην τελευταία περίπτωση, συνήθως συνταγογραφούνται σε υποθεραπευτικές δόσεις. Αναμφίβολα, μια τέτοια χρήση είναι ένας άμεσος δρόμος για την εμφάνιση και εξάπλωση ανθεκτικών βακτηρίων.

Σοβαρό πρόβλημα είναι η χρήση αντιβιοτικών στη γεωργία όταν αντιμετωπίζονται μεγάλες εκτάσεις που καταλαμβάνονται από γεωργικά φυτά με αντιβιοτικά χρησιμοποιώντας αερομεταφορές και άλλες μεθόδους. τεχνικά μέσα. Η περαιτέρω διανομή τους γίνεται τόσο μεταξύ του προσωπικού εξυπηρέτησης όσο και μέσω της τροφικής αλυσίδας.

Η πολυπλοκότητα και η ποικιλομορφία των μηχανισμών βακτηριακής αντίστασης στα αντιβιοτικά έχουν τονώσει την ανάπτυξη διαφόρων μέτρων για τον περιορισμό της εξάπλωσης και την αντιμετώπιση της αντοχής.

Οι πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις για την υπέρβαση της αντίστασης είναι:

• Προστασία γνωστών αντιβιοτικών από την καταστροφή τους από βακτηριακά ένζυμα ή από την απομάκρυνση από το βακτηριακό κύτταρο μέσω αντλιών μεμβράνης.
• Η χρήση άλλων αντιβιοτικών της επιλεγμένης ομάδας. Για παράδειγμα, το επίπεδο αντοχής των περισσότερων παθογόνων νοσοκομειακών λοιμώξεων στη γενταμικίνη είναι αρκετές φορές υψηλότερο από ό,τι σε ένα άλλο αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδης - την αμικασίνη.
• Χρήση συνδυασμού αντιβιοτικών.
• Διεξαγωγή στοχευμένης και στενά στοχευμένης αντιβιοτικής θεραπείας.
• Σύνθεση νέων ενώσεων που ανήκουν σε γνωστές κατηγορίες αντιβιοτικών.
• Αναζήτηση για θεμελιωδώς νέες κατηγορίες αντιβακτηριακών φαρμάκων.

Βιβλιογραφία: Λοιμώξεις και αντιβιοτικά I. G. Bereznyakov. 2004 Χάρκοβο.

Η διάλεξη συζητά τις κύριες μεθόδους για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας in vitroμικροοργανισμών σε αντιμικροβιακά φάρμακα (διάχυση δίσκου, Ε-δοκιμές, μέθοδοι αραίωσης). Αντικατοπτρίζονται προσεγγίσεις για την εμπειρική και αιτιολογική συνταγογράφηση αντιβιοτικών στην κλινική πράξη. Συζητούνται ερωτήματα ερμηνείας των αποτελεσμάτων του προσδιορισμού της ευαισθησίας από κλινική και μικροβιολογική άποψη.

Επί του παρόντος, στην κλινική πράξη, υπάρχουν δύο αρχές για τη συνταγογράφηση αντιβακτηριακών φαρμάκων: εμπειρικά και ειοτρόπα. Εμπειρική συνταγή αντιβιοτικώνμε βάση τη γνώση της φυσικής ευαισθησίας των βακτηρίων, τα επιδημιολογικά δεδομένα για την αντοχή των μικροοργανισμών στην περιοχή ή το νοσοκομείο, καθώς και τα αποτελέσματα ελεγχόμενων κλινική έρευνα. Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα της εμπειρικής συνταγογράφησης φαρμάκων χημειοθεραπείας είναι η δυνατότητα Γρήγορη εκίνησηθεραπεία. Επιπλέον, αυτή η προσέγγιση εξαλείφει το κόστος πρόσθετης έρευνας.

Ωστόσο, με την αναποτελεσματικότητα της συνεχιζόμενης αντιβιοτικής θεραπείας, με τις νοσοκομειακές λοιμώξεις, όταν είναι δύσκολο να υποθέσουμε το παθογόνο και την ευαισθησία του στα αντιβιοτικά, επιδιώκεται η ετιοτροπική θεραπεία. Ετιοτροπική συνταγογράφηση αντιβιοτικώνπεριλαμβάνει όχι μόνο την απομόνωση του μολυσματικού παράγοντα από το κλινικό υλικό, αλλά και τον προσδιορισμό της ευαισθησίας του στα αντιβιοτικά. Η απόκτηση σωστών δεδομένων είναι δυνατή μόνο με την κατάλληλη εκτέλεση όλων των τμημάτων της βακτηριολογικής έρευνας: από τη λήψη κλινικού υλικού, τη μεταφορά του σε βακτηριολογικό εργαστήριο, τον προσδιορισμό του παθογόνου έως τον προσδιορισμό της ευαισθησίας του στα αντιβιοτικά και την ερμηνεία των αποτελεσμάτων.

