Mononükleer monositler. Bağışıklık tepkisinin spesifik olmayan efektör sistemi

Yetenekten mononükleer fagositler inflamatuar uyaranları kaldırmak sonuca bağlıdır Tahrik edici cevap: hastalığın daha belirgin bir tezahürü ile çözülmesi veya ilerlemesi. Enflamasyon alanında, mononükleer fagositlerin üç farklı ancak ilişkili işlevi vardır.

Enflamatuar uyaranların tanınması ve çıkarılması

Mononükleer fagositler, vücudun homeostazını bozabilecek çeşitli uyaranları tanımak, kaldırmak ve yok etmek için bir dizi özel mekanizmaya sahiptir. Enfeksiyöz ajanlara karşı fagositler sitotoksik mekanizmalar kullanır. Bunlar, reaktif oksijen (hidroksil iyonları, süperoksit radikalleri ve hidrojen peroksit) içeren maddelerin oluşumunu içerir. Üretimlerinin, mononükleer fagositlerin hücre dışı sitotoksik ve sitosidal özellikleri ifade etme yeteneği ile yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Patojenler daha sonra lizozomal hücre sistemi tarafından fagosite edilir; bu sistemin çeşitli hidrolize edici enzimlerinin birleşik etkisi, emilen malzemenin etkili bir şekilde yok edilmesine yol açar.

Mononükleer makrofajların bir dizi özel reseptör sistemi,

inflamatuar uyaranların tanınması ve fagositik olarak uzaklaştırılması. Bu süreçte, T- ve B-lenfositlerin ürünleri özellikle önemli bir rol oynar (Şekil 31). B-lenfositleri tarafından sentezlenen antikorlar, antijenleri immün komplekslerin oluşumu ile bağlar. Mononükleer fagositlerin birkaç (en az üç) çeşitli tipler Fagositoz ile tanınmalarını ve uzaklaştırılmalarını sağlayan antijen-antikor kompleksi için yüksek afiniteli reseptörler. İmmün komplekslerin immünoglobulinlerinin Fc parçalarını ve bazı durumlarda serbest antikorların Fc parçalarını tanıdıklarından, bunlara Fc reseptörleri denir. Fagositozu uyaran başka bir ligand, C3b reseptörlerini bağlayan komplemanla aktive olan immün komplekslerdir.

Enflamatuar uyaranların mononükleer fagositlerin spesifik reseptörlerine bağlanması fagositoz sürecini başlatır. Fagositoz, plazma zarının inflamatuar uyarının bağlandığı o kısmının invajinasyonu ile karakterize edilir. Bu sürece, bir grup kontraktil proteinin koordineli aktivitesi aracılık eder.

lenfositler

Pirinç. 31. Enflamasyon alanındaki bağışıklık tepkilerinin ürünlerine mononükleer fagositlerin reaksiyonları.

İmmünojenik inflamatuar uyaranlara yanıt veren lenfositler, immün kompleksler oluşturan lenfokinler ve antikorlar üretir. Bağışıklık kompleksleri, PMN ve mononükleer fagositleri iltihaplanma alanına çeken kemotaktik uyaranlar üretir. Fagositik hücreler, daha sonra parçalanan bağışıklık komplekslerini içine alır. Fagositik hücrelerin lenfokinler veya immün kompleksler tarafından aşırı uyarılması, doku yıkımına neden olan proteinazlar da dahil olmak üzere bir dizi inflamatuar aracının salınmasına yol açar. Ek olarak, mononükleer fagositler, lenfositlerin aktivitesini ve ayrıca bağ dokusunun fibrozise proliferasyonunu uyaran faktörleri salgılar.

benzer düz kas proteinlerini çok andırır. Fagositik hücreler, özellikle sitoplazmanın çevresinde, büyük miktarda aktin ve miyozin içerir. Bu proteinler ve bazı düzenleyici proteinler, alveolar makrofajlardan saf biçimde izole edilmiştir. İnflamatuar uyaranların etrafında oluşan psödopodia oluşumunun, kontraktil proteinlerin enerjiye bağlı toplanmasını ve işleyişini uyaran kalsiyum iyonlarının mobilizasyonu ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Psödopodia ile çevrili fagositoz uyarıcısı, lizozomlara giden fagozom adı verilen bir vakuolde son bulur. Tüm bu işlemler ancak sağlam mikrotübüllerin varlığında mümkündür. Makrofajların lizozomları, yüksek spesifik aktiviteye sahip çok sayıda çeşitli proteinaz, glikosidaz ve lipaz içerir. Bu enzimler, emilen maddelerin hızlı hücre içi yıkımı için gereklidir. Fagositoza ek olarak, mononükleer fagositler, spesifik ve spesifik olmayan mekanizmalarla gerçekleştirilen sıvı endositozu (pinositoz) yeteneğine sahiptir. Farelerin periton boşluğunun makrofajlarının, her 35 dakikada bir plazma zarlarının alanını (toplam alanlarına eşdeğer) içselleştirdiği tespit edilmiştir; mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlar tarafından uyarıldığında oran önemli ölçüde artar.

