Testis kanseri için kemoterapi. Metastatik germ hücreli tümörlerin tedavisi İsrail'de testis kanseri için palyatif kemoterapi

2303 0

Kötü huylu yumurtalık tümörleri

Malign tümörlerin çoğu (%80-90) epitelyaldir.

Bunlar arasında seröz kistadenokarsinom - %42, müsinöz kistadenokarsinom - %12, endometrioid karsinom - %15, farklılaşmamış karsinom - %17, berrak hücreli karsinom - %6 bulunmaktadır.

Ana tipler borderline (potansiyel olarak düşük dereceli) tümörleri içerir. Epitelyal tümörlerin yaklaşık %15'ini oluştururlar. Tümörün morfolojik tipine ek olarak, tedavinin etkinliği ve hastanın hayatta kalması için en önemli bağımsız prognostik faktör, malignitenin derecesini belirleyen epitelyal tümörlerin hücresel farklılaşma derecesidir. Broders histolojik değerlendirme sistemi kullanılır ve I farklılaşma derecesi prognostik olarak daha olumludur ve III derece en az olumludur (G1 - yüksek oranda farklılaşmış, G2 - ortalama, G3 - zayıf farklılaşmış).

Granüloza, tekkollajen üreten ve ayrıca Sertoli/Leidigo-stromal hücreler veya bunların embriyonik öncülleri de dahil olmak üzere stromal kökenli tüm tümörler arasında granüloza hücreli tümör en yaygın olanıdır.

Germ hücreli tümörler tüm yumurtalık malignitelerinin %5'inden azını oluşturur, ancak önemli, Çünkü Genç kızlarda ve kadınlarda görülür ve diğer yumurtalık tümörlerinden farklı olarak özel tedavi gerektirir. Bu tümörler arasında en yaygın olanı, testis seminomuna (endodermal kökenli bir tümör) benzeyen disgerminom ve tümör belirteçlerinin (serum ve a-fetoprotein) seviyesinde bir artışın olduğu embriyonal kanserdir.

Borderline tümörler veya kötü malignite potansiyeline sahip tümörler, tüm epitelyal over tümörlerinin yaklaşık %15'ini oluşturur.

Prognozu ve tedavisi diğerlerinden tamamen farklı olduğundan, böyle bir tümörün tanısının zorunlu morfolojik doğrulanması gereklidir. malign neoplazmlar.
Ortalama 7 yıllık takip süresine sahip 22 çalışmayı (953 hasta) kapsayan bir inceleme, invazif tümör implantları vakaları hariç, ilerlemiş hastalıkta %92'lik bir hayatta kalma oranı gösterdi.

Borderline tümörleri tedavi etme yöntemi, kapsamı sürecin aşamasına, hastanın yaşına ve üreme fonksiyonunu koruma arzusuna göre belirlenen bir operasyondur. Yaygın bir süreci olan hastalar, uterusun ve eklerin çıkarılması veya supravajinal amputasyonunu, büyük omentumun ve tüm tümör düğümlerinin agresif sitoredüksiyon adı verilen şekilde çıkarılmasını içeren radikal operasyonlara tabi tutulur.

Rezidüel borderline tümörleri olan hastalara kemo ve radyasyon tedavisi verilmemektedir, çünkü çok sayıda çalışma (Rusya Tıp Bilimleri Akademisi N.N. Blokhin Rus Kanser Araştırma Merkezi'ndekiler dahil) bunun önemini göstermemiştir. Adjuvan tedavi almayan, rezidüel tümörü olmayan hastalar, tedavi grubuyla karşılaştırıldığında benzer veya daha iyi sağkalım sonuçlarına sahiptir.

Artık tümörlerin hızlı büyümesi ve tekrar tekrar çıkarılması durumunda, bazı yazarlar melfalan veya sisplatin kullanmaktadır.

Yumurtalık kanseri

Öncelikle kalıtım birinci derece akrabalar (anne, kız, kız kardeş) arasında takip edilir. İkinci derecedeki kadınlar (büyükanne, teyze) daha düşük risk altındadır. Şu tarihte: genetik araştırma BRCA1 mutasyonları 17q21 lokusunda tespit edilir. BRCA2 geni de bu olaydan sorumludur ailesel kanser yumurtalıklar ve meme kanseri (BC) 13q12 kromozomunda bulunur.

Riski yüksek olan, 35 yaş üstü ve çocuk sahibi kadınlarda profilaktik ooferektomi düşünülebilir ancak bunun değeri henüz kesin olarak belirlenmemiştir. Profilaktik cerrahi sonrası hastalık vakaları, yumurtalık kanserine benzer peritoneal tümör büyümelerinden başlayarak tanımlanmıştır.

Yumurtalık kanserinin bir özelliği, hücre implantasyonu ve lokal istila yoluyla karın boşluğuna yayılır. mesane ve bağırsaklar. Lenf nodu tutulumu görülme sıklığı evre I'de %24, evre II'de %50, evre III'te %74 ve evre IV'te %73'tür. Pelvik lenf düğümleri para-aortik olanlar kadar sık ​​etkilenir. Tümör, transdiyafragmatik yayılım yoluyla diyafragmatik lenfatik drenajı bloke ederek asit ve plöreziye neden olabilir.

Yumurtalık kanseri için en bilgilendirici prognoz faktörleri aşağıdakileri içerir (Tablo 9.23).

Tablo 9.23. Yumurtalık kanseri için ana prognoz faktörleri

Not: “+” - olumlu; “-” - olumsuz, “±” - orta

Evre I hastalar için tümörün morfolojik farklılaşma derecesi çok önemlidir. Aşama I ve IIA'da DNA'nın akış sitometrik analizi, artan risk altındaki bir grubu tanımlayabilir.

Evre III için optimal operasyonlardan sonra ortalama hayatta kalma süresi 52-63 aydır.

Masada Şekil 9.24 yumurtalık kanserinin FIGO sınıflandırmasını göstermektedir.

Tablo 9.24. Yumurtalık kanserinin sınıflandırılması (FIGO)

Hastaların hayatta kalma oranı doğrudan sürecin aşamasına bağlıdır (Tablo 9.25).

Tablo 9.25. FIGO aşamalarına göre hastaların hayatta kalması

Epitelyal tümörlere yönelik tedavinin etkinliğini teşhis etmek ve izlemek için, tümör belirteçleri gibi karsinoembriyonik antijen (REA) ve tümöre özgü antijen CA-125. 3. kürden bir ay sonra CA-125 seviyeleri arasında yüksek bir korelasyon var kemoterapi (XT) Aşama III ve IV'te ve hayatta kalma. Tedavi sırasında bu belirtecin normale dönmesi durumunda tekrar tekrar artması, sürecin aktivasyonunu belirler, ancak bu acil tedaviye ihtiyaç olduğu anlamına gelmez.

Yüksek bir CA-125 seviyesi, yumurtalık kanseri olasılığının yüksek olduğunu gösterirken, negatif bir yanıt, rezidüel tümörün varlığını dışlamaz. CA-125 düzeyleri hem diğer malign tümörlerde hem de çeşitli hastalıklarörneğin endometriozisli cinsel organlar.

Tedavi yöntemleri sürecin aşamasına bağlıdır. Tedavinin anahtarı ameliyattır. Kadın genital organlarının diğer tümörlerinden farklı olarak yumurtalık kanseri sürecinin aşaması, cerrahi müdahale. Tek bir ameliyatla çok az sayıda hasta iyileştirilebilse de, tedavinin başarısı ilk müdahalenin kapsamına göre belirlenmektedir. Daha sonra morfolojik olarak doğrulanan tam remisyona ulaşma olasılığı, kalan tümörlerin boyutuna bağlıdır.

Yumurtalık kanseri için radikal cerrahi, uterusun ve omentumun çıkarılmasını içeren iki taraflı yumurtalıksalpenjektomi olarak kabul edilir. Sürdürmekte ısrar eden genç kadınlarda üreme işlevi, evre I ve derece I malignitede (G1), tek taraflı ooferektomi mümkündür.

Operasyon sırasında evreyi ve morfolojik varyantı netleştirmek için lateral kanallar, pelvik periton ve diyafram, asıcı bağ, para-aortik, ortak iliak, dış ve iç iliyak lenf düğümleri, rektum serozası ve mesaneden biyopsi örneği alınır. .

Çalışmalar neoadjuvan kemoterapiyle uzun vadeli sonuçların iyileşmediğini göstermedi. Şu anda, en iyi sağkalım için başlangıç ​​tedavisi olarak agresif cerrahi tedavinin tercih edildiği düşünülmektedir. Ancak olası komplikasyonları olan hastalarda operasyonun başarısının şüpheli olması durumunda ve eşlik eden hastalıklar neoadjuvan XT mümkündür.

Tedavi taktikleri

Evre IA-IB'deki tümörleri yüksek veya ortalama derece Ameliyat sonrası farklılaşma (yani I-II derece malignite, G1-G2) için ek bir tedaviye gerek yoktur.

III derece malignite (G3) evre 1C ile yüksek bir nüks olasılığı vardır (%20'ye kadar), bu da gerektirir ek yöntemler tedavi.

Sistemik kemoterapi, 32P radyoaktif fosforun intraperitoneal (i.p.) uygulanması veya radyasyon mümkündür karın boşluğu ve küçük pelvis. Ancak 32P uygulamasının, 6 kür sisplatin ile karşılaştırıldığında aynı etkinlikte daha toksik olduğu ortaya çıktı.

Aşama II

Sonrasında cerrahi tedavi adjuvan XT, TC şemasına göre gerçekleştirilir.

Aşama III

Büyük omentumun rezeksiyonu ve tümörün tamamının veya çoğunun çıkarılmasıyla birlikte uterus ve eklerin çıkarılması veya supravajinal amputasyonu. Görünür tümörlerin yokluğunda karın boşluğundan çok sayıda biyopsi ve yıkama yapılır.

İleri tedavi aşağıdakileri içerir:

1. Minimal rezidüel tümörler için (
Karın boşluğunun ve küçük pelvisin tamamen ışınlanması mümkündür (yalnızca karın boşluğunda hastalığın makroskobik belirtileri yoksa ve pelvik boşlukta çapı 0,5 cm'den küçük minimal rezidüel tümörler varsa) veya intraperitoneal 32R enjeksiyonu (sadece kalan tümörler 1 cm'den küçükse) veya kolloidal radyoaktif altın.

