Τα χολικά οξέα είναι το κύριο συστατικό της χολής, παρέχοντας γαλακτωματοποίηση των λιπών των τροφίμων, ενεργοποίηση της παγκρεατικής λιπάσης, η οποία διασπά τα λίπη στην επιφάνεια των μικρών σταγονιδίων του γαλακτώματος, απορρόφηση τελικών προϊόντων υδρόλυσης λίπους από τα κύτταρα του βλεννογόνου το λεπτό έντερο, ο μόνος τρόπος για να απαλλαγείτε από την υπερβολική χοληστερόλη. Αυτό είναι μόνο ένα μέρος της λειτουργίας των χολικών οξέων.

Σύνθεση και μεταβολισμός χολικών οξέων

Τα χολικά οξέα είναι τα τελικά προϊόντα του μεταβολισμού της χοληστερόλης στο ήπαρ. Η σύνθεση των χολικών οξέων είναι η κύρια οδός για τον καταβολισμό της χοληστερόλης στα θηλαστικά.Αν και ορισμένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των χολικών οξέων είναι ενεργά σε πολλούς τύπους κυττάρων, το ήπαρ είναι το μόνο όργανο στο οποίο βιοσυντίθενται πλήρως. Η σύνθεση των χολικών οξέων είναι ένας από τους κυρίαρχους μηχανισμούς για την υπερβολική απέκκριση χοληστερόλης. Ωστόσο, η μετατροπή της χοληστερόλης σε χολικά οξέα δεν αρκεί για να αντισταθμίσει την υπερβολική πρόσληψη χοληστερόλης από τη διατροφή. Μαζί με τη χρήση της χοληστερόλης ως υπόστρωμα για τη σύνθεση των χολικών οξέων, τα χολικά οξέα παρέχουν την παροχή χοληστερόλης και διατροφικών λιπιδίων. όπως απαιτείται ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιεςστο συκώτι. Η πλήρης σύνθεση χολικού οξέος απαιτεί 17 ξεχωριστά ένζυμα και εμφανίζεται σε πολλά ενδοκυτταρικά διαμερίσματα των ηπατοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του κυτοσόλης, του ενδοπλασματικού δικτύου (ER), των μιτοχονδρίων και των υπεροξισωμάτων.Τα γονίδια που κωδικοποιούν πολλά ένζυμα σύνθεσης χολικών οξέων βρίσκονται υπό αυστηρό ρυθμιστικό έλεγχο, ο οποίος διασφαλίζει ότι το απαιτούμενο επίπεδο παραγωγής χολικού οξέος συντονίζεται σύμφωνα με τις μεταβαλλόμενες μεταβολικές συνθήκες.Δεδομένου του γεγονότος ότι πολλοί μεταβολίτες χολικών οξέων είναι κυτταροτοξικοί, είναι φυσικό η σύνθεση των χολικών οξέων να ελέγχεται αυστηρά.Αρκετές συγγενείς μεταβολικές διαταραχές που προκαλούνται από ελαττώματα στα γονίδια για τη σύνθεση των χολικών οξέων εκδηλώνονται ως προοδευτική νευροπάθεια στους ενήλικες.

Ο σχηματισμός χολικού και χηνοδοξυχολικού οξέος κατά τον μεταβολισμό της χοληστερόλης αντικατοπτρίζει το Σχ. 1 -

Χενοδοξυχολικό οξύ (45%) και χολικό οξύ (31%). Το χολικό και το χηνοδεοξυχολικό οξύ ονομάζονται πρωτογενή χολικά οξέα. Πριν από την έκκριση στον αυλό των σωληναρίων, τα πρωτογενή χολικά οξέα υφίστανται σύζευξη - δέσμευση με τα αμινοξέα γλυκίνη και ταυρίνη. Το προϊόν της αντίδρασης σύζευξης είναι αντίστοιχα γλυκοχολικό και γλυκοχενοδεοξυχολικό οξύ και ταυροχολικό και ταυροδεοξυχολικό οξύ. Επεξεργάζομαι, διαδικασίασυζεύξεις αυξάνει τις αμφιπαθητικές ιδιότητες των χολικών οξέων και επίσης μειώνει την κυτταροτοξική τους δράση. Τα συζευγμένα χολικά οξέα είναι οι κύριες διαλυμένες ουσίες στην ανθρώπινη χολή (Εικ. 2).

Χολικά οξέα από το συκώτι по протокам !}πέφτω μέσα Χοληδόχος κύστιςόπου αποθηκεύονται για μελλοντική χρήση. Η χοληδόχος κύστη συγκεντρώνει τα χολικά οξέα έως και 1000 φορές. Μετά τη διέγερση της χοληδόχου κύστης από την πρόσληψη τροφής, τα συζεύγματα χολής και χολικού οξέος στη σύνθεσή της χύνονται σε δωδεκαδάκτυλο(η σύσπαση της χοληδόχου κύστης διεγείρει την εντερική ορμόνη χολοκυστοκινίνη), τα χολικά οξέα βοηθούν στη γαλακτωματοποίηση των διατροφικών λιπών.
Τα πρωτογενή χολικά οξέα υπό τη δράση των εντερικών βακτηρίων υφίστανται μια διαδικασία αποσύζευξης - την εξάλειψη των υπολειμμάτων γλυκίνης και ταυρίνης. Τα αποσυζευγμένα χολικά οξέα είτε απεκκρίνονται με τα κόπρανα (ένα μικρό ποσοστό) είτε απορροφώνται στο έντερο και επιστρέφουν στο ήπαρ. Τα αναερόβια βακτήρια στο παχύ έντερο μεταβάλλουν τα πρωτογενή χολικά οξέα και τα μετατρέπουν σε δευτερογενή χολικά οξέα, τα οποία ορίζονται ως δεοξυχολικό (χολικό) και λιθοχολικό (χενοδεσοξυχολικό). Τα πρωτογενή και δευτερογενή χολικά οξέα προσλαμβάνονται στο έντερο και μεταφέρονται πίσω στο ήπαρ μέσω της πυλαίας κυκλοφορίας. Πράγματι, μέχρι Το 95% των χολικών οξέων στο ήπαρ είναι επιστροφήτους από τον άπω ειλεό. Αυτή η διαδικασία έκκρισης από το συκώτι στη χοληδόχο κύστη, τα έντερα και τελικά επαναρρόφηση ονομάζεται εντεροηπατική κυκλοφορία .

Η εντεροηπατική κυκλοφορία παρέχεται από δύο αντλίες - το ήπαρ και τα έντερα, και δύο δεξαμενές - τον εντερικό αυλό και το αίμα.

Στην εντεροηπατική κυκλοφορία, το ήπαρ λειτουργεί ως αντλία

• συνθέτει νέα χολικά οξέα<2% пула желчных кислот
• εξάγει τα χολικά οξέα από το πυλαίο αίμα
• εκκρίνει χολικά οξέα στα σωληνάρια

Το έντερο ως αντλία

• Επαναπορροφά τα χολικά οξέα από τον αυλό του εντέρου.
• Εκκρίνει χολικά οξέα που έχουν απορροφηθεί στο αίμα της πυλαίας φλέβας.

Είναι σημαντικό να το γνωρίζουμε αυτό

• με χειρουργική αφαίρεση του ειλεού, η έκκριση χολικών οξέων αυξάνεται.
• σε παιδιά με συγγενή σφάλματα στη βιοσύνθεση των χολικών οξέων στα ηπατοκύτταρα (ηπατικά κύτταρα)συσσωρεύονται τοξικοί μεταβολίτες, προκαλώντας χολόσταση και χρόνια ηπατική βλάβη.
• η λήψη φαρμάκων που περιέχουν υδρόφοβα χολικά οξέα μειώνουν τη συσσώρευση τοξικών ενώσεων στο ήπαρ.
• η αύξηση της χοληστερόλης στα τρόφιμα αναστέλλει το σχηματισμό χολικών οξέων.
• Η δεξαμενή των χολικών οξέων ανακυκλώνεται 10-20 φορές την ημέρα.
• Η συνολική περιεκτικότητα σε χολικά οξέα στο σώμα είναι από 1,5 έως 4 g.
• Η δεξαμενή των κυκλοφορούντων χολικών οξέων κυμαίνεται από 17 έως 40 g.
• 0,2 - 0,5 g χολικών οξέων χάνονται στα κόπρανα και συντίθενται ξανά. Έτσι, η ανακύκλωση των χολικών οξέων σας επιτρέπει να περιορίσετε τη σύνθεσή τους στα ηπατοκύτταρα - είναι πολύ τοξικά για τα κύτταρα!
• Η έκκριση των νεοσυντιθέμενων χολικών οξέων και η ανακύκλωσή τους στα ηπατοκύτταρα παρέχεται από μια οικογένεια ειδικών πρωτεϊνών φορέα.

