Успокаивающее лекарственное средство из группы малых транквилизаторов. Классификация транквилизаторов, их виды. Что в них особенного

Транквилизаторы - это группа фармакологических препаратов, основная задача которых заключается в устранении тревоги и психоэмоционального напряжения. Помимо этих эффектов, данная группа лекарственных средств может обладать снотворным, противосудорожным действием, а также мышечнорасслабляющим и стабилизирующим . Основными заболеваниями, при которых применяются транквилизаторы, являются и неврозоподобные состояния. Однако это далеко не все показания к использованию. На сегодняшний день существует огромное количество транквилизаторов. Каждый препарат имеет свои особенности, позволяя врачу индивидуально подойти к лечебному процессу. Данная статья поможет вам сформировать представление о том, что такое транквилизаторы, как они работают, какие бывают. Вы сможете ознакомиться с наиболее часто встречающимися представителями этой группы лекарственных средств, спектром их применения, особенностями использования.

Итак, транквилизаторы. Название происходит от латинского слова «tranquillo», что означает успокаивать. Синонимами этого термина являются такие слова, как «анксиолитики» (от латинского «anxius» – тревожный и «lysis» - растворение) и «атарактики» (от греческого «ataraxia» - невозмутимость, спокойствие). Однако наиболее распространенным все же является термин «транквилизаторы». Исходя из названия, становится понятно, что эта группа лекарственных средств направлена на устранение тревоги и страхов, ликвидацию раздражительности и эмоциональной напряженности. Транквилизаторы успокаивают нервную систему человека.

Транквилизаторы известны медицине с 1951 года, когда был создан первый препарат этого класса Мепробамат. С тех пор данная группа лекарственных средств изрядно пополнилась и продолжает это делать. Поиск новых транквилизаторов обусловлен необходимостью свести к минимуму побочные эффекты от их применения, устранить эффект привыкания к некоторым из них, добиться быстрого наступления противотревожного эффекта. Это совсем не означает, что из уже имеющихся препаратов нет ни одного достойного. Просто весь мир стремится к совершенству, и медицина в том числе.

Какие бывают транквилизаторы?

Группа транквилизаторов неоднородна по своему химическому составу. На этом принципе и основана их классификация. В целом все транквилизаторы делятся на две большие группы:

• производные бензодиазепина;
• препараты других фармакологических групп с противотревожным действием.

Наиболее распространенными среди производных бензодиазепина являются Диазепам (Сибазон, Реланиум, Валиум), Феназепам, Гидазепам, Алпразолам, Тофизопам (Грандаксин). Среди транквилизаторов из других химических групп часто встречающимися являются Гидроксизин (Атаракс), Мебикар (Адаптол), Афобазол, Тенотен, Фенибут (Ноофен, Анвифен), Буспирон (Спитомин).

Ожидаемые эффекты транквилизаторов

Большинство транквилизаторов обладают большим спектром воздействия:

• снижают уровень тревожности и успокаивают (то есть седируют);
• расслабляют мышцы (миорелаксация);
• снимают судорожную готовность при эпилептических припадках;
• имеют снотворный эффект;
• стабилизируют функции вегетативной нервной системы.

Тот или иной эффект транквилизатора во многом обусловливается его механизмом действия, особенностями всасывания и расщепления. То есть далеко не каждый препарат «умеет» все из выше перечисленного.

Что такое «дневные» транквилизаторы?

В связи с особенностями воздействия среди транквилизаторов выделяют группу так называемых «дневных» препаратов. «Дневной транквилизатор» означает, в первую очередь, что он не оказывает снотворного эффекта. Такой транквилизатор не снижает концентрацию внимания, не расслабляет мускулатуру, сохраняет скорость мышления. В целом принято считать, что он не имеет выраженного седативного эффекта. К дневным транквилизаторам относят Гидазепам, Буспирон, Тофизопам (Грандаксин), Мебикар (Адаптол), Медазепам (Рудотель).

Как работают транквилизаторы?

Все транквилизаторы работают на уровне систем головного мозга, формирующих эмоциональные реакции. Это и лимбическая система, и ретикулярная формация, и гипоталамус, и таламические ядра. То есть это огромное количество нервных клеток, разбросанных по разным отделам центральной нервной системы, но связанных между собой. Транквилизаторы приводят к подавлению возбуждения в этих структурах, в связи с чем снижается градус эмоциональности человека.

Непосредственный механизм действия хорошо изучен для производных бензодиазепина. В головном мозге существуют различные бензодиазепиновые рецепторы, которые тесно связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - главное вещество торможения в нервной системе. Производные бензодиазепина воздействуют на свои рецепторы, что передается рецепторам ГАМК. В результате запускается система торможения на всех уровнях центральной нервной системы. В зависимости от того, какие именно бензодиазепиновые рецепторы будут задействованы, нервная система реализует тот или иной эффект. Поэтому, например, существуют транквилизаторы с выраженным снотворным эффектом, которые используются преимущественно для лечения расстройств сна (Нитразепам). А другие транквилизаторы из группы бензодиазепина оказывают более выраженный противосудорожный эффект, в связи с чем используются как противоэпилептические препараты (Клоназепам).

Транквилизаторы других фармакологических групп могут влиять на нервную возбудимость не только через ГАМК, но и с привлечением других веществ-передатчиков в головном мозге (серотонина, ацетилхолина, адреналина и других). Но результат при этом тот же: устранение тревоги.

Когда нужны транквилизаторы?

Транквилизаторы предназначены для лечения конкретных симптомов. То есть с их помощью избавляются от отдельных проявлений различных заболеваний. А круг этих заболеваний весьма широк. Перечислить все ситуации, когда могут понадобиться транквилизаторы, невозможно. Но мы постараемся указать наиболее часто встречающиеся. Показанием к использованию транквилизаторов являются:

• неврозы и неврозоподобные состояния;
• синдром с ;
• предменструальные и климактерические расстройства;
• многие психосоматические болезни (язвенная болезнь желудка и ДПК, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца и другие);
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• судорожный синдром;
• хронический алкоголизм и наркомания;
• уменьшение влечения к курению;
• непроизвольные движения в конечностях и туловище (гиперкинезы: тики, блефароспазм, и другие);
• повышенный мышечный тонус при различных заболеваниях (так называемая спастичность мышц);
• премедикация перед оперативным вмешательством;
• расстройства сна;
• кожный зуд у больных с атопическим дерматитом, при аллергических заболеваниях.

