Geleneksel olarak kan, beyaz ve kırmızı hücrelere bölünür. Kırmızı fraksiyonun temsilcisi trombosittir. Onun ana fizyolojik rol– kan pıhtılaşma sistemine katılım. Trombositlerin yapısına daha yakından bakalım.

Çeşitli tahrişler veya damarın hasar görmesi durumunda çarpıcı biçimde değişirler. Sanki "şişmiş" gibi boyutları artar.

Form, çok sayıda filamentli süreçle - psödopodia - sakküler hale gelir. Bana ahtapot'u hatırlatıyor. Genç trombositler bu metamorfoza özellikle duyarlıdır.

180 ila 320 hl arasında dolaşır. Yaşam süresi kısadır - 10 gün.

Çoğu gerçekleştirilir ve üçüncü kısım dalakta “yedek” durumdadır. Önemli bir kısmı vasküler endotel tarafından kullanılır ve kullanılmaz. çok sayıda– dalak.

Trombosit yapısının özellikleri.

Trombositin yapısı karmaşık bir komplekstir. Yapı, mikrotübüller, granüller, çeşitli bölgeler, zarlar ve organellerden oluşan bir sisteme benzer.

Genç hücreler büyüktür, olgunlaştıkça küçülürler ve 1,5 ila 3,5 mikron büyüklüğüne ulaşırlar. Eritrosit gibi çekirdekleri yoktur ve üç kat daha küçüktürler.

Elektron mikroskobu sayesinde trombositlerin hangi yapısal özelliklere sahip olduğunu tespit etmek mümkün oldu. Bölüm, plakanın birkaç katmana sahip olduğunu göstermektedir: periferik bölge, sol-jel ve hücre içi organeller. Her birinin kendi işlevleri ve amacı vardır.

Kandaki trombositlerin yapısı değişebilir, oval hücrelerden yıldız şeklindeki hücrelere dönüşürler, bu tür büyümelerin yardımıyla hücre hasarlı dokuya bağlanır ve damarın iç astarındaki kusurun "onarılmasını" sağlar.

1. Dış katman. Trombositlerin benzersiz özelliklerini sağlar: psödopod oluşturma yeteneği - kendine özgü büyümeler. Onların yardımıyla trombositler birbirine bağlanır - toplanır. Bir sonraki aşama hasarlı damar duvarına yapışmadır. Bu katman bir membran ve bir membran üstü membrandan (glikokaliks) oluşur.
2. Protein-lipit zarı üç katmandan oluşur. Proteinler (sialoglikoproteinler), enzimler (glikoziltransferazlar, adenil siklaz), kasılma proteini trombostenin (aktomiyosin) ve doku faktörünü aktive eden fosfolipit mikromembranları içerir (). Kalıtsal hastalıkların () ve kan trombositlerinin fonksiyon bozukluğunun temeli bu faktörlerin eksikliğidir.
3. Supramembran protein tabakası (glikokaliks) Trombosit aktivasyonunda rol alır. Kalınlığı 10–20 nm'dir. Ana plazma proteinleri içinde yoğunlaşmıştır. Bu tabaka lokal pıhtılaşma reaksiyonlarında önemli bir rol oynar. Çünkü kanın pıhtılaşma faktörlerini yakalamak için özel reseptörleri vardır. Diğer hücreler bu yeteneğe sahip değildir.

Kabuğun kendisi, hücrenin derinliklerine inen ve ona çeşitli yönlere nüfuz eden derin kıvrımlar ve kanallar oluşturma yeteneğine sahiptir. İnsan trombositlerinin bu yapısal özelliği nedeniyle hücreler süngerimsi bir yapı görünümüne sahiptir.

Bu, derin katmanlarla iyi temasa ve önemli faktörlerin atmosfere salınmasına olanak tanır. Bu sürece serbest kalma reaksiyonu denir.

Jel – bölge veya matris. Membranöz vajinalardan (invaginasyonlar) ve yoğun granüller (alfa, beta ve glikojen) içeren çeşitli kanallardan oluşur. Kanın pıhtılaşması sırasında çevreye salınırlar ve sonraki sürece katılırlar. Burası ATP ve ADP, serotonin, kalsiyum ve antiheparin faktörünün biriktiği yerdir.

Reaksiyon sürecinde trombosit yapısını tamamen değiştirir. Dönüşür ve bir yıldız gibi olur, bu da onun daha fazla eylem gerçekleştirmesine olanak tanır.

Hücre zarına bitişik mikrotübüller trombostenin veya kasılma proteini içerir. Etkisi altında trombosit şekil değiştirir, yoğunlaşır ve tıkaçlar oluşturur.

Trombositlerin şekli nasıldır?

Trombositlerin şekli nedir - bu, mikroskop altında çoklu büyütme ile görülebilir. Boyutları ve yaşam beklentileri farklılık gösterir.

Beş form vardır:

1. Olgun– bu %90 trombosittir;
2. Olgunlaşmamış (genç) formlar- büyük. Kemik iliği yoğun olarak yeni hücreler ürettiğinde ortaya çıkarlar. Büyük kan kaybıyla ne olur?
3. Dejeneratif trombositler– küçük, değiştirilmiş trombositler, bunların varlığı aynı zamanda hematopoez bozukluğunu da gösterir.
4. Eski formlar– farklı boyut ve şekillere sahip; görünümleri kötü huylu bir tümörden şüphelenmeyi mümkün kılar;
5. Tahriş biçimleri– bir megakaryositten trombosit oluşumunun ihlali sonucu kemik iliği. Boyutları çok büyüktür ve kan hastalıklarını gösterirler.