2. Pelvik kavitede çapı 2 cm'den büyük makroskopik rezidüel tümörler için TC, TP, CP veya CC modunda kombinasyon kemoterapisi uygulanır.

XT'nin etkinliği klinik, radyolojik ve belirteç seviyeleri ile değerlendirilir. Tam remisyonu doğrulamak giderek daha önemli hale geliyor. Pozitron emisyon tomografi (PAT).

Araştırma programları, tek başına IV sisplatin artı paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, IP sisplatin ve IP ve IV paklitaksel alan minimal rezidüel tümörleri olan hastalarda hastalıksız sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olduğunu göstermiştir. Bu veriler minimal rezidüel tümörü olan hastalarda intraperitoneal kemoterapi için umutlar açıyor.

Aşama III ve IV. Tümör kitlelerinin en büyük hacmini çıkarmak için tam ve sitoredüktif operasyonlar, ardından kombine XT gerçekleştirilir.

Evre IV hastaların prognozu daha kötü olmasına rağmen, evre III ve IV yumurtalık kanseri için tedavi yaklaşımları aynıdır. Evre IV hastalarda ana belirti genellikle karın boşluğundaki büyük tümörlerdir ve tümör kitlelerinin hacmini mümkün olduğunca azaltmak için mümkünse sitoredüktif cerrahi yapılmalıdır.

Rezidüel tümörlerin hacmi sağkalımı önemli ölçüde etkileyen prognostik bir faktördür. Optimal sitoredüktif cerrahiden sonra hastaların medyan sağ kalımı 39 ay olup, suboptimal sitoredüksiyondan sonra bu süre sadece 17 aydır. Operasyonun teknik açıdan imkansız olduğu durumlarda 3 kür sonrasında sitoredüktif cerrahi olasılığının yeniden değerlendirilmesi amacıyla kemoterapi ile tedaviye başlanabilir. Tekrarlanan sitoredüktif operasyonların değeri kanıtlanmamıştır.

Kemoterapi

Yumurtalık kanserinde sisplatin ve karboplatin etkinliği eşdeğerdir. Sadece birkaç çalışma karboplatin (EAA 7,5) + paklitaksel (175 mg/m2) 3 saatlik infüzyonun, sisplatin (75 mg/m2) + paklitaksel (135 mg/m2) 24 saatlik infüzyonla karşılaştırıldığında faydasını göstermiştir.

Paklitaksel rejimine bir alternatif, daha fazla hematolojik ve daha az nörotoksisite ile karşılaştırmalı bir çalışmada eşit etkinlik gösteren dosetaksel ve karboplatin rejimidir. 2 yıllık takipte sağkalım benzer kalmaktadır. TC rejimi (paklitaksel ve karboplatin), hastanın etkinliği, toksisitesi ve yaşam kalitesi dikkate alınarak, ilk XT için en iyi rejim olarak kabul edilir. Sisplatin, karboplatinden daha fazla nöro-, nefro-, oto- ve gastrointestinal toksisite ile ilişkilidir ancak daha az miyelosüpresyon ile ilişkilidir.

TC, ATS ve karboplatin monoterapisi (ICON-3) rejimleri arasında eşdeğer etkinliğe dair anekdotsal kanıtlara rağmen çoğu yazar TC rejiminin tercih edilebilir olduğunu düşünmektedir.

Dosetaksel, nörotoksisitenin azaltılması gereken durumlarda paklitakselin yerini alabilir. Bu tür kombinasyonlara üçüncü bir ajanın eklenmesi doğru değildir.

Başlangıç ​​rejimi: paklitaksel 175 mg/m2 3 saatlik infüzyon ve karboplatin AUC 6,0-7,5 ( yüksek doz durumu iyi olan hastalar için Genel durum) her 3 haftada bir, toplamda 6 döngü. Kemoterapiye 4-6 hafta sonra başlanmalıdır. operasyondan sonra.

Karşılaştırmalı bir çalışmada intraperitoneal XT, medyan ilerlemesiz sağkalım (29,8'e karşı 18,3 ay) ve genel sağkalım (65,6'ya karşı 49,7 ay) açısından anlamlı iyileşme gösterdi.

Bu tip tedavi minimal rezidüel tümörü olan hastalar için düşünülebilir çünkü Bu hasta kategorisi için bir avantajı vardır: Minimal tümörler için ortalama hayatta kalma oranı 66 ay, büyük rezidüel tümörler için ise 26 aydır.

İncelenen tercih edilen rejim şudur: paklitaksel 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. Sırayla 2. günde sisplatin 100 mg/m2 i.p. ve 8. günde paklitaksel 60 mg/m2 i.p. Toplamda 21 günlük altı tedavi kursu gerçekleştirilmektedir.

Bu yaklaşım hastayla ayrıntılı olarak tartışılmalıdır. intravenöz XT'ye göre daha fazla toksisite ile ilişkilidir. Kateter ilişkili komplikasyonların (enfeksiyon, prolapsus, tıkanma) yanı sıra, III-IV. derece yorgunluk, nötro ve trombositopeni, gastrointestinal toksisite, karın ağrısı, metabolik bozukluklar, nöropati. İntraperitoneal tedavi yalnızca uygun deneyime sahip kliniklerde yapılmalıdır.

Gemsitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan gibi yeni ilaçlar ve epirubisin (Farmorubisin) ve altretamin içeren üçlü rejimler umut verici sonuçlarla araştırılmaya devam etmektedir.

İdame ve konsolidasyon kemoterapisinin yanı sıra yüksek doz kemoterapi, genel sağkalımda iyileşmeye ilişkin veri eksikliği nedeniyle haklı gösterilmemektedir.

Yumurtalık kanserinin tekrarlaması. İkinci basamak kemoterapi

Tablo 9.26. Yumurtalık kanserinin tekrarını öngören faktörler

Hastaların yaşı da önemli: 40 yaş üstü ve genç kadınlarda 5 yıllık sağkalım oranı %65 ve %20'dir. Diğer olumsuz faktörler arasında berrak hücreli veya müsinöz histoloji, zayıf farklılaşma, zayıf performans durumu, platin olmayan birinci basamak XT rejimleri ve asit varlığı yer alır. Genel olarak, nüksetme oranı %62'dir.

İkinci basamak kemoterapinin seçimi, tümörün birinci basamak XT'ye duyarlılığına dayanmaktadır.

Vurgulamak:

Platine duyarlı tümörler - platin türevleriyle ilk basamak etkilidir, nükssüz aralık 6 aydan fazladır;
platine dirençli - hastalıksız süre 6 aydan azdır;
Dirençli vakalar - hastalar birinci basamak XT sırasında ilerleme gösterir.

Yumurtalık kanserinin tekrarlaması, klinik olarak yeni semptomların ortaya çıkması veya radyografik bulguların ortaya çıkmasıyla ortaya çıkabilir. bilgisayarlı tomografi(CT) CA-125 düzeylerinde artışın yanı sıra diğer semptomlardan 6 ay önce ortaya çıkabilir. ve dahası.

Asemptomatik relapsları olan kadınlar için acil tedavinin uygunluğu dikkatlice düşünülmeli ve tartışılmalıdır.

Bu durumda tedavi mümkün olmadığından, amaç uzun vadeli remisyonlarla palyatif tedavidir. Kemoterapiye daha iyi yanıt veren küçük tümör hacminin yanı sıra hastalık semptomları olan hastalarda tedavinin derhal başlatılması garanti edilir. En büyük etkililik muhtemelen platine duyarlı relaps olan ve relapssız dönem 12-24 ay olan hastalarda görülür. ve dahası. Ortalama hayatta kalma oranı 2-4 yıl ile %60'a kadar çıkmaktadır. Bu hastaların derhal tedavi edilmesi gerekmektedir.

Platine dirençli nüks olan ve hastalıksız geçen süre kısa olan hastalarda tedavi belli bir noktaya kadar (semptomların ortaya çıkması vb.) ertelenebilir ve yalnızca CA-125 markerindeki artış ileri gözlem gerektirir.

Platine duyarlı relapslarda, öncelikle TC veya TR olmak üzere platin içeren rejimlerin yeniden başlatılması tercih edilen tedavi yöntemidir. Bunun istisnası, bu rejimlere nispeten dirençli olan berrak hücreli adenokarsinomdur (mezonefroid).

Diğer rejimler lipozomal doksorubisin + karboplatin veya karboplatin + gemsitabin içerebilir. İkinci rejim, birinci basamak XT'den sonra kalan nörotoksisitesi olan hastalar için tercih edilir.

Kombine XT, platin türevlerinden biriyle yapılan monoterapiyle karşılaştırıldığında daha iyi sonuçlar gösterdi. Başarı hastalıksız dönemin süresine bağlıdır: 5-12 ay ise. - etki %27, s patomorfolojik tam remisyon (pCR)- %5, 13-24 ay. - %33 ve pPR - %11, 24 aydan fazla. - %51 ve pPR - %22.

Platine dirençli nüksler

Platin ve taksan dirençli relapslarda tercih edilen ilaç lipozomal doksorubisindir (ABD'de Doxil, Avrupa'da Kelix). Oral etoposid, topotekan, gemsitabin, vinorelbin, 5-florourasil (5-FU) Lökovorin ve ifosfamid ile bir miktar etkililiğe sahiptir. Altretamin (Heksalen) ve oksaliplatin de kullanılabilir.

Tamoksifen objektif etkilerin %9,6'sını sağlar.

İkinci basamak XT için haftalık paklitaksel ve karboplatin veya dosetaksel ve karboplatin rejimleri daha etkilidir.

Aktif ve nispeten iyi tolere edilen bir rejim, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 650 mg/m2 ve 1. günde lipozomal doksorubisin 30 mg/m2 kombinasyonudur. Gemsitabin sisplatin ve oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Topotekan farklı doz rejimlerinde kullanılır: standart 5 günlük doz 1,5 mg/m2/gün (derece IV nötropeni %70-80'dir ve dozun 1 mg/m2/gün'e düşürülmesini gerektirir). Hematolojik toksisiteyi azaltmak için topotekan amifostin ile desteklenebilir.

