Vücuttaki klotho hormonu miktarını arttırma yöntemleri. Uzun ömür geni

Ya da böyle bir şey.
Yaşam beklentisi ve bilişsel yetenekler dahil vücudumuzdaki birçok göstergeyi etkileyen Klotho proteininden bahsedeceğiz.
Aşağıda bu proteinin özelliklerine ilişkin araştırmalara ilişkin popüler bilimsel makalelerden alıntılar vereceğim.

Klotho, çeşitli reseptörlerle etkileşime girerek vücudun insüline duyarlılığını düzenleyen bir transmembran proteini olan β-glukuronidazdır (E.F.3.2.1.31). Klotho RNA'nın alternatif eklenmesi, proteinin sırasıyla 1012 ve 549 amino asitten oluşan iki formunun sentezine neden olur.

Klotho geni, 1997 yılında Profesör Makoto Kuro-o tarafından keşfedildi. Adını üç antik Yunan moirasından biri olan kader tanrıçalarından birinin onuruna almıştır (Lachesis yaşamın çoğunu atar, Clotho yaşam ipliğini döndürür ve Atropos yaşam ipliğini keser). Bu genden yoksun farelerde yapılan gözlemler, mutant hayvanların yalnızca yaşamın üçüncü veya dördüncü haftasına kadar normal gelişim gösterdiklerini, bu haftadan sonra hızla yaşlanmaya başladıklarını göstermiştir: osteoporoz, pulmoner amfizem ve kan damarlarında sklerotik değişiklikler geliştirirler. Genel olarak, bütün yaşlılık hastalıkları buketi. Buna karşılık, bu geni aşırı eksprese eden transgenik fareler, normal farelerden %20-30 daha uzun yaşadı.

Profesör Kuro-o ilk başta Klotho geninin vücuda yaşlanma sürecini engelleyen bir hormon görevi gören belirli bir protein (Klotho proteini) sağladığına karar verdi. Daha sonra bu proteinin, insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü yoluyla iletilen hücre içi kimyasal sinyalleri bloke ettiği bulundu. Artan insülin duyarlılığının hücre bozulmasını hızlandırdığı bilinmektedir. Fareler üzerinde yapılan deneyler, transgenik farelerin kanındaki insülin seviyesinin kontrol grubundaki kemirgenlere göre çok daha yüksek olduğunu ve Klotho içermeyen farelerde ise tam tersine normal seviyelere göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi.

ASBMB basın açıklamasına göre, Amerikan Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Derneği (ASBMB) tarafından yayınlanan Journal of Biological Chemistry'nin 11 Kasım sayısında yayınlanan daha ileri araştırmalar, Klotho'nun yaşlanma süreciyle mücadele ettiği mekanizmayı ortaya çıkardı.

Klotho'nun hücrelerin sözde "oksidatif strese" karşı direncini arttırdığı ortaya çıktı - hücreler içinde serbest radikallerin aşırı birikmesi süreci, DNA, lipitler ve proteinler gibi önemli biyolojik makromoleküllerin hasar görmesine neden olarak bozulmaya yol açıyor Hücrelerin normal işleyişi ve vücudun yaşlanması. Klotho, vücutta yaşla birlikte azaldığı bilinen önemli bir antioksidan olan manganez süperoksit dismutazı üreterek hücrelerin kendi kendini zehirden arındırma yeteneğini artırır. Genellikle hücre mitokondrisinde bulunan bu enzim, koruyucu işlevini, zararlı süperoksitleri hidrolize edip daha az tehlikeli olan hidrojen peroksite dönüştürerek gerçekleştirir.

UT Güneybatı Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılara göre, yaşlanma karşıtı Klotho hormonunun düşük seviyeleri, erken evre böbrek hastalığının yanı sıra ölümcül kardiyovasküler komplikasyonlar için de bir uyarı işareti olabilir.
Bilim insanları fareler üzerinde bir dizi deney yaptıktan sonra kalsifikasyonun ortaya çıktığını keşfettiler. yumuşak kumaş Kronik böbrek hastalığının (KBH) sık görülen ve ciddi bir yan etkisi olan vücut direnci, Klotho hormon seviyeleri normale döndüğünde durduruldu.

Böbrekler tarafından üretilen temel protein Klotho, KBH'de sıklıkla önemli bir rol oynar. "Bu, Klotho seviyelerinin eklenmesinin neden ana salgını durdurmaya yardımcı olduğunu açıklayabilir." yan etki Hastalıkla ilişkili" dedi Mineral Metabolizması Merkezi Direktörü Dr. Orson Moe ve Klinik araştırma Güneybatı'da ve analizin baş yazarı.
Kronik böbrek hastalığı olan farelerin böbreklerinde, kanında ve idrarında düşük Klotho seviyeleri vardı; bu da KBH'nin sistemik Klotho eksikliğinin bir durumu olduğunu gösteriyor. Analizde araştırmacılar ayrıca 40'ı kronik böbrek hastası olan 53 kişinin idrarını da test etti ve bu kişilerin aynı zamanda düşük düzeyde esansiyel proteine ​​sahip olduğunu buldu.
Dr. Mo, "Bu, CKD'nin düşük Klotho'ya neden olduğu ve düşük Klotho'nun CKD gelişimini hızlandırdığı kusurlu bir döngü olabilir" dedi. "Kronik böbrek hastalığı, kronik Klotho eksikliği ile el ele gidiyor gibi görünüyor. Hayvan çalışmaları şunu göstermiştir: tehlikeli sonuç Klotho'nun yetersiz performansı yumuşak doku kalsifikasyonudur ve bu durum aşağıdakileri etkileyebilir: normal fonksiyon organ".
Mevcut analizde araştırmacılar, yetersiz protein seviyeleri üretmek için genetiği değiştirilmiş farelerde Klotho seviyelerini azalttı. KBH'li kemirgenlerde gerekli Klotho seviyelerinin geri kazanılması, böbrek fonksiyonunu iyileştirdi ve kimyasal bileşim kan ve ayrıca damar kalsifikasyonunu azalttı.
Genetiği anormal derecede düşük Klotho seviyelerine sahip olacak şekilde tasarlanmış CKD farelerinde zayıf böbrek fonksiyonu ve ciddi kireçlenme vardı. Faydalı etki Vasküler kalsifikasyon gelişiminde uygun bir Klotho seviyesi, hormonun böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisini aşar ve Klotho'nun kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan koruyucu etkisini vurgular.
Araştırmaya göre Klotho proteini, (kemik ve dişlerin yapımı ve onarımı, kas kasılması için gerekli olan ve ayrıca fonksiyona yardımcı olan) fosfatın idrarla atılımını artırarak damar kireçlenmesini azaltıyor. gergin sistem ancak seviyeler çok yüksek olduğunda toksik olabilir) ve böbrek sıvısının filtrasyonunu korur. En önemlisi, Klotho'nun vasküler kaslarda aşırı fosfat birikimini ve ölüm riskini önemli ölçüde artırabilen KBH'nin bir komplikasyonu olan kalsifikasyon gelişimini önlediği görülüyor.