Mononükleer fagositler, aktive lenfositlerin ürünlerinden bağımsız olarak çeşitli endositik fonksiyonlara sahiptir. Akciğerlerde, alveolar makrofajlar, fagositoz yoluyla bir dizi toksik ve inert partikülü uzaklaştırır. Silika veya asbest gibi belirli maddelere uzun süre maruz kalmak, kısmen makrofajlar tarafından salgılanan maddelerin aracılık ettiği kronik akciğer enflamatuar hastalıklarına yol açabilir. Mononükleer fagositler de ateroskleroz gelişiminde rol oynayabilir. Mononükleer fagositlerde değiştirilmiş düşük yoğunluklu lipoproteinlerin birikmesi, spesifik reseptörlerin katılımıyla gerçekleşir ve kolesterol esteri yüklü köpük hücrelerinin oluşumuna yol açar. Bu tür hücrelerin varlığı damga aterosklerotik plaklar.

Sindirilmeyen maddeler, mononükleer fagositlerin ikincil lizozomlarında ilk etkileşimlerinin olduğu yerde kalır.
(dövme - tipik örnek); Buna bir alternatif, hücrelerin vücuttan geçiş yoluyla göç etmesidir. solunum sistemi veya sindirim sistemi. Ek olarak, bazı mononükleer fagosit popülasyonları, lenfoid sistem hücrelerine bir immünojen şeklinde inflamatuar bir uyarı sunan özel işlevlere sahiptir. Lenfositler, immünojene, immünojenle sonraki karşılaşmalar sırasında mononükleer fagositlerin işlevini kolaylaştıran lenfokinler ve antikorlar gibi spesifik maddelerin oluşumuyla yanıt verir.

Antijenlerin T-lenfositlere sunumu: afferent bağlantının tetiklenmesi bağışıklık sistemi

Son yıllarda, mononükleer fagositlerin, immünojenin lenfositlere sunumunda kritik bir rol oynadığı tespit edilmiştir. Sunumun altında yatan kesin mekanizmalar belirsizliğini koruyor olsa da, fizyolojik koşullar altında, immünojenin mononükleer fagositlerle ilişkili olduğu ve immünojeni taşıyan hücre ile lenfosit arasında doğrudan fiziksel temasın meydana geldiği bilinmektedir.

Şek. Şekil 32, mononükleer fagositler tarafından lenfositlere antijen sunumunun sırasını ve ayrıca bağışıklık sistemindeki müteakip olayları gösterir. Antijen sunumu, mononükleer fagosit ve lenfositlerin sinjenitesi ile mümkündür. Ek olarak, sunum için immünojen ve 1a antijenleri arasında doğrudan veya dolaylı bir bağlantı gereklidir. Antijen la'ya karşı antikorların, mononükleer fagositlerle bağlantılı immünojenin T-lenfositleri tarafından tanınmasını baskıladığı gösterilmiştir.

Tüm mononükleer fagositlerin yüzeylerinde la antijenleri yoktur; sayıları yalnızca bulundukları dokuya değil, aynı zamanda belirli bir zamanda yerel mikro çevreye de bağlıdır. Lenfositlerin yanıt vermesi muhtemeldir.

kendilerine sunulan antijen, sırayla la-antijeni taşıyan mononükleer fagositlerin sayısını artırabilir. Mononükleer fagositler ayrıca bağışıklık tepkisinin gelişimi üzerinde genetik kontrol uygular. Bu kontrol, mononükleer fagositlerin karşılık gelen la-antijenleri ifade etme yeteneğine bağlıdır.

lenfit

Kompleksler Çözünür antijen - antikor g radula

farklılaşma

Antikor oluşturan kafes

Pirinç. 32. İmmünojenlerin mononükleer fagositler tarafından lenfositlere sunumu.

lenfokinlerin ve antikorların sentezini sağlamak için T- ve B-lenfositlerin klonal genişlemesini destekler.

Mononükleer fagositlerin salgı aktivitesi

Mononükleer fagositlerin vücudun savunmasına ve kronik inflamasyona çok yönlü katılımı, hücre dışı ortamda diğer hücre tipleri, bağ dokusu bileşenleri ve inflamatuar uyaranlarla etkileşime girerken en büyük fonksiyonel mobiliteye sahip olmalarını gerektirir. Bu bağlamda, mononükleer fagositler çok sayıda biyolojik olarak aktif aracıları sentezler ve salgılar (Tablo 4). Bu tür aracıların salınımı aynı anda gerçekleşmez:
inflamatuar sürecin bu aşamasında mononükleer fagositler için gerekli olan fonksiyonlar. Açıkça, salgı ürünleri, patojenik organizmaların ve diğer inflamatuar uyaranların uzaklaştırılmasını kolaylaştırmanın yanı sıra onarım süreçlerini güçlendirmede ve ortaya çıkan hasarı onarmada önemlidir. Çeşitli mononükleer fagosit ürünlerinin anormal salgılanmasıyla bağlantılı olarak kronik enflamatuar süreçlerin bazı yönlerinin dikkate alınması mümkündür. Bazı ürünler, lizozim ve lipoprotein lipaz enzimleri de dahil olmak üzere mononükleer fagositler tarafından sürekli olarak salgılanırken, diğerleri sadece mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlara veya immün reaksiyon ürünlerine maruz kaldığında salınır (Şekil 33).

Tablo 4. Mononükleer fagositlerin salgı ürünleri

Hidrolitik enzimler Lizozim

Nötr proteazlar Lizozomal hidrolazlar Lipoprotein lipaz

Proteolitik enzim inhibitörleri α2-Makroglobulin agProteaz inhibitörü

Hücre proliferasyonunu modifiye eden faktörler Koloni uyarıcı faktör Timus olgunlaşma faktörü Anjiyojenik faktör Fibroblast proliferasyon uyarıcısı İnterlökin-1 Glukokortikoid antagonist faktör Fibronektin Trombosit kaynaklı büyüme faktörü Eritropoietin

Enfeksiyöz canlılığı ihlal eden faktörler

ajanlar ve ökaryotik hücreler

Hidrojen peroksit

hidroksil radikalleri

interferon

Listesidal faktör

B12 vitamini bağlayıcı protein

tümör nekroz faktörü

Humoral inflamatuar mediatörlerle ilgili faktörler

Alternatif yolun tüm bileşenleri ve klasik tamamlayıcı yolun erken bileşenleri Prokoagülan faktör Pıhtılaşma faktörü

interlökin-1

Başlangıçta, interlökin-1, 18.000 dalton moleküler ağırlığa sahip mononükleer fagositlerin salgı ürünü olarak karakterize edildi ve bu hücrelerin bir dizi önemli biyolojik etkisine aracılık etti (bkz. Bölüm 15). İn vitro çalışmalarda gösterildiği gibi, bu etkiler şunları içerir: timosit proliferasyonunun uyarılması; lenfositler tarafından interlökin-2 oluşumu; fibroblast proliferasyonu; nötr proteinazın kondrositleri ve sinoviyositlerinin yanı sıra prostaglandinler ve proteinazın sentezi; hepatositler tarafından akut faz proteininin sentezi; lökosit kemotaksisi; kemik erimesi. İn vivo olarak, interlökin-1 ateşe, metal iyon seviyelerinde değişikliklere ve akut faz protein seviyelerinde artışa neden olur. Son zamanlarda, en az iki insan interlökin-1 formu saf formda izole edilmiştir ve interlökin-1 aktivitesine sahip molekülleri kodlayan iki insan geni tanımlanmıştır.

hidrolitik enzimler

yanıyor. Plazminojen aktivatörü, elastaz ve kollajenaz dahil olmak üzere bu enzimler, muhtemelen doku bozulmasına ve hasarına ve ayrıca çürüme ürünlerinin uzaklaştırılması ve iltihaplanma bölgelerinin iyileşmesine eşlik eden bağ dokusu metabolizmasının hızlanmasına neden olur.

Faktörler hücre çoğalması ve farklılaşma

Birçok kronik enflamasyonun karakteristik bir özelliği, aktive lenfoid hücrelerin odaklarıyla ilişkili lokal doku proliferasyonudur. Böyle bir sürecin çarpıcı bir örneği, eklemin prolifere olan sinovyal pannusudur. romatizmal eklem iltihabı. Bu koşullar altında, mononükleer fagositler tarafından salgılanan interlökin-1 ve trombosit büyüme faktörü dahil olmak üzere çözünür faktörler, hem lenfositlerin (daha sonra antikorların ve lenfokinlerin sentezi ile) hem de daha sonra kollajenaz ve bağ dokusu bileşenlerini sentezleyen fibroblastların çoğalmasını uyarabilir. . Bu varsayım, mononükleer fagositler için seçici olarak toksik olan maddeler tarafından gecikmiş tip aşırı duyarlılığın ortadan kaldırılmasının ve ayrıca antimakrofaj serumunun uygulanmasından sonra deney hayvanlarında bozulmuş yara iyileşmesinin gözlemlenmesiyle tutarlıdır.