28 günlük bir döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde haftalık 4 mg/m2 topotekan rejimi daha az toksiktir. Uygulamada sıklıkla uygulamanın 15. gününün atlanması gerekmektedir. Her 3 haftada bir 8,5 mg/m2'lik 24 saatlik infüzyonun yanı sıra her 3 haftada bir 5 gün boyunca günlük 2,3 mg/m2 oral topotekan üzerinde çalışılmaktadır. Miyelosupresyon daha düşüktür. Platine dirençli veya dirençli hastalarda irinotekanın etkinliğine ilişkin literatür verileri mevcuttur (3 haftada bir 250-300 mg/m2 90 dakikalık infüzyon).

Dirençli kanser için etkinliği: ifosfamid - %12-20, altretamin (Heksametilmelamin) - %12-14, kalsiyum folinatlı fluorourasil (Leucovorin) - %10-17, etoposid (oral) - %6-26, epirubisin (Farmorubisin) -%16-30.

Docetaxel'in etkinliği %24-41, vinorelbin - %15, topotekan - %14-37, irinotekan (Campto) - %21, gemsitabin (Gemzar) - %15-28, oksaliplatin (Eloxatin) - %29 (%46) potansiyel olarak platine duyarlı tümörlerle, %17 - dirençli olanlarla), lipozomal doksorubisin - %19,7.

Bazı çalışmalar talidomid ve lenalidomid'in tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde etkinliğini göstermiştir.

Umut verici yeni ilaç trabectedin (Yondelis), izole edilmiştir deniz ürünü Ecteinascidia türbinattır ve daha sonra sentetik olarak üretilir, bu da benzersiz bir etki mekanizması ile karakterize edilir.

Platine duyarlı nüksetmeler için, her 3 haftada bir 3 saatlik infüzyon halinde 1,3 mg/m2 trabektedin. ortalama 7,9 aylık ilerleme süresiyle hastaların %43'ünde objektif bir etkiye neden oldu.

Baskın olan toksisiteler asteni, nötropeni ve aminotransferaz aktivitesinde artıştı. Diğer çalışmalar, her 3 haftada bir 1,3 mg/m2 3 saatlik infüzyonun %28,3 etkililiğini doğrulamıştır. ve her 3 haftada bir 24 saatlik infüzyon olan 1,5 mg/m2 rejimi için %29,6.

3 faz II çalışmaya göre etkinlik %34 olup, ilerlemeye kadar geçen ortalama süre 5,8 aydır. platine duyarlı tümörleri olan hastalarda ise %8 ve 2,1 ay. - platine dayanıklı olanlarla. Trabectedin'in doksorubisin ile kombinasyon rejiminin tekrarlayan yumurtalık kanseri için ikinci basamak tedavi olarak umut verici olduğu düşünülmektedir.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV her 3 haftada bir. cesaret verici sonuçlar gösterdi. Paklitaksel (3 haftalık veya haftalık rejim) veya endoksan (kan sayımı takibi altında uzun süre oral olarak 50 mg/gün) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Bevacizumab'ın yan etkileri, özellikle de karın boşluğuna ışınlama sonrasında veya süreçte yer alması durumunda bağırsak delinmesi riski akılda tutulmalıdır.

Tedavi rejimleri

Paklitaksel (Taksol) - 175-250 mg/m2 ± granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) Her 3 haftada bir 3 saatlik IV infüzyonu. kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2 reseptör blokerleri ile premedikasyon ile: 12 ve 6 saat boyunca ağızdan veya kas içinden 20 mg deksametazon, 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin ve 30-30 dakika boyunca intravenöz olarak 50 mg difenhidramin (difenilhidralin hidroklorür) Girişten 60 dakika önce. içermeyen özel infüzyon sistemlerinin kullanılması gerekir. polivinil klorür (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2, %0,9 sodyum klorür veya %5 glikozdan oluşan bir çözelti içinde, 0,3-1,2 mg/ml konsantrasyona kadar, 6 hafta boyunca haftada bir 60 dakikalık IV, 60 dakikalık infüzyon. veya her 28 günde bir 1, 8 ve 15. günlerde. Premedikasyon: Paklitaksel uygulamasından 30 dakika önce 20 mg IV bolus deksametazon, 30 dakika boyunca difenhidramin 50 mg IV ve 20-100 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz içinde ranitidin 50 mg IV.

Dosetaksel - 75-100 mg/m2 1 saatlik IV infüzyon, her 3 haftada bir. Kortikosteroidlerle tedavi öncesi ve sonrası: Uygulamadan 13, 7 ve 1 saat önce ağızdan 32 mg metilprednizolon veya 8 mg deksametazon ve ardından 3-4 gün boyunca günde 2 kez.

Sisplatin - 75-100 mg/m2 IV damla, hiperhidrasyon ve her 3 haftada bir zorla diürez.

Karboplatin - 4 haftada bir 400-450 mg/m2 IV damla. Normal ve bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda EAA ve kreatinin klerensindeki anlamlı fark göz önüne alındığında, Calvert formülü kullanılarak doz hesaplaması yapılması önerilir.

Doksorubisin lipozomal (Doxil, Kelix) - 90 mg'a kadar olan dozlar için 250 ml %5 glukoz içinde ve 90 mg'ın üzerindeki dozlar için 500 ml içinde 40-50 mg/m2 IV infüzyonu her 3-4 haftada bir. Başlangıç ​​uygulama hızı 10-15 dakika süreyle 1 mg/dakikadır. Herhangi bir reaksiyon oluşmaması halinde hız artırılarak dozun tamamı 60 dakikada verilebilir.

Altretamin (Heksametilmelamin, Heksalen) - 21-28 gün boyunca ağızdan günde 6-8 mg/kg veya 28 günlük döngünün 14 günü boyunca günde 4 kez yemeklerden sonra ve geceleri ağızdan 65 mg/m2 (toplam doz başına 28 günlük bir döngünün 21 günü boyunca her gün yemeklerden sonra ve geceleri günde 4 kez ağızdan 65 mg/m2 (döngü başına toplam doz - 5460 mg/m2) veya 65 mg/m2.

Oksaliplatin - 135 mg/m2 IV 2 saatlik infüzyon, her 3 haftada bir, %5 glukoz solüsyonu ile seyreltilmiş.

Vinorelbin (Navelbine) - 8-10 hafta boyunca haftada bir 25-30 mg/m2 IV.

Gemsitabin (Gemzar) - 28 günlük bir döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde 800-1250 mg/m2 IV.

Topotekan - 1,5 mg/m2/gün IV 30 dakikalık infüzyon, 5 gün süreyle veya 2,3 mg/m2/gün oral olarak 5 gün süreyle veya 2,25-4 mg/m2 30 dakikalık 50-250 ml %0,9 sodyum klorür içinde infüzyon 28 günlük döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde çözelti veya %5 glikoz.

İrinotekan - 250-350 mg/m2 3 haftada bir 30 dakikalık IV infüzyon; İshal durumunda doz 250 mg/m2'yi geçmeyecek şekilde azaltılır.

Epirubisin (Farmorubisin) – 75-100 mg/m2 IV, her 3 haftada bir.

Etoposid (Vepezid, Süreli) – 4 haftada bir 21 gün boyunca ağızdan 50 mg/gün. (döngü başına toplam doz - 1050 mg).

5-FU + LV: lökovorin - 25-100 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz içinde 500 mg/m2, 21 günlük bir döngünün 1-5. günlerinde günlük 30 dakikalık IV infüzyon. 1 saat sonra, 21 günlük döngünün 1-5. günlerinde günde 3-5 dakika boyunca 5-FU - 375 mg/m2 IV bolus.

Trabectedin (Yondelis) - 3 haftada bir 1,3 mg/m2 3 saatlik infüzyon veya 1,5 mg/m2 24 saatlik infüzyon.

Kombinasyon kemoterapisi TC

Paklitaksel (Taxol) - 175 mg/m2 Premedikasyonla birlikte 3 saatlik IV infüzyon.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.

Paklitaksel (Taxol) - 175 mg/m2 Premedikasyonla birlikte 3 saatlik IV infüzyon
Sisplatin - 75 mg/m2 IV damlama ile hidrasyon. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.
Paklitaksel (Taxol) - 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. Sisplatin - 2. gün 75 mg/m2 IV.

Docetaxel (Taxotere) - ilaç tedavisi öncesi ve sonrası ile 1. günde 75 mg/m2.
1. günde Karboplatin - AUC 6 IV veya sisplatin - 75 mg/m2 IV. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

Sisplatin - 1. günde 75 mg/m2 veya 5 gün boyunca 20 mg/m2/gün.
Siklofosfamid - 1. günde 600-750 mg/m2. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

Siklofosfamid - 1. gün 600 mg/m2 IV.
Karboplatin - 1. günde AUC 5-6 IV. Döngüyü 3-4 hafta sonra tekrarlayın.

Sisplatin - 1. gün 75 mg/m2 IV.
Doksorubisin - 1. gün 40-50 mg/m2 IV.
Siklofosfamid - 1. gün 600 mg/m2 IV. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

İfosfamid - 1. günde 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) veya 1-5. günlerde 1500 mg/m2 IV (+ mesna).
Sisplatin - 1. gün 60 mg/m2 IV. Döngüyü her 4 haftada bir tekrarlayın.

Gemsitabin (Gemzar) - 1, 8 ve 15. günlerde 1000 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günde 75 mg/m2. Döngüyü 2 hafta sonra tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 750 mg/m2 IV. Sisplatin - 1. ve 8. günlerde 30 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 650 mg/m2 IV.
Lipozomal doksorubisin - 1. gün 30 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.

Vinorelbin (Navelbine) - 1. ve 8. günlerde 25 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günlerde 75 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.
Lipozomal doksorubisin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90 dakikalık infüzyon, ardından Trabectedin -1,1 mg/m2 3 saatlik infüzyon. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.

Tedavi sırasında eksüdatif plörezi ve asit, platin türevlerinin yanı sıra eksüdanın boşaltılmasından sonra intraperitoneal veya intraplevral olarak uygulanan aşağıdaki ilaçlar da etkilidir: tiotepa - 20-40 mg, fluorourasil - 0.75-1 g (veya bunların bir kombinasyonu), bleomisin - 30-60 mg, mitoksantron - 25 -50 mg. I/P girilebilir ve büyük doz tiotepas - 60-100 mg. Sisplatin (IV hidrasyon ile 200-1000 ml salinde 100-200 mg) veya karboplatin (600-750 mg) ve ayrıca 5-50 milyon ünitede IFN-a2'nin IP uygulaması etkilidir.

