Hormon klotho metode pentru a crește cantitatea în organism. gena longevității

Sau asa ceva.
Vorbim despre proteina Klotho, care afectează mulți indicatori din corpul nostru, inclusiv speranța de viață și abilitățile cognitive.
În continuare, voi oferi fragmente din articole de știință populară despre cercetarea proprietăților acestei proteine.

Klotho este o proteină transmembranară, β-glucuronidază (EC3.2.1.31), care reglează sensibilitatea organismului la insulină, interacționând cu mai mulți receptori. Îmbinarea alternativă a ARN-ului Klotho determină sinteza a două forme ale proteinei, constând din 1012 și, respectiv, 549 de aminoacizi.

Gena Klotho a fost descoperită de profesorul Makoto Kuro-o în 1997. Și-a primit numele în onoarea uneia dintre cele trei moiras grecești antice - zeițele destinului (Lachesis numește o mulțime de viață, Clotho tors firul vieții, iar Atropos tăie firul vieții). Observațiile la șoareci lipsiți de această genă au arătat că animalele mutante prezintă o dezvoltare normală doar până la a treia sau a patra săptămână de viață, după care încep să îmbătrânească rapid: dezvoltă osteoporoză, emfizem pulmonar și apar modificări sclerotice la nivelul vaselor de sânge. În general, toată grămada de boli senile. Dimpotrivă, șoarecii transgenici, caracterizați prin exprimarea excesivă a acestei gene, au trăit cu 20-30% mai mult decât de obicei.

La început, profesorul Kuro-o a crezut că gena Klotho a furnizat organismului o proteină (proteina Klotho) care acționează ca un hormon care încetinește procesul de îmbătrânire. Apoi s-a dovedit că această proteină blochează semnalele chimice intracelulare care sunt transmise prin insulină și factorul de creștere asemănător insulinei. Se știe că sensibilitatea crescută la insulină accelerează uzura celulelor. Experimentele pe șoareci au arătat că nivelul de insulină din sângele șoarecilor transgenici a fost mult mai mare decât cel al rozătoarelor din lotul martor, iar la șoarecii lipsiți de Klotho, dimpotrivă, a fost semnificativ mai mic decât nivelul normal.

Cercetările ulterioare, publicate în numărul din 11 noiembrie al Journal of Biological Chemistry, publicat de Societatea Americană de Biochimie și Biologie Moleculară (ASBMB), au dezvăluit însuși mecanismul prin care Klotho combate îmbătrânirea, potrivit unui comunicat de presă al ASBMB.

După cum sa dovedit, Klotho crește rezistența celulelor la așa-numitul „stres oxidativ” - procesul de acumulare excesivă a radicalilor liberi în interiorul celulelor, provocând deteriorarea unor macromolecule biologice atât de importante precum ADN-ul, lipidele și proteinele, ceea ce duce la o încălcare functionare normala celulele și îmbătrânirea. Klotho îmbunătățește capacitatea celulelor de a se auto-detoxifica prin producerea de mangan superoxid dismutază, un antioxidant important despre care se știe că scade în organism odată cu vârsta. Această enzimă, care se găsește de obicei în mitocondriile celulare, își îndeplinește funcția protectoare prin hidrolizarea superoxizilor dăunători și transformându-i în peroxid de hidrogen mai puțin periculos.

Nivelurile scăzute ale hormonului anti-îmbătrânire Klotho pot servi ca un semn de avertizare al bolii renale precoce, precum și al complicațiilor cardiovasculare fatale, potrivit cercetătorilor de la UT Southwestern Medical Center.
După ce au efectuat o serie de experimente pe șoareci, oamenii de știință au descoperit că calcificarea țesut moale organism, un efect secundar comun și grav al bolii renale cronice (IRC), a încetat când nivelurile hormonului Klotho au fost restabilite.

Proteina esențială Klotho, care este produsă de rinichi, joacă adesea un rol important în CKD. „Acest lucru poate explica de ce adăugarea nivelurilor lui Klotho ajută la oprirea acțiunii principale efect secundar asociate cu boala”, a spus dr. Orson Moe, directorul Centrului pentru Metabolismul Mineralelor si Cercetare clinicaîn sud-vest şi autor principal al analizei.
La șoarecii cu boală cronică de rinichi, au fost observate niveluri scăzute de Klotho în rinichi, sânge și urină, ceea ce indică faptul că CKD este o stare de deficiență sistemică de Klotho. În analiză, cercetătorii au testat, de asemenea, urina a 53 de persoane, inclusiv a 40 de pacienți diagnosticați cu CKD, și au descoperit că aceștia aveau, de asemenea, niveluri scăzute ale unei proteine ​​esențiale.
Acesta ar putea fi un ciclu defect în care CKD generează Klotho scăzut, iar Klotho scăzut accelerează dezvoltarea CKD, a spus dr. Mo. „Boala cronică de rinichi pare să meargă mână în mână cu deficitul cronic de Klotho. Studiile pe animale au arătat că consecință periculoasă Munca inadecvată a lui Clotho este calcificarea țesuturilor moi, care poate interfera cu functia normala organ".
În analiza actuală, cercetătorii au redus nivelurile de Klotho la șoarecii modificați genetic pentru a produce niveluri inadecvate de proteine. Restabilirea nivelurilor necesare de Klotho la rozătoarele marcate cu CKD a contribuit la îmbunătățirea funcției renale și compoziție chimică sânge și, de asemenea, reducerea calcificării vasculare.
Șoarecii cu CKD, care au fost modificați genetic pentru a avea niveluri anormal de scăzute de Klotho, au avut o funcție renală slabă și calcifiere severă. Efect util Nivelul corespunzător de Clotho în dezvoltarea calcificării vasculare depășește efectul hormonului asupra funcției renale, subliniind efectul de protecție directă a Clotho pentru sistemul cardiovascular.
Potrivit studiului, proteina Klotho reduce calcificarea vasculară prin creșterea excreției urinare de fosfat (necesar pentru construcția și repararea oaselor și a dinților, contracția musculară și, de asemenea, ajută la funcționare). sistem nervos, dar care poate fi toxic atunci când nivelurile sunt prea mari) și păstrează filtrarea lichidului renal. Cel mai important, Klotho pare să prevină acumularea excesivă de fosfat în mușchiul vascular și dezvoltarea calcifierii, o complicație a IRC care poate crește foarte mult riscul de deces.