İsrailli bilim adamları, Klotho proteininin pankreas kanseri gelişimini önleyebileceğini ve İsrail'de kanser tedavisini bir sonraki aşamaya taşıyabileceğini keşfetti. yeni seviye. Dr. Ido Wolf'un grubu böbrek, beyin ve pankreas hücrelerinde bulunan Klotho proteininin özelliklerini inceledi. 1997 yılında keşfedilen ve adını Yunan kader tanrıçası Clotho'dan alan bu protein, pankreas hormonu olan insülinin etki mekanizmasında görev alıyor. Ayrıca bu proteinin düzeyinin deney hayvanlarının ömrüyle ilişkili olduğu da tespit edildi.
Pankreas kanseri çok ciddi hastalık Bu yöndeki araştırmaların bu kadar önemli olmasının nedeni budur. İsrailli bilim adamları, pankreas tümör hücrelerinin kültürlerinde Klotho proteini içeriğinin sağlıklı hücrelere göre önemli ölçüde düşük olduğunu gösterdi. Bu nedenle, maligniteyi tespit etmek için Klotho protein seviyeleri ölçülebilir. erken aşama.
Dahası, araştırmacılar Klotho proteinini dışarıdan pankreas tümör hücrelerinin kültürlerine soktular ve bu hücrelerin büyümesinin ve çoğalmasının engellendiğini buldular. Daha sonra aşılanmış pankreas tümörlerine sahip fareler üzerinde deneyler yapıldı. Klotho proteininin hasta farelere uygulanmasının tümörün yayılmasını önlediği ve aynı zamanda küçülmesine de neden olduğu ortaya çıktı.

Böbrek, klotho protein ekspresyonunun en yüksek seviyelerine sahiptir ve muhtemelen çözünebilir klotho'nun ana kaynağıdır, dolayısıyla böbrek hastalığı olan hastalarda klotho seviyelerinin düşük olma eğiliminde olması şaşırtıcı değildir.

Çözünür klotho, kanda dolaşan ve yaşlanma karşıtı özelliklere sahip olduğuna inanılan bir proteindir. Çözünür klotho'nun kesin etki mekanizması henüz belirlenmemiştir ancak proteinin çeşitli hücresel ve endokrin yolakları etkilediği gösterilmiştir.

Dade Behring BN II otomatik nefelometre sistemi (fotoğraf Siemens Healthcare'in izniyle).

Meslektaşlarının önderlik ettiği büyük bir bilim insanı grubu sağlık Merkezi Tufts Tıp Merkezi, sağlık durumunun yaşa bağlı fizyolojik ve fonksiyonel sonuçları nasıl etkilediğini değerlendirmek için 1997'de başlatılan ileriye dönük bir kohort çalışması yürüttü. Çalışma grubu, yaşları 70-79 arasında değişen 3075 kişiden oluşuyordu. aynı numara giriş seviyesindeki erkekler ve kadınlar ve yaklaşık üçte biri Afrikalı Amerikalılar. Klotho düzeyleri ve böbrek fonksiyonları ölçülen 2496 katılımcının tamamı İlk aşama ve bu çalışmaya böbrek fonksiyonunun en az bir tekrar ölçümü dahil edildi.

Serumda çözünebilen a-klotho, ticari olarak temin edilebilen bir sandviç enzim bağlantılı immünosorbent tahlili (ELISA) kullanılarak, hiç çözülmemiş, -70°C'de saklanan ve ikinci yıl ziyaretinde, ilk ziyaretten yaklaşık bir yıl sonra elde edilen serum kullanılarak analiz edildi. ziyaret etmek. Bu testin 6,15 pg/mL duyarlılığa sahip olduğu ve %18'lik bir test oranı gösterdiği bildirildi. Çözünür klotho seviyeleri, azalmış böbrek fonksiyonu ve kronik böbrek hastalığının (KBH) ortaya çıkışı arasındaki ilişkiler değerlendirildi. Sistatin C başlangıçta ve üçüncü ve onuncu yıllarda dondurulmuş serum örneklerinde BNII nefelometre ve N Lateks Sistatin C immünonefelometri testi kullanılarak ölçülmüştür.

