Ποια κύτταρα ανήκουν στο σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Κύτταρα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Από ικανότητα μονοπύρηνα φαγοκύτταραη αφαίρεση των φλεγμονωδών ερεθισμάτων εξαρτάται από το αποτέλεσμα φλεγμονώδης απόκριση: είτε η επίλυσή του είτε η εξέλιξή του με πιο έντονη εκδήλωση της νόσου. Στην περιοχή της φλεγμονής, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν τρεις διακριτές αλλά σχετικές λειτουργίες.

Αναγνώριση και αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διαθέτουν μια σειρά από ειδικούς μηχανισμούς για την αναγνώριση, την αφαίρεση και την καταστροφή διαφόρων ερεθισμάτων που μπορούν να διαταράξουν την ομοιόσταση του οργανισμού. Κατά των μολυσματικών παραγόντων, τα φαγοκύτταρα χρησιμοποιούν κυτταροτοξικούς μηχανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό ουσιών που περιέχουν αντιδραστικό οξυγόνο (ιόντα υδροξυλίου, ρίζες υπεροξειδίου και υπεροξείδιο του υδρογόνου). Έχει αποδειχθεί ότι η παραγωγή τους σχετίζεται στενά με την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν εξωκυτταρικές κυτταροτοξικές και κυτταροκτόνες ιδιότητες. Τα παθογόνα στη συνέχεια φαγοκυτταρώνονται από το σύστημα των λυσοσωμικών κυττάρων. Η συνδυασμένη δράση των διαφόρων υδρολυτικών ενζύμων αυτού του συστήματος οδηγεί στην αποτελεσματική καταστροφή του απορροφούμενου υλικού.

Ένας αριθμός εξειδικευμένων συστημάτων υποδοχέων μονοπύρηνων μακροφάγων διευκολύνει

αναγνώριση και φαγοκυτταρική αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων. Σε αυτή τη διαδικασία, τα προϊόντα των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων παίζουν ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο (Εικ. 31). Τα αντισώματα που συντίθενται από τα Β-λεμφοκύτταρα δεσμεύουν αντιγόνα με το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν πολλά (τουλάχιστον τρία) διάφοροι τύποιυποδοχείς υψηλής συγγένειας για το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος, που διασφαλίζουν την αναγνώριση και την απομάκρυνσή τους με φαγοκυττάρωση. Δεδομένου ότι αναγνωρίζουν θραύσματα Fc ανοσοσφαιρινών ανοσοσυμπλεγμάτων και σε ορισμένες περιπτώσεις θραύσματα Fc ελεύθερων αντισωμάτων, ονομάζονται υποδοχείς Fc. Ένας άλλος συνδέτης για τη διέγερση της φαγοκυττάρωσης είναι τα ενεργοποιημένα από το συμπλήρωμα ανοσοσυμπλέγματα που δεσμεύουν τους υποδοχείς C3b.

Η σύνδεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων σε συγκεκριμένους υποδοχείς μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ξεκινά τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης. Η φαγοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από διήθηση εκείνου του τμήματος της πλασματικής μεμβράνης στο οποίο προσκολλάται το φλεγμονώδες ερέθισμα. Αυτή η διαδικασία διαμεσολαβείται από τη συντονισμένη δραστηριότητα μιας ομάδας συσταλτικών πρωτεϊνών,

Λεμφοκύτταρα

Ρύζι. 31. Αντιδράσεις μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στα προϊόντα ανοσοαποκρίσεων στην περιοχή της φλεγμονής.

Τα λεμφοκύτταρα που ανταποκρίνονται σε ανοσογόνα φλεγμονώδη ερεθίσματα παράγουν λεμφοκίνες και αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα. Τα ανοσοσυμπλέγματα δημιουργούν χημειοτακτικά ερεθίσματα που προσελκύουν PMN και μονοπύρηνα φαγοκύτταρα στην περιοχή της φλεγμονής. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα καταπίνουν ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία στη συνέχεια αποικοδομούνται. Η υπερβολική διέγερση των φαγοκυτταρικών κυττάρων από λεμφοκίνες ή ανοσοσυμπλέγματα οδηγεί στην απελευθέρωση ενός αριθμού φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνασών που προκαλούν καταστροφή ιστού. Επιπλέον, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκκρίνουν παράγοντες που διεγείρουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, καθώς και τον πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού σε ίνωση.

θυμίζει πολύ παρόμοιες πρωτεΐνες λείων μυών. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα, ιδιαίτερα στην περιφέρεια του κυτταροπλάσματος, περιέχουν μεγάλη ποσότητα ακτίνης και μυοσίνης. Αυτές οι πρωτεΐνες, καθώς και ορισμένες ρυθμιστικές πρωτεΐνες, έχουν απομονωθεί σε καθαρή μορφή από κυψελιδικά μακροφάγα. Έχει διαπιστωθεί ότι ο σχηματισμός ψευδοπόδων, που σχηματίζονται γύρω από φλεγμονώδη ερεθίσματα, σχετίζεται με την κινητοποίηση ιόντων ασβεστίου, τα οποία διεγείρουν την εξαρτώμενη από την ενέργεια συναρμολόγηση και λειτουργία των συσταλτικών πρωτεϊνών. Περιτριγυρισμένος από ψευδοπόδια, ο διεγέρτης της φαγοκυττάρωσης καταλήγει σε ένα κενοτόπιο που ονομάζεται φαγόσωμα, το οποίο ταξιδεύει στα λυσοσώματα. Όλες αυτές οι διαδικασίες είναι δυνατές μόνο με την παρουσία άθικτων μικροσωληνίσκων. Τα λυσοσώματα των μακροφάγων περιέχουν μεγάλο αριθμό από διάφορες πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και λιπάσες με υψηλή ειδική δράση. Αυτά τα ένζυμα είναι απαραίτητα για την ταχεία ενδοκυτταρική καταστροφή των απορροφούμενων ουσιών. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για υγρή ενδοκυττάρωση (πινοκύττωση), που πραγματοποιείται με συγκεκριμένους και μη ειδικούς μηχανισμούς. Έχει διαπιστωθεί ότι τα μακροφάγα της περιτοναϊκής κοιλότητας των ποντικών εσωτερικεύουν την περιοχή των πλασματικών μεμβρανών (ισοδύναμη με τη συνολική τους επιφάνεια) κάθε 35 λεπτά. ο ρυθμός αυξάνεται σημαντικά όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διεγείρονται από φλεγμονώδη ερεθίσματα.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν ποικίλες ενδοκυτταρικές λειτουργίες ανεξάρτητες από τα προϊόντα των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Στους πνεύμονες, τα κυψελιδικά μακροφάγα αφαιρούν έναν αριθμό τοξικών και αδρανών σωματιδίων μέσω της φαγοκυττάρωσης. Η παρατεταμένη επαφή με ορισμένες ουσίες, όπως το πυρίτιο ή ο αμίαντος, μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια πνευμονική νόσο φλεγμονώδεις ασθένειες, εν μέρει μεσολαβούμενη από ουσίες που εκκρίνονται από μακροφάγα. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Η συσσώρευση αλλοιωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συμβαίνει με τη συμμετοχή ειδικών υποδοχέων και οδηγεί στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων φορτωμένων με εστέρα χοληστερόλης. Η παρουσία τέτοιων κυττάρων είναι εγγύησηαθηρωματικές πλάκες.

Οι άπεπτες ουσίες παραμένουν στα δευτερογενή λυσοσώματα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στη θέση της αρχικής τους αλληλεπίδρασης.
(τατουάζ - χαρακτηριστικό παράδειγμα) Μια εναλλακτική λύση σε αυτό είναι η μετανάστευση των κυττάρων από το σώμα αναπνευστικό σύστημαή του πεπτικού σωλήνα. Επιπλέον, ορισμένοι πληθυσμοί μονοπύρηνων φαγοκυττάρων έχουν εξειδικευμένες λειτουργίες, παρουσιάζοντας ένα φλεγμονώδες ερέθισμα με τη μορφή ανοσογόνου στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται στο ανοσογόνο με το σχηματισμό ειδικών ουσιών, δηλαδή λεμφοκινών και αντισωμάτων, που διευκολύνουν τη λειτουργία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων κατά τη διάρκεια επακόλουθων συναντήσεων με το ανοσογόνο.

Παρουσίαση αντιγόνων στα Τ-λεμφοκύτταρα: ενεργοποίηση του προσαγωγού συνδέσμου του ανοσοποιητικού συστήματος

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παρουσίαση του ανοσογόνου στα λεμφοκύτταρα. Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η παρουσίαση παραμένουν ασαφείς, είναι γνωστό ότι, υπό φυσιολογικές συνθήκες, το ανοσογόνο σχετίζεται με μονοπύρηνα φαγοκύτταρα και ότι λαμβάνει χώρα άμεση φυσική επαφή μεταξύ του κυττάρου που φέρει το ανοσογόνο και του λεμφοκυττάρου.

Στο σχ. 32 δείχνει την αλληλουχία παρουσίασης αντιγόνου από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα στα λεμφοκύτταρα, καθώς και επακόλουθα συμβάντα σε ανοσοποιητικό σύστημα. Η παρουσίαση αντιγόνου είναι δυνατή με τη συγγένεια μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και λεμφοκυττάρων. Επιπλέον, απαιτείται άμεση ή έμμεση σύνδεση μεταξύ του ανοσογόνου και των αντιγόνων 1a για την παρουσίαση. Έχει αποδειχθεί ότι τα αντισώματα στα αντιγόνα 1α καταστέλλουν την αναγνώριση από τα Τ-λεμφοκύτταρα του ανοσογόνου που σχετίζεται με τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Δεν έχουν όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα la αντιγόνα στην επιφάνειά τους. Ο αριθμός τους εξαρτάται όχι μόνο από τον ιστό στον οποίο βρίσκονται, αλλά και από το τοπικό μικροπεριβάλλον τη δεδομένη στιγμή. Είναι πιθανό ότι τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται σε

το αντιγόνο που τους παρουσιάζεται, μπορεί με τη σειρά του να αυξήσει τον αριθμό των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων που φέρουν το λα-αντιγόνο. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα ασκούν επίσης γενετικό έλεγχο στην ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης. Αυτός ο έλεγχος εξαρτάται από την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν τα αντίστοιχα λα-αντιγόνα, τα οποία

Λεμφίτιδα

Συμπλέγματα Διαλυτό αντιγόνο - αντίσωμα g radula

ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση

Κλουβί που σχηματίζει αντισώματα

Ρύζι. 32. Παρουσίαση ανοσογόνων από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε λεμφοκύτταρα.

προάγει την κλωνική επέκταση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων για να εξασφαλίσει τη σύνθεση λεμφοκινών και αντισωμάτων.

Εκκριτική δραστηριότητα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Η πολύπλευρη συμμετοχή των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στην άμυνα του σώματος και στη χρόνια φλεγμονή απαιτεί από αυτά να έχουν τη μεγαλύτερη λειτουργική κινητικότητα όταν αλληλεπιδρούν με άλλους τύπους κυττάρων, συστατικά συνδετικού ιστού και φλεγμονώδη ερεθίσματα στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Από αυτή την άποψη, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό βιολογικά ενεργών μεσολαβητών (Πίνακας 4). Η απελευθέρωση τέτοιων μεσολαβητών δεν συμβαίνει ταυτόχρονα: εκκρίνονται όπως αυτοί
λειτουργίες που είναι απαραίτητες για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε αυτό το στάδιο της φλεγμονώδους διαδικασίας. Σαφώς, τα προϊόντα έκκρισης είναι σημαντικά για τη διευκόλυνση της απομάκρυνσης παθογόνων οργανισμών και άλλων φλεγμονωδών ερεθισμάτων, καθώς και για την ενίσχυση των διαδικασιών αποκατάστασης και την αποκατάσταση της προκύπτουσας βλάβης. Είναι πιθανό ότι ορισμένες πτυχές των χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με την ανώμαλη έκκριση διαφόρων προϊόντων μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Μερικά προϊόντα εκκρίνονται συνεχώς από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων λυσοζύμη και λιποπρωτεϊνική λιπάση, ενώ άλλα απελευθερώνονται μόνο όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα ή προϊόντα ανοσολογικών αντιδράσεων (Εικ. 33).

Πίνακας 4. Εκκριτικά προϊόντα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Υδρολυτικά ένζυμα Lysozyme

Ουδέτερες πρωτεάσες Λυσοσωμικές υδρολάσες Λιποπρωτεϊνική λιπάση

Αναστολείς πρωτεολυτικών ενζύμων αναστολέας α2-μακροσφαιρίνης agΠρωτεάσης

Παράγοντες που τροποποιούν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό Παράγοντας διέγερσης αποικίας Παράγοντας ωρίμανσης θύμου Αγγειογόνος παράγοντας Διέγερση πολλαπλασιασμού ινοβλαστών Ιντερλευκίνη-1 Παράγοντας ανταγωνιστής γλυκοκορτικοειδών Ιινονεκτίνη Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια Ερυθροποιητίνη

Παράγοντες που παραβιάζουν τη βιωσιμότητα των μολυσματικών

παράγοντες και ευκαρυωτικά κύτταρα

Υπεροξείδιο του υδρογόνου

Ρίζες υδροξυλίου

Ιντερφερόνη

Λιστερικτόνος παράγοντας

Πρωτεΐνη που δεσμεύει τη βιταμίνη Β12

παράγοντας νέκρωσης όγκου

Παράγοντες που σχετίζονται με χυμικούς φλεγμονώδεις μεσολαβητές

Όλα τα συστατικά της εναλλακτικής οδού και τα πρώιμα συστατικά της κλασικής οδού συμπληρώματος Προπηκτικός παράγοντας Παράγοντας πήξης

Ιντερλευκίνη-1

Αρχικά, η ιντερλευκίνη-1 χαρακτηρίστηκε ως εκκριτικό προϊόν μονοπύρηνων φαγοκυττάρων με μοριακό βάρος 18.000 daltons, το οποίο μεσολαβεί σε μια σειρά από σημαντικές βιολογικές επιδράσεις αυτών των κυττάρων (βλ. Κεφάλαιο 15). Όπως φαίνεται από μελέτες in vitro, αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: διέγερση του πολλαπλασιασμού των θυμοκυττάρων. σχηματισμός ιντερλευκίνης-2 από λεμφοκύτταρα. πολλαπλασιασμός ινοβλαστών; σύνθεση από χονδροκύτταρα και αρθρικά κύτταρα ουδέτερης πρωτεϊνάσης, καθώς και προσταγλανδινών και πρωτεϊνάσης. σύνθεση πρωτεΐνης οξείας φάσης από ηπατοκύτταρα. χημειοταξία λευκοκυττάρων; οστική απορρόφηση. In vivo, η ιντερλευκίνη-1 προκαλεί πυρετό, αλλαγές στα επίπεδα μεταλλικών ιόντων και αύξηση των επιπέδων πρωτεΐνης οξείας φάσης. Πρόσφατα, τουλάχιστον δύο μορφές ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1 έχουν απομονωθεί σε καθαρή μορφή και έχουν ταυτοποιηθεί δύο ανθρώπινα γονίδια που κωδικοποιούν μόρια με δράση ιντερλευκίνης-1.

υδρολυτικά ένζυμα

καύση. Αυτά τα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένου του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, της ελαστάσης και της κολλαγενάσης, πιθανότατα προκαλούν υποβάθμιση και βλάβη των ιστών, καθώς και επιτάχυνση του μεταβολισμού του συνδετικού ιστού, που συνοδεύεται από την αφαίρεση των προϊόντων αποσύνθεσης και την επούλωση των φλεγμονωδών ζωνών.

Παράγοντες πολλαπλασιασμός των κυττάρωνκαι διαφοροποίηση

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα πολλών χρόνιων φλεγμονών είναι ο τοπικός πολλαπλασιασμός των ιστών που σχετίζεται με εστίες ενεργοποιημένων λεμφικών κυττάρων. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα μιας τέτοιας διαδικασίας είναι ο πολλαπλασιαζόμενος αρθρικός πάνος της άρθρωσης ρευματοειδής αρθρίτιδα. Κάτω από τέτοιες συνθήκες, διαλυτοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 και του αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων, που εκκρίνονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, μπορούν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό τόσο των λεμφοκυττάρων (με επακόλουθη σύνθεση αντισωμάτων και λεμφοκινών) όσο και των ινοβλαστών, συνθέτοντας στη συνέχεια κολλαγενάση συνδετικού ιστού. Αυτή η υπόθεση συνάδει με την παρατήρηση της κατάργησης της καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησίας από ουσίες που είναι επιλεκτικά τοξικές για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, καθώς και με την εξασθενημένη επούλωση τραυμάτων σε πειραματόζωα μετά τη χορήγηση ορού αντιμακροφάγων.

Προπηκτικά

Σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου και απόρριψη αλλογενούς ιστού, καθώς και σε πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα και στην αντίδραση Schwartzman, συχνά παρατηρείται εναπόθεση ινώδους. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ο σχηματισμός ινώδους σε βλάβες μπορεί να ξεκινήσει με προπηκτική δραστηριότητα που προέρχεται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Η απελευθέρωση ενός τέτοιου προπηκτικού παράγοντα φαίνεται να εξαρτάται από το σήμα των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορούν επίσης να ξεκινήσουν την απομάκρυνση του ινώδους εκκρίνοντας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Σημασιαέχει το γεγονός ότι η προπηκτική δραστηριότητα είναι προϊόν μονοκυττάρων που έφθασαν πρόσφατα στη θέση της φλεγμονής, ενώ ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου συντίθεται από πιο διαφοροποιημένα μακροφάγα που ωριμάζουν υπό τη δράση λεμφοκινών ή άλλων ερεθισμάτων που υπάρχουν στο σημείο της φλεγμονής.

Προϊόντα οξείδωσης αραχιδονικού οξέος

Τα φωσφολιπίδια των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιέχουν μια ασυνήθιστα μεγάλη ποσότητα αραχιδονικού οξέος και, όπως αποδείχθηκε τα τελευταία χρόνια, αυτά τα κύτταρα έχουν σημαντική δυνατότητα για τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Η σύνθεσή τους ενισχύεται με την έκθεση των μακροφάγων σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοσυμπλεγμάτων. Με βάση αυτή την ανακάλυψη και τις ήδη γνωστές επιδράσεις των εξωγενών προσταγλανδινών (ειδικά της σειράς Ε) που καταστέλλουν διάφορες τελεστικές λειτουργίες των λεμφοκυττάρων, έχει προταθεί ότι οι προσταγλανδίνες μονοπύρηνων φαγοκυττάρων μπορούν να δράσουν ως ανασταλτικοί ρυθμιστές της λεμφοκυτταρικής λειτουργίας in vivo. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε κλινικές έρευνες, όπου καταδείχθηκε αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης κατά τη χρήση αναστολέων της σύνθεσης προσταγλανδινών (ινδομεθακίνη). Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα πιστεύεται ότι συμβάλλουν στη μεσολάβηση της άμεσης υπερευαισθησίας συνθέτοντας λευκοτριένια Β4 και C4. Είναι γνωστό ότι τα λευκοτριένια αποτελούν μέρος της βραδέως αντιδρώσας ουσίας της αναφυλαξίας (βλ. Κεφάλαιο 10).

Μεταβολίτες οξυγόνου

Κατά τη διάρκεια της μεταβολικής έκρηξης που συνοδεύει την αλληλεπίδραση των μακροφάγων με τα φαγοκυτταρωμένα και άλλα ερεθίσματα, σχηματίζεται ένας αριθμός δυνητικά τοξικών μεταβολιτών οξυγόνου. Με εξαιρετικά σύντομη διάρκεια ζωής, μπορούν να μεσολαβήσουν σε πολλές σημαντικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταροεξαρτώμενης κυτταροτοξικότητας έναντι καρκινικών κυττάρων και μολυσματικών παραγόντων, αδρανοποίησης ορισμένων πρωτεϊνών (αναστολέας α-1-πρωτεϊνάσης) και σχηματισμού χημειοτακτικών ερεθισμάτων κατά την υπεροξείδωση ακόρεστων λιπαρά οξέα, ιδιαίτερα το αραχιδονικό οξύ.

Συμπλήρωμα

Οι πρωτεΐνες του συμπληρώματος περιέχουν περισσότερα από 20 μόρια (βλ. Κεφάλαιο 12) που ενεργοποιούνται με καταρράκτη μετά από αλληλεπίδραση με ανοσοσυμπλέγματα ή απευθείας με φλεγμονώδη ερεθίσματα. Τα προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος βελτιώνονται

τη λειτουργία των φαγοκυττάρων, διεγείροντας τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση, καθώς και την απελευθέρωση μεσολαβητών από αυτά. μεγάλο λειτουργική αξίαέκκριση πολλών συστατικών του συμπληρώματος από ανθρώπινα μονοκύτταρα περιφερικού αίματος.

ΣΥΣΤΗΜΑ ΜΟΝΟΝΠΥΡΗΝΩΝ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΝ(συν.: σύστημα μακροφάγων, σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων) - ένα σύστημα που ενώνει κύτταρα, το to-rye έχει την ικανότητα να ενδοκυττάρει, έχει κοινή προέλευση, μορφολογική, κυτταροχημική και λειτουργική ομοιότητα. Η έννοια του S. m. f. προτάθηκε για πρώτη φορά το 1969 σε ένα συνέδριο στο Λέιντεν αντί της ξεπερασμένης έννοιας του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (βλ. Δικτυοενδοθηλιακό σύστημα). Σε μεταγενέστερα συνέδρια στο Leiden (1973, 1978), οι ιδέες για το S. m. f. συνέχισε να βελτιώνεται και αυτή η έννοια είναι πλέον αποδεκτή από τους περισσότερους ερευνητές.

Η βάση της έννοιας του S. m. f. Οι σύγχρονες ιδέες σχετικά με την κοινή προέλευση και την κινητική αυτών των κυττάρων, τις μορφολογικές, κυτταροχημικές και λειτουργικές ομοιότητές τους έχουν καθιερωθεί. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα υπάρχουν σε όλους τους ιστούς, αλλά υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο πολλαπλασιασμός των προδρόμων τους συμβαίνει μόνο στον μυελό των οστών (βλ.). Οι πρώτοι αναγνωρισμένοι πρόδρομοι της σειράς διαφοροποίησης αυτών των κυττάρων είναι οι μονοβλάστες - άμεσοι «απόγονοι» των αλλαγμένων βλαστοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα της διαίρεσης των μονοβλαστών, εμφανίζονται προμονοκύτταρα - άμεσοι πρόδρομοι μονοκυττάρων (βλ. Αιμοποίηση). Τα μονοκύτταρα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια μεταναστεύουν σε διάφορους ιστούς και κοιλότητες του σώματος, όπου γίνονται μακροφάγα (βλ.). Πειραματικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την προέλευση μακροφάγων διαφόρων εντοπισμών από μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Αποδείχθηκε επίσης ότι η διαίρεση των μακροφάγων στους ιστούς δεν είναι απαραίτητη για την ανανέωσή τους, ενώ τα δικτυωτά κύτταρα, τα δενδριτικά δικτυωτά κύτταρα, οι ινοβλάστες, τα ενδοθηλιακά και τα μεσοθηλιακά κύτταρα δεν έχουν πρόδρομες ουσίες στο μυελό των οστών, αλλά ανανεώνονται με τοπική διαίρεση στους ιστούς. Το σχήμα δείχνει την προέλευση των κυττάρων που συνθέτουν το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και τον εντοπισμό τους σε όργανα και ιστούς, τους τύπους μακροφάγων στον κανόνα και κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, ανάλογα με τη φύση της (Εικ. 1).

Η λειτουργία του συστήματος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ελέγχεται από πολύπλοκους ρυθμιστικούς μηχανισμούς που εξασφαλίζουν την είσοδο των μακροφάγων στους ιστούς υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες. Για την περιγραφή της λειτουργικής κατάστασης των μακροφάγων, χρησιμοποιούνται διάφοροι ορισμοί (ενεργοποιημένοι, ανοσολογικοί, οπλισμένοι, επαγόμενοι, διεγερμένοι, εξιδρωματικοί κ.λπ.). Η ενεργοποίηση των μακροφάγων συμβαίνει κατά την in vitro καλλιέργεια, τη φαγοκυττάρωση βακτηρίων, την επαφή με αντιγόνο, ανοσοσυμπλέγματα, βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες, πολυνουκλεοτίδια και αλληλεπίδραση με λεμφοκίνες (βλ. Διαμεσολαβητές Κυτταρικής Ανοσίας). Ειδικότερα, η in vitro συμμετοχή στη μονοκυτταροποίηση (και στην κοκκιοποίηση) των ρυθμιστών γλυκοπρωτεϊνών, ή των λεγόμενων. παράγοντες διέγερσης αποικιών, η σίκαλη επηρεάζει το ρυθμό διαφοροποίησης των προδρόμων μακροφάγων και ανήκουν σε αζ-σφαιρίνες με μοριακό βάρος (μάζα) από 13.000 έως 93.000. Με διάφορα παθολογικές διεργασίεςόταν αυξάνεται η ανάγκη για μονοκύτταρα, η παραγωγή των τελευταίων αυξάνεται λόγω της εισόδου στον κύκλο των μη πολλαπλασιαζόμενων προμονοκυττάρων (κανονικά, μόνο περίπου το 40% των προμονοκυττάρων πολλαπλασιάζονται ενεργά στον άνθρωπο) και της βράχυνσης κυτταρικός κύκλος, το to-ry είναι συνήθως κατά μέσο όρο περίπου. 30 ώρες. Υπό συνθήκες φλεγμονής, τα μακροφάγα της βλάβης παράγουν και απελευθερώνουν έναν παράγοντα στο κυκλοφορικό στρώμα, ο οποίος ενισχύει τη μονοκυτταροποίηση και, φθάνοντας μυελός των οστώνδιεγείρει την παραγωγή μονοκυττάρων. Αυτός ο παράγοντας είναι μια πρωτεΐνη με μοριακό βάρος (μάζα) περίπου. 20.000. Αφού εξαλειφθεί ο επιβλαβής παράγοντας, τα μακροφάγα αρχίζουν να παράγουν έναν άλλο παράγοντα - έναν αναστολέα της μονοκυτταροποίησης με μοριακό βάρος (μάζα) περίπου. 50.000.

Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα χαρακτηρίζονται από αυξημένο μέγεθος, ενισχυμένες φαγοκυτταρικές, πεπτικές και βακτηριοκτόνες λειτουργίες. Αυξάνουν τη δραστηριότητα των όξινων υδρολασών, τις μεταβολικές διεργασίες. Τα μορφολογικά ενεργοποιημένα μακροφάγα χαρακτηρίζονται από αύξηση του αριθμού και του μεγέθους των λυσοσωμάτων, μια επέκταση του συμπλέγματος Golgi και μια αύξηση στην αναδίπλωση της πλασματικής μεμβράνης. Ενεργοποιημένα μακροφάγα με αυξημένο αριθμό υποδοχέων για IgG έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που πάσχουν από σαρκοείδωση (βλ.), νόσο του Crohn (βλέπε νόσο του Crohn) και φυματίωση (βλ.).

Ένα διεγερτικό που έχει έντονη και στοχευμένη δράση στα μακροφάγα είναι η γλυκάνη (ένας πολύπλοκος πολυσακχαρίτης από τις μεμβράνες των κυττάρων ζυμομύκητα του Saccharomyces cerevisiae). Η εισαγωγή γλυκάνης σε ποντίκια οδηγεί σε απότομη αύξηση της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των μακροφάγων, διέγερση της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας (βλ.). Ταυτόχρονα, η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Παράλληλα, σημειώθηκε η συσσώρευση μακροφάγων στο ήπαρ, τον σπλήνα και τους πνεύμονες. Οι ερευνητές που χρησιμοποιούν γλυκάνη τονίζουν την απουσία παρενεργειών σε πειραματόζωα.

Τα φάρμακα που μπλοκάρουν ή εξαλείφουν τα μακροφάγα αποτρέπουν πρωτίστως τη συμμετοχή τους σε διάφορες ανοσολογικές αποκρίσεις. Έτσι, σωματίδια δεσμευμένου κολλοειδούς άνθρακα οδηγούν στην απώλεια της ικανότητας των μακροφάγων να επεξεργάζονται το αντιγόνο ή να το προετοιμάζουν για αλληλεπίδραση με τα αντίστοιχα λεμφοκύτταρα κατά την ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης. Η ανοσοκατασταλτική δράση των καραγενανών (πολυγαλακτόζες υψηλού μοριακού βάρους) και των σωματιδίων χαλαζία στα μακροφάγα βασίζεται στην επιλεκτική τοξική τους δράση. Οι ίδιοι παράγοντες χρησιμοποιούνται για τη μελέτη της συμμετοχής των μακροφάγων σε ορισμένες διεργασίες.

Οι τρόποι μετανάστευσης των μονοκυττάρων στους ιστούς είναι διαφορετικοί και δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Στους πνεύμονες, για παράδειγμα, τα μονοκύτταρα διαφοροποιούνται απευθείας σε κυψελιδικά μακροφάγα, παρακάμπτοντας τη φάση ωρίμανσης στο διάμεσο. ΣΤΟ κοιλιακή κοιλότηταμέρος των μακροφάγων προέρχεται από κηλίδες γάλακτος (βλ.), όπου διαφοροποιούνται από τα μονοκύτταρα. Η ικανότητα των μακροφάγων να επανακυκλοφορούν μέσω αιμοφόρα αγγείαείναι πολύ περιορισμένο, ωστόσο αποδεικνύεται ότι μπορούν να μεταναστεύσουν σε κοντινά limf, κόμβους όπου πεθαίνουν.

Μορφοφυσιολογία

Οι χαρακτηριστικές ιδιότητες που είναι εγγενείς στα κύτταρα του S. mf, ιδιαίτερα στα μακροφάγα (βλ.), είναι η ικανότητα να ενδοκυττάρουν, συμπεριλαμβανομένης της φαγοκυττάρωσης (βλέπε) και της πινοκύτωσης (βλ.), της προσκόλλησης, της μετανάστευσης. Τα μακροφάγα των ιστών και οι ορώδεις κοιλότητες έχουν περισσότερο ή λιγότερο σφαιρικό σχήμα, διπλωμένη πλασματική μεμβράνη (κυτταρόλημμα) και χαρακτηρίζονται κυρίως από την παρουσία στο κυτταρόπλασμα πολυάριθμων λυσοσωμάτων (βλ.) και φαγολυσοσωμάτων ή πεπτικών κενοτοπίων (Εικ. 2). Στη σάρωση ηλεκτρονικό μικροσκόπιο(βλ. Ηλεκτρονική μικροσκοπία) οι επιφανειακές πτυχές και οι ραβδώσεις των μακροφάγων είναι καθαρά ορατές (Εικ. 3). Διαθέτοντας έντονη ικανότητα προσκόλλησης, υπό συνθήκες καλλιέργειας, τα μακροφάγα απλώνονται έντονα στην επιφάνεια του υποστρώματος και αποκτούν πεπλατυσμένο σχήμα. Όταν κινούνται κατά μήκος του υποστρώματος, σχηματίζουν πολλά πολυμορφικά ψευδοπόδια (βλέπε Κύτταρο) και οι σαρώσεις δείχνουν μια διπλωμένη μπροστινή άκρη που κατευθύνεται προς την κίνηση του κυττάρου και μακροχρόνιες διεργασίες που στερεώνουν το κύτταρο στο υπόστρωμα. Μαζί με αυτό, μακροφάγα διαφορετικού εντοπισμού, ακόμη και μέσα στο ίδιο όργανο, για παράδειγμα. limf, node, διαφέρουν τόσο μορφολογικά όσο και λειτουργικά. Έτσι, τα μακροφάγα των φωτεινών (βλαστικών) κέντρων σε αντίθεση με τα σταθερά και ελεύθερα μακροφάγα των κόλπων limf, οι κόμβοι δεν φαγοκυτταρώνουν τα αντιγόνα, αλλά απορροφούν άλλα ξένα σωματίδια και λεμφοκύτταρα. Συνήθως απομονώνονται ως μακροφάγα με εγκλείσματα χρώσης.

Ο ενδοκυτταρικός μεταβολισμός των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων εξαρτάται από το στάδιο διαφοροποίησης, τον εντοπισμό των ιστών, την ενεργοποίηση και την ενδοκυττάρωση. Οι κύριες πηγές ενέργειας για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι η γλυκόλυση, η εξωσωμονοφωσφορική παράκαμψη και ο αερόβιος μεταβολισμός. Μελέτες των τελευταίων ετών έχουν δείξει ότι τα μακροφάγα είναι ενεργά εκκριτικά κύτταρα, ένζυμα απελευθέρωσης σίκαλης, αναστολείς, παράγοντες και συστατικά συμπληρώματος στο περιβάλλον τους (βλ.). Το κύριο εκκριτικό προϊόν των μακροφάγων είναι η λυσοζύμη (βλ.), η οποία παράγεται και εκκρίνεται με σταθερό ρυθμό. Σε αντίθεση με τη λυσοζύμη, ορισμένες ουδέτερες πρωτεϊνάσες εκκρίνονται κυρίως από ενεργοποιημένα μακροφάγα. Μεταξύ αυτών, η ελαστάση (βλ.), η κολλαγενάση (βλέπε) και οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου (βλέπε. Ινωδόλυση) που εμπλέκονται στην καταστροφή και την αναδόμηση των ιστών (π.χ. οστική απορρόφηση, περιέλιξη των μαστικών αδένων και μετά τον τοκετό περιέλιξη της μήτρας) μελετώνται καλύτερα. Τόσο τα σταθερά όσο και τα ελεύθερα μακροφάγα εκκρίνουν παράγοντες συμπληρώματος nek-ry, όπως C2, C3, C4, C5, παράγοντας Β και ιντερφερόνη (βλ.).

Ερευνητικές μέθοδοι

Παραδοσιακό μορφόλ. Οι μέθοδοι, ειδικά στο οπτικό φως και ακόμη και στο ηλεκτρονικό μικροσκοπικό επίπεδο, είναι συχνά ανεπαρκείς για την αναγνώριση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Ακόμη και όταν μελετάμε απομονωμένα κύτταρα, είναι μερικές φορές δύσκολο να διακρίνουμε ένα μονοκύτταρο από ένα λεμφοκύτταρο ή πρόδρομο μονοκύτταρο (μονοβλάστες και προμονοκύτταρο), από πρόδρομους κοκκιοκυττάρων (μυελοβλάστες και προμυελοκύτταρα). Επιπλέον, τα μακροφάγα ιστού συχνά συγχέονται με δικτυωτά κύτταρα, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά και μεσοθηλιακά κύτταρα, αν και ο διαχωρισμός αυτών των κυττάρων είναι θεμελιώδους σημασίας, καθώς η προέλευση και η λειτουργία τους είναι εντελώς διαφορετικές.

Μόνο η χρήση συγκεκριμένων δεικτών σε συνδυασμό με ηλεκτρονική μικροσκοπία καθιστά δυνατή την αξιόπιστη αναγνώριση και αξιολόγηση της συμμετοχής μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε διάφορες διεργασίες. Ένας από τους πιο αξιόπιστους δείκτες για την ταυτοποίηση ανθρώπινων και ζωικών μονοπύρηνων φαγοκυττάρων είναι το ένζυμο εστεράσης (EC 3.1.1.1.), το οποίο προσδιορίζεται ιστοχημικά όταν χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα α-βουτυρικός ναφθυλεστέρας ή οξικός α-ναφθυλεστέρας. Ταυτόχρονα, σχεδόν όλα τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα χρωματίζονται, αν και η ένταση της ιστοχημικής. Οι αντιδράσεις μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο και τη λειτουργική κατάσταση του οργανισμού, καθώς και με τις συνθήκες κυτταρικής καλλιέργειας. Στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, το ένζυμο εντοπίζεται διάχυτα, ενώ στα Τ-λεμφοκύτταρα ανιχνεύεται ως ένας ή δύο σημειακοί κόκκοι.

Ένας άλλος αξιόπιστος δείκτης είναι η λυσοζύμη (EC 3. 2. 1. 17.) - ένα ένζυμο που εκκρίνεται από μακροφάγα, το οποίο μπορεί να ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας μια μέθοδο ανοσοφθορισμού χρησιμοποιώντας αντισώματα στη λυσοζύμη (βλ. Ανοσοφθορισμός).

Η αποκάλυψη διαφόρων σταδίων διαφοροποίησης των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων επιτρέπει την υπεροξειδάση (βλ.). Οι κόκκοι που περιέχουν το ένζυμο βάφονται θετικά μόνο σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα του εξιδρώματος. μόνιμα παρόντα σε φυσιολογικούς ιστούς) τα μακροφάγα δεν χρωματίζονται.

51-νουκλεοτιδάση (EC 3.1.3.5), αμινοπεπτιδάση λευκίνης (EC 3.4.11.1.), φωσφοδιεστεράση Ι (EC 3.1.4.1.) που βρίσκεται στην πλασματική μεμβράνη. Η δραστικότητα αυτών των ενζύμων προσδιορίζεται είτε σε ομογενοποιήματα κυττάρων είτε κυτταροχημικά. Η ανίχνευση της Dn-νουκλεοτιδάσης καθιστά δυνατή τη διάκριση μεταξύ φυσιολογικών (μόνιμων) και ενεργοποιημένων μακροφάγων (η δραστηριότητα αυτού του ενζύμου είναι υψηλή στα πρώτα και χαμηλή στα δεύτερα). Η δράση της λευκινο-αμινοπεπτιδάσης και της φωσφοδιεστεράσης, αντίθετα, αυξάνεται με την ενεργοποίηση των μακροφάγων.

Τα συστατικά του συμπληρώματος, ιδιαίτερα το C3, μπορούν επίσης να είναι δείκτης, καθώς αυτή η πρωτεΐνη συντίθεται μόνο από μονοκύτταρα και μακροφάγα. Μπορεί να ανιχνευθεί στο κυτταρόπλασμα χρησιμοποιώντας ανοσοκυτταροχημικές μεθόδους. Τα συστατικά του συμπληρώματος σε διαφορετικά ζωικά είδη διαφέρουν ως προς τις αντιγονικές ιδιότητες.

Η ύπαρξη ανοσοόλης είναι μάλλον χαρακτηριστική των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. υποδοχείς για το τμήμα Fc του JgG (βλέπε Ανοσοσφαιρίνες) και για το συστατικό C3 του συμπληρώματος. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα φέρουν αυτούς τους υποδοχείς σε όλα τα στάδια ανάπτυξης, αλλά μεταξύ των ανώριμων κυττάρων ο αριθμός των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων με υποδοχείς είναι μικρότερος από ό,τι μεταξύ των ώριμων (μονοκύτταρα και μακροφάγα). Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν την ικανότητα να ενδοκυττάρουν. Επομένως, η απορρόφηση των οψωνοποιημένων βακτηρίων ή των ερυθροκυττάρων που καλύπτονται με IgG (άνοση φαγοκυττάρωση) είναι το σημαντικό κριτήριο που επιτρέπει τη μεταφορά ενός κυττάρου στο S. m. f. Ωστόσο, η απορρόφηση των επικαλυμμένων με συμπλήρωμα ερυθροκυττάρων δεν λαμβάνει χώρα εκτός εάν έχουν προηγουμένως ενεργοποιηθεί μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα χαρακτηρίζονται από έντονη πινοκύττωση. Στα μακροφάγα επικρατεί η μακροπινοκυττάρωση, το to-ry είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της σύλληψης όλων των διαλυμάτων. Τα κυστίδια που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της εσωτερίκευσης της μεμβράνης (εισβολή ενός τμήματος της μεμβράνης στο κύτταρο) μεταφέρουν ουσίες έξω από το κύτταρο. Πινοκύττωση παρατηρήθηκε επίσης σε άλλα κύτταρα (π.χ. σε ινοβλάστες), αλλά σε μικρότερο βαθμό. Οι μη τοξικές ζωτικές βαφές και ο κολλοειδής άνθρακας δεν είναι πολύ κατάλληλοι για τον χαρακτηρισμό της ενδοκυτταρικής δραστηριότητας των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, καθώς προσλαμβάνονται και από άλλους τύπους κυττάρων.

Οι αντιοροί μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση αντιγόνων ειδικά για μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, αλλά η λήψη αντισωμάτων ειδικών για αυτά τα κύτταρα εξακολουθεί να είναι πολύ δύσκολη επειδή πολλοί από τους αντιορούς περιέχουν αντισώματα που αντιδρούν διασταυρούμενα με άλλους τύπους κυττάρων.

Στο κυτταρικό επίπεδοΗ ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται κρίνεται από τη συμπερίληψη της επισημασμένης πρόδρομης ουσίας DNA 3Η-θυμιδίνη ή από την περιεκτικότητα του DNA στους πυρήνες.

Ο ρόλος του συστήματος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι πολυλειτουργικά κύτταρα, τα οποία, έχοντας έντονη την ικανότητα να ενδοκυττάρουν, εκτελούν προστατευτική λειτουργία στο σώμα, συμμετέχουν σε διαδικασίες φλεγμονής, ανοσολογικές αντιδράσεις, έχουν αντικαρκινική δράση, συμμετέχουν στη ρύθμιση της αιμοποίησης και του μεταβολισμού.

Προστατευτική λειτουργία

Η προστατευτική λειτουργία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων βασίζεται στην ικανότητά τους να απορροφούν και να καταστρέφουν επιλεκτικά διάφορους ξένους παράγοντες. Ο όρος «επαγγελματικά φαγοκύτταρα» τους αποδόθηκε, αφού η απορρόφηση (ενδοκυττάρωση) είναι η κύρια λειτουργία τους. Τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα είναι ικανά για κατευθυντική κίνηση που καθορίζεται από συγκεκριμένους χημειοτακτικούς παράγοντες. Η ρύθμιση αυτών των παραγόντων είναι πολύπλοκη. Οι αναστολείς και οι αδρανοποιητές τους έχουν εντοπιστεί στον ορό του ανθρώπινου αίματος. Η in vivo χημειοταξία (βλ. Taxis) προκαλείται από συστατικά συμπληρώματος C3 και C4, καλλικρεΐνη, συστατικά ινωδόλυσης, προϊόντα λεμφοκυττάρων - λεμφοκίνες. Τα μακροφάγα έλκονται επίσης από ουσίες που απελευθερώνονται από βακτήρια. Χάρη στη χημειοταξία, τα μακροφάγα μεταναστεύουν στις εστίες μόλυνσης και φλεγμονής. Μετά τη φαγοκυττάρωση των μικροοργανισμών, θανατώνονται και πέπτονται. Καθώς τα φαγοκυτταρικά κενοτόπια κινούνται στο κύτταρο, απελευθερώνουν ουσίες που βρίσκονται στα λυσοσώματα, ικανές να υδρολύουν πρωτεΐνες, λιπίδια και υδατάνθρακες που αποτελούν μέρος μικροοργανισμών. Μερικά από τα απελευθερωμένα συστατικά των μακροφάγων, όπως η υπεροξειδάση, η λυσοζύμη κ.λπ., έχουν αντιμικροβιακή δράση. Η λυσοζύμη είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας έξω από τα κύτταρα. Το περιβάλλον στα φάγο-λυσοσώματα γίνεται όξινο, γεγονός που συμβάλλει στην εκδήλωση της βέλτιστης δραστηριότητας των ενζύμων του λυσοσώματος. Ταυτόχρονα, στα φαγοκυτταρικά κύτταρα, απότομη αύξησημεταβολισμός. Η πέψη ολοκληρώνεται μέσα σε μία έως δύο ώρες. Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, όπως τα ουδετερόφιλα, απελευθερώνουν περιβάλλονυπεροξείδιο του υδρογόνου και ανιόντα υπεροξειδίου και με τη βοήθειά τους μπορούν να λύσουν διάφορα κύτταρα στόχους. Τα μακροφάγα συλλαμβάνουν επίσης ιούς και μερικοί από αυτούς εισέρχονται στο κύτταρο με πινοκύτωση. Η κύρια λειτουργία των κυττάρων Kupffer του ήπατος είναι η κάθαρση (καθαρισμός) του αίματος από βακτήρια και ιούς. Τα παλιά ή κατεστραμμένα ερυθρά αιμοσφαίρια φαγοκυτταρώνονται από μακροφάγα στο μυελό των οστών, τον σπλήνα και το ήπαρ και στη συνέχεια υποβάλλονται σε ενδοκυτταρική πέψη (ερυθροφαγοκυττάρωση).

Συμμετοχή στη φλεγμονή

Βλαβεροί παράγοντες (ερεθιστικοί παράγοντες) διαφορετική φύσηπροκαλούν γενικά τον ίδιο τύπο αντίδρασης του σώματος - φλεγμονή (βλ.). Ένας μόνο βραχυπρόθεσμος ερεθισμός προκαλεί τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων και τη συσσώρευσή τους στην περιοχή της βλάβης. Μετά από 6 ώρες. η εισροή ουδετερόφιλων σταδιακά εξασθενεί, μετά την οποία αρχίζει η μετανάστευση των μακροφάγων, η άκρη συνεχίζεται για περίπου 3 ημέρες και στη συνέχεια μειώνεται. Μακροφάγα στο ξέσπασμα οξεία φλεγμονήσχηματίζονται μόνο από κυκλοφορούντα μονοκύτταρα. Σε υποξεία και χρόνια φλεγμονή, τα μακροφάγα συχνά γίνονται κυρίαρχα κύτταρα, και εάν είναι οξέα φλεγμονώδης διαδικασίαπάει στο χρον. μορφή, τότε παρατηρείται τοπικός πολλαπλασιασμός και επιλογή μακροφάγων με μεγάλη διάρκεια ζωής, με στόχο τη διατήρηση του αριθμού των μακροφάγων στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Η εναλλαγή των μακροφάγων στη βλάβη εξαρτάται από τη φύση του ερεθιστικού παράγοντα. Εάν εξαλειφθεί ο προκλητικός παράγοντας, εξαφανίζονται (πεθαίνουν ή μεταναστεύουν στους λεμφαδένες). Ενώ διατηρείται η δράση του αιτιολογικού παράγοντα της φλεγμονής, το διήθημα μακροφάγων παραμένει. Εάν κατά τη διαδικασία μιας απόκρισης που στοχεύει στην εξάλειψη ενός τοξικού και επίμονου ερεθιστικού (π.χ. διοξείδιο του πυριτίου, βακτήρια), χάνεται μεγάλος αριθμός μακροφάγων, τότε σχηματίζεται κοκκίωμα (βλ. υψηλό επίπεδοκύκλος εργασιών. Εάν το ερεθιστικό είναι ανθεκτικό στη δράση των μακροφάγων και ταυτόχρονα μη τοξικό, εμφανίζεται κοκκίωμα με χαμηλό επίπεδοκύκλος εργασιών κυττάρων? Σε ένα τέτοιο κοκκίωμα κυριαρχούν τα μακροφάγα μακρόβια. Σε πολλά συγκεκριμένα κοκκιώματα (π.χ. σε φυματίωση, σαρκοείδωση, λέπρα), τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μετασχηματίζονται σε επιθηλιοειδή κύτταρα (Εικ. 4) με ασθενή φαγοκυτταρική δραστηριότητα, αλλά έντονη πινοκύττωση και ικανότητα έκκρισης. Στα κέντρα χρονο. φλεγμονή, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, όταν συντήκονται, δημιουργούν τα λεγόμενα. πολυκαρυόνια μακροφάγων, ή πολυπυρηνικά γιγαντιαία κύτταρα ξένων σωμάτων (Εικ. 5) και κύτταρα τύπου Pirogov-Langhans (βλ. Γιγαντιαία κύτταρα). Τα τελευταία διατηρούν συνήθως μια πολύ ασθενή φαγοκυτταρική δράση, για παράδειγμα, έναντι των βακτηρίων της φυματίωσης. Σε χρον. κοκκιώματα που προκαλούνται από σωματίδια χαλαζία, υπάρχει συνεχής θάνατος των μακροφάγων ως αποτέλεσμα της καταστροφής των λυσοσωμάτων και της αυτοπέψης των κυττάρων. Ταυτόχρονα, απελευθερώνεται ένας ινογόνος παράγοντας από τα κύτταρα, ο οποίος διεγείρει τη σύνθεση κολλαγόνου από τους ινοβλάστες. Επιπλέον, τα ενεργοποιημένα μακροφάγα παράγουν ινονεκτίνη-γλυκοπρωτεΐνη με υψηλό μοριακό βάρος, η οποία είναι, ειδικότερα, χημειο-ελκυστικό (προσελκυστικό μέσο) για τους ινοβλάστες.

Συμμετοχή σε ανοσολογικές διαδικασίες

Κελλιά S. m. f. συμμετέχω ανοσοποιητικές διαδικασίες. Η πρωταρχική αλληλεπίδραση ενός μακροφάγου με ένα αντιγόνο (βλ.) είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την ανάπτυξη μιας κατευθυνόμενης και μέγιστης ανοσολογικής απόκρισης (βλ. Ανοσία). Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, το αντιγόνο απορροφάται και υποβάλλεται σε επεξεργασία στο εσωτερικό του μακροφάγου (επεξεργασία), μετά την οποία εκκρίνεται σε ανοσογονική μορφή, στερεωμένο στην πλασματική του μεμβράνη. Η ανοσολογική διέγερση των λεμφοκυττάρων συμβαίνει ως αποτέλεσμα της άμεσης επαφής τους με τα μακροφάγα. Στο μέλλον, η ανοσολογική αντίδραση προχωρά με τη συμμετοχή Β-λεμφοκυττάρων, Τ-λεμφοκυττάρων και μακροφάγων (βλ. Ανοσοεπαρκή κύτταρα).

Αντικαρκινική δράση

Τα μακροφάγα έχουν αντικαρκινική δράση και παρουσιάζουν ειδικές και μη ειδικές κυτταροτοξικές ιδιότητες λόγω της παρουσίας κυτταρόφιλων αντισωμάτων ή παραγόντων που παράγονται από ευαισθητοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα. Η καταστροφή των κυττάρων-στόχων συνήθως εκτιμάται με την απελευθέρωση του σχετικού ραδιενεργού χρωμίου μετά από επώαση με κυτταροτοξικούς μακροφάγους - τελεστές. Η κυτταροτοξικότητα που παρουσιάζουν τα μακροφάγα σχετίζεται με έναν αριθμό ανοσοαποκρίσεων, όπως η απόρριψη αλλομοσχεύματος (βλέπε ανοσία μεταμόσχευσης) και η ανοσία κατά του όγκου (βλέπε ανοσία κατά του όγκου).

Οι κυτταροτοξικές ιδιότητες έχουν δύο κατηγορίες δραστικών μακροφάγων: ανοσολογικά, ή τα λεγόμενα. οπλισμένα, μακροφάγα, που καταστρέφουν ενεργά συγκεκριμένα κύτταρα-στόχους, και μη ειδικά ενεργοποιημένα μακροφάγα με λιγότερο εκλεκτικές ιδιότητες. Η κυτταροτοξικότητα των μακροφάγων του ανοσοποιητικού έναντι των καρκινικών κυττάρων έχει αποδειχθεί σε πειράματα in vitro, στα οποία χρησιμοποιήθηκαν μακροφάγα από ποντίκια ανοσοποιημένα με συγγενή (γενετικά πανομοιότυπα) καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, τα μακροφάγα δεν ήταν σε θέση να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα εάν λαμβάνονταν από ποντίκια ανοσοποιημένα με αλλογενή κύτταρα όγκου (που ελήφθησαν από άλλο ζώο του ίδιου είδους). Η ειδική προετοιμασία (οπλισμός) των μακροφάγων εξαρτάται από την παραγωγή ενός συγκεκριμένου παράγοντα από ευαισθητοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα. Ο ακριβής μηχανισμός καταστροφής των κυττάρων από οπλισμένα μακροφάγα είναι ακόμα άγνωστος. Η λύση των καρκινικών κυττάρων απαιτεί επαφή μεταξύ αυτών και των μακροφάγων. Η διαδικασία καταστροφής των καρκινικών κυττάρων περιλαμβάνει τη διακοπή του πολλαπλασιασμού και τη λύση τους. Μετά από συγκεκριμένα ανοσολογική απόκρισημεταξύ ενός μακροφάγου και ενός κυττάρου στόχου όγκου, το μακροφάγο μπορεί να χάσει την ειδικότητά του. Σε αυτή την περίπτωση, μετατρέπεται σε μη ειδικό τελεστικό κύτταρο. Μπορεί να παρατηρηθεί μη ειδική κυτταροτοξικότητα μετά την επώαση των μακροφάγων με διάφορες ουσίες: ενδοτοξίνη, δίκλωνο RNA και ανοσοενισχυτικό Freund (βλ. Ανοσοενισχυτικά).

Συμμετοχή στη ρύθμιση της αιμοποίησης

Κελλιά S. m. f. συμμετέχουν στη ρύθμιση της μυελοειδούς και λεμφικής αιμοποίησης (βλ.). σε κόκκινο μυελό των οστών, σπλήνα, ήπαρ και σάκος κρόκουτο έμβρυο περιγράφεται λεγόμενο. κεντρικό μακροφάγο που περιβάλλεται από μία ή δύο σειρές ερυθροβλαστών. Λεπτές κυτταροπλασματικές διεργασίες του κεντρικού μακροφάγου διεισδύουν μεταξύ των ερυθροβλαστών και μερικές φορές τους περιβάλλουν πλήρως. Το κεντρικό μακροφάγο γίνεται πάντα το κέντρο της ερυθροποίησης, μαζί με τους γειτονικούς του ερυθροβλάστες, έλαβε το όνομα ενός ερυθροβλαστικού νησιού, το to-ry θεωρείται ως λειτουργική και ανατομική μονάδα εστιών ερυθροποίησης. Ο κεντρικός μακροφάγος καταπίνει τους πυρήνες των ερυθροβλαστών, αφομοιώνει τα παλιά ερυθροκύτταρα και μεταφέρει τον συσσωρευμένο σίδηρο στους αναπτυσσόμενους ερυθροβλάστες. Ορισμένα προϊόντα αποσύνθεσης των απορροφημένων πυρήνων μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν για τη σύνθεση νέου DNA από αιμοποιητικά κύτταρα. Το κεντρικό μακροφάγο είναι ιδιαίτερα ανθεκτικό στην ιονίζουσα ακτινοβολία και την υποξία. Τα κεντρικά μακροφάγα είναι στρωματικά στοιχεία και εκτελούν μια ρυθμιστική λειτουργία κατά την ωρίμανση των ερυθροειδών προγονικών κυττάρων, για παράδειγμα. με αναιμία φαινυλυδραζίνης (βλ. Αναιμία, πειραματική αναιμία). Η εμφάνιση νέων ενδαγγειακών ερυθροβλαστικών νησίδων στο μυελό των οστών, το ήπαρ και τη σπλήνα συνδέεται πάντα με την παρουσία φαγοκυτταρικών μακροφάγων που διαφοροποιούνται από τα μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα.

Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος εμπλέκονται στη ρύθμιση της ερυθροποίησης μέσω της παραγωγής ερυθροποιητίνης (βλ.).

Χρησιμοποιώντας καλλιέργειες άγαρ, βρέθηκε ότι τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα παράγουν παράγοντες που διεγείρουν την παραγωγή μονοκυττάρων, ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων, καθώς και τον πολλαπλασιασμό των μακροφάγων, με αποτέλεσμα διακριτές κυτταρικές αποικίες. Από την άλλη πλευρά, μπορούν να έχουν ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη των αποικιών συνθέτοντας προσταγλανδίνη Ε (βλ. Προσταγλανδίνες).

Στον μυελό και την εσωτερική ζώνη της φλοιώδους ουσίας των λοβών του θύμου και των εξαρτώμενων από τον θύμο ζώνες όλων των περιφερικών λεμφών, τα όργανα (λέμφες, κόμβοι, σπλήνας, συσσωρεύσεις λέμφου, ιστοί του γαστρεντερικού σωλήνα), τα λεγόμενα. αλληλοψηφιακά κύτταρα. Χαρακτηρίζονται από πυρήνες ακανόνιστου σχήματος και παρουσία σωληναριδικών δομών στο κυτταρόπλασμα. Η πλασματική τους μεμβράνη σχηματίζει πολυάριθμες προεξοχές που διεισδύουν μεταξύ παρόμοιων σχηματισμών γειτονικών κυττάρων του ίδιου τύπου ή λεμφοκυττάρων. Αυτά τα κύτταρα είναι μορφολογικά πολύ παρόμοια με τα μακροφάγα, καθώς και με τα κύτταρα Langerhans που εντοπίζονται στην επιδερμίδα (βλ. Δέρμα). Επί του παρόντος, οι περισσότεροι ερευνητές τείνουν να πιστεύουν ότι τα διασυνδεδεμένα κύτταρα είναι συγκεκριμένα στρωματικά στοιχεία των ζωνών που εξαρτώνται από τον θύμο αδένα που είναι υπεύθυνα για τη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων.

Τα μακροφάγα εμπλέκονται στη σύνθεση ουσιών που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λεμφικών κυττάρων. Αυτά περιλαμβάνουν έναν παράγοντα που ενεργοποιεί τα λεμφοκύτταρα και παρέχει μια μιτογόνο (βλαστογονική) απόκριση των Τ-λεμφοκυττάρων στη λεκτίνη και στα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (βλ. Βλαστομετατροπή λεμφοκυττάρων), καθώς και παράγοντες που ενισχύουν τη βοηθητική λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων (αυξημένος σχηματισμός αντισωμάτων στο Β -λεμφοκύτταρα). Χρησιμοποιώντας την κλωνοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα παράγουν έναν παράγοντα διάχυσης που προάγει τον σχηματισμό αποικιών από έναν υποπληθυσμό Β-λεμφοκυττάρων. Ο υπερβολικός αριθμός μακροφάγων, αντίθετα, οδηγεί σε καταστολή της ανάπτυξης των αποικιών ως αποτέλεσμα της παραγωγής της προσταγλανδίνης Ε.

λειτουργία ανταλλαγής

Διαδικασία ανταλλαγής, στο Krom ο ρόλος των μακροφάγων αποδεικνύεται αξιόπιστα, η ανταλλαγή του σιδήρου είναι. Ως αποτέλεσμα της ερυθροφαγοκυττάρωσης στα μακροφάγα του μυελού των οστών και της σπλήνας, ο σίδηρος συσσωρεύεται με τη μορφή ειδικών εγκλεισμάτων φερριτίνης και αιμοσιδερίνης που μοιάζουν με βελόνες ή σε σχήμα ράβδου. Στη συνέχεια, η φερριτίνη εισέρχεται με πινοκύττωση (βλέπε) σε παρακείμενους ερυθροβλάστες. Με την αναιμία φαινυλυδραζίνης, παρατηρείται αύξηση στα εγκλείσματα σε σχήμα ράβδου που περιέχουν φερριτίνη στα μακροφάγα.

Βιβλιογραφία: Mononuclear phagocytes, εκδ. από R. van Furth, Οξφόρδη-Εδιμβούργο, 1970; Mononuclear phagocytes, In immunity, μόλυνση και παθολογία, εκδ. από τον R. van Furth, Oxford a. ο., 1975; Mononuclear phagocytes, Functional aspects, εκδ. από τον R. van Furth, pt 1-2, Hague a. ο., 1980.

H. G. Khrushchov, V. I. Starostin.

Ένα προγονικό κύτταρο είναι ένα κύτταρο που βρίσκεται σε χαμηλό επίπεδο διαφοροποίησης, αλλά έχει ήδη δεσμευτεί να αναπτυχθεί σε κύτταρα μιας συγκεκριμένης γραμμής.

αξίωμα σύγχρονη θεωρίαΟγκογένεση είναι η θέση ότι το προγονικό κύτταρο ενός κακοήθους βλαστοκυττάρου είναι ένα φυσιολογικό πολλαπλασιαζόμενο σωματικό κύτταρο. Ωστόσο, ποιο σωματικό κύτταρο ήταν το προγονικό κύτταρο για το κακοήθη κύτταρο, τον συγκεκριμένο συμπαγή όγκο, δεν είναι γνωστό.

Πολύ σημαντικές και αναμφισβήτητες δηλώσεις έχουν αποδειχθεί αξιόπιστα:

Τα κακοήθη κύτταρα μοιάζουν περισσότερο μεταξύ τους παρά τα φυσιολογικά κύτταρα μεταξύ τους.

Τα κακοήθη κύτταρα έχουν λιγότερες διαφορές μεταξύ τους από τις διαφορές μεταξύ κακοήθων κυττάρων και φυσιολογικών κυττάρων.

Τα φυσιολογικά κύτταρα έχουν λιγότερες διαφορές μεταξύ τους από τις διαφορές μεταξύ φυσιολογικών και κακοήθων κυττάρων.

Οι βασικές αρχές της «προέλευσης» ενός κακοήθους βλαστοκυττάρου, η ανάπτυξη κακοήθους εστίας και η ανάπτυξη κακοήθους διαδικασίας διάφορα σώματακαι τα υφάσματα είναι πανομοιότυπα.

Σε αυτή τη βάση, μπορεί κανείς να μιλήσει για κακοήθη κύτταρα ως ξεχωριστή ομάδα κυττάρων που έχουν κοινή προέλευση και μαζί με το στρώμα, ακόμη και ως ξεχωριστός ιστός στον οργανισμό φορέα. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να υπάρχει ένα συγκεκριμένο κύτταρο που να ισχυρίζεται ότι είναι «κοινή προέλευση» ή πρόδρομο κύτταρο του πρωτογενούς κακοήθους βλαστοκυττάρου συμπαγών όγκων.

Κατά την ανάλυση όλων των κυττάρων του ανθρώπινου σώματος, είναι απαραίτητο να επιλέξετε, πρώτα απ 'όλα, εκείνα τα κύτταρα που έχουν τις ακόλουθες βασικές ιδιότητες:

1. Είναι σωματικά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα με μακρύ κύκλος ζωής(μήνες, χρόνια).

2. Έχουν αυτονομία: μπορούν να κινούνται ελεύθερα σε όλο τον οργανισμό ξενιστή, να διεισδύουν και να μεταναστεύουν σε όργανα και ιστούς.

3. Ικανός να επηρεάσει διάφορα ζωτικά σημαντικές διαδικασίεςΛέξεις κλειδιά: αιμοποίηση, ομοιόσταση, ανοσία, πολλαπλασιασμός, ωρίμανση και διαφοροποίηση κυττάρων κ.λπ.

Τα κύτταρα με τις παραπάνω ιδιότητες στο ανθρώπινο σώμα είναι μόνο αιμοσφαίρια, εκ των οποίων:

Τα ερυθροκύτταρα, τα αιμοπετάλια και τα λευκοκύτταρα είναι μια αδιέξοδη παραλλαγή με μικρή διάρκεια ζωής (ερυθροκύτταρα 100-120 ημέρες, αιμοπετάλια περίπου 7-10 ημέρες, ουδετερόφιλα λιγότερο από 6-8 ώρες), επιπλέον, έχουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά και μάλλον περιορισμένες λειτουργίες, Επομένως δεν μπορούν να διεκδικήσουν το ρόλο μιας «κοινής αρχής».

Λεμφοκύτταρα - ανήκουν στο Μονοπύρηνο κλάσμα του συστήματος αίματος, έχουν τροπισμό για λεμφοειδή ιστό και, όπως γνωρίζετε, τα μονοδύναμα και πολυδύναμα βλαστοκύτταρα της λεμφοκυττάρωσης είναι πρόδρομα κύτταρα κακοήθων βλαστοκυττάρων αιμοβλαστών. Τα ώριμα λεμφοκύτταρα, όταν εκτίθενται σε συγκεκριμένα αντιγόνα, είναι και πάλι ικανά να μεταμορφωθούν σε βλαστικά κύτταρα. Μπορεί να ειπωθεί κατηγορηματικά ότι τα λεμφοκύτταρα εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στην "προέλευση" του πρωτογενούς κακοήθους βλαστοκυττάρου, καθώς και στην ανάπτυξη και ανάπτυξη της κακοήθους διαδικασίας.

Τα μονοκύτταρα - ανήκουν στο μονοπύρηνο κλάσμα του συστήματος αίματος - εντοπίζουν την προέλευσή τους από ένα πολυδύναμο πρόδρομο κύτταρο στον πρόγονο της μυελοποίησης με επακόλουθη ανάπτυξη σε μονοκυτταρικό βλαστάρι (κατηγορία Ρ), που περιλαμβάνει αρκετά μεγάλο αριθμό κυττάρων διαφόρων δυναμικών (πολυδύναμο , μονοδύναμη) και τοποθεσίες (μυελός των οστών, αγγειακό κρεβάτι, υφάσματα). Επομένως, είναι πιο βολικό να ονομάζουμε όλα τα κύτταρα που ανήκουν στο μονοκυτταρικό φύτρο Μονοπύρηνο κλάσμα ή Μονοπύρηνα κύτταρα. Λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά μονοπυρηνικάείναι ο πιο πιθανός υποψήφιος για το ρόλο ενός «κοινής προέλευσης» ή προγονικού κυττάρου του πρωτοπαθούς κακοήθους βλαστοκυττάρου συμπαγών όγκων.

Χαρακτηριστικά και δυνατότητες των μονοπυρηνικών κυττάρων (Monocyte sprout):

1. Μορφολογικά αδιαφοροποίητα και διαφοροποιήσιμα μονοπύρηνα κύτταρα χωρίζονται σε τρεις κύριες ομάδες:

Μυελός των οστών: πολυδύναμο προγονικό κύτταρο μυελοποίησης με επακόλουθη ανάπτυξη σε μονοκυτταρικό μικρόβιο, μονοδύναμο προγονικό κύτταρο Μονοκυττάρων, μονοβλάστης, προμονοκύτταρο, μονοκύτταρο.

Περιφερικό αίμα: προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα;

Ιστός: προμονοκύτταρο, μονοκύτταρο, βλαστής μακροφάγου, προμακροφάγος, μακροφάγος.

Το προμονοκύτταρο και το μονοκύτταρο υπάρχουν και στις τρεις ομάδες κυττάρων και είναι μια ενδιάμεση παραλλαγή ανάπτυξης από ένα πολυδύναμο πρόδρομο κύτταρο του μυελού των οστών στον πρόγονο της μυελοποίησης με επακόλουθη ανάπτυξη σε μονοκυτταρικό βλαστάρι (κατηγορία Ρ) σε μακροφάγο ειδικό για όργανο και ιστό , ως τελική παραλλαγή ανάπτυξης.

2. Η αιμοποίηση στον κόκκινο μυελό των οστών είναι η μόνη λειτουργική εστία έντονου πολλαπλασιασμού που έχει διατηρηθεί από την εμβρυϊκή περίοδο ανάπτυξης και λειτουργίας σε έναν ενήλικα.

3. Τα μονοπύρηνα κύτταρα είναι εκπρόσωποι κυττάρων του ανοσοεπαρκούς συστήματος και ταυτόχρονα παίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση της φυσιολογικής αιμοποίησης. Τα μονοπύρηνα κύτταρα μπορούν να αναστείλουν την αιμοποίηση μέσω μεσοκυττάριων αλληλεπιδράσεων και μέσω της απελευθέρωσης διαφόρων ανοσοποιητικών και μη χυμικών παραγόντων.

4. Ο σχηματισμός μονοκυτταρικών γεννητικών κυττάρων μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε στάδιο διαφοροποίησης από ένα πολυδύναμο αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο σε ένα προμυελοκύτταρο. Το εάν τα Μονοκύτταρα και τα Μακροφάγα που σχηματίζονται από διαφορετικούς υποπληθυσμούς διαφέρουν μεταξύ τους και ποιες είναι οι συγκεκριμένες λειτουργίες τους δεν είναι ακόμη σαφές.

5. Τα μονοπύρηνα κύτταρα του μυελού των οστών μπορούν να αφήσουν τον μυελό των οστών στο περιφερικό αίμα, να κυκλοφορήσουν στο περιφερικό αίμα σε όλο το σώμα, να διεισδύσουν από την κυκλοφορία του αίματος σε οποιαδήποτε όργανα και ιστούς και να μεταναστεύσουν σε αυτά - να μετακινηθούν στον μεσοκυττάριο χώρο.

6. Το μονοπύρηνο περιφερικό αίμα υπό κανονικές συνθήκες ωριμάζει πριν διεισδύσει στους ιστούς, αλλά σε περίπτωση φλεγμονής, ο χρόνος παραμονής του στο περιφερικό αίμα μειώνεται σημαντικά, επομένως οι ανώριμες μορφές του ικανές για ενεργό πολλαπλασιασμό διεισδύουν στους ιστούς.

7. Τα μονοπύρηνα κύτταρα ιστού είναι τα μόνα κύτταρα στο ανθρώπινο σώμα που, υπό κανονικές συνθήκες, μπορούν να μετατραπούν σε ένα άλλο βλαστικό κύτταρο - μια μακροπροσωπική έκρηξη, με επακόλουθη διαφοροποίηση σε Μακροφάγο.

8. Το μονοπύρηνο του περιφερικού αίματος, εισχωρώντας στους ιστούς, δεν μετατρέπεται απαραίτητα σε Μακροφάγο, μπορεί επίσης να μετατραπεί σε κύτταρα του μικροπεριβάλλοντος, για παράδειγμα, σε επιθηλιοειδή κύτταρο (μεσεγχυματική-επιθηλιακή μετάβαση).

9. Όντας ιστογενετικά ενοποιημένο, το αιμοποιητικό σύστημα στη λειτουργία του χαρακτηρίζεται από μια ορισμένη ανεξαρτησία της συμπεριφοράς των μεμονωμένων μικροβίων της αιμοποίησης, επομένως, αρχικά τα μονοπύρηνα κύτταρα χαρακτηρίζονται από ανεξαρτησία συμπεριφοράς - αυτονομία.

10. Τα μονοπυρηνικά κύτταρα διατηρούν την ικανότητα να διαιρούνται σε όλα τα στάδια της ανάπτυξής τους και έχουν την ικανότητα να μετασχηματίζονται σε πρωτογενές κακοήθη βλαστοκύτταρο.

11. Τα κακοήθη κύτταρα, όπως τα μονοπύρηνα κύτταρα, έχουν πολλές δραστικές ιδιότητες: επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα διαφόρων κυττάρων. ανάπτυξη παραγόντων ανάπτυξης· πολλαπλασιασμός σε gel χωρίς υποστήριξη. μειωμένη πρόσφυση? μειωμένη αναστολή επαφής. επιρροή στην αιμοποίηση. επιρροή στο σύστημα πήξης του αίματος. επιρροή στην κυτταρική και χυμική ανοσία κ.λπ.

Με αυτόν τον τρόπο,Τα μονοπύρηνα κύτταρα ιστού (προμονοκύτταρα και μονοκύτταρα) μπορεί κάλλιστα να διεκδικήσουν το ρόλο μιας «κοινής προέλευσης» ή προδρόμου κυττάρου του πρωτογενούς κακοήθους βλαστοκυττάρου συμπαγών όγκων.

- (μονό + λατ. πυρηνικός πυρήνας, συν. μονοπύρηνο κύτταρο) η κοινή ονομασία για τα μονοπύρηνα αιμοσφαίρια ... Μεγάλο ιατρικό λεξικό

- (Μονο + λατ. πυρηνικός πυρηνικός· συν. κύτταρο μονοπύρηνο) η γενική ονομασία των μονοπύρηνων αιμοσφαιρίων. Άτυπο μονοπύρηνο, βλέπε Βασόφιλο μονοπύρηνο. Βασόφιλο μονοπύρηνο (συν. Μ. άτυπο) μεγάλο πολυμορφικό Μ., που μοιάζει με λεμφοκύτταρο, ... ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

ΜΥΕΛΟΜΠΑΣΤΕΣ- ΜΥΕΛΟΒΑΣΤΕΣ, η μητρική μορφή κοκκωδών λευκοκυττάρων. Έχει διάφορες ονομασίες: μεγάλο λεμφοκύτταρο Ehrlich, Nageli, Schrid de, μυελοβλάστες του Mosse, βασεόφιλο μυελοκύτταρο Dominici, λεμφοειδοκύτταρο, λευκοβλάστης του Penheim Pap ... ... Μεγάλη Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Ι Περικαρδίτιδα (περικαρδίτιδα· ανατ. περικαρδιακός περικαρδιακός σάκος + ίτις) φλεγμονή της ορογόνου μεμβράνης της καρδιάς. ΣΤΟ νοσοκομειακή πρακτικήΗ Π. συχνά περιλαμβάνει τέτοιες βλάβες του Περικαρδίου, ιδιαίτερα με ασθένειες του αίματος και όγκους, οι οποίοι σε ... ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Σύντμηση πολλαπλών τιμών LSM: Μέθοδος ελαχίστων τετραγώνων. International Oil Cartel (δημιουργήθηκε το 1928). Μέθοδος μη καταστροφικών δοκιμών. Παγκόσμιο Συνέδριο Πετρελαίου. μονοπύρηνο κύτταρο, βλέπε επίσης DNA. Νεολαία εθνικιστής ... ... Wikipedia

MNC- μέθοδος ελαχίστων τετραγώνων MNC πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία πολυεθνική εταιρεία οργάνωση MNC Miažeikiai Oil Refinery Lithuania, energ.