Sitokinler özel bir düzenleyici sınıfıdır. Sitokinler Sitokinler nelerdir

Sitokinler - sınıflandırma, vücuttaki rol, tedavi (sitokin tedavisi), yorumlar, fiyat

Teşekkür ederim

Site şunları sağlar: arkaplan bilgisi yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Hastalıkların teşhis ve tedavisi mutlaka uzman gözetiminde yapılmalıdır. Tüm ilaçların kontrendikasyonları vardır. Bir uzmana danışmak gereklidir!

Sitokinler nelerdir?

Sitokinler vücuttaki çeşitli hücreler tarafından sentezlenen spesifik hormon benzeri proteinlerdir: hücreler bağışıklık sistemi, kan hücreleri, dalak, timüs bezi, bağ dokusu ve diğer hücre türleri. Sitokinlerin büyük kısmı lenfositler tarafından üretilir.

Sitokinler, hücreler arasında sinyal iletimine aracılık eden düşük molekül ağırlıklı, çözünür proteinlerdir. Sentezlenen sitokin hücre yüzeyine salınır ve komşu hücrelerin reseptörleri ile etkileşime girer. Bu şekilde sinyal hücreden hücreye iletilir.

Sitokinlerin oluşumu ve salınımı kısa sürer ve açıkça düzenlenir. Aynı sitokin farklı hücreler tarafından üretilebilir ve etki gösterebilir. farklı hücreler(hedefler). Sitokinler diğer sitokinlerin etkisini artırabilir, ancak aynı zamanda onu nötralize edebilir veya zayıflatabilir.

Sitokinler çok küçük konsantrasyonlarda aktiftir. Fizyolojik gelişimde önemli rol oynarlar. patolojik süreçler. Günümüzde sitokinler birçok hastalığın tanısında kullanılmakta olup, tıbbi ürünler tümör, otoimmün, bulaşıcı ve psikiyatrik hastalıklar için.

Sitokinlerin vücuttaki fonksiyonları

Sitokinlerin vücuttaki işlevleri çok yönlüdür. Genel olarak aktiviteleri, hücreler ve sistemler arasındaki etkileşimi sağlamak olarak karakterize edilebilir:
  • süre ve yoğunluğun düzenlenmesi bağışıklık reaksiyonları(vücudun antitümör ve antiviral savunması);
  • düzenleme inflamatuar reaksiyonlar;
  • otoimmün reaksiyonların gelişimine katılım;
  • hücre sağkalımının belirlenmesi;
  • oluşum mekanizmasına katılım alerjik reaksiyonlar;
  • hücre büyümesinin uyarılması veya engellenmesi;
  • hematopoez sürecine katılım;
  • hücre üzerinde fonksiyonel aktivitenin veya toksik etkilerin sağlanması;
  • endokrin, bağışıklık ve sinir sistemlerinin reaksiyonlarının tutarlılığı;
  • Vücudun homeostazisinin (dinamik sabitliğin) korunması.
Artık sitokinlerin yalnızca vücudun bağışıklık tepkisinin düzenleyicileri olmadığı bulunmuştur. En azından bunların önemi aşağıdaki temel bileşenlere sahiptir:
  • döllenme sürecinin düzenlenmesi, organ oluşumu (bağışıklık sistemi dahil) ve bunların gelişimi;
  • vücudun normal olarak meydana gelen (fizyolojik) fonksiyonlarının düzenlenmesi;
  • hücresel ve humoral bağışıklığın düzenlenmesi (yerel ve sistemik) savunma reaksiyonları);
  • hasarlı dokuların restorasyonu (rejenerasyonu) süreçlerinin düzenlenmesi.

Sitokinlerin sınıflandırılması

Şu anda 200'den fazla sitokin bilinmektedir ve her yıl daha fazlası keşfedilmektedir. Sitokinlerin çeşitli sınıflandırmaları vardır.

Sitokinlerin sınıflandırılması biyolojik etki mekanizmasına göre:
1. İnflamatuar yanıtları düzenleyen sitokinler:

  • proinflamatuar (interlökinler 1, 2, 6, 8, interferon ve diğerleri);
  • antiinflamatuar (interlökinler 4, 10 ve diğerleri).
2. Hücresel bağışıklığı düzenleyen sitokinler: interlökin-1 (IL-1 veya IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gamma (IFN-gama), TRF-beta ve diğerleri).
3. Humoral bağışıklığı düzenleyen sitokinler (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta ve diğerleri).

Başka bir sınıflandırma sitokinleri gruplara ayırır eylemin doğası gereği:

  • İnterlökinler (IL-1 - IL-18) bağışıklık sisteminin düzenleyicileridir (sistemin kendi içindeki etkileşimi ve diğer sistemlerle bağlantılarını sağlarlar).
  • İnterferonlar (IFN-alfa, beta, gama) antiviral immün düzenleyicilerdir.
  • Tümör nekroz faktörleri (TNF-alfa, TNF-beta) – düzenleyici ve toksik etki hücreler üzerinde.
  • Kemokinler (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – aktif hareket sağlar çeşitli türler lökositler ve diğer hücreler.
  • Büyüme faktörleri (EGF, FGF, TGF-beta) – hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini sağlar ve düzenler.
  • Koloni uyarıcı faktörler (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – hematopoietik filizlerin (hematopoietik hücreler) farklılaşmasını, büyümesini ve çoğalmasını uyarır.
1'den 29'a kadar numaralandırılan interlökinler, proinflamatuar sitokinleri, lenfositler için farklılaştırıcı sitokinleri, büyümeyi ve bazı düzenleyici sitokinleri içerdikleri için ortak işlevlerine göre tek bir grupta birleştirilemezler.

Sitokinler ve inflamasyon

Enflamatuar bölgedeki hücrelerin aktivasyonu, hücrelerin yakındaki hücreleri ve uzak organların hücrelerini etkileyen birçok sitokini sentezlemeye ve salgılamaya başlamasıyla kendini gösterir. Tüm bu sitokinler arasında, inflamatuar sürecin gelişimini teşvik eden (pro-inflamatuar) ve engelleyici (anti-inflamatuar) olanlar vardır. Sitokinler, akut ve kronik bulaşıcı hastalıkların belirtilerine benzer etkilere neden olur.

Proinflamatuar sitokinler

Lenfositlerin %90'ı (bir tür lökosit), doku makrofajlarının %60'ı (bakterileri yakalayıp sindirebilen hücreler) proinflamatuar sitokinleri salgılama yeteneğine sahiptir. Sitokin üretiminin uyarıcıları patojenler ve sitokinlerin kendisidir (veya diğer inflamatuar faktörler).

Proinflamatuar sitokinlerin lokal salınımı, inflamasyon odağının oluşmasına neden olur. Proinflamatuar sitokinler, spesifik reseptörlerin yardımıyla diğer hücre türlerine bağlanır ve sürece dahil olur: cilt, bağ dokusu, kan damarlarının iç duvarları, epitel hücreleri. Tüm bu hücreler aynı zamanda proinflamatuar sitokinler üretmeye başlar.

En önemli proinflamatuar sitokinler IL-1 (interlökin-1) ve TNF-alfadır (tümör nekroz faktörü-alfa). Damar duvarının iç astarında yapışma (yapışma) odaklarının oluşmasına neden olurlar: önce lökositler endotele yapışır ve sonra damar duvarına nüfuz eder.

Bu proinflamatuar sitokinler, lökositler ve endotel hücreleri tarafından diğer proinflamatuar sitokinlerin (IL-8 ve diğerleri) sentezini ve salınmasını uyarır ve böylece hücreleri, inflamatuar aracılar (lökotrienler, histamin, prostaglandinler, nitrik oksit ve diğerleri) üretmek üzere aktive eder.

Bir enfeksiyon vücuda girdiğinde, IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa'nın üretimi ve salınımı, mikroorganizmanın giriş bölgesinde (mukoza zarı hücrelerinde, ciltte, bölgesel lenf düğümlerinde) başlar. ) - yani sitokinler lokal koruyucu reaksiyonları aktive eder.