Oamenii de știință israelieni au descoperit că proteina Klotho poate preveni dezvoltarea cancerului pancreatic și poate aduce tratamentul cancerului în Israel la nou nivel. Grupul Dr. Ido Wolff a studiat proprietățile proteinei Klotho, care este prezentă în celulele rinichilor, creierului și pancreasului. Această proteină, descoperită în 1997 și numită după zeița greacă a sorții Klotho, este implicată în mecanismul de acțiune al insulinei, un hormon pancreatic. În plus, s-a constatat că nivelul acestei proteine ​​se corelează cu durata de viață a animalelor de experiment.
Cancerul pancreatic este foarte boala grava De aceea cercetarea în acest domeniu este atât de relevantă. Oamenii de știință israelieni au arătat că în culturile de celule tumorale ale pancreasului, conținutul de proteină Klotho a fost semnificativ mai mic decât în ​​celulele sănătoase. Prin urmare, nivelul proteinei Klotho poate fi măsurat pentru a detecta un proces malign pe stadiu timpuriu.
Mai mult, cercetătorii au introdus proteina Klotho din exterior în culturi de celule tumorale pancreatice și au constatat inhibarea creșterii și reproducerii acestor celule. Apoi au fost efectuate experimente pe șoareci cu tumori grefate ale pancreasului. S-a dovedit că introducerea proteinei Klotho la șoarecii bolnavi previne răspândirea tumorii și, de asemenea, o face să se micșoreze.

Rinichiul are cele mai ridicate niveluri de exprimare a proteinei klotho și este probabil principala sursă de klotho solubil, așa că nu este surprinzător faptul că nivelurile de klotho tind să fie scăzute la pacienții cu boală de rinichi.

Klotho solubil este o proteină care circula în sânge despre care se crede că are proprietăți anti-îmbătrânire. Mecanismul exact de acțiune al klotho solubil este încă de identificat, cu toate acestea, s-a demonstrat că proteina influențează diferite căi celulare și endocrine.

Sistem automat de nefelometru Dade Behring BN II (fotografie prin amabilitatea Siemens Healthcare).

Un grup mare de oameni de știință condus de colegi din centru medical Tufts Medical Center a efectuat un studiu prospectiv de cohortă, început în 1997, pentru a evalua modul în care starea de sănătate afectează condițiile fiziologice și funcționale legate de vârstă. Grupul de studiu a fost format din 3.075 de persoane cu vârsta cuprinsă între 70 și 79 de ani, cu același număr de bărbați și femei la nivel elementar și aproximativ o treime din afro-americani. Toți cei 2496 de participanți care au avut niveluri sanguine și funcție renală măsurate la stadiul inițialși cel puțin o măsurătoare repetată a funcției renale au fost incluse în acest studiu.

α-clotho solubil în ser a fost analizat printr-un test imunosorbent legat de enzime (ELISA) disponibil comercial folosind ser care nu a fost niciodată dezghețat, păstrat la -70°C și obținut la al doilea an de vizită, la aproximativ un an după prima vizită. Se pare că acest test a avut o sensibilitate de 6,15 pg/mL și a arătat un multiplicator de 18% pentru o serie de teste. Au fost evaluate asocierile dintre nivelurile de clotho solubil, scăderea funcției renale și apariția bolii renale cronice (IRC). Cistatina C a fost măsurată la momentul inițial și în anii trei și zece în probe de ser congelate utilizând un nefelometru BNII și un test imunonefelometric cu N Latex Cystatin C îmbunătățit cu latex.

