Kolesterol ve esterlerinin vücutta taşınması. Kolesterol, çoklu doymamış yağ asitlerinin taşıyıcısı olarak kullanılır.

Kolesterol, trigliserit ve apoprotein içeriği bakımından farklılık gösteren dört tip lipoprotein kanda dolaşmaktadır. Farklı göreli yoğunlukları ve boyutları vardır. Yoğunluğa ve boyuta bağlı olarak, aşağıdaki lipoprotein türleri ayırt edilir:

Şilomikronlar, lenften kana giren ve gıda trigliseritlerini taşıyan yağdan zengin parçacıklardır.

Yaklaşık %2 apoprotein, yaklaşık %5 XO, yaklaşık %3 fosfolipit ve %90 trigliserit içerirler. Şilomikronlar en büyük lipoprotein parçacıklarıdır.

Şilomikronlar epitel hücrelerinde sentezlenir. ince bağırsak, ve ana işlevleri diyet trigliseritlerini taşımaktır.Trigliseritler, depolandıkları yağ dokusuna ve bir enerji kaynağı olarak kullanıldıkları kaslara iletilir.

kan plazması sağlıklı insanlar 12-14 saat yemek yemeyen, şilomikron içermez veya önemsiz miktarda içerir.

Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) - yaklaşık %25 apoprotein, yaklaşık %55 kolesterol, yaklaşık %10 fosfolipit ve %8-10 trigliserit içerir. LDL, yağ ve kas hücrelerine trigliserit verdikten sonra VLDL'dir. Vücutta sentezlenen kolesterolün tüm dokulara ana taşıyıcılarıdır (Şekil 5-7). Ana LDL proteini apoprotein B'dir (apoB). LDL, karaciğerde sentezlenen kolesterolü dokulara ve organlara ileterek ateroskleroz gelişimine katkıda bulunduğundan, bunlara aterojenik lipoproteinler denir.

kolesterol ile kalın (Şekil 5-8). HDLVGT'nin ana proteini apoprotein A'dır (apoA). HDL'nin ana işlevi, karaciğer dışı tüm hücrelerden aşırı kolesterolü bağlamak ve safrada daha fazla atılım için karaciğere geri taşımaktır. HDL kolesterolü bağlama ve çıkarma yeteneği ile bağlantılı olarak, buna anti-aterojenik denir (ateroskleroz gelişimini önler).

Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL)

Fosfolipid ■ Kolesterol

trigliserit

Nezsterif-

alıntı

kolesterol

apoprotein B

Pirinç. 5-7. LDL'nin yapısı

apoprotein A

Pirinç. 5-8. HDL'nin yapısı

Kolesterolün aterojenitesi, öncelikle bir veya başka bir lipoprotein sınıfına ait olmasıyla belirlenir. Bu bağlamda, aşağıdaki nedenlerle en aterojenik olan LDL'nin altı çizilmelidir.

LDL, tüm plazma kolesterolünün yaklaşık %70'ini taşır ve içeriği %45-50'ye ulaşabilen kolesterol açısından en zengin partiküllerdir. Partikül boyutu (çap 21-25 nm), LDL'nin LDL ile birlikte endotel bariyeri yoluyla damar duvarına nüfuz etmesine izin verir, ancak duvardan kolayca ayrılan ve fazla kolesterolün giderilmesine yardımcı olan HDL'nin aksine, LDL içeride kalır. yapısal bileşenleri için seçici bir afiniteye sahip oldukları için. İkincisi, bir yandan LDL bileşiminde apoB'nin varlığı ve diğer yandan damar duvarı hücrelerinin yüzeyinde bu apoprotein için reseptörlerin varlığı ile açıklanır. Bu nedenlerle, PPPP ana taşıma formu damar duvarının n\zhd hücreleri için ve patolojik koşullar altında kolesterol - damar duvarında birikiminin bir kaynağı. Bu nedenle, yüksek LDL kolesterol seviyeleri ile karakterize edilen hiperlipoproteinemiye, genellikle nispeten erken ve belirgin ateroskleroz ve koroner arter hastalığı eşlik eder.

"bio/mol/text" yarışması için makale: Yüksek kolesterolün kötü olduğunu duymayan neredeyse yoktur. Bununla birlikte, yüksek kolesterolün NEDEN kötü olduğunu bilen biriyle tanışmak da aynı derecede olası değildir. Ve yüksek kolesterol nedir? Ve yüksek kolesterol nedir? Ve genel olarak kolesterol nedir, neden gerekli ve nereden geliyor?

Yani tarih böyle. Uzun zaman önce, bin dokuz yüz on üçüncü yılda, St. Petersburg fizyolog Anichkov Nikolai Aleksandrovich şunu gösterdi: hayvansal kaynaklı gıdalarla beslenen deneysel tavşanlarda kolesterolden başka hiçbir şey damar sertliğine neden olmaz. Genel olarak kolesterol, hayvan hücrelerinin normal işleyişi için gereklidir ve hücre zarlarının ana bileşenidir ve ayrıca steroid hormonlarının sentezi için bir substrat görevi görür ve safra asitleri.