Trombositlerde üç ana yapısal bölgenin varlığı gösterilmiştir: periferik (kollajen, ADP, serotonin, epinefrin, trombin, von Willebrand faktörü için reseptörler içeren üç katmanlı membran; dıştan Membran, amorf bir asidik mukopolisakkarit tabakası ve adsorbe edilmiş kan plazması pıhtılaşma faktörleri içerir), bir “sol-jel” bölgesi (mikrotübüller - bir kısmı açık olan, yani dış zar üzerinde çıkışları olan bir kanaliküler kompleks; kasılmayı içeren mikrofilamentler) Plakaların disk şeklindeki şeklinin korunmasında rol oynadığına inanılan protein “trombostenin”; kan pıhtısının geri çekilmesi özelliklerine bağlıdır) ve organel bölgesi (glikojen granülleri, mitokondri, a-granüller, yoğun cisimler, Golgi aygıtı). Yüksek yoğunluklu granüller serotonin, adrenalin (kanaliküler sistem yoluyla plazmadan adsorbe edilir), kalsiyum, metabolik olmayan adenin nükleotidleri (ADP, ATP), trombosit faktörü 4 (antiheparin) ve muhtemelen trombosit faktörü 3'ün granüler kısmını içerir; α-granüller hidrolitik enzimler (asit fosfataz, β-glukuronidaz, katepsinler), trombosit fibrinojen içerir. Trombositlerin yapısını ve işlevini korumak için, glikoliz sürecinde ATP'nin yanı sıra oksidatif fosforilasyon tarafından sağlanan enerjiye ihtiyaç vardır.

Normalde kemik iliğinden salınan trombositlerin 1/3'ü dalakta biriktirilir, geri kalanı kanda dolaşır, pıhtılaşma ve damar duvarının geçirgenliğinin düzenlenmesi süreçlerinde işlevlerini yerine getirir ve altında tahribata uğrar. Etkisi çeşitli sebepler ve yaşlanmanın bir sonucu olarak. Trombositler en fazla 10-12 gün yaşar, ortalama ömürleri 6,9±0,3 gündür. Vücuttaki toplam kan trombosit kütlesinin %12-20'si her gün yenilenir. Kandaki trombosit sayısı Periferik kan aynı bireyde bitkisel durumun durumuna bağlı olarak büyük dalgalanmalara maruz kalır. gergin sistem ve damar tonusu.

Patolojik koşullar altında kan trombositleri düzensiz bir şekil alır - oval, armut şeklinde, sosis şeklinde, Tenis raketi ve benzeri.

Boyutlarına göre ayırt edilirler: mikro, normo, makro ve megaplatelet.

Normal koşullar altında kandaki trombositlerin çoğunluğu (çeşitli yazarlara göre %90-92) 1,5 ila 3 mikron, ortalama 2-2,5 mikron çapa sahiptir. Mikro plakalar çapı 1,5-1 mikrondan küçük olan formları içerir, makro formlar ise çapı 3-5 mikrondan fazla olan plakaları içerir; megaplateletlerin çapı 6-10 mikrondur, yani. normal kırmızı kan hücrelerinin boyutuna eşit veya hatta daha büyük.

İstatistiksel olarak güvenilir verilere dayanarak, normal trombosit formülünü oluşturan çapa bağlı olarak dört ana kan trombosit grubu ayırt edilir.

Olgunluk derecesine göre genç, olgun ve yaşlı kan trombositleri ayırt edilir (Jurgens ve Graupner). Ayrıca her zaman kanda bulunmayan formlar da vardır. tahrişler ve dejeneratif formlar.

Genç olgun formlarla karşılaştırıldığında formlar, bulanık konturlar, biraz daha büyük boyut, 2,5-5 μm çapında, belirgin hyalomerik bazofili ve hassas, seyrek azurofilik granülerlik ile karakterize edilir. Olgunşekiller – en tipik olanı, yuvarlak veya oval, düzgün hatlara sahip; iyi tanımlanmış, kırmızı-mor (Romanovsky'ye göre boyandığında) tanecikli ve karışık mavimsi-pembe renkli bir hiyalomere sahip bir granülomere net bir bölünme ile karakterize edilir; ortalama değer 2-4 µm'dir. Eskimiş formlar, kan plakasının tüm orta kısmını kaplayan granülomerin koyu mor rengi ve plakanın çevresi boyunca dar hyalomerin açık pembe rengiyle karakterize edilir. Plakalar buruşmuş gibi görünüyor, çapları 0,5-2,5 mikron. Tahriş biçimleri yüksek polimorfizm ve önemli boyut ile ayırt edilirler. Uzun çapı 7-9 ve hatta 12 mikron olan dev sosis şeklinde, kuyruklu ve benzeri plakalar vardır. Dejeneratif formlar ya granülerlik içermez (hyalin, mavi plakalar) ya da topaklar veya küçük parçalar (toz zerreleri) şeklinde koyu mor granülerliğe sahiptir; Vakumlu plakalar da bulunur.

Sunulan trombosit modellerinin analizi, farklı trombosit formlarının dağılımındaki aşırı değişkenliği ortaya koymaktadır. Aynı yazarlar arasında çeşitli kan trombosit formlarının "normal" yüzde oranlarındaki dalgalanmaların sınırları o kadar farklıdır ki, bu verilere dayanarak "normal" bir trombositogram elde etmek zordur. Sadece çeşitli yerli ve yabancı yazarlara göre kan trombositlerinin çoğunluğunun (%65-98) olgun formlara ait olduğu belirtilebilir; diğer formlar: genç, yaşlı, atipik - tahriş formları, dejeneratif, vakuollü - normal fizyolojik koşullar altında ya hiç oluşmaz ya da tek kopya halinde gözlenir.

Özellikle kan kaybı, hemolitik kriz, splenektomi sonrası kemik iliği rejenerasyonunun arttığı durumlarda, trombositogramın "gençleşmesi" veya daha fazla sayıda genç formun ortaya çıkmasıyla trombosit formülünün soluna kayması gözlenir. vesaire.

Trombositogramın "yaşlanması" veya çok sayıda eski formun ortaya çıkmasıyla birlikte trombosit formülünün sağa kayması, bazı yazarlar tarafından kanser belirtisi olarak kabul edilir.

Tahriş biçimleri trombositopenik durumların (Wergolf hastalığı) doğasında vardır. Miyeloproferatif hastalıklarda (ossifikasyon aşamasında kronik miyeloid lösemi, megakaryosit lösemi, osteomiyeloskleroz, polisitemi), periferik kanda tahriş biçimleriyle birlikte, çıkarılabilir plakalı sitoplazma ile çevrelenmiş megakaryosit çekirdeklerinin parçaları olan “tromboblastlar” bulunur. .