Ο δεύτερος λόγος για την ανάγκη προσδιορισμού της ευαισθησίας των μικροοργανισμών στα αντιβακτηριακά φάρμακα είναι η λήψη επιδημιολογικών δεδομένων σχετικά με τη δομή της αντοχής των αιτιολογικών παραγόντων των επίκτητων από την κοινότητα και των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Στην πράξη, τα δεδομένα αυτά χρησιμοποιούνται στην εμπειρική συνταγογράφηση αντιβιοτικών, καθώς και στη διαμόρφωση νοσοκομειακών σκευασμάτων.

Μέθοδοι για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στα αντιβιοτικά

Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας των βακτηρίων στα αντιβιοτικά χωρίζονται σε 2 ομάδες: μεθόδους διάχυσης και αραίωσης.

Στη δοκιμή ευαισθησίας διάχυσης δίσκου, ένα βακτηριακό εναιώρημα συγκεκριμένης πυκνότητας (συνήθως ισοδύναμο με πρότυπο θολότητας McFarland 0,5) εφαρμόζεται στην επιφάνεια του άγαρ σε ένα τρυβλίο Petri και στη συνέχεια τοποθετούνται δίσκοι που περιέχουν συγκεκριμένη ποσότητα αντιβιοτικού. Η διάχυση του αντιβιοτικού στο άγαρ οδηγεί στο σχηματισμό μιας ζώνης αναστολής της ανάπτυξης μικροοργανισμών γύρω από τους δίσκους. Μετά την επώαση των κυπέλλων σε θερμοστάτη σε θερμοκρασία 35 o -37 o C κατά τη διάρκεια της νύχτας, το αποτέλεσμα λαμβάνεται υπόψη μετρώντας τη διάμετρο της ζώνης γύρω από το δίσκο σε χιλιοστά ().

Εικόνα 1.Προσδιορισμός της ευαισθησίας των μικροοργανισμών με τη μέθοδο δισκοδιάχυσης.

Ο προσδιορισμός της ευαισθησίας ενός μικροοργανισμού με τη χρήση της δοκιμής E πραγματοποιείται παρόμοια με τη δοκιμή με τη μέθοδο διάχυσης δίσκου. Η διαφορά είναι ότι αντί για δίσκο με αντιβιοτικό, χρησιμοποιείται μια ταινία E-test, που περιέχει μια διαβάθμιση των συγκεντρώσεων αντιβιοτικών από τη μέγιστη προς την ελάχιστη (). Στη διασταύρωση της ελλειπτικής ζώνης αναστολής ανάπτυξης με την ταινία δοκιμής Ε, λαμβάνεται μια τιμή ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC).

Σχήμα 2.Προσδιορισμός της ευαισθησίας των μικροοργανισμών με χρήση E-test.

Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα των μεθόδων διάχυσης είναι η ευκολία δοκιμής και η διαθεσιμότητα απόδοσης σε οποιοδήποτε βακτηριολογικό εργαστήριο. Ωστόσο, δεδομένου του υψηλού κόστους των ε-δοκιμών, η μέθοδος διάχυσης του δίσκου χρησιμοποιείται συνήθως για εργασίες ρουτίνας.

Μέθοδοι αναπαραγωγήςμε βάση τη χρήση διπλών σειριακών αραιώσεων των συγκεντρώσεων αντιβιοτικών από το μέγιστο έως το ελάχιστο (για παράδειγμα, από 128 μg/ml, 64 μg/ml, κ.λπ. σε 0,5 μg/ml, 0,25 μg/ml και 0,125 μg/ml). Σε αυτή την περίπτωση, το αντιβιοτικό σε διάφορες συγκεντρώσεις εισάγεται σε υγρό θρεπτικό μέσο (ζωμό) ή σε άγαρ. Στη συνέχεια, ένα βακτηριακό εναιώρημα καθορισμένης πυκνότητας, που αντιστοιχεί σε ένα πρότυπο θολότητας McFarland 0,5, τοποθετείται στον ζωμό αντιβιοτικού ή στην κορυφή της πλάκας άγαρ. Μετά από επώαση όλη τη νύχτα σε θερμοκρασία 35°C περίπου -37°C περίπου, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται καταγράφονται. Η παρουσία ανάπτυξης μικροοργανισμών στον ζωμό (θολότητα του ζωμού) ή στην επιφάνεια του άγαρ υποδηλώνει ότι η δεδομένη συγκέντρωση του αντιβιοτικού είναι ανεπαρκής για να καταστείλει τη βιωσιμότητά του. Καθώς η συγκέντρωση του αντιβιοτικού αυξάνεται, η ανάπτυξη του μικροοργανισμού επιδεινώνεται. Η πρώτη χαμηλότερη συγκέντρωση του αντιβιοτικού (από μια σειρά διαδοχικών αραιώσεων), όπου η βακτηριακή ανάπτυξη δεν προσδιορίζεται οπτικά, θεωρείται ότι είναι ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC). Το MIC μετράται σε mg/l ή μg/ml ().