Hem TNF-alfa hem de IL-1, lokal etkilere ek olarak sistemik bir etkiye de sahiptir: bağışıklık sistemini, endokrin, sinir ve hematopoietik sistemleri aktive ederler. Proinflamatuar sitokinler yaklaşık 50 farklı biyolojik etkiye neden olabilir. Hemen hemen tüm doku ve organlar hedefleri olabilir.

Sitokinler ayrıca bir patojenin girişine karşı vücudun spesifik bağışıklık tepkisini de düzenler. Lokal koruyucu reaksiyonlar başarısız olursa sitokinler sistemik düzeyde etki eder, yani homeostazın korunmasında rol oynayan tüm sistemleri ve organları etkiler.

Merkezi sinir sistemini etkilediklerinde, davranış reaksiyonlarının tüm kompleksi değişir, çoğu hormonun sentezi, protein sentezi ve plazma bileşimi değişir. Ancak meydana gelen değişikliklerin tümü rastgele değildir: Bunlar ya koruyucu reaksiyonları arttırmak için gereklidir ya da vücudun enerjisinin patojenik etkilerle mücadele edecek şekilde değiştirilmesine katkıda bulunur.

Endokrin, sinir, hematopoietik ve bağışıklık sistemleri arasında iletişim kuran sitokinler, tüm bu sistemleri patojenik bir maddenin girişine karşı vücudun karmaşık bir koruyucu reaksiyonunun oluşumunda rol oynar.

Makrofaj bakterileri yutar ve sitokinleri serbest bırakır (3D model) - video

Sitokin gen polimorfizmi analizi

Sitokin genlerinin polimorfizminin analizi genetik araştırma Açık Moleküler seviye. Bu tür çalışmalar, incelenen kişide polimorfik genlerin (proinflamatuar varyantlar) varlığını tanımlamayı ve hastalığa yatkınlığı tahmin etmeyi mümkün kılan geniş bir bilgi yelpazesi sağlar. çeşitli hastalıklar, bu kişi için bu tür hastalıkların önlenmesine yönelik bir program geliştirmek vb.

Tekli (sporadik) mutasyonların aksine, polimorfik genler popülasyonun yaklaşık %10'unda bulunur. Bu tür polimorfik genlerin taşıyıcıları, bağışıklık sisteminin aktivitesini arttırmıştır. cerrahi müdahaleler, bulaşıcı hastalıklar, doku üzerindeki mekanik etkiler. Bu tür kişilerin immünogramı sıklıkla ortaya çıkar yüksek konsantrasyon sitotoksik hücreler (öldürücü hücreler). Bu tür hastalar daha sık hastalıkların septik, pürülan komplikasyonlarını yaşarlar.

Fakat bazı durumlarda bu artan aktivite bağışıklık sistemi müdahale edebilir: örneğin in vitro fertilizasyon ve embriyo transferi sırasında. Ve proinflamatuar genlerin kombinasyonu interlökin-1 veya IL-1 (IL-1), interlökin-1 reseptör antagonisti (RAIL-1), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) sırasında düşük için predispozan bir faktördür. gebelik. Muayenede proinflamatuar sitokin genlerinin varlığı ortaya çıkarsa, o zaman gereklidir. özel Eğitim hamilelik veya IVF (in vitro fertilizasyon) için.

Sitokin profil analizi, 4 polimorfik gen varyantının tespitini içerir:

  • interlökin 1-beta (IL-beta);
  • interlökin-1 reseptör antagonisti (ILRA-1);
  • interlökin-4 (IL-4);
  • tümör-nekrotik faktör-alfa (TNF-alfa).
Teste girmek için özel bir hazırlığa gerek yoktur. Çalışmanın materyali yanak mukozasından alınan bir kazımadır.

Modern araştırmalar, tekrarlayan düşüklerde, trombofilinin (kan pıhtılaşması eğilimi) genetik faktörlerinin sıklıkla kadınların vücudunda bulunduğunu göstermiştir. Bu genler sadece düşük yapmaya değil, aynı zamanda plasental yetmezliğe, fetal büyüme geriliğine ve geç toksikoza da yol açabilir.

Bazı durumlarda fetüsteki trombofili genlerinin polimorfizmi, fetüs aynı zamanda babadan da gen aldığından anneye göre daha belirgindir. Protrombin genindeki mutasyonlar neredeyse yüzde yüz intrauterin fetal ölüme yol açar. Bu nedenle özellikle komplike düşük vakalarında kocanın muayenesi gerekir.

Kocanın immünolojik muayenesi yalnızca hamileliğin prognozunu belirlemeye yardımcı olmakla kalmayacak, aynı zamanda sağlığına yönelik risk faktörlerini ve önleyici tedbirleri kullanma olasılığını da belirleyecektir. Annede risk faktörleri tespit edilirse, çocuğun muayene edilmesi tavsiye edilir - bu, gelişmesine yardımcı olacaktır. bireysel programçocuklarda hastalıkların önlenmesi.

Sitokin tedavisi rejimi her hastaya ayrı ayrı reçete edilir. Her iki ilaç da neredeyse hiç toksisite göstermez (kemoterapi ilaçlarının aksine), ters tepkiler hastalar tarafından iyi tolere edilir, hematopoez üzerinde inhibitör etkisi yoktur ve antitümör spesifik bağışıklığı arttırır.

Şizofreni tedavisi

Araştırmalar, sitokinlerin psikonöroimmün reaksiyonlarda rol oynadığını ve sinir ve bağışıklık sistemlerinin birleşik işleyişini sağladığını ortaya koymuştur. Sitokinlerin dengesi, kusurlu veya hasarlı nöronların yenilenme sürecini düzenler. Bu, şizofreni - sitokin tedavisini tedavi etmek için yeni yöntemlerin kullanımının temelidir: immünotropik sitokin içeren ilaçların kullanımı.

Bunun bir yolu, anti-TNF-alfa ve anti-IFN-gama antikorlarının (anti-tümör nekroz faktörü-alfa ve anti-interferon-gama antikorları) kullanılmasıdır. İlaç günde 2 kez 5 gün boyunca kas içinden uygulanır. bir günde.

Ayrıca sitokinlerin bileşik bir çözümünü kullanmak için bir teknik de vardır. 1 enjeksiyon başına 10 ml'lik bir nebülizör kullanılarak inhalasyon şeklinde uygulanır. İlaç, hastanın durumuna göre ilk 3-5 gün 8 saatte bir, daha sonra 5-10 gün - 1-2 gün/gün, daha sonra doz 1 güne düşürülerek uygulanır. Psikotrop ilaçların tamamen ortadan kaldırılmasıyla 3 gün içinde uzun bir süre (3 aya kadar).

Bir sitokin çözeltisinin (IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alfa, eritropoietin içeren) burun içi kullanımı, şizofreni hastalarında tedavinin etkinliğinin arttırılmasına yardımcı olur (ilk dönem dahil) hastalığın atağı), daha uzun ve stabil remisyon. Bu yöntemler İsrail ve Rusya'daki kliniklerde kullanılmaktadır.

Sitokinler vücutta üretilebilen özel bir protein türüdür. bağışıklık hücreleri ve diğer organların hücreleri. Bu hücrelerin büyük kısmı lökositler tarafından oluşturulabilir.

Sitokinlerin yardımıyla vücut, hücreleri arasında çeşitli bilgileri aktarabilir. Böyle bir madde hücre yüzeyine girer ve diğer reseptörlerle temasa geçerek bir sinyal iletebilir.

Bu elementler hızlı bir şekilde oluşturulup salınır. Yaratılışlarına farklı dokular dahil olabilir. Sitokinlerin diğer hücreler üzerinde de belirli etkileri olabilir. Her ikisi de birbirinin etkisini artırabilir veya azaltabilir.

Böyle bir madde, vücuttaki konsantrasyonu az olsa bile aktivitesini gösterebilir. Sitokin ayrıca vücutta çeşitli patolojilerin oluşumunu da etkileyebilir. Doktorlar onların yardımıyla Farklı yollarözellikle onkoloji ve bulaşıcı hastalıklarda hasta muayeneleri.