Ανθρώπινα χολικά οξέα

Οι κύριοι τύποι χολικών οξέων που βρίσκονται στο ανθρώπινο σώμα είναι τα λεγόμενα πρωτογενή χολικά οξέα (κυρίως που εκκρίνονται από το ήπαρ): το χολικό οξύ (3α, 7α, 12α-τριοξυ-5β-χολανικό οξύ) και το χενοδοξυχολικό οξύ (3α, 7α). -διοξυ-5β- χολανικό οξύ), καθώς και δευτερογενή (που σχηματίζονται από πρωτογενή χολικά οξέα στο κόλον υπό τη δράση της εντερικής μικροχλωρίδας): δεοξυχολικό οξύ (3α, 12α-διοξυ-5β-χολανικό οξύ), λιθοχολικό και ουρσοδεοξυχολικό οξύ . Από το δευτερεύον στην εντεροηπατική κυκλοφορία, μόνο το δεοξυχολικό οξύ, το οποίο απορροφάται στο αίμα και στη συνέχεια εκκρίνεται από το συκώτι στη χολή, συμμετέχει σε ποσότητα που επηρεάζει τη φυσιολογία.

Τα αλλοχολικά, ουρσοδεοξυχολικά και λιθοχολικά οξέα είναι στερεοϊσομερή του χολικού και δεοξυχολικού οξέος.

Όλα τα ανθρώπινα χολικά οξέα έχουν 24 άτομα άνθρακα στα μόριά τους.

Ζωικά χολικά οξέα

Τα περισσότερα χολικά οξέα έχουν 24 άτομα άνθρακα στα μόριά τους. Ωστόσο, υπάρχουν χολικά οξέα, τα μόρια των οποίων έχουν 27 ή 28 άτομα άνθρακα. Η δομή των κυρίαρχων χολικών οξέων σε διαφορετικά ζωικά είδη είναι διαφορετική. Στα χολικά οξέα των θηλαστικών, η παρουσία 24 ατόμων άνθρακα στο μόριο είναι χαρακτηριστική, σε ορισμένα αμφίβια - 27 άτομα.

Το χολικό οξύ βρίσκεται στη χολή των κατσικιών και των αντιλόπες (και των ανθρώπων), β-φοκοχολικό οξύ - σε φώκιες και θαλάσσιους ίππους, ντριχολικό οξύ - στον κάστορα, αλλοχολικό οξύ - στη λεοπάρδαλη, βιτοχολικό οξύ - στα φίδια, α-μουριχολικό και β- μουριχολικό οξύ - σε αρουραίους, γιοχολικό και β-υοδεοξυχολικό - σε χοίρο, α-υοδεοξυχολικό - σε γουρούνι και αγριογούρουνο, δεοξυχολικό - σε ταύρο, ελάφι, σκύλο, πρόβατο, κατσίκα και κουνέλι (και άνθρωπο), χηνοδεοξυχολικό - σε μια χήνα, ταύρο, ελάφι, σκύλο, πρόβατο, κατσίκι και κουνέλι (και άνθρωπο), βουφοδεοξυχολικό - σε φρύνους, α-λαγοδεοξυχολικό - σε κουνέλια, λιθοχολικό - σε κουνέλια και ταύρους (και ανθρώπους).

Δωδεκαδακτυλογαστρική παλινδρόμηση της χολής

Γαστρίτιδα από παλινδρόμηση

Η παλινδρομική γαστρίτιδα σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση αναφέρεται στη χρόνια γαστρίτιδα τύπου C. Μία από τις αιτίες που την προκαλούν είναι η είσοδος συστατικών του περιεχομένου του δωδεκαδακτύλου, συμπεριλαμβανομένων των χολικών οξέων, στο στομάχι κατά τη δωδεκαδακτυλογαστρική παλινδρόμηση. Η μακροχρόνια έκθεση σε χολικά οξέα, λυσολεκιθίνη, παγκρεατικό χυμό στον γαστρικό βλεννογόνο προκαλεί δυστροφικές και νεκροβιοτικές αλλαγές στο επιφανειακό επιθήλιο του στομάχου.

Ως φάρμακο που μειώνει την παθολογική επίδραση των χολικών οξέων στη δωδεκαδακτυλογαστρική παλινδρόμηση, χρησιμοποιείται το ουρσοδεοξυχολικό οξύ, το οποίο, όταν τα χολικά οξέα επαναπορροφούνται στο έντερο, αλλάζει τη δεξαμενή των χολικών οξέων που εμπλέκονται στην εντεροηπατική κυκλοφορία από πιο υδρόφοβο και δυνητικά τοξικό σε λιγότερο. τοξικό, πιο διαλυτό στο νερό και σε μικρότερο βαθμό ερεθίζει τον γαστρικό βλεννογόνο.

Δωδεκαδακτυλογαστρική οισοφαγική παλινδρόμηση

Τα χολικά οξέα εισέρχονται στον βλεννογόνο του οισοφάγου λόγω δωδεκαδακτυλικής γαστρικής και γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, που συλλογικά ονομάζεται δωδεκαδακτυλική οισοφαγική. Τα συζευγμένα χολικά οξέα και, πρώτα απ 'όλα, τα συζυγή με ταυρίνη, έχουν πιο σημαντική καταστροφική επίδραση στον βλεννογόνο του οισοφάγου σε όξινο pH στην οισοφαγική κοιλότητα. Τα μη συζευγμένα χολικά οξέα, που υπάρχουν στο ανώτερο πεπτικό σύστημα, κυρίως σε ιονισμένες μορφές, διεισδύουν στον βλεννογόνο του οισοφάγου πιο εύκολα και, ως εκ τούτου, είναι πιο τοξικά σε ουδέτερο και ελαφρώς αλκαλικό pH. Έτσι, οι παλινδρομήσεις που ρίχνουν χολικά οξέα στον οισοφάγο μπορεί να είναι όξινες, μη όξινες και ακόμη και αλκαλικές, και επομένως η παρακολούθηση του pH του οισοφάγου δεν είναι πάντα αρκετή για την ανίχνευση όλων των παλινδρομήσεων της χολής. μετρία για την αποφασιστικότητά τους.

Χολικά οξέα - φάρμακα

Δύο χολικά οξέα - που αναφέρονται στην ενότητα "Γαστρίτιδα παλινδρόμησης" Το ουρσοδεοξυχολικό και το χηνοδεοξυχολικό είναι διεθνώς αναγνωρισμένα φάρμακα και αποδίδονται από την ανατομική-θεραπευτική-χημική ταξινόμηση στην ενότητα A05A Παρασκευάσματα για τη θεραπεία ασθενειών της χοληδόχου κύστης.

Η φαρμακολογική δράση αυτών των φαρμάκων βασίζεται στο γεγονός ότι αλλάζουν τη σύνθεση της δεξαμενής των χολικών οξέων στο σώμα (για παράδειγμα, το χηνοδεοξυχολικό οξύ αυξάνει τη συγκέντρωση του γλυκοχολικού οξέος σε σύγκριση με το ταυροχολικό οξύ), μειώνοντας έτσι την περιεκτικότητα σε δυνητικά τοξικά ενώσεις. Επιπλέον, και τα δύο φάρμακα συμβάλλουν στη διάλυση των χοληστερολικών χολόλιθων, μειώνουν την ποσότητα της χοληστερόλης, αλλάζουν ποσοτικά και ποιοτικά τη σύνθεση της χολής.

δείτε επίσης

Σημειώσεις

Ίδρυμα Wikimedia. 2010 .

Δείτε τι είναι τα "Χολικά οξέα" σε άλλα λεξικά:

ΧΟΛΙΚΑ ΟΞΕΑ, μια ομάδα στεροειδών οξέων που βρίσκονται στη ΧΟΛΕΛΗ. Στους ανθρώπους, το πιο κοινό είναι το χολικό οξύ, το C24H40O5, του οποίου η καρβοξυλική ομάδα συνδέεται με την αμινομάδα της γλυκίνης και της ταυρίνης (αμινοξέα). Τα χολικά οξέα εξυπηρετούν... Επιστημονικό και τεχνικό εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Τετρακυκλίνη. μονοκαρβοξυλικά υδροξυοξέα από την κατηγορία των στεροειδών, που παράγονται από το ήπαρ των σπονδυλωτών από τη χοληστερόλη και εκκρίνονται με τη χολή στο δωδεκαδάκτυλο. Σε διάφορες ομάδες ζώων, το σύνολο των λιπαρών οξέων ποικίλλει και σχετίζεται με τη φύση της τροφής. Κύριος J.......

