Παρασκευάσματα της ομάδας μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Μονοπύρηνα φαγοκύτταρα

682 0

Παρά το υψηλό δυναμικό πιτοτοξικότητας των μακροφάγων, η άμεση χρήση τους στην ανοσοθεραπεία δεν έχει γίνει ακόμη ευρέως διαδεδομένη, γεγονός που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στις δυσκολίες απόκτησής τους.

Ωστόσο, πρόσφατα προέκυψαν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της υιοθέτησης μεταφοράς μακροφάγων, ιδιαίτερα για τη θεραπεία των γλοιοβλαστωμάτων.

Μακροφάγα στη θεραπεία του καρκίνου

Σχεδόν ολόκληρη η εμπειρία της ανοσοθεραπείας του καρκίνου τα τελευταία χρόνια, ξεκινώντας με τη χρήση διαφόρων βακτηριακών ουσιών και των προϊόντων τους (διάφορα κορυνοβακτήρια, σαλμονέλα, διφθερίτιδα, χολέρα, τοξίνες τετάνου, προϊόντα βακτηριακών τοιχωμάτων διάφοροι τύποι, πρωτόζωα κ.λπ.), έδειξε ότι στον μηχανισμό θεραπευτική δράσηΣε μια τέτοια ανοσοθεραπεία, σημαντική θέση έχει η επίδρασή τους στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Τα μακροφάγα διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην πραγματοποίηση της επίδρασης των ανοσοτροποποιητών φυτικής και συνθετικής προέλευσης (πεπτίδιο μουραμιδίου, χιτοζάνη κ.λπ.).

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται παρακάτω παρέχουν κυρίως στοιχεία για τη συμμετοχή των μακροφάγων σε διάφορους τύπους σύγχρονης ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο. Ήδη η πρώτη εμπειρία χρήσης της IL-2 για τη θεραπεία διαφόρων μεταστατικών όγκων (χρησιμοποιείται μεγάλες δόσεις IL-2 ή ο συνδυασμός της με άλλες κυτοκίνες - IFNoc, TNFa, LAC, που προέρχονται από λεμφοκύτταρα περιφερικό αίμα, καθώς και διήθηση στον όγκο, κ.λπ.) έδειξε ότι σε περιοχές υποχώρησης του όγκου, παρατηρήθηκε διήθηση από μακροφάγα, CD4+ και CD8+ Τ λεμφοκύτταρα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ανταπόκριση στη θεραπεία με IL-2 συσχετίστηκε εξίσου τόσο με τα Τ λεμφοκύτταρα όσο και με τα μακροφάγα.

Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα εμπλέκονται ενεργά στην υλοποίηση της ύφεσης της διαδικασίας του όγκου και με τη συνδυασμένη χρήση της IL-2 και της IL-12 στο λέμφωμα ποντικού. Ταυτόχρονα, η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων εξαρτάται από τα αντισώματα και μπορεί να πραγματοποιηθεί με μη ειδικό και ειδικό τρόπο (συγκεκριμένα αντισώματα IgG2A ανιχνεύθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας). Ιδιαίτερα σημαντικό είναι το συμπέρασμα ότι στα πρώτα στάδια της συνδυασμένης θεραπείας με IL-2 και IL-12, ο κύριος ρόλος ανήκει στα μακροφάγα και μόνο στα επόμενα στάδια σε άλλα κύτταρα.

Είναι αδύνατο να μην σημειωθεί ο ρόλος των μακροφάγων στο θεραπευτικό αποτέλεσμα συνδυαστική θεραπεία IL-2, IFNy και ισταμίνη (ως ανοσοενισχυτικό) στη θεραπεία μεταστατικών μελανωμάτων. Μια μελέτη μονοκυττάρων περιφερικού αίματος και υλικού βιοψίας έδειξε ότι καλό αποτέλεσμααπό τη θεραπεία συνδυάζεται με το επίπεδο διήθησης από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Τα μακροφάγα εκδηλώνονται επίσης ως τελεστικά κύτταρα κατά τη διάρκεια της απομονωμένης IL-12, καθώς και της συνδυασμένης θεραπείας (IL-12 και IL-18). Όταν η IL-12 χορηγήθηκε σε ποντικούς με όγκους MCA 207, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα κυριαρχούσαν στην κυτταρική σύνθεση του ασκιτικού υγρού. Τέτοια μακροφάγα έχουν κυτταροτοξική αποτελεσματικότητα και πραγματοποιούν λύση με μηχανισμό που εξαρτάται από την επαφή. Υπό την επίδραση της IL-12 και της IL-18, τα μακροφάγα παράγουν IFNy και NO και, μαζί με κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα (CTL)Και φυσικά κύτταρα φονείς (NK)παρέχουν λύση των κυττάρων του γλοιώματος.

Σχεδόν πλήρης παλινδρόμηση παρατηρήθηκε μετά τη διαμόλυνση του πλασμιδίου IL-13Ra σε κύτταρα καρκινώματος πλακωδών κυττάρων. Αυτή η υποχώρηση του όγκου συνοδεύτηκε από έντονη διήθηση μακροφάγων και ΝΚ.

Κατά τη μελέτη της κυτταροτοξικότητας που εξαρτάται από την IL-12, βρέθηκε ότι τα μακροφάγα μπορούν να δράσουν χρησιμοποιώντας έναν προηγουμένως άγνωστο μηχανισμό, ο οποίος περιλαμβάνει την επαφή των μακροφάγων με τα κύτταρα στόχους, αλλά δεν εξαρτάται από την περφορίνη, το Fas/FasL και το ΝΟ. Αυτή η ικανότητα των μακροφάγων είναι ιδιαίτερα έντονη όταν η IL-12 συνδυάζεται με κυκλοφωσφαμίδη, η οποία οδηγεί σε υποχώρηση του όγκου Sa-1.

Η ικανότητα του M-CSF να επηρεάζει την επιβίωση και τη διαφοροποίηση των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σχετίζεται με υψηλό ποσοστό απομάκρυνσης των καρκινικών κυττάρων (μελάνωμα και θυμώμα). Αυτά τα πειράματα παρείχαν τις πρώτες ενδείξεις ότι, υπό την επίδραση του M-CSF, τα μακροφάγα είναι ικανά να εξαλείψουν καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιώντας τον μηχανισμό της εξαρτώμενης από αντίσωμα κυτταροτοξικότητας με τη συμμετοχή αντισωμάτων ειδικά για αντιγόνα καρκινικών κυττάρων.

Η επιμόλυνση του γονιδίου M-CSF σε μη ανοσογονικά κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (Hepa 1-6) προκάλεσε τη δημιουργία μιας αντινεοπλασματικής απόκρισης μακροφάγων και CTL έναντι αυτών των κυττάρων. Τέτοια αποτελέσματα υποδεικνύουν, σύμφωνα με τους συγγραφείς, τη σκοπιμότητα της επιμόλυνσης του γονιδίου M-CSF σε αυτά τα κύτταρα κατά τη χρήση τους για εμβολιασμό.

Τα μακροφάγα και τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα είναι σημαντικά συστατικά του μηχανισμού αντικαρκινικής δράσης διαφόρων αντικαρκινικών εμβολίων. Έτσι, το αντινεοπλασματικό αποτέλεσμα όταν εμβολιάστηκαν με πεπτίδια αντιγόνου όγκου EG.70VA σε ποντικούς δόθηκε από μακροφάγα μαζί με CTL. Ωστόσο, η απομάκρυνση των μακροφάγων πριν από τον εμβολιασμό εξουδετέρωσε την επίδραση των κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων.

Ο ηγετικός ρόλος των μακροφάγων έχει επίσης αποδειχθεί κατά τον εμβολιασμό με ένα ανασυνδυασμένο εμβόλιο με επιμόλυνση πρωτεΐνης ιού θηλώματος στο μοντέλο καρκινώματος VX2. Η προτεραιότητα των μακροφάγων στην υποχώρηση του όγκου αποδείχθηκε από το γεγονός ότι τα λεμφοκύτταρα που απομονώθηκαν από εμβολιασμένα ποντίκια δεν εμφάνισαν κυτταροτοξικότητα, ωστόσο, τέτοια ποντίκια ανέπτυξαν χυμική ανοσολογική απόκριση και η ενεργοποίηση από τα προκύπτοντα αντισώματα προκάλεσε κυτταροτοξικότητα μακροφάγων εξαρτώμενη από αντίσωμα, την οποία οι συγγραφείς θεωρούν ως υπεύθυνους για την εξάλειψη του όγκου.