Araştırmacılar medyan klotho seviyesinin (25., 75. yüzdelik) 630 (477.817) pg/mL olduğunu buldu. Tam ayarlı modelde her biri iki kat daha büyüktür yüksek seviye klotho, tahmini oranda %30'luk bir azalmayla böbrek fonksiyonunda daha düşük bir düşüş oranıyla (olasılık oranı 0,78) ilişkilendirildi glomerüler filtrasyon(GFR) ve yıllık GFR'de 3 mL/dakikadan fazla azalma için 0,85, ancak yeni KBH vakası yok (vaka oranı oranı 0,90). Genel olarak, daha yüksek çözünür klotho seviyeleri bağımsız olarak böbrek fonksiyonunda azalma riskinin daha düşük olmasıyla ilişkilendirildi.

Araştırmanın başyazarı David A. Drew, MD, MSc şöyle diyor: "Aralarında güçlü bir ilişki bulduk." düşük seviye azalmış böbrek fonksiyonuna ilişkin bilinen birçok risk faktöründen bağımsız olarak çözünebilir klotho ve azalmış böbrek fonksiyonu. Bu, klotho'nun kronik böbrek hastalığının gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir, ancak bunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bu aynı zamanda klotho'nun gelecekteki klinik araştırmalar için önemli bir terapötik hedef haline gelme olasılığını da artırıyor." Çalışma, 19 Ocak 2017'de Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi'nde yayınlandı.

Onlara göre, bu genin yardımıyla demans hastalarının durumunu kurtarmak mümkün, diye yazıyor The Daily Mail. Bu gen tarafından üretilen proteinin (klotho) sentezlenebileceği ve düşünmeyi, öğrenmeyi ve hafızayı güçlendirdiği için demans ve Alzheimer hastalığının tedavisi için uygun olduğu ortaya çıktı.

Klotho'nun nöronlar arasındaki bağlantıların gücünü arttırdığına inanmak için nedenler var. Protein IQ puanlarını altı puana kadar artırır. Bir kişi klotho gen varyantının (KL-VS) bir kopyasına sahipse, uzun süre yaşayacak ve felç geçirme olasılığı düşük olacaktır. Ancak iki kopya yaşam beklentisini kısaltır ve felç riskini artırır. Ayrıca, bir kopyayla, Alzheimer hastalığı için önemli bir genetik risk faktörü olan apolipoprotein 4 geninin varlığına bakılmaksızın, insanların bilişsel testlerde daha iyi performans gösterdikleri gösterildi.

Üç çalışmada bilim insanları klotho'yu 52-85 yaşları arasındaki 700'den fazla kişi üzerinde test etti. Gönüllülerin hiçbirinde başlangıçta demans belirtileri yoktu. İnsanların %20-25'i bir KL-VS kopyasına sahipti ve testlerde diğerlerinden daha iyi performans gösterdi. Bununla birlikte, katılımcılar yaşlandıkça, kişinin 1 KL-VS kopyasına sahip olup olmamasına bakılmaksızın bilişsel testlerdeki performans kötüleşti.

Klotho geni esas olarak böbrek hücreleri (plasenta) tarafından üretilen bir proteinle ilişkilidir. ince bağırsak ve prostat. Proteinin kısaltılmış bir versiyonu kan dolaşımında dolaşabilir. Kan testleri, KL-VS'nin bir kopyasının varlığına eşlik ettiğini gösterdi yüksek konsantrasyon dolaşan protein Konsantrasyon yaşla birlikte azaldı. Belki de bilişsel testlerde performansın kötüleşmesiyle ilişkili olan şey budur.

Bilim insanları ayrıca farelerin genetiğini değiştirerek vücutlarını anormal derecede büyük miktarlarda klotho üretmeye zorladı. Sonuç olarak, bu fareler daha uzun yaşadılar ve kanlarında ve öğrenmeyi ve hafızayı kontrol eden hipokampusta daha fazla klotho vardı. İnsanlar gibi, sürekli olarak yüksek klotho konsantrasyonuna sahip fareler de yaşlarına bakılmaksızın çeşitli testlerde iyi performans gösterdi.

"Gençlik hormonu" kanser önleyici özelliklere sahiptir
Ilya Shcheglov, STRF.ru

1997 yılında Profesör Makoto Kuro-o tarafından keşfedilen Klotho proteini, adını üç proteinden birinden almıştır. Yunan tanrıçaları kader - Yaşamın ipliğini döndüren ve süresini belirleyen Clotho. Makoto Kuro-o ilk başta bu proteinin bir hormon olduğuna karar verdi, ancak daha sonraki araştırmalar proteinin yalnızca hücre içi kimyasal sinyalleri düzenlediğini gösterdi ancak "gençlik hormonu" adı ona bağlı kaldı.

Farelerde Klotho seviyelerinin yaşla birlikte önemli ölçüde azaldığı bulundu. Daha sonra bilim adamları yaşlanma mekanizmalarını düzenlemedeki rolünü kanıtladılar. Yaşamları boyunca artan Klotho seviyelerine sahip genetiği değiştirilmiş fareler, vahşi muadillerine göre yalnızca üçte bir daha uzun yaşamakla kalmadı, aynı zamanda yavru üretme yeteneğini de çok daha uzun süre korudu (Science, 16 Eylül 2005). Bilim adamları, Klotho'nun, memeli biyolojisinde, tek bir genin yaşam beklentisi ve ilişkili fizyolojik süreçler üzerinde bu kadar önemli bir etkiye sahip olduğu nadir bir durumu temsil ettiğini belirtiyor (genellikle bu tür karmaşık süreçler birçok gen tarafından düzenlenir ve her birinin rolü nispeten küçüktür).

Ve son zamanlarda, Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi'nden bilim adamlarının, Journal of Biological Chemistry'de fareler üzerinde yapılan deneylerde bu şaşırtıcı proteinin yeni olumlu özelliklerini gösteren bir makalesi yayınlandı (Shigehiro Doi ve diğerleri, Klotho Inhibits Transforming Growth Factor-β1). (TGF-β1) Sinyal Verme ve Farelerde Renal Fibroz ve Kanser Metastazını Bastırma). Klotho'nun böbrekleri, genellikle kronik hastalıklardan kaynaklanan, bağ dokusunun kalınlaşması ve yara izi oluşumuna yol açan fibrozdan koruyabildiği ortaya çıktı. inflamatuar hastalıklar böbrekleri ve kanser metastazı oluşumunu engeller.

