Safra asitleri, gıda yağlarının emülsifikasyonunu, emülsiyonun küçük damlacıklarının yüzeyindeki yağları parçalayan pankreatik lipazın aktivasyonunu, yağ hidrolizinin son ürünlerinin mukozal hücreler tarafından emilmesini sağlayan safranın ana bileşenidir. ince bağırsak, aşırı kolesterolden kurtulmanın tek yolu. Bu, safra asitlerinin işlevinin yalnızca bir parçasıdır.

Safra asitlerinin sentezi ve metabolizması

Safra asitleri karaciğerdeki kolesterol metabolizmasının son ürünleridir. Safra asidi sentezi, memelilerde kolesterol katabolizmasının ana yoludur. Safra asitlerinin sentezinde yer alan enzimlerin bir kısmı birçok hücre tipinde aktif olmasına rağmen, bunların tamamen biyosentezlendiği tek organ karaciğerdir. Safra asidi sentezi, aşırı kolesterol atılımının baskın mekanizmalarından biridir. Bununla birlikte, kolesterolün safra asitlerine dönüştürülmesi, diyet kolesterolünün aşırı alımını telafi etmek için yeterli değildir. Kolesterolün safra asitlerinin sentezi için bir substrat olarak kullanılmasıyla birlikte, safra asitleri kolesterol ve diyet lipidlerinin taşınmasını sağlar. gerektiği gibi besinler karaciğere. Tam safra asidi sentezi 17 ayrı enzim gerektirir ve sitozol, endoplazmik retikulum (ER), mitokondri ve peroksizomlar dahil olmak üzere hepatositlerin hücre içi birkaç bölümünde meydana gelir.Birkaç safra asidi sentez enzimini kodlayan genler, gerekli safra asidi üretiminin değişen metabolik koşullara göre koordine edilmesini sağlayan katı düzenleyici kontrol altındadır.Birçok safra asidi metabolitinin sitotoksik olduğu gerçeği göz önüne alındığında, safra asidi sentezinin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi doğaldır.Safra asidi sentezi için genlerdeki kusurların neden olduğu çeşitli konjenital metabolik bozukluklar, yetişkinlerde ilerleyici nöropati olarak kendini gösterir.

Kolesterol metabolizması sırasında kolik ve kenodeoksikolik asitlerin oluşumu Şekil 1'i yansıtır.

Chenodeoksikolik asit (%45) ve kolik asit (%31). Kolik ve kenodeoksikolik asitlere birincil safra asitleri denir. Tübüllerin lümenine salgılanmadan önce, birincil safra asitleri konjugasyona uğrar - glisin ve taurin amino asitlerine bağlanır. Konjugasyon reaksiyonunun ürünü sırasıyla glikokolik ve glikokonodeoksikolik asitler ve taurokolik ve taurodeoksikolik asitlerdir. İşlemçekimler safra asitlerinin amfipatik özelliklerini arttırır ve ayrıca sitotoksik etkilerini azaltır. Konjuge safra asitleri insan safrasındaki ana çözünenler (Şekil 2).

Karaciğerden gelen safra asitleri (!LANG:> ana hepatik kanal ve safra kesesine bağlandıktan sonra --->> koledok -->> duodenum içine toplanır. Onikiparmak bağırsağına ortak safra kanalı pankreas kanalı ile boşalır, ortak bir valfe sahiptir - Oddi sfinkteri.Safra sürekli karaciğer tarafından salgılanır.Öğünler arasında, yemekten sonra onu duodenuma atan safra kesesinde depolanır. Yemek yediğimiz zaman, safra kesesinden gelen safra, safra kanalı yoluyla bağırsağa girer ve gıda yağlarıyla karışır. Safra asitleri, yüzey aktif bileşikler olarak yağ damlacıklarının çözünmesine katkıda bulunur. Yağ çözüldükten sonra, pankreas enzimleri onu parçalar ve safra asitleri, yağ hidroliz ürünlerinin bağırsağı kaplayan mukozal hücreler (enterositler) tarafından emilim olasılığını belirler.">по протокам !} içine düşmek safra kesesi gelecekte kullanılmak üzere saklandıkları yer. Safra kesesi safra asitlerini 1000 kata kadar konsantre eder. Safra kesesinin gıda alımı ile uyarılmasından sonra, bileşimindeki safra ve safra asidi konjugatları içine dökülür. oniki parmak bağırsağı(safra kesesinin kasılması, bağırsak hormonu kolesistokininini uyarır), safra asitleri diyet yağlarının emülsiyon haline gelmesine yardımcı olur.
Bağırsak bakterilerinin etkisi altındaki birincil safra asitleri, bir dekonjugasyon sürecinden geçer - glisin ve taurin kalıntılarının ortadan kaldırılması. Dekonjuge safra asitleri ya dışkıyla atılır (küçük bir yüzde) ya da bağırsakta emilir ve karaciğere geri döner. Kolondaki anaerobik bakteriler, birincil safra asitlerini değiştirir ve bunları deoksikolat (kolat) ve litokolat (kenodeoksikolat) olarak tanımlanan ikincil safra asitlerine dönüştürür. Birincil ve ikincil safra asitleri bağırsakta alınır ve portal dolaşım yoluyla karaciğere geri taşınır. Nitekim, kadar Karaciğerdeki safra asitlerinin %95'i geri döner onları distal ileumdan. Karaciğerden safra kesesine, bağırsaklara salgılanması ve son olarak yeniden emilim işlemine bu sürece denir. enterohepatik dolaşım .

Enterohepatik dolaşım, iki pompa - karaciğer ve bağırsaklar ve iki rezervuar - bağırsak lümeni ve kan tarafından sağlanır.

Enterohepatik dolaşımda karaciğer bir pompa görevi görür.

