Mehanizam djelovanja blokatora natrijumovih kanala. Lijekovi blokatori natrijumskih kanala

(dvije lekcije)

Lekcija 1

PRIRODA UZBUDE

1. Šta se naziva razdražljivost i razdražljivost?

Razdražljivost je svojstvo žive materije da pod dejstvom stimulusa aktivno menja prirodu svoje životne aktivnosti. Ekscitabilnost je svojstvo određenih tkiva da stvaraju akcioni potencijal.

2. Kakav je odnos između pojmova "razdražljivost" i "razdražljivost"? Koja se tkiva u fiziologiji nazivaju ekscitabilna, a koja neekscitabilna?

Ekscitabilnost je poseban slučaj razdražljivosti. Ekscitabilna tkiva su ona čije ćelije su sposobne da generišu akcioni potencijal, a neekscitabilna su tkiva čije ćelije nisu sposobne da generišu akcioni potencijal.

3. Ćelije kojih tkiva tijela su ekscitabilne, a koje neekscitabilne?

Ekscitabilno - nervno i mišićno, neekscitabilno - epitelno i vezivno tkivo.

4. Definišite pojam "iritant".

Iritans je promjena u vanjskom ili unutrašnjem okruženju tijela, koju percipiraju ćelije i koja uzrokuje odgovor.

5. Navedite dvije vrste glavnih podražaja i njihove vrste.

Fizički (električni, mehanički, temperaturni, svjetlosni) i hemijski (razna jedinjenja i gasovi).

6. Navedite glavne karakteristike električnog stimulusa.

Svestranost, lakoća doziranja u smislu jačine, trajanja, strmine uspona i učestalosti podražaja, lakoće uključivanja i isključivanja.

7. Opišite drugi Galvanijev eksperiment, koji dokazuje postojanje "životinjskog elektriciteta".

Priprema se preparacija zadnje noge žabe sa bedrenim živcem, žablji bedreni živac se nabacuje na bedreni mišić tako da istovremeno dodiruje oštećene i neoštećene dijelove mišića, te se opaža kontrakcija mišića ekstremiteta.

8. Opišite iskustvo Matteuccijevog sekundarnog tetanusa.

Pripremaju se dva neuromišićna preparata žabe, nerv drugog preparata se aplicira na mišić prvog; ritmična iritacija živca prvog lijeka uzrokuje tetaničnu kontrakciju oba mišića.

9. Šta je neposredni uzrok prisustva potencijala mirovanja, šta je posledica toga?

Nejednaka koncentracija aniona i kationa na obje strane ćelijske membrane, što je posljedica različite permeabilnosti membrane za različite ione i aktivnog transporta jona pomoću ionskih pumpi.

10. Šta se zove membranski potencijal (potencijal mirovanja)? Koja je njegova veličina?

Razlika u električnom potencijalu između unutrašnje i vanjske strane ćelijske membrane. Jednako 50 90 mV.

11. Nacrtajte dijagram (grafikon) potencijala membrane u mirovanju ekscitabilne ćelije.

je trenutak uvođenja elektrode u ćeliju.

12. Gdje se pretežno nalaze joni natrijuma, kalija i hlorida (u međućelijskoj tečnosti ili u citoplazmi)? Jesu li unutrašnje i vanjsko okruženje ćelije pozitivno ili negativno nabijene jedna u odnosu na drugu?

Joni natrijuma i klorida - u međućelijskoj tekućini, joni kalija - intracelularno. Unutrašnji negativ, spoljašnji pozitivan.

3. Navedite glavne anjone koji se nalaze u ćeliji i igraju važnu ulogu u nastanku potencijala mirovanja. Koji je razlog za ovakvu raspodjelu ovih jona?

Glutamat, aspartat, organski fosfat, sulfat. Ćelijska membrana je za njih nepropusna.

14. Da li se joni kalijuma i natrijuma kreću u ćeliju u mirovanju ili izlaze iz nje? Zašto njihov gradijent koncentracije nije poremećen?

Joni kalija napuštaju ćeliju, joni natrijuma ulaze u ćeliju. Zato što natrijum-kalijum pumpa neprekidno radi i prenosi isti broj jona natrijuma i kalijuma nazad, održavajući njihov gradijent koncentracije.

15. Kako se eksperimentalno može dokazati postojanje aktivnog transporta natrijuma?

Unošenjem radioaktivnog izotopa natrijuma u ćeliju i njegovom pojavom u vanćelijskoj sredini (eliminacija suprotno gradijentu koncentracije). Blokiranje procesa sinteze ATP-a eliminira izlučivanje natrijuma.

16. Šta se podrazumijeva pod permeabilnosti ćelijske membrane? Od čega zavisi?

Svojstvo membrane da propušta vodu, nabijene i nenabijene čestice prema zakonima difuzije i filtracije. Zavisi od prisustva različitih kanala i njihovog stanja ("kapije" su otvorene ili zatvorene), od rastvorljivosti čestica u membrani, od veličine čestica i kanala.

17. Šta se podrazumijeva pod jonskom provodljivošću kroz ćelijsku membranu? Od čega zavisi?

Sposobnost jona da prođu kroz ćelijsku membranu. Ovisi o permeabilnosti stanične membrane i o koncentraciji i električnim gradijentima jona.

18. Da li je permeabilnost ćelijske membrane za kalij ili natrijum u mirovanju veća? Koji jon i zašto pretežno stvara potencijal mirovanja?

Propustljivost za jone kalija je veća nego za jone natrijuma. Kalijum jon, jer napušta ćeliju u većoj količini nego što Na+ ulazi u ćeliju, a negativni anioni velikih molekula uopće ne napuštaju ćeliju.

19. Koja je uloga različitih jona i površinskih naboja ćelijske membrane u formiranju potencijala mirovanja?

Potencijal mirovanja je algebarski zbir električnih naboja stvorenih od strane svih jona u ćeliji i izvan ćelije, kao i površinskih naboja same membrane.

20. Koje iskustvo dokazuje glavnu ulogu jona kalijuma u obezbeđivanju postojanja potencijala mirovanja? Opišite njegovu suštinu.

Iskustvo sa perfuzijom aksona divovske lignje fiziološkim rastvorima. Sa smanjenjem koncentracije kalija u perfuzatu smanjuje se potencijal mirovanja, s povećanjem koncentracije kalija povećava se potencijal mirovanja.

21. Napišite Nernstovu jednačinu koja se može koristiti za izračunavanje vrijednosti ravnotežnog potencijala za pojedinačne jone.