χολικά οξέα- - ενώσεις στεροειδούς φύσης, που δρουν ως λιπιδικοί γαλακτωματοποιητές και ενεργοποιητές λιπολυτικών ενζύμων ... Συνοπτικό Λεξικό Βιοχημικών Όρων

χολικά οξέα- tulžies rūgštys statusas T sritis chemija apibrėžtis Steroidinės hidroksirūgštys, cholio rūgšties dariniai. ατιτικμενύς: αγγλ. χολικά οξέα rus. χολικά οξέα... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

- (acida cholica) οργανικά οξέα που αποτελούν μέρος της χολής και είναι υδροξυλιωμένα παράγωγα του χολανικού οξέος. παίζουν σημαντικό ρόλο στην πέψη και την απορρόφηση των λιπιδίων, είναι το τελικό προϊόν του μεταβολισμού της χοληστερόλης... Μεγάλο Ιατρικό Λεξικό

Μονοκαρβοξυλικά υδροξυοξέα που ανήκουν στην κατηγορία των στεροειδών. Σχεδόν όλα τα Ζ. έως παράγωγα της φύσης. cholanic σε σένα (f la Ia). Ναΐμπ. κοινά είναι τα μονο, δι και τριυδροξυ-υποκατεστημένα που περιέχουν 24 άτομα C. επίσης γνωστά είναι τα δι, τρία και ... ... Χημική Εγκυκλοπαίδεια

Πολυόλες τετρακυκλίνης από την κατηγορία των στεροειδών που περιέχουν 27 άτομα άνθρακα και τουλάχιστον μία ομάδα ΟΗ στο τέλος της πλευρικής αλυσίδας. Παράγονται από το συκώτι των ψαριών και των αμφιβίων από τη χοληστερόλη και έχουν τον ίδιο ρόλο στην πέψη τους με τη χολή ... ... Βιολογικό εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Οργανικά οξέα που υπάρχουν στη χολή. πιο συχνά με τη μορφή χολικών αλάτων (γλυκοχολικό νάτριο και ταυροχολικό νάτριο). Αυτά περιλαμβάνουν: χολικό, δεοξυχολικό, γλυκοχολικό και ταυροχολικό οξύ.

Συντίθεται στο συκώτι από τη χοληστερόλη, δηλ. Η δομή τους βασίζεται στον δακτύλιο του κυκλοπεντανουπερυδροφινανθρενίου.

Υπάρχουν πρωτογενείς και δευτερογενείς:

Πρωτοβάθμια (χολική και χηνοδοξυχολική)

Συντίθενται στο ήπαρ με υδροξυλίωση (με τη συμμετοχή του O 2 , NADPH και

κυτόχρωμα P 450) στη συνέχεια εισέρχονται στη χοληδόχο κύστη, όπου υπάρχουν

βιντεοσυζευγμένο με γλυκίνη ή ταυρίνη (βιογενής αμίνη), αποδεικνύεται γλυκοχολικό

ή ταυροχολικό οξύ.

Επειδή υπάρχει πολύ νάτριο και κάλιο στη χολή, τότε τα συζυγή έχουν τη μορφή αλάτων εκτός από τη χολή

Τα οξέα στη χολή περιέχουν ~ 5% χοληστερόλη, ~ 15% φωσφολιπίδια, -80% χολή

άλατα. Εάν αυτή η αναλογία αυξάνεται προς τη χοληστερόλη, τότε πέφτει

ίζημα με τη μορφή λίθων.

Τα χολικά οξέα εισέρχονται συνεχώς στη χοληδόχο κύστη και εκτοξεύονται από αυτήν μέσα

η διαδικασία της πέψης.

Τα δευτερεύοντα σχηματίζονται από τα πρωτογενή υπό την επίδραση της εντερικής μικροχλωρίδας. Από το χολικό οξύ, σχηματίζεται το λιθοχολικό οξύ, από το χηνοδεοξυχολικό οξύ, το δεοξυχολικό οξύ. Τα χολικά οξέα προάγουν την ενεργοποίηση της παγκρεατικής λιπάσης και την απορρόφηση των προϊόντων υδρόλυσης λίπους. Μόνο το 5% των χολικών οξέων αποβάλλεται από τον οργανισμό, το υπόλοιπο απορροφάται στα έντερα, εισέρχεται στο ήπαρ και επαναχρησιμοποιείται, δηλ. κυκλοφορεί (εντεροηπατική κυκλοφορία).

Η παγκρεατική λιπάση δρα στα γαλακτωματοποιημένα λίπη, διασπώντας τους εστερικούς δεσμούς στη θέση α. χωρισμός λιπαρά οξέαστη θέση p εμφανίζεται πιο αργά, επομένως, τα προϊόντα της υδρόλυσης είναι τα λιπαρά οξέα, η γλυκερόλη και ο β-ΜΑΗ.

απορρόφηση προϊόντων υδρόλυσης.

Η γλυκερόλη και τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας απορροφώνται ανεξάρτητα, ενώ τα β-ΜΑΗ και τα λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας απορροφώνται από τα μικκύλια. Τα μικκύλια είναι σφαιρικοί σχηματισμοί με υδρόφοβο πυρήνα (β-MAG, λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας, λιποδιαλυτές βιταμίνες: A, D, E, K) και εστέρες χοληστερόλης. Η υδρόφιλη επιφάνεια σχηματίζεται από χολικά οξέα και χοληστερόλη. Τα μικκύλια απορροφώνται στο λεπτό έντερο, στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου διασπώνται σε χολικά οξέα, χοληστερόλη, λιποδιαλυτές βιταμίνες: A, D, E, K, β-MAG, λιπαρά οξέα.

Επανασύνθεση στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου. Υπάρχει ασθένεια της στεατόρροιας (λιπαρά κόπρανα). Αιτίες:

1. απόφραξη των χοληφόρων πόρων ή του συριγγίου της χοληδόχου κύστης (τα χολικά οξέα δεν είναι
εισέλθουν στο έντερο)

2. παγκρεατική νόσος: τα λίπη γαλακτωματοποιούνται αλλά δεν διασπώνται
λιπάση, που απεκκρίνεται με τα κόπρανα,

3. δυσαπορρόφηση (διάρροια)

Η επανασύνθεση είναι η σύνθεση λιπών από προϊόντα υδρόλυσης, με αποτέλεσμα το σχηματισμό λίπους,

χαρακτηριστικό για κάθε οργανισμό, tk. το λίπος περιέχει λιπαρά οξέα

ίδιο το σώμα (ενδογενές).

Η επανασύνθεση ξεκινά με την ενεργοποίηση των λιπαρών οξέων, προχωρά με τη συμμετοχή της ενέργειας του ATP,

CoA και το ένζυμο συνθετάση acylCoA, η ενεργοποιημένη μορφή των λιπαρών οξέων ονομάζεται

Η επανασύνθεση λίπους ή αντίδραση TAG περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση του β-ΜΑΗ με δύο ενεργοποιημένα μόρια λιπαρών οξέων. Ένζυμα: συνθετάση τριακυλογλυκερόλης, με αποτέλεσμα το σχηματισμό TAG ειδικών για τον συγκεκριμένο οργανισμό.

Τα επανασυντιθέμενα λίπη είναι αδιάλυτα στο νερό - "μορφές μεταφοράς λιπών σχηματίζονται στο έντερο - χυλομικρά (XM), (μεταφορά εξωγενή ή διαιτητικά λίπη, έχουν υδρόφοβο πυρήνα και υδρόφιλο κέλυφος. Ο πυρήνας περιλαμβάνει TAG, εστέρες Xs, A, D, E, K, η επιφάνεια σχηματίζεται από μια μονοστιβάδα φωσφολιπιδίων, οι πολικές κεφαλές των οποίων κατευθύνονται στο νερό και οι μη πολικές υδρόφοβες λιποδιαλυτές ουρές στον πυρήνα. Στην επιφάνεια αυτών των σωματιδίων υπάρχουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες - αποπρωτεΐνες). Τα ΗΜ στο έντερο σχηματίζονται υπό τη δράση της αποπρωτεΐνης Β48. Το HM που προκύπτει είναι ανώριμο. Η σύνθεση του HM σε ποσοστό: πρωτεΐνες - 2%, φωσφολιπίδια - 3%, χοληστερόλη - 2%,

EHs - 3%, TAG - 90% - "HM - η κύρια μορφή μεταφοράς λιπών. XM - μεγάλο,

η μεγαλύτερη από όλες τις λιποπρωτεΐνες, έτσι ώστε να μην διεισδύουν στο αίμα

αγγεία, και ανώριμο XM εισέρχονται στα λεμφικά αγγεία και μετά μέσω του λεμφικού

ο αγωγός εισέρχεται στα αγγεία, όπου μετατρέπονται σε ώριμα ΗΜ, επειδή. λαμβάνει από

λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) αποπρωτεΐνες C2 και E.