Oamenii de știință au descoperit că nivelul mediu de klotho (percentile 25, 75) a fost de 630 (477817) pg / ml. Într-un model complet ajustat, fiecare este de două ori mai mult nivel inalt Klotho a fost asociat cu o rată mai mică de scădere a funcției renale (odds ratio 0,78) pentru o reducere cu 30% a ratei estimate de filtrare glomerulară (RFG) și 0,85 pentru o scădere a RFG cu mai mult de 3 ml/min pe an, dar nu există cazuri noi. de CKD (raport cazuri 0,90). În general, niveluri mai mari de klotho solubil au fost asociate în mod independent cu un risc mai scăzut de scădere a funcției renale.

David A. Drew, MD, MS, autorul principal al studiului, a declarat: „Am găsit o relație puternică între nivel scăzut sânge solubil și scăderea funcției renale, independent de mulți factori de risc cunoscuți pentru scăderea funcției renale. Acest lucru sugerează că clotho poate juca un rol în dezvoltarea bolii cronice de rinichi, deși sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru. De asemenea, ridică posibilitatea ca klotho să fie o țintă terapeutică importantă pentru studiile clinice viitoare.” Studiul a fost publicat pe 19 ianuarie 2017 în Jurnalul Societății Americane de Nefrologie.

Potrivit acestora, cu ajutorul acestei gene se poate salva situația persoanelor cu demență, scrie The Daily Mail. Se dovedește că proteina (clotho) produsă de această genă poate fi sintetizată și este potrivită pentru tratamentul demenței și al bolii Alzheimer, deoarece îmbunătățește abilitățile de gândire, capacitatea de învățare și memoria.

Există motive să credem că klotho crește puterea conexiunilor dintre neuroni. Proteinele cresc scorurile IQ cu până la șase puncte. Dacă o persoană are o copie a variantei genei klotho (KL-VS), va trăi mult și este puțin probabil să sufere un accident vascular cerebral. Dar două exemplare scurtează speranța de viață și cresc riscul de accident vascular cerebral. De asemenea, cu un singur exemplar, s-a demonstrat că oamenii au performanțe mai bune la testele cognitive, indiferent de prezența genei apolipoproteinei 4, un factor genetic major de risc pentru boala Alzheimer.

În cadrul a trei studii, oamenii de știință au testat klotho pe exemplul a peste 700 de persoane cu vârsta cuprinsă între 52 și 85 de ani. Niciunul dintre voluntari nu a avut semne inițiale de demență. 20-25% dintre oameni au avut o copie a KL-VS și au avut rezultate mai bune la teste decât restul. Cu toate acestea, pe măsură ce vârsta participanților a crescut, scorurile testelor cognitive s-au înrăutățit, indiferent dacă persoana respectivă a avut 1 copie a KL-VS sau deloc.

Gena klotho este asociată cu o proteină produsă în principal de celulele rinichilor, placentă, intestinul subtire si prostata. O versiune scurtată a proteinei poate circula în fluxul sanguin. Testele de sânge au arătat că a avea o copie a KL-VS a fost însoțită de concentrație mare proteine ​​circulante. Concentrația a scăzut odată cu vârsta. Poate că acesta este motivul pentru deteriorarea scorurilor la testele cognitive.

Oamenii de știință au modificat și genetic șoareci, forțându-și corpurile să producă cloto în volume anormal de mari. Drept urmare, acești șoareci au trăit mai mult și au avut mai multă cloto în sânge și în hipocamp, care controlează învățarea și memoria. Ca și oamenii, șoarecii cu o concentrație constantă mare de klotho au avut rezultate bune la o varietate de teste, în ciuda vârstei lor.

„Homonul tinereții” are proprietăți anticancerigene
Ilya Shcheglov, STRF.ru

Descoperită în 1997 de profesorul Makoto Kuro-o, proteina Klotho a primit numele uneia dintre cele trei zeițe grecești soarta - Klotho, învârtind firul vieții și determinând durata acesteia. La început, Makoto Kuro-o a decis că această proteină este un hormon, dar cercetările ulterioare au arătat că reglează doar semnalele chimice intracelulare, dar denumirea de „hormon al tinereții” i-a rămas.

S-a constatat că nivelul de Klotho din corpul șoarecilor scade semnificativ odată cu vârsta. Atunci oamenii de știință au demonstrat rolul său în reglarea mecanismelor de îmbătrânire. Șoarecii modificați genetic care au fost crescuți în Klotho de-a lungul vieții nu numai că au trăit cu o treime mai mult decât omologii lor sălbatici, dar și-au păstrat și capacitatea de a se reproduce mult mai mult (Science, 16 septembrie 2005). Oamenii de știință notează că Klotho reprezintă cel mai rar caz din biologia mamiferelor, când o singură genă are un impact atât de semnificativ asupra speranței de viață și asociate. procese fiziologice(de obicei astfel de procese complexe sunt reglementate de multe gene, iar rolul fiecăreia dintre ele este relativ mic).

Și recent, un articol al oamenilor de știință de la Universitatea din Texas Southwestern Medical Center a fost publicat în Journal of Biological Chemistry, care demonstrează noile proprietăți pozitive ale acestei proteine ​​uimitoare în experimente pe șoareci (Shigehiro Doi și colab., Klotho Inhibits Transforming Growth Factor). -β1 (TGF-β1) Semnalizarea și suprimarea fibrozei renale și a metastazelor canceroase la șoareci). Se dovedește că Klotho poate proteja rinichii de fibroză - compactarea țesutului conjunctiv cu formarea de cicatrici, care apare, de regulă, ca urmare a cronicii. boli inflamatorii rinichi și previne formarea metastazelor canceroase.

Fibroza renală este gravă problema medicala, întrucât aproximativ o zecime din populație suferă de cronică boală de rinichi, iar fibroza extinsă este un factor de risc pentru formarea tumorii. Acest proces patologic se dezvolta si cu tulburări acute funcția rinichilor cauzată de traumatisme, intervenții chirurgicale, sângerări, deshidratare și supradozaj.

„În câteva zile, rinichiul poate înceta să funcționeze”, a declarat liderul studiului Makoto Kuro, citat într-un comunicat de presă al Universității din Texas (). În experimente pe șoareci, Klotho a prevenit în mod eficient modificările fibrotice. „Am arătat că injecția cu Klotho poate fi eficientă în stadiul inițial al leziunii renale acute și este capabilă să prevină dezvoltarea acesteia în boala cronica. Acest lucru dă speranță reală pacienților cu boli de rinichi”, explică omul de știință.

Autorii studiază așa-numitele celule mezenchimale. Ele nu pot fi atribuite unui anumit tip de țesut, dar sunt capabile să se „coace” și țesutul conjunctiv, vasele de sânge (în special, endoteliul), țesutul muscular, scheletul visceral, celulele pigmentare și stratul inferior al părții de țesut conjunctiv. din ele se formează pielea. Aceste celule sunt numite multipotente - „capabile de mult”. În organism, ele servesc drept „rezervă” pentru completarea celulelor tisulare lipsă sau înlocuirea celor moarte. Paradoxul este că pentru unii stări patologice celulele mezenchimale încep să participe la formarea țesutului fibros și a metastazelor tumorale.

Oamenii de știință au stabilit un mecanism pentru formarea metastazelor: la activarea mai multor tipuri de receptori (TGF-β1, Wnt și IGF-1), celulele epiteliale canceroase degenerează în celule mezenchimale și încep procesul de metastază. În experimente pe șoareci, cercetătorii de la laboratorul Makoto Kuro-o au arătat că Klotho blochează activarea acestor receptori și, prin urmare, oprește procesul de formare a metastazelor chiar în stadiul inițial.

Autorii cred că munca lor confirmă încă o dată lipsa de cunoștințe despre Klotho și dovedește eficacitatea acestuia atât în ​​blocarea procesului de formare a tumorii în sine (prevenirea fibrozei), cât și în suprimarea dezvoltării acesteia (prevenirea formării metastazelor).

Citeste si:

Și au luat cancer...

Experții prevăd că nanoparticulele proiectate ingenios vor juca mai multe roluri simultan – un instrument pentru diagnosticarea cancerului într-un stadiu incipient, un mijloc de administrare țintită a medicamentelor sau o capcană pentru celulele canceroase.

Macrocetona va opri metastazele?

Macrocetona neutralizează acțiunea fascinei, o proteină implicată în stabilizarea fasciculelor de fibre de actină. Fără formarea unor astfel de mănunchiuri, celulele canceroase nu se pot mișca și, în consecință, formează metastaze.

Supresorul miARN va opri metastazele

Reducerea nivelului de microARN miR-10b folosind secvențe de nucleotide antisens nu a redus dimensiunea tumorii primare, dar a inhibat metastazele ulterioare.

Vor ajuta beta-blocantele cu cancerul de sân?

Dacă este posibil să se dovedească eficacitatea beta-blocantelor în prevenirea metastazelor în cancerul de sân, oncologii vor primi un medicament eficient și sigur.

O altă țintă a terapiei anticancer: gena AEG-1

Studiu detaliat al mecanismelor declanșate de AEG-1 de malignitate și creștere celulară vase de sânge necesare pentru creșterea tumorii și metastaze, pot permite dezvoltarea de noi metode de tratament al cancerului.

În 1997. Și-a primit numele în onoarea uneia dintre cele trei moiras grecești antice - zeițele destinului (Lachesis numește o mulțime de viață, Clotho tors firul vieții, iar Atropos tăie firul vieții). Observațiile la șoareci lipsiți de această genă au arătat că animalele mutante prezintă o dezvoltare normală doar până la a treia sau a patra săptămână de viață, după care încep să îmbătrânească rapid: dezvoltă osteoporoză, emfizem pulmonar și apar modificări sclerotice la nivelul vaselor de sânge. În general, toată grămada de boli senile. Dimpotrivă, șoarecii transgenici, caracterizați prin exprimarea excesivă a acestei gene, au trăit cu 20-30% mai mult decât de obicei.

La început, profesorul Kuro-o a crezut că gena Klotho a furnizat organismului o proteină (proteina Klotho) care acționează ca un hormon care încetinește procesul de îmbătrânire. Apoi s-a dovedit că această proteină blochează semnalele chimice intracelulare care sunt transmise prin insulină și. Se știe că sensibilitatea crescută la insulină accelerează uzura celulelor. Experimentele pe șoareci au arătat că nivelul de insulină din sângele șoarecilor transgenici a fost mult mai mare decât cel al rozătoarelor din lotul martor, iar la șoarecii lipsiți de Klotho, dimpotrivă, a fost semnificativ mai mic decât nivelul normal.

Cercetări ulterioare, publicate în numărul din 11 noiembrie 2005 al Journal of Biological Chemistry, publicat de Societatea Americană de Biochimie și Biologie Moleculară (ASBMB), au dezvăluit însuși mecanismul prin care Klotho combate îmbătrânirea, potrivit unui comunicat de presă al ASBMB. .

După cum sa dovedit, Klotho crește rezistența celulelor la - procesul de acumulare excesivă a radicalilor liberi în interiorul celulelor, provocând deteriorarea unor macromolecule biologice atât de importante precum ADN-ul, lipidele și proteinele, ceea ce duce la perturbarea funcționării normale a celulelor și îmbătrânirea organismului. Klotho îmbunătățește capacitatea celulelor de a se auto-detoxifica prin producerea de superoxid dismutază, un antioxidant important despre care se știe că scade în organism odată cu vârsta. Această enzimă, care se găsește de obicei în celule, își îndeplinește funcția protectoare prin hidrolizarea superoxizilor nocivi și transformându-i în peroxid de hidrogen mai puțin periculos.

Profesorul Kuro-o crede că descoperirea făcută de grupul său poate fi totuși utilă pentru crearea unei noi clase. medicamente care încetinesc procesul de îmbătrânire a corpului uman.
(Conform site-ului www.elementy.ru)

Idei moderne despre Klotho

Pentru a înțelege care este înțelegerea actuală a genei Klotho, vom folosi revizuirea oamenilor de știință Wang Y și Sun Z de la Universitatea de Medicină din Oklahoma Centrul de Științe ale Sănătății (OUHSC).
Klotho este o genă anti-îmbătrânire descoperită relativ recent.
- Mutațiile genetice ale acestei gene duc la îmbătrânirea prematură și scurtează semnificativ speranța de viață.
- Supraexprimarea Klotho la șoareci suprimă îmbătrânirea și crește durata de viață, posibil datorită efectului asupra și .
- Klotho funcționează ca un cofactor/coreceptor pentru calea de semnalizare FGF23.
- Klotho funcționează ca o glucuronidază și activează canalul ionic TRPV5.
- Klotho protejează împotriva disfuncției endoteliale și reglează sinteza oxidului nitric.
- Klotho afectează căile de semnalizare intracelulară /p21, cAMP, protein kinaza C (PKC) și Wnt.
- În plus, produsul genei Klotho este implicat în metabolismul vitaminei D.
Descoperirea lui Klotho este de mare importanță pentru cercetarea în domeniul îmbătrânirii și anti-îmbătrânire.

Klotho și F.G.F.

Recent, a apărut un alt Dr. Makoto Kuro-Oh dedicat lui Klotho. Gena Klotho codifică o proteină transmembranară cu o singură trecere care suprimă îmbătrânirea, crește durata de viață atunci când este supraexprimată și când gena este suprimată, îmbătrânirea este accelerată. Factorul de creștere a fibroblastelor (FGF) 23 (FGF23) este un hormon produs de os care reglează metabolismul fosfatului și vitaminei D. S-a demonstrat că șoarecii cu deficit de Klotho și FGF23 dezvoltă un fenotip similar. De asemenea, sa demonstrat că Klotho este un co-receptor necesar pentru interacțiunea dintre FGF23 și receptorul FGF.


În plus, betaKlotho, o proteină din familia Klotho, funcționează și ca un cofactor necesar pentru căile de semnalizare FGF19 și FGF21. Determină activitatea metabolică specifică țesutului a FGF19 și FGF21. Aceste date permit o înțelegere puțin mai profundă a relației factorilor de creștere din organism și a rolului acestora în procesul de îmbătrânire și anti-îmbătrânire.

FGF23-Klotho stimulează proliferarea și inhibă apoptoza

O echipă de autori de la Departamentul de Biologie a Dezvoltării, Școala de Medicină Dentară Harvard, formată din Medici D, Razzaque MS, Deluca S, Rector TL, Hou B, Kang K, Goetz R, Mohammadi M, Kuro-O M, Olsen BR și Lanske B a prezentat lucrări privind rolul căii de semnalizare FGF-23-Klotho în proliferare și ().
FGF23 și Klotho sunt proteine ​​secretoare care sunt implicate în reglarea metabolismului mineral. Șoarecii deficienți de FGF23 și Klotho dezvoltă diferite procese fiziopatologice de îmbătrânire prematură, inclusiv atrofia tisulară. Autorii au arătat că calea de semnalizare FGF23-Klotho previne atrofia prin stimularea proliferării și prevenirea apoptozei cauzate de excesul de vitamina D. Nivelul de vitamina D activă în plasma sanguină crește semnificativ în defectele FGF23 sau Klotho. S-a descoperit că aceste molecule au un efect dublu în suprimarea activității apoptotice a vitaminei D prin (1) reglarea în jos a expresiei 1α-hidroxilazei și (2) inhibarea dependentă de fosfoinozitide-3-kinază a activității caspazei.
Aceste date oferă noi informații despre rolul fiziologic al FGF23 și Klotho.

Modulator Klotho- IGF

Klotho este o genă anti-îmbătrânire care inhibă insulina și IGF în hepatocitele și miocitele de șoarece. IGF1 și insulina reglează proliferarea, supraviețuirea și metastaza cancerului de sân. La Institutul Israelian de Oncologie Chaim Sheba Medical Center, oamenii de știință conduși de Dr. Ido Wolf au efectuat lucrări pentru a studia expresia Klotho și activitatea sa în celulele canceroase de sân ().
Analiza imunocitochimică a expresiei Klotho a arătat nivelul ridicat
activitate în probe de țesut mamar normal și expresie foarte scăzută în celulele canceroase. În probele de tumoră, expresia ridicată a Klotho este asociată cu dimensiunea mică a tumorii și legarea scăzută a KI67. Expresia indusă a Klotho reduce proliferarea liniilor de celule canceroase MCF-7 și MDA-MB-231, în plus, „tăcerea” Klotho în celulele MCF-7, care exprimă în mod normal Klotho, crește proliferarea.
În plus, expresia indusă a lui Klotho în aceste celule sau
Tratamentul celulelor cu Klotho solubil inhibă activarea căii IGF1/insulinei și, de asemenea, induce factorul de transcripție CCAAT/proteina de legare a intensificatorului beta, un inhibitor al creșterii cancerului de sân care este reglat negativ de IGF1. Imunoprecipitarea a evidențiat legarea lui Klotho și a receptorului IGF1. Klotho este, de asemenea, un modulator al căii factorului de creștere a fibroblastelor (FGF), care inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân. Studiile privind cancerul de sân au arătat o activare crescută a căii FGF atunci când Klotho este supraexprimat. Klotho nu afectează factorul de creștere epidermic în celulele canceroase de sân. Aceste date sugerează că Klotho este un supresor tumoral și un inhibitor al căii IGF1 și un activator al FGF în celulele cancerului de sân uman.

Klotho și PPAR-gamma

PPAR-gamma (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) este un factor de transcripție implicat în adipogeneză (dezvoltarea țesutului adipos), diferențierea adipocitelor, homeostazia glucozei, regenerarea osoasă și inflamația, precum și dezvoltarea obezității, diabetului, aterosclerozei și cancerului. . Oamenii de știință de la Divizia de Diabet Experimental și Îmbătrânire, Departamentul de Geriatrie, Școala de Medicină Mount Sinai Zhang R și Zheng F au arătat că PPAR-gamma crește expresia Klotho (). Klotho este exprimat în rinichi și funcționează în tubii renali și în sânge ca factor anti-îmbătrânire și, de asemenea, ca hormon implicat în metabolismul mineral. Dovezile că PPAR-gamma reglează Klotho pot ajuta la elucidarea rolului și mecanismului de acțiune al PPAR-gamma și Klotho în îmbătrânire și boli osoase.

Modificări neurodegenerative ale deficitului de Klotho

Oamenii de știință japonezi de la Colegiul de Nutriție, Universitatea Koshien au creat șoareci mutanți cu defecte în gena Klotho, care dezvoltă un număr mare de boli și scurtează speranța de viață (). Introducerea genei Klotho exogene în acești șoareci mutanți duce la restabilirea fenotipului; supraexprimarea acestei gene la șoarecii nedefecti crește semnificativ durata de viață. S-a ajuns la concluzia că Klotho este o genă anti-îmbătrânire. La șoarecii mutanți, se observă modificări ale SNC; neuronii îmbătrânesc, ceea ce a fost demonstrat prin metode biochimice și morfologice. În axoni, numărul de neurofilamente a crescut, proteinele subunităților lor au fost fosforilate semnificativ și s-a găsit și expresia NF-H sau NF-L. Microtubulii din dendritele celulelor Purkinje au fost contigui, tubulina a fost neschimbată, dar proteina asociată microtubulilor (MAP)2 a fost exprimată la un nivel semnificativ mai scăzut. Organelele neuronului sunt deteriorate. Numărul de lizozomi, catepsină D și lanțuri ușoare 3 ale MAP1A/B (LC3) a crescut, ceea ce a fost însoțit de apariția unor structuri similare cu autofagozomii. Nivelul produsului genei anti-apoptotice Bcl-xL a fost redus și nivelul produsului genei pro-apoptotice Bax a fost crescut și nivelul proteinei kinazei activate de mitogen a fost de asemenea redus. Numărul structurilor sinaptice și proteinele acestora a scăzut. Degenerarea neuronală a fost găsită în celulele piramidale ale hipocampului și, posibil, de asemenea, în celulele Purkinje. Au crescut densitatea filamentelor din astrocite și expresia proteinei fibrilare acide.
Astfel, modificări ale sistemului nervos central
la șoarecii cu mutația Klotho sunt similare cu modificările observate la șoarecii în vârstă și duc la moarte prematură. Șoarecii cu mutația Klotho sunt un model mai bun de îmbătrânire a SNC decât modelele anterioare.

). Toate pacientele au fost diagnosticate cu cancer ovarian epitelial și au suferit intervenție chirurgicală. În timpul operației, a fost prelevat țesut ovarian pentru examinare. De asemenea, au fost colectate informații clinice despre pacienți, inclusiv vârsta la intervenție chirurgicală, stadiul bolii, gradul bolii, constatările histologice ale tumorii, mărimea tumorii reziduale, rezultatele rezecției tumorale paliative, chimioterapia postoperatorie, răspunsul la terapie, datele de urmărire și supraviețuirea. Expresia Klotho și IGF total și secretat în țesutul tumoral a fost analizată prin PCR cantitativă în timp real. Analiza supraviețuirii și asocierea expresiei Klotho cu progresia bolii și moartea au fost investigate folosind metode statistice, independente de datele clinice. Expresia Klotho secretat a fost corelată pozitiv cu expresia IGF1 și IGFBP-3, dar nu și cu IGF2.
Concluzii: Expresia Klotho este asociată cu dezvoltarea cancerului ovarian epitelial și poate fi un factor de prognostic independent. Rolul lui Klotho în dezvoltarea cancerului este încă neclar.

In cele din urma

Klotho este încă relativ „tânăr” în ceea ce privește studiul genei. Un lucru este clar această genă este gena anti-îmbătrânire . Se fac multe cercetări asupra acestei gene:
- conexiunea acestei gene cu altele (inclusiv FGF și IGF1 studiate)
- rol în îmbătrânire și anti-îmbătrânire, mecanism de acțiune
- rol în dezvoltarea bolilor, inclusiv a cancerului
- mecanismele de reglare a acestuia
- posibilitatea utilizării metodelor de influență în tratamentul bolilor și lupta împotriva îmbătrânirii

22 decembrie 2008

Aportul zilnic de proteine ​​pentru un adult este de 70 g, pentru bătrâni și gravide puțin mai mult de 80 g. Proteinele nu sunt sintetizate în organism de la sine, ele pot fi ingerate doar cu alimente.

Atunci când formați o dietă, este necesar să țineți cont de acest lucru și să alegeți alimente cu un conținut suficient de proteine.

Este important să știm care alimente conțin o cantitate mare de proteine, deoarece o deficiență a unei substanțe atât de valoroase duce la perturbarea proceselor metabolice, o încetinire a sistemului excretor și un dezechilibru hormonal.

Ce alimente sunt bogate in proteine

Majoritatea produselor au o compoziție mixtă, ceea ce vă permite să vă asigurați că toate vitamine esentiale, minerale și aminoacizi.

Cu toate acestea, de multe ori (cu o stare de slăbire, dureri de cap, tulburări de somn, tulburări metabolice etc.) este nevoie de a compensa lipsa de proteine, în acest caz este necesar să se includă în alimentație produse de origine vegetală și animală. , care sunt dominate de compuși proteici.

Proteina vegetală îmbunătățește metabolismul, restabilește funcțiile de protecție și energizează.

Ce alimente sunt bogate în proteine ​​vegetale?

• Leguminoase(linte, soia, mazăre, fasole). Cu exceptia continut ridicat proteine, dominate de cantități mari de vitamine B și minerale. Când sunt folosite, vă permit să obțineți majoritatea nutrienților necesari.
  
• cereale(hrișcă, orez, ovăz, grâu). Ajută la completarea rapidă a deficitului de proteine. Datorită conținutului ridicat de polinesaturați acizi grași armonizarea proceselor metabolice.

  Alimente bogate în proteine

• nuci(arahide, fistic, migdale, alune, nuci). Datorită conținutului ridicat de calorii, vor ameliora senzația de foame pentru o lungă perioadă de timp. Conțin o cantitate mare de vitamina E, care, în combinație cu compuși proteici, are un efect benefic asupra formării țesutului muscular.

  Alimente bogate în proteine

• Legume(ridichi, ardei gras, sfeclă, varză de Bruxelles). Varza de Bruxelles este leguma numărul unu în ceea ce privește conținutul de proteine ​​de înaltă calitate.

Informații detaliate despre conținutul de proteine ​​vegetale sunt prezentate în tabel.

Pentru aportul tuturor aminoacizilor necesari, se recomandă consumul de produse de origine animală împreună cu alimente vegetale.

Hrana pentru animale

Ce alimente sunt bogate în proteine ​​animale?

Cantitatea exactă de proteine ​​animale este prezentată în tabel.

Ce alimente au cele mai multe proteine

Vă rugăm să rețineți că nu toate alimentele bogate în proteine ​​sunt create la fel.

Pentru a asigura aportul cantității necesare de compuși proteici și pentru a nu supraîncărca organismul cu alimente inutil de grele, ar trebui să se acorde preferință alimentelor cu conținut scăzut de grăsimi, cu o cantitate minimă de calorii care conțin oligoelemente și minerale.

Trebuie amintit ce alimente trebuie aruncate, în ciuda conținutului de proteine ​​în cantități mari. Acestea sunt, în primul rând, carnea procesată, gustările din carne, cârnații în hot dog. De regulă, ele conțin prea multă sare și grăsime, ceea ce minimizează utilitatea unor astfel de feluri de mâncare.

Dintre toate tipurile de carne piept de pui considerată varianta cea mai preferată. pentru cei care visează să piardă greutate excesiva, dar în același timp nu vrea să se limiteze la mâncare copioasă. Pentru o conservare maximă nutrienți se recomanda folosirea fiarta sau inabusita.

Valoarea proteinelor pentru organism

Proteina ca principal element vital este o sursa de forta si energie, contribuie la un metabolism echilibrat, la cresterea masei musculare.

În plus, proteinele din corpul uman îndeplinesc cele mai importante funcții:

• hormonal. O parte semnificativă a hormonilor sunt proteine. Aportul unei cantități suficiente de proteine ​​ajută la stabilizarea fondului hormonal.
• Constructie. Participa la formarea celulelor și a substanței intercelulare.
• de reglementare. Ele sunt principalul regulator al proceselor metabolice intracelulare.
• De protecţie. Activati funcții de protecție organism, sunt implicate în întărirea sistemului imunitar.

Cu un aport insuficient de proteine ​​complete, se observă manifestări de abateri grave: scăderea imunității, perturbări hormonale și tulburări în funcționarea mușchiului inimii.

Potrivit experților, este necesar să se controleze sistematic conținutul de compuși proteici din organism, să fie foarte atent la dietele sărace în calorii.

Cu toate acestea, nu ar trebui să supraîncărcați organismul cu alimente care conțin proteine., totul este necesar mijloc de aurși o abordare inteligentă și disciplinată.

Caracteristicile dietei proteice. Ce este important de știut

Informațiile despre alimentele care conțin cantități mari de proteine ​​sunt necesare atunci când se formează o dietă proteică.

Programul de nutriție include alimente cu un conținut ridicat de proteine ​​și o cantitate minimă de grăsimi (brânză de vaci fără grăsimi, carne slabă fiartă sau pește, nuci, leguminoase).

Minimizează aportul de alimente bogate în carbohidrați și grăsimi. Consumul de produse proteice îmbogățește organismul cu proteine, în timp ce consumul de energie are loc din cauza arderii grăsimilor și carbohidraților care vin în cantitate limitată, ceea ce, desigur, contribuie la „topirea” kilogramelor în plus.

Pentru funcționarea deplină a organismului este necesară prezența tuturor grupelor de alimente în dietă.

Beneficiile unei diete cu proteine

Atunci când își mențin forma cu ajutorul produselor care conțin proteine, nutriționiștii notează o serie de puncte pozitive:

• eficiență ridicată a unor astfel de diete (timp de 2 săptămâni, scădere în greutate de la 5 la 7 kg);
• lipsa unui sentiment debilitant de foame;
• păstrarea rezultatelor obținute (reducerea greutății corporale) pentru o perioadă lungă de timp;
• o mare varietate de feluri de mâncare, datorită posibilității de a consuma produse de origine vegetală și animală;
• abundența de produse recomandate pentru consum face posibilă aderarea la o astfel de dietă chiar și pentru persoanele cu un venit modest.

Dezavantajele unei diete cu proteine

Cu entuziasm excesiv pentru o dietă cu proteine, organismul experimentează o încărcare crescută. deoarece alimentele proteice, în special de origine animală, durează mult mai mult pentru digerare.

Respectarea strictă și pe termen lung (mai mult de 30 de zile) la această dietă duce la consecințe negative de natura urmatoare:

Atenție, excesul de proteine ​​este dăunător organismului nu mai puțin decât lipsa acestuia, așa că aportul de proteine ​​trebuie dozat.

Câteva reguli ale dietei cu proteine

Pentru cea mai eficientă dietă proteică, se recomandă să respectați următoarele reguli:

1. Durata maximă a dietei este de 21 de zile;
2. Mese fracționate în porții mici (200 - 250 g) de cel puțin 6 ori pe zi;
3. Mâncărurile trebuie gătite în mod fiert sau copt cu o cantitate minimă de sare și condimente;
4. Cina nu mai târziu de 3 ore înainte de culcare;
5. Pentru a îmbogăți organismul cu substanțe și microelemente utile, folosiți ca gustări fructe și legume cu conținut scăzut de zahăr;
6. Bea de la unu și jumătate până la doi litri de lichid neîndulcit ( apa pura, Ceaiuri din plante);
7. Excludeți din alimentație toate dulciurile, băuturile carbogazoase, produsele de panificație, alimentele care conțin amidon.

Sănătatea bună, spiritul bun și o dispoziție pozitivă depind în mare măsură de o dietă echilibrată de calitate. Prin urmare, formarea unei diete zilnice, inclusiv cu ajutorul alimentelor bogate în proteine, trebuie abordată cu mare responsabilitate.

Un videoclip util despre alimentele bogate în proteine ​​și despre o dietă cu proteine

Alimente proteice utile și sănătoase:

Top 5 alimente după conținutul de proteine:

Lista de produse cu alimente proteice pentru pierderea în greutate. Dieta cu proteine ​​pentru pierderea in greutate: