Μονοπύρηνα μονοκύτταρα. Μη ειδικό τελεστικό σύστημα της ανοσολογικής απόκρισης

Από ικανότητα μονοπύρηνα φαγοκύτταραη αφαίρεση των φλεγμονωδών ερεθισμάτων εξαρτάται από το αποτέλεσμα φλεγμονώδης απόκριση: είτε η επίλυσή του είτε η εξέλιξή του με πιο έντονη εκδήλωση της νόσου. Στην περιοχή της φλεγμονής, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν τρεις διακριτές αλλά σχετικές λειτουργίες.

Αναγνώριση και αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διαθέτουν μια σειρά από ειδικούς μηχανισμούς για την αναγνώριση, την αφαίρεση και την καταστροφή διαφόρων ερεθισμάτων που μπορούν να διαταράξουν την ομοιόσταση του οργανισμού. Κατά των μολυσματικών παραγόντων, τα φαγοκύτταρα χρησιμοποιούν κυτταροτοξικούς μηχανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό ουσιών που περιέχουν αντιδραστικό οξυγόνο (ιόντα υδροξυλίου, ρίζες υπεροξειδίου και υπεροξείδιο του υδρογόνου). Έχει αποδειχθεί ότι η παραγωγή τους σχετίζεται στενά με την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν εξωκυτταρικές κυτταροτοξικές και κυτταροκτόνες ιδιότητες. Τα παθογόνα στη συνέχεια φαγοκυτταρώνονται από το σύστημα των λυσοσωμικών κυττάρων. Η συνδυασμένη δράση των διαφόρων υδρολυτικών ενζύμων αυτού του συστήματος οδηγεί στην αποτελεσματική καταστροφή του απορροφούμενου υλικού.

Ένας αριθμός εξειδικευμένων συστημάτων υποδοχέων μονοπύρηνων μακροφάγων διευκολύνει

αναγνώριση και φαγοκυτταρική αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων. Σε αυτή τη διαδικασία, τα προϊόντα των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων παίζουν ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο (Εικ. 31). Τα αντισώματα που συντίθενται από τα Β-λεμφοκύτταρα δεσμεύουν αντιγόνα με το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν πολλά (τουλάχιστον τρία) διάφοροι τύποιυποδοχείς υψηλής συγγένειας για το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος, που διασφαλίζουν την αναγνώριση και την απομάκρυνσή τους με φαγοκυττάρωση. Δεδομένου ότι αναγνωρίζουν θραύσματα Fc ανοσοσφαιρινών ανοσοσυμπλεγμάτων και σε ορισμένες περιπτώσεις θραύσματα Fc ελεύθερων αντισωμάτων, ονομάζονται υποδοχείς Fc. Ένας άλλος συνδέτης για τη διέγερση της φαγοκυττάρωσης είναι τα ενεργοποιημένα από το συμπλήρωμα ανοσοσυμπλέγματα που δεσμεύουν τους υποδοχείς C3b.

Η σύνδεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων σε συγκεκριμένους υποδοχείς μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ξεκινά τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης. Η φαγοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από διήθηση αυτού του τμήματος της πλασματικής μεμβράνης στο οποίο προσκολλάται το φλεγμονώδες ερέθισμα. Αυτή η διαδικασία διαμεσολαβείται από τη συντονισμένη δραστηριότητα μιας ομάδας συσταλτικών πρωτεϊνών,

Λεμφοκύτταρα

Ρύζι. 31. Αντιδράσεις μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στα προϊόντα ανοσοαποκρίσεων στην περιοχή της φλεγμονής.

Τα λεμφοκύτταρα που ανταποκρίνονται σε ανοσογόνα φλεγμονώδη ερεθίσματα παράγουν λεμφοκίνες και αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα. Τα ανοσοσυμπλέγματα δημιουργούν χημειοτακτικά ερεθίσματα που προσελκύουν PMN και μονοπύρηνα φαγοκύτταρα στην περιοχή της φλεγμονής. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα καταπίνουν ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία στη συνέχεια αποικοδομούνται. Η υπερβολική διέγερση των φαγοκυτταρικών κυττάρων από λεμφοκίνες ή ανοσοσυμπλέγματα οδηγεί στην απελευθέρωση ενός αριθμού φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνασών που προκαλούν καταστροφή ιστού. Επιπλέον, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκκρίνουν παράγοντες που διεγείρουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, καθώς και τον πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού σε ίνωση.

θυμίζει πολύ παρόμοιες πρωτεΐνες λείων μυών. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα, ιδιαίτερα στην περιφέρεια του κυτταροπλάσματος, περιέχουν μεγάλη ποσότητα ακτίνης και μυοσίνης. Αυτές οι πρωτεΐνες, καθώς και ορισμένες ρυθμιστικές πρωτεΐνες, έχουν απομονωθεί σε καθαρή μορφή από κυψελιδικά μακροφάγα. Έχει διαπιστωθεί ότι ο σχηματισμός ψευδοπόδων, που σχηματίζονται γύρω από φλεγμονώδη ερεθίσματα, σχετίζεται με την κινητοποίηση ιόντων ασβεστίου, τα οποία διεγείρουν την εξαρτώμενη από την ενέργεια συναρμολόγηση και λειτουργία των συσταλτικών πρωτεϊνών. Περιτριγυρισμένος από ψευδοπόδια, ο διεγέρτης της φαγοκυττάρωσης καταλήγει σε ένα κενοτόπιο που ονομάζεται φαγόσωμα, το οποίο ταξιδεύει στα λυσοσώματα. Όλες αυτές οι διαδικασίες είναι δυνατές μόνο με την παρουσία άθικτων μικροσωληνίσκων. Τα λυσοσώματα των μακροφάγων περιέχουν μεγάλο αριθμό από διάφορες πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και λιπάσες με υψηλή ειδική δράση. Αυτά τα ένζυμα είναι απαραίτητα για την ταχεία ενδοκυτταρική καταστροφή των απορροφούμενων ουσιών. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για υγρή ενδοκυττάρωση (πινοκύττωση), που πραγματοποιείται με συγκεκριμένους και μη ειδικούς μηχανισμούς. Έχει διαπιστωθεί ότι τα μακροφάγα της περιτοναϊκής κοιλότητας των ποντικών εσωτερικεύουν την περιοχή των πλασματικών μεμβρανών (ισοδύναμη με τη συνολική τους επιφάνεια) κάθε 35 λεπτά. ο ρυθμός αυξάνεται σημαντικά όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διεγείρονται από φλεγμονώδη ερεθίσματα.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν ποικίλες ενδοκυτταρικές λειτουργίες ανεξάρτητες από τα προϊόντα των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Στους πνεύμονες, τα κυψελιδικά μακροφάγα αφαιρούν έναν αριθμό τοξικών και αδρανών σωματιδίων μέσω της φαγοκυττάρωσης. Η παρατεταμένη έκθεση σε ορισμένες ουσίες, όπως το πυρίτιο ή ο αμίαντος, μπορεί να οδηγήσει σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες των πνευμόνων που προκαλούνται εν μέρει από ουσίες που εκκρίνονται από μακροφάγα. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Η συσσώρευση αλλοιωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συμβαίνει με τη συμμετοχή ειδικών υποδοχέων και οδηγεί στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων φορτωμένων με εστέρα χοληστερόλης. Η παρουσία τέτοιων κυττάρων είναι εγγύησηαθηρωματικές πλάκες.

Οι άπεπτες ουσίες παραμένουν στα δευτερογενή λυσοσώματα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στη θέση της αρχικής τους αλληλεπίδρασης.
(τατουάζ - χαρακτηριστικό παράδειγμα); Μια εναλλακτική λύση σε αυτό είναι η μετανάστευση των κυττάρων από το σώμα αναπνευστικό σύστημαή του πεπτικού σωλήνα. Επιπλέον, ορισμένοι πληθυσμοί μονοπύρηνων φαγοκυττάρων έχουν εξειδικευμένες λειτουργίες, παρουσιάζοντας ένα φλεγμονώδες ερέθισμα με τη μορφή ανοσογόνου στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται στο ανοσογόνο με το σχηματισμό ειδικών ουσιών, δηλαδή λεμφοκινών και αντισωμάτων, που διευκολύνουν τη λειτουργία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων κατά τη διάρκεια επακόλουθων συναντήσεων με το ανοσογόνο.

Παρουσίαση αντιγόνων στα Τ-λεμφοκύτταρα: πυροδότηση του προσαγωγού συνδέσμου ανοσοποιητικό σύστημα

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παρουσίαση του ανοσογόνου στα λεμφοκύτταρα. Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η παρουσίαση παραμένουν ασαφείς, είναι γνωστό ότι, υπό φυσιολογικές συνθήκες, το ανοσογόνο σχετίζεται με μονοπύρηνα φαγοκύτταρα και ότι λαμβάνει χώρα άμεση φυσική επαφή μεταξύ του κυττάρου που φέρει το ανοσογόνο και του λεμφοκυττάρου.