Kan trombositlerinin yapısı ve morfofizyolojisine ilişkin yeni veriler, yeni araştırma yöntemleri kullanılarak elde edildi - faz kontrastı ve elektron mikroskobu.

Trombositleri incelerken elektron mikroskobu iplik benzeri süreçlere sahip yıldız şeklinde, örümcek benzeri oluşumlar - psödopodia - olarak görünürler.

Elektron mikroskobu kullanılarak, granülomerin boyutları 240 Å (= 0,024 μm ila 0,2 μm) arasında değişen çok sayıda oval veya yuvarlak granüllerden oluştuğunu tespit etmek mümkün olmuştur. α-, β-, γ- ve δ-granüller mevcuttur.

α-Granüller oluşur en granülomer granülleri; mitokondri türevleri olarak kabul edilirler ve bir lipoprotein olan lamel faktör 3 içerirler.

β-Granüller, tipik iç yapıların (cristae) varlığı nedeniyle mitokondri olarak sınıflandırılır. İkincisi, kan trombositlerinin ultra ince bölümlerinin elektron mikroskobik incelemesinde açıkça görülebilir.

γ-Granüller, hücre içi Golgi aygıtı olarak adlandırılan şeyle ilişkilidir. γ-Granüller morfolojik olarak heterojendir; endoplazmik retikuluma benzeyen kesecikler, vakuoller ve tübüllerden oluşurlar.

δ-Granüller oval şekillidir ve görünüşe göre demir içeren ferritin pigmentinin bileşenleri olan oldukça zıt taneler içerirler.

Artık katmanlı kan pıhtılaşma faktörlerinin çoğunun granülomerde lokalize olduğu tespit edilmiştir.

Hyalomer de heterojendir; iç içe geçmiş birçok elyaftan oluşur. Bu liflerden süreçler ve trombositlerin psödopodisi oluşur.

Dolaşımdaki kanda in vivo olarak yuvarlak-oval veya biraz açısal oluşumlar şeklinde görünen kan plakalarındaki sitoplazmik süreçlerin ortaya çıkışı, kan pıhtılaşmasında yer alan normal, aktif formların karakteristiğidir. Sürgünlerin görünümü stabilize edici ortamın özelliklerine bağlıdır; heparinize kanda, şelatonda (lösemi için kullanılan trilon B) yavaşlar ve kanda hızlanır. tuzlu su çözeltisi(%0,85) sodyum klorür ve sodyum sitrat.

Hareketsiz formlar olarak adlandırılan daha az aktif formlar, sürgünleri serbest bırakmadan in vitro yuvarlak-oval şeklini korur.

İn vitro gözlemin ardından kandaki plastikler yayılmaya başlar. Bu durumda, her bir kan plakasının alanı, orijinal boyutuna (30-40 mikrona kadar) kıyasla birçok kez artar.

Elektron mikroskobu çalışmaları trombositlerin zar yaklaşık 45 Å kalınlığındadır. Hyalomer ve granülomerin rolü hakkında farklı görüşler vardır. Faz kontrast mikroskobu kullanarak kan pıhtılaşması sürecinde trombositlerdeki sıralı değişiklikleri inceleyen yazarların çoğu, granülomerin (kromomer) plakaların tromboplastik özelliklerinin taşıyıcısı olduğuna ve hyalomerin geri çekilebilir özelliklerin taşıyıcısı olduğuna inanmaktadır.

Dev kemik iliği hücrelerinin nükleer içermeyen parçaları olan kan trombositleri en önemli görevleri yerine getirir. biyolojik fonksiyonlarİçerdikleri çok sayıda enzim sayesinde öncelikle hemostaz sürecinde.

Fizyolojik aktivite Kan trombositleri, öncelikle hemostaz süreçlerinde içerdikleri enzimlerle ilişkilidir.

Literatürde kan trombositlerinde 49 enzimin varlığı belirtilmektedir.

Trombositlerdeki enzimler sayesinde hem anaerobik (Ebden-Meyerhoff döngüsü) hem de aerobik (Krebs döngüsü) glikoliz (“solunum”) işlemleri ve anaerobiyoz koşulları altında adenozin trifosforik asidin (ATP) yeniden sentezi gerçekleştirilir. Trombositler amino asitleri bünyelerine katamazlar, bu da onların protein sentezleyemediklerini gösterir.

Kanın pıhtılaşması sürecinde ATP parçalanır ve hızlı bir şekilde - 30 dakika içinde - %80-90 oranında kaybolur. Kanın pıhtılaşması olmadığında ATP aynı seviyede kalır.

Trombositlerde esterazlar, asit fosfataz, glukuronidaz, apiraz, kolinesteraz, proteazlar, peroksidazlar, amilaz, dipeptidaz, fosfomonoesteraz, pirofosfataz ve diğer enzimler de bulundu.

İnsan kan trombositleri, eritrositlerin grup özgüllüğüne karşılık gelen bir grup özgüllüğüne sahiptir. Trombositlerde antijenlerin (aglutinojenler) A, B ve D'nin (Rh sistemi) varlığı güvenilir bir şekilde tespit edilmiştir. Bu antijenlerin plazmadaki kan trombositleri tarafından adsorbe edilmesi olasılığı göz ardı edilemez. Transfüzyon sırasında kan trombositlerinin grup özgüllüğü (hem ABO sistemine göre hem de (Rh faktörü) sistemine göre) dikkate alınmalıdır. trombosit kitleler.

Fizyolojik koşullar altında kanda normal sayıda trombosit bulundurulması, düzenleyici mekanizmaların varlığı nedeniyle mümkündür. Humoral uyarıcılar (trombopoietinler) ve trombositopoez inhibitörleri (trombositopeninler) deneysel ve deneysel çalışmalarda tanımlanmıştır. klinik ayarlar(trombositopeni için çeşitli nitelikte, sağlıklı bireylerin kanında) ancak bunların doğası, oluşum yeri ve özellikleri konusunda fikir birliği yoktur. Dalağın trombositopoezin ve genel olarak hematopoezin düzenlenmesindeki rolü açıktır.

Trombosit sayımı - şekilli elemanlar hemostazın sağlanmasında rol oynayan kan. Trombositler oval veya yuvarlak şekilli küçük çekirdeksiz hücrelerdir; çapları 2-4 mikrondur. Trombositler kemik iliğinde megakaryositlerden oluşur. İÇİNDE sakin durum(kan dolaşımında) trombositler disk şeklindedir. Etkinleştirildiğinde trombositler küresel bir şekil alır ve özel çıkıntılar (psödopodia) oluşturur. Bu tür büyümelerin yardımıyla kan trombositleri birbirine bağlanabilir (agregatlaşabilir) ve hasarlı bölgeye yapışabilir. damar duvarı(yapışma yeteneği) Trombositler uyarıldığında granüllerinin içeriğini serbest bırakma özelliğine sahiptirler; bunlar arasında pıhtılaşma faktörleri, peroksidaz enzimi, serotonin, kalsiyum iyonları - Ca2*, adenozin difosfat (ADP), von Willebrand faktörü, trombosit fibrinojeni, trombosit bulunur. Büyüme faktörü. Trombositler yüzeylerinde bazı pıhtılaşma faktörleri, antikoagülanlar ve diğer maddeleri taşıyabilir. Damar duvarlarının bileşenleri ile etkileşime giren trombositlerin özellikleri, geçici bir pıhtı oluşumuna izin verir ve küçük damarlarda kanamayı durdurur (trombosit-vasküler hemostaz) Trombositlerin ana işlevi, kanın pıhtılaşması (hemostaz) sürecine katılımdır - bir önemli savunma tepkisi vücutta damar yaralanması nedeniyle büyük kan kaybını önler. Aşağıdaki işlemlerle karakterize edilir: yapışma, toplanma, salgılama, geri çekilme, küçük damarların spazmı ve viskoz metamorfoz, 100 nm'ye kadar çapa sahip mikro dolaşım damarlarında beyaz bir trombosit trombüs oluşumu. Trombositlerin diğer bir işlevi de anjiyotrofiktir; yani endotelin beslenmesi kan damarları. Nispeten yakın zamanda, trombositlerin hasarlı dokuların iyileşmesinde ve yenilenmesinde kritik bir rol oynadığı, yara dokusuna büyüme faktörlerini salarak hasarlı hücrelerin bölünmesini ve büyümesini uyardığı da tespit edilmiştir. Büyüme faktörleri, çeşitli yapı ve amaçlara sahip polipeptit molekülleridir.K en önemli faktörler büyüme faktörleri arasında trombosit türevli büyüme faktörü (PDGF), dönüştürücü büyüme faktörü (TGF-β), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), epitelyal büyüme faktörü (EGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF), insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) bulunur. ). Trombosit seviyeleri doğum sırasında doğal dalgalanmalara tabidir. adet döngüsü yumurtlamadan sonra yükselir ve adetin başlangıcından sonra azalır. Aynı zamanda hastanın diyetine de bağlıdır, şiddetli demir eksikliği, demir eksikliği ile azalır. folik asit ve B12 vitamini eksikliği Trombositler inflamasyonun akut evresinin göstergeleri arasındadır; sepsis, tümörler, kanama, hafif demir eksikliği, sekonder trombositoz oluşabilir. Bu iyi huylu durumda trombosit üretiminin IL-3, IL-6 ve IL-11 tarafından uyarıldığına inanılmaktadır. Aksine, kronik miyeloproliferatif hastalıklarda (eritremi, kronik miyeloid lösemi, sublösemik miyeloz, trombositemi) trombositoz ciddi kanamaya veya tromboza yol açabilir. Bu hastalarda kontrolsüz trombosit üretimi, hematopoietik kök hücrenin tüm progenitör hücreleri etkileyen klonal patolojisi ile ilişkilidir.Yoğun tedavi sonrasında trombosit sayısında geçici bir artış gözlemlenebilir. fiziksel aktivite. Kadınlarda adet döneminde trombosit düzeylerinde hafif bir fizyolojik azalma gözlenir. Bazen sağlıklı görünen hamile kadınlarda trombosit sayısında orta derecede bir azalma gözlemlenebilir. Klinik işaretler trombosit sayısında azalma - trombositopeni (intradermal kanamaya artan eğilim, diş eti kanaması, menoraji vb.) - genellikle yalnızca trombosit sayısı 50x103 hücre / µl'nin altına düştüğünde ortaya çıkar.Yetersiz oluşum nedeniyle trombosit sayısında patolojik bir azalma meydana gelir kan sistemindeki bir takım hastalıkların yanı sıra trombosit tüketiminin artması veya yok edilmesiyle ( otoimmün süreçler). Büyük kanama ve ardından plazma genişleticilerin intravenöz infüzyonu sonrasında, trombosit sayısı seyreltme nedeniyle başlangıç ​​değerinin %20-25'ine düşebilir. Trombosit sayısında bir artış (trombositoz) reaktif olabilir ve bazı patolojik durumlara eşlik edebilir (sonuç olarak) trombosit oluşumunu uyaran immünomodülatörlerin üretimi) veya birincil (hematopoietik sistemdeki kusurlar nedeniyle).

Dev poliploid kemik iliği hücreleri - megakaryositler- kan trombositlerinin oluşturulduğu ana elementler - trombositler.

Bunların kaynağı, bölünme ve olgunlaşma süreci sırasında unipotent trombositopoietine duyarlı hücrelere (UTPC'ler) dönüşen miyelopoezin öncü hücreleridir. Bu serideki hücrelerin daha fazla olgunlaşması şu şekilde ilerler: UCT > megakaryoblast > promegakaryosit (birinci olgunluk derecesinin bazofilik megakaryositi) > ikinci olgunluk derecesinin granüler megakaryositi > üçüncü olgunluk derecesinin katmanlı megakaryositi.

Normal koşullar altında, megakaryosit serisindeki hücrelerin olgunlaşma süresi 55-94 saat arasında değişir.Kalıtsal trombositopeni formlarından biri için tipik olan vücutta trombositopoietin oluşmazsa, hücre olgunlaşması UCT aşamasında durur.