Böbrek fibrozisi ciddi bir durumdur tıbbi sorun Nüfusun yaklaşık onda biri kronik hastalıklardan muzdarip olduğundan böbrek hastalıkları ve yaygın fibroz, tümör oluşumu için bir risk faktörüdür. Bu patolojik süreç ile de gelişir akut bozukluklar Yaralanma, ameliyat, kanama, dehidrasyon ve aşırı dozda ilacın neden olduğu böbrek fonksiyonu.

Araştırmanın lideri Makoto Kuro-o, Teksas Üniversitesi basın bülteninde "Birkaç gün içinde böbreğin çalışması durabilir" dedi. Fareler üzerinde yapılan deneylerde Klotho'nun fibrotik değişiklikleri önlemede etkili olduğu görüldü. "Klotho enjeksiyonunun akut böbrek hasarının erken evrelerinde etkili olabileceğini ve gelişimini önleyebileceğini gösterdik. kronik hastalık. Bu, böbrek hastalığı olan hastalara gerçek bir umut veriyor” diye açıklıyor bilim insanı.

Yazarlar sözde mezenkimal hücreler üzerinde çalışıyorlar. Belirli bir doku türü olarak sınıflandırılamazlar, ancak “olgunlaşabilirler” ve bunlardan bağ dokusu, kan damarları (özellikle endotel), kas dokusu, iç organ iskeleti, pigment hücreleri ve vücudun alt tabakası oluşur. Cildin bağ dokusu kısmı oluşur. Bu hücrelere multipotent yani "çok şey yapabilen" denir. Vücutta eksik doku hücrelerini yenilemek veya ölü olanları değiştirmek için bir “yedek” görevi görürler. Bazıları için paradoks şu ki patolojik durumlar Fibröz doku oluşumuna ve tümör metastazına katılmaya başlayan mezenkimal hücrelerdir.

Bilim adamları metastaz oluşumu için mekanizmayı kurmuşlardır: çeşitli reseptör türlerinin (TGF-β1, Wnt ve IGF-1) aktivasyonu üzerine, kanser epitel hücreleri mezenkimal hücrelere dejenere olur ve metastaz sürecini tetikler. Makoto Kuro-o laboratuvarından araştırmacılar, fareler üzerinde yapılan deneylerde Klotho'nun bu reseptörlerin aktivasyonunu bloke ettiğini ve böylece metastaz oluşum sürecini ilk aşamada durdurduğunu gösterdi.

Yazarlar, çalışmalarının Klotho'nun yetersiz bilgisini bir kez daha doğruladığına ve hem tümör oluşumu sürecini bloke etmede (fibrozisi önleme) hem de gelişimini baskılamada (metastaz oluşumunu önleme) etkinliğini kanıtladığına inanıyor.

Ayrıca okuyun:

Ve bir kerevit yakaladılar...

Uzmanlar akıllıca tasarlanmış nanoparçacıkların çeşitli rolleri olduğunu düşünüyor: kanseri erken aşamada teşhis etmek için bir araç, hedefe yönelik ilaç dağıtım aracı veya kanser hücreleri için bir tuzak.

Makroketon metastazı durduracak mı?

Makroketon, aktin lif demetlerinin stabilizasyonunda rol oynayan bir protein olan fasinin etkisini nötralize eder. Bu tür demetler oluşmadan kanser hücreleri hareket edemez ve buna bağlı olarak metastaz oluşturamaz.

MicroRNA baskılayıcı metastazı durduracak

Antisens nükleotid dizileri kullanılarak miR-10b mikroRNA seviyesinin azaltılması, birincil tümörün boyutunu azaltmadı ancak daha fazla metastazı inhibe etti.

Beta blokerler meme kanserine yardımcı olur mu?

Beta blokerlerin meme kanserinde metastazı önlemedeki etkinliği kanıtlanabilirse onkologlar etkili ve güvenli bir ilaca kavuşacak.

Antitümör tedavisinin bir diğer hedefi: AEG-1 geni

AEG-1'in tetiklediği hücre malignitesi ve büyüme mekanizmalarının ayrıntılı incelenmesi kan damarları Tümör büyümesi ve metastaz için gerekli olan kanser tedavisinde yeni yöntemlerin geliştirilmesine olanak sağlayabilir.

1997'de. Adını üç antik Yunan moirasından biri olan kader tanrıçalarından birinin onuruna almıştır (Lachesis yaşamın çoğunu atar, Clotho yaşam ipliğini döndürür ve Atropos yaşam ipliğini keser). Bu genden yoksun farelerde yapılan gözlemler, mutant hayvanların yalnızca yaşamın üçüncü veya dördüncü haftasına kadar normal gelişim gösterdiklerini, bu haftadan sonra hızla yaşlanmaya başladıklarını göstermiştir: osteoporoz, pulmoner amfizem ve kan damarlarında sklerotik değişiklikler geliştirirler. Genel olarak, bütün yaşlılık hastalıkları buketi. Buna karşılık, bu geni aşırı eksprese eden transgenik fareler, normal farelerden %20-30 daha uzun yaşadı.

Profesör Kuro-o ilk başta Klotho geninin vücuda yaşlanma sürecini engelleyen bir hormon görevi gören belirli bir protein (Klotho proteini) sağladığına karar verdi. Daha sonra bu proteinin, insülin ve yoluyla iletilen hücre içi kimyasal sinyalleri bloke ettiği ortaya çıktı. Artan insülin duyarlılığının hücre bozulmasını hızlandırdığı bilinmektedir. Fareler üzerinde yapılan deneyler, transgenik farelerin kanındaki insülin seviyesinin kontrol grubundaki kemirgenlere göre çok daha yüksek olduğunu ve Klotho içermeyen farelerde ise tam tersine normal seviyelere göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi.

