În mod convențional, sângele este împărțit în celule albe și roșii. Reprezentantul fracției roșii este trombocita. Principalul lui rol fiziologic- participarea la sistemul de coagulare a sângelui. Să luăm în considerare mai detaliat ce structură au trombocitele.

Cu diverse iritații sau deteriorare a vasului, acestea se schimbă dramatic. Ele cresc în dimensiune, parcă „se umflă”.

Forma devine sacculară cu numeroase procese filamentoase - pseudopode. Îmi amintește de o caracatiță. Trombocitele tinere sunt deosebit de susceptibile la o astfel de metamorfoză.

Circula de la 180 la 320 hl. Durata de viață este scurtă - 10 zile.

Cea mai mare parte este efectuată, iar a treia parte se află în „rezerva” din splină. O proporție semnificativă este utilizată de endoteliul vascular și o cantitate mică de splină.

Caracteristicile structurale ale trombocitelor.

După structură, trombocitele sunt un complex complex. Structura seamănă cu un sistem de microtubuli, granule, diferite zone, membrane și organite.

Celulele tinere sunt mari, apoi, pe măsură ce se maturizează, scad și dobândesc - 1,5 până la 3,5 microni. Ca un eritrocit, nu au nucleu și sunt de trei ori mai mici.

Datorită microscopiei electronice, a fost posibil să se stabilească ce caracteristici structurale au trombocitele. Secțiunea arată că placa are mai multe straturi: zona periferică, sol-gel și organele intracelulare. Fiecare are propriile funcții și scop.

Structura trombocitelor din sânge se poate schimba, din celule ovale se transformă în celule stelate, cu ajutorul unor astfel de excrescențe, celula se conectează la țesutul deteriorat și asigură o „reparare” a defectului în căptușeala interioară a vasului.

1. strat exterior. Oferă caracteristici unice ale trombocitelor: capacitatea de a forma pseudopode - excrescențe deosebite. Cu ajutorul lor, trombocitele sunt conectate între ele - se adună. Următorul pas este lipirea de peretele vasului deteriorat. Acest strat este format dintr-o membrană și o înveliș epimembranar (glicocalix).
2. Membrana proteino-lipidica are trei straturi. Conține proteine ​​(sialoglicoproteine), enzime (glicozil transferaze, adenil ciclază), proteină contractilă trombostenină (actomiozină) și micromembrane fosfolipide care activează factorul tisular (). La baza bolilor ereditare () și a disfuncției trombocitelor este deficiența acestor factori.
3. stratul proteic supramembranos (glicocalix) participă la activarea trombocitelor. Grosimea sa este de 10-20 nm. Concentrează principalele proteine ​​plasmatice. Acest strat joacă un rol important în reacțiile locale de coagulare. Pentru că are receptori speciali pentru captarea factorilor de coagulare a sângelui. Alte celule nu au această capacitate.

Învelișul în sine este capabil să formeze pliuri și canale adânci care intră adânc în celulă și o pătrund în diferite direcții. Datorită acestei caracteristici structurale a trombocitelor umane, celulele arată ca o structură spongioasă.

Acest lucru vă permite să faceți un contact bun cu straturile adânci și să eliberați factori importanți în atmosferă. Acest proces se numește reacție de eliberare.

Zona de gel sau matrice. Este format din vaginări membranare (invaginări) și diverse canale care conțin granule dense (alfa, beta și glicogen). În timpul coagulării sângelui, ele sunt eliberate în mediu și participă la procesul ulterioar. Acesta este locul acumulării de ATP și ADP, serotonină, calciu și factor antiheparin.

În procesul de reacții, trombocitele își schimbă complet structura. Se transformă și devine ca o stea, ceea ce îi permite să desfășoare acțiuni ulterioare.

Microtubulii care sunt adiacente peretelui celular contin trombostenina sau o proteina contractila. Sub acțiunea sa trombocitele își schimbă forma, se îngroașă și formează dopuri.

Ce formă au trombocitele

Ce formă au trombocitele - aceasta poate fi văzută cu măriri multiple la microscop. Ele variază ca mărime și durata de viață.

Există cinci forme:

1. matur- aceasta este 90% din trombocite;
2. Forme imature (tinere).- mare. Ele apar atunci când măduva osoasă produce intens celule noi. Ce se întâmplă cu pierderea masivă de sânge.
3. Trombocitele degenerative- trombocite mici alterate, prezența lor indică și o încălcare a hematopoiezei.
4. forme vechi- au dimensiuni si forme diferite; aspectul lor face posibilă suspectarea unei tumori maligne;
5. Forme de iritație- rezultatul unei încălcări a formării trombocitelor dintr-un megacariocit în măduva osoasă. Sunt uriași și indică boli de sânge.

S-a demonstrat existența a trei zone structurale principale în trombocite: periferice (membrană cu trei straturi care conține receptori pentru colagen, ADP, serotonină, epinefrină, trombină, factor von Willebrand); in afara membrana conține un strat amorf de mucopolizaharide acide și factori de coagulare a plasmei sanguine adsorbite), zone "sol-gel" (microtubuli - un complex canalicular, o parte din care este deschisă, adică are ieșiri pe membrana exterioară; microfilamente care conțin proteina contractilă). „trombostenina”, implicată, se crede, în menținerea formei în formă de disc a plăcilor; retragerea cheagului de sânge depinde de proprietățile sale) și zona de organele (granule de glicogen, mitocondrii, granule α, corpuri dense, aparatul Golgi). Granulele de mare densitate conțin serotonină, epinefrină (adsorbită din plasmă prin sistemul canalicular), calciu, nucleotide adeninică nemetabolică (ADP, ATP), factor plachetar 4 (antiheparină) și, eventual, partea granulară a factorului trombocitar 3; Granulele α conțin enzime hidrolitice (fosfatază acidă, β-glucuronidază, catepsine), fibrinogen trombocitar. Pentru a menține structura și funcția trombocitelor, este nevoie de energie, care este furnizată de ATP în procesul de glicoliză, precum și de fosforilare oxidativă.