Εικόνα 3Προσδιορισμός της τιμής του IPC με αραίωση σε υγρό θρεπτικό μέσο.

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων ευαισθησίας

Με βάση τα ποσοτικά δεδομένα που ελήφθησαν (η διάμετρος της ζώνης αναστολής της ανάπτυξης του αντιβιοτικού ή η τιμή MIC), οι μικροοργανισμοί χωρίζονται σε ευαίσθητους, μέτρια ανθεκτικούς και ανθεκτικούς (). Για να γίνει διάκριση μεταξύ αυτών των τριών κατηγοριών ευαισθησίας (ή αντίστασης), τα λεγόμενα οριακές συγκεντρώσεις(σημείο θραύσης) του αντιβιοτικού (ή οριακές τιμές της διαμέτρου της ζώνης αναστολής της ανάπτυξης του μικροοργανισμού).

Εικόνα 4Η ερμηνεία της βακτηριακής ευαισθησίας των αποτελεσμάτων σύμφωνα με τις τιμές MIC.

Οι οριακές συγκεντρώσεις δεν είναι σταθερές τιμές. Μπορούν να αναθεωρηθούν, ανάλογα με τις αλλαγές στην ευαισθησία του πληθυσμού των μικροοργανισμών. Στην ανάπτυξη και την αναθεώρηση των κριτηρίων ερμηνείας συμμετέχουν κορυφαίοι ειδικοί (χημειοθεραπευτές και μικροβιολόγοι) που είναι μέλη ειδικών επιτροπών. Ένα από αυτά είναι η Εθνική Επιτροπή των ΗΠΑ για τα Κλινικά Εργαστηριακά Πρότυπα (NCCLS). Επί του παρόντος, τα πρότυπα NCCLS είναι αναγνωρισμένα στον κόσμο και χρησιμοποιούνται ως διεθνή πρότυπα για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του προσδιορισμού της ευαισθησίας των βακτηρίων σε πολυκεντρικές μικροβιολογικές και κλινικές μελέτες.

Υπάρχουν δύο προσεγγίσεις για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων ευαισθησίας: μικροβιολογική και κλινική. Η μικροβιολογική ερμηνεία βασίζεται στην ανάλυση της κατανομής των τιμών συγκέντρωσης αντιβιοτικών που αναστέλλουν τη βιωσιμότητα των βακτηρίων. Η κλινική ερμηνεία βασίζεται στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής θεραπείας.

Ευαίσθητοι μικροοργανισμοί (ευαίσθητοι)

Τα βακτήρια είναι κλινικά ευαίσθητα (λαμβάνοντας υπόψη τις παραμέτρους που λαμβάνονται in vitro), εάν παρατηρηθεί καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτούς τους μικροοργανισμούς με τυπικές δόσεις ενός αντιβιοτικού.

Ελλείψει αξιόπιστων κλινικών πληροφοριών, η υποδιαίρεση σε κατηγορίες ευαισθησίας βασίζεται σε κοινό αρχείο δεδομένων που ελήφθησαν in vitroκαι φαρμακοκινητική, δηλ. σχετικά με τις συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που μπορούν να επιτευχθούν στο σημείο της μόλυνσης (ή στον ορό).

Ανθεκτικοί μικροοργανισμοί (ανθεκτικοί)

Τα βακτήρια ταξινομούνται ως ανθεκτικά (ανθεκτικά) όταν, στη θεραπεία μιας λοίμωξης που προκαλείται από αυτούς τους μικροοργανισμούς, δεν υπάρχει αποτέλεσμα της θεραπείας ακόμη και όταν χρησιμοποιείται μέγιστες δόσειςαντιβιοτικό. Τέτοιοι μικροοργανισμοί έχουν μηχανισμούς αντίστασης.

Μικροοργανισμοί με ενδιάμεση αντοχή (ενδιάμεση)

Κλινικά, υπονοείται ενδιάμεση αντίσταση στα βακτήρια εάν η μόλυνση που προκαλείται από τέτοια στελέχη μπορεί να έχει διαφορετική θεραπευτική έκβαση. Ωστόσο, η θεραπεία μπορεί να είναι επιτυχής εάν το αντιβιοτικό χρησιμοποιείται σε δόση υψηλότερη από την τυπική ή η μόλυνση εντοπίζεται σε σημείο όπου το αντιβακτηριακό φάρμακο συσσωρεύεται σε υψηλές συγκεντρώσεις.

Από μικροβιολογικής άποψης, τα βακτήρια με ενδιάμεση αντοχή περιλαμβάνουν έναν υποπληθυσμό που είναι σύμφωνος με τις τιμές του MIC ή της διαμέτρου ζώνης, μεταξύ ευαίσθητων και ανθεκτικών μικροοργανισμών. Μερικές φορές στελέχη με ενδιάμεση αντοχή και ανθεκτικά βακτήρια συνδυάζονται σε μία κατηγορία ανθεκτικών μικροοργανισμών.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η κλινική ερμηνεία της ευαισθησίας των βακτηρίων στα αντιβιοτικά είναι υπό όρους, καθώς το αποτέλεσμα της θεραπείας δεν εξαρτάται πάντα μόνο από τη δραστηριότητα. αντιβακτηριακό φάρμακοέναντι του παθογόνου. Οι κλινικοί γιατροί είναι ενήμεροι για περιπτώσεις όπου, με αντοχή σε μικροοργανισμούς, σύμφωνα με τη μελέτη in vitroαπέκτησε καλό κλινικό αποτέλεσμα. Αντίθετα, με την ευαισθησία του παθογόνου, η θεραπεία μπορεί να είναι αναποτελεσματική.

Σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις όπου ο έλεγχος ευαισθησίας με συμβατικές μεθόδους είναι ανεπαρκής, προσδιορίζεται η ελάχιστη βακτηριοκτόνος συγκέντρωση.

Ελάχιστη βακτηριοκτόνος συγκέντρωση (MBC)- τη χαμηλότερη συγκέντρωση του αντιβιοτικού (mg / l ή μg / ml), η οποία, στη μελέτη in vitroπροκαλεί το θάνατο του 99,9% των μικροοργανισμών από το αρχικό επίπεδο μέσα σε ένα ορισμένο χρονικό διάστημα.

Η τιμή MBC χρησιμοποιείται στη θεραπεία με αντιβιοτικά που έχουν βακτηριοστατική δράση ή σε περίπτωση απουσίας της επίδρασης της αντιβιοτικής θεραπείας σε ειδική κατηγορία ασθενών. Ιδιαίτερες περιπτώσεις για τον προσδιορισμό του MCD μπορεί να είναι, για παράδειγμα, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα ή γενικευμένες λοιμώξεις σε ασθενείς με καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας.

Εν κατακλείδι, θα ήθελα να σημειώσω ότι σήμερα δεν υπάρχουν μέθοδοι που θα επέτρεπαν με απόλυτη βεβαιότητα να προβλέψουμε την κλινική επίδραση των αντιβιοτικών στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών. Ωστόσο, τα δεδομένα ευαισθησίας μπορούν να χρησιμεύσουν ως μια καλή οδηγία για τους κλινικούς ιατρούς για την επιλογή και την προσαρμογή της αντιβιοτικής θεραπείας.

Τραπέζι 1.Κριτήρια ερμηνείας για βακτηριακή ευαισθησία

Η ανθρωπότητα οφείλει την ανακάλυψη των αντιβιοτικών στον Alexander Fleming, ο οποίος ήταν ο πρώτος στον κόσμο που απομόνωσε την πενικιλίνη. «Την ημέρα που ξύπνησα το πρωί της 28ης Σεπτεμβρίου 1928, φυσικά, δεν σχεδίαζα να κάνω επανάσταση στην ιατρική με την ανακάλυψη του πρώτου αντιβιοτικού στον κόσμο... Ωστόσο, φαίνεται ότι αυτό ακριβώς έκανε», είπε ο ίδιος ο επιστήμονας.

Το έργο του Φλέμινγκ κρίθηκε αξιοκρατικά. Μαζί με τον Ernst Boris Chain και τον Howard Walter Flory, που ασχολήθηκαν με τον καθαρισμό της πενικιλίνης, τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ.

Δείγματα του ίδιου καλουπιού που αναπτύχθηκε ο Φλέμινγκ το 1928 στάλθηκαν σε πολλές διασημότητες - ανάμεσά τους μερικοί σύγχρονοι επιστήμονες, καθώς και ο Πάπας Πίος XII, ο Ουίνστον Τσόρτσιλ και η Μαρλέν Ντίτριχ. Όχι πολύ καιρό πριν, ένα κομμάτι μούχλας που επέζησε και έφτασε σε εμάς πουλήθηκε σε μια από τις δημοπρασίες του Λονδίνου - το κόστος του δείγματος ήταν 14.617 δολάρια ΗΠΑ.

Γρήγορη ανάπτυξη

Ξεκινώντας από τη δεκαετία του 1940, νέα αντιβιοτικά άρχισαν να εμφανίζονται το ένα μετά το άλλο: την πενικιλίνη ακολουθούσαν η τετρακυκλίνη, η ερυθρομυκίνη, η μεθικιλλίνη, η βανκομυκίνη και πολλά άλλα. Αυτά τα φάρμακα έχουν αλλάξει ριζικά την ιατρική: ασθένειες που στις περισσότερες περιπτώσεις θεωρούνταν θανατηφόρες μπορούν τώρα να θεραπευτούν. Έτσι, για παράδειγμα, πριν από την ανακάλυψη των αντιβιοτικών, η πνευμονία ήταν θανατηφόρα σχεδόν στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλίνης και άλλων φαρμάκων, η θνησιμότητα έπεσε στο 5%.

Ωστόσο, όσο περισσότερα αντιβιοτικά εμφανίζονταν και όσο ευρύτερα χρησιμοποιούνταν, τόσο πιο συχνά βρίσκονταν βακτηριακά στελέχη που ήταν ανθεκτικά στη δράση αυτών των φαρμάκων. Οι μικροοργανισμοί έχουν εξελιχθεί ώστε να γίνονται ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά. Ο ανθεκτικός στην πενικιλλίνη πνευμονιόκοκκος εμφανίστηκε το 1965 και ο ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη πνευμονιόκοκκος Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, που μέχρι σήμερα παραμένει ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες των πιο επικίνδυνων νοσοκομειακές λοιμώξεις, ανακαλύφθηκε το 1962, μόλις 2 χρόνια μετά την ανακάλυψη της μεθικιλλίνης.

Η εμφάνιση και η ευρεία χρήση αντιβιοτικών πράγματι επιτάχυνε τη διαδικασία σχηματισμού μεταλλάξεων που ευθύνονται για την αντίσταση, αλλά δεν την ξεκίνησε. Η βακτηριακή αντίσταση (ή μάλλον οι μεταλλάξεις που ευθύνονται γι' αυτήν) εμφανίστηκε πολύ πριν οι άνθρωποι αρχίσουν να χρησιμοποιούν αντιβιοτικά. Έτσι, το βακτηριακό στέλεχος που προκάλεσε δυσεντερία σε έναν από τους στρατιώτες που πέθανε κατά τη διάρκεια του Α' Παγκοσμίου Πολέμου ήταν ανθεκτικό τόσο στην πενικιλίνη όσο και στην ερυθρομυκίνη. Η ερυθρομυκίνη ανακαλύφθηκε μόλις το 1953.

Ταυτόχρονα, ο αριθμός των βακτηρίων που αποκτούν αντοχή στα αντιβιοτικά αυξάνεται κάθε χρόνο και αντιβιοτικά νέων τάξεων με θεμελιωδώς νέο μηχανισμό δράσης ουσιαστικά δεν εμφανίζονται.

Τελευταίος προμαχώνας

Ιδιαίτερου κινδύνου είναι τα υπερμικρά, τα οποία είναι ανθεκτικά σε όλα τα υπάρχοντα αντιβιοτικά. Μέχρι πρόσφατα, το καθολικό όπλο που βοηθούσε σε όλες τις απελπιστικές περιπτώσεις ήταν το αντιβιοτικό κολιστίνη. Αν και ανακαλύφθηκε ήδη από το 1958, έχει αντιμετωπίσει με επιτυχία πολλά βακτηριακά στελέχη που είναι ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα.

Λόγω του γεγονότος ότι η κολιστίνη είναι εξαιρετικά τοξική για τα νεφρά, συνταγογραφήθηκε μόνο σε απελπιστικές περιπτώσεις, όταν άλλα φάρμακα ήταν ανίσχυρα. Μετά το 2008, έπεσε και αυτός ο προμαχώνας - βακτήρια ανθεκτικά στην κολιστίνη άρχισαν να εντοπίζονται στα σώματα των ασθενών ασθενών. Ο μικροοργανισμός βρέθηκε σε ασθενείς στην Κίνα, την Ευρώπη και την Αμερική. Μέχρι το 2017, υπήρξαν αρκετοί θάνατοι από λοίμωξη που προκλήθηκαν από υπερμικροβίους - κανένα αντιβιοτικό δεν μπορούσε να βοηθήσει τέτοιους ασθενείς.

Αιτία σε ασθενείς

Το 2015, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας διεξήγαγε μια έρευνα μεταξύ κατοίκων 12 χωρών. Σχεδόν 10 χιλιάδες άτομα συμμετείχαν σε αυτό. Όλοι οι συμμετέχοντες έπρεπε να απαντήσουν σε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αντιβιοτικών και την ανάπτυξη αντοχής σε αυτά τα φάρμακα.

Αποδείχθηκε ότι σχεδόν τα δύο τρίτα των ερωτηθέντων αντιμετώπισαν τη γρίπη με αντιβιοτικά και περίπου το 30% σταμάτησε να παίρνει αντιβιοτικά με την πρώτη βελτίωση. Οι ερωτηθέντες έδειξαν εκπληκτική άγνοια όχι μόνο για τους κανόνες για τη λήψη αντιβιοτικών, αλλά και για θέματα που σχετίζονται με την αντοχή στα αντιβιοτικά. Έτσι, το 76% των συμμετεχόντων στην έρευνα ήταν σίγουροι ότι η αντίσταση δεν αποκτάται από τα βακτήρια, αλλά από το σώμα του ίδιου του ασθενούς. Το 66% πιστεύει ότι εάν ληφθούν αντιβιοτικά, τότε μια λοίμωξη ανθεκτική στα αντιβιοτικά δεν είναι τρομερή.

Όλα αυτά υποδηλώνουν ότι οι άνθρωποι γνωρίζουν για τα αντιβιοτικά και η μικροβιακή αντίσταση σε αυτά είναι καταθλιπτικά μικρή και η απειλή ότι αυτά τα φάρμακα θα σταματήσουν να λειτουργούν δεν λαμβάνεται σοβαρά υπόψη.

Ακολούθησε τους κανόνες

Εν τω μεταξύ, η πιθανότητα ότι ήδη σε αυτόν τον αιώνα η ανθρωπότητα θα μείνει χωρίς αντιβιοτικά είναι αρκετά υψηλή. Οι ειδικοί του ΠΟΥ και άλλοι επαγγελματίες υγείας προτρέπουν το κοινό να χρησιμοποιεί τα αντιβιοτικά με σύνεση.

Πρώτα απ 'όλα, αξίζει να θυμόμαστε: ο γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει το φάρμακο και το ίδιο το αντιβιοτικό πρέπει να πωλείται με ιατρική συνταγή. Η πορεία των αντιβιοτικών θα πρέπει να ολοκληρώνεται στο σύνολό της και να μην διακόπτεται η λήψη του φαρμάκου μετά τις πρώτες βελτιώσεις. Σε περίπτωση που μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας έχετε αχρησιμοποίητα δισκία, δεν χρειάζεται να τα προσφέρετε στους φίλους και την οικογένειά σας. Σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει το φάρμακο και τα φάρμακά σας ενδέχεται να μην λειτουργούν σε άλλα άτομα.

Ο ΠΟΥ ενθαρρύνει τους κατασκευαστές φαρμάκων να συμμετάσχουν πιο ενεργά στην ανάπτυξη νέων αντιβιοτικών, τονίζοντας ότι περίπου πενήντα αντιβιοτικά βρίσκονται επί του παρόντος υπό ανάπτυξη, μόνο 8 (!) από τα οποία είναι καινοτόμα φάρμακα. Οι ειδικοί τονίζουν ότι αυτό το ποσό σαφώς δεν επαρκεί για να εξασφαλίσει την ανθρωπότητα βασικά φάρμακα- εξάλλου, σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, μόνο το 14% των φαρμάκων φτάνει στον καταναλωτή μετά από όλα τα στάδια των κλινικών δοκιμών.

Έλενα Μπεζρούκοβα