Η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην επίδραση ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων ποικίλης προέλευσης. Έτσι, ο ανοσοτροποποιητής OK-432 ενισχύει την κυτταροτοξικότητα των μακροφάγων, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένη δραστηριότητα γαλακτικής αφυδρογονάσης, όξινης φωσφατάσης, αυξημένη έκκριση ΝΟ, καθώς και φαγοκυτταρική δραστηριότητα.

Ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη χρήση ανοσοτροποποιητών φυτικής προέλευσης, ιδίως αυτά που ελήφθησαν από μυκήλιο, αποκάλυψαν το γεγονός ότι τα μακροφάγα σε αυτές τις περιπτώσεις παίζουν επίσης ρόλο στην υποχώρηση του όγκου. Διαφορετικά κλάσματα εκχυλίσματος μυκηλίου είναι άνισα αποτελεσματικά στη δράση τους σε μεταστατικά και μη μεταστατικά κύτταρα όγκου.

Οι μυκητιασικοί πολυσακχαρίτες, ιδιαίτερα αυτοί που λαμβάνονται από το Phellinus linteus, μαζί με τις αντικαρκινικές ιδιότητες, έχουν επίσης ανοσοτροποποιητική δράση. Ο μηχανισμός αυτής της δράσης δεν είναι πλήρως σαφής, ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία των μακροφάγων in vitro με αυτόν τον πολυσακχαρίτη επάγει την παραγωγή ΝΟ και επίσης ενισχύει τη λύση των κυττάρων μελανώματος Β16 in vivo.

Οι λειτουργίες των μακροφάγων (εκκριτικές και κυτταρικές αποκρίσεις) μπορούν επίσης να αλλάξουν υπό την επίδραση μυκητιακών βλεννοπολυσακχαριτών. Τα περιτοναϊκά μακροφάγα μετά από θεραπεία με αυτούς τους βλεννοπολυσακχαρίτες αύξησαν την κυτταροτοξικότητα έναντι των κυττάρων μελανώματος Β16, η οποία συνοδεύτηκε από αύξηση της δραστηριότητας της μυελοϋπεροξειδάσης και αυξημένη παραγωγή H2O2, O2, NO και TNFa.

Η συμμετοχή των μακροφάγων στην αντικαρκινική προστασία επιβεβαιώνεται και από τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας με τη χρήση του συνδυασμένου ανοσορυθμιστή irinotexan για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα (μείωση στην ανάπτυξη και τον αριθμό των ηπατικών μεταστάσεων) συσχετίζεται άμεσα με τη διείσδυση μακροφάγων στις βλάβες και την αύξησή τους στην έκφραση iNOS.

Ιδιαίτερα αξιοσημείωτα είναι τα δεδομένα ότι τα μακροφάγα παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα μιας σειράς φαρμάκων γνωστών ως χημειοθεραπεία.

Από αυτή την άποψη, αναμφίβολα ενδιαφέροντα είναι τα νέα δεδομένα για τη δράση του γνωστού φαρμάκου χημειοθεραπείας Taxol, το οποίο αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, αλλά δεν σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα. Αποδείχθηκε ότι η προεπώαση των μακροφάγων με ταξόλη μειώνει σημαντικά την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να επιβιώνουν Κύστηποντίκια (MVT2).

Η χρήση διαφόρων συστημάτων μοντέλων οδήγησε στο συμπέρασμα ότι μετά την επώαση με ταξόλη, τα μακροφάγα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα μέσω ενός μηχανισμού απόπτωσης που εξαρτάται από το ΝΟ. Επιπλέον, υπό την επίδραση της Ταξόλης, τα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνουν έναν παράγοντα που διεγείρει τη δραστηριότητα των μακροφάγων και την απελευθέρωση ΝΟ. Από αυτά τα δεδομένα προκύπτει ότι, υπό ορισμένες συνθήκες, ο όγκος μπορεί να εκκρίνει έναν παράγοντα που ενισχύει την αντικαρκινική δράση των μακροφάγων.

Η θεραπεία με λινομίδη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος της γλώσσας, αύξησε την έκκριση του TNFa από τα περιτοναϊκά μακροφάγα και συνέβαλε στη μείωση του επιπέδου αγγείωσης του όγκου.

Ένα χημικό φάρμακο με οιστρογονική δράση, η δισφαινόλη Α, μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή κυτοκινών από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να ενισχύσει την παραγωγή TNFa, iNOS από μακροφάγα ποντικού. Μαζί με αυτό, αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτες παραγωγή TNFa και ΝΟ. Τα δεδομένα που προέκυψαν έδωσαν λόγο στους συγγραφείς να συμπεράνουν ότι αυτό το φάρμακο είναι σε θέση να ρυθμίζει τις λειτουργίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος μειώνοντας τα επίπεδα NO και TNFa αναστέλλοντας το NF-kappaB μέσω του υποδοχέα οιστραδιόλης.

Τα παραπάνω έργα, καθώς και μια σειρά από άλλα στοιχεία, το δείχνουν χημικάεπηρεάζουν τα μακροφάγα σε διαφορετικές κατευθύνσεις. Αυτό το γεγονός, πρώτον, είναι σημαντικό για τη μελέτη του μηχανισμού δράσης διαφόρων φαρμάκων χημειοθεραπείας στο ανοσοποιητικό σύστημα και, δεύτερον, υποδεικνύει την ανάγκη να λαμβάνονται υπόψη αυτές οι ικανότητες των φαρμάκων χημειοθεραπείας κατά τη συνταγογράφηση χημειοθεραπείας.

Η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων είναι ένα σημαντικό συστατικό της αποτελεσματικότητας της φωτοθεραπείας, η οποία χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τον παράγοντα δέσμευσης της βιταμίνης D3, ο οποίος ενεργοποιεί τα μακροφάγα.

Πειράματα που έγιναν στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα έδειξαν ότι ο ρόλος των μακροφάγων στην υποχώρηση του όγκου σχετίζεται με την έλξη τους στο σημείο της φλεγμονής, που προκαλείται από τη φωτοθεραπεία. Αυτός ο δεσμευτικός παράγοντας χρησιμοποιήθηκε επίσης για πειραματική θεραπεία του καρκινώματος Ehrlich σε ποντίκια, όταν αποδείχθηκε ότι η προκαταρκτική επώαση των μακροφάγων με αυτόν τον παράγοντα συνοδεύτηκε από έντονη ενεργοποίησή τους. Η επακόλουθη χορήγηση μακροφάγων οδήγησε σε ριζική υποχώρηση αυτού του όγκου (χρησιμοποιήθηκαν διάφορες θεραπευτικές επιλογές) μετά από μία ή δύο μόνο ενέσεις.

Θετικό αποτέλεσμααπό φωτοθεραπεία σε συνδυασμό με ενεργοποιημένα μακροφάγα σημειώθηκε επίσης σε πειράματα με καρκίνωμα αρουραίου. Αυτή η συνδυασμένη (ενδο- ή περιογκική) φωτοθεραπεία με τη χρήση ενεργοποιημένων μακροφάγων διέγειρε την κυτταρική ανοσία, αύξησε το ποσοστό επιβίωσης των ζώων και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης καρκινωμάτων.

Με το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση της ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία χημειοανθεκτικών όγκων, τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας σε ποντίκια στα οποία έγινε ένεση με κύτταρα μικροκυτταρικού καρκινώματος είναι αξιοσημείωτα. ανάλαφρος άνθρωπος, που χαρακτηρίζεται από πολλαπλή αντοχή στο φάρμακο (τα κύτταρα εκφράζουν πρωτεΐνη p-gp).

Διεξήχθη ανοσοθεραπεία με χιμαιρικά αντισώματα έναντι της p-gp, η οποία in vitro προκάλεσε εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταροτοξικότητα των περιτοναϊκών μακροφάγων. ο συνδυασμός αυτών των αντισωμάτων με επιμόλυνση M-CSF σταμάτησε την ανάπτυξη μεταστάσεων. Τέτοια αποτελέσματα χρησίμευσαν ως βάση για το συμπέρασμα ότι είναι σκόπιμο να πραγματοποιηθούν κλινικές δοκιμές της παραπάνω μεθόδου ανοσοθεραπείας.

Η σημασία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα κατά των όγκων

Η ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να παράγουν όχι μόνο διάφορες κυτοκίνες και άλλους μεσολαβητές, αλλά και έναν αριθμό ορμονών και να εκφράζουν υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές δεν αφήνει καμία αμφιβολία ότι τα μακροφάγα καταλαμβάνουν πολύ σημαντική θέση στις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του νευρικού, του ενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. . Η ανακάλυψη των πολλών πολυπλοκοτήτων των αλληλεπιδράσεων μεταξύ μεμονωμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος οδήγησε σε έναν μετασχηματισμό των απόψεων για τον ρόλο των μακροφάγων.

