Dendritik hücreler kansere karşı. Dentritik hücreler

terapi dentritik hücreler- bu, kansere bile başarıyla uygulanan kanser immünoterapi çeşitlerinden biridir. son aşamalar hastalıklar. Dendritik hücreler katiller gibi çalışırlar - kanser hücrelerini yok ederler.

Bu terapi onaylanmıştır ve Çek Cumhuriyeti, Almanya, Letonya ve Çin'deki kliniklerde resmi olarak kullanılmaktadır.

Kanser Nasıl Oluşur?

Herhangi birinin vücudunda sağlıklı kişi Her gün, bölünme sürecinde binlerce anormal hücre ortaya çıkıyor - ancak bu henüz kanser değil. Bu tür hücreler, "yabancılar" ile birlikte bağışıklık sistemi tarafından yok edilir. "Dost ya da düşman"ın tanınması, "yabancıların" yok edilmesi ve orijinal durumuna geri dönüş, bağışıklık sisteminin normal aktivitesidir, ancak bu her zaman işe yaramaz.

Çok sayıda anormal hücrenin ortaya çıkması doğal olarak bağışıklık sistemini tüketir, etkinliğini azaltır. Belli bir anda, anormal hücreler arasında savunma sistemi tarafından tanınmayanlar ortaya çıkar - bu gelişmenin başlangıç ​​noktasıdır. onkolojik hastalık.

Anormal hücreler birçok kez bölünür, tekrar mutasyona uğrar, böylece vücuttaki konumlarını güçlendirirken, bağışıklık hücreleri tümör büyüme sürecini görmezden gelir. böyle bir durumda bağışıklık sistemi dış düzeltme, yani bağışıklık hücrelerinin kanseri tanıması ve saldırması için eğitilmesi gerekir. Bu yaklaşıma onkolojide immünoterapi denir.

kanser immünoterapisi

Günümüzde kanser aşıları da dahil olmak üzere oldukça az sayıda kanser immünoterapisi türü bulunmaktadır. Yöntemin özü, bağışıklık sisteminin spesifik anti-kanser aktivitesini uyarmaktır - ona hastanın vücudundaki onkolojik hücre tipine tam olarak yanıt vermeyi “öğretmek”.

Doğru hücreler hastadan alınır (çoğunlukla kanla), hastanın sahip olduğu spesifik kanser türünü tanımaları için laboratuvarda "beslenir" ve daha sonra vücuda geri döndürülür - böylece aşı doğru ve etkili olur. silah.

Dentritik hücreler

İmmünoterapötik aşı çeşitlerinden biri dendritiktir. Üretimlerinin temeli dendritik hücrelerdir. Hangi moleküllerin "şüpheli göründüğünü" belirleyen, daha sonra onları belirli bir şekilde işleyen ve kanser hücrelerinin yok edilmesinde uzmanlaşmış T-lenfositlerine hazır bir "suçlu portresi" yayınlayan onlardır.

Dendritik hücreler, hastanın kendi beyaz kan hücrelerinden (bu nedenle "otolog") kültürlenir ve bir süre sonra, bir aşı şeklinde hastanın vücuduna enjekte edilir. Hedeflenen dendritik aşılar, hastalığın tekrarını önlemek için hastanın bağışıklık sistemini ayarlar.

İlk olarak, rutin bir kan alımından sonra, kan, özel eğitimli biyologların ve teknisyenlerin kandan belirli beyaz kan hücrelerini (monositler) seçtiği yüksek teknoloji ürünü bir tıbbi laboratuvara gönderilir. Bu hücreler daha sonra kültürlenir ve yedi gün içinde yeni nesil dendritik hücrelere dönüştürülür. Bu yeni nesil hayati, aktive edilmiş dendritik hücreler, basit enjeksiyonlarla hastanın vücuduna yeniden verilir.

Dendritik hücrelerle kanser tedavisinin başarısı, şiddetli (evre 4) kanser ve glioblastoma formlarında bile iyileşmiş birçok hastada kanıtlanmıştır.

Yunancadan çevrilen "dendron" kelimesi "ağaç" anlamına gelir. Dendritik hücreler, karakteristik görünümleri, dallanma yapıları nedeniyle 40 yıl önce isimlerini almıştır. Diğer bağışıklık hücrelerinin çoğunun aksine, çok uzun zaman önce keşfedilmediler. Ancak bu keşif o kadar önemliydi ki, onları keşfeden bilim adamı Ralph Steinman Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Bu hücreler nelerdir ve neden bu kadar değerlidirler?

Yapı:

Dendritik hücreler, farklı işlevlere sahip iki çeşide ayrılmış heterojen bir gruptur. Ancak her ikisi de yaklaşık olarak aynı görünüm. Boyutları oldukça büyüktür (diğer hücrelere kıyasla), çapı yaklaşık 20 mikrondur, yuvarlak veya oval bir şekle ve düzensiz, dallı, proses hatlarına sahiptirler. Diğer hücreler gibi, bir çekirdeğe ve organellerle dolu bir sitoplazmaya sahiptirler ve yüzeyleri çok sayıda reseptör taşır.

Hücreler çoğu organ ve dokuda bulunur ve özellikle "düşmanların" vücuda girebileceği yerlerde büyük miktarlarda birikir: bakteri, virüs vb.

Fonksiyonlar:

Dendritik hücrelerin ana işlevi antijen sunumudur. Bu, hücrenin önce yabancı bir parçacığı yok ettiği (dendritik hücreler bunu fagositoz yoluyla yapar) ve ardından yabancılığından sorumlu bileşenleri (antijenler) ondan uzaklaştırdığı sürecin adıdır.

Bundan sonra, kötü şöhretli antijenler tüm bağışıklığı sağlam hücrelere aktarılır. Bilgi taşıyıcıları olarak hareket eden dendritik hücreler, bağışıklık sistemini tehlike hakkında “bilgilendirir”, harekete geçirir ve çalışmasını daha yönlendirilmiş hale getirir. Ayrıca onlar sayesinde bağışıklık sistemi, gelecekte belirli bir zararlı nesne vücuda tekrar girerse ona daha hızlı tepki verme yeteneği kazanır.

Yukarıda bahsedildiği gibi, dendritik hücreler iki tipe ayrılır. Birincisi miyeloiddir. miyeloid hücreler- monositlerin, makrofajların, nötrofillerin ve bazofillerin "akrabaları". Bu tür, yukarıda açıklanan klasik işlevleri uygular. Plazmasitoid hücreler de vardır, bunlar lenfositlerin kaynaklandığı aynı hücre germinden gelirler. Onların özelliği, interferonları salgılama yeteneğinde yatmaktadır - enfeksiyonlara karşı koruyucu faktörler.

Antijen sunumu: dendritik karşılaşma
hücreler ve lenfositler

Dendritik hücrelerle tedavi:

Bu hücreler laboratuvarda kolaylıkla elde edilebilir. Bunu yapmak için uzmanlar, monositleri teknik olarak oldukça basit olan diğer kan elementlerinden ayırır. Ayrıca hastanın kemik iliğinden bir örnek alabilir ve ondan kök hücre çıkarabilirler. Daha sonra hücre kültürü üzerinde belirli faktörler etki eder ve sadece birkaç gün içinde monositler veya kök hücreler, tedavi amaçlı kullanılabilecek istenen dendritik hücrelere dönüşür.

Bazı klinikler hastalarına dendritik hücre immünoterapisi sunar. Bir dizi çalışma, bu tür hücrelerin ilave bir bölümünün vücuda girmesinin, kanser de dahil olmak üzere birçok hastalığa karşı kazanılmış bağışıklığı geliştirdiğini göstermiştir. Ayrıca dendritik hücrelerle tedavinin yıllardır kronik enfeksiyonlardan mustarip hastalarda olumlu etkisi gösterilmiştir. 2010 yılından itibaren bu yöntem Amerika Birleşik Devletleri'nde resmi olarak onaylanmıştır ve son zamanlarda ülkemizde çok aktif olmasa da kullanılmaya başlanmıştır.

Makalenin başında, yapılan keşif için
yazarı ödüllendirildi Nobel Ödülü. Bilim adamına sadece keşif gerçeği ve gerçek yararı için verilmemiş olması ilginçtir. İmmünologun, önerdiği (ve o zamanlar henüz çok çalışılmamış) tedavi yöntemini kullanmaktan korkmadığı bilinmektedir. Sinsi ve agresif bir tümör olan pankreas kanseriyle savaşan dendritik hücrelerle kendini tedavi etti. Dendritik hücrelerle yapılan immünoterapinin bir sonucu olarak, Ralph Steinman, doktorların onun için tahmin ettiğinden 3 yıl daha uzun yaşadı.

Ralph Steinman

Yöntem gerçekten etkili. Ancak ne yazık ki Rusya'da her klinikte ve hatta her şehirde denemek mümkün değil. Ancak bir alternatif var: Herkes ilaç Transfer Faktörünü alabilir. Bu, sitokinler - bilgi molekülleri temelinde oluşturulan bir araçtır.

Ayrıca bağışıklık sisteminde bilginin iletilmesinde rol oynarlar ve bu nedenle çalışması üzerinde gözle görülür bir normalleştirme etkisine sahiptirler. Ayrıca, çare sadece geliştirmekle kalmaz bağışıklık süreçleri Onları doğru yöne yönlendirmeye yardımcı olur. Çok sayıda çalışma göstermiştir ki Transfer Faktörü birçok hastalığın tedavisinde gerçekten yardımcı olabilir ve dendritik hücrelerden daha kötü değildir.

Ev tıbbının çeşitli alanlarında pratik uygulama - kozmetolojiden kardiyolojiye. Ancak bazı durumlarda hücre ürünleri hala deneysel olarak kullanılıyorsa veya bu aşamadan geçiyorsa klinik araştırma, daha sonra diğerlerinde düzenleyiciler tarafından onaylanmış terapötik olarak etkili bir teknik statüsüne sahiptirler. Klinik uygulamanın en çarpıcı örneği immünoterapidir. malign neoplazmalar 20 yıl önce St.Petersburg'da oluşturulan bir dendritik hücre aşısının yardımıyla. N.N. Petrov. Ulusal Tıbbi Araştırma Merkezi Hücre Teknolojileri Merkezi ve Onkoimmunoloji Bilimsel Departmanı başkanı Irina Balduyeva, Vademecum'a benzersiz tekniğin doğduğu ve geliştirildiği koşullar hakkında bilgi verdi.

"AVRUPA'DA İLKLERDEN BİRİYİZ"

– Dendritik hücre aşısı ile tedavinin özü nedir?
– Basitçe söylemek gerekirse, artık diğer tedavilere yanıt vermeyen bir hastadan tümör örneği alıyoruz, tümör hücrelerini ve kan hücrelerini izole ediyor ve laboratuvarda modifiye ederek bağışıklık sisteminin onları tanımaya başlamasını sağlıyoruz. elde edilen dendritik aşı hastasını enjekte edin. Dendritik hücreler, tümör hücresi antijenlerini (kanser-testis antijenleri) tanıyabilir ve bağışıklık sisteminin bunlarla başa çıkmasına yardımcı olabilir.

Bu konu üzerinde ne kadar süredir çalışıyorsunuz?