Eğitimden sonra megakaryoblastlar Hücre bölünmesi pratikte durur, ancak endomitoz yoğun bir şekilde ilerler. Bunun sonucunda her hücredeki kromozom seti 2'den 4'e, 8'den 16'ya, 32'den 32'ye ve hatta 64'e çıkar. Farklı megakaryositlerdeki poliploidi derecesi değişir ancak 8 ve 16 kat kromozom setine sahip hücreler baskındır. 8'den küçük bir kümeye sahip hücreler ise neredeyse hiç oluşmaz.

Poliploidinin gelişimine, esas olarak sitoplazmadaki artışa bağlı olarak hücre boyutunda keskin bir artış eşlik eder. Sonuç olarak, II ve III olgunluk derecelerindeki megakaryositlerin çapı 60-100 mikron ve bazen daha fazlasına ulaşır.

Megakaryoblast

Megakaryoblast- boyutu diğer patlamalardan farklı olmayan, ancak daha kaba bir nükleer yapıya sahip, yuvarlak şekilli bir hücre. Çekirdek ya yuvarlaktır, tektir ya da birbirine yakın iki fasulye şeklinde lobdan oluşur. Ağsı veya sarmal kromatin ile yoğun renklidir ve bir veya daha fazla nükleol içerir. Sitoplazma bazofiliktir, granülerlikten yoksundur ve çekirdeği nispeten dar bir kenarla çevreler.

Trombositopoezisin çok güçlü bir şekilde uyarılmasıyla megakaryoblastlar, ilkel mavi kan trombositlerinin ayrıldığı ince süreçler oluşturabilir. Ancak bu tür plakların ana kaynağı promegakaryositlerdir.

Promegakaryositler

Promegakaryositler veya birinci derece olgunluktaki bazofilik megakaryositler - poliploid hücreler büyük boyutlar(30-60 mikron çapında) üzerinde çöküntülerin, daralmaların ve lobülasyonun bulunduğu kaba yapılı, yoğun lekeli bir çekirdeğe sahiptir. Hücrelerin büyüklüğü esas olarak bazofilik kalan ve neredeyse tamamen granülerlikten yoksun olan sitoplazmanın kütlesindeki bir artışla belirlenir, içinde sadece bazen birkaç azurofilik tane görülebilir.

Trombositopoez uyarıldığında (örneğin, trombositopeni ile), büyük tanesiz mavi kan trombositleri, bazen ana hücrenin sitoplazmasının büyük parçalarına benzeyen, çok sayıda promegakaryositlerden ayrılmaya başlar. Promegakaryositlerin trombosit dökebildiği göz önüne alındığında, bazı yazarlar bunlara birinci dereceden bazofilik megakaryositler adını vermenin daha doğru olduğunu düşünüyor.

II olgunluk derecesine sahip granüler megakaryositler

II olgunluk derecesine sahip granüler megakaryositler Adından da anlaşılacağı gibi, bu hücrelerin sitoplazmasının bol miktarda azurofilik granülerlik ile doldurulması, bazofilisiteyi kaybetmesi ve kırmızımsı lila renginde boyanması bakımından farklılık gösterir. Nükleer sitoplazmik oranın sitoplazma lehine değişmesiyle hücre boyutları daha da artar (60-100 mikrona kadar veya daha fazla). Çekirdeklerin deformasyonu ve parçalanması artar, sepet, zincir, geyik boynuzu vb. şeklini alır.

III olgunluk derecesine sahip lamel megakaryositler

Üçüncü olgunluk derecesine sahip lameller megakaryositlerde, sitoplazmada sadece bol miktarda azurofilik granülasyon bulunmaz, aynı zamanda sitoplazmayı her biri gelecekteki bir trombosit olan birçok hücreye bölen, farklı bir ince gözenekli lipid-protein membran ağı ağı da bulunur. . Ayırma zarları megakaryosit zarından kaynaklanır, hücrenin sitoplazmasına doğru büyür, dallanır ve birbirine bağlanır.

Güncellenen verilere göre, her olgun megakaryosit yaklaşık 3000-4000 trombosit oluşturur ve bu hücrelerin salınımı yavaş yavaş değil, sanki voleybol gibi gerçekleşir. Bu nedenle, kemik iliği smearlarında, yüzlerce yeni salınan trombosit ile çevrelenmiş megakaryositler bulunur (smear yaparken, genellikle bir kuyruklu yıldızın izi veya kuyruğu gibi, hareket eden megakaryositten sonra "lekelenirler"). Vücudun trombosit ihtiyacı arttığında, bunlar granüler megakaryositlerden ve hatta bazofilik megakaryositlerden (promegakaryositler) kolaylıkla ayrılır. Bu durumda, trombositlerin kemik iliğinden kan dolaşımına çok hızlı bir şekilde süzüldüğü ve dolayısıyla miyelogramda megakaryosit serisinin normal veya hatta artan toplam hücre içeriği ile birlikte hücre sayısının üçüncüye ulaştığı not edilebilir. Olgunlaşma derecesinin yanı sıra yeni salınan hücrelerle çevrelenen hücreler de azalır, trombosit sayısı azalır.

Yakın zamana kadar, idiyopatik trombositopenik purpura ve trombosit varlığının kısaldığı diğer tüm trombositopeni türlerinin karakteristiği olan bu tablo, yanlışlıkla gecikmiş olgunlaşmanın ve megakaryositlerin yetersiz üretkenliğinin (fonksiyonel yetersizlik) bir işareti olarak yorumlanıyordu. Ancak bu tür görüşlerin artık tamamen savunulamaz olduğu kanıtlanmıştır. Özellikle megakaryositlerin yetersiz olgunlaşması (yetersiz olgunlaşma) immün trombositopeni Aşağıdakilerle kanıtlandığı gibi, trombosit üretimi için bu hücrelerin rezervinin erken tüketimi ile ilişkilidir: artan miktar kanda granülomer içermeyen büyük olgunlaşmamış mavi kan trombositleri ve hastanın kan dolaşımındaki etiketli trombositlerin ömrünün keskin bir şekilde kısalması (birkaç saate kadar).