Sitokin, kanserin doğru bir şekilde teşhis edilmesini mümkün kılar ve bu nedenle onkolojide sıklıkla rezidüel tanı koymak için kullanılır. Böyle bir madde, işleyişini etkilemeden vücutta bağımsız olarak gelişebilir ve çoğalabilir. Bu unsurların yardımıyla hastanın onkoloji dahil her türlü muayenesi kolaylaştırılır.

Vücutta önemli bir rol oynarlar ve birçok işlevi vardır. Genel olarak sitokinlerin görevi hücreden hücreye bilgi aktarmak ve koordineli çalışmalarını sağlamaktır. Örneğin şunları yapabilirler:

  • Bağışıklık tepkilerini düzenleyin.
  • Otoimmün reaksiyonlara katılın.
  • İnflamasyon süreçlerini düzenleyin.
  • Alerjik süreçlere katılın.
  • Hücrelerin ömrünü belirleyin.
  • Kan akışına katılın.
  • Uyaranlara maruz kaldığında vücut sistemlerinin tepkilerini koordine edin.
  • Hücre üzerinde belli düzeyde toksik etki sağlar.
  • Homeostaziyi koruyun.

Doktorlar sitokinlerin sadece bağışıklık süreci. Ayrıca aşağıdakilere de katılırlar:

  1. Çeşitli fonksiyonların normal seyri.
  2. Döllenme süreci.
  3. Humoral bağışıklık.
  4. Kurtarma işlemleri.

Sitokinlerin sınıflandırılması

Bugün bilim adamları bu elementlerin iki yüzden fazla türünü biliyorlar. Ancak sürekli yeni türler keşfediliyor. Bu nedenle doktorlar bu sistemi anlama sürecini geliştirmek için onlar için bir sınıflandırma geliştirdiler. Bu:

  • Enflamatuar süreçlerin düzenlenmesi.
  • Bağışıklığı düzenleyen hücreler.
  • Humoral bağışıklığın düzenlenmesi.

Ayrıca sitokin sınıflandırması, her sınıfta belirli alt tiplerin varlığını belirler. Bunları daha doğru anlamak için internetteki bilgilere bakmanız gerekir.

Enflamasyon ve sitokinler

Vücutta iltihaplanma başladığında sitokinler üretmeye başlar. Yakındaki hücreleri etkileyebilir ve aralarında bilgi aktarabilirler. Ayrıca sitokinler arasında inflamasyonun gelişmesini engelleyenleri de bulabilirsiniz. Kronik patolojilerin tezahürüne benzer etkilere neden olabilirler.

Proinflamatuar sitokinler

Lenfositler ve dokular bu tür cisimler üretebilir. Sitokinlerin kendileri ve bulaşıcı hastalıkların bazı patojenleri üretimi teşvik edebilir. Bu tür cisimlerin büyük miktarda salınmasıyla lokal iltihaplanma meydana gelir. Belirli reseptörlerin kullanılması inflamatuar süreç diğer hücreler de dahil olabilir. Hepsi de sitokin üretmeye başlar.

Ana inflamatuar sitokinler arasında TNF-alfa ve IL-1 bulunur. Kan damarlarının duvarlarına yapışabilir, kanın içine nüfuz edebilir ve daha sonra vücuda yayılabilirler. Bu tür elementler, lenfositler tarafından üretilen hücreleri sentezleyebilir ve inflamasyon odaklarını etkileyerek koruma sağlayabilir.

Ayrıca TNF-alfa ve IL-1 çalışmayı teşvik edebilir farklı sistemler ve vücutta yaklaşık 40 aktif başka sürece neden olur. Bu durumda sitokinlerin etkisi her türlü doku ve organ üzerinde olabilir.

Antiinflamatuar sitokinler

Anti-inflamatuar sitokinler yukarıdaki sitokinleri kontrol edebilir. Sadece birincisinin etkilerini nötralize etmekle kalmaz, aynı zamanda proteinleri de sentezleyebilirler.

Enflamasyon oluştuğunda önemli nokta bu sitokinlerin miktarıdır. Patolojinin karmaşıklığı, süresi ve semptomları büyük ölçüde dengeye bağlıdır. Antiinflamatuar sitokinlerin yardımıyla kanın pıhtılaşması iyileşir, enzimler üretilir ve doku yara izi oluşur.

Bağışıklık ve sitokinler

Bağışıklık sisteminde her hücrenin yerine getirdiği önemli bir rolü vardır. Belirli reaksiyonlar yoluyla sitokinler hücre etkileşimlerini kontrol edebilir. Önemli bilgi alışverişinde bulunmalarını sağlarlar.

Sitokinlerin özelliği, hücreler arasında karmaşık sinyalleri iletme ve vücuttaki çoğu süreci baskılama veya etkinleştirme yeteneğine sahip olmalarıdır. Sitokinlerin yardımıyla bağışıklık sistemi ile diğerleri arasında etkileşim meydana gelir.

Bağlantı koptuğunda hücreler ölür. Karmaşık patolojiler vücutta kendilerini bu şekilde gösterir. Hastalığın sonucu büyük ölçüde süreçteki sitokinlerin hücreler arasında iletişim kurabilmesine ve patojenin vücuda girmesini engelleyip engellememesine bağlıdır.

Vücudun koruyucu reaksiyonu patolojiye karşı koymak için yeterli olmadığında sitokinler vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olan diğer organ ve sistemleri aktive etmeye başlar.

Sitokinler merkezi sinir sistemi üzerinde etki gösterdiğinde tüm insan reaksiyonları değişir, hormonlar ve proteinler sentezlenir. Ancak bu tür değişiklikler her zaman rastgele değildir. Ya koruma için gereklidirler ya da patolojiyle savaşmak için vücudu değiştirirler.

Analizler

Vücuttaki sitokinlerin belirlenmesi moleküler düzeyde karmaşık testler gerektirir. Böyle bir testin yardımıyla bir uzman, polimorfik genleri tanımlayabilir, belirli bir hastalığın görünümünü ve seyrini tahmin edebilir, hastalıklar için bir önleme planı geliştirebilir, vb. Bütün bunlar tamamen bireysel olarak yapılır.

Polimorfik bir gen dünya nüfusunun yalnızca %10'unda bulunabilir. Bu tür kişilerde, ameliyatlar veya bulaşıcı hastalıklar sırasında artan bağışıklık aktivitesinin yanı sıra doku üzerindeki diğer etkiler de fark edilebilir.

Bu tür bireyleri test ederken vücutta genellikle koruyucu hücreler tespit edilir. Yukarıdaki işlemlerden sonra süpürasyona veya septik bozukluklara neden olabilir. Ayrıca, yaşamdaki belirli durumlarda artan bağışıklık aktivitesi kişiyi etkileyebilir.

Testi geçmek için özel olarak hazırlanmanıza gerek yoktur. Analizi gerçekleştirmek için mukoza zarının bir kısmını ağzınızdan almanız gerekecektir.

Gebelik

Araştırmalar, günümüzde hamile kadınların kan pıhtısı oluşturma eğiliminin arttığını göstermiştir. Bu, fetüsün düşük yapmasına veya enfeksiyonuna neden olabilir.

Hamilelik sırasında annenin vücudunda bir gen mutasyona uğramaya başladığında bu durum vakaların %100'ünde çocuğun ölümüne neden olur. Bu durumda bu patolojinin ortaya çıkmasını önlemek için öncelikle babanın muayene edilmesi gerekecektir.

Hamileliğin seyrini tahmin etmeye ve belirli patolojilerin olası belirtileri varsa önlem almaya yardımcı olan bu testlerdir. Patoloji riski yüksekse, gebe kalma süreci, doğmamış çocuğun babasının veya annesinin karmaşık tedaviye tabi tutulması gereken başka bir tarihe ertelenebilir.

“Sitokin sistemi. Sınıflandırma. Temel
özellikler. Eylem mekanizmaları. Sitokin türleri
düzenleme. Üretici hücreler ve hedef hücreler.
Enflamasyon ve immünitenin sitokin regülasyonu
cevap."
Döngü 1 – immünoloji.
Ders No. 3 a.