“Tıp fakültesinden sonra tıp fakültesine girdim ve aynı zamanda cerrahi bölümünde hemşire olarak çalıştım. Orada kanser hastalarıyla sık sık konuştum ve herkes onun nasıl yaşamak istediğinden bahsetti - en azından birkaç yıl daha. O zaman bile, aynı şeyin, örneğin kemoterapinin herkese yardımcı olmadığı, hastalığın ilerleme olasılığının yüksek olduğu ve bu insanlara yardımcı olabilecek bir şey aramak için bir şeyler yapılması gerektiği benim için netleşti. Bu konuyu araştırmaya başladım, enstitüdeki ikinci yılımda bulaşıcı, otoimmün ve onkolojik hastalıklarla mücadele de dahil olmak üzere vücutta birçok değişiklikten sorumlu olan bağışıklık sistemine odaklanmam gerektiğini anladım. Böylece immünoloji okumaya başladım. Sağlık Bakanlığı'nın dağıtım enstitüsünden sonra Onkoloji Araştırma Enstitüsü'ne geçtim. N.N. Petrov. Bir immünologun uzmanlığı elbette o zamanlar yoktu, bu yüzden bilimi aldım. Aynı zamanda, daha sonra immünoloji laboratuvarına başkanlık ettiği 31. şehir hastanesinde çalıştı - orada hücrelerle çalışmak zorunda kaldı. kemik iliği bugün dendritik hücre aşılarının üretiminde kullanılmaktadır. Ve 1998'de Onkoloji Araştırma Enstitüsü'ndeki bilim grubuna bir immünolog olarak katılmam teklif edildiğinde tereddüt etmeden kabul ettim.

– Onkoloji araştırma enstitüsü neden immünoloji ile ilgilenmeye başladı?

"Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan deneysel çalışmalara göre aşının işe yaradığı ortaya çıktı. Daha sonra insanlarda aşı kullanımının çok sayıda reaksiyonla ilişkili olduğunu öğrendik. Tümör bağışıklık kontrolünden kaçar, baskılayıcı faktörler üretir, "portresini" değiştirir. Tedavi sırasında, neoplazma değişir, kabaca konuşursak, bağışıklıktan gizlenir. Bununla birlikte, beklentiler herkes için açıktı. Ve araştırma enstitüsünde, anlamı çok yakın olan bir yön vardı - Vladimir Mihayloviç Moisenko başkanlığındaki biyoterapi ve kemik iliği nakli bölümü. Bu bölümde laboratuvarımız ilk başta çok küçük göründü - aşı üzerinde sadece üç kişi çalıştı.
– Zor 90'larda bu gelişmeler nasıl finanse edildi?

Sağlık Bakanlığı bütçe ayırdı bilimsel çalışma enstitü ve yön umut verici olarak kabul edildiğinden, sürekli desteklendi. Temanın geliştirilmesine yatırım yaptım kendi fonları ve araştırma enstitüsünün kendisi.

"AŞI, MASRAFLARI BİTMEKTE OLAN HASTALAR İÇİN TASARLANDI"

– O zamanlar yurtdışında immünoterapi okudunuz ve uyguladınız mı?

– Bilimsel literatürden, Paris'te Gustav Roussy Kanser Enstitüsünde dendritik hücrelerin çalışıldığını biliyordum ve Laurence Zitvogel orada bu yönü denetler. Ona yazdık ve onu Petersburg'a davet ettik. Geldi, baktı, birçok pratik tavsiye verdi. Sonra onun enstitüsünde staja gittim. Zitvogel, bu tür laboratuvarların çok daha önce ortaya çıktığı Amerika'da okudu. O aşamada sadece deney farelerinin dendritik hücreleriyle çalışmasına rağmen, laboratuvarını Paris'te organize etmenin ne kadar zor olduğunu anlattı. İlk insan dendritik hücreleri, bizimle paralel olarak 2000 yılında Zitvogel laboratuvarında elde edildi. Yani Avrupa'da Araştırma Enstitüsü diyebiliriz. N.N. Petrov bu konuda ilklerden biriydi ve 2003-2004'te N.N. N.N. Blokhin.

– Araştırmanız bugüne kadar hangi pratik sonuçları getirdi?

– 10'dan fazla antitümör hücre ürünü geliştirdik, ancak klinik uygulama sadece ikisi dahil edildi - kemik iliği ve kandan izole edilen dendritik hücrelere dayalı aşılar. Kullanımları için bir keresinde Roszdravnadzor'dan özel izin almıştık. 180-FZ [ federal yasa 23 Haziran 2016 tarihli 180-FZ "Biyomedikal hücre ürünleri hakkında". – Vademecum] henüz çalışmıyor.

- Yani, dendritik hücre aşısı Federal Yasa 180-FZ'ye tabi değil mi?

- Değil. Teorik olarak, bu tür aşıların üretimi ve kullanımı, minimum manipüle edilmiş hücre ürünü hakkında ayrı bir yasa ile düzenlenmelidir. Henüz böyle bir belge yok ve ne zaman ortaya çıkacağı da bilinmiyor. Gerçek şu ki, 180-FZ laboratuvarda üreme sonucu elde edilen hücre hatları için geçerlidir ve ülkemizde laboratuvarda olgunlaşma olasılıkları daha yüksektir - onlara tümör antijenlerini tanımayı öğretiyoruz. Henüz var olmayan yasanın, 180-FZ'ye tabi olmayan tüm kemik iliği nakli türlerine uygulanması gerekecektir. İki dendritik aşımızın ülkemizde yasal olarak kullanılan tek aşı olduğu ortaya çıktı: Roszdravnadzor'un iznine sahipler ve 180-FZ onlar için geçerli değil. 180-FZ kapsamına giren sektördeki diğer tüm ürünler (diğer geliştirmelerimiz dahil) henüz tescil edilmemiştir ve kullanılamaz. Dahası, bazı meslektaşların hücresel teknolojilerin kullanımı için bizimkine benzer Roszdravnadzor'dan izinleri vardı - kozmetoloji, yanma bilimi, ancak 180-FZ'nin ortaya çıkmasıyla birlikte, gerçekten çalışmasa da, kullanımları imkansız hale geldi.

Aşılarınız nasıl çalışır?

– 1998'den beri 700'den fazla kişiyi tedavi ettik. Ana profiller ve lokalizasyonlar melanom, yumuşak doku sarkomu, bağırsak, meme ve böbrek kanseridir. Bu neoplazmaların tümü immünojeniktir. Metastazlar zaten ortaya çıktığında, bu immünojenik antijenler giderek daha fazla hale gelir. Bu nedenle aşımız, yetenekleri tükenmiş hastalar için tasarlanmıştır. Ömürlerini en az bir yıl uzatmak mümkündür.