Kolesterolün biyomembranların çalışmasındaki rolü, makalesinde biraz ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Yaşamın lipid temeli » . - Ed.

Diyet yağının ve vücut yağının ana lipid bileşeni, gliserol ve gliserolün esterleri olan trigliseritlerdir. yağ asitleri. Polar olmayan lipid maddeler olan kolesterol ve trigliseritler, lipoprotein parçacıklarının bir parçası olarak kan plazmasında taşınır. Bu partiküller boyut, yoğunluk, göreceli kolesterol, trigliserit ve protein içeriğine göre beş büyük sınıfa ayrılır: şilomikronlar, çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), orta yoğunluklu lipoproteinler (LDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler ( HDL) . Geleneksel olarak LDL, "kötü" kolesterol olarak kabul edilirken, HDL "iyi" olarak kabul edilir (Şekil 1).

Şekil 1. "Kötü" ve "iyi" kolesterol. Lipidlerin ve kolesterolün taşınmasında çeşitli lipoprotein parçacıklarının katılımı.

Şematik olarak, bir lipoproteinin yapısı, çoğunlukla kolesterol ve trigliseritlerden oluşan polar olmayan bir çekirdek ve bir fosfolipit ve apoprotein kabuğu içerir (Şekil 2). Çekirdek, hedefine teslim edilen işlevsel bir kargodur. Kabuk, lipoprotein partiküllerinin hücresel reseptörler tarafından tanınmasında ve ayrıca çeşitli lipoproteinler arasındaki lipit parçalarının değişiminde rol oynar.

Şekil 2. Bir lipoprotein parçacığının şematik yapısı

Vücuttaki kolesterol seviyelerinin dengesi sağlanır aşağıdaki süreçler: hücre içi sentez, plazmadan alım (esas olarak LDL'den), hücreden plazmaya çıkış (esas olarak HDL'nin bir parçası olarak). Steroid sentezinin öncüsü asetil koenzim A'dır (CoA). Sentez işlemi, asetoasetil CoA'nın sıralı dönüşümü ile başlayan en az 21 adım içerir. Kolesterol sentezindeki hız sınırlayıcı adım, büyük ölçüde bağırsakta emilen ve karaciğere taşınan kolesterol miktarı tarafından belirlenir. Kolesterol eksikliği ile yakalama ve sentezinde telafi edici bir artış meydana gelir.

kolesterol taşınması

Lipid taşıma sistemi iki ana bölüme ayrılabilir: dışsal ve içsel.

dış yol bağırsakta kolesterol ve trigliseritlerin emilmesi ile başlar. Nihai sonucu, yağ dokusuna ve kaslara trigliseritlerin ve karaciğere kolesterolün verilmesidir. Bağırsakta, diyet kolesterolü ve trigliseritler apoproteinlere ve fosfolipidlere bağlanarak şilomikronları oluşturur ve bunlar lenfatikler yoluyla plazma, kas ve yağ dokusuna girer. Burada şilomikronlar, yağ asitlerini serbest bırakan bir enzim olan lipoprotein lipaz ile etkileşime girer. Bu yağ asitleri sırasıyla depolama ve oksidasyon için yağ ve kas dokusuna girer. Trigliserit çekirdeğinin çıkarılmasından sonra, kalıntı şilomikronlar büyük miktarda kolesterol ve apoprotein E içerir. Apoprotein E, karaciğer hücrelerinde spesifik olarak reseptörüne bağlanır, ardından artık şilomikronlar yakalanır ve lizozomlarda katabolize edilir. Bu işlemin bir sonucu olarak, kolesterol salınır, bu daha sonra safra asitlerine dönüştürülür ve atılır veya karaciğerde oluşan yeni lipoproteinlerin (VLDL) oluşumuna katılır. Normal koşullar altında, şilomikronlar yemekten sonra 1-5 saat boyunca plazmadadır.

