Aktivacija B-limfocita. Utjecaj antigena na B-limfocite

Aktivacija imunološkog sistema podrazumijeva razvoj produktivnog imunološkog odgovora kao odgovor na pojavu alogenih faktora (antigena) i produkata razaranja tkiva makroorganizma.

Ovo je složen višestepeni proces koji zahtijeva dug vremenski period za njegovu indukciju - oko 4 dana. Kritični događaj je nemogućnost eliminacije antigena nespecifičnim faktorima rezistencije unutar navedenom periodu.

okidač adaptivni imunitet je prepoznavanje "prijatelja ili neprijatelja", sprovedeno T-limfociti preko njihovog direktnog imunoreceptori -TCR.

U slučaju utvrđivanja stranosti bioorganske molekule, aktivira se druga faza odgovora - namjera počinjejaka klonska replikacija limfociti-efektori visoko specifični za antigen, sposobni da prekinu alogenu intervenciju, kao i akumulaciju T- i B-ćelija imunološke memorije - garancija budućeg preživljavanja. Ovaj fenomen je imenovan klonsko proširenje. Paralelno, ali nešto kasnije od proliferacije, stimulira se diferencijacija imunih limfocita.

Dakle, produktivna aktivacija imunog sistema povezana je sa reprodukcijom i diferencijacijom antigen-reaktivnih klonova imunokompetentnih ćelija. Antigenu u ovom procesu pripisuje se uloga induktora i faktora klonske selekcije. U nastavku su razmotreni mehanizmi glavnih faza aktivacije imunog sistema.

Aktivacija T-pomoćnika. U ovom procesu (Sl.) Obavezno učešće APK, u čijoj su ulozi u velikoj većini slučajeva dendritske ćelije, B-limfociti i makrofagi. APC endociti molekularni antigen (peptid), obrađuje ga (ograničena proteoliza) u intracelularnim vezikulama, integriše nastali oligopeptid u molekulu WPCIIklasa i prikazuje rezultirajući kompleks na vanjskoj membrani. Kostimulativni faktori su takođe izraženi na površini APC - momolekuleCD40, 80, 86 . Njihov moćni induktor je veze, formirani u ranim fazama nespecifične antimikrobne zaštite (preimune upale) - produkti alteracije integumentarnih tkiva.

T-helper je uz pomoć adhezionih molekula čvrsto vezan za površinu APC-a. T-helper imunoreceptor zajedno sa mo molekula CD molekule CD 4 je u interakciji sa kompleksom som antigen-MHC II čas i analize autogenost njegove strukture. Produktivnost prijema zavisi od kostimulativnih uticaja. Stoga se molekul CD28 T-pomoćnika vezuje za CD80/86 APC (aferentni signal), a CO40 ligand se vezuje za svoj CD40 par (eferentni signal).

U slučaju priznanja stranog klasa II antigen-MHC kompleks (ili bolje rečeno, "ne svoj") T-helper je aktiviran. Izražava receptor na IL-2 i počinje sintetiziratizirovati IL-2 i drugi citokini. Rezultat aktivacije T-helpera je njegovo umnožavanje razvoja i diferencijacije u jednu od svojih potomci - T1 ili T2 pomagač . Paralelno, efektorske ćelije se stimulišu. Svaka promjena uslova prijema prekida aktivaciju T-helpera i može izazvati apoptozu u njemu.

Aktivacija B-limfocita. Da bi se aktivirao B-limfocit (slika), potrebno je sumiranje tri uzastopna signala.

Prvi dolazi iz molekule antigena krozBCR. Jednom u blizini stranog molekula, B-limfocit specifičan za njega se vezuje za epitop antigena koristeći svoj imunoreceptor.

Drugi i treći signal se formiraju pri kontaktu sa aktiviran T2 pomoćnik: interleukinski stimulus (IL-4, -5, -6) i kostimulirajuća - interakcija CD40 sa CO40 ligandom prenosi aferentni signal do B-limfocita. Stabilnost kontakta dvije ćelije osiguravaju višestruke veze adhezionih molekula.

Aktivacija pokreće umnožavanje i diferencijaciju B-limfocita specifičnog za određeni antigen. Kao rezultat, klon specifičnih proizvođača antitijela pojavljuje se unutar germinalnih (germinativnih) centara limfoidnih folikula. Diferencijacija vam omogućava da se prebacite biosinteza imunoglobulina iz klasa M i D za ekonomičnije: G , ALI ili E (rijetko) - povećavaju afinitet sintetiziranih antitijela i formiraju B-ćelije imunološke memorije. U slučaju terminalne diferencijacije pojavljuje se plazma ćelija.

Aktivacija B-limfocita je vrlo delikatan proces. Odsustvo barem jednog od stimulusa (kršenje međućelijske saradnje, nespecifičnost receptora B-limfocita ili eliminacija antigena) blokira razvoj imunog odgovora antitela.

Aktivacija T-ubice. T-ubica neprestano migrira u unutrašnje sredine tela u potrazi za ćelijama sa znacima alogenosti – vanzemaljcima, genetski transformisanim ili inficiranim. Kriterijum za evaluaciju je struktura „biologički pasoš" ćelije, odnosno kompleksaWPCIklasa.

Izvođenje nadzorne funkcije zahtijeva preciznu preciznost, tako da T-ubica dolazi u blizak i snažan kontakt sa potencijalnom ciljnom ćelijom pomoću adhezivnih molekula (Sl.). Zatim imunoubica T receptora (TCR) zajedno sa momolekulaCD3 podržan od ko-receptoramolekuleCD8 stupa u interakciju sa antigenomkompleks MNSIklase i analizira njenu strukturu. Detekcija odstupanja u korist alogenosti aktivira T-ubicu na Ekspresija IL-2 receptora i sinteza IL-2i posebne otrovne tvari (perforin, granzimi, granulizin). Potonji uzrokuju smrt ciljne ćelije. Autogeni IL-2 stimuliše proliferaciju T-ubice i stvaranje T-ćelija imunološkog pamćenja.

T-killer može funkcionirati autonomno - samostalno pokretanje i podržava kloniranje. Međutim, ovo svojstvo se rijetko implementira. U velikoj većini slučajeva, adekvatan razvoj ćelijskog oblika imunološkog odgovora zahtijeva snažnije stimulacije od Tl-pomoćnik.

Jedinstveno svojstvo antigena koji je ušao u tijelo je njegova sposobnost da se specifično veže i aktivira limfocite.

Prema teoriji klonske selekcije koju je 1959. iznio Burnet, tokom normalnog razvoja u tijelu nastaje skup hiljada vrlo malih subpopulacija limfocita, koji imaju receptore na vanjskoj membrani za samo jednu determinantu. Imunološki odgovor je specifičan zbog činjenice da se antigen koji je ušao u organizam selektivno vezuje samo za one ćelije na čijoj površini postoje odgovarajući receptori. Ovaj antigen ne stupa u interakciju sa drugim ćelijama.

Vezivanje antigena izaziva aktivaciju limfocita, tj. pokreće niz procesa koji vode do diobe i diferencijacije stanica. U procesu diferencijacije limfocita dolazi do razvoja takvih efektorskih funkcija,

kao stvaranje antitijela u B stanicama i pojava citotoksične aktivnosti u nekim T stanicama.

Pod aktivacijom limfocita se podrazumijeva prilično složen proces tranzicije stanice iz G0 faze u G1 fazu, uzrokovan interakcijom sa stimulirajućim agensom (na primjer, antigenom ili mitogenom). Termin "limfocit u mirovanju" odnosi se na limfocite koji su u G0 fazi (u ovoj fazi ćelijskog ciklusa ćelije se ne dijele), a karakterizira ih nizak nivo metaboličke aktivnosti, odnosno niska stopa sinteze proteina i RNK u odsustvo sinteze DNK. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, ćelije koje reaguju na antigen obično su u stanju mirovanja dok se ne primi stimulativni signal.

Prilikom interakcije sa antigenom u prethodno "mirujućim limfocitima" zajedno sa metaboličke promjene, karakterističan za ćelije koje se dele, javljaju se procesi sazrevanja koji su različiti u različitim subpopulacijama limfocita. Kao rezultat, svaka subpopulacija stječe skup površinskih antigena i specifične funkcije koje su inherentne samo njoj.

Redoslijed procesa aktivacije limfocita općenito se može predstaviti na sljedeći način. Receptori na površini limfocita vezuju stimulativni ligand (npr. antigen) i umrežuju jedni druge kako bi formirali male, lokalne klastere umreženih receptora koji postaju najefikasniji u prenošenju aktivirajućeg signala.

Lokalni klasteri povećavaju propusnost membrane limfocita za monovalentne katione koji ulaze u ćeliju, što dovodi do depolarizacije membrane i lokalnog povećanja koncentracije Na + -, K + -ATPaze. Zbog umrežavanja limfocitnih receptora, aktivira se membranska metiltransferaza, koja katalizuje stvaranje dovoljne količine monometilfosfatidiletanolamina, što povećava fluidnost membrane i uzrokuje njeno lokalno preuređenje. Kao rezultat, otvaraju se kanali kroz koje ioni Ca 2+ prodiru (difundiraju) u limfocit. Zbog takvog lokalnog povećanja koncentracije Ca 2+, fosfolipaza A2 se aktivira na unutarnjoj strani membrane, katalizujući stvaranje lizolecitina i arahidonska kiselina od fosfatidilholina. Ove reakcije se javljaju u prvih 30 minuta nakon kontakta limfocita sa antigenom.

Istovremeno, ioni Ca 2+ također aktiviraju drugi citoplazmatski enzim koji razgrađuje fosfatidilinozitol (barem u T ćelijama). Oslobođena arahidonska kiselina, uz učešće lipoksigenaze i ciklooksigenaze, cijepa se u leukotriene i prostaglandine (neki produkti kaskade arahidonske kiseline regulišu sintezu RNK i DNK, drugi utiču na unos Ca 2+ jona ili aktivnost adenilata ciklaza).

Lizolecitin, uz pomoć Ca 2+ jona, aktivira gvanilat ciklazu, a aktivnost adenilat ciklaze se smanjuje zbog njene blizine W + -K + -ATPazi koja se s njom nadmeće za ATP. Sve to dovodi do privremenog povećanja koncentracije cGMP-a, koji aktivira protein kinaze, transferaze masnih kiselina i enzime koji povećavaju sintezu membranskih fosfolipida. Od ostalih protein kinaza, aktivacija protein kinaza, koje pospješuju biosintezu glasničke RNK, poliamina i prijenos metilnih grupa, je od velikog značaja.

Budući da je transport glukoze u ćeliju proces ovisan o Ca, protok Ca 2+ jona igra važnu ulogu u povećanju brzine njenog transporta, tj. opskrbe polaznim materijalom kako bi se osigurali mnogi energetski zavisni sintetički procesi. . Pojačani transport aminokiselina i nukleotida u ćeliju uzrokuje pojačano stvaranje liposoma, povećanje sinteze ribosomske i glasničke RNK i sinteze proteina općenito.

Protok Ca 2+ jona aktivira serin esterazu, što uzrokuje povećanje pokretljivosti ćelija usled promena u sistemu cikličnih nukleotida. Osim toga, serin ester indirektno aktivira nuklearnu adenilat ciklazu. Povećanje koncentracije cAMP u jezgri uzrokuje aktivaciju kinaza koje specifično fosforiliraju kisele nehistonske proteine ​​koji reguliraju transkripciju i sintezu DNK. To dovodi do sinteze RNK i DNK, koja počinje 3. dana i dostiže maksimum 4....6.

Među faktorima koji utiču na aktivaciju limfocita treba istaći sljedeće:

antigeni za koje postoje specifični receptori na limfocitima; populacija takvih limfocita naziva se ćelije koje vežu antigen;

antitijela na imunoglobuline; umrežavanje površinskih imunoglobulina B ćelija sa dvovalentnim antitijelima na ove imunoglobuline;

interleukini IL-1, IL-2;

insulin; indirektno, aktivacijom adenilat ciklaze, aktivira limfocite.

Sljedeći faktori imaju inhibitorni učinak na limfocite:

lipidi; Najveću inhibitornu sposobnost lipoproteina poseduju lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), koji uzrokuju razdvajanje protoka jona Ca 2+ u ćeliju i koncentracije nastalih cikličkih nukleotida;

fragmenti komponenti sistema komplementa C3e, C3c i C3d; inhibiraju proliferaciju T ćelija i sintezu antitijela kao odgovor na izazov antigena.

Uprkos činjenici da se mehanizmi aktivacije limfocita različitih populacija odlikuju određenom zajedničkošću, treba istaći i karakteristike koje se uočavaju prilikom aktivacije T- i B-limfocita, koji imaju različite površinske markere, uz pomoć na koje ove ćelije stupaju u interakciju sa spoljnim faktorima.

Aktivacija B-limfocita. B-limfociti reaguju na tri različite vrste antigena:

2. Antigen nezavisan od timusa tipa 2 (npr. neki linearni antigeni koji imaju često ponavljanu determinantu organizovanu na određeni način - polimeri D-aminokiselina, polivinil pirolidon, pneumokokni polisaharid).

Ovi antigeni, koji dugo perzistiraju na površini specijalizovanih makrofaga marginalnog limfnog čvora i slezene, specifično se vezuju za imunoglobulinske receptore B ćelija. Dakle, oba timus nezavisna antigena su sposobna da direktno, tj. bez učešća T-ćelija, stimulišu B-limfocite i izazivaju pretežno sintezu IgM. Imuni odgovor izazvan njima praktički nije praćen stvaranjem memorijskih ćelija.

3. Antigen zavisan od timusa. Mnogi antigeni
spadaju u grupu zavisnu od timusa. U nedostatku T-limfocita
ovi antigeni su lišeni imunogenosti - kontaktiranjem B-ćelija
receptora, oni, kao i hapteni, nisu sposobni da se aktiviraju
napravi B ćeliju. Jedna antigenska determinanta zavisne od timusa
antigen se veže za B-ćeliju, a ostatak - za T-pomoćnik,
aktivirajući ga. T-pomagači moraju prepoznati determinante ali
nosilac na površini odgovorne B ćelije.

Antigen vezan za površinske /gA ćelije ulazi u endosom zajedno sa molekulima MHC klase II, a zatim se vraća na površinu A ćelije u obrađenom obliku. Povezan je sa molekulama MHC klase II i dostupan je za prepoznavanje od strane specifičnih T pomagača. Nosač se obrađuje u B ćelijama programiranim za sintezu antitijela na hapten. Nakon stimulacije T-pomagačima koji prepoznaju obrađeni nosač, B-ćelije uspijevaju izvršiti svoj program, odnosno počinju proizvoditi antitijela koja reagiraju sa haptenom.

Mehanizam aktivacije ćelija. Vezivanje površinskih receptora (IgM) B-ćelije sa antigenom ili antitijelima na ove receptore izazivaju niz uzastopnih reakcija sličnih reakcijama tokom aktivacije T-ćelija (ulazak Ca 2+ jona u B-limfocit i aktivacija protein kinaza) - ovo je jedan mehanizam. Drugi, koji je važan za T-ovisni an-

Tigenov, je povećanje ekspresije površinskih molekula MHC klase II već u vrlo ranim fazama aktivacije B-ćelija. T-pomagač se vezuje za molekule MHC klase II i obrađeni antigen, koji proizvodi faktore (na primjer, BSF-1 - od engleskog B-ćelijskog stimulativnog faktora), koji izazivaju prijelaz B stanica u G-1 fazu ćelijskog ciklusa. Poput aktivirane T-ćelije, stimulirani B-limfocit dobija brojne površinske receptore za faktore rasta koje luče T-pomagači, u tom stanju je spreman za proliferaciju - glavni proces u sljedećoj fazi imunološkog odgovora.

T-helperi su prvi koji počinju da se dele, na čijoj površini se eksprimiraju receptori visokog afiniteta za IL-2. Ove ćelije proliferiraju kao odgovor na vlastiti IL-2 ili IL-2 koji proizvodi subpopulacija T pomagača. Proliferaciju klona B-ćelija obezbjeđuju topivi faktori T-ćelija, posebno BSF-1 (faktor rasta B-ćelija, koji se češće naziva interleukin-4), koji luče aktivirane T ćelije. Pod utjecajem drugih faktora (na primjer, BCDF - od engleskog faktora diferencijacije B-ćelija), sazrijeva klon B-limfoblasta i ubrzava se njihova transformacija u plazma ćelije sa visokim nivoom sekrecije. IgM. Drugi faktor diferencijacije BCDF (također sintetiziran od strane aktiviranih T-pomoćnika) mijenja sintezu sa IgM na IgG i izaziva one promjene koje su neophodne da bi se osigurala visoka stopa sinteze antitijela.

Aktivacija T-limfocita. Za aktivaciju su potrebna dva signala. Ulogu prvog signala može obavljati antigen (ili mitogen) povezan sa molekulom MHC klase II na površini ćelije koja predstavlja antigen. Trostruka interakcija između antigena, MHC glikoproteina i receptora T-limfocita stvara signal koji se prenosi kroz kompleks receptora sa CD-3 molekulom (ovo je membranski vezan proteinski kompleks koji je T-ćelija specifična za antigen receptor perifernih T-limfocita), a istovremeno na ćeliju djeluje na visoku lokalnu koncentraciju IL-1 (drugi signal) koju proizvodi stanica koja predstavlja antigen.

Aktivirane T ćelije luče:

IL-2, koji stimuliše deobu ćelija sa receptorom za IL-2;

limfokin BSF-1, koji aktivira B ćelije;

limfokin BSF-2, koji stimuliše klonsku ekspanziju aktiviranih B-limfocita;

limfokin BCDF - faktor diferencijacije B-stanica koji potiče sazrijevanje stanica s velikom stopom sekrecije IgM;

limfokin BCDF-faktor koji uzrokuje prelazak sa sinteze IgM na IgG i visoku stopu sekrecije potonjeg.

MINISTARSTVO OBRAZOVANJA I NAUKE UKRAJINE

NACIONALNI UNIVERZITET TAVRIČESKI

NJIH. IN AND. VERNADSKY

ODSJEK ZA BIOLOGIJU

ODSJEK ZA BIOHEMIJU

Akademska disciplina: IMUNOLOGIJA

Tema: “B-limfociti. Receptori i markeri. Učešće u imunološkom odgovoru

Sažetak pripremili:

Student: Levchenko Natalya Nikolaevna

Provjereno:

Zalevskaya Irina Nikolaevna

Simferopolj, 2013

Uvod

2 markera B-limfocita

Uvod

antigen limfocitnog receptora

Ćelije imunog sistema, kojima su poverene ključne funkcije u realizaciji stečenog imuniteta, spadaju u limfocite, koji su podtip leukocita.

Limfociti su jedine ćelije u tijelu koje mogu specifično prepoznati vlastite i strane antigene i reagirati aktivacijom na kontakt sa specifičnim antigenom. Sa vrlo sličnom morfologijom, mali limfociti su podijeljeni u dvije populacije koje imaju različite funkcije i proizvode različite proteine.

Jedna od populacija nazvana je B-limfociti, prema nazivu organa "Bursa of Fabricius", gdje je prvi put otkriveno sazrijevanje ovih ćelija kod ptica. Kod ljudi, B-limfociti sazrijevaju crveno koštana srž.

B-limfociti prepoznaju antigene po specifičnim receptorima imunoglobulinske prirode, koji se, kako B-limfociti sazrijevaju, pojavljuju na njihovim membranama. Interakcija antigena sa takvim receptorima je signal za aktivaciju B-limfocita i njihovu diferencijaciju u plazma ćelije koje proizvode i luče antitijela specifična za ovaj antigen - imunoglobuline.

Osnovna funkcija B-limfocita je i specifično prepoznavanje antigena, što dovodi do njihove aktivacije, proliferacije i diferencijacije u plazma ćelije - proizvođače specifičnih antitijela - imunoglobulina, odnosno humoralnog imunološkog odgovora. Najčešće je B-limfocitima potrebna pomoć T-limfocita u vidu proizvodnje aktivirajućih citokina da bi razvili humoralni imuni odgovor.

Poglavlje 1. Opšte karakteristike B-limfocita

Specifično imunološko prepoznavanje patogenih organizama u potpunosti je funkcija limfocita, zbog čega su oni ti koji iniciraju stečene imunološke reakcije. Svi limfociti su izvedeni iz matičnih ćelija koštane srži, ali T limfociti se tada razvijaju u timusu, dok B limfociti nastavljaju svoj razvoj u crvenoj koštanoj srži (kod odraslih sisara). Termin B-limfociti potiče od prvog slova engleskog naziva organa u kojima se formiraju ove ćelije: Fabriciusova bursa (Fabriciusova vreća kod ptica) i koštana srž (koštana srž kod sisara).

Fabriciusova bursa je jedan od centralnih organa ptičje imunogeneze, koji se nalazi u kloakalnom području i kontrolira humoralni imuni odgovor. Uklanjanje ovog organa dovodi do ukidanja sinteze antitijela. Analog Fabricijeve burze kod sisara je crvena koštana srž.

Glavna funkcija B-limfocita (ili bolje rečeno, plazma ćelija u koje se diferenciraju) je proizvodnja antitijela. Izlaganje antigenu stimulira stvaranje klona B-limfocita specifičnih za ovaj antigen. Zatim se novoformirani B-limfociti diferenciraju u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Ovi procesi se odvijaju u limfnim organima, regionalno do mjesta gdje strani antigen ulazi u tijelo. limfociti čine oko 15-18% svih limfocita u perifernoj krvi. Nakon prepoznavanja specifičnog antigena, ove ćelije se razmnožavaju i diferenciraju, transformišući se u plazma ćelije. Plazma ćelije proizvode veliku količinu antitela (imunoglobulina Ig), koja su sopstveni receptori B-limfocita u rastvorenom obliku.Limfociti proizvode i luče u krvotok molekule antitela, koji su izmenjeni oblici receptora koji prepoznaju antigen ovih limfocita. Pojava antitijela u krvi nakon pojave bilo kojeg stranog proteina - antigena - bez obzira da li je štetan ili bezopasan za organizam, a predstavlja imuni odgovor. Pojava antitijela nije samo odbrambena reakcija organizma protiv zarazne bolesti, ali fenomen širokog biološkog značaja: to je opći mehanizam za prepoznavanje "stranog". Na primjer, imunološki odgovor prepoznaje kao strano i pokušat će ukloniti iz tijela svaku abnormalnu i stoga potencijalno opasnu ćelijsku varijantu u kojoj se mutantni proteinski molekul formira kao rezultat mutacije hromozomske DNK. Limfociti sisara (B-ćelije) prvo se diferenciraju u fetalnoj jetri i, nakon rođenja, u crvenoj koštanoj srži. Citoplazma B ćelija u mirovanju nema granule, ali sadrži raštrkane ribozome i tubule grubog endoplazmatskog retikuluma. Svaka B ćelija je genetski programirana da sintetiše molekule imunoglobulina ugrađene u citoplazmatsku membranu. Imunoglobulini funkcionišu kao receptori za prepoznavanje antigena specifični za određeni antigen. Oko sto hiljada receptorskih molekula je izraženo na površini svakog limfocita. Nakon što su upoznale i prepoznale antigen koji odgovara strukturi receptora koji prepoznaje antigen, B-ćelije se razmnožavaju i diferenciraju u plazma ćelije, koje formiraju i luče velike količine takvih receptorskih molekula - antitela u rastvorljivom obliku. Antitijela su veliki glikoproteini koji se nalaze u krvi i tkivna tečnost. Zbog svog identiteta sa originalnim molekulima receptora, oni stupaju u interakciju sa antigenom koji je prvobitno aktivirao B ćelije, pokazujući tako snažnu specifičnost.

Kada se antigen veže za receptore B-ćelija, ćelija se aktivira. Aktivacija B-ćelija se sastoji od dvije faze: proliferacije i diferencijacije; svi procesi se induciraju kontaktom sa antigenom i T-pomoćnicima. Kao rezultat proliferacije, povećava se broj ćelija sposobnih za reakciju s antigenom unesenim u tijelo. Proliferacija je značajna jer postoji vrlo malo B ćelija specifičnih za određene antigene u neimuniziranom organizmu. Neke od ćelija koje se razmnožavaju pod dejstvom antigena sazrevaju i diferenciraju se uzastopno u ćelije koje stvaraju antitela nekoliko morfoloških tipova, uključujući plazma ćelije. Međufaze diferencijacije B ćelija obilježene su promjenom ekspresije različitih proteina na površini ćelije potrebnih za interakciju B ćelija sa drugim ćelijama.

Svaki limfocit koji pripada B-limfocitima i koji se diferencira u koštanoj srži je programiran da formira antitijela samo jedne specifičnosti.

Molekule antitijela ne sintetiziraju druge ćelije u tijelu, a sva njihova raznolikost je posljedica formiranja nekoliko miliona klonova B-ćelija. Oni (molekuli antitijela) se eksprimiraju na površinskoj membrani limfocita i funkcionišu kao receptori. Istovremeno, oko sto hiljada molekula antitijela je izraženo na površini svakog limfocita. Osim toga, B-limfociti luče u krvotok molekule antitijela koje proizvode, a koji su izmijenjeni oblici površinskih receptora ovih limfocita.

Antitijela se formiraju prije pojave antigena, a antigen bira antitijela za sebe. Jednom kada antigen uđe u ljudsko tijelo, bukvalno nailazi na mnoštvo limfocita koji nose različita antitijela, od kojih svako ima svoje vlastito mjesto prepoznavanja. Antigen se vezuje samo za one receptore koji mu tačno odgovaraju. Limfociti koji su vezali antigen primaju signal okidača i diferenciraju se u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Pošto je limfocit programiran da sintetiše antitela samo jedne specifičnosti, antitela koja luči plazma ćelija biće identična svom originalu, tj. površinski receptor na limfocitu i stoga će se dobro vezati za antigen. Dakle, sam antigen odabire antitela koja ga prepoznaju sa velikom efikasnošću.

Cijeli put razvoja B-limfocita od hematopoetske matične stanice do plazma stanice uključuje nekoliko faza, od kojih je svaki karakteriziran vlastitim tipom ćelije.

Ukupno postoji 7 takvih tipova:

) matična hematopoetska (hematopoetska) ćelija - zajednički prekursor za sve klice diferencijacije limfomijelopoeze;

) zajednički limfoidni progenitor B ćelija i T ćelija za put B i T ćelija - najranija limfoidna ćelija za koju još nije određen jedan od dva razvojna puta;

A) rana pro-B-ćelija - najbliži potomak prethodnog tipa ćelije i prethodnik narednih, naprednih u diferencijaciji tipova ćelija (prefiks "pro" od engleskog progenitora);

B) kasna pro-B ćelija;

) pre-B-ćelija - tip ćelije koji je konačno ušao u razvojni put B-ćelije (prefiks "pre" od engleskog prekursora);

) nezrele B-ćelije - završava razvoj koštane srži ćelijski oblik, koji aktivno eksprimira površinski imunoglobulin i pod selekcijom je za sposobnost interakcije sa vlastitim antigenima;

) zrela B-ćelija - tip ćelija periferije, sposoban za interakciju samo sa stranim antigenima;

) plazma ćelija (plazmocit) - efektorska, ćelijska forma koja proizvodi antitela, koja se formira od zrele B-ćelije nakon njenog kontakta sa antigenom.

Poglavlje 2. Receptori i markeri B-limfocita

1 B-ćelijski receptori koji prepoznaju antigen: opšte karakteristike

Receptori B-limfocita koji prepoznaju antigen su molekuli imunoglobulina. Cirkulirajuća antitijela su strukturno slična većini receptora B-ćelija, ali im nedostaju transmembranski i citoplazmatski segmenti. Glavne klase imunoglobulina vezanih za membranu (mIg) koji se nalaze na površini zrelih, nestimuliranih B-limfocita su IgM i IgD. Obje vrste molekula mogu istovremeno biti prisutne na istoj B ćeliji i imaju istu specifičnost, te je moguće da ovi receptori antigena mogu međusobno komunicirati, vršeći kontrolu nad aktivacijom limfocita i supresijom limfocita.

B-limfocitni receptor koji prepoznaje antigen je IgM. IgM vezan za membranu (mIgM) je tipično monomerni imunoglobulin, tj. jedna jedinica od četiri polipeptidna lanca. Ovaj molekul ima hidrofobnu sekvencu smještenu na C-terminalnom dijelu teškog lanca i dizajniranu da fiksira molekul za ćelijsku membranu. Broj receptorskih molekula dostiže 10-100 hiljada. po ćeliji M je kodiran istim skupom gena kao i serumske kolege. Njihova jedina strukturna razlika je dodatni fragment na C-kraju molekule, koji igra ulogu membranskog sidra.

U ontogenezi se prvi membranski oblici IgM pojavljuju u završnoj fazi diferencijacije B ćelija u koštanoj srži. Zrele B ćelije izražavaju prilično veliku količinu ovog proteina: 2*105 molekula po ćeliji. Takav receptorski imunoglobulin interaguje ili sa proteinom ili antigenom čestica (slika 3.1), ili sa antigenskim determinantama na površini ćelija koje predstavljaju antigen (makrofagi, dendritske ćelije i sl.).

Slika 1. Struktura receptora B-ćelija

B-ćelijski receptori koji prepoznaju antigen su otkriveni prilično lako, uglavnom korištenjem anti-imunoglobulinskih antitijela označenih ili radioaktivno hemijski elementi ili fluorescein. Kada se antigen veže za odgovarajući receptor i pod uticajem citokina koje proizvode monociti, makrofagi i T-limfociti, aktiviraju se B-limfociti koji počinju da se dele i diferenciraju u plazma ćelije. Dio aktiviranih B-limfocita pretvara se u memorijske ćelije, koje osiguravaju brži i efikasniji imuni odgovor pri ponovnom kontaktu s antigenom. Dodatne komponente (Ig-alpha (CB79a) i Ig-beta (CD79b)) direktno su povezane sa glavnim dijelom receptora, povezujući ga s intracelularnim putevima transdukcije signala.

Citoplazmatski region mIg je mali i nije pogodan za interakciju sa C-proteinima ili tirozin kinazama. Čini se da ulogu CD3 u slučaju mIgM igra heterodimer povezan s mIgM koji se sastoji od dva disulfidno povezana glikoproteina s molekulskom težinom od 32-34 kDa (IgM alfa) i 37-39 kDa (IgM beta, IgM gama) . Beta i gama lanci su proizvodi istog gena i rezultat su alternativnog spajanja. Oba lanca su članovi superfamilije imunoglobulina i sadrže po jedan domen u ekstracelularnom dijelu. Citoplazmatski regioni ovih polipeptida imaju očuvanu sekvencu, uključujući šest aminokiselina lociranih na određeni način jedna u odnosu na drugu. Ista sekvenca se nalazi u gama, delta i zeta lancima CD3, što ukazuje na slične funkcije za CD3 i IgM-alfa-IgM-beta. Citoplazmatski fragmenti sadrže potencijalna mjesta fosforilacije.

2 markera B-limfocita

Na periferiji (izvan koštane srži), B-limfociti dobijaju svoje karakteristične površinske ćelijske markere.

Glavni markeri B-limfocita su membranski Ig, dok ćelije jednog klona (brzo formirane kao rezultat niza uzastopnih dioba potomstva jedne B-ćelije) eksprimiraju Ig molekule koji specifično vezuju samo jedan Ag epitop. Takve ćelije sintetiziraju monoklonska antitijela sposobna da prepoznaju i vežu samo jedan Ag. Ag-vezujuće mjesto na membrani Ig B-limfocita igra ulogu ćelijskog receptora koji prepoznaje Ag. Pored membranskog Ig, B-limfocit nosi i druge markere; receptori za Fc fragment Ig, CD10 (na nezrelim B ćelijama), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (vjerovatno uključeni u ćelijsku aktivaciju), receptori za C3b i C3d, MHC molekule klase I i I.

Membranski imunoglobulin je marker specifičan za B-ćelije jer je izražen na svim zrelim B-limfocitima i odsutan je na drugim ćelijama. Dominantna klasa membranskih imunoglobulina na nativnim B ćelijama (ne izloženim antigenu) je IgM. Prisutan je na površini svih nativnih B limfocita iz stadijuma nezrelih B ćelija (videti odeljak 3.3.1.2) (tabela 3.2). Na zrelom domorodcu

B ćelije sadrže IgD zajedno sa IgM. Broj molekula imunoglobulina na površini naivne B ćelije je oko 150 000. Tokom imunološkog odgovora, klase imunoglobulina prelaze na IgG, IgA i IgE. B-ćelije krvi i sekundarnih limfoidnih organa nose na svojoj površini pretežno IgG, a B-ćelije sluzokože - IgA.

Pored imunoglobulina, BCR sadrži nekoliko drugih molekula. Dva od njih - CD79a i CD79b - čine sastavni dio BCR-a, još tri - CD19, CD21 i CD81 - su funkcionalno povezani s njim i formiraju fizičku vezu sa BCR-om tek nakon aktivacije ćelije. Varijante molekula CD79 - a i b - se također nazivaju Ig? i Ig?. Koristeći nekovalentne veze, formiraju heterodimere povezane sa membranskim imunoglobulinom. Ovi molekuli imaju slične veličine i molekularne težine (oko 40 kDa). Uključenost Ig? i Ig? u prijenosu signala zasniva se na povezanosti njihovog citoplazmatskog dijela sa intracelularnim tirozin kinazama.

Molekul CD19 pripada superfamiliji imunoglobulina. CD19 igra važnu signalnu funkciju jer je ovaj molekul povezan s PI3K kinazom. CD21 je receptor za komponente komplementa (CR2), koji je uključen u pojačavanje antigenskog signala, kao iu regulaciju aktivnosti B-limfocita. CD81 pripada tetraspaninima (prožimaju membranu 4 puta); funkcija ovog molekula nije precizno određena.

Tirozin kinaza Fyn je povezana sa citoplazmatskim regionima membranskog imunoglobulina, a tirozin kinaze Blk, Lyn, Lck i Syk, uključene u prenos aktivacionog signala, povezane su sa molekulima CD79, CD19 i CD81. Osim toga, lipidna kinaza PI3K nalazi se u blizini citoplazmatskog dijela molekule CD19. Ovo obilje signalnih enzima povezanih sa BCR komponentama omogućava pokretanje i prijenos aktivacijskih signala nakon vezivanja antigena.

Poglavlje 3. Subpopulacije B-limfocita

Svi B-limfociti dijele niz zajedničkih svojstava: proizvode antitijela i imunoglobulin (Ig), eksprimiraju Ig receptor koji prepoznaje antigen (B-ćelijski receptor - BCR) i površinske markere CD 19 i CD45 (B220). Istovremeno, može se razlikovati nekoliko subpopulacija B ćelija koje se razlikuju po porijeklu, diferencijaciji, fenotipu i funkcionalnim svojstvima.

Postoje 3 glavne subpopulacije B ćelija (Tabela 1). Jedna od njih je razmatrana gore - B2 stanice (ponekad se nazivaju i obične B stanice), lokalizirane uglavnom u slezeni, koštanoj srži, limfnim čvorovima, Peyerovim zakrpama i pojedinačnim folikulima crijevnog limfoidnog tkiva. Histološka jedinica koja je mjesto koncentracije B2 stanica je limfni folikul. Ove ćelije čine veliku većinu cirkulirajućih B-limfocita i igraju glavnu ulogu u humoralnom imunološkom odgovoru. Druge dvije subpopulacije su B1 i B-ćelije marginalne zone (MZB-ćelije). Većina podataka o različitim subpopulacijama B-limfocita dobijena je kod miševa. Informacije o subpopulacijama ljudskih B ćelija su izuzetno oskudne.

B1 ćelije su lokalizovane uglavnom u seroznim šupljinama -

abdominalni i pleuralni. Mali broj B1-limfocita, uglavnom ćelija koje luče antitijela, otkriva se u slezeni, gdje čine 1-5% broja B-ćelija. Neke B1 ćelije migriraju (kroz omentum) u crijevnu sluznicu i mezenterične limfne čvorove (do 50% proizvođača IgA u crijevnom limfoidnom tkivu su B1 stanice). AT limfni čvorovi miševi ih nemaju. Odredite 2 subpopulacije B1 ćelija. Glavna razlika u ovom slučaju je ekspresija molekula membrane CD5 (poznatog kao jedan od markera T-ćelija). B1a ćelije istovremeno nose IgM i CD5 molekule na površini. CD5 je odsutan na svim drugim B limfocitima, uključujući B1b ćelije, koje su inače vrlo slične B1a ćelijama. B1 ćelije karakteriše "aktivirani fenotip", koji se manifestuje u ekspresiji na njihovoj površini kostimulatornih molekula CD80 i CD86. Ovo svojstvo obezbeđuje sposobnost B1-limfocita da obavljaju funkcije APC.a- i B1b-ćelije eksprimiraju BCR koji sadrži membranski oblik IgM. Poznati su izuzeci: opisano je prebacivanje IgM u IgA u intestinalnoj lamini propria. Preuređeni V-geni membranskog IgM B1a ćelija ne sadrže N-umetke (tj. enzim TdT ne učestvuje u njihovom preuređenju). Raznolikost V gena B1 ćelija je značajno niža nego kod B2 ćelija. To je zbog razlika u razvojnim uvjetima: B1a stanice se u ontogenezi pojavljuju ranije od drugih subpopulacija - čak i prije rođenja. Razvijaju se u fetalnoj jetri uz učešće IL-5 i IL-10 iz progenitornih ćelija različitih od onih normalnih B ćelija. Čak iu embrionalnom periodu, B1 ćelije migriraju u serozne šupljine, gde postoje tokom celog života organizma.

B1 ćelije su sposobne za samoodržavanje kroz vrlo sporu proliferaciju, nadoknađujući gubitak ćelija koje umiru mehanizmom apoptoze.

B1b ćelije se takođe razvijaju u jetri embriona i, nakon rođenja, u koštanoj srži iz drugih progenitorskih ćelija. B1b-limfociti se naseljavaju na periferiji nešto kasnije od B1a-ćelija - neposredno prije rođenja i neposredno nakon njega. Prilikom rearanžiranja V-gena u B1b-ćelijama se formira određeni broj N-umetaka. B1b ćelije također migriraju u serozne šupljine i tamo ostaju samoobnavljanjem.

Obje vrste B1 stanica mogu se diferencirati u stanice koje proizvode antitijela bez stimulacije antigenom. Istovremeno luče pretežno IgM antitela (u crevima - takođe IgA). Većina ovih antitela je specifična za sopstvene proteine ​​u telu (DNK, histoni, kolagen, komponente citoskeleta, antigeni krvnih grupa, itd.); mnogi od njih su polispecifični, tj. mogu stupiti u interakciju s nekoliko antigena, uključujući i autologne. Ova antitela imaju nizak afinitet za antigene, uključujući sopstvene antigene, i nisu u stanju da izazovu oštećenje tkiva. Približno polovinu IgM u serumu luče B1 ćelije. Prirodna antitijela koja proizvode B1a limfociti često su specifična za mikrobne antigene i opsoniziraju patogene, igrajući važnu ulogu u urođenim imunološkim odgovorima.

Ove ćelije mogu učestvovati u adaptivnom imunološkom odgovoru, što je više karakteristično za B1b ćelije. Odgovor B1 ćelija je pretežno neovisan o timusu. B1 ćelije stalno cirkulišu između slezene i trbušne duplje, ali ne ulaze u folikule jer ne eksprimiraju CXCR5, BLC hemokinski receptor (CXCL13). S tim u vezi je i činjenica da procesi poboljšanja? humoralni imuni odgovor u obliku zamjene izotipa i povećanog afiniteta za antigene, ne utječu ili utječu minimalno na B1 stanice.

Druga vrsta B-limfocita je B-ćelija marginalne zone (MZB). Lokalizirani su gotovo isključivo u rubnoj zoni slezene, koja odvaja bijelu pulpu od crvene. Fenotipski, ove ćelije su sličnije B2 nego B1 ćelijama. Dolaze iz istih progenitorskih ćelija koštane srži. Glavni membranski imunoglobulin MZB ćelija je IgM, koji je jače izražen nego na B2 ćelijama. Istovremeno, IgD je prisutan na membrani u vrlo maloj količini. Ove ćelije su po svom fenotipu slične aktiviranim B-limfocitima. Sadrže CD69, CD25, CD38 molekule i malu količinu CD23. Važno je napomenuti prisustvo molekule CD1d uključene u prezentaciju lipidnih antigena.

Odvajanje MZB ćelijske linije od opće ćelijske linije B2 događa se u prijelaznoj fazi prolaznih ćelija (T3), kada buduće MZB ćelije oslabe ekspresiju ne IgM (kao B2 ćelije), već IgD i izgube molekul CD23. MZB limfociti ne eksprimiraju hemokinski receptor CXCR5, koji omogućava ćelijama da migriraju u folikule. Ključni faktor u diferencijaciji MZB ćelija je Notch-2. Pod uticajem sfingozin-1-fosfata i uz učešće adhezionih molekula LFA-1 i VLA-4, migriraju u rubne zone slezene. MZB ćelije ne učestvuju u reciklaži, već obavljaju "šatl" migracija u limfne folikule i natrag, primajući informacije o antigenima koji ulaze u slezinu s krvlju. Životni vijek MZB-limfocita je uporediv sa životnim vijekom organizma. Smanjenje broja MZB ćelija uzrokovano štetnim faktorima brzo se eliminira.Ćelije su uključene u humoralni imuni odgovor na patogene koji ulaze u krvotok. Oni provode timus nezavisan imuni odgovor na inkapsulirane patogene. Zbog snažne ekspresije molekula MHC-II i kostimulatornih molekula, MZB ćelije imaju izraženu sposobnost interakcije sa T-pomoćnicima, ali je njihovo učešće u imunološkom odgovoru zavisnom od timusa slabo shvaćeno. Kao odgovor na antigene, MZB ćelije se diferenciraju u ćelije koje proizvode kratkotrajna antitijela. V-geni MZB ćelija su retko zahvaćeni mutacijama, što je tipično za razvoj plazma ćelija izvan germinativnih centara. Ove ćelije ne mijenjaju klase imunoglobulina, pa čak i MZB memorijske ćelije nose IgM umjesto IgG na svojoj površini. IgM+ memorijske ćelije dominiraju u rubnoj zoni ljudske slezene.

Spisak korišćene literature

1.A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Imunologija - M.: Mir, 2000

.Lebedev K.A. - Imunologija u kliničku praksu, 1996

.Imunologija (u 3 toma) / Under. ed. W. Paul.- M.: Mir, 1988

.Yarilin A.A. - Imunologija, 2010

.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G., Imunologija: Udžbenik. - M.: Medicina, 2000. 432 s: ilustr. (Studijska literatura za studente medicine).

.#"justify">. #"justify">. http://immuninfo.ru/immunologiya

Tutoring

Trebate pomoć u učenju teme?

Naši stručnjaci će savjetovati ili pružiti usluge podučavanja o temama koje vas zanimaju.
Pošaljite prijavu naznačivši temu upravo sada kako biste saznali o mogućnosti dobivanja konsultacija.

Aktivirani limfociti u analizi su grupa bijelih krvnih zrnaca. Njihov broj će biti utvrđen naknadno posebna anketa u laboratoriji. Kada se razmatraju rezultati analize, pacijenti najčešće ne razumiju značenje mnogih zapisa. Za liječnika će takvi pokazatelji i oznake postati izvor svih informacija o zdravlju pacijenta. Često se dešava da osoba, prema podacima koje je vidio, samostalno procjenjuje svoje stanje i postavlja sebi pogrešnu prognozu. Važno je utvrditi šta znače aktivirani limfociti i zašto se pojavljuju u tijelu.

Zašto su limfociti potrebni u organizmu?

Postoje dvije vrste bijelih krvnih stanica, od kojih su jedna limfociti. Proizvodi ih ljudski imuni sistem. Njihov glavni zadatak je da na vrijeme identificiraju virus ili infektivnog procesa u telu. Takva tijela su odgovorna za identifikaciju štetnih tvari i aktivnu borbu protiv njih. Mogu biti dvije vrste:

• T ćelije;
• B ćelije.

B ćelije dovode do stvaranja antitela, a T ćelije uništavaju strana tijela u telu. Postoje i atipični limfociti, koji se nazivaju i nulti.

Da bi aktivirala rad tijela, ćelija prima posebne informacije. Koštana srž je odgovorna za broj limfocita koji se proizvode u tijelu. Mnogi ljudi misle da se limfociti kreću po ljudskom tijelu i bore se protiv infekcije, uništavajući je. Ali u stvarnosti to uopšte nije tako. Krv unutar krvnih žila uključuje samo 2 posto svih limfocita u ljudskom tijelu. Ostatak je u limfnim čvorovima.

Broj limfocita kod odrasle osobe

Ljudsko tijelo sadrži sljedeći broj limfocita:

• bijela tijela u krvi odrasle osobe čine 40 posto;
• značajno različiti nivoi limfocita kod žena i muškaraca;
• takođe direktno utiče na broj takvih ćelija hormonske pozadine, koji se uvelike mijenja kod žene tokom menstruacije ili tokom gestacije. Tokom ovog vremenskog perioda, broj limfocita se može povećati i do 50% ili više.

Prilikom ispitivanja aktiviranih limfocita u laboratorijskoj analizi i ako se otkriju abnormalnosti, liječnik propisuje dodatne postupke. Ovo može biti dijagnoza na nivou gena, što će pomoći da se utvrdi tačan razlog bolesti.

Važno je izvršiti pregled na prisustvo aktiviranih limfocita u organizmu ako je osoba ranije imala opasnu bolest. Na osnovu dijagnostičkih rezultata moguće je precizno utvrditi opšte stanje zdravlja ljudi i propisati efikasan i kompleksan tretman.

Kod djece, broj krvnih stanica u krvi uvelike varira druga faza odrastati. Već od 5 godina počinje proces normalizacije broja limfocita.

Ako je liječnik otkrio snažno odstupanje od utvrđene norme, tada dijagnosticira limfocitozu. Kod takve lezije važno je otkriti njen osnovni uzrok. Ako se u ljudskom tijelu pronađe infekcija, tada se povećanje limfocita u krvi može objasniti njihovim aktivnim djelovanjem na štetne mikroorganizme.

Nakon potpunog oporavka ljudskog organizma i otklanjanja simptoma bolesti, broj krvnih zrnaca se obnavlja u narednih nekoliko mjeseci. Da bi se isključila ili utvrdila prisutnost maligne formacije u tijelu, propisuje se uzimanje krvi za biokemiju.

Povišen nivo limfocita

Sa povećanjem broja limfocita u tijelu, osoba se razvija karakteristični simptomi bolesti. Povećan broj krvnih zrnaca obično se otkrije nakon dijagnoze infekcije u tijelu. Liječnici apsolutnu limfocitozu nazivaju naglim povećanjem broja stanica. Ova reakcija se u većini slučajeva javlja kao odgovor na borbu protiv virusa. U tom slučaju krvne stanice će eliminirati druge stanice, zbog čega će se njihov broj povećati.

Ovaj proces može pokrenuti:

• bilo koji virus u ljudskom tijelu;
• alergija;
• hronične bolesti akutni karakter;
• kurs lekova.

Prilikom analize tokom ovog vremenskog perioda, rezultat će pokazati značajno odstupanje od norme. Efikasnim i sveobuhvatnim tretmanom ovo stanje se može brzo eliminisati.

U djetinjstvu povećanje broja bijelih krvnih stanica u tijelu izazivaju različiti virusi.

Aktivacija limfocita

Ljudsko tijelo počinje aktivno razvijati imunitet na sledeće bolesti:

• vodene kozice;
• rubeola;
• boginje.

Aktivirani limfociti u krvi mogu biti znak prehlade u razvoju. Sa obnovom tijela i eliminacijom bolesti, nivo limfocita bi se trebao vratiti u normalu u bliskoj budućnosti. Ako se to ne dogodi, onda je važno odmah zakazati pregled kod ljekara. On će propisati sveobuhvatnu dijagnozu i pomoći u otkrivanju uzroka ovog stanja. U nekim slučajevima, doktor napiše uputnicu onkologu.

Smanjeni nivo

Nedovoljan broj limfocita liječnici nazivaju limfocitopenijom. Ovim procesom značajno se smanjuje broj ovih ćelija u odnosu na sve leukocite u organizmu. Ovo stanje će direktno ovisiti o vrsti infekcije. Limfopenija se smatra apsolutnom ako koštana srž prestane proizvoditi pravu količinu imunoloških stanica.

Najčešće se kod odrasle osobe takav proces razvija u pozadini prehlade. U ovom slučaju, imunološke ćelije u tijelu aktivno se bore protiv infekcije, a nove se ne proizvode u pravoj količini. Na tom principu se kod osobe sa dijagnozom HIV-a razvija manjak leukocita.

Razlozi nedostatka limfocita

Njihova nedovoljna količina u ljudskom tijelu dijagnosticira se u sljedećim slučajevima:

• trudnoća;
• anemija;
• kada uzimate kortikosteroide;
• bolesti endokrini sistem;
• u nastanku benignih i malignih procesa u tijelu;
• nakon dužeg kursa kemoterapije.

Broj aktiviranih limfocita u krvnom testu može značajno varirati. Istovremeno, važno ga je vratiti i pratiti sve promjene u stanju. Moderne metode pregleda pomažu da se na vrijeme identificiraju zdravstveni problemi ljudi i započne složeno liječenje usmjereno na obnavljanje nivoa limfocita.

Primarni uzrok nastanka bolesti može odrediti samo specijalista. Ne biste trebali sami pokušavati vratiti broj bijelih stanica u tijelu, jer na taj način možete samo pogoršati opće stanje i izazvati komplikacije.

Za pažljivo proučavanje broja aktiviranih limfocita, liječnik propisuje prošireni imunološki pregled. Odvija se tokom nekoliko dana. Mora imati jasne dokaze. Na primjer, doktor se može suočiti sa situacijom u kojoj se prehlada ne manifestira ni na koji način i čini se da je dijete zdravo.

U ovom slučaju specijalista posebnu pažnju obraća na sljedeće simptome:

• blagi kašalj kod djeteta;
• nazalna kongestija;
• hirovito ponašanje, malaksalost, jak umor.

U ovom slučaju, trebalo bi da idete dodatni pregled na aktivirane limfocite kod djeteta, čak i ako lezija ne izaziva nikakve neugodne simptome.

Tretman lezija

Za početak, važno je riješiti se uzroka bolesti. Ako se problem riješi, tada će se broj limfocita u tijelu vratiti u normalu bez ikakve pomoći. Ako ljudsko tijelo daje povratnu reakciju i broj krvnih stanica se ne obnovi, tada će dijete možda morati podvrgnuti operaciji transplantacije matičnih stanica.

Dva specijalista mogu odrediti operaciju:

• imunolog;
• hematolog.

Ako je lekar odredio povećan sadržaj limfocita u tijelu pacijenta, a ima i jako znojenje, povišenu tjelesnu temperaturu, postoji opća slabost, važno je provesti dodatnu studiju.

Limfociti su bela krvna zrnca koja su odgovorna za održavanje imunološka zaštita organizam. Odstupanja u njihovom sadržaju u tijelu mogu ukazivati ​​na to da pacijent ima opasne bolesti (na primjer, onkologiju), koje je važno identificirati i započeti liječenje što je prije moguće.

Glavni uzroci povećanja limfocita kod djece

Uobičajeni uzroci povećanja aktiviranih limfocita u krvi djeteta:

• zarazne bolesti(šindre, malarija, male boginje, boginje, virusne bolesti);
• ulcerozni kolitis;
• bronhijalna astma;
• anemija;
• leukemija;
• hiperplazija timusa;
• hiperfunkcija koštane srži;
• akutne i hronične leukemije.

Djeca: norma bijelih tijela

Ovisno o dobi, norme aktiviranih limfocita u analizi djeteta vrlo su različite:

• Kod dojenčadi - od 14 do 32%.
• Od jedne sedmice do nekoliko mjeseci - od 21 do 48%.
• Od jednog do šest mjeseci - 42-67%.
• Do jedne godine - 40-62%.
• Od 1 do 3 godine - 32-34%.
• Do 5 godina - 30-52%.
• Do 13 godina - od 27 do 48%.

Aktivirani limfociti su kod djeteta povišeni zbog bolesti u organizmu. Ne biste trebali pokušavati samostalno identificirati uzrok ovog stanja i samoliječiti dijete. Dešifriranje rezultata testova vrši isključivo ljekar koji prisustvuje.

Priprema za testiranje

Analiza za određivanje broja aktiviranih limfocita smatra se jednom od najdubljih. Najčešće se propisuje onim pacijentima u čijem organizmu je raspoređen patološki proces, koju karakterizira virusna ili infektivna priroda. Ponekad je takva analiza važna za utvrđivanje efikasnosti tretmana pacijenta.

Priprema za postupak je prilično jednostavna, ali u isto vrijeme i odgovorna. Što se tačnije pridržavate savjeta liječnika, to će rezultat dekodiranja pregleda biti ispravniji i tačniji.

Test krvi za određivanje nivoa aktivnih limfocita možete napraviti u bilo kojoj klinici ujutro, ali neke laboratorije rade do ručka.

Važno je da se pripremite za darivanje krvi tri do četiri dana prije odlaska u laboratoriju. Za to vrijeme važno je isključiti jako fizičko prenaprezanje (i druge stresove koji oslabljuju tijelo).

Osim toga, tokom navedenog vremena važno je prestati uzimati lijekove (ako su prethodno korišteni). Prije analize možete koristiti samo važne lijekovi tako što ćete unapred razgovarati o njihovom prijemu sa lekarom.

Ne postoje posebna ograničenja u ishrani. Tokom pripreme za test možete koristiti sve poznate proizvode.

Osam do deset sati prije početka zahvata zabranjeno je jesti hranu, a kako bi se izdržala glad (to je lakše kada osoba spava), testovi se zakazuju za jutarnje sate. U tom periodu možete piti vodu, ali je ne treba zloupotrebljavati u velikim količinama.

Treba napomenuti da je dozvoljeno konzumirati samo prokuhanu ili flaširanu vodu, a sokove, čaj, kafu i mineralna pića treba odbaciti.

Getting Results

U modernim klinikama rezultati ove analize mogu se dobiti nakon nekoliko sati (u nekim slučajevima svaki drugi dan) od trenutka davanja krvi. Najčešće se u državnim klinikama transkript studije preusmjerava direktno u ordinaciju liječnika koji je pacijentu naložio da daruje krv.

Postoji nekoliko podtipova B - limfocita. Glavna funkcija B ćelija je efektorsko učešće u humoralnim imunološkim reakcijama, diferencijacija kao rezultat antigenske stimulacije u plazma ćelije koje proizvode antitijela.

Formiranje B - ćelija u fetusu događa se u jetri, kasnije - u koštanoj srži. Proces sazrevanja B - ćelija odvija se u dve faze - antigen - nezavisan i antigen zavisan .

Antigen je nezavisna faza. B - limfocit u procesu sazrevanja prolazi kroz stadijum pre - B - limfociti - aktivno proliferirajuće ćelije sa citoplazmatskim H-lancima IgM. Sljedeća faza - nezreli B-limfocit karakterizira pojava membranskog (receptorskog) IgM na površini. Konačna faza antigen nezavisne diferencijacije je formiranje zreli B-limfocit, koji može imati dva membranska receptora sa istom antigenskom specifičnošću (izotipom) - IgM i IgD. Zreli B-limfociti napuštaju koštanu srž i koloniziraju slezinu, limfne čvorove i druge nakupine limfoidnog tkiva, gdje se njihov razvoj odlaže sve dok ne naiđu na „vlastiti“ antigen, tj. prije diferencijacije zavisne od antigena.

Diferencijacija zavisna od antigena uključuje aktivaciju, proliferaciju i diferencijaciju B - ćelija u plazma ćelije i B - memorijske ćelije. Aktivacija se provodi na različite načine, ovisno o svojstvima antigena i učešću drugih stanica (makrofaga, T-pomoćnika). Većina antigena koji induciraju sintezu antitela zahtevaju učešće T-ćelija (T-pomoćnika2) da bi izazvali imuni odgovor - timus - zavisni antigeni . Timus - nezavisni antigeni(LPS, visokomolekularni sintetički polimeri) su u stanju da stimulišu sintezu antitela bez pomoći T-limfocita.

B-limfocit prepoznaje i vezuje antigen uz pomoć svojih imunoglobulinskih receptora. Istovremeno sa B-ćelijom, antigen prepoznaje T-pomoćnik (T-pomoćnik 2) po prezentaciji makrofaga, koji se aktivira i počinje da sintetiše faktore rasta i diferencijacije. Aktiviran ovim faktorima, B-limfocit prolazi kroz niz podjela i istovremeno se diferencira u plazma ćelije koje proizvode antitijela.

Putevi aktivacije B ćelija i saradnje ćelija u imunološkom odgovoru na različite antigene i koji uključuju populacije sa i bez Lyb5 antigena, populacije B ćelija se razlikuju. Aktivacija B-limfocita može se izvršiti:

T-ovisni antigen sa učešćem proteina MHC klase 2 T-helper;

T - nezavisni antigen koji sadrži mitogene komponente;

Poliklonalni aktivator (LPS);

Anti - mu imunoglobulini;

T je nezavisni antigen koji nema mitogenu komponentu.

Saradnja ćelija u imunološkom odgovoru.

U formiranju imunološkog odgovora uključene su sve glavne karike imunog sistema - sistemi makrofaga, T - i B - limfociti, komplement, interferoni i glavni sistem histokompatibilnosti.

Ukratko, mogu se razlikovati sljedeći koraci.

1. Upijanje i obrada antigena od strane makrofaga.

2. Prezentacija obrađenog antigena makrofagom koristeći protein glavnog sistema histokompatibilnosti klase 2 T - pomoćnik 2.

3. Prepoznavanje antigena od strane T - pomagača i njihova aktivacija.

4. Prepoznavanje antigena i aktivacija B-limfocita.

5. Diferencijacija B - limfocita u plazma ćelije, sinteza antitela.

6. Interakcija antitela sa antigenom, aktivacija sistema komplementa i makrofaga, interferoni.

7. Prezentacija uz učešće MHC klase 1 proteina stranih antigena T-ubicama, uništavanje T-ubica ćelija inficiranih stranim antigenima.

8. Indukcija T - i B - imunoloških memorijskih ćelija sposobnih da specifično prepoznaju antigen i učestvuju u sekundarnom imunološkom odgovoru (antigenom stimulisani limfociti).

ćelije imunološke memorije. Održavanje dugovječnih i metabolički neaktivnih memorijskih stanica koje cirkuliraju u tijelu je osnova za dugoročno očuvanje stečenog imuniteta. Stanje imunološke memorije određuje ne samo dugovječnost T- i B- memorijskih ćelija, već i njihova antigenska stimulacija. Osigurano je dugoročno očuvanje antigena u tijelu dendritične ćelije (depo antigena) držeći ih na svojoj površini.

Dendritske ćelije- populacije izraslih ćelija limfoidnog tkiva koštane srži (monocitne) geneze, koje predstavljaju antigene peptide T-limfocitima i zadržavaju antigene na svojoj površini. To uključuje ćelije folikularnog procesa limfnih čvorova i slezene, Langerhansove ćelije kože i respiratornog trakta, M - ćelije limfnih folikula probavnog trakta, dendritične epitelne ćelije timusa.

CD antigeni.

Klasterska diferencijacija površinskih molekula (antigena) ćelija, prvenstveno leukocita, napreduje. Do danas, CD antigeni nisu apstraktni markeri, već receptori, domeni i determinante koji su funkcionalno značajni za ćeliju, uključujući i one koji u početku nisu specifični za leukocite.

Najvažniji diferencijacijski antigeni T-limfocita ljudi su sledeći.

1. CD2 je antigen karakterističan za T-limfocite, timocite, NK ćelije. Identično je receptoru eritrocita ovaca i obezbeđuje formiranje rozeta sa njima (metoda za određivanje T - ćelija).

2. CD3 - neophodan za funkcionisanje bilo kojeg T - ćelijskog receptora (TKR). CD3 molekuli imaju sve podklase T-limfocita. Interakcija TCR - CD3 (sastoji se od 5 podjedinica) sa molekulom koji predstavlja antigen MHC klase 1 ili 2 određuje prirodu i implementaciju imunološkog odgovora.

3. CD4. Ovi receptori imaju T-pomoćnike 1 i 2 i T-induktore. Oni su ko-receptor (vezno mesto) za determinante proteinskih molekula MHC klase 2. To je specifičan receptor za proteine ​​omotača virusa humane imunodeficijencije HIV-1 (gp120) i HIV-2.

4.CD8. Populacija CD8+ T-limfocita uključuje citotoksične i supresorske ćelije. Nakon kontakta sa ciljnom ćelijom, CD8 djeluje kao ko-receptor za proteine ​​HLA klase 1.

Receptori diferencijacije B - limfocita.

Na površini B-limfocita može biti do 150 hiljada receptora, među kojima je opisano više od 40 tipova različitih funkcija. Među njima su receptori za Fc - fragment imunoglobulina, za C3 komponentu komplementa, antigen-specifični Ig receptori, receptori za različite faktore rasta i diferencijacije.

kratak opis metode za procjenu T - i B - limfocita.

Za otkrivanje B-limfocita, metoda formiranja rozete sa eritrocitima tretiranim antitelima i komplementom (EAC - ROK), spontano formiranje rozete mišjim eritrocitima, metoda fluorescentnih antitela sa monoklonskim antitelima (MAB) na receptore B ćelija (CD78, CD79a,b, membranski Ig).

Za kvantifikaciju T-limfocita koristi se metoda spontanog formiranja rozete sa eritrocitima ovna (E-ROC), za identifikaciju subpopulacija (na primjer, T-pomoćnici i T-supresori) - imunofluorescentna metoda sa MCA do CD receptorima, za određivanje T-ubice - testovi citotoksičnosti.

Funkcionalna aktivnost T - i B - ćelija može se proceniti u reakciji blastne transformacije limfocita (RBTL) na različite T - i B - mitogene (fitohemaglutinin - PHA, lakonos antigen, bakterijske lipopolisaharide, itd.).

Senzibilizirani T - limfociti uključeni u reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH) mogu se odrediti oslobađanjem jednog od citokina - MIF (migration inhibitory factor) u reakciji inhibicije migracije leukocita (limfocita) - RTML. Za više informacija o metodama za procjenu imunološkog sistema pogledajte predavanja iz kliničke imunologije.

Jedna od karakteristika imunokompetentnih ćelija, posebno T-limfocita, je sposobnost proizvodnje velike količine rastvorljivih supstanci - citokini (interleukini) obavljanje regulatornih funkcija. Osiguravaju usklađen rad svih sistema i faktora imunološkog sistema, zahvaljujući direktnim i povratnim vezama između različitih sistema i subpopulacija ćelija, osiguravaju stabilnu samoregulaciju imunološkog sistema. Citokini su također uključeni u regulaciju apoptoze, proliferacije, angiogeneze i drugih ćelijskih procesa. Stavovi su formirani jedinstveni citokinski sistem, koji kombinuje interferone, interleukine, faktore stimulacije kolonija i druge faktore rasta i važan je u osiguravanju homeostaze organizma. Njihova definicija (profil citokina) daje dodatni uvid u stanje imunog sistema. Općenito, homeostazu tijela osigurava koordiniran rad (interakcija) imunog, endokrinog i nervnog sistema.

Citokine luče različite ćelije (limfociti, makrofagi itd.) u procesu međućelijske interakcije kao odgovor na antigensku iritaciju (zarazni agens) i normalno usmjeravaju imuni odgovor na najefikasniji put. Prema svom profilu djelovanja, citokini se mogu podijeliti na proinflamatorno i protuupalno, prema dominantnom pravcu imunološkog odgovora - Th1(T - helper1 - usmjeren na formiranje ćelijski posredovanog imunološkog odgovora) i Th2(uglavnom humoralne). Ravnoteža Th1/Th2 citokina u ranim fazama upalnog odgovora u velikoj mjeri određuje pretežno ćelijsku ili humoralnu prirodu imunog odgovora.

Proinflamatorni citokini - IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, faktor nekroze tumora (TNF) alfa, interferoni (IF) alfa i gama sintetiziraju se i djeluju na imunokompetentne stanice u ranim fazama upale. Interakcija mikroorganizama s receptorima makrofaga dovodi do indukcije sinteze i lučenja proinflamatornih citokina, koji osiguravaju razvoj ranog inflamatornog odgovora.

Glavni posrednik upale - IL-1. Ćelije odgovaraju proizvodnjom IL-1 na djelovanje toksina i drugih komponenti mikroorganizama, aktiviranih komponenti sistema komplementa i drugih medijatora upale. Sa povećanjem nivoa IL-1, povezana je groznica, neutrofilija, aktivacija komplementa, sinteza proteina akutne faze upale, IL-2 i klonalna proliferacija antigen-specifičnih T ćelija. Proinflamatorni efekti IL-1 se izvode u sinergiji sa drugim citokinima, prvenstveno TNF-alfa i IL-6.

Glavni proizvođači TNF-alfa su monociti i tkivni makrofagi. AT rani period kod upale, TNF-alfa aktivira endotel, potiče adheziju leukocita na epitel, njihovu migraciju u žarište upale i inducira proizvodnju drugih proinflamatornih citokina.

Protuupalni citokini (IL-4, IL-10, IL-13, TNF beta) predstavljaju alternativnu grupu proinflamatornim citokinima koji ograničavaju razvoj upale. Značajan je IL-4, čiji je nivo jedan od kriterijuma za procenu Th2 – odgovora. IL-4 je faktor aktivacije za B-limfocite, faktor je rasta mastocita, T-ćelija. IL-4 sintetišu i luče Th2 ćelije.

Th1 - citokini - IF gama, IL -2 pojačavaju ćelijski posredovan imuni odgovor, u kojem su CD8 + limfociti važni u uništavanju ćelija inficiranih virusima i drugim unutarćelijskim mikroorganizmima, ili imaju druge (na primjer, onko-) markere genetsko otuđenje.

Th2 - citokini (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) pojačavaju imuni odgovor antitijela i obezbjeđuju humoralni imunitet uglavnom protiv toksina i ekstracelularnih mikroorganizama.

Predavanje br. 14. Alergija. GNT, GZT. Značajke razvoja, dijagnostičke metode. imunološka tolerancija.

Alergijske bolestiširoko rasprostranjeno, što je povezano s nizom otežavajućih faktora - pogoršanjem ekološke situacije i raširenošću alergeni, povećan antigenski pritisak na organizam (uključujući vakcinaciju), veštačko hranjenje, nasljedna predispozicija.

Alergija (allos + ergon, u prijevodu - "još jedna radnja") - stanje patološke preosjetljivosti tijela na ponovljeno davanje antigena . Antigeni koji uzrokuju alergijska stanja nazivaju se alergeni. Alergijska svojstva imaju strani biljni i životinjski proteini, kao i hapteni u kombinaciji sa proteinskim nosačem.

alergijske reakcije - imunopatološke reakcije povezane sa visokom aktivnošću ćelijskih i humoralnih faktora imunog sistema - imunološka hiperreaktivnost. Imunološki mehanizmi koji pružaju zaštitu tijelu mogu dovesti do oštećenje tkiva u obliku reakcija preosjetljivosti.

Gell i Coombs klasifikacija identificira 4 glavna tipa preosjetljivosti, ovisno o dominantnim mehanizmima uključenim u njihovu primjenu.

Prema brzini ispoljavanja i mehanizmu, alergijske reakcije se mogu podeliti u dve grupe - alergijske reakcije (ili preosjetljivost) neposrednog tipa (GNT) i odgođenog tipa (HRT).

Alergijske reakcije humoralnog (neposrednog) tipa uglavnom su posljedica funkcije antitijela klase IgG i posebno IgE (reagina). Uključuju mastocite, eozinofile, bazofile i trombocite. GNT je podijeljen u tri tipa. Prema Gell i Coombsovoj klasifikaciji, reakcije preosjetljivosti tipa 1, 2 i 3 pripadaju GNT, tj. anafilaktički (atopijski), citotoksični i imuni kompleksi.

HIT se odlikuje brzim razvojem nakon kontakta sa alergenom (minuta), uključuje antitijela.

Tip 1. Anafilaktičke reakcije- neposredni tip, atopijski, reaginični. Oni su uzrokovani interakcijom alergena koji dolaze izvana s IgE antitijelima fiksiranim na površini mastocita i bazofila. Reakcija je praćena aktivacijom i degranulacijom ciljnih stanica uz oslobađanje medijatora alergije (uglavnom histamina). Primjeri reakcija tipa 1 su anafilaktički šok, atopijska bronhijalna astma, peludna groznica.

Tip 2. citotoksične reakcije. Uključuju citotoksična antitijela (IgM i IgG), koja vezuju antigen na površini ćelije, aktiviraju sistem komplementa i fagocitozu, dovode do razvoja ćelijske citolize zavisne od antitijela i oštećenja tkiva. Primjer je autoimuna hemolitička anemija.

Tip 3. Reakcije imunoloških kompleksa. Izoluju se cirkulišući imuni kompleksi "antigen-antitelo" (CIC) i fiksni imuni kompleksi, koji se talože u tkivima, aktiviraju sistem komplementa, privlače polimorfonuklearne leukocite na mesto fiksacije imunih kompleksa i dovode do razvoja upalne reakcije. . primjeri - akutni glomerulonefritis, Artusov fenomen.

Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH)- preosjetljivost posredovana ćelijama ili preosjetljivost tipa 4 povezana s prisustvom senzibilizirani limfociti. efektorske ćelije su T ćelije DTH imaju CD4+ receptore za razliku od CD8+ receptora na citotoksičnim limfocitima. Senzibilizaciju T-ćelija HNL-a mogu uzrokovati kontaktni agensi alergije (hapteni), antigeni bakterija, virusa, gljivica i protozoa. Slični mehanizmi u organizmu izazivaju tumorske antigene kod antitumorskog imuniteta, genetski vanzemaljske donorske antigene - kod transplantacionog imuniteta.

T - DTH ćelije prepoznaju strane antigene i luče gama - interferon i razne limfokine, stimulišući citotoksičnost makrofaga, pojačavajući T - i B - imuni odgovor, izazivajući upalni proces.

Istorijski gledano, HNL je otkriven u kožnim alergijskim testovima (sa tuberkulinskim - tuberkulinskim testom), otkriven 24 do 48 sati nakon intradermalne injekcije antigena. Samo organizmi sa prethodnom senzibilizacijom ovim antigenom odgovaraju razvojem HNL-a na ubrizgani antigen.

Klasičan primjer infektivnog HNL-a je edukacija infektivnog granuloma(sa brucelozom, tuberkulozom, trbušnim tifusom itd.). Histološki, HNL karakterizira infiltracija žarišta, prvo neutrofilima, zatim limfocitima i makrofagima. Senzibilizirane DTH T stanice prepoznaju homologne epitope prisutne na membrani dendritskih stanica i također luče medijatore koji aktiviraju makrofage i privlače druge upalne stanice u žarište. Aktivirani makrofagi i druge stanice uključene u HNL luče niz biološki aktivnih tvari koje uzrokuju upalu i uništavaju bakterije, tumor i druge strane stanice - citokini(IL-1, IL-6, faktor nekroze tumora alfa), aktivni metaboliti kiseonika, proteaze, lizozim i laktoferin.

Metode laboratorijska dijagnostika alergije: detekcija nivoa serumskog IgE, antitijela (reagina) klase E fiksiranih na bazofile i mastocite, cirkulirajući i fiksirani (tkivni) imuni kompleksi, provokativni i kožni testovi sa sumnjivim alergenima, detekcija senzibiliziranih stanica in vitro testovima - blast limfocita reakcija transformacije (RBTL), reakcija inhibicije migracije leukocita (RTML), citotoksični testovi.

imunološka tolerancija.

Imunološka tolerancija - specifična supresija imunološkog odgovora uzrokovana preliminarnim uvođenjem antigena. Imunološka tolerancija kao oblik imunološkog odgovora je specifična.

Tolerancija se može manifestirati u supresiji sinteze antitijela i preosjetljivosti odgođenog tipa (specifični humoralni i ćelijski odgovor) ili određene vrste i vrste imunološkog odgovora. Tolerancija može biti potpuna (nema imunološkog odgovora) ili djelomična (značajno smanjenje odgovora).

Ako tijelo reaguje na uvođenje antigena supresijom samo pojedinačnih komponenti imunološkog odgovora, onda je to imunološka devijacija (podijeljena tolerancija). Najčešće se detektuje specifična neodgovornost T-ćelija (obično T-pomoćnika) uz održavanje funkcionalne aktivnosti B-ćelija.

Prirodna imunološka tolerancija- imunološka neodgovornost na vlastite antigene (autoimuna tolerancija) javlja se u embrionalnom periodu. Sprječava proizvodnju antitijela i T-limfocita koji mogu uništiti vlastita tkiva.

Stečena imunološka tolerancija- odsustvo specifičnog imunološkog odgovora na strani antigen.

Imunološka tolerancija je poseban oblik imunološkog odgovora, karakteriziran zabranom T - i B - supresora na stvaranje stanica - efektora protiv ovoga, uklj. sopstveni, antigen (A.I. Korotyaev, S.A. Babichev, 1998).

Indukovana imunološka tolerancija zasniva se na različitim mehanizmima, među kojima je uobičajeno izdvajati centralni i periferni.

Centralni mehanizmi povezan s direktnim djelovanjem na imunokompetentne stanice. Glavni mehanizmi:

Eliminacija imunokompetentnih ćelija antigenom u timusu i koštanoj srži (T- i B-ćelije, respektivno);

Povećana aktivnost supresorskih T - i B - ćelija, insuficijencija kontrasupresora;

Blokada efektorskih ćelija;

Defektna prezentacija antigena, neravnoteža u procesima proliferacije i diferencijacije, saradnja ćelija u imunološkom odgovoru.

Periferni mehanizmi povezani su sa preopterećenjem (iscrpljenjem) imunog sistema antigenom, pasivnom administracijom antitela visokog afiniteta, delovanjem antiidiotipskih antitela, blokadom receptora antigenom, kompleksom antigen-antitelo i antiidiopatskim antitelima.

Istorijski gledano imunološka tolerancija se smatra zaštitom od autoimunih bolesti. Ako je tolerancija na vlastite antigene poremećena, mogu se razviti autoimune reakcije, uključujući autoimune bolesti ( reumatoidni artritis sistemski eritematozni lupus).

Glavni mehanizmi povlačenja tolerancije i razvoja autoimunih reakcija

1. Promjene u hemijskoj strukturi autoantigena (na primjer, promjena normalne strukture antigena ćelijske membrane tokom virusne infekcije, pojava antigena opeklina).

2. Otkazivanje tolerancije na unakrsno reaktivne antigene mikroorganizama i epitope autoantigena.

3. Pojava novih antigenskih determinanti kao rezultat vezivanja stranih antigenskih determinanti za ćelije domaćina.

4. Kršenje histohematskih barijera.

5. Djelovanje superantigena.

6. Disregulacija imunog sistema (smanjenje broja ili funkcionalna insuficijencija supresivnih limfocita, ekspresija molekula MHC klase 2 na ćelijama koje ih normalno ne eksprimiraju - tireocitima kod autoimunog tiroiditisa).