Στο σχ. 32 δείχνει την αλληλουχία παρουσίασης αντιγόνου από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε λεμφοκύτταρα, καθώς και επακόλουθα συμβάντα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η παρουσίαση αντιγόνου είναι δυνατή με τη συγγένεια μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και λεμφοκυττάρων. Επιπλέον, απαιτείται άμεση ή έμμεση σύνδεση μεταξύ του ανοσογόνου και των αντιγόνων 1a για την παρουσίαση. Έχει αποδειχθεί ότι τα αντισώματα στα αντιγόνα 1α καταστέλλουν την αναγνώριση από τα Τ-λεμφοκύτταρα του ανοσογόνου που σχετίζεται με τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Δεν έχουν όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα la αντιγόνα στην επιφάνειά τους. Ο αριθμός τους εξαρτάται όχι μόνο από τον ιστό στον οποίο βρίσκονται, αλλά και από το τοπικό μικροπεριβάλλον τη δεδομένη στιγμή. Είναι πιθανό ότι τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται σε

το αντιγόνο που τους παρουσιάζεται, μπορεί με τη σειρά του να αυξήσει τον αριθμό των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων που φέρουν το λα-αντιγόνο. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα ασκούν επίσης γενετικό έλεγχο στην ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης. Αυτός ο έλεγχος εξαρτάται από την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν τα αντίστοιχα λα-αντιγόνα, τα οποία

Λεμφίτιδα

Συμπλέγματα Διαλυτό αντιγόνο - αντίσωμα g radula

ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση

Κλουβί που σχηματίζει αντισώματα

Ρύζι. 32. Παρουσίαση ανοσογόνων από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε λεμφοκύτταρα.

προάγει την κλωνική επέκταση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων για να εξασφαλίσει τη σύνθεση λεμφοκινών και αντισωμάτων.

Εκκριτική δραστηριότητα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Η πολύπλευρη συμμετοχή των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στην άμυνα του σώματος και στη χρόνια φλεγμονή απαιτεί από αυτά να έχουν τη μεγαλύτερη λειτουργική κινητικότητα όταν αλληλεπιδρούν με άλλους τύπους κυττάρων, συστατικά συνδετικού ιστού και φλεγμονώδη ερεθίσματα στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Από αυτή την άποψη, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό βιολογικά ενεργών μεσολαβητών (Πίνακας 4). Η απελευθέρωση τέτοιων μεσολαβητών δεν συμβαίνει ταυτόχρονα: εκκρίνονται όπως αυτοί
λειτουργίες που είναι απαραίτητες για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε αυτό το στάδιο της φλεγμονώδους διαδικασίας. Σαφώς, τα προϊόντα έκκρισης είναι σημαντικά για τη διευκόλυνση της απομάκρυνσης παθογόνων οργανισμών και άλλων φλεγμονωδών ερεθισμάτων, καθώς και για την ενίσχυση των διαδικασιών αποκατάστασης και την αποκατάσταση της προκύπτουσας βλάβης. Είναι πιθανό ότι ορισμένες πτυχές των χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με την ανώμαλη έκκριση διαφόρων προϊόντων μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Μερικά προϊόντα εκκρίνονται συνεχώς από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων λυσοζύμη και λιποπρωτεϊνική λιπάση, ενώ άλλα απελευθερώνονται μόνο όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα ή προϊόντα ανοσολογικών αντιδράσεων (Εικ. 33).

Πίνακας 4. Εκκριτικά προϊόντα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Υδρολυτικά ένζυμα Lysozyme

Ουδέτερες πρωτεάσες Λυσοσωμικές υδρολάσες Λιποπρωτεϊνική λιπάση

Αναστολείς πρωτεολυτικών ενζύμων αναστολέας α2-μακροσφαιρίνης agΠρωτεάσης

Παράγοντες που τροποποιούν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό Παράγοντας διέγερσης αποικίας Παράγοντας ωρίμανσης θύμου Αγγειογόνος παράγοντας Διέγερση πολλαπλασιασμού ινοβλαστών Ιντερλευκίνη-1 Παράγοντας ανταγωνιστής γλυκοκορτικοειδούς Ιινονεκτίνη Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια Ερυθροποιητίνη

Παράγοντες που παραβιάζουν τη βιωσιμότητα των μολυσματικών

παράγοντες και ευκαρυωτικά κύτταρα

Υπεροξείδιο του υδρογόνου

Ρίζες υδροξυλίου

Ιντερφερόνη

Λιστεροκτόνος παράγοντας

Πρωτεΐνη που δεσμεύει τη βιταμίνη Β12

παράγοντας νέκρωσης όγκου

Παράγοντες που σχετίζονται με χυμικούς φλεγμονώδεις μεσολαβητές

Όλα τα συστατικά της εναλλακτικής οδού και τα πρώιμα συστατικά της κλασικής οδού συμπληρώματος Προπηκτικός παράγοντας Παράγοντας πήξης

Ιντερλευκίνη-1

Αρχικά, η ιντερλευκίνη-1 χαρακτηρίστηκε ως εκκριτικό προϊόν μονοπύρηνων φαγοκυττάρων με μοριακό βάρος 18.000 daltons, το οποίο μεσολαβεί σε μια σειρά από σημαντικές βιολογικές επιδράσεις αυτών των κυττάρων (βλ. Κεφάλαιο 15). Όπως φαίνεται από μελέτες in vitro, αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: διέγερση του πολλαπλασιασμού των θυμοκυττάρων. σχηματισμός ιντερλευκίνης-2 από λεμφοκύτταρα. πολλαπλασιασμός ινοβλαστών; σύνθεση από χονδροκύτταρα και αρθρικά κύτταρα ουδέτερης πρωτεϊνάσης, καθώς και προσταγλανδινών και πρωτεϊνάσης. σύνθεση πρωτεΐνης οξείας φάσης από ηπατοκύτταρα. χημειοταξία λευκοκυττάρων; οστική απορρόφηση. In vivo, η ιντερλευκίνη-1 προκαλεί πυρετό, αλλαγές στα επίπεδα μεταλλικών ιόντων και αύξηση των επιπέδων πρωτεΐνης οξείας φάσης. Πρόσφατα, τουλάχιστον δύο μορφές ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1 έχουν απομονωθεί σε καθαρή μορφή και έχουν ταυτοποιηθεί δύο ανθρώπινα γονίδια που κωδικοποιούν μόρια με δράση ιντερλευκίνης-1.

υδρολυτικά ένζυμα

καύση. Αυτά τα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένου του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, της ελαστάσης και της κολλαγενάσης, πιθανώς προκαλούν αποικοδόμηση και βλάβη των ιστών, καθώς και επιτάχυνση του μεταβολισμού του συνδετικού ιστού, που συνοδεύεται από την αφαίρεση των προϊόντων αποσύνθεσης και την επούλωση των φλεγμονωδών ζωνών.

Παράγοντες πολλαπλασιασμός κυττάρωνκαι διαφοροποίηση

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα πολλών χρόνιων φλεγμονών είναι ο τοπικός πολλαπλασιασμός των ιστών που σχετίζεται με εστίες ενεργοποιημένων λεμφικών κυττάρων. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα μιας τέτοιας διαδικασίας είναι ο πολλαπλασιαζόμενος αρθρικός πάνος της άρθρωσης ρευματοειδής αρθρίτιδα. Κάτω από τέτοιες συνθήκες, διαλυτοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 και του αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων, που εκκρίνονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, μπορούν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό τόσο των λεμφοκυττάρων (με επακόλουθη σύνθεση αντισωμάτων και λεμφοκινών) όσο και των ινοβλαστών, συνθέτοντας στη συνέχεια κολλαγενάση συνδετικού ιστού και. Αυτή η υπόθεση συνάδει με την παρατήρηση της κατάργησης της καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησίας από ουσίες που είναι επιλεκτικά τοξικές για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, καθώς και με την εξασθενημένη επούλωση πληγών σε πειραματόζωα μετά τη χορήγηση ορού αντιμακροφάγων.

Προπηκτικά

Σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου και απόρριψη αλλογενούς ιστού, καθώς και σε πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα και στην αντίδραση Schwartzman, συχνά παρατηρείται εναπόθεση ινώδους. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ο σχηματισμός ινώδους σε βλάβες μπορεί να ξεκινήσει με προπηκτική δραστηριότητα που προέρχεται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Η απελευθέρωση ενός τέτοιου προπηκτικού παράγοντα φαίνεται να εξαρτάται από το σήμα των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορούν επίσης να ξεκινήσουν την απομάκρυνση του ινώδους εκκρίνοντας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Σημασιαέχει το γεγονός ότι η προπηκτική δραστηριότητα είναι το προϊόν μονοκυττάρων που έφθασαν πρόσφατα στη θέση της φλεγμονής, ενώ ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου συντίθεται από πιο διαφοροποιημένα μακροφάγα που ωριμάζουν υπό τη δράση λεμφοκινών ή άλλων ερεθισμάτων που υπάρχουν στο σημείο της φλεγμονής.

Προϊόντα οξείδωσης αραχιδονικού οξέος

Τα φωσφολιπίδια των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιέχουν μια ασυνήθιστα μεγάλη ποσότητα αραχιδονικού οξέος και, όπως αποδείχθηκε τα τελευταία χρόνια, αυτά τα κύτταρα έχουν σημαντική δυνατότητα για τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Η σύνθεσή τους ενισχύεται με την έκθεση των μακροφάγων σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοσυμπλεγμάτων. Με βάση αυτή την ανακάλυψη και τις ήδη γνωστές επιδράσεις των εξωγενών προσταγλανδινών (ειδικά της σειράς Ε) που καταστέλλουν διάφορες τελεστικές λειτουργίες των λεμφοκυττάρων, έχει προταθεί ότι οι προσταγλανδίνες μονοπύρηνων φαγοκυττάρων μπορούν να δράσουν ως ανασταλτικοί ρυθμιστές της λεμφοκυτταρικής λειτουργίας in vivo. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε κλινικές έρευνες, όπου παρατηρήθηκε αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης κατά τη χρήση αναστολέων της σύνθεσης προσταγλανδινών (ινδομεθακίνη). Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα πιστεύεται ότι συμβάλλουν στη μεσολάβηση της άμεσης υπερευαισθησίας συνθέτοντας λευκοτριένια Β4 και C4. Είναι γνωστό ότι τα λευκοτριένια αποτελούν μέρος της αργά αντιδρώσας ουσίας της αναφυλαξίας (βλ. Κεφάλαιο 10).