- Yani, bir dendritik hücre aşısı yardımıyla tamamen iyileşmek imkansız mı?

– Uygulamada bu tür vakalarımız var, örneğin melanom ile. 10 yıldır tedaviye devam eden hastalar var - hastalık azaldı, ancak hastalığın geri dönüp farklı bir biçimde geri dönme riski devam ediyor. Hastanın yumuşak doku sarkomundan tamamen iyileştiği ve dört yıl sonra beyinde metastazların olduğu ortaya çıktı. Hücreler bağışıklık sisteminden saklandı, bir noktada aktive oldu ve aşırı agresif olduğu ortaya çıkan bir nüksetmeye neden oldu. Bu nedenle sadece immünoterapi sağlamakla kalmıyor, genel olarak hastanın bağışıklık sistemiyle de ilgileniyoruz. Genellikle bağışıklık tükenir, hücrelerin tedavimize cevap verecek güce sahip olması için restore edilmesi gerekir. O kadar kolay değil, sistem bir ayda, belki iki üç ayda çalışabilir.

"İMMUNOTERAPİ VMP OLARAK KULLANILABİLİR"

- Sizinki gibi yöntemlerin daha fazlası için kullanılması gerektiğine dair bir görüş var. erken aşamalar hastayı radyasyona ve kemoterapiye maruz bırakmadan onkolojik hastalıklar. Bunun hakkında ne düşünüyorsun?

- Bu görüşü destekliyorum. Genel olarak, bugün immüno-onkolojide, tümörün yok edilmesini tetikleyen monoklonal antikorlara dayalı ilaçlarda bir patlama olmasının nedeni budur. Ancak bu her hasta için geçerli değildir ve her zaman değil. Hastalara radikal müdahaleden hemen sonra immünoterapi reçete edilmiş olsaydı, bu mümkün olurdu veya tam tedavi veya bağışıklık sistemini uzun süre geri kazanarak hastalığın geri dönüşünü engeller. Veya başka bir seçenek. Hasta standart yöntemlerle tedavi edildi - cerrahi, radyasyon tedavisi, kemoterapi, belirtilirse, hormon tedavisi - dünya standardına göre. Ve sonra kemoterapistlerin dediği gibi “dinlenmeye” değil, onkoimmünologlara gönderilir.

Merkezimizde bu tür beş uzman var. Bir hasta bize gelir ve neye ihtiyacı olduğunu belirleriz - şimdi ona immünoterapi bağlamanın mümkün olup olmadığını. yani biz zaten klinik yol ne diyorsun engel Ne yazık ki, hem konsültasyonlar hem de immünoterapinin kendisi yalnızca ücretli olarak gerçekleştirilir. Şu ana kadar devletin bu yönü destekleme imkanı yok. İmmünoterapi yüksek teknoloji olarak kullanılabilirken Tıbbi bakım. Protokollerimizi Sağlık Bakanlığı'na sunduk ama bize şu yanıtı verdiler: Minimal manipüle edilmiş hücre ürünleri yasasının çıkmasını beklemeliyiz. Aynı zamanda, immünoterapi, bazı kanser ilaçlarından hiç de daha pahalı değildir.

- Sizin hesaplamalarınıza göre bu yöntemlerin maliyetlerinin oranı nedir?

"Örneğin, yumuşak doku sarkomu için birinci basamak kemoterapi ucuzdur. Ancak Rusya'daki ikinci kemoterapi hattının toplam maliyetleri bir bütün olarak yılda 0,4 ila 4,1 milyar rubleye ulaşıyor. Böyle bir çatal, ilaçların fiyatındaki farkla ilişkilidir. Aşı, maliyet açısından yakından karşılaştırılamaz - bir enjeksiyon için 43 bin ruble. Tipik olarak, hastalar ilk yıl için ayda bir, ikinci yıl için üç ayda bir ve üçüncü yıl için altı ayda bir tedavi edilir. Ve sonra sadece gözlem var. Tüm sürecin maliyetini minimuma indirdik, her dozu hesaplandı. Hatta bu konuda bir tezimiz bile var.

- Tedavi seyrinden dolayı fiyat düşürülebilir mi? Daha doğru dozlar?

"Deneysel olarak, hücre aktivitesinin hangi minimum hacimde korunduğunu, bunun için hangi dış koşullara ihtiyaç olduğunu görmek için aşı dozunu azaltmaya başladık. Aşı bileşenlerinden tasarruf edebilirsiniz. Örneğin, büyüme faktörü ayrı ilaç, bugün zaten Rusya'da üretilmektedir. Besin, kültür ortamı, farklılaşma faktörleri yeterli değildir, daha fazla olursa tedavi sürecinin maliyetini daha da düşürmemiz mümkün olacaktır. Örneğin medyayı Almanya'dan satın alıyoruz. Yerli bir analoga sahip olmak güzel olurdu. Bir diğer sorun da plastik sarf malzemeleri: Üretimlerini kuramadığımız için ithal ürünler kullanıyoruz.

Hastalar sizi nasıl buluyor? Promosyona yatırım yapıyor musunuz?

- Hayır, sözde kulaktan kulağa burada işe yarıyor. Hastalar ve yakınları birbirleriyle çok iletişim kurar, çok okur, seçenekler arar. Pek çok insan bu tür bir tedavi için yurt dışına, örneğin İsrail'e gidiyor ve paraları bittiğinde onlara aynı şeyin St. Petersburg'da yapılabileceği söyleniyor.

– Rus hastalar tedavi için İsrail dışında nereye gidiyor?

– Almanya, Kanada, ABD, Japonya. Her yer çok pahalı. Ve bizim görevimiz, bu alanın devlet finansmanının, çalışma yasalarının vb. banal eksikliğinden dolayı daralmamasını sağlamaktır.

"TEKRAR DENEYSEL AŞAMAYA REDDEDİLMEMİZ ÖNEMLİ"

– Son zamanlarda, iki Rus ilaç şirketi Biocad ve R-Pharm, CAR-T ilaçları üretmeyi planlayan hücresel teknolojilere aynı anda girme planlarını açıkladı. Bu teknolojinin sizinkinden ne farkı var?

