Αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Ανοσοκατασταλτική θεραπεία για μεταμόσχευση οργάνων και ιστών

Για θεραπεία ρευματικές παθήσειςμερικές φορές χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά φάρμακα, ιδιαίτερα αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη. Αυτά τα φάρμακα έχουν ένα σχετικά γρήγορο και μη ειδικό κυτταροστατικό αποτέλεσμα, ιδιαίτερα έντονο σε σχέση με τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοειδών.

Τα παρακάτω έγιναν δεκτά βασικοί κανόνες για ανοσοκατασταλτική θεραπεία:

• αξιοπιστία της διάγνωσης·
• παρουσία αποδεικτικών στοιχείων·
• δεν υπάρχουν αντενδείξεις?
• τα κατάλληλα προσόντα του γιατρού·
• συγκατάθεση ασθενούς·
• συστηματική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τα ανοσοκατασταλτικά θεωρούνται «εφεδρικά φάρμακα» και παραδοσιακά χρησιμοποιούνται τελευταία μεταξύ των παθογενετικών θεραπευτικών παραγόντων. Οι λόγοι χρήσης τους είναι γενικά οι ίδιοι όπως και για τα γλυκοκορτικοστεροειδή σε ασθενείς ρευματοειδής αρθρίτιδα, διάχυτες παθήσεις του συνδετικού ιστού και συστηματική αγγειίτιδα.

Ειδικές ενδείξεις για ανοσοκατασταλτική θεραπεία αυτών των ασθενειών είναιη σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή αναπηρική πορεία τους, ιδιαίτερα με βλάβη στα νεφρά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και αντοχή στη μακροχρόνια θεραπεία με στεροειδή, εξάρτηση από στεροειδή με την ανάγκη συνεχούς λήψης πολύ υψηλών δόσεων συντήρησης γλυκοκορτικοστεροειδών, αντενδείξεις στη χρήση τους ή κακή ανεκτικότητα των φαρμάκων.

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία επιτρέπειμείωση ημερήσια δόσηγλυκοκορτικοστεροειδή έως και 10-15 mg πρεδνιζολόνης ή ακόμα και να σταματήσουν τη χρήση τους. Οι δόσεις των ανοσοκατασταλτικών πρέπει να είναι μικρές ή μέτριες και η θεραπεία πρέπει να είναι συνεχής και μακροχρόνια. Όταν επιτευχθεί ύφεση της νόσου, ο ασθενής συνεχίζει να παίρνει το φάρμακο σε ελάχιστη δόση συντήρησης για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 2 χρόνια).

Οι αντενδείξεις για τη χρήση ανοσοκατασταλτικών περιλαμβάνουν:ταυτόχρονη λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένης της λανθάνουσας και χρόνιας εστιακής λοίμωξης, της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, των αιματοποιητικών διαταραχών (αιμοκυτταροπενία).

Μεταξύ των δυσμενών παρενέργειες , κοινό σε όλα τα ανοσοκατασταλτικά, σχετίζομαικαταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ανάπτυξη λοιμώξεων, τερατογένεση, καρκινογένεση. Με βάση τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η ακόλουθη σειρά χρήσης ανοσοκατασταλτικών: αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη.

Αζαθειοπρίνηείναι ανάλογο πουρίνης και ανήκει στους αντιμεταβολίτες. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα σε δόση 2 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μόλις επιτευχθεί σαφής βελτίωση, η δόση του φαρμάκου μειώνεται σε δόση συντήρησης 25-75 mg/ημέρα. Μεταξύ των ειδικών για την αζαθειοπρίνη ανεπιθύμητες ενέργειεςΟι πιο συχνές είναι η ηπατίτιδα, η στοματίτιδα, η δυσπεψία και η δερματίτιδα.

Μεθοτρεξάτη- ανταγωνιστής φολικό οξύ, η οποία, όπως και η αζαθειοπρίνη, ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα ή παρεντερικά σε δόση 5-15 mg την εβδομάδα (διαιρείται σε τρεις δόσεις). Θετικό αποτέλεσμα παρατηρείται 3-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Για να αποφευχθεί η νεφρική βλάβη, δεν συνιστάται ο συνδυασμός της μεθοτρεξάτης με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Η κλινική βελτίωση μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση χαμηλών δόσεων μεθοτρεξάτης, προκαλώντας σχεδόν καθόλου σοβαρές επιπλοκές, που θεωρείται η βάση για τη συνταγογράφηση του σε ασθενείς όχι μόνο με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αλλά και με ψωριασική αρθρίτιδα σε σοβαρές, προοδευτικές μορφές της νόσου, ανθεκτικές στη θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και τροποποιητικά φάρμακα. Οι παρενέργειες που χαρακτηρίζουν τη μεθοτρεξάτη περιλαμβάνουν ελκώδη στοματίτιδα, αποχρωματισμό του δέρματος, φαλάκρα, ηπατική ίνωση και κυψελίτιδα.