• yeni safra asitlerini sentezler<2% пула желчных кислот
• portal kandan safra asitlerini çıkarmak
• safra asitlerini tübüllere salgılar

Bir pompa olarak bağırsak

• Bağırsak lümeninden safra asitlerini geri emer.
• Portal venin kanına emilen safra asitlerini salgılar.

bunu bilmek önemli

• ileumun cerrahi olarak çıkarılmasıyla safra asitlerinin salgılanması artar;
• hepatositlerde (karaciğer hücreleri) safra asitlerinin biyosentezinde konjenital hataları olan çocuklardatoksik metabolitler birikir, kolestaz ve kronik karaciğer hasarına neden olur;
• hidrofobik safra asitleri içeren ilaçların alınması karaciğerde toksik bileşiklerin birikimini azaltır;
• gıdadaki kolesterol artışı, safra asitlerinin oluşumunu engeller;
• Safra asitleri havuzu günde 10-20 kez devridaim yapar;
• Vücuttaki toplam safra asitleri içeriği 1.5 ila 4 g arasındadır;
• Dolaşımdaki safra asitleri havuzu 17 ila 40 g arasında değişir.
• 0,2 - 0,5 g safra asidi dışkıyla kaybolur ve tekrar sentezlenir. Böylece, safra asitlerinin geri dönüşümü, hepatositlerdeki sentezlerini sınırlamanıza izin verir - hücreler için çok toksiktirler!
• Yeni sentezlenen safra asitlerinin salgılanması ve bunların hepatositlerde geri dönüşümü, spesifik bir taşıyıcı protein ailesi tarafından sağlanır.

İnsan safra asitleri

İnsan vücudunda bulunan ana safra asitleri türleri, birincil safra asitleri olarak adlandırılanlardır (öncelikle karaciğer tarafından salgılanır): kolik asit (3a, 7a, 12a-trioksi-5β-kolanik asit) ve kenodeoksikolik asit (3a, 7a) -dioksi-5β- kolanik asit) ve ikincil olanlar (bağırsak mikroflorasının etkisi altında kolondaki birincil safra asitlerinden oluşur): deoksikolik asit (3α, 12α-dioksi-5β-kolanik asit), litokolik ve ursodeoksikolik asit . Enterohepatik dolaşımdaki sekonderden sadece kana emilen ve daha sonra karaciğer tarafından safrada salgılanan deoksikolik asit fizyolojiyi etkileyen bir miktarda katılır.

Allokolik, ursodeoksikolik ve litokolik asitler, kolik ve deoksikolik asitlerin stereoizomerleridir.

Tüm insan safra asitlerinin moleküllerinde 24 karbon atomu bulunur.

Hayvan safra asitleri

Çoğu safra asidinin moleküllerinde 24 karbon atomu bulunur. Bununla birlikte, molekülleri 27 veya 28 karbon atomuna sahip safra asitleri vardır. Farklı hayvan türlerinde baskın safra asitlerinin yapısı farklıdır. Memelilerin safra asitlerinde, molekülde 24 karbon atomunun varlığı, bazı amfibilerde - 27 atom - karakteristiktir.

Kolik asit keçi ve antilopların (ve insanların) safrasında, β-fokolik asit - foklarda ve morslarda, nutrikolik asit - kunduzda, allokolik asit - leoparda, bitokolik asit - yılanlarda, α-murikolik ve β- muricholik asit - sıçanlarda, giokolik ve β-hyodeoksikolik - bir domuzda, α-hyodeoksikolik - bir domuz ve bir yaban domuzunda, deoksikolik - bir boğa, geyik, köpek, koyun, keçi ve tavşan (ve insan), kenodeoksikolik - bir kaz, boğa, geyik, köpek, koyun, keçi ve tavşanda (ve insanda), buffodeoksikolik - kara kurbağalarında, α-lagodeoksikolik - tavşanlarda, litokolik - tavşanlarda ve boğalarda (ve insanlarda).

Safra duodenogastrik reflü

reflü gastrit

Modern sınıflandırmaya göre reflü gastrit, kronik C tipi gastrit anlamına gelir.Buna neden olan nedenlerden biri, duodenogastrik reflü sırasında safra asitleri de dahil olmak üzere duodenum içeriğinin bileşenlerinin mideye girmesidir. Mide mukozasında safra asitleri, lizolesitin, pankreas suyuna uzun süreli maruz kalma, midenin yüzey epitelinde distrofik ve nekrobiyotik değişikliklere neden olur.

Safra asitlerinin duodenogastrik reflüdeki patolojik etkisini azaltan bir ilaç olarak, safra asitleri bağırsakta geri emildiğinde, enterohepatik dolaşımda yer alan safra asitlerinin havuzunu daha hidrofobik ve potansiyel olarak toksikten daha azına değiştiren ursodeoksikolik asit kullanılır. toksik, suda daha fazla çözünür ve daha az oranda mide mukozasını tahriş eder.

Duodenogastrik özofagus reflü

Safra asitleri, topluca duodenogastrik özofagus olarak adlandırılan duodenal gastrik ve gastroözofageal reflü nedeniyle yemek borusunun mukozasına girer. Konjuge safra asitleri ve her şeyden önce taurin ile konjugatlar, özofagus boşluğunda asidik bir pH'ta özofagus mukozası üzerinde daha belirgin bir zarar verici etkiye sahiptir. Üst sindirim sisteminde, esas olarak iyonize formlarda bulunan konjuge olmayan safra asitleri, yemek borusu mukozasına daha kolay nüfuz eder ve sonuç olarak nötr ve hafif alkali pH'ta daha toksiktir. Bu nedenle, safra asitlerini yemek borusuna atan reflüler asidik, asidik olmayan ve hatta alkali olabilir ve bu nedenle yemek borusunun pH izlemesi tüm safra reflülerini saptamak için her zaman yeterli değildir, asidik olmayan ve alkali safra reflüleri özofagus empedansı gerektirir-pH- belirlemeleri için bir ölçü.

Safra asitleri - ilaçlar

İki safra asidi - "Reflü gastrit" bölümünde belirtilen ursodeoksikolik ve kenodeoksikolik uluslararası kabul görmüş ilaçlardır ve anatomik-terapötik-kimyasal sınıflandırma tarafından A05A safra kesesi hastalıklarının tedavisi için Hazırlıklar bölümüne atanır.

Bu ilaçların farmakolojik etkisi, vücuttaki safra asitleri havuzunun bileşimini değiştirmelerine (örneğin, kenodeoksikolik asit, taurokolik asit ile karşılaştırıldığında glikokolik asit konsantrasyonunu arttırır), böylece potansiyel olarak toksik içeriğini azaltmalarına dayanır. Bileşikler. Ek olarak, her iki ilaç da kolesterol safra taşlarının çözülmesine katkıda bulunur, kolesterol miktarını azaltır, safra bileşimini nicel ve nitel olarak değiştirir.