E = RT/ zF ln Co / Ci, gdje su So i Ci vanjska i unutrašnja koncentracija jona, respektivno; R je univerzalna plinska konstanta; T je apsolutna temperatura; F je Faradejeva konstanta; z je naboj jona.

22. Koliki je potencijal ravnoteže kalijuma?

Vrijednost membranskog potencijala pri kojoj je kretanje kalijevih jona u ćeliju i van ćelije kvantitativno jednako.

23. Navedite vrste transporta jona kroz ćelijsku membranu. Objasnite njihovu suštinu.

Aktivni transport (uz trošenje ATP energije) uz pomoć proteina nosača i pasivni transport (bez direktnog trošenja ATP energije) prema zakonima difuzije.

24. Koji je izvor energije za rad jonskih pumpi? Koja su tri načina obnavljanja ovog izvora energije?

Adenozin trifosforna kiselina (ATP). Prvi način je razgradnja kreatin fosfata, drugi je anaerobna glikoliza, treći je aerobna oksidacija.

25. Opišite strukturnu i funkcionalnu organizaciju kanala sa ionskim potencijalom.

Kanal se formira od proteinskih molekula koji prodiru kroz cijelu debljinu membrane; ima "kapije", koje su proteinski molekuli koji mogu promijeniti svoju konformaciju pod utjecajem električnog polja ("kapije" su otvorene ili zatvorene).

26. Kako eksperimentalno dokazati ulogu pojedinačnih jonskih kanala u formiranju PP i razvoju AP?

Korištenjem specifičnih blokatora jonskih kanala za sprječavanje pasivnog kretanja odgovarajućih jona u ćeliju ili iz nje, što se sudi po promjeni veličine transmembranskog potencijala.

27. Navedite glavne klasifikacije jonskih kanala.

1) ako je moguće kontrolisati njihovu funkciju - kontrolisano i neupravljano (kanali "curenja" jona); 2) zavisno od kontrolnog stimulusa - potencijalno, hemo- i mehano-senzitivni; 3) zavisno od permeabilnosti kanala za različite jone - jonoselektivne i neselektivne.

28. Navedite glavne varijante ion-selektivnih kanala za K+, Na+, Ca 2+.

Za kalij - sporo kontrolno i nekontrolisano, brzo potencijalno osjetljivo. Za natrijum - sporo nekontrolisano i brzo potencijalno osetljivo. Za kalcijum - spor i brz potencijalno osjetljiv.

29. Navedite funkcionalne razlike između kontroliranih i nekontroliranih kanala za Na+ i K+ ione u nervne celije i u ćelijama skeletnih mišića.

Kroz kontrolisane kanale joni prolaze veoma brzo samo kada su im "kapije" otvorene, kroz nekontrolisane - stalno i polako (kanali curenja jona).

30. Navedite specifične blokatore natrijum i kalijum zatvorenih kanala.

Tetrodotoksin (TTX) - for natrijumski kanali, tetraetilamonijum (TEA) - za kalijum.

31. Kako i zašto će se promijeniti vrijednost potencijala mirovanja ako permeabilnost ćelijske membrane postane jednako visoka za sve jone, a natrijum-kalijum pumpa nastavi da radi?

Potencijal mirovanja će se značajno smanjiti zbog izjednačavanja koncentracije različitih jona izvan i unutar ćelije i odgovarat će nivou koji stvara samo Na/K pumpa - 5 - 10 mV.

32. Šta se naziva akcionim potencijalom? (Odrazite uzrok njegovog nastanka).

Električni proces, izražen u brzoj fluktuaciji membranskog potencijala zbog kretanja jona u ćeliju i iz nje, sposoban da se širi bez smanjenja (bez slabljenja).

33. Nacrtati dijagram (grafikon) akcionog potencijala skeletnog mišićnog vlakna, označiti njegove faze, imenovati ih.

a – faza depolarizacije; b – faza inverzije; c – faza repolarizacije.

34. Koje svojstvo ćelijske membrane obezbeđuje nastanak akcionog potencijala, kojim mehanizmom se on ostvaruje?

Sposobnost promjene propusnosti za jone pod djelovanjem iritansa. Realizuje se kroz aktivaciju i inaktivaciju jonskih kanala.

35. Navedite približne vrijednosti trajanja i amplitude akcionih potencijala nervnog vlakna i vlakna skeletnih mišića.

Za nervno vlakno - 1 ms, za mišićno vlakno - do 10 ms, uzimajući u obzir usporavanje repolarizacije na njegovom kraju. Amplitude su približno jednake 100 - 130 mV.

36. Navedite faze akcionog potencijala, dajte odgovarajuća objašnjenja.

Faza depolarizacije - smanjenje naboja na nulu; inverzije (overshoot) - promjena znaka naboja na suprotno; repolarizacija - obnavljanje početnog naboja.

37. Šta su potencijali u tragovima? Koje vrste potencijala u tragovima poznajete?

Spora promjena membranskog potencijala nakon faze repolarizacije. Hiperpolarizacijski (pozitivni) i depolarizacijski (negativni) potencijali u tragovima.

38. Koje metode se koriste za proučavanje jonskih struja kroz membranu?

Metoda fiksiranja potencijala i blokade jonskih kanala.

39. Kako se mijenja jonska provodljivost za Na+ i K+ kada je ćelija pobuđena (razvoj akcionog potencijala)? Koje je vrijeme ovih promjena?

Prvo, raste za jone Na + i vrlo brzo se vraća u normalu; zatim sporije raste za K + i takođe se polako vraća u normalu.

40. Koji je kritični nivo depolarizacije ćelijske membrane (CUD)?

Minimalni nivo depolarizacije membrane na kojem se javlja akcioni potencijal.

41. Opišite iskustvo koje dokazuje da su joni natrijuma neophodni za nastanak akcionog potencijala.

Akson se stavlja u medijum sa različitim koncentracijama natrijuma. Kako se koncentracija natrijuma smanjuje, smanjuje se i akcijski potencijal.

42. Šta se naziva aktivacija i inaktivacija jonskih kanala?

Povećanje propusnosti ćelijske membrane za jone (otvaranje „kapije“) naziva se aktivacija, a njeno smanjenje (zatvaranje „kapije“) naziva se inaktivacija.

43. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje fazu depolarizacije akcionog potencijala u nervnim ćelijama i ćelijama prugastih mišića? Da li ovo troši ATP energiju?