Μεταβολίτες οξυγόνου

Κατά τη διάρκεια της μεταβολικής έκρηξης που συνοδεύει την αλληλεπίδραση των μακροφάγων με φαγοκυτταρωμένα και άλλα ερεθίσματα, σχηματίζεται ένας αριθμός δυνητικά τοξικών μεταβολιτών οξυγόνου. Με εξαιρετικά σύντομη διάρκεια ζωής, μπορούν να μεσολαβήσουν σε πολλές σημαντικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταροεξαρτώμενης κυτταροτοξικότητας έναντι καρκινικών κυττάρων και μολυσματικών παραγόντων, αδρανοποίηση ορισμένων πρωτεϊνών (αναστολέας α-1-πρωτεϊνάσης) και σχηματισμός χημειοτακτικών ερεθισμάτων κατά την υπεροξείδωση ακόρεστων λιπαρά οξέα, ιδιαίτερα το αραχιδονικό οξύ.

Συμπλήρωμα

Οι πρωτεΐνες του συμπληρώματος περιέχουν περισσότερα από 20 μόρια (βλ. Κεφάλαιο 12) που ενεργοποιούνται με καταρράκτη μετά από αλληλεπίδραση με ανοσοσυμπλέγματα ή απευθείας με φλεγμονώδη ερεθίσματα. Τα προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος βελτιώνονται

τη λειτουργία των φαγοκυττάρων, διεγείροντας τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση, καθώς και την απελευθέρωση μεσολαβητών από αυτά. μεγάλο λειτουργική αξίαέχει έκκριση πολλών συστατικών του συμπληρώματος από τα μονοκύτταρα περιφερικό αίμαπρόσωπο.

Τα υλικά δημοσιεύονται για αναθεώρηση και δεν αποτελούν συνταγή για θεραπεία! Σας συνιστούμε να επικοινωνήσετε με έναν αιματολόγο στην υγειονομική σας μονάδα!

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα, που ονομάζονται επίσης ιοκύτταρα, είναι κύτταρα αίματος παρόμοια στη δομή με τα λεμφοκύτταρα και τα μονοκύτταρα. Η εμφάνιση ιοκυττάρων στο αίμα υποδηλώνει την εξάπλωση μιας λοίμωξης διαφορετικής προέλευσης στο σώμα. Η υπέρβαση της επιτρεπόμενης συγκέντρωσης είναι σημάδι προοδευτικής μολυσματική ασθένειαιδιαίτερα η μονοπυρήνωση.

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα ή ιοκύτταρα είναι ένας τύπος λεμφοκυττάρων κυτταρική δομήπου είναι παρόμοιο με . Έχουν μια ενιαία δομή πυρήνα. Η εμφάνιση στο αίμα μπορεί να υποδηλώνει την ανάπτυξη μιας μολυσματικής ιογενούς νόσου. Εάν ταυτόχρονα υπάρχει αλλαγή στον ποσοτικό δείκτη του αίματος, αυτό δείχνει την πρόοδο του ιού στον οργανισμό.

Σπουδαίος! Στην περίπτωση αυτή πραγματοποιείται συμπληρωματική εξέταση, αφού τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα είναι χαρακτηριστικά της λοιμώδους μονοπυρήνωσης.

Παράγοντες εμφάνισης ιοκυττάρων στο αίμα

Αιτία μονοπύρηνα κύτταραστο αίμα είναι η είσοδος στο ανθρώπινο σώμα μιας ιογενούς λοίμωξης.

Σπουδαίος! Όταν ένα άτομο είναι απολύτως υγιές, τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα αποτελούν ένα ελάχιστο ποσοστό ή απουσιάζουν εντελώς.

Όταν το επίπεδο των ιοκυττάρων στην εξέταση αίματος είναι πάνω από 10%, δεδομένη κατάστασημπορεί να προκαλέσει:

• μολυσματικός, ιογενής νόσοςσε οξεία μορφή(ιδιαίτερα, μονοπυρήνωση, ανεμοβλογιά).
• εμβολιασμός (ως απάντηση του οργανισμού στην εισαγωγή θραυσμάτων ιού).

Σημείωση: τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στην αρχή της ανάπτυξης της παθολογίας αυξάνουν τον αριθμό τους μαζί με άλλους τύπους κυττάρων (stab ουδετερόφιλα), ενώ η συγκέντρωση των τμηματοποιημένων κυττάρων μειώνεται.

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα ενός παιδιού προκαλούνται συνήθως από τον ιό Epstein-Barr, ο οποίος επηρεάζει το ανώτερο Αεραγωγοί, τραχηλικοί λεμφαδένες. Υψηλή συγκέντρωσηιικά κύτταρα που παρατηρούνται στην επιφάνεια του φάρυγγα, στους ιστούς του ήπατος, του σπλήνα, των λεμφαδένων. Μετά λοιπόν περίοδος επώασηςπου διαρκεί από 5 έως 15 ημέρες, υπάρχει συχνά αύξηση στο μέγεθος της σπλήνας και του ήπατος.

Η λοιμώδης μονοπυρήνωση ταξινομείται ως ιός έρπητα τύπου 4.

Συμπτώματα χαρακτηριστικά αύξησης του επιπέδου των μονοπύρηνων κυττάρων στα παιδιά

Τα παιδιά του πρώτου έτους της ζωής είναι τα λιγότερο ευαίσθητα στη νόσο Epstein-Barr. Αυτό εξηγείται από την παρουσία έμφυτης παθητικής ανοσίας σε αυτόν τον ιό. Ωστόσο, σε παιδιά ηλικίας 7-10 ετών, παρατηρείται μείωση των προστατευτικών λειτουργιών του σώματος, και ως εκ τούτου, σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας, συχνά εντοπίζονται άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα σε γενική ανάλυσηαίμα. Σε αυτή την ηλικία καταγράφεται ο μεγαλύτερος αριθμός νοσημάτων με λοιμώδη μονοπυρήνωση.

Συμπτώματα που αποτελούν ένδειξη αύξησης των ιοκυττάρων στο αίμα ενός παιδιού:

• υπερθερμία ( θερμότητασώματα - 38 0 και άνω).
• αυξημένη εφίδρωση?
• συμπίεση, διογκωμένοι λεμφαδένες (στην περιοχή του τραχήλου της μήτρας).
• λευκή επίστρωση στις αμυγδαλές.
• πρήξιμο των παλάτινων αμυγδαλών.
• ποσοτική αλλαγή χημική σύνθεσηαίμα (αλλαγή της λεμφοκυτταρικής φόρμουλας).
• διόγκωση του ήπατος, σπλήνα.

Σημείωση: Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, πιο ευαίσθητα λοιμώδης μονοπυρήνωσηαγόρια κάτω των 10 ετών.

Σημάδια μόλυνσης μπορεί να είναι ένα δερματικό εξάνθημα που έχει μίσχο χαρακτήρα και διαφορετική εντόπιση.

Σημάδια αύξησης των άτυπων μονοπύρηνων κυττάρων σε ενήλικες

Κλινικές εκδηλώσεις του αρχικού σταδίου της παθολογίας σε ενήλικες:

• κατάπτωση;
• ναυτία;
• καταρροϊκά φαινόμενα - οίδημα του ρινοφάρυγγα, δυσκολία στη ρινική αναπνοή, βραχνάδα της φωνής κ.λπ.
• πυώδεις σχηματισμοί επάνω πίσω τοίχωμαλάρυγγας;

• κρυάδα, απότομη αύξησηθερμοκρασία;
• πόνος στις αρθρώσεις, στους μύες.

Οι κύριες εκδηλώσεις παθολογιών στις οποίες αυξάνεται ο αριθμός των άτυπων μονοπύρηνων κυττάρων είναι:

• εκδηλώσεις δηλητηρίασης (ναυτία, εφίδρωση, ρίγη κ.λπ.)
• πρήξιμο των λεμφαδένων?
• ταυτόχρονα αύξηση του μεγέθους της σπλήνας, του ήπατος.
• ημικρανία;
• αυξημένος πόνος στις αρθρώσεις, τους μύες.
• η εμφάνιση συμπτωμάτων στηθάγχης (υπεραιμία του βλεννογόνου της υπερώας, κίτρινη επίστρωσηχαλαρή δομή στις παλάτινες αμυγδαλές, πονόλαιμος).

Σημείωση: μπορεί να εμφανιστεί πρήξιμο του προσώπου λόγω διαταραχής της λεμφικής παροχέτευσης. Οι λεμφαδένες μπορούν να αυξηθούν έως και 5 cm σε διάμετρο. Κατά την ψηλάφηση, ο πόνος είναι είτε ελαφρύς είτε απουσιάζει.

Στην ενεργό φάση της μονοπυρήνωσης, το ήπαρ και ο σπλήνας μεγεθύνονται. Σε αυτή την περίπτωση, το ικτερικό σύνδρομο εμφανίζεται συχνά με τις ακόλουθες εκδηλώσεις:

• ναυτία που οδηγεί σε έμετο.
• μείωση, έλλειψη όρεξης.
• αλλαγή στο χρώμα των ούρων (σκούραση, θολότητα).
• πόνος έλξης, αίσθημα πληρότητας στο υποχόνδριο στη δεξιά πλευρά.
• κίτρινη απόχρωση δέρμα, πρωτεΐνη ματιών;
• διαταραχή των κοπράνων (δυσκοιλιότητα, διάρροια).

10-12 ημέρες μετά την έναρξη των πρώτων συμπτωμάτων, ένα κηλιδοβλατιδωτό εξάνθημα ακαθόριστης εντόπισης μπορεί να εξαπλωθεί σε όλο το σώμα, το οποίο δεν προκαλεί φαγούρα.

Ασθένειες στις οποίες αυξάνεται το επίπεδο των άτυπων κυττάρων

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στην πλήρη αιματολογική εξέταση είναι σημάδι μόλυνσης στο σώμα. Ακριβής Διάγνωσημπορεί να δημιουργηθεί με βάση τα ακόλουθα κριτήρια για διαμορφωμένα κελιά:

• αλλαγή στη δομή και τη μορφή·
• αύξηση σε ποσότητα?
• ποσοστιαία μεταβολή μεταξύ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙκύτταρα.

Σημείωση: η περιεκτικότητα σε ιοκύτταρα στην περιοχή 10-15% πιθανότατα υποδηλώνει την ανάπτυξη λοιμώδους μονοπυρήνωσης.

Ποιες ασθένειες χαρακτηρίζονται από άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα; Μπορεί να είναι τοξοπλάσμωση, ο ιός της ομάδας του έρπητα, ο HIV, ογκολογικές παθολογίες κ.λπ.

682 0

Παρά το υψηλό τοξικό δυναμικό των μακροφάγων, η άμεση χρήση τους στην θετική ανοσοθεραπεία δεν έχει γίνει ακόμη ευρέως διαδεδομένη, γεγονός που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στις δυσκολίες απόκτησής τους.

Ωστόσο, πρόσφατα προέκυψαν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της υιοθέτησης μεταφοράς μακροφάγων, ιδιαίτερα για τη θεραπεία των γλοιοβλαστωμάτων.

Μακροφάγα στη θεραπεία του καρκίνου

Σχεδόν όλη η εμπειρία της ανοσοθεραπείας του καρκίνου των τελευταίων ετών, ξεκινώντας από τη χρήση διαφόρων βακτηριακών ουσιών και των προϊόντων τους (διάφορα κορυνοβακτήρια, σαλμονέλα, διφθερίτιδα, χολέρα, τοξίνες τετάνου, προϊόντα βακτηριακών τοιχωμάτων διάφορα είδη, πρωτόζωα κ.λπ.), έδειξε ότι στον μηχανισμό θεραπευτικό αποτέλεσμαμιας τέτοιας ανοσοθεραπείας, σημαντική θέση κατέχει η επίδρασή τους στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Τα μακροφάγα διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή της επίδρασης των ανοσοτροποποιητών φυτικής και συνθετικής προέλευσης (μουραμιτζιπεπτίδιο, χιτοζάνη κ.λπ.).

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται παρακάτω παρέχουν κυρίως στοιχεία για τη συμμετοχή μακροφάγων σε διάφορους τύπους σύγχρονης ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο. Ήδη η πρώτη εμπειρία χρήσης της IL-2 για τη θεραπεία διαφόρων μεταστατικών όγκων (χρησιμοποιείται μεγάλες δόσειςΗ IL-2 ή ο συνδυασμός της με άλλες κυτοκίνες - IFNoc, TNFa, LAK, που ελήφθησαν από λεμφοκύτταρα του περιφερικού αίματος, καθώς και εκείνα που διηθούν τον όγκο, κ.λπ.) έδειξε ότι η διήθηση από μακροφάγα, CD4+- και CD8+ Τ-λεμφοκύτταρα σημειώθηκε στο περιοχές υποχώρησης του όγκου. Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι η ανταπόκριση στη θεραπεία με IL-2 σχετίζεται εξίσου με τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα μακροφάγα.

Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα εμπλέκονται ενεργά στην υλοποίηση της ύφεσης της διαδικασίας του όγκου και με τη συνδυασμένη χρήση της IL-2 και της IL-12 στο λέμφωμα ποντικού. Ταυτόχρονα, η αντινεοπλασματική δράση των μακροφάγων εξαρτάται από τα αντισώματα και μπορεί να πραγματοποιηθεί με μη ειδικό και ειδικό τρόπο (συγκεκριμένα αντισώματα IgG2A βρέθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας). Ιδιαίτερη σημασία έχει το συμπέρασμα ότι στα πρώτα στάδια της συνδυασμένης θεραπείας με IL-2 και IL-12, ο κύριος ρόλος ανήκει στα μακροφάγα και μόνο στα επόμενα στάδια - σε άλλα κύτταρα.

Είναι αδύνατο να μην σημειωθεί ο ρόλος των μακροφάγων στο θεραπευτικό αποτέλεσμα. συνδυαστική θεραπεία IL-2, IFNy και ισταμίνη (ως ανοσοενισχυτικό) στη θεραπεία μεταστατικών μελανωμάτων. Η μελέτη των μονοκυττάρων του περιφερικού αίματος και του υλικού βιοψίας έδειξε ότι καλό αποτέλεσμααπό τη θεραπεία συνδυάζεται με το επίπεδο διήθησης από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Ως τελεστικά κύτταρα, τα μακροφάγα εκδηλώνονται επίσης σε απομονωμένη IL-12, καθώς και σε συνδυασμένη θεραπεία (IL-12 και IL-18). Όταν η IL-12 χορηγήθηκε σε ποντικούς με όγκους MCA 207, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα επικρατούν στην κυτταρική σύνθεση του ασκητικού υγρού. Τέτοια μακροφάγα έχουν κυτταροτοξική αποτελεσματικότητα και πραγματοποιούν λύση με μηχανισμό που εξαρτάται από την επαφή. Υπό την επίδραση της IL-12 και της IL-18, τα μακροφάγα παράγουν IFNy και NO και μαζί με κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα (CTL)Και φυσικός δολοφόνος (NK)παρέχουν λύση των κυττάρων του γλοιώματος.

Σχεδόν πλήρης παλινδρόμηση παρατηρήθηκε μετά τη διαμόλυνση του πλασμιδίου IL-13Ra σε κύτταρα καρκινώματος πλακωδών κυττάρων. αυτή η υποχώρηση του όγκου συνοδεύτηκε από έντονη διήθηση από μακροφάγους και ΝΚ.

Στη μελέτη της εξαρτώμενης από την IL-12 κυτταροτοξικότητας, βρέθηκε ότι τα μακροφάγα μπορούν να δράσουν χρησιμοποιώντας έναν προηγουμένως άγνωστο μηχανισμό που περιλαμβάνει την επαφή μακροφάγων με κύτταρα στόχους, αλλά δεν εξαρτάται από την περφορίνη, το Fas/FasL και το ΝΟ. Αυτή η ικανότητα των μακροφάγων είναι ιδιαίτερα έντονη στη συνδυασμένη χρήση της IL-12 με κυκλοφωσφαμίδη, η οποία οδηγεί σε υποχώρηση του όγκου Sa-1.

Η ικανότητα του M-CSF να επηρεάζει την επιβίωση και τη διαφοροποίηση των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σχετίζεται με υψηλό ποσοστό απομάκρυνσης των καρκινικών κυττάρων (μελάνωμα και θυμόμα). Σε αυτά τα πειράματα, ελήφθησαν στοιχεία για πρώτη φορά ότι, υπό την επίδραση του M-CSF, τα μακροφάγα είναι σε θέση να εξαλείψουν τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιώντας τον μηχανισμό της εξαρτώμενης από αντίσωμα κυτταροτοξικότητας που περιλαμβάνει αντισώματα ειδικά για αντιγόνα καρκινικών κυττάρων.

Η επιμόλυνση του γονιδίου M-CSF σε μη ανοσογονικά κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (Hepa 1-6) προκάλεσε τη δημιουργία μιας αντινεοπλασματικής απόκρισης μακροφάγων και CTL έναντι αυτών των κυττάρων. τέτοια αποτελέσματα υποδεικνύουν, σύμφωνα με τους συγγραφείς, τη σκοπιμότητα της επιμόλυνσης του γονιδίου M-CSF σε αυτά τα κύτταρα όταν χρησιμοποιούνται για εμβολιασμό.

Τα μακροφάγα και τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα είναι σημαντικά συστατικά του αντικαρκινικού μηχανισμού δράσης διαφόρων αντικαρκινικών εμβολίων. Έτσι, το αντινεοπλασματικό αποτέλεσμα ποντικών που εμβολιάστηκαν με πεπτίδια αντιγόνου όγκου EG.70VA δόθηκε από μακροφάγα μαζί με CTL. Ωστόσο, η απομάκρυνση των μακροφάγων πριν από τον εμβολιασμό ισοπέδωσε την επίδραση των κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων.

Ο ηγετικός ρόλος των μακροφάγων φάνηκε επίσης κατά τον εμβολιασμό με ένα ανασυνδυασμένο εμβόλιο με επιμόλυνση της πρωτεΐνης του ιού των θηλωμάτων στο μοντέλο καρκινώματος VX2. Η προτεραιότητα των μακροφάγων στην υποχώρηση του όγκου αποδείχθηκε από το γεγονός ότι τα λεμφοκύτταρα που απομονώθηκαν από εμβολιασμένα ποντίκια δεν έδειξαν κυτταροτοξικότητα, ωστόσο, τέτοια ποντίκια ανέπτυξαν χυμική ανοσολογική απόκριση και η ενεργοποίηση από τα σχηματισμένα αντισώματα προκάλεσε κυτταροτοξικότητα μακροφάγων εξαρτώμενη από αντίσωμα, την οποία οι συγγραφείς θεωρούν να είναι υπεύθυνος για την εξάλειψη του όγκου.

Σημαντική θέση κατέχει η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων στην επίδραση ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων ποικίλης προέλευσης. Έτσι, ο ανοσοτροποποιητής OK-432 ενισχύει την κυτταροτοξικότητα των μακροφάγων, η οποία εκδηλώνεται με αύξηση της δραστηριότητας της γαλακτικής αφυδρογονάσης, της όξινης φωσφατάσης, της αύξησης της έκκρισης ΝΟ, καθώς και της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας.