În mod normal, 1/3 din trombocitele eliberate din măduva osoasă sunt depuse în splină, restul circulă în sânge, își îndeplinește funcțiile în procesele de coagulare și reglare a permeabilității peretelui vascular, este distrus sub influența diverse motive iar ca urmare a îmbătrânirii. Trombocitele trăiesc maxim 10-12 zile, durata lor medie de viață este de 6,9 ​​± 0,3 zile. 12-20% din masa totală de trombocite din organism este reînnoită zilnic. Numărul de trombocite în sânge periferic la același individ este supus unor fluctuații mari, în funcție de starea sistemului nervos autonom și de tonusul vascular.

În condiții patologice, trombocitele iau o formă neregulată - ovală, în formă de pară, în formă de cârnați, sub formă racheta de tenis etc.

Dimensiunea se distinge: micro-, normo-, macro- și megatrombocite.

În condiții normale, majoritatea (90-92%, conform diverșilor autori) trombocitelor au un diametru de 1,5 până la 3 microni, cu o medie de 2-2,5 microni. Microplăcile includ forme cu un diametru mai mic de 1,5-1 microni, macroforme - plăci cu un diametru mai mare de 3 până la 5 microni; megatrombocitele au un diametru de 6-10 microni, adică. egale sau chiar mai mari decât eritrocitele normale.

Pe baza unor date fiabile statistic, se disting patru grupe principale de trombocite care alcătuiesc formula normală a trombocitelor, în funcție de dimensiunea diametrului.

După gradul de maturitate, există (Jurgens și Graupner) trombocite tinere, mature și bătrâne. În plus, există forme care nu se găsesc întotdeauna în sânge. iritație și degenerativă forme.

Tineri formele comparativ cu formele mature se caracterizează prin contururi neclare, o valoare ceva mai mare de 2,5-5 microni în diametru, bazofilie hialomeră pronunțată și granularitate azurofilă delicată, nu abundentă. matur forme - cele mai tipice, rotunde sau ovale, cu contururi uniforme; sunt caracterizate printr-o diviziune clară într-un granulomer cu o granularitate de culoare roșu-violet bine definită (atunci când sunt colorate conform Romanovsky) și un hialomer de o culoare mixtă roz-albăstruie; valoarea medie este de 2-4 microni. vechi formele se caracterizează printr-o culoare purpurie bogată a granulomerului, care ocupă toată partea centrală a plăcii de sânge și o culoare roz deschis a hialomerului îngust de-a lungul periferiei plăcii. Plăcile sunt ca șifonate, diametrul lor este de 0,5-2,5 microni. Forme de iritație caracterizat prin polimorfism ridicat și dimensiuni semnificative. Există farfurii gigantice în formă de cârnați, coadă și asemănătoare, cu un diametru lung de 7-9 și chiar 12 microni. Degenerativ formele fie nu conțin granularitate (plăci hialine, albastre), fie au granularitate violet închis sub formă de bulgări sau fragmente mici (granule de praf); există și plăci vacuolate.

Analiza trombocitelor prezentate relevă o variabilitate extremă în distribuția diferitelor forme de trombocite. Însăși limitele fluctuațiilor procentelor „normale” ale diferitelor forme de trombocite la aceiași autori sunt atât de diferite încât este dificil să se obțină un număr „normal” de trombocite din aceste date. Se poate doar remarca faptul că, potrivit diverșilor autori interni și străini, majoritatea (65-98%) trombocite se referă la forme mature; alte forme: tinere, bătrâne, atipice - forme de iritație, degenerative, vacuolate - în condiții fiziologice normale, fie nu apar deloc, fie se notează în exemplare unice.

„Întinerirea” trombogramei sau o deplasare la stânga a formulei trombocitelor cu apariția unui număr mai mare de forme tinere se observă în condiții de regenerare crescută a măduvei osoase, în special în legătură cu pierderea de sânge, criza hemolitică, după splenectomie, etc.

„Îmbătrânirea” numărului de trombocite sau deplasarea la dreapta a formulei trombocitelor cu apariția unui număr mare de forme vechi este considerată de un număr de autori un semn al cancerului.

Formele de iritație sunt inerente stărilor trombocitopenice (boala Wergolf). În bolile mieloproferative (leucemie mielogenă cronică, leucemie megacariocitară, osteomieloscleroză, policitemie), în sângele periferic, alături de forme de iritație, se găsesc „tromboblaste”, care sunt fragmente de nuclee megacariocitare înconjurate de citoplasmă cu plăci detașabile.

Noi date privind structura trombocitelor și morfofiziologia lor au fost obținute folosind noi metode de cercetare - contrastul de fază și microscopia electronică.

Când se uită la trombocite microscop electronic apar ca formațiuni stelate, arahnidice cu procese filiforme - pseudopode.