İç yol. Karaciğer, serbest yağ asitlerini ve karbonhidratları kullanarak sürekli olarak trigliseritleri sentezler. VLDL'nin lipid çekirdeğinin bir parçası olarak kana salınırlar. Bu parçacıkların hücre içi oluşum süreci, apoproteinlerdeki fark dışında, şilomikronlarınkine benzer. VLDL'nin doku kılcal damarlarında lipoprotein lipaz ile müteakip etkileşimi, artık kolesterolden zengin VLDL (LPPP) oluşumuna yol açar. Bu partiküllerin yaklaşık yarısı 2-6 saat içinde karaciğer hücreleri tarafından kan dolaşımından uzaklaştırılır.Geri kalan trigliseritlerin kolesterol esterleri ile değiştirilmesi ve apoprotein B hariç tüm apoproteinlerin salınması ile modifikasyona uğrar. , Tüm plazma kolesterolünün ¾'ünü içeren LDL oluşur. Ana işlevleri, adrenal bezlerin, iskelet kaslarının, lenfositlerin, gonadların ve böbreklerin hücrelerine kolesterol vermektir. Modifiye LDL (oksitlenmiş ürünler, miktarı artan yükseltilmiş içerik Reaktif oksijen türlerinin vücudunda, sözde oksidatif stres) bağışıklık sistemi tarafından istenmeyen elementler olarak tanınabilir. Daha sonra makrofajlar onları yakalar ve vücuttan HDL şeklinde çıkarır. Aşırı yüksek LDL seviyeleri ile makrofajlar, lipid partikülleri ile aşırı yüklenir ve arterlerin duvarlarına yerleşerek aterosklerotik plaklar oluşturur.

Lipoproteinlerin ana taşıma fonksiyonları tabloda gösterilmiştir.

kolesterol regülasyonu

Kan kolesterol düzeyleri büyük ölçüde diyet tarafından belirlenir. Diyet lifi kolesterol seviyelerini düşürür ve hayvansal gıdalar kandaki kolesterol seviyelerini arttırır.

Kolesterol metabolizmasının ana düzenleyicilerinden biri LXR reseptörüdür (Şekil 3). LXR α ve β, retinoid X reseptörü ile heterodimerler oluşturan ve hedef genleri aktive eden bir nükleer reseptör ailesine aittir. Doğal ligandları oksisterollerdir (oksidize kolesterol türevleri). Her iki izoform da amino asit dizisinde %80 özdeştir. LXR-α karaciğerde, bağırsaklarda, böbreklerde, dalakta, yağ dokusunda bulunur; LXR-β küçük miktarlarda her yerde bulunur. Oksisterollerin metabolik yolu kolesterolden daha hızlıdır ve bu nedenle konsantrasyonları vücuttaki kısa vadeli kolesterol dengesini daha iyi yansıtır. Oksisterollerin yalnızca üç kaynağı vardır: enzimatik reaksiyonlar, kolesterolün enzimatik olmayan oksidasyonu ve diyet alımı. Enzimatik olmayan oksisterol kaynakları genellikle küçüktür, ancak patolojik koşullarda katkıları artar (oksidatif stres, ateroskleroz) ve oksisteroller diğer lipid peroksidasyon ürünleri ile birlikte hareket edebilir. LXR'nin kolesterol metabolizması üzerindeki ana etkileri, geri alım ve karaciğere taşınma, safra atılımı ve bağırsak emiliminin azalmasıdır. LXR üretiminin seviyesi aort boyunca değişir; bir yayda, bir türbülans bölgesi, LXR, kararlı bir akışa sahip bölümlerden 5 kat daha azdır. Normal arterlerde, yüksek akış bölgesinde artan LXR ekspresyonu, anti-aterojenik etkiye sahiptir.

Çöpçü reseptörü SR-BI, kolesterol ve steroid metabolizmasında önemli bir rol oynar (Şekil 4). 1996 yılında HDL için bir reseptör olarak keşfedilmiştir. Karaciğerde, SR-BI, kolesterolün HDL'den seçici olarak alınmasından sorumludur. Adrenal bezlerde, SR-BI, glukokortikoidlerin sentezi için gerekli olan HDL'den esterlenmiş kolesterolün seçici alımına aracılık eder. Makrofajlarda SR-BI, ters kolesterol taşınmasında ilk adım olan kolesterolü bağlar. SR-BI ayrıca plazmadan kolesterolü yakalar ve bağırsaklara doğrudan salınımına aracılık eder.

Kolesterolün vücuttan atılması

Kolesterol atılımının klasik yolu şudur: kolesterolün periferden karaciğere taşınması (HDL), karaciğer hücreleri tarafından alınması (SR-BI), safraya atılımı ve kolesterolün çoğunun geri döndüğü bağırsaklar yoluyla atılımı. kan.

HDL'nin ana işlevi, kolesterolün karaciğere ters taşınmasıdır. Plazma HDL, farklı metabolik olayların bir kompleksinin sonucudur. HDL'nin bileşimi yoğunluk, fizikokimyasal özellikler ve biyolojik aktivite bakımından büyük ölçüde değişir. Bunlar küresel veya disk şeklindeki oluşumlardır. Diskoid HDL esas olarak gömülü bir fosfolipid tabakası ve serbest kolesterol içeren apoprotein A-I'den oluşur. Küresel HDL daha büyüktür ve ayrıca hidrofobik bir kolesterol ester çekirdeği ve az miktarda trigliserit içerir.

saat metabolik sendrom HDL ve trigliseritten zengin lipoproteinler arasındaki trigliseritlerin ve kolesterol esterlerinin değişimi aktive edilir. Sonuç olarak, HDL'deki trigliserit içeriği artar ve kolesterol azalır (yani kolesterol vücuttan atılmaz). İnsanlarda HDL eksikliği Tangier hastalığında ortaya çıkar. klinik bulgular hangi - genişlemiş turuncu bademcikler, kornea kemeri, infiltrasyon kemik iliği ve bağırsağın mukoza tabakası.

Kısaca özetlemek gerekirse, korkunç olan kolesterolün kendisi değil, hücre zarlarının normal yapısını ve lipidlerin kanda taşınmasını sağlayan gerekli bir bileşendir ve ayrıca steroid hormonlarının üretimi için bir hammaddedir. Metabolik bozukluklar ise, karaciğer fonksiyonu, safra üretimi ve makrofaj tutulumu dahil olmak üzere lipoprotein taşıma sisteminin ihlalini yansıtan LDL ve HDL dengesi bozulduğunda kendini gösterir. Bu nedenle, herhangi bir karaciğer hastalığı, yanı sıra otoimmün süreçler vejetaryen bir diyetle bile ateroskleroz gelişimine neden olabilir. N.A.'nın orijinal deneyimlerine dönersek. Anichkov'a göre, tavşanları kolesterol açısından zengin yiyeceklerle beslerken, kolesterolün tavşanların doğal diyetinde bulunmadığını ve bu nedenle bir zehir olarak karaciğeri bozduğunu, damarların şiddetli iltihaplanmasına neden olduğunu ve sonuç olarak oluşumuna neden olduğunu göreceğiz. plaklar.

Bu bakiyeyi yapay olarak geri yüklemek (örneğin, Moleküler seviye nanopartiküller kullanarak) bir gün aterosklerozu tedavi etmenin ana yolu olacak (bkz. " Nanopartiküller - "kötü" kolesterol için! » ). - Ed.

Edebiyat

1. Anitschkow N. ve Chalatow S. (1983). Damar sertliği araştırmasında klasikler: Deneysel kolesterin steatoz ve bazı patolojik süreçlerin kökenindeki önemi üzerine, N. Anitschkow ve S. Chalatow, Mary Z. Pelias tarafından çevrildi, 1913. Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji. 3 , 178-182;
2. Klimov A.N. Ateroskleroz gelişimi için nedenler ve koşullar. Önleyici kardiyoloji. M.: "Tıp", 1977. - 260–321 s.;
3. Cox R.A. ve Garcia-Palmieri M.R. Kolesterol, trigliseritler ve ilişkili lipoproteinler. Klinik yöntemler: öykü, fiziksel ve laboratuvar incelemeleri (3. Baskı). Boston: Butter-worths, 1990. - 153–160 s.;
4. Grundy S.M. (1978). İnsanda kolesterol metabolizması. Batı. J. Med. 128 , 13–25;
5. Vikipedi:"Lipoproteinler";
6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Karaciğer X reseptörleri (LXR'ler). Bölüm I: Yapısı, işlevi, aktivitenin düzenlenmesi ve lipid metabolizmasındaki rolü. Postepy Yüksek. Med. Doz. 61 , 736–759;
7. Çalkın A. ve Tontonoz P. (2010). Karaciğer X Reseptörü sinyal yolları ve ateroskleroz. Arterioskler. trombüs. Vask. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Acton, A. Rigotti, K.T. Landschulz, S. Xu, H.H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Scavenger Reseptör SR-BI'nin Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein Reseptörü Olarak Tanımlanması . Bilim. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). Kandan bağırsağa: Kolesterolün doğrudan salgılanması üzerinden transintestinal kolesterol akışı. Dünya J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Ters kolesterol taşınması: Klasik görüşten yeni anlayışlara. Dünya J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M. John Chapman. (2004). Aterojenik dislipidemide yeni bir terapötik hedef olan kolesteril ester transfer proteininin farmakolojik modülasyonu. Farmakoloji ve Terapötik. 101 , 17-38;

82 Kolesterol her ökaryotik hücrede sentezlenebilir, ancak ağırlıklı olarak karaciğerde bulunur. EPR enzimlerinin ve hyaloplazmanın katılımıyla asetil-CoA'dan ilerler. 3 aşamadan oluşur: 1) asetil CoA'dan memalonik asit oluşumu 2) mimolonik asitten skualene yoğunlaşmasıyla aktif izopren sentezi 3) skualenin kolesterole dönüşümü. HDL dokudan fazla kolesterolü toplar, esterleştirir ve VLDL ve şilomikronlara (CM'ler) iletir. Kolesterol doymamış yağ asitlerinin taşıyıcısıdır. LDL, kolesterolü dokulara taşır ve vücudun tüm hücrelerinde bunun için reseptörler bulunur. Kolesterol sentezi HMG redüktaz enzimi tarafından düzenlenir. Tüm çıkış kolest. karaciğere girer ve safrada kolesterol şeklinde veya safra tuzları şeklinde atılır - t, ancak safranın çoğu enterohepatik düzenlemeden geri emilir. Hücresel LDL reseptörleri ligand ile etkileşime girer, daha sonra hücre tarafından endositoz ile yakalanır ve lizozomlarda parçalanırken kolesterol esterleri hidrolize edilir. Serbest kolesterol, HMG-CoA redüktazı inhibe eder, denovo kolesterol sentezi kolesterol esterlerinin oluşumunu destekler. Kolesterol konsantrasyonundaki bir artışla, LDL reseptörlerinin sayısı azalır. Kandaki kolesterol konsantrasyonu, büyük ölçüde kalıtsal ve olumsuz faktörlere bağlıdır. Kan plazmasındaki serbest ve yağ asitlerinin seviyesindeki bir artış, VLDL'nin karaciğerinin salgılanmasında bir artışa ve buna bağlı olarak, kan dolaşımına ek miktarda TAG ve kolesterolün girmesine yol açar. Serbest yağ asitlerindeki değişim faktörleri: duygusal stres, nikotin, kahve kötüye kullanımı, uzun aralarla ve çok sayıda yemek yeme.

№83 Kolesterol, doymamış yağ asitlerinin bir taşıyıcısıdır. LDL, kolesterolü dokulara taşır ve vücudun tüm hücrelerinde bunun için reseptörler bulunur. Kolesterol sentezi HMG redüktaz enzimi tarafından düzenlenir. Vücuttan atılan kolesterolün tamamı karaciğere girer ve safrada ya kolesterol ya da safra tuzları şeklinde atılır, ancak çoğu safradır. enterohepatik düzenlemeden geri emilir. Safra kolesterolden karaciğerde sentezleyici.

Sentezin ilk reaksiyonu bir görüntüdür. 7-a-hidroksilaz, safra asitlerinin son ürünü tarafından inhibe edilir. to-t: kolik ve kenodeoksikolik. Konjugasyon - safranın karboksil grubuna iyonize glisin veya taurin moleküllerinin eklenmesi. to-t. Konjugasyon, karaciğer hücrelerinde meydana gelir ve aktif bir safra formunun oluşumu ile başlar. to-t - CoA'nın türevleri. daha sonra taurin veya glisin bir araya getirilerek bir görüntü elde edilir. 4 çeşit konjugat: taurokolik veya glikokonodeoksikolik, size glikokolik. Safra taşı hastalığı, temeli kolesterol olan safra kesesinde taşların oluştuğu patolojik bir süreçtir. Kolelitiazisli hastaların çoğunda HMG-CoA redüktaz aktivitesi artar, dolayısıyla kolesterol sentezi artar ve 7-alfa-hidroksilaz aktivitesi azalır. Sonuç olarak, kolesterol sentezi artar ve ondan safra asitlerinin sentezi yavaşlar.Bu oranlar ihlal edilirse, safra kesesinde kolesterol çökelmeye başlar. başlangıçta viskoz bir çökelti oluşturan kedi. yavaş yavaş daha sağlam hale gelir.

Safra taşı hastalığının tedavisi. Taş oluşumunun ilk aşamasında, ilaç olarak kenodeoksikolik asit kullanılabilir. içine girmek safra kesesi, bu safra kolesterol tortusunu yavaş yavaş çözer

Bilet 28

1.Mikrozomal oksidasyonun özellikleri, biyolojik rolü. Sitokrom R 450

mikrozomal oksidasyon. Düz EPS'nin zarlarında ve ayrıca bazı organların zarlarının mitokondrilerinde, çok sayıda farklı substratın hidroksilasyonunu katalize eden bir oksidatif sistem vardır. Bu oksidatif sistem, oksitlenmiş NADP'ye bağımlı ve NAD'ye bağımlı 2 zincirden oluşur, NADP'ye bağımlı monooksidaz zinciri, 8. NADP, koenzim FAD'li flavoprotein ve sitokrom P450'den oluşur. NADH bağımlı oksidasyon zinciri, flavoprotein ve sitokrom B5 içerir. endoplazmik retikulum Cl zarlarından salındığında her iki zincir de değiştirilebilir, her biri kapalı bir vezikül-mikrozom oluşturan parçalara ayrılır. CR450, tüm sitokromlar gibi, hemoproteinlere aittir ve protein kısmı tek bir polipeptit zinciri ile temsil edilir, M = 50 bin CO2 ile bir kompleks oluşturabilir - 450 nm'de maksimum absorpsiyona sahiptir Ksenobiyotik oksidasyon meydana gelir farklı indüksiyon oranları ve mikrozomal oksidasyon sistemlerinin inhibitörleri. Bazı maddelerin oksidasyon hızı, mikrozom fraksiyonunun enzim kompleksi için rekabet ile sınırlanabilir. Bu nedenle, 2 rakip ilacın eşzamanlı atanması, bunlardan birinin çıkarılmasının yavaşlayabileceği ve bunun vücutta birikmesine yol açabileceği gerçeğine yol açar. endojen metabolitler. Ksenobiyotiklerin detoksifikasyon reaksiyonlarına ek olarak, mikrozomal oksidasyon sistemi, başlangıçta inert maddelerin toksikleşmesine neden olabilir.