44. Koji je uslov i pokretačka snaga da natrijum uđe u ćeliju u fazu depolarizacije akcionog potencijala?

Uslov je povećanje permeabilnosti ćelijske membrane za Na+; pokretačka snaga su koncentracija i električni gradijenti za Na + .

45. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje fazu inverzije akcionog potencijala? Da li ovo troši ATP energiju?

Kretanje jona natrijuma u ćeliju. Energija ATP-a se ne troši.

46. ​​Koji je uslov i pokretačka snaga za ulazak natrijuma u ćeliju u fazi inverzije akcionog potencijala?

Stanje - povećana permeabilnost ćelijske membrane za natrijum; pokretačka sila je gradijent koncentracije za Na + .

47. Kakav uticaj iu kojim fazama akcionog potencijala ima gradijent koncentracije na ulazak natrijuma u ćeliju?

Omogućava ulazak natrijuma u ćeliju u fazi depolarizacije i uzlaznom dijelu inverzije.

48. U kojim fazama akcionog potencijala električni gradijent podstiče ili sprečava ulazak natrijuma u ćeliju?

U fazi depolarizacije doprinosi, au fazi inverzije ometa.

49. Kretanje kog jona iu kom pravcu kroz ćelijsku membranu obezbeđuje silazni deo akcionog potencijala? Da li ovo troši ATP energiju?

Kretanje jona kalijuma iz ćelije. Energija ATP-a se ne troši.

50. Navedite stanje i pokretačku silu koja osigurava oslobađanje jona kalijuma iz ćelije tokom njenog pobuđivanja.

Uslov je povećanje permeabilnosti ćelijske membrane za jone kalijuma; pokretačka sila je koncentracija i djelomično električni gradijenti.

51. Koja je pokretačka sila koja osigurava oslobađanje kalijevih jona iz ćelije u silaznu fazu inverzije akcionog potencijala?

Koncentracija i električni gradijenti.

52. Kakav uticaj imaju koncentracija i električni gradijenti K+ na oslobađanje jona kalijuma iz ćelije u fazi repolarizacije akcionog potencijala, tj. nakon faze inverzije?

Gradijent koncentracije osigurava oslobađanje kalija iz ćelije, dok električni to sprječava.

53. U kojim fazama akcionog potencijala koncentracija i električni gradijenti osiguravaju oslobađanje kalijevih jona iz ćelije ili ga sprečavaju?

Gradijent koncentracije osigurava otpuštanje K+ u fazu inverzije i repolarizacije, električni gradijent doprinosi fazi inverzije, i sprečava je da uđe u fazu repolarizacije.

54. Koji su razlozi usporavanja faze depolarizacije u njenom završnom dijelu i hiperpolarizacije nakon efekta?

Smanjenje propusnosti ćelijske membrane za kalij na kraju faze repolarizacije. Još uvijek povišena propusnost kalija u odnosu na početnu vrijednost.

55. Opišite strukturu mikroelektrode.

Mikroelektroda je staklena mikropipeta sa prečnikom vrha od oko 0,5 µm, napunjena 3M rastvorom KCl sa hlorisanom srebrnom žicom uronjenom u nju.

56. Koja je svrha upotrebe monopolarnih elektroda u proučavanju električnih pojava u ćeliji? Koji su omjeri veličina aktivne i indiferentne elektrode kod monopolarne metode registracije i stimulacije?

Koristi se za registraciju potencijala mirovanja i akcionog potencijala (monofazni). U oba slučaja, aktivna elektroda je značajno (10-100 puta) manja od indiferentne elektrode.

57. Opišite elektrode za bipolarnu metodu registracije i stimulacije. Koja je svrha bipolarne metode snimanja potencijala?

U oba slučaja koriste se dvije aktivne elektrode iste veličine. Koristi se za registraciju procesa širenja ekscitacije.

58. Navedite svojstva lokalnog potencijala. Kako se podražljivost tkiva mijenja kada se pojavi?

Ne širi se, sposoban za sumiranje, veličina je određena jačinom podpraga stimulusa. Povećava se razdražljivost.

59. Navedite svojstva ekscitacije koja se širi. Koje iritacije (u smislu snage) uzrokuju lokalni potencijal i akcioni potencijal?

Širi se, ne sumira, vrijednost ne ovisi o jačini stimulusa. Lokalni potencijal nastaje pod dejstvom podpražnih podražaja, akcioni potencijal - pod dejstvom pragovnih ili nadpražnih podražaja.

60. Kako se mijenja faza porasta akcionog potencijala i njegova amplituda pod djelovanjem različitih koncentracija blokatora natrijumovih kanala?

Sa povećanjem koncentracije blokatora, smanjuje se strmina povećanja i amplituda akcionog potencijala, sve do njegovog potpunog odsustva.

Klasifikacija antiaritmičkih lijekova (Vaughan-Williams, 1971)

1 klasa. Blokatori brzih natrijumskih kanala (sredstva za stabilizaciju membrane).

Podklasa IA. Smanji najveća brzina depolarizacija (umjereno kašnjenje u provođenju) i povećanje trajanja AP.
Glavni predstavnici: kinidin (kinilentin), novokainamid (prokainamid), dizopiramid (ritmilen, norpeys), aymalin (giluritmal), proaymalin (neo-giluritmal).

Podklasa IV. Ne utiču na brzinu depolarizacije (brzinu provođenja impulsa) i skraćuju AP.
Glavni predstavnici: lidokain (ksilokain, ksikain, lignom), trimekain, meksiletin (meksitil, katen), tokainid, difenilhidantoin (fenitoin).

Podklasa IC. Oni smanjuju maksimalnu brzinu depolarizacije (izraženo kašnjenje u provođenju) i minimalno produžavaju AP.
Glavni predstavnici: flekainid, etacizin, moricizin (ethmozin), alapinin, propafenon (ritmonorm).
Napomena: Prema mehanizmu djelovanja, lijekovi kao što su Aymalin (Gilurithmal), Moricizin (Ethmozin) i Allapinin imaju dvostruko djelovanje, pa se mogu pripisati različitim podklasama.

II razred. Blokatori β-adrenergičkih receptora:
β1-kardioselektivni.
Glavni predstavnici: metoprolol (betalok, spesikor, vazokardin), esmolol, atenolol (tenormin), acebutalol, bisoprolol, nebivolol.
β1, β2 su neselektivni.
Glavni predstavnici: karvedilol, labetalol, pindolol, propranolol (anaprilin, obzidan), timolol.

III razred. Blokatori kalijevih kanala koji produžavaju trajanje PD:
Glavni predstavnici: amiodaron (kordaron), sotalol, bretilijum, ibutilid.

IV razred. Blokatori sporih kalcijumovih kanala:
Podgrupa verapamila: verapamil (izoptin, finoptin, lekoptin, verapaben).
Podgrupa diltiazema: diltiazem (dilzem, cardil), bepridil (cordium), gallopamil (procorum).

Neklasifikovano antiaritmici.
Srčani glikozidi (digoksin i dr.), adenozin (ATP), preparati magnezijuma ( rastvor magnezijuma sulfat), preparati kalijuma (kalijum hlorid, panangin, asparkam, kalijum-600, kalijum-normin).

Poznato je da inhibicija natrijeve struje nije rezultat nespecifične promjene svojstava ćelijske membrane, već rezultat interakcije ovih supstanci sa specifičnim receptorskim mjestom. Prema teoriji moduliranih receptora, afinitet antiaritmičkih lijekova prema receptorima natrijumskih kanala određen je kako stanjem kanala tako i svojstvima lijeka. Većina lijekova klase I vezuje se samo za otvorene (aktivirane) natrijumske kanale tokom električne sistole. Učinak lijeka na kanal je smanjenje lumena potonjeg. U inaktiviranim kanalima lijek prestaje djelovati na receptor, a djeluju lijekovi različitih klasa različito trajanje interakcija sa receptorom (kinetika vezivanja).

Sve droga I klase utiču na brze Na kanale, odnosno fazu 0 AP, međutim, predstavnici svake potklase utiču na trajanje AP i brzinu propagacije talasa pobuđivanja na različite načine (Sl. 12).

Fig.12. Utjecaj antiaritmika različitih klasa na trajanje AP i brzinu depolarizacije. Prema Fogoros M. Antiaritmički lijekovi.

Antiaritmički lijekovi podklasa IA umjereno smanjuju brzinu depolarizacije i, posljedično, brzinu provođenja impulsa blokiranjem brzih natrijumskih kanala. Osim toga, djeluju na kalijumove kanale, povećavajući trajanje AP i refraktornost. Ova elektrofiziološka svojstva se manifestuju i u atrijalnom i u ventrikularnom tkivu, pa su predstavnici klase I potencijalno efikasni i kod atrijalnih i ventrikularnih aritmija. Nažalost, kod dugotrajna upotreba lijekovi ove klase mogu uzrokovati proaritmičke efekte.

Pripreme IB podklasa pretežno smanjuju trajanje PD i refraktornog perioda (RP). Imaju brzu kinetiku vezivanja za receptore natrijumovih kanala i stoga su neefikasni kod pacijenata sa atrijalnim aritmijama. To je zbog kraćeg trajanja AP u atrijuma nego u komorama. Ovi lijekovi zaustavljaju svoju interakciju sa receptorom natrijum kanala mnogo prije nego što se generira sljedeći AP, što dovodi do nestanka djelovanja lijeka. Proaritmički efekti ove grupe antiaritmika su beznačajni.

Pripreme IC podklasa značajno inhibiraju brzu natrijevu struju, jer ih karakterizira spora kinetika vezivanja. Značajno smanjujući brzinu depolarizacije, primjetno usporavaju brzinu provođenja, uzrokujući povećanje trajanja P-Q intervali i QT. Lijekovi ove grupe ne utječu na struju kalija i trajanje akcionog potencijala. Oni utiču na atrijalne i ventrikularne aritmije. Imaju umjereno proaritmično djelovanje.

β-blokatori imaju antiaritmički efekat suzbijanjem aritmogenih efekata kateholamina. Njihova efikasnost u zaustavljanju aritmija različitih lokalizacija povezana je sa distribucijom β-adrenergičkih receptora u miokardu. Najveći učinak imaju na aritmije, čija geneza uključuje bogato inervirani CA ili AV čvor. Kod sinusne tahikardije, β-blokatori smanjuju stopu DDS-a u SA čvoru i brzinu ritma. U slučaju reentry tahikardije koja uključuje SA ili AV čvor, ovi lijekovi mogu zaustaviti aritmiju naglašenim usporavanjem provodljivosti i povećanjem RP u području čvorova. β-blokatori ne utiču na atrijalni reentry, uključujući AF i AFL. Međutim, kod ovih aritmija, one mogu smanjiti broj ventrikularnih odgovora smanjenjem brzine provođenja i povećanjem refraktornosti na AV spoju. Ovi lijekovi smanjuju učestalost ventrikularnih aritmija i produžavaju životni vijek pacijenata s koronarnom bolešću smanjujući potrebu miokarda za kisikom i smanjujući neravnotežu adrenergičke inervacije ventrikularnog miokarda uzrokovanu ishemijom pojedinih njegovih dijelova.

Antiaritmici klase III produžavaju PD blokiranjem kalijevih kanala koji posreduju repolarizaciju, čime se povećava refraktorni period. Najčešći i efikasan lek ova grupa je amiodaron. Vezuje se pretežno za otvorene kalijumove kanale, što znači da je njegovo delovanje izraženije sa razvojem tahiaritmija. Osim toga, amiodaron ima efekte sve 4 klase antiaritmika, iako manje izražene. Proaritmički efekat cordarona minimalno. Preostali lijekovi iz ove grupe vezuju se pretežno za zatvorene kalijumove kanale, pa su njihovi efekti izraženiji u stanjima bradikardije. Produženjem QT intervala, ovi lijekovi mogu izazvati tahikardiju tipa "pirouette" (torsade de pointes). Antiaritmici klase III djeluju na atrijalne i ventrikularne aritmije.

antagonisti kalcijuma inhibiraju spore kalcijumove kanale ćelija. Verapamil i diltiazem inhibiraju automatizam, sporu provodljivost i povećavaju refraktornost u CA i AV čvorovima. Oba lijeka su posebno efikasna kod aritmija koje uključuju reentry petlju AV čvora. Pored toga, spori blokatori kalcijumskih kanala su u stanju da potisnu automatske i izazvane aritmije koje se javljaju u atrijuma ili komorama. Među neklasifikovani antiaritmici najpoznatiji su digoksin, ATP i magnezijum sulfat. Mehanizam djelovanja digoksina je povećanje intracelularnog kalcija tijekom mišićne kontrakcije i povećanje parasimpatičke aktivnosti. Parasimpatička inervacija je maksimalna u SA i AV čvorovima, stoga je antiaritmički efekat digoksina maksimalan kod recipročnih aritmija koje zahvataju AV čvor. adenozin u visoke koncentracije ima izražen, ali kratkotrajan učinak na SA i AV čvorove, značajno povećavajući njihovu refraktornost, što dovodi do ublažavanja recipročnih tahikardija, u kojima su SA ili AV čvorovi jedan od fragmenata re-entry petlje. Magnezijum je prisutan u različitim enzimskim sistemima i igra ključnu ulogu u radu K+-Na+ pumpe. Poznat po svom supresivnom učinku na depolarizaciju u tragovima i tahikardiju torsades de pointes.

