Dendritske ćelije protiv raka. Dendritske ćelije

Terapija dendritske ćelije- ovo je jedna od varijanti imunoterapije raka, koja se uspješno primjenjuje i na rak završnim fazama bolesti. Dendritske ćelije rade kao ubice - uništavaju ćelije raka.

Ova terapija je odobrena i službeno se koristi u klinikama u Češkoj, Njemačkoj, Latviji i Kini.

Kako nastaje rak

U tijelu bilo kojeg zdrava osoba svaki dan se pojavljuju hiljade abnormalnih ćelija u procesu diobe - međutim, to još nije rak. Takve ćelije, zajedno sa "strancima", uništava imuni sistem. Prepoznavanje "prijatelja ili neprijatelja", uništavanje "stranaca" i povratak u prvobitno stanje normalna je aktivnost imunog sistema, ali to ne ide uvijek.

Pojava velikog broja abnormalnih ćelija prirodno iscrpljuje imuni sistem, smanjuje njegovu efikasnost. U određenom trenutku među abnormalnim ćelijama se pojavljuju one koje odbrambeni sistem ne prepoznaje - to je početna tačka razvoja onkološka bolest.

Abnormalne ćelije se višestruko dijele, ponovo mutiraju i time jačaju svoju poziciju u tijelu, dok imunološke ćelije ignoriraju proces rasta tumora. U takvoj situaciji imuni sistem zahtijeva eksternu korekciju, odnosno obuku imunoloških ćelija da prepoznaju i napadnu rak. Ovaj pristup se u onkologiji naziva imunoterapija.

imunoterapija raka

Danas postoji dosta vrsta imunoterapije protiv raka, od kojih su jedna vakcine protiv raka. Suština metode je da stimuliše specifičnu antikancerogenu aktivnost imunog sistema - da ga "nauči" da precizno reaguje na vrstu onkoloških ćelija koje se nalaze u telu pacijenta.

Od pacijenta se uzimaju prave ćelije (najčešće krvlju), „njeguju“ u laboratoriji kako bi prepoznale konkretan tip raka koji pacijent ima, a zatim se vraćaju u organizam – tako vakcina postaje tačna i efikasna. oružje.

Dendritske ćelije

Jedna od varijanti imunoterapijskih vakcina je dendritična. Osnova za njihovu proizvodnju su dendritske ćelije. Oni su ti koji određuju koji molekuli "izgledaju sumnjivo", zatim ih obrađuju na specifičan način i izdaju gotov "portret kriminalca" T-limfocitima, specijaliziranim za uništavanje stanica raka.

Dendritične ćelije se uzgajaju iz pacijentovih sopstvenih belih krvnih zrnaca (dakle su "autologne"), a zatim se, nešto kasnije, u obliku vakcine, ubrizgavaju u telo pacijenta. Ciljane dendritične vakcine podešavaju imuni sistem pacijenta kako bi se sprečilo ponavljanje bolesti.

U početku, nakon rutinskog vađenja krvi, krv se šalje u visokotehnološki medicinski laboratorij gdje posebno obučeni biolozi i tehničari odabiru određena bela krvna zrnca (monocite) iz krvi. Ove ćelije se potom uzgajaju i transformišu u roku od sedam dana u novu generaciju dendritskih ćelija. Ova nova generacija vitalnih, aktiviranih dendritskih ćelija ponovo se uvodi u pacijentovo tijelo jednostavnim injekcijama.

Uspješnost liječenja raka dendritskim stanicama dokazana je kod mnogih izliječenih pacijenata, čak i kod teških (stadij 4) oblika raka i glioblastoma.

Prevedeno s grčkog, riječ "dendron" znači "drvo". Upravo zbog svog karakterističnog izgleda, zbog strukture grananja, dendritske ćelije su dobile ime prije 40 godina. Za razliku od većine drugih imunoloških ćelija, one su otkrivene ne tako davno. Međutim, ovo otkriće bilo je toliko značajno da je naučnik Ralph Steinman, koji ih je otkrio, nagrađen Nobelovom nagradom. Šta su to ćelije i zašto su toliko vrijedne?

Struktura:

Dendritske ćelije su heterogena grupa, podeljena u dve varijante sa različitim funkcijama. Međutim, oba imaju približno isto izgled. Prilično su velike veličine (u poređenju s drugim ćelijama), promjera oko 20 mikrona, okruglog ili ovalnog oblika i neravnih, razgranatih, procesnih kontura. Kao i druge ćelije, imaju jezgro i citoplazmu ispunjenu organelama, a njihova površina nosi ogroman broj receptora.

Ćelije se nalaze u većini organa i tkiva, akumulirajući se u posebno velikim količinama na mjestima gdje "neprijatelji" mogu ući u tijelo: bakterije, virusi itd.

Funkcije:

Glavna funkcija dendritskih ćelija je prezentacija antigena. Ovo je naziv procesa u kojem ćelija prvo uništava stranu česticu (dendritske ćelije to rade fagocitozom), a zatim joj oduzima komponente odgovorne za njenu stranost (antigene).

Nakon toga, ozloglašeni antigeni se prenose u sve imunokompetentne ćelije. Delujući kao nosioci informacija, dendritske ćelije „obaveštavaju“ imuni sistem o opasnosti, mobilišu ga i čine njegov rad usmerenijim. Osim toga, zahvaljujući njima, imunološki sistem dobija mogućnost bržeg odgovora na određeni štetni predmet u budućnosti ako ponovo uđe u organizam.