Έτσι, εάν για μεγάλο χρονικό διάστημα τα μακροφάγα θεωρούνταν ένας από τους κύριους παράγοντες της έμφυτης ανοσίας, τώρα δεν υπάρχει αμφιβολία για την ενεργό συμμετοχή τους στην επίκτητη ανοσία, στις μεταμοσχευτικές ανοσολογικές αντιδράσεις και σε διάφορες φλεγμονώδεις διεργασίες, τέτοιος παθολογικές διεργασίες, όπως η αθηροσκλήρωση κ.λπ.

Ο ρόλος των μακροφάγων στην αντικαρκινική προστασία είναι επίσης πολύ σημαντικός λόγω του γεγονότος ότι διαθέτουν ποικίλους μηχανισμούς ικανούς να λύσουν κύτταρα όγκου. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση ειδικών αντικαρκινικών αντισωμάτων με υποδοχείς Fc διασφαλίζει ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συμμετέχουν στο σχηματισμό ειδικής αντικαρκινικής προστασίας.

Οι γενικές πληροφορίες μας επιτρέπουν να βγάλουμε τα ακόλουθα συμπεράσματα:

Πρώτα

Δεύτερος

Τρίτος

Τέταρτος

Πέμπτος

Εκτος

Εβδομος

Ογδοο

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Κατά την ανάπτυξη του ποντικού, εμφανίζεται ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο μεσεγχυματικής προέλευσης σάκος κρόκουκαι τη δεύτερη εβδομάδα της οντογένεσης μεταναστεύει στο εμβρυϊκό ήπαρ, όπου εμφανίζονται ανώριμα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Την τρίτη εβδομάδα ανάπτυξης ξεκινά η αιμοποίηση στο μυελό των οστών. Αν και τα φαγοκύτταρα βρίσκονται σε όλους τους ιστούς, υπό κανονικές συνθήκες τα πολλαπλασιαζόμενα φαγοκύτταρα μπορούν να βρεθούν μόνο στο μυελό των οστών. Το πιο ανώριμο κύτταρο αυτής της σειράς, το οποίο είναι προφανώς άμεσος απόγονος ενός δεσμευμένου βλαστοκυττάρου, είναι ένας μονοβλάστης. Όταν αυτό το κύτταρο διαιρείται, σχηματίζονται προμονοκύτταρα - οι άμεσοι πρόδρομοι των μονοκυττάρων. Τα μονοκύτταρα παραμένουν πολύ στον μυελό των οστών για λίγο, και στη συνέχεια εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, από όπου διεισδύουν σε διάφορους ιστούς για να μετατραπούν σε μακροφάγα. Χρησιμοποιώντας χίμαιρες μυελού των οστών και πειράματα παραβίωσης, έχει αποδειχθεί άμεσα ότι σε Σε καλή κατάστασηΤα μακροφάγα, που εντοπίζονται σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος, σχηματίζονται από μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Γενικά, στη φυσιολογική κατάσταση, ο πολλαπλασιασμός των μακροφάγων στους ιστούς δεν παίζει κανένα ρόλο στην ανανέωση αυτού του κυτταρικού πληθυσμού. Ωστόσο, πολλές in vivo μελέτες δείχνουν ένα μικρό ποσοστό (2-5%) διαιρούμενων κυττάρων στα εκκρίματα ιστού. Έτσι, το ζήτημα της αυτοανανέωσης των μακροφάγων στους ιστούς δεν είναι απολύτως σαφές.

Η ωρίμανση στη σειρά μονοπύρηνων κυττάρων - φαγοκυττάρων χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός συνόλου μεμβρανικών δεικτών, νέων υποδοχέων και λειτουργιών. Η παρουσία ή η απουσία ενός ή περισσοτέρων από αυτούς τους δείκτες επιτρέπει την ανάπτυξη κριτηρίων για τον χαρακτηρισμό των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων.

Ιδιότητες δύο διαφορετικών περιοχών μορίων Τ-κατασταλτών

Χωρίς τη χρήση αυτών των δεικτών, θα ήταν εξαιρετικά δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ μονοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, πρόδρομων μονοκυττάρων (μονοβλάστες και προμονοκύτταρα) και πρόδρομων κοκκιοκυττάρων (μυελοβλάστες και προμυελοκύτταρα) με βάση μόνο μορφολογικά κριτήρια.

Ένας από τους πιο αξιόπιστους δείκτες για την αναγνώριση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε ανθρώπους και ζώα είναι το ένζυμο μη ειδική εστεράση. Όταν χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα ο α-ναφθυλβουτυρικός ή ο οξικός α-ναφθυλεστέρας, όλα τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα δίνουν θετική αντίδραση, αν και η έντασή του εξαρτάται από τον τύπο του ζώου, το στάδιο ανάπτυξης, καθώς και από τις συνθήκες καλλιέργειας και τη λειτουργική κατάσταση των κυττάρων . Στα μακροφάγα, η μη ειδική εστεράση εντοπίζεται διάχυτα στο κυτταρόπλασμα. Μερικές φορές αυτό το ένζυμο βρίσκεται στα Τ κύτταρα, αλλά εκεί εμφανίζεται ως θετικές κουκκίδες στους κόκκους. Τα φαγοκύτταρα περιέχουν επίσης ένα άλλο ένζυμο, τη λυσοζύμη, το οποίο ανιχνεύεται εύκολα χρησιμοποιώντας αντισώματα επισημασμένα με φθορισμό. Ο τρίτος ενζυματικός δείκτης των φαγοκυττάρων είναι η υπεροξειδάση. Είναι ιδιαίτερα βολικό για τον εντοπισμό διαφορετικών σταδίων ανάπτυξης των φαγοκυττάρων, καθώς ο ενδοκυτταρικός εντοπισμός της υπεροξειδάσης σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα είναι διαφορετικός. Κόκκοι που περιέχουν υπεροξειδάση βρίσκονται μόνο σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα εξιδρώματος· η υπεροξειδάση δεν ανιχνεύεται σε μη ενεργοποιημένα μακροφάγα με μικροσκόπιο φωτός. Το επιφανειακό ένζυμο 5"-νουκλεοτιδάση είναι επίσης βολικό για τη διάκριση μεταξύ ηρεμούντων και ενεργοποιημένων μακροφάγων: η δραστηριότητά του είναι υψηλή σε ηρεμούντα κύτταρα και εξαιρετικά χαμηλή σε ενεργοποιημένα. Η δραστηριότητα δύο άλλων επιφανειακών ενζύμων, της αμινοπεπτιδάσης λευκίνης και της αλκαλικής φωσφοδιεστεράσης Ι, αντίθετα , αυξάνεται κατά την ενεργοποίηση.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν υποδοχείς για την περιοχή Fc του IgG και το τρίτο συστατικό του συμπληρώματος (C3) και έχουν επίσης τέτοιους λειτουργικό χαρακτηριστικόως ενεργή ενδοκυττάρωση. Πιστεύεται ότι ένα κύτταρο μπορεί να ταξινομηθεί ως μονοπύρηνο φαγοκύτταρο μόνο ελέγχοντας την ικανότητά του για ανοσοφαγοκυττάρωση: την απορρόφηση οψωνοποιημένων βακτηρίων ή ερυθρών αιμοσφαιρίων επικαλυμμένων με IgG. Η ικανότητα απορρόφησης ερυθροκυττάρων επικαλυμμένων με συμπλήρωμα αποκτάται μόνο όταν ενεργοποιούνται μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για πινοκύττωση και διακρίνονται δύο μορφές πινοκύτωσης. Με τη μακροπινοκυττάρωση, εμφανίζονται εκφύσεις της μεμβράνης της κυτταρικής επιφάνειας, με αποτέλεσμα το σχηματισμό σχετικά μεγάλων κυστιδίων (0,1-1 μm). Στα μακροφάγα, αυτός ο μηχανισμός είναι κυρίαρχος και είναι υπεύθυνος για σχεδόν όλη την πρόσληψη διαλυμένων ουσιών και την εσωτερίκευση της μεμβράνης. Είναι πιθανό αυτά τα κυστίδια να παίζουν επίσης ρόλο στη μεταφορά ουσιών από το κύτταρο προς τα έξω. Η μικροπινοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό μικροσκοπικών κολπωμάτων της πλασματικής μεμβράνης (μέγεθος κυστιδίων μικρότερο από 0,1 μm). Η απορρόφηση των διαλυμένων μορίων στα κυστίδια ονομάζεται μικροπινοκύττωση στην υγρή φάση και η απορρόφηση των μορίων που συνδέονται με την κυτταρική επιφάνεια χρησιμοποιώντας μη ειδικούς υποδοχείς ονομάζεται μικροπινοκύττωση επιφάνειας. Το τελευταίο συνοδεύεται από το σχηματισμό φυσαλίδων με περίγραμμα.