4305 0

Karakteristično svojstvo lijekova ove klase je njihova sposobnost da značajno uspore repolarizaciju bez promjene brzine depolarizacije. Lijekovi klase III mogu utjecati na ove procese u atrijuma, AV čvoru i ventrikulima. Usporavanje repolarizacije pod uticajem ovih lekova dovodi do povećanja trajanja akcionog potencijala i refraktornih perioda. Istovremeno, "čisti" lijekovi ove klase ne usporavaju provodljivost, jer ne utječu na brzinu depolarizacije. Ovaj mehanizam djelovanja ostvaruje se kroz blokadu izlaznih kalijevih struja. Lijekovi klase III povećavaju trajanje QT intervala na EKG-u, što predisponira nastanku polimorfne "pirouette" VT (trosade de pointes).

Trenutno su u Rusiji propisana tri lijeka ove klase: amiodaron, sotalol i nibentan*, međutim, postoje i drugi obećavajući lijekovi koji pripadaju ovoj klasi, posebno ibutilid i drugi.

Amiodaron

Lijek se proizvodi u ampulama od 150 mg i tabletama od 200 mg.

Farmakološki efekti

Pored sposobnosti usporavanja repolarizacije, amiodaron može blokirati adrenergičke α- i β-receptore, natrijumove i kalcijumove kanale, odnosno ima svojstvo sve četiri klase antiaritmika. Produžuje akcioni potencijal, povećavajući efektivni refraktorni period atrija, AV čvora, snopa His, Purkinjeovih vlakana i pomoćnih puteva. Ima učinak karakterističan za blokatore natrijumovih kanala, ali u manjoj mjeri usporava intraventrikularnu provodljivost. Zbog svoje sposobnosti da blokira spore kalcijumove kanale, amiodaron smanjuje učestalost sinusni ritam i usporava provođenje kroz AV čvor. Amiodaron je hemijski sličan hormonima štitnjače. Zbog značajnog sadržaja joda blokira pretvorbu T4 u T3, te slabi stimulativno djelovanje hormona štitnjače na srce.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, amiodaron se polako apsorbira za 30-50%. Bioraspoloživost se kreće od 30 do 80%, u prosjeku 50%. U plazmi se više od 90% vezuje za proteine. Nakon jedne doze maksimalna koncentracija u krvi dolazi nakon 3-7 sati Koncentriše se u masnom tkivu, bubrezima, jetri, plućima. Metabolizira se u jetri i formira aktivni metabolit. Ima dug poluživot (20-110 dana). At intravenozno davanje amidaron, njegova aktivnost dostiže maksimum nakon 15 minuta i traje 4 sata nakon injekcije. Izlučuje se 85-95% žuči.

Indikacije za upotrebu i doziranje

Indikacije. Amiodaron se smatra jednim od lijekova izbora za ublažavanje paroksizmalne VT, kao i za prevenciju ponavljanja ove aritmije. Lijek je također efikasan za zaustavljanje i prevenciju paroksizmalne supraventrikularne tahikardije. Amiodaron je lijek prve linije za obnavljanje sinusnog ritma kod paroksizmalnih i perzistentnih oblika AF i za prevenciju relapsa. Također je moguće koristiti lijek za smanjenje učestalosti ekscitacije ventrikula s perzistentnom AF s tahiaritmijom. Amiodaron se takođe koristi za zaustavljanje i prevenciju paroksizma atrijalnog flatera. Lijek je efikasan u prevenciji ponavljanja ventrikularne fibrilacije kod reanimiranih pacijenata. Osim toga, lijek se može koristiti za liječenje pacijenata sa supraventrikularnim i ventrikularna ekstrasistola. Amiodaron je indiciran za liječenje aritmija kod pacijenata sa sindromom ventrikularne preekscitacije, koronarne arterijske bolesti, uključujući oštrim oblicima i zatajenje srca.

Način primjene i doza. Za kupanje akutni poremećaji ritma, amiodaron se primjenjuje intravenozno u bolusu u dozi od 150-300 mg tokom 3 minute ili ukapavanjem u dozi od 5 mg/kg (sa zatajenjem srca 2,5 mg/kg) u trajanju od 20-120 minuta, a zatim kao infuzija do dnevna doza 1200-1800 mg. Uz planiranu terapiju, lijek se primjenjuje oralno u dozi od 600-800 mg / dan tijekom 5-15 dana, zatim se doza smanjuje na 400 mg / dan tijekom 5-7 dana, a zatim prelazi na dozu održavanja od 200 mg/dan (5 dana dnevno) sedmično sa dva slobodna dana). Postoje intenzivniji režimi amiodarona, ali se rijetko koriste.

Kontraindikacije

Amiodaron je kontraindiciran kod SSSU i AV bloka II-III stepena (u odsustvu pejsmejkera), produženja Q-T intervala na EKG-u, preosjetljivosti na jod, intersticijske bolesti pluća, hipokalemija. Potreban je oprez kada se lijek propisuje pacijentima s disfunkcijom štitne žlijezde(hipo- i hipertireoza), zatajenje jetre, bronhijalne astme, kao i tokom trudnoće i dojenja.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sistema nuspojave mogu biti razvoj sinusne bradikardije, poremećaj sinoatrijalne, atrioventrikularne i povremeno intraventrikularne provodljivosti, kao i produženje Q-T intervala uz mogući razvoj VT tipa "piruette" (učestalost potonjeg ne prelazi 0,5% ). Sa strane endokrini sistem jedan od čestih nuspojave dolazi do kršenja funkcije štitne žlijezde, češće u obliku njenog smanjenja. Prema ATMA meta-analizi, incidencija hipotireoze u liječenju amiodaronom iznosi 6%. Sa strane respiratornog sistema mogu se javiti nuspojave kao što su suhi kašalj, otežano disanje; uz dugotrajnu kontinuiranu upotrebu visoke doze lijek može razviti intersticijsku pneumoniju, alveolitis i plućnu fibrozu – iako rijetka (ne više od 1%), ali jedna od najozbiljnijih nuspojava amiodarona.