Kao što je već spomenuto, dendritske ćelije se dijele na dva tipa. Prvi je mijeloidni. mijeloidne ćelije- "rođaci" monocita, makrofaga, neutrofila i bazofila. Ovaj tip implementira klasične funkcije opisane gore. Postoje i plazmacitoidne ćelije, one potiču iz iste ćelijske klice iz koje potiču limfociti. Njihova posebnost leži u sposobnosti lučenja interferona - zaštitnih faktora protiv infekcija.

Prezentacija antigena: dendritski susret
ćelije i limfociti

Tretman dendritskim ćelijama:

Ove ćelije se lako mogu nabaviti u laboratoriji. Da bi to učinili, stručnjaci odvajaju monocite od drugih krvnih elemenata, što je tehnički prilično jednostavno. Oni također mogu uzeti uzorak pacijentove koštane srži i iz nje izvući matične ćelije. Tada na ćelijsku kulturu djeluju određeni faktori i za samo nekoliko dana monociti ili matične stanice se pretvaraju u željene dendritične stanice koje se mogu koristiti u terapeutske svrhe.

Neke klinike nude svojim pacijentima imunoterapiju dendritskim ćelijama. Brojna istraživanja su pokazala da se unošenjem dodatnog dijela takvih ćelija u organizam poboljšava stečeni imunitet protiv mnogih bolesti, uključujući rak. Osim toga, pokazao se pozitivan učinak liječenja dendritskim stanicama kod pacijenata koji godinama boluju od kroničnih infekcija. Od 2010. godine ova metoda je službeno odobrena u Sjedinjenim Državama, a odnedavno se, iako ne baš aktivno, koristi i kod nas.

Na početku članka je spomenuto da je za učinjeno otkriće
njen autor je nagrađen nobelova nagrada. Zanimljivo je da je naučniku data ne samo zbog same činjenice otkrića i njegovih stvarnih koristi. Poznato je da se imunolog nije plašio da primeni metod lečenja koji je predložio (i u to vreme još uvek nije bio mnogo proučavan) na sebi. Lečio se dendritskim ćelijama, boreći se protiv raka pankreasa - podmuklog i agresivnog tumora. Kao rezultat imunoterapije dendritskim ćelijama, Ralph Steinman je živio 3 godine duže nego što su mu ljekari predviđali.

Ralph Steinman

Metoda je zaista efikasna. Međutim, nažalost, u Rusiji ga nije moguće isprobati u svakoj klinici, pa čak ni u svakom gradu. Ali postoji alternativa: svako može uzeti lijek Transfer Factor. Ovo je alat kreiran na bazi citokina - informacijskih molekula.

Oni takođe igraju ulogu u prenošenju informacija u imunološkom sistemu i stoga imaju primetan normalizujući efekat na njegov rad. Štaviše, lijek ne samo da poboljšava imuni procesi Pomaže im usmjeriti ih u pravom smjeru. Veliki broj studija je to pokazao Transfer Faktor može zaista pomoći u liječenju mnogih bolesti, a ne uspijeva ništa gore od dendritskih stanica.

Praktična primjena u različitim oblastima domaće medicine - od kozmetologije do kardiologije. Ali ako se u nekim slučajevima ćelijski proizvodi i dalje koriste eksperimentalno ili prolaze kroz fazu klinička istraživanja, onda u drugima već imaju status terapeutski efikasne tehnike odobrene od strane regulatora. Najupečatljiviji primjer kliničke primjene je imunoterapija maligne neoplazme uz pomoć vakcine dendritičnih ćelija stvorene prije 20 godina u St. N.N. Petrov. Irina Baldujeva, šefica Centra za ćelijske tehnologije i Naučnog odeljenja za onkoimunologiju Nacionalnog centra za medicinska istraživanja, ispričala je za Vademecum o okolnostima pod kojima je nastala i razvila se jedinstvena tehnika.

"BILI SMO JEDNI OD PRVI U EVROPI"

– Šta je suština terapije vakcinom dendritskih ćelija?
– Jednostavnije rečeno, pacijentu koji više ne reaguje na druge tretmane uzimamo uzorak tumora, izolujemo tumorske ćelije i krvna zrnca i modifikujemo ih u laboratoriji tako da ih imunološki sistem počne prepoznavati, a zatim ubrizgati pacijentu dobivenu dendritičnu vakcinu. Dendritske ćelije su u stanju da prepoznaju antigene tumorskih ćelija (antigene raka testisa) i pomažu imunološkom sistemu da se nosi sa njima.

Koliko dugo radite na ovoj temi?

„Posle medicinske škole upisala sam medicinski fakultet i istovremeno radila kao medicinska sestra na hirurškom odeljenju. Tamo sam često razgovarao sa oboljelima od raka, i svi su pričali o tome kako želi živjeti – barem još koju godinu. Već tada mi je postalo jasno da ista, na primjer, kemoterapija ne pomaže svima, velika je vjerovatnoća progresije bolesti, i treba nešto poduzeti, tražiti nešto što može pomoći ovim ljudima. Počeo sam da istražujem ovu temu, na drugoj godini instituta shvatio sam da treba da se fokusiram na imuni sistem, koji je odgovoran za mnoge promene u organizmu, uključujući borbu protiv infektivnih, autoimunih i onkoloških bolesti. Tako sam počeo da studiram imunologiju. Nakon instituta za distribuciju Ministarstva zdravlja, završio sam na Istraživačkom institutu za onkologiju. N.N. Petrov. Specijalnost imunologa, naravno, tada nije postojala, pa sam se bavio naukom. Istovremeno je radila u 31. gradskoj bolnici, gdje je kasnije vodila imunološku laboratoriju - tamo je morala raditi sa ćelijama koštana srž danas se koristi u proizvodnji vakcina za dendritske ćelije. A kada su mi 1998. godine ponudili da se pridružim naučnoj grupi na Istraživačkom institutu za onkologiju kao imunolog, pristao sam bez oklijevanja.