Τα τελευταία πέντε χρόνια έχουν γίνει διαθέσιμα μονοκλωνικά αντισώματα, τα οποία καθιστούν δυνατή την αναγνώριση μελών της σειράς μονοκυττάρων-μακροφάγων. Αυτοί οι δείκτες μονοκυττάρων-μακροφάγων είναι πολύ χρήσιμοι για τον προσδιορισμό του αριθμού των μακροφάγων σε ένα κυτταρικό εναιώρημα, την επιλεκτική απομάκρυνση των μακροφάγων χρησιμοποιώντας λύση εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα ή διαλογή φθοριζόντων κυττάρων (FACS), την αναγνώριση προγονικών κυττάρων μακροφάγων που έχουν ένα σύνολο κοινών αντιγόνων, όπως καθώς και για τη διάγνωση όγκων δικτυοενδοθηλιακής προέλευσης που σχετίζονται με έναν αριθμό μακροφάγων.

Ένα από τα πρώτα αντιδραστήρια που αναγνώρισαν το επιφανειακό αντιγόνο των μακροφάγων ήταν τα μονοκλωνικά αντισώματα αρουραίου κατά ποντικού M1/70. Η ανάλυση ανοσοφθορισμού χρησιμοποιώντας έναν ταξινομητή κυττάρων (FACS) έδειξε ότι το αντιγόνο (MAC-1) που αναγνωρίζεται από αυτά τα αντισώματα εκφράζεται σε μεγάλες ποσότητες από περιτοναϊκούς μακροφάγους που ενεργοποιούνται από θειογλυκολικό και σε ελαφρώς μικρότερες ποσότητες από μονοκύτταρα και κοκκιοκύτταρα του περιφερικού αίματος (8% του κύτταρα σπλήνας και 50% κύτταρα μυελός των οστών). Το MAC-1 βρέθηκε επίσης στην επιφάνεια φυσικών φονικών κυττάρων ποντικού, αλλά απουσίαζε από θυμοκύτταρα, κύτταρα περιφερειακών λεμφαδένων και κύτταρα Β- και Τ-λεμφοειδών γραμμών. Η ανοσοκατακρήμνιση σημασμένων με 1251 πρωτεϊνών επιφάνειας μακροφάγων έδειξε ότι το MAC-1 περιέχει πολυπεπτίδια με μοριακά βάρη 170 και 95 kDa. Το MI/70 αντέδρασε διασταυρούμενη με αντιγόνο που εκφράζεται από μονοκύτταρα ανθρώπινου αίματος και, σε μικρότερο βαθμό, κοκκιοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς. Το MAC-1 είναι ένας χρήσιμος δείκτης για τη διάκριση μεταξύ μακροφάγων και λεμφοκυττάρων επειδή η έκφρασή του είναι ανεξάρτητη από τα σήματα διαφοροποίησης που γίνονται αντιληπτά από τα μακροφάγα. 0§, για παράδειγμα, εκφράζεται από περισσότερο από το 86% των μη ενεργοποιημένων περιτοναϊκών μακροφάγων, καθώς και από μακροφάγους που ενεργοποιούνται από θειογλυκολικό, κονκαναβαλίνη Α (Con A), λιποπολυσακχαρίτη (LPS), Listeria monocytogenes ή πεπτόνη. Σε όλες τις περιπτώσεις, οι πληθυσμοί των μακροφάγων εκφράζουν την ίδια ποσότητα MAC-1 ανά κύτταρο.

Δύο άλλα δομικά διακριτά αντιγόνα μακροφάγων, το MAC-2 και το 54-2, διαφορετικάεκφράζεται από διαφορετικούς πληθυσμούς μακροφάγων. Το MAC-2 βρίσκεται σε αφθονία στην επιφάνεια των μακροφάγων που ενεργοποιούνται με θειογλυκολικό, αλλά όχι σε μη ενεργοποιημένα μακροφάγα ή σε αυτά που ενεργοποιούνται από Con A, LPS ή Listeria. Το αντιγόνο 54-2 εκφράζεται από μακροφάγα που ενεργοποιούνται με θειογλυκολικό, καλλιεργημένα μακροφάγα μυελού των οστών και μαστοκύτταρα, αλλά όχι από μόνιμους περιτοναϊκούς μακροφάγους ή μονοκύτταρα. Η παρουσία αυτού του αντιγόνου στην επιφάνεια των μακροφάγων που ενεργοποιούνται από άλλους παράγοντες δεν έχει μελετηθεί.

Ένας μεγάλος αριθμός μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού που αντιδρούν με μη πολυμορφικά αντιγόνα ενός αριθμού κυττάρων μονοκυττάρων-μακροφάγων ελήφθη με ανοσοποίηση με ανθρώπινους ιστούς. Ορισμένα αντιγόνα ανιχνεύονται στην πλειονότητα των μονοκυττάρων που απομονώνονται από το περιφερικό αίμα, ενώ άλλα είναι χαρακτηριστικά μικρών, προφανώς λειτουργικά διακριτών, πληθυσμών. Πολλά αντισώματα ανιχνεύουν αντιγόνα κοινά στα μονοκύτταρα και άλλα στοιχεία του περιφερικού αίματος: κοκκιοκύτταρα, Τ-λεμφοκύτταρα, αιμοπετάλια και φυσικά κύτταρα φονείς.

Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει ακόμη ένα σαφές κριτήριο που να καθορίζει πόσα κύτταρα σε έναν δεδομένο πληθυσμό πρέπει να είναι θετικά για έναν δεδομένο δείκτη προκειμένου να θεωρηθεί αυτός ο πληθυσμός ως μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Κανένας από τους δείκτες που χρησιμοποιούνται σήμερα, με εξαίρεση ορισμένα μονοκλωνικά αντισώματα, δεν ανιχνεύεται στο 100% των κυττάρων. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το στάδιο της διαφοροποίησης των κυττάρων, καθώς και το επίπεδο ενεργοποίησης. Σε ανώριμα κύτταρα, ορισμένα χαρακτηριστικά μπορεί να εκφράζονται ασθενώς ή να απουσιάζουν εντελώς· σε ενεργοποιημένα κύτταρα, αυτές οι ίδιες ιδιότητες μπορεί να εμφανιστούν, να αυξηθούν μετά την ενεργοποίηση ή, αντίθετα, να εξαφανιστούν. Τα μονοκλωνικά αντισώματα επιτρέπουν την ταυτοποίηση αντιγόνων που διαφέρουν μεταξύ των διαφορετικών μελών της σειράς μονοκυττάρων-μακροφάγων. Προφανώς, τα μακροφάγα, όπως τα λεμφοκύτταρα, μπορούν να χωριστούν σε υποπληθυσμούς που είναι διαφορετικοί από αντιγονική και λειτουργική άποψη.

Όλα τα συστατικά είναι φυλογενετικά πιο αρχαία μέσα προστασίας του οργανισμού (σε σύγκριση με το ανοσοποιητικό σύστημα), τα οποία, χωρίς τη συμμετοχή λεμφοκυττάρων και αντισωμάτων, μπορούν να δράσουν σε ένα ευρύ φάσμα μολυσματικών παραγόντων.

Το σύστημα αντίστασης ενεργοποιείται από επαγωγείς φλεγμονής και καταστέλλεται από τους αναστολείς του. Σε σύγκριση με την ανοσία, το σύστημα μη ειδικής αντίστασης ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τις χρονικές και μεμονωμένες διαφορές. Η σύνθεση όλων των συστατικών καθορίζεται γενετικά· υπάρχουν στο σώμα τη στιγμή της γέννησης. Χάρη στην ισορροπία ανοσοποιητικό σύστημακαι το σύστημα της μη ειδικής αντίστασης, επιτυγχάνεται η διατήρηση της ατομικής ακεραιότητας ενός εξαιρετικά ανεπτυγμένου οργανισμού. Από την άλλη πλευρά, μερικά ελαττώματα και διαταραχές στους ρυθμιστικούς μηχανισμούς οδηγούν σε πολυάριθμες ασθένειες.

