Αυτοάνοσες αντιδράσεις και ασθένειες. Αυτοάνοσες διεργασίες στο σώμα

Στείλτε την καλή σας δουλειά στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δημοσιεύτηκε στις http://www.allbest.ru/

Αυτοάνοσο νόσημα. Μηχανισμοί ανάπτυξης. Κλινικές μορφές. Αυτοαντιγόνα

Αυτοάνοσο νόσημα

Τα αυτοάνοσα νοσήματα είναι μια ομάδα ασθενειών στις οποίες η καταστροφή οργάνων και ιστών του σώματος συμβαίνει υπό την επίδραση του δικού του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η βάση των αυτοαλλεργικών (αυτοάνοσων) ασθενειών (AD) είναι οι αυξημένες ανοσολογικές αντιδράσεις στα μοριακά συστατικά των δικών του ιστών και οργάνων, τα οποία δρουν ως αντιγόνα.

Μηχανισμός Raανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων

Τα αίτια και οι μηχανισμοί ανάπτυξης της AD ποικίλλουν. Από την προέλευση, υπάρχουν πρωτογενείς, γενετικά καθορισμένες AD και δευτερογενείς, που προκύπτουν από ιογενείς λοιμώξεις, έκθεση σε φάρμακα και άλλους παράγοντες. Οι αυτοαλλεργικές (αυτοάνοσες) αντιδράσεις αναπτύσσονται σύμφωνα με μοτίβα παρόμοια με τις εξωγενείς αλλεργίες και περιλαμβάνουν άμεσες (υπερευαισθησία άμεσου τύπου - PCNT) και καθυστερημένες (υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου - PCST) όλων των τύπων.

Λόγω της κοινότητας των μηχανισμών ανάπτυξής τους και της ουσίας των διεργασιών, είναι πιο σωστό να χαρακτηρίζονται οι αυτοάνοσες αντιδράσεις ως αυτοαλλεργικές.

Αναφυλακτικό , οι αντιδράσεις που εξαρτώνται από την IgE δεν είναι τυπικές για την AD.

Κυτταροτοξικό Οι αντιδράσεις συνήθως συνοδεύονται από αυτοαντισώματα κατά των κυτταρικών μεμβρανών του αίματος, τα οποία καταστρέφονται με τη συμμετοχή συμπληρώματος. Αυτός ο τύπος αντίδρασης παρατηρείται σε αυτοάνοση αναιμία, ουδετεροπενία, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (λεμφοπενία).

Ανοσολογικό σύμπλεγμα r Οι αντιδράσεις οδηγούν σε βλάβη του αγγειακού δικτύου - αγγειίτιδα. Συνήθως αναπτύσσονται όταν σχηματίζονται πολλά μικρά ανοσοσυμπλέγματα (με αντισώματα χαμηλής συγγένειας). Αυτά τα σύμπλοκα εξαλείφονται ελάχιστα από την κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που διευκολύνεται από την ανεπάρκεια των υποδοχέων CR1 στα ερυθροκύτταρα που δεσμεύουν το συστατικό C3b του συμπληρώματος στο ανοσοσύμπλεγμα, καθώς και από τη μείωση της δραστηριότητας των φαγοκυττάρων, ειδικά στον σπλήνα. Τα ανοσοσυμπλέγματα εναποτίθενται στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων (τριχοειδή). Ο εντοπισμός οργάνων (αρθρώσεις, νεφροί, πνεύμονες) των εναποθέσεων τους εξαρτάται συνήθως από τον τύπο του αντιγόνου που αποτελεί μέρος τους. Μικρά συμπλέγματα διεισδύουν στη βασική μεμβράνη και εναποτίθενται υποεπιθηλιακά (περισσότερη νεφρική βλάβη) και μεγάλα - κάτω από τη βασική μεμβράνη του επιθηλίου και υποενδοθηλιακά (καλύτερη πρόγνωση, λιγότερη νεφρική βλάβη).

Αντιδράσεις κατά των υποδοχέων λόγω της δέσμευσης αντισωμάτων σε λειτουργικά ενεργούς κυτταρικούς υποδοχείς. Η παθολογία εμφανίζεται λόγω της προκύπτουσας αύξησης ή μείωσης των λειτουργιών των αντίστοιχων κυττάρων-στόχων: θυρεοτοξίκωση, βαρεία μυασθένεια, ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης, κακοήθης αναιμία, ιδιοπαθής κνίδωση.

Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (Αποκρίσεις Τ-κυττάρων) βρίσκεται κάτω από πολλές AD. Επιπλέον, η παραλλαγή της φυματίνης κυριαρχεί με τη διήθηση του προσβεβλημένου ιστού ή οργάνου από μονοπύρηνα κύτταρα. Συχνά αυτή η παραλλαγή με επικράτηση των λεμφοκυττάρων CD4 και CD8 τύπου 1 στα διηθήματα παρατηρείται στις όψιμες φάσεις της αυτοαλλεργικής διαδικασίας, όταν οι νησίδες του παγκρέατος καταστρέφονται στο διαβήτη, τα ωοθυλάκια θυρεοειδής αδέναςμε θυρεοειδίτιδα και δομές άλλων οργάνων.

Για ραΗ ανάπτυξη της ΑΖ απαιτεί μια σειρά από συνθήκες

Γενετική προδιάθεση που σχετίζεται με τα γονίδια, το σύστημα HLA και τον αντίστοιχο φαινότυπο, που πραγματοποιείται μέσω της αλληλεπίδρασης των κυττάρων SI, των κυττάρων-στόχων και των τροπικών παραγόντων τους (ιοί, ουσίες κ.λπ.).

Η παρουσία δυσμενών χημικών, φυσικών και βιολογικούς παράγοντεςτόνωση αυτοαλλεργίας?

Έκθεση σε παράγοντες τροπικούς στα κύτταρα-στόχους (για παράδειγμα, ιούς που έχουν κοινούς επίτοπους με αυτόλογα μόρια ειδικά για τα όργανα - ορμόνες, ένζυμα, κυτοκίνες κ.λπ.). κλινική αυτοάνοση αυτοαλλεργική νόσο

Η γενετικά προσδιορισμένη παρουσία παραλλαγών επαρκούς συγγένειας μεταβλητών αλυσίδων (και ενεργών κέντρων) υποδοχέων σε Τ- και Β-λεμφοκύτταρα για μόρια ειδικά για τα όργανα, και επομένως η πιθανή ικανότητα των λεμφοκυττάρων να σχηματίζουν κλώνους αυτοαντιδραστικών κυττάρων.

Η λειτουργικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από κληρονομικούς παράγοντες, έτσι πολλά αυτοάνοσα νοσήματα μεταδίδονται από γενιά σε γενιά. Είναι πιθανό η λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος να έχει εξασθενήσει υπό την επίδραση εξωτερικών παραγόντων, όπως λοιμώξεις, τραυματισμοί, στρες. Προς το παρόν, πιστεύεται ότι είναι αρνητικό εξωτερικοί παράγοντες, ως εκ τούτου, δεν είναι ικανά να προκαλέσουν την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης νόσου, αλλά αυξάνουν μόνο τον κίνδυνο ανάπτυξής της σε άτομα με κληρονομική προδιάθεση σε αυτό το είδος παθολογίας.

Κανονικά, στο σώμα, ενάντια στα κύτταρα όλων των ιστών, υπάρχει μια μικρή ποσότητα φυσικών αυτοαντισώματα της κατηγορίας IgMσυντίθεται από λεμφοκύτταρα CD5 + B1-, τα οποία δεν προκαλούν παθολογικές διεργασίες, αλλά διεγείρουν την αναγέννηση αυτών των ιστών.

Για αυτοαλλεργικές, αυξημένες αντιδράσεις, είναι απαραίτητο

αύξηση του αριθμού τους

την εμφάνιση αντισωμάτων IgG,

· Ενίσχυση της ιδιαιτερότητάς τους, της απληστίας έναντι ορισμένων δομών.

Για παράδειγμα, με τη θυρεοτοξίκωση, αυτά είναι αντισώματα κατά των υποδοχέων θυρεοσφαιρίνης των θυρεοειδών, τα οποία διεγείρουν τη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών. Με αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία - αντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων, με ουδετεροπενία - κατά των ουδετερόφιλων κ.λπ.

Κύτταρα ενδοκρινικά όργαναχρησιμεύουν ως παράδειγμα δομών («οργάνων φραγμού») που δεν είχαν επαφή με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος 30 κατά την εμβρυϊκή περίοδο, όταν διαμορφώνεται η φυσική ανοχή. Ως εκ τούτου, τα αντισώματα σχηματίζονται εύκολα σε αυτά και στα μόριά τους σε περίπτωση βλάβης από οποιονδήποτε παράγοντα - ιούς, βακτήρια, ή ακόμα και φυσική, μηχανική πρόσκρουση. Για αυτό, αρκεί τα μόρια αντιγόνου του κατεστραμμένου ενδοκρινικού οργάνου να εισέλθουν στο αίμα ή τη λέμφο και στη συνέχεια να έρθουν σε επαφή με ανοσοεπαρκή κύτταρα.

Η συσσώρευση πολύ ειδικών αυτοαντιδραστικών κλώνων Τ- και Β-λεμφοκυττάρων σε σχέση με τη διέγερση μεμονωμένων πάντα επίμονων αυτοειδικών κυττάρων χρησιμεύει ως βάση για την ανάπτυξη μιας αυτοαλλεργικής αντίδρασης. Τέτοια Τ-λεμφοκύτταρα που φέρουν χαμηλούς ειδικούς υποδοχείς υπάρχουν επίσης κανονικά. Ωστόσο, ακόμη και αν διεισδύσουν και έρθουν σε επαφή με τα κύτταρα των ενδοκρινικών οργάνων, υφίστανται απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος).

Το γεγονός είναι ότι τα κύτταρα των «οργάνων φραγμού», που περιλαμβάνουν τα ενδοκρινικά, φέρουν LCD95 (το πρόσδεμα για τον υποδοχέα CD95 Fas) στην επιφάνεια, το οποίο, όταν αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα CD95 στο Τ-λεμφοκύτταρο, προκαλεί την απόπτωση του . Εάν τα κύτταρα των ενδοκρινών οργάνων, για κάποιο λόγο (πιθανώς λόγω ανοσοτροποποίησης από τον ιό) χάσουν το LCD95 (αυτό παρατηρείται στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto), τότε μπορεί να καταστραφούν από αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα.

Χαρακτηριστικά πρόκλησης αυτοαλλεργικών ασθενειών

Ιοί, βακτήρια (οι τοξίνες τους), περιβαλλοντικά επιβλαβείς παράγοντες μπορούν να προκαλέσουν αυτοαλλεργικές ασθένειες με διάφορους τρόπους:

1) καταστροφή των κυττάρων και πρόκληση απελευθέρωσης αντιγόνων «φραγμού» στη λέμφο και το αίμα, τα οποία διεγείρουν άμεσα μια αυτοαλλεργική αντίδραση.

2) ενεργοποίηση εκείνων των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων των οποίων οι υποδοχείς αντιδρούν διασταυρούμενα με κύτταρα ιστών και οργάνων που φέρουν επίτοπους κοινούς με μολυσματικούς παράγοντες (αντιγονική μίμηση).

3) δρουν ως υπεραντιγόνα και προκαλούν πολυκλωνική ενεργοποίηση λεμφοκυττάρων, δηλ. δέσμευση με την αλυσίδα V του υποδοχέα Τ-κυττάρων και ενεργοποίηση έως και 30% των Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία απελευθερώνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες (τυπικές βακτηριακές τοξίνες).

4) προκαλώντας, λόγω αλλεργίας σε μολυσματικά αντιγόνα, ενεργοποίηση Τ- και Β-λεμφοκυττάρων με σχηματισμό αντισωμάτων διαφόρων ειδικοτήτων και μεγάλου εύρους κυτοκινών που πυροδοτούν φλεγμονή ή/και οδηγούν σε επίμονη ανοσοτροποποίηση (γάμμα-ιντερφερόνη, επαγόμενη από τον ιό, οδηγεί στην εμφάνιση στα παγκρεατικά κύτταρα αντιγόνων HLA τάξης II).

5) πρόκληση μεταλλάξεων και/ή ενεργοποίηση γονιδίων κυτοκίνης που εμπλέκονται σε φλεγμονή και κυτταρική βλάβη.

6) πρόκληση αλλαγής στην επιστροφή των Τ-λεμφοκυττάρων λόγω της καταστολής ή διέγερσης των μορίων προσκόλλησης και των υποδοχέων χημειοκίνης.

7) πρόκληση ή αναστολή απόπτωσης ορισμένων υποπληθυσμών κυττάρων SI και/ή κυττάρων στόχων.

8) διατάραξη της ρύθμισης του ιδιοτυπικού-αντι-ιδιοτυπικού δικτύου.

9) διέγερση του σχηματισμού αβενζύμων από Β-λεμφοκύτταρα - αντισώματα με ενζυματική δραστηριότητα που καταστρέφουν τις κυτταρικές μεμβράνες.

Παραδείγματα autoantiγονίδια, αυτοαντισώματα και τα αποτελέσματά τους

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Στον ΣΕΛ, το αυτοαντιγόνο είναι αυτό-DNA Τα αυτοαντισώματα είναι αντιπυρηνικά και αντι-DNA. Προκαλούν λύση των κυττάρων και σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων, ενεργοποίηση συμπληρώματος, κυτταρική βλάβη.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα - Αντισώματα IgM κατά της αυτόλογης IgG (RF-rheumatoid factor), του σχηματισμού ανοσοσυμπλεγμάτων που εγκαθίστανται κυρίως στις κοιλότητες των αρθρώσεων.

Pemphigus vulgaris IgG4 - αντισώματα στη δεσμογλεΐνη-3 (καντερίνη) της επιδερμίδας, αποκόλληση της επιδερμίδας.

Σύνδρομο Goodpasture - αντισώματα στο κολλαγόνο τύπου II των βασικών μεμβρανών, του επιθηλίου, των νεφρών και των πνευμόνων, βλάβη σε αυτές τις μεμβράνες.

Η κακοήθης αναιμία - τα αντισώματα κατά του εγγενούς παράγοντα του Castle, που εμποδίζουν τη δέσμευση της βιταμίνης Β12, προκαλούν αναιμία.

Υπερθυρεοειδισμός (θυρεοτοξίκωση - νόσος του Grevs-Basedow) - τα αντισώματα στον υποδοχέα της θυρεοτροπικής ορμόνης διεγείρουν την παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών - σύνδρομο θυρεοτοξίκωσης (ταχυκαρδία, πρησμένα μάτια κ.λπ.).

Μυασθένεια gravis - αντισώματα στον υποδοχέα ακετυλοχολίνης, εμποδίζουν τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στον μυ - ατροφία, μυϊκή αδυναμία.

Ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης τύπου Ι - αντισώματα στα παγκρεατικά κύτταρα, τα ένζυμα τους - κυτταρική βλάβη.

Ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης τύπου II - αντισώματα κατά των υποδοχέων ινσουλίνης - μια μεταβολική διαταραχή.

Χρόνια ιδιοπαθής κνίδωση - αντισώματα σε Fc τύπου Ι (υψηλής συγγένειας υποδοχέας για IgE στα βασεόφιλα) - αποκοκκίωση βασεόφιλων - εξανθήματα.

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία - αντιερυθροκυτταρικά αντισώματα - λύση ερυθροκυττάρων.

Κλινικές μορφές

Η κλινική πορεία της νόσου και τα συμπτώματα της νόσου μπορούν να παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες για τη διάγνωση μιας αυτοάνοσης νόσου. Η ανάπτυξη σκληροδερμίας χαρακτηρίζεται από δερματικές βλάβες (εστίες περιορισμένου οιδήματος, που υφίστανται αργά συμπίεση και ατροφία, σχηματισμός ρυτίδων γύρω από τα μάτια, εξομάλυνση της ανακούφισης του δέρματος), βλάβη στον οισοφάγο με εξασθενημένη κατάποση, λέπτυνση των τελικών φαλαγγών των δακτύλων, διάχυτη βλάβη στους πνεύμονες, την καρδιά και τα νεφρά. Ο ερυθηματώδης λύκος χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στο δέρμα του προσώπου (στο πίσω μέρος της μύτης και κάτω από τα μάτια) μιας συγκεκριμένης ερυθρότητας με τη μορφή πεταλούδας, βλάβη των αρθρώσεων, παρουσία αναιμίας και θρομβοπενίας. Οι ρευματισμοί χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση αρθρίτιδας μετά από πονόλαιμο και τον αργότερα σχηματισμό ελαττωμάτων στη βαλβιδική συσκευή της καρδιάς.

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

Παρόμοια Έγγραφα

Συσχέτιση αυτοανοσίας με παθολογία. Η θυρεοειδίτιδα Hashimoto ως παράδειγμα βλάβης που σχετίζεται με την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Φάσμα αυτοάνοσων νοσημάτων, γενετικοί παράγοντες. Επαγόμενες και αυθόρμητες αυτοάνοσες διεργασίες, διέγερσή τους από αντιγόνο.

περίληψη, προστέθηκε 28/09/2009


Η έννοια των αυτοάνοσων νοσημάτων, τα χαρακτηριστικά και οι αιτίες τους. Ταξινόμηση των αυτοάνοσων ασθενειών, λαμβάνοντας υπόψη τη θέση τους, τη διαδικασία διάγνωσης και τη μέθοδο κατάρτισης ενός θεραπευτικού σχήματος. Μέτρα για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού.

έκθεση, προστέθηκε 29/11/2009


Οι κύριοι μηχανισμοί σχηματισμού της αυτοπαρόδου. Ο ρόλος της κληρονομικότητας στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων. Παθογένεση βλάβης κυττάρων και ιστών σε αυτοάνοσα νοσήματα, οι τύποι τους. Η έννοια του κολλαγόνου. Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ως παράδειγμα κολλαγόνωσης.

παρουσίαση, προστέθηκε 13/10/2015


Ταξινόμηση και διαφοροποίηση κληρονομικά νοσήματα. Γονίδιο και χρωμοσωμικές ασθένειες, νοσήματα με κληρονομική προδιάθεση. Ανθρώπινοι γενετικοί χάρτες, θεραπεία και πρόληψη ορισμένων κληρονομικών ασθενειών. Περιγραφή των κύριων ασθενειών.

παρουσίαση, προστέθηκε 16/11/2011


Διάγνωση και θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Αυτοάνοσες παθολογίες: ανεπάρκεια παραγωγής αντισωμάτων. Ενδοκυτταρική ιογενής λοίμωξη, φάρμακα που προσκολλώνται στα κύτταρα, αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης και ηλίθιοι. Επιρροή γενετικών παραγόντων.

παρουσίαση, προστέθηκε 07/08/2009


Η αυτοάνοση διαδικασία ως μια μορφή ανοσοαπόκρισης που προκαλείται από αυτοαντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες. Η αυτοάνοση είναι ένας από τους μηχανισμούς διατήρησης της ομοιόστασης. Χαρακτηριστικά της εμφάνισης του αυτόματου ανοσοποιητικές αντιδράσειςκαι ασθένειες.

παρουσίαση, προστέθηκε 16/09/2013


Ταξινόμηση γενετικών ασθενειών. Εκδηλώσεις και αιτίες γονιδίου (μονογενές - στην καρδιά της παθολογίας ένα ζεύγος αλληλόμορφων γονιδίων) κληρονομικές ασθένειες, χρωμοσωμικές ασθένειες. Παθήσεις με κληρονομική προδιάθεση (πολυπαραγοντική).

έκθεση, προστέθηκε 02.12.2010


Η ουσία και τα κύρια στάδια της μελέτης των ανοσοπαθολογικών διεργασιών, που προκαλούν τα αίτια και τις προϋποθέσεις για την ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων στο σώμα. Το AIDS ως ειδική μορφή δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας, μέθοδοι θεραπείας και πρόληψης, παθογένεια.

παρουσίαση, προστέθηκε 20/05/2010


Δομή και λειτουργίες των γονιδίων. Το ιστορικό αποκρυπτογράφησης του μηχανισμού ανάπτυξης ασθενειών με κληρονομική προδιάθεση. Η έννοια, η ουσία και τα αίτια των μεταλλάξεων. Χαρακτηριστικά χρωμοσωμικών παθήσεων και παθήσεων μεταβολικών διαταραχών (αμινοξέα, λίπη και υδατάνθρακες).

περίληψη, προστέθηκε 03/11/2010


Τα κύρια σημάδια της κληρονομικής παθολογίας. Βαθμός κοινά χαρακτηριστικάκλινικές εκδηλώσεις κληρονομικών ασθενειών. Νόσος Down, νευροϊνωμάτωση, αχονδροπλασία, χορεία Huntington. Μέθοδοι βιοχημικής, ανοσολογικής και ενζυμικής ανοσοδοκιμασίας.

ΑΥΤΟΑΝΟΣΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ Τα αυτοάνοσα νοσήματα αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της παραγωγής αντισωμάτων που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος. Αυτό μπορεί να συμβεί όταν: 1) αποκαλύπτονται αντιγόνα. 2) αφαίρεση της ανοχής: 3) με σωματικές μεταλλάξεις. 4) ανεπάρκεια αντιιδιοτυπικών αντισωμάτων. 5) εξασθενημένη αναγνώριση του «δικού του» μέσω υποδοχέων, στους οποίους τα Τ-λεμφοκύτταρα χρησιμοποιούν αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας.