– Zašto se Istraživački institut za onkologiju zainteresovao za imunologiju?

“Prema eksperimentalnim studijama na laboratorijskim životinjama, postalo je jasno da vakcina djeluje. Tada smo saznali da je upotreba vakcine kod ljudi povezana sa velikim brojem reakcija. Tumor izmiče imunološkoj kontroli, proizvodi supresivne faktore, mijenja svoj "portret". Tokom liječenja, neoplazma se mijenja, grubo rečeno, skriva se od imuniteta. Ipak, izgledi su svima bili očigledni. A u istraživačkom institutu postojao je samo smjer koji je bio vrlo blizak po značenju - odjel za bioterapiju i transplantaciju koštane srži, koji je vodio Vladimir Mihajlovič Moisenko. Upravo na ovom odeljenju pojavila se naša laboratorija, isprva vrlo mala - samo troje ljudi radilo je na vakcini.
– Kako su finansirani ovi razvoji u teškim 90-im godinama?

Ministarstvo zdravlja izdvojilo je sredstva za naučni rad institut, a kako je smjer prepoznat kao perspektivan, stalno je podržavan. Uložio sam u razvoj teme sopstvenih sredstava i sam istraživački institut.

"VAKCINA JE DIZAJNIRANA ZA PACIJENTE SA ISPRIŠENIM MOGUĆNOSTIMA"

– Da li ste u to vreme studirali i praktikovali imunoterapiju u inostranstvu?

– Iz naučne literature sam znao da se dendritske ćelije proučavaju u Parizu na Institutu za rak Gustave Rusi, a Lorens Žitvogel tamo rukovodi tim smerom. Pisali smo joj i pozvali je u Petersburg. Došla je, pogledala, dala puno praktičnih savjeta. Onda sam otišao na praksu u njen institut. Sama Žitvogel studirala je u Americi, gdje su se takve laboratorije pojavile mnogo ranije. Ispričala je kako je bilo teško organizirati njenu laboratoriju u Parizu, uprkos činjenici da je u toj fazi radila samo s dendritskim ćelijama eksperimentalnih miševa. Prve ljudske dendritske ćelije dobijene su u laboratoriji Žitvogel do 2000. godine, paralelno sa nama. Tako da možemo reći da je u Evropi istraživački institut. N.N. Petrov je bio jedan od prvih u ovoj temi, a 2003-2004. godine kolege iz N.N. N.N. Blokhin.

– Kakve su praktične rezultate vaše istraživanje donijelo do danas?

– Razvili smo više od 10 antitumorskih ćelijskih proizvoda, ali in kliničku praksu uključene su samo dvije - vakcine zasnovane na dendritskim ćelijama izolovanim iz koštane srži i krvi. Jednom smo dobili posebnu dozvolu od Roszdravnadzora za njihovu upotrebu. Ne možemo promovirati preostalih osam, budući da 180-FZ [ saveznog zakona 180-FZ od 23. juna 2016. "O biomedicinskim ćelijskim proizvodima". – Vademecum] još ne radi.

- To jest, vakcina dendritičnih ćelija ne podleže saveznom zakonu 180-FZ?

- Ne. U teoriji, proizvodnju i upotrebu ovakvih vakcina trebalo bi regulisati posebnim zakonom o minimalnom manipulisanom ćelijskom proizvodu. Takav dokument još ne postoji, a ne zna se ni kada će se pojaviti. Činjenica je da se 180-FZ odnosi na ćelijske linije koje se dobijaju kao rezultat laboratorijske reprodukcije, a kod nas je veća vjerovatnoća da sazrijevaju u laboratoriji - učimo ih da prepoznaju tumorske antigene. Sam zakon, koji još ne postoji, moraće da se primenjuje na sve vrste transplantacije koštane srži koje ne podležu 180-FZ. Ispostavilo se da su naše dvije dendritske vakcine jedine koje se legalno koriste u našoj zemlji: imaju dozvolu Roszdravnadzora, a 180-FZ na njih ne važi. Svi ostali proizvodi koji postoje u industriji (uključujući naše druge razvoje) koji podliježu 180-FZ još nisu registrirani i ne mogu se koristiti. Štoviše, neke kolege su imale dozvole Roszdravnadzora slične našima za korištenje ćelijskih tehnologija - u kozmetologiji, kombustiologiji, ali s pojavom 180-FZ, iako nije stvarno funkcionirao, njihova upotreba postala je nemoguća.

Kako funkcionišu vaše vakcine?

– Od 1998. godine liječili smo više od 700 ljudi. Glavni profili i lokalizacije su melanom, sarkom mekog tkiva, rak crijeva, dojke i bubrega. Sve ove neoplazme su imunogene. Kada se već pojave metastaze, tada ovih imunogenih antigena postaje sve više. Dakle, naša vakcina je dizajnirana za pacijente sa iscrpljenim sposobnostima. Moguće je produžiti im život za najmanje godinu dana.

- Odnosno, nemoguće je potpuno se oporaviti uz pomoć vakcine dendritskih ćelija?

– Takvih slučajeva imamo u praksi, recimo kod melanoma. Ima pacijenata koji nastavljaju liječenje 10 godina - bolest je povukla, ali ostaje rizik da se bolest vrati i vrati u drugom obliku. Dogodilo se da je pacijent potpuno izliječen od sarkoma mekog tkiva, a četiri godine kasnije imao je metastaze u mozgu. Ćelije su se sakrile od imunološkog sistema, u jednom trenutku aktivirale i izazvale recidiv, koji se pokazao izuzetno agresivnim. Zato ne samo da pružamo imunoterapiju, već se i generalno bavimo imunološkim sistemom pacijenta. Obično je imunitet iscrpljen, mora se obnoviti kako bi ćelije imale snagu da odgovore na naš tretman. Nije tako lako, sistem može da proradi za mesec, a možda i za dva-tri.

"IMUNOTERAPIJA SE MOŽE KORISTITI KAO VMP"

- Postoji mišljenje da metode poput vaše treba više koristiti ranim fazama onkološke bolesti bez izlaganja pacijenta zračenju i kemoterapiji. Šta mislite o ovome?

– Podržavam ovo mišljenje. Općenito, zbog toga danas postoji bum u imunoonkologiji, lijekovima na bazi monoklonskih antitijela koja izazivaju uništavanje tumora. Međutim, to ne funkcionira za sve pacijente, a ne uvijek. Kada bi se pacijentima prepisala imunoterapija odmah nakon radikalne intervencije, tada bi bilo moguće ili potpuno izlečenje ili obnavljaju imunološki sistem na duži period, sprečavajući povratak bolesti. Ili druga opcija. Pacijent je liječen standardnim metodama - operacijom, terapija zračenjem, kemoterapija, po indikacijama, hormonska terapija - u skladu sa svjetskim standardom. A onda ga šalju ne na "odmor", kako kažu hemoterapeuti, već kod onkoimunologa.

U našem centru ima pet takvih specijalista. Pacijent dolazi kod nas, mi utvrđujemo šta mu je potrebno – da li je moguće da mu se sada poveže imunoterapija. Odnosno, već jesmo klinički put o čemu govoriš šta je prepreka? Nažalost, i konsultacije i sama imunoterapija se obavljaju samo na plaćenoj osnovi. Država do sada nema mogućnosti da podrži ovaj pravac. Dok se imunoterapija može koristiti kao visokotehnološka medicinsku njegu. Mi smo svoje protokole predali Ministarstvu zdravlja, ali su nam odgovorili: moramo čekati da se pojavi zakon o minimalno manipuliranim ćelijskim proizvodima. Istovremeno, imunoterapija nije nimalo skuplja od nekih lijekova protiv raka.

- Koliki je, prema vašim proračunima, odnos troškova ovih metoda?

“Na primjer, prva linija kemoterapije za sarkom mekog tkiva je jeftina. Ali ukupni troškovi za drugu liniju kemoterapije u Rusiji u cjelini dostižu od 0,4 do 4,1 milijardu rubalja godišnje. Takva viljuška povezana je s razlikom u cijeni lijekova. Vakcina se ne može blisko upoređivati ​​u smislu cijene - ona iznosi 43 hiljade rubalja za jednu injekciju. Obično se pacijenti liječe mjesečno prve godine, svaka tri mjeseca u drugoj godini i svakih šest mjeseci u trećoj godini. A onda postoji samo posmatranje. Troškove cijelog procesa sveli smo na minimum, svaka doza je razrađena. Imamo čak i disertaciju na ovu temu.

- Zbog čega se može smanjiti cijena liječenja? Doze preciznije?

“Eksperimentalno smo počeli da smanjujemo dozu vakcine, da vidimo na kojoj minimalnoj zapremini je očuvana ćelijska aktivnost, kakvi su spoljni uslovi potrebni za to. Možete uštedjeti na komponentama vakcine. Na primjer, faktor rasta je odvojena droga, koji se već danas proizvodi u Rusiji. Hranjive materije, podloge za uzgoj, faktori diferencijacije nisu dovoljni, ako ih bude više, moći ćemo dodatno smanjiti troškove tretmana. Medije, na primjer, kupujemo u Njemačkoj. Bilo bi lijepo imati domaći analog. Drugi problem je plastični potrošni materijal: koristimo uvozne proizvode, jer nismo uspostavili njihovu proizvodnju.

Kako vas pacijenti pronalaze? Ulažete li u promociju?

- Ne, ovde radi takozvana usmena predaja. Pacijenti i njihovi rođaci puno komuniciraju jedni s drugima, puno čitaju, traže opcije. Mnogi ljudi odlaze na takav tretman u inostranstvo, na primjer, u Izrael, a kada im ponestane novca, kažu im da se isto može učiniti i u Sankt Peterburgu.

– Gde se, osim u Izrael, liječe ruski pacijenti?

– Njemačka, Kanada, SAD, Japan. Svuda je veoma skupo. A naš zadatak je da osiguramo da se ova oblast ne smanji zbog banalnog nedostatka državnog finansiranja, zakona o radu i tako dalje.

"VAŽNO JE DA NE BUDEMO PONOVO ODBENI U EKSPERIMENTALNU FAZU"

- Nedavno su dvije ruske farmaceutske kompanije, Biocad i R-Pharm, najavile planove da se odjednom bave ćelijskim tehnologijama, koje planiraju proizvodnju CAR-T lijekova. Po čemu se ova tehnologija razlikuje od vaše?

– Sada stvaramo sopstvenu naučnu grupu koja će razvijati CAR‑T‑terapiju. Ova metoda je usmjerena na druge vrste raka - na primjer, leukemiju, limfom. Za ove nozologije CAR‑T je, prema preliminarnim podacima, prikladniji čak i od transplantacije koštane srži uz kemoterapiju. Suština je da tumorske ćelije imaju iste gene, što znači da možete stvoriti antigen, CAR-T, koji će ih uništiti. Ovo je eksperimentalno dokazano, ali uopće nije proučavano u klinici. Problem je još uvijek ovdje. Kada tumor raste u veličini, "portret" njegovih ćelija je raznolik - ovisno o fazi razvoja svake stanice. To je kao Rubikova kocka. Kako biti u ovom slučaju? Izolirajte limfocite iz tumora, umnožavajte ih u laboratoriji i ubrizgajte natrag u pacijenta, nakon što ste prethodno kemoterapijom uništili preostale limfocite kod pacijenta, jer neki od njih mogu potisnuti imunološki odgovor. U tom slučaju, limfociti "klonirani" u laboratoriji će uništiti tumor.

U toku su klinička ispitivanja, uglavnom u SAD-u, za metastatski oblik melanoma. Pristaša ovog pravca u Americi je bivši onkolog hirurg Steve Rosenberg. Pokazao je da 50% pacijenata koji više ne reaguju ni na jedan tretman pozitivno reaguju na CAR‑T. Objektivan odgovor je postignut kod 10% pacijenata. Ovo je umirujuće. Ali nemojte zaboraviti da je CAR‑T veoma skupa metoda. Biocad je naveo da je stvaranje jednog individualni lek može koštati 16 miliona rubalja. A što je terapija skuplja, to će manje pacijenata moći da je primi. Ali u svakom slučaju, CAR‑T se mora razviti, ne zaboravljajući druge vrste imunoterapije.

- I Biocad i R-Pharm u okviru CAR-T projekta sa naučnim institutima - Nacionalnim medicinskim istraživačkim centrom. V.A. Almazov i PMGMU im. NJIH. Sechenov. Da li su vam farmaceutske kompanije nudile saradnju?

– Sa Biocadom radimo na kliničkim ispitivanjima imunoonkoloških lijekova. Farmaceutske kompanije su zainteresovane za naš proizvod, ali i one ne mogu da shvate neizmernost, pa su spremne da ravnopravno ulažu u razvoj, a mi još nemamo takvu mogućnost. Osim toga, u odnosu na CAR‑T, naša tehnologija je kompleksnija sa organizacijskog stanovišta: da biste radili sa osiromašenim imunološkim sistemom, morate imati svoju kliniku i osoblje ljekara.

- Da li u budućnosti razmišljate o stvaranju laboratorije punog ciklusa na bazi Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra za onkologiju, koja bi mogla da obezbedi vakcine drugim klinikama?

– Naravno, postoje takvi planovi. Ali u sadašnjim neizvesnim uslovima za sada možemo da se udružimo samo sa kolegama. U bliskoj budućnosti ćemo organizovati Asocijaciju biomedicinskih ćelijskih proizvoda, posebno osmišljenu za razvoj punog proizvodnog ciklusa, kako bi se smanjili troškovi vakcina i drugih proizvoda. Petersburg ima skoro sve za ovo - mislim na preduzeća koja proizvode komponente za vakcinu. Za organizaciju punog ciklusa potrebno je licencirati proizvodnju, dobiti GMP certifikat, za sve to je potrebno regulatorno opravdanje, a zatim i financije. Sada je u pripremi Nacionalni program kontrole raka i nadam se da ćemo uspjeti prikupiti sredstva za naš smjer.

- Da li udruženje već ima konkretne prijedloge za razvoj industrije?

– Da, pripremili smo čitav paket raznih pojašnjenja i predloga. Važno je podzakonskim aktima naznačiti kako će se vršiti licenciranje proizvodnje, koje zahtjeve treba postaviti prema medijima i samom proizvodu, kakvu obuku treba da imaju biotehnolozi. Pored toga, predlažemo Ministarstvu zdravlja da zadrži postojeće razvoje. Važno je da ne budemo bačeni nazad u eksperimentalnu fazu. Možete još jednom provjeriti efikasnost razvoja, glavna stvar je da se proces u cjelini ne zaustavlja.

- Kada očekujete usvajanje zakona o minimalno manipulisanim ćelijskim proizvodima?

– Razumijemo da će dokument biti usvojen u dogledno vrijeme i nadamo se da će biti temeljnije razrađen od 180-FZ. U svakom slučaju, potrudićemo se da to ispoštujemo. Ali najvažnije pitanje je finansiranje. Kako se to obično dešava? Naučna institucija razvija i prenosi kompetencije na kliniku ili farmaceutsku kompaniju. Nismo protiv takvog puta, ali je neophodno da se radovi i njihovi autori adekvatno finansiraju. Plate u nauci i u praksi se razlikuju po nekoliko puta, a ne u korist naučnika. I ne spremamo specijaliste da negdje odu. Ne živimo u siromaštvu, sami zarađujemo koliko možemo, a prima i laboratorija dodatna sredstva iz budžeta Centra, ali ipak.

Irina baldueva, Nmić Petrova, ćelijska terapija, vakcina dendritičnih ćelija, centar ćelijske tehnologije, bmcp, minimalno manipulisani ćelijski proizvod, vakcina

Imunoterapija- novi efikasan pravac u liječenju onkoloških bolesti. Danas ga koriste mnoge moderne klinike, a "Vitamed" nije izuzetak. Imunoterapija se dokazala u liječenju različite forme raka, koristi se čak iu teškim stadijumima raka.

Obično se tumori 1 i 2 stadijuma eliminišu operacijom, kao i upotrebom hemoterapeutskih lekova. Imunoterapija je pomoćna metoda. Faza 3 i 4 karcinoma su teško izlečiv oblik bolesti kada klasične metode su neefikasne, upravo u ovom slučaju podrška imunitetu postaje posebno važna.

Suština imunoterapije

Prilikom suzbijanja bilo koje bolesti (uključujući rak), veliki značaj ima stanje imuniteta kod pacijenta. Uostalom, mnogo je lakše pobijediti bolest kada se aktiviraju prirodni odbrambeni resursi tijela.

Imunoterapija je u svojoj suštini unošenje u krv supstanci biološkog porijekla koje imaju antitumorsko usmjerenje. Ove supstance su citokini i monoklonska antitijela, koji, ulazeći u ljudsko tijelo, ne daju ćelije maligni tumor primaju hranu za rast. Tako postupno maligne ćelije umiru i neoplazma se uništava.

jasno starosna ograničenja ne postoji, ali se obično imunoterapija daje pacijentima od 5 do 60 godina.

Koliko brzo djeluje imunoterapija?

Iako ubrizgana supstanca odmah počinje djelovati, od početka terapije do konačnog nestanka ili maksimalnog uništenja tumora prođe dosta vremena. Često ovaj proces traje mjesecima (u zavisnosti od težine bolesti).

Klinika "Vitamed" već više od godinu dana uspješno koristi metodu imunoterapije. Sve vrijeme imunoterapije, pacijenta pomno prate specijalisti naše klinike. Potpuni oporavak a oslobađanje od raka nakon kursa imunoterapije, prema statističkim studijama, može se kretati od 60 do 80% ili više.

Ima li nuspojava?

Da, imunoterapija ima niz nuspojava. Mnogo toga zavisi, pre svega, od individualne karakteristike tijelo pacijenta; drugo, od samog lijeka.

Postoje dobri lijekovi koji pomažu u suočavanju s bolešću, ali u isto vrijeme imaju mnogo nuspojava i teško ih podnose pacijenti.

Istovremeno, postoje lijekovi koji ne izazivaju gotovo nikakve popratne komplikacije u tijelu. Ali oni ne donose nikakvu korist u slučaju bolesti, odnosno ne liječe.

Naravno, pri odabiru vrste terapije, naš doktor će se rukovoditi principom efikasnosti liječenja. U isto vrijeme, znajući za sve nuspojave, onkolog će pažljivo pratiti promjene u Vašem tijelu i u slučaju komplikacija poduzeti potrebne mjere za ublažavanje Vašeg stanja.

Zašto svi ne dobiju rak?

Suština ovdje leži u zaštitnoj funkciji imunološkog sistema, koji štiti organizam od bilo kakvih infekcija i malignih tumora. Glavno mjesto u procesu zaštite zauzimaju citotoksični T-limfociti koji su uključeni u prepoznavanje pojave gena mutantnog tipa. Odmah ih uništavaju, čak ni ne dozvoljavajući da se formiraju tumori. Jednom riječju, povećanjem zaštitnih sposobnosti organizma moguće je kako spriječiti razvoj raka, tako i izliječiti rak.

Ovo je postala glavna imunoterapija, koja se ubrzano razvija, svakim danom pokazuje dobre rezultate u borbi protiv razne bolesti. Najrasprostranjenija primena imunoterapije se praktikuje u inostranstvu, gde ih trenutno već ima gotove pripreme imunog tipa, kao i kontinuirano provode Naučno istraživanje za razvoj novih lijekova.

Danas su mnoge domaće klinike, uključujući i Vitamed, to usvojile efikasan metod tretman. I treba napomenuti da se imunoterapija provodi na najviši nivo, a efikasnost same metode u oblasti liječenja raka je vrlo visoka.

Imuni lijekovi: liječenje raka imunoterapijom

Za imunoterapiju se koriste sljedeće glavne grupe lijekova:

• citokini- vrše prijenos informacija između imunoloških ćelija;
• interleukina- prenose informacije o pojavi ćelija raka;
• gama interferoni- uništavaju maligne ćelije;
• monoklonska antitela- ne samo da otkrivaju, već i uništavaju ćelije raka;
• dendritske ćelije- dobija se mešanjem ćelija prekursora krvi i malignih ćelija, zbog čega nastali biomaterijal ima sposobnost da neutrališe maligne ćelije;
• T-pomagači- visokoaktivna imunološka tijela, koja se koriste za ćelijsku terapiju;
• TIL ćelije- nastaju u laboratoriji, materijal za njih je tumorsko tkivo pacijenta, iz kojeg se na određeni način uzgajaju ćelije s novim funkcijama;
• vakcine protiv raka- takođe dobijeni iz materijala samog tumora. Za to se koriste maligne stanice lišene funkcije reprodukcije ili tumorski antigeni. Takva vakcina doprinosi povećanju proizvodnje antitijela u tijelu pacijenta koja imaju antitumorski učinak.

Gore su navedene glavne supstance koje se koriste u imunoterapiji. Istina, do sada se koriste u kombinaciji sa radio i kemoterapijom, koje slabe aktivnost štetnih stanica, pa ih je lakše uništiti. Također, imunoterapija omogućava smanjenje doze kemoterapijskih lijekova, a time i toksičnog djelovanja na cijeli organizam.

U kojim slučajevima se ipak pribjegava imunoterapiji?

Imunoterapija se koristi ne samo u onkologiji. Na primjer, ova metoda se uspješno koristi u liječenju sljedećih bolesti:

• Alergija. U ovom slučaju simptomi se ne potiskuju, ali se eliminiraju uzroci reakcije tijela na alergene. Tok imunoterapije za alergije sastoji se u tome da se pacijentu supkutano ubrizgavaju mikrodoze koncentrata alergena na koje osoba ima alergijska reakcija. Ovaj proces je vrlo sličan postepenom navikavanju organizma na otrove redovnom upotrebom mikrodoza. Danas se imunoterapijska tehnika koristi za otklanjanje alergija i daje najbolji rezultat od ostalih metoda liječenja.
• Tuberkuloza. Laboratorijski podaci su pokazali da su kod pacijenata sa tuberkulozom u aktivnom stadijumu narušeni gotovo svi lanci imuniteta: snižen je nivo citokina i svih vrsta imunoglobulina, promenjena je aktivnost fagocita i kombinacija limfocitnih ćelija. Za takve opsežne poremećaje imunoterapija je najbolja opcija liječenja. Naravno, u ovom slučaju, lijek će se razvijati pojedinačno.
• endometrioza. Kako pokazuju istraživanja naučnika posljednjih godina, uzrok endometrioze je narušeno funkcioniranje imunološkog sistema. Kod pacijenata s ovom patologijom smanjen je broj stanica ubojica. Imunoterapija u borbi protiv endometrioze utiče na aktivaciju ćelija ubica i T-ćelija koje sprečavaju usađivanje endometrijuma tamo gde ne bi trebalo da bude.

Klinika "Vitamed" ima sve što vam je potrebno za imunoterapiju. Ovo je odlična oprema sa opremom koja vam omogućava brzo i efikasno obavljanje najsloženijih pregleda i visokokvalifikovanih doktora. Obraćajući se nama, dobićete ne samo neophodan tretman, već i pažljiv i ljubazan tretman medicinskog osoblja, što često nedostaje u opštinskim zdravstvenim ustanovama.

Prema ljekarima, nova metoda Imunoterapija dendritskim ćelijama omogućava pacijentima sa III i IV stadijumom raka da postignu stabilnu dugotrajnu remisiju - više od 5 godina. Riječ je o bolestima koje se slabo podnose standardnom liječenju: melanom kože, sarkom mekog tkiva, rak bubrega, rak crijeva. Kod standardnog liječenja, više od 90% ovih pacijenata umire zbog aktivnog napredovanja bolesti tokom prve godine nakon fatalne dijagnoze.

Lekari sa Instituta za onkološka istraživanja već danas govore o efikasnosti nove metode imunoterapije. Lekari su uspeli da zaustave razvoj i kontrolišu bolest kod ovih pacijenata. Prema riječima ljekara, dobri rezultati su postignuti kod čitave grupe pacijenata koji su započeli liječenje u Institutu prije 5 godina i ranije. Neki od njih vakcinu primaju svakih šest mjeseci, a neki su već prošli samo pod nadzorom specijalista.

Na primjer, 53-godišnjem Peterburžaninu Vladimiru 2009. godine dijagnosticiran je hondrosarkom desne noge (tumor koštanog tkiva), metastaze u plućima i rebrima. Bio je podvrgnut 4 operacije - morao je biti amputiran desna noga na nivou donje trećine bedra, kao i izolirana metastasektomija i hemoperfuzija pluća. Uprkos svim naporima, bolest je napredovala u IV stadijum. Od novembra 2011. godine, Peterburgeru je data vakcinalna terapija dendritskim ćelijama. Stabilizacija je postignuta nakon 41 injekcije. Istovremeno, prema ljekarima, sada stanje 53-godišnjeg inženjera mašinstva iz Sankt Peterburga ne samo da ne ugrožava njegov život, već mu omogućava i relativno aktivan životni stil. Uprkos svom invaliditetu, čovjek se sam kreće i vozi ručni automobil, čak ide na putovanja i skuplja modele automobila Land Rover.

Imunoterapija dendritskim ćelijama je da uče T-limfocite, koje se nazivaju ćelije ubice, da prepoznaju tumorske ćelije. Dendritične ćelije hvataju određene molekule koje se nalaze na površini tumorskih ćelija, probavljaju ih i prikazuju deo na njihovoj površini kako bi ćelije ubice mogle da ih „ispitaju“, nauče da prepoznaju i ubiju njihove nosioce – tumorske ćelije. Osim vakcine, pacijentima se dodatno daju niske doze citostatika - citokina neophodnih da imuni sistem ne bi ometao vakcinu. Paralelno s terapijom vakcinom, koriste se i druge metode liječenja, uključujući kiruršku, medikamentoznu terapiju (kemoterapija, hormonska terapija).

Antitumorska vakcina je individualizirani proizvod koji se može primijeniti samo na određenog pacijenta pod određenim uvjetima. Priprema se u roku od dvije sedmice iz vlastitih ćelija periferna krv pacijenta, nemoguće je organizovati njegovu masovnu proizvodnju, a vakcina se nikada neće prodavati u apotekama. “Naravno, radi se o vrlo delikatnom, vrlo odgovornom, skrupuloznom ručnom radu, koji je praćen malom automatizacijom – posebni uređaji podržavaju vitalnu aktivnost ćelija i procjenjuju kvalitet materijala, ali sve se radi rukama iskusnog istraživač”, kažu stručnjaci.

Vakcinaciju dendritskim ćelijama propisuje onkoimunolog instituta. Ako je takva metoda indicirana pacijentu, tada počinju davati vakcinu - prva četiri puta s učestalošću od 2-3 tjedna. Odnosno, u prva dva mjeseca pacijent prima 4 injekcije. U pravilu se istovremeno ubrizgava od 5 do 10 miliona dendritskih ćelija. Nakon toga se provodi kontrolni pregled, stručnjaci procjenjuju učinkovitost liječenja, a po potrebi dalji tretman, vakcinacija se vrši jednom mjesečno u toku godine. Tada je moguće preći na vakcinaciju 1 put u 3 mjeseca, a zatim - 1 put u šest mjeseci. Kako objašnjavaju u Istraživačkom institutu, uz maksimalnu efikasnost lečenja i postizanje stabilne regresije bolesti, terapija vakcinama se ukida, pacijentu se "propisuju" godišnji preventivni pregledi.

Ova tehnika se koristi za pacijente istraživačkih instituta i uz naknadu i besplatno. Na primjer, djeca se besplatno liječe autolognim vakcinama dendritičnih ćelija u sklopu programa visokotehnološke medicinske njege, kao i odrasli sa sarkomom - u sklopu internog protokola kliničkih istraživanja instituta. Ranije, do 2014. godine, odrasli pacijenti sa drugim dijagnozama karcinoma mogli su besplatno da dobiju takav tretman u okviru MHC-a, ali sada ovaj vid lečenja ne potpada pod MHC i plaćaju ga Rusi iz svog džepa. Cijena jedne injekcije lijeka je 35 ili 55 hiljada rubalja, ovisno o vrsti vakcine. Kao rezultat toga, prvi ciklus primjene vakcine (4 injekcije s intervalom od 2-3 sedmice) može koštati 140 ili 220 hiljada rubalja. Prema riječima stručnjaka, sličan tok uvođenja ćelijske vakcine u Sjedinjenim Državama košta 93 hiljade dolara, odnosno više od 6 miliona rubalja.

Aktivno uvođenje vakcinalne terapije u kliničku praksu započelo je u Institutu 2014. godine. Tokom 2014-2015, pacijenti su primili oko 400 injekcija lijeka (oko 200 injekcija godišnje). Od početka ove godine već je napravljena 121 injekcija vakcine na bazi dendritskih ćelija. U naučnom odjelu za onkoimunologiju Istraživačkog instituta u Pesochnyju, različite faze liječenje oko 30 osoba, uključujući i odrasle i djecu.

Kako kažu u, ćelijska terapija je počela da se razvija na institutu od 1998. godine, kada je organizovana laboratorija za onkoimunologiju. Patent za prvu zamisao laboratorije - metodu imunoterapije dendritskim ćelijama koštane srži pacijenata sa solidnim tumorima registrovao je Istraživački institut 2003. godine, nakon 5 godina autolognu vakcinu zasnovanu na dendritskim ćelijama koštane srži u kombinaciji sa fotodinamičkom terapijom. je patentiran, a 2010. je dobijena dozvola za korištenje medicinska tehnologija u kliničkoj praksi.

U Institutu danas kažu da je vakcinalna terapija prioritet istraživačkih instituta, u čiji razvoj ta medicinska ustanova ulaže, između ostalog, i vanbudžetska sredstva. Od 2001. do 2010. godine, onkoimunološki laboratorij se razvijao kroz različite grantove i budžetska sredstva ali sada nema novca. Razvoj pravca je takođe kočio nedostatak zakonska regulativa- upotreba vakcina na bazi alogenih (ne svojih, već tuđih) ćelija treba da bude regulisana posebnim zakonom. Dakle, uprkos činjenici da se u portfelju naučne laboratorije onkoimunologije nalazi oko 15 razvoja, od kojih se 5 može koristiti u klinici, samo dva se zapravo koriste. Preostalih 10 je "zamrznuto".

Imunoterapija u liječenju malignih neoplazmi kao perspektivna metoda liječenja karcinoma biće jedna od tema razgovora na Drugom peterburškom forumu protiv raka „Bijele noći-2016“, koji se održava od 22. do 24. juna. Danas, 23. juna, na sesiji o onkoimunologiji govoriće svetski stručnjaci za ćelijske tehnologije i imunoterapeutske vakcine. Učesnici foruma će usvojiti memorandum o osnivanju Udruženja programera i proizvođača biomedicinskih ćelijskih proizvoda.

dr Peter