Yumurtalık stromal ve germ hücreli tümörler

Üç gruba ayrılabilirler:

Over stromal tümörleri, hastaların %7,8'inde artmış östrojen sekresyonu ve eşlik eden endometrial kanser ile ilişkilidir. Tümörlerin %43'ü teka hücreli, %24'ü granüloza hücreli, %33'ü ise teka ve granüloza hücreli mikst hücredir. En kötü prognoz metastazlı granüloza hücreli tümörlerdir. Ameliyattan sonra kalan tümörler durumunda, radyasyon tedavisi Pelvik bölgeye 50-60 Gy dozunda. İleri metastazlarda alkilleyici ajanlar, doksorubisin, PVB kombinasyonu ve yumurtalık kanserinde kullanılan kombinasyonlar kullanılmaktadır.

Sertoli/Leydigo hücreli tümörlerin tedavisinde deneyim nadir görülmesi nedeniyle sınırlıdır. VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid) ve CAP (siklofosfamid + doksorubisin + sisplatin) kombinasyonlarının etkinliği açıklanmıştır.

Malign mikst over tümörlerinde tümörün boyutu ve histolojik yapısı prognozu belirleyen ana faktörlerdir. Kural olarak prognoz, Y3'ten fazlasının endodermal sinüs tümörü, koryokarsinom veya III. derece olgunlaşmamış teratomun elemanları olduğu büyük tümörler için kötüdür.

Çoğunlukla ergenlik ve ergenlik döneminde ortaya çıkan germ hücreli tümörler için, bir yumurtalık etkilendiğinde tercih edilen operasyon, tek taraflı yumurtalıksalpenjektomi ve ikinci yumurtalıktan biyopsidir. Bilateral lezyonlar için panhisterektomi yapılır.

Çoğu tümör, serumda tümör belirteçleri olarak tespit edilebilen proteinler ve enzimler üretir: alfafetoprotein (AFP), insan koryonik gonadotropini(HG), laktat dehidrojenaz (LDH).

5 yıllık hayatta kalma evreye bağlıdır: evre 1C için - %100, evre II - %85, aşama III- %79, aşama IV - %71.

Çapı 10 cm'den küçük, kapsül bozulması veya diğer organlara invazyon olmayan ve asit içermeyen disgerminomlarda konservatif cerrahi sonrası 10 yıllık sağkalım oranı bir seride %88,6 idi; aynı zamanda birçok kadının bir veya daha fazla sorunu vardı normal hamilelik tek taraflı ovariyosalpenjektomi sonrası doğumla sonuçlandı. Radikal olmayan operasyonlarda bile, BEP veya PVB rejimiyle takip eden kemoterapi, uzun vadede iyi sonuçlara yol açabilir.

Evre I ve derece I (G1) immatür teratom ve evre IA disgerminom hastaları dışındaki tüm hastalara postoperatif XT gerekir.

Tümörlerin tam olarak çıkarılmadığı (sitoredüktif) ameliyatlardan sonra hastalara ayrıca BEP veya PVB rejimine göre 3-4 kür XT uygulanır (Tablo 9.27).

Çoklu ekstraperitoneal lezyonları olan veya bu tedaviye tabi olmayan hastalarda cerrahi tedavi Tedavinin ilk aşamasında genel duruma göre kemoterapi uygulanır. BEP rejimine yanıt vermeyen hastalara VAC veya VIP rejimi kullanılarak ikinci basamak olarak XT uygulanır. Bir sonraki ameliyatın konusuna kapsamlı bir inceleme ve belirteç düzeylerinin izlenmesi sonrasında karar verilir.

Kombinasyon XT, testis germ hücreli tümörleri için kullanılan bir dizi ilaç ve tedavi rejimini içerir. Genç hastalarda bleomisinin pulmoner toksisitesini azaltmak amacıyla, PVB ve BEP rejimlerine göre tedavi rejimlerinde bazı modifikasyonlar önerilmiştir.

Kullanılan kombinasyonlarda karboplatin sisplatinin yerini alabilir mi? Karboplatin daha az oto ve nörotoksisite ile ilişkilidir. Hepsi olmasa da birçok tümör için karboplatin, etkinlikten ödün vermeden sisplatinin yerini alabilir. Ancak testis germ hücreli tümörleri için bu durum geçerli değildir. Yumurtalık germ hücreli tümörleri için karboplatin sisplatin yerine kullanılabilir.

Ekstrakraniyal hastalığı olan çocukları tedavi ederken germ hücreli tümörler Karboplatin, etoposid ve bleomisin kombinasyonu ile 5 yıllık sağkalım ve hastalıksız sağkalım oranları sırasıyla %91 ve %88 idi.

Tedavi rejimleri

Bleomisin - 12 hafta boyunca haftada bir kez 30 mg IV veya IM.
Etoposid (VP-16) - 1-5. günlerde günlük 100 mg/m2 IV damla.

PVB veya UVS

Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 3 mg/m2 IV.
Bleomisin - 15 mg/m2 (maksimum 20 mg) 1-3. günlerde günlük 24 saatlik sürekli IV infüzyon.
Sisplatin - 4-8. günlerde 20 mg/m2 IV damla. Döngüleri her 3 haftada bir tekrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.

Sisplatin - 1-5. günlerde günlük 20 mg/m2 IV damla. Döngüleri her 3 haftada bir tekrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.
Ifosfamid - standart rejimde mesna ile birlikte 1-5. günlerde günlük 1500 mg/m2 IV damla.

Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 0,11 mg/m2/gün IV.
Ifosfamid - 1-5. günlerde 1200 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 1-5. günlerde 25 mg/m2/gün IV.

Paklitaksel (Taxol) - 250 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon
Ifosfamid - 2-6. günlerde 1500 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 2-6. günlerde 20 mg/m2/gün IV.
Karboplatin - 2. günde 600 mg/m2 IV.
Etoposid - 1-3. günlerde 1 20 mg/m2 IV.
Bleomisin - 3. gün 15 mg/m2 IV. Her 3-4 haftada bir döngüleri tekrarlayın.

İkinci basamak kemoterapi rejimleri

VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid)

II ve III derece malignitedeki olgunlaşmamış teratomlar için, VAC rejimi veya vinblastin ile benzer bir kombinasyon en iyisi olarak kabul edilir: Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 3 mg/m2 IV. Daktinomisin - 1-3. günlerde 0,5 mg/m2 IV. Siklofosfamid - 3. gün 800 mg/m2 IV.

V.A. Gorbunova

Germ hücreli tümörler (GO)- erkeklerdeki tüm malign neoplazmların yaklaşık %1'ini oluşturan nispeten nadir bir patoloji, ancak yaş grubu 17 ila 35 yaş arası bu, ana tümör türüdür. Tümörlerin %90'ından fazlası testis içinde lokalizedir; mediasten ve retroperitonun primer ekstragonadal tümörleri nadirdir. Son yıllarda HO insidansında önemli bir artış olmuştur.

GO tedavisinin sonuçları, yaygın katı tümörlerde kemoterapinin başarısını açıkça ortaya koydu. Etkili kemoterapinin ortaya çıkmasından önce uzak metastazlı HO kesinlikle ölümcül bir hastalıktı. Hastaların hayatta kalma süresi 1 yılı geçmedi. Ancak sisplatinin temel ilaç olduğu etkili kemoterapi rejimlerinin oluşturulmasından sonra HO hastaları iyileşme şansına sahip oldu. Şu anda, yaygın süreci olan hastaların% 80'inden fazlası tedavi edilmektedir ve HO, katı tümörlerin tedavisi için en "uygun" seçeneklerden biri olarak adlandırılabilir. Bu ilerlemenin, hastanın bireysel prognozuna göre seçilen rasyonel kemoterapi rejimlerinin oluşturulması ve bu makalede ana hatlarıyla anlatılacak olan tedavi algoritmalarına sıkı sıkıya bağlı kalmanın bir sonucu olarak sağlandığı unutulmamalıdır.

Orkofunikülektomi
Primer testis tümörünün tespiti sırasında hastada yaygın bir süreç olsa bile, o zaman teşhis ve teşhis ile aşama I'de tedavi amaçlı Orkofunikülektomi yapılır. Hastalığın prognozunun aşağıdakilere uygun olduğu unutulmamalıdır: uluslararası tavsiyeler orkofunikülektomi öncesinde tümör belirteçlerinin düzeyinin (aşağıya bakınız) belirlenmesine ve ameliyat öncesinde alınan uygun kan örneklerinin sonuçlarına dayanmaktadır. Ancak hastanın yaygın tümör sürecinin neden olduğu genel durumu ağır olduğunda, hayat kurtarıcı endikasyonlara yönelik tedavi kemoterapi ile başlar ve daha sonra orkofunikülektomi yapılır.

Kemoterapiye başlamadan önce muayene
Rutin incelemenin aşağıdaki ana hedefleri vardır: IGCCCG sınıflandırmasına göre evreleme (Tablo 1), kemoterapi sonrası sitoredüktif müdahalelerin planlanması için metastazların lokalizasyonunun açıklığa kavuşturulması ve eşlik eden klinik açıdan anlamlı patolojinin belirlenmesi. Organların röntgeni gerekli göğüs, Karın organlarının, retroperitoneal boşluğun ve pelvisin ultrasonu (veya bu alanların BT taraması).

Tedavinin etkinliğinin evrelendirilmesi ve daha sonra izlenmesi amacıyla, a-fetoprotein (AFP) ve insan koryonik gonadotropin (HCG) düzeyleri incelenmelidir. Spesifikliği önemli ölçüde artıran hCG'nin p-alt biriminin belirlenmesi arzu edilir. Ayrıca laktat dehidrojenaz (LDH) düzeyinin belirlenmesi de zorunludur.

HO nadiren kemiklere metastaz yapar, bu nedenle iskelet kemiklerinin sintigrafisi yalnızca hastanın ilgili şikayetleri veya şikayetleri varsa endikedir. yüksek seviye alkalin fosfataz. Yüksek düzeyde hCG (10.000 IU/ml'den fazla) ve akciğerlerde yaygın metastatik lezyonlar veya nörolojik semptomların varlığında beyin MRG'si (BT) önerilir.

Kemoterapi rejiminin seçilmesi
Prognozu iyi olan hastalara BEP rejimine göre 3 kür (bleomisin, etoposid, sisplatin) veya EP rejimine göre 4 kür kemoterapi (etoposid, sisplatin) gösterilmektedir (Tablo 2). EP rejimine göre 4 kürün uygulanması, daha yüksek akut ve esas olarak gecikmiş toksisite insidansı ile ilişkilidir ve bu nedenle bu rejim esas olarak, bleomisinin pulmoner toksisitesini önlemek için reçete edilir. kronik hastalıklar akciğerler veya mesleğin özellikleri (örneğin sporcular) nedeniyle.

Orta ve kötü prognozlu hastalarda BER rejimine göre 4 kür endikedir. PEI rejimi (sisplatin, etoposid, ifosfamid) etkililik açısından BEP'ten daha düşük değildir ancak daha fazla hematolojik toksisiteye sahiptir (bkz. Tablo 2). Bleomisin kontrendike olduğunda BEP'e bir alternatiftir.

HO'lu hastaları tedavi ederken, uygulama rejimine uyum ve planlanan tedavi yoğunluğunun sürdürülmesi son derece önemlidir. Kemoterapide herhangi bir gecikme ve/veya sitostatik dozlarının azaltılması hastanın hayatta kalmasında önemli bir bozulmaya yol açmaktadır. Öte yandan, planlanan doz yoğunluğunun sürdürülmesi ciddi hastalık riskinin artmasıyla ilişkilidir. yan etkiler(çoğunlukla hemodepresyonun neden olduğu), bu tür hastaların eşlik eden tedavisinde deneyim gerektirir. Retrospektif bir analiz, EORTC çalışmalarından birinde kötü prognoza sahip 5'ten az hastayı içeren merkezlerin hayatta kalma oranının anlamlı derecede daha kötü olduğunu gösterdi (L. Collette ve ark., 1999). Bu bakımdan özellikle prognozu kötü olan hastaların tedavisinin, uygulama konusunda yeterli deneyime sahip merkezlerde yapılması son derece önemlidir.

Kemoterapinin ilk kürü
İndüksiyon kemoterapisinin ilk kürü, özellikle prognozu kötü ve tümör kitlesi büyük olan hastalarda kritik bir adımdır. Hızlı tümör lizis sendromu (tümör lizis sendromu) ve buna bağlı ürik asit nefropatisinin önlenmesi için kemoterapiye başlamadan 12-24 saat önce allopurinolün 600 mg/gün dozunda başlanması gerekir. Ek olarak, büyük tümör yükü olan hastalarda, kemoterapi öncesinde ve sırasında idrar çıkışını 100 ml/saatin üzerinde tutacak şekilde prehidrasyon önerilir.

Büyük tümör kitlesi olan hastalarda ve yüksek seviye CG (metastatik koryokarsinom) ile kemoterapinin ilk kürü, tümörün parçalanması nedeniyle kanamanın gelişmesi nedeniyle komplike olabilir. Belirgin olarak Solunum yetmezliği akciğerlere birden fazla metastaz ile ilişkili olarak, bunların parçalanmasına perifokal ödem ve ardından toplam pnömoni ve ölüm gelişimi eşlik edebilir. Bunu önlemek için uzun süreli bir kemoterapi kürü gerçekleştirilir: örneğin, 7-10 gün boyunca reçete edilen 5 gün yerine BEP kürü gerçekleştirilir (örneğin sisplatin 20 mg/m2 ve etoposid 100 mg) /m2 1., 3., 5., 7., 8. günlerde). Deneyimlerimiz şunu gösteriyor bu yaklaşım Bu ciddi komplikasyonların görülme sıklığını önemli ölçüde azaltmaya olanak tanır.

Not. * Kemoterapinin 4. gününde nötrofil ve trombosit sayısının izlenmesi, daha fazla azalma durumunda dozların azaltılması

Tedavinin yoğunluğu ve dozun azaltılması
Yukarıda belirtildiği gibi, HO için indüksiyon kemoterapisinin uygulanmasında temel taşı, iki bileşenden oluşan doz yoğunluğudur: ilaçların yeterli tek dozlarına sıkı sıkıya bağlılık ve sikluslar arasında yeterli aralıklar (önceki kemoterapi kürünün başlangıcından itibaren 21 gün). Diğer katı tümörler için bir sonraki tedavi kürüne başlamaya yönelik klasik endikasyonların aksine (mutlak nötrofil sayısı 1 µl'de 1500'den fazla ve trombositler 100.000 -109/l'den fazla), GO ile tedaviye hemen hemen her kan seviyesinde başlanır. Kliniğimizde aşağıdaki algoritmaya bağlı kalıyoruz.

Bir sonraki BEP kürüne başlamadan önce nötrofil sayısı< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Metastatik beyin lezyonu
Daha önce tedavi görmemiş hastalarda beyin metastazı nadirdir. Bu, bu kategorideki hastaların tedavisine ilişkin hiçbir randomize çalışmanın yapılmadığını ve tüm önerilerin küçük hasta gruplarının gözlemlerine dayandığını açıklamaktadır.

Beynin metastatik lezyonlarından şüpheleniliyorsa, metastazların sayısı ve yeri sorununu çözmek için gadolinyumlu bir MRI önerilir; bu da daha ileri tedavinin planlanmasına olanak tanır. Aşama I'de metastaz tespit edilirse perifokal beyin ödemini hafifletmek için deksametazon 12-24 mg/gün dozunda reçete edilir. Metastatik odakların sayısı 5'ten azsa, genel durumu iyiyse ve en azından en büyüğünün rezektabilite potansiyeli varsa, evre I'de nöroşirürji müdahalesi mümkündür. Gelecekte, kalan metastazlar için ve ayrıca çıkarılan lezyonların yatağında, tercihen radyocerrahi versiyonunda (gamma Knife cihazı, Gamma-Knife) radyasyon tedavisi endikedir. Beyin cerrahisi müdahalesinin yapılması mümkün değilse, kemoterapiyle birlikte radyasyon tedavisi (radyocerrahi versiyonunda, beynin bir kısmının veya tamamının toplam 30-50 Gy doza kadar ışınlanması) endikedir. Herhangi bir kemoterapi rejiminin üstün olduğuna dair bir kanıt yoktur; 4 kür BEP standarttır. Yeterli tedavi ile metastatik beyin lezyonu olan hastaların bile iyileşme şansının oldukça yüksek olduğu vurgulanmalıdır.

Kemoterapi sırasında tedavi etkinliğinin izlenmesi
Her kemoterapi küründen önce tümör belirteçlerinin seviyesinin izlenmesi zorunludur. Tedavinin etkinliğinin enstrümantal değerlendirmesi (ultrason, göğüs röntgeni vb.) genellikle her 2 kemoterapi küründe veya klinik endikasyonlara göre daha sık yapılır. Büyük tümör kitlesi olan hastalarda, kemoterapinin 1. küründen sonra sıklıkla tümör lizisi ile ilişkili belirteç seviyelerinde bir artış olduğu unutulmamalıdır. Bu durumda, daha sonra etkinin değerlendirilmesi ile 2. benzer bir kursun yapılması gerekmektedir.

Büyüyen olgun teratom sendromu
HO'nun benzersiz bir özelliği, büyüyen olgun teratom sendromu olarak adlandırılan durumdur. Özü, kemoterapinin etkisi altında tümörün kötü huylu bileşeninin ölmesi ve tedaviye duyarsız olgun bir teratomun kalması gerçeğinde yatmaktadır. Kemoterapinin tümör farklılaşmasını (olgunlaşmasını) teşvik etmesi de mümkündür. Klinik olarak bu, kemoterapi sırasında tümör belirteçlerinin seviyesindeki bir azalmanın arka planına karşı boyutta bir artış veya çok daha az sıklıkla metastatik odakların sayısı (genellikle kistik yapıların oluşumuyla birlikte) ile kendini gösterir. Bu durumu hastalığın ilerlemesi olarak yorumlamak büyük bir yanılgıdır! Kemoterapinin indüksiyon fazının tamamlanması ve ardından kalan tümörün çıkarılması gerekir.

Kemoterapi sonrası sitoredüktif müdahaleler

Seminom
Kemoterapinin tamamlanmasından sonra seminomlu hastalarda kalan tümör, vakaların %90'ından fazlasında nekroz ile temsil edilir. Ayrıca retroperitoneal lenf düğümlerinde metastazların invaziv büyümesi nedeniyle hastaların yarısından fazlasına radikal girişim yapılamamaktadır. Profilaktik radyasyon tedavisine iyileştirilmiş sonuçlar eşlik etmez, bu nedenle standart taktik, kalan tümörün dinamik izlenmesidir. Son yıllarda pozitron emisyon tomografisinin tavsiyesini destekleyen kanıtlar ortaya çıkmıştır. Çapı 3 cm'den büyük kalıcı lezyonlar için kemoterapinin tamamlanmasından en geç 4 hafta sonra yapılmalıdır, aynı zamanda pozitif veya negatif çalışma sonucunun prognostik önemi belirsizdir ve ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Seminom dışı tümörler
İndüksiyon kemoterapisinin tamamlanmasından sonra, birçok hastada, tümör belirteçlerinin normalleştirilmiş düzeylerinin arka planında hala rezidüel tümör bulunmaktadır. Ne yazık ki morfolojisini tahmin edecek güvenilir bir kriter yok. Vakaların yaklaşık %35'inde nekroz, %50'sinde matür teratom ve %15'inde canlı malign tümör ile temsil edilir. Ameliyat sonrası sitoredüktif girişimler, 1 cm'den büyük rezidüel tümör boyutları için ve ilaç tedavisinin tamamlanmasından sonraki 4-6 hafta içinde endikedir. Çoğu zaman, retroperitoneal lenfadenektomi daha az sıklıkla yapılır - akciğerin, karaciğerin rezeksiyonu ve mediastinal tümörün çıkarılması. Farklı anatomik bölgelerde rezidüel tümör kitleleri varsa, genellikle ilk aşamada en büyük kitle çıkarılır - kural olarak bu retroperitoneal lenfadenektomidir. Daha ileri tedaviyi planlarken, vakaların% 30-50'sinde retroperitoneal lenf düğümlerinin morfolojik yapısının pulmoner metastazlarınkine uymadığı ve bu nedenle nekroz varlığında bile diğer anatomik bölgelerde sitoredüksiyonun haklı olduğu unutulmamalıdır. .

Birinci basamak kemoterapinin tamamlanmasından sonra, tümör belirteçlerinin kalıcı olarak hafif yüksek seviyeleri olan hastalarda rezidüel tümörün çıkarılması da endikedir. Birinci basamak kemoterapiden sonra belirteçlerin düzeyi yükselirse durum hastalığın nüksetmesi olarak kabul edilir ve ikinci basamak kemoterapi verilir. Canlı bir tümör içeren rezidüel lezyonların radikal olarak çıkarılmasından sonra postoperatif kemoterapiye duyulan ihtiyaç sorusu hala belirsizliğini koruyor. Retrospektif bir analiz, bunun yalnızca hastalıksız sağkalımı iyileştirdiğini gösterdi. Kliniğimizde bu durumda genellikle 2 kür kemoterapi (EP veya VAB-6) öneriyoruz.

Çözüm

Kemoterapinin başarısı sayesinde HO'lar tedavi edilebilir dissemine katı tümörlerin çarpıcı bir örneği haline geldi. Bu başarılar sadece kemoterapinin gelişmesinden değil, aynı zamanda daha “yoğun” cerrahiden, artan teşhis yeteneklerinden ve prognostik faktörlere bağlı olarak hastalar için akılcı tedavi taktiklerinden kaynaklanmaktadır.

Yaygın germ hücreli tümörler için tedavi algoritması

Bir hastanın maksimum iyileşme şansının ancak bu tür hastaların tedavisine yönelik önerilere sıkı sıkıya bağlı kalarak ve tedavinin yan etkileriyle baş edebilme becerisiyle elde edilebileceğini bir kez daha hatırlatmak isterim. Günümüzde çoğu yeterli kemoterapi ile tedavi edilebilen, prognozu iyi olan hastalarda tedavinin toksisitesini azaltacak yöntemlerin geliştirilmesi ümit vericidir. Bu arka plana karşı, prognozu kötü olan hastaların tedavi sonuçları tatmin edici değildir ve tedavide yeni yaklaşımlar aranmaktadır. HO'lu hastaların tedavisini bireyselleştirmeyi mümkün kılan modern moleküler biyolojik faktörlerin tanımlanmasının yanı sıra, yeni ilaçların ortaya çıkması, muhtemelen tedavinin yoğunlaştırılmasıyla iyileşme görülmektedir.

"Kansere karşı hep birlikte. Tüm branşlardaki doktorlar" No. 1, 2006

EDEBİYAT

1. Uluslararası Germ Hücre Kanseri İşbirliği Grubu. Uluslararası Germ Hücre Konsensus Sınıflandırması: Metastatik Germ Hücre Kanserleri için Prognostik Faktör Tabanlı Evreleme Sistemi. J Clin Oncol 1997, 15:594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. ve ark. İyi Prognozlu Germ Hücre Kanserinde Üç veya Dört Bleomisin, Etoposid ve Sisplatin Kemoterapisi Döngüsü ve 3 veya 5 Günlük Programın Eşdeğerliği: Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Örgütü Genitoüriner Sistem Kanseri Kooperatif Grubunun Rastgele Bir Çalışması ve Tıbbi Araştırma Konseyi. J Clin Oncol 2001:1629-40. Saf sodyum klorür.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. ve diğerleri: İleri evre germ hücreli tümörlerde sisplatin, etoposid ve bleomisin veya etoposid, ifosfamid ve sisplatinin Faz III çalışması: Gruplar arası bir çalışma. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. ve diğerleri. İleri germ hücreli tümörlerde kemoterapi sonrası nekrozun öngörülmesi - GTCSG'nin çok merkezli prospektif bir çalışmasının sonuçları. J Urol 2002;167(Ek):172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. ve diğerleri. Hacimli seminomlu hastalarda kemoterapi sonrası kalan kitleler için 2-18floro-2-deoksi-D-glikoz pozitron emisyon tomografisinin (FDG PET) öngörücü etkisi. J Clin Oncol 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Bay H.W., Bajorin D.F. ve ark. Metastatik testiküler seminom dışı germ hücreli tümörlü hastalarda kemoterapi sonrası rezidüel kitlelerin rezeksiyonu ve sınırlı retroperitoneal lenfadenektomi. Kanser 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. ve ark. Metastatik seminomatöz olmayan germ hücreli tümörler için kemoterapi sonrası farklı bölgelerdeki rezidüel kitlelerin rezeksiyonundan elde edilen histolojik sonuçların karşılaştırılması. Eur J Cancer 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. ve diğerleri. Yaygın semi-natöz olmayan germ hücreli tümörler için birincil kemoterapiden sonra canlı malign hücreler: prognostik faktörler ve ameliyat sonrası kemoterapinin rolü - uluslararası bir çalışmanın sonuçları. J Clin Oncol 2001;19:2647-57.

NEPITELYAL YUMURTALIK TÜMÖRLERİNİN KEMOTERAPİSİNDE YENİ YAKLAŞIMLAR

M.A. Livshits, E.I. Gulo

FSBI "Ulusal Onkoloji Tıbbi Araştırma Merkezi adını almıştır. N.N. Petrov", Rusya Sağlık Bakanlığı, St. Petersburg

Epitelyal olmayan over tümörleri tüm malign over tümörlerinin yaklaşık %8’ini oluşturur. Bunların büyük çoğunluğu yumurtalık germ hücreli tümörleri (OGT) ve seks kord stromal tümörleri (SCST) ile temsil edilir. Araştırmacıların asıl ilgisi bu iki tümör grubuna odaklanmıştır.

Son 15 yılda, Onkoloji Araştırma Enstitüsü 50 hastayı OSPT ile ve 33 hastayı GOCT ile tedavi etmiştir; bu da tüm yumurtalık tümörlü hastaların sırasıyla %4,3 ve %3,0'ına tekabül etmektedir (Tablo 1).

Tablo 1.
Epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin histotipe göre dağılımı.

Epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin histolojik formlarının nadirliği ve önemli çeşitliliği, ileriye dönük randomize çalışmaların yapılmasını çok zorlaştırmaktadır. Bu tümörlerle ilgili yayınların çoğu sınırlı sayıda gözleme dayanmaktadır. Ancak kemoterapi uygulanmadan önce epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin tedavi sonuçlarının çok yetersiz olduğu konusunda fikir birliği vardır. Örneğin, bir endodermal sinüs tümöründe (EST), evre I tümörlerin baskın olmasına rağmen hayatta kalma oranı %15'ten azdı (Kurman A. Norris, 1976). Kemoterapinin kullanılmaya başlanması, epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin, özellikle de germ hücreli tümörlerin tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmiştir.

Tedavinin etkinliği üzerinde büyük etkisi olan ilk kemoterapi rejimi, uzun süreli remisyonların %75'ine varan oranda neden olan vinkristin, aktinomisin-D ve siklofosfamid kombinasyonuydu, ancak yaygın metastatik süreçle tedavi sağlandı. hastaların sadece üçte biri (Slayton ve diğerleri, 1985). GCT için kemoterapinin ilerlemesi, benzer yapıdaki testis tümörlerinin tedavisindeki başarılar, özellikle platin ilaçlarının polikemoterapi rejimlerine dahil edilmesiyle büyük ölçüde kolaylaştırılmıştır (Einhorn A. Donahue, 1977). Sisplatinin vinblastin ve bleomisin ile kombinasyonunun (PVB rejimi) tiroid kanserinde de çok etkili olduğu ortaya çıktı (Wiltshaw ve ark. 1982). PVB şemasının VAC şemasına göre üstünlüğü oldukça ikna ediciydi. Böylece, evre I-II'deki hastaların VAC rejiminden sonra genel hayatta kalma oranı %81 ve PVB rejiminden sonra %96 idi; evre III-IV hastalar için karşılık gelen rakamlar sırasıyla %49 ve %79 idi (Willense ve ark., 1987). PVB rejimindeki vinblastinin daha az toksik olan etoposid (VER rejimi) ile değiştirilmesi, ikincisini daha az toksik hale getirdi ve bazı yazarlara göre PVB rejiminden daha etkili oldu (Liuzazhi, 1998). VER rejimi GOCT için standart kemoterapi haline gelmiştir.

Sisplatin bazlı kemoterapinin özellikle disgerminom için etkili olduğu ortaya çıktı; bu, radyasyon tedavisine karşı yüksek duyarlılığıyla birlikte TGCT'leri disgerminom ve disgerminom olmayan olarak ayırmanın temelini oluşturdu. Erken evre disgerminom için 5 yıllık hayatta kalma oranı %90'ı aştı ve ileri bir süreç için bu oran %83'tü (Gallion, 1988), postoperatif radyasyon tedavisi ise uzun vadeli sonuçların yalnızca %65'ini oluşturuyordu. Kemoterapi, radyasyon tedavisinden farklı olarak hastaların önemli bir kısmında doğurganlığı korumuştur.

Platin kemoterapisinin ileri vakalarda ve tümör nüksetmelerinde yüksek etkinliği, metastaz varlığında bile organ koruyucu operasyonların gerçekleştirilmesine ve erken evrelerde kemoterapi olmadan organ koruyucu cerrahinin sınırlandırılmasına olanak sağlamıştır (Gershenson, 1994).

Disgerminom dışı GCT'ler arasında immatür teratomlar en uygun gidişata sahiptir. Hastalığın I. evresinde 5 yıllık sağkalım oranı %93,8'e ulaşırken II-III. evrelerde bu oran %50'yi geçmedi. Bu, evre I immatür teratom için dikkatli evrelemeye tabi tutularak kemoterapi olmadan organ koruyucu cerrahinin önerilmesini ve diğer tüm hastalar için ameliyattan sonra BEP rejimine göre 3 kür kemoterapi önerilmesini mümkün kıldı (Gobel ve ark., 1991).

AES, embriyokarsinom ve koryonik karsinomda prognoz çok daha kötüdür. Dolayısıyla AES'de platin kemoterapisinin olumlu etkisi doğrulanmış olsa da evre III'te 5 yıllık sağkalım oranı %30'u geçmedi (Nawa ve diğerleri, 2001); daha iyimser tahminler de var: platin kemoterapisinden sonra, AES'li 9 hastadan 8'i iyileşti.

Yumurtalıkların germ hücreli tümörleri hakkındaki kendi verilerimiz, sunulan bilgilerle büyük ölçüde örtüşmektedir. 33 hastanın 23'ü evre I, 3'ü evre III idi, 7 hasta hastalığın nüksetmesi nedeniyle tedavi edildi. Hastaların çoğuna kemoterapi uygulandı (Tablo 2).

Tablo 2.
Yumurtalık germ hücreli tümörlü hastalarda platin ve platin içermeyen kemoterapinin kullanımı.

Platinsiz kemoterapi hastaların çoğunda VAC rejimi kullanılarak uygulandı ve hastaların 2/3'ünde platinsiz kemoterapi PVB ve BEP rejimleri kullanılarak uygulandı. Evre I hastalar arasında platinli ve platinsiz kemoterapi neredeyse eşit oranda kullanıldı ve ileri hastalık ve nüks vakalarında hastaların %84'ünde PVB ve BEP rejimleri kullanıldı. Evre I hastalardan 3'ünde pelviste nüks, 1 hastada ise karaciğer metastazı vardı. Evre I GCT'li hastalarda genel yanıt %82 idi.

Evre III hastaların tamamına platin kemoterapisi uygulandı ve bu kemoterapi 2 hastada etkili oldu. Tekrarlayan TGCT'li 7 hastadan, embriyokarsinomlu bir hastada VER rejimine göre 4 kür kemoterapi sonrasında ve mediasten ve para-aortik bölgede disgerminomun geç masif lenfojen metastazı olan bir hastada 6 kür sonrasında tam etki elde edildi. 2 siklusunun 1. gününde 500 mg/m2 ilavesiyle PVB rejimine göre kemoterapi uygulandı. 2 hastada 3 ve 4 siklus PVB veya BEP sonrasında kısmi yanıt elde edildi. Tekrarlayan tümörleri olan hastalarda kemoterapiye genel yanıt %57,1 idi.

Özellikle OES, koryokarsinom ve embriyokarsinomlu hastalarda yaygın bir süreçteki önemli başarısızlık oranı, tiroid kanseri için kemoterapiyi daha da iyileştirmenin yollarını aramaya sevk ediyor. Bu arayışlar doğası gereği çok çeşitlidir ve karmaşık çok bileşenli rejimlerin kullanımını, yüksek doz kemoterapiyi, yeni kemoterapötik ilaçların kullanıma sunulmasını ve genel kabul görmüş rejimlerdeki ilaçların daha az toksik analoglarla değiştirilmesini içerir.

Çok bileşenli bir polikemoterapi rejiminin bir örneği, vinkristin, metotreksat, bleomisin, sisplatin içeren ve 3 hafta sonra etopozod, aktinomisin D ve siklofosfamide değiştirilen ROMV (ACE) rejimidir. Bu rejim 77 hastanın tedavisinde kullanılmış ve ileri süreci olan primer hastaların %88'inde, nüks olan hastaların ise %50'sinde 3 yıllık sağkalım saptanmıştır. Kemoterapiye bağlı ölüm görülmedi ve doğurganlığı korunan hastaların %42'si daha sonra normal doğum yaptı.

İfosfamidin vinblastin ve sisplatin ile kombinasyon halinde (VIP rejimi) tiroid kanseri nüksetmelerinde başarılı bir şekilde kullanılmasından ve birinci basamak kemoterapide BEP ve VIP rejimlerinin eşit etkinliğinin doğrulanmasından sonra (Lochrer, 1995), bu rejimlerin kombinasyonu uygulandı. Alman Pediatrik Onkoloji Derneği (protokol MAKEI-89) tarafından disgerminom, OES, embriyo ve koryonik karsinom hastalarında kullanılır. Evre I hastalara 3 kür BEP, evre II yumurtalık tümörü olanlara 3 kür BEP ve 3 kür VIP uygulandı. 28 aylık takip süresiyle nükssüz sağkalım. %80'e ulaştı. Toksisiteyi azaltmak için 1. ve 21. günlerde vinblastin dozu 3 mg/m2'ye düşürüldü ve toplam bleomisin dozu 180 mg'ı aşmadı.

Etkili çok bileşenli kemoterapi rejiminin bir başka örneği, disgerminom olmayanlar için Fransız Pediatrik Onkoloji Derneği (TGM protokolü 55-TGM-90) tarafından bleomisin, siklofosfamid, vinblastin, daktinomisin, etoposid ve sisplatin (veya karboplatin) kombinasyonunun kullanılmasıdır. 63 çocukta yumurtalık. 5 yıllık hayatta kalma oranı %85'e ulaştı (Baranzelli ve ark. 2000).

Yüksek doz platin içermeyen kemoterapinin (Vepezid ve siklofosfamid) etkisiz olduğu ortaya çıktı. Yüksek doz sisplatin kullanımı tartışmalıdır ve birincil hastaların %71-91'inde, ikinci basamak kemoterapi olarak hastaların %52'sinde remisyona yol açmıştır (Mandanas ve ark., 1998), dolayısıyla sisplatinin etkinliği aşılmamıştır. Daha fazla toksisiteye sahip standart BEP rejimi. Bu ışık altında, yüksek doz kemoterapide daha az toksik olan karboplatinin, özellikle de Vepezid ile kombinasyonunun (Boutell, 2002) veya paklitakselin Vepezid ve karboplatin veya ifosfamid ve karboplatin ile kombinasyon halinde kullanılması konusunda önemli umutlar bulunmaktadır ( Doroshow ve diğerleri). Bu rejimlerin her ikisi de testis germ hücreli tümörleri için başarıyla kullanılmaktadır, ancak şu anda genel olarak kabul edilen standart rejimler PVB ve BEP'nin başlangıçta testis tümörleri için de kullanıldığını dikkate alırsak, o zaman bunların GCT için kullanılmasını önermek oldukça mümkündür.

OSPT'ler ağırlıklı olarak jüvenil ve erişkin formların ayırt edildiği granüloza hücreli tümörleri, değişen derecelerde farklılaşma gösteren androblastomları ve kemoterapi kullanımı açısından çok nadir görülen malign tekomaları içerir. Östrojen veya androjen üreten bu tümörlerin önemli bir kısmında hormonal aktiviteye bağlı semptomlar nedeniyle tanı genellikle erken evrelerde konur. Özet verilere göre, OSPT'li 235 hastadan hastaların %73,1'i evre I, evre II - %7,9, evre III ve IV - %7,5 idi. Araştırma Enstitüsünde tedavi gören OSPT hastalarının dağılımı da sunulan verilerle benzerdir (Tablo 3).

Tablo 3.
Seks kord stromal tümörlü hastaların evrelere göre dağılımı.

Evre I tümörler %72, evre III-IV tümörler %14 sorumluydu, 14 hasta OSPT nüksleri nedeniyle tedavi edildi. OSPT'ye gösterilen büyük ilgiye rağmen bu grup tümörler için tedavi standartları henüz geliştirilmemiştir. Her ne kadar tümörler esas olarak evre I'de teşhis edilse de, prognoz, evreye ek olarak bir dizi başka faktörden de etkilenir: tümörün boyutu, kapsülünün yırtılması, hücresel atipinin varlığı, sarkomatoid tipte yapı, tümör ploidisi, önemli nüks oranı, granüloza hücreli tümörlerin endometrial karsinom ile sık kombinasyonu. Son iki faktör yaşlı hastalarda ortaya çıkar.

Juvenil granüloza hücreli tümörlerin klinik gidişi olumludur. Bu faktörlerin kombinasyonuna dayanarak, jüvenil granüloza hücreli tümörlü hastalarda ve üreme fonksiyonu tamamlanmamış genç kadınlarda hastalığın evre Ia'sı için takipli organ koruyucu operasyonlar endikedir. Diğer tüm hastalara radikal cerrahi ve ardından kemoterapi endikedir. Bu aynı zamanda androblastomaların tedavi stratejisidir.

OSPT için tercih edilen kemoterapi henüz geliştirilmemiştir. Platin bazlı kemoterapi, genellikle PVB ve BEP rejimleri tercih edilir. Bazı yazarlar, OSPT'nin erken aşamalarında ve ileri bir süreç durumunda - CAP veya PVB rejimleri - platin içermeyen kemoterapi (metotreksat, aktinomisin D, siklofosfamid, 5-florourasil kombinasyonu) kullandılar. İkincisi, hastaların yarısından fazlasında (Pecorelli ve ark., 1999) ve diğer verilere göre, yaygın bir süreçle 11 hastanın 9'unda iyileşmeye neden olmuştur. Homesley'e göre radikal operasyon geçirmemiş hastalarda OSPT evre II-IV. BEP rejimine göre kemoterapi, vakaların %69'unda ve nüksetme durumunda hastaların %51'inde remisyona yol açtı. Tekrarlayan granüloza hücreli tümörleri olan hastalarda SAR rejimine göre kemoterapinin radyasyon tedavisine göre şüphesiz bir avantajı vardı.

OSPT'li hastaların Bilimsel Araştırma Enstitüsü'ndeki tedavisi genel olarak yukarıda belirtilen ilkelerle tutarlıydı. Evre I OSPT'li genç hastalara organ kurtarıcı ameliyat uygulandı. Granüloza hücreli tümörlü yaşlı hastalar, farklılaşmamış androblastomlu hastalar ve evre III-IV tümörlü tüm hastalara radikal cerrahi uygulandı. Kemoterapi 32 primer ve 13 nüks hastada kullanıldı. Evre I granüloza hücreli tümörü olan hastalarda, vakaların %86'sında platin içermeyen kemoterapi, esas olarak VAC rejimine veya siklofosfamid ile vinkristin kombinasyonuna göre kullanıldı (Tablo 4). İlerlemiş hastalık ve tekrarlayan granüloza hücreli tümör vakalarının %83,3'ü PVB ve BEP rejimlerine göre platin kemoterapisi almıştır. İkincisi, evre I kötü diferansiye androblastomalı tüm hastalarda kullanıldı.

Tablo 4.
Seks kord stromal tümörlü hastalarda platin ve platin içermeyen kemoterapinin kullanımı.