– Şimdi, CAR‑T‑terapisini geliştirecek olan kendi bilimsel grubumuzu oluşturuyoruz. Bu yöntem diğer kanser türlerine odaklanır - örneğin lösemi, lenfoma. Bu nozolojiler için, ön verilere göre CAR‑T, kemoterapi ile kemik iliği transplantasyonundan bile daha uygundur. Sonuç olarak, tümör hücreleri aynı genlere sahiptir, bu da onları yok edecek bir antijen, CAR‑T oluşturabileceğiniz anlamına gelir. Bu deneysel olarak kanıtlanmıştır, ancak klinikte hiç çalışılmamıştır. Sorun hala burada. Bir tümörün boyutu büyüdüğünde, hücrelerinin "portresi" farklıdır - her hücrenin gelişim evresine bağlı olarak. Rubik küpü gibi. Bu durumda nasıl olunur? Lenfositleri tümörden izole edin, laboratuvarda çoğaltın ve daha önce hastada kalan lenfositleri kemoterapi ile yok etmiş olarak hastaya geri enjekte edin, çünkü bazıları bağışıklık tepkisini baskılayabilir. Bu durumda laboratuvarda "klonlanan" lenfositler tümörü yok edecektir.

Melanomun metastatik formu için çoğunlukla ABD'de klinik denemeler devam etmektedir. Amerika'da bu yönün bir taraftarı eski bir onkolog cerrah Steve Rosenberg'dir. Artık herhangi bir tedaviye yanıt vermeyen hastaların %50'sinin CAR‑T'ye olumlu yanıt verdiğini gösterdi. Hastaların %10'unda objektif yanıt alındı. Bu güven verici. Ancak CAR‑T'nin çok pahalı bir yöntem olduğunu unutmayın. Biocad, birinin yaratılmasının bireysel ilaç 16 milyon rubleye mal olabilir. Ve terapi ne kadar pahalıysa, o kadar az hasta onu alabilecektir. Ancak her durumda, diğer immünoterapi türlerini unutmadan CAR‑T geliştirilmelidir.

- Ulusal Tıbbi Araştırma Merkezi - Bilimsel enstitüler ile CAR-T projesi kapsamında hem Biocad hem de R-Pharm. V.A. Almazov ve PMGMU onları. ONLARA. Sechenov. İlaç firmaları birlikte çalışmanızı mı teklif etti?

– Biocad ile immüno-onkolojik ilaçların klinik denemeleri üzerinde çalışıyoruz. Ürünümüz ilaç firmalarının ilgisini çekiyor ama onlar da enginliği kavrayamıyorlar, bu yüzden parite bazında geliştirmeye yatırım yapmaya hazırlar ve hala böyle bir fırsatımız yok. Ayrıca, CAR‑T ile karşılaştırıldığında, teknolojimiz organizasyonel açıdan daha karmaşıktır: tükenmiş bir bağışıklık sistemiyle çalışmak için kendi kliniğinize ve doktorlardan oluşan bir kadroya sahip olmanız gerekir.

- Gelecekte, Ulusal Tıbbi Onkoloji Araştırma Merkezi temelinde, diğer kliniklere aşı sağlayabilecek tam döngülü bir laboratuvarın oluşturulmasını düşünüyor musunuz?

– Elbette böyle planlar var. Ama içinde bulunduğumuz belirsiz koşullarda şimdilik ancak meslektaşlarımızla bir araya gelebiliyoruz. Yakın gelecekte, aşı ve diğer ürünlerin maliyetini azaltmak için tam bir üretim döngüsü geliştirmek üzere özel olarak tasarlanmış Biyomedikal Hücresel Ürünler Derneği'ni düzenleyeceğiz. Petersburg bunun için hemen hemen her şeye sahip - yani aşı için bileşen üreten işletmeler. Tam bir döngü düzenlemek için üretimi lisanslamanız, bir GMP sertifikası almanız gerekir, tüm bunlar düzenleyici bir gerekçe gerektirir ve ardından finansman sağlar. Şimdi Ulusal Kanser Kontrol Programı hazırlanıyor ve umarım bizim yönümüz için fon toplayabileceğiz.

- Derneğin endüstrinin gelişimi için halihazırda belirli önerileri var mı?

– Evet, çeşitli açıklamalar ve önerilerden oluşan bir paket hazırladık. Yönetmeliklerde üretimin ruhsatlandırılmasının nasıl gerçekleştirileceğini, medyaya ve ürünün kendisine hangi gereksinimlerin getirilmesi gerektiğini, biyoteknoloji uzmanlarının hangi eğitimlere sahip olması gerektiğini belirtmek önemlidir. Ayrıca Sağlık Bakanlığı'nın mevcut gelişmeleri sürdürmesini öneriyoruz. Deney aşamasına geri atılmamamız önemlidir. Geliştirmenin etkinliğini bir kez daha kontrol edebilirsiniz, asıl mesele, sürecin bir bütün olarak durmamasıdır.

- Minimum düzeyde manipüle edilmiş hücre ürünlerine ilişkin yasanın ne zaman kabul edilmesini bekliyorsunuz?

– Belgenin öngörülebilir gelecekte kabul edileceğini anlıyoruz ve 180-FZ'den daha kapsamlı bir şekilde geliştirileceğini umuyoruz. Her durumda, buna uymak için elimizden geleni yapacağız. Ama en önemli konu finansman. Genellikle nasıl olur? Bilimsel bir kurum, yetkinlikleri geliştirir ve bir kliniğe veya ilaç şirketine devreder. Böyle bir yola karşı değiliz, ancak gelişmelerin ve yazarlarının yeterince finanse edilmesi gerekiyor. Bilimdeki ve pratik alandaki maaşlar, bilim adamlarının lehine değil, birkaç kez farklılık gösterir. Ve uzmanları bir yerden ayrılmaları için hazırlamıyoruz. Yoksulluk içinde yaşamıyoruz, kendimiz kazanabildiğimiz kadar kazanıyoruz ve laboratuvar da alıyor ek fonlar Merkezin bütçesinden, ancak yine de.

Irina baldueva, Nmic Petrova, hücre tedavisi, dendritik hücre aşısı, hücre teknoloji merkezi, bmcp, minimal manipüle edilmiş hücre ürünü, aşı

immünoterapi- onkolojik hastalıkların tedavisinde yeni bir etkili yön. Bugün birçok modern klinik tarafından kullanılmaktadır ve "Vitamed" bir istisna değildir. İmmünoterapi tedavide kendini kanıtladı farklı şekiller kanseri, kanserin ileri evrelerinde bile kullanılmaktadır.

Genellikle evre 1 ve 2 tümörler cerrahi ve ayrıca kemoterapötik ilaçların kullanımı ile elimine edilir. İmmünoterapi yardımcı bir yöntemdir. Evre 3 ve 4 kanser, hastalığın inatçı bir şeklidir. klasik yöntemler etkisizdir, tam da bu durumda bağışıklık desteği özellikle önemli hale gelir.

İmmünoterapinin özü

Herhangi bir hastalığı baskılarken (kanser dahil), büyük önem hastada bir bağışıklık durumu var. Sonuçta, vücudun doğal savunma kaynakları aktive edildiğinde hastalığı yenmek çok daha kolaydır.

İmmünoterapi, özünde, antitümör yönelimi olan biyolojik kökenli maddelerin kanına verilmesidir. Bu maddeler sitokinler ve monoklonal antikorlar, insan vücuduna girerek hücre vermeyen kötü huylu tümör büyümek için besin alır. Böylece yavaş yavaş kötü huylu hücreler ölür ve neoplazma yok edilir.

açık yaş sınırlamaları mevcut değildir, ancak genellikle 5 ila 60 yaş arasındaki hastalara immünoterapi verilir.

İmmünoterapi ne kadar hızlı çalışır?

Enjekte edilen madde hemen etki etmeye başlasa da, tedavinin başlangıcından tümörün tamamen kaybolmasına veya maksimum yıkımına kadar çok zaman geçer. Çoğu zaman, bu süreç aylar sürer (hastalığın şiddetine bağlı olarak).

"Vitamed" kliniği, bir yıldan fazla bir süredir immünoterapi yöntemini başarıyla kullanıyor. İmmünoterapinin her zaman, hasta kliniğimizin uzmanları tarafından yakından izlenir. Tam iyileşme ve istatistiksel araştırmalara göre bir immünoterapi küründen sonra kanserden kurtulmak, %60 ila %80 veya daha fazla olabilir.

Yan etkileri var mı?

Evet, immünoterapinin bir takım yan etkileri vardır. Çok şey, her şeyden önce, bağlıdır bireysel özellikler hastanın vücudu; ikincisi, ilacın kendisinden.

Hastalıkla başa çıkmaya yardımcı olan iyi ilaçlar vardır, ancak aynı zamanda çok fazla yan etkisi vardır ve hastaların tolere etmesi zordur.

Aynı zamanda vücutta eşlik eden hemen hemen hiçbir komplikasyona neden olmayan ilaçlar da vardır. Fakat hastalık durumunda bir fayda sağlamazlar, yani tedavi etmezler.

Tabii ki, terapi türünü seçerken, doktorumuz tedavinin etkinliği ilkesine göre yönlendirilecektir. Aynı zamanda her şeyi bilmek yan etkiler, onkolog vücudunuzdaki değişiklikleri dikkatle izleyecek ve komplikasyon durumunda durumunuzu hafifletmek için gerekli önlemleri alacaktır.

Neden herkes kanser olmuyor?

Buradaki sonuç, vücudu herhangi bir enfeksiyondan ve kötü huylu tümörlerden koruyan bağışıklık sisteminin koruyucu işlevinde yatmaktadır. Koruma sürecindeki ana pozisyon, mutant tip genlerin görünümünü tanımada yer alan sitotoksik T-lenfositler tarafından işgal edilir. Onları anında yok ederler, tümörlerin oluşmasına bile izin vermezler. Kısacası vücudun koruyucu yeteneklerini artırarak hem kanserin gelişmesini önlemek hem de kanseri tedavi etmek mümkündür.

Bu, hızla gelişen, her gün karşı mücadelede iyi sonuçlar veren ana immünoterapi haline geldi. çeşitli hastalıklar. İmmünoterapinin en yaygın kullanımı, şu anda zaten olduğu yurtdışında uygulanmaktadır. bitmiş hazırlıklar bağışıklık tipinin yanı sıra sürekli yürütülen Bilimsel araştırma yeni ilaçlar geliştirmek.

Bugün, Vitamed dahil olmak üzere birçok yerli klinik bunu benimsemiştir. etkili yöntem tedavi. Ve immünoterapinin üzerinde gerçekleştirildiğine dikkat edilmelidir. en yüksek seviye, ve yöntemin kendisinin kanser tedavisi alanındaki etkinliği çok yüksektir.

Bağışıklık İlaçları: Kanseri İmmünoterapi ile Tedavi Etmek

İmmünoterapi için aşağıdaki ana ilaç grupları kullanılır:

• sitokinler- bağışıklık hücreleri arasında bilgi transferini gerçekleştirmek;
• interlökinler- kanser hücrelerinin oluşumu hakkında bilgi iletmek;
• gama interferonları- kötü huylu hücreleri yok etmek;
• monoklonal antikorlar- sadece kanser hücrelerini tespit etmekle kalmaz, aynı zamanda yok eder;
• dentritik hücreler- oluşturulan biyomateryalin malign hücreleri nötralize etme kabiliyetine sahip olması nedeniyle kan öncü hücreleri ve malign hücrelerin karıştırılmasıyla elde edilir;
• T yardımcıları- hücre tedavisi için kullanılan oldukça aktif bağışıklık organları;
• TIL hücreleri- laboratuvarda oluşturulurlar, onlar için malzeme, yeni işlevlere sahip hücrelerin belirli bir şekilde büyütüldüğü hastanın tümör dokusudur;
• kanser aşıları- ayrıca tümörün kendisinden elde edilir. Bunun için üreme işlevinden yoksun habis hücreler veya tümör antijenleri kullanılır. Böyle bir aşı, hastanın vücudunda antitümör etkisi olan antikorların üretiminin artmasına katkıda bulunur.

Yukarıda immünoterapide kullanılan ana maddeler verilmiştir. Doğru, şimdiye kadar zararlı hücrelerin aktivitesini zayıflatan radyo ve kemoterapi ile birlikte kullanılıyorlar, bu yüzden yok edilmeleri daha kolay. Ayrıca immünoterapi, kemoterapi ilaçlarının dozunu ve dolayısıyla tüm vücut üzerindeki toksik etkisini azaltmayı mümkün kılar.

Hangi durumlarda hala immünoterapiye başvurulur?

İmmünoterapi sadece onkolojide kullanılmaz. Örneğin, bu yöntem aşağıdaki hastalıkların tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır:

• Alerji. Bu durumda semptomlar bastırılmaz, ancak vücudun alerjenlere tepkisinin nedenleri ortadan kalkar. Alerjiler için immünoterapinin seyri, hastaya, bir kişinin üzerinde bulunduğu mikro dozlarda alerjen konsantresi ile deri altından enjekte edilmesi gerçeğinden oluşur. alerjik reaksiyon. Bu süreç, vücudun düzenli mikro doz kullanımı yoluyla kademeli olarak zehirlere alışmasına çok benzer. Günümüzde immünoterapi tekniği alerjilerden kurtulmak için kullanılmakta ve diğer tedavi yöntemleri arasında en iyi sonucu vermektedir.
• Tüberküloz. Laboratuvar verileri, aktif aşamada tüberküloz hastalığı olan hastalarda, hemen hemen tüm bağışıklık zincirlerinin ihlal edildiğini gösterdi: sitokinlerin seviyesi ve her türlü immünoglobulin azaldı, fagositlerin aktivitesi ve lenfositik hücrelerin kombinasyonu değişti. Bu tür kapsamlı bozukluklar için immünoterapi en iyi tedavi seçeneğidir. Tabii ki, bu durumda, ilaç bireysel olarak geliştirilecektir.
• endometriozis. Bilim adamları tarafından son yıllarda yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, endometriozisin nedeni, bağışıklık sisteminin bozulmuş işleyişidir. Bu patolojiye sahip hastalarda öldürücü hücre sayısı azalır. Endometriozis ile mücadelede immünoterapi, endometriumun olmaması gereken yerde aşılanmasını önleyen öldürücü hücrelerin ve T hücrelerinin aktivasyonunu etkiler.

Klinik "Vitamed", immünoterapi için ihtiyacınız olan her şeye sahiptir. Bu, en karmaşık muayeneleri ve yüksek nitelikli doktorları hızlı ve verimli bir şekilde gerçekleştirmenizi sağlayan ekipmanlara sahip mükemmel bir ekipman. Bize dönerek, sadece gerekli tedaviyi değil, aynı zamanda belediye sağlık kurumlarında genellikle eksik olan sağlık personelinin özenli ve güler yüzlü tedavisini de alacaksınız.

Doktorlara göre, yeni yöntem Dendritik hücrelerle immünoterapi, evre III ve IV kanserli hastaların, 5 yıldan fazla, stabil, uzun vadeli bir remisyon elde etmelerini sağlar. Standart tedaviye yanıt vermesi zor olan hastalıklardan bahsediyoruz: cilt melanomu, yumuşak doku sarkomu, böbrek kanseri, bağırsak kanseri. Standart tedavi ile bu hastaların %90'dan fazlası ölümcül tanıdan sonraki ilk yıl içinde aktif hastalık progresyonu nedeniyle ölmektedir.

Zaten bugün, Onkoloji Araştırma Enstitüsü'nden doktorlar, yeni bir immünoterapi yönteminin etkinliği hakkında konuşuyorlar. Doktorlar bu hastalarda gelişimi durdurmayı ve hastalığı kontrol altına almayı başardılar. Doktorlara göre, 5 yıl önce ve daha önce enstitüde tedaviye başlayan bir grup hastada iyi sonuçlar elde edildi. Bazıları altı ayda bir aşı alıyor ve bazıları zaten sadece uzmanların gözetiminde geçti.

Örneğin, 53 yaşındaki Petersburglu Vladimir'e 2009 yılında sağ bacağında kondrosarkom (bir tümör) teşhisi kondu. kemik dokusu), akciğerlerde ve kaburgalarda metastazlar. 4 ameliyat geçirdi - ampute edildi sağ bacak uyluğun alt üçte birinin yanı sıra izole metastazektomi ve akciğer kemoperfüzyonu seviyesinde. Tüm çabalara rağmen hastalık evre IV'e kadar ilerledi. Kasım 2011'den bu yana, Petersburger'a dendritik hücrelerle aşı tedavisi verildi. 41 enjeksiyondan sonra stabilizasyon sağlandı. Aynı zamanda, doktorlara göre, şimdi 53 yaşındaki St. Petersburg'lu makine mühendisinin durumu sadece hayatını tehdit etmekle kalmıyor, aynı zamanda nispeten aktif bir yaşam tarzı sürmesine izin veriyor. Sakatlığına rağmen, adam manuel bir arabayı hareket ettirir ve kullanır, hatta yolculuğa çıkar ve Land Rover araba modellerini toplar.

Dendritik hücrelerle immünoterapi, öldürücü hücreler olarak adlandırılan T-lenfositlere tümör hücrelerini tanımayı öğretmeleridir. Dendritik hücreler, tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan belirli molekülleri yakalar, onları sindirir ve yüzeylerinde bir kısmını gösterir, böylece öldürücü hücreler onları “inceleyebilir”, taşıyıcılarını - tümör hücrelerini tanımayı ve öldürmeyi öğrenir. Aşıya ek olarak, hastalara ayrıca düşük dozlarda sitostatikler verilir - bağışıklık sisteminin aşıya müdahale etmemesi için gerekli sitokinler. Aşı tedavisine paralel olarak, cerrahi, ilaç tedavisi (kemoterapi, hormon tedavisi) dahil olmak üzere diğer tedavi yöntemleri kullanılır.