Sitokinler

Sinyal veren (biyodüzenleyici) moleküller,
neredeyse tüm süreçleri yönetmek
vücut - embriyogenez, hematopoez,
olgunlaşma ve farklılaşma süreçleri
hücreler, hücre aktivasyonu ve ölümü, başlatılması ve
sürdürmek farklı şekiller bağışıklık tepkisi
inflamasyonun gelişimi, onarım süreçleri,
doku yeniden yapılanması, iş koordinasyonu
immün-nöro- endokrin sistemleri düzeyinde
bir bütün olarak vücut.

Sitokinler

İmmünoglobulin olmayan çözünebilir glikoproteinler (1300'den fazla molekül, 550 kDa),
konakçı organizmanın hücreleri tarafından salınır,
düşük düzeyde enzimatik olmayan bir etkiye sahip
konsantrasyonlar (pikomolardan nanomolara),
spesifik reseptörler aracılığıyla etki
çeşitli fonksiyonları düzenleyen hedef hücreler
Vücut hücreleri.
Şu anda yaklaşık 200 sitokin bilinmektedir.

Sitokinler ve yaşam döngüsü
hücreler
Sitokinler – biyolojik düzenleyici
kontrol eden moleküller
yaşam döngüsünün farklı aşamaları
hücreler:
farklılaşma süreçleri.
proliferasyon süreçleri.
fonksiyonel süreçler
aktivasyon.
Hücre ölümü süreçleri.
Sitokinler ve bağışıklık tepkisi
Sitokinler önemli bir rol oynar
gibi reaksiyonların gerçekleştirilmesi
doğuştan ve
adaptif bağışıklık.
Sitokinler sağlar
doğuştan ve doğuştan arasındaki ilişki
adaptif bağışıklık
Yanıtlar.

Sitokinlerin özellikleri

Kısa bir süre ile karakterize edilir
yarı ömür:
sitokinler hızlı bir şekilde
devre dışı bırakılır ve
yok edilir.
Sitokinlerin çoğu
yerel olarak çalışır
(parakrin - hücrelerde
mikro ortam).
Onlardan daha fazla sitokin var
Reseptörler (birçok sitokin
ortak kullan
reseptör alt birimleri)
için hedef hücreler
sinyallerin çekirdeğe iletilmesi
hedef hücreler
Pleiotropi tek
molekül neden olabilir
tarafından birçok efekt
çeşitli genlerin aktivasyonu
hedef hücreler
Fonksiyonların yakınsaması - farklı
sitokin molekülleri
vücutta gerçekleştirmek
benzer işlevler
Polisferizm - çokluk
sitokinler yapabilir
aynı kişi tarafından üretilecek
birine yanıt olarak aynı hücre
uyarıcı

İnterferon-gama örneğini kullanarak sitokinlerin pleiotropisi

granülositler
endotel
aktivasyon
aktivasyon
Salgı
interferongamma
makrofajlar
aktivasyon
N.K.
aktivasyon
birçok hücre türü
terfi
antiviral
aktivite
T hücresi aktivasyonu
birçok hücre türü
farklılaşma
Hücrelerde
ifadenin indüksiyonu
MHC I veya MHCII

Sitokin düzenleme türleri

Parakrin düzenlemesi (içinde
çoğu durumda
sitokinler lokal olarak etki eder
iltihap bölgesinde).
Otokrin düzenlemesi –
sitokin üretilir
hücre, ona göre hücre bunun üreticisidir
sitokin eksprese eder
Sonuç olarak reseptörler
sitokin hücreye etki eder
onu üretiyor.
Endokrin düzenlemesi –
ertelenmiş eylem:
interlökin 1 -beta -
endojen pirojen
(merkeze etki eder
beyindeki termoregülasyon
beyin),
interlökin 6 etki eder
senteze neden olan hepatositler
akut faz proteinleri,
büyüme faktörleri
kemik iliğine etki etmek
hematopoezi vb. aktive eder.

10. Klinik Uygulamada Sitokin Sistemini Anlamak

İçin klinik uygulamaönemli
ana devreyi takip et
etkileşimler
immünopatogenez
hastalıklar:
1. Üretici hücreler
sitokinler.
2. Sitokinler ve onların antagonistleri.
3. Hedef hücreler
eksprese eden reseptörler
sitokinler.
4. Sitokinler tarafından üretilir
vücut düzeyinde etkiler.
Hedef: geliştirme ve uygulama
yeni stratejiler uygulayın
hastalık tedavisi:
sitokin tedavisi
(klinik kullanım
sitokin ilaçları),
veya
antisitokin tedavisi
(klinik kullanım
sitokin antagonistleri veya
monoklonal antikorlar
sitokinler).

11. Sitokinlerin ana türleri – yaygın kısaltmalar: interlökinler

daha önce
sitokin sınıflandırmaları
onların bölümü kullanıldı
hücre prensibine dayalı
sitokinlerin sentezlenmesi:
Lenfokinler (sitokinler,
esas olarak salgılanır
aktif T
yardımcı lenfositler)
Ve
monokinler (sitokinler,
hücreler tarafından salgılanır
monosit-makrofaj serisi)
Bu yaklaşım her zaman haklı değildir
sitokinlere gelince
karakteristik olarak kısmi
örtüşen işlevler
Sonuç olarak tanıtıldı
tek terimli “interlökinler”
IL (veya IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
"İnterlökinler" terimi şu anlama gelir:
"ilişkili moleküller
ilişkiler, konuşmalar
lökositler arasında."

12. Ana sitokin türleri – genel kabul görmüş kısaltmalar:

tümör nekroz faktörleri
(TNF veya TNF)
TNF - (kaşektin)
TNF- (lenfotoksin)
İnterferonlar (IFN veya IFN)
IFN ve IFN
EĞER
dönüştürücü büyüme
faktörler:
Dönüştürücü
büyüme faktörü -alfa -
TGF-
Dönüştürücü
büyüme faktörü -beta -
TGF-
-kemokinler:
IL-8
NAP-2 (nötrofil - aktive edici
protein-2)
PF -4 (trombosit faktörü 4)

13. Ana sitokin türleri – genel kabul görmüş kısaltmalar:

Koloni uyarıcı
faktörler:
G-CSF - granülosit kolonisi
uyarıcı faktör
GM - CSF – granülosit makrofaj koloni uyarıcı
faktör
M - CSF - makrofaj kolonisi
uyarıcı faktör
Çoklu - BOS - IL - 3
"Lenfokinler" - salgılanır
esas olarak aktifleştirilmiş T h
hücreler:
MAF - makrofaj aktive edici
faktör
MCF - makrofaj kemotaktik
faktör
MMIF-makrofaj geçişi
inhibisyon faktörü
LMIF- lökosit göçü
inhibisyon faktörü

14. Ana sitokin türleri – genel kabul görmüş kısaltmalar:

Polipeptit büyümesi
hücre faktörleri:
bir FGF – asidik fibroblast
Büyüme faktörü
b FGF – temel fibroblast
Büyüme faktörü
EGF – epidermal büyüme
faktör
NGF – sinir büyüme faktörü
PDGF – trombositten türetilmiş
Büyüme faktörü
VEGF – vasküler endotel
Büyüme faktörü
Modern yerli kitaplar ve
dergiler

15. Sitokinlerin biyolojik etkilerine göre sınıflandırılması

1. İnterlökinler (IL-1 ÷
IL-35) - sinyal
moleküller,
arasında hareket etmek
lökositler.
2. Nekroz faktörleri
tümörler - sitokinler
sitotoksik ve
düzenleyici
eylem (TNF).
3. İnterferonlar –
antiviral
sitokinler:
Tip 1 – IFN α, β, vb.
2 tip –IFN γ
4. Kök hücre büyüme faktörleri (IL-3, IL
-7, IL-11, eritropoietin, trombopoietin,
koloni uyarıcı faktörler (BOS): GM-CSF (granülosit-makrofaj)
koloni uyarıcı faktör), G-CSF
(granülosit CSF), M-CSF
(makrofaj CSF), düzenleyici
hematopoez.
5. Kemokinler (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
çeşitli hücrelerin kemotaksisini düzenler.
6. Hücre büyüme faktörleri (büyüme faktörü
fibroblastlar, büyüme faktörü
endotel hücreleri, büyüme faktörü
epidermis, vb.), dönüştürücü
büyüme faktörü - düzenlemeye katılmak
büyüme, farklı hücrelerin farklılaşması.