Ayrıca bakınız

notlar

Wikimedia Vakfı. 2010 .

Diğer sözlüklerde "Safra asitleri" nin ne olduğunu görün:

SAFRA ASİTLERİ, safra kesesinde bulunan bir grup steroid asit. İnsanlarda en yaygın olanı, karboksil grubu glisin ve taurinin (amino asitler) amino grubuna bağlı olan kolik asit C24H40O5'tir. Safra asitleri... Bilimsel ve teknik ansiklopedik sözlük

tetrasiklin. Omurgalıların karaciğeri tarafından kolesterolden üretilen ve safra ile on iki parmak bağırsağına salgılanan steroid sınıfından monokarboksilik hidroksi asitler. Farklı hayvan gruplarında, yağ asitleri seti değişir ve yiyeceğin doğası ile ilişkilidir. Ana VE.… …

safra asitleri- - lipit emülgatörleri ve lipolitik enzimlerin aktivatörleri olarak işlev gören steroid yapısındaki bileşikler ... Biyokimyasal Terimlerin Kısa Sözlüğü

safra asitleri- tulžies rūgštys durumları T sritis chemija apibrėžtis Steroidinės hidroksirūgštys, cholio rūgšties dariniai. atitikmenys: tür. safra asitleri rus. safra asitleri... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

- (acida cholica) safranın bir parçası olan ve kolanik asidin hidroksillenmiş türevleri olan organik asitler; Lipidlerin sindiriminde ve emiliminde önemli rol oynayan kolesterol metabolizmasının son ürünleridir... Büyük Tıp Sözlüğü

Steroid sınıfına ait monokarboksilik hidroksi asitler. Doğanın hemen hemen tüm Zh.'den türevlerine. senin için kolanik (f la la). Naib. yaygın olanı, 24 C atomu içeren mono, di ve trihidroksi ikameli; ayrıca bilinen di, üç ve ... ... Kimya Ansiklopedisi

27 karbon atomu ve yan zincirin sonunda en az bir OH grubu içeren steroidler sınıfından tetrasiklin poliolleri. Balık ve amfibilerin karaciğeri tarafından kolesterolden üretilirler ve sindirimlerinde safra ile aynı rolü oynarlar ... ... Biyolojik ansiklopedik sözlük

Safrada bulunan organik asitler; safra tuzları (sodyum glikolat ve sodyum taurokolat) formunda daha yaygındır. Bunlar şunları içerir: kolik, deoksikolik, glikokolik ve taurokolik asitler.

Kolesterolden karaciğerde sentezlenir, yani. yapıları siklopentanperhidrofinantren halkasına dayanmaktadır.

Birincil ve ikincil vardır:

Birincil (kolik ve kenodeoksikolik)

Karaciğerde hidroksilasyon ile sentezlenirler (O 2 , NADPH ve

sitokrom P 450) daha sonra içinde bulundukları safra kesesine girerler.

glisin veya taurin (biyojenik amin) ile video konjugatları, glikokolik çıkıyor

veya taurokolik asit.

Çünkü safrada çok fazla sodyum ve potasyum var, o zaman konjugatlar safra dışında tuz şeklinde

safradaki asitler ~%5 kolesterol, ~%15 fosfolipit, -%80 safra içerir

tuzlar. Bu oran kolesterole doğru yükselirse,

taş şeklinde tortu.

Safra asitleri sürekli olarak safra kesesine girer ve buradan dışarı atılır.

sindirim süreci.

İkincil olanlar, bağırsak mikroflorasının etkisi altında birincil olanlardan oluşur. Kolik asitten litokolik asit, kenodeoksikolik asitten deoksikolik asit oluşur. Safra asitleri, pankreas lipazının aktivasyonunu ve yağ hidroliz ürünlerinin emilimini destekler. Safra asitlerinin sadece %5'i vücuttan atılır, geri kalanı bağırsaklara emilir, karaciğere girer ve yeniden kullanılır, yani. dolaşır (enterohepatik dolaşım).

Pankreatik lipaz, emülsifiye edilmiş yağlar üzerinde etki eder ve a-pozisyonunda ester bağlarını ayırır. ayrılma yağ asitleri p-pozisyonunda daha yavaş oluşur, bu nedenle hidroliz ürünleri yağ asitleri, gliserol ve β-MAH'dir.

hidroliz ürünlerinin emilimi.

Gliserol ve kısa zincirli yağ asitleri bağımsız olarak emilirken, β-MAH ve uzun zincirli yağ asitleri misel tarafından emilir. Miseller, hidrofobik bir çekirdeğe (β-MAG, uzun zincirli yağ asitleri, yağda çözünen vitaminler: A, D, E, K) ve kolesterol esterlerine sahip küresel oluşumlardır. Hidrofilik yüzey safra asitleri ve kolesterol tarafından oluşturulur. Miseller ince bağırsakta emilir, bağırsak mukozasının hücrelerinde safra asitleri, kolesterol, yağda çözünen vitaminler: A, D, E, K, β-MAG, yağ asitleri.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde yeniden sentez. Bir steatore hastalığı var (yağlı dışkı). Nedenler:

1. safra kanallarının veya safra kesesi fistülünün tıkanması (safra asitleri
bağırsağa girin)

2. pankreatik hastalık: yağlar emülsifiye edilir ancak parçalanmaz
lipaz, dışkıyla atılır,

3. malabsorpsiyon (ishal)

Resentez, hidroliz ürünlerinden yağların sentezlenmesiyle yağ oluşumu ile sonuçlanır,

her organizma için karakteristik, tk. yağ yağ asitleri içerir

kendi vücudu (endojen).

Yeniden sentez, yağ asitlerinin aktivasyonu ile başlar, ATP enerjisinin katılımı ile ilerler,

CoA ve enzim asilCoA sentetaz, yağ asitlerinin aktif formuna denir.

Yağ yeniden sentezi veya TAG reaksiyonu, β-MAH'ın iki aktifleştirilmiş yağ asidi molekülü ile etkileşimini içerir. Enzimler: verilen organizmaya özgü TAG'lerin oluşumuyla sonuçlanan triaçilgliserol sentetaz.

Yeniden sentezlenen yağlar suda çözünmezler - "yağların taşıma biçimleri bağırsakta oluşur - şilomikronlar (XM), (eksojen veya diyet yağları, hidrofobik bir çekirdeğe ve hidrofilik bir kabuğa sahiptir. Çekirdek, TAG, Xs, A, D, E, K esterlerini içerir; yüzey, polar başları suya yönlendirilmiş tek bir fosfolipid tabakasından ve çekirdeğe polar olmayan hidrofobik yağda çözünen kuyruklardan oluşur. Bu parçacıkların yüzeyinde spesifik proteinler bulunur - apoproteinler). Bağırsakta HM, apoprotein B48'in etkisi altında oluşur. Ortaya çıkan HM olgunlaşmamış. Yüzde olarak HM bileşimi: proteinler -% 2, fosfolipitler -% 3, kolesterol -% 2,

EH'ler - %3, ETİKET - %90 - "HM - yağların ana taşıma şekli. XM - büyük,

tüm lipoproteinlerin en büyüğüdür, bu nedenle kana nüfuz etmezler

damarlar ve olgunlaşmamış XM, lenfatik damarlara girer, ardından lenfatik yoluyla

kanal, olgun HM'ye dönüştüğü damarlara girer, çünkü. -den alır

yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) apoproteinler C2 ve E.

Yağ dokusu ve karaciğer, HM'nin daha sonraki kaderinde yer alır. HM'nin kanında

olgun olanlar LP-lipazın (yüzeyde lokalize bir enzim) etkisine maruz kalırlar.

kılcal endotel). Bu enzim, ospoprotein ile etkileşime girerek olgun XM'yi tanır.

Bu enzimi aktive eden C2. TAG-CM'nin bir sonucu olarak, olgun

bu lipazı gliserol ve yağ asitlerine dönüştürür. Gliserin karaciğere gider

endojen yağların veya fosfolipidlerin ve yağ asitlerinin sentezine katılır

yağ dokusunda TAG şeklinde depanse veya kalp, kas ve

Beyin dışındaki organlar. LP-lipazın etkisinin bir sonucu olarak, kalıntı

HM. Enerji apoproteini aracılığıyla karaciğer tarafından alınırlar.

lizozomal enzimler Xs, EXs, A, D, E, K, apoproteinler ve %10 TAG'ye ayrılır.

Bağırsakta, az miktarda başka bir taşıma formu sentezlenir -

VLDL (çok düşük yoğunluklu lipoproteinler), kana girerler, sonra

yağ dokusu, burada, LP-lipazın etkisi altında, onlardan yağlar çıkarılır;

biriktirilir ve yağların ekstraksiyonunun bir sonucu olarak VLDL'den içeren LDL oluşur.

%50'ye kadar X'ler ve EX'ler.

LDL kısmen karaciğer tarafından alınır.

Yağlı yiyeceklerin alınmasından sonra, 4-5'ten sonra HM ve lipoproteinlerin konsantrasyonu artar.

saat (serum bulutlu veya beyaz) ve sonra konsantrasyon azalır, çünkü. geçerli

LP-lipaz. Kandaki LP-lipazdaki bir kusur ile VLDL ve HM konsantrasyonu artar,

serum bulanık kalır - hiperkilomikronemi veya hiperlipoproteinemi.

TAG'lerin etkisi altında yağ asitlerine ve gliserole parçalandığı yağ depolarından

LP-lipazlar (veya TAG-lipazlar). Albümin ile kompleks halindeki yağ asitleri

organ ve dokulara taşınır ve burada bölünmeye uğrarlar.

enerji çıkarmak. Beyin yağ asitlerini kullanmaz. Bu işleme r- denir.

yağ asidi oksidasyonu.

β-oksidasyon, yağ asitlerinin asetil-CoA'ya katabolizması için spesifik bir yoldur.

böbreklerde, kaslarda, özellikle beyin dışında karaciğerde yoğun olarak ilerler,

mitokondri.

İşlemin önemi, yağ asitlerinden enerjinin çıkarılmasıdır. Süreç çok adlandırılmış çünkü

p-pozisyonunda CH grubunun oksidasyonu. Süreç döngüseldir, her döngünün sonunda

yağ asidi molekülü, asetil-CoA formunda 2 karbon atomu ile kısaltılır, bu da

TCA'ya girer ve 2 karbon atomu ile kısaltılmış FA yeni döngüye girer.

Sürecin çoklu tekrarı, FA'nın tamamen bölünmesine yol açar.

asetilCoA.

Düzenleyici enzim hız sınırlayıcı enzim

karnitin açil CoA transferaz 1, bu enzim açlık hormonu tarafından aktive edilir -

glukagon. İnhibisyon - insülin ve FA sentezinin düzenleyici enzimi tarafından

(asetilCoAkarboksilaz).

β-oksidasyona girmeden önce, yağ asitleri aktif hale gelmelidir.

AcylCoA (bkz. Yağ yeniden sentezi).

Aktivasyon sitoplazmada gerçekleşir. Mitokondriyal membran geçirgen değildir.

aktif yağ asitleri, transferleri belirli bir taşıyıcının katılımıyla gerçekleşir

karnitin. Enzimlerin etkisi altında karnitin açil CoA transferaz 1 ve 2

aktive edilmiş FA, karnitinin alkol grubuna bir ester bağı ile bağlanır, bir açilkarnitin kompleksi oluşur. Mitokondriye yayılır, burada spesifik enzimlerin yardımıyla karnitin asil grubu CoA'ya aktarılır. Mitokondriye aktarılan FA, bir döngüde 4 reaksiyon dahil olmak üzere β-oksidasyona uğrar, bunlardan 2'si doğrudan CPE ile ilgilidir, çünkü Bunlar oksidasyon reaksiyonlarıdır.

Son döngüde 2 molekül asetil-CoA oluşur.

Enerji hesabı.

p-oksidasyon sırasında oluşan asetilCoA ve bunun için gereken döngü sayısı

LCD'nin bölünmesi.

AsetilCoA sayısı = n/2 - 10/2=5

Bu durumda, asetilCoA \u003d 5 -> TCA à 5 * 12 \u003d 60ATP sayısı

Döngü sayısı \u003d n / 2 -1 \u003d 4, çünkü son döngüde 2 molekül asetil-CoA oluşur.

Her döngüde 2 oksidasyon reaksiyonu vardır:

1- NAD'ın katılımıyla gider - P / O = 3

2- FAD -> R / O - 2'nin katılımıyla gider, yani. oksitlenmiş hidrojenler nedeniyle her döngüde
reaksiyonların substratları 1 ve 3, 5 ATP konjuge sentezde oluşur, 5 * 4 \u003d 20 ATP
Sonuç: 20 + 60 \u003d 80ATP - 1 ATP (LCD'nin etkinleştirilmesi için) - 79

10 karbonlu bir FA'nın oksidasyonu sırasında 79 ATP salınacaktır.

Tek sayıda karbon atomuna sahip FA, son döngüde benzer şekilde oksitlenir

asetil-CoA propionil-CoA ile birlikte oluşturulur - TCA'da enerji verimi

biraz daha düşük.

P-oksidasyonun düzenleyici enzimi, sırasında aktive edilir. azaltılmış konsantrasyon

HC, yani kas egzersizi sırasında ve öğünler arasındaki dönemde. sonrası dönem

yemeğe emilim denir, öğünler arasındaki süre -

emilim sonrası.

Keton cisimlerinin biyosentezi.

Keton cisimleri β-hidroksibutirik asit veya p-hidroksibutirat, asetoasetik asit veya asetoasetat, asetondur (sadece patolojide). Kandaki keton cisimlerinin normal konsantrasyonu, 100 ml başına 3 mg veya 0.03-0.05 mmol / l'dir. Ana keton gövdesi β-hidroksibutirattır.

Sadece karaciğerde sentezlenir, vücut tarafından bir enerji kaynağı olarak kullanılır, beyin tarafından bile uzun süreli açlıkla kullanılır. Karaciğer keton cisimlerini kullanmaz. Sentez için substrat asetil-CoA'dır (β-oksidasyon ile üretilir). Asetil-CoA'nın bir kısmı, keton cisimlerinin sentezi için bir kısım olan 1DTK'ya girer. İşlem mitokondride gerçekleşir. Keton cisimlerinin sentezinin bir sonucu olarak, bir madde oluşur - keton cisimlerinin veya Xc'nin sentezinde önemli bir rol oynayan bir ara bileşik - bu maddeye 3-hidroksi-β-metilglutarilCoA (HMGCoA) denir. 2 molekül asetil-CoA, tiyolaz enzimi tarafından asetoasetil-CoA'ya dönüştürülür. 3-hidroksi-β-metilglutarilCoA sentetaz enziminin etkisi altında, başka bir asetilCoA molekülünün katılımıyla, β-hidroksi-β-metilglutarilCoA'yı oluşturur. β-hidroksi-β-metilglutaril sentetazın etkisi altında asetoasetat oluşur. Patoloji hakkında, asetoasetatın dekarboksilasyonu, aseton oluşumu ile gerçekleşir.

Keton cisimlerinin parçalanması.

Keton cisimlerinin enerji kaynağı olarak kullanılabilmesi için asetoasetik asidin aktif hale getirilmesi gerekir. Reaksiyon, süksinil-CoA asetoasetat transferaz enziminin etkisi altında ilerler (karaciğerde mevcut değildir, bu nedenle karaciğer keton cisimlerini kullanmaz).

Asetoasetik asit - 24 ATP molekülünün parçalanması sırasında kaç ATP molekülünün salındığını hesaplayalım. Süksinil-CoA'da süksinatın rejenerasyonu sırasında 1 ATP tüketildiği için toplam ATP miktarı 23 moleküldür. β-hidroksibutiratın oksidasyonu sırasında - 3 ATP + 23 = 26 ATP salınır.

saat patolojik durumlar diyabetes mellitus (insülin eksikliği) veya uzun süreli açlık gibi, keton cisimlerinin sentez oranı keskin bir şekilde artar ve kandaki konsantrasyonları 90 mg / 100 ml'ye ve diyabetes mellitusta - 140 mg / 100 ml'ye kadar . Bu koşullar altında solunan hava ile salınan aseton oluşur, bu duruma ketozis denir. Bu asitlerin kanda birikmesi sonucunda pH asit tarafına kayar ve vücudun bu durumuna metabolik kompanse olmayan asidoz denir (hipertonik glukoz solüsyonunun intravenöz uygulanmasına yardımcı olabilirsiniz).

Açlık ve diyabetes mellitus sırasında keton cisimlerinin konsantrasyonu neden keskin bir şekilde artar? Uzun süreli açlık koşullarında ve diyabet hücreler enerji açlığı durumundayken (glikoz yok) ve bu nedenle -> bu koşullar altında ana enerji kaynağı, yağ dokusunda biriken yağların bir parçası olarak yağ asitleridir. Yağların parçalanması glukagon (açlık hormonu) tarafından aktive edilir, yağ dokusunun bölünmüş yağları gliserol ve yağ asitlerine mobilize olur, gliserol karaciğere gider ve yağ asitleri beyin hariç tüm organlarda β-oksidasyona uğrar. Sonuç olarak, normalde neredeyse tamamı CTC'ye girecek olan, ancak açlık ve diyabet koşulları altında CTC inhibe edilir, çünkü çok sayıda asetil-CoA oluşur. Oksaloasetat, beynin bu koşullar altında çalışması için gerekli olan glukoneogenezde glikoz sentezi için kullanılacaktır, tk. beyin LCD'yi kullanmaz.

Bu nedenle, p-oksidasyon sırasında oluşan asetil-CoA'nın ana miktarı keton cisimlerinin sentezine gider ve konsantrasyonları artar.

Daha yüksek yağ asitlerinin biyosentezi.

Bu, karbonhidratların parçalanmasıyla elde edilen asetil-CoA'dan sentezleridir. Sitoplazmada ilerler ve laktasyon sırasında karaciğer, böbrekler ve meme bezinde en yoğundur. İnsan vücudunda palmitik asit (C16) esas olarak sentezlenir ve hepatositlerin mitokondrilerinde sentezlenen yağ asitlerinin zincirleri uzar.

Sürecin düzenleyici reaksiyonu, asetilCoAkarboksilaz enziminin etkisi altında asetilCoA'dan malonilCoA'nın oluşmasıdır, koenzim bir biyotip veya H vitaminidir. Bu enzim, yeterli karbonhidrat alımı döneminde (çok fazla) insülin hormonu tarafından aktive edilir. glikoz -> glikoliz - "PVK -" yağ asitlerinin sentezi için çok fazla asetilCoA). Bu düzenleyici enzim, β-oksidasyonun düzenleyici enzimini (karnitin açiltransferaz) inhibe eder.

Asil transfer proteini (ACP), FA sentezinde HSCoA yerine tüm aşamalarda yer alır. Koenzim NADPH, indirgeme reaksiyonlarında bir H kaynağı olarak iki reaksiyona katılacaktır (pentoz fosfat yolundan NADPH).

FA'ların sentezi β-oksidasyona "benzer", ancak bunun tersi de geçerlidir: süreç döngüseldir, ancak her döngünün sonunda FA zinciri 2 karbon atomu ile uzatılır. Sentezin sonunda palmitik asit APB bölünür. Sentez işlemi palmitat sentetaz kompleksi tarafından gerçekleştirilir. Bu bir alan proteinidir (birkaç bölgede üçüncül yapıda bir alan oluşturan 1 PPC'den oluşur). enzimatik aktivite).

Enzimatik aktiviteye sahip 6 site içerir. Hep birlikte, fosfopantonat (fosforile edilmiş) ile ilişkili olan APB'de birleşirler. pantotenik asit sonunda bir SH grubu ile). Bütün reaksiyonlar bu uçta gerçekleşir yani S çevreye salınmaz. Palmitat sentetaz 2 fonksiyonel birimler, her biri 1 palmitik asit sentezler.

Palmitat sentetaz kompleksinin yapısı.

1 enzim - triketoasil sentaz

2 - transaçilaz

3 - enoil redüktaz (koenzim olarak NADPH'ye sahip olacak bir enzim)

4 - hidrotaz

5 - ketoasil redüktaz (NADPH + H +)

6 - tiyoesteraz (sentezlenen FA'yı ACP'den ayırır)

Yağların sentezi (TAG).

Yağların veya TAG'lerin metabolizması birkaç aşama içerir: 1). Yağların sentezi (glikozdan, endojen yağlardan), 2). Yağların birikmesi, 3). seferberlik.

Vücutta yağlar gliserolden ve glikozdan sentezlenebilir. Yağların sentezi için ana 2 substrat:

1) α-gliserol fosfat (α-GP)

2) asilCoA (aktive edilmiş FA).

TAG sentezi, fosfatidik asit oluşumu yoluyla gerçekleşir.

İnsan vücudunda α-GP iki şekilde oluşturulabilir: Gliserol kinaz enziminin aktif olduğu organlarda GP gliserolden, enzim aktivitesinin düşük olduğu organlarda GP glikoliz ürünlerinden oluşur ( yani glikozdan).

NAD'ın indirgenmiş formu (NADH + H) reaksiyona girerse, bu bir reaksiyondur.

geri kazanılır ve enzim, ürün + "DG"den sonra adlandırılır.

TAG biyosentezi en yoğun olarak karaciğer ve yağ dokusunda ilerler. yağlı

doku, TAG sentezi HC'den ilerler, yani. yiyeceklerle alınan glikozun bir kısmı

yağlara dönüşür (gerekenden daha fazla karbonhidrat sağlandığında

karaciğer ve kaslardaki glikojen depolarının yenilenmesi).

Karaciğerde sentezlenen yağlar (iki şekilde) LOIP parçacıklarına paketlenir,

kana girmek > Bu partiküllerden TAG'leri veya yağları hidrolize eden LP-lipaz

LCD ve gliserin. FA'lar, yağ şeklinde biriktikleri yağ dokusuna girer veya

organlar ve dokular tarafından enerji kaynağı olarak kullanılır (p-oksidasyon) ve gliserol

TAG veya fosfolipidlerin sentezi için kullanılabileceği karaciğere girer.

Yağ dokusunda, glikozdan oluşan yağlar biriktirilir, glikoz verir

yağ sentezi için her iki veya 2 substrat.

Yemekten sonra (emilim süresi) f kandaki glikoz konsantrasyonu, |

insülin konsantrasyonu, insülin aktive eder:

1. glikozun adipositlere taşınması,

2. LP-lipaz.

Yağ dokusunda yağ sentezini ve birikmesini aktive eder - > Yağ dokusunda depolanacak 2 yağ kaynağı vardır:

1. ekzojen (Şilomikronlardan TAG ve gıda taşıyan bağırsak VLDL'si)
yağlar)

2. endojen yağlar (karaciğer VLDL'sinden ve yağ dokusunda oluşan TAG'lerden)
hücreler).

Yağ mobilizasyonu, hücrelerde bulunan ve vücudun enerji kaynaklarına olan ihtiyacına bağlı olarak (posta emilim döneminde, yani öğünler arasındaki aralıklar , açlık, stres, uzun süreli fiziksel çalışma sırasında, yani. adrenalin, glukagon ve somatotropik hormon (STH) tarafından aktive edilir.

Uzun süreli açlık ile glukagon konsantrasyonu artar, bu da yağ asitlerinin sentezinde bir azalmaya, β-oksidasyonunda bir artışa, yağların depodan mobilizasyonunda bir artışa, keton cisimlerinin sentezinde bir artışa yol açar ve glukoneogenezde artış.

Yağ dokusu ve karaciğerdeki insülinin etkisi arasındaki fark:

Kandaki insülin konsantrasyonu, PFP'nin aktivitesine, yağ asitlerinin sentezine, glikoliz (glukokinaz, fosfofruktokinaz (PFK), piruvat kinaz - glikoliz enzimleri; glukoz-6-DG - enzim PFP; asetilCoAkarboksilaz - enzime yol açar yağ asitlerinin sentezi).

Yağ dokusunda LP-lipaz ve yağ birikimi aktive olur, glikozun adipositlere girişi ve ondan da biriken yağların oluşumu aktive edilir.

İnsan vücudunda biriken enerji materyalinin 2 formu vardır:
1. glikojen; 2. ETİKET veya nötr yağlar.

Rezervlerde ve seferberlik sıralarında farklılık gösterirler. Karaciğerdeki glikojen 120-150g, belki 200'e kadar, yağ normal ~ 10kg.

Glikojen (enerji kaynağı olarak) 1 günlük açlık ve yağ - 5-7 hafta için yeterlidir.

Açlık ve fiziksel aktivite sırasında öncelikle glikojen depoları kullanılır, ardından yağ mobilizasyon hızı giderek artar. kısa süreli fiziksel

yükler, glikojenin parçalanması nedeniyle enerji ile sağlanır ve uzun süreli fiziksel aktivite yağlar kullanılır.

Normal bir diyetle yağ dokusundaki yağ miktarı sabittir, ancak yağlar sürekli güncellenir. Uzun süreli açlık ve fiziksel eforla, yağ mobilizasyon hızı, birikme oranından daha fazladır ve biriken yağ miktarını azaltır. (kilo kaybı). Mobilizasyon oranı, birikme oranından düşükse - obezite.

Nedenleri: Tüketilen gıda miktarı ile vücudun enerji harcaması arasındaki tutarsızlık ve yağların mobilizasyonu ve birikmesi hormonlar tarafından düzenlendiğinden - "obezite damga endokrin hastalıkları.

Kolesterol değişimi. Aterosklerozun biyokimyasal temeli. Kolesterolün vücuttaki ana işlevleri:

1. ana: çoğu Xc hücre zarlarını oluşturmak için kullanılır;

2. Xc, safra asitlerinin öncüsü olarak hizmet eder;

3. Steroid hormonlarının ve D3 vitamininin (cinsiyet) öncüsü olarak hizmet eder.
adrenal korteksin hormonları ve hormonları).

Vücutta, Xc, tüm steroidlerin ~ 140g büyük kısmını oluşturur. Chc esas olarak karaciğerde (%-80), ince bağırsakta (%-10), deride (%-5) sentezlenir, vücuttaki Chc sentez oranı daha fazla ise ekzojen Chc miktarına bağlıdır. 1 g'dan fazla Chc gıda ile sağlanır (2- 3d) kolesterol az verilirse kişinin kendi endojen kolesterolünün sentezi inhibe edilir (vejetaryenler) endojen kolesterol sentez oranı |. Chc sentezinin düzenlenmesinde ihlal (ve oluşumunun yanı sıra taşıma formları -> hiperkolesterolemi -" ateroskleroz -\u003e IHD - miyokard enfarktüsü). Xc> 1g (yumurta, tereyağı (tereyağı), karaciğer, beyin) alım oranı.

Kolesterol sentezi.

Yiyeceklerle birlikte X'ler, esas olarak Xs esterleri biçiminde gelir (Xs, üçüncü pozisyonda yağ asitleri ile esterleştirilir). Bağırsakta, enzim kolesterol esterazın etkisi altında EChs, Chs ve FA'lara bölünür. Bağırsakta emildikten sonra X'ler esterleştirilir ve ECh'ler oluşur. Bu kolesterol ve bağırsakta sentezlenen kolesterol (%10), şilomikronlar (%90) ve VLDL (%10) -> kan -> LP-lipaz içine dahil edilir. Lp-lipazın etkisi altında, yağlar veya TAG'ler şilomikronlardan ve VLDL'den ekstrakte edilir. Artık şilomikronlar şilomikronlardan oluşur -> kolesterolün onlardan salındığı, safra asitlerinin sentezi için kullanılan veya aşırı alımla, kendi kolesterolünün sentezini inhibe eder ve LDL, VLDL'den (içinde daha fazla kolesterol içeriği olan kolesterol) oluşur. %50). Apoprotein β100, LDL'nin yüzeyinde bulunur. LDL -> hücrelerin β100 pahasına LDL'yi tanıdığı organlar ve dokular.

LDL, hücreler tarafından emilir ve içerdikleri kolesterol, hücrenin ihtiyaçları için (zar oluşturmak için) kullanılır.

Böylece, LDL'nin işlevi, vücudun organlarına ve dokularına kolesterol sağlamaktır. Karaciğer kendi kolesterolünü sentezler, kolesterol sentezi için enzimler çekirdekli tüm hücrelerde bulunur. Xc, asetil-CoA'dan sentezlenir. 3 aşama vardır:

1. mevalonik asit oluşumu;

2. skualen oluşumu;

3. eğitim X'ler.

Aşama 1 sitoplazmada gerçekleşirken kalan metabolitler suda çözünmez à Aşama 2 ve 3 ER membran tabakasında yer alır.

Aşama 1, keton cisimlerinin sentezine benzer. Düzenleyici reaksiyon - düzenleyici enzim tarafından katalize edilen mevalonik asit oluşumu. HMG redüktaz, geri döndürülemez, hız sınırlayıcıdır. Bu enzim düzenlenir:

1. allosterik olarak, negatif geri besleme mekanizması Xc veya onun
türevleri, enzim, gıda ile sağlanan eksojen kolesterol tarafından inhibe edilir (başına 1 g'dan fazla
gün), insülin, östrojen tarafından aktive edilen safra asitleri,

2. Gen ekspresyonu düzeyinde kontrol edilen enzim miktarı değişir.

Chs biyosentezi.

Bir Xc molekülünün (C27) sentezi, 18 ATP molekülü ve 18 asetil-CoA molekülü gerektirir.

2 aşama: mevalonik asit skualene dönüştürülür.

3 aşama ■

skualen

kolesterol

Karaciğerde sentezlenen Chc, organ ve dokuları Chc ile besleyen LDL'nin oluştuğu kan dolaşımına giren yağlar ile birlikte VLDL'de paketlenir. Organ ve dokularda kolesterol birikimi nasıl önlenir?

Bu, diğer taşıma parçacıkları tarafından kolaylaştırılır: Karaciğerde sentezlenen ve az miktarda kolesterol içeren HDL. Kan dolaşımına girerler, LDL veya doku hücreleri -> kan ile etkileşime girerler, onlardan fazla X'ler alırlar.

LDL ve HDL'nin işleyişi, hücrelerde kolesterol homeostazını korur.

HDL diğer lipoproteinlerden, organlardan ve dokulardan fazla kolesterolü nasıl alır?

Bunun nedeni, HDL yüzeyinde adı verilen bir enzimin varlığıdır.

lisetin Xsasiltransferaz (LCAT). Burada yüzeyde mevcut

kofaktör - A1. Bu enzim, yağ asitlerini HDL yüzeyindeki fosfolipidlerden ayırır ve

hidroksil grubu Xc'ye aktarır.

Sonuç olarak, ECh'ler oluşur.

EH'ler - hidrofobik, HDL'nin içine daldırılmış.

Yüzeydeki Xc konsantrasyonu azalır ve Xc ve diğerleri için boşluk yapılır.

safra asitleri- steroidler sınıfından monokarboksilik hidroksi asitler, kolanik asit C 23 H 39 COOH türevleri. Eş anlamlı: safra asitleri, kolik asitler, kolik asitler veya kolenik asitler.

İnsan vücudunda dolaşan ana safra asitleri türleri sözde birincil safra asitleriöncelikle karaciğer, kolik ve kenodeoksikolik tarafından üretilen ve ayrıca ikincil bağırsak mikroflorasının etkisi altında kolondaki birincil safra asitlerinden oluşur: deoksikolik, litokolik, allokolik ve ursodeoksikolik. Enterohepatik dolaşımdaki sekonder asitlerden sadece kana emilen ve daha sonra karaciğer tarafından safranın bir parçası olarak salgılanan deoksikolik asit önemli miktarda katılır. İnsan safra kesesi safrasında safra asitleri, kolik, deoksikolik ve kenodeoksikolik asitlerin glisin ve taurin ile konjugatları şeklindedir: glikokolik, glikodeoksikolik, glikokonodeoksikolik, taurokolik, taurodeoksikolik ve taurokenodeoksikolik asitler - bileşikler olarak da adlandırılır eşleştirilmiş asitler. Farklı memelilerin farklı safra asitleri vardır.

safra asitleri ilaçlar

Nisan 2015'te FDA, Kybella'ya gıdıların ameliyatsız tedavisi için onay verdi. aktif madde hangi sentetik deoksikolik asittir.

Mayıs 2016'nın sonunda FDA, yetişkinlerde primer biliyer kolanjit tedavisi için obetikolik asit Ocaliva'nın kullanımını onayladı.

Bağırsak mikroflorasının katılımıyla safra asitlerinin metabolizması

Safra asitleri ve yemek borusu hastalıkları

Safranın bulunduğu reflülerin neden olduğu özofajit tedavisinde proton pompa inhibitörlerine ek olarak ursodeoksikolik asit preparatlarının paralel olarak reçete edilmesi önerilir. Kullanımları, etkisi altında, geri akışta bulunan safra asitlerinin, mide ve yemek borusunun mukoza zarını daha az tahriş eden suda çözünür bir forma geçmesi gerçeğiyle doğrulanır. Ursodeoksikolik asit, safra asitleri havuzunu toksikten toksik olmayana değiştirme yeteneğine sahiptir. Ursodeoksikolik asit ile tedavi edildiğinde çoğu durumda acı geğirme gibi semptomlar kaybolur veya daha az yoğun hale gelir. rahatsızlık karında, safra kusması. Son çalışmalar, safra reflüsü ile günde 500 mg dozun 2 doza bölünerek optimal olarak kabul edilmesi gerektiğini göstermiştir. Tedavi seyrinin süresi en az 2 aydır (

Gerçek şu ki, kolesterolün siklik yapısı açılamaz ve daha sonraki atılımları için küçük bileşiklere bölünemez. Sadece karaciğer hücreleri, kolesterolü lipid sindirimi için emülgatör olarak kullanılan safra asitlerine dönüştürür.

İnsan vücudunda sentezlenen safra asitlerinin metabolik yolları çok özeldir. Bunları bilmek, bir dizi hastalığın gelişim mekanizmalarını ve semptomlarını anlamanıza izin verir. Sözde birincil safra asitleri karaciğerde sentezlenir: kolik ve kenodeoksikolik.

Bu asitlerin yan zincirli karboksil grubu, ya glisin ya da taurin ile amid bağları oluşturabilir. Sonuç olarak, konjuge safra asitleri. Bu onların emülsifiye edici özelliklerini belirler, çünkü p İle yan zincir iyonik grubu, ana karboksil grubundan daha düşüktür. Kolik asit, ilk safra asidi olarak görev yapıyorsa, konjuge formları glikokolik ve taurokolik asitlerdir.

Oluşan safra asitleri karaciğerden safra ile duodenuma gelir. Bağırsak lümeninin nötr veya hafif alkali ortamında, esas olarak taurokolik ve glikokolik olan safra asitleri amfifiliktir ve sadece emülsiyonlaştırıcı ajanlar olarak değil, aynı zamanda ortaya çıkan emülsiyonun stabilizatörleri olarak da hizmet eder. Safra asitleri, moleküllerinin hidrofobik kısımları ile yağ ile ve hidrofilik, polar kısım ile bağırsağın sulu içerikleri ile etkileşerek, yağın küçük partiküller halinde parçalanmasına, yani emülsifikasyona katkıda bulunur. Yağ asitlerinin elde edilen emülsiyon partikülleri üzerindeki stabilize edici etkisi, emülsiyon partiküllerinin yığılmasını (birbirine yapışmasını) önlemelerinden kaynaklanmaktadır. Safra asitleri, emülsiyon partikülünün yüzeyini tek tabaka şeklinde kaplar (Şekil 6.9). Aynı zamanda polar

Tablo 6.3.İnsan safrasının bileşimi

* - seviye %15 mol'ü geçerse safra taşı oluşabilir

safra asidi moleküllerinin parçaları. Sonuç olarak, parçacığın yüzeyi, diğer tüm emülsiyon parçacıkları için aynı olacak olan toplam bir elektrik yükü kazanır. Bireysel parçacıklar arasındaki elektrostatik etkileşim nedeniyle, itme meydana gelir.

Şekil 6.9. Lipid sindirimi sırasında bir emülsiyon veya misel partikülü etrafında bir safra asidi kabuğunun oluşumu

Bağırsakta, bakteriyel enzimlerin etkisi altında, 7-OH grubunun ve konjuge amino asidin bölünmesini katalize eden ikincil safra asitleri oluşur. Sonuç olarak, iki birincil safra asidinden deoksikolik ve litokolik asitler oluşur.

Karaciğer ve bağırsaklar arasında safra asitlerinin devridaimi. Özetlemek gerekirse, karaciğerden günde 15-30 g safra asidinin salgılandığı ve bunların sadece 0,5 g'ının dışkıyla atıldığı ortaya çıktı. Kalan safra asitleri ince bağırsaktan emilir, yani sindirim sırasında safra asitleri ince bağırsağın lümenine, üst kısımlarına salınır ve daha sonra ince bağırsağın alt kısmında portal ven sistemine geri emilirler. . Bu salgılama ve yeniden emilim süreci, hepato-intestinal dolaşım olarak bilinir (Şekil 6.10).

Şekil 6.10. Hepato-bağırsak safra asidi devridaimi