Мифы о транквилизаторах и боязнь их использования

Многие люди боятся самого слова «транквилизаторы». У большинства этот термин ассоциируется с каким-то психическим недугом или с неизбежным формированием лекарственной зависимости, а также с вероятностью частичной потери памяти. Поэтому, прочитав в инструкции или услышав в аптеке, что такой-то препарат является транквилизатором, люди отказываются от его использования. Хотелось бы расставить точки над «і» и развеять некоторые мифы, связанные с использованием транквилизаторов.

Во-первых, вышеизложенные основные показания к назначению транквилизаторов являются в большинстве своем обыденными заболеваниями. Ведь синдром вегетососудистой дистонии или язвенная болезнь желудка не имеют ничего общего с психическими расстройствами, верно?! Но без транквилизаторов иногда невозможно избавиться от этих недугов. Во-вторых, транквилизаторы должны назначаться только врачом. Совершенно неправильной является ситуация, когда транквилизатор посоветовала коллега по работе или соседка, фармацевт в аптеке и так далее. Врач при назначении того или иного препарата будет учитывать и характер профессии, и наличие сопутствующей патологии, и другие факторы для проведения безопасного курса лечения. В-третьих, транквилизатор следует принимать в минимально эффективной дозе как можно более коротким курсом. ВОЗ определила оптимальные сроки применения бензодиазепиновых транквилизаторов с целью снижения риска формирования зависимости. Он составляет 2-3 недели. Также советуют проводить лечение прерывистыми курсами с постепенным снижением дозировки. В-четвертых, существуют транквилизаторы, которые не вызывают привыкания. В основном это транквилизаторы других химических групп (Афобазол, Атаракс, Мебикар). Их противотревожный эффект менее выражен по сравнению с бензодиазепиновыми транквилизаторами, но при их использовании можно не бояться привыкания даже при длительном применении. Также следует иметь в виду, что те симптомы, которые призваны устранять транквилизаторы, могут нести в себе гораздо больший вред для здоровья, чем само по себе применение транквилизаторов. Таким образом, на самом деле при грамотном подходе к лечебному процессу использование транквилизаторов имеет значительно больше плюсов, нежели минусов.

Наиболее часто встречающиеся транквилизаторы

Диазепам (Сибазон, Валиум, Седуксен)

Препарат с большим стажем применения в медицине. Благодаря широте спектра воздействия, быстроте наступления эффекта, минимальной частоте побочных явлений при правильном подборе доз Диазепам занимает прочную позицию среди транквилизаторов. Обладает выраженным противосудорожным действием, что сделало его препаратом первой линии при оказании помощи больным с эпилепсией. Позволяет быстро устранять панические атаки при внутривенном введении, обладает выраженным противотревожным эффектом. Есть лекарственные формы в виде таблеток, свечей и раствора для парентерального применения. Входит в перечень препаратов, используемых сотрудниками скорой помощи. Однако с ним следует быть осторожным: при его длительном использовании больше 2-х месяцев возможно развитие пристрастия. Препарат выписывается на особом рецептурном бланке и свободной продаже в аптечной сети не подлежит.

Феназепам

Это один из самых сильных транквилизаторов. Обладает в выраженной степени всеми основными эффектами транквилизаторов: противотревожным, снотворным, расслабляющим мышцы, вегетостабилизирующим. Быстро всасывается при приеме внутрь, приблизительно через 15-20 минут уже начинает полноценно работать. Несомненным плюсом Феназепама является его относительно низкая стоимость. Также относится к рецептурным препаратам. Прием Феназепама должен строго контролироваться лечащим врачом. К препарату может развиваться привыкание, поэтому наиболее целесообразным является его эпизодическое использование (общая длительность одного курса лечения не должна превышать 1 месяц).

Гидазепам

Этот транквилизатор обладает хорошо выраженным противотревожным эффектом, при этом лишен сильного седативного, снотворного и миорелаксантного действия. Это позволяет ему относиться к группе дневных транквилизаторов. Хорошо переносится, очень редко вызывает побочные эффекты. Имеет достаточно широкий безопасный диапазон доз. Выпускается в форме таблеток в дозе 20 и 50 мг, но производится на Украине, поэтому его не всегда можно купить на территории РФ.

Тофизопам (Грандаксин)

Еще один дневной транквилизатор. Осуществляет все эффекты этой группы лекарственных препаратов, кроме мирелаксантного и противосудорожного. Благодаря хорошей переносимости и отсутствию эффекта седации весьма широко используется при лечении вегетососудистой дистонии и климактерических расстройств. Может приниматься более длительно, чем другие бензодиазепины, не вызывая при этом привыкания. В среднем препарат используется от 4-х до 12 недель непрерывно. Выпускается в форме таблеток по 50 мг.

Атаракс (Гидроксизин)

Еще один транквилизатор с большим стажем. Помимо всех эффектов, присущих транквилизаторам, обладает противорвотным и противоаллергическим действием. Разрешен к применению у детей. Почти не влияет на сердечно-сосудистую систему, что делает его привлекательным для больных пожилого возраста.

Адаптол (Мебикар)

Дневной транквилизатор. Относительно новый препарат среди других транквилизаторов. Он не только не вызывает сонливости и привыкания, но еще и обладает активизирующим и антидепрессивным действием. Многие люди отмечают на фоне его приема нормализацию мозговой деятельности, ускорение мыслительных процессов. Есть сведения даже об обезболивающем эффекте препарата. Может немного снижать артериальное давление. Препарат оказывает действие даже при однократном применении (например, при психотравмирующей ситуации). Адаптол разрешен для применения людям, чья профессиональная деятельность сопряжена с работой, требующей внимания и быстроты реагирования.

Тенотен

Препарат представляет собой антитела к специальному мозговому белку. Помимо анксиолитического действия, обладает ноотропным эффектом. Улучшает переносимость умственных и физических нагрузок, улучшает память. Существуют лекарственные формы для детей и для взрослых. Может применяться в течение нескольких месяцев (до полугода) при необходимости без эффекта привыкания.

Буспирон (Спитомин)

Относительно «мягкий» транквилизатор, потому что не вызывает привыкания и не седирует. Обладает в какой-то мере даже антидепрессивным эффектом. Следует отметить, что наступления клинического эффекта при использовании Буспирона придется подождать 7-14 дней. То есть разовый прием 1-й таблетки бесполезен с точки зрения противотревожного действия. Может применяться длительно (несколько месяцев). Способен предотвращать сексуальные расстройства при имеющейся депрессивной симптоматике.

Фенибут (Ноофен)

Еще один препарат, комбинирующий в себе эффекты ноотропа и анксиолитика. Улучшает память, облегчает обучение, переносимость нагрузок, улучшает сон (не обладая при этом непосредственно снотворным эффектом). Способен устранять непроизвольные движения (особенно эффективен при тиках), помогает при укачивании. Не вызывает привыкания при длительном применении. Фенибут считается преимущественно ноотропным препаратом с анкиолитическими свойствами, поэтому далеко не все медики считают его транквилизатором.

Афобазол

Современный дневной транквилизатор без эффекта привыкания. Хорошо переносится больными, но срабатывает только к концу первой недели применения (а значит, не подходит для быстрого устранения тревоги). В среднем для развития устойчивого эффекта понадобится 1 месяц его приема. Особенно показан эмоционально ранимым и тонким душевным натурам, склонным к неуверенности в своих силах и мнительности.

Становится понятно из всего выше изложенного, что транквилизаторы – это группа лекарственных препаратов, необходимая для сохранения психического здоровья людей. Они помогают снять напряжение с нервной системы человека в условиях современного мира, чтобы не допустить развития многих заболеваний. Однако их нельзя самостоятельно и бесконтрольно применять, чтобы не навредить самому себе. Транквилизаторы имеют право на свое существование при условии их назначения врачом.

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в. До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала XX в.) и др. средства.

В 1952 г. в ходе поиска центральных миорелаксантов был синтезирован мепробамат (Мепротан). В 60-х годах в ряде клинических исследований были обнаружены анксиолитические свойства (при приеме в высоких дозах — 100-400 мг/сут) у гидроксизина (Атаракс) — одного из первых противогистаминных средств, антагониста Н 1 -гистаминовых рецепторов, применявшегося в дерматологии с 1955 г. К первому поколению анксиолитиков относят также триметозин (Триоксазин, аннулирован в 1996 г.), центральный холинолитик бенактизин (Амизил), атипичные анксиолитики мебикар и бензоклидин (Оксилидин).

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.).

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

Анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

Анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

Анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

Производные бензодиазепина (бензодиазепины);

Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

Производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

Транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

Вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Механизмы действия анксиолитиков до сих пор до конца не раскрыты. Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы выражено у них в относительно слабой степени (исключение составляет буспирон). Эффекты бензодиазепинов опосредованы воздействием на ГАМКергическую систему мозга.

В настоящее время лидирующее положение по широте применения среди ЛС группы анксиолитиков продолжают занимать производные бензодиазепина. Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в позициях 1 и 4. Все используемые в клинике производные бензодиазепина имеют также второе бензольное кольцо, присоединенное к углероду в позиции 5. Для проявления активности существенным является наличие галогена или нитрогруппы в 7 положении. Некоторые соединения группы бензодиазепинов содержат в молекуле остаток 1,5-бензодиазепина (клобазам) или 2,3-бензодиазепина (тофизопам).

В связи с легкой замещаемостью радикалов по различным положениям в молекуле бензодиазепина было синтезировано и исследовано более 3 тысяч соединений, из которых несколько десятков зарегистрированы в различных странах в качестве лекарственных средств.

В соответствии с заместителями в диазепиновом кольце бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам* и др.);

3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

Триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам*, эстазолам*).

Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам*) и др.

Электрофизиологические исследования, проведенные в 60-70-е гг. XX в., показали, что бензодиазепины усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС. Механизм действия бензодиазепинов стал понятен после того, как в 1977 г. с помощью радиолигандного метода в головном мозге человека и животных были обнаружены места специфического связывания бензодиазепинов, т.н. бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы). В дальнейшем в экспериментах in vitro и in vivo была выявлена корреляция между способностью различных бензодиазепинов связываться с этими участками и их фармакологической активностью. Методами авторадиографии и электронной микроскопии было показано, что БД-рецепторы локализованы главным образом в синапсах ЦНС, преимущественно на постсинаптических мембранах. Показана гетерогенность БД-рецепторов, которые представлены в мозге млекопитающих по крайней мере двумя подтипами — БД 1 и БД 2 .

После обнаружения мест специфического связывания бензодиазепинов начался поиск эндогенных соединений, взаимодействующих с БД-рецепторами, т.н. эндогенных лигандов. В качестве эндогенных лигандов БД-рецепторов рассматривается большое количество соединений: пептиды, пурины, никотинамид, гипоксантин, бета-карболины, ингибитор связывания диазепама (DBI) и др., однако окончательно природа эндогенного лиганда БД-рецепторов не выяснена.

В настоящее время считается, что бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК А -рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.

Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.

Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.

Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС способствует взаимному усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах. Противосудорожное действие связано не только с воздействием на ГАМК А -рецепторный комплекс, но также обусловлено влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.). Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты, в т.ч. вегетостабилизирующий. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД, тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др.

Производные бензодиазепина могут проявлять все характерные для этой группы фармакологические свойства, однако выраженность и соотношение эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

1). Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.

2). Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.

3). Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гипнотический эффект особенно выражен у нитразепама*, флунитразепама*, флуразепама*, темазепама*, триазолама*, мидазолама*, эстазолама* и др. и они используются в основном как снотворные средства (см. ).

Противосудорожные свойства характерны для клоназепама, диазепама, а также (в меньшей степени) для нитразепама* и др.

Миорелаксирующая активность характерна для диазепама, хлордиазепоксида, лоразепама, тетразепама и др.

Для некоторых анксиолитиков характерно выраженное анксиолитическое действие при относительно слабом миорелаксирующем и снотворном (тофизопам, медазепам и др.), в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные транквилизаторы).

Производные бензодиазепина различаются по особенностям фармакокинетики, что также учитывается при назначении этих препаратов. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

Длительного действия (Т 1/2 — 24-48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

Средней продолжительности действия (Т 1/2 — 6-24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

Короткого действия (Т 1/2 — менее 6 ч): мидазолам* и др.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями. Липофильность разных веществ этой группы варьирует более чем в 50 раз, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам*.

При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ, преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и триазолам*, наименее быстро — оксазепам, лоразепам. Антациды могут понижать скорость (но не степень всасывания) некоторых бензодиазепинов, в т.ч. диазепама и хлордиазепоксида. После внутримышечного введения бензодиазепины всасываются медленнее, чем при приеме внутрь (исключение составляют лоразепам и мидазолам*, которые при в/м введении всасываются быстро).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных ЛС варьирует от 30 минут до нескольких часов. Равновесная концентрация в крови при курсовом приеме бензодиазепинов обычно достигается в течение нескольких дней после начала терапии (для бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения) или в течение 5 дней — 2 недель (для препаратов с длительным периодом полувыведения). Бензодиазепины и их метаболиты характеризуются высокой степенью связывания с белками крови, варьирующей от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Высокая липофильность обусловливает проникновение этих ЛС через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). Объем распределения бензодиазепинов достаточно высок.

Первичный метаболизм бензодиазепинов происходит в печени. Исключение составляют дикалия клоразепат и флуразепам*, которые быстро метаболизируются в ЖКТ и не попадают в системный кровоток в клинически значимых количествах. Действие оказывают их активные метаболиты, которые в дальнейшем подвергаются биотрансформации в печени. Большинство бензодиазепинов подвергается микросомальному окислению в печени, в основном путем N-деметилирования или гидроксилирования до активных или неактивных метаболитов. Затем метаболиты подвергаются конъюгации либо дальнейшей биотрансформации.

В процессе метаболизма у многих бензодиазепинов образуются одинаковые активные метаболиты, некоторые из них применяются как самостоятельные ЛС (оксазепам и др.). Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т 1/2 исходного вещества, а Т 1/2 активных метаболитов. Например, Т 1/2 дезметилдиазепама (нордиазепама), являющегося активным метаболитом хлордиазепоксида, диазепама и дикалия клоразепата составляет, по одним данным, более 30-100 ч, по другим — 40-200 ч, что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ.

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов — лоразепам, оксазепам, темазепам* и др. и подвергаются только процессу конъюгации под действием глюкуронилтрансферазы с образованием глюкуронидов.

Бензодиазепины (и их метаболиты) выводятся преимущественно через почки в виде конъюгатов, менее 2% — в неизмененном виде, небольшая часть — через кишечник.

Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов зависят от возраста. Так, у пациентов пожилого возраста может повышаться объем распределения. Кроме того, у пациентов пожилого возраста и детей может быть удлинен период полувыведения.

Время появления и длительность эффектов для бензодиазепиновых анксиолитиков не всегда связаны с их периодом полувыведения, но при курсовом приеме эти параметры в значительной степени коррелируют. При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т 1/2 происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия препаратов (диазепам и др.). Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

Спектр клинического использования анксиолитиков связан в основном с их противотревожным действием. Бензодиазепины применяют при всех видах тревожных расстройств (они могут быть показаны для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги).

В психиатрической и неврологической практике анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки и др.) эффективны препараты с максимально выраженным анксиолитическим и антифобическим эффектом — алпразолам, лоразепам, феназепам. Некоторые бензодиазепиновые анксиолитики применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (как вспомогательное средство в составе комплексной терапии) — диазепам, феназепам и др.

При острых состояниях, например с целью купирования выраженного психомоторного возбуждения, эффективно парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам, феназепам и др.).

При острой алкогольной абстиненции анксиолитики (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) применяют в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также для уменьшения вероятности развития или признаков, в т.ч. галлюцинаций, возникшего острого делирия.

При нарушениях сна используют бензодиазепины, обладающие, наряду с анксиолитическим, выраженным снотворным действием (нитразепам*, флунитразепам*, триазолам*, темазепам* и др.). Они снимают эмоциональное напряжение, уменьшают тревогу, беспокойство и способствуют наступлению сна. Применение при нарушениях сна таких бензодиазепинов, как диазепам или феназепам, целесообразно в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой и желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Бензодиазепины с выраженным противосудорожным действием могут быть эффективны при лечении эпилепсии, эпилептического статуса (клоназепам, диазепам и др.), нитразепам* — при некоторых формах судорожных припадков, особенно у детей (см. ).

Бензодиазепины, как и другие анксиолитики, нашли широкое применение во многих областях медицины: в кардиологии, анестезиологии и хирургии, дерматологии и др.

Некоторые бензодиазепины с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, хлордиазепоксид и др.) показаны при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга и др.

Бензодиазепины используют для премедикации накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, для вводного наркоза, при атаралгезии в сочетании с анальгетиками (флунитразепам*, мидазолам*, диазепам и др.).

Применение некоторых анксиолитиков у здоровых людей может быть оправдано при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, не являются показанием к назначению анксиолитиков, поэтому не следует назначать их при любых стрессовых состояниях, в частности при реакциях горя или соматических заболеваниях.

Основными противопоказаниями к назначению бензодиазепинов являются индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Следует избегать приема бензодиазепинов во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью.

Бензодиазепины легко проходят через плаценту. Имеются данные о том, что хлордиазепоксид и диазепам повышают риск возникновения врожденных пороков развития при назначении в I триместре беременности. Другие лекарственные средства этой группы также могут увеличивать этот риск, поэтому к назначению препаратов бензодиазепинового ряда в период беременности следует подходить очень осторожно и применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери.

При назначении бензодиазепинов (клоназепам, диазепам и др.) во время беременности женщинам, больным эпилепсией, следует учитывать, что имеются сообщения о повышении частоты возникновения врожденных пороков у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты во время беременности, однако причинно-следственная связь между этими фактами пока не установлена. С другой стороны, у женщин, принимающих противосудорожные препараты (например, клоназепам), их отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда эпилептические припадки являются слабыми и редкими при отсутствии лечения и если вероятность эпилептического состояния и симптомов отмены оценивается как невысокая.

Применение производных бензодиазепина в III триместре беременности (особенно в последние недели) может привести к накоплению препарата в тканях плода, и как следствие, к угнетению ЦНС у новорожденных. При этом у новорожденных может отмечаться мышечная слабость, гипотермия, угнетение дыхания, нарушение сосательного рефлекса.

Длительный прием бензодиазепинов на протяжении беременности, в т.ч. на поздних стадиях, может привести к формированию физической зависимости и развитию симптомов отмены у новорожденного.

С осторожностью (только по строгим показаниям) используют бензодиазепины в период родовой деятельности, например, парентеральное введение диазепама при преждевременных родах или преждевременной отслойке плаценты. Диазепам в низких дозах, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на плод, однако использование высоких доз может вызвать у новорожденных нарушение сердечного ритма, понижение давления, приступы удушья, мышечную слабость, гипотермию и др. симптомы.

Поскольку бензодиазепины проникают в грудное молоко в значимых количествах, средства этой группы не следует применять кормящим матерям. У новорожденных метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее, чем у взрослых, вследствие чего эти ЛС и их метаболиты могут накапливаться в организме и вызывать седативный эффект. При этом возможны трудности при кормлении и потеря веса у новорожденных.

В терапевтических дозах бензодиазепины обычно не влияют на функцию дыхания, не изменяют АД. Однако у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, с синдромом апноэ во время сна и др. на фоне приема этих препаратов состояние может ухудшиться.

Парентеральное введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия, вплоть до остановки сердца).

Не рекомендуется применять бензодиазепины в качестве единственных средств при лечении тревоги в сочетании с депрессией или при выраженной депрессии, т.к. возможны суицидальные попытки (бензодиазепины могут усиливать проявление депрессии). Однако некоторые из анксиолитиков бензодиазепиновой структуры (алпразолам, лоразепам, оксазепам) эффективны при лечении тревоги на фоне депрессивных состояний различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).

Поскольку большинство бензодиазепинов подвергается биотрансформации в печени, при нарушении ее функции может изменяться продолжительность терапевтического эффекта этих ЛС, возможно возникновение серьезных побочных эффектов. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов пациентам с нарушением функции печени.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Пациенты пожилого и старческого возраста, ослабленные больные, дети (особенно маленькие) обычно более чувствительны к нейротропному действию бензодиазепинов. В частности пациентам старше 65 лет необходимо избегать систематического приема бензодиазепинов (особенно длительного действия), т.к. прием этих ЛС может привести к нежелательным последствиям в виде чрезмерного седативного эффекта, головокружения, нарушения ориентации и координации движений. Это может быть причиной падений больных и связанных с ними переломов.

Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС, в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).

В связи со снижением скорости психомоторных реакций, ослаблением концентрации внимания следует с осторожностью назначать анксиолитики амбулаторно, в т.ч. пациентам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания (водители транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).

Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может возникнуть синдром отмены (тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии).

Следует помнить, что лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. При назначении бензодиазепинов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии. В связи с возможностью развития привыкания и появлением лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2-3 недель. При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить путем постепенного снижения дозы, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

Бешеный ритм жизни, проблемы на работе и в семье, повышенные требования и амбиции приводят к тому, что количество нервных расстройств растет с угрожающей скоростью. На сегодняшний день 15-20% населения развитых стран страдает одним или другим видом расстройства психики, и с каждым годом их количество только увеличивается. Поэтому современная фармация активно разрабатывает все новые виды лекарств, способные эффективно воздействовать на психосоматические проявления.

В настоящее время около семидесяти процентов всех расстройств составляют тревожно-депрессивные состояния. Для их лечения и снятия симптомов применяют лекарственные средства анксиолитики (транквилизаторы, атарактики). Препараты из списка анксиолитиков снижают возбудимость гипоталамуса, тимуса и лимбической системы. В свою очередь, это:

• способствует уменьшению , беспокойства;
• выравнивает эмоциональный фон;
• снижает страх и напряжение.

На сегодняшний день существует три поколения анксиолитиков. Наиболее широко применяются препараты второго поколения (производные бензодиазепина), так как они обладают наиболее выраженным успокоительным эффектом при повышенной тревожности и фобиях. Это такие препараты, как:

• Фенозепам;
• Эстазолам;
• Диазепам;
• Клоназемап и т.д.

Но, несмотря на это, бензодиазепиновые анксиолитики обладают рядом побочных действий:

• вялость и ;
• снижение физической и умственной активности;
• нарушение работы вестибулярного аппарата;
• сложность дозировки;
• высокая степень привыкания;
• активное взаимодействие между принимаемыми одновременно препаратами.

Все это делает их применение довольно сложным, а прописывать их пациентам могут только врачи узкой специализации.

К третьему поколению препаратов относятся такие лекарственные средства, как:

• Афобазол;
• Стрезам.

При приеме Афобазола не наблюдается физической слабости, вялости и сонливости. Поэтому его можно применять в качестве дневного анксиолитика. Кроме того, он оказывает стимулирующий эффект при апатичных и депрессивных состояниях, выравнивая психоэмоциональный фон. Также большим преимуществом можно назвать отсутствие зависимости после отмены и когнитивных нарушений во время приема этого препарата.

Анксиолитик Стрезам – препарат нового поколения. Благодаря своей формуле он эффективно стабилизирует и улучшает состояние при тревожных расстройствах, не вызывая заторможенности и сонливости, позволяет вести привычный образ жизни. Кроме того, Стрезам адекватно сочетается с другими лекарственными препаратами и может назначаться не только узкими специалистами, но и в качестве средства общей медицины.

Современный человек живет в то время, когда попасть в стрессовую ситуацию ничего не стоит. И что делать в таком случае? Когда руки трясутся, голова ничего не соображает, начинается паника. Некоторые могут справиться с таким состоянием самостоятельно, другие без фармацевтики не могут обойтись. Одним из психофармакологических средств, снимающих эмоциональную напряженность, страх, тревогу, являются транквилизаторы, список которых мы рассмотрим ниже.

Общее описание транквилизаторов

Эти медицинские препараты в последнее время иногда стали называть анксиолитиками, что переводится как "растворение тревоги", представляют собой, возможно, самую важную группу психотропных средств. Выполняя свои функции, транквилизаторы не воздействуют на галлюцинации и бред человека, иные психотические явления и совсем не нарушают когнитивные функции. Тем не менее они оказывают вегетостабилизирующий эффект, противосудорожное, миорелаксирующее и антиневротическое действие. Исходя из современных представлений, получаемый эффект происходит благодаря стимуляции ГАМК-рецепторов, что, в свою очередь, вызвано путем выброса ГАМК. Применяя препараты-транквилизаторы, необходимо учитывать, что длительное их употребление дает эффект привыкания, поэтому прием препарата нужно проводить несколькими короткими курсами.

Транквилизаторы - список и немного информации о каждом

Препарат "Хлордиазепоксид" или, как его называют еще, "Элениум", "Либриум" оказывает выраженное миорелаксирующее, анксиолитическое и противотревожное действие. Применяется при лечении неврозов, навязчивых состояний, панических атак, обладает эугипническим эффектом. Употребляют по 30-50 мг/сутки перорально. Лекарство "Диазепам", другие названия - "Валиум", "Релиум", "Седуксен". Купирует тревоги при неврозах, панические атаки, бессонницу, помогает при эпилепсии, нормализует ночной сон. Дозирование - капельно, внутривенно - до 50-60 мг/сутки, таблетки - до 40-50 мг/сутки. "Лоразепам" или "Лорафен" - препарат, обладающий мощным снотворным и антифобическим действием. Стабилизирует вегетативную нервную систему, с хорошим эффектом применяется для лечения сенестопатических и ипохондрических расстройств, при различных неврозах. Какие еще есть транквилизаторы? Список продолжает препарат "Бромазепам", называемый также "Лексомиль", "Лексотан", который представляет из себя мощный седативный препарат. Нормализует сон больного при неврозах, лечит панические атаки, но при ритуальных навязчивых расстройствах - менее эффективен. Доза - 5-6 мг/сутки. Есть и препарат, который не подвержен привыканию со стороны больного, это "Атаракс/гидроксизин", он применяется для лечения легких фобических проявлений и астении. Доза в таблетках - от 20 до 100 мг/сутки. "Атаракс" также имеется в виде сиропа. Курс лечения - до двух месяцев. Снимает ощущения жара, тошноту, нейрогенную одышку, потливость, головокружение. Имеется и отечественный препарат, высокоактивный транквилизатор, широкого спектра действия - "Феназепам".

Классификация транквилизаторов, их виды

Существует несколько различных видов транквилизаторов. Это:

Производные дифенилметана;

Карбаматы пропандиола;

Производные бензодиазепина;

Транквилизаторы разных химических групп.

К препаратам производных бензодиазепина принадлежит как медикамент "Феназепам", так и "Транксен" с "Диазепамом". Принцип их применения - воздействие производных бензодиазепина на бензодиазепиновые рецепторы. Всемирная организация здравоохранения не рекомендует более двух, максимум трех, недель применять эти транквилизаторы. Классификация выделяет их от всех остальных. При необходимости длительного приема нужно обязательно делать перерывы на несколько дней, а потом снова принимать ту же дозу. Если пришло время отменять препарат бензодиазепинового ряда, то дозу нужно снижать постепенно. Кстати, все названные лекарства применяются строго по назначению врача, статья ни в коем случае не является руководством к лечению.

Заключение

Рассмотрев самые известные в медицинской практике транквилизаторы, список которых гораздо обширнее, чем приведенный в этой статье, нужно заметить, что сфера их применения не только психиатрия. Она распространяется на хирургию, неврологию, онкологию, анестезиологию, соматические заболевания, педиатрию, геронтологию, наркологию, дерматологию, гинекологию и акушерство. Группа транквилизаторов имеет на своем счету более сотни препаратов, и на данный момент продолжается весьма активная работа по совершенствованию имеющихся средств и созданию новых.

Транквилизаторы (франц. tranquilliser — успокаивать) — группа психотропных препаратов, уменьшающих страх, тревогу, беспокойство, эмоциональную напряженность. Как , так и постоянно применяют их при лечении различных вариантов невротического синдрома, психастении, ипохондрии, депрессии, вегетативной дисфункции, легких и умеренных проявлений диссомнии. Кроме того, и других специальностей широко используют транквилизаторы наряду с седативными средствами и антидепрессантами для нормализации эмоциональной сферы, вегетативных функций, что нередко необходимо при лечении больных разного профиля.

Список транквилизаторов

Производные бензодиазепина

• Бромазепам
• Алпразолам
• Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин
• Диазепам
• Клоназепам
• Клоразепат дикалия
• Лоразепам
• Медазепам
• Оксазепам
• Празепам
• Тофизопам
• Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
• Хлордиазепоксид
• Эстазолам

Производные пропандиола

• Мепробамат

Препараты разных групп

• Бенактизин
• Бензоклидин
• Буспирон
• Гидроксизин
• Тетраметилтетраазабициклооктандион
• Триметозин
• Аминофенилмасляная кислота

Механизм действия, эффекты транквилизаторов

Признано, что в основе действия транквилизаторов есть их влияние на бензодиазепиновые рецепторы, обнаруженные в мозге в 1978 г. Эти рецепторы особенно широко представлены в лимбической системе. Известно несколько вариантов бензодиазепиновых рецепторов, при этом взаимодействие с ними отдельных транквилизаторов сопровождается определенной спецификой возникающих реакций. Наиболее изучена функция бензодиазепиновых рецепторов подтипов ω-1, ω-2. Препараты, связывающиеся с ω-1- рецепторами, обладают значительным снотворным эффектом.

Открытие бензодиазепиновых рецепторов позволило предположить существование анксиолитической (антиневротической) системы и начать интенсивный поиск селективных носителей регулирующей информации — лигандов, а также медиаторов, связывающихся с определенными бензодиазепиновыми рецепторами. Результатом таких исследований стала реализация надежд на открытие новых, эффективных транквилизаторов и других психотропных ЛС, способствующих лечению , психических и психосоматических расстройств.

Многие препараты, обладающие транквилизирующим действием, не зарегистрированы (клобазам, клоразепат дикалия, празепам, эстазолам, гиндарин, триметозин).

Фармакокинетика транвилизаторов

Все анксиолитики принадлежат к липофильным соединениям и практически полностью всасываются. Особенно высокой степенью липофильности обладают некоторые бензодиазепины, например диазепам. Различия в скорости всасывания препаратов в кишечнике обусловливает то, что время достижения их максимальной концентрации в крови варьирует в пределах 0,5-8 ч.

С кровотоком транквилизаторы проникают сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в мозг, при этом уровень накопления в крови и спинномозговой жидкости вскоре практически выравнивается. У беременных транквилизаторы могут проникать через плаценту, а у кормящих матерей попадают в грудное молоко, где концентрация препаратов составляет приблизительно 10% их содержания в крови кормящей матери.

Метаболизируются бензодиазепины главным образом ферментами печени; только клоразепат дикалия и празепам подвергаются метаболизму в основном в тонкой кишке.

Экскреция большинства транквилизаторов происходит через почки в виде продуктов метаболизма. В неизмененном виде выделяется лишь около 1% препарата.

Лечение транквилизаторами

Для купирования панических атак, сопровождаемых сердечно-сосудистыми и кишечными нарушениями (такими как симпатоадреналовые пароксизмы, парасимпатические пароксизмальные состояния), применяют алпразолам и диазепам. При неврозоподобных синдромах у пациентов с разными соматическими заболеваниями применяют те же препараты, обычно в небольших дозах. Предпочтительны средства, не вызывающие выраженного седативного и значительного миорелаксирующего эффекта.

При тяжелых психосоматических заболеваниях (в частности, язвенной болезни, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) применение транквилизаторов целесообразно, если больные находятся в состоянии эмоционального напряжения, с целью премедикации при различных диагностических и лечебных манипуляциях (например, эндоскопическом исследовании, посещении зубного врача).

При климактерических невротических и вегетативных нарушениях хороший эффект оказывают тофизопам, а также другие транквилизаторы, самостоятельно или в сочетании с гормональной терапией.

Транквилизаторы применяют при лечении в периоды уверенного воздержания от приема спиртного, поскольку между ними существует параллельная толерантность и перекрестная зависимость, позволяющая временно «возмещать» потребность в алкоголе назначением больших доз транквилизаторов.

В начальной стадии лечения хронического алкоголизма транквилизаторы применяют для купирования «малого» абстинентного синдрома, обычно проявляющегося нарастающим тремором, раздражительностью, отвращением к пище и тошнотой. Эти симптомы возникают вскоре (через несколько часов) после прекращения приема спиртных напитков и обычно продолжаются до 2 суток. Для купирования абстинентного синдрома нужны большие дозы транквилизаторов с сильным антиневротическим, вегето-стабилизирующим и противотревожным действием. Тогда необходимо добиться выраженного седативного, снотворного эффекта. С этой целью чаще применяют хлордиазепоксид, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам). При психомоторном возбуждении в стадии абстиненции парентерально вводят гидроксизин. В течение нескольких суток дозу транквилизаторов постепенно снижают, при этом желательно некоторое время поддерживать достаточный седативный или легкий снотворный эффект. Одновременно больному проводят дезинтоксикационную и общеукрепляющую терапию.

Дальнейшее лечение больного хроническим алкоголизмом требует комплексного подхода и дифференцированной психотропной терапии, обычно с применением транквилизаторов. В таких случаях подбор препаратов и их дозы зависит от характера основного психоэмоционального синдрома. При астеническом и анергическом синдромах действенны транквилизаторы с легким стимулирующим, антидепрессивным и/или сильным вегето-стабилизирующим эффектом: медазепам, тофизопам, при тревожном синдроме — транквилизаторы с седативным эффектом: бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам), аминофенилмасляная кислота (фенибут).

По некоторым данным, при комплексном лечении больных с никотиновой зависимостью целесообразно применение тетраметилтетраазабициклооктандиона (мебикара) в течение 6 нед.

При для купирования серии припадков показано парентеральное введение диазепама или лоразепама.

Транквилизаторы с дополнительным противосудорожным и миорелаксирующим действием (например, бромдигидро-хлорфенилбензодиазепин — феназепам, диазепам, хлордиазепоксид, аминофенилмасляная кислота — фенибут), назначают и при различных гиперкинезах: тиках, блефароспазме, миоклонии, лицевом гемиспазме и параспазме, хорее, атетозе.

При синдроме беспокойных ног и периодических движениях во сне применяют различные бензодиазепиновые транквилизаторы (диазепам, лоразепам, клоназепам).

При болевых синдромах (таких как псев-достенокардитические боли, невралгии, зубная ) применение транквилизаторов (например, тофизопама, диазепама, бромдигидрохлорфенилбензодиазепина — феназепама, тетраметилтетраазабициклооктандиона — мебикара) повышает порог боли и нередко позволяет снижать дозу одновременно применяемого анальгетика.

При функциональных кардиалгиях и показаны транквилизаторы с вегетостабилизирующим и антиневротическим действием, в частности темазепам.

При болевом синдроме с повышением мышечного тонуса, в частности, при локальном мышечном напряжении у больных с деструктивными изменениями в позвоночнике, поражении мышечно-связочного аппарата, артрозах и посттравматических рефлекторных спазмах, применяют транквилизаторы с миорелаксирующим действием: мепробамат, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам), хлордиазепоксид, обычно с анальгетиками.

При проведении кинезотерапии у больных с мышечным тонусом и контрактурами назначают диазепам, хлордиазепоксид в средней дозе за час до начала сеанса. Аналогичное лечение проводят при судорогах, крампи.

Купирование психомоторного возбуждения у соматических больных, например при геморрагических инсультах или черепно-мозговых травмах, обычно начинают с парентерального введения диазепама, при необходимости его вводят повторно. При развитии выраженного психомоторного возбуждения в стадии восстановления после тяжелой травмы головы, также у больных с метаболическими нарушениями и лекарственной интоксикацией применяют бензодиазепины короткого действия, например лоразепам. Применяют также гидроксизин, реже другие транквилизаторы с седативным действием. При недостаточном эффекте используют нейролептики.

При зуде у больных дерматитом, рвоте или реакциях применяют гидроксизин.

Как дополнительное средство транквилизаторы показаны при многих заболеваниях, в развитии или обострении которых имеет значение повышенное психоэмоциональное напряжение (например, при мигрени, дисменорее, мышечно-тонических вертеброгенных синдромах).

При сочетании умеренных невротических нарушений с кашлем можно назначить бенактизин, обладающий противокашлевой, антиневротической и холинолитической активностью.

Для премедикации и в послеоперационном периоде применяют гидроксизин, аминофенилмасляную кислоту (фенибут).

У пожилых больных предпочтительны транквилизаторы без выраженных побочных эффектов: бензоклидин, диазепам, оксазепам, тофизопам в средних терапевтических и уменьшенных дозах. Следует отметить, что метаболизм оксазепама с возрастом не меняется, поэтому этот препарат можно назначать в обычной дозе. Пожилым больным необходимо с осторожностью назначать препараты с выраженным седативным и миорелаксирующим действием, в частности бромдигидрохлорфенилбензо-диазепин (феназепам).

Пациентам с повышенным психоэмоциональным напряжением, работа которых требует концентрации внимания, запоминания, в некоторых случаях рекомендуют «дневные» транквилизаторы: тофизопам, медазепам.

Курсовое применение транквилизаторов показано при неврозах, психофизиологических нарушениях, неврозоподобных синдромах у соматических больных и при других состояниях, в основе которых лежит хроническое повышенное психоэмоциональное напряжение. Транквилизаторы с седативным действием обычно назначают в первые дни в минимальных дозах, при этом большую часть суточной дозы больной принимает во второй половине дня и на ночь. Постепенно, в течение 4-7 дней, дозу увеличивают до терапевтической. В тяжелых случаях сразу начинают с терапевтической дозы, при необходимости ее вводят парентерально. Транквилизаторы со слабым седативным действием, стимулирующим эффектом также можно назначать, сразу начиная с предполагаемой терапевтической дозы.

Длительность приема оптимальной терапевтической дозы зависит от тяжести психоэмоциональных нарушений и составляет в среднем 2 нед с постепенным снижением дозы и отменой препарата. Особенно важна постепенная отмена транквилизаторов при приеме больших доз ЛС с коротким периодом полувыведения для профилактики синдрома отмены. Длительные курсы лечения транквилизаторами ведут к развитию толерантности, свойственной большинству препаратов этой группы, поэтому при необходимости дальнейшего лечения ими рекомендуют делать перерывы или заменять используемый транквилизатор другим, близкий по фармакологическим параметрам, но желательно с относительно более коротким периодом полувыведения. Вернуться к прежнему препарату обычно возможно через 4-6 нед.

В ситуациях, способствующих обострению невротических нарушений пациента, целесообразен профилактический курс лечения наиболее подходящим транквилизатором в оптимальной дозе в течение 1-2 нед. Периодическое применение транквилизаторов показано, в частности, больным тяжелыми психосоматическими и другими заболеваниями, обострение которых может быть спровоцировано стрессовой ситуацией, или в случаях, когда психоэмоциональная реакция является следствием обострения соматической болезни.

Обычно пациентам с явлениями эмоционального перенапряжения в случае предстоящих неприятных или болезненных диагностических или лечебных манипуляций накануне, перед сном, назначают транквилизатор со снотворным действием, а за 2 ч до такой манипуляции вводят одну или две средние терапевтические дозы препарата с выраженным анксиолитическим, транквилизирующим эффектом: диазепам, лоразепам, клоназепам. Кроме того, иногда целесообразно парентеральное введение хлордиазепоксида.

Переносимость, побочные эффекты транквилизаторов

Передозировка транквилизаторов или их чрезмерно длительное применение иногда приводит к лекарственной интоксикации, которую характеризуют головная боль, головокружение, нистагм, диплопия, дизартрия, диспепсия, лейкопения. В таких случаях целесообразно постепенное снижение дозы ЛС.

Токсические реакции нечасто сопровождают лечение транквилизаторами. Обычно интоксикация более выражена у пожилых людей, при нарушениях печени, сочетании лечения транквилизаторами с приемом других психотропных препаратов, угнетающих ЦНС, с употреблением алкоголя. Следовательно, при назначении транквилизаторов пожилым людям лечение следует начинать с малой дозы с последующим постепенным ее наращиванием до достаточной терапевтической, которая обычно значительно ниже средней.

При пролонгированных курсах лечения транквилизаторами из группы бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения возможна кумуляция препарата, накопление в тканях, что бывает, когда интервал между приемами препарата менее 24 ч. В таких случаях повышается возможность лекарственной интоксикации, особенно у пожилых пациентов. При этом возможно развитие анемии, лейкопении, диспепсии, появление головной боли, головокружения, реже психомоторного возбуждения и бреда, исчезающих после отмены препарата. Выраженная острая или хроническая интоксикация транквилизаторами может привести к сопору, необходимости реанимационной помощи. Длительное парентеральное введение бензодиазепинов приводит к повышению активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови, что необходимо иметь в виду при рассмотрении вероятности у больного инфаркта миокарда. Внутривенное введение бензодиазепинов вызывает флебит приблизительно у 4% больных.

Примерно у 1% больных, принимающих транквилизаторы, отмечено развитие парадоксальных невротических реакций: психомоторного возбуждения, эмоциональной раздражительности, гнева, слез и подобных проявлений, что обычно связывают с генетически обусловленными особенностями метаболизма.

Плохая переносимость транквилизаторов иногда (редко) проявляется аллергическими реакциями (такими как зуд, крапивница), обычно требующими отмены или замены ЛС.

Из побочных проявлений при применении транквилизаторов группы бензодиазепинов особого внимания заслуживают дыхательная недостаточность, парадоксальные реакции с беспокойством и изменением сознания (чаще у больных с органическим поражением ЦНС). Таким больным свойственно развитие толерантности, а иногда и психической или физической зависимости. В последнем случае при быстрой отмене препарата может развиться синдром абстиненции, чаще при лечении бензодиазепинами с периодом полувыведения менее 24 ч.

Есть мнение о возможном тератогенном действии бензодиазепинов, особенно при приеме в I триместре беременности.

Противопоказания для транквилизаторов

Прежде всего, прием противопоказан при повышенной чувствительности, а также к их компонентам (или к какому-либо препарату той же химической группы). Противопоказанием к применению всех транквилизаторов признаны также I триместр беременности.

Препараты со значительным седативным и миорелаксирующим действием, такие как бенактизин, бромазепам, гидроксизин, клобазам, лоразепам, мепробамат, темазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам), аминофенил-масляная кислота (фенибут), хлордиазе-поксид, противопоказаны при миастении и при дыхательной недостаточности. При этих состояниях с осторожностью применяют и дневные транквилизаторы, которые также иногда вызывают миорелаксирующий эффект.

Использование бенактизина, гидроксизина, медазепама и других транквилизаторов, обладающих выраженным холинолитическим действием, противопоказано при глаукоме, аденоме предстательной железы. При назначении алпразолама, ло-разепама, диазепама, хлордиазепоксида, оксазепама необходимы осторожность и контроль внутриглазного давления, поскольку эти препараты провоцируют увеличение секреции водянистой влаги глаза и повышение внутриглазного давления.

При органических заболеваниях ЦНС надо избегать использования лоразепама, клоразепата дикалия, алпразолама, возможные побочные явления которых обусловлены выраженным влиянием на структуры ЦНС и их функции.

При склонности пациента к злоупотреблению лекарствами, особенно при наркомании и хроническом алкоголизме, нельзя назначать транквилизаторы с длительным периодом полувыведения, к которым чаще развивается зависимость (алпразолам, клобазам, лоразепам, медазепам, мепробамат, тофизопам, триметозин, эстазолам).

Применение всех транквилизаторов противопоказано лицам, чья деятельность требует внимания, быстрой и адекватной реакции (например, водителям транспорта, авиадиспетчерам).

Бензодиазепины противопоказаны при лечении беременных.

Предостережения

Поскольку транквилизаторы проникают в молоко кормящей матери, то их применения в период кормления ребенка следует избегать. Надо соблюдать осторожность при назначении транквилизаторов пациентам, когда работа требует быстрых решений и двигательных реакций.

Взаимодействие

Транквилизаторы нежелательно сочетать с антидепрессантами ингибиторами моноаминоксидазы. Кроме того, производные бензодиазепина. мепробамат индуцируют ферменты, метаболизирующие фенитоин, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противозачаточные средства для приема внутрь и, следовательно, могут привести к уменьшению их эффективности.

Одновременное применение диазепама, бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (феназепама) и противоэпилептических препаратов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, вальпроаты) приводит к взаимному потенцированию их действия. Транквилизаторы усиливают действие седативных и снотворных препаратов, нейролептиков.

Транквилизаторы из группы производных бензодиазепина с холинолитическим эффектом в сочетании с холинолитическими средствами (например, ганглио-блокаторами, тригексифенидилом) могут усугубить побочные явления последних.

Хлордиазепоксид и диазепам усиливают действие антиаритмических средств, лидокаина.

Спиронолактон и фенобарбитал могут активизировать метаболизм бензодиазепинов. Циметидин и контрацептивы для приема внутрь ингибируют метаболизм диазепама, хлордиазепоксида, темазепама, оксазепама, лоразепама.