Αποκάλυψη αντιγόνων Αποκάλυψη αντιγόνων παρατηρείται σε όργανα υψηλής διαφοροποίησης κατά παράβαση των ιστοαιμικών φραγμών (στον εγκέφαλο, φακό, όρχεις, θυρεοειδή αδένα κ.λπ.). Τα όργανα αυτά περιέχουν ουσίες που είναι αυτοαντιγόνα, αφού κατά τον σχηματισμό της ανοσολογικής ανοχής και στη συνέχεια απομονώθηκαν από τον ανοσοποιητικό ιστό με ιστοαιματολογικούς φραγμούς. Όταν παραβιάζονται τα εμπόδια, αυτά τα αυτοαντιγόνα αποκαλύπτονται και παράγονται αυτοαντισώματα εναντίον τους. Η αποκάλυψη αυτοαντιγόνων που κρύβονται μέσα σε βιολογικά μακρομόρια σημειώνεται και σε όργανα στα οποία δεν υπάρχουν εξειδικευμένοι φραγμοί. Υπό την επίδραση φυσικών, χημικών και βιολογικών παραγόντων, μπορεί να εμφανιστούν δυνητικά αυτοαντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες και μπορεί να εμφανιστεί αυτοαλλεργική αντίδραση.

Αφαίρεση της ανοσολογικής ανοχής Η άρση της ανοσολογικής ανοχής στα απτένια του ίδιου του σώματός σας είναι δυνατή με την αντικατάσταση του φορέα των απτενίων. Είναι γνωστό ότι τα Β-λεμφοκύτταρα δεν είναι ανεκτικά σε μεγάλο αριθμό αντιγόνων του σώματός τους. Αυτό εξηγείται από τις διαφορές στις συνθήκες για το σχηματισμό ανοσολογικής ανοχής στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Ωστόσο, κανονικά, τα Β-λεμφοκύτταρα δεν παράγουν αυτοαντισώματα στα συστατικά του σώματός τους, αφού τα Τ-λεμφοκύτταρα είναι ανεκτικά σε αυτά. Όταν συναντώνται με αυτά τα αντιγόνα, τα Τ-λεμφοκύτταρα δεν συνεργάζονται με τα Β-λεμφοκύτταρα, χωρίς τα οποία τα δυσανεκτικά Β-λεμφοκύτταρα δεν εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση. Εάν τα μακρομοριακά αντιγόνα εισέλθουν στο σώμα, στο οποίο συνδέονται τα δικά τους απτένια, τότε τα Τ-λεμφοκύτταρα αρχίζουν να αντιδρούν σε αντιγονικούς φορείς και συνεργάζονται με τα Β-λεμφοκύτταρα, και τα τελευταία, με τη σειρά τους, αρχίζουν να αντιδρούν στα απτένια του σώματός τους. περιλαμβάνονται στο αντιγονικό σύμπλεγμα με έναν ξένο φορέα. Σε πολλές ουσίες στο σώμα, διατηρείται η ανοσολογική ανοχή, η οποία βασίζεται στην ενεργοποίηση των αντιγόνων Τ-κατασταλτών. Οι δυσμενείς επιπτώσεις στον οργανισμό, καθώς και οι κληρονομικές διαταραχές, μπορούν να προκαλέσουν μείωση της λειτουργίας των καταστολέων Τ και ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης έναντι του φυσιολογικού συστατικού του σώματος.

Σωματικές μεταλλάξεις Οι σωματικές μεταλλάξεις σε διάφορα όργανα μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση κυττάρων που έχουν αντιγονικές ιδιότητες σε σχέση με το σώμα τους. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτό τελειώνει με την ταχεία εξάλειψη του μεταλλαγμένου κλώνου των σωματικών κυττάρων. Η μετάλλαξη των ανοσοκυττάρων μπορεί να προκαλέσει αυτοάνοσα νοσήματα λόγω του γεγονότος ότι οδηγεί στην εμφάνιση «απαγορευμένων» κλώνων που αντιλαμβάνονται τα φυσιολογικά συστατικά του σώματος ως αντιγόνα. Η εμφάνιση απαγορευμένων κλώνων μπορεί να συμβεί με άλλο τρόπο. Επειδή μέσα κανονικό σώμαΔεδομένου ότι τα Β-λεμφοκύτταρα δεν σχηματίζουν ανοσολογική ανοχή στα αντιγόνα του σώματός τους, οι μεταλλάξεις μπορούν αρχικά να οδηγήσουν στην κατάργηση της λειτουργίας των καταστολέων ή στην εμφάνιση ενός απαγορευμένου κλώνου βοηθών. Ως αποτέλεσμα, τα δυσανεκτικά Β-λεμφοκύτταρα αρχίζουν να αντιδρούν στα φυσιολογικά συστατικά των ιστών του σώματός τους. Στα αυτοάνοσα νοσήματα αυτού του τύπου περιλαμβάνονται η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και η λευκοπενία. Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, παρατηρείται παραγωγή αντισωμάτων στη γ-σφαιρίνη του ίδιου του αίματος. Στην παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου πρωταγωνιστούν τα αντιπυρηνικά αυτοαντισώματα που αντιδρούν με συστατικά των πυρήνων των αιμοσφαιρίων και των ιστών.

Ανεπάρκεια αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων Ο προσδιοριστής ενός αντισώματος που αντιδρά μόνο με ένα δεδομένο αντιγόνο έχει μοναδική δομή και είναι ο ίδιος ένα είδος ιδιότυπου αντιγόνου (από τα ελληνικά, idios peculiar). Η ύπαρξη αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων έχει τεκμηριωθεί πειραματικά. Υπάρχει μια υπόθεση ότι η αυτοάνοση διαδικασία μπορεί να αναπτυχθεί λόγω ανεπαρκούς δραστηριότητας του κλώνου που παράγει αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα σε οποιαδήποτε αυτοαντισώματα. Αυτή η υπόθεση έχει επιβεβαιωθεί πειραματικά στην αυτοάνοση επικουρική αρθρίτιδα που προκαλείται από ανοσοενισχυμένο μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης, το οποίο έχει δύο αντιγόνα παρόμοια με εκείνα των πρωτεογλυκανών του αρθρικού χόνδρου. Εισαγωγή σε ζώα με επικουρική αρθρίτιδα, κλώνους ανοσοκυττάρων που φέρουν αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα σε αντισώματα κατά του χόνδρου, προλαμβάνει ή σταματά τη νόσο

Διαταραχή της αναγνώρισης του εχθρού του εαυτού Τα κύρια αντιγόνα συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας χρησιμοποιούνται από τα Τ-λεμφοκύτταρα ως υποδοχείς ανοσολογικής αναγνώρισης. Αυτό δημιουργεί την πιθανότητα σφάλματος αναγνώρισης που βασίζεται σε διαφορετική έκφραση των αντιγόνων αυτού του συστήματος στις κυτταρικές μεμβράνες λόγω παραβίασης της επιλογής κλώνων ανοσοκυττάρων για αυτά τα αντιγόνα, η οποία στα Τ-λεμφοκύτταρα εμφανίζεται απαραίτητα στον θύμο αδένα. Αυτοί οι μηχανισμοί αυτοάνοσης παθολογίας λαμβάνουν χώρα σε αυτοάνοσες ασθένειες που σχετίζονται με αντιγόνο. Ειδικότερα, στον ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη, όταν τα Τ-λεμφοκύτταρα του ίδιου του σώματος σκοτώνουν τα β-κύτταρα των παγκρεατικών νησίδων, έχει διαπιστωθεί μια σαφής σύνδεση με την κληρονομικότητα των αντιγόνων της ομάδας HLA-DR. Ο μηχανισμός της αυτοάνοσης βλάβης σε μόλυνση με μη κυτταροπαθογόνους ιούς (ιός χοριομηνιγγίτιδας σε ποντίκια και ιός ηπατίτιδας Β στον άνθρωπο). Αυτοί οι ιοί δεν προκαλούν το θάνατο των μολυσμένων κυττάρων, αλλά τα αντιγόνα των ιών εκφράζονται από τα μολυσμένα κύτταρα ως μέρος των αντιγόνων MHC στις μεμβράνες τους, όπου αναγνωρίζονται από τα Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία καταστρέφουν τα μολυσμένα κύτταρα, προκαλώντας σοβαρές , ωρες ωρες θανατηφόρα ασθένεια. Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων σε αυτές τις ασθένειες βελτιώνει την κατάσταση των ασθενών, αλλά γίνονται φορείς ιών.

Θεωρίες αθηροσκλήρωσης Υπάρχουν αρκετές θεωρίες αθηροσκλήρωσης. Το καθένα ξεχωρίζει τον κύριο παράγοντα επιρροής, που είναι αναμφίβολα σημαντικοί στο σύμπλεγμα. Είναι γενικά αποδεκτό ότι η αθηροσκλήρωση εμφανίζεται ως «απόκριση στη βλάβη» της ενδοθηλιακής στιβάδας, η οποία μπορεί να προκληθεί από διάφορους λόγους. Σε απόκριση σε μεταβολικές, μηχανικές, χημικές ή μολυσματικές επιδράσεις, εμφανίζεται τοπική φλεγμονή και μειωμένη ενδοθηλιακή διαπερατότητα. Η φλεγμονή μπορεί να ξεκινήσει από υψηλά αιμοδυναμικά φορτία (που προκαλούν καταστροφή του έσω χιτώνα), τοξίνες, ανοσοσυμπλέγματα, ιούς. Η παραβίαση της ακεραιότητας του ενδοθηλίου οδηγεί στην έκκριση αυξητικών παραγόντων, στη μετανάστευση μονοκυττάρων και στο σχηματισμό λιπών. Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης, ανιχνεύεται αυξημένος σχηματισμός αντιδρώντων και κυτοκινών που χαρακτηρίζουν την οξεία φάση της φλεγμονής με τοπική συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων. Με χρόνια βλάβη στο τοίχωμα της αρτηρίας, διηθείται από μακροφάγα, Τ-λεμφοκύτταρα που εκκρίνουν ιντερφερόνη, η οποία αναστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και τον πολλαπλασιασμό των SMCs. Επιβεβαίωση της θεωρίας της φλεγμονής είναι η αύξηση στο πλάσμα του αίματος ασθενών με στεφανιαία νόσο των φλεγμονωδών δεικτών: C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ιντερλευκίνη-6, ιντερλευκίνη-8 κ.λπ. Επί του παρόντος, ο προσδιορισμός ενός αυξημένου επιπέδου C-αντιδρώσας Η πρωτεΐνη στο πλάσμα του αίματος σε συνδυασμό με τα επίπεδα χοληστερόλης είναι δείκτης για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και IBS.

Θεωρίες για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης Η βλάβη στο αγγειακό ενδοθήλιο επιδεινώνεται από την αλληλεπίδραση των συστατικών του μεταβολισμού των λιπιδίων με ανοσοποιητικούς παράγοντες. Σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση, διαπιστώθηκε ανισορροπία των ανοσολογικών παραμέτρων - υψηλή δραστηριότητα χυμικής ανοσίας και ανεπάρκεια Τ-κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Έδειξαν αύξηση στο επίπεδο των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων και ανοσοσφαιρινών, καθώς και μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων και της δραστηριότητάς τους, αν και ο αριθμός των Τ-κατασταλτών ήταν αυξημένος. Τα ίδια τα LP έχουν ανοσορυθμιστικές ιδιότητες: η LDL και η VLDL μπορούν να αναστείλουν την ανοσοαπόκριση. Ο συνδυασμός βλαβών του ανοσοποιητικού αγγειακό τοίχωμαμε υπερλιπιδαιμία είναι μια πραγματική κατάσταση για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Διαταραχές στο αντιοξειδωτικό σύστημα: η διαδικασία οξείδωσης λιπιδίων από ελεύθερες ρίζες προκαλεί μια σειρά από παθολογικές εκδηλώσεις (σύνδρομο υπεροξείδωσης): βλάβη στις κυτταρικές μεμβράνες και στα ενδοκυτταρικά οργανίδια, μειωμένη δραστηριότητα αντιοξειδωτικών και μεμβρανικών ενζύμων, συσσώρευση πρωτογενών και δευτερογενών προϊόντων υπεροξείδωσης λιπιδίων. Αυτό οδηγεί στην οξείδωση του LP και των φωσφολιπιδίων, στη διάσπαση των ελαστικών ινών και προκαλεί τη γήρανση του κολλαγόνου. Οι μεμβράνες των αρτηριακών ενδοθηλιακών κυττάρων είναι πολύ ευάλωτες επειδή περιέχουν πολλά φωσφολιπίδια που οξειδώνονται εύκολα και έρχονται σε επαφή με σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις οξυγόνου.

Θεωρίες αθηροσκλήρωσης Το κλειδί για την αθηροσκληρωτική φλεγμονή είναι η μείωση της πρόσληψης των υποδοχέων από τα κύτταρα. Άμεση συνέπεια της είναι η συσσώρευση στο τοίχωμα των αρτηριακών αγγείων της LDL με ανεπάρκεια βασικών πολυακόρεστων λιπαρά οξέα. Η έλλειψη εμφανίζεται επειδή η LDL είναι το σύστημα μεταφοράς τους. Για να μειωθεί η είσοδος απαραίτητων πολυακόρεστων λιπαρών οξέων στα κύτταρα, το δικό τους εικοσατριενοϊκό οξύ συντίθεται αντισταθμιστικά και, ως αποτέλεσμα, εμφανίζονται προφλεγμονώδη λευκοτριένια. Ο σχηματισμός πλάκας απαιτεί πρόσληψη της LDL από τα μακροφάγα. Για να γίνει αυτό, η συσσωρευόμενη LDL πρέπει να προ-τροποποιηθεί με επακόλουθη πιθανή δέσμευση από ανοσοσφαιρίνες. Αυτή η διαδικασία απαιτεί τη συμμετοχή ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων και απελευθερώνεται μεγάλος αριθμός ενεργών ριζών, οι οποίες εμπλέκονται στις αντιδράσεις υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Αυτές οι αντιδράσεις, το σύστημα του συμπληρώματος και η αλλαγή στον αριθμό των σιαλικών οξέων που σχετίζονται με τους υποδοχείς είναι που τελικά διασφαλίζουν την οξείδωση των λιποπρωτεϊνών που συσσωρεύονται στο αίμα. Στα λυσοσώματα των μακροφάγων, αυτές οι δομές αποικοδομούνται, αλλά δεν μπορούν να το αντιμετωπίσουν πλήρως. Οι μη υδρολυμένες δομές συσσωρεύονται πρώτα στα λυσοσώματα και στη συνέχεια καταλαμβάνουν το κυτταρόπλασμα των μονοκυττάρων, σχηματίζοντας «αφρώδη» κύτταρα.

Απαιτήσεις για μια φαρμακευτική ένωση Ένα χημικό αντιδραστήριο γίνεται φάρμακο μόνο εάν: Ένα χημικό αντιδραστήριο γίνεται φάρμακο μόνο εάν: απορροφάται καλά φτάνει στους ιστούς στόχους και μεταβολίζεται έτσι ώστε η φαρμακολογική του δράση να διατηρείται κατά τον μεταβολισμό δεν παράγονται τοξικά προϊόντα

Βασικές έννοιες της φαρμακοκινητικής Η φαρμακοκινητική είναι κλάδος της φαρμακολογίας που μελετά τις διαδικασίες απορρόφησης, κατανομής, δέσμευσης πρωτεϊνών, βιομετατροπής και απέκκρισης φαρμάκων. Βασικές έννοιες: Ο ρυθμός αποβολής είναι μια τιμή που καθορίζει τον ρυθμό απομάκρυνσης του φαρμάκου από τη συστηματική κυκλοφορία με βιομετασχηματισμό (μεταβολισμό) και απέκκριση. Η απορρόφηση είναι ένα μέτρο του ρυθμού με τον οποίο ένα φάρμακο εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία από το σημείο της ένεσης. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη: (AUC - περιοχή κάτω από την καμπύλη) είναι μια αναπόσπαστη παράμετρος που χαρακτηρίζει τον συνολικό χρόνο παραμονής του φαρμάκου στο αίμα και τη συγκέντρωσή του, δηλ. μια τιμή που χαρακτηρίζει τη συνολική ποσότητα ενός φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος μετά τη λήψη του Βιοδιαθεσιμότητα είναι η ποσότητα της αμετάβλητης φαρμακευτικής ουσίας που έχει φτάσει στο πλάσμα του αίματος μιας αμετάβλητης φαρμακευτικής ουσίας σε σχέση με την ποσότητα της αρχικής δόσης. σε σχέση με την αρχική δόση. Για βιοδιαθεσιμότητα 100% πάρτε Για βιοδιαθεσιμότητα 100% πάρτε την ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία σε ενδοφλέβια χορήγηση. την ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Χρόνος συγκέντρωσης AUC

Δοσολογική μορφή Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται με τη μορφή δραστικής ουσίας, δηλαδή χημική ουσία, το οποίο έχει μια ορισμένη φυσιολογική και βιοχημική επίδραση, και στη μορφή φόρμα δοσολογίαςδηλαδή δισκία, κάψουλες, ενέσεις κ.λπ. Η σύνθεση της δοσολογικής μορφής περιλαμβάνει τη δραστική ουσία, τον φορέα και πρόσθετες ουσίες Η σύνθεση της δοσολογικής μορφής περιλαμβάνει τη δραστική ουσία, τον φορέα και πρόσθετες ουσίες Το δισκίο, εκτός από τη δραστική ουσία, μπορεί να περιέχει: Το δισκίο, επιπλέον στη δραστική ουσία, μπορεί να περιέχει: 1. Συνδετικό (κυτταρίνη) 2. Διαλυτικό μέσο (μικροκυτταρίνη) 3. Αντιστατικό παράγοντα (κολλοειδές πυρίτιο) 4. παράγοντες ρύθμισης του pH 5. Λιπαντικό (στεατικό οξύ, λούμπρολη, πολυοξυαιθυλενογλυκόλη) κ.λπ. 6. Αντιοξειδωτικά 7. Συντηρητικά Πρόσθετες ουσίες εξασφαλίζουν την παροχή της δραστικής ουσίας, για παράδειγμα, απορρόφηση στο επιθυμητό τμήμα γαστρεντερικόαυλή, κανονικές συνθήκες διατήρησής του κ.λπ. Για παράδειγμα, η παρουσία ενώσεων που παρέχουν αργή διάλυση της δραστικής ουσίας καθιστά δυνατή την παροχή παρατεταμένης δράσης του φαρμάκου.

Η ίδια δραστική ουσία μπορεί να παρουσιαστεί σε διάφορες μορφές Άμορφη μορφή ή διάφορες κρυσταλλικές μορφές (περίπου 10 κρυσταλλικές μορφές ομεπραζόλης έχουν κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας), οι οποίες διαφέρουν ως προς: 1. σταθερότητα, 2. διαλυτότητα, 3. χημική αντιδραστικότητα, για παράδειγμα, στον ρυθμό υδρόλυση ή οξείδωση, 4. μηχανικές αλλαγές, π.χ., τα δισκία θρυμματίζονται κατά την αποθήκευση (η κινητικά προτιμώμενη μορφή μπορεί στη συνέχεια να μετατραπεί σε θερμοδυναμικά πιο σταθερή μορφή) 5. διαφορετική ευαισθησία στην αποσύνθεση σε υψηλή υγρασία) κ.λπ.

Γενική ισοδυναμία Φαρμακευτική ισοδυναμία - ισοδυναμία σε ποιοτική και ποσοτική σύνθεση φάρμακαΦαρμακευτική ισοδυναμία - ισοδυναμία στην ποιοτική και ποσοτική σύνθεση των φαρμάκων Φαρμακοκινητική ισοδυναμία (βιοϊσοδυναμία Φαρμακοκινητική ισοδυναμία (βιοϊσοδυναμία ή παρόμοια βιοδιαθεσιμότητα) που μελετήθηκε σε εθελοντές, ασθενείς ή ζώα· ή παρόμοια βιοδιαθεσιμότητα) που μελετήθηκε σε εθελοντές, ασθενείς. Κλινική θεραπευτική ισοδυναμία που μελετήθηκε για την αποτελεσματικότητα σε ανθρώπους ασθενείς. Κλινική θεραπευτική ισοδυναμία που μελετήθηκε για την αποτελεσματικότητα σε ανθρώπους ασθενείς. Κλινική θεραπευτική αποτελεσματικότητα φαρμάκων με ιδιαίτερη προσοχή στην ανεκτικότητα και την ασφάλεια όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με συγκεκριμένη παθολογική κατάσταση. Κλινική θεραπευτική αποτελεσματικότητα φαρμάκων με ιδιαίτερη προσοχή στην ανεκτικότητα και την ασφάλεια όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με συγκεκριμένη παθολογική κατάσταση.

Φαρμακευτική ισοδυναμία Τα γενόσημα και τα αρχικά προϊόντα περιέχουν την ίδια δραστική ουσία (η περιεκτικότητα σε φάρμακο δεν πρέπει να διαφέρει περισσότερο από 5%) Τα γενόσημα και τα αρχικά προϊόντα περιέχουν την ίδια δραστική ουσία (η περιεκτικότητα σε φάρμακα δεν πρέπει να διαφέρει περισσότερο από 5%) Φάρμακο Α Φάρμακο Β 99,9% αγνότητα Αυτά τα φάρμακα δρουν με τον ίδιο τρόπο; Εξαρτάται από τη φύση των ακαθαρσιών.

Τα γενόσημα και τα αρχικά φάρμακα Ένα γενόσημο φάρμακο είναι ένα φάρμακο του οποίου η προστασία με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας έχει ήδη λήξει. Ένα γενόσημο φάρμακο είναι ένα φάρμακο που έχει αποδεδειγμένη θεραπευτική εναλλαξιμότητα με ένα πρωτότυπο καινοτόμο φαρμακευτικό προϊόν της ίδιας σύνθεσης, που παράγεται από έναν κατασκευαστή, αλλά όχι από τον κατασκευαστή του αρχικού φαρμάκου και χωρίς άδεια από τον κατασκευαστή.