Folosind microscopia electronică, s-a putut stabili că granulomerul constă din numeroase granule ovale sau rotunde cu dimensiuni cuprinse între 240 Å (= 0,024 μm până la 0,2 μm). Există granule α-, β-, γ- și δ-.

Granulele α alcătuiesc majoritatea granulelor de granulomer; sunt considerate derivați ai mitocondriilor, conțin plăci de factor 3, care este o lipoproteină.

Granulele β sunt denumite mitocondrii datorită prezenței în ele a structurilor interne tipice - cristae. Acestea din urmă se disting bine prin examinarea microscopică electronică a secțiunilor ultrasubțiri ale trombocitelor.

Granulele γ sunt asociate cu așa-numitul aparat Golgi intracelular. Granulele γ sunt eterogene din punct de vedere morfologic, constau din vezicule, vacuole, tubuli, care sunt similare reticulului endoplasmatic.

Granulele δ au formă ovală, conțin granule foarte contrastante, care, aparent, sunt componente ale pigmentului de feritină care conține fier.

S-a stabilit acum că majoritatea factorilor de coagulare a trombocitelor sunt localizați în granulomer.

Hialomerul este, de asemenea, eterogen - este format din multe fibre care se împletesc între ele. Din aceste fibre se formează procese și pseudopode de trombocite.

Apariția proceselor citoplasmatice în trombocite, care apar in vivo în sângele circulant sub formă de formațiuni rotunde-ovale sau oarecum unghiulare, este caracteristică formelor normale, active implicate în coagularea sângelui. Apariția proceselor depinde de proprietățile mediului de stabilizare; este încetinit în sângele heparinizat, în chelatonă (trilon B, folosit pentru leucoconcentrare) și accelerat în ser fiziologic salin(0,85%) clorură de sodiu și citrat de sodiu.

Formele mai puțin active, așa-numitele forme latente, își păstrează forma rotundă-ovală in vitro fără a elibera procese.

După observarea ulterioară in vitro, plasticul din sânge încep să se răspândească. În acest caz, aria fiecărei trombocite luate separat crește de multe ori în comparație cu dimensiunile inițiale (până la 30-40 microni).

Studiile de microscopie electronică au arătat că trombocitele au membrană aproximativ 45 Å grosime. Sunt exprimate opinii diferite despre rolul hialomerului și al granulomerului. Majoritatea autorilor care au studiat modificările succesive ale trombocitelor în timpul coagulării sângelui într-un microscop cu contrast de fază consideră că granulomerul (cromomerul) este purtătorul proprietăților tromboplastice ale plăcilor, iar hialomerul este purtătorul proprietăților retractibile.

Fiind fragmente fără nucleu de celule gigantice ale măduvei osoase, trombocitele efectuează cele mai importante functii biologice, în primul rând în procesul de hemostază, datorită numeroaselor enzime conținute în acestea.

Activitatea fiziologică trombocitele, în primul rând în procesele de hemostază, sunt asociate cu enzimele conținute în ele.

Literatura de specialitate indică existența a 49 de enzime în trombocite.

Datorită enzimelor din trombocite, procesele de glicoliză anaerobă (ciclul Embden-Meyerhof) și aerob (ciclul Krebs) ("respirația") și resinteza acidului adenozin trifosforic (ATP) sunt efectuate în condiții de anaerobioză. Trombocitele nu sunt capabile să includă aminoacizi, ceea ce indică incapacitatea lor de a sintetiza proteine.

În procesul de coagulare a sângelui, ATP este divizat și rapid - în 30 de minute - dispare cu 80-90%. În absența coagulării sângelui, ATP rămâne la același nivel.

Esterazele, fosfataza acidă, glucuronidază, apiraza, colinesteraza, proteazele, peroxidazele, amilaza, dipeptidaza, fosfomonoesteraza, pirofosfataza și alte enzime au fost, de asemenea, găsite în trombocite.

Trombocitele umane au o specificitate de grup corespunzătoare specificității de grup a eritrocitelor. Prezența antigenelor (aglutinogeni) A, B și D (sistem rhesus) în trombocite a fost stabilită în mod fiabil. Nu poate fi exclusă posibilitatea ca aceste antigene să fie adsorbite de trombocitele sanguine din plasmă. Specificitatea de grup a trombocitelor (atât în ​​sistemul ABO, cât și în sistem (factorul Rhesus) trebuie luată în considerare în timpul transfuziilor. trombocite mase.

Menținerea unui număr normal de trombocite în sânge în condiții fiziologice este posibilă datorită prezenței mecanismelor de reglare. Stimulanti umorali (trombopoetine) si inhibitori ai trombocitopeniei (trombocitopenine) au fost identificati in conditii experimentale si clinice (cu trombocitopenie). natură diferită, în sângele indivizilor sănătoși), însă, nu există un consens cu privire la natura, locul de formare și proprietățile acestora. Evident, rolul splinei în reglarea trombopoiezei, precum și a hematopoiezei în general.