Bir antitümör aşısı, yalnızca belirli bir hastaya belirli koşullar altında uygulanabilen kişiselleştirilmiş bir üründür. Kendi hücrelerinden iki hafta içinde hazırlanır. Periferik kan hasta, seri üretimini organize etmek imkansız ve aşı asla eczanelerde satılmayacak. “Tabii ki, bu çok hassas, çok sorumlu, küçük bir otomasyonun eşlik ettiği titiz bir el emeğidir - özel cihazlar, hücrelerin hayati aktivitesini destekler ve malzemenin kalitesini değerlendirir, ancak her şey deneyimli bir el tarafından yapılır. araştırmacı,” diyor uzmanlar.

Dendritik hücrelerle aşılama, enstitünün onkoimmünologu tarafından reçete edilir. Hastaya böyle bir yöntem belirtilirse, aşıyı uygulamaya başlarlar - ilk dört kez 2-3 hafta sıklıkta. Yani ilk iki ayda hastaya 4 enjeksiyon yapılır. Kural olarak, bir seferde 5 ila 10 milyon dendritik hücre enjekte edilir. Bundan sonra bir kontrol muayenesi yapılır, uzmanlar tedavinin etkinliğini değerlendirir ve gerekirse ileri tedavi, aşılama yılda bir kez yapılır. Daha sonra 3 ayda 1 kez ve daha sonra - altı ayda 1 kez aşılamaya geçmek mümkündür. Araştırma enstitüsünde açıkladıkları gibi, tedavinin maksimum etkinliği ve hastalığın istikrarlı bir şekilde gerilemesi ile aşı tedavisi iptal edilir, hastaya yıllık önleyici muayeneler “reçete edilir”.

Bu teknik, araştırma enstitülerinin hastalarına hem ücretli hem de ücretsiz olarak kullanılmaktadır. Örneğin, yüksek teknolojili tıbbi bakım programının bir parçası olarak çocuklara otolog dendritik hücre aşıları ile enstitünün dahili klinik araştırma protokolünün bir parçası olarak sarkomlu yetişkinlere ücretsiz olarak tedavi edilir. Daha önce 2014 yılına kadar diğer kanser teşhisi konan yetişkin hastalar bu tür tedavileri MHC çerçevesinde ücretsiz olarak alabiliyorlardı, ancak şimdi bu tür tedavi MHC kapsamına girmemekte ve Ruslar tarafından kendi ceplerinden ödenmektedir. İlacın bir enjeksiyonunun maliyeti, aşı tipine bağlı olarak 35 veya 55 bin ruble. Sonuç olarak, ilk aşı uygulaması döngüsü (2-3 hafta arayla 4 enjeksiyon) 140 veya 220 bin rubleye mal olabilir. Uzmanlara göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde benzer bir hücresel aşı tanıtımı kursu 93 bin dolara, yani 6 milyondan fazla rubleye mal oluyor.

Aşı tedavisinin klinik uygulamaya aktif olarak girişi 2014 yılında Enstitü'de ​​başlamıştır. 2014-2015 döneminde hastalara yaklaşık 400 ilaç enjeksiyonu yapıldı (yılda yaklaşık 200 enjeksiyon). Bu yılın başından beri, dendritik hücrelere dayalı bir aşının 121 enjeksiyonu yapıldı. Pesochny'deki Araştırma Enstitüsü'nün onkoimmunoloji bilim bölümünde, Farklı aşamalar Hem yetişkinler hem de çocuklar dahil olmak üzere yaklaşık 30 kişinin tedavisi.

Dedikleri gibi, hücre tedavisi, onkoimmünoloji laboratuvarının düzenlendiği 1998'den beri enstitüde gelişmeye başladı. Laboratuvarın ilk buluşu için patent - katı tümörleri olan hastaların kemik iliği dendritik hücreleri ile immünoterapi için bir yöntem, 2003 yılında Araştırma Enstitüsü tarafından, fotodinamik terapi ile birlikte kemik iliği dendritik hücrelerine dayanan otolog bir aşının 5 yıl sonra tescil edildi. patenti alınmış ve 2010 yılında bunun kullanımı için izin alınmıştır. tıbbi teknoloji klinik uygulamada.

Bugün enstitü, aşı tedavisinin, sağlık kurumunun diğer şeylerin yanı sıra bütçe dışı fonlara yatırım yaptığı araştırma enstitüleri için bir öncelik olduğunu söylüyor. 2001'den 2010'a kadar, onkoimmünoloji laboratuvarı çeşitli hibeler ve bütçe fonları ama şimdi para yok. Yönün gelişimi de eksikliği nedeniyle geri tutuldu. yasal düzenleme- Allojenik (kendine değil başkasına ait) hücrelere dayalı aşıların kullanımı özel bir kanunla düzenlenmelidir. Bu nedenle, onkoimmunoloji bilimsel laboratuvarının portföyünde 5'i klinikte kullanılabilen yaklaşık 15 gelişme olmasına rağmen, gerçekte sadece ikisi kullanılmaktadır. Kalan 10 "dondurulmuş".

Umut verici bir kanser tedavisi yöntemi olarak malign neoplazmların tedavisinde immünoterapi, 22-24 Haziran tarihlerinde gerçekleşecek olan İkinci St. Petersburg Kanser Forumu "Beyaz Geceler-2016"nın tartışma konularından biri olacak. Bugün 23 Haziran'da, hücre teknolojileri ve immünoterapötik aşılardaki dünya uzmanları onkoimmünoloji oturumunda konuşacaklar. Forum katılımcıları, Biyomedikal Hücresel Ürünler Geliştiricileri ve Üreticileri Derneği'nin kurulmasına ilişkin bir memorandum kabul edecekler.

Dr.Peter