Μεταβολισμός φαρμάκου: Κυτοχρώματα P-450 Ο μεταβολισμός μιας φαρμακευτικής ένωσης πραγματοποιείται από ένα σύστημα μονοοξειδασών που περιέχει το κυτόχρωμα P-450, μαζί με άλλα ένζυμα, ιδιαίτερα τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ) και την UDP-γλυκουρονοζυλοτρανσφεράση. Το σύμπλεγμα ανηγμένης αιμοπρωτεΐνης P-450 με μονοξείδιο του άνθρακα έχει χαρακτηριστική μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm, που καθόρισε το όνομα του ενζύμου. Η χρήση της λέξης «κυτόχρωμα» σε σχέση με αιμοπρωτεΐνες της κατηγορίας P450 δεν μπορεί να θεωρηθεί επιτυχής, καθώς η λειτουργία των κυτοχρωμάτων είναι η μεταφορά ηλεκτρονίων και όχι η κατάλυση αντιδράσεων μονοοξυγενάσης. Το σύμπλεγμα ανηγμένης αιμοπρωτεΐνης P-450 με μονοξείδιο του άνθρακα έχει χαρακτηριστική μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm, που καθόρισε το όνομα του ενζύμου. Η χρήση της λέξης «κυτόχρωμα» σε σχέση με αιμοπρωτεΐνες της κατηγορίας P450 δεν μπορεί να θεωρηθεί επιτυχής, καθώς η λειτουργία των κυτοχρωμάτων είναι η μεταφορά ηλεκτρονίων και όχι η κατάλυση αντιδράσεων μονοοξυγενάσης. Στις συστάσεις για την ονοματολογία της οικογένειας P450 που προτείνει ο D. Nebert, η λέξη "κυτόχρωμα" αναφέρεται μόνο κατά την αποκρυπτογράφηση της ονομασίας CYP (δηλαδή κυτόχρωμα P450) που χρησιμοποιείται κατά τον προσδιορισμό των γονιδίων P450. Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 160 διαφορετικά P450 που βρίσκονται σε ζώα, φυτά, μύκητες και βακτήρια. Η αιμοπρωτεΐνη απουσιάζει μόνο σε αυστηρά αναερόβια βακτήρια.

Αντιδράσεις που πραγματοποιούνται από μονοοξυγενάσες του ήπατος (κυτοχρώματα Ρ-450) Ρ450, μαζί με μονοοξυγενάση, μπορούν επίσης να επιδείξουν δράση οξειδάσης, δημιουργώντας δραστικά είδη οξυγόνου με τη μορφή ριζών υπεροξειδίου και υδροξυλίου, υπεροξειδίου του υδρογόνου. Από αυτή την άποψη, το P450 αναφέρεται μερικές φορές στη βιβλιογραφία ως οξειδάση μικτής λειτουργίας. ΟΛΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ. Οι Archakov et al διαπίστωσαν ότι το P450 μπορεί επίσης να λειτουργήσει ως μια πραγματική οξειδάση τεσσάρων ηλεκτρονίων, δημιουργώντας μόνο νερό από ένα μόριο οξυγόνου. Το P450 ανιχνεύει επίσης δραστηριότητα υπεροξειδάσης, χρησιμοποιώντας οργανικά υπεροξείδια ή υπεροξείδιο του υδρογόνου αντί για NAD(P)H ως συνυποστρώματα στην αντίδραση οξείδωσης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το P450 μπορεί να καταλύσει αντιδράσεις διοξυγενάσης. Έτσι, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του P450 είναι η πολλαπλότητα των λειτουργιών, αλλά η κύρια είναι η μονοοξυγενάση.

Ιδιότητες του συστήματος κυτοχρώματος P-450 Τα προκαρυωτικά περιέχουν διαλυτό P450. Η μετάβαση σε ευκαρυωτικά συστήματα (ζυμομύκητες, μύκητες) συνοδεύεται από την ενσωμάτωση του P450 στη μεμβράνη. Όλα τα κυτοχρώματα P450 των ανώτερων οργανισμών είναι ένζυμα μεμβράνης. Με εξελικτικούς όρους, η πιο αρχαία είναι η βακτηριακή μονοοξυγενάση. Σε ένα ενδιάμεσο στάδιο της εξελικτικής κλίμακας βρίσκεται το σύστημα μιτοχονδριακής υδροξυλάσης των επινεφριδίων. Έχει όλα τα χαρακτηριστικά ενός βακτηριακά διαλυτού συστήματος και αποτελείται από τρία συστατικά. Δύο από τα συστατικά του - η φλαβοπρωτεΐνη που περιέχει FAD (NADPH- ή NADH-εξαρτώμενη αναγωγάση) και η μη αιμική πρωτεΐνη που περιέχει θείο (αδρενοδοξίνη) είναι υδατοδιαλυτά ένζυμα και εντοπίζονται στη μιτοχονδριακή μήτρα, το τρίτο - P450, είναι ενσωματωμένο σε η μεμβράνη. Τα P450 παίζουν σημαντικό ρόλο στην οξείδωση πολλών ενώσεων, τόσο ενδογενών (στεροειδή, χολικά οξέα, λιπαρά οξέα, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, βιογενείς αμίνες) όσο και εξωγενών (φάρμακα, δηλητήρια, προϊόντα βιομηχανικής ρύπανσης, φυτοφάρμακα κ.λπ.), οι τελευταίες είναι που ονομάζονται ξενοβιοτικά. Σύμφωνα με τον τύπο των καταλυόμενων αντιδράσεων, το P450 μπορεί να αποδοθεί σε μονοοξυγενάσες εξωτερικού τύπου. Παρουσία δοτών ηλεκτρονίων (NAD(P)H), το Р450 είναι σε θέση να ενεργοποιήσει μοριακό οξυγόνο, ένα άτομο του οποίου στη συνέχεια εισάγεται στο μόριο του οξειδωμένου υποστρώματος και το άλλο ανάγεται σε νερό" R + AH + O2 = ROH + A + H2O R + AH + O2 = ROH + A + H2O όπου R είναι υπόστρωμα, ROH είναι προϊόν, AH είναι δότης ηλεκτρονίων όπου R είναι υπόστρωμα, ROH είναι προϊόν, AH είναι δότης ηλεκτρονίων.

Οι αντιδράσεις που πραγματοποιούνται από τα κυτοχρώματα Ρ-450 Οι αντιδράσεις οξυγενάσης που καταλύονται από το κυτόχρωμα Ρ450 είναι ποικίλες. Μία από τις πιο διαδεδομένες αντιδράσεις οξείδωσης των ξενοβιοτικών είναι η αντίδραση οξειδωτικής αποαλκυλίωσης, η οποία συνοδεύεται από την οξείδωση μιας ομάδας αλκυλίου που συνδέεται με τα άτομα Ν-, Ο- ή S. Η δεύτερη θέση ως προς τον επιπολασμό ανήκει στις αντιδράσεις υδροξυλίωσης κυκλικών ενώσεων, που περιλαμβάνουν την υδροξυλίωση αρωματικών, κορεσμένων και ετεροκυκλικών υδρογονανθράκων. Το P450 μπορεί επίσης να καταλύσει αντιδράσεις υδροξυλίωσης αλειφατικών ενώσεων, Ν-οξείδωση, οξειδωτική απαμίνωση, αντιδράσεις αναγωγής αζω- και νίτρο ενώσεων. Αντιδράσεις οξείδωσης φυσικές ενώσειςπεριλαμβάνουν w-οξείδωση κορεσμένων λιπαρών οξέων, υδροξυλίωση στεροειδών ορμονών, χολικά οξέακαι χοληστερόλη, βιοσύνθεση προσταγλανδινών, υπεροξείδωση ακόρεστων λιπαρών οξέων.

Ταξινόμηση κυτοχρωμάτων P-450 Τα κυτοχρώματα P450 θηλαστικών είναι δομικά και λειτουργικά διακριτά ισοένζυμα που κωδικοποιούνται από μια υπεροικογένεια γονιδίων. Η ταξινόμηση P450 βασίζεται σε αποκλίνουσα εξέλιξη και ομολογία αλληλουχίας νουκλεοτιδίων/αμινοξέων. Η υπεροικογένεια χωρίζεται σε οικογένειες, υποοικογένειες και μεμονωμένα γονίδια. Τα κυτοχρώματα P450 με περισσότερο από 40% ομολογία αλληλουχιών αμινοξέων συνδυάζονται σε μία οικογένεια και εκείνα με ομολογία μεγαλύτερη από 59% - σε μία υποοικογένεια. Η ονοματολογία δεν έλαβε υπόψη την καταλυτική δραστηριότητα των κυτοχρωμάτων, επομένως τα μέλη διαφορετικών υποοικογενειών μπορεί να έχουν επικαλυπτόμενες ειδικότητες υποστρώματος.

Ταξινόμηση και χαρακτηρισμός των κυτοχρωμάτων P-450 Οι οικογένειες των κυτοχρωμάτων P450 χαρακτηρίζονται με αραβικούς αριθμούς, υποοικογένειες - με λατινικά γράμματα και λατινικούς αριθμούς. Χαρακτηρίζονται ξεχωριστά ισοένζυμα: πρώτα, ένας αραβικός αριθμός (οικογένεια), μετά λατινικό γράμμα(υποοικογένεια) και στο τέλος - ο αραβικός αριθμός που αντιστοιχεί στο ισοένζυμο. Για παράδειγμα, το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450, που ορίζεται ως CYP2D6, ανήκει στην οικογένεια 2, υποοικογένεια IID, ισοένζυμο 6.

Δομή του κυτοχρώματος P450 Για την πρωτογενή δομή, την ειδικότητα του υποστρώματος, την επαγωγιμότητα, τον κυτταρικό εντοπισμό, τη δομή γονιδίου και πολλές άλλες ιδιότητες, δείτε τη Βάση Δεδομένων του Cytochrome P450 (CPD). Για πληροφορίες σχετικά με την πρωτογενή δομή, την ειδικότητα του υποστρώματος, την επαγωγιμότητα, τον κυτταρικό εντοπισμό, τη γονιδιακή δομή και πολλές άλλες ιδιότητες, ανατρέξτε στη Βάση Δεδομένων Cytochrome P450 (CPD). Το μοριακό βάρος διαφόρων P450 ποικίλλει kDa. Τα μονομερή αιμοπρωτεΐνης αποτελούνται από μια μοναδική πολυπεπτιδική αλυσίδα που περιέχει 45 έως 55% μη πολικά υπολείμματα αμινοξέων. Ελλείψει απορρυπαντικού, υπάρχουν ως συσσωματώματα με μοριακό βάρος 300 έως 700 kDa. Η πλήρης αλληλουχία αμινοξέων έχει καθιερωθεί για περισσότερα από 150 κυτοχρώματα P450. Το μοριακό βάρος διαφόρων P450 ποικίλλει kDa. Τα μονομερή αιμοπρωτεΐνης αποτελούνται από μια μοναδική πολυπεπτιδική αλυσίδα που περιέχει 45 έως 55% μη πολικά υπολείμματα αμινοξέων. Ελλείψει απορρυπαντικού, υπάρχουν ως συσσωματώματα με μοριακό βάρος 300 έως 700 kDa. Η πλήρης αλληλουχία αμινοξέων έχει καθιερωθεί για περισσότερα από 150 κυτοχρώματα P450 Το μόνο P450 του οποίου η τρισδιάστατη δομή έχει μελετηθεί λεπτομερώς με κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ είναι το P450 από το P. putida. Η πρωτεΐνη περιέχει 414 υπολείμματα αμινοξέων, μόρια. μάζα - 47 kDa. Το μόριο αυτής της μονοοξυγενάσης είναι ένα ασύμμετρο πρίσμα με βάση 3,0 nm και πλευρές 5,5 και 6,0 nm. Η πρωτεΐνη περιέχει 3 τύπους δομών: 4 αντιπαράλληλες ελικοειδείς περιοχές, ένα μείγμα ελίκων και διαταραγμένων δομών, διάσπαρτες με παράλληλες δομές βήτα. Η αίμη βρίσκεται ανάμεσα σε δύο παράλληλες έλικες. Οι προπιονικές ομάδες της αίμης αλληλεπιδρούν με τα υπολείμματα Arg-112, Arg-229 και His-335· άλλα αμινοξέα που περιβάλλουν την αίμη είναι μη πολικά: η αίμη δεν έρχεται στην επιφάνεια του μορίου. Η μικρότερη απόσταση από την επιφάνεια μέχρι την αίμη είναι περίπου 0,8 nm.

Επαγώγιμα και συστατικά κυτοχρώματα P-450 Ανεξάρτητα από τη δομή και τον χρωμοσωμικό εντοπισμό, τα κυτόχρωμα P450 διακρίνονται σε συστατικά και επαγώγιμα. Οι συστατικές ισομορφές του P450 παράγονται συνεχώς από το κύτταρο, ανεξάρτητα από τις συνθήκες ανάπτυξης. Η έκφραση των επαγώγιμων ενζύμων μπορεί να ελεγχθεί από χημικές ενώσεις. Η ειδική επαγωγή μεμονωμένων μορφών του P450 είναι μια από τις σημαντικότερες ιδιότητες αυτών των ενζύμων που αποκτήθηκαν στην πορεία της εξέλιξης. Οι επαγωγείς κυτοχρώματος μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των φαρμακευτικών υποστρωμάτων. Υπάρχει και μια άλλη πλευρά σε αυτό το φαινόμενο. Ξαφνική απόσυρση του επαγωγικού φαρμάκου (ή διακοπή της έκθεσης στον επαγωγέα από περιβάλλον) μπορεί απροσδόκητα να οδηγήσει σε ισχυρή αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, η οποία στο παρελθόν μεταβολιζόταν εκτενώς. Ένα παράδειγμα είναι όταν καπνιστές που είναι συνηθισμένοι στη συνεχή χρήση καφέ αποφασίζουν να σταματήσουν ξαφνικά το κάπνισμα, με αποτέλεσμα να μειώνεται η δραστηριότητα του CYP 1A2 και να αυξάνεται η συγκέντρωση της καφεΐνης στο πλάσμα του αίματος. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει τη σοβαρότητα του στερητικού συνδρόμου: κεφαλαλγία και διέγερση.

Μεταβολισμός φαρμάκων Παρά την ποικιλομορφία των κυτοχρωμάτων στο ανθρώπινο σώμα, ο μεταβολισμός του φαρμάκου συμβαίνει με τη συμμετοχή περιορισμένου αριθμού CYP 450. Οι πιο συνηθισμένοι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας είναι: CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2 D 6, CYP 2E1, CYP 3A4 περισσότερο από το 90% των γνωστών φαρμάκων). Ένα κυτόχρωμα μπορεί να μεταβολίσει πολλά φάρμακα που έχουν διαφορετικές χημικές δομές. Το ίδιο φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να επηρεαστεί από διαφορετικά CYP 450 σε διαφορετικά όργανα και συστήματα του ανθρώπινου σώματος. Ο ρυθμός αναστολής εξαρτάται από τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των «συγκρουσιακών» φαρμάκων. Εάν τόσο ο αναστολέας όσο και το φάρμακο-υπόστρωμα έχουν σύντομο χρόνο ημιζωής (για παράδειγμα, η σιμετιδίνη και ο αναστολέας του μεταβολισμού της - θεοφυλλίνη), η αλληλεπίδραση θα είναι μέγιστη την 2-4η ημέρα. Ο ίδιος χρόνος θα απαιτηθεί για τον τερματισμό του φαινομένου αλληλεπίδρασης. Στην περίπτωση της ταυτόχρονης χρήσης βαρφαρίνης και αμιωδαρόνης, θα χρειαστεί 1 μήνας ή περισσότερο για να σταματήσει η ανασταλτική δράση, η οποία σχετίζεται με μεγάλο χρόνο ημιζωής της τελευταίας.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Εάν δύο φάρμακα μεταβολίζονται από το ίδιο κυτόχρωμα, αυτό έχει ως αποτέλεσμα μείωση του ρυθμού μεταβολισμού και των δύο φαρμάκων και αύξηση των επιπέδων τους στο πλάσμα (αλληλεπίδραση φαρμάκων). Είναι ενθαρρυντικό ότι δεν υπάρχουν πολλά φάρμακα που να έχουν τα χαρακτηριστικά ενός έντονου αναστολέα. Τυπικοί αναστολείς είναι η σιμετιδίνη, η ερυθρομυκίνη, η κετοκοναζόλη και η κινιδίνη. Μεταξύ των νεότερων φαρμάκων, οι εκλεκτικοί αναστολείς αντίστροφης μεταφοράς σεροτονίνης και οι αναστολείς πρωτεάσης έχουν πιθανές ανασταλτικές ιδιότητες.

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ αναστολέων αντλίας πρωτονίων και άλλων φαρμάκων PPI, δικλοφενάκη, φαινυτοΐνη, βαρφαρίνη, τολβουταμίδη, γλικλαζίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη, μετφορμίνη, κλοπιδογρέλη PPI φελοδιπίνη, νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη, διλτιαζεμίνη, ροστατίνη, λοστατιτίνη, διλτιαζεμίτη, λοστατίνη, λοστατίνη, διλτιαζεμίτη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, διλτιαζεμίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, διλτιαζεμίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, λοστατίνη, διλτιαζεμίδη CYP 2C19 CYP 3A4

Γενετική παραλλαγή στον μεταβολισμό των φαρμάκων Κάθε άτομο έχει διαφορετικό μεταβολισμό φαρμάκων από άλλα άτομα. Τα ατομικά χαρακτηριστικά εξαρτώνται από γενετικούς παράγοντες, την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση της υγείας του ασθενούς, τη διατροφή, την ταυτόχρονη φαρμακοθεραπεία κ.λπ. γενετική μεταβλητότητα μεταβολισμός φαρμάκωνκαθιερώθηκε τυχαία: οι τυπικές δόσεις φαρμάκων προκάλεσαν απροσδόκητα μη τυπικές αντιδράσεις σε διαφορετικά άτομα. Η δραστηριότητα των μεταβολιζόμενων ενζύμων μπορεί να είναι δύο (μερικές φορές τριών) κύριων τύπων: έντονη και ασθενής (μερικές φορές μέτρια), αντίστοιχα, ο μεταβολισμός των φαρμάκων μπορεί να συμβεί γρήγορα και αργά.

Επίδραση του γενετικού πολυμορφισμού στην αντιεκκριτική δράση της λανσοπραζόλης και της ραβοπραζόλης RM = γρήγοροι μεταβολιστές MM = αργοί μεταβολιστές *P

Η εσομεπραζόλη (το S-εναντιομερές της ομεπραζόλης) αναστέλλει προοδευτικά το CYP2C19 Andersson T et al. γαστρεντερολογία. 2000;118:A .0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 Day1Day5Day1Day5Day1Day5 AUC R-Εναντιομερές (100% R) Ομεπραζόλη (50% S; 50% R) Εσομεπραζόλη (100% S)

Μονοκλωνικά αντισώματα στην ιατρική Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι αντισώματα που παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ανήκουν στον ίδιο κυτταρικό κλώνο, δηλαδή προέρχονται από το ίδιο προγονικό κύτταρο πλάσματος. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση του αντίστοιχου αντιγόνου ή για τον καθαρισμό του. Πρόσφατα, άρχισαν να χρησιμοποιούνται για την απόκτηση φαρμάκων. Στην περίπτωση χρήσης τους ως φάρμακο, το όνομά του τελειώνει σε -mab (από το αγγλικό «μονοκλωνικό αντίσωμα»). κλώνω αντισώματα κλωνικά αντισώματα

Μονοκλωνικά αντισώματα Η διαδικασία παραγωγής μονοκλωνικών αντισωμάτων επινοήθηκε από τους Georges Köhler και César Milstein τη δεκαετία του 1970, για την οποία βραβεύτηκαν το 1984 βραβείο Νόμπελστη φυσιολογία. Η ιδέα ήταν να ληφθεί μια σειρά κυττάρων μυελώματος που δεν έχουν την ικανότητα να συνθέσουν τα δικά τους αντισώματα και να συντήξουν ένα τέτοιο κύτταρο με ένα φυσιολογικό Β-λεμφοκύτταρο που παράγει αντίσωμα. Μετά τη σύντηξη, λαμβάνονται αθάνατα κύτταρα που παράγουν αντισώματα, είναι απαραίτητο μόνο να επιλεγούν υβριδικά κύτταρα που συνθέτουν το επιθυμητό αντίσωμα. Η ιδέα εφαρμόστηκε με επιτυχία και από τις αρχές της δεκαετίας του 1980 άρχισε η εμπορική παραγωγή διαφόρων υβριδωμάτων και ο καθαρισμός των αντισωμάτων έναντι δεδομένων αντιγόνων. Georges KöhlerCesar Milstein Georges KöhlerCesar Milstein Δεδομένου ότι τα λεμφοκύτταρα ήταν μυοειδούς και συνέθεταν μυϊκή ανοσοσφαιρίνη, η εισαγωγή τέτοιων μονοκλωνικών αντισωμάτων στους ανθρώπους προκαλεί μια αντίδραση απόρριψης του ανοσοποιητικού. Το 1988, ο Greg Winter αναπτύχθηκε ειδική τεχνική«εξανθρωπισμός» (ανθρωποποίηση) μονοκλωνικών αντισωμάτων, που ουσιαστικά αίρει το πρόβλημα της ανοσολογικής απόκρισης στην εισαγωγή αντισωμάτων στον ασθενή για θεραπευτικούς ή διαγνωστικούς σκοπούς.

Στοχευμένα αντισώματα Μονοκλωνικά ανθρωποποιημένα αντισώματα κατά των CD56, CD33, CD44 συζευγμένων με μεθοτρεξάτη, δαουνορουβικίνη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, βινμπλαστίνη, μελφαλάνη, μιτομυκίνη C και χλωραμβουκίλη χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του τραχήλου της μήτρας.

Θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα Το daclizumab είναι ένα ανοσοκατασταλτικό εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα (ανοσοσφαιρίνη IgG1) που παράγεται με χρήση τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA. Το daclizumab συνδέεται ειδικά με υψηλή συγγένεια με την άλφα υπομονάδα (p55, CD25 ή Tac υπομονάδα) του ανθρώπινου υποδοχέα για την IL-2, η οποία εκφράζεται στην επιφάνεια των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων.

Μονοκλωνικά αντισώματα Η διαδικασία παραγωγής μονοκλωνικών αντισωμάτων επινοήθηκε από τους Georges Köhler και César Milstein το 1975. Για αυτήν την εφεύρεση, έλαβαν το Νόμπελ Φυσιολογίας το 1984. Η ιδέα ήταν να πάρουμε μια σειρά κυττάρων μυελώματος που είχαν χάσει την ικανότητα να συνθέτουν τα δικά τους αντισώματα και να συγχωνεύσουμε ένα τέτοιο κύτταρο με ένα φυσιολογικό Β-λεμφοκύτταρο που παράγει αντισώματα για να επιλέξουμε τα προκύπτοντα υβριδικά κύτταρα μετά τη σύντηξη, συνθέτοντας το επιθυμητό αντίσωμα. . Αυτή η ιδέα εφαρμόστηκε με επιτυχία, και στις αρχές της δεκαετίας του 1980, λαμβάνονταν στο εμπόριο διάφορα υβριδώματα και καθαρίζονταν αντισώματα έναντι δεδομένων αντιγόνων. Georges KöhlerCesar Milstein 19751984Βραβείο Νόμπελ στη Φυσιολογία Β-λεμφοκύτταρα υβριδικά κύτταρα Georges KöhlerCesar Milstein 19751984Βραβείο Νόμπελ στη Φυσιολογία Β-λεμφοκύτταρα υβριδικά κύτταρα Ωστόσο, δεδομένου ότι τα λεμφοκύτταρα αντιμετώπισαν μονοανοσοσφαιρικά κύτταρα ποντικού και τα κύτταρα του ποντικού. Το 1988, ο Greg Winter ανέπτυξε μια ειδική τεχνική για τον «εξανθρωπισμό» των μονοκλωνικών αντισωμάτων, η οποία ουσιαστικά αφαίρεσε το πρόβλημα της ανοσολογικής απόκρισης στην εισαγωγή αντισωμάτων σε έναν ασθενή για θεραπευτικούς ή διαγνωστικούς σκοπούς. immunoglobulin 1988 immunoglobulin 1988

Μέθοδοι για τη διάγνωση πολυγονικών ασθενειών: Καρκίνος Με βάση μια μελέτη παρατηρούμενων ανοσολογικών αποκρίσεων σε ανθρώπινους όγκους, έχει προταθεί ότι τα αυτοαντισώματα ορού ("aABs") μπορεί να είναι χρήσιμα στη διάγνωση του καρκίνου, αντισώματα, για την ανίχνευση διαφορών σε φυσιολογικές καταστάσεις ή φαινοτύπους (που ορίζονται ως τάξεις) για τη λήψη προγνωστικών πληροφοριών Για τον προσδιορισμό του μέτρου της δεσμευτικής δραστηριότητας σε δείγματα από ασθενείς με καρκίνο και μη καρκινικές ασθένειες, χρησιμοποιείται ένα σύνολο συνθετικών πεπτιδίων, επιπλέον, εντοπίζονται σετ πληροφοριακών επιτόπων και χρησιμοποιούνται για τον χαρακτηρισμό του ανοσολογική κατάσταση που σχετίζεται με τον καρκίνο

ΑΥΤΟΑΝΟΣΑ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΠΛΟΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

ΑΥΤΟΑΝΟΣΟ ΝΟΣΗΜΑ

Τα αυτοάνοσα νοσήματα είναι αρκετά διαδεδομένα στον ανθρώπινο πληθυσμό: έως και το 5% του παγκόσμιου πληθυσμού πάσχει από αυτά. Για παράδειγμα, 6,5 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα, έως και 1% των ενηλίκων στις μεγάλες πόλεις της Αγγλίας είναι ανάπηροι με σκλήρυνση κατά πλάκας και ο νεανικός διαβήτης επηρεάζει έως και το 0,5% του παγκόσμιου πληθυσμού. Τα θλιβερά παραδείγματα μπορούν να συνεχιστούν.

Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να σημειωθεί η διαφορά μεταξύ αυτοάνοσες αντιδράσεις ή αυτοάνοσο σύνδρομοκαι αυτοάνοσο νόσημα,που βασίζονται στην αλληλεπίδραση μεταξύ των συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος και των δικών τους υγιών κυττάρων και ιστών. Τα πρώτα αναπτύσσονται σε ένα υγιές σώμα, προχωρούν συνεχώς και εκτελούν την εξάλειψη νεκρών, γήρανσης, άρρωστων κυττάρων και επίσης εμφανίζονται σε οποιαδήποτε παθολογία, όπου δεν λειτουργούν ως αιτία της, αλλά ως συνέπεια. αυτοάνοσο νόσημα,από τα οποία σήμερα υπάρχουν περίπου 80, χαρακτηρίζονται από μια αυτοσυντηρούμενη ανοσολογική απόκριση στα αντιγόνα του ίδιου του σώματος, η οποία βλάπτει τα κύτταρα που περιέχουν αυτοαντιγόνα. Συχνά, η ανάπτυξη ενός αυτοάνοσου συνδρόμου μετατρέπεται περαιτέρω σε αυτοάνοσο νόσημα.

Ταξινόμηση αυτοάνοσων νοσημάτων

Τα αυτοάνοσα νοσήματα χωρίζονται συμβατικά σε τρεις κύριους τύπους.

1. ασθένειες ειδικών οργάνωνπου προκαλούνται από αυτοαντισώματα και ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα έναντι ενός ή μιας ομάδας αυτοαντιγόνων ενός συγκεκριμένου οργάνου. Τις περισσότερες φορές, αυτά είναι αντιγόνα trans-φραγμού, στα οποία δεν υπάρχει φυσική (έμφυτη) ανοχή. Αυτές περιλαμβάνουν θυρεοειδίτιδα Hoshimoto, βαρεία μυασθένεια, πρωτοπαθές μυξοίδημα (θυρεοτοξίκωση), κακοήθη αναιμία, αυτοάνοση ατροφική γαστρίτιδα, νόσο του Addison, πρώιμη εμμηνόπαυση, ανδρική υπογονιμότητα, κοινή πέμφιγα, συμπαθητική οφθαλμία, αυτοάνοση μυοκαρδίτιδα και ραγοειδίτιδα.

2. Με μη ειδικό για τα όργανααυτοαντισώματα σε αυτοαντιγόνα κυτταρικών πυρήνων, κυτταροπλασματικά ένζυμα, μιτοχόνδρια κ.λπ. αλληλεπιδρούν με διαφορετικούς ιστούς ενός δεδομένου ή ακόμα και ενός άλλου

τύπος οργανισμού. Σε αυτή την περίπτωση, τα αυτοαντιγόνα δεν απομονώνονται (δεν αποτελούν «φραγμό») από την επαφή με τα λεμφοειδή κύτταρα. Η αυτοάνοση αναπτύσσεται στο πλαίσιο της προϋπάρχουσας ανοχής. Τέτοιες παθολογικές διεργασίες περιλαμβάνουν συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο, ρευματοειδή αρθρίτιδα, δερματομυοσίτιδα (σκληρόδερμα).

3. Μικτήοι ασθένειες περιλαμβάνουν και τους δύο αυτούς μηχανισμούς. Εάν αποδειχθεί ο ρόλος των αυτοαντισωμάτων, τότε θα πρέπει να είναι κυτταροτοξικά έναντι των κυττάρων των προσβεβλημένων οργάνων (ή να δρουν απευθείας μέσω του συμπλέγματος AG-AT), τα οποία, εναποτιθέμενα στον οργανισμό, προκαλούν την παθολογία του. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν πρωτοπαθή χολική κίρρωση, σύνδρομο Sjögren, ελκώδη κολίτιδα, κοιλιοκάκη, σύνδρομο Goodpasture, ΔιαβήτηςΤύπος 1, αυτοάνοση μορφή βρογχικού άσθματος.

Μηχανισμοί ανάπτυξης αυτοάνοσων αντιδράσεων

Ένας από τους κύριους μηχανισμούς που εμποδίζουν την ανάπτυξη αυτοάνοσης επιθετικότητας στο σώμα ενάντια στους δικούς του ιστούς είναι ο σχηματισμός μη ανταπόκρισης σε αυτούς, που ονομάζεται ανοσολογική ανοχή.Δεν είναι συγγενής, σχηματίζεται στην εμβρυϊκή περίοδο και συνίσταται σε αρνητική επιλογή,εκείνοι. εξάλειψη αυτοαντιδραστικών κυτταρικών κλώνων που φέρουν αυτοαντιγόνα στην επιφάνειά τους. Είναι η παραβίαση μιας τέτοιας ανοχής που συνοδεύεται από την ανάπτυξη αυτοάνοσης επιθετικότητας και, ως εκ τούτου, τη δημιουργία αυτοανοσίας. Όπως σημείωσε ο Burnet στη θεωρία του, στην εμβρυϊκή περίοδο, η επαφή τέτοιων αυτοαντιδραστικών κλώνων με το «δικό τους» αντιγόνο δεν προκαλεί ενεργοποίηση, αλλά κυτταρικό θάνατο.

Ωστόσο, δεν είναι όλα τόσο απλά.

Πρώτον, είναι σημαντικό να πούμε ότι το ρεπερτόριο αναγνώρισης αντιγόνου που βρίσκεται στα Τ-λεμφοκύτταρα διατηρεί όλους τους κλώνους κυττάρων που φέρουν όλους τους τύπους υποδοχέων για όλα τα πιθανά αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των αυτο-αντιγόνων, στα οποία συμπλέκονται μαζί με τα δικά τους μόρια HLA , που καθιστά δυνατή τη διάκριση των «εαυτών» και των «ξένων» κυττάρων. Αυτό είναι το στάδιο της «θετικής επιλογής» και ακολουθεί αρνητική επιλογήαυτοαντιδραστικοί κλώνοι. Αρχίζουν να αλληλεπιδρούν με δενδριτικά κύτταραπου φέρουν τα ίδια σύμπλοκα μορίων HLA με αυτοαντιγόνα του θύμου αδένα. Αυτή η αλληλεπίδραση συνοδεύεται από μετάδοση σήματος σε αυτοαντιδραστικά θυμοκύτταρα και υφίστανται θάνατο από απόπτωση. Ωστόσο, δεν υπάρχουν όλα τα αυτοαντιγόνα στον θύμο αδένα, επομένως μερικά από

Τα αυτοαντιδραστικά Τ κύτταρα εξακολουθούν να μην εξαλείφονται και προέρχονται από τον θύμο αδένα στην περιφέρεια. Είναι αυτοί που παρέχουν τον αυτοάνοσο «θόρυβο». Ωστόσο, κατά κανόνα, αυτά τα κύτταρα έχουν μειωμένη λειτουργική δραστηριότητα και δεν προκαλούν παθολογικές αντιδράσεις, όπως τα αυτοαντιδραστικά Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία υπόκεινται σε αρνητική επιλογή και αποφεύγεται η απομάκρυνση, επίσης δεν μπορούν να προκαλέσουν πλήρη αυτοάνοση απόκριση, καθώς προκαλούν δεν λαμβάνουν συνδιεγερτικό σήμα από τους βοηθούς T, και επιπλέον, μπορούν να κατασταλεί από ειδικό καταστολέα βέτο -κύτταρα.

Δεύτερον, παρά την αρνητική επιλογή στον θύμο αδένα, ορισμένοι από τους αυτοαντιδραστικούς κλώνους λεμφοκυττάρων εξακολουθούν να επιβιώνουν λόγω της μη απόλυτης τελειότητας του συστήματος αποβολής και της παρουσίας κυττάρων μακροπρόθεσμης μνήμης, κυκλοφορούν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και προκαλούν επακόλουθη αυτοάνοση επιθετικότητα.

Μετά τη δημιουργία μιας νέας θεωρίας από τον Jerne τη δεκαετία του '70 του περασμένου αιώνα, οι μηχανισμοί για την ανάπτυξη της αυτοάνοσης επιθετικότητας έγιναν ακόμη πιο ξεκάθαροι. Θεωρήθηκε ότι το σύστημα λειτουργεί συνεχώς στο σώμα αυτοέλεγχος,συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας στα λεμφοκύτταρα υποδοχέων για αντιγόνα και ειδικών υποδοχέων για αυτούς τους υποδοχείς. Τέτοιοι υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνων και αντισώματα έναντι αντιγόνων (επίσης στην πραγματικότητα οι διαλυτοί υποδοχείς τους) ονομάζονται ηλίθιοικαι τους αντίστοιχους αντι-υποδοχείς, ή αντι-αντισώματα -αντιιδιότυποι.

Προς το παρόν, η ισορροπία μεταξύ αλληλεπιδράσεις ιδιότυπου-αντι-ιδιότυπουθεωρείται ως το πιο σημαντικό σύστημα αυτοαναγνώρισης, το οποίο αποτελεί βασική διαδικασία για τη διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης στον οργανισμό. Φυσικά, η παραβίαση αυτής της ισορροπίας συνοδεύεται από την ανάπτυξη αυτοάνοσης παθολογίας.

Μια τέτοια παραβίαση μπορεί να προκληθεί από: (1) μείωση της κατασταλτικής δραστηριότητας των κυττάρων, (2) εμφάνιση στην κυκλοφορία του αίματος διαφραγματικών («απομονωμένων» αντιγόνων του ματιού, των γονάδων, του εγκεφάλου, των κρανιακών νεύρων, με τα οποία το ανοσοποιητικό σύστημα κανονικά δεν έχει επαφή ακόμη και όταν εμφανίζεται αντιδρά σε αυτά ως ξένα, (3) αντιγονική μίμηση λόγω μικροβιακών αντιγόνων που έχουν κοινούς καθοριστικούς παράγοντες με φυσιολογικά αντιγόνα, (4) μετάλλαξη αυτοαντιγόνων, συνοδευόμενη από τροποποίηση της ειδικότητάς τους, (5) αύξηση του αριθμού των αυτοαντιγόνων σε κυκλοφορία, (6) τροποποίηση των αυτοαντιγόνων από χημικούς παράγοντες, ιούς κ.λπ. με το σχηματισμό βιολογικά υψηλά ενεργών υπεραντιγόνων.

Το βασικό κύτταρο του ανοσοποιητικού συστήματος στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων είναι το αυτοαντιδραστικό Τ-λεμφοκύτταρο, το οποίο αντιδρά σε ένα συγκεκριμένο αυτοαντιγόνο σε ασθένειες ειδικών οργάνων και στη συνέχεια, μέσω του ανοσολογικού καταρράκτη και της συμμετοχής των Β-λεμφοκυττάρων, προκαλεί το σχηματισμό οργάνου -ειδικά αυτοαντισώματα. Στην περίπτωση μη-ειδικών ασθενειών, τα αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα πιθανότατα αλληλεπιδρούν όχι με τον επίτοπο του αυτοαντιγόνου, αλλά με τον αντιγονικό καθοριστή των αντι-ιδιοτυπικών αυτοαντισωμάτων σε αυτό, όπως υποδεικνύεται παραπάνω. Επιπλέον, τα αυτοαντιδραστικά Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία δεν μπορούν να ενεργοποιηθούν απουσία συνδιεγερτικού παράγοντα Τ-κυττάρων και συνθέτουν αυτοαντισώματα, έχουν την ικανότητα να παρουσιάζουν μιμητικό αντιγόνο χωρίς κύτταρο που παρουσιάζει AG και να το παρουσιάζουν σε μη-αντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα , τα οποία μετατρέπονται σε Τ-βοηθητικά κύτταρα και ενεργοποιούν τα Β κύτταρα για τη σύνθεση αυτοαντισωμάτων.

Μεταξύ των αυτοαντισωμάτων που σχηματίζονται από τα Β-λεμφοκύτταρα, παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον φυσικόςαυτοαντισώματα σε αυτόλογα αντιγόνα, τα οποία σε σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων ανιχνεύονται και αποθηκεύονται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υγιή άτομα. Κατά κανόνα, πρόκειται για αυτοαντισώματα της κατηγορίας IgM, τα οποία, προφανώς, θα πρέπει να θεωρούνται ακόμη πρόδρομοι της αυτοάνοσης παθολογίας. Για το λόγο αυτό, προκειμένου να κατανοηθεί η λεπτομερής κατάσταση και να καθοριστεί ο παθογόνος ρόλος των αυτοαντισωμάτων, προτείνονται τα ακόλουθα κριτήρια για τη διάγνωση της αυτοεπιθετικότητας:

1. Άμεσες ενδείξεις κυκλοφορούντων ή συσχετιζόμενων αυτο-Abs ή ευαισθητοποιημένου LF που στρέφονται κατά του auto-AG που σχετίζεται με αυτή τη νόσο.

2. Προσδιορισμός του αιτιολογικού autoAG κατά του οποίου στρέφεται η ανοσολογική απόκριση.

3. Αποδεκτή μεταφορά της αυτοάνοσης διαδικασίας με ορό ή ευαισθητοποιημένο LF.

4. Η δυνατότητα δημιουργίας πειραματικού μοντέλου της νόσου με μορφολογικές αλλαγές και τη σύνθεση αντισωμάτων ή ευαισθητοποιημένης LF κατά τη μοντελοποίηση της νόσου.

Όπως και να έχει, συγκεκριμένα αυτοαντισώματα χρησιμεύουν ως δείκτες αυτοάνοσων νοσημάτων και χρησιμοποιούνται στη διάγνωσή τους.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η παρουσία συγκεκριμένων αυτοαντισωμάτων και ευαισθητοποιημένων κυττάρων εξακολουθεί να είναι ανεπαρκής για την ανάπτυξη αυτοάνοσου νοσήματος. Παθογόνοι περιβαλλοντικοί παράγοντες (ακτινοβολία, πεδία δύναμης, μολυσμένα

προϊόντα, μικροοργανισμοί και ιοί κ.λπ.), τη γενετική προδιάθεση του σώματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που συνδέονται με γονίδια HLA (σκλήρυνση κατά πλάκας, διαβήτης κ.λπ.), ορμονικό υπόβαθρο, χρήση διαφόρων φαρμάκων, διαταραχές ανοσίας, συμπεριλαμβανομένης της ισορροπίας των κυτοκινών.

Επί του παρόντος, μπορεί να προταθεί ένας αριθμός υποθέσεων για τον μηχανισμό πρόκλησης αυτοάνοσων αντιδράσεων (οι παρακάτω πληροφορίες είναι εν μέρει δανεισμένες από τον R.V. Petrov).

1. Παρά το σύστημα αυτοελέγχου, υπάρχουν αυτοαντιδραστικά Τ- και Β-λεμφοκύτταρα στο σώμα, τα οποία, υπό ορισμένες συνθήκες, αλληλεπιδρούν με τα αντιγόνα των φυσιολογικών ιστών, τα καταστρέφουν, συμβάλλοντας στην απελευθέρωση λανθάνοντων αυτοαντιγόνων, διεγερτικών, μιτογόνων που ενεργοποιούν κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των Β-λεμφοκυττάρων.

2. Σε περίπτωση τραυματισμών, λοιμώξεων, εκφυλισμών, φλεγμονών κ.λπ. Απομονώνονται «απομονωμένα» (πέραν του φραγμού) αυτοαντιγόνα, έναντι των οποίων παράγονται αυτοαντισώματα που καταστρέφουν όργανα και ιστούς.

3. Διασταυρούμενη «μιμητική» AG μικροοργανισμών, κοινή με αυτοαντιγόνα φυσιολογικών ιστών. Όντας στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, εξαλείφουν την ανοχή, ενεργοποιούν τα Β-κύτταρα για τη σύνθεση επιθετικών αυτοαντισωμάτων: για παράδειγμα, αιμολυτικό στρεπτόκοκκο της ομάδας Α και ρευματική βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες και τις αρθρώσεις.

4. «Υπεραντιγόνα» - τοξικές πρωτεΐνες που σχηματίζονται από κόκκους και ρετροϊούς, προκαλώντας την ισχυρότερη ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων. Για παράδειγμα, τα φυσιολογικά αντιγόνα ενεργοποιούν μόνο 1 στα 10.000 Τ κύτταρα, ενώ τα υπεραντιγόνα ενεργοποιούν 4 από τα 5! Τα αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα που υπάρχουν στο σώμα θα πυροδοτήσουν αμέσως αυτοάνοσες αντιδράσεις.

5. Η παρουσία σε ασθενείς μιας γενετικά προγραμματισμένης αδυναμίας της ανοσολογικής απόκρισης σε ένα συγκεκριμένο αντιγονικό ανοσοανεπάρκεια. Εάν ο μικροοργανισμός το περιέχει, εμφανίζεται μια χρόνια λοίμωξη, καταστρέφοντας ιστούς και απελευθερώνοντας διάφορα autoAG, στα οποία αναπτύσσεται αυτοάνοση απόκριση.

6. Συγγενής ανεπάρκεια Τ-κατασταλτών, που καταργεί τον έλεγχο της λειτουργίας των Β-κυττάρων και επάγει την απόκρισή τους στα φυσιολογικά αντιγόνα με όλες τις συνέπειες.