Κυκλοφωσφαμίδηαναφέρεται σε αλκυλιωτικούς παράγοντες και είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό, αλλά πιο επικίνδυνο φάρμακο μεταξύ των ανοσοκατασταλτικών. Αυτό το φάρμακο ενδείκνυται κυρίως για τη θεραπεία σοβαρών μορφών συστηματικής αγγειίτιδας, ιδιαίτερα της κοκκιωμάτωσης Wegener και της οζώδους πολυαρτηρίτιδας σε περιπτώσεις αναποτελεσματικότητας γλυκοκορτικοστεροειδών και άλλων φαρμάκων. Τυπικά, η κυκλοφωσφαμίδη συνταγογραφείται από το στόμα σε 2 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, αλλά κατά τις πρώτες ημέρες μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε 3-4 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Σημάδια θεραπευτικό αποτέλεσμασημειώνονται μετά από 3-4 εβδομάδες. Μετά τη σταθεροποίηση κλινική εικόναη ημερήσια δόση μειώνεται σταδιακά σε δόση συντήρησης -25-50 mg/ημέρα. Οι τυπικές παρενέργειες της κυκλοφωσφαμίδης περιλαμβάνουν αναστρέψιμη φαλάκρα, εμμηνορρυσιακός κύκλος, αζωοσπερμία, αιμορραγική κυστίτιδα, καρκίνος Κύστη. Για την αποφυγή βλάβης της ουροδόχου κύστης, συνιστάται, ελλείψει ενδείξεων, η προφυλακτική λήψη έως και 3-4 λίτρων υγρού καθημερινά. Στο ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑη ημερήσια δόση της κυκλοφωσφαμίδης μειώνεται.

Οι ακόλουθοι βασικοί κανόνες για την ανοσοκατασταλτική θεραπεία έχουν υιοθετηθεί:

· αξιοπιστία της διάγνωσης.

· παρουσία αποδεικτικών στοιχείων.

· Δεν υπάρχουν αντενδείξεις.

· Τα κατάλληλα προσόντα του γιατρού.

· συγκατάθεση του ασθενούς.

· συστηματική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Συγκεκριμένες ενδείξεις για ανοσοκατασταλτική θεραπεία αυτών των ασθενειών είναι η σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή αναπηρική πορεία τους, ειδικά με βλάβες στα νεφρά και το κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και με αντίσταση στη μακροχρόνια θεραπεία με στεροειδή, εξάρτηση από στεροειδή με την ανάγκη συνεχούς λήψης υψηλές δόσεις συντήρησης γλυκοκορτικοστεροειδών, αντενδείξεις στη χρήση τους ή κακή ανοχή στα φάρμακα.

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία σάς επιτρέπει να μειώσετε την ημερήσια δόση των γλυκοκορτικοστεροειδών σε 10-15 mg πρεδνιζολόνης ή ακόμα και να εγκαταλείψετε τη χρήση τους. Οι δόσεις των ανοσοκατασταλτικών πρέπει να είναι μικρές ή μέτριες και η θεραπεία πρέπει να είναι συνεχής και μακροχρόνια. Όταν επιτευχθεί ύφεση της νόσου, ο ασθενής συνεχίζει να παίρνει το φάρμακο σε ελάχιστη δόση συντήρησης για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 2 χρόνια).

Αντενδείξεις για τη συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών είναι οι ταυτόχρονες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των λανθάνοντων και χρόνιων εστιακών λοιμώξεων, η εγκυμοσύνη, η γαλουχία και οι αιμοποιητικές διαταραχές (αιμοκυτταροπενία).

Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες που είναι κοινές σε όλα τα ανοσοκατασταλτικά περιλαμβάνουν την καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, την ανάπτυξη λοιμώξεων, την τερατογένεση και την καρκινογένεση. Με βάση τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η ακόλουθη σειρά χρήσης ανοσοκατασταλτικών: αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη.

Αλλεργικές αντιδράσειςΟ τύπος Ι - αναφυλακτικό - σχετίζεται με υπερπαραγωγή IgE ως απόκριση σε συγκεκριμένο αλλεργιογόνο αντιγόνο, το οποίο οφείλεται στην ανεπαρκή λειτουργία των αντίστοιχων Τ-κατασταλτών. Οι παθολογικές συνέπειες καθορίζονται από την ικανότητα της IgE να συνδέεται σταθερά με τους αντίστοιχους υποδοχείς Fc των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, στη μεμβράνη των οποίων εμφανίζεται μια αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών από τα κύτταρα - ισταμίνη. σεροτονίνη, ηπαρίνη κλπ. Οι ουσίες αυτές δρουν στα κύτταρα - στόχους λείων μυών, αιμοφόρων αγγείων και άλλων οργάνων στα οποία βρίσκονται οι υποδοχείς για κάθε βιολογικά δραστική ουσία.

Ως εκ τούτου, η φαρμακολογική διόρθωση της ανοσοπαθογένεσης στις αλλεργικές αντιδράσεις τύπου Ι επιτυγχάνεται με τη χρήση οποιουδήποτε μέσου που αναστέλλει την ανοσοαπόκριση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων που σχηματίζουν αντισώματα, παραγόντων που αναστέλλουν τη σύνθεση αντισωμάτων και ιδιαίτερα IgE. Σε περισσότερα όψιμα στάδιαΣτην ανάπτυξη αναφυλακτικών αντιδράσεων, η χρήση αντιισταμινικών γίνεται καθοριστική.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις τύπου II - κυτταροτοξικές - σχετίζονται με την παραγωγή αντισωμάτων κατά των αντιγόνων που συνθέτουν τη μεμβράνη των κυττάρων του σώματος. Οι παθολογικές συνέπειες οφείλονται στο γεγονός ότι η αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος που εμφανίζεται στην κυτταρική μεμβράνη ενεργοποιεί το σύστημα του συμπληρώματος, το οποίο οδηγεί σε λύση των κυττάρων.

Οι επιλογές για παρεμβολή στην ανοσοπαθογένεση των αλλεργικών αντιδράσεων τύπου II περιλαμβάνουν επίσης αντιπολλαπλασιαστικά φάρμακα και άλλα μέσα καταστολής της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης. Επιπλέον, φάρμακα που αναστέλλουν τις διαδικασίες ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος και αναστολείς των ενζύμων αυτού του συστήματος είναι αποτελεσματικά.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις τύπου III - ανοσοσύμπλεγμα - σχετίζονται με τη συσσώρευση συμπλεγμάτων αντιγόνου-αντισώματος στην κυκλοφορία του αίματος και στους ιστούς, τα οποία δεν απεκκρίνονται από το σώμα λόγω των φυσικοχημικών χαρακτηριστικών τους ή λόγω έλλειψης φαγοκυτταρικών κυττάρων. Τα μακροχρόνια επίμονα ανοσοσυμπλέγματα μπορούν να προκαλέσουν μια σειρά από παθολογικές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος.

Πρόληψη συσσώρευσης ανοσοσυμπλέγματασε αυτόν τον τύπο παθολογίας, επιτυγχάνεται με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων που αναστέλλουν τη σύνθεση αντισωμάτων. Επιπλέον, είναι σκόπιμο να συνταγογραφούνται αντιφλεγμονώδη φάρμακα και αναστολείς ενζύμων για ανακούφιση φλεγμονώδεις αντιδράσειςπου προκαλείται από ανοσοσυμπλέγματα.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις τύπου IV - κυτταρικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (DTH) - διαφέρουν από τις αλλεργικές αντιδράσεις των τριών πρώτων τύπων στους κύριους μηχανισμούς ανοσοπαθογένεσης. Σε αυτή την περίπτωση, η ευαισθητοποίηση σχετίζεται με τον κυρίαρχο πολλαπλασιασμό ενός κλώνου Τ-λεμφοκυττάρων που φέρουν υποδοχείς αναγνώρισης ειδικούς για ένα δεδομένο αντιγόνο. Η ενεργοποίηση αυτών των τελεστών Τ-λεμφοκυττάρων κατά την επανειλημμένη επαφή με το αντιγόνο έχει ανοσοπαθολογικές συνέπειες. Η ενεργοποίηση συνοδεύεται από τη σύνθεση και έκκριση κυτταρικών μεσολαβητών-λεμφοκινών, που κινητοποιούν τα μακροφάγα στο σημείο της φλεγμονής του ανοσοποιητικού και ενεργοποιούν τα μακροφάγα. Στο επίκεντρο της φλεγμονής του ανοσοποιητικού συστήματος, η βλάβη στα κύτταρα και στους ιστούς του σώματος συμβαίνει λόγω της δραστηριότητας Τ-ενεργών, Τ-κτονιών και μακροφάγων που εκκρίνουν λυσοσωμικά ένζυμα.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις τύπου IV μειώνονται από αντιπολλαπλασιαστικά φάρμακα που μπορούν κυρίως να καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των Τ λεμφοκυττάρων, καθώς και φάρμακα που αναστέλλουν τις λειτουργίες των Τ λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων.

Οι αυτοάνοσες διεργασίες είναι καταστάσεις στις οποίες συμβαίνει η παραγωγή αυτοαντισωμάτων ή η συσσώρευση ενός κλώνου ευαισθητοποιημένων λεμφοκυττάρων στα αντιγόνα των ιστών του ίδιου του σώματος. Όταν οι αυτοάνοσοι μηχανισμοί προκαλούν διαταραχές στη δομή και τη λειτουργία των οργάνων και των ιστών, μιλάμε για αυτοάνοση επιθετικότητα και αυτοάνοσα νοσήματα. Εμφάνιση αυτοάνοσες διεργασίεςσυνδέεται, κατά κανόνα, με την απώλεια φυσικής ανοσολογικής ανοχής. Η έλλειψη φυσικής ανοσολογικής ανοχής μπορεί να είναι συνέπεια δυσλειτουργίας ή συσχετισμών ανεπάρκειας Tc ή υπερβολικής δραστηριότητας Τχ. Στην ανοσοπαθογένεση των αυτοάνοσων νοσημάτων, οι κύριοι μηχανισμοί είναι οι αλλεργίες των τύπων II, III και IV και οι διάφοροι συνδυασμοί τους. Επομένως, η φαρμακολογική ρύθμιση της ανοσοπαθογένεσης σε αυτοάνοσα νοσήματα καθορίζεται από την κυριαρχία των τύπων ανοσοπαθολογικών μηχανισμών, χυμικών ή κυτταρικών, και από την κύρια κατεύθυνση δράσης των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων.

Σε κάθε περίπτωση, συνιστάται η χρήση φαρμάκων με ανοσοκατασταλτική δράση, η οποία προκαλείται από την αναστολή του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του αυτοεπιθετικού κλώνου των λεμφοκυττάρων ή εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της αναστολής των λειτουργιών των ώριμων ανοσοκατασταλτικών κυττάρων. Κατά τον εντοπισμό δυσλειτουργιών ή σχέσεων των ανοσορυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων, προκύπτει η ανάγκη για επιλεκτική καταστολή των Τ-βοηθών ή επιλεκτική ενεργοποίηση των Τ-κατασταλτών. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ολόκληρο το οπλοστάσιο φαρμάκων με αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, αναστολείς ενζύμων και άλλων παραγόντων που στοχεύουν στη μείωση της έντασης των τελεστικών αντιδράσεων της φλεγμονής του ανοσοποιητικού.

Η επιλογή της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και των συνδυασμών τους πραγματοποιείται με βάση δεδομένα από κλινική και ανοσολογική εξέταση ασθενών, με υποχρεωτική συνεκτίμηση της περιόδου, του σταδίου της διαδικασίας, της σοβαρότητας και των επικρατούντων ανοσοπαθολογικών μηχανισμών.

Κατά την επιλογή ενός κυτταροστατικού παράγοντα για ανοσοκαταστολή, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η τοξικότητα του φαρμάκου, καθώς σχεδόν όλα τα φάρμακα σε δόση που υπερβαίνει την ατομική ανοχή βλάπτουν σοβαρά τον μυελό των οστών. Αρχικά, καλό είναι να συνταγογραφηθεί ένα φάρμακο που δρα σε μια συγκεκριμένη φάση κυτταρικός κύκλοςγια την καταστολή της κυτταρικής διαίρεσης (συγχρονισμός) και στη συνέχεια χρησιμοποιείται ένα ενεργό λεμφοτρόπο φάρμακο στη βέλτιστη χρονική περίοδο, ανεξάρτητα από τη φάση της διαίρεσης. Σε αυτή την περίπτωση, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε μικρότερες δόσεις των επιλεγμένων παραγόντων και να επιτύχετε καλύτερο αποτέλεσμα. Η επιλογή του κυτταροστατικού φαρμάκου πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι διάφορα μέσαέχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.

Σε σύγκριση με τη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, η ανοσοκατασταλτική θεραπεία με κυτταροστατικά έχει ορισμένα χαρακτηριστικά: με μια επιλεγμένη δόση, πιο επικίνδυνες παρενέργειες και επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν πιο συχνά και πιο ξαφνικά. Επιπλέον, αυτή η θεραπεία διαρκεί περισσότερο για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα. Αυτή η μορφή θεραπείας είναι σχετικά νέα.

Η διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας εξαρτάται από πολλούς παράγοντες: τη φύση της νόσου, την ανεκτικότητα των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων και τις παρενέργειές τους, την επιτυχία της θεραπείας κ.λπ. Η δόση συντήρησης πρέπει να είναι ελάχιστη, αν και τέτοιες τακτικές συχνά οδηγούν σε υποτροπές του ασθένεια, αυξημένα συμπτώματα ή επιδείνωση της γενικής κατάστασης.

Δεδομένης της φύσης της δράσης των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, πρέπει να τηρείται ιδιαίτερη προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

η παρουσία μόλυνσης, καθώς κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας η πορεία των λοιμώξεων γίνεται πιο σοβαρή.

ανερχόμενος χειρουργικές επεμβάσεις(συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης νεφρού), ο κίνδυνος της οποίας αυξάνεται κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.

ανεπαρκής λειτουργία του μυελού των οστών (η κυτταροστατική επίδραση των ανοσοκατασταλτικών είναι επικίνδυνη).

ανοσοανεπάρκειες.

Θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη η ηλικία των ασθενών. Σε παιδιά και εφήβους, οι ενδείξεις λαμβάνονται πιο αυστηρά λόγω πιθανών μεταλλαξιογόνων, τερατογόνων και καρκινογόνων επιδράσεων.

Πρέπει να θυμόμαστε ότι με την ανοσοκατασταλτική θεραπεία, ο κίνδυνος ανάπτυξης μολυσματικές επιπλοκές. Ιούς και μυκητιάσεις, καθώς και σηπτικές διεργασίες. Αναπτύσσονται παρουσία ελαττωμάτων στο κυτταρικό και χυμικό σύστημα απόκρισης λόγω διαταραχών της λευκοποίησης.

Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (ανοσοκατασταλτικά) είναι φάρμακα διαφόρων φαρμακολογικών και χημικών ομάδων που καταστέλλουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις του οργανισμού. Συνταγογραφείται για τη θεραπεία σοβαρών αυτοάνοσων νοσημάτων και την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος, καθώς και για την αποδυνάμωση φλεγμονώδεις διεργασίεςάγνωστης αιτιολογίας. Ορισμένα ανοσοκατασταλτικά περιλαμβάνονται στο οπλοστάσιο των αντικαρκινικών φαρμάκων.

Ταξινόμηση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων:

1. Αντιμεταβολίτες: μερκαπτοπουρίνη, αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, βρεκινάρ, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αλλοπουρινόλη κ.λπ.

2. Αλκυλιωτικές ενώσεις: κυκλοφωσφαμίδιο, χλωροβουτίνη κ.λπ.

3. Αντιβιοτικά κυκλοσπορίνη Α, τακρόλιμους (FK 506), χλωραμφενικόλη, κατά του όγκου (ακτινομυκίνη: δακτινομυκίνη) κ.λπ.

4. Αλκαλοειδή: βινκριστίνη, βινμπλαστίνη;

5. GCS: υδροκορτιζόνη, πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη κ.λπ.

6. Αντισώματα: αντιλεμφοκυτταρική σφαιρίνη (ALG), αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη (ATG), μονοκλωνικά αντισώματα (OCT-3, Simulect, Zenapax), κ.λπ.;

7. Παράγωγα διαφόρων ομάδων ΜΣΑΦ ( Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ, παρακεταμόλη, νατριούχος δικλοφενάκη, ναπροξένη, μεφεναμικό οξύ, κ.λπ.), ενζυμικά σκευάσματα (ασπαραγινάση), παράγωγα 4-αμινοκινολίνης (delagil), ηπαρίνη, αμινοκαπροϊκό οξύ, παρασκευάσματα χρυσού, πενικιλλαμίνη κ.λπ.

Αναμεταξύ σύγχρονες μεθόδουςανοσοκαταστολή (συνταγογράφηση ειδικών αντιγόνων και αντισωμάτων, ορών αντιλεμφοκυττάρων και αντιμονοκυττάρων, ακτινοβολία με ακτίνες Χ, αφαίρεση λεμφικού ιστού), προτιμάται η χορήγηση ανοσοκατασταλτικών τόσο με τη μορφή κινητικής θεραπείας όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Φαρμακοδυναμική. Η επίδραση των ανοσοκατασταλτικών στα κύτταρα του ανοσοεπαρκούς συστήματος είναι μη ειδική. Η επιρροή τους στοχεύει στους θεμελιώδεις μηχανισμούς της κυτταρικής διαίρεσης και στα βασικά στάδια της βιοσύνθεσης πρωτεϊνών σε διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοεπαρκών. Παρά τις καθολικές κυτταροστατικές τους ιδιότητες, τα ανοσοκατασταλτικά διαφέρουν ως προς το επίκεντρο της δράσης τους σε ορισμένα στάδια της ανοσογένεσης, κάτι που είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή ενός φαρμάκου που είναι κατάλληλο για κάθε συγκεκριμένη κατάσταση (Εικ. 15.1). Η φαρμακολογία των επιμέρους ομάδων δίνεται στην ενότητα. «Αντικαρκινικοί παράγοντες».

Όλα τα επί του παρόντος γνωστά ανοσοκατασταλτικά παρουσιάζουν διαφορετικές δράσεις. Τα ΜΣΑΦ, η ηπαρίνη, τα παρασκευάσματα χρυσού, η πενικιλλαμίνη, η χλωροκίνη και μερικά άλλα έχουν ήπια ανοσοκατασταλτική δράση και ως εκ τούτου συχνά ονομάζονται «ελάσσονα» ανοσοκατασταλτικά. Οι μεσαίες δόσεις GCS εμφανίζουν μέτρια ανοσοκατασταλτική δράση. Υπάρχουν ισχυρά κυτταροστατικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικά φάρμακα), συγκεκριμένα αντιμεταβολίτες και αλκυλιωτικές ενώσεις, αντισώματα, αντιβιοτικά κ.λπ., τα οποία θεωρούνται πραγματικά ανοσοκατασταλτικά ή «μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά.

Ρύζι. 15.1. Σημεία εφαρμογής ανοσοκατασταλτικών παραγόντων

Ενδείξεις. Για την επιλογή ανοσοκατασταλτικών, μια γενική οδηγία μπορεί να είναι μια ταξινόμηση που διακρίνει 3 κύριες ομάδες:

Ομάδα Ι συνδυάζει ενώσεις που παρουσιάζουν το πιο έντονο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα όταν χορηγούνται πριν ή ταυτόχρονα με αντιγονική διέγερση. Πιθανά σημεία επιρροής τους είναι οι μηχανισμοί αναγνώρισης, επεξεργασίας AG και μεταφοράς πληροφοριών. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει μερικές αλκυλιωτικές ενώσεις, GCS κ.λπ.

Ομάδα II Τα φάρμακα έχουν ανοσοκατασταλτική δράση όταν χορηγούνται 1-2 ημέρες μετά την αντιγονική διέγερση, επειδή αυτή τη στιγμή αναστέλλεται η πολλαπλασιαστική φάση της ανοσοαπόκρισης. Όταν εισάγονται στον οργανισμό κατά τη διάρκεια της υπέρτασης ή περισσότερο από μία εβδομάδα μετά από αυτήν, το ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα δεν αναπτύσσεται. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει αντιμεταβολίτες, αλκαλοειδή, ακτινομυκίνη και τις περισσότερες αλκυλιωτικές ενώσεις.

III ομάδα περιέχει ενώσεις που είναι αποτελεσματικές τόσο πριν όσο και μετά την αντιγονική έκθεση. Είναι συνήθως πολλά σημεία εφαρμογής στην αλυσίδα ανοσοαπόκρισης. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει, για παράδειγμα, ALG, ATG, κυκλοφωσφαμίδη, ασπαραγινάση.

Ακολουθώντας αυτή την ταξινόμηση, τα φάρμακα της ομάδας Ι θα πρέπει να συνταγογραφούνται για μεταμόσχευση οργάνων, όταν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ανοσοανοχή προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Σε αυτοάνοσα νοσήματα, όταν είναι απαραίτητο να επιβραδυνθούν οι πολλαπλασιαστικές διεργασίες, σε περίπτωση παρατεταμένης ευαισθητοποίησης με ένα αντιγόνο όπως μια «αλυσιδωτή αντίδραση», συνιστάται η χρήση φαρμάκων της ομάδας II ή IN.

Το φάσμα των φαρμάκων που πρέπει να χρησιμοποιηθούν και τα δοσολογικά σχήματα εξαρτώνται από τις συγκεκριμένες διαταραχές. Ο Πίνακας 15.3 δείχνει ορισμένες πτυχές κλινική εφαρμογήανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Πίνακας 15.3

Ενδείξεις για τη χρήση ανοσοκατασταλτικών

Η πρακτική εμπειρία δείχνει ότι τα ανοσοκατασταλτικά καταστέλλουν εύκολα την πρωτογενή ανοσοαπόκριση, αλλά πιο δύσκολο να καταστείλουν τη δευτερογενή. Από αυτή την άποψη, τα ανοσοκατασταλτικά συνιστάται να συνταγογραφούνται στην αρχή της νόσου. Δεδομένου ότι τα περισσότερα αληθινά ανοσοκατασταλτικά έχουν περιορισμένη επίδραση στους τελεστικούς μηχανισμούς της ανοσοαπόκρισης, γλυκοκορτικοστεροειδή ή ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αυτά, τα οποία μειώνουν την ένταση των αντιδράσεων τελεστών.

Πρέπει να σημειωθεί ότι αν και ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία του καρκίνου χρησιμοποιούνται και για ανοσοκαταστολή, η θεραπεία αυτών των κατηγοριών ασθενών βασίζεται σε διαφορετικές αρχές. Η διαφορά στη φύση και την κινητική του πολλαπλασιασμού του όγκου και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματοςεπιτρέπει μεγαλύτερη επιλεκτικότητα τοξική επίδρασηφάρμακο κατά ενός ανεπιθύμητου ανοσολογικού κλώνου σε αυτοάνοσα νοσήματα παρά στη θεραπεία ενός όγκου. Για την ανοσοκαταστολή, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται καθημερινά σε χαμηλές δόσεις. Τα ίδια φάρμακα για τη χημειοθεραπεία του καρκίνου συνταγογραφούνται κατά διαστήματα μεγάλες δόσεις, προκαλεί την αποκατάσταση της ανοσίας μεταξύ "" σοκ "μαθημάτων.

Κατά τη συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ορισμένα φάρμακα (για παράδειγμα, αζαθειοπρίνη, μερκαπτοπουρίνη, δακτινομυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη κ.λπ.) με δόση μικρότερη από τη θεραπευτική, μπορούν να διεγείρουν μεμονωμένα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος και, επομένως, αντί παράγουν ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα, παράγουν ανοσοδιεγερτικό αποτέλεσμα ("επίδραση" εκκρεμές"). Επομένως, τα ανοσοκατασταλτικά πρέπει να συνταγογραφούνται σε δόση που να παρέχει έντονη αναστολή του ανοσοποιητικού συστήματος (πολλαπλασιασμός). Η θεραπεία, κατά κανόνα, διαρκεί από αρκετές εβδομάδες έως Ένα χρόνο ή περισσότερο Λόγω της απόσυρσης του φαρμάκου, είναι πιθανές υποτροπές ή επιδείνωση της νόσου Όταν επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να μεταβείτε σε δόση συντήρησης, η οποία είναι 2-3 φορές χαμηλότερη.

Δεν είναι ακόμη δυνατό να επηρεαστούν μεμονωμένες κυτταρικές ομάδες και να πραγματοποιηθεί επιλεκτική ανοσοθεραπεία, επομένως τις περισσότερες φορές η μεγαλύτερη θεραπευτικό αποτέλεσμαπροκαλεί τη συνδυασμένη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Συνδυασμένη θεραπείασας επιτρέπει να μειώσετε τη δόση των επιλεγμένων φαρμάκων κατά 2-4 φορές σε σύγκριση με τα συνηθισμένα και όχι μόνο να επιτύχετε καλύτερο αποτέλεσμα, αλλά και καλύτερη ανεκτικότητα των φαρμάκων.

Παρενέργεια. Τα ανοσοκατασταλτικά είναι πολύ τοξικά. Έτσι, εάν η χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων κατά τη μεταμόσχευση οργάνων είναι ζωτικής σημασίας, τότε το ζήτημα της σκοπιμότητας της συνταγογράφησης τους για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων πρέπει να αποφασίζεται ξεχωριστά κάθε φορά. Η συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων θα πρέπει να γίνεται μόνο όταν οι άλλες θεραπευτικές επιλογές έχουν εξαντληθεί και οι πιθανότητες επιτυχίας υπερτερούν του κινδύνου ανοσοκαταστολής.

Οι επιπλοκές που προκαλούνται από ανοσοκατασταλτικά φάρμακα είναι εξαιρετικά επικίνδυνες και πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε κάθε απόφαση σχετικά με τη σκοπιμότητα της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν νωρίς και αργά μετά τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.

Επί πρώιμα στάδια Τέτοιες επιπλοκές είναι πιο συχνές.

1. Δυσλειτουργία μυελού των οστών. Αυτή η επιπλοκή οφείλεται στη χαμηλή εκλεκτικότητα των ανοσοκατασταλτικών, τα οποία επηρεάζουν όλα τα κύτταρα με υψηλή μιτωτική δραστηριότητα. Ο μυελός των οστών επηρεάζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με υψηλές δόσεις. Διαταραχές της αιμοποίησης εμφανίζονται ιδιαίτερα συχνά κατά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη και αλκυλιωτικές ενώσεις. Όταν χρησιμοποιούνται μέτριες δόσεις αζαθειοπρίνης και ακτινομυκίνης, παρατηρούνται σπάνια.

2. Λειτουργική έκπτωση γαστρεντερικός σωλήνας. Κατά τη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, συχνά παρατηρούνται ναυτία, έμετος και διάρροια. Μερικές φορές αυτές οι διαταραχές εξαφανίζονται από μόνες τους ακόμη και με μακροχρόνια θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται γαστρεντερική αιμορραγία, αυτό ισχύει ιδιαίτερα με τη μεθοτρεξάτη. Για την αφαίρεση ή τη μείωση αυτών των παρενεργειών, συνιστάται η παρεντερική χορήγηση φαρμάκων.

3. Τάση σε λοιμώξεις. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος για λοιμώξεις εμφανίζεται όταν τα ανοσοκατασταλτικά συνδυάζονται με κορτικοστεροειδή. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μερικές φορές, ακόμη και σε αυτό το πλαίσιο, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές μυκητιακές και βακτηριακές ασθένειες. Κατά τη διεξαγωγή προληπτικούς εμβολιασμούςΗ ανοσοκατασταλτική θεραπεία διακόπτεται.

4. Αλλεργικές αντιδράσεις. Τις περισσότερες φορές εμφανίζονται με τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικών από την ομάδα των αντισωμάτων και εκδηλώνονται με τη μορφή δερματικών βλαβών, φαρμακευτικού πυρετού και ηωσινοφιλίας.

Οι διαταραχές που εμφανίζονται σε μεταγενέστερα στάδια δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. θα πρέπει να διακρίνονται τόσο από τις εκδηλώσεις της ίδιας της νόσου όσο και από τις διαταραχές που προκύπτουν από τη λήψη ανοσοκατασταλτικών:

1. Καρκινογόνο δράση. Τα κυτταροστατικά φάρμακα μπορούν να έχουν ογκογόνο δράση, καθώς οδηγούν σε αλλαγές στο DNA και ταυτόχρονα - γενετικός κώδικας. Ταυτόχρονα, ο ανοσολογικός έλεγχος της επαγωγής και της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων μπορεί να αποκλειστεί. Κακοήθεις όγκοι(λεμφοσάρκωμα) σε ασθενείς που υπόκεινται σε ανοσοκαταστολή για την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος εμφανίζεται 100 φορές συχνότερα από ό,τι στον υπόλοιπο πληθυσμό.

2. Επίδραση σε αναπαραγωγική λειτουργίακαι τερατογόνο δράση. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να προκαλέσει υπογονιμότητα σε γυναίκες και άνδρες. Αυτή η επιπλοκή σημειώνεται στο 10 έως 70% των περιπτώσεων. Τα δεδομένα σχετικά με τις τερατογόνες επιδράσεις των φαρμάκων δεν είναι σαφή. Τουλάχιστον, συνιστάται η αποφυγή εγκυμοσύνης για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

3. Τα ανοσοκατασταλτικά προκαλούν επιβράδυνση της ανάπτυξης στα παιδιά.

4. Άλλες επιπλοκές (πνευμονική ίνωση, σύνδρομο υπερμελάγχρωσης, αιμορραγική κυστίτιδα, αλωπεκία). Όταν χρησιμοποιείτε αντιμεταβολίτες, παρατηρείται ηπατική δυσλειτουργία. Τα αλκαλοειδή της Vinca έχουν νευροτοξικά αποτελέσματα.

Η ορθολογική ανοσοκατασταλτική θεραπεία είναι δυνατή μόνο υπό την προϋπόθεση του ανοσολογικού ελέγχου και της συνεχούς ιατρικής επίβλεψης.

Αντενδείξεις. Δεδομένου ότι οι ασθένειες του ανοσοποιητικού έχουν πολύ συχνά δυσμενή πρόγνωση, οι αντενδείξεις για ανοσοκατασταλτική θεραπεία είναι σχετικές. Θα πρέπει να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί στις ακόλουθες περιπτώσεις: παρουσία λοίμωξης, ανεπαρκής λειτουργία του μυελού των οστών, μειωμένη νεφρική λειτουργία (κίνδυνος συσσώρευσης), εγκυμοσύνη, μειωμένη ηπατική λειτουργία, νεφρική λειτουργία, οργανικές διαταραχές ανοσοποιητικό σύστημα, καρκίνος. Θα πρέπει να ακολουθείται προσεκτική προσέγγιση κατά τη συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών σε παιδιά και εφήβους.

• Παλαιότερα χρησιμοποιούνταν οι όροι «ανοσοκαταστολή» και «ανοσοκατασταλτικά» Ωστόσο, σήμερα είναι γενικά αποδεκτό να ορίζεται σωστά η «ανοσοκαταστολή» ως «ανοσοκαταστολή» («ανοσοκατασταλτικά»).
• Φάρμακα, που υποδεικνύονται σε αυτή την ενότητα, δεν έχουν ανεξάρτητη κλινική σημασία· συνταγογραφούνται σε σύνθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά που ανήκουν στις ομάδες 1-5.

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία χορηγείται σε όλους τους ασθενείς πριν και μετά τη μεταμόσχευση. Η εξαίρεση είναι όταν ο δότης και ο λήπτης είναι πανομοιότυπα δίδυμα. Σύγχρονες προσεγγίσειςΗ ανοσοκατασταλτική θεραπεία περιλαμβάνει την ταυτόχρονη χρήση πολλών ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων και τη χορήγησή τους πριν και μετά τη μεταμόσχευση για την πρόληψη και τη θεραπεία της απόρριψης μοσχεύματος. Επί του παρόντος, κορτικοστεροειδή, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη, μονοκλωνικά και πολυκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται ως ανοσοκατασταλτικά. Αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν στην ενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης ή μπλοκάρουν τους μηχανισμούς ανοσοενεργών.

ΕΝΑ. Κυκλοσπορίνη- ένα από τα νέα, αλλά ήδη ευρέως χρησιμοποιούμενα ανοσοκατασταλτικά. Συνταγογραφείται πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη μεταμόσχευση. Το φάρμακο αναστέλλει τη σύνθεση της ιντερλευκίνης-2, καταστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων. ΣΕ υψηλές δόσειςη κυκλοσπορίνη έχει νεφροτοξική δράση και πότε μακροχρόνια χρήσηπροκαλεί πνευμοσκλήρωση. Παρόλα αυτά, σε σύγκριση με το συνδυασμό πρεδνιζόνης και αζαθειοπρίνης, η κυκλοσπορίνη μείωσε την απόρριψη ενός μεταμοσχευμένου νεφρού μέσα σε 1 χρόνο κατά 10-15%. Η απόρριψη μοσχεύματος εντός 1 έτους όταν χρησιμοποιείται κυκλοσπορίνη είναι 10-20%. Για απόρριψη μοσχεύματος σε περισσότερα καθυστερημένες ημερομηνίεςη κυκλοσπορίνη δεν έχει καμία επίδραση.

ΣΙ. Τακρόλιμουςο μηχανισμός δράσης είναι παρόμοιος με την κυκλοσπορίνη, αλλά διαφέρει από αυτήν σε χημική δομή. Η τακρόλιμους αναστέλλει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων καταστέλλοντας την παραγωγή της ιντερλευκίνης-2 και της ιντερφερόνης γάμμα. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό σε χαμηλότερες δόσεις από την κυκλοσπορίνη, αλλά έχει επίσης νεφροτοξική δράση, επομένως δεν χρησιμοποιείται ακόμη ευρέως. Το φάρμακο βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές για μεταμόσχευση νεφρού, ήπατος και καρδιάς. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η τακρόλιμους είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στην οξεία και χρόνια απόρριψη μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Τακρόλιμους σε σε μεγαλύτερο βαθμόαπό την κυκλοσπορίνη, καθυστερεί την απόρριψη μοσχεύματος και αυξάνει την επιβίωση των ασθενών. Επιπλέον, ο διορισμός τακρόλιμους σάς επιτρέπει να μειώσετε τη δόση των κορτικοστεροειδών και μερικές φορές να τα εξαλείψετε εντελώς.

ΣΕ. Muromonab-CD3είναι ένα παρασκεύασμα μονοκλωνικού αντισώματος ποντικού κατά του CD3, το οποίο σχετίζεται στενά με τον υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου ανθρώπινων Τ-λεμφοκυττάρων. Μετά τη σύνδεση με το αντίσωμα, το CD3 εξαφανίζεται προσωρινά από την επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων, καθιστώντας την ενεργοποίησή τους αδύνατη. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, το CD3 επανεμφανίζεται στην επιφάνεια των Τ λεμφοκυττάρων, αλλά παραμένει αποκλεισμένο από το muromonab-CD3. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για απόρριψη μοσχεύματος σε περιπτώσεις όπου τα κορτικοστεροειδή είναι αναποτελεσματικά. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον αριθμό των λεμφοκυττάρων CD3 στο αίμα και καταστέλλει την απόρριψη μοσχεύματος. Το Muromonab-CD3 χρησιμοποιείται τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία της απόρριψης μοσχεύματος. Το φάρμακο έχει σοβαρό παρενέργειες: μπορεί να προκαλέσει πνευμονικό οίδημα και νευρολογικές διαταραχές. Σε ορισμένους ασθενείς, στον ορό εμφανίζονται αντισώματα κατά του muromonab-CD3, αδρανοποιώντας τον. Για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, μετράται ο αριθμός των λεμφοκυττάρων CD3 στο αίμα. Εάν το μόσχευμα απορριφθεί ξανά, η χρήση του muromonab-CD3 επαναλαμβάνεται μόνο απουσία σημείων ανοσοποίησης, τα οποία απαιτούν ειδικές μελέτες για τον εντοπισμό.

ΣΟΛ.Πολυκλωνικά αντισώματα κατά των λεμφοκυττάρων, όπως η αντιλεμφοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη και η αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη, λαμβάνονται από τον ορό κουνελιών και άλλων ζώων μετά από ανοσοποίηση με ανθρώπινα λεμφοκύτταρα ή κύτταρα θύμου αδένα. Ο μηχανισμός δράσης των πολυκλωνικών αντισωμάτων είναι η καταστροφή των λεμφοκυττάρων και η μείωση του αριθμού τους στο αίμα. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται τόσο προληπτικά όσο και θεραπευτικό σκοπό. Οι αντιλεμφοκυτταρικές και αντιθυμοκυτταρικές ανοσοσφαιρίνες αυξάνουν τον κίνδυνο λοιμώξεων. Άλλες επιπλοκές είναι επίσης πιθανές, όπως η θρομβοπενία, που σχετίζεται με την παρουσία αντισωμάτων διαφορετικών ειδικοτήτων στα φάρμακα. Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα δοκιμής λεμφοκυτταροτοξικότητας. Δεδομένου ότι τα εξωγενή αντισώματα καθιστούν δύσκολη την ανίχνευση των αντισωμάτων του δέκτη έναντι των αντιγόνων του δότη, αυτή η μελέτη δεν πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιλεμφοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη. Η δράση της αντιλεμφοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης, όπως και άλλα φάρμακα βιολογικής προέλευσης, είναι ασταθής.