Literatüre göre, kemik iliği punktatlarındaki megakaryositik hücrelerin içeriği farklı olabilir -% 0,01 ila 1,8 arasında ve bu gösterge, normal bir miyelogramın diğer parametreleri gibi göreceli olarak değerlendirilmelidir. Normdan yalnızca aşırı sapmalar klinik öneme sahiptir: amegakaryositoz- bu hücrelerin kemik iliğinden neredeyse tamamen kaybolması veya hipermegakaryositoz- sayılarında önemli bir artış. Ancak bu durumda bile tespit edilen değişikliklerin kandaki trombosit içeriğindeki değişikliklerle ne ölçüde tutarlı olduğunu bulmak gerekir. Bu nedenle kandaki trombosit sayısı sürekli normalken kemik iliği amegakaryositozunun saptanması şüphesiz bir yapaylıktır ve herhangi bir önem verilmemelidir. Tam tersine trombositopeni normal veya normal durumlarda olduğu gibi ortaya çıkabilir. artan içerik kemik iliğinde megakaryositler (hızlı ölüm veya vücutta artan trombosit tüketiminin tipik bir örneğidir) ve trombosit üretiminin azalmasına neden olan amegakaryositoz.

kesin teşhis değeri Kemik iliği ponksiyonunda megakaryosit serisinin çeşitli hücrelerinin sayısı vardır. Normalde bu hücrelerin %2-6'sı megakaryoblastlardan, %5-20'si promegakaryositlerden (bazofilik megakaryositler), %60-70'i granüler ve lamel megakaryositlerden ve yaklaşık %20'si metamegakaryositlerden ve çıplak çekirdeklerden oluşur.

Trombositler - Kan trombositleri

Trombositler veya kan trombositleri- megakaryositlerin sitoplazmasından ve zarlarından oluşan çekirdeği olmayan hücreler. Düzleştirilmişlerdir ve yuvarlak veya oval şekilli bikonveks merceklere benzerler. Araştırma sürecinde herhangi bir yüzeyle temas ettiğinde, kan damarları hasar gördüğünde ve bir dizi biyolojik olarak aktif maddenin (ADP, adrenalin vb.) filamentli ve ağaç benzeri süreçler-psödopodia. Büyük genç trombositler buna özellikle duyarlıdır ve bu nedenle elektron mikrofotoğraflarında sıklıkla düzensiz çokgen bir şekle sahiptirler.

Normal trombositlerin boyutları 1,5 ila 3,5 mikron arasında değişir ve hücreler ne kadar gençse o kadar büyük ve ağırdırlar. Bu yüzden trombositometri(eritrositometrik Price-Jones eğrisinin belirlenmesine benzer şekilde) ve bunların yoğunluk gradyanında kütleye göre ayrılması önemli tanısal değere sahiptir. Normalde trombositlerin yaklaşık %30-40'ı genç nüfusa aittir; çapları 2,5 mikrondan fazladır.

İdiyopatik trombositopenik purpura (ITP) ve kemik iliğinde trombositlerin çoğalmasıyla ortaya çıkan diğer trombositopeniler ile kandaki 4-5 mikron çapındaki makrotrombositlerin içeriği artar, bunların arasında çok sayıda granüler mavi kan trombositleri bulunur. olgunlaşmamış bazofilik megakaryositler.

Konjenital kalitatif kusurlarla, trombositler dev (megaplatelet) olabilir - çapı 6-10 µm'ye kadar, bu özellikle trombositodistrofi (Bernard-Soulier hastalığı) ve May-Hegglin anomalisi için tipiktir veya çok küçük - daha az olabilir 1,5 µm (Wiskott-Aldrich sendromlu).

Trombositlerin boyutunun ve kütlesinin belirlenmesi önemli tanısal değere sahip olmakla birlikte, trombositogramın analizi, kan trombositlerinin çeşitli formlarının dağılımında aşırı değişkenliği ortaya çıkarır ve bu nedenle normal bir trombositogram elde etmek mümkün değildir. Bu nedenle, trombositlerin fizyolojisi ve patolojisine ilişkin modern kılavuzlarda, trombositograma atıflar genellikle yoktur, bu da bu emek yoğun hesaplamanın tamamen yararsızlığını vurgulamaktadır.

Geleneksel ışık mikroskobuyla trombositlerin merkezi granüler kısmı ortaya çıkıyor. granülometre ve periferik granüler vitreus bölgesi - hyalomer. Bununla birlikte, birçok hücrede trombositlerin yabancı bir yüzeyle temasından kaynaklanan bu tür farklılaşma tespit edilemez ve granülerlik içlerinde eşit olarak dağılır.

Elektron mikroskobu verileri, trombositlerin, diğer hücreler gibi, sialoglikoproteinler, kontraktil protein aktomiyosin (trombostenin), adenil siklaz, bir dizi glikosiltransferaz, kan pıhtılaşmasını aktive eden fosfolipit mikro zarlarını içeren üç katmanlı bir lipit-protein zarı ile kaplandığını göstermektedir ( trombosit faktörü 3 veya kan tromboplastini). Bir dizi kalıtsal trombositopatinin özelliği olan bu maddelerin eksikliği, trombositlerin patolojisinin ve fonksiyon bozukluğunun temelini oluşturur.

Glanzmann trombastenisinde (Glanzmann-Nägeli hastalığı), trombosit zarlarında büyük moleküler glikoproteinler yoktur; kalıtsal trombositopatilerden birinde adenil siklaz vb. içermezler.

Trombositlerin dış zarı kan pıhtılaşma faktörleri (I, VIII, XI, XIII, vb.), von Willebrand faktörü, bazı immünoglobulinler ve diğer proteinler dahil olmak üzere bazı plazma proteinlerinin önemli miktarlarda yoğunlaştığı 10-20 nm kalınlığında bir protein tabakasıyla kaplıdır. Bu maddelerin bazıları için trombosit zarlarında özel reseptörler bulunur. Trombositlerin diğer kan hücrelerinde bulunmayan bu sitoplazmik "atmosferi", büyük önem Lokal hemostatik reaksiyonların uygulanmasında.

Trombosit zarı hücrenin derinliklerine nüfuz eden ve ona farklı yönlere nüfuz eden çok sayıda derin kıvrım ve kanal oluşturur. Bu, trombosite süngerimsi bir yapı kazandırır, hücrenin derin katmanlarının, zarını çevreleyen protein tabakası ve plazma ile iyi temasını sağlar ve tam hemostaz için büyük önem taşıyan çeşitli biyolojik olarak aktif maddelerin çevreye salınmasını kolaylaştırır. Trombosit faktörlerinin plazmaya salınmasına salım reaksiyonu denir.

Elektron mikroskobu, trombositlerin içinde aşağıdaki yapısal unsurları ortaya çıkarır:

1. membran girintilerinin ve kanallarının enine ve boyuna kesitleri;
2. ATP, ADP, serotonin, kalsiyum ve muhtemelen trombosit faktörü 4'ün (antiheparin) biriktiği ve depolandığı çok sayıda yoğun cisim veya granül. Bu granüller ve içerdikleri maddeler, salınım reaksiyonu sırasında çevreye salınır ve hemostazın gerçekleşmesinde büyük önem taşır;
3. asit hidrolazları ve katepsinleri içeren lizozom analogları olan a-granüller (yoğun granüllerle yaklaşık olarak aynı boyutta, ancak orta veya düşük yoğunluklu oluşumlar);
4. mitokondri veya β-granüllerin sayısı azdır, yoğunluğu düşüktür ve yapı olarak nispeten basittir;
5. glikojen granülleri - tek tek tanelerden oluşan, düzensiz hatlara sahip yoğun;
6. hücre zarına bitişik ve aktomiyosin benzeri kasılma proteini - trombostenin içeren, kan plakasının şeklindeki değişikliğin, damardaki trombosit tıkacının sağlamlaştırılması ve sıkıştırılmasının ve kan pıhtısının geri çekilmesinin bağlı olduğu mikromembranlar ve mikrotübüller;
7. Ribozomlara karşılık gelen yapılar.

İnsan kanındaki normal trombosit sayısı 1 litre başına 180 ila 320 G arasında değişir. Ömürleri 7-10 gün olup mevcut trombositlerin 1/4 ila 1/3'ü dalakta depolanır ve her trombosit ömrünün yaklaşık 1/4'ünü burada geçirir.

Portal hipertansiyonun ve diğer bazı nedenlerin neden olduğu splenomegali ile dalaktaki trombosit havuzu artar ve buna bağlı olarak bu hücrelerin kandaki içeriği azalır. Trombositlerin önemli bir kısmı kılcal damarların ve diğer küçük damarların endotelyumu tarafından emilir. Ölümlerinin ikinci ana yeri dalaktır ve portal hipertansiyon durumunda karaciğerdir.

Trombositler

Trombosit

Trombositler(Yunanca θρόμβος, "pıhtı" ve κύτος, "hücre") küçüktür (çapı 2-4 μm), disk şeklinde, kan dolaşımında dolaşan çekirdeksiz hücre parçalarıdır, vasküler hasara duyarlıdır ve kritik bir rol oynar. Hemostaz ve trombozda rol oynar. Trombositler, megakaryosit öncüllerinin kemik iliğinde parçalanmasıyla oluşur. Bir megakaryosit 5 ila 10 bin trombosit üretir. Ortalama süre Trombosit ömrü 5-9 gündür. Eski trombositler dalakta fagositoz ve karaciğerde Kupffer hücreleri tarafından yok edilir.

Trombosit şekilleri

Trombositlerin 5 formu vardır: genç (%0 - 0,8), olgun (%90,3 - 95,1), yaşlı (%2,2 - 5,6), tahriş formları (%0,8 - 2,3) ve dejeneratif formlar (%0 - 0,2).

Fonksiyonlar

İnsan kan hücrelerinin taramalı elektron mikrografı (SEM): eritrosit, aktive edilmiş trombosit, lökosit (soldan sağa).

Trombositler iki ana işlevi yerine getirir:

1. damar hasarı bölgesini kapatan bir birincil tıkaç olan trombosit agregatının oluşumu;
2. önemli plazma pıhtılaşma reaksiyonlarını hızlandıracak yüzeyini sağlar.

Nispeten yakın zamanda, trombositlerin hasarlı dokuların iyileşmesinde ve yenilenmesinde kritik bir rol oynadığı, hasarlı hücrelerin bölünmesini ve büyümesini uyaran büyüme faktörlerini hasarlı dokulara saldığı da tespit edilmiştir. Büyüme faktörleri, çeşitli yapı ve amaçlara sahip polipeptit molekülleridir. En önemli büyüme faktörleri arasında trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF), dönüştürücü büyüme faktörü (TGF-β), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), epitelyal büyüme faktörü (EGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF), insülin benzeri büyüme yer alır. faktör (IGF).

Trombositlerin fizyolojik plazma konsantrasyonu µl başına 150.000-300.000'dir.
Kandaki trombosit sayısının azalması kanamaya yol açabilir. Sayılarının artması, kan damarlarını tıkayan kan pıhtılarının (tromboz) oluşumuna yol açar ve bu tür durumlara yol açabilir. patolojik durumlar felç, miyokard enfarktüsü gibi pulmoner emboli veya vücudun diğer organlarındaki kan damarlarının tıkanması.

Trombosit eksikliği veya hastalığına trombositopati denir; bu, trombosit sayısında bir azalma (trombositopeni), trombositlerin fonksiyonel aktivitesinin ihlali (trombosteni) veya trombosit sayısında bir artış (trombositoz) olabilir. Heparine bağlı trombositopeni veya trombotik purpura gibi trombosit sayısını azaltan ve genellikle kanama yerine tromboza neden olan hastalıklar vardır.

Açıklamaların yanlışlığı, fotoğraf ekipmanı eksikliği ve kafa karıştırıcı terminoloji nedeniyle erken dönemler Mikroskopinin gelişmesiyle birlikte trombositlerin ilk gözlemlenme zamanı bilinmemektedir. Çoğu zaman keşifleri Donne'a (Paris, 1842) atfedilir, ancak mikroskobun yaratıcısı van Leeuwenhoek (Hollanda, 1677) tarafından gözlemlendiğine dair kanıtlar vardır. İngilizce literatürde hala tercih edilen "kan trombositleri" terimi ("kan trombositleri"), trombositlerin hemostaz ve tromboz ile bağlantısının tanımlanmasında da öncü rol oynayan Bizzocero (Turin, 1881) tarafından ortaya atılmıştır. Bu daha sonra Rusça'da ana terim haline gelen ve İngilizce literatürde yalnızca memeli olmayanlardaki çekirdekli trombosit hücreleri ("trombositler") için kullanılan "trombosit" teriminin (Dekhuizen, 1901) ortaya çıkmasına yol açtı. Ayrıca Rus literatüründe trombositler için “Bizzocero plak” tabiri de kullanılabilmektedir.

Katlamaya katılım

Tam kanda fibrin pıhtısı. Taramalı elektron mikroskobu.

Trombositlerin özel bir özelliği, yeni bir duruma hızlı ve genellikle geri dönüşü olmayan bir geçiş olan aktive olma yeteneğidir. Hemen hemen her türlü rahatsızlık bir aktivasyon uyaranı olarak hizmet edebilir çevre, basite doğru mekanik stres. Bununla birlikte, trombositlerin ana fizyolojik aktivatörleri kollajen (hücre dışı matrisin ana proteini), trombin (plazma pıhtılaşma sisteminin ana proteini), ADP'dir (tahrip edilmiş vasküler hücrelerden ortaya çıkan veya trombositlerin kendileri tarafından salgılanan adenozin difosfat) ve Tromboksan A2 (trombositler tarafından sentezlenen ve salınan ikincil bir aktivatör; ek fonksiyon vazokonstriksiyonu uyarmaktır).
Aktive olan trombositler hasar bölgesine (yapışma) ve birbirlerine (agregasyon) bağlanarak hasarı kapatan bir tıkaç oluştururlar. Ek olarak, plazma pıhtılaşmasına iki ana yolla katılırlar: prokoagülan membranın açığa çıkması ve a-granüllerin salgılanması.

Prokoagülan membranın açığa çıkması

İÇİNDE iyi durumda Trombosit zarı pıhtılaşma reaksiyonlarını desteklemez. Negatif yüklü fosfolipidler, özellikle de fosfatidilserin, iç katman membranlar ve dış katmandaki fosfatidilkolin pıhtılaşma faktörlerine çok daha az iyi bağlanır. Bazı pıhtılaşma faktörleri aktive edilmemiş trombositlere bağlanabilse de, bu durum aktif enzimatik komplekslerin oluşumuna yol açmaz. Trombosit aktivasyonu muhtemelen, negatif yüklü fosfolipidleri bir katmandan diğerine hızlı, spesifik olarak iki taraflı ve ATP'den bağımsız olarak aktarmaya başlayan scramblase enziminin aktivasyonuna yol açar. Sonuç olarak, her iki katmandaki fosfatidilserin konsantrasyonunun eşitlendiği termodinamik denge kurulur. Ek olarak, aktivasyon üzerine, zarın dış katmanındaki birçok transmembran proteini, hizalanma ve/veya konformasyonel değişikliklere uğrar ve pıhtılaşma faktörlerini spesifik olarak bağlama yeteneği kazanarak bunların dahil olduğu reaksiyonları hızlandırır. Trombosit aktivasyonunun birkaç derecesi vardır ve prokoagülan yüzey ekspresyonu en yüksek derecelerden biridir. Yalnızca trombin veya kollajen bu kadar güçlü bir tepki üretebilir. Daha zayıf aktivatörler, özellikle ADP, daha güçlü aktivatörlerin işleyişine katkıda bulunabilir. Bununla birlikte, bağımsız olarak fosfatidilserinin ortaya çıkmasına neden olamazlar; etkileri trombosit şekli, agregasyonu ve kısmi sekresyondaki değişikliklerle sınırlıdır.

α-granüllerin salgılanması

Trombositler, içeriği aktivasyon sırasında salgılanan çeşitli granül türleri içerir. Pıhtılaşma için gerekli olan, faktör V ve fibrinojen gibi yüksek moleküler ağırlıklı proteinler içeren a-granüllerdir.

Hastalıklar

1. Kandaki trombosit sayısında azalmaya yol açar
   • Werlhof hastalığı (idiyopatik trombositopenik purpura)
   • Trombotik trombositopenik purpura
   • İlaca bağlı trombositopenik purpura (örn. heparine bağlı)
2. Kandaki trombosit sayısının artmasına veya işlevlerinin bozulmasına yol açan
   • HELLP sendromu (Hemoliz, Yüksek Karaciğer enzim değerleri ve Düşük Trombosit Sayısı)
   • Hemolitik üremik sendrom
   • Trombositoz
3. Bozulmuş trombosit yapışması ve toplanma yeteneği
   • Bernard-Soulier sendromu
   • Glanzmann'ın trombastenisi
   • Scott sendromu
   • Hermansky-Pudlak sendromu
   • Gri trombosit sendromu
4. Trombosit metabolizması bozuklukları
   • Azalan siklooksijenaz aktivitesi, konjenital veya edinilmiş
   • Trombosit havuzu eksikliği, doğuştan veya edinilmiş
5. Trombositlerin anahtar rol oynadığı hastalıklar
   • Serebrovasküler hastalık
   • Periferik arter tıkayıcı hastalık
   • Sumter sendromu

Hemostazın vasküler-trombosit bileşenini değerlendirmeye yönelik testler

• Kanama süresi
• Kan trombosit sayımı
• Uyarılmış trombosit agregasyonu

Çok sayıda hemorajik diyatezin altında yatan kalitatif trombosit defektleri aşağıdaki gruplara ayrılır:

• trombosit membran reseptörlerinin yokluğu veya bloke edilmesinden kaynaklanan ayrışma trombositopatileri (Glanzmann trombastenisi, vb.);
• yoğun ve a-granüllerin bulunmadığı hastalıklar;
• granül salınım bozuklukları;
• siklik prostaglandinlerin ve tromboksan A2'nin oluşumundaki bozukluklar;
• von Willebrand faktörünün çok boyutluluğuna ilişkin eksiklik, anormallikler ve bozukluklar;
• nükleotid metabolizması ve kalsiyum taşınması bozuklukları.

Notlar

Ayrıca bakınız

Edebiyat

• G. I. Nazarenko, A. A. Kishkun, “ Klinik değerlendirme sonuçlar laboratuvar araştırması", Moskova, 2005