Kemoterapinin sonuçları, evre I granüloza hücreli tümör (%84,3) ve evre I androblastoma (%100) hastalarında yüksek etkinliğini doğrularken, ilerlemiş granüloza hücreli tümörü olan hastalarda etki yalnızca vakaların %50'sinde gözlendi ve nüksetme durumunda - hastaların %40'ında. BEP rejimine göre kemoterapi sonrası evre III androblastomlu bir hasta da sağlıklıdır.

Sunulan verilere dayanarak, söz konusu epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin nispeten olumlu bir klinik gidişata sahip olduğu ve kemoterapiye oldukça duyarlı olduğu sonucuna varabiliriz. Bu, evre I disgerminom, evre Ia GI derecesi olgunlaşmamış teratom, juvenil granüloza hücreli tümör, genç hastalarda iyi diferansiye evre I androblastoma, evre I granüloza hücreli tümörü olan hastaların organ koruyucu operasyonlar gerçekleştirmesine ve adjuvan kemoterapiyi reddetmesine olanak tanır.

Belirtilen histotiplerdeki tümörlerin yanı sıra endodermal sinüs tümörleri, embriyo ve koryonik karsinom, tüm aşamalardaki karışık granüloza hücreli tümörler ve tüm histotiplerdeki tekrarlayan tümörler için kemoterapi endikedir. Seçim şeması VER modundadır; VIP rejimi veya cis- veya karboplatine dayalı yüksek doz kemoterapi, 2. basamak kemoterapi olarak düşünülebilir. Kemoterapinin geç evrelerdeki yetersiz etkinliği ve epitelyal olmayan yumurtalık tümörlerinin nüksleri dikkate alındığında, yeni kemoterapötik ilaçların kullanıma sunulmasıyla yeni kemoterapi şemaları ve rejimlerinin araştırılması gerekmektedir.

Bu rejim iki ilacın kullanımını içerir: Siklofosfamid (kloretilamin bileşenli alkile edici bir sitostatik) ve sıklıkla kullanılan Doksorubisin'in bir analoğu olan Adriamisin.

Siklofosfamid, izotonik bir çözelti veya glikoz çözeltisi içinde m² başına 0,6 g miktarında damar içine enjekte edilir. Tedavi süresi 21 günde birdir.

Doksorubisin m² başına 0,06 g miktarında 21 günde bir uygulanır.

Tedavinin bulantı derecesi (emetojenite) oldukça yüksektir.

En yaygın yan etkiler:

• mide bulantısı ve kusma atakları;
• kellik;
• nötropeni.

AC rejimi esas olarak meme bezlerinin malign hastalıklarının tedavisinde kullanılır.

XELOX (CapeOx) şemasına göre kemoterapi

Rejim, bir antimetabolit ve bir alkilleyici ajanın bir kombinasyonu olan Capecitabine ve Oxaliplatin ilaçlarının kullanımını içerir.

%5 glukoz solüsyonunda m² başına 0,085-0,13 g Oksaliplatin ve m² başına 1 g Kapesitabin (günde iki kez) kullanılması öngörülmektedir. Tedavi her 3 haftada bir yapılır.

Olası yan etkiler:

• ishal;
• mide bulantısı ve kusma atakları;
• nötropeni;
• tahriş olmuş avuç içi ve ayak tabanı sendromu.

XELOX rejimi sıklıkla bağırsak ve yemek borusu kanseri için reçete edilir.

Lenfoma için kemoterapi rejimleri

Lenfatik sistemin malign bir lezyonu olan lenfoma için, kombinasyon tedavisi genellikle radyoterapiden önce gerçekleştirilen kısa bir kemoterapi kürünün eklenmesiyle kullanılır.

Şu anda, lenfoma için standart rejim, Adriamisin (0,025 g/m), Bleomisin (0,01 g/m), Vinblastin (0,006 g/m) ve Dakarbazin (0,375) gibi ilaçların bir kombinasyonu olan ABVD protokolünün iki veya üç kürüdür. g/m). Enjeksiyon rejimi – 1 ve 15 gün.

Olası yan etkiler:

• baş ağrıları;
• kellik;
• kan basıncında azalma;
• anoreksiya;
• lökositopeni.

Hodgkin lenfoması için, BEACOPP escalated kısaltmasıyla belirtilen uzatılmış bir kemoterapi rejimi reçete edilebilir.

Genişletilmiş rejim şu ilaçları içerir: Bleomisin, Etoposid, Adriamisin, Siklofosfamid, Vinkristin, Prokarbazin ve Prednizolon. Bu kombinasyon tedavi şansını arttırır ve hastaların hayatta kalma oranını arttırır. Ancak daha fazla ilacın kullanıma girmesiyle birlikte vücuda olan toksisite derecesi de artıyor.

FAC rejimine göre kemoterapi

FAC rejimi, özellikle erken evrelerde meme kanserinin tedavisinde kullanılır.

Protokol aşağıdaki ilaçların kullanımını içerir:

• Florourasil – birinci ve sekizinci günlerde intravenöz olarak günde m2 başına 0,5 g;
• Adriamisin – ilk gün intravenöz olarak m2 başına 0,05 g;
• Siklofosfamid – ilk gün intravenöz olarak m2 başına 0,5 g.

Olası yan etkiler şunlardır:

• hematopoietik fonksiyonun inhibisyonu;
• sindirim sisteminin bozulması;
• kellik;
• kısırlık;
• karaciğer hasarı.

Analog olarak, CAF ve CAF genişletilmiş ayna kemoterapi rejimlerini reçete etmek mümkündür.

FOLFOX rejimine göre kemoterapi

Protokolün genişletilmiş bir sürümü de dahil olmak üzere, birkaç benzer FOLFOX şeması türü vardır. Kullanılan kemoterapi ilaçları:

• 5-florourasil – 1. gün: 22 saat süreyle glikoz çözeltisi içinde 1,5-2 g; 2. Gün: tekrarlayın;
• Leucovorin – 2 saat boyunca 0,5 g, ikinci gün tekrarlayın;
• Oksaliplatin - Leucovorin uygulamasıyla eş zamanlı olarak ilk gün m başına 0,1 g.

Kurs iki haftada bir yapılır.

Rejim öncelikle malign bağırsak lezyonlarının tedavisinde kullanılır.

Olası yan etkiler şunlardır:

• ishal;
• nötropeni;
• trombositopeni.

Şu anda en sık kullanılan kemoterapi rejimi, seyri bir gün için tasarlanan FOLFOX 7'dir.

Mide kanseri için kemoterapi rejimleri

Midedeki kanserli bir tümörün kemoterapisi için farklı ilaç kombinasyonlarından oluşan çeşitli rejimler uygundur. Rejimin seçimi, klinik semptomların özelliklerini ve hastanın genel durumunu dikkate alan doktora aittir. Aşağıdaki sitostatik ilaç kombinasyonları en sık kullanılır:

• ECF – Epirubisin, Sisplatin ve Florourasil kombinasyonu;
• ECX – Epirubisin, Sisplatin ve Kapesitabin kombinasyonu;
• FEMTX, Florourasil, Epirubisin ve Metotreksatın bir kombinasyonudur.

Ameliyattan önce, radyasyon tedavisiyle birlikte Kapesitabin veya 5-Florourasil ile Sisplatin reçete edilebilir.

Mide kanserinin ileri evreleri olan hastaları tedavi etmek için diğer protokoller kullanılabilir:

• DCF – Docetaxel, Cisplatin ve 5-fluorourasil kombinasyonu;
• Cisplatin ve Irinotecan kombinasyonu;
• Oksaliplatin ve Kapesitabin.

Çoğu uzman, yan etkilerin derecesini azaltmak için protokollerdeki kemoterapi ilaçlarının sayısını sınırlamaya çalışır. Bildiğiniz gibi istenmeyen yan etkiler kemoterapinin yaygın bir sonucudur.

Mayo rejimine göre kemoterapi

Mayo rejimi standart bir adjuvan kemoterapi tedavisi programıdır, yani ana tedaviye ek olarak reçete edilen tedavidir.

Rejim, 1'den 5'e kadar m² başına 0,02 g miktarında Leucovorin'in yanı sıra 1'den 5'e kadar m² başına 0,425 g miktarında 5-florourasil kullanımını içerir. Kurs her 4 haftada bir değişir ve üçüncü kurstan başlar – 5 hafta. Rejimde kullanılan ilaçların sayısı ve isimleri değişebilir ancak uygulama sıklığı aynı kalır.

Önerilen rejimin yan etkileri diğer ilaç kombinasyonlarında gözlenebilen yan etkilerden farklı değildir. Protokol ishal ve stomatit, hematopoez inhibisyonu ve dermatit ile karakterizedir.

Terapötik etkinliği nedeniyle Mayo rejimi, tanınmış onkoloji kliniklerinin çoğunda aktif olarak kullanılmaktadır. Bu, kanser süreçlerinin farklı aşamalarındaki hastaları tedavi etmek için kullanılabilecek kullanışlı ve basit bir programdır.

CAF rejimine göre kemoterapi

CAF rejimi, benzer FAC programının ayna görüntüsüdür ve öncelikle meme kanseri tedavisinde kullanılır. Bu protokole yönelik kemoterapi ilaçları aşağıdaki gibidir:

• Siklofosfamid – günde m² başına 0,1 g (ilk günden 14. güne kadar);
• Adriamisin – günde m² başına 0,03 g (birinci ve 8. günde);
• 5-florourasil – günde m² başına 0,4-0,5 g (birinci ve 8. günde).

Tedaviyi tekrarlayın - her 28 günde bir.

Başka bir CAF şeması da geçerlidir:

• Siklofosfamid – ilk gün m² başına 0,5 g;
• Adriamisin – ilk gün m² başına 0,05 g;
• 5-florourasil – ilk gün m² başına 0,4-0,5 g.

Bu kurs her 28 günde bir tekrarlanmalıdır.

Ek olarak, granülosit koloni uyarıcı faktörle desteklenen genişletilmiş bir yüksek doz CAF protokolü vardır: bu tür bir tedavi daha etkilidir, ancak vücut üzerinde önemli bir yük oluşturur. Bu nedenle, yüksek dozda tedavi yalnızca genel sağlık göstergeleri iyi olan hastalara verilebilir.