Trombocitele (numărul de trombocite) sunt celule sanguine implicate în hemostază. Trombocitele - celule mici nenucleare, ovale sau rotunjite; diametrul lor este de 2-4 microni. Trombocitele se formează în măduva osoasă din megacariocite. În repaus (în fluxul sanguin), trombocitele au formă de disc. Când sunt activate, trombocitele capătă o formă sferică și formează excrescențe speciale (pseudopodia). Cu ajutorul unor astfel de excrescențe, trombocitele se pot conecta între ele (agregate) și se pot lipi de peretele vascular deteriorat (capacitatea de aderență) Trombocitele au proprietatea de a ejecta conținutul granulelor lor la stimulare, care conțin factori de coagulare, enzima peroxidaza. , serotonină, ioni de calciu - Ca2*, adenozin difosfat (ADP), factor von Willebrand, fibrinogen plachetar, factor de creștere a trombocitelor. Unii factori de coagulare, anticoagulante și alte substanțe pot fi transportate de trombocite pe suprafața lor. Proprietățile trombocitelor care interacționează cu componentele pereților vaselor de sânge fac posibilă formarea unui cheag temporar și oprirea sângerării în vasele mici (hemostaza trombocitar-vasculară).Funcția principală a trombocitelor este de a participa la procesul de coagulare a sângelui ( hemostaza) - un important reacție defensivă organism, care previne pierderea mare de sânge atunci când vasele sunt rănite. Se caracterizează prin următoarele procese: aderență, agregare, secreție, retracție, spasm al vaselor mici și metamorfoză vâscoasă, formarea unui tromb trombocitar alb în vasele de microcirculație cu diametrul de până la 100 nm. O altă funcție a trombocitelor este angiotrofică - nutriția endoteliului. vase de sânge. Relativ recent, s-a stabilit, de asemenea, că trombocitele joacă un rol important în vindecarea și regenerarea țesuturilor deteriorate, eliberând factori de creștere din ei înșiși în țesuturile plăgii, care stimulează diviziunea și creșterea celulelor deteriorate. Factorii de creștere sunt molecule polipeptidice cu diferite structuri și scopuri. cei mai importanți factori Factorii de creștere includ factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere transformant (TGF-β), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), factorul de creștere epitelial (EGF), factorul de creștere a fibroblastelor (FGF), factorul de creștere asemănător insulinei (IGF). ). Nivelurile trombocitelor fluctuează în mod natural în timpul ciclu menstrual, crescând după ovulație și scăzând după debutul menstruației. Depinde și de alimentația pacientului, scăzând cu deficit sever de fier, deficit acid folic si deficit de vitamina B12. Trombocitele sunt printre indicatorii fazei acute a inflamatiei; cu sepsis, tumori, sângerare, deficiență ușoară de fier, trombocitoză secundară poate apărea. Se presupune că producția de trombocite în această stare benignă este stimulată de IL-3, IL-6 și IL-11. În schimb, trombocitoza în bolile mieloproliferative cronice (eritremie, leucemie mieloidă cronică, mieloză subleucemică, trombocitemie) poate duce la sângerări severe sau tromboze. Producția necontrolată de trombocite la acești pacienți este asociată cu o patologie clonală a celulei stem hematopoietice, care afectează toate celulele progenitoare.O creștere temporară a numărului de trombocite poate fi observată după intervenții intensive. activitate fizica. O ușoară scădere fiziologică a nivelului de trombocite se observă la femei în timpul menstruației. O scădere moderată a numărului de trombocite poate fi observată uneori la gravidele aparent sănătoase. Semne clinice o scădere a numărului de trombocite - trombocitopenie (tendință crescută la hemoragii intradermice, sângerare a gingiilor, menoragie etc.) - apare de obicei numai atunci când numărul de trombocite scade sub 50x103 celule/μl. O scădere patologică a numărului de trombocite are loc din cauza la formarea lor insuficientă cu o serie de boli ale sistemului sanguin, precum și cu consumul crescut sau distrugerea trombocitelor ( procese autoimune). După sângerare masivă urmată de perfuzii intravenoase cu substituenți de plasmă, numărul de trombocite poate scădea la 20-25% din valoarea inițială datorită diluției.O creștere a numărului de trombocite (trombocitoză) poate fi reactivă, însoțind anumite afecțiuni patologice (ca un rezultat al producerii de imunomodulatori care stimulează formarea trombocitelor) sau primare (din cauza defectelor sistemului hematopoietic).

Celule uriașe poliploide ale măduvei osoase megacariocite- elemente ancestrale din care se formează trombocitele - trombocite.

Sursa lor sunt celulele precursoare ale mielopoiezei, care sunt transformate în procesul de diviziune și maturare în celule unipotente, sensibile la trombocitopoietină (TPTC). Maturarea ulterioară a celulelor acestei serii decurge după cum urmează: UCTC > megacarioblast > promegacariocit (megacariocit bazofil de gradul I de maturitate) > megacariocit granular de gradul II de maturitate > megacariocit lamelar de gradul III de maturitate.

În condiții normale, timpul de maturare a celulelor din seria megacariocitară variază între 55 și 94 de ore.Dacă trombocitopoietina nu se formează în organism, ceea ce este tipic pentru una dintre formele de trombocitopenie ereditară, atunci maturarea celulelor se oprește în stadiul de UTC.

După educație megacarioblaste diviziunea celulară se oprește practic, dar endomitoza trece intens. Ca urmare, setul de cromozomi din fiecare celulă crește de la 2 la 4, 8, 16, 32 și chiar 64. Gradul de poliploidie în diferite megacariocite nu este același, ci celulele cu seturi de cromozomi de 8 și 16 ori. predomină, în timp ce celulele cu un set mai mic de 8 aproape niciodată nu se întâlnesc.