Sa strane nervnog sistema mogu se javiti glavobolja, vrtoglavica, parestezija, depresija, a kod duže upotrebe - periferna neuropatija, ekstrapiramidni poremećaji, neuritis optički nerv. Sa strane probavni sustav mogu biti: anoreksija, mučnina, povraćanje, zatvor, dijareja. Uz produženu upotrebu, moguć je razvoj toksičnog hepatitisa. Ostale nuspojave trebale bi uključivati ​​pigmentaciju kože, fotosenzibilnost, taloženje lipofuscina u rožnjači, što može uzrokovati manje oštećenje vida.

Klinički značajne interakcije

Među lijekovi u interakciji sa amiodaronom, brojne grupe potenciraju produžavanje Q-T intervala, predisponirajući na razvoj "piruetnog" VT, posebno sotalol, antiaritmici potklase IA, fenotiazini, glukokortikoidi, triciklički antidepresivi, diuretici petlje i tiazid, tiazid Kada se amiodaron kombinira sa drugim antiaritmičkim lijekovima povećava rizik od razvoja bradikardije, sinoatrijalne i AV blokade. U kombinaciji s varfarinom, ciklosporinom, srčanim glikozidima, moguće je povećati koncentraciju ovih lijekova u plazmi.

Doshchitsin V.L.

Antiaritmički lijekovi

Gotovo svi pacijenti kardiologa suočeni su na ovaj ili onaj način s različitim vrstama aritmija. Trenutno, farmakološka industrija nudi širok izbor antiaritmičkih lijekova. Njihova klasifikacija i karakteristike će se razmotriti u ovom članku.

Načini izlaganja

Za uklanjanje ektopičnih poremećaja otkucaji srca propisani antiaritmici. Mehanizam djelovanja takvih lijekova usmjeren je na elektrofiziološka svojstva radnih ćelija miokarda:

Klasifikacija antiaritmičkih lijekova

Svi lijekovi iz ove grupe podijeljeni su u četiri klase. Dodatno, prva klasa je podijeljena u još tri podklase. Ova klasifikacija se zasniva na stepenu do kojeg lekovi utiču na sposobnost srčanih ćelija da stvaraju i provode električne signale. Različite klase antiaritmika imaju svoje načine djelovanja, pa kada različite vrste aritmije, njihova efikasnost će se razlikovati.

Prva klasa uključuje blokatore brzih natrijumovih kanala. Podklasa IA uključuje lijekove kao što su kinidin, disopiramid, novokainamid, Giluritmal. Podklasa IB uključuje piromekain, tokainid, difenin, lidokain, apridin, trimekain, meksiletin. Podklasu IC čine agensi kao što su Etmozin, Ritmonorm (Propafenon), Allapinin, Etacizin, Flecainide, Indecainide, Bonnecor, Lorcainide.

Drugu klasu čine beta-blokatori (Metoprolol, Nadolol, Alprenolol, Kordanum, Propranolol, Acebutalol, Pindolol, Trazikor, Esmolol).

Treća klasa uključuje blokade kalijumovih kanala: bretilijum tozilat, amiodaron, sotalol.

Četvrta klasa uključuje blokatore sporih kalcijumskih kanala (na primjer, "Verapamil").

Lista antiaritmika se tu ne završava. Izolovani su i kalijum hlorid, natrijum adenozin trifosfat i magnezijum sulfat.

Prvoklasni lijekovi

Blokatori brzih natrijumovih kanala zaustavljaju protok natrijuma u ćelije, što usporava prolazak talasa ekscitacije kroz miokard. Zahvaljujući tome, zaustavljaju se uslovi za brzu cirkulaciju patoloških signala u srcu, a eliminiše se aritmija. Razmotrimo detaljnije grupe antiaritmičkih lijekova koji pripadaju prvoj klasi.

Lijekovi klase IA

Takvi antiaritmički lijekovi se propisuju za i supraventrikularne), kao i za obnavljanje sinusnog ritma u slučaju atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije). Osim toga, koriste se za sprječavanje ponavljajućih napada.

"Novocainamide" i "Quinidine" su efikasni antiaritmički lijekovi za tahikardiju. Razgovarajmo o njima detaljnije.

"kinidin"

Ovaj lijek se koristi u slučaju paroksizmalne i paroksizmalne fibrilacije atrija za obnavljanje sinusnog ritma. Najčešće se lijek propisuje u obliku tableta.

Trovanje antiaritmicima je rijetko, ali pri uzimanju kinidina moguće su nuspojave u vidu probavne smetnje (povraćanje, tečna stolica) i glavobolju. Osim toga, upotreba ovog lijeka može uzrokovati smanjenje nivoa trombocita u krvi, usporavanje intrakardijalne provodljivosti i smanjenje kontraktilnosti miokarda. Najopasnija nuspojava je razvoj posebnog oblika ventrikularne tahikardije, koji može uzrokovati iznenadna smrt pacijent. Zato terapiju kinidinom treba provoditi samo uz kontrolu elektrokardiograma i pod nadzorom specijaliste.

Lijek je kontraindiciran kod intraventrikularne i atrioventrikularne blokade, intoksikacije srčanim glikozidima, trombocitopenije, arterijska hipotenzija, zatajenje srca, trudnoća.

"novokainamid"

Ovaj lijek ima iste indikacije za upotrebu kao i kinidin. Često se propisuje u svrhu zaustavljanja paroksizma atrijalne fibrilacije. At intravenska injekcija"Novokainamid" je moguć nagli pad krvni pritisak, stoga je potrebno rastvor ubrizgavati što je sporije moguće.

Na listi nuspojave luče mučninu, povraćanje, promjene u sastavu krvi, poremećaji nervnog sistema u vidu vrtoglavice, glavobolje, u rijetkim slučajevima i konfuzije. Ako stalno koristite lijek, može se razviti sindrom sličan lupusu (serozitis, artritis, groznica), mikrobna infekcija u usnoj šupljini praćeno sporim zarastanjem rana i čireva i krvarenjem desni. Osim toga, novokainamid može izazvati alergijsku reakciju, u ovom slučaju prvi znak će biti pojava slabost mišića prilikom davanja lijeka.

Zabranjena je primjena lijeka kod atrioventrikularne blokade, teških oblika zatajenja bubrega i srca, arterijske hipotenzije i kardiogenog šoka.

Klasa IB

Takvi lijekovi imaju mali učinak na sinusni čvor, atrioventrikularni spoj i atriju, pa su stoga nedjelotvorni u slučaju supraventrikularnih aritmija. Ovi antiaritmički lijekovi se propisuju za ekstrasistolu, paroksizmalnu tahikardiju, odnosno za liječenje ventrikularnih aritmija. Koriste se i za liječenje aritmija, koje su izazvane prevelikom dozom srčanih glikozida.

Lista antiaritmičkih lijekova ove klase je prilično opsežna, ali najčešće korišteni lijek je lidokain. U pravilu se primjenjuje intravenozno u slučaju teških ventrikularnih aritmija, uključujući infarkt miokarda.

"Lidokain" može poremetiti funkcionisanje nervnog sistema, što se manifestuje vrtoglavicom, konvulzijama, problemima s govorom i vidom, te poremećajem svijesti. Ako unesete lijek u velikoj dozi, moguće je usporiti rad srca, smanjiti kontraktilnost srca. Osim toga, vjerovatno je alergijske reakcije u obliku Quinckeovog edema, urtikarije, svraba kože.

Lidokain je kontraindiciran kod atrioventrikularne blokade, sindroma. Lijek se ne propisuje u slučaju teške supraventrikularne aritmije, jer se povećava rizik od atrijalne fibrilacije.

IC klasa

Lijekovi koji pripadaju ovoj klasi produžavaju intrakardijalnu provodljivost, posebno u His-Purkinje sistemu. Imaju izražena aritmogena svojstva, pa se trenutno koriste u ograničenoj mjeri.

Spisak antiaritmika ove klase je dat gore, ali od njih se uglavnom koristi samo Propafenon (Ritmonorm). Propisuje se za supraventrikularne i ventrikularne aritmije, uključujući i ERW sindrom. Budući da postoji rizik od aritmogenog efekta, lijek treba koristiti pod nadzorom ljekara.

Osim aritmija, ovaj lijek može uzrokovati progresiju zatajenja srca i pogoršanje kontraktilnosti srca. Nuspojave uključuju pojavu metalni ukus usta, mučnina i povraćanje. Nisu isključeni takvi negativni učinci kao što su smetnje vida, promjene u krvnim testovima, vrtoglavica, nesanica i depresija.

Beta blokatori

Kada se podiže tonus simpatičkog nervnog sistema, na primjer, u slučaju stresa, kod hipertenzije, autonomni poremećaj, ishemija, u krvi se pojavljuje dosta kateholamina, uključujući i adrenalin. Ove supstance deluju na beta-adrenergičke receptore miokarda, što dovodi do električne nestabilnosti srca i pojave aritmija.

Beta-blokatori sprečavaju prekomernu stimulaciju receptora i na taj način štite miokard. Osim toga, smanjuju ekscitabilnost ćelija provodnog sistema, što dovodi do usporavanja otkucaja srca.

Lijekovi ove klase koriste se u liječenju treperenja i atrijalne fibrilacije, za prevenciju i ublažavanje supraventrikularnih aritmija. Osim toga, pomažu u prevladavanju sinusne tahikardije.

Antiaritmici se smatraju neefikasnim u atrijalna fibrilacija, osim u slučajevima kada je patologija uzrokovana upravo viškom kateholamina u krvi.

Za liječenje poremećaja ritma često se koriste Metoprolol i Anaprilin. Ovi lijekovi imaju nuspojave u vidu usporavanja pulsa, smanjenja kontraktilnosti miokarda i pojave atrioventrikularne blokade. Ovi lijekovi mogu izazvati hladne ekstremitete i pogoršanje perifernog krvotoka. Osim toga, lijekovi utiču nervni sistem, uzrokujući pospanost, vrtoglavicu, depresiju, oštećenje pamćenja. Oni također mijenjaju provodljivost u nervima i mišićima, što se manifestuje umorom i slabošću.

Beta-blokatori su zabranjeni za upotrebu kod kardiogenog šoka, plućnog edema, inzulinske ovisnosti dijabetes, bronhijalna astma. Kontraindikacije su i atrioventrikularna blokada drugog stepena, sinusna bradikardija.

Blokatori kalijumovih kanala

Lista antiaritmika u ovoj grupi uključuje agense koji usporavaju električne procese u ćelijama srca i na taj način blokiraju kalijumove kanale. Najpoznatiji lijek ove klase je Amiodaron (Cordarone). Između ostalog, djeluje na M-holinergičke i adrenergičke receptore.

Kordaron se koristi za liječenje i prevenciju ventrikularnih, atrijalnih i supraventrikularnih aritmija, poremećaja srčanog ritma na pozadini ERW sindroma. Lijek se također propisuje za sprječavanje po život opasne ventrikularne aritmije kod pacijenata sa akutni infarkt. Osim toga, koristi se za smanjenje otkucaja srca tokom trajna fibrilacija atrija.

Ako proizvod koristite duže vrijeme, može se razviti intersticijska promjena boje kože (izgled ljubičaste nijanse). U nekim slučajevima se javljaju glavobolje, poremećaji spavanja, pamćenja, vida. Prijem "Amiodarona" može uzrokovati razvoj sinusne bradikardije, zatvora, mučnine i povraćanja.

Ne propisivati ​​lijek za početnu bradikardiju, produženje QT intervala, poremećaj intrakardijalne provodljivosti, bolesti štitne žlijezde, arterijsku hipotenziju, trudnoću, bronhijalnu astmu.

Blokatori sporih kalcijumovih kanala

Ovi lijekovi blokiraju spor protok kalcija, čime se potiskuju ektopična žarišta u atrijuma i smanjuju automatizam sinusnog čvora. Lista antiaritmičkih lijekova ove grupe uključuje "Verapamil", koji se propisuje za prevenciju i ublažavanje paroksizama supraventrikularne tahikardije, za liječenje supraventrikularnih ekstrasistola. "Verapamil" je neefikasan u slučaju ventrikularnih aritmija.

To nuspojave uključuju atrioventrikularnu blokadu, sinusnu bradikardiju, au nekim slučajevima - smanjenje kontraktilnosti srca.

srčani glikozidi

Klasifikacija antiaritmika neće biti potpuna bez spominjanja ovih lijekova. To uključuje lijekove kao što su Celanide, Korglikon, Digitoxin, Digoksin itd. Koriste se za obnavljanje sinusnog ritma, zaustavljanje supraventrikularne tahikardije i smanjenje učestalosti ventrikularnih kontrakcija u slučaju atrijalne fibrilacije. Kada koristite srčane glikozide, morate pratiti svoje stanje. Znakovi se manifestuju bolovima u stomaku, mučninom i povraćanjem, glavoboljom, smetnjama vida i spavanja, krvarenjem iz nosa.

Zabranjeno je koristiti ove antiaritmičke lijekove za bradikardiju, SVC sindrom, intrakardijalne blokade. Ne propisuju se u slučaju paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Kombinacija antiaritmičkih lijekova

Sa ektopičnim ritmovima kliničku praksu koriste se neke kombinacije lijekova. Dakle, "Quinidin" se može koristiti u kombinaciji sa srčanim glikozidima za liječenje uporne ekstrasistole. Uz beta-blokatore, kinidin se može propisati za zaustavljanje ventrikularnih aritmija koje nisu podložne drugom liječenju. Kombinirana upotreba beta-blokatora i srčanih glikozida daje dobar efekat s ventrikularnim i supraventrikularnim ekstrasistolama, a također pomaže u sprječavanju relapsa tahiaritmija i ektopičnih tahikardija.

Antagonisti (iz grčkog antagonizam- rivalstvo) ili blokatori .

Blokatori (antagonisti) vežu se za molekularne receptore umjesto za prirodne kontrolne supstance i ometaju normalno djelovanje konvencionalnih medijatora i hormona na te receptore. Za razliku od agonisti, antagonisti su po strukturi samo djelimično slični signalnom molekulu, tj. na medijator, modulator ili hormon. Stoga se čini da se „u praznom hodu“ vezuju za receptor i istovremeno formiraju neku vrstu „zaštitnog ekrana“, sprečavajući djelovanje prirodnih signalnih molekula tijela na ovaj receptor. U tom smislu, prirodni posrednik ili hormon ostaje van funkcije.

Primjer farmaceutskog blokatora je antihistaminici lijekovi (na primjer, difenhidramin, suprastin, klaritin i drugi) koji blokiraju histaminske receptore na stanicama i sprječavaju histamin da izazove alergijsku reakciju.

Drugi primjer je antagonist opioidnih receptora nalorfin, koji se posebno koristi za respiratorne poremećaje uzrokovane primjenom velike doze morfijum i druge slične droge. Nalorfin (Nalorphini hydrochloridum - N-allylnormorphine hydrochloride) je agonist antagonista opioidnih receptora, za razliku od "čistog" antagonista morfijuma naloksona. Stoga, nalorfin ne samo da blokira receptore, već ima i određeni aktivacijski učinak na njih kao agonist.

Konačno, u tretmanu arterijska hipertenzijaširoko rasprostranjeni beta-blokatori (atenolol, obzidan, inderal i drugi), koji blokiraju određene adrenergičke receptore i uzrokuju usporen rad srca.

Razmotrit ćemo specifične blokatore na primjeru adrenoblokatora.

Blokatori - također je supstanca koja ometa rad jonskih kanala i samim tim remeti kontrolu kanala, blokirajući ili inhibirajući njihovu aktivnost.

1. Blokatori naponsko vođenih jonskih kanala

1.1. Blokatori jonskih kanala sa naponskim naponom

Natrijumski voltažni jonski kanali mogu biti blokirani heterocikličkim gvanidinima rastvorljivim u vodi, policikličkim jedinjenjima rastvorljivim u mastima i polipeptidnim otrovima male molekularne težine životinjskog porekla.

1.1.1. Toksini koji blokiraju jonsku provodljivost

1. Tetrodotoksin- životinjski otrov neproteinske prirode, alkaloid koji se nalazi u tijelu riba iz porodice Tetraodontidae (sinonimi: riba napuhač, četverozuba, puhasta) reda puhača, u kojem postoji 19 rodova i više od 90 vrsta. Ovaj otrov je poznatiji po imenu Japanaca riblje jelo - puffer, za čiju pripremu se koristi otrovna riba. Tetrodotoksin je također pronađen u kalifornijskom tritonu (Taricha torosa) i u jajima žabe Atepolus chiriquensis.

2. Saksitoksin.

3. Neotoksin.

4. Konotoksin.

Alfa konotoksin (DL50 = 0,012 mg/kg)
Komponenta složenog otrova mekušaca Conus geographus
Neurotoksin koji blokira H-holinergičke receptore u mišićima i perifernim nervima.
Šišarke su vrlo aktivne kada ih se dodirne u svom staništu. Njihov toksični aparat sastoji se od otrovne žlijezde povezane kanalom s tvrdim proboscisom s radula-rendžerom smještenom na širokom kraju ljuske, s oštrim šiljcima koji zamjenjuju zube mekušaca. Ako uzmete školjku u ruke, mekušac momentalno gura radulu i zabija šiljke u tijelo. Injekcija je praćena akutnim bolom koji dovodi do gubitka svijesti, utrnulosti prstiju, snažnog otkucaja srca, kratkog daha, a ponekad i paralize. Na pacifičkim ostrvima je prijavljeno da su sakupljači školjki umrli od uboda češera.
Šišarke su dugačke 15-20 cm.Stanište je istočna i sjeverna obala Australije, istočna obala jugoistočne Azije i Kine, te region centralnog Pacifika.

1.1.2. Inaktivacija blokira toksine

1. Toksini škorpiona Androctonus, Buthus, Leiurus.

2. Anemonotoksini morske anemone Anemonia sulcata.

2. Blokatori jonskih kanala vezanih za ligand

Na primjer, djelovanje acetilholina blokirano je antiholinergicima; norepinefrin s adrenalinom - blokatori; histamin - blokatori histamina itd. Mnogi blokatori se koriste u terapeutske svrhe kao lijekovi.

3. Blokatori natrijum-kalijum pumpi

3.1. Palitoksin (DL50 = 0,00015 mg/kg - prosječna smrtonosna doza, uzrokujući smrt kod polovine eksperimentalnih miševa.)
Sadrži u zracima koraljnih polipa sa šest zraka Palythoa toxica, P. tuberculosa, P. caribacorum. citotoksični otrov. Oštećuje natrijum-kalijumsku pumpu ćelijskih membrana, narušavajući gradijent koncentracije jona između ćelije i vanćelijske sredine. Izaziva bol u prsa kao kod angine pektoris, tahikardije, kratkog daha, hemolize. Smrt nastupa u prvih nekoliko minuta nakon injekcije polipa.

Video:Antiholinergici

Video:Adrenoblockers