7. Κάτω από ορισμένες συνθήκες, τα αυτοαντισώματα «τυφλώνουν» την LF μπλοκάροντας τους υποδοχείς τους που αναγνωρίζουν «δικό» και «ξένο». Ως αποτέλεσμα, η φυσική ανοχή ακυρώνεται και σχηματίζεται μια αυτοάνοση διαδικασία.

Εκτός από τους παραπάνω μηχανισμούς πρόκλησης αυτοάνοσων αντιδράσεων, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί:

1. Επαγωγή της έκφρασης των αντιγόνων HLA-DR σε κύτταρα που προηγουμένως δεν τα είχαν.

2. Επαγωγή από ιούς και άλλους παράγοντες τροποποίησης της δραστηριότητας αυτοαντιγόνων-ογκογονιδίων, ρυθμιστών παραγωγής κυτοκίνης και των υποδοχέων τους.

3. Μειωμένη απόπτωση των Τ-βοηθών που ενεργοποιούν τα Β-λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, ελλείψει πολλαπλασιαστικού ερεθίσματος, τα Β-λεμφοκύτταρα πεθαίνουν από απόπτωση, ενώ στα αυτοάνοσα νοσήματα καταστέλλεται και, αντίθετα, τέτοια κύτταρα συσσωρεύονται στον οργανισμό.

4. Μετάλλαξη του συνδέτη Fas, η οποία οδηγεί στο γεγονός ότι η αλληλεπίδρασή του με τον υποδοχέα Fas δεν προκαλεί απόπτωση σε αυτοαντιδραστικά Τ κύτταρα, αλλά καταστέλλει τη σύνδεση του υποδοχέα με τον διαλυτό συνδέτη Fas και ως εκ τούτου καθυστερεί την απόπτωση των κυττάρων που προκαλείται από αυτόν .

5. Ανεπάρκεια ειδικών Τ-ρυθμιστικών CD4+CD25+ Τ-λεμφοκυττάρων με την έκφραση του γονιδίου FoxP3, που εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων, γεγονός που τον ενισχύει σημαντικά.

6. Παραβίαση της θέσης δέσμευσης στα χρωμοσώματα 2 και 17 μιας ειδικής ρυθμιστικής πρωτεΐνης Runx-1 (RA, SLE, ψωρίαση).

7. Σχηματισμός στο έμβρυο αυτοαντισωμάτων της κατηγορίας IgM σε πολλά συστατικά αυτοκυττάρων, τα οποία δεν αποβάλλονται από τον οργανισμό, συσσωρεύονται με την ηλικία και προκαλούν αυτοάνοσα νοσήματα στους ενήλικες.

8. Τα ανοσολογικά φάρμακα, τα εμβόλια, οι ανοσοσφαιρίνες μπορεί να προκαλέσουν αυτοάνοσες διαταραχές (ντοπηγίτιδα - αιμολυτική αναιμία, απρεσσίνη - ΣΕΛ, σουλφοναμίδες - οζώδης περιαρτηρίτιδα, πυραζολόνη και τα παράγωγά της - ακοκκιοκυτταραιμία).

Ένας αριθμός φαρμάκων μπορεί, αν όχι να προκαλέσει, τότε να ενισχύσει την έναρξη της ανοσοπαθολογίας.

Είναι πολύ σημαντικό για τους γιατρούς να γνωρίζουν ότι τα ακόλουθα φάρμακα έχουν ανοσοδιεγερτική ισχύ: αντιβιοτικά(Eric, αμφοτερικίνη Β, λεβορίνη, νυστατίνη)νιτροφουράνια(φουραζολιδόνη),αντισηπτικά(χλωροφύλληπτη),διεγερτικά του μεταβολισμού(οροτάτη Κ, ριβοξίνη),ψυχοφάρμακα(νοοτροπίλ, πιρακετάμη, φαιναμίνη, sydnocarb),διαλύματα υποκατάστασης πλάσματος(hemodez, reopoligliukin, gelatinol).

Συσχέτιση αυτοάνοσων νοσημάτων με άλλα νοσήματα

Οι αυτοάνοσες διαταραχές (ρευματικά νοσήματα) μπορεί να συνοδεύονται από ογκική βλάβη του λεμφικού ιστού και

πλάσματα άλλων εντοπισμών, αλλά οι ασθενείς με λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες συχνά εμφανίζουν συμπτώματα αυτοάνοσων καταστάσεων (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1.Ρευματική αυτοάνοση παθολογία σε κακοήθη νεοπλάσματα

Έτσι, με υπερτροφική οστεοαρθροπάθεια, ανιχνεύεται καρκίνος των πνευμόνων, του υπεζωκότα, του διαφράγματος, λιγότερο συχνά της γαστρεντερικής οδού, με δευτερογενή ουρική αρθρίτιδα - λεμφοπολλαπλασιαστικούς όγκους και μεταστάσεις, με πυροφωσφορική αρθροπάθεια και μονοαρθρίτιδα - οστικές μεταστάσεις. Συχνά, τα σύνδρομα πολυαρθρίτιδας και λύκου και σκληρωτικά συνοδεύονται από κακοήθεις όγκους διαφόρων εντοπισμών και από ρευματική πολυμυαλγία και κρυοσφαιριναιμία, αντίστοιχα, από καρκίνο των πνευμόνων, βρόγχων και σύνδρομο αυξημένου ιξώδους αίματος.

Συχνά, τα κακοήθη νεοπλάσματα εκδηλώνονται με ρευματικά νοσήματα (Πίνακας 2).

Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, ο κίνδυνος ανάπτυξης λεμφοκοκκιωμάτωσης, χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας και μυελώματος είναι αυξημένος. Οι όγκοι εμφανίζονται συχνά στη χρόνια πορεία της νόσου. Η πρόκληση νεοπλασμάτων αυξάνεται με τη διάρκεια της νόσου, για παράδειγμα, στο σύνδρομο Sjögren, ο κίνδυνος καρκίνου αυξάνεται κατά 40 φορές.

Αυτές οι διαδικασίες βασίζονται στους ακόλουθους μηχανισμούς: έκφραση του αντιγόνου CD5 σε Β-κύτταρα που συνθέτουν αντισώματα ειδικά για τα όργανα (κανονικά, αυτό το αντιγόνο υπάρχει στα Τ-λεμφοκύτταρα). υπερβολικός πολλαπλασιασμός μεγάλων κοκκωδών λεμφοκυττάρων

Πίνακας 2.Κακοήθεις όγκοι και ρευματικές παθήσεις

με τη δράση φυσικών φονέων (φαινοτυπικά ανήκουν στα λεμφοκύτταρα CD8 +). μόλυνση με ρετροϊούς HTLV-1 και ιούς Epstein-Barr. πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β κυττάρων με έξοδο από τη ρύθμιση αυτής της διαδικασίας. υπερπαραγωγή IL-6; μακροχρόνια θεραπεία με κυτταροστατικά. παραβίαση της δραστηριότητας των φυσικών δολοφόνων · ανεπάρκεια CD4+ λεμφοκυττάρων.

Σε πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες, συχνά εντοπίζονται σημεία αυτοάνοσων διεργασιών. Υψηλή συχνότητα αυτοάνοσων διαταραχών βρέθηκε σε φυλοσύνδετη υπογαμμασφαιριναιμία, ανεπάρκεια IgA, ανοσοανεπάρκειες με υπερπαραγωγή IgA, αταξία-τελαγγειεκτασία, θυμόμα και σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχει μια σειρά από αυτοάνοσα νοσήματα στα οποία έχουν εντοπιστεί ανοσοανεπάρκειες (που σχετίζονται κυρίως με τη λειτουργία των Τ-κυττάρων). Σε άτομα με συστηματικά νοσήματα, το φαινόμενο αυτό είναι πιο έντονο (με ΣΕΛ στο 50-90% των περιπτώσεων) από ό,τι σε ασθένειες ειδικών οργάνων (με θυρεοειδίτιδα στο 20-40% των περιπτώσεων).

Τα αυτοαντισώματα είναι πιο συχνά στους ηλικιωμένους. Αυτό ισχύει για τον προσδιορισμό των ρευματοειδών και αντιπυρηνικών παραγόντων, καθώς και των αντισωμάτων που ανιχνεύονται στην αντίδραση Wasserman. Σε άτομα 70 ετών χωρίς αντίστοιχες κλινικές εκδηλώσεις, αυτοαντισώματα έναντι διαφόρων ιστών και κυττάρων εντοπίζονται τουλάχιστον στο 60% των περιπτώσεων.

Κοινή στην κλινική των αυτοάνοσων νοσημάτων είναι η διάρκειά τους. Υπάρχουν χρόνια προοδευτική ή χρόνια υποτροπιάζουσα πορεία παθολογικών διεργασιών. Πληροφορίες σχετικά με τα χαρακτηριστικά της κλινικής έκφρασης μεμονωμένων αυτοάνοσων νοσημάτων παρουσιάζονται παρακάτω (εν μέρει, οι πληροφορίες που παρέχονται είναι δανεισμένες από τον S.V. Suchkov).

Χαρακτηριστικά ορισμένων αυτοάνοσων νοσημάτων

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Αυτοάνοσο νόσημα με συστηματική βλάβη του συνδετικού ιστού, με εναπόθεση κολλαγόνου και σχηματισμό αγγειίτιδας. Χαρακτηρίζεται από πολυσυμπτωματικότητα, κατά κανόνα, αναπτύσσεται σε νέους. Σχεδόν όλα τα όργανα και πολλές αρθρώσεις εμπλέκονται στη διαδικασία, η βλάβη των νεφρών είναι θανατηφόρα.

Με αυτήν την παθολογία, σχηματίζονται αντιπυρηνικά αυτοαντισώματα στο DNA, συμπεριλαμβανομένων των φυσικών, νουκλεοπρωτεϊνών, αντιγόνων του κυτταροπλάσματος και του κυτταροσκελετού, μικροβιακών πρωτεϊνών. Πιστεύεται ότι τα αυτο-ΑΤ στο DNA εμφανίζονται ως αποτέλεσμα του σχηματισμού της ανοσογονικής του μορφής σε ένα σύμπλεγμα με μια πρωτεΐνη ή ένα αυτοαντίσωμα IgM ειδικότητας κατά του DNA που προέκυψε κατά την εμβρυϊκή περίοδο ή την αλληλεπίδραση ενός ιδιότυπου αντι-ιδιοτυπικά και κυτταρικά συστατικά κατά τη διάρκεια μιας μικροβιακής ή ιογενούς μόλυνσης. Είναι πιθανόν ένας συγκεκριμένος ρόλος να ανήκει στην κυτταρική απόπτωση, η οποία στον ΣΕΛ, υπό την επίδραση της κασπάσης 3, προκαλεί διάσπαση του συμπλέγματος νουκλεοπρωτεοσωμάτων του πυρήνα με το σχηματισμό ενός αριθμού προϊόντων που αντιδρούν με τα αντίστοιχα αυτοαντισώματα. Πράγματι, η περιεκτικότητα σε νουκλεοσώματα αυξάνεται απότομα στο αίμα ασθενών με ΣΕΛ. Επιπλέον, τα αυτοαντισώματα στο φυσικό DNA είναι τα πιο σημαντικά διαγνωστικά.

Μια εξαιρετικά ενδιαφέρουσα παρατήρηση είναι η ανακάλυψη σε αυτοαντισώματα που δεσμεύουν το DNA επίσης της ενζυμικής ικανότητας να υδρολύουν το μόριο του DNA χωρίς συμπλήρωμα. Ένα τέτοιο αντίσωμα ονομάστηκε abzyme DNA. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι αυτή η θεμελιώδης κανονικότητα, η οποία, όπως αποδείχθηκε, πραγματοποιείται όχι μόνο στον ΣΕΛ, έχει μεγάλη σημασία στην παθογένεση των αυτοάνοσων νοσημάτων. Σε αυτό το μοντέλο αντι-DNA, το αυτοαντίσωμα έχει κυτταροτοξική δράση έναντι του κυττάρου, η οποία πραγματοποιείται με δύο μηχανισμούς: την απόπτωση με τη μεσολάβηση υποδοχέα και την κατάλυση του DNA abzyme.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Σχηματίζονται αυτοαντισώματα ενάντια σε εξωκυτταρικά συστατικά που προκαλούν χρόνια φλεγμονή των αρθρώσεων. Τα αυτοαντισώματα ανήκουν κυρίως στην κατηγορία IgM, αν και ανευρίσκονται επίσης IgG, IgA και IgE, σχηματίζονται ενάντια σε θραύσματα Fc της ανοσοσφαιρίνης G και ονομάζονται ρευματοειδής παράγοντας (RF). Εκτός από αυτά, συντίθενται αυτοαντισώματα σε κόκκους κερατοϋαλίνης (αντιπεριπυρηνικός παράγοντας), κερατίνη (αντισώματα αντικερατίνης) και κολλαγόνο. Είναι σημαντικό ότι τα αυτοαντισώματα έναντι του κολλαγόνου είναι μη ειδικά, ενώ ο αντιπεριπυρηνικός παράγοντας μπορεί να είναι πρόδρομος για το σχηματισμό της ΡΑ. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η ανίχνευση του IgM-RF καθιστά δυνατή την ταξινόμηση της οροθετικής ή οροαρνητικής ΡΑ και η IgA-RF αποτελεί κριτήριο για μια εξαιρετικά ενεργή διαδικασία.

Στο αρθρικό υγρό των αρθρώσεων βρέθηκαν αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα που προκαλούν φλεγμονή, στην οποία εμπλέκονται μακροφάγα, ενισχύοντάς την με εκκρινόμενες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, ακολουθούμενη από σχηματισμό αρθρικής υπερπλασίας και βλάβης του χόνδρου. Αυτά τα γεγονότα οδήγησαν στην εμφάνιση μιας υπόθεσης που επιτρέπει την έναρξη της αυτοάνοσης διαδικασίας από βοηθούς Τ τύπου 1, που ενεργοποιούνται από έναν άγνωστο επίτοπο με ένα συν-διεγερτικό μόριο, που καταστρέφει την άρθρωση.

Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα Hoshimoto

Νόσος του θυρεοειδούς αδένα, που συνοδεύεται από τη λειτουργική του κατωτερότητα με άσηπτη φλεγμονή του παρεγχύματος, η οποία συχνά διηθείται από λεμφοκύτταρα και στη συνέχεια αντικαθίσταται από συνδετικό ιστό που σχηματίζει σφραγίδες στον αδένα. Αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται με τρεις μορφές - θυρεοειδίτιδα Hoshimoto, πρωτοπαθές μυξοίδημα και θυρεοτοξίκωση ή νόσο του Graves. Οι δύο πρώτες μορφές χαρακτηρίζονται από υποθυρεοειδισμό, το αυτοαντιγόνο στην πρώτη περίπτωση είναι η θυρεοσφαιρίνη και στο μυξοίδημα - κυτταρική επιφάνεια και κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες. Γενικά, τα αυτοαντισώματα έναντι της θυρεοσφαιρίνης, του υποδοχέα της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς και της θυρεοϋπεροξειδάσης έχουν καθοριστική επίδραση στη λειτουργία του θυρεοειδούς, χρησιμοποιούνται επίσης στη διάγνωση της παθολογίας. Τα αυτοαντισώματα καταστέλλουν τη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών, η οποία επηρεάζει τη λειτουργία του. Ταυτόχρονα, τα Β-λεμφοκύτταρα μπορούν να συνδεθούν με αυτοαντιγόνα (επιτόπους), επηρεάζοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό και των δύο τύπων Τ-βοηθών, ο οποίος συνοδεύεται από την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης νόσου.

Αυτοάνοση μυοκαρδίτιδα

Σε αυτή την ασθένεια, ο βασικός ρόλος ανήκει ιογενής λοίμωξη, που είναι πιθανότατα το έναυσμά του. Είναι μαζί του που ο ρόλος της μίμησης αντιγόνων εντοπίζεται πιο ξεκάθαρα.

Οι ασθενείς με αυτή την παθολογία έχουν αυτοαντισώματα έναντι της καρδιομυοσίνης, των υποδοχέων της εξωτερικής μεμβράνης των μυοκυττάρων και, το πιο σημαντικό, στις πρωτεΐνες του ιού Coxsackie και στους κυτταρομεγαλοϊούς. Είναι σημαντικό κατά τη διάρκεια αυτών των λοιμώξεων να ανιχνεύεται μια πολύ υψηλή ιαιμία στο αίμα, τα ιικά αντιγόνα στην επεξεργασμένη μορφή να συσσωρεύονται σε επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, τα οποία μπορούν να ενεργοποιήσουν μη εκκινούμενους κλώνους αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Τα τελευταία αρχίζουν να αλληλεπιδρούν με μη επαγγελματικά κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο, tk. δεν χρειάζονται συνδιεγερτικό σήμα και αλληλεπιδρούν με κύτταρα του μυοκαρδίου, στα οποία, λόγω της ενεργοποίησης από αντιγόνα, η έκφραση των μορίων προσκόλλησης (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) αυξάνεται απότομα. Η διαδικασία αλληλεπίδρασης των αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων ενισχύεται επίσης απότομα και διευκολύνεται από την αύξηση της έκφρασης των μορίων HLA τάξης II στα καρδιομυοκύτταρα. Εκείνοι. Τα αυτοαντιγόνα των μυοκαρδιοκυττάρων αναγνωρίζονται από τους Τ-βοηθούς. Η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης διαδικασίας και μιας ιογενούς λοίμωξης είναι πολύ χαρακτηριστική: στην αρχή, μια ισχυρή ιαιμία και υψηλοί τίτλοι αντιικών αυτοαντισωμάτων, στη συνέχεια μια μείωση της ιαιμίας μέχρι την αρνητικότητα του ιού και τα αντιιικά αντισώματα, μια αύξηση στα αντιμυοκαρδιακά αυτοαντισώματα με την ανάπτυξη αυτοάνοση καρδιοπάθεια. Τα πειράματα κατέδειξαν ξεκάθαρα τον αυτοάνοσο μηχανισμό της διαδικασίας, κατά την οποία η μεταφορά Τ-λεμφοκυττάρων από μολυσμένα ποντίκια με μυοκαρδίτιδα προκάλεσε ασθένεια σε υγιή ζώα. Από την άλλη πλευρά, η καταστολή των Τ-κυττάρων συνοδεύτηκε από ένα έντονο θετικό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Βαρεία μυασθένεια

Σε αυτή τη νόσο, τα αυτοαντισώματα στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης παίζουν βασικό ρόλο, εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή τους με την ακετυλοχολίνη, καταστέλλοντας πλήρως τη λειτουργία των υποδοχέων ή αυξάνοντάς την δραματικά. Η συνέπεια τέτοιων διεργασιών είναι η παραβίαση της μετάφρασης της νευρικής ώθησης μέχρι μια απότομη μυϊκή αδυναμία και ακόμη και αναπνευστική ανακοπή.

Σημαντικό ρόλο στην παθολογία ανήκει στα Τ-λεμφοκύτταρα και η διαταραχή στο ιδιοτυπικό δίκτυο, υπάρχει επίσης μια απότομη υπερτροφία του θύμου με την ανάπτυξη θυμώματος.

Αυτοάνοση ραγοειδίτιδα

Όπως και στην περίπτωση της βαριάς μυασθένειας, η μόλυνση με πρωτόζωα παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσης ραγοειδίτιδας, στην οποία αναπτύσσεται αυτοάνοση χρόνια φλεγμονή της ραγοειδούς οδού. Toxoplasma gondiiκαι τους ιούς της κυτταρομεγαλίας και του απλού έρπητα. Στην περίπτωση αυτή, ο βασικός ρόλος ανήκει στα μιμητικά αντιγόνα των παθογόνων που έχουν κοινούς καθοριστικούς παράγοντες με τους οφθαλμικούς ιστούς. Με αυτή την ασθένεια, εμφανίζονται αυτοαντισώματα έναντι αυτοαντιγόνων του ιστού των ματιών και μικροβιακών πρωτεϊνών. Αυτή η παθολογία είναι πραγματικά αυτοάνοση, αφού η χορήγηση πέντε καθαρισμένων οφθαλμικών αντιγόνων σε πειραματόζωα προκαλεί την ανάπτυξη κλασικής αυτοάνοσης ραγοειδίτιδας σε αυτά λόγω του σχηματισμού των αντίστοιχων αυτοαντισωμάτων και της βλάβης τους στην ραγοειδική μεμβράνη.

ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης

Μια ευρέως διαδεδομένη αυτοάνοση ασθένεια στην οποία η ανοσολογική αυτοεπιθετικότητα στρέφεται κατά των αυτοαντιγόνων των κυττάρων των νησίδων Langerhans, καταστρέφονται, γεγονός που συνοδεύεται από καταστολή της σύνθεσης ινσουλίνης και επακόλουθες βαθιές μεταβολικές αλλαγές στο σώμα. Αυτή η ασθένεια προκαλείται κυρίως από τη λειτουργία των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία φαίνεται να είναι ευαισθητοποιημένα στην ενδοκυτταρική αποκαρβοξυλάση του γλουταμικού οξέος και στην πρωτεΐνη p40. Σε αυτή την παθολογία, ανιχνεύονται επίσης αυτοαντισώματα έναντι της ινσουλίνης, αλλά ο παθογενετικός τους ρόλος δεν είναι ακόμη σαφής.

Ορισμένοι ερευνητές προτείνουν να εξεταστούν οι αυτοάνοσες αντιδράσεις στο διαβήτη από τρεις οπτικές γωνίες: (1) ο διαβήτης είναι μια τυπική αυτοάνοση ασθένεια με αυτοεπιθετικότητα έναντι των αυτοαντιγόνων των βήτα κυττάρων. (2) στον διαβήτη, ο σχηματισμός αυτοαντισωμάτων κατά της ινσουλίνης είναι δευτερεύων, σχηματίζοντας το σύνδρομο της αυτοάνοσης αντίστασης στην ινσουλίνη. (3) στον διαβήτη αναπτύσσονται άλλες ανοσοπαθολογικές διεργασίες, όπως η εμφάνιση αυτοαντισωμάτων στους ιστούς του οφθαλμού, των νεφρών κ.λπ. και τις αντίστοιχες βλάβες τους.

η νόσος του Κρον

Διαφορετικά η κοκκιωματώδης κολίτιδα είναι μια σοβαρή υποτροπιάζουσα αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος κυρίως του παχέος εντέρου

με τμηματικές βλάβες ολόκληρου του εντερικού τοιχώματος με λεμφοκυτταρικά κοκκιώματα, ακολουθούμενες από σχηματισμό διεισδυτικών ελκών που μοιάζουν με σχισμή. Η ασθένεια εμφανίζεται με συχνότητα 1:4000, οι νεαρές γυναίκες είναι πιο πιθανό να υποφέρουν. Συνδέεται με το αντιγόνο HLA-B27 και οφείλεται στο σχηματισμό αυτοαντισωμάτων στους ιστούς του εντερικού βλεννογόνου με μείωση του αριθμού και της λειτουργικής δραστηριότητας των κατασταλτικών Τ-λεμφοκυττάρων και στη μίμηση μικροβιακών αντιγόνων. Στο παχύ έντερο βρέθηκε αυξημένος αριθμός λεμφοκυττάρων που περιέχουν IgG ειδικά για τη φυματίωση. Τα τελευταία χρόνια, υπήρξαν ενθαρρυντικές αναφορές για επιτυχής θεραπείααυτή η ασθένεια με αντισώματα κατά του β-TNF, τα οποία καταστέλλουν τη δραστηριότητα των αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων.

Σκλήρυνση κατά πλάκας

Σε αυτή την παθολογία, βασικό ρόλο παίζουν και τα αυτοαντιδραστικά Τ κύτταρα με τη συμμετοχή βοηθών Τ τύπου 1, τα οποία προκαλούν την καταστροφή του περιβλήματος μυελίνης των νεύρων με την επακόλουθη ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων. Το αυτοαντιγόνο στόχο είναι πιθανότατα η βασική πρωτεΐνη της μυελίνης, στην οποία σχηματίζονται ευαισθητοποιημένα Τ κύτταρα. Ένας σημαντικός ρόλος στην παθολογία ανήκει στην απόπτωση, οι εκδηλώσεις της οποίας μπορούν να προκαλέσουν διάφορους τύπους πορείας της διαδικασίας - προοδευτική ή υποχωρούσα. Σε ένα πειραματικό μοντέλο (πειραματική εγκεφαλομυελίτιδα) αναπαράγεται όταν τα ζώα ανοσοποιούνται με βασική πρωτεΐνη μυελίνης. Μην αποκλείετε κάποιο ρόλο στην αιτιολογία της σκλήρυνσης κατά πλάκας της ιογενούς λοίμωξης.

Τα αυτοάνοσα νοσήματα είναι ασθένειες του οργανισμού που οφείλονται σε πολύ υψηλή δραστηριότητα του δικού του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα δικά τους συστήματα και κύτταρα θεωρούνται ξένα και βλάπτονται. Η λειτουργική διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος στον ανθρώπινο οργανισμό προκαλεί μια σειρά από σοβαρές ασθένειες. Όταν ο αμυντικός μηχανισμός του οργανισμού λειτουργεί ανώμαλα, διεγείροντας μεγάλες ποσότητες αντισωμάτων, η δράση των οποίων αποσκοπεί στην εξάλειψη των δικών του ιστών, αναπτύσσεται αυτοάνοσο νόσημα σε ένα συγκεκριμένο όργανο ή σύστημα. Ο εντοπισμός της παθογένεσης θα συγκεντρωθεί στο μέρος του σώματος που επιλέγει το ανοσοποιητικό σύστημα, οι δομικές μονάδες των ιστών του οποίου γίνονται αντιληπτές ως ξένα σώματα.

Η διαδικασία της ανοσογένεσης

Όλοι γνωρίζουν ότι η ανοσία είναι μια «ασπίδα» και «σπαθί» ενάντια σε μια ποικιλία παθογόνων παραγόντων. Αυτά τα δύο όπλα είναι που δημιουργούν εμπόδιο στη διείσδυση των λοιμώξεων εσωτερικό περιβάλλονβιολογικό σύστημα, και εάν εισβάλουν, τα προστατευτικά αντισώματα βοηθούν στην ταχεία καταστροφή των καταστροφικών αντιγόνων. Ο μυελός των οστών, στον οποίο συμβαίνει η παραγωγή λευκοκυττάρων, είναι κυρίως υπεύθυνος για τη διαδικασία της ανοσογένεσης. Περαιτέρω, τα λευκά αιμοσφαίρια κατανέμονται σε δύο κύρια τμήματα, όπου θα λάβει χώρα η τελική τους ωρίμανση: στον θύμο (θύμο αδένα) και στους λεμφαδένες. Έτσι, σχηματίζονται δύο τύποι ανοσοκυττάρων - Τ- και Β-λεμφοκύτταρα.

Σε έναν πολύπλοκο συνδυασμό, αυτοί οι δύο τύποι κυττάρων, όταν οι μοριακές δομές ξένων σωμάτων εισβάλλουν στο σώμα, παράγουν τα απαραίτητα για αυτά αντισώματα. Όταν ενεργοποιούνται, τα αντισώματα των λεμφοκυττάρων καταστρέφουν τα αντιγόνα, ενώ τα κύρια κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος αναπτύσσουν ανοσία σε έναν παθογόνο παράγοντα, θυμίζοντας έναν εχθρό επικίνδυνο για το σώμα. Πάνω σε αυτή την αρχή (θυμόμαστε) χτίζεται η αντίσταση του οργανισμού σε ορισμένους ιούς ή βακτήρια, με τα οποία η ανοσία έχει ήδη «εξοικειωθεί» στο παρελθόν. Για παράδειγμα, μια ασθένεια όπως η ανεμοβλογιά, αφού μεταφερθεί, δεν θα ενοχλεί πλέον ένα άτομο, αφού το σώμα είναι πιο άνοσο σε αυτήν. Ή η εισαγωγή ενός αντιγόνου σε μικρές δόσεις στον οργανισμό μέσω εμβολιασμού, με τη βοήθεια του οποίου το ανοσοποιητικό σύστημα σχηματίζει αντισώματα σε αυτόν τον τύπο ιού και παράγεται το ίδιο αποτέλεσμα.

Αλλά, δυστυχώς, δεν μπορούν όλα τα παθογόνα να αναπτύξουν ανοσία. Για παράδειγμα, ας πάρουμε αναπνευστικές παθήσεις, από τις οποίες υποφέρουμε πολύ συχνά, και ο οργανισμός, καθώς αντιδρούσε σε μια λοίμωξη από κρυολόγημα, συνεχίζει να είναι ευαίσθητος σε αυτό. Γιατί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού δεν έχουν ακόμη σταθεροποιήσει το αναπνευστικό αντιγόνο στη «μνήμη» τους; Η απάντηση είναι απλή, οι ιοί, οι λοιμώξεις, τα βακτήρια και άλλοι παθογόνοι μικροοργανισμοί μπορούν να μεταλλαχθούν - να αλλάξουν τη δομή και τη μοριακή σύνθεση του γενετικού υλικού. Και το πιο τρομερό, οι ανοσοσφαιρίνες, οι οποίες έχουν σχεδιαστεί για να προστατεύουν το σώμα από ασθένειες, συχνά αλλάζουν τις ιδιότητες για τον προορισμό τους και αρχίζουν να λειτουργούν ενάντια στους «νόμους» της κοινής λογικής. Ένας τέτοιος αποπροσανατολισμός ήδη συμβάλλει στον ενεργό «καθαρισμό» του σώματος από υγιή κύτταρα που αποτελούν τους ιστούς ενός συγκεκριμένου οργάνου.

Αιτίες ανάπτυξης μιας αυτοάνοσης νόσου

Οι αυτοάνοσες διαταραχές προκαλούν επιζήμια επίδραση σε επιλεγμένα όργανα, με αποτέλεσμα να επέρχεται η παθολογική τους καταστροφή. Παράξενες, αλλά αληθινές, ασθένειες προκύπτουν λόγω της επιθετικότητας της δικής του ασυλίας. Γιατί το σώμα «προγραμματίζει» τον αμυντικό μηχανισμό για να αντιμετωπίσει την αποβολή των δικών του στοιχείων – των ιστών που σχηματίζουν τα εσωτερικά όργανα; Είναι δυνατή η αποκατάσταση ενός «σπασμένου» ανοσοποιητικού συστήματος; Αυτά τα ερωτήματα απασχολούν εγχώριους και ξένους ειδικούς στην ανοσολογία εδώ και δεκαετίες. Οι σύγχρονοι επιστήμονες εξακολουθούν να αναζητούν τις πραγματικές αιτίες της εμφάνισης μιας αυτοάνοσης αντίδρασης και στη διαδικασία ανακάλυψης μιας πολύτιμης θεραπείας για μια παθολογική διαταραχή στον αμυντικό μηχανισμό.

Με βάση τα τελευταία ερευνητικά δεδομένα, η ανοσολογική διαταραχή οφείλεται στους ακόλουθους λόγους:

• κληρονομικές μεταλλάξεις γονιδίων, που χαρακτηρίζονται από τον μετασχηματισμό της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από το γονίδιο και το σχηματισμό ενός συγκεκριμένου τύπου κληρονομικής νόσου.
• σωματικές αλλαγές στα κύτταρα που προκαλούνται εξωγενείς παράγοντες, για παράδειγμα, διείσδυση στο σώμα επιβλαβών ουσιών από το ατμοσφαιρικό περιβάλλον - ακτινοβολία, υπεριώδης ακτινοβολία, τοξίνες κ.λπ.
• παρατεταμένες σοβαρές μολυσματικές ασθένειες, λόγω των οποίων οι λειτουργίες της ανοσίας παραβιάζονται εξαιρετικά και οι ανοσοσφαιρίνες στερούνται τον σωστό προσανατολισμό.
• μόλυνση με ιούς που μπορούν να προσαρμοστούν χημικά στις δομικές μονάδες των υγιών ιστών, με αποτέλεσμα να ενεργοποιούνται αντισώματα κατά ξένων και ιδίων κυττάρων ταυτόχρονα.

Τα αυτοάνοσα νοσήματα και τα συμπτώματά τους

Οι αυτοάνοσες παθολογίες είναι ασθένειες που προκαλούνται από τη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος με την ενεργοποίηση μιας ισχυρής παραγωγής αντισωμάτων που συντονίζονται επιθετικά ενάντια στα κύτταρα των δικών του οργάνων. Επί του παρόντος, οι ιατρικές πηγές περιγράφουν μεγάλο αριθμό παρόμοιων ασθενειών με διαφορετικό εντοπισμό, καθώς και με απολύτως διαφορετικά χαρακτηριστικάτη σοβαρότητα της νόσου και τις περιγραφές των συμπτωμάτων. Επομένως, απλά δεν υπάρχει ενιαία λίστα εκδηλώσεων χαρακτηριστικών όλων των αυτοάνοσων διαταραχών. Έτσι, κάθε παθολογία έχει τα δικά της κλινικά σημεία. Εξετάστε τα πιο κοινά αυτοάνοσα νοσήματα μαζί με τα κύρια συμπτώματα.

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα (νόσος του Still) . Η εστίαση συγκεντρώνεται σε ιστούς χόνδρουμικρές αρθρώσεις κυρίως άνω άκρα. Συμπτώματα: παρουσία αδυναμίας στους μύες, αίσθημα μουδιάσματος στην πάσχουσα περιοχή, εμφάνιση οιδήματος στους αρθρικούς σάκους, επώδυνο σύνδρομο και δυσκαμψία στην κίνηση στο σημείο της φλεγμονής, πυρετός.

• Ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης . Μια ανίατη ασθένεια που προκαλείται από την αδυναμία του παγκρέατος να παράγει ινσουλίνη. Σημάδια ανάπτυξης της νόσου: μεγάλη αδυναμία, αδάμαστη δίψα, έντονη αύξηση της όρεξης, συχνή επιθυμία για ούρηση, απότομη απώλεια σωματικού βάρους.

• Σκλήρυνση κατά πλάκας . Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την καταστροφή ορισμένων τμημάτων του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου, όπου συγκεντρώνονται οι δέσμες νεύρων, καλυμμένες με ένα περίβλημα μυελίνης. Η μυελίνη αντικαθίσταται από ουλώδη ιστό, με αποτέλεσμα να χάνεται η σχέση ώθησης μεταξύ των κύριων νευρικών δομών. Συμπτώματα στην παθολογία: απώλεια δύναμης, οφθαλμική βλάβη (μείωση της οπτικής οξύτητας), απώλεια ευαισθησίας σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος, εμφάνιση μυαλγίας και νευραλγίας, διανοητική καθυστέρηση, ασυντόνιστες κινήσεις, απώλεια μνήμης.

• Νόσος Schonlein-Henoch . Μια επικίνδυνη παθολογία που επηρεάζει τα αγγεία του κυκλοφορικού συστήματος που εμπλέκονται στην παροχή αίματος σημαντικά τμήματασώμα - δέρμα, νεφρά, έντερα, πνεύμονες, οστικό ιστόκλπ. Άρα, υπάρχει μια σοβαρή ήττα των αγγειακών σχηματισμών με την εμφάνιση εσωτερικών αιμορραγιών. Για αυτή η ασθένειαπου χαρακτηρίζεται από έντονη κόπωση, πονοκεφάλους, πρήξιμο των μαλακών ιστών, εμφάνιση μικρών και μεγάλων αιμορραγιών στο δέρμα και τους βλεννογόνους, υπερμελάγχρωση, παρουσία σύνδρομο πόνουστο φλεγμονώδες όργανο.

• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος . Αυτοάνοσο νόσημα που προκαλείται από διαταραχή του προστατευτικού μηχανισμού στο ανθρώπινο σώμα. Δεδομένου ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος υπάρχουν σε απολύτως κάθε τμήμα, η επιθετική τους δράση μπορεί να συγκεντρωθεί σε οποιοδήποτε όργανο. Τα συμπτώματα είναι τα εξής: μυϊκός πόνος, πυρετός, μειωμένη απόδοση, δερματικά εξανθήματαταυτόχρονα στη μύτη, τα μάγουλα και τη γέφυρα της μύτης, εξέλκωση της στοματικής κοιλότητας και του ρινικού βλεννογόνου, σε σοβαρές μορφές τροφικά έλκηστο δέρμα των χεριών και των ποδιών.

• Ακανθολυτική πέμφιγος . Λόγω της εμφάνισης αυτοάνοσων επιθετικών διεργασιών, υποφέρουν σοβαρές βλάβες δέρμακαι των βλεννογόνων του χόριου, που απολεπίζονται και σχηματίζουν φουσκάλες με ορώδες εξίδρωμα. Στο σημείο της βλάβης με φυσαλίδες εμφανίζονται έντονα επώδυνες διαβρωτικές εστίες. Η παθογένεση εντοπίζεται κυρίως στο στόμα και στον φάρυγγα, στο ομφαλικό άνοιγμα, στη βουβωνική χώρα, κάτω από τους μαστικούς αδένες, στις μασχάλες, ανάμεσα στους γλουτούς, στα εξωτερικά γεννητικά όργανα.

• Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα . Σε αυτή την παθολογία, τα αυτοάνοσα αντισώματα είναι ανίκανα θυροειδής, γεγονός που οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή των ορμονών του. Η ασθένεια εκδηλώνεται αυξημένη κόπωση, αφυδάτωση και τραχύτητα του δέρματος, κρύα χέρια και πόδια, κρύο και έντονη ευαισθησία στο κρύο, νευρωτικές διαταραχές, αύξηση βάρους, προβλήματα μνήμης, τριχόπτωση κ.λπ.

• Αναιμία αιμολυτικού τύπου . Η παθογένεση σε αυτοάνοσο επίπεδο χαρακτηρίζεται από επίθεση λευκοκυττάρων κατά των ερυθροκυττάρων. Η απώλεια ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε παθήσεις όπως π.χ έντονη κόπωση, λήθαργος, ζάλη, λιποθυμία, λεύκανση του δέρματος και κιτρίνισμα του, εμφάνιση ταχυκαρδίας. Με αυτή την ασθένεια, το φυσικό χρώμα των ούρων αλλάζει - τα ούρα γίνονται σκούρα κορεσμένα σε χρώμα, παρατηρείται αύξηση της σπλήνας.

• Διάχυτη τοξική βρογχοκήλη . Και πάλι, ο αυτοάνοσος μηχανισμός κατευθύνεται στην ήττα των λειτουργιών του θυρεοειδούς αδένα. Έτσι, σχηματίζονται οζώδεις σχηματισμοί στο άρρωστο όργανο, ενώ η δυσλειτουργία του θυρεοειδούς συνίσταται σε υπερβολική σύνθεση ορμονών. Τα συμπτώματα είναι εντελώς αντίθετα από τη θυρεοειδίτιδα: εμφανίζεται δυσανεξία στη θερμότητα, συμβαίνουν διακοπές στον καρδιακό ρυθμό, καθώς και απώλεια βάρους, τρόμος των άκρων, αυξημένη νευρική αστάθεια, εξάψεις.

Διάγνωση αυτοάνοσης παθολογίας

Όταν εμφανίζονται αυτοάνοσες διαταραχές, ο οργανισμός σηματοδοτεί μια παθολογική κατάσταση με κλινικά συμπτώματα. Ένα άτομο μπορεί να καταλάβει ότι η εμφάνιση ακατανόητων παθήσεων και η ανάπτυξη παθογένειας σε ένα συγκεκριμένο όργανο συνδέονται ακριβώς με μη φυσιολογικές αποκλίσεις στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, σύμφωνα με μια ειδική εξέταση αίματος για την παρουσία επιθετικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην καταστροφή του υγιούς σώματος κύτταρα.

Η κύρια διαγνωστική μέθοδος που χρησιμοποιείται για αυτούς τους σκοπούς ονομάζεται ELISA - ενζυμική ανοσοδοκιμασία. Περιλαμβάνει διάφορους τύπους εργαστηριακών εξετάσεων, για παράδειγμα, την ανίχνευση αντισωμάτων κατά των καρδιολιπινών, του DNA, των κυττάρων του θυρεοειδούς, της βήτα-γλυκοπρωτεΐνης κ.λπ. Ένας ειδικός συνταγογραφεί έναν συγκεκριμένο τύπο ανάλυσης με βάση το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς.

Περαιτέρω, έχοντας σε ετοιμότητα το πόρισμα των αυτοάνοσων διαγνωστικών, το οποίο επιβεβαιώνει ανυψωμένο επίπεδο"δολοφονικές" ανοσοσφαιρίνες, ένα άτομο είναι εγγεγραμμένο υπό την επίβλεψη εξειδικευμένου γιατρού που ειδικεύεται στη θεραπεία μιας εγκατεστημένης ασθένειας, μπορεί να είναι ένας από τους ειδικούς σε τομείς όπως:

• Γαστρεντερολογία;
• Ρευματολογία?
• δερματολογία;
• Νεφρολογία?
• καρδιολογία?
• ενδοκρινολογία;
• ουρολογία;
• Πνευμονολογία?
• αιματολογία;
• νευρολογία.

Ο κατάλληλος γιατρός αναπτύσσει ένα θεραπευτικό σχήμα για μια αυτοάνοση νόσο με το διορισμό φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή αντισωμάτων, ορμονικά φάρμακαή ανοσοτροποποιητικά φάρμακα. Ποιος τύπος φαρμάκου θα είναι κατάλληλος για χρήση εξαρτάται από τη μεμονωμένη περίπτωση - τα χαρακτηριστικά της προκύπτουσας ασυμφωνίας στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Τα αυτοάνοσα νοσήματα συνεχίζουν να είναι ένα από τα πιο προκλητικά προβλήματα στην κλινική ανοσολογία. Για σχεδόν εκατό χρόνια, ένα από τα κύρια δόγματα της ανοσολογίας, που διατυπώθηκε από τον Paul Ehrlich, είναι η ιδέα ότι κανονικά το ανοσοποιητικό σύστημα δεν πρέπει να αναπτύσσει μια ανοσολογική απόκριση ενάντια στους ιστούς του, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του σώματος. Ο P. Ehrlich το ονόμασε «η φρίκη της αυτοδηλητηρίασης» («horror autotoxicus»). Επί του παρόντος, αυτό το φαινόμενο είναι γνωστό ως «ανοσολογική ανοχή», η οποία αναπτύσσεται στην εμβρυϊκή και πρώιμη μεταγεννητική περίοδο και συνίσταται στο γεγονός ότι δημιουργούνται συνθήκες στο σώμα υπό τις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα δεν αντιδρά με αυτοαντιγόνα (αυτοαντιγόνα) (αυτό έχει ήδη αναφερθεί στο σχετικό κεφάλαιο).

Έτσι, η αυτοανοσία χαρακτηρίζεται από απώλεια (παραβίαση, εξαφάνιση) ανεκτικότητας ή φυσική μη ανταπόκριση σε σχέση με τα δικά του αντιγόνα. Κατά συνέπεια, παραγόμενα αυτοαντισώματα ή/και κυτταροτοξικά κύτταρα οδηγούν στην ανάπτυξη της νόσου.

Ωστόσο, η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίζει ένα αυτοαντιγόνο δεν φέρει πάντα παθολογικό δυναμικό. Για παράδειγμα, αναγνώριση των ιδίων μορίων του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας στην υλοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης, αντι-ιδιοτυπική απόκριση έναντι αυτοιδιοτύπων κ.λπ. Όλα αυτά επιτρέπουν στο ανοσοποιητικό σύστημα να επιτελεί την κύρια λειτουργία του ανοσοποιητικού επιτήρησης.

Επί του παρόντος, έχει περιγραφεί ένας πολύ μεγάλος αριθμός αυτοάνοσων νοσημάτων. Υποτίθεται ότι το ανοσοποιητικό σύστημα, υπό κατάλληλες συνθήκες, μπορεί να αναπτύξει μια ανοσολογική απόκριση έναντι οποιουδήποτε αυτο-αντιγόνου.

Τα αυτοάνοσα νοσήματα χωρίζονται σε δύο ομάδες:

• ειδικά για τα όργανα - για παράδειγμα, σοβαρή μυασθένεια gravis, θυρεοειδίτιδα Hashimoto, νόσο του Graves (θυρεοτοξίκωση με διάχυτη βρογχοκήλη) κ.λπ.
• συστηματικός (μη ειδικός για τα όργανα) - για παράδειγμα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.

Αυτοάνοσα νοσήματα (ημιτελής λίστα, σχεδιασμένη να δείχνει την εμφάνιση αυτής της παθολογίας σε όλες σχεδόν τις ιατρικές ειδικότητες)

• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα
• σκληρόδερμα
• Δερματοπολυμυοσίτιδα
• Μικτές ασθένειες του συνδετικού ιστού
• σύνδρομο Sjögren (σύνδρομο ξηρού)
• Ψωρίαση
• Λεύκη
• Ερπητοειδής δερματίτιδα
• Pemphigus vulgaris
• πομφολώδες πεμφιγοειδές
• Ασθένεια (σύνδρομο Reiter)
• Νόσος του Bechterew
• Σκλήρυνση κατά πλάκας
• Οξεία (μετα)λοιμώδης πολυνευρίτιδα (σύνδρομο Guillain-Barré)
• σοβαρή μυασθένεια gravis
• Θυρεοειδίτιδα Hashimoto (αυτοάνοση)
• Νόσος του Graves (θυρεοτοξίκωση με διάχυτη βρογχοκήλη)
• Σακχαρώδης διαβήτης ινσουλινοεξαρτώμενος (τύπου Ι)
• Αυτοάνοση νόσο των επινεφριδίων (νόσος του Addison)
• Αυτοάνοση πολυενδοκρινοπάθεια
• Σαρκοείδωση
• Ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση
• Μη ειδική ελκώδης κολίτιδα
• Νόσος του Crohn (περιοχική εντερίτιδα)
• Αυτοάνοση γαστρίτιδα τύπου Α
• Πρωτοπαθής χολική κίρρωση
• Χρόνια ενεργή ηπατίτιδα
• Αυτοάνοση εντεροπάθεια
• κοιλιοκάκη (εντεροπάθεια ευαίσθητη στη γλουτένη)
• Σπειραματονεφρίτιδα
• Σύνδρομο Goodpasture
• Αυτοάνοση ορχίτιδα
• αυτοάνοση υπογονιμότητα
• Πρωτοπαθές σύνδρομο αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων
• Αυτοάνοση ραγοειδίτιδα
• Συμπαθητική οφθαλμία
• Αυτοάνοση επιπεφυκίτιδα
• Οζώδης πολυαρτηρίτιδα
• Γιγαντοκυτταρική κοκκιωματώδης αρτηρίτιδα (πολυμαλγία ρευματική)
• κακοήθης αναιμία
• Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
• Αυτοάνοση θρομβοπενία
• Αυτοάνοση ουδετεροπενία κ.λπ.

Αν και τα περισσότερα από τα 80 αυτοάνοσα νοσήματα που έχουν εντοπιστεί είναι σπάνια, εκατομμύρια άνθρωποι εξακολουθούν να υποφέρουν παγκοσμίως. Για παράδειγμα, στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 5% του πληθυσμού επηρεάζεται - περίπου 14 εκατομμύρια άνθρωποι. Στην Ουκρανία, σύμφωνα με θεωρητικούς υπολογισμούς, επηρεάζονται περίπου 2,3 εκατομμύρια άνθρωποι.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ανάπτυξη αυτοανοσίας (διάσπαση της ανοχής) μπορεί να είναι πρωταρχική και να προκαλέσει την ανάπτυξη της νόσου, σε άλλες, ιδιαίτερα με παρατεταμένη χρόνιες ασθένειες(για παράδειγμα χρόνια πυελονεφρίτιδα, χρόνια προστατίτιδα κ.λπ.), είναι δευτερογενής και είναι συνέπεια της νόσου, κλείνοντας τον «φαύλο κύκλο» της παθογένειας.

Συχνά, ο ίδιος ασθενής αναπτύσσει πολλά αυτοάνοσα νοσήματα, αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις αυτοάνοσες ενδοκρινοπάθειες.

Τα αυτοάνοσα νοσήματα συχνά συνδέονται με λεμφική υπερπλασία, κακοήθη πολλαπλασιασμό λεμφοειδών και πλασματοκυττάρων, καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας - υπογαμμασφαιριναιμία, εκλεκτική ανεπάρκεια IgA, ανεπάρκεια συστατικού συμπληρώματος, κ.λπ. Συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα αναπτύσσονται συχνά στην ενήλικη ζωή.

Επί του παρόντος, έχουν προταθεί περίπου δύο δωδεκάδες θεωρίες για να εξηγήσουν τους λόγους για τη διάσπαση της ανοχής και, ως αποτέλεσμα, την ανάπτυξη της αυτοανοσίας. Παρουσιάζουμε τα κυριότερα.

1.Η θεωρία των «απαγορευμένων» κλώνων.Είναι γνωστό ότι κατά την επαγωγή ανοχής σε ορισμένα στάδια ανάπτυξης (ωρίμανσης) του ανοσοποιητικού συστήματος, η εξάλειψη (καταστροφή) εκείνων των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων που έχουν αυτοαντιδραστικότητα - την ικανότητα να αντιδρούν με αυτο (αυτο) - αντιγόνα λαμβάνει χώρα. Σύμφωνα με τη θεωρία των «απαγορευμένων» κλώνων, για τον ένα ή τον άλλο λόγο, στον θύμο αδένα και μυελός των οστώνδεν υπάρχει πλήρης εξάλειψη των αυτοαντιδραστικών Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, τα οποία στο μέλλον, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να οδηγήσουν σε διάσπαση της ανοχής.

2. Θεωρία απομονωμένων (πέραν του φραγμού) αντιγόνων.Είναι γνωστό ότι ορισμένοι ιστοί προστατεύονται από ιστοαιμικούς φραγμούς (σεξουαλικοί αδένες, ιστοί του ματιού, του εγκεφάλου, του θυρεοειδούς αδένα κ.λπ.). Από αυτή την άποψη, κατά την ωρίμανση του ανοσοποιητικού συστήματος, τα αντιγόνα τέτοιων ιστών δεν έρχονται σε επαφή με λεμφοκύτταρα και δεν συμβαίνει η αποβολή των αντίστοιχων κυτταρικών κλώνων. Όταν παραβιάζεται ο ιστοαιμικός φραγμός και τα αντιγόνα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, τα δικά τους ανοσοεπαρκή κύτταρα τα αναγνωρίζουν ως ξένα και ενεργοποιούν ολόκληρο τον μηχανισμό της ανοσοαπόκρισης.

3. Θεωρία διαταραχών ανοσολογικής ρύθμισης (Διατήρηση ανοχής στην περιφέρεια).

• Μειωμένη λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων-κατασταλτών. Πιστεύεται ότι τα κατασταλτικά Τ-λεμφοκύτταρα καταστέλλουν την ικανότητα των Β-λεμφοκυττάρων να παράγουν αντισώματα κατά των δικών τους ιστών, διατηρώντας έτσι μια κατάσταση ανοχής. Με τη μείωση του αριθμού ή της λειτουργίας των Τ-κατασταλτών, τα δυνητικά αυτοαντιδραστικά Β κύτταρα αρχίζουν να αντιδρούν στα δικά τους αντιγόνα ιστού και τα αναδυόμενα αυτοαντισώματα οδηγούν στην ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης νόσου.
• Παραβίαση της λειτουργίας Τ-λεμφοκυττάρων-βοηθών. Συγκεκριμένα, με την αύξησή του, μπορούν να δημιουργηθούν συνθήκες ευνοϊκές για την έναρξη μιας απόκρισης από αυτοαντιδραστικά Β-λεμφοκύτταρα σε αυτοαντιγόνα, ακόμη και με φυσιολογική λειτουργία των Τ-κατασταλτών. Έτσι, η δυνατότητα για την ανάπτυξη αυτοανοσίας, που είναι διαθέσιμη στο σώμα, πραγματοποιείται μέσω κανονικά λειτουργούντων ανοσολογικών ρυθμιστικών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένων, πρώτα απ 'όλα. Τα Τ-λεμφοκύτταρα είναι κατασταλτικά και βοηθητικά.
• Τα τελευταία χρόνια, η υπόθεση ότι η αυτοάνοση παθολογία βασίζεται σε διαταραχές ανοσολογικής ρύθμισης που προκαλούνται από μειωμένη παραγωγή των αντίστοιχων κυτοκινών από Τ-βοηθητικά λεμφοκύτταρα των τύπων Ι και ΙΙ, καθώς και Τ-ρυθμιστικά κύτταρα, έχει γίνει ολοένα και πιο δημοφιλής.
• Παράβλεψη - λόγω απουσίας (ή ανεπάρκειας) παρουσίασης αντιγόνου ή απουσίας Τ-κυττάρων με υποδοχέα για το αντίστοιχο αντιγονικό πεπτίδιο που βρίσκεται στην αύλακα του μορίου MHC. Αυτές οι λεγόμενες «τρύπες» στο ρεπερτόριο των Τ-κυττάρων, οι οποίες εξηγούνται από το γεγονός ότι σε πρώιμη περίοδοΑνοχή ωρίμανσης αντίστοιχοι κλώνοι αυτοαντιδραστικών Τ-κυττάρων υπέστησαν κλωνική διαγραφή στον θύμο.
• Ανεργία - λόγω της έλλειψης σημάτων συνδιέγερσης. Σε αυτή την περίπτωση, το Τ-κύτταρο αναγνωρίζει το αντιγόνο στην αύλακα του μορίου MHC με το σήμα αναγνώρισης αντιγόνου του, αλλά επειδή δεν υπάρχει πρόσθετο σήμα συνδιέγερσης, ένα τέτοιο Τ-κύτταρο υφίσταται απόπτωση.
• Η ρύθμιση εξηγείται από την ύπαρξη ειδικών ρυθμιστικών Τ-κυττάρων (T-reg), τα οποία είναι ικανά να καταστέλλουν τη λειτουργία των τύπων T-helpers 1 και T-helpers 2 λόγω των κυτοκινών TGF και IL-10. Επιπλέον, υπάρχει ένα μόριο CTLA4 στην επιφάνεια T-reg, το οποίο, δεσμεύοντας το μόριο CD80/86 στην επιφάνεια APC, εμποδίζει το τελευταίο να συνδεθεί με το μόριο CD28 στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων, εμποδίζοντας έτσι τη συνδιέγερση σήμα. Με τη σειρά του, το μόριο CTLA4 μεταδίδει ένα αντίστροφο σήμα μέσω του μορίου CD80/86 στο αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο, αυξάνοντας την έκφραση του ενζύμου ινδολεαμίνη-2,3-διοξυγενάση σε αυτό, το οποίο μειώνει την ποσότητα της τρυπτοφάνης στα Τ-λεμφοκύτταρα , καταστέλλοντας έτσι τη δραστηριότητά του.

4. Η θεωρία παραβίασης των αλληλεπιδράσεων ιδιότυπου-αντιιδιότυπου.

Τα τρέχοντα μοντέλα της ανοσολογικής απόκρισης υποδηλώνουν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα αυτορυθμίζεται και μπορεί να ανταποκριθεί στα δικά του προϊόντα και στη συνέχεια να καταστέλλει ή να διεγείρει αυτήν την απόκριση. Είναι γνωστό ότι αντισώματα κατά του self-Ig μπορούν να ανιχνευθούν στον ορό αίματος ασθενών και υγιών ατόμων (ο ρευματοειδής παράγοντας ήταν το πρώτο αντίσωμα αυτού του τύπου που βρέθηκε στον άνθρωπο). Ο ιδιοτυπικός προσδιοριστής (ιδιότυπος) σχετίζεται στενά με την ατομική δομή του ενεργού κέντρου του μορίου Ig. Αρχικά, πιστευόταν ότι η παραγωγή αυτοαντισωμάτων κατά του self-Ig είναι αποτέλεσμα παραβίασης της διαδικασίας αναγνώρισης του «δικού του» και αυτό είναι είτε αιτία είτε σύμπτωμα της νόσου. Ωστόσο, στη συνέχεια, πολλοί ερευνητές βρήκαν αντι-ανοσοσφαιρίνες στον ορό του αίματος υγιών λάιμ, βάσει των οποίων πρότειναν ότι η παραγωγή αντι-ανοσοσφαιρινών είναι φυσιολογική και όχι παθολογική διαδικασία. Σε αυτή τη βάση, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο του ανοσοποιητικού συστήματος, στο οποίο οι έλεγχοι και οι ρυθμιστικές επιρροές εξαρτώνται από πολλά αλληλεπιδρώντα συστατικά και οι αντι-ανοσοσφαιρίνες που στρέφονται ενάντια στο ενεργό κέντρο ενός συγκεκριμένου μορίου αντισώματος (αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα) παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Προτάθηκε (N. K. Erne, 1974) ότι η αναγνώριση των ιδιοτυπικών καθοριστικών παραγόντων και η ανάπτυξη μιας αντι-ιδιοτυπικής ανοσοαπόκρισης είναι ένας κεντρικός μηχανισμός για τον έλεγχο και τη ρύθμιση της βιοσύνθεσης αντισωμάτων. Αυτή η θεωρία ονομάζεται θεωρία δικτύου ρύθμισης της ανοσοαπόκρισης.

Στη θεωρία του Jerne, μπορούν να διακριθούν δύο κύριες διατάξεις:

• Οι ανοσοσφαιρίνες, καθώς και οι υποδοχείς ανοσοσφαιρίνης στην επιφάνεια των αντιδρώντων στο αντιγόνο Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, έχουν καθοριστικούς παράγοντες που έχουν (αυτο-) αντιγονικές ιδιότητες και ονομάζονται «ιδιότυπος» (ιδιοτυπικοί καθοριστικοί παράγοντες).
• Τα λεμφοκύτταρα προϋπάρχουν στο σώμα, ικανά να αναγνωρίζουν ιδιοτυπικούς καθοριστικούς παράγοντες με τους υποδοχείς τους και να πραγματοποιούν μια αντι-ιδιοτυπική απόκριση. Μπορεί επίσης να αναγνωριστεί ένα αντι-ιδιοτυπικό αντίσωμα και να δημιουργηθούν αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα εναντίον του μέχρι να υποχωρήσει η ανοσολογική απόκριση. Πιστεύω ότι ο ιδιότυπος και ο αντι-ιδιοτυπικός είναι ταυτόσημες δομές.

Πρόσφατες μελέτες επιβεβαιώνουν τον σημαντικό ρόλο των αλληλεπιδράσεων ιδιοτύπου-αντι-ιδιοτυπικού στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Είναι απαραίτητο να επισημανθούν τα ακόλουθα κύρια σημεία:

• Η αντι-ιδιοτυπική απόκριση αναπτύσσεται ταυτόχρονα με τη συνήθη ανοσοαπόκριση σε ξένα αντισώματα.
• Οι αλληλεπιδράσεις ιδιοτύπου-αντιιδιοτυπικού καθορίζουν τη δυνατότητα τόσο διέγερσης όσο και καταστολής των λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση αντιιδιοτυπικών αντισωμάτων. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα δεδομένα, γίνεται σαφές ότι η αντι-ιδιοτυπική απόκριση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα με τη συνήθη ανοσοαπόκριση, διεγείροντας ή αναστέλλοντας την πρώτη, ανάλογα με ορισμένες συνθήκες, εξασφαλίζει την αυτορρύθμισή της με τη μορφή ανατροφοδότησης.

Έτσι, όταν εμφανίζεται μια ανοσοαπόκριση, αναπτύσσονται αντισώματα, ανοσοσύμπλεγμα και/ή μια κυτταρομεσολαβούμενη ανοσολογική απόκριση. Προκειμένου να εξισορροπηθούν αυτοί οι μεσολαβητές της ανοσοπαθολογίας και να αποτραπούν από το να «δουλέψουν» ενάντια στους δικούς τους ιστούς, ενεργοποιείται ταυτόχρονα ένας ρυθμιστικός μηχανισμός, ο οποίος είναι ένα σύνθετο δίκτυο Τ-, Β-κυττάρων και αντισωμάτων, που συντονίζεται ως μια αντι-ιδιοτυπική ανοσοαπόκριση. . Αυτός ο μηχανισμός παρέχει τον έλεγχο που απαιτείται για την πρόληψη της βλάβης στα όργανα-στόχους κατά τη διάρκεια των μυριάδων ανοσοαποκρίσεων που δημιουργούνται από τον ξενιστή εντός του σώματος.

Από όσα αναφέρθηκαν, είναι σαφές ότι η διαταραχή των αλληλεπιδράσεων ιδιότυπου-αντι-ιδιοτυπικού θα συμβάλει στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων.

5. Θεωρία πολυκλωνικής ενεργοποίησης Β-λεμφοκυττάρων.Έχει βρεθεί ότι πολλές ουσίες χημικής ή βιολογικής φύσης έχουν την ικανότητα να προκαλούν την ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων, η οποία οδηγεί στον πολλαπλασιασμό τους και στην παραγωγή αντισωμάτων. Κατά κανόνα, τέτοια αντισώματα ανήκουν σε ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Μ. Στην περίπτωση που αυτοαντιδραστικά Β-λεμφοκύτταρα που παράγουν αυτοαντισώματα έχουν υποστεί πολυκλωνική ενεργοποίηση, μπορεί να αναπτυχθεί αυτοάνοση νόσο.

Λιποπολυσακχαρίτης ενεργοποιητές πολυκλωνικών Β-λεμφοκυττάρων Καθαρισμένη πρωτεΐνη φυματίνης Staphylococcus aureus Πρωτεΐνη Α συνδεδεμένη με λιπίδιο Α πρωτεΐνη Τ-κύτταρα και λεμφοκίνες μακροφάγου Θραύσμα Ig Fc

Πρωτεολυτικά ένζυμα (π.χ. θρυψίνη) Πολυανιόντα (π.χ. θειική δεξτράνη) Αντιβιοτικά (π.χ. νυστατίνη, αμφοτερικίνη Β) Μυκόπλασμα

6. Θεωρία ανάπτυξης αυτοανοσίας υπό την επίδραση υπεραντιγόνων.

Τα βακτηριακά υπεραντιγόνα πήραν το όνομά τους λόγω της ικανότητας να ενεργοποιούν μεγάλο αριθμό Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, ανεξάρτητα από την αντιγονική ειδικότητα αυτών των κυττάρων. Αναφέρθηκε παραπάνω ότι στην κλασική παραλλαγή της αναγνώρισης αντιγόνου, ο Τ-βοηθός ενεργοποιείται υπό την επίδραση της αλληλεπίδρασης του υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου Τ-κυττάρων (TAGRR) και του πεπτιδίου που παρουσιάζεται από το αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο ( APC) σε συνδυασμό με το κύριο μόριο του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας II. Σε αυτή την περίπτωση, μόνο ένας (ή περισσότεροι) βοηθοί Τ-λεμφοκυττάρων μπορούν να ενεργοποιηθούν. Η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων-βοηθών υπό την επίδραση υπεραντιγόνων συμβαίνει με εντελώς διαφορετικό τρόπο. Σε αυτή την περίπτωση, το υπεραντιγόνο δεν προσλαμβάνεται από το αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο και δεν υφίσταται κανονική πέψη (επεξεργασία) για να σχηματίσει ένα πεπτίδιο. Στην περίπτωση αυτή, το υπεραντιγόνο, όπως ήταν, παρακάμπτει αυτό το στάδιο που είναι απαραίτητο για ειδική αναγνώριση και συνδέεται μη ειδικά με το μεταβλητό τμήμα της βήτα αλυσίδας του υποδοχέα αναγνώρισης Τ-κυττάρων έξω από την ειδική για το αντιγόνο ζώνη (θέση). Υπάρχει ένα είδος διασύνδεσης των μορίων του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας του αντιγονοπαρουσιαστικού κυττάρου με τον υποδοχέα αναγνώρισης Τ-κυττάρων. Στην περίπτωση ενός τέτοιου μηχανισμού ενεργοποίησης Τ-λεμφοκυττάρων-βοηθών, είναι δυνατή η ταυτόχρονη ενεργοποίηση μεγάλου αριθμού από αυτά.

Έτσι, τα διακριτικά χαρακτηριστικά της διέγερσης των Τ-λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση υπεραντιγόνων είναι τα εξής:

1. Για αυτό, δεν υπάρχει ανάγκη για πέψη (επεξεργασία) του αντιγόνου στο κύτταρο που παρουσιάζει το αντιγόνο.
2. Αυτή η διέγερση δεν εξαρτάται από την αντιγονική εξειδίκευση των μορίων του συμπλόκου HLA και του υποδοχέα αναγνώρισης Τ-κυττάρων.
3. Το υπεραντιγόνο είναι ικανό να διεγείρει 103-104 φορές περισσότερα λεμφοκύτταρα από το επεξεργασμένο αντιγόνο.
4. Το αλλογενές (ξένο) υπεραντιγόνο μπορεί να διεγείρει τόσο βοηθητικά (CD4+) όσο και φονικά (CD8+) Τ-λεμφοκύτταρα.
5. Το αυτόλογο (αυτο) υπεραντιγόνο μπορεί να διεγείρει μόνο Τ-λεμφοκύτταρα-βοηθούς (CD4).
6. Για την πλήρη διέγερση των Τ-λεμφοκυττάρων από ένα ξένο υπεραντιγόνο, απαιτείται ένα πρόσθετο σήμα συνδιέγερσης.

Ξένα υπεραντιγόνα έχουν περιγραφεί για τον Staphylococcus aureus (εντεροτοξίνες A, B, C κ.λπ., μια τοξίνη που προκαλεί σύνδρομο τοξικού σοκ, απολεπιστικές τοξίνες). Streptococcus pyogenes (ερυθρογενής τοξίνη, τοξίνες A, B, C, D); για το μυκόπλασμα αρθρίτιδας. Υπό την επίδραση αυτών των υπεραντιγόνων, μπορεί να αναπτυχθούν οι ακόλουθες ασθένειες (καταστάσεις): τροφική δηλητηρίαση, σύνδρομο τοξικού σοκ, σύνδρομο φολιδωτού δέρματος, ρευματικός πυρετός, αρθρίτιδα κ.λπ.

Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι ορισμένοι ιοί όγκου που βρίσκονται στο γονιδίωμα του κυττάρου με τη μορφή προϊού μπορούν να κωδικοποιήσουν την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που διεγείρει τα Τ-λεμφοκύτταρα, ενεργώντας ως υπεραντιγόνο.

Τρεις πιθανοί μηχανισμοί συμμετοχής υπεραντιγόνων στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διαταραχών εξετάζονται.

Α. Ενεργοποίηση αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Έχει αποδειχθεί ότι τα υπεραντιγόνα μπορούν να ενεργοποιήσουν άμεσα αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία στη συνέχεια μεταναστεύουν στους αντίστοιχους ιστούς και προκαλούν αυτοάνοσες διαταραχές, παράγοντας κυτοκίνες ή/και πραγματοποιώντας τη θανάτωση τους.

Β. Ενεργοποίηση αυτοαντιδραστικών Β-λεμφοκυττάρων. Διεξάγεται λόγω του γεγονότος ότι το υπεραντιγόνο δεσμεύει τα μόρια του συμπλέγματος HLA τάξης II που υπάρχουν στα Β-λεμφοκύτταρα με το μόριο του υποδοχέα που αναγνωρίζει το αντιγόνο των Τ-κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων συμβαίνει χωρίς ειδική αναγνώριση του αντιγόνου, αλλά μη ειδικά υπό την επίδραση του υπεραντιγόνου. Ωστόσο, ένα τέτοιο Τ-λεμφοκύτταρο παράγει τις κατάλληλες κυτοκίνες, οι οποίες αναγκάζουν το ενεργοποιημένο αυτοαντιδραστικό Β-λεμφοκύτταρο να αρχίσει να παράγει αυτοαντισώματα. Τα τελευταία σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα και, εγκαθιστώντας στους ιστούς, προκαλούν τη βλάβη τους. Δεν αποκλείεται ότι τα Β-λεμφοκύτταρα μπορούν επίσης να ενεργοποιηθούν μέσω του δικού τους υποδοχέα ανοσοσφαιρίνης που αναγνωρίζει το αντιγόνο.

Β. Ενεργοποίηση κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο. Τα υπεραντιγόνα μπορούν να ενεργοποιήσουν κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο όπως τα μακροφάγα. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση κυτοκινών, ανιόντων υπεροξειδίου και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών από αυτά. Η ενεργοποίηση των μακροφάγων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε εξασθενημένη πέψη (επεξεργασία) των αντιγόνων με επακόλουθη παρουσίαση αυτοαντιγόνων σε αυτοαντιδραστικά Τ-λεμφοκύτταρα.

7.Θεωρία γενετικής προδιάθεσης.Σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα, υπάρχει μια γενετικά καθορισμένη προδιάθεση για την ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων. Αυτή η προδιάθεση ελέγχεται από τουλάχιστον έξι γονίδια που βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Μερικά από αυτά εντοπίζονται στο ανθρώπινο σύμπλεγμα μείζονος ιστοσυμβατότητας (HLA), του οποίου ο ρόλος στην υλοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης είναι πρωταρχικός.

Έχει διαπιστωθεί ότι τα περισσότερα αυτοάνοσα νοσήματα σχετίζονται με την παρουσία των ακόλουθων αντιγόνων στον ανθρώπινο φαινότυπο HLA: DR2, DR3, DR4 και DR5. Για παράδειγμα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα σχετίζεται με HLA-DR4, η θυρεοειδίτιδα Hashimoto με HLA-DR5, η σκλήρυνση κατά πλάκας σχετίζεται με το HLA-DR2 και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος σχετίζεται με το HLA-DR3.

Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα αυτοάνοσα νοσήματα αναπτύσσονται πολύ πιο συχνά στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Για παράδειγμα, η συχνότητα εμφάνισης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στις γυναίκες είναι 6-9 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους άνδρες. Πιστεύεται ότι οι ορμόνες του φύλου παίζουν σημαντικό ρόλο σε αυτή την περίπτωση.

Στο πλαίσιο της θεωρίας της γενετικής προδιάθεσης, έχουν διατυπωθεί αρκετές υποθέσεις για να εξηγήσουν τη συμμετοχή των προϊόντων του συμπλέγματος HLA στην παθογένεση ασθενειών γενικά και των αυτοάνοσων νοσημάτων ειδικότερα.

Α. Σύμφωνα με την υπόθεση του υποδοχέα, ένα από τα πρώτα, ορισμένα αντιγόνα HLA είναι υποδοχείς για ιούς, διευκολύνοντας τη στερέωση και τη διείσδυσή τους στο κύτταρο. Αυτή η υπόθεση έχει πολλά επιχειρήματα τόσο υπέρ όσο και κατά. Για παράδειγμα, με μια ασθένεια σαφώς ιογενούς αιτιολογίας, όπως η πολιομυελίτιδα, καθώς και με λοιμώδης μονοπυρήνωσηδεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση με τα αντιγόνα HLA.

Β. Η υπόθεση για την τροποποίηση (αλλαγή) ενός αυτόλογου, εαυτού, αντιγόνου (αλλοιωμένου εαυτού). Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, το τροποποιημένο αυτόλογο αντιγόνο αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ξένο (non-self), γεγονός που οδηγεί σε διάσπαση της ανοχής.

Β. Υπόθεση για την επίδραση ενός υποθετικού γονιδίου Ir στην προδιάθεση για ασθένειες (μειωμένη επιλογή αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων, παρουσία «οπών» στο ρεπερτόριο των Τ-λεμφοκυττάρων, μειωμένη καταστολή που προκαλείται από Τ-λεμφοκύτταρα).

Δ. Υπόθεση για την επίδραση της μη κλασικής χαρτογράφησης γονιδίων μέσα στο σύστημα HLA. Για παράδειγμα, τα γονίδια HSP-70, TNF, C4A, C2 ανεπάρκεια σχετίζονται με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και πυογενή μόλυνση.

8.Θεωρία μοριακού μιμητισμού.Ο όρος «μίμηση» προτάθηκε κάποτε για να εξηγήσει την ομοιότητα, την ταυτότητα των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων ορισμένων μικροοργανισμών με τους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες του ξενιστή, και επομένως η αναγνώρισή τους από το ανοσοποιητικό σύστημα δεν λαμβάνει χώρα, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη μολυσματική ασθένεια. Προς το παρόν, η θεωρία της μοριακής μίμησης έχει αλλάξει και παρουσιάζεται σε δύο εκδοχές.

Α. Σύμφωνα με την πρώτη εκδοχή της θεωρίας, ορισμένοι μικροοργανισμοί έχουν πράγματι διασταυρούμενη αντιδραστικότητα με τους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες του ξενιστή, ίσως όχι λόγω ταυτότητας, αλλά λόγω αρκετά έντονης ομοιότητας (ομολογία). Αυτή η περίσταση έχει τη δική της εξήγηση. Πράγματι, ο πιο σημαντικός (και, προφανώς, αρχικός) ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος είναι να προστατεύει τον οργανισμό από λοιμώξεις. Για το σκοπό αυτό, τα κύρια κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος -Τ- και Β-λεμφοκύτταρα- είναι εξοπλισμένα με υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνων πολύ διαφορετικής ειδικότητας, που τους επιτρέπει να αναγνωρίζουν κάθε μολυσματικό παράγοντα που έχει εισβάλει στο σώμα.

Έχοντας αναγνωρίσει έναν ξένο παράγοντα, το ανοσοποιητικό σύστημα προστατεύεται από δύο κύριους μηχανισμούς: 1) παραγωγή χυμικών αντισωμάτων. 2) δημιουργία κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων. Στον πρώτο αμυντικό μηχανισμό, τα αντισώματα επιτίθενται σε εξωκυτταρικούς λοιμογόνους παράγοντες και τις τοξίνες τους, σχηματίζοντας ανοσοσυμπλέγματα. στον δεύτερο μηχανισμό, για να σωθεί ολόκληρος ο οργανισμός, τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα πρέπει να καταστρέψουν τα δικά τους κύτταρα, στα οποία κρύβονται τα ενδοκυτταρικά παθογόνα.

Έτσι, η ανοσία σε μολυσματικούς παράγοντες έχει αρκετά συχνά ένα ανοσολογικό συστατικό, είτε με τη μορφή ανοσοσυμπλεγμάτων είτε με τη μορφή κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων. Επομένως, αναπτύσσοντας μια αντιμολυσματική απόκριση, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να «επιλέξει» τη δύναμη με την οποία αμύνεται: η απόκριση πρέπει να είναι επαρκής για την εξάλειψη του παθογόνου, αλλά αβλαβής για τον οργανισμό. Αυτή η ισορροπία εξαρτάται από πολλές συνθήκες: α) τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της μόλυνσης. β) η καταστροφική επίδραση του παθογόνου και ο βαθμός της ανοσολογικής απόκρισης. γ) τον αριθμό και τη σημασία εκείνων των κυττάρων-ξενιστών που καταστράφηκαν σε μια προσπάθεια εξάλειψης του ενδοκυτταρικού παθογόνου.

Οι μικροοργανισμοί εκφράζουν μια ποικιλία αντιγόνων που είναι παρόμοια, αν όχι πανομοιότυπα, με αυτά του ξενιστή. Εάν όλα τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα ικανά να αντιδράσουν με αυτά τα αντιγόνα εξαλείφονταν κατά την περίοδο δημιουργίας ανοχής, τότε θα υπήρχαν μεγάλα κενά στις προστατευτικές ικανότητες του ανοσοποιητικού συστήματος, που θα επέτρεπαν σε αυτούς τους μικροοργανισμούς να εισβάλουν ελεύθερα στο σώμα. Ωστόσο, αυτό δεν συμβαίνει, επομένως, εκείνα τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα που αναγνωρίζουν μολυσματικούς παράγοντες που έχουν αντιγόνα παρόμοια με αντιγόνα ξενιστή (αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης) μπορούν να αντιδράσουν με τα δικά τους κύτταρα, δηλ. έχουν αυτοαντιδραστικότητα.

Έτσι, όταν δημιουργείται ανοχή στην εμβρυϊκή και πρώιμη μεταγεννητική περίοδο, δεν λαμβάνει χώρα η πλήρης καταστροφή των αυτοαντιδραστικών Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Διατηρώντας τα αυτοαντιδραστικά Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, το σώμα αυξάνει την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να αντιστέκεται σε λοιμογόνους παράγοντες που έχουν παρόμοιες αντιγονικές δομές. Και ως συνέπεια, η ανάπτυξη μιας προστατευτικής αντι-μολυσματικής ανοσοαπόκρισης υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης απόκρισης.

Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αυτοάνοση απόκριση (ιδιαίτερα με τη μορφή της παραγωγής χυμικών αυτοαντισωμάτων μετά από μολυσματικές ασθένειες) δεν καταλήγει πάντα στην ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης νόσου.

Β. Σύμφωνα με τη δεύτερη εκδοχή της θεωρίας του μοριακού μιμητισμού, τα (αυτο-, αυτο-) αντιγόνα του ξενιστή μπορούν να τροποποιηθούν υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων: παρατεταμένη έκθεση σε μολυσματικούς παράγοντες, επίδραση ελεύθερων ριζών. ΟΧΙ, ξενοβιοτικά, φάρμακα, έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες (ιονίζουσα και υπεριώδης ακτινοβολία, έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες κ.λπ.). Ως αποτέλεσμα τέτοιων επιρροών, τα αυτοαντιγόνα αλλάζουν και αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ξένα (μη εαυτού). Τα παραγόμενα αυτοαντισώματα και τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα συνδέονται όχι μόνο με τροποποιημένα αυτοαντιγόνα, αλλά και με αληθινά αυτοαντιγόνα λόγω της ίδιας διασταυρούμενης αντιδραστικότητας (μίμηση, ομοιότητα).

Οι ανοσολογικοί μηχανισμοί της βλάβης των ιστών σε αυτοάνοσα νοσήματα περιλαμβάνουν όλους εκείνους τους τελεστικούς μηχανισμούς με τους οποίους το ανοσοποιητικό σύστημα προστατεύει τον οργανισμό από εξωγενείς παρεμβάσεις - χυμικά αντισώματα, ανοσοσυμπλέγματα, κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα και κυτοκίνες. Κατά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας, αυτοί οι παράγοντες μπορούν να δράσουν χωριστά και μαζί.

Με την άμεση δράση των αυτοαντισωμάτων στα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος ενεργοποιείται κατά κανόνα το σύστημα του συμπληρώματος, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή τους. Είναι δυνατή μια παραλλαγή της «ενεργοποίησης» του μηχανισμού της εξαρτώμενης από αντισώματα κυτταρικής λύσης, δηλ. που περιλαμβάνει Κ κύτταρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αυτοαντισώματα που στρέφονται εναντίον λειτουργικά σχετικών κυτταρικών υποδοχέων διεγείρουν ή αναστέλλουν την εξειδικευμένη κυτταρική λειτουργία χωρίς να την καταστρέφουν.

Σε περίπτωση που σχηματιστούν κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα που αποτελούνται από αυτοαντιγόνο και αυτοαντισώματα, διαφορετικούς λόγουςμπορεί να τα κάνει να καθιζάνουν στο μικροαγγειακό σύστημα διαφόρων οργάνων (νεφροί, αρθρώσεις, δέρμα κ.λπ.) ή σε σημεία αιμοδυναμικού στρες, με έντονη τυρβώδη πορεία (διακλαδώσεις, εκκένωση μεγάλων αγγείων κ.λπ.). Σε μέρη όπου εναποτίθενται ανοσοσυμπλέγματα, ενεργοποιείται το συμπλήρωμα, συσσωρεύονται κοκκιοκύτταρα και μονοκύτταρα, εκκρίνοντας διάφορα ένζυμα. Όλα αυτά οδηγούν στο θάνατο των κυττάρων του οργάνου «σοκ» και στην ανάπτυξη φλεγμονής.

Η ωρίμανση των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων οδηγεί στη συσσώρευσή τους στον προσβεβλημένο ιστό (περιαγγειακή διήθηση) με την επακόλουθη ανάπτυξη του φονικού αποτελέσματος, που περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό φλεγμονωδών κυττάρων.

Κατά κανόνα, η ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων περιλαμβάνει ανοσοποιητικούς μηχανισμούς που αντιστοιχούν στους τύπους I, III και IV ανοσοαποκρίσεων σύμφωνα με την ταξινόμηση των Gel και Coombs.

Τα αυτόματα (αυτο) αντιγόνα (πεπτίδια) σχηματίζονται από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο κατά την επεξεργασία των απορροφημένων κυτταρικών θραυσμάτων (π.χ. αποπτωτικά σώματα) και μπορούν να παρουσιαστούν από μόρια HLA τάξης Ι ή κατηγορίας II. Η παρουσίαση ενδοκυτταρικών αυτοπεπτιδίων από μόρια HLA τάξης Ι προάγει την ωρίμανση των αυτοκυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων. με τη σειρά της, η παρουσίαση εξωκυτταρικών αυτοπεπτιδίων από μόρια HLA τάξης II προάγει την ωρίμανση αυτοαντισωμάτων.

Τα τελευταία χρόνια, στην ανάπτυξη αυτοάνοσης βλάβης σε κύτταρα και ιστούς, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες - IL-1, άλφα-ONF, γάμμα-IFN, IL-2, καθώς και στην ενεργοποίηση της απόπτωσης μηχανισμών. Σήμερα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η αυτοάνοση βλάβη ιστού μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω του μηχανισμού της μη ειδικής δέσμευσης του Fas + FasL και της ενεργοποίησης της απόπτωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο υποδοχέας Fas εμφανίζεται στην επιφάνεια των κυττάρων, για παράδειγμα, στα παγκρεατικά Β κύτταρα και στα ολιγοδενδροκύτταρα, υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων (κυρίως κυτοκινών). Τα αυτοαντιδραστικά Τ λεμφοκύτταρα που εκφράζουν FasL μπορούν να συνδεθούν με τον υποδοχέα Fas και να προκαλέσουν αποπτωτικό θάνατο των κυττάρων-στόχων.

Οι ακόλουθες παρατηρήσεις παρουσιάζουν επίσης ενδιαφέρον. Πιστεύεται ότι η συστατική (αρχική) έκφραση του FasL στην κυτταρική επιφάνεια προνομιούχων οργάνων (π.χ. μάτια, όρχεις) είναι προστατευτική, επιτρέποντας την πρόκληση απόπτωσης στα θετικά σε Fas λεμφοκύτταρα όταν εισέρχονται στους αντίστοιχους ιστούς. Ωστόσο, η παρουσία ενός υποδοχέα Fas και ενός συνδέτη Fas στην επιφάνεια του ίδιου κυττάρου μπορεί να προκαλέσει αυτοκρινή αυτοκτονία ενός τέτοιου κυττάρου. Ένας παρόμοιος μηχανισμός θεωρείται ως ένας από τους λόγους για την ανάπτυξη της θυρεοειδίτιδας Hashimoto (υπάρχουν FasL στα θυροκύτταρα και υπό ορισμένες επιρροές, οι υποδοχείς Fas αρχίζουν να εκφράζονται έντονα στη μεμβράνη των θυρεοκυττάρων).

Η παρουσία αυτοαντισωμάτων από μόνη της δεν υποδηλώνει την ανάπτυξη της νόσου. Σε χαμηλούς τίτλους, τα αυτοαντισώματα βρίσκονται συνεχώς στον ορό του αίματος υγιών ατόμων και συμμετέχουν στη διατήρηση της ομοιόστασης, διασφαλίζουν την απέκκριση μεταβολικών προϊόντων, τον ιδιοτυπικό έλεγχο και άλλες φυσιολογικές διεργασίες.

Με βάση τα παραπάνω δεδομένα, είναι δυνατός ο ορισμός των εννοιών της «αυτοάνοσης διαδικασίας» και της «αυτοάνοσης νόσου».

Αυτοάνοση διαδικασία (αυτοάνοση)είναι μια μορφή ανοσοαπόκρισης που προκαλείται από αυτοαντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες. είναι ένας από τους μηχανισμούς διατήρησης της ομοιόστασης. Η σοβαρότητα των αυτοάνοσων διεργασιών υπό κανονικές συνθήκες είναι ασήμαντη.

αυτοάνοσο νόσημαείναι μια παθολογική διαδικασία στην παθογένεση της οποίας τα αυτοαντισώματα ή/και η κυτταρική αυτοάνοση απόκριση παίζουν σημαντικό ρόλο.

Τα σημεία με τα οποία αυτή ή η άλλη ασθένεια μπορεί να ταξινομηθεί ως αυτοάνοση διατυπώθηκαν από τον L. Vitebsky (1961).

1. Η παρουσία αυτοαντισωμάτων ή κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων που στρέφονται κατά του αντιγόνου που σχετίζεται με αυτήν την ασθένεια.
2. Προσδιορισμός του αυτοαντιγόνου κατά του οποίου στρέφεται η ανοσολογική απόκριση.
3. Μεταφορά της αυτοάνοσης διαδικασίας με χρήση ορού που περιέχει αντισώματα ή κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα.
4. Η δυνατότητα δημιουργίας πειραματικού μοντέλου της νόσου με την ανάπτυξη των αντίστοιχων μορφολογικών διαταραχών που είναι χαρακτηριστικές της νόσου με την εισαγωγή αυτοαντιγόνου.

Οι γενικές αρχές της ανοσοεργαστηριακής διάγνωσης των αυτοάνοσων νοσημάτων βασίζονται στα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• Η παρουσία ειδικών αυτοαντισωμάτων.
• Η παρουσία ειδικής κυτταρικής ευαισθητοποίησης (που ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας την αντίδραση μετασχηματισμού βλαστικής - RBT και τη δοκιμή αναστολής μετανάστευσης λευκοκυττάρων παρουσία του αντίστοιχου αυτοαντιγόνου).
• Αυξημένα επίπεδα γ-σφαιρίνης και/ή IgG.
• Αλλαγή στον αριθμό των Τ-βοηθών, Τ-κατασταλτών και Τ-ρυθμιστικών κυττάρων, που οδηγεί σε διάσπαση της ανοχής.
• Μειωμένα επίπεδα συστατικών συμπληρώματος C3 και C4.
• Αποθέσεις ανοσοσυμπλεγμάτων σε προσβεβλημένους ιστούς (IgG, IgM, C3, C4 και ινώδες).
• Διήθηση λεμφικών κυττάρων των προσβεβλημένων ιστών.
• Προσδιορισμός του φαινοτύπου HLA.