Sitokrom P450 bir hemoproteindir, bir prostetik grup - hem içerir ve O2 ve bir substrat (ksenobiyotik) için bağlanma bölgelerine sahiptir. Üçlü haldeki moleküler O2 inerttir ve organ bileşikleri ile etkileşime giremez. O2'yi reaktif hale getirmek için, indirgenmesi için enzimatik sistemler (monoksijenaz sistemi) kullanarak onu bir singlete dönüştürmek gerekir.

2. Kolesterolün vücuttaki kaderi..

HDL dokudan fazla kolesterolü toplar, esterleştirir ve VLDL ve şilomikronlara (CM'ler) iletir. Kolesterol doymamış yağ asitlerinin taşıyıcısıdır. LDL, kolesterolü dokulara taşır ve vücudun tüm hücrelerinde bunun için reseptörler bulunur. Kolesterol sentezi HMG redüktaz enzimi tarafından düzenlenir. Vücuttan atılan kolesterolün tamamı karaciğere girer ve safrada ya kolesterol ya da safra tuzları şeklinde atılır, ancak çoğu safradır. enterohepatik düzenlemeden geri emilir. Safra kolesterolden karaciğerde sentezleyici. Günde org-me'de 200-600 mg safra sentezlenir. to-t. Sentezin ilk reaksiyonu bir görüntüdür. 7-a-hidroksilaz, safra asitlerinin son ürünü tarafından inhibe edilir. to-t: kolik ve kenodeoksikolik. Konjugasyon - safranın karboksil grubuna iyonize glisin veya taurin moleküllerinin eklenmesi. to-t. Konjugasyon, karaciğer hücrelerinde meydana gelir ve aktif bir safra formunun oluşumu ile başlar. to-t - CoA'nın türevleri. daha sonra taurin veya glisin bir araya getirilerek bir görüntü elde edilir. 4 çeşit konjugat: taurokolik veya glikokonodeoksikolik, size glikokolik. Safra taşı hastalığı, temeli kolesterol olan safra kesesinde taşların oluştuğu patolojik bir süreçtir. Kolelitiazisli hastaların çoğunda HMG-CoA redüktaz aktivitesi artar, dolayısıyla kolesterol sentezi artar ve 7-alfa-hidroksilaz aktivitesi azalır. Sonuç olarak, kolesterol sentezi artar ve ondan safra asitlerinin sentezi yavaşlar.Bu oranlar ihlal edilirse, safra kesesinde kolesterol çökelmeye başlar. başlangıçta viskoz bir çökelti oluşturan kedi. yavaş yavaş daha sağlam hale gelir. Kolesterol kamini genellikle beyazdır, karışık taşlar ise farklı tonlarda kahverengidir. Safra taşı hastalığının tedavisi. Taş oluşumunun ilk aşamasında, ilaç olarak kenodeoksikolik asit kullanılabilir. Safra kesesine girdikten sonra, bu safra, kolesterol tortusunu yavaş yavaş çözer, ancak bu, birkaç ay gerektiren yavaş bir süreçtir. miktar sadece safra şeklinde atılır. to-t. Bir miktar safra. to-t değişmeden atılır, I kısmı bağırsakta bakteriyel enzimlerin etkisine maruz kalır. Bağırsaktaki kolesterol moleküllerinin bir kısmı, bakteri enzimlerinin etkisi altında çift bağ tarafından azaltılır ve dışkı ile atılan kolestanol, koprostanol olmak üzere iki tür molekül oluşturur. Günde 1 ila 1.3 g kolesterol vücuttan atılır. ana kısım dışkı ile çıkarılır

KOLESTEROL SENTEZİ

Esas olarak karaciğerde hepatositlerin endoplazmik retikulum zarlarında oluşur. Bu kolesterol endojendir. Kolesterolün karaciğerden dokulara sürekli taşınması vardır. Diyet (eksojen) kolesterol de membran oluşturmak için kullanılır. Kolesterol biyosentezindeki anahtar enzim HMG redüktazdır (beta-hidroksi, beta-metil, glutaril-CoA redüktaz). Bu enzim, son ürün olan kolesterol tarafından negatif geri besleme ilkesi ile inhibe edilir.

KOLESTEROL TAŞIMACILIĞI.

Diyet kolesterolü şilomikronlar tarafından taşınır ve karaciğere girer. Bu nedenle karaciğer, hem diyet kolesterolü (ki bu oraya şilomikronların bir parçası olarak gelir) hem de endojen kolesterol dokuları için bir kaynaktır.

Karaciğerde, VLDL sentezlenir ve daha sonra kan dolaşımına girer - çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (% 75 kolesterolden oluşurlar) ve ayrıca LDL - düşük yoğunluklu lipoproteinler (apoprotein apoB 100 içerirler.

Hemen hemen tüm hücrelerde apoB 100 için reseptörler bulunur. Bu nedenle LDL, hücre yüzeyinde sabitlenir. Bu durumda kolesterolün hücre zarlarına geçişi gözlenir. Bu nedenle LDL, doku hücrelerine kolesterol sağlayabilir.

Ayrıca dokulardan kolesterol salınımı ve karaciğere taşınması da vardır. Yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL), kolesterolü dokulardan karaciğere taşır. Çok az lipid ve çok fazla protein içerirler. HDL sentezi karaciğerde gerçekleşir. HDL parçacıkları disk şeklindedir ve apoproteinler içerir apoA, apoC ve apoE. Kan dolaşımında, bir enzim proteini LDL'ye bağlanır. lesitinkolesterol açiltransferaz(LHAT) (şekle bakın).

ApoC ve apoE, HDL'den şilomikronlara veya VLDL'ye geçebilir. Bu nedenle HDL, apoE ve apoC donörleridir. ApoA bir LCAT aktivatörüdür.

LCAT aşağıdaki reaksiyonu katalize eder:

Bu, bir yağ asidinin R2 konumundan kolesterole transferidir.

Reaksiyon çok önemlidir, çünkü ortaya çıkan kolesterol esteri çok hidrofobik bir maddedir ve hemen HDL çekirdeğine geçer - HDL hücre zarlarıyla temas ettiğinde fazla kolesterol onlardan bu şekilde çıkarılır. Daha sonra HDL karaciğere gider, orada yok edilir ve fazla kolesterol vücuttan atılır.

LDL, VLDL ve HDL miktarı arasındaki oranın ihlali, dokularda kolesterol tutulmasına neden olabilir. Bu ateroskleroza yol açar. Bu nedenle LDL'ye aterojenik lipoproteinler ve HDL'ye anti-aterojenik lipoprotein denir. Kalıtsal HDL eksikliği ile erken ateroskleroz formları gözlenir.

Kan dolaşımında, lipitler lipoproteinler tarafından taşınır. Çözünür fosfolipidler ve serbest kolesterol ile çevrelenmiş bir lipit çekirdeğin yanı sıra lipoproteinleri belirli organlara ve doku reseptörlerine hedeflemekten sorumlu olan apoproteinlerden oluşurlar. Yoğunluk, lipid bileşimi ve apolipoproteinler bakımından farklılık gösteren beş ana lipoprotein sınıfı bilinmektedir (Tablo 5.1).

Pirinç. 5.7, dolaşımdaki lipoproteinlerin ana metabolik yollarını karakterize eder. Diyetteki yağlar, eksojen yol olarak bilinen bir döngüye girer. Diyetle alınan kolesterol ve trigliseritler bağırsakta emilir, bağırsak epitel hücreleri tarafından şilomikronlara dahil edilir ve lenfatik kanallardan venöz sisteme taşınır. Bu büyük, trigliserit bakımından zengin partiküller, yağ ve kas gibi periferik dokular tarafından alınan yağ asitlerini serbest bırakan lipoprotein lipaz enzimi tarafından hidrolize edilir. Elde edilen şilomikron kalıntıları ağırlıklı olarak kolesteroldür. Bu kalıntılar karaciğer tarafından alınır ve daha sonra serbest kolesterol veya safra asitleri şeklindeki lipidleri bağırsaklara geri bırakır.

Endojen yol, karaciğerden kan dolaşımına salınan çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ile başlar. Çok az kolesterol içeren trigliseritler VLDL'nin ana lipid bileşeni olmasına rağmen, kolesterolün ana kısmı VLDL'de karaciğerden kana gelir.

Pirinç. 5.7. Lipoprotein taşıma sistemine genel bir bakış. Eksojen yol: gastrointestinal sistemde diyet yağlarışilomikronlara dahil edilir ve lenfatik sistem yoluyla dolaşımdaki kana girer. Serbest yağ asitleri (FFA) periferik hücreler tarafından alınır (örneğin yağ ve kas dokusu); Lipoprotein kalıntıları, kolesterol bileşenlerinin GI yoluna geri taşınabileceği veya diğer metabolik süreçlerde kullanılabileceği karaciğere geri döndürülür. Endojen: Trigliseritten zengin lipoproteinler (VLDL) karaciğerde sentezlenir ve kan dolaşımına salınır ve bunların FFA'ları emilir ve periferik yağ hücreleri ve kaslarda depolanır. Ortaya çıkan orta yoğunluklu lipoprotein (IDL), kolesterolü taşıyan dolaşımdaki ana lipoprotein olan düşük yoğunluklu lipoproteine ​​dönüştürülür. Çoğu LDL, reseptör aracılı endositoz yoluyla karaciğer ve diğer periferik hücreler tarafından alınır. Periferik hücreler tarafından salınan kolesterolün ters taşınması, dolaşımdaki lesitinkolesterol açiltransferazın (LCAT) etkisiyle LPP'ye dönüştürülen ve sonunda karaciğere geri dönen yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) tarafından gerçekleştirilir. (Brown MS, Goldstein JL'den modifiye edilmiştir. The hyperlipoproteinemias ve diğer lipid metabolizması bozuklukları. İçinde: Wilson JE, et al., eds. Harrisons ilkelerinin iç hastalıkları. 12. baskı. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Kas hücrelerinin ve yağ dokusunun lipoprotein lipazı, hücrelere giren VLDL'den serbest yağ asitlerini ve kalıntı ara yoğunluklu lipoprotein (IDL) olarak adlandırılan dolaşımdaki lipoprotein kalıntısını başlıca kolesterol esterlerini içerir. LPP'nin kanda geçirdiği diğer dönüşümler, kolesterol açısından zengin düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) parçacıklarının ortaya çıkmasına neden olur. Dolaşımdaki LDL'nin yaklaşık %75'i, LDL reseptörlerinin varlığı yoluyla karaciğer ve ekstrahepatik hücreler tarafından alınır. Kalıntı, klasik LDL reseptör yolundan farklı yollarla, esas olarak monositik çöpçü hücreler yoluyla bozunur.

Periferik dokulardan kana giren kolesterolün, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) tarafından karaciğere taşındığına ve burada lipoproteinlere yeniden dahil edildiğine veya safraya salgılandığına inanılmaktadır (LDL ve LDL'yi içeren yola ters kolesterol taşınması denir) . Bu nedenle, HDL'nin aterosklerotik plaklarda lipid birikimine karşı koruyucu bir rol oynadığı görülmektedir. Geniş epidemiyolojik çalışmalarda, dolaşımdaki HDL seviyesi ateroskleroz gelişimi ile ters orantılıdır. Bu nedenle, HDL'ye genellikle iyi kolesterol denir. kötü kolesterol LNP.

Plazma kolesterolünün yüzde yetmişi LDL olarak taşınır ve yüksek LDL seviyeleri ateroskleroz gelişimi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. 1970'lerin sonlarında Dr. Brown ve Goldstein, kolesterolün dokulara taşınmasında ve kan dolaşımından temizlenmesinde LDL reseptörünün merkezi rolünü gösterdiler. LDL reseptörlerinin ekspresyonu, bir negatif geri besleme mekanizması tarafından düzenlenir: normal veya yüksek hücre içi kolesterol seviyeleri, LDL reseptörünün ekspresyonunu transkripsiyonel düzeyde bastırırken, hücre içi kolesteroldeki bir azalma, reseptörün ekspresyonunu arttırır ve müteakip bir artış gösterir. LDL'nin hücre tarafından alınması. LDL reseptöründe genetik kusurları olan hastalar (genellikle bir normal ve bir kusurlu genom reseptörü kodlama), LDL'yi dolaşımdan etkili bir şekilde uzaklaştıramaz, bu da yüksek plazma LDL seviyelerine ve erken ateroskleroz eğilimine yol açar. Bu duruma ailesel hiperkolesterolemi denir. ile homozigotlar tam yokluk LDL reseptörleri nadirdir, ancak bu kişilerde yaşamın ilk on yılında miyokard enfarktüsü gelişebilir.

Son zamanlarda, yoğunluk ve kaldırma kuvveti farklılıklarına dayalı olarak LDL'nin alt sınıfları tanımlanmıştır. Daha küçük, daha yoğun LDL parçacıklarına sahip bireyler (hem genetik hem de çevresel faktörler tarafından belirlenen bir özellik), daha az yoğun çeşitlere sahip olanlardan daha yüksek miyokard enfarktüsü riski altındadır. Daha yoğun LDL partiküllerinin neden daha fazla risk altında olduğu belirsizliğini koruyor, ancak bu, aşağıda tartışıldığı gibi aterogenezde önemli bir olay olan yoğun partiküllerin oksidasyona daha fazla duyarlılığından kaynaklanıyor olabilir.

Esas olarak VLDL ve DILI'de taşınan serum trigliseritlerinin de aterosklerotik lezyonların gelişiminde önemli bir rol oynayabileceğine dair artan kanıtlar vardır. Bunun doğrudan etkisi mi yoksa trigliserit düzeyleri genellikle HDL düzeyleriyle ters orantılı mı olduğu henüz net değil. yetişkinlikte başlayan, en yaygın olanlardan biridir. klinik durumlar hipertrigliseridemi ile ilişkili ve düşük seviye HDL ve sıklıkla obezite ve arteriyel hipertansiyon. İnsülin direnci ile ilişkili olabilecek bu risk faktörleri dizisi (Bölüm 13'te tartışılmıştır) özellikle aterojeniktir.