Dezvoltarea poliploidiei este însoțită de o creștere bruscă a dimensiunii celulei, în principal datorită creșterii citoplasmei. Ca urmare, megacariocitele de gradele II și III de maturitate ajung la 60-100 de microni în diametru și uneori mai mult.

Megacarioblast

Megacarioblast- o celulă de formă rotunjită, care nu diferă ca mărime de alte explozii, dar cu o structură mai grosieră a nucleului. Nucleul este fie rotund, unic, fie este format din doi lobuli în formă de fasole aproape adiacenți unul altuia. Este intens colorat, cu plasă sau țesut într-o minge de cromatină, conține unul sau mai mulți nucleoli. Citoplasma este bazofilă, lipsită de granularitate și înconjoară nucleul cu o margine relativ îngustă.

Cu o stimulare foarte puternică a trombocitopoiezei, megacarioblastele pot forma procese subțiri, din care se desprind trombocitele albastre primitive. Cu toate acestea, promegacariocitele servesc ca sursă principală a unor astfel de plăci.

Promegacariocite

Promegacariocite, sau megacariocite bazofile de gradul I de maturitate - celule poliploide dimensiuni mari(30-60 microni în diametru) cu un miez intens colorat de structură rugoasă, pe care se găsesc depresiuni, constricții și lobulații. Dimensiunea mare a celulelor este determinată în principal de o creștere a masei citoplasmei, care păstrează bazofilitatea și este aproape complet lipsită de granularitate, doar uneori se pot observa în ea câteva granule azurofile.

Când trombocitopenia este stimulată (de exemplu, cu trombocitopenie), trombocitele mari, granulare, albastre, încep să se separe de promegacariocite în număr mare, asemănând uneori cu fragmente mari din citoplasma celulei mame. Având în vedere că promegacariocitele pot scinda trombocitele, unii autori consideră că este mai corect să le denumească megacariocite bazofile de gradul I de maturitate.

Megacariocite granulare grad II de maturitate

Megacariocite granulare grad II de maturitate, după cum sugerează și numele lor, diferă prin faptul că citoplasma acestor celule este umplută cu granularitate azurofilă abundentă, pierzând în același timp bazofilitatea și se colorează într-o culoare roșiatică-liliac. Dimensiunile celulelor cresc și mai mult (până la 60-100 microni și mai mult) cu o modificare suplimentară a raportului nuclear-citoplasmatic în favoarea citoplasmei. Se intensifică deformarea și fragmentarea nucleelor, care iau forma de coșuri, lanțuri, coarne de cerb etc.

Megacariocite lamelare de gradul III de maturitate

În megacariocitele lamelare de gradul III de maturitate în citoplasmă, se găsește nu numai o granularitate azurofilă abundentă, ci și o rețea distinctă cu ochiuri mici de membrane lipido-proteice, care împarte citoplasma în multe celule, fiecare dintre acestea fiind o viitoare trombocite. . Membranele de separare provin din membrana megacariocitelor, crescând în citoplasma celulei, ramificându-se și conectându-se între ele.

Conform datelor actualizate, fiecare megacariocit matur formează aproximativ 3000-4000 de trombocite, iar detașarea acestor celule nu are loc treptat, ci în rafale. Prin urmare, megacariocitele se găsesc în frotiurile de măduvă osoasă, înconjurate de sute de trombocite nou eliberate (atunci când se face un frotiu, ele sunt adesea „unse” după megacariocitul în mișcare, ca un penaj sau o coadă de cometă). Cu o nevoie crescută de trombocite în organism, acestea din urmă sunt, de asemenea, ușor separate de megacariocitele granulare și chiar de megacariocitele bazofile (promegacariocite). În același timp, se poate observa o spălare foarte rapidă a trombocitelor din măduva osoasă în fluxul sanguin și, prin urmare, în mielogramă, împreună cu un conținut total normal sau chiar crescut de celule megacariocitare, numărul de celule ajungând la III. gradul de maturitate, precum și celulele înconjurate de trombocite tocmai detașate.

Până de curând, o astfel de imagine, caracteristică purpurei trombocitopenice idiopatice și tuturor celorlalte tipuri de trombocitopenie cu o perioadă scurtă de existență a trombocitelor, a fost interpretată în mod eronat ca un semn de maturizare lentă și productivitate insuficientă (inferioritate funcțională) a megacariocitelor. Cu toate acestea, în prezent, a fost dovedită totala inconsecvență a unor astfel de opinii. În special, maturarea insuficientă (submaturarea) a megacariocitelor în trombocitopenie imună asociată cu consumarea prematură a rezervei acestor celule pentru producerea de trombocite, evidențiată atât de cantitate crescutăîn sângele trombocitelor albastre imature mari, lipsite de granulomere și o scurtare bruscă (până la câteva ore) a duratei de viață a trombocitelor marcate în fluxul sanguin al pacientului.

Conform literaturii de specialitate, conținutul de celule megacariocitare în puncția măduvei osoase poate fi diferit - de la 0,01 la 1,8%, iar acest indicator, ca și alți parametri ai unei mielograme normale, ar trebui considerat relativ. Doar abaterile extreme de la normă au semnificație clinică: amegacariocitoză- dispariţia aproape completă a acestor celule din măduva osoasă sau hipermegacariocitoză- o creștere semnificativă a numărului acestora. Dar chiar și în acest caz, ar trebui clarificat în ce măsură schimbările detectate sunt în concordanță cu modificările conținutului de trombocite din sânge. Astfel, detectarea amegacariocitozei măduvei osoase cu un număr constant normal de trombocite în sânge este, fără îndoială, un artefact și nu trebuie să i se acorde nicio importanță. Dimpotrivă, trombocitopenia poate apărea ca în mod normal sau conținut ridicat megacariocite din măduva osoasă (ceea ce este tipic pentru moartea accelerată sau consumul crescut de trombocite în organism) și cu amegacariocitoză, în urma căreia producția de trombocite scade.

anumit valoare de diagnostic are un număr în măduva osoasă punctată a diferitelor celule din seria megacariocitară. În mod normal, 2-6% dintre aceste celule sunt megacarioblaste, 5-20% sunt promegacariocite (megacariocite bazofile), 60-70% sunt megacariocite granulare și lamelare, iar aproximativ 20% sunt metamegacariocite și nuclee goale.

Trombocitele - Trombocitele

Trombocitele, sau trombocitele- celule lipsite de nucleu, formate din citoplasma si membranele megacariocitelor. Sunt turtite, au forma de lentile biconvexe de forma rotunda sau ovala. La contactul cu orice suprafață în timpul studiului, atunci când vasele de sânge sunt deteriorate și, de asemenea, sub influența unui număr de substanțe biologic active (ADP, adrenalină etc.), ele se umflă rapid, capătă o formă saculară și formează multe filamente și procese asemănătoare arborilor-pseudopodia. Trombocitele tinere mari sunt deosebit de sensibile la acest lucru și, prin urmare, au adesea o formă poligonală neregulată pe micrografiile electronice.

Dimensiunile trombocitelor normale variază de la 1,5 la 3,5 microni și cu cât celulele sunt mai tinere, cu atât sunt mai mari și mai grele. De aceea trombocitometrie(asemănător cu definiția curbei eritrocitometrice Price-Jones), precum și separarea lor în masă într-un gradient de densitate, are o mare valoare diagnostică. În mod normal, aproximativ 30-40% din trombocite aparțin populației tinere; au un diametru mai mare de 2,5 µm.

Cu purpura trombocitopenică idiopatică (ITP) și alte trombocitopenii care apar odată cu creșterea reproducerii trombocitelor în măduva osoasă, crește conținutul sanguin al macrotrombocitelor cu un diametru de 4-5 microni, printre care există multe trombocite albastre fără granule care sunt împletite din imature. megacariocite bazofile.

Cu defecte calitative congenitale, trombocitele pot fi fie gigantice (megaplachete) - până la 6-10 microni în diametru, ceea ce este tipic, în special, pentru trombocitoză (boala Bernard-Soulier) și anomalii May-Hegglin, fie foarte mici - mai puțin de 1,5 microni (cu sindrom Wiskott-Aldrich).

Dacă determinarea dimensiunii și masei trombocitelor este de mare valoare diagnostică, atunci analiza trombocitei relevă o variabilitate extremă în distribuția diferitelor forme de trombocite și, prin urmare, nu este posibil să se obțină o trombogramă normală. Prin urmare, în manualele moderne despre fiziologia și patologia trombocitelor, de obicei nu există referiri la trombogramă, ceea ce subliniază inutilitatea completă a acestui calcul consumator de timp.

Microscopia cu lumină convențională dezvăluie o parte granulară centrală în trombocite - granulomerși zona vitroasă periferică fără granule - hialomer. Cu toate acestea, în multe celule, o astfel de distincție, datorită contactului trombocitelor cu o suprafață străină, nu poate fi detectată, iar granularitatea este distribuită uniform în ele.

Datele microscopiei electronice arată că trombocitele, ca și alte celule, sunt acoperite cu o membrană lipido-proteică cu trei straturi, care include sialogicoproteine, o proteină contractilă - actomiozina (trombostenină), adenil ciclază, o serie de glicoziltransferaze, micromembrane fosfolipide care activează coagularea sângelui. (factor trombocitar 3 sau tromboplastina sanguină). Deficiența acestor substanțe, caracteristică unui număr de trombocitopatii ereditare, stă la baza patologia și disfuncția trombocitelor.

Cu trombastenia Glanzmann (boala Glanzmann-Negeli), nu există glicoproteine ​​moleculare mari în membranele trombocitelor, cu una dintre trombocitopatiile ereditare nu au adenilciclază etc.

învelișul exterior al trombocitelor acoperit cu un strat proteic de 10-20 nm grosime, în care unele proteine ​​plasmatice sunt concentrate în cantitate semnificativă, inclusiv factorii de coagulare a sângelui (I, VIII, XI, XIII etc.), factorul von Willebrand, unele imunoglobuline și alte proteine. Pentru unele dintre aceste substanțe, există receptori speciali pe membranele trombocitelor. Această „atmosferă” citoplasmatică a trombocitelor, de care lipsesc altor celule sanguine, o are mare importanțăîn implementarea reacţiilor hemostatice locale.

Membrana trombocitară formează un număr mare de pliuri și canale adânci care pătrund adânc în celulă și o pătrund în direcții diferite. Acest lucru conferă trombocitelor o structură spongioasă, asigură un contact bun al straturilor profunde ale celulei cu stratul proteic din jur și plasma, facilitează eliberarea diferitelor substanțe biologic active în mediu, ceea ce este de o importanță capitală pentru hemostaza completă. Eliberarea factorilor plachetari în plasmă se numește reacție de eliberare.

Microscopia electronică dezvăluie următoarele elemente structurale în interiorul trombocitelor:

1. secțiuni transversale și longitudinale ale invaginărilor membranare și canalelor;
2. un numar mare de corpi densi sau granule, care sunt locul de acumulare si depozitare a ATP, ADP, serotoninei, calciului si, probabil, factorului trombocitar 4 (antiheparina). Aceste granule și substanțele conținute în ele sunt eliberate în mediu în timpul reacției de eliberare și au o importanță capitală în implementarea hemostazei;
3. α-granule, care sunt analogi ai lizozomilor, care includ hidrolaze acide și catepsine (formații de aproximativ aceeași dimensiune ca granulele dense, dar cu densitate moderată sau mică);
4. mitocondrii, sau granule β, puține la număr, având o densitate redusă și relativ simplă ca structură;
5. granule de glicogen - dense, cu contururi neuniforme, formate din boabe individuale;
6. micromembrane și microtubuli adiacente membranei celulare și care conțin o proteină contractilă asemănătoare actomiozinei - trombostenina, de care depind modificarea formei trombocitelor, consolidarea și compactarea dopului plachetar în vas, retragerea cheagului de sânge;
7. structuri care corespund ribozomilor.

Număr normal de trombocite în sângele uman variază de la 180 la 320 g în 1 litru. Speranța lor de viață este de 7-10 zile, iar de la 1/4 până la 1/3 din toate trombocitele disponibile sunt depuse în splină, unde fiecare trombocită își petrece aproximativ 1/4 din viață.

Cu splenomegalia cauzată de hipertensiunea portală și o serie de alte cauze, fondul splenic de trombocite crește și, în consecință, conținutul acestor celule din sânge scade. O parte semnificativă a trombocitelor absoarbe endoteliul capilarelor și al altor vase mici. Al doilea loc principal al morții lor este splina, iar în caz de hipertensiune portală, ficatul.

trombocite

trombocite

trombocite(din greacă θρόμβος, „cheag” și κύτος, „celulă”) sunt fragmente de celule mici (2-4 µm în diametru) în formă de disc, nenucleare, care circulă în fluxul sanguin, sunt sensibile la leziuni vasculare și joacă un rol critic. rol in hemostaza si tromboza. Trombocitele sunt formate prin fragmentarea precursorilor lor megacariocite în măduva osoasă. Dintr-un megacariocit se formează de la 5 la 10 mii de trombocite. Durata medie de viață a unei trombocite este de 5-9 zile. Trombocitele vechi sunt distruse de fagocitoză în splină și de celulele Kupffer din ficat.

Forme de trombocite

Există 5 forme de trombocite: tinere (0 - 0,8%), mature (90,3 - 95,1%), bătrâne (2,2 - 5,6%), forme de iritație (0,8 - 2,3%) și forme degenerative (0 - 0,2%).

Funcții

Micrografie electronică cu scanare (SEM) a celulelor sanguine umane: eritrocite, trombocite activate, leucocite (de la stânga la dreapta).

Trombocitele îndeplinesc două funcții principale:

1. formarea unui agregat plachetar, un dop primar care închide locul de deteriorare a vasului;
2. oferindu-și suprafața pentru a accelera reacțiile cheie de coagulare a plasmei.

Relativ recent, s-a stabilit, de asemenea, că trombocitele joacă un rol important în vindecarea și regenerarea țesuturilor deteriorate, eliberând factori de creștere din ele însele în țesuturile deteriorate, care stimulează diviziunea și creșterea celulelor deteriorate. Factorii de creștere sunt molecule polipeptidice cu diferite structuri și scop. Cei mai importanți factori de creștere includ factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere transformator (TGF-β), factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF), factorul de creștere epitelial (EGF), factorul de creștere a fibroblastelor (FGF), creșterea asemănătoare insulinei factor (IGF).

Concentrația plasmatică fiziologică a trombocitelor este de 150.000-300.000 per µl.
O scădere a numărului de trombocite din sânge poate duce la sângerare. O creștere a numărului lor duce la formarea de cheaguri de sânge (tromboză), care pot bloca vasele de sânge și pot duce la astfel de stări patologice cum ar fi accident vascular cerebral, infarct miocardic, embolie pulmonară sau blocarea vaselor de sânge din alte părți ale corpului.

Defectul sau boala trombocitelor se numește trombocitopatie, care poate fi fie o scădere a numărului de trombocite (trombocitopenie), o încălcare a activității funcționale a trombocitelor (trombastenie), fie o creștere a numărului de trombocite (trombocitoză). Există boli care reduc numărul de trombocite, precum trombocitopenia indusă de heparină sau purpura trombotică, care de obicei provoacă tromboză în loc de sângerare.

Din cauza inexactității descrierilor, a lipsei echipamentelor fotografice și a confuziei de terminologie perioadele timpurii dezvoltarea microscopiei, momentul primei observații a trombocitelor nu este cunoscut cu exactitate. Cel mai adesea, descoperirea lor este atribuită lui Donna (Paris, 1842), dar există dovezi că au fost observate chiar de creatorul microscopului, van Leeuwenhoek (Olanda, 1677). Termenul de „plachete de sânge”, care este încă preferat în literatura engleză („plachete de sânge”), a fost introdus de Bizzocero (Torino, 1881), care a jucat și un rol principal în relevarea asocierii trombocitelor cu hemostaza și tromboza. Acest lucru a condus ulterior la apariția termenului de „trombocite” (Deckhuizen, 1901), care a devenit principalul în limba rusă, iar în literatura engleză este folosit exclusiv pentru celulele trombocitelor nucleate la non-mamifere („trombocite”). În plus, în literatura rusă pentru trombocite, poate fi folosit termenul „placă Bizzocero”.

Participarea la coagulare

Cheag de fibrină în sângele total. Microscopie prin scanare electronica.

O caracteristică a trombocitelor este capacitatea sa de a se activa - o tranziție rapidă și de obicei ireversibilă la o nouă stare. Aproape orice perturbare poate servi ca stimul de activare. mediu inconjurator, până la un simplu stres mecanic. Cu toate acestea, principalii activatori fiziologici ai trombocitelor sunt colagenul (proteina principală a matricei extracelulare), trombina (proteina principală a sistemului de coagulare a plasmei), ADP (adenozin difosfat, care apare din celulele vasculare distruse sau este secretat de trombocitele înseși) și tromboxanul A2 (activator secundar sintetizat și eliberat de trombocite; sa functie suplimentara este de a stimula vasoconstricția).
Trombocitele activate devin capabile să se atașeze de locul leziunii (aderență) și între ele (agregare), formând un dop care oclude leziunea. În plus, ele sunt implicate în coagularea plasmei în două moduri principale - expunerea membranei procoagulante și secreția de α-granule.

Expunerea membranei procoagulante

ÎN stare normală membrana trombocitară nu suportă reacții de coagulare. Fosfolipidele încărcate negativ, în primul rând fosfatidilserina, sunt concentrate pe stratul interior al membranei, iar fosfatidilcolina stratului exterior leagă factorii de coagulare mult mai rău. În ciuda faptului că unii factori de coagulare se pot lega de trombocitele neactivate, acest lucru nu duce la formarea de complexe enzimatice active. Activarea trombocitelor conduce probabil la activarea enzimei scramblase, care începe să transfere rapid, în mod specific, bilateral și independent de ATP fosfolipidele încărcate negativ dintr-un strat în altul. Ca urmare, se stabilește echilibrul termodinamic, în care concentrația de fosfatidilserine în ambele straturi este egalizată. În plus, în timpul activării, are loc expunerea și/sau schimbarea conformațională a multor proteine ​​transmembranare ale stratului exterior al membranei și acestea dobândesc capacitatea de a lega în mod specific factorii de coagulare, accelerând reacțiile cu participarea lor. Activarea trombocitară are mai multe grade, iar expresia suprafeței procoagulante este una dintre cele mai mari. Doar trombina sau colagenul pot provoca un răspuns atât de puternic. Activatorii mai slabi, în special ADP, pot contribui la activitatea activatorilor puternici. Cu toate acestea, ele nu sunt capabile să provoace în mod independent apariția fosfatidilserinei; efectele lor se reduc la modificarea formei trombocitelor, agregare și secreție parțială.

Secreția de α-granule

Trombocitele conțin mai multe tipuri de granule, al căror conținut este secretat în timpul procesului de activare. Cheia coagulării sunt granulele α care conțin proteine ​​cu greutate moleculară mare, cum ar fi factorul V și fibrinogenul.

Boli

1. Ducând la scăderea numărului de trombocite din sânge
   • Boala Werlhof (purpura trombocitopenică idiopatică)
   • Purpura trombotică trombocitopenică
   • Purpura trombocitopenică indusă de medicamente (de exemplu, indusă de heparină)
2. Ducând la o creștere a numărului de trombocite în sânge sau la o încălcare a funcționalității acestora
   • Sindromul HELLP (hemoliză, valori crescute ale enzimelor hepatice și număr scăzut de trombocite)
   • Sindromul hemolitic uremic
   • trombocitoza
3. Încălcări ale capacității trombocitelor de aderare și agregare
   • Sindromul Bernard-Soulier
   • Trombastenia Glanzman
   • sindromul Scott
   • Sindromul Germansky-Pudlak
   • sindromul trombocitelor gri
4. Tulburări ale metabolismului trombocitelor
   • Scăderea activității ciclooxigenazei, congenitală sau dobândită
   • Deficit de fond de trombocite, congenital sau dobandit
5. Boli în care trombocitele joacă un rol cheie
   • Boală cerebrovasculară
   • Boala ocluzivă arterială periferică
   • Sindromul Sumter

Teste pentru evaluarea componentei vascular-trombocite a hemostazei

• Timp de sângerare
• Numărul de trombocite din sânge
• Agregarea trombocitară indusă

Defectele calitative plachetare care stau la baza unui număr mare de diateze hemoragice sunt împărțite în următoarele grupe:

• trombocitopatii de dezagregare datorate absenței sau blocării receptorilor membrană plachetare (trombastenia Glantzman etc.);
• boli ale absenței granulelor dense și α;
• întreruperea eliberării granulelor;
• încălcări ale formării de prostaglandine ciclice și tromboxan A2;
• deficiență, anomalii și încălcări ale multidimensionalității factorului von Willebrand;
• tulburări ale metabolismului nucleotidelor și transportului calciului.

Note

Vezi si

Literatură

• G. I. Nazarenko, A. A. Kishkun, " Evaluare clinică rezultate cercetare de laborator”, Moscova, 2005