Amerikan Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Derneği (ASBMB) tarafından yayınlanan Journal of Biological Chemistry'nin 11 Kasım 2005 tarihli sayısında yayınlanan daha ileri araştırmalar, ASBMB basın bültenine göre Klotho'nun yaşlanma süreciyle mücadele ettiği mekanizmayı ortaya çıkardı. .

Anlaşıldığı üzere Klotho, hücrelerin içindeki serbest radikallerin aşırı birikmesi sürecine karşı hücrelerin direncini artırarak DNA, lipitler ve proteinler gibi önemli biyolojik makromoleküllere zarar vererek hücrelerin normal işleyişinin bozulmasına ve yaşlanmasına yol açar. vücut. Klotho, vücutta miktarının yaşla birlikte azaldığı bilinen önemli bir antioksidan olan süperoksit dismutaz üretimi yoluyla hücrelerin kendi kendini zehirden arındırma yeteneğini artırır. Genellikle hücrelerde bulunan bu enzim, koruyucu işlevini, zararlı süperoksitleri hidrolize ederek daha az tehlikeli olan hidrojen peroksite dönüştürerek gerçekleştirir.

Profesör Kuro-o, grubunun keşfinin yeni bir sınıf oluşturmak için hâlâ faydalı olabileceğine inanıyor ilaçlar, insan vücudunun yaşlanma sürecini yavaşlatır.
(www.elementy.ru web sitesindeki materyallere dayanmaktadır)

Klotho hakkında modern fikirler

Klotho geniyle ilgili mevcut anlayışın ne olduğunu anlamak için Tıp Fakültesi Üniversitesi Oklahoma Sağlık Bilimleri Merkezi'nden (OUHSC) bilim adamları Wang Y ve Sun Z tarafından yapılan bir incelemeyi kullanacağız.
Klotho nispeten yakın zamanda keşfedilen bir yaşlanma karşıtı gendir.
- Bu gendeki genetik mutasyonlar erken yaşlanmaya neden olur ve yaşam beklentisini önemli ölçüde kısaltır.
- Farelerde Klotho'nun aşırı ekspresyonu yaşlanmayı baskılar ve muhtemelen ve üzerindeki etkilerden dolayı yaşam süresini uzatır.
- Klotho, FGF23 sinyal yolunun kofaktörü/koruyucu reseptörü olarak işlev görür.
- Klotho bir glukuronidaz görevi görür ve TRPV5 iyon kanalını aktive eder.
- Klotho endotel disfonksiyonuna karşı koruma sağlar ve nitrik oksit sentezini düzenler.
- Klotho, hücre içi sinyal yollarını /p21, cAMP, protein kinaz C (PKC) ve Wnt'yi etkiler.
- Ayrıca Klotho gen ürünü D vitamini metabolizmasında görev almaktadır.
Klotho'nun keşfi, yaşlanma ve yaşlanma karşıtı araştırmalar için çok büyük anlamlara sahiptir.

Klotho ve FGF

Dr. Makoto Kuro-Oh'un Klotho'ya ithaf ettiği bir diğeri yakın zamanda piyasaya sürüldü. Klotho geni, yaşlanmayı baskılayan, aşırı eksprese edildiğinde yaşam süresini uzatan ve gen baskılandığında yaşlanmayı hızlandıran tek geçişli bir transmembran proteinini kodlar. Fibroblast büyüme faktörü (FGF) 23 (FGF23), fosfat ve D vitamini metabolizmasını düzenleyen, kemiklerde üretilen bir hormondur. Klotho geninde ve FGF23 geninde eksik olan farelerin benzer bir fenotip geliştirdiği gösterilmiştir. Klotho'nun ayrıca FGF23 ve FGF reseptörünün etkileşimi için gerekli bir ortak reseptör olduğu da gösterilmiştir.


Ayrıca Klotho ailesinden bir protein olan betaKlotho da FGF19 ve FGF21 sinyal yolları için gerekli bir kofaktör olarak işlev görür. FGF19 ve FGF21'in dokuya özgü metabolik aktivitesini belirler. Bu veriler vücuttaki büyüme faktörlerinin ilişkisini, yaşlanma ve anti-aging sürecindeki rollerini biraz daha derinlemesine anlamamızı sağlıyor.

FGF23-Klotho çoğalmayı uyarır ve apoptozu baskılar

Harvard Diş Hekimliği Okulu Gelişim Biyolojisi Bölümü'nden Medici D, Razzaque MS, Deluca S, Rector TL, Hou B, Kang K, Goetz R, Mohammadi M, Kuro-O M, Olsen BR ve Olsen BR'den oluşan bir yazar ekibi. Lanske B, FGF-23-Klotho sinyal yolunun çoğalmadaki rolü üzerine bir çalışma sundu ve ().
FGF23 ve Klotho, mineral metabolizmasının düzenlenmesinde rol oynayan salgı proteinleridir. FGF23 ve Klotho eksikliği olan fareler, doku atrofisi de dahil olmak üzere erken yaşlanmanın çeşitli patofizyolojik süreçlerini geliştirir. Yazarlar, FGF23-Klotho sinyal yolunun çoğalmayı uyararak ve aşırı D vitamininin neden olduğu apoptozu önleyerek atrofiyi önlediğini gösterdi. FGF23 veya Klotho kusurlu olduğunda kan plazmasındaki aktif D vitamini seviyesi önemli ölçüde artar. Bu moleküllerin, (1) 1alfa-hidroksilaz ekspresyonunun negatif regülasyonu ve (2) kaspaz aktivitesinin fosfoinositid 3-kinaz bağımlı inhibisyonu yoluyla D vitamininin apoptotik aktivitesini baskılamada ikili etkilere sahip olduğu bulunmuştur.
Bu veriler yeni bilgiler sağlıyor fizyolojik rol FGF23 ve Klotho.

Klotho-IGF modülatörü

Klotho, fare hepatositleri ve miyositlerinde insülini ve IGF'yi inhibe eden yaşlanma karşıtı bir gendir. IGF1 ve insülin meme kanserinin çoğalmasını, hayatta kalmasını ve metastazını düzenler. İsrail Onkoloji Enstitüsü Chaim Sheba Tıp Merkezi'nde, Dr. Ido Wolf liderliğindeki bilim adamları, Klotho'nun ifadesini ve meme kanseri hücrelerindeki aktivitesini incelemek için çalışmalar yürüttüler ().
Klotho ifadesinin immünositokimyasal analizi yüksek olduğunu gösterdi
normal meme dokusu örneklerinde aktivite ve kanser hücrelerinde çok düşük ekspresyon. Tümör örneklerinde yüksek Klotho ekspresyonu, küçük tümör boyutu ve düşük KI67 bağlanmasıyla ilişkilidir. Uyarılmış Klotho ekspresyonu, kanser hücre çizgileri MCF-7 ve MDA-MB-231'in proliferasyonunu azaltır; buna ek olarak, normal olarak Klotho'yu eksprese eden MCF-7 hücrelerinde Klotho'nun susturulması proliferasyonu arttırır.
Ek olarak bu hücrelerde Klotho ekspresyonunu indükledi veya
Hücrelerin çözünür Klotho ile tedavisi, IGF1/insülin yolunun aktivasyonunu inhibe eder ve aynı zamanda IGF1 tarafından negatif olarak düzenlenen, meme kanseri büyümesinin bir inhibitörü olan transkripsiyon faktörü CCAAT/arttırıcı bağlayıcı protein betayı indükler. İmmünopresipitasyon, Klotho ve IGF1 reseptörünün bağlandığını ortaya çıkardı. Klotho aynı zamanda meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını engelleyen fibroblast büyüme faktörü (FGF) yolunun bir modülatörüdür. Meme kanseri çalışmaları Klotho'nun aşırı ekspresyonu ile FGF yolunun aktivasyonunun arttığını bulmuştur. Klotho, meme kanseri hücrelerinde epidermal büyüme faktörünü etkilemez. Bu veriler Klotho'nun bir tümör baskılayıcı ve IGF1 yolunun inhibitörü ve insan meme kanseri hücrelerinde bir FGF aktivatörü olduğunu göstermektedir.

Klotho ve PPAR-gamma

PPAR-gama (Peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör gama), adipogenez (adipoz doku gelişimi), adiposit farklılaşması, glukoz homeostazisi, kemik dejenerasyonu ve inflamasyonun yanı sıra obezite, diyabet, ateroskleroz ve kanser gelişiminde rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. Mount Sinai Tıp Fakültesi, Deneysel Diyabet ve Yaşlanma Bölümü, Geriatri Bölümü'nden bilim adamları Zhang R ve Zheng F, PPAR-gamanın Klotho () ifadesini arttırdığını gösterdi. Klotho böbrekte ifade edilir ve böbrek tübüllerinde ve kanda yaşlanma karşıtı bir faktör olarak ve mineral metabolizmasında yer alan bir hormon olarak işlev görür. PPAR-gamanın Klotho'yu düzenlediğine dair bulgular, PPAR-gama ve Klotho'nun yaşlanma ve kemik hastalıklarındaki rolünü ve etki mekanizmasını ortaya çıkarmaya yardımcı olabilir.

Klotho eksikliğinde nörodejeneratif değişiklikler

Koshien Üniversitesi Beslenme Koleji'nden Japon bilim adamları, çok sayıda hastalık geliştiren ve yaşam beklentisi kısa olan Klotho geninde kusurlu mutant fareler yarattılar (). Ekzojen Klotho geninin bu mutant farelere dahil edilmesi fenotipi eski haline getirir; bu genin eksikliği olmayan farelerde aşırı ekspresyonu yaşam süresini önemli ölçüde artırır. Klotho'nun yaşlanma karşıtı bir gen olduğu sonucuna varıldı. Mutant farelerde, merkezi sinir sisteminde değişiklikler gözlendi - biyokimyasal ve morfolojik yöntemler kullanılarak gösterilen nöronların yaşı. Aksonlarda, alt birim proteinleri önemli ölçüde fosforile edilen nörofilamentlerin sayısı arttı ve NF-H veya NF-L ekspresyonu tespit edildi. Purkinje hücresi dendritlerindeki mikrotübüller birbirine daha yakındı, tübülin değişmedi ancak mikrotübülle ilişkili protein (MAP)2 önemli ölçüde daha düşük seviyelerde eksprese edildi. Nöron organelleri hasar görür. MAP1A/B'nin (LC3) lizozom, katepsin D ve hafif zincir 3 miktarı arttı ve buna otofagozomlara benzer yapıların ortaya çıkışı eşlik etti. Anti-apoptotik gen ürünü Bcl-xL'nin seviyesi azaldı ve proapoptotik gen ürünü Bax'ın seviyesi arttı, ayrıca mitojenle aktifleşen protein kinaz seviyesi de azaldı. Sinaptik yapıların ve proteinlerinin sayısı azaldı. Hipokampusun piramidal hücrelerinde ve muhtemelen Purkinje hücrelerinde de nöronal dejenerasyon bulunmuştur. Astrosit filaman yoğunluğu ve fibriler asidik protein ekspresyonu arttı.
Böylece merkezi sinir sistemindeki değişiklikler
Klotho mutasyonuna sahip farelerde görülen değişiklikler, yaşlanan farelerde gözlemlenen değişikliklere benzer ve erken ölüme yol açar. Klotho mutant fareler, merkezi sinir sistemindeki yaşlanma süreçlerine ilişkin önceki modellere göre daha uygun bir model sağlar.

). Tüm hastalara epitelyal yumurtalık kanseri tanısı konuldu ve cerrahi müdahale. Operasyon sırasında inceleme için yumurtalık dokusu toplandı. Ameliyat yaşı, hastalık evresi, hastalığın derecesi, tümör histolojisi, rezidüel tümör boyutu, palyatif tümör rezeksiyonu sonuçları, postoperatif kemoterapi, tedaviye yanıt, takip verileri ve hayatta kalma dahil olmak üzere hasta klinik bilgileri de toplandı. Tümör dokusunda toplam ve salgılanan Klotho ve IGF'nin ekspresyonu, kantitatif gerçek zamanlı PCR ile analiz edildi. Hayatta kalma analizi ve Klotho ekspresyonunun hastalığın ilerlemesi ve ölümle ilişkisi, klinik verilerden bağımsız istatistiksel yöntemler kullanılarak incelendi. Salgılanan Klotho'nun ifadesi, IGF1 ve IGFBP-3'ün ifadesiyle pozitif korelasyon gösterdi ancak IGF2 ile korelasyon göstermedi.
Sonuçlar: Klotho ekspresyonu epitelyal yumurtalık kanserinin gelişimi ile ilişkilidir ve prognozunda bağımsız bir faktör olabilir. Klotho'nun kanser gelişimindeki rolü hala belirsizdir.

Nihayet

Klotho, araştırma açısından hâlâ nispeten “genç” bir gen. Bir şey açık: bu gen yaşlanma karşıtı bir gendir . Bu gen hakkında pek çok araştırma yapılıyor:
- bu genin diğerleriyle bağlantısı (çalışılan FGF ve IGF1 dahil)
- yaşlanma ve yaşlanma karşıtı rol, etki mekanizması
- kanser de dahil olmak üzere hastalıkların ortaya çıkmasında rol
- düzenleme mekanizmaları
- hastalıkların tedavisinde ve yaşlanmayla mücadelede müdahale yöntemlerinin kullanılma imkanı

22 Aralık 2008

Bir yetişkinin günlük protein ihtiyacı 70 gr, yaşlılar ve hamileler için ise 80 gr'ın biraz üzerindedir. Proteinler vücutta kendi başlarına sentezlenmezler, vücuda ancak besinlerle girebilirler.

Diyet oluştururken bunu göz önünde bulundurmanız ve yeterli protein içeriğine sahip besinleri seçmeniz gerekir.

Hangi gıdaların büyük miktarda protein içerdiğini bilmek önemlidir, çünkü bu kadar değerli bir maddenin eksikliği metabolik süreçlerin bozulmasına, boşaltım sisteminin yavaşlamasına, hormonal dengesizliğe yol açar.

Hangi gıdalar büyük miktarda protein içerir?

Çoğu ürün, vücudun her şeyi almasını sağlayan karışık bir bileşime sahiptir. temel vitaminler, mineraller ve amino asitler.

Bununla birlikte, sıklıkla (zayıflık, baş ağrısı, uyku bozuklukları, metabolik bozukluklar vb. durumunda) protein eksikliğinin telafi edilmesine ihtiyaç vardır, bu durumda diyete bitkisel ve bitkisel gıdaların dahil edilmesi gerekir. protein bileşiklerinin baskın olduğu hayvansal kökenli.

Bitki proteini metabolizmanın iyileştirilmesine, koruyucu fonksiyonların geri kazanılmasına yardımcı olur ve enerji sağlar.

Hangi gıdalar büyük miktarlarda bitki proteini içerir:

• Baklagiller(mercimek, soya fasulyesi, bezelye, fasulye). Hariç yüksek içerik protein, baskın büyük miktar B vitaminleri ve mineraller. Tüketildiğinde gerekli besin maddelerinin çoğunu elde etmenizi sağlarlar.
  
• Hububat(karabuğday, pirinç, yulaf, buğday). Protein eksikliğinin hızla giderilmesine yardımcı olur. Önemli çoklu doymamış içeriği nedeniyle yağ asitleri Metabolik süreçleri uyumlu hale getirin.

  Çok miktarda protein içeren gıdalar

• Fındık(yer fıstığı, antep fıstığı, badem, fındık, ceviz). Yüksek kalorili içeriği sayesinde uzun süre açlık hissini giderecektir. Protein bileşikleriyle birlikte kas dokusunun oluşumu üzerinde faydalı bir etkiye sahip olan büyük miktarda E vitamini içerirler.

  Çok miktarda protein içeren gıdalar

• sebzeler(turp, dolmalık biber, pancar, Brüksel lahanası). Brüksel lahanası, yüksek kaliteli protein içeriği açısından sebzeler arasında lider konumdadır.

Bitkisel protein içeriğine ilişkin detaylı bilgi tabloda sunulmaktadır.

Gerekli tüm amino asitleri elde etmek için bitkisel gıdaların yanı sıra hayvansal ürünlerin de tüketilmesi tavsiye edilir.

Hayvan yiyeceği

Hangi gıdalar büyük miktarda hayvansal protein içerir:

Hayvansal proteinlerin tam miktarı tabloda sunulmaktadır.

Hangi gıdalar en faydalı proteini içerir?

Protein açısından zengin gıdaların hepsinin eşit yaratılmadığını lütfen unutmayın.

Gerekli miktarda protein bileşiğinin sağlanmasını sağlamak ve vücuda gereksiz ağır gıdalarla aşırı yüklenmemek, Minimum kalorili, az yağlı yiyecekler tercih edilmelidir. eser elementler ve mineraller içeren.

Büyük miktarlardaki protein içeriğine rağmen hangi yiyeceklerden kaçınmanız gerektiğini unutmamalısınız. Bu, her şeyden önce işlenmiş et, et atıştırmalıkları ve sosisli sandviçlerdeki sosislerdir. Genellikle çok fazla tuz ve yağ içerirler, bu da bu tür yemeklerin kullanışlılığını en aza indirir.

Her türlü et arasında tavuk göğsü en çok tercih edilen seçenek olarak kabul edildi sıfırlamayı hayal edenler için fazla ağırlık ama aynı zamanda kendisini besleyici yiyeceklerle sınırlamak istemiyor. Maksimum koruma için besinler Haşlanmış veya haşlanmış olarak kullanılması tavsiye edilir.

Proteinin vücut için önemi

Temel hayati bir unsur olan protein, bir güç ve enerji kaynağıdır, dengeli metabolizmayı ve kas kütlesi kazanımını destekler.

Ayrıca insan vücudundaki proteinler en önemli işlevleri yerine getirir:

• Hormonal. Hormonların önemli bir kısmı proteinlerdir. Yeterli protein almak hormonal seviyelerin dengelenmesine yardımcı olur.
• Yapı Hücrelerin ve hücreler arası maddenin oluşumuna katılın.
• Düzenleyici. Hücre içi metabolik süreçlerin ana düzenleyicileridirler.
• Koruyucu. Etkinleştir koruyucu işlevler vücut, bağışıklık sisteminin güçlendirilmesine katılır.

Tam protein temini yetersizse ciddi anormallikler gözlenir: bağışıklıkta azalma, hormonal dengesizlikler ve kalp kasının işleyişindeki bozukluklar.

Uzmanlara göre vücuttaki protein bileşiklerinin içeriğini sistematik olarak izlemek ve düşük kalorili diyetlere büyük dikkatle davranmak gerekiyor.

Ancak vücuda protein içeren ürünlerle de aşırı yükleme yapmamalısınız., her şey için gerekli altın anlam ve yetkin, dozunda bir yaklaşım.

Protein diyetinin özellikleri. Bilmek önemli olan nedir?

Protein diyeti oluştururken hangi gıdaların büyük miktarda protein içerdiğine dair bilgi gereklidir.

Beslenme programı aşağıdaki gıdaları içerir: artan içerik protein ve minimum miktarda yağ içeren (az yağlı süzme peynir, yağsız haşlanmış et veya balık, fındık, baklagiller).

Karbonhidrat ve yağ bakımından zengin gıdaların tüketimini en aza indirin. Protein ürünlerinin tüketimi vücudu proteinlerle zenginleştirirken enerji tüketimi, sınırlı miktarlarda sağlanan yağların ve karbonhidratların yakılması nedeniyle oluşur ve bu da elbette fazla kiloların "erimesine" katkıda bulunur.

Vücudun düzgün çalışması için diyette tüm besin gruplarının bulunması gerekir.

Protein Diyetinin Faydaları

Beslenme uzmanları, protein içeren ürünler yardımıyla şekli korurken bir takım olumlu yönlere dikkat çekiyor:

• bu tür diyetlerin yüksek etkinliği (2 haftada 5 ila 7 kg arasında kilo kaybı);
• zayıflatıcı açlık hissinin eksikliği;
• elde edilen sonuçların (vücut ağırlığının azaltılması) uzun süre korunması;
• bitkisel ve hayvansal kökenli ürünleri tüketme imkanı sayesinde çok çeşitli yemekler;
• Tüketim için önerilen gıdaların bolluğu, mütevazı geliri olan kişilerin bile böyle bir diyete uymasını mümkün kılmaktadır.

Protein diyetinin dezavantajları

Protein diyetine çok düşkünseniz, vücut artan stres yaşarçünkü proteinli yiyeceklerin, özellikle hayvansal kökenlilerin sindirimi çok daha uzun sürer.

Bu diyete sıkı ve uzun süreli bağlılık (30 günden fazla) Olumsuz sonuçlar aşağıdaki niteliktedir:

Dikkatli olun, aşırı protein vücuda eksikliğinden daha az zararlı değildir, bu nedenle proteinli gıdaların tüketimine dozlarda yaklaşmalısınız.

Protein diyeti için birkaç kural

En etkili protein diyeti için aşağıdaki kurallara uyulması önerilir:

1. Diyetin maksimum süresi 21 gündür;
2. Günde en az 6 kez küçük porsiyonlarda (200 - 250 g) kesirli yemekler;
3. Yemekler minimum miktarda tuz ve baharatla haşlanarak veya fırında pişirilerek hazırlanmalıdır;
4. Akşam yemeği yatmadan en geç 3 saat önce;
5. Vücudu faydalı maddeler ve mikro elementlerle zenginleştirmek için, şeker içeriği düşük meyve ve sebzeleri atıştırmalık olarak kullanın;
6. Bir buçuk ila iki litre şekersiz sıvı içirin ( saf su, bitkisel çaylar);
7. Tüm tatlıları, gazlı içecekleri, unlu mamulleri ve nişasta içeren yiyecekleri diyetinizden çıkarın.

İyi sağlık, iyi ruh hali ve olumlu bir ruh hali büyük ölçüde kaliteye bağlıdır dengeli beslenme bu nedenle formasyona günlük diyet Protein açısından zengin gıdaların kullanımı da dahil olmak üzere, son derece sorumlu bir şekilde yaklaşılmalıdır.

Hangi yiyeceklerin büyük miktarda protein içerdiği ve protein diyeti hakkında faydalı video

Faydalı ve sağlıklı protein ürünleri:

Protein içeriğine göre en iyi 5 yiyecek:

Kilo kaybı için gıdaların proteinli yiyecek listesi. Kilo kaybı için protein diyeti: