Μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της στον οργανισμό. Η χοληστερόλη χρησιμοποιείται ως φορέας πολυακόρεστων λιπαρών οξέων

Τέσσερις τύποι λιποπρωτεϊνών κυκλοφορούν στο αίμα, που διαφέρουν ως προς την περιεκτικότητά τους σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και αποπρωτεΐνες. Έχουν διαφορετικές σχετικές πυκνότητες και μεγέθη. Ανάλογα με την πυκνότητα και το μέγεθος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι λιποπρωτεϊνών:

Τα χυλομικρά είναι σωματίδια πλούσια σε λίπος που εισέρχονται στο αίμα από τη λέμφο και μεταφέρουν τα τριγλυκερίδια των τροφίμων.

Περιέχουν περίπου 2% αποπρωτεΐνη, περίπου 5% XO, περίπου 3% φωσφολιπίδια και 90% τριγλυκερίδια. Τα χυλομικρά είναι τα μεγαλύτερα σωματίδια λιποπρωτεϊνών.

Τα χυλομικρά συντίθενται στα επιθηλιακά κύτταρα το λεπτό έντεροκαι η κύρια λειτουργία τους είναι η μεταφορά των διατροφικών τριγλυκεριδίων.Τα τριγλυκερίδια απελευθερώνονται στον λιπώδη ιστό, όπου εναποτίθενται, και στους μύες, όπου χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας.

πλάσμα αίματος υγιείς ανθρώπους, που δεν έχουν πάρει τροφή για 12-14 ώρες, δεν περιέχει χυλομικρά ή περιέχει ασήμαντη ποσότητα.

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) - περιέχουν περίπου 25% αποπρωτεΐνη, περίπου 55% χοληστερόλη, περίπου 10% φωσφολιπίδια και 8-10% τριγλυκερίδια. Η LDL είναι VLDL αφού μεταφέρει τριγλυκερίδια στα λιπώδη και μυϊκά κύτταρα. Είναι οι κύριοι φορείς της χοληστερόλης που συντίθεται στο σώμα σε όλους τους ιστούς (Εικ. 5-7). Η κύρια πρωτεΐνη LDL είναι η αποπρωτεΐνη Β (apoB). Δεδομένου ότι η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη που συντίθεται στο ήπαρ σε ιστούς και όργανα και ως εκ τούτου συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ονομάζονται αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες.

παραμείνετε με τη χοληστερόλη (Εικ. 5-8). Η κύρια πρωτεΐνη του HDLVGT είναι η αποπρωτεΐνη Α (apoA). Η κύρια λειτουργία της HDL είναι να δεσμεύει και να μεταφέρει την περίσσεια χοληστερόλης από όλα τα μη ηπατικά κύτταρα πίσω στο ήπαρ για περαιτέρω απέκκριση στη χολή. Σε σχέση με την ικανότητα δέσμευσης και απομάκρυνσης της HDL χοληστερόλης, ονομάζεται αντιαθηρογόνο (προλαμβάνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης).

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL)

Φωσφολιπίδιο ■ Χοληστερίνη

Τριγλυκερίδια

Nezsterifi-

αναφέρεται

χοληστερίνη

Αποπρωτεΐνη Β

Ρύζι. 5-7. Η δομή της LDL

Αποπρωτεΐνη Α

Ρύζι. 5-8. Η δομή της HDL

Η αθηρογένεση της χοληστερόλης καθορίζεται πρωτίστως από το ότι ανήκει σε μια ή την άλλη κατηγορία λιποπρωτεϊνών. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να επισημανθούν οι LDL, οι οποίες είναι οι πιο αθηρογόνες για τους παρακάτω λόγους.

Η LDL μεταφέρει περίπου το 70% της συνολικής χοληστερόλης του πλάσματος και είναι τα πλουσιότερα σωματίδια σε χοληστερόλη, η περιεκτικότητα της οποίας σε αυτές μπορεί να φτάσει έως και 45-50%. Το μέγεθος σωματιδίων (διάμετρος 21-25 nm) επιτρέπει στην LDL, μαζί με την LDL, να διεισδύσουν στο τοίχωμα του αγγείου μέσω του ενδοθηλιακού φραγμού, αλλά, σε αντίθεση με την HDL, η οποία αφαιρείται εύκολα από το τοίχωμα, βοηθώντας στην απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης, η LDL παραμένει αυτό, αφού έχουν επιλεκτική συγγένεια με τα δομικά του συστατικά. Το τελευταίο εξηγείται, αφενός, από την παρουσία της apoB στη σύνθεση της LDL και, αφετέρου, από την ύπαρξη υποδοχέων για αυτήν την αποπρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Για αυτούς τους λόγους, οι ΣΔΙΤ είναι οι κύριοι φόρμα μεταφοράςχοληστερόλη για n\zhd κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, και υπό παθολογικές συνθήκες - μια πηγή συσσώρευσής της στο τοίχωμα του αγγείου. Γι' αυτό η υπερλιποπρωτεϊναιμία, που χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα χοληστερόλης LDL, συνοδεύεται συχνά από σχετικά πρώιμη και έντονη αθηροσκλήρωση και στεφανιαία νόσο.

Άρθρο για τον διαγωνισμό "bio/mol/text": Δεν υπάρχει σχεδόν κανένας τώρα που να μην έχει ακούσει ότι η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Ωστόσο, είναι εξίσου απίθανο να συναντήσετε ένα άτομο που ξέρει ΓΙΑΤΙ η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Και τι είναι η υψηλή χοληστερίνη; Και τι είναι η υψηλή χοληστερίνη; Και τι είναι γενικά η χοληστερίνη, γιατί χρειάζεται και από πού προέρχεται.

Λοιπόν, η ιστορία είναι αυτή. Πριν από πολύ καιρό, το χίλιο εννιακόσια δέκατο τρίτο έτος, ο φυσιολόγος της Αγίας Πετρούπολης Anichkov Nikolai Aleksandrovich έδειξε: τίποτα άλλο εκτός από τη χοληστερόλη δεν προκαλεί αθηροσκλήρωση σε πειραματόζωα κουνέλια που διατηρούνται σε τρόφιμα ζωικής προέλευσης. Γενικά, η χοληστερόλη είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική λειτουργία των ζωικών κυττάρων και είναι το κύριο συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών και επίσης χρησιμεύει ως υπόστρωμα για τη σύνθεση στεροειδών ορμονών και χολικά οξέα.

Ο ρόλος της χοληστερόλης στο έργο των βιομεμβρανών περιγράφεται λεπτομερώς στο άρθρο " Το λιπιδικό θεμέλιο της ζωής » . - Εκδ.

Το κύριο λιπιδικό συστατικό του διατροφικού λίπους και του σωματικού λίπους είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία είναι εστέρες της γλυκερίνης και λιπαρά οξέα. Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια, ως μη πολικές λιπιδικές ουσίες, μεταφέρονται στο πλάσμα του αίματος ως μέρος των λιποπρωτεϊνικών σωματιδίων. Αυτά τα σωματίδια χωρίζονται ανάλογα με το μέγεθος, την πυκνότητα, τη σχετική περιεκτικότητα σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και πρωτεΐνες σε πέντε μεγάλες κατηγορίες: χυλομικρά, λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL), λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (LDL), λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) και λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. HDL). Παραδοσιακά, η LDL θεωρείται η «κακή» χοληστερόλη, ενώ η HDL θεωρείται η «καλή» (Εικόνα 1).

Εικόνα 1. «Κακή» και «καλή» χοληστερόλη.Συμμετοχή διαφόρων σωματιδίων λιποπρωτεϊνών στη μεταφορά λιπιδίων και χοληστερόλης.

Σχηματικά, η δομή μιας λιποπρωτεΐνης περιλαμβάνει έναν μη πολικό πυρήνα, που αποτελείται κυρίως από χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, και ένα κέλυφος από φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες (Εικ. 2). Ο πυρήνας είναι ένα λειτουργικό φορτίο που παραδίδεται στον προορισμό του. Το κέλυφος εμπλέκεται στην αναγνώριση των σωματιδίων λιποπρωτεΐνης από τους κυτταρικούς υποδοχείς, καθώς και στην ανταλλαγή λιπιδικών μερών μεταξύ διαφόρων λιποπρωτεϊνών.

Σχήμα 2. Σχηματική δομή ενός σωματιδίου λιποπρωτεΐνης

Επιτυγχάνεται η ισορροπία των επιπέδων χοληστερόλης στον οργανισμό ακολουθώντας διαδικασίες: ενδοκυτταρική σύνθεση, πρόσληψη από το πλάσμα (κυρίως από LDL), έξοδος από το κύτταρο στο πλάσμα (κυρίως ως μέρος της HDL). Ο πρόδρομος της σύνθεσης στεροειδών είναι το ακετυλοσυνένζυμο Α (CoA). Η διαδικασία σύνθεσης περιλαμβάνει τουλάχιστον 21 στάδια, ξεκινώντας με τη διαδοχική μετατροπή του ακετοακετυλ CoA. Το στάδιο περιορισμού του ρυθμού στη σύνθεση χοληστερόλης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την ποσότητα χοληστερόλης που απορροφάται από το έντερο και μεταφέρεται στο ήπαρ. Με την έλλειψη χοληστερόλης, εμφανίζεται αντισταθμιστική αύξηση στη σύλληψη και τη σύνθεσή της.

Μεταφορά χοληστερόλης

Το σύστημα μεταφοράς λιπιδίων μπορεί να χωριστεί σε δύο κύρια μέρη: το εξωτερικό και το εγγενές.

εξωτερική διαδρομήξεκινά με την απορρόφηση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο έντερο. Το τελικό του αποτέλεσμα είναι η παροχή τριγλυκεριδίων στον λιπώδη ιστό και τους μύες και χοληστερόλης στο ήπαρ. Στο έντερο, η διατροφική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια συνδέονται με αποπρωτεΐνες και φωσφολιπίδια, σχηματίζοντας χυλομικρά, τα οποία εισέρχονται στο πλάσμα, τους μυς και τον λιπώδη ιστό μέσω των λεμφαγγείων. Εδώ τα χυλομικρά αλληλεπιδρούν με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση, ένα ένζυμο που απελευθερώνει λιπαρά οξέα. Αυτά τα λιπαρά οξέα εισέρχονται στον λιπώδη και μυϊκό ιστό για αποθήκευση και οξείδωση, αντίστοιχα. Μετά την απομάκρυνση του πυρήνα των τριγλυκεριδίων, τα υπολειμματικά χυλομικρά περιέχουν μεγάλη ποσότητα χοληστερόλης και αποπρωτεΐνης Ε. Η αποπρωτεΐνη Ε συνδέεται ειδικά με τον υποδοχέα της στα ηπατικά κύτταρα, μετά την οποία τα υπολειμματικά χυλομικρά συλλαμβάνονται και καταβολίζονται σε λυσοσώματα. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, απελευθερώνεται χοληστερόλη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε χολικά οξέα και εκκρίνεται ή συμμετέχει στο σχηματισμό νέων λιποπρωτεϊνών που σχηματίζονται στο ήπαρ (VLDL). Υπό κανονικές συνθήκες, τα χυλομικρά βρίσκονται στο πλάσμα για 1-5 ώρες μετά το γεύμα.

Εσωτερική διαδρομή.Το συκώτι συνθέτει συνεχώς τριγλυκερίδια χρησιμοποιώντας ελεύθερα λιπαρά οξέα και υδατάνθρακες. Ως μέρος του λιπιδικού πυρήνα της VLDL, απελευθερώνονται στο αίμα. Η ενδοκυτταρική διαδικασία σχηματισμού αυτών των σωματιδίων είναι παρόμοια με αυτή των χυλομικρών, εκτός από τη διαφορά στις αποπρωτεΐνες. Η επακόλουθη αλληλεπίδραση της VLDL με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση στα τριχοειδή αγγεία των ιστών οδηγεί στο σχηματισμό υπολειμματικών πλούσιων σε χοληστερόλη VLDL (LRPP). Περίπου τα μισά από αυτά τα σωματίδια απομακρύνονται από την κυκλοφορία του αίματος από τα ηπατικά κύτταρα μέσα σε 2-6 ώρες.Τα υπόλοιπα υφίστανται τροποποίηση με την αντικατάσταση των υπολοίπων τριγλυκεριδίων με εστέρες χοληστερόλης και την απελευθέρωση όλων των αποπρωτεϊνών, με εξαίρεση την αποπρωτεΐνη Β. Ως αποτέλεσμα , σχηματίζεται LDL, η οποία περιέχει τα ¾ όλης της χοληστερόλης του πλάσματος. Η κύρια λειτουργία τους είναι να μεταφέρουν χοληστερόλη στα κύτταρα των επινεφριδίων, των σκελετικών μυών, των λεμφοκυττάρων, των γονάδων και των νεφρών. Τροποποιημένη LDL (οξειδωμένα προϊόντα, η ποσότητα των οποίων αυξάνεται με αυξημένο περιεχόμενοστο σώμα των ενεργών ειδών οξυγόνου, το λεγόμενο οξειδωτικό στρες) μπορεί να αναγνωριστεί ανοσοποιητικό σύστημαως ανεπιθύμητα αντικείμενα. Στη συνέχεια τα μακροφάγα τα συλλαμβάνουν και τα αφαιρούν από το σώμα με τη μορφή HDL. Με υπερβολικά υψηλά επίπεδα LDL, τα μακροφάγα υπερφορτώνονται με σωματίδια λιπιδίων και εγκαθίστανται στα τοιχώματα των αρτηριών, σχηματίζοντας αθηρωματικές πλάκες.

Οι κύριες λειτουργίες μεταφοράς των λιποπρωτεϊνών φαίνονται στον πίνακα.

Ρύθμιση της χοληστερόλης

Τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τη διατροφή. Οι διαιτητικές ίνες μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης και οι ζωικές τροφές αυξάνουν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.

Ένας από τους κύριους ρυθμιστές του μεταβολισμού της χοληστερόλης είναι ο υποδοχέας LXR (Εικ. 3). Οι LXR α και β ανήκουν σε μια οικογένεια πυρηνικών υποδοχέων που σχηματίζουν ετεροδιμερή με τον υποδοχέα ρετινοειδούς Χ και ενεργοποιούν τα γονίδια στόχους. Οι φυσικοί τους συνδέτες είναι οι οξυστερόλες (οξειδωμένα παράγωγα της χοληστερόλης). Και οι δύο ισομορφές είναι 80% πανομοιότυπες σε αλληλουχία αμινοξέων. Το LXR-α βρίσκεται στο ήπαρ, τα έντερα, τα νεφρά, τον σπλήνα, τον λιπώδη ιστό. Το LXR-β είναι πανταχού παρόν σε μικρές ποσότητες. Η μεταβολική οδός των οξυστερολών είναι ταχύτερη από αυτή της χοληστερόλης και επομένως η συγκέντρωσή τους αντικατοπτρίζει καλύτερα τη βραχυπρόθεσμη ισορροπία της χοληστερόλης στο σώμα. Υπάρχουν μόνο τρεις πηγές οξυστερολών: οι ενζυματικές αντιδράσεις, η μη ενζυματική οξείδωση της χοληστερόλης και η διαιτητική πρόσληψη. Οι μη ενζυματικές πηγές οξυστερολών είναι συνήθως μικρές, αλλά σε παθολογικές καταστάσειςΗ συνεισφορά τους αυξάνεται (οξειδωτικό στρες, αθηροσκλήρωση) και οι οξυστερόλες μπορούν να δράσουν μαζί με άλλα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων. Οι κύριες επιδράσεις του LXR στον μεταβολισμό της χοληστερόλης είναι η επαναπρόσληψη και μεταφορά στο ήπαρ, η απέκκριση από τη χολή και η μειωμένη εντερική απορρόφηση. Το επίπεδο παραγωγής LXR ποικίλλει σε όλη την αορτή. σε ένα τόξο, μια ζώνη αναταράξεων, το LXR είναι 5 φορές μικρότερο από ό,τι σε τμήματα με σταθερή ροή. Σε φυσιολογικές αρτηρίες, η αυξημένη έκφραση LXR στη ζώνη υψηλής ροής έχει αντιαθηρογόνο δράση.

Ο υποδοχέας σαρωτής SR-BI παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της χοληστερόλης και των στεροειδών (Εικ. 4). Ανακαλύφθηκε το 1996 ως υποδοχέας της HDL. Στο ήπαρ, το SR-BI είναι υπεύθυνο για την επιλεκτική πρόσληψη της χοληστερόλης από την HDL. Στα επινεφρίδια, το SR-BI μεσολαβεί στην επιλεκτική πρόσληψη εστεροποιημένης χοληστερόλης από την HDL, η οποία απαιτείται για τη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών. Στα μακροφάγα, το SR-BI δεσμεύει τη χοληστερόλη, το οποίο είναι το πρώτο βήμα στην αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης. Το SR-BI δεσμεύει επίσης τη χοληστερόλη από το πλάσμα και μεσολαβεί στην άμεση απελευθέρωσή της στο έντερο.

Απομάκρυνση της χοληστερόλης από τον οργανισμό

Η κλασική οδός απέκκρισης χοληστερόλης είναι: μεταφορά της χοληστερόλης από την περιφέρεια στο ήπαρ (HDL), πρόσληψη από τα ηπατικά κύτταρα (SR-BI), απέκκριση στη χολή και απέκκριση μέσω των εντέρων, όπου το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης επιστρέφει στο αίμα.

Η κύρια λειτουργία της HDL είναι η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης στο ήπαρ. Η HDL του πλάσματος είναι το αποτέλεσμα ενός συμπλέγματος διαφορετικών μεταβολικών συμβάντων. Η σύνθεση της HDL ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό ως προς την πυκνότητα, τις φυσικοχημικές ιδιότητες και τη βιολογική δραστηριότητα. Πρόκειται για σφαιρικούς ή δισκοειδείς σχηματισμούς. Η δισκοειδής HDL αποτελείται κυρίως από αποπρωτεΐνη Α-Ι με ενσωματωμένο στρώμα φωσφολιπιδίων και ελεύθερη χοληστερόλη. Η σφαιρική HDL είναι μεγαλύτερη και επιπλέον περιέχει έναν υδρόφοβο πυρήνα εστέρων χοληστερόλης και μια μικρή ποσότητα τριγλυκεριδίων.

Στο μεταβολικό σύνδρομοενεργοποιείται η ανταλλαγή τριγλυκεριδίων και εστέρων χοληστερόλης μεταξύ HDL και λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε τριγλυκερίδια στην HDL αυξάνεται και η χοληστερόλη μειώνεται (δηλαδή η χοληστερόλη δεν αποβάλλεται από το σώμα). Έλλειψη HDL στους ανθρώπους εμφανίζεται στη νόσο της Ταγγέρης, η κύρια κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣπου - διευρυμένες πορτοκαλί αμυγδαλές, κερατοειδική αψίδα, διήθηση μυελός των οστώνκαι το βλεννογονικό στρώμα του εντέρου.

Συνοπτικά, δεν είναι τρομερή η ίδια η χοληστερόλη, η οποία είναι απαραίτητο συστατικό που εξασφαλίζει τη φυσιολογική δομή των κυτταρικών μεμβρανών και τη μεταφορά λιπιδίων στο αίμα, και επιπλέον, είναι πρώτη ύλη για την παραγωγή στεροειδών ορμονών. Οι μεταβολικές διαταραχές, από την άλλη πλευρά, εκδηλώνονται όταν διαταράσσεται η ισορροπία της LDL και της HDL, γεγονός που αντανακλά παραβίαση του συστήματος μεταφοράς λιποπρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας, της παραγωγής χολής και της συμμετοχής των μακροφάγων. Ως εκ τούτου, οποιαδήποτε ηπατική νόσο, καθώς και αυτοάνοσες διεργασίεςμπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης ακόμη και με χορτοφαγική διατροφή. Αν επιστρέψουμε στις αρχικές εμπειρίες της Ν.Α. Anichkov για τη διατροφή των κουνελιών με φαγητό, πλούσιο σε χοληστερόλη, θα δούμε ότι η χοληστερόλη δεν βρίσκεται στη φυσική διατροφή των κουνελιών και ως εκ τούτου, ως δηλητήριο, διαταράσσει τη λειτουργία του ήπατος, προκαλεί σοβαρή φλεγμονή των αγγείων και, ως αποτέλεσμα, σχηματισμό πλακών.

Επαναφορά αυτής της ισορροπίας τεχνητά (για παράδειγμα, ενεργ μοριακό επίπεδοχρησιμοποιώντας νανοσωματίδια) θα γίνει κάποια μέρα ο κύριος τρόπος για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης (βλ. Νανοσωματίδια - για την «κακή» χοληστερίνη! » ). - Εκδ.

Βιβλιογραφία

1. Anitschkow Ν. and Chalatow S. (1983). Classics in arteriosclerosis research: On πειραματικής στεάτωσης χοληστερίνης και η σημασία της στην προέλευση ορισμένων παθολογικών διεργασιών από τους N. Anitschkow και S. Chalatow, μετάφραση Mary Z. Pelias, 1913. Αρτηριοσκλήρωση, Θρόμβωση και Αγγειακή Βιολογία. 3 , 178-182;
2. Klimov A.N. Αιτίες και προϋποθέσεις για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Προληπτική καρδιολογία. Μ.: «Ιατρική», 1977. - 260–321 σ.;
3. Cox R.A. και Garcia-Palmieri M.R. Χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και σχετικές λιποπρωτεΐνες. Κλινικές μέθοδοι: ιστορικό, φυσικές και εργαστηριακές εξετάσεις (3η Έκδοση). Boston: Butter-worths, 1990. - 153–160 p.;
4. Grundy S.M. (1978). Μεταβολισμός χοληστερόλης στον άνθρωπο. Δυτικά. J. Med. 128 , 13–25;
5. Βικιπαίδεια:"Λιποπρωτεΐνες";
6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Υποδοχείς Χ ήπατος (LXRs). Μέρος Ι: Δομή, λειτουργία, ρύθμιση της δραστηριότητας και ρόλος στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Postepy High. Med. Dosw. 61 , 736–759;
7. Calkin A. and Tontonoz P. (2010). Ήπαρ Χ Σηματοδοτικές οδοί και αθηροσκλήρωση. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Acton, Α. Rigotti, Κ. Τ. Landschulz, S. Xu, Η. Η. Hobbs, Μ. Krieger. (1996). Αναγνώριση του υποδοχέα Scavenger SR-BI ως υποδοχέα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας. Επιστήμη. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). Από το αίμα στο έντερο: Άμεση έκκριση χοληστερόλης μέσωδιεντερική εκροή χοληστερόλης. World J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης: Από την κλασική άποψη σε νέες ιδέες. World J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M. John Chapman. (2004). Φαρμακολογική τροποποίηση της πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλεστέρα, ένας νέος θεραπευτικός στόχος στην αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία. Φαρμακολογία & Θεραπευτική. 101 , 17-38;

82 Η χοληστερόλη μπορεί να συντεθεί σε κάθε ευκαρυωτικό κύτταρο, αλλά κυρίως στο ήπαρ. Προέρχεται από ακετυλο-CoA, με τη συμμετοχή ενζύμων EPR και υαλοπλάσματος. Αποτελείται από 3 στάδια: 1) τον σχηματισμό του μεμαλονικού οξέος από το ακετυλικό CoA 2) τη σύνθεση του ενεργού ισοπρενίου από το μιμολονικό οξύ με τη συμπύκνωση του σε σκουαλένιο 3) τη μετατροπή του σκουαλενίου σε χοληστερόλη. Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταδίδει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η παραγωγή choles. εισέρχεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή χοληστερόλης ή με τη μορφή χολικών αλάτων σε - t, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Οι κυτταρικοί υποδοχείς LDL αλληλεπιδρούν με τον συνδέτη, μετά τον οποίο συλλαμβάνεται από το κύτταρο με ενδοκύττωση και αποσυντίθεται σε λυσοσώματα, ενώ οι εστέρες της χοληστερόλης υδρολύονται. Η ελεύθερη χοληστερόλη αναστέλλει την αναγωγάση HMG-CoA, η σύνθεση χοληστερόλης denovo προάγει το σχηματισμό εστέρων χοληστερόλης. Με την αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης, ο αριθμός των υποδοχέων LDL μειώνεται. Η συγκέντρωση της χοληστερόλης στο αίμα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από κληρονομικούς και αρνητικούς παράγοντες. Η αύξηση του επιπέδου των ελεύθερων και λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης του ήπατος VLDL και, κατά συνέπεια, στην είσοδο πρόσθετης ποσότητας TAG και χοληστερόλης στην κυκλοφορία του αίματος. Παράγοντες αλλαγής στα ελεύθερα λιπαρά οξέα: συναισθηματικό στρες, νικοτίνη, κατάχρηση καφέ, φαγητό με μεγάλα διαλείμματα και σε μεγάλους αριθμούς.

№83 Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της είναι χολή. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή to-you συνθεσάιζερ στο συκώτι από τη χοληστερόλη.

Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι μια εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση, αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χολικών οξέων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Σύζευξη - η προσθήκη μορίων ιονισμένης γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. μικρό παιδί. Η σύζευξη συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. to-t - παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται, με αποτέλεσμα μια εικόνα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό σε εσάς. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν παραβιαστούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας ένα παχύρρευστο ίζημα στην αρχή, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής.

Θεραπευτική αγωγή χολολιθίαση . Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μπαίνοντας μέσα Χοληδόχος κύστις, αυτή η χολή προς-που διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης

Εισιτήριο 28

1.Χαρακτηριστικά της μικροσωμικής οξείδωσης, ο βιολογικός της ρόλος. Κυτόχρωμα R 450

μικροσωμική οξείδωση. Στις μεμβράνες των λείων EPS, καθώς και στα μιτοχόνδρια των μεμβρανών ορισμένων οργάνων, υπάρχει ένα οξειδωτικό σύστημα που καταλύει την υδροξυλίωση μεγάλου αριθμού διαφορετικών υποστρωμάτων. Αυτό το οξειδωτικό σύστημα αποτελείται από 2 αλυσίδες οξειδωμένης εξαρτώμενης από NADP και NAD, η εξαρτώμενη από NADP αλυσίδα μονοοξειδάσης αποτελείται από 8ο NADP, φλαβοπρωτεΐνη με συνένζυμο FAD και κυτόχρωμα P450. Η εξαρτώμενη από NADH αλυσίδα οξείδωσης περιέχει φλαβοπρωτεΐνη και κυτόχρωμα Β5. Και οι δύο αλυσίδες μπορούν επίσης να ανταλλάσσονται όταν το ενδοπλασματικό δίκτυο απελευθερώνεται από τις μεμβράνες Cl, διασπάται σε μέρη, καθένα από τα οποία σχηματίζει ένα κλειστό κυστίδιο-μικρόσωμα. Το CR450, όπως όλα τα κυτοχρώματα, ανήκει στις αιμοπρωτεΐνες και το πρωτεϊνικό τμήμα αντιπροσωπεύεται από μια μονή πολυπεπτιδική αλυσίδα, M = 50 χιλ. Είναι σε θέση να σχηματίσει σύμπλοκο με CO2 - έχει μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm. Η ξενοβιοτική οξείδωση εμφανίζεται σε διαφορετικούς ρυθμούς επαγωγής και αναστολείς συστημάτων μικροσωμικής οξείδωσης. Ο ρυθμός οξείδωσης ορισμένων ουσιών μπορεί να περιοριστεί από τον ανταγωνισμό για το ενζυμικό σύμπλεγμα του κλάσματος μικροσωμάτων. Έτσι, η ταυτόχρονη χορήγηση 2 ανταγωνιστικών φαρμάκων οδηγεί στο γεγονός ότι η απομάκρυνση ενός από αυτά μπορεί να επιβραδύνει και αυτό θα οδηγήσει στη συσσώρευσή του στον οργανισμό.χρήση και ως lek wed-va, αν χρειαστεί, ενεργοποιήστε τις διαδικασίες εξουδετέρωσης ενδογενών μεταβολιτών. Εκτός από τις αντιδράσεις αποτοξίνωσης των ξενοβιοτικών, το σύστημα μικροσωμικής οξείδωσης μπορεί να προκαλέσει τοξίκωση των αρχικά αδρανών ουσιών.

Το κυτόχρωμα P450 είναι αιμοπρωτεΐνη, περιέχει μια προσθετική ομάδα - αίμη, και έχει θέσεις δέσμευσης για το Ο2 και ένα υπόστρωμα (ξενοβιοτικό). Το μοριακό Ο2 στην τριπλή κατάσταση είναι αδρανές και δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με οργανικές ενώσεις. Για να γίνει το O2 αντιδραστικό είναι απαραίτητο να μετατραπεί σε μονήρη με χρήση ενζυματικών συστημάτων για την αναγωγή του (σύστημα μονοοξυγενάσης).

2. Η μοίρα της χοληστερόλης στον οργανισμό..

Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταδίδει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της είναι χολή. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή to-you συνθεσάιζερ στο συκώτι από τη χοληστερόλη. Στο org-me την ημέρα συντίθενται 200-600 mg χολής. μικρό παιδί. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι μια εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση, αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χολικών οξέων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Σύζευξη - η προσθήκη μορίων ιονισμένης γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. μικρό παιδί. Η σύζευξη συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. to-t - παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται, με αποτέλεσμα μια εικόνα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό σε εσάς. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν παραβιαστούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας ένα παχύρρευστο ίζημα στην αρχή, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής. Το καμίνι χοληστερόλης είναι συνήθως λευκό, ενώ οι μικτές πέτρες είναι καφέ σε διάφορες αποχρώσεις. Θεραπεία της νόσου των χολόλιθων. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μόλις εισέλθει στη χοληδόχο κύστη, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης, αλλά αυτή είναι μια αργή διαδικασία που απαιτεί αρκετούς μήνες.Η δομική βάση της χοληστερόλης δεν μπορεί να αναλυθεί σε CO2 και νερό, επομένως η κύρια ποσότητα απεκκρίνεται μόνο με τη μορφή χολής. μικρό παιδί. Κάποια ποσότητα χολής. Το to-t απεκκρίνεται αμετάβλητο, ένα μέρος εκτίθεται στη δράση βακτηριακών ενζύμων στο έντερο. Μερικά από τα μόρια χοληστερόλης στο έντερο μειώνονται από τον διπλό δεσμό υπό τη δράση βακτηριακών ενζύμων, σχηματίζοντας δύο τύπους μορίων - χολεστανόλη, κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1 έως 1,3 g χοληστερόλης αποβάλλεται από το σώμα την ημέρα. το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα

ΣΥΝΘΕΣΗ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ

Εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ στις μεμβράνες του ενδοπλασματικού δικτύου των ηπατοκυττάρων. Αυτή η χοληστερόλη είναι ενδογενής. Υπάρχει μια συνεχής μεταφορά χοληστερόλης από το ήπαρ στους ιστούς. Η διαιτητική (εξωγενής) χοληστερόλη χρησιμοποιείται επίσης για την κατασκευή μεμβρανών. Το βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης είναι η αναγωγάση HMG (βήτα-υδροξυ, βήτα-μεθυλ, γλουταρυλ-CoA αναγωγάση). Αυτό το ένζυμο αναστέλλεται από την αρχή της αρνητικής ανάδρασης από το τελικό προϊόν - τη χοληστερόλη.

ΜΕΤΑΦΟΡΑ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ.

Η διατροφική χοληστερόλη μεταφέρεται με χυλομικρά και εισέρχεται στο ήπαρ. Ως εκ τούτου, το συκώτι είναι πηγή για ιστούς τόσο της διατροφικής χοληστερόλης (η οποία έφτασε εκεί ως μέρος των χυλομικρών) όσο και της ενδογενούς χοληστερόλης.

Στο ήπαρ, οι VLDL συντίθενται και στη συνέχεια εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος - λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (αποτελούνται από 75% χοληστερόλη), καθώς και LDL - λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (περιέχουν αποπρωτεΐνη apoB 100).

Σχεδόν όλα τα κύτταρα έχουν υποδοχείς για apoB 100 . Επομένως, η LDL στερεώνεται στην κυτταρική επιφάνεια. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται η μετάβαση της χοληστερόλης στις κυτταρικές μεμβράνες. Επομένως, η LDL είναι σε θέση να τροφοδοτεί τα κύτταρα των ιστών με χοληστερόλη.

Επιπλέον, η χοληστερόλη απελευθερώνεται από τους ιστούς και μεταφέρεται στο ήπαρ. Οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) μεταφέρουν τη χοληστερόλη από τους ιστούς στο ήπαρ. Περιέχουν πολύ λίγα λιπίδια και πολλές πρωτεΐνες. Η σύνθεση της HDL λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Τα σωματίδια HDL έχουν σχήμα δίσκου και περιέχουν αποπρωτεΐνες apoA, apoC και apoE. Στην κυκλοφορία του αίματος, μια ενζυμική πρωτεΐνη προσκολλάται στην LDL ακυλοτρανσφεράση λεκιθινοχοληστερόλης(LHAT) (βλέπε σχήμα).

Οι ApoC και apoE μπορούν να αλλάξουν από HDL σε χυλομικρά ή VLDL. Επομένως, οι HDL είναι δότες apoE και apoC. Το ApoA είναι ένας ενεργοποιητής LCAT.

Το LCAT καταλύει την ακόλουθη αντίδραση:

Αυτή είναι η μεταφορά ενός λιπαρού οξέος από τη θέση R2 στη χοληστερόλη.

Η αντίδραση είναι πολύ σημαντική, επειδή ο εστέρας της χοληστερόλης που προκύπτει είναι μια πολύ υδρόφοβη ουσία και περνά αμέσως στον πυρήνα της HDL - έτσι απομακρύνεται η περίσσεια χοληστερόλης από αυτά κατά την επαφή με τις κυτταρικές μεμβράνες HDL. Στη συνέχεια, η HDL πηγαίνει στο συκώτι, όπου καταστρέφεται και η περίσσεια χοληστερόλη απομακρύνεται από το σώμα.

Η παραβίαση της αναλογίας μεταξύ της ποσότητας LDL, VLDL και HDL μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση χοληστερόλης στους ιστούς. Αυτό οδηγεί σε αθηροσκλήρωση. Επομένως, η LDL ονομάζεται αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες και η HDL ονομάζεται αντι-αθηρογόνος λιποπρωτεΐνη. Με κληρονομική ανεπάρκεια HDL, παρατηρούνται πρώιμες μορφές αθηροσκλήρωσης.

Στην κυκλοφορία του αίματος, τα λιπίδια μεταφέρονται από λιποπρωτεΐνες. Αποτελούνται από έναν πυρήνα λιπιδίων που περιβάλλεται από διαλυτά φωσφολιπίδια και ελεύθερη χοληστερόλη, καθώς και αποπρωτεΐνες, οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη στόχευση των λιποπρωτεϊνών σε συγκεκριμένα όργανα και υποδοχείς ιστών. Είναι γνωστές πέντε κύριες κατηγορίες λιποπρωτεϊνών, οι οποίες διαφέρουν ως προς την πυκνότητα, τη λιπιδική σύνθεση και τις απολιποπρωτεΐνες (Πίνακας 5.1).

Ρύζι. Το 5.7 χαρακτηρίζει τις κύριες μεταβολικές οδούς των κυκλοφορούντων λιποπρωτεϊνών. Τα διαιτητικά λίπη εισέρχονται σε έναν κύκλο που είναι γνωστός ως εξωγενής οδός. Η διατροφική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια απορροφώνται στο έντερο, ενσωματώνονται στα χυλομικρά από τα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και μεταφέρονται μέσω των λεμφικών αγωγών στο φλεβικό σύστημα. Αυτά τα μεγάλα, πλούσια σε τριγλυκερίδια σωματίδια υδρολύονται από το ένζυμο λιποπρωτεϊνική λιπάση, η οποία απελευθερώνει λιπαρά οξέα που προσλαμβάνονται από τους περιφερειακούς ιστούς όπως το λίπος και οι μύες. Τα προκύπτοντα υπολείμματα χυλομικρών είναι κυρίως χοληστερόλη. Αυτά τα υπολείμματα προσλαμβάνονται από το ήπαρ, το οποίο στη συνέχεια απελευθερώνει λιπίδια με τη μορφή ελεύθερης χοληστερόλης ή χολικών οξέων πίσω στα έντερα.

Η ενδογενής οδός ξεκινά με την απελευθέρωση λιποπρωτεΐνης πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) από το ήπαρ στην κυκλοφορία του αίματος. Αν και τα τριγλυκερίδια, τα οποία περιέχουν λίγη χοληστερόλη, είναι το κύριο λιπιδικό συστατικό της VLDL, το κύριο μέρος της χοληστερόλης προέρχεται από το ήπαρ στο αίμα ακριβώς στη σύνθεση της VLDL.

Ρύζι. 5.7. Μια επισκόπηση του συστήματος μεταφοράς λιποπρωτεϊνών. Εξωγενής οδός: στο γαστρεντερικό σωλήνα διαιτητικά λίπηπεριλαμβάνονται στα χυλομικρά και μέσω του λεμφικού συστήματος εισέρχονται στο κυκλοφορούν αίμα. Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) προσλαμβάνονται από τα περιφερικά κύτταρα (π.χ. λιπώδης και μυϊκός ιστός). Τα υπολείμματα λιποπρωτεϊνών επιστρέφουν στο ήπαρ, όπου το συστατικό της χοληστερόλης τους μπορεί να μεταφερθεί πίσω στο γαστρεντερικό σωλήνα ή να χρησιμοποιηθεί σε άλλες μεταβολικές διεργασίες. Ενδογενείς: Οι πλούσιες σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεΐνες (VLDL) συντίθενται στο ήπαρ και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος, και τα FFA τους απορροφώνται και αποθηκεύονται σε περιφερειακά λιποκύτταρα και μύες. Οι προκύπτουσες λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDLs) μετατρέπονται σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, την κύρια κυκλοφορούσα λιποπρωτεΐνη που μεταφέρει τη χοληστερόλη. Τα περισσότερα απόΗ LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και άλλα περιφερικά κύτταρα από ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς. Η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης που απελευθερώνεται από τα περιφερειακά κύτταρα πραγματοποιείται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL), οι οποίες μετατρέπονται σε LPP με τη δράση της κυκλοφορούσας ακυλοτρανσφεράσης λεκιθινοχοληστερόλης (LCAT) και τελικά επιστρέφουν στο ήπαρ. (Τροποποιημένο από Brown MS, Goldstein JL. Οι υπερλιποπρωτεϊναιμίες και άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Στο: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of interior medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Η λιποπρωτεϊνική λιπάση στα μυϊκά κύτταρα και τον λιπώδη ιστό διασπά τα ελεύθερα λιπαρά οξέα από τη VLDL, τα οποία εισέρχονται στα κύτταρα, και το υπόλειμμα λιποπρωτεΐνης που κυκλοφορεί, που ονομάζεται υπολειπόμενη λιποπρωτεΐνη μέσης πυκνότητας (IDL), περιέχει κυρίως εστέρες χοληστερόλης. Περαιτέρω μετασχηματισμοί που υφίσταται το LPP στο αίμα οδηγούν στην εμφάνιση πλούσιων σε χοληστερόλη σωματιδίων λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL). Περίπου το 75% της κυκλοφορούσας LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και τα εξωηπατικά κύτταρα μέσω της παρουσίας υποδοχέων LDL. Το υπόλειμμα αποικοδομείται με τρόπους διαφορετικούς από την κλασική οδό υποδοχέα LDL, κυρίως μέσω μονοκυτταρικών κυττάρων σαρωτής.

Πιστεύεται ότι η χοληστερόλη που εισέρχεται στο αίμα από τους περιφερικούς ιστούς μεταφέρεται με λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) στο ήπαρ, όπου επανενσωματώνεται στις λιποπρωτεΐνες ή εκκρίνεται στη χολή (η οδός που περιλαμβάνει LDL και LDL ονομάζεται αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης). . Έτσι, η HDL φαίνεται να παίζει προστατευτικό ρόλο έναντι της εναπόθεσης λιπιδίων στις αθηρωματικές πλάκες. Σε μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες, το επίπεδο της κυκλοφορούσας HDL συσχετίζεται αντιστρόφως με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Ως εκ τούτου, η HDL αναφέρεται συχνά ως καλή χοληστερόλη σε αντίθεση με την κακή χοληστερόλη LDL.

Το εβδομήντα τοις εκατό της χοληστερόλης του πλάσματος μεταφέρεται ως LDL και ανυψωμένο επίπεδοΗ LDL συσχετίζεται στενά με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Στα τέλη της δεκαετίας του 1970 Οι Δρ. Brown και Goldstein κατέδειξαν τον κεντρικό ρόλο του υποδοχέα LDL στην παροχή της χοληστερόλης στους ιστούς και την κάθαρσή της από την κυκλοφορία του αίματος. Η έκφραση των υποδοχέων LDL ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης: τα φυσιολογικά ή υψηλά επίπεδα ενδοκυτταρικής χοληστερόλης καταστέλλουν την έκφραση του υποδοχέα LDL σε μεταγραφικό επίπεδο, ενώ μια μείωση της ενδοκυτταρικής χοληστερόλης αυξάνει την έκφραση του υποδοχέα με επακόλουθη αύξηση του πρόσληψη της LDL από το κύτταρο. Ασθενείς με γενετικά ελαττώματα στον υποδοχέα LDL (συνήθως ετεροζυγώτες με ένα φυσιολογικό και ένα ελαττωματικό γονιδίωμακωδικοποίηση για τον υποδοχέα) δεν μπορεί να αφαιρέσει αποτελεσματικά την LDL από την κυκλοφορία, με αποτέλεσμα υψηλό επίπεδο LDL στο πλάσμα και τάση για πρόωρη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται οικογενής υπερχοληστερολαιμία. Ομοζυγώτες με ολική απουσίαΟι υποδοχείς LDL είναι σπάνιοι, αλλά αυτά τα άτομα μπορεί να αναπτύξουν έμφραγμα του μυοκαρδίου ήδη από την πρώτη δεκαετία της ζωής τους.

Πρόσφατα, υποκατηγορίες LDL έχουν εντοπιστεί με βάση τις διαφορές στην πυκνότητα και την άνωση. Άτομα με μικρότερα, πυκνότερα σωματίδια LDL (ιδιότητα που καθορίζεται τόσο από γενετική όσο και από εξωτερικοί παράγοντες) είναι πιο επιρρεπείς υψηλού κινδύνουέμφραγμα του μυοκαρδίου από εκείνα με λιγότερο πυκνές ποικιλίες. Παραμένει ασαφές γιατί τα πιο πυκνά σωματίδια LDL κινδυνεύουν περισσότερο, αλλά αυτό μπορεί να οφείλεται στη μεγαλύτερη ευαισθησία των πυκνών σωματιδίων στην οξείδωση, μια βασική στιγμή στην αθηρογένεση, όπως συζητείται παρακάτω.

Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα τριγλυκερίδια του ορού, που μεταφέρονται κυρίως σε VLDL και DILI, μπορεί επίσης να παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών βλαβών. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν αυτή είναι η άμεση επίδρασή τους ή επειδή τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων είναι συνήθως σε αντίστροφη αναλογία με τα επίπεδα HDL. , ξεκινώντας από την ενήλικη ζωή, είναι ένα από τα πιο κοινά κλινικές καταστάσειςσχετίζεται με υπερτριγλυκεριδαιμία και χαμηλό επίπεδο HDL, και συχνά με παχυσαρκία και αρτηριακή υπέρταση. Αυτό το σύνολο παραγόντων κινδύνου, που μπορεί να σχετίζεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη (που συζητείται στο Κεφάλαιο 13), είναι ιδιαίτερα αθηρογόνο.