Το ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη χρήση ανοσοτροποποιητών φυτικής προέλευσης, ιδιαίτερα εκείνων που προέρχονται από μυκήλιο, έχει αποκαλύψει το γεγονός ότι τα μακροφάγα παίζουν ρόλο στην υποχώρηση του όγκου και σε αυτές τις περιπτώσεις. διαφορετικά κλάσματα του εκχυλίσματος μυκηλίου δεν είναι εξίσου αποτελεσματικά στη δράση τους στα κύτταρα των μεταστατικών και μη μεταστατικών όγκων.

Μυκητιασικοί πολυσακχαρίτες, ιδιαίτερα αυτοί που λαμβάνονται από το Phellinus linteus, μαζί με αντικαρκινικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Ο μηχανισμός αυτής της δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά έχει αποδειχθεί ότι η in vitro θεραπεία των μακροφάγων με αυτόν τον πολυσακχαρίτη επάγει την παραγωγή ΝΟ και επίσης ενισχύει τη λύση των κυττάρων μελανώματος Β16 in vivo.

Οι λειτουργίες των μακροφάγων (εκκριτικές και κυτταρικές αποκρίσεις) μπορούν επίσης να αλλάξουν υπό την επίδραση μυκητιακών βλεννοπολυσακχαριτών. Τα περιτοναϊκά μακροφάγα μετά από θεραπεία με αυτούς τους βλεννοπολυσακχαρίτες αύξησαν την κυτταροτοξικότητα έναντι των κυττάρων μελανώματος Β16, η οποία συνοδεύτηκε από αύξηση της δραστηριότητας της μυελοϋπεροξειδάσης, αύξηση της παραγωγής H2O2, O2, NO, TNFa.

Η συμμετοχή των μακροφάγων στην αντικαρκινική άμυνα επιβεβαιώνεται και από τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας με τη χρήση του συνδυασμένου ανοσοτροποποιητή irinotexan για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα (μείωση της ανάπτυξης και ο αριθμός των ηπατικών μεταστάσεων) συσχετίζεται άμεσα με τη διήθηση μακροφάγων στις βλάβες και την αύξησή τους στην έκφραση iNOS.

Ιδιαίτερα αξιοσημείωτα είναι τα δεδομένα ότι τα μακροφάγα παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα μιας σειράς φαρμάκων γνωστών ως φαρμάκων χημειοθεραπείας.

Από αυτή την άποψη, αναμφίβολα ενδιαφέροντα είναι τα νέα δεδομένα για τη δράση του γνωστού φαρμάκου χημειοθεραπείας ταξόλη, που αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, αλλά δεν σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα. Αποδείχθηκε ότι η προεπώαση των μακροφάγων με ταξόλη μειώνει σημαντικά τη βιωσιμότητα των κυττάρων της σειράς καρκίνου της ουροδόχου κύστης ποντικού (MBT2).

Η χρήση διαφόρων συστημάτων μοντέλων οδήγησε στο συμπέρασμα ότι μετά την επώαση με ταξόλη, τα μακροφάγα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα εφαρμόζοντας έναν μηχανισμό απόπτωσης που εξαρτάται από το ΝΟ. Επιπλέον, υπό την επίδραση της ταξόλης, τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν έναν παράγοντα που διεγείρει τη δραστηριότητα των μακροφάγων και την απελευθέρωση ΝΟ. Από αυτά τα δεδομένα προκύπτει ότι, υπό ορισμένες συνθήκες, ο όγκος μπορεί να εκκρίνει έναν παράγοντα που ενισχύει την αντικαρκινική δράση των μακροφάγων.

Η θεραπεία με λινομίδη, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος της γλώσσας, αύξησε την έκκριση του TNFα από τα μακροφάγα στην περιτοναϊκή κοιλότητα και συνέβαλε στη μείωση του επιπέδου αγγείωσης του όγκου.

Η δισφαινόλη Α, ένα χημικό παρασκεύασμα με οιστρογονική δράση, μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή κυτοκινών από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να ενισχύσει την παραγωγή TNFa, iNOS από μακροφάγα ποντικού. Μαζί με αυτό, αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτες παραγωγή TNFa και ΝΟ. Τα δεδομένα που προέκυψαν έδωσαν λόγους στους συγγραφείς να συμπεράνουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να ρυθμίσει τις λειτουργίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος μειώνοντας τα επίπεδα NO και TNFa αναστέλλοντας το NF-kappaB μέσω του υποδοχέα οιστραδιόλης.

Τα παραπάνω έργα, καθώς και μια σειρά από άλλα στοιχεία, το δείχνουν χημικάεπηρεάζουν τα μακροφάγα σε διαφορετικές κατευθύνσεις. Αυτό το γεγονός, πρώτον, είναι σημαντικό για τη μελέτη του μηχανισμού δράσης διαφόρων φαρμάκων χημειοθεραπείας στο ανοσοποιητικό σύστημα και, δεύτερον, υποδεικνύει την ανάγκη να λαμβάνονται υπόψη αυτές οι ικανότητες των φαρμάκων χημειοθεραπείας κατά τη συνταγογράφηση χημειοθεραπείας.

Η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων είναι ένα σημαντικό συστατικό της αποτελεσματικότητας της φωτοθεραπείας, η οποία χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τον παράγοντα δέσμευσης της βιταμίνης D3 που ενεργοποιεί τα μακροφάγα.

Πειράματα που έγιναν στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα έδειξαν ότι ο ρόλος των μακροφάγων στην υποχώρηση του όγκου σχετίζεται με τη συμμετοχή τους στην περιοχή της φλεγμονής που προκαλείται από τη φωτοθεραπεία. Αυτός ο δεσμευτικός παράγοντας χρησιμοποιήθηκε επίσης για την πειραματική θεραπεία του καρκινώματος Ehrlich σε ποντίκια, όταν αποδείχθηκε ότι η προκαταρκτική επώαση των μακροφάγων με αυτόν τον παράγοντα συνοδεύτηκε από την έντονη ενεργοποίησή τους. η επακόλουθη χορήγηση μακροφάγων οδήγησε σε ριζική υποχώρηση αυτού του όγκου (χρησιμοποιήσαμε διάφορες επιλογέςθεραπεία) μετά από μία ή δύο ενέσεις.

Θετικό αποτέλεσμααπό φωτοθεραπεία σε συνδυασμό με ενεργοποιημένα μακροφάγα σημειώθηκε επίσης σε πειράματα με καρκίνωμα αρουραίου. Τέτοια συνδυασμένη (ενδο- ή περιογκική) φωτοθεραπεία με τη χρήση ενεργοποιημένων μακροφάγων διέγειρε την κυτταρική ανοσία, αύξησε το ποσοστό επιβίωσης των ζώων και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης καρκινωμάτων.

Σε σχέση με το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση της ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία χημειοανθεκτικών όγκων, αξίζουν προσοχής τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας ποντικών στα οποία έγινε ένεση με κύτταρα μικροκυτταρικού καρκινώματος. πνεύμονας, που χαρακτηρίζεται από πολλαπλή αντοχή στο φάρμακο (τα κύτταρα εκφράζουν πρωτεΐνη p-gp).

Διεξήχθη ανοσοθεραπεία με χιμαιρικά αντισώματα έναντι της p-gp, η οποία in vitro προκάλεσε κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντίσωμα των περιτοναϊκών μακροφάγων. ο συνδυασμός αυτών των αντισωμάτων με επιμόλυνση M-CSF σταμάτησε την ανάπτυξη μεταστάσεων. Αυτά τα αποτελέσματα χρησίμευσαν ως βάση για το συμπέρασμα σχετικά με τη σκοπιμότητα διεξαγωγής κλινικών δοκιμών της παραπάνω μεθόδου ανοσοθεραπείας.

Σημασία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στο σύστημα ανοσίας κατά των όγκων

Η ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να παράγουν όχι μόνο διάφορες κυτοκίνες και άλλους μεσολαβητές, αλλά και έναν αριθμό ορμονών, να εκφράζουν υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές δεν αφήνει καμία αμφιβολία ότι τα μακροφάγα καταλαμβάνουν πολύ σημαντική θέση στις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του νευρικού, του ενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ανακάλυψη πολλών πολυπλοκοτήτων αλληλεπίδρασης μεταξύ μεμονωμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος οδήγησε σε έναν μετασχηματισμό των απόψεων για το ρόλο των μακροφάγων.

Έτσι, εάν για μεγάλο χρονικό διάστημα τα μακροφάγα θεωρούνταν ως ένας από τους κύριους παράγοντες της έμφυτης ανοσίας, προς το παρόν δεν υπάρχει αμφιβολία για την ενεργό συμμετοχή τους στην επίκτητη ανοσία, τις αντιδράσεις της μεταμοσχευτικής ανοσίας, διάφορα φλεγμονώδεις διεργασίες, τέτοιος παθολογικές διεργασίεςόπως η αθηροσκλήρωση κ.λπ.

Ο ρόλος των μακροφάγων στην αντικαρκινική άμυνα είναι επίσης πολύ σημαντικός λόγω του γεγονότος ότι διαθέτουν ποικίλους μηχανισμούς ικανούς να λύσουν κύτταρα όγκου. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση ειδικών αντικαρκινικών αντισωμάτων με υποδοχείς Fc παρέχει στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συμμετοχή στο σχηματισμό ειδικής αντικαρκινικής άμυνας.

Οι γενικές πληροφορίες μας επιτρέπουν να βγάλουμε τα ακόλουθα συμπεράσματα:

Πρώτα

Δεύτερος

Τρίτος

Τέταρτος

Πέμπτος

έκτος

έβδομος

όγδοο

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιλαμβάνει μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα ιστού. Σε αντίθεση με τα κοκκιοκύτταρα, μυελός των οστώνδεν υπάρχει σημαντική παροχή μονοκυττάρων. Τα ώριμα κύτταρα σχεδόν αμέσως εγκαταλείπουν τον μυελό των οστών, κυκλοφορούν στο αίμα για 20-40 ώρες και στη συνέχεια μεταναστεύουν στους ιστούς, όπου διαφοροποιούνται σε μακροφάγα - μακρόβια κύτταρα ικανά για φαγοκυττάρωση και συμμετοχή σε πολλές ανοσολογικές και φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Συγκεκριμένα, τα μακροφάγα εμπλέκονται στην παρουσίαση ενός ξένου αντιγόνου στο ανοσοποιητικό σύστημα και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό αυξητικών παραγόντων (IL-1, TNF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL- 4, IL-6). Η διάρκεια ζωής των μακροφάγων στους ιστούς μπορεί να φτάσει αρκετά χρόνια. Οι λειτουργίες των μακροφάγων διαφορετικού εντοπισμού είναι κάπως διαφορετικές. Οι κύριες ομάδες μακροφάγων ιστών περιλαμβάνουν: 1) νεφρικά μεσαγγειακά κύτταρα. 2) μικρογλοιακά κύτταρα. 3) κυψελιδικά μακροφάγα. 4) μακροφάγα ορωδών κοιλοτήτων. 5) Κύτταρα Kupffer του ήπατος. 6) Κύτταρα Langerhans στο δέρμα. 7) μακροφάγα των κόλπων της σπλήνας. 8) Μακροφάγα μυελού των οστών. 9) μακροφάγα των κόλπων των λεμφαδένων.

Έλεγχος της κοκκιονομίας με αυξητικούς παράγοντες.

Σε όλα τα στάδια ωρίμανσης και διαφοροποίησης, τα κύτταρα της κοκκιοκυτταρικής και μονοκυτταρικής σειράς βρίσκονται υπό τον έλεγχο αυξητικών παραγόντων. Έτσι, το HSC μετατρέπεται σε ένα πολυδύναμο πρόδρομο κύτταρο μυελοποίησης υπό τη συνεργιστική δράση των IL-1, IL-3 και IL-6. Άλλοι αυξητικοί παράγοντες διεγείρουν την ωρίμανση και την παραγωγή πιο διαφοροποιημένων κυττάρων: GM-CSF - κοκκιοκύτταρα και μονοκύτταρα, G-CSF - κοκκιοκύτταρα, M-CSF-μονοκύτταρα, IL-5 - ηωσινόφιλα. Οι αυξητικοί παράγοντες όχι μόνο προάγουν την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση, αλλά αυξάνουν επίσης τη λειτουργική δραστηριότητα των ώριμων κοκκιοκυττάρων (φαγοκυττάρωση, παραγωγή υπεροξειδίου και κυτταροτοξικότητα) και μονοκυττάρων (φαγοκυττάρωση, κυτταροτοξικότητα και παραγωγή άλλων κυτοκινών από μονοκύτταρα), καθώς και διαταράσσουν την ακεραιότητα της μεμβράνης και τη συγκολλητική ικανότητα των κυττάρων-στόχων.

Η παραγωγή αυξητικών παραγόντων από στρωματικά κύτταρα (ινοβλάστες, μακροφάγα, ενδοθηλιακά κύτταρα) και Τ-λεμφοκύτταρα έχει μεγάλη σημασία για τη διατήρηση του βασικού επιπέδου των κοκκιοκυττάρων και των μονοκυττάρων. Η αύξηση του αριθμού των φαγοκυττάρων κατά τη διάρκεια των λοιμώξεων εμφανίζεται ως αποτέλεσμα του αυξημένου σχηματισμού αυξητικών παραγόντων λόγω της επίδρασης της ενδοτοξίνης, της IL-1 και του TNF στα στρωματικά κύτταρα και στα Τ-λεμφοκύτταρα. Σε αυτή την κατάσταση, καθώς και κατά την «έξοδο» από την ακοκκιοκυτταραιμία, μπορούν να ανιχνευθούν στο αίμα των ασθενών αυξητικοί παράγοντες (για παράδειγμα, GM-CSF), οι οποίοι απουσιάζουν υπό κανονικές συνθήκες.

Κλινική εφαρμογή αυξητικών παραγόντων.

Η ενδοφλέβια ή υποδόρια έγχυση αυξητικών παραγόντων οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής κοκκιοκυττάρων (G-CSF), κοκκιοκυττάρων και μονοκυττάρων (GM-CSF), αιμοπεταλίων, δικτυοερυθροκυττάρων, κοκκιοκυττάρων και μονοκυττάρων (IL-3).

Τομείς χρήσης αυξητικών παραγόντων:

1) μετά από ακτινοθεραπεία ή/και κυτταροστατική θεραπεία ή μεταμόσχευση μυελού των οστών ή βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος (G-CSF, GM-CSF).

2) κινητοποίηση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος πριν από τη μεταμόσχευση (G-CSF, GM-CSF).

3) μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (GM-CSF και IL-3).

4) απλαστική αναιμία (GM-CSF, IL-3);

5) ιδιοπαθής ουδετεροπενία (G-CSF);

6) σοβαρές λοιμώξεις (για την τόνωση της λειτουργίας των φαγοκυττάρων, που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιβιοτικά).

7) HIV λοίμωξη (αύξηση του αριθμού και αύξηση της λειτουργίας των φαγοκυττάρων, μείωση της μυελοτοξικότητας της θεραπείας).

Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας
Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Βόλγκογκραντ
Τμήμα Ιστολογίας, Εμβρυολογίας, Κυτταρολογίας
Κεφάλι καφενείο MD Ο καθηγητής M.Yu. Καπιτόνοβα

Ανεξάρτητη εργασία του μαθητή.
"Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στο ανθρώπινο σώμα"

Ολοκληρώθηκε το:

Μαθητής 1ου έτους 4ου γκρουπ

Σχολή Ιατρικής και Βιολογίας

Nikulin D.A.

Έλεγχος: Zagrebin V. L.

Εισαγωγή………………………………………………………………………………………
1. Φαγοκύτταρα…………………………………………………………………….3
2. Μονοκύτταρα…………………………………………………………………5
3. Μακροφάγα………………………………………………………………………………………
3.1 Μακροφάγα: γενικές πληροφορίες …………………………………………7
3.2 Μακροφάγα: ρόλος στην έναρξη της κυτταρικής ανοσίας..11
3.3 Μακροφάγα: ρόλος στην ανοσολογική διαδικασία ……….13
4. Μονοκύτταρα και φαγοκύτταρα: παθολογία……………………………………..14
5. Κύτταρα Kupffer στο ήπαρ……………………………………………….16
6.Μακροφάγα της σπλήνας……………………………………………………………………………………………
7. Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ……………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Αναγνώριση και παρουσίαση αντιγόνων από μακροφάγα……………………………………………………………………………………
7.1.1 Ουδετερόφιλα…………………………………………………… ..23
7.1.2 Βασόφιλα……………………………………………………………… 25
7.1.3 Ηωσινόφιλα…………………………………………………… ..27
Συμπέρασμα……………………………………………………………..29
Λογοτεχνία……………………………………………………………… 31

Εισαγωγή
Δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, σύστημα μακροφάγων, ένα σύνολο κυττάρων μεσεγχυματικής προέλευσης, ενωμένα με βάση την ικανότητα φαγοκυττάρωσης. χαρακτηριστικό των σπονδυλωτών και των ανθρώπων. Οι ΑΠΕ περιλαμβάνουν κύτταρα του δικτυωτού ιστού, το ενδοθήλιο των ημιτονοειδών (διασταλμένα τριχοειδή αγγεία) των αιμοποιητικών και άλλων οργάνων, καθώς και όλους τους τύπους μακροφάγων, συνδυασμένα με βάση μια κοινή προέλευση από ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο σε ένα σύστημα μονοπύρηνων ( μονοπύρηνα) φαγοκύτταρα. Εκτελεί προστατευτική λειτουργία, παίζει όντα, ρόλος σε εξωτ. μεταβολισμό του σώματος.
Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (ελληνικά monox one + λατ. nucleos nucleus: ελληνικός φάγος που καταβροχθίζει, απορροφά + gistol. κύτταρο sutus; συνώνυμο: σύστημα μακροφάγων, σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων) είναι ένα φυσιολογικό αμυντικό σύστημα κυττάρων που έχουν την ικανότητα να απορροφούν και αφομοιώσει ξένο υλικό. Τα κύτταρα που απαρτίζουν αυτό το σύστημα έχουν κοινή προέλευση, χαρακτηρίζονται από μορφολογικές και λειτουργικές ομοιότητες και υπάρχουν σε όλους τους ιστούς του σώματος.

1. Φαγοκύτταρα

2. Μονοκύτταρα
Τα μονοκύτταρα είναι λευκοκύτταρα , δεν περιέχει κόκκους. Η διάμετρός τους σεξηρό επίχρισμα είναι 12 - 20 μικρά. Το μερίδιο των μονοκυττάρων αντιστοιχεί στο 4 - 8% όλων των λευκοκυττάρων του αίματος (περίπου 450 κύτταρα σε 1 μl). Τα μονοκύτταρα σχηματίζονται σεμυελό των οστών, όχι δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, όπως πιστεύαμε προηγουμένως. Μη πλήρως ώριμα κύτταρα, τα οποία έχουν την υψηλότερη ικανότητα ναφαγοκυττάρωση . Τα μονοκύτταρα, φεύγοντας από την κυκλοφορία του αίματος, γίνονταιμακροφάγα , που μαζί μεουδετερόφιλα είναι τα κύρια «επαγγελματικά φαγοκύτταρα». Τα μακροφάγα, ωστόσο, είναι πολύ μεγαλύτερα και ζουν περισσότερο από τα ουδετερόφιλα. Προγονικά κύτταρα μακροφάγων - μονοκύτταρα, φεύγονταςμυελός των οστών , κυκλοφορούν στο αίμα για αρκετές ημέρες, και στη συνέχεια μεταναστεύουν στους ιστούς και αναπτύσσονται εκεί. Αυτή τη στιγμή, το περιεχόμενό τους αυξάνεταιλυσοσώματα και μιτοχόνδρια . Έχοντας φτάσει στην ωριμότητα, τα μονοκύτταρα μετατρέπονται σε ακίνητα κύτταρα -ιστοκύτταρα ή μακροφάγα ιστών. Κλείσεφλεγμονώδης εστίασημπορούν να αναπαραχθούν με διαίρεση. Σχηματίζουν μια οριοθέτηση γύρω από ξένα σώματα που δεν μπορούν να καταστραφούν. Αυτά τα κύτταρα υπάρχουν πάντα σε μεγάλους αριθμούςλεμφαδένες, τοιχώματα των κυψελίδων και των κόλπων του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών . Τα μονοκύτταρα είναι επίσης πρόδρομοιΚύτταρα Langerhans, μικρογλοιακά κύτταρακαι άλλοι κύτταρα ικανά να επεξεργάζονται και να παρουσιάζουν ένα αντιγόνο. Σε αντίθεση με τα Β και Τ λεμφοκύτταρα, τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα δεν είναι ικανά για αναγνώριση ειδικού αντιγόνου.

3. Μακροφάγα
μακροφάγα- κύτταρα του συστήματος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (έως 15-80 μικρά). Σχηματίζεται από μονοκύτταρα αίματος. Έχουν φαγοκυτταρική, εκκριτική και ρυθμιστική δράση. Ικανός να επεξεργαστεί και να παρουσιάσει ένα ξένο αντιγόνο.
μεταναστεύουν σε διάφορους ιστούς. Τοπικοί παράγοντες επηρεάζουν σημαντικά τη μορφολογία και τη λειτουργική τους εξειδίκευση. Υπάρχουν κυψελιδικοί, περιτοναϊκοί, συνδετικοί ιστοί, κύτταρα Kupffer του ήπατος, οστεοκλάστες του οστικού ιστού, μικρογλοιακά κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος, πολυπύρηνα γιγαντιαία κοκκιώματα (κύτταρα Mikulich).
Τα μακροφάγα είναι μακρόβια κύτταρα που παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό φυσικής και επίκτητης ανοσίας. Συνθέτουν κυτοκίνες (IL-1, FIO, IL-12) και πρωτεΐνες συμπληρώματος. Οι δείκτες επιφάνειας διαφοροποίησης εντοπίζονται στη μεμβράνη τους: το μόριο CD 14 είναι ένας υποδοχέας για το LPS. το μόριο CD35, ο υποδοχέας για το θραύσμα του συμπληρώματος C3b. CD11b/CD18 (LFA-1) - συγκολλητικά μόρια. CD64 (FcR1) - υποδοχέας για το τμήμα Fc των ανοσοσφαιρινών. CD4 αντιγόνο - συν-υποδοχέας; Μόρια αναγνώρισης HLA-DR τάξης II.

Αυτί. Κύριες λειτουργίες των μακροφάγων

Τα Τ-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν ένα μολυσμένο μακροφάγο εμφανίζοντας στην επιφάνειά του ένα μικροβιακό αντιγόνο συμπλεγμένο με γλυκοπρωτεΐνη MHC κατηγορίας II, το οποίο σε αυτή την περίπτωση χρησιμεύει ως σήμα μακροφάγου. Ως αποτέλεσμα της αναγνώρισης, τα Τ κύτταρα εκκρίνουν λεμφοκίνες που διεγείρουν την ενδοκυτταρική καταστροφή του παθογόνου από τα μακροφάγα.
Σε αντίθεση με τα λεμφοκύτταρα, τα μακροφάγα δεν έχουν την ικανότητα να αναγνωρίζουν συγκεκριμένα. Επιπλέον, τα μακροφάγα φαίνεται να είναι υπεύθυνα για την πρόκληση ανοχής.
Σε αυτοάνοσα νοσήματα, τα μακροφάγα αφαιρούν ανοσοσυμπλέγματα και άλλες ανοσολογικά δραστικές ουσίες από το αίμα.
Τα μακροφάγα εμπλέκονται στην επούλωση των πληγών, στην αφαίρεση των απαρχαιωμένων κυττάρων και στο σχηματισμό αθηρωματικών πλακών.

3.2 Μακροφάγα: ρόλος στην έναρξη της κυτταρικής ανοσίας
Τα μακροφάγα, εκτός από τη συμμετοχή στις αντιδράσεις της μη ειδικής ανοσίας, εκδηλώνονται και στις αντιδράσεις ειδικών ανοσοποιητική προστασίααπό μόλυνση ως αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα.
Στη διαδικασία της ενεργοποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων, τα κύτταρα που παρουσιάζουν ένα αντιγόνο σε ανοσογονική μορφή στην επιφάνειά τους (κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο) πρέπει να έχουν τουλάχιστον δύο βασικές ιδιότητες:
- την ικανότητα σχηματισμού ενός συμπλέγματος του αντιγονικού πεπτιδίου με μόρια MHC κατηγορίας Ι ή ΙΙ, το οποίο είναι το πρώτο σήμα για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των αφελών Τ κυττάρων, και
- να εκφράσει συνδιεγέρτες που διασφαλίζουν τη διέλευση του δεύτερου σήματος ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων.
Τα μακροφάγα σε ηρεμία έχουν πολύ λίγα μόρια MHC τάξης II και στερούνται εντελώς τον συνδιεγέρτη Β7 στην επιφάνειά τους. Η εκφρασμένη αναπαράσταση αυτών των μορίων στη μεμβράνη των μακροφάγων ξεκινά μετά τη σύλληψη και την ενδοκυτταρική πέψη των μικροοργανισμών.
Ένας τρόπος για την πρόσληψη των βακτηρίων είναι μέσω των υποδοχέων μαννόζης, οι οποίοι είναι σε θέση να αλληλεπιδρούν με τους υδατάνθρακες στο βακτηριακό τοίχωμα. Οι δεσμευμένοι μικροοργανισμοί αποικοδομούνται στα φαγολυσοσώματα, σχηματίζοντας μεμονωμένα πεπτίδια, τα οποία μεταφέρονται στην κυτταρική επιφάνεια σε συνδυασμό με μόρια MHC.
Είναι στη διαδικασία της ενδοκυτταρικής πέψης του σωματικού αντιγόνου που λαμβάνει χώρα η επαγωγή της σύνθεσης και της έκφρασης στην κυτταρική επιφάνεια των μορίων MHC κατηγορίας II και του συνδιεγέρτη Β7. Οι παράγοντες επαγωγής μπορεί να είναι υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας που αλληλεπιδρούν με μικροοργανισμούς, αφού η σύνθεση Β7 μπορεί να προκληθεί με απλή επώαση μακροφάγων με μεμονωμένα συστατικά (υδατάνθρακες, λιποπολυσακχαρίτες) του βακτηριακού τοιχώματος.
Η επαγωγή συνδιεγερτικής δραστηριότητας σε κοινά μικροβιακά συστατικά επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να διακρίνει τα βακτηριακά αντιγόνα από τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος ή τις αβλαβείς, αν και ξένες, πρωτεΐνες. Από πρακτική εργασία, είναι γνωστό ότι η απόκτηση ανοσοαπόκρισης σε ορισμένες πρωτεΐνες είναι δυνατή μόνο με τη χρήση ανοσοενισχυτικών, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών μικροοργανισμών ή προϊόντων του βακτηριακού τους τοιχώματος. Το σχήμα των πιθανών σχέσεων σε αυτή την περίπτωση είναι το εξής.
Εάν τα πρωτεϊνικά αντιγόνα συλληφθούν και παρουσιαστούν από μακροφάγους απουσία βακτηριακών συστατικών που εκκινούν τη σύνθεση Β7, τότε το Τ κύτταρο αναγνωρίζει ειδικά το αντιγόνο, αλλά παραμένει ανθεκτικό, καθώς δεν υπάρχει δεύτερο σήμα για την ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης. Η εισαγωγή βακτηριακών συστατικών στο σύστημα - επαγωγείς του συν-διεγέρτη Β7 - διασφαλίζει την πλήρη συμπερίληψη των Τ-κυττάρων στην ανοσολογική απόκριση. Κάτω από πειραματικές συνθήκες, ένα αυτοάνοσο νόσημα προκαλείται εύκολα από ένα μείγμα των αντιγόνων των δικών του ιστών με συστατικά του βακτηριακού τοιχώματος, απεικονίζοντας έτσι την αξία της συνδιέγερσης στη διαδικασία διάκρισης του "δικού" από το "εξωγήινο".
Η κατανόηση του γεγονότος ότι η ενεργοποίηση της απόκρισης των Τ-κυττάρων σχετίζεται με ένα σύστημα ενεργοποίησης δύο σημάτων έχει ξεκαθαρίσει το έργο των μακροφάγων ως σαρωτών. Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος και τα μακροφάγα της σπλήνας συλλαμβάνουν και καταστρέφουν συνεχώς τα απαρχαιωμένα κύτταρα αυτών των οργάνων. Ταυτόχρονα, ελλείψει βακτηριακών διεγερτικών, τα αυτοαντιγόνα που εκφράζονται στην επιφάνεια των φαγοκυτταρικών κυττάρων, ως αποτέλεσμα της αποικοδόμησης των δεσμευμένων απαρχαιωμένων κυττάρων, δεν μπορούν να αναπτύξουν αυτοάνοση απόκριση.
Στα παραδείγματα που παρουσιάζονται, η ανοσογονικότητα δεν σχετίζεται με τα δομικά χαρακτηριστικά του αντιγόνου, αλλά με την αντιδραστικότητα του οργανισμού, με τις πιθανές δυνατότητες των ανοσοεπαρκών κυττάρων του.

3.3 Μακροφάγα: ρόλος στην ανοσοεπιτήρηση
Πειράματα in vitro έδειξαν ότι τα μακροφάγα ενεργοποιούνται από τις κυτοκίνεςΤα Τ-κύτταρα έχουν μια ορισμένη αντινεοπλασματική δράση. Μπορεί να συσχετιστεί τόσο με το φαινόμενο της άμεσης φαγοκυττάρωσης των καρκινικών κυττάρων, όσο και με μια διαδικασία που μεσολαβεί ο TNF-άλφα που εκκρίνεται από φαγοκυτταρικά μονοπύρηνα κύτταρα.
Δεν έχει ληφθεί ακόμη αδιαμφισβήτητη απόδειξη της αντικαρκινικής δράσης των μακροφάγων in vivo.

5. Κύτταρα Kupffer στο ήπαρ
Ο μεγαλύτερος αριθμός μακροφάγων ιστών βρίσκεται στο ήπαρ. Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος είναι τυπικά φαγοκύτταρα και είναι ζωτικής σημασίας για την υλοποίηση της φαγοκυτταρικής λειτουργίας του οργανισμού συνολικά. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, από 85 έως 95% της ενδοαγγειακής φαγοκυτταρικής κάθαρσης είναι η λειτουργία των μακροφάγων του ήπατος (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Η φαγοκυτταρική λειτουργία των κυττάρων Kupffer του ήπατος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τις παραμέτρους της ηπατικής ροής αίματος. Η ανάπτυξη αναστομώσεων της πύλης οδηγεί στη διέλευση αίματος από την πυλαία φλέβα στην κάτω κοίλη φλέβα, παρακάμπτοντας το ήπαρ και μειώνοντας έτσι τον αριθμό των φαγοκυτταρωμένων σωματιδίων. Χωρίς να ληφθούν υπόψη οι αλλαγές στις παραμέτρους της ηπατικής ροής αίματος, είναι αδύνατο να εκτιμηθεί αξιόπιστα η λειτουργία των ηπατικών μακροφάγων.
Γνωστές μέθοδοι για τον προσδιορισμό της ηπατικής ροής αίματος χρησιμοποιώντας επισημασμένες ενώσεις βασίζονται στις αρχές της αραίωσης ενός μη διαχυτικού δείκτη που διέρχεται από το ήπαρ (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. and Brasle B. 1967). Το μειονέκτημα αυτών των τεχνικών είναι, πρώτον: η ελλιπής εκτίμηση του μεγέθους των αναστομώσεων porto-caval, επειδή οι συγγραφείς δεν διαχωρίζουν τα σπλήνα και τα εντερικά συστατικά της πυλαίας ροής αίματος και, δεύτερον, την αδυναμία αξιολόγησης της δυσλειτουργίας του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος του ήπατος.
Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό της λειτουργίας των δικτυοενδοθηλιακών κυττάρων του ήπατος βασίζονται στην ικανότητα των κυττάρων Kupffer να φαγοκυτταρώνουν τα κολλοειδή σωματίδια που διέρχονται από το όργανο. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν σε αυτήν την περίπτωση δεν υποδεικνύουν μια πραγματική βλάβη του δικτυοενδοθηλίου, αλλά μια ορισμένη μέση παράμετρο που αποτελείται από τουλάχιστον τρία συστατικά: διαταραχή της πυλαίας ροής αίματος και ανάπτυξη αναστομώσεων πορτοκοίλου. παραβίαση της δομής του ηπατικού κόλπου και, ως αποτέλεσμα, μείωση της ροής του αίματος στα ιγμόρεια. και την πραγματική ήττα ή μείωση του αριθμού των κυττάρων Kupffer. Επιπλέον, το μερίδιο της πρώτης από τις παραπάνω συνιστώσες υπερβαίνει σημαντικά τις υπόλοιπες. Καθοριστικής σημασίας σε αυτή την περίπτωση δεν είναι μια πραγματική βλάβη του ηπατικού δικτυοενδοθηλίου, αλλά μια αλλαγή στην ηπατική και πυλαία ροή αίματος.
Κατά τη μελέτη της δραστηριότητας των μακροφάγων οργάνων και ιστών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η επίδραση των αλλαγών στην αιμοδυναμική και η λειτουργία του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος του ήπατος, η οποία οφείλεται στη στενή σχέση μεταξύ των διαδικασιών διαταραχής της ροής του αίματος, των αλλαγών στην αρχιτεκτονική και βλάβες στα ηπατικά κύτταρα.
Η διάγνωση ραδιονουκλεϊδίων της αιμοδυναμικής του ήπατος και η δραστηριότητα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της παρουσίας και του μεγέθους των αναστομώσεων της πύλης και τον αποκλεισμό της επίδρασης των αλλαγών στην ηπατική και πυλαία ροή αίματος κατά την εξέταση της λειτουργίας του SMF .

6. Μακροφάγα της σπλήνας
Σπλήνα- δευτερογενές παρεγχυματικό όργανο του ανοσοποιητικού συστήματος, που εντοπίζεται στην άνω αριστερή περιοχή κοιλιακή κοιλότητα. Είναι το κύριο μέρος για την ανάπτυξη της προσαρμοστικής ανοσίας στη δράση των εξωγενών αντιγόνων που εισέρχονται στο σώμα μέσω του αίματος. Υποστηρίζει τη διαδικασία αναπαραγωγής ανοσοεπαρκών κυττάρων (Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) σε αυστηρά καθορισμένες περιοχές, τις λεγόμενες Τ- και Β-εξαρτώμενες ζώνες.
Τα Τ-λεμφοκύτταρα με τη μορφή συστάδων βρίσκονται γύρω από τα αρτηρίδια και σχηματίζουν περιαγγειακούς συμπλέκτες. Τα τελευταία είναι 75% CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα και 25% CD8+ Τ-λεμφοκύτταρα. Τα Β-λεμφοκύτταρα σχηματίζουν ωοθυλάκια με βλαστικά κέντρα - Β-εξαρτώμενη ζώνη. Αυτό το στρώμα της σπλήνας ονομάζεται λευκός πολτός. Τα αρτηρίδια καταλήγουν σε αγγειακούς κόλπους που περιέχουν μεγάλο αριθμό μακροφάγων και DC (κόκκινο πολτό).
Ο τόπος ανάπτυξης ενός συγκεκριμένου ΓΤΟ στη δράση των ξένων αντιγόνων που προέρχονται από το αίμα είναι ο λευκός πολτός. Ο κόκκινος πολτός λειτουργεί ως φίλτρο αίματος, παγιδεύοντας σωματίδια και μόρια ξένα προς το σώμα, ερυθροκύτταρα και ανοσοσυμπλέγματα. Πολλοί μικροοργανισμοί αναγνωρίζονται απευθείας από τα φαγοκύτταρα στον κόκκινο πολτό. Μερικά μεταφέρονται στον λευκό πολτό, όπου, ως αποτέλεσμα της διέγερσης των Β-λεμφοκυττάρων, σχηματίζονται βλαστικά κέντρα (GCs). Τα τελευταία είναι το σημείο συσσώρευσης πλασματοκυττάρων και σύνθεσης αντισωμάτων. Το στρώμα του κόκκινου και λευκού πολτού αποτελείται από φαγοκυτταρικά κύτταρα και κύτταρα επεξεργασίας αντιγόνων.
Περίπου το ήμισυ του συνολικού όγκου αίματος περνά από τον σπλήνα κάθε μέρα. Τα μακροφάγα του σπλήνα εκτελούν μια σημαντική λειτουργία αναγνώρισης και εξάλειψης κατεστραμμένων και ελαττωματικών κυττάρων του αίματος.

7. Μονοπυρηνικό σύστημα φαγοκυττάρων

Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιλαμβάνει μονοκύτταρα αίματος και διάφορα μακροφάγα (ηπατικά κύτταρα Kupffer, κυψελιδικά μακροφάγα, μακροφάγα συνδετικού ιστού, κύτταρα Langerhans, γλοιακά αστροκύτταρα, οστεοκλάστες). Όλα αυτά προέρχονται από ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο και περνούν από μια σειρά σταδίων: μονοβλάστες-προμονοκύτταρο-μονοκύτταρο-μακροφάγο.
Ωριμάζουν υπό την επίδραση τεσσάρων παραγόντων διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF) που εκκρίνονται από Τ-λεμφοκύτταρα, ινοβλάστες και μακροφάγους. Ανάλογα με τον μετέπειτα εντοπισμό, τα μακροφάγα αποκτούν συγκεκριμένα δομικά και μορφολογικά χαρακτηριστικά. Φέρουν δείκτες στην επιφάνειά τους: CD14, υποδοχείς Fc για ανοσοσφαιρίνες, υποδοχείς για το συστατικό του συμπληρώματος C3 και αντιγόνα HLA-DR. Τα μόρια CD14 δεσμεύουν βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες μαζί με την πρωτεΐνη του ορού του αίματος· κατά την ενεργοποίηση των μακροφάγων, αποβάλλονται από το κύτταρο.
Τα φαγοκύτταρα έχουν ανεπτυγμένη λυσοσωμική συσκευή, η οποία περιέχει μεγάλο αριθμό ενζύμων.
Λειτουργίες μακροφάγων:
φαγοκυττάρωση,
αναγνώριση και παρουσίαση (παρουσίαση) αντιγόνων,
έκκριση μεσολαβητών του ανοσοποιητικού συστήματος (μονοκίνες).
και τα λοιπά.................