Φαγοκυτταρικό σύστημα. Η φαγοκυττάρωση αναφέρεται στην ενεργή απορρόφηση στερεού υλικού από τα κύτταρα. Στους μονοκύτταρους οργανισμούς, αυτή η διαδικασία χρησιμεύει κυρίως για τη διατροφή. Για πολλούς πολυκύτταροι οργανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, η φαγοκυττάρωση χρησιμεύει ως θεμελιώδης μηχανισμός αντιμολυσματικής άμυνας. Τα φαγοκύτταρα είναι κύτταρα με ιδιαίτερα έντονη ικανότητα φαγοκυττάρωσης. Μορφολογικά και λειτουργικά, διακρίνονται μονοκύτταρα (μακροφάγα) και κοκκιοκύτταρα (κοκκιοκύτταρα και μικροφάγοι) του φαγοκυτταρικού συστήματος. Όλα τα φαγοκύτταρα έχουν τις ακόλουθες λειτουργίες:
- μετανάστευση και χημειοταξία.
- προσκόλληση και φαγοκυττάρωση.
- κυτταροτοξικότητα.
- έκκριση υδρολασών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για περιορισμένο πολλαπλασιασμό εκτός του μυελού των οστών, τη σύνθεση και έκκριση πολυάριθμων πρωτεϊνών και συμμετέχουν στις διαδικασίες διαφοροποίησης και ωρίμανσης των ιστών. Επιπλέον, τα μακροφάγα είναι κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο, δηλ. επεξεργάζονται και παρουσιάζουν αντιγόνο για αναγνώριση από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και έτσι ενεργοποιούν τον μηχανισμό ανοσοαπόκρισης.

Σύστημα κοκκιοκυττάρων φαγοκυττάρωσης. Τα κοκκιοκύτταρα δημιουργούνται μέσω της διαδικασίας κοκκιοποίησης στον μυελό των οστών. Χαρακτηρίζονται από μεγάλο αριθμό κόκκων στο κυτταρόπλασμα, με βάση την ικανότητα χρώσης τους, διακρίνονται βασεόφιλα, ηωσινόφιλα και ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα. Από την άποψη της αξιολόγησης του συστήματος ανθρώπινης αντίστασης, τα πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα (PMNs) έχουν μεγάλη σημασία, η οποία καθορίζεται τόσο από τον αριθμό όσο και από τη λειτουργία τους. Ο χρόνος ωρίμανσης του ΡΜΝ στο μυελό των οστών κυμαίνεται από 8 έως 14 ημέρες. Στη συνέχεια εισέρχονται στο αίμα ως ώριμα, μη διαιρούμενα κύτταρα με διάμετρο 10-12 μικρά με σύνθετο τμηματοποιημένο πυρήνα. Πολλά κύτταρα περιέχουν αξιοσημείωτες ποσότητες ασθενώς αζουρόφιλων κυτταροπλασματικών κόκκων καθώς και μια διπλωμένη μεμβράνη. Μετά από λίγες ώρες, τα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα εγκαταλείπουν την κυκλοφορία του αίματος στον διάμεσο χώρο και πεθαίνουν μετά από 1-2 ημέρες. ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙτα κοκκιοκύτταρα εμπλέκονται σε όλες τις μορφές φλεγμονής και παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Αποκαλύπτεται μια στενή σχέση μεταξύ μακροφάγων και πολυμορφοπύρηνων ουδετερόφιλων, καθώς και ηωσινόφιλων και βασεόφιλων κοκκιοκυττάρων. Τα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα είναι το κύριο συστατικό των λευκοκυττάρων του ανθρώπινου αίματος. Κάθε μέρα πολλά πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα απελευθερώνονται από τον μυελό των οστών στο αίμα και όταν οξείες λοιμώξειςαυτή η ποσότητα μπορεί να αυξηθεί 10-20 φορές, ενώ στο αίμα εμφανίζονται και ανώριμες μορφές (μετατόπιση της φόρμουλας του αίματος προς τα αριστερά). Το μέγεθος της μυελοποίησης καθορίζεται και ρυθμίζεται από συγκεκριμένους αυξητικούς παράγοντες κοκκιοκυττάρων που παράγονται από περιφερικά κοκκιοκύτταρα και μακροφάγα. Η έξοδος από το μυελό των οστών και η συσσώρευση κυττάρων στο σημείο της φλεγμονής ρυθμίζονται από παράγοντες χημειοταξίας. Τα PMN παίζουν καθοριστικό ρόλο στην αντιμολυσματική άμυνα, η οποία διεξάγεται συνεχώς στον οργανισμό, επομένως η μόνιμη ακοκκιοκυτταραιμία δεν είναι συμβατή με την έννοια του ζωντανού, λειτουργικού οργανισμού. Η δραστηριότητα του PMN σχετίζεται στενά με κόκκους, το περιεχόμενο των οποίων είναι ένζυμα και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες. Στο στάδιο των προμυελοκυττάρων, πρωτογενείς αζουρόφιλοι κόκκοι εμφανίζονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου· οι λεγόμενοι δευτερογενείς (ειδικοί) κόκκοι ανιχνεύονται επίσης στο μυελοκύτταρο. Αυτές οι μορφές μπορούν να διακριθούν με ηλεκτρονική μικροσκοπία και να διαχωριστούν με κλασματοποίηση των υποκυτταρικών δομών. Η προπαρασκευαστική υπερφυγοκέντρηση κατέστησε επίσης δυνατή την ταυτοποίηση ενός κλάσματος μικρών κόκκων που αντιστοιχούν σε λυσοσώματα πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων. Ανεξάρτητα από τον τύπο, οι κόκκοι είναι κυτταρικές δομέςπου περιέχει υδρολυτικά ένζυμα ή πρωτεΐνες. Περιβάλλονται από ένα κέλυφος λιποπρωτεϊνών, το οποίο, όταν ενεργοποιηθεί, είναι ικανό να συντηχθεί με παρόμοιες υποκυτταρικές δομές και την κυτταροπλασματική μεμβράνη.

Η λειτουργική δραστηριότητα των πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων ρυθμίζεται μεγάλο ποσόυποδοχείς μεμβράνης, διαλυτοί και σωματικοί ενεργοποιητές. Υπάρχουν πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα σε ηρεμία και ενεργοποιημένα. Τα πρώτα έχουν στρογγυλό σχήμα, κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος και άλλα βιολογικά υγράοργανισμού και χαρακτηρίζονται από την οξειδωτική φύση του μεταβολισμού. Η προσκόλληση σε άλλα κύτταρα, οι χημειοτακτικοί παράγοντες και η φαγοκυττάρωση οδηγούν στην ενεργοποίηση πολυμορφοπύρηνων ουδετερόφιλων, η οποία καθορίζεται από την αυξημένη απορρόφηση οξυγόνου και γλυκόζης, καθώς και την απελευθέρωση διοξειδίου του άνθρακα από τα κύτταρα. Κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης ή της μαζικής δράσης χημειοτακτικών παραγόντων, αυξάνεται η ενεργειακή ζήτηση των κυττάρων, η οποία επιτυγχάνεται μέσω μιας μονοφωσφορικής παροχέτευσης. Σε συνθήκες υποξίας, είναι δυνατό να ληφθεί επαρκής παροχή ΑΤΡ σε σύντομο χρονικό διάστημα με τη χρήση γλυκόλυσης. Οι επακόλουθες αποκρίσεις των ενεργοποιημένων πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων εξαρτώνται από τον τύπο της διέγερσης. Τα προϊόντα σύνθεσης περιορίζονται σε μεταβολίτες αραχιδονικό οξύκαι άλλους λιπιδικούς παράγοντες.

Μονοπυρηνικό φαγοκυτταρικό σύστημα. Τα κυρίαρχα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος είναι τα μακροφάγα. Οι μορφές εκδήλωσης της δραστηριότητάς τους είναι εξαιρετικά ετερογενείς. Η γενική προέλευση των κυττάρων εξαρτάται από τη μονοκυτταροποίηση του μυελού των οστών, από όπου τα μονοκύτταρα εισέρχονται στο αίμα, όπου κυκλοφορούν για έως και τρεις ημέρες και στη συνέχεια μεταναστεύουν σε παρακείμενους ιστούς. Εδώ, η τελική ωρίμανση των μονοκυττάρων λαμβάνει χώρα, είτε σε κινητά ιστιοκύτταρα (μακροφάγα ιστού) είτε σε μακροφάγα υψηλής διαφοροποίησης για ιστούς (κυψελιδικά μακροφάγα πνεύμονα, κύτταρα Kupffer του ήπατος). Η μορφολογική ετερογένεια των κυττάρων αντιστοιχεί στη λειτουργική ποικιλομορφία του μονοπυρηνικού συστήματος. Το ιστιοκύτταρο έχει έντονες ικανότητες για φαγοκυττάρωση, έκκριση και σύνθεση. Στην άλλη πλευρά, δενδριτικά κύτταρααπό λεμφαδένεςκαι ο σπλήνας, καθώς και τα κύτταρα Langerhans του δέρματος, είναι πιο εξειδικευμένα στην επεξεργασία και την παρουσίαση του αντιγόνου. Τα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος μπορούν να ζήσουν από αρκετές εβδομάδες έως αρκετούς μήνες, η διάμετρός τους είναι 15-25 μικρά, ο πυρήνας είναι οβάλ ή νεφρός. Σε προμονοκύτταρα και μονοκύτταρα, ανιχνεύονται αζουρόφιλα κοκκία και σε ώριμα μακροφάγα - παρόμοια με κύτταρα της κοκκιοκυττάρου σειράς. Περιέχουν μια σειρά από υδρολυτικά ένζυμα, άλλες δραστικές ουσίες και μόνο ίχνη μυελοϋπεροξειδάσης και λακτοφερρίνης. Η μονοκυτταροποίηση του μυελού των οστών μπορεί να αυξηθεί μόνο 2-4 φορές. Τα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος πολλαπλασιάζονται εξαιρετικά περιορισμένα εκτός του μυελού των οστών. Η αντικατάσταση των κυττάρων του μονοπυρηνικού φαγοκυτταρικού συστήματος στους ιστούς πραγματοποιείται από μονοκύτταρα του αίματος. Είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση μεταξύ των μακροφάγων ηρεμίας και των ενεργοποιημένων μακροφάγων και η ενεργοποίηση μπορεί να επηρεάσει μια μεγάλη ποικιλία κυτταρικών λειτουργιών. Τα μακροφάγα έχουν όλες τις λειτουργίες των κυττάρων του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος· επιπλέον, συνθέτουν και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό πρωτεϊνών στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Οι υδρολάσες συντίθενται από τα μακροφάγα σε μεγάλες ποσότητες και είτε συσσωρεύονται στα λυσοσώματα είτε εκκρίνονται αμέσως. Η λυσοζύμη παράγεται συνεχώς στα κύτταρα και εκκρίνεται επίσης· υπό την επίδραση ενεργοποιητών, το επίπεδό της στο αίμα αυξάνεται, γεγονός που καθιστά δυνατή την κρίση της κατάστασης δραστηριότητας του μονοπυρηνικού φαγοκυτταρικού συστήματος. Ο μεταβολισμός στα μακροφάγα μπορεί να προχωρήσει τόσο μέσω της οξειδωτικής όσο και της γλυκολυτικής οδού. Κατά την ενεργοποίηση, παρατηρείται επίσης μια «έκρηξη οξυγόνου», η οποία πραγματοποιείται μέσω της παροχέτευσης της μονοφωσφορικής εξόζης και εκδηλώνεται με το σχηματισμό δραστικών ειδών οξυγόνου.

Ειδικές λειτουργίες των φαγοκυττάρων. Η φαγοκυττάρωση είναι μια χαρακτηριστική λειτουργία των φαγοκυττάρων· μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορες επιλογέςκαι να συνδυαστεί με άλλες εκδηλώσεις λειτουργικής δραστηριότητας:
- αναγνώριση χημειοτακτικών σημάτων.
- χημειοταξία;
- στερέωση σε στερεό υπόστρωμα (προσκόλληση).
- ενδοκυττάρωση;
- αντίδραση σε μη φαγοκυτταρωμένα (λόγω μεγέθους) συσσωματώματα.
- έκκριση υδρολασών και άλλων ουσιών.
- ενδοκυτταρική διάσπαση σωματιδίων.
- απομάκρυνση των προϊόντων αποσύνθεσης από το κύτταρο.

Κυτταροτοξικοί και φλεγμονώδεις μηχανισμοί. Τα ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα είναι κυτταροτοξικά κύτταρα υψηλής απόδοσης. Σε αυτή την περίπτωση, οι ακόλουθοι μηχανισμοί θα πρέπει να υποδιαιρεθούν:

1) ενδοκυτταρική κυτταρόλυση και βακτηριοκτόνος δράση μετά από φαγοκυττάρωση.

2) εξωκυτταρική κυτταροτοξικότητα:
- κυτταροτοξικότητα επαφής (φαγοκύτταρο και κύτταρο στόχος συνδέονται μεταξύ τους για τουλάχιστον μικρό χρονικό διάστημα).
- απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα (το φαγοκύτταρο και το κύτταρο στόχος βρίσκονται το ένα δίπλα στο άλλο, αλλά δεν έρχονται σε άμεση επαφή).

Οι ενδοκυτταρικοί τύποι και οι τύποι επαφής κυτταροτοξικότητας μπορεί να προκληθούν ανοσολογικά (με τη μεσολάβηση αντισωμάτων) ή να έχουν μη ειδική φύση. Η απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα είναι πάντα μη ειδική, δηλ. επάγεται από τοξικά ένζυμα και δραστικά είδη οξυγόνου από ενεργοποιημένα μακροφάγα. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει κυτταροτοξικές επιδράσεις στα καρκινικά κύτταρα που προκαλούνται από παράγοντα νέκρωσης όγκου και ιντερφερόνη άλφα.

Στο πλαίσιο της αντιμολυσματικής προστασίας, δίνεται μεγάλη σημασία στη βακτηριοκτόνο ικανότητα των φαγοκυττάρων, η οποία εκδηλώνεται ενδοκυτταρικά μετά από φαγοκυττάρωση μικροοργανισμών. Όταν γίνεται μικροσκόπηση φαγοκυττάρωσης κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων, παρατηρείται περισσότερο ή λιγότερο έντονη κυτταρική αποκοκκίωση. Μιλάμε για τη σύντηξη συγκεκριμένων και αζουρόφιλων κόκκων με το φαγόσωμα και την κυτταροπλασματική μεμβράνη. Τα λυσοσωμικά ένζυμα και οι βιολογικά δραστικές ουσίες εκκρίνονται τόσο στο φαγόσωμα όσο και στο περιβάλλον. Σε αυτή την περίπτωση, οι υδρολάσες ενεργοποιούνται, δρώντας έξω από το κύτταρο ως παράγοντες που προάγουν τη φλεγμονή και μεσολαβούν στην απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα. Δικα τους μέγιστη συγκέντρωσησημειώνεται στο φαγολυσόσωμα, με αποτέλεσμα την ταχεία αποικοδόμηση πρωτεϊνών, λιπιδίων και πολυσακχαριτών. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι μικροοργανισμοί έχουν μια μεμβράνη που είναι σχετικά ανθεκτική στη δράση των λυσοσωμικών ενζύμων, αλλά στο φαγολυσόσωμα πρέπει να καταστραφεί. Υπάρχουν μηχανισμοί κυτταροτοξικότητας και βακτηριοκτόνου δράσης των φαγοκυττάρων που εξαρτώνται από το Ο2 και του Ο2.

Κυτταροτοξικότητα ανεξάρτητη από οξυγόνο. Σε περιοχές φλεγμονής με μειωμένη μικροκυκλοφορία, υποξία και ανοξία, τα φαγοκύτταρα χαρακτηρίζονται από περιορισμένη βιωσιμότητα και δραστηριότητα λόγω του γλυκολυτικού μεταβολισμού. Η βακτηριοκτόνος δράση των φαγολυσοσωμάτων προσδιορίζεται από τις τιμές του όξινου pH, την περιεκτικότητα σε έναν αριθμό τοξικών κατιονικών πρωτεϊνών, τις όξινες υδρολάσες και τη λυσοζύμη. Τα ενεργοποιημένα PMN και τα μακροφάγα είναι επίσης ικανά για ανεξάρτητη κυτταροτοξικότητα επαφής. Μπορεί να προκαλείται από ADCC ή άλλους μη ειδικούς μηχανισμούς που στοχεύουν, για παράδειγμα, σε καρκινικά κύτταρα. Η βιοχημική βάση αυτού του φαινομένου δεν είναι ακόμη γνωστή. Η εξαρτημένη και ανεξάρτητη κυτταροτοξικότητα εκδηλώνεται κυρίως συνολικά, ωστόσο, ένας αριθμός λυσοσωμικών υδρολασών αδρανοποιείται από τις ελεύθερες ρίζες. Η αμοιβαία επίδραση διαφόρων λυσοσωμικών υδρολασών, πρωτεϊνασών, λιπασών, αφενός, και κατιονικών πρωτεϊνών μαζί με αναστολείς ενζύμων, από την άλλη, είναι αδύνατο να καλυφθεί πλήρως.

Οι μηχανισμοί της βακτηριοκτόνου δράσης των κοκκιοκυττάρων και των μακροφάγων είναι παρόμοιοι. Ανάλογα με τη θέση τους, τα μακροφάγα μπορούν να δράσουν αντιφλεγμονώδη και να προκαλέσουν φλεγμονή. Αυτά τα αποτελέσματα οφείλονται στις διαδικασίες έκκρισης και σύνθεσης.

Λειτουργίες έκκρισης και σύνθεσης φαγοκυττάρων. Μαζί με τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση, η έκκριση είναι μια από τις θεμελιώδεις λειτουργίες των φαγοκυττάρων. Και οι 3 λειτουργίες συνδέονται στενά μεταξύ τους, με τη σύνθεση και την έκκριση να είναι απαραίτητες για τη συνεργασία των λευκοκυττάρων με τα ενδοθηλιακά κύτταρα, την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, τη ρύθμιση των ενδοκρινών αδένων και την αιμοποίηση. Επιπλέον, η πρωτεϊνοσύνθεση στα μακροφάγα και η έκκρισή τους είναι σημαντική για το σύστημα πήξης του αίματος, το σύστημα συμπληρώματος και το σύστημα κινίνης. Πρέπει να επισημανθούν αρκετές διαδικασίες:

1) άδειασμα κόκκων ή λυσοσωμάτων μακροφάγων και κοκκιοκυττάρων.

2) σύνθεση και έκκριση ενεργών λιπιδίων.

3) σύνθεση και έκκριση πολυάριθμων πρωτεϊνών σε μακροφάγα.

Τα μακροφάγα συνθέτουν έναν αριθμό παραγόντων του συστήματος συμπληρώματος και οι ίδιοι φέρουν υποδοχείς για ορισμένα προϊόντα ενεργοποίησης αυτού του συστήματος. Ιδιαίτερη σημασία για το ανοσοποιητικό σύστημα είναι η σύνθεση της ιντερλευκίνης-1 από τα κύτταρα του συστήματος των μακροφάγων, η οποία, αφενός, προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων, αφετέρου, ενεργοποιεί τη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ και προάγει την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος (ενδογενές πυρετογόνο).

Μέσω της σύνθεσης της ιντερφερόνης, τα μακροφάγα ρυθμίζουν την αντίσταση του οργανισμού σε ιογενής λοίμωξη. Σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αντίστασης που πραγματοποιείται από τα μακροφάγα παίζει η σύνθεση από αυτά τα κύτταρα των παραγόντων διέγερσης αποικιών G-CSF, GM-CSF) της μυελο- και μονοκυτταροποίησης του μυελού των οστών. Το ευρύ φάσμα λειτουργιών που εκτελούνται από τα μακροφάγα καθιστά δυνατή την αξιολόγηση του ρόλου τους στην παθογένεση ασθενειών που εμφανίζονται τόσο με φλεγμονώδεις εκδηλώσεις, και χωρίς αυτά. Η σύγκριση των δεδομένων για τις ιδιότητες των μακροφάγων με πληροφορίες για άλλα κύτταρα του συστήματος αντίστασης και του ανοσοποιητικού συστήματος μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι οι γνώσεις μας είναι μάλλον περιορισμένες. Χρησιμοποιώντας μεθόδους μοριακής βιολογίας και γενετική μηχανικήκαθιστά δυνατή τη λήψη προϊόντων σύνθεσης μακροφάγων σε καθαρή μορφή και σε σημαντικές ποσότητες. Οι πιο ενδιαφέροντες γνωστοί μακροφάγοι παράγοντες περιλαμβάνουν τον παράγοντα νέκρωσης όγκου και την ιντερφερόνη. Λόγω των ιδιοτήτων του, το σύστημα των μακροφάγων καταλαμβάνει κεντρικό μέροςστην προστασία από βακτηριακές, ιογενείς ασθένειες και όγκους.

- (μονό + λατ. πυρηνικός πυρηνικός· συνώνυμο μονοπύρηνο κύτταρο) γενική ονομασία για τα μονοπύρηνα αιμοσφαίρια... Μεγάλο ιατρικό λεξικό

- (Μονο + λατ. πυρηνικός πυρηνικός· συνώνυμο μονοπύρηνο κύτταρο) η γενική ονομασία των μονοπύρηνων αιμοσφαιρίων. Άτυπο μονοπύρηνο κύτταρο, βλέπε Βασόφιλο μονοπύρηνο κύτταρο. Το βασεόφιλο μονοπύρηνο κύτταρο (συν. Μ. άτυπο) είναι ένα μεγάλο πολυμορφικό Μ., που μοιάζει με λεμφοκύτταρο, ... ... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

ΜΥΕΛΟΒΛΑΣΤΕΣ- ΜΥΕΛΟΒΛΑΣΤΕΣ, η μητρική μορφή κοκκωδών λευκοκυττάρων. Έχει διάφορες ονομασίες: μεγάλο λεμφοκύτταρο Ehrlich, Nageli, Schrid de, Μυελοβλάστη Mosse, Βασεόφιλο μυελοκύτταρο Dominici, Λεμφοειδοκύτταρο, Penheim leukoblastPap... ... Μεγάλη Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Ι Περικαρδίτιδα (περικαρδίτιδα· ανατ. περικαρδιακός περικαρδιακός σάκος + ίτις) φλεγμονή της ορογόνου μεμβράνης της καρδιάς. ΣΕ κλινική εξάσκησηΤο Π. συχνά περιλαμβάνει τέτοιες βλάβες του Περικαρδίου, ιδιαίτερα σε ασθένειες του αίματος και όγκους, που σε ... ... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Συντομογραφία πολλαπλών τιμών OLS: Μέθοδος ελάχιστα τετράγωνα. Διεθνές καρτέλ πετρελαίου (δημιουργήθηκε το 1928). Μη καταστροφική μέθοδος δοκιμής. Παγκόσμιο Συνέδριο Πετρελαίου. Μονοπυρηνικά κύτταρα, βλέπε επίσης DNA. Νεολαία εθνικιστής... ... Wikipedia

MNC- μέθοδος ελάχιστων τετραγώνων OLS πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία οργάνωση MNE Myazeikiai διυλιστήριο πετρελαίου συγκρότημα Λιθουανία, ενέργεια.

7 Σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρωνενώνει, με βάση την ενότητα προέλευσης, τη μορφολογία και τη λειτουργία, μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος και μακροφάγα ιστών διαφόρων εντοπισμών. Τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος, παρουσία ορισμένων παραγόντων, μπορούν να διαφοροποιηθούν όχι μόνο σε μακροφάγα ιστού αλλά και σε δενδριτικά κύτταρα (DCs). Τέτοιοι παράγοντες είναι ο GM-CSF και η IL-4. Ως αποτέλεσμα της δράσης αυτών των κυτοκινών, σχηματίζεται ένας μονομορφικός πληθυσμός DCs, που έχει τα χαρακτηριστικά των ανώριμων DCs των περιφερειακών ιστών. Η ωρίμανση, η διαφοροποίηση και η ενεργοποίηση των μακροφάγων εξαρτώνται από αυξητικούς παράγοντες (IL-3, GM-CSF, M-CSF) και από τις ενεργοποιητικές κυτοκίνες (IFN-y).Μεταξύ των λειτουργιών της IFN-y, μία από τις πιο σημαντικές είναι η ενεργοποίηση των τελεστικών λειτουργιών των μακροφάγων: η ενδοκυτταρική μικροβιοκτόνος και κυτταροτοξικότητα τους, η παραγωγή κυτοκινών, ριζών υπεροξειδίου και νιτροξειδίου, προσταγλανδίνες.

Βασικός Λειτουργίες των μακροφάγων: 1) Φαγοκυττάρωση και πινοκυττάρωση - απορρόφηση σωματιδίων ή κυττάρων λόγω ροής γύρω τους από ψευδοπόδια. Χάρη στη φαγοκυττάρωση, τα μακροφάγα συμμετέχουν στην απομάκρυνση από το σώμα ανοσοσυμπλέγματακαι κύτταρα που υφίστανται απόπτωση. 2) συμμετοχή στις διαδικασίες επιδιόρθωσης και επούλωσης τραυμάτων - τα μακροφάγα εκκρίνουν αρκετούς αυξητικούς παράγοντες που διεγείρουν την αγγειογένεση και επάγουν το σχηματισμό κοκκιώδους ιστού και την επανεπιθηλιοποίηση: βασικός αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (bFGF), παράγοντες μετασχηματισμού ανάπτυξης GTF-a, GTF- β, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας (IGF). 3) Εκκριτικά - εκκρίνουν περισσότερους από 100 διαφορετικούς τύπους μορίων. Α) ένζυμα μη ειδικής αντιμολυσματικής άμυνας (υπεροξειδάση, δραστικά είδη οξυγόνου, μονοξείδιο του αζώτου, κατιονικές πρωτεΐνες, λυσοζύμη και ιντερφερόνη) Β) ένζυμα ενεργά έναντι εξωκυτταρικών πρωτεϊνών - κολλαγενάση, ελαστάση, ενεργοποιητές πλασμινογόνου, λυσοσωμικά ένζυμα. Γ) BAS, που είναι μεσολαβητές και διαμορφωτές διαφόρων φυσιολογικές διεργασίες, κυρίως φλεγμονή: προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, κυκλικά νουκλεοτίδια. Δ) ουσίες που ενεργοποιούν ή ρυθμίζουν ανοσολογικές αντιδράσεις. 4) ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης - τα μονοκύτταρα του αίματος και τα μακροφάγα ιστών συνθέτουν έναν αριθμό παραγόντων που επηρεάζουν τη διαφοροποίηση, τον πολλαπλασιασμό και τη λειτουργική δραστηριότητα άλλων συμμετεχόντων στην ανοσοαπόκριση - ορισμένοι υποπληθυσμοί Τ- και Β-λεμφοκυττάρων 5) τελεστικές λειτουργίες μακροφάγων σε μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση - εκδηλώνονται σε αντιδράσεις HRT, όταν βρίσκονται σε διηθήματα, βασικά. Μονοκύτταρα. Υποδοχείς μακροφάγων - στην επιφάνεια των μακροφάγων υπάρχει ένα μεγάλο σύνολο υποδοχέων που εξασφαλίζουν τη συμμετοχή των μακροφάγων σε ένα ευρύ φάσμα φυσιολογικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων. και συμμετοχή σε μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση. Έτσι, στη μεμβράνη των μακροφάγων εκφράζονται διάφοροι υποδοχείς για τη σύλληψη μικροοργανισμών: ο υποδοχέας μαννόζης (MMR). Υποδοχείς για βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες (CD14), υποδοχείς για τη σύλληψη οψωνοποιημένων μικροοργανισμών εκφράζονται στη μεμβράνη των μακροφάγων: FcR για ανοσοσφαιρίνες, καθώς και CR1, CR3, CR4 για θραύσματα ενεργοποιημένου συμπληρώματος. Οι υποδοχείς γλυκοπρωτεΐνης για πολλές κυτοκίνες εκφράζονται στη μεμβράνη των μακροφάγων. Η δέσμευση μιας κυτοκίνης στον υποδοχέα της χρησιμεύει ως ο πρώτος κρίκος στην αλυσίδα μετάδοσης του σήματος ενεργοποίησης στον πυρήνα του κυττάρου.

Μη ειδικοί αμυντικοί μηχανισμοί. Χαρακτηριστικό γνώρισμαμακροεντολή και μικροφάγα.

Μη ειδικοί (έμφυτοι) κυτταρικοί αμυντικοί μηχανισμοί παρέχονται από τα φαγοκύτταρα: 1. μακροφάγα ( μονοπύρηνα κύτταρα). 2. μικροφάγα (πολυπυρηνικά κύτταρα).

Φαγοκύτταρα:

μακροφάγα (μονοπύρηνα κύτταρα) (ουδετερό-, ζωεϊνο-, βασεόφιλα)

Μονοκύτταρα

Τα φαγοκύτταρα ανακαλύφθηκαν το 1882 από τον Mechnikov.

Τα μακροφάγα είναι μονοπύρηνα κύτταρα και προηγουμένως ομαδοποιούνται στο μονοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα - μονοκύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών, μακροφάγα ελεύθερου ιστού και μακροφάγα σταθερού ιστού. Τα μονοκύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών βρίσκονται στο κέντρο της ερυθροβλαστικής νησίδας (αδιαφοροποίητα κύτταρα) και δημιουργούν όλα τα μακροφάγα: τα ερυθρά μονοκύτταρα του μυελού των οστών εξέρχονται από το αίμα και υπάρχουν εκεί ως μονοκύτταρα του αίματος (6-8% των λεμφοκυττάρων του αίματος). Τα μονοκύτταρα του αίματος μπορούν να περάσουν μέσα από το επιθήλιο αιμοφόρα αγγείαιστούς, όπου μετατρέπεται σε μακροφάγο. Τα μακροφάγα δεν επιστρέφουν στο αίμα. Εάν τα μονοκύτταρα του αίματος έχουν διάμετρο 11-20 nm. τότε τα μακροφάγα ιστών έχουν μεγέθη 40-50 microns. Δηλαδή, τα μακροφάγα αυξάνονται σε μέγεθος και ονομάζονται μακροφάγα προστάτη, τα οποία μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τα λεμφοκύτταρα. Υποδοχείς για αλληλεπίδραση με IgG και συμπλήρωμα σχηματίζονται επίσης στην επιφάνειά τους. Αυτή η αλληλεπίδραση των μακροφάγων με το lo G και τα συμπληρώματα προάγει τη φαγοκυττάρωση.

Τα μακροφάγα χωρίζονται σε: 1. πνευμονικά μακροφάγα (κυψελιδικά). 2. μακροφάγα συνδετικού ιστού (ιστιοκύτταρα) 3. μακροφάγα ορωδών κοιλοτήτων. 4. μακροφάγα φλεγμονωδών εξιδρωμάτων.

Τα ελεύθερα μακροφάγα είναι διάχυτα διάσπαρτα σε όλο το σώμα και κινούνται ελεύθερα, γεγονός που βοηθά στην απαλλαγή του σώματος από ξένα υλικά. Τα απλωμένα μακροφάγα είναι σε θέση να κολλήσουν μεταξύ τους, δημιουργώντας συσσωμάτωμα που δημιουργούν συνθήκες (μηχανικά εμπόδια) για την εξάπλωση μικροοργανισμών. Επιπλέον, τα μακροφάγα είναι APC.

Τα (σχετιζόμενα) μακροφάγα ιστών αποτελούν μέρος πανομοιότυπων οργάνων: 1. μακροφάγα ήπατος (κύτταρα Kupffer) - με μεγάλο αριθμό διεργασιών, καθαρίζουν το αίμα που ρέει μέσω της πυλαίας φλέβας από τα έντερα. Συμμετέχετε στην ανταλλαγή της Hb και των χρωστικών της χολής. 2. μακροφάγα της σπλήνας (βρίσκονται στο φλοιό και στο μυελό) - έχουν πολλές διεργασίες, έχουν φαγοκυτταρική δύναμη, καταστρέφουν τα παλιά ερυθρά αιμοσφαίρια. 3. μακροφάγα λεμφαδένων - που βρίσκονται στο φλοιό και το μυελό, εξουδετερώνουν τους λεμφικούς μικροοργανισμούς. 4. μακροφάγα πλακούντα - προστατεύουν τον πλακούντα από βακτήρια. 5. μακροφάγα προϊόντα αποσύνθεσης microgpy - φαγοκυττάρωσης νευρικού ιστούκαι αποθηκεύουν λίπος.

Όλα τα μακροφάγα παράγουν βιολογικά δραστικές ουσίες - κυτοκίνες που συνδέουν τις λειτουργίες των μακροφάγων μεταξύ τους.

Τα μικροφάγα είναι πολυπυρηνικά φαγοκύτταρα, που προέρχονται από βλαστικά κύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών, τα 2/3 αποτελούνται από ευτρόφιλα, ηωσινόφιλα έως 5%, βασεόφιλα έως 1%. Εγώ

Ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα. Τα βασεόφιλα εγκαταλείπουν την κυκλοφορία του αίματος. σε ιστούς και μετατρέπονται σε μικροφάγα και δεν επιστρέφουν. Τα ισχυρότερα ουδετερόφιλα μπορούν να καταστρέψουν έως και 30 βακτήρια. Η ισχύς τους αξιολογείται από τη φαγοκυτταρική και βακτηριακή δραστηριότητα και τις χημειοτακτικές ιδιότητες. Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, τα μικροφάγα ορμούν από την κυκλοφορία του αίματος στους ιστούς, καθώς αυξάνεται η διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων γι 'αυτούς. Αυτό οφείλεται σε αύξηση της ισταμίνης κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών. Η δεύτερη κορυφή διαπερατότητας είναι 6-8 ώρες μετά τη διείσδυση και σχετίζεται με δράση.