Ο λιπώδης ιστός και το ήπαρ συμμετέχουν στην περαιτέρω μοίρα του HM. Στο αίμα του Χ.Μ

τα ώριμα εκτίθενται στη δράση της LP-λιπάσης (ένα ένζυμο που εντοπίζεται στην επιφάνεια

τριχοειδές ενδοθήλιο). Αυτό το ένζυμο αναγνωρίζει την ώριμη XM αλληλεπιδρώντας με την οσποπρωτεΐνη

C2, που ενεργοποιεί αυτό το ένζυμο. Ως αποτέλεσμα του TAG-CM, ώριμο

αυτή η λιπάση σε γλυκερίνη και λιπαρά οξέα. Η γλυκερίνη πηγαίνει στο συκώτι όπου

συμμετέχει στη σύνθεση ενδογενών λιπών ή φωσφολιπιδίων και λιπαρών οξέων

αποπνέεται στον λιπώδη ιστό με τη μορφή TAG, ή οξειδώνεται στην καρδιά, τους μύες και

όργανα εκτός του εγκεφάλου. Ως αποτέλεσμα της δράσης της LP-λιπάσης, υπολειμματική

HM. Προσλαμβάνονται από το ήπαρ μέσω της ενεργειακής αποπρωτεΐνης και υπό τη δράση του

Τα λυσοσωμικά ένζυμα διασπώνται σε Xs, EXs, A, D, E, K, αποπρωτεΐνες και 10% TAG.

Στο έντερο, μια άλλη μορφή μεταφοράς συντίθεται σε μικρή ποσότητα -

VLDL (λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας), εισέρχονται στο αίμα και μετά

λιπώδης ιστός, όπου υπό τη δράση της LP-λιπάσης εξάγονται από αυτά λίπη, τα οποία

εναποτίθενται και από το VLDL ως αποτέλεσμα της εκχύλισης λιπών, σχηματίζονται LDL που περιέχουν

έως και 50% Xs και EX.

Η LDL προσλαμβάνεται εν μέρει από το ήπαρ.

Μετά την κατάποση λιπαρών τροφών, η συγκέντρωση του HM και των λιποπρωτεϊνών αυξάνεται μετά από 4-5

ώρες (ο ορός είναι θολό ή λευκό), και στη συνέχεια η συγκέντρωση μειώνεται, επειδή. έγκυρος

LP-λιπάση. Με ένα ελάττωμα της LP-λιπάσης στο αίμα, η συγκέντρωση των VLDL και HM αυξάνεται,

ο ορός παραμένει θολό - υπερχυλομικροναιμία ή υπερλιποπρωτεϊναιμία.

Από αποθήκες λίπους, όπου τα TAG διασπώνται σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη υπό τη δράση του

LP-λιπάσες (ή TAG-λιπάσες). Λιπαρά οξέα σε σύμπλοκο με λευκωματίνη

μεταφέρονται σε όργανα και ιστούς, όπου υφίστανται διάσπαση για να

εξαγωγή ενέργειας. Ο εγκέφαλος δεν χρησιμοποιεί λιπαρά οξέα. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται r-

οξείδωση λιπαρών οξέων.

Η β-οξείδωση είναι μια ειδική οδός για τον καταβολισμό των λιπαρών οξέων σε ακετυλο-CoA,

προχωρά στα νεφρά, στους μύες, ιδιαίτερα εντατικά στο ήπαρ, εκτός από τον εγκέφαλο, στο

μιτοχόνδρια.

Η σημασία της διαδικασίας είναι η εξαγωγή ενέργειας από λιπαρά οξέα. Η διαδικασία ονομάζεται έτσι επειδή

οξείδωση της ομάδας CH στη θέση p. Η διαδικασία είναι κυκλική, στο τέλος κάθε κύκλου

το μόριο του λιπαρού οξέος βραχύνεται από 2 άτομα άνθρακα με τη μορφή ακετυλο-CoA, το οποίο

εισέρχεται στο TCA και το FA που συντομεύεται κατά 2 άτομα άνθρακα εισέρχεται στον νέο κύκλο.

Η πολλαπλή επανάληψη της διαδικασίας οδηγεί στην πλήρη διάσπαση του FA σε

ακετυλοCoA.

Ρυθμιστικό ένζυμο περιορισμού του ρυθμού ενζύμου

καρνιτίνη ακυλ CoA τρανσφεράση 1, αυτό το ένζυμο ενεργοποιείται από την ορμόνη της πείνας -

γλυκαγόνη. Αναστέλλεται - από την ινσουλίνη και το ρυθμιστικό ένζυμο της σύνθεσης FA

(ακετυλοΣοΑκαρβοξυλάση).

Πριν εισέλθουν σε β-οξείδωση, τα λιπαρά οξέα πρέπει να μετατραπούν σε ενεργοποιημένη μορφή

AcylCoA (βλ. Ανασύνθεση λίπους).

Η ενεργοποίηση λαμβάνει χώρα στο κυτταρόπλασμα. Η μιτοχονδριακή μεμβράνη είναι αδιαπέραστη από

ενεργοποιημένα λιπαρά οξέα, η μεταφορά τους γίνεται με τη συμμετοχή συγκεκριμένου φορέα

καρνιτίνη. Υπό τη δράση των ενζύμων καρνιτίνης ακυλ CoA τρανσφεράση 1 και 2

Η ενεργοποιημένη FA συνδέεται με έναν εστερικό δεσμό στην αλκοολική ομάδα της καρνιτίνης, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα ακυλκαρνιτίνης. Διαχέεται στα μιτοχόνδρια, όπου, με τη βοήθεια συγκεκριμένων ενζύμων, η ακυλομάδα από την καρνιτίνη μεταφέρεται στο CoA. Το FA που μεταφέρεται στα μιτοχόνδρια υφίσταται β-οξείδωση, συμπεριλαμβανομένων 4 αντιδράσεων σε έναν κύκλο, 2 από αυτές σχετίζονται άμεσα με το CPE, αφού Αυτές είναι αντιδράσεις οξείδωσης.

Στον τελευταίο κύκλο σχηματίζονται 2 μόρια ακετυλο-CoA.

Υπολογισμός ενέργειας.

ακετυλοCoA που σχηματίζεται κατά την π-οξείδωση και τον αριθμό των κύκλων που απαιτούνται για

διάσπαση της LCD.

Αριθμός ακετυλοCoA = n/2 - 10/2=5

Σε αυτήν την περίπτωση, ο αριθμός ακετυλοCoA \u003d 5 -> TCA à 5 * 12 \u003d 60ATP

Αριθμός κύκλων \u003d n / 2 -1 \u003d 4, επειδή στον τελευταίο κύκλο σχηματίζονται 2 μόρια ακετυλο-CoA.

Υπάρχουν 2 αντιδράσεις οξείδωσης σε κάθε κύκλο:

1- πηγαίνει με τη συμμετοχή του NAD - P / O = 3

2- πηγαίνει με τη συμμετοχή του FAD -> R / O - 2, δηλ. σε κάθε κύκλο λόγω υδρογόνων από οξειδωμένα
υποστρώματα των αντιδράσεων 1 και 3, 5 ATP σχηματίζεται σε συζευγμένη σύνθεση, 5 * 4 \u003d 20 ATP
Αποτέλεσμα: 20 + 60 \u003d 80ATP - 1 ATP (για ενεργοποίηση της οθόνης LCD) - 79

79 ATP θα απελευθερωθεί κατά την οξείδωση ενός FA 10 άνθρακα.

Η FA με περιττό αριθμό ατόμων άνθρακα οξειδώνεται παρόμοια, στον τελευταίο κύκλο

σχηματίζεται μαζί με το ακετυλο-CoA προπιονυλο-CoA - στο TCA η ενεργειακή απόδοση θα είναι

λίγο πιο κάτω.

Το ρυθμιστικό ένζυμο της π-οξείδωσης ενεργοποιείται κατά τη διάρκεια μειωμένη συγκέντρωση

HC, δηλαδή, κατά τη διάρκεια της μυϊκής άσκησης και στην περίοδο μεταξύ των γευμάτων. Περίοδος μετά

Το γεύμα ονομάζεται απορρόφηση, η περίοδος μεταξύ των γευμάτων -

μετά την απορρόφηση.

Βιοσύνθεση κετονικών σωμάτων.

Τα κετονικά σώματα είναι β-υδροξυβουτυρικό οξύ ή π-υδροξυβουτυρικό, ακετοξικό οξύ ή ακετοξικό, ακετόνη (μόνο στην παθολογία). Η κανονική συγκέντρωση κετονοσωμάτων στο αίμα είναι 3 mg ανά 100 ml ή 0,03-0,05 mmol / l. Το κύριο σώμα κετόνης είναι το β-υδροξυβουτυρικό.

Συντίθεται μόνο στο συκώτι, χρησιμοποιείται από τον οργανισμό ως πηγή ενέργειας, με παρατεταμένη ασιτία ακόμη και από τον εγκέφαλο. Το συκώτι δεν χρησιμοποιεί κετονοσώματα. Το υπόστρωμα για τη σύνθεση είναι το ακετυλο-CoA (παράγεται με β-οξείδωση). Μέρος του ακετυλο-CoA εισέρχεται στο 1DTK, μέρος για τη σύνθεση κετονικών σωμάτων. Η διαδικασία λαμβάνει χώρα στα μιτοχόνδρια. Ως αποτέλεσμα της σύνθεσης κετονικών σωμάτων, σχηματίζεται μια ουσία - μια ενδιάμεση ένωση που παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση κετονικών σωμάτων ή Xc - αυτή η ουσία ονομάζεται 3-υδροξυ-β-μεθυλγλουταρυλCoA (HMGCoA). 2 μόρια ακετυλο-CoA μετατρέπονται σε ακετοακετυλο-CoA από το ένζυμο θειολάση. Αυτό, υπό τη δράση του ενζύμου 3-υδροξυ-β-μεθυλγλουταρυλCoA συνθετάση, με τη συμμετοχή ενός άλλου μορίου του ακετυλο-CoA, σχηματίζει το β-υδροξυ-β-μεθυλγλουταρυλCoA. Κάτω από τη δράση της β-υδροξυ-β-μεθυλγλουταρυλ συνθετάσης, σχηματίζεται ακετοξικό. Σχετικά με την παθολογία, η αποκαρβοξυλίωση του ακετοξικού εστέρα συμβαίνει με το σχηματισμό ακετόνης.

Διάσπαση κετονικών σωμάτων.

Για να χρησιμοποιηθούν τα κετονοσώματα ως πηγή ενέργειας, είναι απαραίτητο να ενεργοποιηθεί το ακετοξικό οξύ. Η αντίδραση προχωρά υπό τη δράση του ενζύμου σουκινυλ-CoA ακετοοξική τρανσφεράση (δεν υπάρχει στο ήπαρ, επομένως το ήπαρ δεν χρησιμοποιεί κετονοσώματα).

Ας υπολογίσουμε πόσα μόρια ATP απελευθερώνονται κατά τη διάσπαση του ακετοξικού οξέος - 24 μόρια ATP. Δεδομένου ότι 1 ATP καταναλώνεται κατά την αναγέννηση του ηλεκτρικού στο succinyl-CoA, η συνολική ποσότητα του ATP είναι 23 μόρια. Κατά την οξείδωση του β-υδροξυβουτυρικού - απελευθερώνεται 3 ATP + 23 = 26 ATP.

Στο παθολογικές καταστάσεις, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης (έλλειψη ινσουλίνης) ή με παρατεταμένη νηστεία, ο ρυθμός σύνθεσης των κετονικών σωμάτων αυξάνεται απότομα και η συγκέντρωσή τους στο αίμα αυξάνεται στα 90 mg / 100 ml και στον σακχαρώδη διαβήτη - έως και 140 mg / 100 ml . Κάτω από αυτές τις συνθήκες, σχηματίζεται ακετόνη, η οποία απελευθερώνεται με τον εκπνεόμενο αέρα, η κατάσταση αυτή ονομάζεται κέτωση. Ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης αυτών των οξέων στο αίμα, το pH μετατοπίζεται στην όξινη πλευρά και αυτή η κατάσταση του σώματος ονομάζεται μεταβολική μη αντιρροπούμενη οξέωση (μπορείτε να βοηθήσετε με την ενδοφλέβια χορήγηση υπερτονικού διαλύματος γλυκόζης).

Γιατί η συγκέντρωση των κετονικών σωμάτων αυξάνεται απότομα κατά τη διάρκεια της νηστείας και του σακχαρώδους διαβήτη; Σε συνθήκες παρατεταμένης πείνας και Διαβήτηςόταν τα κύτταρα βρίσκονται σε κατάσταση ενεργειακής πείνας (χωρίς γλυκόζη) και επομένως -> η κύρια πηγή ενέργειας υπό αυτές τις συνθήκες είναι τα λιπαρά οξέα, ως μέρος των λιπών που εναποτίθενται στον λιπώδη ιστό. Η διάσπαση των λιπών ενεργοποιείται από το γλυκαγόνο (ορμόνη της πείνας), τα διασπασμένα λίπη του λιπώδους ιστού σε γλυκερίνη και λιπαρά οξέα κινητοποιούνται, η γλυκερίνη πηγαίνει στο ήπαρ και τα λιπαρά οξέα υφίστανται β-οξείδωση σε όλα τα όργανα εκτός από τον εγκέφαλο. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται πολύ ακετυλο-CoA, το οποίο κανονικά θα είχε εισέλθει σχεδόν όλο στο CTC, αλλά υπό συνθήκες πείνας και διαβήτη, το CTC αναστέλλεται, επειδή. Το οξαλοξικό θα χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση της γλυκόζης στη γλυκονεογένεση, η οποία είναι απαραίτητη για να λειτουργήσει ο εγκέφαλος υπό αυτές τις συνθήκες, tk. ο εγκέφαλος δεν χρησιμοποιεί την οθόνη LCD.

Επομένως, η κύρια ποσότητα ακετυλο-CoA που σχηματίζεται κατά την π-οξείδωση πηγαίνει στη σύνθεση κετονικών σωμάτων και η συγκέντρωσή τους αυξάνεται.

Βιοσύνθεση ανώτερων λιπαρών οξέων.

Αυτή είναι η σύνθεσή τους από ακετυλο-CoA, που λαμβάνεται με τη διάσπαση των υδατανθράκων. Προχωρά στο κυτταρόπλασμα και είναι πιο έντονο στο ήπαρ, τα νεφρά και τον μαστικό αδένα κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Στο ανθρώπινο σώμα συντίθεται κυρίως το παλμιτικό οξύ (C16) και στα μιτοχόνδρια των ηπατοκυττάρων οι αλυσίδες των συντιθέμενων λιπαρών οξέων είναι επιμήκεις.

Η ρυθμιστική αντίδραση της διαδικασίας είναι ο σχηματισμός malonylCoA από acetylCoA υπό τη δράση του ενζύμου acetylCoAcarboxylase, το συνένζυμο είναι ένας βιότυπος ή βιταμίνη Η. Αυτό το ένζυμο ενεργοποιείται από την ορμόνη ινσουλίνη, κατά τη διάρκεια της περιόδου επαρκούς πρόσληψης υδατανθράκων (πολλές γλυκόζη -> γλυκόλυση - "PVK -" πολύ ακετυλοCoA για τη σύνθεση λιπαρών οξέων). Αυτό το ρυθμιστικό ένζυμο αναστέλλει το ρυθμιστικό ένζυμο της β-οξείδωσης (ακυλοτρανσφεράση καρνιτίνης).

Η πρωτεΐνη μεταφοράς ακυλίου (ACP) εμπλέκεται στη σύνθεση FA σε όλα τα στάδια αντί του HSCoA. Το συνένζυμο NADPH θα συμμετάσχει σε δύο αντιδράσεις ως πηγή Η σε αντιδράσεις αναγωγής (NADPH από το μονοπάτι της φωσφορικής πεντόζης).

Η σύνθεση των FA είναι «παρόμοια» με τη β-οξείδωση, αλλά το αντίστροφο: η διαδικασία είναι κυκλική, αλλά στο τέλος κάθε κύκλου, η αλυσίδα FA επεκτείνεται κατά 2 άτομα άνθρακα. Στο τέλος της σύνθεσης παλμιτικό οξύΤο APB διασπάται. Η διαδικασία σύνθεσης πραγματοποιείται από το σύμπλοκο παλμιτικής συνθετάσης. Αυτή είναι μια πρωτεΐνη τομέα (αποτελείται από 1 PPC, η οποία σχηματίζει μια περιοχή σε πολλές περιοχές, η οποία στην τριτοταγή δομή έχει ενζυματική δραστηριότητα).

Περιλαμβάνει 6 θέσεις με ενζυματική δραστηριότητα. Όλα μαζί είναι ενωμένα στο APB, το οποίο σχετίζεται με το φωσφοπαντονικό (φωσφορυλιωμένο παντοθενικό οξύμε μια ομάδα SH στο τέλος). Όλες οι αντιδράσεις γίνονται σε αυτό το άκρο, δηλαδή το S δεν απελευθερώνεται στο περιβάλλον. Η παλμιτική συνθετάση έχει 2 λειτουργικές μονάδες, καθένα από τα οποία συνθέτει 1 παλμιτικό οξύ.

Η δομή του συμπλέγματος παλμιτικής συνθετάσης.

1 ένζυμο - τρικετοακυλοσυνθάση

2 - τρανσακυλάση

3 - ενοϋλο αναγωγάση (ένα ένζυμο που θα έχει NADPH ως συνένζυμο)

4 - υδρόταση

5 - κετοακυλο αναγωγάση (NADPH + H +)

6 - θειοεστεράση (θα διασπάσει το συντιθέμενο FA από το ACP)

Σύνθεση λιπών (TAG).

Ο μεταβολισμός των λιπών ή των TAG περιλαμβάνει διάφορα στάδια: 1). Σύνθεση λιπών (από γλυκόζη, ενδογενή λίπη), 2). Εναπόθεση λιπών, 3). Κινητοποίηση.

Στο σώμα, τα λίπη μπορούν να συντεθούν από τη γλυκερίνη και από τη γλυκόζη. Τα 2 κύρια υποστρώματα για τη σύνθεση λιπών:

1) φωσφορική α-γλυκερόλη (α-GP)

2) acylCoA (ενεργοποιημένο FA).

Η σύνθεση του TAG λαμβάνει χώρα μέσω του σχηματισμού φωσφατιδικού οξέος.

Η α-GP στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να σχηματιστεί με δύο τρόπους: στα όργανα στα οποία είναι ενεργό το ένζυμο κινάση της γλυκερίνης, η GP μπορεί να σχηματιστεί από τη γλυκερίνη, σε όργανα όπου η δραστηριότητα του ενζύμου είναι χαμηλή, η GP σχηματίζεται από προϊόντα γλυκόλυσης ( δηλαδή από τη γλυκόζη).

Εάν η ανηγμένη μορφή του NAD (NADH + H) εισέλθει στην αντίδραση, τότε αυτή είναι μια αντίδραση

ανάκτηση και το ένζυμο πήρε το όνομά του από το προϊόν + "DG".

Η βιοσύνθεση TAG προχωρά πιο εντατικά στο ήπαρ και στον λιπώδη ιστό. Σε λιπαρά

ιστού, η σύνθεση TAG προέρχεται από HC, δηλ. μέρος της γλυκόζης που προσλαμβάνεται με την τροφή

μετατρέπονται σε λίπος (όταν παρέχονται περισσότεροι υδατάνθρακες από τους απαραίτητους

αναπλήρωση των αποθεμάτων γλυκογόνου στο ήπαρ και τους μύες).

Τα λίπη που συντίθενται στο ήπαρ (με δύο τρόπους) συσκευάζονται σε σωματίδια LOIP,

μπει στο αίμα > LP-λιπάση, η οποία υδρολύει TAG ή λίπη από αυτά τα σωματίδια σε

LCD και γλυκερίνη. Τα FA εισέρχονται στον λιπώδη ιστό, όπου εναποτίθενται με τη μορφή λιπών, ή

χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας από όργανα και ιστούς (π-οξείδωση) και η γλυκερίνη

εισέρχεται στο ήπαρ, όπου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση TAG ή φωσφολιπιδίων.

Στον λιπώδη ιστό εναποτίθενται λίπη, τα οποία σχηματίζονται από τη γλυκόζη, η γλυκόζη δίνει

και τα δύο ή 2 υποστρώματα για σύνθεση λίπους.

Μετά από ένα γεύμα (περίοδος απορρόφησης) f συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα, |

συγκέντρωση ινσουλίνης, η ινσουλίνη ενεργοποιεί:

1. μεταφορά γλυκόζης στα λιποκύτταρα,

2. LP-λιπάση.

Ενεργοποιεί τη σύνθεση του λίπους στον λιπώδη ιστό και την εναπόθεσή του - > Υπάρχουν 2 πηγές λιπών που πρέπει να εναποτεθούν στον λιπώδη ιστό:

1. εξωγενή (TAG από χυλομικρά και εντερική VLDL που μεταφέρει τροφή
λίπη)

2. ενδογενή λίπη (από VLDL του ήπατος και TAGs που σχηματίζονται στα λιπαρά
κύτταρα).

Η κινητοποίηση λίπους είναι η υδρόλυση των λιπών στα λιποκύτταρα σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη, υπό τη δράση της ορμονοεξαρτώμενης TAG-λιπάσης, η οποία βρίσκεται στα κύτταρα και ενεργοποιείται ανάλογα με τις ανάγκες του σώματος για πηγές ενέργειας (στη μετα-απορροφητική περίοδο, π. τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των γευμάτων, κατά τη διάρκεια της πείνας, του στρες, της παρατεταμένης σωματικής εργασίας, δηλαδή ενεργοποιούνται από την αδρεναλίνη, τη γλυκαγόνη και την σωματοτροπική ορμόνη (STH).

Με παρατεταμένη ασιτία, η συγκέντρωση της γλυκαγόνης αυξήθηκε, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των λιπαρών οξέων, αύξηση της β-οξείδωσης, αύξηση της κινητοποίησης των λιπών από την αποθήκη, αύξηση της σύνθεσης κετονικών σωμάτων και αύξηση της γλυκονεογένεσης.

Η διαφορά μεταξύ της δράσης της ινσουλίνης στον λιπώδη ιστό και στο ήπαρ:

Η συγκέντρωση της ινσουλίνης στο αίμα οδηγεί στη δραστηριότητα της PFP, στη σύνθεση λιπαρών οξέων, στη γλυκόλυση (γλυκοκινάση, φωσφοφρουκτοκινάση (PFK), πυροσταφυλική κινάση - ένζυμα γλυκόλυσης, γλυκόζη-6-DG - το ένζυμο PFP, ακετυλοκοακαρικό ένζυμο της σύνθεσης λιπαρών οξέων).

Στον λιπώδη ιστό ενεργοποιείται η LP-λιπάση και η εναπόθεση λίπους, ενεργοποιείται η είσοδος γλυκόζης στα λιποκύτταρα και ο σχηματισμός λιπών από αυτό, τα οποία επίσης εναποτίθενται.

Υπάρχουν 2 μορφές εναποτιθέμενου ενεργειακού υλικού στο ανθρώπινο σώμα:
1. γλυκογόνο; 2. TAG ή ουδέτερα λιπαρά.

Διαφέρουν ως προς τις εφεδρείες και τη σειρά επιστράτευσης. Το γλυκογόνο στο συκώτι είναι από 120-150g, ίσως μέχρι και 200, το λίπος είναι φυσιολογικό ~ 10kg.

Το γλυκογόνο είναι αρκετό (ως πηγή ενέργειας) για 1 ημέρα νηστείας και το λίπος - για 5-7 εβδομάδες.

Κατά τη διάρκεια της νηστείας και της φυσικής δραστηριότητας, χρησιμοποιούνται κυρίως τα αποθέματα γλυκογόνου και στη συνέχεια ο ρυθμός κινητοποίησης του λίπους σταδιακά αυξάνεται. βραχυπρόθεσμα σωματικά.

τα φορτία παρέχονται με ενέργεια, λόγω της διάσπασης του γλυκογόνου, και με παρατεταμένη σωματική δραστηριότηταχρησιμοποιούνται λίπη.

Με μια κανονική διατροφή, η ποσότητα του λίπους στον λιπώδη ιστό είναι σταθερή, αλλά τα λίπη ενημερώνονται συνεχώς. Με παρατεταμένη νηστεία και σωματική καταπόνηση, ο ρυθμός κινητοποίησης λίπους είναι μεγαλύτερος από τον ρυθμό εναπόθεσης à μείωση της ποσότητας του εναποτιθέμενου λίπους. (απώλεια βάρους). Αν το ποσοστό κινητοποίησης είναι χαμηλότερο από το ποσοστό εναπόθεσης - παχυσαρκίας.

Αιτίες: η ασυμφωνία μεταξύ της ποσότητας της τροφής που καταναλώνεται και της ενεργειακής δαπάνης του σώματος και δεδομένου ότι η κινητοποίηση και η εναπόθεση λιπών ρυθμίζονται από ορμόνες - «η παχυσαρκία είναι εγγύησηενδοκρινικές παθήσεις.

Ανταλλαγή χοληστερόλης. Βιοχημική βάση της αθηροσκλήρωσης. Οι κύριες λειτουργίες της χοληστερόλης στο σώμα:

1. κύρια: τα περισσότερα απόΤο Xc χρησιμοποιείται για την κατασκευή κυτταρικών μεμβρανών.

2. Το Xc χρησιμεύει ως πρόδρομος των χολικών οξέων.

3. χρησιμεύει ως πρόδρομος των στεροειδών ορμονών και της βιταμίνης D3 (φύλο
ορμόνες και ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων).

Στο σώμα, το Xc αντιπροσωπεύει το μεγαλύτερο μέρος όλων των στεροειδών ~ 140 g. Η Chc συντίθεται κυρίως στο ήπαρ (-80%), στο λεπτό έντερο (-10%), στο δέρμα (-5%), ο ρυθμός σύνθεσης Chc στον οργανισμό εξαρτάται από την ποσότητα της εξωγενούς Chc, εάν είναι μεγαλύτερη από 1 g Chc παρέχεται με την τροφή (2- 3δ) η σύνθεση της δικής του ενδογενούς χοληστερόλης αναστέλλεται εάν η χοληστερόλη παρέχεται μικρή (χορτοφάγοι) ο ρυθμός σύνθεσης της ενδογενούς χοληστερόλης |. Παραβίαση στη ρύθμιση της σύνθεσης της Chc (καθώς και του σχηματισμού της έντυπα μεταφοράς -> υπερχοληστερολαιμία -" αθηροσκλήρωση -\u003e IHD - έμφραγμα του μυοκαρδίου). Ο ρυθμός πρόσληψης Xc> 1g (αυγά, βούτυρο (βούτυρο), συκώτι, εγκέφαλος).

Σύνθεση χοληστερόλης.

Το Xs με τροφή έρχεται κυρίως με τη μορφή εστέρων Xs (το Xs εστεροποιείται με λιπαρά οξέα στην τρίτη θέση). Στο έντερο, υπό τη δράση του ενζύμου χοληστερολεστεράση, οι ECHs διασπώνται σε Chs και FAs. Μετά την απορρόφηση στο έντερο, τα Xs εστεροποιούνται και σχηματίζονται ECH. Αυτή η χοληστερόλη και η χοληστερόλη που συντίθεται στο έντερο (10%) ενσωματώνονται σε χυλομικρά (90%) και VLDL (10%) -> αίμα -> LP-λιπάση. Υπό τη δράση της Lp-λιπάσης, τα λίπη ή τα TAG εξάγονται από χυλομικρά και VLDL. Τα υπολειμματικά χυλομικρά σχηματίζονται από τα χυλομικρά -> το ήπαρ, όπου απελευθερώνεται χοληστερόλη από αυτά, η οποία χρησιμοποιείται για τη σύνθεση χολικών οξέων ή, με υπερβολική πρόσληψη, αναστέλλει τη σύνθεση της δικής του χοληστερόλης και η LDL σχηματίζεται από το VLDL (η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη, στην οποία περισσότερα από 50%). Η αποπρωτεΐνη β100 βρίσκεται στην επιφάνεια της LDL. LDL -> όργανα και ιστοί όπου τα κύτταρα αναγνωρίζουν την LDL σε βάρος της β100.

Η LDL απορροφάται από τα κύτταρα και η χοληστερόλη που περιέχεται σε αυτά χρησιμοποιείται για τις ανάγκες του κυττάρου (για την κατασκευή μεμβρανών).

Έτσι, η λειτουργία της LDL είναι να παρέχει χοληστερόλη στα όργανα και τους ιστούς του σώματος. Το ήπαρ συνθέτει τη δική του χοληστερόλη, ένζυμα για τη σύνθεση της χοληστερόλης υπάρχουν σε όλα τα κύτταρα με πυρήνα. Το Xc συντίθεται από ακετυλο-CoA. Υπάρχουν 3 στάδια:

1. σχηματισμός μεβαλονικού οξέος.

2. σχηματισμός σκουαλενίου.

3. εκπαίδευση Χσ.

Το στάδιο 1 λαμβάνει χώρα στο κυτταρόπλασμα, ενώ οι υπόλοιποι μεταβολίτες είναι αδιάλυτοι στο νερό à 2ο και 3ο στάδιο λαμβάνουν χώρα στο στρώμα μεμβράνης ER.

Το στάδιο 1 είναι παρόμοιο με τη σύνθεση κετονικών σωμάτων. Ρυθμιστική αντίδραση - ο σχηματισμός μεβαλονικού οξέος, που καταλύεται από το ρυθμιστικό ένζυμο. Η αναγωγάση HMG, είναι μη αναστρέψιμη, περιοριστική του ρυθμού. Αυτό το ένζυμο ρυθμίζεται:

1. αλλοστερικά, από τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης του Xc ή του
παράγωγα, το ένζυμο αναστέλλεται από την εξωγενή χοληστερόλη που παρέχεται με τα τρόφιμα (περισσότερο από 1 g ανά
ημέρα), χολικά οξέα, που ενεργοποιούνται από την ινσουλίνη, τα οιστρογόνα,

2. η ποσότητα του ενζύμου που ελέγχεται στο επίπεδο της γονιδιακής έκφρασης αλλάζει.

Βιοσύνθεση του Chs.

Η σύνθεση ενός μορίου Xc (C27) απαιτεί 18 μόρια ATP και 18 μόρια ακετυλο-CoA.

2 στάδιο: το μεβαλονικό οξύ μετατρέπεται σε σκουαλένιο.

3 στάδιο ■

σκουαλένιο

χοληστερίνη

Το Chc που συντίθεται στο ήπαρ συσκευάζεται σε VLDL μαζί με λίπη που εισέρχονται στο αίμα, από τα οποία σχηματίζεται η LDL, η οποία παρέχει Chc στα όργανα και τους ιστούς. Πώς να αποτρέψετε τη συσσώρευση χοληστερόλης σε όργανα και ιστούς;

Αυτό διευκολύνεται από άλλα σωματίδια μεταφοράς: την HDL, τα οποία συντίθενται στο ήπαρ και περιέχουν μικρή ποσότητα χοληστερόλης. Εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, αλληλεπιδρούν με την LDL ή με κύτταρα ιστών -> αίμα, παίρνουν περίσσεια Xc από αυτά.

Η λειτουργία της LDL και της HDL διατηρεί την ομοιόσταση της χοληστερόλης στα κύτταρα.

Πώς η HDL παίρνει την περίσσεια χοληστερόλης από άλλες λιποπρωτεΐνες, όργανα και ιστούς;

Αυτό οφείλεται στην παρουσία στην επιφάνεια της HDL ενός ενζύμου που ονομάζεται

λυκετίνη Xsacyltransferase (LCAT). Εδώ στην επιφάνεια είναι παρόν

συμπαράγοντας - Α1. Αυτό το ένζυμο διασπά τα λιπαρά οξέα από τα φωσφολιπίδια στην επιφάνεια της HDL και

το μεταφέρει στην υδροξυλομάδα Xc.

Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ECH.

EHs - υδρόφοβα, βυθισμένα μέσα στην HDL.

Η συγκέντρωση του Xc στην επιφάνεια μειώνεται και δημιουργείται χώρος για το Xc και άλλα

Χολικά οξέα- μονοκαρβοξυλικά υδροξυοξέα από την κατηγορία των στεροειδών, παράγωγα του χολανικού οξέος C 23 H 39 COOH. Συνώνυμα: χολικά οξέα, χολικά οξέα, χολικά οξέαή χολενικά οξέα.

Οι κύριοι τύποι χολικών οξέων που κυκλοφορούν στο ανθρώπινο σώμα είναι τα λεγόμενα πρωτογενή χολικά οξέα, τα οποία παράγονται κυρίως από το συκώτι, τα χολικά και τα χηνοδοξυχολικά, καθώς και δευτερεύωνσχηματίζεται από πρωτογενή χολικά οξέα στο κόλον υπό τη δράση της εντερικής μικροχλωρίδας: δεοξυχολικό, λιθοχολικό, αλλοχολικό και ουρσοδεοξυχολικό. Από τα δευτερογενή οξέα στην εντεροηπατική κυκλοφορία, μόνο το δεοξυχολικό οξύ, το οποίο απορροφάται στο αίμα και στη συνέχεια εκκρίνεται από το ήπαρ ως μέρος της χολής, συμμετέχει σε αξιοσημείωτη ποσότητα. Στη χολή της ανθρώπινης χοληδόχου κύστης, τα χολικά οξέα έχουν τη μορφή συζυγών οξέων χολικού, δεοξυχολικού και χηνοδεοξυχολικού οξέος με γλυκίνη και ταυρίνη: γλυκοχολικό, γλυκοδεοξυχολικό, γλυκοχενοδεοξυχολικό, ταυροχολικό, ταυροδεοξυχολικό και ταυροδεοξυχολικό και ταυροχολικό οξύ - ζευγαρωμένα οξέα. Διαφορετικά θηλαστικά έχουν διαφορετικά σύνολα χολικών οξέων.

χολικά οξέα σε φάρμακα

Τον Απρίλιο του 2015, η FDA χορήγησε την έγκριση της Kybella για τη μη χειρουργική θεραπεία διπλών πηγουνιών. δραστική ουσίαπου είναι το συνθετικό δεοξυχολικό οξύ.

Στα τέλη Μαΐου 2016, η FDA ενέκρινε τη χρήση του οπειχολικού οξέος Ocaliva για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς χολαγγειίτιδας των χοληφόρων σε ενήλικες.

Μεταβολισμός χολικών οξέων με συμμετοχή εντερικής μικροχλωρίδας

Χολικά οξέα και ασθένειες του οισοφάγου

Στη θεραπεία της οισοφαγίτιδας που προκαλείται από παλινδρόμηση στις οποίες υπάρχει χολή, συνιστάται να συνταγογραφούνται παράλληλα, εκτός από τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, σκευάσματα ουρσοδεοξυχολικού οξέος. Η χρήση τους δικαιολογείται από το γεγονός ότι υπό την επιρροή του τα χολικά οξέα που περιέχονται στο αναρροή περνούν σε υδατοδιαλυτή μορφή, η οποία ερεθίζει τη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του οισοφάγου σε μικρότερο βαθμό. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει την ικανότητα να αλλάζει τη δεξαμενή των χολικών οξέων από τοξικό σε μη τοξικό. Όταν αντιμετωπίζεται με ουρσοδεοξυχολικό οξύ, στις περισσότερες περιπτώσεις, συμπτώματα όπως το πικρό ρέψιμο εξαφανίζονται ή γίνονται λιγότερο έντονα. δυσφορίαστην κοιλιά, έμετος χολής. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι με την παλινδρόμηση της χολής, η δόση των 500 mg την ημέρα θα πρέπει να θεωρείται βέλτιστη, χωρίζοντάς την σε 2 δόσεις. Η διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον 2 μήνες (

Το γεγονός είναι ότι η κυκλική δομή της χοληστερόλης δεν μπορεί να ανοιχτεί και να χωριστεί σε μικρές ενώσεις για την επακόλουθη απέκκρισή τους. Μόνο τα ηπατικά κύτταρα μετατρέπουν τη χοληστερόλη σε χολικά οξέα, τα οποία χρησιμοποιούνται ως γαλακτωματοποιητές για την πέψη των λιπιδίων.

Στο ανθρώπινο σώμα, οι μεταβολικές οδοί των συντιθέμενων χολικών οξέων είναι πολύ περίεργες. Η γνώση τους σάς επιτρέπει να κατανοήσετε τους μηχανισμούς ανάπτυξης και τα συμπτώματα μιας σειράς ασθενειών. Τα λεγόμενα πρωτογενή χολικά οξέα συντίθενται στο συκώτι: το χολικό και το χηνοδεοξυχολικό.

Η καρβοξυλική ομάδα πλευρικής αλυσίδας αυτών των οξέων μπορεί να σχηματίσει αμιδικούς δεσμούς είτε με γλυκίνη είτε με ταυρίνη. Σαν άποτέλεσμα, συζευγμένα χολικά οξέα. Αυτό καθορίζει τις γαλακτωματοποιητικές τους ιδιότητες, αφού το p Προς τηνΗ ιοντική ομάδα της πλευρικής αλυσίδας είναι χαμηλότερη από αυτή της μητρικής καρβοξυλικής ομάδας. Εάν το χολικό οξύ δρα ως αρχικό χολικό οξύ, οι συζευγμένες μορφές του είναι τα γλυκοχολικά και ταυροχολικά οξέα.

Τα σχηματιζόμενα χολικά οξέα προέρχονται από το ήπαρ στο δωδεκαδάκτυλο με τη χολή. Στο ουδέτερο ή ελαφρώς αλκαλικό περιβάλλον του εντερικού αυλού, τα χολικά οξέα, κυρίως ταυροχολικά και γλυκοχολικά, είναι αμφίφιλα και χρησιμεύουν όχι μόνο ως γαλακτωματοποιητές, αλλά και ως σταθεροποιητές του γαλακτώματος που προκύπτει. Αλληλεπιδρώντας με τα υδρόφοβα μέρη των μορίων τους με το λίπος και το υδρόφιλο, πολικό μέρος με το υδατικό περιεχόμενο του εντέρου, τα χολικά οξέα συμβάλλουν στη σύνθλιψη του λίπους σε μικρά σωματίδια, δηλαδή στη γαλακτωματοποίηση. Η σταθεροποιητική δράση των λιπαρών οξέων στα προκύπτοντα σωματίδια του γαλακτώματος οφείλεται στο γεγονός ότι εμποδίζουν τη συσσωμάτωση (κόλλημα μεταξύ τους) των σωματιδίων του γαλακτώματος. Τα χολικά οξέα καλύπτουν την επιφάνεια του σωματιδίου του γαλακτώματος με τη μορφή μιας μονοστιβάδας (Εικ. 6.9). Ταυτόχρονα, το πολικό

Πίνακας 6.3.Σύνθεση ανθρώπινης χολής

* - εάν το επίπεδο υπερβαίνει τα 15 mol%, μπορεί να σχηματιστούν πέτρες στη χολή

μέρη των μορίων του χολικού οξέος. Ως αποτέλεσμα, η επιφάνεια του σωματιδίου αποκτά ένα συνολικό ηλεκτρικό φορτίο, το οποίο θα είναι το ίδιο για όλα τα άλλα σωματίδια γαλακτώματος. Λόγω της ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των μεμονωμένων σωματιδίων, εμφανίζεται απώθηση.

Εικ.6.9. Σχηματισμός ενός κελύφους χολικού οξέος γύρω από ένα γαλάκτωμα ή μικκυλιακό σωματίδιο κατά την πέψη των λιπιδίων

Στο έντερο, υπό τη δράση βακτηριακών ενζύμων, σχηματίζονται δευτερογενή χολικά οξέα, τα οποία καταλύουν τη διάσπαση της ομάδας 7-ΟΗ και του συζευγμένου αμινοξέος. Ως αποτέλεσμα, το δεοξυχολικό και το λιθοχολικό οξύ σχηματίζονται από δύο πρωτογενή χολικά οξέα.

Ανακυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και των εντέρων. Συνοψίζοντας, αποδεικνύεται ότι 15-30 g χολικών οξέων εκκρίνονται από το ήπαρ την ημέρα και μόνο 0,5 g από αυτά απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Τα υπόλοιπα χολικά οξέα απορροφώνται από το λεπτό έντερο, δηλαδή, κατά την πέψη, τα χολικά οξέα απελευθερώνονται στον αυλό του λεπτού εντέρου, στα ανώτερα τμήματα του και στη συνέχεια στο κάτω μέρος του λεπτού εντέρου επαναρροφούνται στο σύστημα της πυλαίας φλέβας . Αυτή η διαδικασία έκκρισης και επαναρρόφησης είναι γνωστή ως ηπατο-εντερική κυκλοφορία (Εικόνα 6.10).

Εικ.6.10. Ανακυκλοφορία ηπατο-εντερικού χολικού οξέος