16. Sitokinlerin inflamasyonun düzenlenmesindeki rollerine göre sınıflandırılması

Proinflamatuar
sentezlenir
daha çok
aktif hücreler
monosit/makrofaj
sıra ve yükselt
inflamatuar aktivite
işlem.
Proinflamatuar sitokinler
den daha fazla
antienflamatuvar.
Antienflamatuvar
Esas olarak T hücreleri
azaltan sitokinler
inflamatuar aktivite –
IL-10,
THF β (dönüştürme
büyüme faktörü beta);
ve ayrıca -reseptör
interlökin-1 antagonisti
(DEMİRYOLU).

17. Düzenleyici (antiinflamatuar) aktiviteye sahip sitokinler

sitokin
Etki
IL-10
üretimi bastırır
sitokinleri baskılar
T-yardımcı tip 1'in aktivasyonu
TRF-beta 1
(dönüştürücü
büyüme faktörü beta 1)
Thelper tip 1 ve 2'nin aktivasyonunu bastırır,
büyümeyi teşvik eder
fibroblastlar

18. 1. Doğuştan gelen bağışıklık sitokinleri

Ana üreten hücreler hücrelerdir
miyeloid
Menşei.
Aktivasyondan sonra
görüntü tanıma
reseptörler
başlar
hücre içi
sinyal aşaması,
giden
gen aktivasyonu
proinflamatuar
sitokinler ve
tip 1 interferonlar
(α; β, vb.).

19. DOĞAL BAĞIŞIKLIK ALICILARI TARAFINDAN PATOJENLERİN TANIMASI

Patojenler
Patojenle ilişkili
moleküler yapılar veya modeller
(PAMP'ler)
Örüntü tanıma reseptörleri (PRR'ler):
1. Çözünür (tamamlayıcı sistem)
2. Membran (TLR'ler – Geçiş ücreti benzeri reseptörler, CD14)
3. Hücre içi (NOD, vb.).

20.

Ücret benzeri reseptör sinyal yolları
Toll benzeri reseptörlerin dimerleri
Hücresel
zar
TIR alanları
MyD88
IRAK-1
TRIF
IRAK-4
TRAF6
TAK1
IKKa
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
AP-1
NFkB
IL-1 ailesi sitokin genlerinin ekspresyonu,
proinflamatuar sitokinler ve kemokinler
ANTİBAKTERİYEL KORUMA
İnterferon gen ifadesi
ANTİ-VİRÜS KORUMASI

21. Konsantrasyonlarına bağlı olarak proinflamatuar sitokinlerin fonksiyonel aktivitesi - lokal ve sistemik etki

Yerel olarak
En erken etki
Proinflamatuar sitokinler
yapıştırıcıyı arttırmaktır
endotel özellikleri ve çekiciliği
aktive edilmiş hücreler odağa alınır
periferik iltihaplanma
kan.
Proinflamatuar sitokinler
üstesinden gelmek lokal inflamasyonİle
tipik tezahürleri
(şişlik, kızarıklık, görünüm
ağrı sendromu).
Sistem düzeyinde
Artan konsantrasyonla
proinflamatuar
kandaki sitokinler,
pratik olarak çalışıyorlar
tüm organ ve sistemler,
katılmak
homeostazın sürdürülmesi
Proinflamatuar sitokinlerin etkilerinin onlara bağımlılığına bir örnek
Kandaki konsantrasyonlar tümör nekroz faktörü-alfa görevi görebilir

22.

KAN PLAZMASINDA PRO-İNFLAMATUAR SİTOKİNLERİN DÜZEYLERİ
10-7M
TNF
10-8 milyon
10-9 M
Lokal inflamasyon
Sistem
iltihaplı
reaksiyon
Septik şok
Fagositozun aktivasyonu ve
oksijen ürünleri
radikaller. Kazanmak
moleküler ifade
Endotele yapışma.
Sentezin uyarılması
sitokinler ve kemokinler.
Artan Metabolizma
bağ dokusu.
Ateş.
Artan seviyeler
steroid hormonları.
Lökositoz.
Artan sentez
akut faz
proteinler.
Azalan kontraktilite
miyokard ve damar düz kas hücreleri.
Artan geçirgenlik
endotel. İhlal
mikro sirkülasyon. Bir düşüş
tansiyon.
Hipoglisemi.

23. İnflamatuar reaksiyonların patogenezinde bazı sitokinlerin rolü: Doğuştan gelen immün yanıt reaksiyonlarının güçlendirilmesi

sitokin
Etki
IL-6
Akut faz yanıtı (hepatositler üzerindeki etki)
IL-8
Nötrofiller ve diğer lökositler için kemotaksis faktörü
Nekroz faktörü
tümörler –
alfa(TNFa)
Nötrofilleri, endotel hücrelerini, hepatositleri aktive eder
(akut faz proteinlerinin üretimi), katabolik
etkisi – kaşeksiye yol açar
İnterferonalfa (IFNa)
Makrofajları, endotel hücrelerini, doğal olarak aktive eder
katiller

24. İnterlökin-1-beta: özellikleri

Hedef hücre
Etki
Makrofajlar,
fibroblastlar,
osteoblastlar,
epitelyum
Çoğalma, aktivasyon
Osteoklastlar
Kemiklerde yeniden emilim süreçlerinin güçlendirilmesi
Hepatositler
Enflamasyonun akut fazında protein sentezi
Hücreler
hipotalamus
Prostaglandin sentezi ve ardından
vücut ısısında artış

25. İnterlökin-1-beta: özellikleri

Hedef hücre
Etki
T lenfositleri
Çoğalma, farklılaşma,
Sitokinlerin sentezi ve salgılanması,
artan ifade seviyesi
IL-2 reseptörleri
B lenfositleri
Çoğalma, farklılaşma
Nötrofiller
Kemik iliğinden salınım
kemotaksis, aktivasyon
Endotel
Adhezyon molekülü ifadesinin aktivasyonu

26. Sitokinlerin sistemik inflamasyondaki etkisinin biyolojik anlamı

Bütünsel düzeyde
vücut sitokinleri
arasında iletişim kurmak
bağışıklık sistemi, sinir,
endokrin, hematopoietik ve
diğer sistemler
homeostazın düzenlenmesi ve
onları dahil etmeye hizmet etmek
tek kişilik organizasyon
savunma reaksiyonu.
Sitokinler sağlar
"uyarı",
demek ki geldi
tüm rezervleri açma zamanı,
enerji değiştir
akışlar ve işi yeniden oluşturma
gerçekleştirilecek tüm sistemler
biri ama en önemlisi
hayatta kalma görevi - mücadele
tanıtılan bir patojen ile.
Proinflamatuar sitokinlerin çoklu etkilerine bir örnek
interlökin 1 beta sistemik inflamasyonu tetikleyebilir

27.

INFa
IL-6
IL-12,IL-23
TNFa
IL-1β
IL-8
Sitokin sentezi
Düzenleme
sıcaklık,
davranış,
hormon sentezi
Lenfosit aktivasyonu
IL-1β
Moleküllerin ifadesi
endotel hücrelerine yapışma,
prokoagülan aktivite,
sitokin sentezi
Protein üretimi
inflamasyonun akut fazı
PG
Aktivasyon
hematopoez
LT
HAYIR
Fagositozun aktivasyonu
iNOS ve metabolizmanın aktivasyonu
arakidonik asit

28. IL-1 ve TNF-

IL-1 ve TNF-
İnterlökin-1 – beta (IL-1)
ve nekroz faktörü
tümörler – alfa (TNF-)
önemli bir rol oynamak
inflamatuar yanıtlar,
tanıtımdan bu yana
reseptör antagonisti
interlökin 1(IL-1ra) ve
ayrıca monoklonal
antikorlar veya çözünür
TNF reseptörleri
keskin bloklar ve
kronik
inflamatuar yanıtlar
üzerinde deneyler
hayvanlar.
.
Bazıları böyle
düşmanlar ve
monoklonal
antikorlar zaten
kullanılan
klinik - örneğin,
sepsis tedavisinde,
romatoid
artrit, sistemik
lupus eritematozus ve
diğer hastalıklar
kişi.

29. Büyüme faktörleri

sitokin
GM-CSF
(granülosit-makrofaj
koloni uyarıcı faktör)
M-CSF
(Makrofaj koloni uyarıcı
faktör)
G-CSF
(Granülosit koloni uyarıcı
faktör)
Etki
büyümeyi teşvik etmek ve
farklılaşma
Öncü hücreler
monositler ve
polimorfonükleer lökositler

30.

31.

KAZANILAN BAĞIŞIKLIĞIN DÜZENLENMESİ
Sitokinler – büyüme ve farklılaşma
tüm T ve B lenfosit türlerinin faktörleri
Ana işlevler: T yardımcı klonlarının farklılaşmasının düzenlenmesi, doku iltihabı türlerinin, efektör T hücrelerinin ve antikor sınıflarının belirlenmesi
Th1 – makrofajların katılımıyla hücre tipi
ve T lenfositleri (granüloma

Tüberküloz için; sarkoidoz için, kontakt dermatit, Crohn hastalığı)
Th2 – histamin ve prostaglandinleri içeren alerjik yanıt türü
Th 17 – nötrofilik inflamasyon
Tfn (foliküler T yardımcı hücreleri) - humoral bağışıklık tepkisi
T reg –Th düzenleyici (her türlü bağışıklık tepkisinin gücünü sınırlayan ve
iltihaplanma)

  • 6. B-lenfositleri, gelişimi ve farklılaşması, B-lenfositlerin fonksiyonu, B-lenfositlerin alt popülasyonları.
  • 7. Bağışıklık sistemi hücrelerinin alt popülasyonlarını belirleme yöntemleri Lenfositlerin alt popülasyonunu değerlendirmek için akış sitometrisi.
  • 8. Antijenler: tanımı, özellikleri, türleri.
  • 9. Bulaşıcı antijenler, türleri, özellikleri.
  • 10. Bulaşıcı olmayan antijenler, türleri.
  • 11. Hla-antijen sistemi, immünolojideki rolü.
  • 12. İmmünoglobulinler: tanımı, yapısı.
  • 13. İmmünoglobulin sınıfları, özellikleri.
  • 14. Antikorlar: türleri, etki mekanizmaları. Monoklonal antikorlar, üretimi, kullanımı.
  • 15. Serolojik reaksiyonlar: genel özellikler, amaç.
  • 16. Çöktürme reaksiyonu, reaksiyonun bileşenleri, formülasyonun amacı Çökeltme reaksiyonunun türleri (halka çökeltme, agarda difüzyon, immünelektroforez) Çökeltici serum elde etme yöntemleri.
  • 17. Bağışıklık tepkisinin dinamikleri: spesifik olmayan savunma mekanizmaları.
  • 18. T-bağımsız antikorlara spesifik immün yanıt.
  • 19. T'ye bağlı antikorlara spesifik immün yanıt: sunum, işleme, indüksiyon, efektör fazı
  • 20. Hücre içi mikroorganizmalara, tümör hücrelerine karşı bağışıklık tepkisi.
  • 21.Bağışıklık tepkisini sınırlandıran mekanizmalar.
  • 22. Birincil ve ikincil bağışıklık tepkisi İmmünolojik tolerans.
  • 23.Bağışıklık tepkisinin genetik kontrolü.
  • 24.Aglütinasyon reaksiyonu: içeriği, çeşitleri, amacı.
  • 25.RPG: İçerikler, amaç Coombs reaksiyonu: İçerikler, amaç.
  • 26. Nötralizasyon reaksiyonu: çeşitleri, içerikleri, amacı.
  • 27.Bağışıklık durumu, immündiagnostik yöntemler.
  • 28. T- ve b-lenfositlerin özellikleri, değerlendirme yöntemleri. Hücresel reaksiyonlar: rbtl, rpml.
  • 29. Granülosit ve monosit sisteminin özellikleri. Değerlendirme yöntemleri. Nst testi. Kompleman sisteminin özellikleri.
  • 30. Resif: türleri, içerikleri.
  • 31. Ifa: içerik maddeleri, formülasyonun amacı, reaksiyon muhasebesi.
  • 32.Ria: kullanım amacı, içindekiler.
  • 33.Aşılar, çeşitleri, kullanım amaçları.
  • 34.İmmün antiserumlar ve immünoglobulinler.
  • 35.İmmunopotoloji. Sınıflandırma. Ana türler. İmmünotropik ilaçlar.
  • 36.İmmun yetmezlikler, çeşitleri, nedenleri.
  • 37.Alerji: tanım. Genel özellikleri. Gell-Coombs'a göre alerjik reaksiyon türleri.
  • 38. Ani aşırı duyarlılık reaksiyonları, türleri. Anafilaktik tip alerjik reaksiyonlar. Bu mekanizmaya göre gelişen alerjik hastalıklar.
  • 39. Sitotoksik, immün kompleks, antireseptör reaksiyonları. Alerjik ve otoimmün hastalıklar bu mekanizmaya göre gelişir.
  • 40. Gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları. Bu mekanizmaya göre gelişen alerjik, otoimmün ve enfeksiyon hastalıkları.
  • 41. Otoimmün (otoalerjik) hastalıklar, sınıflandırılması. Bazı otoimmün hastalıkların gelişim mekanizmaları.
  • 42. Deri alerji testleri, tanıda kullanımı. Cilt alerji testleri için alerjenler, hazırlık, kullanım.
  • 43.Antitümör bağışıklığının özellikleri. Anne-fetüs sisteminde bağışıklığın özellikleri
  • 44. Vücudun bulaşıcı hastalıklara karşı doğal bağışıklığı. "Kalıtsal bağışıklık". Doğal doğuştan bağışıklığın faktörleri.
  • 45. Spesifik olmayan bağışıklığın humoral faktörleri.
  • 46. ​​​​Patojenlerin ve örüntü tanıma reseptörlerinin moleküler görüntüleri. Ücret benzeri alıcı sistemi.
  • 47. Antijen sunan hücreler, görevleri.
  • 48. Mononükleon fagosit sistemi, fonksiyonları.
  • 49.Fagositoz: aşamalar, mekanizmalar, türleri.
  • 50. Granülosit sistemi, işlevi.
  • 51. Doğal öldürücü hücreler, aktivasyon mekanizmaları, işlevleri.
  • 52. Tamamlayıcı sistem: özellikler, aktivasyon yolları.
  • 53.RSK: malzemeler, mekanizma, amaç.
  • 3. Sitokinler: genel özellikleri, sınıflandırılması. İnterlökinler.

    Sitokinler Etkileşimleri düzenleyen, SI'nın kendisinin tüm bağlantılarını aktive eden ve etkileyen aktive edilmiş hücreler tarafından salgılanan peptit aracılarıdır. çeşitli organlar ve kumaşlar. Genel Özellikler sitokinler: 1. Bunlar glikoproteinlerdir. 2. Hücrenin kendisine ve yakın çevresine etki edin. Bunlar kısa mesafeli moleküllerdir.3. Minimum konsantrasyonlarda etki gösterirler. 4. Sitokinlerin hücre yüzeyinde kendilerine karşılık gelen spesifik reseptörleri vardır. 5. Sitokinlerin etki mekanizması, reseptör ile etkileşime girdikten sonra hücre zarından genetik aparatına bir sinyal iletmektir. Bu durumda hücre fonksiyonundaki değişiklikle hücresel proteinlerin ekspresyonu da değişir (örneğin diğer sitokinler salınır). Sitokinler birkaç ana gruba ayrılır .1. İnterlökinler (IL)2. İnterferonlar 3. Tümör nekroz faktörleri grubu (TNF) 4. Koloni uyarıcı faktörler grubu (örneğin granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör - GM-CSF) 5. Büyüme faktörleri grubu (endotelyal büyüme faktörü, sinir büyüme faktörü, vb.) 6. Kemokinler. Esas olarak bağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanan sitokinlere interlökosit etkileşiminin faktörleri olan interlökinler (IL'ler) adı verilir. Sırayla numaralandırılırlar (IL-1 - IL-31). Mikrobiyal ürünler ve diğer antijenler tarafından uyarıldığında lökositler tarafından salınırlar. IL-1, makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından salgılanır, sıcaklığın artmasına neden olur, kök hücreleri, T-lenfositleri, nötrofilleri uyarır ve aktive eder ve inflamasyonun gelişiminde rol oynar. IL-1a ve IL-1b olmak üzere iki formda bulunur. IL-2, T yardımcı hücreleri (esas olarak tip 1, Th1) tarafından salgılanır ve T ve B lenfositlerinin, NK hücrelerinin ve monositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarır. IL-3 ana hematopoietik faktörlerden biridir, erken hematopoetik öncüllerin, makrofajların ve fagositozun çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarır. IL-4, B lenfositlerinin bir büyüme faktörüdür, farklılaşmanın erken aşamasında çoğalmalarını uyarır; 2. tip T lenfositleri ve bazofiller tarafından salgılanır IL-5, eozinofillerin, bazofillerin olgunlaşmasını ve antijenlerin etkisi altında T lenfositleri tarafından üretilen B-lenfositler tarafından immünoglobulinlerin sentezini uyarır. IL-6, T lenfositleri, makrofajlar ve bağışıklık sistemi dışındaki birçok hücre tarafından salgılanan, B lenfositlerinin plazma hücrelerine olgunlaşmasını, T hücrelerinin gelişimini ve hematopoezi uyaran, inflamasyonu aktive eden, çoklu etkileri olan bir sitokindir. IL-7 bir lenfopoietik faktördür, lenfosit öncüllerinin çoğalmasını aktive eder, T hücrelerinin farklılaşmasını uyarır, stromal hücrelerin yanı sıra keratositler, hepatositler ve diğer böbrek hücreleri tarafından oluşturulur.IL-8, nötrofillerin kemotaksisinin düzenleyicisidir. ve T hücreleri (kemokin); T hücreleri, monositler ve endotel tarafından salgılanır. Nötrofilleri aktive eder, yönlendirilmiş göçüne, yapışmasına, enzimlerin ve reaktif oksijen türlerinin salınmasına neden olur, T-lenfositlerin kemotaksisini, bazofillerin degranülasyonunu, makrofajların yapışmasını, anjiyogenezi uyarır. IL-10 - T lenfositleri (tip 2 yardımcı hücreler Th2 ve düzenleyici T yardımcı hücreler - Tr) tarafından salgılanır. Proinflamatuar sitokinlerin (IL-1, IL-2, TNF, vb.) salınımını baskılar. IL-11 - kemik iliği stromal hücreleri tarafından üretilen hematopoietik faktör, IL-3'e benzer şekilde etki eder. IL-12 – kaynak – monositler-makrofajlar, dendritik hücreler, aktive edilmiş T-lenfositlerin ve doğal öldürücü hücrelerin çoğalmasına neden olur, IL-2'nin etkisini arttırır. IL-13 – T lenfositleri tarafından salgılanır, B hücrelerinin farklılaşmasını aktive eder IL-18 – monositler ve makrofajlar tarafından üretilir, dentritik hücreler, T yardımcı tip 1'i uyarır ve bunların interferon gama üretimini uyarır, IgE sentezini inhibe eder.

    Çelyabinsk Devlet Üniversitesi

    Konuyla ilgili: "Sitokinler"

    Tamamlayan: Ustyuzhanina D.V.

    Grup BB 202-1

    Çelyabinsk

      Sitokinlerin genel özellikleri

      Sitokinlerin etki mekanizması

      İhlal mekanizması

      İnterlökinler

      İnterferonlar

      TNF: Tümör nekroz faktörü

      Koloni uyarıcı faktörler

    1. Sitokinler

    Sitokinler, bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerinin birbirleriyle bilgi alışverişinde bulunabilmesini ve eylemleri koordine edebilmesini sağlayan spesifik proteinlerdir. Hücre yüzeyi reseptörleri üzerinde etkili olan sitokinlerin seti ve miktarları ("sitokin ortamı") etkileşim halindeki ve sıklıkla değişen sinyallerden oluşan bir matrisi temsil eder. Bu sinyaller, sitokin reseptörlerinin çok çeşitli olması nedeniyle karmaşıktır ve her sitokin, kendi sentezi ve diğer sitokinlerin sentezinin yanı sıra hücre yüzeyinde sitokin reseptörlerinin oluşumu ve görünümü de dahil olmak üzere çeşitli süreçleri etkinleştirebilir veya baskılayabilir. Farklı dokuların kendi sağlıklı “sitokin ortamı” vardır. Yüzden fazla farklı sitokin keşfedilmiştir.

    Sitokinler, endokrin bezleri tarafından değil, çeşitli hücre türleri tarafından üretilmeleri bakımından hormonlardan farklıdır; Ayrıca hormonlara kıyasla çok daha geniş bir hedef hücre aralığını kontrol ederler.

    Sitokinler aşağıdakiler gibi bazı büyüme faktörlerini içerir:interferonlar, tümör nekroz faktörü (TNF) , sırainterlökinler, koloni uyarıcı faktör (BOS) Ve bircok digerleri.

    Sitokinler arasında interferonlar, koloni uyarıcı faktörler (CSF), kemokinler, dönüştürücü büyüme faktörleri; tümör nekroz faktörü; tarihsel olarak belirlenmiş seri numaralarına sahip interlökinler ve diğer bazı endojen aracılar. Seri numarası 1'den başlayan interlökinler, ortak fonksiyonlarla ilişkili sitokinlerin aynı alt grubuna ait değildir. Bunlar sırasıyla proinflamatuar sitokinler, lenfositlerin büyüme ve farklılaşma faktörleri ve bireysel düzenleyici sitokinler olarak ayrılabilir.

    Yapıya göre sınıflandırma:

    Fonksiyonel sınıflandırma:

    Sitokin reseptörlerinin sınıflandırılması

    Sitokinlerin yapısal ve fonksiyonel sınıflandırması

    Sitokin aileleri

    Alt gruplar ve ligandlar

    Temel biyolojik fonksiyonlar

    İnterferonlarBENtip

    EĞER, , , , , , IL-28, IL-29 (EĞER)

    Antiviral aktivite, antiproliferatif, immünomodülatör etki

    Hematopoietik hücre büyüme faktörleri

    Kök hücre faktörü (kiti- ligand, çelik faktörü), Flt-3 ligand, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11

    Çoğalma ve farklılaşmanın uyarılması çeşitli türler içindeki progenitör hücreler kemik iliği hematopoezin aktivasyonu

    Ligandlargp140:

    IL-3, IL-5, GM-CSF

    Eritropoietin, Trombopoietin

    İnterlökin-1 süper ailesi

    ve FRF

    FRF ailesi:

    Asit FGF, bazik FGF, FGF3 – FGF23

    Fibroblastların ve epitel hücrelerinin çoğalmasının aktivasyonu

    IL-1 ailesi (F1-11): IL-1a, IL-1β, IL-1 reseptör antagonisti, IL-18, IL-33, vb.

    Proinflamatuar etki, spesifik bağışıklığın aktivasyonu

    Tümör nekroz faktörü ailesi

    TNF, lenfotoksinler α ve β,Fas-ligand vb.

    Proinflamatuar etki, apoptozun düzenlenmesi ve immünokompetan hücrelerin hücreler arası etkileşimi

    İnterlökin-6 ailesi

    Ligandlargp130:

    IL-6, IL-11, IL-31, Onkostatin-M, Kardiotropin-1,Lösemi önleyici faktör, Siliyernörotrofik faktör

    Proinflamatuar ve immün düzenleyici etkiler

    Kemokinler

    SS, SXS (IL-8), SX3S, S

    Çeşitli lökosit türlerinin kemotaksinin düzenlenmesi

    İnterlökin-10 ailesi

    IL-10,19,20,22,24,26

    İmmünsüpresif etki

    Cinterlökin-12 ailesi

    IL-12,23,27

    Yardımcı T-lenfosit farklılaşmasının düzenlenmesi

    T-yardımcı klonların sitokinleri ve lenfositlerin düzenleyici fonksiyonları

    T-yardımcı tip 1:

    IL-2, IL-15, IL-21, IFN

    Hücresel bağışıklığın aktivasyonu

    Tip 2 yardımcı T hücreleri:

    IL-4, IL-5, IL-10, IL-13

    Humoral bağışıklığın aktivasyonu, immünomodülatör etki

    IL-2 reseptörü γ zinciri ligandları:

    IL-4 IL-13

    IL-7 TSLP

    Çeşitli lenfosit türlerinin, DC'lerin, NK hücrelerinin, makrofajların vb. farklılaşmasının, çoğalmasının ve fonksiyonel özelliklerinin uyarılması.

    İnterlökin 17 ailesi

    IL-17 A, B, C, D, e, F

    Proinflamatuar sitokinlerin sentezinin aktivasyonu

    Sinir büyüme faktörü, trombosit kaynaklı büyüme faktörü ve dönüştürücü büyüme faktörlerinden oluşan üst aile

    Sinir büyüme faktörü ailesi: NGF, beyinden türetilen nörotrofik faktör

    Enflamasyonun düzenlenmesi, anjiyogenez, nöronal fonksiyon, embriyonik gelişme ve doku yenilenmesi

    Trombosit kaynaklı büyüme faktörleri (PDGF), anjiyojenik büyüme faktörleri (VEGF)

    TRF ailesi:

    TRF, aktivinler,inhibitörler,Düğüm, Kemikmorfojenikproteinler, Mülleriyenengelleyicimadde

    Epidermal aile Büyüme faktörü

    ERF, TRFα vb.

    İnsülin benzeri büyüme faktörü ailesi

    IRF-BEN, IRF-II

    Çeşitli hücre tiplerinin çoğalmasının uyarılması

    Sitokinlerin genel özellikleri:

    1. Sitokinler, çoğunlukla glikosile edilmiş polipeptitler veya proteinlerdir; çoğunun MW'si 5 ila 50 kDa'dır. Biyolojik olarak aktif sitokin molekülleri bir, iki, üç veya daha fazla aynı veya farklı alt birimden oluşabilir. 2. Sitokinlerin antijene özgü biyolojik etkisi yoktur. Doğuştan ve edinilmiş bağışıklık reaksiyonlarına katılan hücrelerin fonksiyonel aktivitesini etkilerler. Bununla birlikte sitokinler, T ve B lenfositleri üzerinde etki göstererek bağışıklık sisteminde antijenin neden olduğu süreçleri uyarabilirler. 3. Sitokin genleri için üç ekspresyon seçeneği vardır: a) embriyonik gelişimin belirli aşamalarında aşamaya özgü ekspresyon, b) bir dizi normalin düzenlenmesi için kurucu ekspresyon fizyolojik fonksiyonlar, c) çoğu sitokinin karakteristiği olan uyarılabilir ekspresyon tipi. Aslında inflamatuar reaksiyon ve immün yanıt dışındaki sitokinlerin çoğu hücreler tarafından sentezlenmez. Sitokin genlerinin ekspresyonu, patojenlerin vücuda girmesine, antijenik tahrişe veya doku hasarına yanıt olarak başlar. Proinflamatuar sitokinlerin sentezinin en güçlü indükleyicilerinden biri patojenle ilişkili moleküler yapılardır. T hücresi sitokinlerinin sentezini tetiklemek için, hücrelerin, T hücresi antijen reseptörünün katılımıyla spesifik bir antijen tarafından aktivasyonu gerekir. 4. Kısa süreli uyarılara yanıt olarak sitokinler sentezlenir. Sentez, artan RNA kararsızlığı dahil olmak üzere çeşitli otoregülatör mekanizmalar nedeniyle ve prostaglandinler, kortikosteroid hormonları ve diğer faktörlerin aracılık ettiği negatif geri besleme döngülerinin varlığı nedeniyle sonlandırılır. 5. Aynı sitokin, farklı histogenetik kökene sahip vücut hücre tipleri tarafından üretilebilir. farklı organlar. 6. Sitokinler, kendilerini sentezleyen hücrelerin zarları ile ilişkilendirilebilir, bir zar formunda tam bir biyolojik aktivite spektrumuna sahip olabilir ve biyolojik etkilerini hücreler arası temas üzerine ortaya koyabilir. 7. Sitokinlerin biyolojik etkileri, sitokinleri çok yüksek afiniteyle bağlayan spesifik hücresel reseptör kompleksleri aracılığıyla sağlanır ve bireysel sitokinler, ortak reseptör alt birimlerini kullanabilir. Sitokin reseptörleri, ligandlara bağlanma yeteneğini korurken çözünür formda mevcut olabilir. 8. Sitokinlerin pleiotropik biyolojik etkileri vardır. Aynı sitokin birçok hücre tipine etki ederek hedef hücrenin tipine bağlı olarak farklı etkilere neden olabilir. Sitokin etkisinin pleiotropisi, farklı köken ve işlevlere sahip hücre tipleri üzerindeki sitokin reseptörlerinin ekspresyonu ve birkaç farklı hücre içi haberci ve transkripsiyon faktörü kullanılarak sinyal iletimi ile sağlanır. 9. Sitokinler, biyolojik etkinin birbirinin yerine geçebilirliği ile karakterize edilir. Birkaç farklı sitokin aynı biyolojik etkiye neden olabilir veya benzer aktiviteye sahip olabilir. Sitokinler kendilerinin, diğer sitokinlerin ve reseptörlerinin sentezini indükler veya baskılar. 10. Bir aktivasyon sinyaline yanıt olarak hücreler, sitokin ağının oluşumunda yer alan birçok sitokini aynı anda sentezler. Doku ve vücut düzeyindeki biyolojik etkiler, sinerjistik, katkısal veya karşıt etkilere sahip diğer sitokinlerin varlığına ve konsantrasyonuna bağlıdır. 11. Sitokinler hedef hücrelerin çoğalmasını, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini etkileyebilir. 12. Sitokinler hücreler üzerinde farklı şekillerde etki eder: otokrin - bu sitokini sentezleyen ve salgılayan hücre üzerinde; parakrin - üretici hücrenin yakınında, örneğin inflamasyonun odağında veya lenfoid bir organda bulunan hücrelerde; endokrin - dolaşıma girdikten sonra herhangi bir organ ve doku hücrelerinde uzaktan. İkinci durumda sitokinlerin etkisi hormonların etkisine benzer.

    Aynı sitokin, farklı organlarda farklı histogenetik kökene sahip vücut hücre tipleri tarafından üretilebilir ve birçok hücre tipine etki ederek hedef hücre tipine bağlı olarak farklı etkilere neden olabilir.

    Sitokinlerin biyolojik etkisinin üç tezahürü çeşidi.

    Görünüşe göre, sitokin düzenleme sisteminin oluşumu, çok hücreli organizmaların gelişmesiyle birlikte evrimsel olarak gerçekleşti ve hormonları, nöropeptitleri, yapışma moleküllerini ve diğerlerini içerebilen hücreler arası etkileşim aracılarının oluşumuna duyulan ihtiyaçtan kaynaklanıyordu. Bu bağlamda sitokinler, hem üretici hücre tarafından salgılandıktan sonra uzaktan (lokal ve sistemik olarak) hem de hücreler arası temas sırasında biyolojik olarak bir membran formunda aktif olarak biyolojik aktivite gösterebilmeleri nedeniyle en evrensel düzenleyici sistemdir. Bu sitokin sistemi, yalnızca hücrelerin doğrudan teması sırasında daha dar işlevler gerçekleştiren yapışma moleküllerinden farklıdır. Aynı zamanda sitokin sistemi, esas olarak özelleşmiş organlar tarafından sentezlenen ve etkilerini dolaşım sistemine girdikten sonra ortaya koyan hormonlardan da farklıdır. Vücudun fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde sitokinlerin rolü 4 ana bileşene ayrılabilir: 1. Embriyogenezin düzenlenmesi, organların oluşumu ve gelişimi, dahil. bağışıklık sisteminin organları.2. Bazı normal fizyolojik fonksiyonların düzenlenmesi.3. Vücudun savunma reaksiyonlarının yerel ve sistemik düzeyde düzenlenmesi.4. Doku yenilenme süreçlerinin düzenlenmesi.



    Bir hata bulursanız lütfen bir metin parçası seçin ve Ctrl+Enter tuşlarına basın.