Kordaron prijem najsigurnije doze. Kordaron tablete - službene * upute za upotrebu

Cordarone je antiaritmički lijek koji se može koristiti za uklanjanje bilo koje aritmije. Kordaron se također koristi kao sredstvo hitna pomoć za po život opasne aritmije i kao trajni tretman održavanja.

Moja recenzija će biti posvećena Kordaronu, lijeku za liječenje aritmija. Ovo je lijek za dugotrajno liječenje, i za "hitnu pomoć", i za prevenciju.… U svakom slučaju, ovo je zaista jako, jako jak lek. Stoga ću vjerovatno malo prekršiti "tradicije". farmakološke kritike govoreći o Kordaronu. Ali nadam se da je ovo opravdano, makar samo zato što ovdje opisujem važan lijek i, osim toga, zanimljiv lijek!

Kordaron je jedinstveni lijek te vrste. Zbog činjenice da kombinira svojstva antiaritmika svih klasa (odnosno, ima višestruko i složeno djelovanje), može se koristiti za liječenje apsolutno bilo koje vrste aritmije. U pravilu, ako drugi lijekovi ne djeluju, Kordaron će sigurno pomoći.

osim toga, Kordaron se širi koronarne žile i smanjuje pritisak. Ovo nisu njeni glavni efekti (glavni je antiaritmički), ali su takođe dosta izraženi.

U svojoj srži, Kordaron je " analog" hormona štitne žlijezde . Blokira aktivaciju tiroksina, a ovaj efekat je često problem u dugotrajnom liječenju. Stoga se u većini slučajeva Kordaron ne propisuje kao lijek za kontinuiranu primjenu njegove prednosti, čak i na pozadini ove karakteristike, nadmašuju štetu od nje.

Kod mene je ispalo malo drugačije: uzimao sam razne antiaritmike, ali učinak tretmana i dalje nije bio zadovoljavajući. Gotovo dvije godine sam stalno pio pola tablete Etacizina dnevno i osjećao sam se prilično dobro. Kada sam i prestao da radim, lekar mi je morao da prepiše Cordaron (svakodnevno!), jer garantovao je da će eliminisati aritmiju.

Nakon 8 mjeseci prijema, imao sam sve simptomi hipotireoze: težina je počela stalno rasti, pojavila se zastrašujuća slabost, stalna pospanost. Postalo mi je teško da se bavim bilo kakvim poslom - odmah sam osjetio umor. TSH na analizama porastao je nekoliko puta (prošli put skoro 16,5, umjesto 3-4!). Sve ovo dodatno je otežala činjenica da mi je prije desetak godina odstranjen režanj štitne žlijezde.

Osim hipotireoze, iskusila sam i druge nuspojave:

• zamagljen vid;
• bradikardija;
• poremećaj spavanja;
• promjena boje kože - postala je plavkasta;
• tremor;
• fotosenzitivnost - biti na suncu je ponekad iskreno bolno.

Doktor me je upozorio na takve posljedice. Spomenuo je i druge česte neželjene reakcije za primanje Cordaronea:

• mučnina i povraćanje;
• promjena osjeta okusa;
• gubitak apetita;
• težina i bol u abdomenu;
• pojava akutnog hepatitisa;
• pneumonija, pneumofibroza.

Zasebno, to je vrijedno spomenuti kako se Kordaron kombinira s drugim lijekovima. Sigurno bi se o tome mogla napisati cijela knjiga, ali, na sreću, nemam mnogo iskustva u tome. Morao sam da prestanem da ga uzimam, jer je od zajedničkog korišćenja ovih lekova puls konstantno padao na 50-55/min, što mi nije dovoljno. Sada uopšte ne uzimam ništa za lečenje arterijska hipertenzija, pritisak do normalan nivo smanjuje Cordarone.

Još jedna droga -. Nemam dijagnozu koronarna bolest srca (pa čak i ateroskleroze, kao da nema), ali krv je "gusta", a Plavix je bio potreban kao preventiva. Nisam prestao da ga uzimam, ali sam morao da smanjim doze: u kombinaciji sa Kordaronom sve nuspojave Plavixa i sličnih lekova se javljaju mnogo češće.

Zanimljivo svojstvo Kordarona: indikacije za upotrebu tableta i injekcija su različite.

Prikazani su oblici tableta za liječenje svih vrsta aritmija i njihovu prevenciju:

• fibrilacija i atrijalni flater;
• iznenadna "aritmična smrt";
• paroksizmalna tahikardija;
• trepereće aritmije.

Injekcije (kapaljke) sa Kordaron se koriste kao "hitna pomoć" ako je kardioresuscitacija neophodna, na primjer, za uklanjanje ventrikularne fibrilacije (ovo stanje može dovesti do smrti za 40-50 sekundi!).

Za lijekove kao što je Cordarone, nema kontraindikacija. Ako se lijek koristi "iz zdravstvenih razloga", odnosno u nedostatku liječenja, pacijent može umrijeti, samo odnos između koristi i štete od droge.

Ipak, evo stanja u kojima se Kordaron propisuje posebno pažljivo:

• bolest štitne žlijezde je najvažnije stanje;
• sindrom bolesnog sinusa;
• neadekvatna reakcija tijela na jod;
• teški oblici intrakardijalnih blokada;
• nedostatak kalijuma i magnezijuma;
• trudnoća.

Kao što sam već naglasio, ovo NISU kontraindikacije. Cordaron se može koristiti u ovim stanjima, ali samo ako se radi o spašavanju života pacijenta..

Ovo je recenzija Kordarona koju sam želio da vam predstavim. Mnogi ljudi doživljavaju ovaj lijek večina informacije o njemu je teško razumjeti. Analizirala sam sve što mi je moj ljekar rekao: to je rezultiralo takvim pregledom.

Hvala vam na pažnji i neka vas aritmije zaobiđu. Ne budi bolestan!

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu medicinski proizvod Kordaron. Prikazuju se recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovaj lek, kao i mišljenja doktora specijalista o upotrebi Kordarona u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Kordaron analozi u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za lečenje aritmije i atrijalne fibrilacije i ventrikularne fibrilacije kod odraslih, dece, kao i tokom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Kordaron- antiaritmički lek. amiodaron ( aktivna supstanca lijek Cordaron) pripada klasi 3 (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstveni mehanizam antiaritmičkog djelovanja, tk. pored svojstava antiaritmika klase 3 (blokada kalijumovih kanala), ima efekte antiaritmika klase 1 (blokada natrijumski kanali), antiaritmici klase 4 (blokada kalcijumskih kanala) i nekonkurentno beta-adrenergičko blokirajuće djelovanje.

Osim antiaritmičkog djelovanja, lijek ima antianginalno, koronarno dilatirajuće, alfa i beta adrenoblokirajuće djelovanje.

Antiaritmički učinak lijeka nastaje zbog povećanja trajanja 3. faze akcionog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja jonske struje u kalijum kanalima (učinak antiaritmika klase 3 prema Vaughan-Williams klasifikaciji) ; smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca; nekonkurentna blokada alfa i beta adrenoreceptora; usporavanje sinoatrijalne, atrijalne i AV provođenja, izraženije kod tahikardije; nema promjena u ventrikularnoj provodljivosti; povećanje refraktornih perioda i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog perioda AV čvora; kašnjenje u provođenju i povećanje trajanja refraktornog perioda u dodatni paketi AV provođenje.

Osim toga, Kordaron ima sljedeća svojstva: nema negativnog inotropnog učinka kada se uzima oralno; smanjenje potrošnje kisika u miokardu zbog umjerenog smanjenja perifernog vaskularnog otpora i otkucaja srca; povećanje koronarnog protoka krvi zbog direktnog djelovanja na glatke mišiće koronarne arterije; održavanje minutnog volumena smanjenjem pritiska u aorti i smanjenjem perifernog vaskularnog otpora; utjecaj na metabolizam hormona štitnjače: inhibicija konverzije T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje hvatanja ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja tiroidnih hormona na miokard.

Nakon početka oralne primjene terapeutski efekti razvijaju se u prosjeku za sedmicu (od nekoliko dana do 2 sedmice). Nakon prestanka uzimanja amiodaron se određuje u krvnoj plazmi 9 mjeseci. Treba uzeti u obzir mogućnost održavanja farmakodinamičkog djelovanja amiodarona 10-30 dana nakon njegovog povlačenja.

Compound

Amiodaron hidrohlorid + pomoćne supstance.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost nakon oralne primjene kod različitih pacijenata kreće se od 30% do 80% (prosječna vrijednost je oko 50%). Amiodaron se odlikuje sporom penetracijom u tkiva i visokim afinitetom prema njima. Prvih dana liječenja lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu i pored njega u jetri, plućima, slezeni i rožnjači. Ravnotežno stanje se postiže nakon 1 do nekoliko mjeseci, ovisno o individualne karakteristike pacijent. Osobitosti farmakokinetike lijeka objašnjavaju upotrebu udarnih doza, što je usmjereno na brzo postizanje potrebnog nivoa prodiranja u tkiva, na kojem se očituje terapeutski učinak amiodarona. Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Eliminacija amiodarona počinje nakon nekoliko dana. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva.

Indikacije

Tablete

Prevencija recidiva:

• ventrikularne aritmije i ventrikularne fibrilacije opasne po život (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca);
• supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, uklj. dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata s organskom srčanom bolešću; dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske srčane bolesti, kada antiaritmičkih lijekova druge klase nisu efikasne ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu; dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa WPW sindromom;
• atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija) i atrijalni treperenje.

Prevencija iznenadne aritmičke smrti kod visokorizičnih pacijenata:

• pacijenti nakon nedavnog infarkta miokarda sa više od 10 ventrikularnih ekstrasistola u toku 1 sata, kliničke manifestacije hronična srčana insuficijencija i smanjena ejekciona frakcija lijeve komore (<40%).

Rješenje

• ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
• ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (posebno na pozadini WPW sindroma);
• ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije) i atrijalne fibrilacije;
• kardioresuscitacija kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju.

Obrasci za oslobađanje

Tablete 200 mg.

Otopina za intravensku primjenu (injekcije u ampulama za injekcije).

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Tablete

Prilikom propisivanja lijeka u udarnoj dozi, mogu se koristiti različite sheme.

Kada se koristi u bolnici, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg dnevno do maksimalnih 1200 mg dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).

Za ambulantnu primjenu, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 mg do 800 mg dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).

Doza održavanja može varirati kod različitih pacijenata od 100 mg na dan do 400 mg na dan. Najmanju efektivnu dozu treba koristiti u skladu sa individualnim terapijskim učinkom.

Jer Amiodaron ima veoma dug poluživot, lek se može uzimati svaki drugi dan ili praviti pauze u uzimanju 2 dana u nedelji.

Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg. Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.

Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg. Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Ampule

Kordaron za intravensku primjenu namijenjen je za upotrebu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili ako je nemoguće koristiti lijek unutra.

Uz izuzetak hitnih kliničkih situacija, lijek se smije koristiti samo u bolnici na odjelu intenzivne njege uz stalno praćenje EKG-a i krvnog tlaka.

Kada se primjenjuje intravenozno, Kordaron se ne smije miješati s drugim lijekovima ili druge lijekove treba primjenjivati ​​istovremeno kroz isti venski pristup. Lijek treba davati samo u razrijeđenom obliku. Za razrjeđivanje Kordarona treba koristiti samo 5% otopinu dekstroze (glukoze). Zbog specifičnosti doznog oblika lijeka, ne preporučuje se korištenje koncentracije otopine za infuziju, koja je manja od one koja se dobije razrjeđivanjem 2 ampule u 500 ml 5% dekstroze (glukoze).

Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu injekcije, Kordaron treba primijeniti kroz centralni venski kateter, osim u slučajevima kardioresuscitacije sa ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju, kada se, u nedostatku centralnog venskog pristupa, lijek može primijeniti u periferne vene (najveća periferna vena sa maksimalnim protokom krvi).

Teške srčane aritmije, u slučajevima kada oralna primjena nije moguća (osim slučajeva kardioresuscitacije kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju)

Lijek se primjenjuje intravenozno kapanjem (kapaljkom) kroz centralni venski kateter.

Doza punjenja je obično 5 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) koja se primjenjuje tijekom 20-120 minuta, uz korištenje elektronske pumpe ako je moguće. Ova doza se može ponoviti 2-3 puta u roku od 24 sata.Brzina primjene lijeka se prilagođava ovisno o kliničkom efektu. Terapeutski učinak se javlja u prvim minutama primjene i postupno se smanjuje nakon prestanka infuzije, stoga, ako je potrebno nastaviti liječenje injekcijskim oblikom Kordaron, preporučuje se prelazak na konstantno intravensko ukapavanje lijeka.

Doze održavanja: 10-20 mg/kg/24 sata (obično 600-800 mg, ali se mogu povećati na 1200 mg tokom 24 sata) u 250 ml 5% dekstroze (glukoze) tokom nekoliko dana. Od prvog dana infuzije treba započeti postupni prijelaz na oralno uzimanje Cordaronea u dozi od 600 mg (3 tablete) dnevno. Doza se može povećati na 800-1000 mg (4-5 tableta) dnevno.

Srčana reanimacija kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju

Lijek se primjenjuje intravenozno mlazom. Prva doza je 300 mg (ili 5 mg/kg) u 20 ml 5% rastvora dekstroze (glukoze). Ako se fibrilacija ne zaustavi, moguća je dodatna primjena Kordarona u/u mlazu u dozi od 150 mg (ili 2,5 mg/kg).

Nuspojava

• umjerena dozno zavisna bradikardija
• poremećaj provodljivosti (sinoatrijalna blokada, AV blokada različitog stepena)
• aritmogeni učinak (postoje izvještaji o pojavi novih aritmija ili pogoršanju postojećih, u nekim slučajevima s naknadnim srčanim zastojem; ovi efekti se primjećuju uglavnom u slučajevima primjene Cordaronea u kombinaciji s lijekovima koji produžavaju QTc interval ili kod poremećaja ravnoteže elektrolita; u svjetlu dostupnih podataka, nemoguće je utvrditi da li je pojava ovih aritmija uzrokovana Kordaronom, ili je povezana s ozbiljnošću srčane patologije, ili je posljedica neuspjeha liječenja)
• teška bradikardija ili, u izuzetnim slučajevima, zastoj sinusa (uglavnom kod pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata)
• progresija srčane insuficijencije (uz produženu upotrebu)
• mučnina, povraćanje
• gubitak apetita
• tupost ili gubitak ukusa
• osjećaj težine u epigastriju (pojavljuje se uglavnom na početku liječenja, nestaje nakon smanjenja doze)
• intersticijski ili alveolarni pneumonitis
• bronhiolitis obliterans sa upalom pluća (ponekad sa smrtnim ishodom)
• pleuritis
• bronhospazam (kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom, posebno kod pacijenata sa bronhijalnom astmom)
• sindrom akutnog respiratornog distresa (ponekad fatalan, a ponekad odmah nakon operacije; sugerirana je moguća interakcija s visokim dozama kisika)
• plućno krvarenje
• mikronaslage u epitelu rožnice sastavljene od kompleksnih lipida, uključujući lipofuscin
• optički neuritis
• hipotireoza (povećanje tjelesne težine, zimica, apatija, smanjena aktivnost, pospanost, pretjerana bradikardija u odnosu na očekivani učinak amiodarona)
• hipertireoza, čija je pojava moguća za vrijeme i nakon liječenja (opisani su slučajevi hipertireoze koji su se razvili nekoliko mjeseci nakon ukidanja amiodarona)
• fotosenzitivnost
• sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (nakon prestanka tretmana ova pigmentacija polako nestaje)
• eritem (tokom terapije zračenjem)
• osip na koži (obično nespecifičan)
• alopecija
• eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije utvrđen)
• tremor ili drugi ekstrapiramidni simptomi
• poremećaji spavanja
• noćne more
• miopatija
• glavobolja
• trombocitopenija, hemolitička anemija, aplastična anemija
• vaskulitis
• nekoliko slučajeva impotencije (veza sa lijekom nije utvrđena).

Kontraindikacije

• SSSU (sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok) osim u slučajevima korekcije veštačkim pejsmejkerom (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora);
• AV blokada 2. i 3. stepena u odsustvu stalnog veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera);
• blokade sa dva i tri zraka u nedostatku pejsmejkera;
• hipokalijemija, hipomagneziemija;
• intersticijska bolest pluća;
• disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);
• kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;
• kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "piruette": antiaritmici klase 1 A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase 3 (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol; drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, sermoperidol, sermoperidol, cisaprid; triciklički antidepresivi; antibiotici grupe makrolida (posebno eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin kada se daje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni;
• djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
• trudnoća;
• period laktacije;
• preosjetljivost na jod i/ili amiodaron.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kordaron je kontraindiciran tokom trudnoće i dojenja (dojenja).

Trenutno dostupne kliničke informacije nisu dovoljne za određivanje stepena rizika od malformacija u embrionu kada se Cordarone koristi u 1. trimestru trudnoće.

Budući da štitnjača fetusa počinje da vezuje jod tek od 14. nedelje trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da će na nju uticati amiodaron ako se koristi ranije. Višak joda prilikom primjene lijeka nakon ovog perioda može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze kod novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne gušavosti kod njega. Zbog djelovanja lijeka na štitnu žlijezdu fetusa, Kordaron je kontraindiciran za primjenu tijekom trudnoće, osim u posebnim slučajevima vitalnih indikacija (sa ventrikularnim aritmijama opasnim po život).

Amiodaron se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama, stoga, ako je potrebno, primjenu lijeka tokom dojenja treba prekinuti s dojenjem.

Upotreba kod starijih pacijenata

Potreban je oprez kod starijih pacijenata (visok rizik od teške bradikardije).

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni).

specialne instrukcije

Nuspojave Kordaron ovise o dozi, stoga, kako bi se smanjila mogućnost njihovog nastanka, lijek treba koristiti u minimalnoj efektivnoj dozi.

Pacijenti tokom terapije treba da izbegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti ili da preduzmu mere zaštite (na primer, korišćenje kreme za sunčanje, nošenje odgovarajuće odeće).

Prije nego počnete uzimati amiodaron, preporuča se provesti EKG studiju i odrediti razinu kalija u krvi. Hipokalemija se mora korigovati pre nego što se započne sa amiodaronom. Tokom lečenja potrebno je redovno pratiti EKG (svaka 3 meseca), nivo jetrenih transaminaza i druge pokazatelje funkcije jetre.

Osim toga, s obzirom na činjenicu da Cordarone može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, posebno kod pacijenata s anamnezom bolesti štitnjače, prije uzimanja amiodarona potrebno je obaviti kliničko-laboratorijski (sadržaj TSH) pregled radi otkrivanja disfunkcije i bolesti štitne žlijezde. . Za vrijeme liječenja amiodaronom i nekoliko mjeseci nakon njegovog prestanka, potrebni su redovni pregledi radi otkrivanja kliničkih ili laboratorijskih znakova promjena u funkciji štitnjače. Ako sumnjate na kršenje štitne žlijezde, potrebno je odrediti razinu TSH u krvnom serumu.

Bez obzira na prisustvo ili odsustvo plućnih simptoma tokom terapije amiodaronom, preporučuje se rendgenski pregled pluća i testove plućne funkcije svakih 6 meseci.

Kod pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje aritmija, prijavljeni su slučajevi povećanja učestalosti ventrikularne fibrilacije i/ili povećanja praga odgovora pejsmejkera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti njihovu učinkovitost. Stoga, prije početka ili tijekom liječenja Kordaron-om, potrebno je redovno provjeravati ispravan rad ovih uređaja.

Pojava kratkoće daha ili suhog kašlja, bilo izolirana ili praćena pogoršanjem općeg stanja, ukazuje na mogućnost plućne toksičnosti, kao što je intersticijska pneumopatija, za čiju sumnju je potreban rendgenski pregled pluća i plućne funkcije testovi.

Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje Kordarona uzrokuje određene promjene na EKG-u: produženje QT intervala, QTc (ispravljen), mogu se pojaviti U talasi. Povećanje QTc intervala nije više od 450 ms ili ne više od 25% početne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog učinka Kordarona.

S razvojem AV blokade 2. i 3. stepena, sinoatrijalne blokade ili bifascikularne intraventrikularne blokade, liječenje treba prekinuti. Ukoliko dođe do AV blokade 1. stepena, potrebno je pojačano kliničko praćenje.

Iako je zabilježena pojava aritmija ili pogoršanje postojećih poremećaja ritma, proaritmički učinak amiodarona je slab, manji od većine antiaritmičkih lijekova i obično se javlja u kombinaciji s određenim lijekovima ili poremećajem ravnoteže elektrolita.

Ako je vid zamagljen ili je vidna oštrina smanjena, potrebno je obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa uzrokovanog amiodaronom, lijek se mora prekinuti zbog rizika od sljepoće.

Budući da Kordaron sadrži jod, njegova primjena može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače, ali ne utječe na pouzdanost određivanja sadržaja T3, T4 i TSH u krvnoj plazmi.

Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent prima Kordaron. Produženo liječenje Kordaronom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji. Ovo posebno važi za njegove bradikardne i hipotenzivne efekte, smanjen minutni volumen i poremećaje provodljivosti.

Osim toga, kod pacijenata koji su primali Kordaron, u rijetkim slučajevima, odmah nakon operacije zabilježen je akutni respiratorni distres sindrom. Ovi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje tokom mehaničke ventilacije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Za vrijeme liječenja lijekom Kordaron treba se suzdržati od vožnje automobila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

interakcija lijekova

Kontraindicirane kombinacije

Kordaron Kordaron kao dio kombinirane terapije s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirouette" je kontraindicirana. u kombinaciji s amiodaronom povećava se rizik od razvoja ove komplikacije i smrti:

• antiaritmici: klasa 1A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa 3 (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat), sotalol;
• drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, serperindotiol, serperidol; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin kada se daje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin; fluorokinoloni (posebno moksifloksacin).

• sa beta-blokatorima, sa blokatorima sporih kalcijumovih kanala koji usporavaju rad srca (verapamil, diltiazem), jer postoji rizik od razvoja poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provodljivosti;
• sa laksativima koji stimulišu pokretljivost crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Tokom liječenja Kordaronom treba koristiti laksative drugih grupa.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Uz lijekove koji mogu uzrokovati hipokalemiju:

• diuretici koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji);
• amfotericin B (i.v.);
• glukokortikosteroidi (GCS) za sistemsku primjenu;
• tetrakozaktid.

Povećava se rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, posebno ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" (hipokalemija je predisponirajući faktor). Potrebno je kontrolirati sadržaj elektrolita u krvi, ako je potrebno - korekciju hipokalijemije, stalno kliničko praćenje i EKG praćenje. U slučaju razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", ne treba koristiti antiaritmike (treba započeti ventrikularni pejsing, eventualno intravensku primjenu magnezijevih soli).

Sa prokainamidom

Amiodaron može povećati koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetil prokainamida u plazmi, što može povećati rizik od nuspojava prokainamida.

Sa indirektnim antikoagulansima

Amiodaron povećava koncentraciju varfarina inhibiranjem izoenzima CYP2C9. Kada se varfarin kombinuje sa amiodaronom, efekti indirektnog antikoagulansa mogu biti pojačani, što povećava rizik od krvarenja. Treba češće pratiti protrombinsko vrijeme (INR) i prilagođavati dozu antikoagulansa i za vrijeme i nakon liječenja amiodaronom.

Sa srčanim glikozidima (digitalis preparati)

Mogu postojati poremećaji automatizma (izražena bradikardija) i atrioventrikularne provodljivosti. Osim toga, kombinacija digoksina s amiodaronom može povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je kod kombiniranja digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi i pratiti moguće kliničke i EKG manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.

Sa esmololom

Moguća kršenja kontraktilnosti, automatizma i provodljivosti (supresija kompenzacijskih reakcija simpatičkog nervnog sistema). Potreban je klinički i EKG monitoring.

S fenitoinom (i, ekstrapolacijom, s fosfenitoinom)

Amiodaron može povećati koncentraciju fenitoina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP2C9, stoga, kada se fenitoin kombinira s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do neuroloških simptoma; Neophodno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja, smanjenja doze fenitoina, poželjno je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

S lijekovima koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4

Prilikom kombiniranja amiodarona, koji je inhibitor izoenzima CYP3A4, s ovim lijekovima moguće je povećanje njihove koncentracije u plazmi, što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičkih učinaka i smanjenja doze takvih lijekova. može biti potrebno:

• ciklosporin: moguće je povećati koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi, što je povezano sa smanjenjem metabolizma lijeka u jetri, što može povećati nefrotoksični učinak ciklosporina. Potrebno je odrediti koncentraciju ciklosporina u krvi, pratiti funkciju bubrega i korigirati režim doziranja ciklosporina tokom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.
• fentanil: kada se kombinuje sa amiodaronom, moguće je povećati farmakodinamičke efekte fentanila i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih efekata.
• drugi lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4: lidokain (rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus (rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil (rizik od povećanja njegovih nuspojava), midazolam (rizik od razvoja psihomotornih efekata), triazolam, dihidroergotamin , ergotamin, statini, uključujući simvastatin (povećan rizik od mišićne toksičnosti, rabdomiolize, pa stoga doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg dnevno, ako je neučinkovit, trebate prijeći na drugi statin koji se ne metabolizira putem CYP3A4).

sa orlistatom

Postoji rizik od smanjenja koncentracije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi. Potreban je klinički i, ako je potrebno, EKG monitoring.

Sa klonidinom, gvanfacinom, inhibitorima holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, abenonijum hlorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin

Postoji rizik od razvoja prekomerne bradikardije (kumulativni efekti).

Sa cimetidinom, sokom od grejpfruta

Dolazi do usporavanja metabolizma amiodarona i povećanja njegovih koncentracija u plazmi, moguće je povećanje farmakodinamičkih i nuspojava amiodarona.

Sa lijekovima za inhalacionu anesteziju

Prijavljena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija kod pacijenata koji su primali amiodaron tijekom anestezije: bradikardija (otporna na primjenu atropina), arterijska hipotenzija, poremećaj provodljivosti i smanjenje minutnog volumena srca. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških komplikacija na respiratornom sistemu (akutni respiratorni distres sindrom odraslih), ponekad i fatalnih, koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čija je pojava povezana s visokim koncentracijama kisika.

sa radioaktivnim jodom

Amiodaron sadrži jod u svom sastavu i stoga može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može poremetiti rezultate radioizotopske studije štitne žlijezde.

Sa rifampicinom

Rifampicin je snažan induktor CYP3A4; stoga, kada se koristi zajedno s amiodaronom, koncentracije amiodarona i deetilamiodarona u plazmi mogu se smanjiti.

Sa gospinom travom

Gospina trava je snažan induktor CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

Sa inhibitorima HIV proteaze (uključujući indinavir)

Inhibitori HIV proteaze su inhibitori CYP3A4, stoga, kada se koriste istovremeno sa amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.

Sa klopidogrelom

Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite. Moguća je interakcija između klopidogrela i amiodarona, što može dovesti do smanjenja efikasnosti klopidogrela.

Sa dekstrometorfanom

Dekstrometorfan je supstrat CYP2D6 i CYP3A4. Amiodaron inhibira CYP2D6 i teoretski može povećati koncentraciju dekstrometorfana u plazmi.

Cordaron-ovi analozi

Strukturni analozi aktivne supstance:

• amiodaron;
• Amyocordin;
• Vero Amiodaron;
• kardiodaron;
• Opacorden;
• Rhythmiodarone;
• Sedacoron.

Analozi po farmakološkoj grupi (antiaritmici):

• Adenocor;
• Allapinin;
• Asparkam;
• Bretilat;
• Hypertonplant (Gnafalin);
• Dinexan;
• Difenin;
• kardiodaron;
• Quinidin Durules;
• lidokain;
• Moracizin;
• Multak;
• Neo Gilurithmal;
• Nibentan;
• Novokainamid;
• Pamaton;
• Panangin;
• Procainamide Eskom;
• Propanorm;
• Propafenon;
• Profenan;
• Ritalmex;
• Rhythmiodarone;
• Ritmodan;
• Ritmonorm;
• Sedacoron;
• Trimecain;
• Etacizin;
• Etmozin.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapijski učinak.

• Naziv lijeka: Cordarone, tablete 200mg
• Međunarodni nevlasnički naziv: amiodaron (amiodaron)
• Proizvođač: Sanofi-Winthrop, Francuska
• Kratki opis: Kardiovaskularni
• Prosječna cijena lijeka: 272,6 rubalja

farmakološki efekat

Antiaritmički lijek. Amiodaron pripada klasi III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstven mehanizam antiaritmičkog djelovanja, tk. pored svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijumovih kanala), ima efekte antiaritmika klase I (blokada natrijumovih kanala), antiaritmika klase IV (blokada kalcijumskih kanala) i nekonkurentno beta-adrenergičko blokirajuće dejstvo.

Osim antiaritmičkog djelovanja, lijek ima antianginalno, koronarno dilatirajuće, alfa i beta adrenoblokirajuće djelovanje.

Antiaritmički učinak lijeka nastaje zbog povećanja trajanja 3. faze akcionog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja jonske struje u kalijum kanalima (učinak antiaritmika klase III prema Vaughan-Williams klasifikaciji) ; smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca; nekonkurentna blokada ?- i?-adrenergičkih receptora; usporavanje sinoatrijalne, atrijalne i AV provođenja, izraženije kod tahikardije; nema promjena u ventrikularnoj provodljivosti; povećanje refraktornih perioda i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog perioda AV čvora; usporavanje provođenja i povećanje trajanja refraktornog perioda u dodatnim snopovima AV provođenja.

Kod intravenske primjene dolazi do smanjenja kontraktilnosti miokarda zbog beta-adrenergičkog blokirajućeg djelovanja; smanjenje potrošnje kisika u miokardu zbog umjerenog smanjenja perifernog vaskularnog otpora i otkucaja srca; povećanje koronarnog protoka krvi zbog izravnog djelovanja na glatke mišiće koronarnih arterija; održavanje minutnog volumena smanjenjem pritiska u aorti i smanjenjem perifernog vaskularnog otpora; utjecaj na metabolizam tiroidnih hormona: inhibicija konverzije T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje preuzimanja ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja tiroidnih hormona na miokard, obnavljanje srčane aktivnosti tokom srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom, otporan na kardioverziju.

Sa uvođenjem Kordarona u/u, njegova aktivnost dostiže maksimum nakon 15 minuta i nestaje otprilike 4 sata nakon primjene.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon / u uvođenju Cordarona, koncentracija amiodarona u krvi naglo opada zbog njegovog ulaska u tkiva. U nedostatku ponovljenih injekcija, amiodaron se postepeno eliminira. S nastavkom njegove intravenske primjene ili kada se lijek primjenjuje oralno, amiodaron se akumulira u tkivima.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme je 95% (62% za albumin, 33,5% za beta-lipoproteine). Amiodaron ima veliki Vd. Amiodaron se odlikuje sporom penetracijom u tkiva i visokim afinitetom prema njima. Prvih dana liječenja lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu i pored njega u jetri, plućima, slezeni i rožnjači.

Metabolizam

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Amiodaron je inhibitor jetrenih izoenzima mikrozomalne oksidacije: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

uzgoj

Eliminacija amiodarona počinje nakon nekoliko dana. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva. Amiodaron se odlikuje dugim T1/2 sa velikom individualnom varijabilnošću.

Amiodaron i njegovi metaboliti se ne izlučuju hemodijalizom.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Amiodaron se u maloj mjeri izlučuje bubrezima, stoga kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze lijeka.

Doziranje

Kordaron za intravensku primjenu namijenjen je za upotrebu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili ako je nemoguće koristiti lijek unutra.

Uz izuzetak hitnih kliničkih situacija, lijek se smije koristiti samo u bolnici na odjelu intenzivne njege uz stalno praćenje EKG-a i krvnog tlaka.

Kada se primjenjuje intravenozno, Kordaron se ne smije miješati s drugim lijekovima ili druge lijekove treba primjenjivati ​​istovremeno kroz isti venski pristup. Lijek treba davati samo u razrijeđenom obliku. Za razrjeđivanje Kordarona treba koristiti samo 5% otopinu dekstroze (glukoze). Zbog specifičnosti doznog oblika lijeka, ne preporučuje se korištenje koncentracije otopine za infuziju, koja je manja od one koja se dobije razrjeđivanjem 2 ampule u 500 ml 5% dekstroze (glukoze).

Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu injekcije, Kordaron treba primijeniti kroz centralni venski kateter, osim u slučajevima kardioresuscitacije sa ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju, kada se, u nedostatku centralnog venskog pristupa, lijek može primijeniti u periferne vene (najveća periferna vena sa maksimalnim protokom krvi).

Teške srčane aritmije, u slučajevima kada oralna primjena nije moguća (osim slučajeva kardioresuscitacije kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju)

Lijek se primjenjuje intravenozno kroz centralni venski kateter.

Doza punjenja je obično 5 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) koja se primjenjuje tijekom 20-120 minuta, uz korištenje elektronske pumpe ako je moguće. Ova doza se može ponoviti 2-3 puta u roku od 24 sata.Brzina primjene lijeka se prilagođava ovisno o kliničkom efektu. Terapeutski učinak se javlja u prvim minutama primjene i postupno se smanjuje nakon prestanka infuzije, stoga, ako je potrebno nastaviti liječenje injekcijskim oblikom Kordaron, preporučuje se prelazak na konstantno intravensko ukapavanje lijeka.

Doze održavanja: 10-20 mg/kg/24 sata (obično 600-800 mg, ali se mogu povećati na 1200 mg tokom 24 sata) u 250 ml 5% dekstroze (glukoze) tokom nekoliko dana. Od prvog dana infuzije treba započeti postupni prijelaz na oralno uzimanje Cordaronea u dozi od 600 mg (3 tablete) dnevno. Doza se može povećati na 800-1000 mg (4-5 tableta) dnevno.

Srčana reanimacija kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju

Lijek se primjenjuje intravenozno. Prva doza je 300 mg (ili 5 mg/kg) u 20 ml 5% rastvora dekstroze (glukoze). Ako se fibrilacija ne zaustavi, moguća je dodatna primjena Kordarona u/u mlazu u dozi od 150 mg (ili 2,5 mg/kg).

Predoziranje

Nema informacija o predoziranju intravenskom primjenom Kordarona.

interakcija lijekova

Kontraindicirane kombinacije

Kordaron Kordaron kao dio kombinirane terapije s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirouette" je kontraindicirana. u kombinaciji s amiodaronom povećava se rizik od razvoja ove komplikacije i smrti:

• antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat), sotalol;
• drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, serperindotiol, serperidol; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin kada se daje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin; fluorokinoloni (posebno moksifloksacin).

• sa beta-blokatorima, sa blokatorima sporih kalcijumovih kanala koji usporavaju rad srca (verapamil, diltiazem), jer postoji rizik od razvoja poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provodljivosti;
• sa laksativima koji stimulišu pokretljivost crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Tokom liječenja Kordaronom treba koristiti laksative drugih grupa.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Uz lijekove koji mogu uzrokovati hipokalemiju:

• diuretici koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji);
• amfotericin B (i.v.);
• GCS za sistemsku upotrebu;
• tetrakozaktid.

Povećava se rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, posebno ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" (hipokalemija je predisponirajući faktor). Potrebno je kontrolirati sadržaj elektrolita u krvi, ako je potrebno - korekciju hipokalijemije, stalno kliničko praćenje i EKG praćenje. U slučaju razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", ne treba koristiti antiaritmike (treba započeti ventrikularni pejsing, eventualno intravensku primjenu magnezijevih soli).

Sa prokainamidom

Amiodaron može povećati koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetil prokainamida u plazmi, što može povećati rizik od nuspojava prokainamida.

Sa indirektnim antikoagulansima

Amiodaron povećava koncentraciju varfarina inhibiranjem izoenzima CYP2C9. Kada se varfarin kombinuje sa amiodaronom, efekti indirektnog antikoagulansa mogu biti pojačani, što povećava rizik od krvarenja. Treba češće pratiti protrombinsko vrijeme (INR) i prilagođavati dozu antikoagulansa i za vrijeme i nakon liječenja amiodaronom.

Sa srčanim glikozidima (digitalis preparati)

Mogu postojati poremećaji automatizma (izražena bradikardija) i atrioventrikularne provodljivosti. Osim toga, kombinacija digoksina s amiodaronom može povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je kod kombiniranja digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi i pratiti moguće kliničke i EKG manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.

Sa esmololom

Moguća kršenja kontraktilnosti, automatizma i provodljivosti (supresija kompenzacijskih reakcija simpatičkog nervnog sistema). Potreban je klinički i EKG monitoring.

S fenitoinom (i, ekstrapolacijom, s fosfenitoinom)

Amiodaron može povećati koncentraciju fenitoina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP2C9, stoga, kada se fenitoin kombinira s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do neuroloških simptoma; Neophodno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja, smanjenja doze fenitoina, poželjno je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

Sa flekainidom

Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibiranjem izoenzima CYP2D6. S tim u vezi, potrebno je prilagoditi dozu flekainida.

S lijekovima koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4

Prilikom kombiniranja amiodarona, koji je inhibitor izoenzima CYP3A4, s ovim lijekovima moguće je povećanje njihove koncentracije u plazmi, što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičkih učinaka i smanjenja doze takvih lijekova. može biti potrebno:

• ciklosporin: moguće je povećati koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi, što je povezano sa smanjenjem metabolizma lijeka u jetri, što može povećati nefrotoksični učinak ciklosporina. Potrebno je odrediti koncentraciju ciklosporina u krvi, pratiti funkciju bubrega i korigirati režim doziranja ciklosporina tokom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.
• fentanil: kada se kombinuje sa amiodaronom, moguće je povećati farmakodinamičke efekte fentanila i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih efekata.
• drugi lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4: lidokain (rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus (rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil (rizik od povećanja njegovih nuspojava), midazolam (rizik od razvoja psihomotornih efekata), triazolam, dihidroergotamin , ergotamin, statini, uključujući simvastatin (povećan rizik od mišićne toksičnosti, rabdomiolize, pa stoga doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg/dan, ako je neučinkovit, trebate prijeći na drugi statin koji se ne metabolizira putem CYP3A4).

sa orlistatom

Postoji rizik od smanjenja koncentracije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi. Potreban je klinički i, ako je potrebno, EKG monitoring.

Sa klonidinom, gvanfacinom, inhibitorima holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, abenonijum hlorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin

Postoji rizik od razvoja prekomerne bradikardije (kumulativni efekti).

Sa cimetidinom, sokom od grejpfruta

Dolazi do usporavanja metabolizma amiodarona i povećanja njegovih koncentracija u plazmi, moguće je povećanje farmakodinamičkih i nuspojava amiodarona.

Sa lijekovima za inhalacionu anesteziju

Prijavljena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija kod pacijenata koji su primali amiodaron tijekom anestezije: bradikardija (otporna na primjenu atropina), arterijska hipotenzija, poremećaj provodljivosti i smanjenje minutnog volumena srca. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških komplikacija na respiratornom sistemu (akutni respiratorni distres sindrom odraslih), ponekad i fatalnih, koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čija je pojava povezana s visokim koncentracijama kisika.

sa radioaktivnim jodom

Amiodaron sadrži jod u svom sastavu i stoga može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može poremetiti rezultate radioizotopske studije štitne žlijezde.

Sa rifampicinom

Rifampicin je snažan induktor CYP3A4; stoga, kada se koristi zajedno s amiodaronom, koncentracije amiodarona i deetilamiodarona u plazmi mogu se smanjiti.

Sa gospinom travom

Gospina trava je snažan induktor CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

Sa inhibitorima HIV proteaze (uključujući indinavir)

Inhibitori HIV proteaze su inhibitori CYP3A4, stoga, kada se koriste istovremeno sa amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.

Sa klopidogrelom

Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite. Moguća je interakcija između klopidogrela i amiodarona, što može dovesti do smanjenja efikasnosti klopidogrela.

Sa dekstrometorfanom

Dekstrometorfan je supstrat CYP2D6 i CYP3A4. Amiodaron inhibira CYP2D6 i teoretski može povećati koncentraciju dekstrometorfana u plazmi.

Trudnoća i dojenje

Kordaron je kontraindiciran tokom trudnoće i dojenja (dojenja).

Trenutno dostupne kliničke informacije nisu dovoljne za određivanje stepena rizika od malformacija u embrionu kada se Cordarone koristi u prvom trimestru trudnoće.

Budući da štitnjača fetusa počinje da vezuje jod tek od 14. nedelje trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da će na nju uticati amiodaron ako se koristi ranije. Višak joda prilikom primjene lijeka nakon ovog perioda može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze kod novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne gušavosti kod njega. Zbog djelovanja lijeka na štitnu žlijezdu fetusa, Kordaron je kontraindiciran za primjenu tijekom trudnoće, osim u posebnim slučajevima vitalnih indikacija (sa ventrikularnim aritmijama opasnim po život).

Amiodaron se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama, stoga, ako je potrebno, primjenu lijeka tokom dojenja treba prekinuti s dojenjem.

Nuspojave

Određivanje učestalosti neželjenih reakcija: vrlo često (? 10%), često (? 1%,<10); иногда (? 0.1%, < 1%); редко (? 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

• Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - umjerena bradikardija, uglavnom umjereno i prolazno sniženje krvnog tlaka (u slučaju predoziranja ili prebrze primjene lijeka uočeni su slučajevi teške arterijske hipotenzije ili kolapsa); vrlo rijetko - aritmogeni učinak (postoje izvještaji o pojavi novih aritmija, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta" ili pogoršanje postojećih, u nekim slučajevima - s naknadnim zastojem srca; ovi efekti se primjećuju uglavnom u slučajevima primjene Cordarona u kombinaciji s medicinskim sredstvima za produžavanje QTc intervala ili disbalansom elektrolita; u svjetlu dostupnih podataka, nemoguće je utvrditi da li je pojava ovih poremećaja ritma uzrokovana Cordaroneom ili je povezana s ozbiljnošću srčane patologije ili je posljedica neuspjeha liječenja); teška bradikardija ili, u izuzetnim slučajevima, zastoj sinusnog čvora (uglavnom kod pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata), crvenilo kože lica, progresija zatajenja srca (moguće uz intravensku primjenu mlaza).
• Iz endokrinog sistema: učestalost nepoznata - hipertireoza.
• Iz respiratornog sistema: vrlo rijetko - kašalj, otežano disanje, intersticijski pneumonitis, bronhospazam i/ili apneja (kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom, posebno kod pacijenata sa bronhijalnom astmom), akutni respiratorni distres sindrom (ponekad sa smrtnim ishodom, a ponekad odmah nakon operacije intervencije; očekuje se mogućnost interakcije s visokim dozama kisika).
• Sa strane probavnog sistema: vrlo rijetko - mučnina, izolirano povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu (obično umjereno, iznad normalnih vrijednosti za 1,5-3 puta, smanjuje se smanjenjem doze ili čak spontano ), akutno oštećenje jetre (unutar 24 sata nakon primjene amiodarona) s povećanjem transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom.
• Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - osjećaj vrućine, pojačano znojenje.
• Sa strane centralnog nervnog sistema: benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.
• Alergijske reakcije: vrlo rijetko - anafilaktički šok; nepoznato - angioedem.
• Od mišićno-koštanog sistema: učestalost je nepoznata - bolovi u lumbalnoj i lumbosakralnoj kičmi.
• Lokalne reakcije: često - površinski flebitis (kada se ubrizgava direktno u perifernu venu), bol, eritem, edem, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, upala, induracija, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infekcija, pigmentacija.

Uslovi skladištenja

Lista B. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 °C. Rok trajanja - 2 godine.

Lijek treba čuvati van domašaja djece.

Indikacije

• ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
• ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (posebno na pozadini WPW sindroma);
• ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije) i atrijalne fibrilacije;
• kardioresuscitacija kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju.

Kontraindikacije

• SSSU (sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok) osim u slučajevima korekcije veštačkim pejsmejkerom (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora);
• AV blok II i III stepena u nedostatku stalnog veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera);
• blokade sa dva i tri zraka u nedostatku pejsmejkera; u ovim slučajevima, upotreba Kordarona IV je moguća samo u specijaliziranim odjelima pod okriljem privremenog pejsmejkera;
• hipokalijemija, hipomagneziemija;
• teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok;
• disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);
• kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;
• kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirouette": antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol; drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, sermoperidol, sermoperidol, cisaprid; triciklički antidepresivi; antibiotici grupe makrolida (posebno eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin kada se daje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni;
• djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
• trudnoća;
• period laktacije;
• preosjetljivost na jod i/ili amiodaron ili pomoćne tvari lijeka.

Sve gore navedene kontraindikacije ne važe za primjenu Kordarona tokom kardioreanimacije u slučaju srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju.

Treba ga koristiti s oprezom kod dekompenziranog ili teškog kroničnog (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) zatajenja srca, zatajenja jetre, bronhijalne astme, teškog respiratornog zatajenja, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), sa AV blokada prvog stepena, sa arterijskom hipotenzijom.

specialne instrukcije

Uz izuzetak hitnih slučajeva, intravensku primjenu Kordarona treba provoditi samo u jedinici intenzivne njege uz stalno praćenje EKG-a (zbog mogućnosti razvoja bradikardije i aritmogenih učinaka) i krvnog tlaka.

Kordaron treba davati isključivo u obliku infuzije, jer. čak i vrlo spore intravenske bolus injekcije mogu uzrokovati pretjerano smanjenje krvnog tlaka, zatajenje srca ili tešku respiratornu insuficijenciju.

Kako bi se izbjegla pojava reakcija na mjestu injekcije, preporučuje se primjena intravenske otopine kroz centralni venski kateter. Samo u slučaju kardioresuscitacije tokom srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju, u nedostatku centralnog venskog pristupa (nije ugrađen centralni venski kateter), lijek se može ubrizgati u veliku perifernu venu uz maksimalan protok krvi.

Ako se nakon kardioresuscitacije nastavi liječenje Kordaronom, tada Kordaron treba primijeniti intravenozno kroz centralni venski kateter uz stalno praćenje krvnog tlaka i EKG-a.

Kordaron se ne smije miješati u istom špricu ili kapaljki sa drugim lijekovima.

U vezi s mogućnošću razvoja intersticijalnog pneumonitisa, kada se nakon primjene Kordarona pojavi jaka otežano disanje ili suhi kašalj, praćeni i ne praćeni pogoršanjem općeg stanja (umor, groznica), potrebno je obaviti grudni koš. rendgenski snimak i, ako je potrebno, otkazati lijek, jer intersticijski pneumonitis može dovesti do razvoja plućne fibroze. Međutim, ovi efekti su generalno reverzibilni uz ranu prestanak uzimanja amiodarona sa ili bez kortikosteroida. Kliničke manifestacije obično nestaju u roku od 3-4 sedmice. Oporavak rendgenske slike i plućne funkcije odvija se sporije (nekoliko mjeseci).

Nakon mehaničke ventilacije (na primjer, tijekom kirurških intervencija) kod pacijenata koji su primili Kordaron intravenozno, postojali su rijetki slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, ponekad sa smrtnim ishodom (moguća interakcija s visokim dozama kisika). Stoga se preporučuje strogo praćenje stanja takvih pacijenata.

Prvih dana nakon početka primjene injekcijskog oblika Kordaron može se razviti teško akutno oštećenje jetre s razvojem zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre tokom terapije lekom Kordaron.

Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent prima Kordaron. Liječenje kordaronom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji. Ovo se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne efekte, smanjeni minutni volumen srca i poremećaje provodljivosti.

Kombinacije sa beta-blokatorima, osim sotalola (kontraindicirana kombinacija) i esmolola (kombinacija koja zahtijeva posebnu pažnju prilikom upotrebe), verapamila i diltiazema, mogu se razmatrati samo u kontekstu prevencije po život opasnih ventrikularnih aritmija iu slučaju oporavka srčane aktivnosti kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju.

Važno je uzeti u obzir poremećaje elektrolita, posebno prisustvo hipokalijemije, kao faktore koji predisponiraju proaritmičkom dejstvu. Hipokalemiju treba korigovati prije početka primjene lijeka Cordaron.

Nuspojave lijeka obično zavise od doze; stoga, treba biti oprezan pri određivanju minimalne efektivne doze održavanja kako bi se izbjegla ili svela na najmanju moguću mjeru pojava neželjenih efekata.

Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitne žlijezde, posebno kod pacijenata s disfunkcijom štitnjače u vlastitoj ili porodičnoj anamnezi. Stoga, u slučaju prelaska na oralno uzimanje Cordaronea tokom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja, potrebno je pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje. Ako se sumnja na disfunkciju štitne žlijezde, potrebno je odrediti nivoe TSH u serumu.

Sigurnost i efikasnost amiodarona nisu proučavane kod djece. Ampule Kordaron za injekcije sadrže benzil alkohol. Prijavljeno je akutno gušenje sa smrtnim ishodom kod novorođenčadi nakon intravenske primjene otopina koje sadrže benzil alkohol.

Za oštećenu funkciju bubrega

Neznačajno izlučivanje lijeka u urinu omogućava vam da propisujete lijek za zatajenje bubrega u srednjim dozama. Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Za oštećenu funkciju jetre

Koristiti s oprezom kod zatajenja jetre.

Upotreba kod starijih osoba

Potreban je oprez kod starijih pacijenata (visok rizik od teške bradikardije).

Primjena u djetinjstvu

Kontraindikacije: djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni).

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept i namijenjen je za upotrebu samo u bolničkim uvjetima.

Farmakološka grupa: antiaritmički lijekovi Sistematski (IUPAC) naziv: (2-(4-[(2-butil-1-benzofuran-3-il) karbonil]-2,6-dijodofenoksi) etil) dietilamin
Trgovački nazivi: Kordaron, Neksteron
Pravni status: Dostupno samo na recept
Primjena: oralna ili intravenska
Bioraspoloživost: 20-55%
Metabolizam: jetra
Poluživot: 58 dana (raspon 15-142 dana)
Izlučivanje: prvenstveno jetra i bilijarni trakt
Formula: C 25 H 29 I 2 NO 3
Mol. masa: 645,31 g/mol

Amiodaron je antiaritmijski lijek koji se koristi za liječenje različitih vrsta srčanih aritmija, ventrikularnih i atrijalnih. Lijek je razvijen 1961. Unatoč relativno čestim nuspojavama, koristi se za vrste aritmija koje je teško liječiti lijekovima.

Priča

Ruski fiziolog Gleb von Anrep, dok je radio u Kairu, prvi je uočio kardioaktivna svojstva molekule prekursora amiodarona, Kellina. Kellin je biljni ekstrakt biljke Khella ili Ammi visnaga, porijeklom iz Sjeverne Afrike. Anrep je primijetio da su nakon uzimanja Kellina simptomi angine pektoris nestali kod jednog od njegovih tehničara, iako se ranije lijek koristio za liječenje raznih, nesrčanih, bolesti. Ovo zapažanje navelo je evropsku farmaceutsku industriju da udruži snage u izolaciji aktivnog spoja. Amiodaron je originalno sintetiziran 1961. godine u Labazu u Belgiji od strane hemičara Tondeur i Binon, koji su razvijali lijekove na bazi Kellina. Od tada je ova supstanca postala popularan lijek u Europi za liječenje angine pektoris. Doktorand na Univerzitetu Oksford, dr. Brahma Singh, otkrio je da amiodaron i sotalol imaju antiaritmička svojstva i da pripadaju novoj klasi antiaritmika (antiaritmici III klase). Danas se temeljitije proučavaju mehanizmi djelovanja amiodarona i sotalola. Pokazalo se da oba lijeka produžuju potencijal djelovanja povećanjem refraktornog perioda interakcijom s K+ kanalima, između ostalih ćelijskih funkcija. Na osnovu Singhovog rada, argentinski lekar, dr Mauricio Rosenbaum, počinje da koristi amiodaron za lečenje svojih pacijenata koji pate od supraventrikularnih i ventrikularnih aritmija sa impresivnim rezultatima. Na osnovu članaka koje je napisao dr. Rosenbaum koji su razvili Singhove ideje, kasnih 1970-ih, liječnici u Sjedinjenim Državama počeli su prepisivati ​​amiodaron pacijentima s potencijalno životno opasnim aritmijama. Do 1980. amiodaron je bio uobičajeno prepisivan lijek protiv aritmije u Europi, ali u SAD-u ga još uvijek nije odobrila FDA, a američki doktori su bili prisiljeni da naručuju amiodaron od farmaceutskih kompanija u Kanadi i Evropi. FDA je odbila službeno odobriti upotrebu amiodarona jer su prvi izvještaji pokazali povećanje učestalosti ozbiljnih plućnih nuspojava lijeka. Sredinom 1980-ih, europske farmaceutske kompanije počele su vršiti pritisak na FDA da odobri amiodaron, prijeteći da će smanjiti zalihe američkih ljekara ako to ne urade. U decembru 1985. FDA je odobrila amiodaron za liječenje aritmija. Ovo čini Amiodaron jednim od rijetkih lijekova koje je odobrila FDA bez rigoroznih randomiziranih kliničkih ispitivanja.

Kordaron (Amiodaron) aplikacija

Cordarone (Amiodaron) je dostupan u oralnim i intravenskim oblicima. Oralni oblik se prodaje pod trgovačkim nazivima Pacerone (proizvođač Upsher-Smith Laboratories, Inc.) i Cordarone (proizvođač Wyeth-Ayerst Laboratories) u tabletama od 200 mg i 400 mg; dostupan je i pod robnom markom Aratac (proizvođač Alphapharm Pty Ltd) kao tablete od 100 mg i 200 mg u Australiji i Novom Zelandu, kao i u Australiji pod brendovima Cardinorm i Rithmik (tablete od 100 mg i 200 mg), te niz generičkih lijekova . Osim toga, Arycor (proizvoda Winthrop Pharmaceuticals) dostupan je u Južnoj Africi u tabletama od 100 mg i 200 mg. U Južnoj Americi, lijek je poznat pod imenom Atlansil od Roemmersa. U Indiji se Cipla Pharmaceutical Amiodarone prodaje pod robnom markom Tachyra u ampulama od 100 mg i 200 mg za intravenoznu primjenu. Također je dostupan u ampulama i bočicama za intravenoznu primjenu, obično u koracima od 150 mg. Doziranje amiodarona varira u zavisnosti od bolesti i individualnih karakteristika osobe. Kada se daje oralno, bioraspoloživost amiodarona je prilično varijabilna. Apsorpcija se kreće od 22 do 95%, dok se lijek bolje apsorbira kada se uzima s hranom. Amiodaron je supstanca rastvorljiva u mastima i ima tendenciju da se koncentriše u tkivima kao što su masnoća, mišići, jetra, pluća i koža. To osigurava veliki volumen distribucije (5000 litara kod odrasle osobe od 70 kg) i dugo poluvrijeme. Zbog dugog poluživota amiodarona, trajanje oralne primjene lijeka obično je nekoliko dana ili sedmica. Oralna doza je obično ukupno 10 grama u razmaku od 1-2 sedmice, ali postoje i mnogi drugi režimi doziranja. Kada se postigne ova udarna doza, tipična doza održavanja amiodarona je 100 ili 200 mg jednom ili dva puta dnevno. Intravenska puna doza za srčani zastoj je tipično 300 mg u 5% dekstroze (D5W) 20-30 cc. Za liječenje aritmije, udarna doza infuzije amiodarona je 150 mg u 5% rastvoru dekstroze (D5W) zapremine 100 cm3 tokom 10 minuta.

Mehanizam djelovanja

Amiodaron je antiaritmički lijek klase III i produžava potencijal srčane aktivnosti faze 3, fazu repolarizacije, gdje tipično dolazi do smanjenja permeabilnosti i povećanja permeabilnosti kalija. Međutim, amiodaron ima brojne druge efekte, uključujući djelovanje slično antiaritmičkim lijekovima klase Ia, II i IV. Amiodaron djeluje kao beta-blokatori i blokatori kalijevih kanala na sinusne i atrioventrikularne čvorove, produžujući refraktorni period djelovanjem na natrijumove i kalijumove kanale i usporavajući intrakardijalno provođenje srčanog akcionog potencijala preko natrijumskih kanala. Amiodaron hemijski podseća na tiroksin (hormon štitnjače) i njegovo vezivanje za nuklearni receptor štitne žlezde može uticati na neka od njegovih farmakoloških i toksičnih efekata.

Medicinska upotreba

Zbog činjenice da je amiodaron povezan sa malom incidencom proaritmičkih efekata, koristi se za lečenje akutnih životno opasnih aritmija, kao i za hroničnu supresiju aritmija. Lijek se koristi za supraventrikularne i ventrikularne aritmije.

ventrikularna fibrilacija

Preferirani tretman za ventrikularnu fibrilaciju (VF) je defibrilacija. Međutim, amiodaron se ponekad koristi i za liječenje ovog stanja. U studiji ARREST, pokazalo se da amiodaron poboljšava stope preživljavanja hospitalizacije (u poređenju sa placebom) kod osoba koje pate od srčanog zastoja sa ventrikularnom fibrilacijom. Na osnovu ove studije stvorene su smjernice Američkog udruženja za srce za liječenje ventrikularne fibrilacije, a ovdje je amiodaron korišten kao druga linija liječenja (nakon epinefrina ili vazopresina). Amiodaron je efikasniji od lidokaina za VF ili ventrikularnu tahikardiju bez pulsa. Studija ARREST nije uspjela pokazati stope preživljavanja do otpusta iz bolnice.

Ventrikularna tahikardija

Amiodaron se u određenim slučajevima može koristiti u liječenju ventrikularne tahikardije. Osobe s hemodinamski nestabilnom ventrikularnom tahikardijom ne bi trebale uzimati amiodaron. Amiodaron se može koristiti kod pacijenata sa hemodinamski stabilnom ventrikularnom tahikardijom. U ovim slučajevima, amiodaron se može koristiti bez obzira na srčanu funkciju pojedinca i tip ventrikularne tahikardije; može se koristiti kod pacijenata sa monomorfnom ventrikularnom tahikardijom, ali je kontraindiciran kod pacijenata sa polimorfnom ventrikularnom tahikardijom, jer može povećati QT interval, koji će se pogoršati prilikom uzimanja antiaritmika. Doza amiodarona je 300 mg intravenozno kao bolus, uz mogućnost uvođenja još 150 mg uz ponavljanje ventrikularne tahikardije.

Atrijalna fibrilacija

Pojedinci koji su bili podvrgnuti operaciji na otvorenom srcu imaju povećan rizik od razvoja atrijalne fibrilacije (ili AF) tokom prvih nekoliko dana nakon zahvata. U studiji ARCH, pokazalo se da intravenski amiodaron (2 grama tokom 2 dana) smanjuje učestalost atrijalne fibrilacije nakon operacije na otvorenom srcu u poređenju sa placebom. Međutim, kliničke studije nisu uspjele pokazati dugoročnu učinkovitost lijeka i pokazale su da može imati potencijalno smrtonosne nuspojave kao što je plućna toksičnost. Iako FDA nije odobrila amiodaron za liječenje AF, često se prepisuje off-label za liječenje ove bolesti zbog nedostatka drugih efikasnih tretmana za AF. Takozvani "akutni napad atrijalne fibrilacije", opisan od strane Sjevernoameričkog društva za stimulaciju i elektrofiziologiju (NASPE) 2003. godine, dobro reagira na kratkotrajno liječenje amiodaronom. Ovo je pokazano u sedamnaest randomiziranih kontroliranih studija, od kojih je pet uključivalo placebo grupe. Učestalost teških nuspojava u ovoj grupi pacijenata je niska. Prednosti amiodarona u liječenju atrijalne fibrilacije u populaciji intenzivne nege tek treba da se utvrdi. Amiodaron može biti lijek izbora ako pacijent ima hemodinamsku nestabilnost i nije pogodan za terapiju električnim impulsima. U tim slučajevima, Nacionalni institut za zdravstvo i kliničku izvrsnost (NICE) vlade Ujedinjenog Kraljevstva preporučuje uzimanje Amiodarona.

Kontraindikacije

Trudnicama ili ženama koje bi mogle zatrudnjeti se strogo savjetuje da ne uzimaju amiodaron. Budući da se amiodaron može izlučiti u majčino mlijeko, žene koje uzimaju amiodaron ne bi trebale dojiti svoju bebu. Lijek je kontraindiciran kod osoba sa sinusnom nodalnom bradikardijom, atrioventrikularnim blokom i srčanim blokom drugog ili trećeg stepena koje nemaju umjetni pejsmejker. Pacijente sa smanjenom funkcijom pluća koji uzimaju amiodaron treba pažljivo pratiti od strane lekara. Novorođenčad također ne bi smjela koristiti injekcije, jer benzil alkohol koji se nalazi u preparatu može uzrokovati fatalni „sindrom kratkoće daha“. Amiodaron može pogoršati srčanu aritmiju uzrokovanu toksičnošću digitalisom. Lijek se ne smije koristiti s obzirom da povećava rizik od asistolije.

Metabolizam

Amiodaron se metabolizira u jetri putem citokroma P450 3A4 i može ometati metabolizam mnogih drugih lijekova. Interagira s digoksinom, fenitoinom i drugim lijekovima. Glavni metabolit amiodarona je deetilamiodaron (DEA), koji također ima antiaritmijska svojstva. Metabolizam amiodarona inhibira konzumacija soka od grejpfruta, što dovodi do povišenih nivoa amiodarona u serumu. 8. augusta 2008. FDA je izdala upozorenje o riziku korištenja simvastatina i amiodarona zajedno, što može dovesti do rabdomiolize, što zauzvrat može dovesti do zatajenja bubrega ili smrti. Ova interakcija ovisi o dozi, pri čemu doze simvastatina prelaze 20 mg. Ovu kombinaciju lijekova treba izbjegavati, posebno kod većih doza simvastatina.

Interakcija s drugim lijekovima

Amiodaron utječe na farmakokinetiku brojnih lijekova, uključujući mnoge lijekove za liječenje srčanih bolesti. Konkretno, kada se amiodaron uzima s digoksinom, doze potonjeg treba prepoloviti. Amiodaron pojačava djelovanje tako što inhibira klirens (S) i (R). Pojedinci koji uzimaju oba ova lijeka trebaju prilagoditi doze na osnovu doze amiodarona i biti svjesni svog antikoagulantnog statusa. Smanjenje doze treba biti kako slijedi: smanjenje od 40% ako je doza amiodarona 400 mg dnevno, smanjenje od 35% ako je doza amiodarona 300 mg dnevno, smanjenje od 30% ako je doza amiodarona 200 mg dnevno, i smanjenje od 25% ako je doza amiodarona 100 mg dnevno. Učinak amiodarona na koncentracije može se pojaviti već nekoliko dana nakon početka liječenja, ali vrhunac interakcije se javlja u roku od sedam sedmica. Amiodaron inhibira djelovanje izoenzima porodice citokroma P450, smanjujući klirens mnogih lijekova, uključujući sljedeće:

Ciklosporin Digoksin Flekainid Prokainamid Kinidin Sildenafil Simvastatin Teofilin Varfarin

Odabir

Izlučivanje je pretežno jetreno i bilijarno, gotovo bez zahvaćenosti bubrega i bez dijalize. Poluživot amiodarona je u prosjeku 58 dana (u rasponu od 25 do 100 dana), a njegovog aktivnog metabolita, desetilamiodarona (DEA), 36 dana. Od 10 do 50% amiodarona i DEA ulazi u placentu, a nalaze se i u majčinom mlijeku. Amiodaron i DEA se akumuliraju u masnom tkivu i visoko perfuziranim organima (tj. jetri, plućima), tako da ako osoba uzima amiodaron kontinuirano, a zatim naglo prekine uzimanje lijeka, supstanca će ostati u sistemu nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci.

Nuspojave Cordarone (Amiodarone)

Amiodaron ima mnogo nuspojava. Većina ljudi koji redovno uzimaju amiodaron doživljavaju barem jednu nuspojavu.

Pluća

Najozbiljnija reakcija koja proizlazi iz upotrebe amiodarona je intersticijska bolest pluća. Faktori rizika uključuju: visoku kumulativnu dozu, veću od 400 miligrama dnevno, dva mjeseca upotrebe, stariju životnu dob i već postojeće bolesti pluća. Neki ljudi su razvili plućnu fibrozu nakon tjedan dana liječenja, dok drugi nisu razvili bolest ni nakon nekoliko godina kontinuirane upotrebe. Uobičajena je praksa izbjegavanje uzimanja lijeka kad god je to moguće kod osoba sa smanjenom funkcijom pluća. Najspecifičniji test plućne toksičnosti koji je rezultat primjene amiodarona je dramatično smanjenje plućnog kapaciteta difuzije za ugljični monoksid uočeno prilikom testiranja pluća.

Thyroid

Amiodaron vrlo često uzrokuje disfunkciju štitne žlijezde. Amiodaron ima strukturne sličnosti sa (hormonom štitnjače) koji posreduje u njegovim efektima na funkciju štitnjače. Amiodaron može uzrokovati i smanjenje i povećanje aktivnosti štitne žlijezde. Mjerenje nivoa slobodnog (FT4) može biti nepouzdan metod za otkrivanje ovih problema i pacijenti bi trebali imati redovne (svakih 6 mjeseci) provjere nivoa tireostimulirajućeg hormona (TSH).

Hipotireoza (neaktivna štitna žlijezda) je česta pojava, a ispitivanje SAFE, koje je upoređivalo amiodaron s drugim lijekovima za liječenje atrijalne fibrilacije, pokazalo je da razvoj biokemijskog hipotireoze (definiranog nivoom tireostimulirajućeg hormona, TSH, 4,5- 10 mU/k) uočeno je kod 25,8% osoba iz grupe koja je uzimala amiodaron, u poređenju sa 6,6% u kontrolnoj grupi (koje su uzimale placebo ili sotalol). Otvoreni hipotireoza (utvrđen kada je TSH>10 mU/l) uočen je kod 5,0% u poređenju sa 0,3%; u većini slučajeva (> 90%) hipotireoza je otkrivena tokom prvih šest mjeseci liječenja amiodaronom. Može se razviti i hipertireoza povećana aktivnostštitaste žlezde, u vezi sa Yoda-Basedow fenomenom). Međutim, SAFE ispitivanje je pokazalo da povećani rizik od hipertireoze (5,3% naspram 2,4%) nije statistički značajan. Većina pacijenata ima hipertireozu (TSH<0.35 МЕ/л) проходил бессимптомно.

Mjerenja unosa u štitnjaču (I-123 ili I-131), koja se koriste za razlikovanje uzroka hipertireoze, općenito su nepouzdana kod pacijenata koji uzimaju amiodaron. Zbog visokog sadržaja joda u Amiodaronu, štitna žlezda je efikasno zasićena, čime se sprečava dalja apsorpcija izotopa joda. Međutim, test apsorpcije štitnjače može se koristiti za dijagnosticiranje i liječenje hipertireoze izazvane amiodaronom.

Oči

Mikročestice rožnice (Cornea verticillata) prisutne su kod ljudi koji uzimaju amiodaron duže od 6 mjeseci gotovo svuda (više od 90%), posebno kada se lijek uzima u dozama većim od 400 mg/dan. Ove naslage su obično asimptomatske. Otprilike 1 od 10 pacijenata može se požaliti da vidi predmete s plavkastim oreolom. Naslage u prednjim subkapsularnim sočivima su prilično česte (50%) kada se uzimaju visoke doze lijeka (više od 600 mg/dan) nakon 6 mjeseci liječenja. Optička neuropatija, nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija (N-AION), javlja se kod 1-2% ljudi i ne ovisi o dozi. Mogu se razviti i bilateralni edem papile te blagi i reverzibilni defekti vidnog polja.

Gastrointestinalni trakt i jetra

Abnormalni nivoi enzima jetre su česti kod pacijenata koji uzimaju amiodaron. Žutica, povećanje jetre i hepatitis (upala jetre) su mnogo rjeđi. Prijavljeno je da niske doze amiodarona uzrokuju pseudoalkoholnu cirozu jetre.

Koža

Dugotrajna upotreba amiodarona povezana je s promjenom boje kože, koja poprima sivo-plavu nijansu. Češće se viđa kod osoba svijetle puti. Kada se lijek prekine, ton kože se vraća, ali ne u potpunosti. Pojedinci koji uzimaju amiodaron mogu biti podložniji štetnim efektima UV-A svjetlosti. Tokom uzimanja lijeka preporučuje se korištenje kreme za sunčanje koja blokira UV-A zrake.

Neurološki efekti

Dugotrajna upotreba amiodarona povezana je sa poremećajima u perifernom nervnom sistemu.

Dodatci

Amiodaron može uzrokovati epididimitis, bolest skrotuma koja je obično povezana s bakterijskim infekcijama, koja se također može javiti s nebakterijskom upalom. Amiodaron se akumulira u glavnom dijelu organa i može uzrokovati razvoj jednostrane ili bilateralne upale. Kada prestanete uzimati lijek, funkcija dodataka se u pravilu vraća.

Ginekomastija

Kada su uzimali amiodaron, neki muškarci su iskusili razvoj ginekomastije.

Rakovi

Dostupnost:

Kordaron (Amiodaron) se koristi za ublažavanje napada paroksizmalne ventrikularne tahikardije; ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (posebno na pozadini WPW sindroma); ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije) i atrijalne fibrilacije; kardioresuscitacija kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na kardioverziju. Lijek se izdaje na recept.

Antiaritmički lijek III klase
Priprema: CORDARON

Aktivna supstanca lijeka: amiodaron
ATX kodiranje: C01BD01
CFG: Antiaritmički lijek
Registarski broj: P br. 014833/01-2003
Datum registracije: 12.03.03
Vlasnik reg. Nagrada: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Francuska)

Oblik za oslobađanje Kordaron, pakovanje lijeka i sastav.

Tablete su okrugle, podijeljene, bijele ili bijele kremaste nijanse, sa ugraviranim simbolom u obliku sredine i brojem "200" na jednoj strani; tablete se mogu lako odvojiti duž linije loma pod normalnim uslovima upotrebe. 1 tab. amiodaron hidrohlorid 200 mg
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, polividon K90F, bezvodni koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat.
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
Otopina za intravensku primjenu je bistra, blijedožuta. 1 amp. amiodaron hidrohlorid 150 mg
Pomoćne supstance: benzil alkohol, polisorbat 80, voda za injekcije, azot.
3 ml - bezbojne staklene ampule (6) - konturno pakovanje (1) - kartonske kutije.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za upotrebu.

Farmakološko djelovanje Kordaron

Antiaritmički lijek III klase. Ima antiaritmički i antianginalni efekat.
Antiaritmički učinak nastaje zbog povećanja 3. faze akcionog potencijala, uglavnom zbog smanjenja struje kalija kroz kanale ćelijskih membrana kardiomiocita i smanjenja automatizma sinusnog čvora. Lijek nekompetitivno blokira - i -adrenergičke receptore. Usporava sinoatrijsku, atrijalnu i nodalnu provodljivost bez utjecaja na intraventrikularnu provodljivost. Kordaron povećava refraktorni period i smanjuje ekscitabilnost miokarda. Usporava provođenje ekscitacije i produžava refraktorni period dodatnih atrioventrikularnih puteva.
Antianginalni učinak Kordarona je posljedica smanjenja potrošnje kisika u miokardu (zbog smanjenja srčane frekvencije i smanjenja OPSS), nekompetitivne blokade - i -adrenergičkih receptora, povećanja koronarnog protoka krvi direktnim djelovanjem na glatke mišiće arterija, održavanje minutnog volumena smanjenjem pritiska u aorti i smanjenjem perifernog otpora.
Kordaron nema značajan negativan inotropni učinak, smanjuje kontraktilnost miokarda uglavnom nakon intravenske primjene.
Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja hormona štitnjače na miokard. . Određuje se u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prestanka uzimanja.
Terapeutski efekti se primjećuju nakon 1 sedmice (od nekoliko dana do 2 sedmice) nakon početka oralne primjene lijeka.
Sa uvođenjem Kordarona u/u, njegova aktivnost dostiže maksimum nakon 15 minuta i nestaje otprilike 4 sata nakon primjene. Unatoč činjenici da se količina Cordarona koja se primjenjuje u krvi brzo smanjuje, postiže se zasićenost tkiva lijekom. U nedostatku ponovljenih injekcija, lijek se postepeno eliminira. Prilikom nastavka njegove primjene ili kada se lijek propisuje za oralnu primjenu, formira se njegova tkivna rezerva.

Farmakokinetika lijeka.

Usisavanje
Nakon oralne primjene, amiodaron se polako apsorbira (apsorpcija je 30-50%), brzina apsorpcije je podložna značajnim fluktuacijama. Bioraspoloživost nakon oralne primjene kreće se od 30 do 80% kod različitih pacijenata (u prosjeku oko 50%). Nakon pojedinačne doze lijeka unutra, Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-7 sati.
Distribucija
Amiodaron ima veliki Vd. Amiodaron se najviše akumulira u masnom tkivu, jetri, plućima, slezeni i rožnjači. Nakon nekoliko dana, amiodaron se izlučuje iz organizma. Css se postiže u roku od 1 do nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta. Vezivanje za proteine ​​plazme - 95% (62% - sa albuminom, 33,5% - sa beta-lipoproteinima).
Metabolizam
Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Svaka doza Kordarona (200 mg) sadrži 75 mg joda; Od toga je utvrđeno da se 6 mg oslobađa kao slobodni jod. Uz produženo liječenje, njegove koncentracije mogu doseći 60-80% koncentracija amiodarona.
uzgoj
Eliminacija gutanjem se odvija u 2 faze: T1/2 u -fazi - 4-21 sat, T1/2 u -fazi - 25-110 dana. Nakon produžene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer je za stabilizaciju koncentracije u plazmi potrebno najmanje 1 mjesec, a potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).
Nakon prestanka uzimanja lijeka, njegova potpuna eliminacija iz organizma nastavlja se nekoliko mjeseci. Prisustvo farmakodinamičkih efekata Kordarona treba uzeti u obzir 10 dana i do 1 mjesec nakon njegovog otkazivanja. Amiodaron se izlučuje žučom i izmetom. Bubrežno izlučivanje je zanemarljivo.

Farmakokinetika lijeka.

u posebnim kliničkim situacijama
Neznačajno izlučivanje lijeka u urinu omogućava vam da propisujete lijek za zatajenje bubrega u srednjim dozama. Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Indikacije za upotrebu:

Ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
- ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (posebno na pozadini WPW sindroma);
- ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije) i atrijalne fibrilacije.
Prevencija recidiva
- po život opasne ventrikularne aritmije i ventrikularne fibrilacije (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca);
- supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, uklj. dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata s organskom srčanom bolešću; dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske bolesti srca, kada antiaritmički lijekovi drugih klasa nisu efikasni ili postoje kontraindikacije za njihovu primjenu; dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa WPW sindromom;
- atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija) i atrijalni treperenje.
- prevencija iznenadne aritmičke smrti kod pacijenata s visokim rizikom nakon nedavnog infarkta miokarda, s više od 10 ventrikularnih ekstrasistola na sat, kliničkim manifestacijama kronične srčane insuficijencije i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve komore (<40%).
Kordaron se posebno preporučuje pacijentima sa organskim srčanim oboljenjima (uključujući koronarne arterijske bolesti), praćene disfunkcijom lijeve komore.
Kordaron za intravensku primjenu namijenjen je za primjenu samo u bolnici u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili kada oralna primjena lijeka nije moguća.

Za oralnu primenu
Prilikom propisivanja lijeka u udarnoj dozi, mogu se koristiti različite sheme. Kada se koristi u bolnici, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg/dan do maksimalnih 1200 mg/dan (obično unutar 5-8 dana).
Za ambulantnu primjenu, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 mg do 800 mg / dan (obično unutar 10-14 dana).
Doza održavanja se određuje brzinom od 3 mg / kg tjelesne težine dnevno i može se kretati od 100 mg / dan do 400 mg / dan kada se uzima 1 put dnevno. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu. Jer Amiodaron ima veoma dugo poluvrijeme i može se uzimati svaki drugi dan (200 mg se može dati svaki drugi dan, dok se 100 mg preporučuje dnevno) ili uzimati s prekidima (2 dana u sedmici).

Početna doza Kordarona je 5-7 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) u trajanju od 30-60 minuta. Terapeutski učinak Kordarona javlja se u prvim minutama primjene i postepeno nestaje, što zahtijeva korekciju brzine njegove primjene u skladu s rezultatima liječenja.
Za terapiju održavanja, lijek se propisuje kao kontinuirana ili intermitentna (2-3 puta dnevno) intravenska infuzija u 5% otopini dekstroze (glukoze) tijekom nekoliko dana u dozi do 1200 mg / dan. Nakon intravenske primjene u udarnoj dozi, umjesto nastavka intravenske infuzije, moguće je prijeći na oralno uzimanje Kordaronea u dozi od 600-800 mg do 1200 mg/dan. Od prvog dana intravenske primjene Kordaron-a, preporučljivo je započeti postupni prijelaz na oralno uzimanje lijeka.
Prilikom provođenja intravenskih injekcija, lijek u dozi od 5 mg / kg primjenjuje se najmanje 3 minute. Kordaron se ne smije uzimati u istom špricu s drugim lijekovima!
Za intravenoznu infuziju ne treba koristiti koncentracije ispod 600 mg/l. Za pripremu rastvora za intravensku primenu koristite samo 5% rastvor dekstroze (glukoze).

Nuspojave Kordaron:

Otopina za intravensku primjenu
Sistemske reakcije: osjećaj vrućine, pojačano znojenje, smanjenje krvnog tlaka (obično umjereno i prolazno); slučajevi teške arterijske hipotenzije ili kolapsa (prijavljeni su s predoziranjem ili prebrzom primjenom), umjerena bradikardija (u nekim slučajevima, posebno u starijih pacijenata, teška bradikardija i, u izuzetnim slučajevima, zaustavljanje sinusnog čvora, što zahtijeva prekid terapije); rijetko - proaritmično djelovanje. Na početku terapije dolazi do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu, koje obično ostaje umjereno (1,5-3 puta iznad gornje granice normale /ULN/) i po pravilu se normalizira sa smanjenjem dozu ili čak spontano. Uz značajno povećanje nivoa transaminaza, liječenje treba prekinuti. Postoje odvojeni izvještaji o slučajevima akutnog zatajenja jetre s visokim razinama jetrenih transaminaza u krvnom serumu i/ili žuticom (neke sa smrtnim ishodom). U izolovanim (izuzetno rijetkim) slučajevima zabilježeni su anafilaktički šok, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), bronhospazam i/ili apneja kod pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem, posebno kod pacijenata s bronhijalnom astmom. Uočeno je nekoliko slučajeva akutnog respiratornog distresa, uglavnom povezanih s intersticijskim pneumonitisom.
Lokalne reakcije: flebitis (može se izbjeći upotrebom centralnog venskog katetera).
Za oralnu primenu
Sa strane kardiovaskularnog sistema: bradikardija (uglavnom umjerena i zavisna od doze); u nekim slučajevima (s disfunkcijom sinusnog čvora, u starijih osoba) - teška bradikardija; u izuzetnim slučajevima - blokada sinusa; rijetko - poremećaji provodljivosti (sinoatrijalna blokada, AV blokada različitog stepena, intraventrikularna blokada); u nekim slučajevima - pojava novih aritmija ili pogoršanje postojećih, u nekim slučajevima - s naknadnim zastojem srca (prema dostupnim podacima, nemoguće je utvrditi vezu s upotrebom lijeka, s težinom oštećenja srca ili sa neuspjehom liječenja). Ovi se učinci primjećuju uglavnom u slučajevima zajedničke primjene Kordarona s lijekovima koji produžavaju period repolarizacije srčanih ventrikula (QTc interval) ili kod kršenja ravnoteže elektrolita.
Sa strane organa vida: mikronaslage lipofuscina u rožnici oka (gotovo uvijek prisutne) obično su ograničene na područje zjenice, reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka, ponekad dovode do oštećenja vida u obliku obojeni oreol pri jakom svjetlu ili osjećaj magle; u nekim slučajevima neuropatija/optički neuritis (odnos sa unosom amiodarona još nije jasno utvrđen).
Dermatološke reakcije: fotosenzibilnost; eritem (tokom radioterapije); u nekim slučajevima - osip (obično nespecifičan), eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije formalno utvrđen); pri dugotrajnoj primjeni u visokim dozama - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (polako nestaje nakon prestanka liječenja).
Iz endokrinog sistema: povećanje nivoa T3 u krvnom serumu (T4 ostaje normalan ili blago smanjen) u takvim slučajevima, u nedostatku kliničkih znakova disfunkcije štitnjače, nije potrebno ukidanje lijeka); mogući razvoj hipotireoze (blago debljanje, smanjena aktivnost, izraženija / u poređenju sa očekivanom / bradikardija); hipertireoza (i tokom terapije i nekoliko meseci nakon prestanka uzimanja leka). Sumnja na hipertireozu može se javiti sa sljedećim blagim kliničkim simptomima: gubitak težine, aritmije, angina pektoris, zatajenje srca. Dijagnoza je potvrđena jasnim smanjenjem serumskog TSH. Amiodaron treba prekinuti.
Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, poremećaji ukusa (obično se javljaju na početku terapije kada se koriste u udarnim dozama i smanjuju se sa smanjenjem doze); na početku liječenja - izolirano povećanje (1,5-3 puta veće od ULN) aktivnosti jetrenih transaminaza (smanjenje sa smanjenjem doze lijeka ili čak spontano); u nekim slučajevima - akutna disfunkcija jetre i/ili žutica (zahtijeva ukidanje lijeka), masna hepatoza, ciroza. Klinički simptomi i laboratorijske promjene mogu biti minimalne (moguća je hepatomegalija, povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza je povećano do 1,5-5 puta u odnosu na VGN); stoga se preporučuje redovno praćenje funkcije jetre tokom liječenja.
Iz respiratornog sistema: u nekim slučajevima - pneumonitis, fibroza, pleuritis, obliterans bronhiolitisa s upalom pluća (ponekad sa smrtnim ishodom), bronhospazam kod pacijenata s teškim respiratornim bolestima (posebno s bronhijalnom astmom), akutni respiratorni distres sindrom kod odraslih.
Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: rijetko - senzomotorne periferne neuropatije i/ili miopatije (obično reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka), ekstrapiramidni tremor, cerebelarna ataksija; u rijetkim slučajevima - benigna intrakranijalna hipertenzija, noćne more.
Alergijske reakcije: rijetko - vaskulitis, oštećenje bubrega s povišenim nivoom kreatinina, trombocitopenija; u nekim slučajevima - hemolitička anemija, aplastična anemija.
Ostalo: alopecija; u nekim slučajevima - epididimitis, impotencija (veza s primjenom lijeka nije utvrđena).

Kontraindikacije za lijek:

Za oralnu primenu
- SSSU (sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok) osim u slučajevima korekcije vještačkim pejsmejkerom;
- poremećaji AV i intraventrikularne provodljivosti (AV blok II i III stepena, blok grane snopa) u odsustvu veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera);
- disfunkcija štitne žlijezde (hipotireoza, hipertireoza);
- hipokalemija;
- zatajenje srca (u fazi dekompenzacije);
- istovremeni prijem MAO inhibitora;
- intersticijska bolest pluća;

- trudnoća;
- laktacija;

Za rastvor za intravensku primenu
- SSSU (sinusna bradikardija, sinoatrijalna blokada) sa izuzetkom pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom (opasnost od zaustavljanja sinusnog čvora);
- AV blok II i III stepena, poremećaji intraventrikularne provodljivosti (blokada dvije i tri noge Hisovog snopa); u ovim slučajevima, intravenski amiodaron se može koristiti u specijalizovanim odeljenjima pod pokrovom veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera);
- akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok, kolaps);
- teška arterijska hipotenzija;
- istovremena primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";
- disfunkcija štitne žlijezde (hipotireoza, hipertireoza);
- trudnoća;
- laktacija;
- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
- Preosjetljivost na jod i/ili amiodaron.
In/in uvod je kontraindiciran kod teškog oštećenja plućne funkcije (intersticijska bolest pluća), kardiomiopatije ili dekompenziranog zatajenja srca (moguće pogoršanje stanja bolesnika).
Koristiti s oprezom kod kronične srčane insuficijencije, zatajenja jetre, bronhijalne astme, u starijoj dobi (zbog visokog rizika od razvoja teške bradikardije).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Tokom trudnoće, Kordaron se propisuje samo iz zdravstvenih razloga, jer. lijek ima učinak na štitnu žlijezdu fetusa.
Amiodaron se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama, tako da je lijek kontraindiciran za primjenu tokom dojenja.

Posebna uputstva za upotrebu Kordarona.

Preporučuje se EKG studija prije i tokom liječenja. Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje Kordarona uzrokuje određene promjene na EKG-u: može se pojaviti produženje QT intervala, QTc, U talasa. Povećanje QTc intervala nije više od 450 ms ili ne više od 25% početne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog učinka Kordarona.
Treba imati na umu da je kod starijih pacijenata izraženije smanjenje broja otkucaja srca.
Sa razvojem AV bloka II ili III stepena, sinoatrijalne ili bifascikularne blokade, terapiju lekom Cordaron treba prekinuti.
Pojava kratkoće daha ili neproduktivnog kašlja može biti povezana s toksičnim djelovanjem Kordarona na pluća. Kod pacijenata sa pojačanom dispnejom tokom fizičkog napora, bez obzira na pogoršanje njihovog opšteg stanja (povećan umor, gubitak težine, groznica), pre početka terapije treba uraditi rendgenski snimak grudnog koša. Poremećaji disanja su uglavnom reverzibilni uz ranu prestanak uzimanja amiodarona. Klinički simptomi obično nestaju u roku od 3-4 sedmice, a zatim dolazi do sporijeg oporavka rendgenske slike i plućne funkcije (nekoliko mjeseci). Stoga je potrebno razmotriti ponovnu procjenu terapije amiodaronom i propisivanje kortikosteroida.
Ako dođe do zamućenja vida ili smanjenja vidne oštrine tijekom uzimanja Kordaron-a, preporuča se provesti potpuni oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju. Slučajevi optičke neuropatije i/ili optičkog neuritisa zahtijevaju odluku o preporučljivosti primjene Kordarona.
Cordarone sadrži jod (200 mg sadrži 75 mg joda), pa može uticati na rezultate testova na akumulaciju radioaktivnog joda u štitnoj žlezdi, ali ne utiče na pouzdanost određivanja T3, T4 i TSH. Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače, posebno kod pacijenata sa istorijom disfunkcije štitnjače (uključujući porodičnu anamnezu). Stoga, prije početka liječenja, tokom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja, potrebno je pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje. Ako se sumnja na disfunkciju štitaste žlezde, potrebno je izmeriti nivoe TSH u serumu. Kada se pojave znaci hipotireoze, normalizacija funkcije štitne žlijezde se obično opaža unutar 1-3 mjeseca nakon prestanka liječenja. U situacijama opasnim po život, liječenje amiodaronom se može nastaviti, uz istovremenu dodatnu primjenu levotiroksina. Nivo TSH u serumu služi kao smjernica za dozu levotiroksina. Ako se pojave znaci hipertireoze, amiodaron treba prekinuti. Normalizacija funkcije štitnjače obično se javlja u roku od nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka. U ovom slučaju se klinički simptomi normaliziraju prije nego što dođe do normalizacije nivoa hormona koji odražavaju funkciju štitne žlijezde. U teškim slučajevima potrebna je hitna medicinska intervencija. Liječenje se u svakom pojedinačnom slučaju bira pojedinačno i uključuje antitireoidne lijekove (koji možda nisu uvijek efikasni), kortikosteroide, beta-blokatore.
Kordaron za intravensku primjenu koristi se samo u specijaliziranom odjelu bolnice uz stalno praćenje EKG-a, krvnog tlaka. U ovom slučaju, Kordaron treba davati u obliku infuzije, a ne injekcije, zbog rizika od hemodinamskih poremećaja (arterijska hipotenzija, akutna kardiovaskularna insuficijencija).
In/in injekcije Kordarona treba provoditi samo u hitnim situacijama, kada ne postoje druge terapijske mogućnosti, i samo u kardio jedinicama intenzivne njege s kontinuiranim praćenjem EKG-a.
Kada se Cordarone primjenjuje kao injekcija, dozu od oko 5 mg/kg treba primijeniti u trajanju od najmanje 3 minute. Injekciju ne treba ponoviti ranije od 15 minuta nakon prve injekcije, čak i ako se potonja sastojala od samo jedne ampule (moguć je nepovratni kolaps).
Posebna pažnja je potrebna prilikom davanja lijeka u slučaju arterijske hipotenzije, teške respiratorne insuficijencije, dekompenzirane kardiomiopatije ili teške srčane insuficijencije.
Pacijenti bi trebali izbjegavati produženo izlaganje suncu i UV zračenje (ili koristiti kremu za sunčanje).
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Trenutno nema dokaza da Kordaron utiče na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima.

Predoziranje drogom:

Simptomi: sinusna bradikardija, srčani zastoj, ventrikularna tahikardija, paroksizmalne ventrikularne tahiaritmije tipa "pirueta", poremećaji cirkulacije, disfunkcija jetre, sniženi krvni tlak.
Liječenje: provodi se simptomatska terapija (ispiranje želuca, imenovanje kolestiramina, s bradikardijom - beta-adrenergički stimulansi ili ugradnja pejsmejkera, s tahikardijom tipa "pirueta" - intravenska primjena magnezijevih soli, usporavanje pejsmejkera). Amiodaron i njegovi metaboliti se ne uklanjaju dijalizom.
Nema informacija o predoziranju sa uvođenjem Kordarona.

Interakcija Cordarone sa drugim lijekovima.

Dok uzimate Kordaron s antiaritmicima (uključujući bepridil, lijekove klase I A, sotalol), kao i sa vinkaminom, sultopridom, eritromicinom za intravensku primjenu, pentamidinom za parenteralnu primjenu, povećava se rizik od razvoja polimorfne paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa "piro". . Stoga su ove kombinacije kontraindicirane.
Ne preporučuje se kombinovana terapija sa beta-blokatorima, nekim blokatorima kalcijumskih kanala (verapamil, diltiazem). mogu se razviti poremećaji automatizma (koji se manifestiraju bradikardijom) i provodljivosti.
Ne preporučuje se upotreba Kordarona istovremeno s laksativima (stimulirajući crijevnu pokretljivost), što može uzrokovati hipokalemiju, tk. povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruete".
Uz oprez, Kordaron treba koristiti istovremeno sa lekovima koji izazivaju hipokalemiju (diuretici, sistemski kortikosteroidi i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, amfotericin B / za intravensku primenu/), jer moguć je razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirouette".
Uz istovremenu primjenu Kordarona s oralnim antikoagulansima povećava se rizik od krvarenja (zbog toga je potrebno kontrolirati razinu protrombina i prilagoditi dozu antikoagulansa).
Uz istovremenu primjenu Kordarona sa srčanim glikozidima, mogu se primijetiti poremećaji automatizma (koje se manifestiraju teškom bradikardijom) i poremećaji atrioventrikularne provodljivosti. Osim toga, moguće je povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi zbog smanjenja njegovog klirensa (zbog toga je potrebno kontrolirati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi, provoditi EKG i laboratorijsko praćenje, te po potrebi , promijeniti

Doziranje i način primjene lijeka.

srčani glikozidi).
Uz istovremenu primjenu Kordarona s fenitoinom, ciklosporinom, flekainidom, moguće je povećanje koncentracije potonjeg u krvnoj plazmi (zbog toga treba pratiti koncentraciju fenitoina, ciklosporina, flekainida u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, njihovu dozu treba prilagoditi).
Opisani su slučajevi bradikardije (otporne na atropin), arterijske hipotenzije, poremećaja provodljivosti i smanjenja minutnog volumena kod pacijenata koji uzimaju Kordaron i koji su pod općom anestezijom.
Prilikom primjene terapije kisikom u postoperativnom razdoblju kod pacijenata koji primaju Kordaron, opisani su rijetki slučajevi razvoja teških respiratornih komplikacija, koje ponekad završavaju smrću (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih).
Kada se koristi zajedno sa simvastatinom, moguće je povećati rizik od nuspojava (prvenstveno rabdomiolize) zbog kršenja metabolizma simvastatina (ako je potrebno, primjena takve kombinacije, doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg/ dana, ako se terapijski učinak ne postigne ovom dozom, trebate prijeći na drugi lijek za snižavanje lipida).

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu namijenjen je za upotrebu samo u bolničkim uvjetima.

Uslovi skladištenja lijeka Kordaron.

Lijek u obliku tableta treba čuvati na sobnoj temperaturi (ne višoj od 30°C). Rok trajanja tableta je 3 godine. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu treba čuvati na suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja otopine za intravensku primjenu je 2 godine.