prokoagülanlar

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonlarında ve allojenik doku reddinde ve ayrıca deneysel alerjik ensefalomiyelit ve Schwartzman reaksiyonunda, fibrin birikimi sıklıkla gözlenir. Son çalışmalar lezyonlarda fibrin oluşumunun mononükleer fagositlerden kaynaklanan prokoagülan aktivite ile başlatılabileceğini göstermiştir. Böyle bir prokoagülan faktörün salınımı, T-lenfositlerin sinyaline bağlı gibi görünmektedir. Mononükleer fagositler, plazminojen aktivatörünü salgılayarak fibrin uzaklaştırılmasını da başlatabilir. Önem prokoagülan aktivitenin inflamasyon bölgesine yeni gelen monositlerin ürünü olduğu gerçeğine sahiptir, plazminojen aktivatörü ise inflamasyon bölgesinde bulunan lenfokinlerin veya diğer uyaranların etkisi altında olgunlaşan daha farklı makrofajlar tarafından sentezlenir.

Araşidonik asidin oksidasyon ürünleri

Mononükleer fagositlerin fosfolipidleri alışılmadık derecede büyük miktarda araşidonik asit içerir ve son yıllarda ortaya çıktığı gibi, bu hücreler prostaglandin ve lökotrien sentezi için önemli bir potansiyele sahiptir. Sentezleri, makrofajların immün kompleksler de dahil olmak üzere inflamatuar uyaranlara maruz kalmasıyla arttırılır. Bu keşfe ve lenfositlerin çeşitli efektör fonksiyonlarını baskılayan eksojen prostaglandinlerin (özellikle E serisinin) halihazırda bilinen etkilerine dayanarak, mononükleer fagosit prostaglandinlerinin in vivo lenfosit fonksiyonunun inhibitör modülatörleri olarak hareket edebileceği öne sürülmüştür. Bu varsayım doğrulandı klinik araştırmalar, burada prostaglandin sentezi inhibitörleri (indometasin) kullanıldığında bağışıklık tepkisinde bir artış gösterilmiştir. Mononükleer fagositlerin, lökotrienler B4 ve C4'ü sentezleyerek ani aşırı duyarlılığa aracılık etmeye katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Lökotrienlerin, anafilaksinin yavaş reaksiyona giren maddesinin bir parçası olduğu bilinmektedir (bkz. Bölüm 10).

Oksijen metabolitleri

Makrofajların fagosite edilmiş ve diğer uyaranlarla etkileşimine eşlik eden metabolik patlama sırasında, bir dizi potansiyel olarak toksik oksijen metaboliti oluşur. İstisnai olarak kısa bir yaşam süresi ile, tümör hücrelerine ve bulaşıcı ajanlara karşı hücreye bağımlı sitotoksisite, belirli proteinlerin (a-1-proteinaz inhibitörü) inaktivasyonu ve doymamış proteinlerin peroksidasyonu sırasında kemotaktik uyaranların oluşumu dahil olmak üzere birçok önemli fonksiyona aracılık edebilirler. yağ asitleri, özellikle araşidonik asit.

Tamamlayıcı

Kompleman proteinleri, immün komplekslerle veya doğrudan inflamatuar uyaranlarla etkileşime girdikten sonra kademeli bir şekilde aktive olan 20'den fazla molekül içerir (bkz. Bölüm 12). Tamamlayıcı aktivasyon ürünleri

fagositlerin işlevi, kemotaksi ve fagositozun uyarılması ve ayrıca aracıların onlardan salınması. büyük fonksiyonel değer monositler tarafından birçok tamamlayıcı bileşenin salgılanmasına sahiptir Periferik kan kişi.

Materyaller gözden geçirilmek üzere yayınlanmıştır ve tedavi için bir reçete değildir! Sağlık kuruluşunuzdaki bir hematolog ile görüşmenizi öneririz!

Virositler olarak da adlandırılan atipik mononükleer hücreler, yapı olarak lenfositlere ve monositlere benzer kan hücreleridir. Kandaki virositlerin görünümü, vücutta çeşitli kökenlerden bir enfeksiyonun yayıldığını gösterir. İzin verilen konsantrasyonun aşılması, ilerlemenin bir işaretidir. bulaşıcı hastalıközellikle mononükleoz.

Atipik mononükleer hücreler veya virositler bir tür lenfosittir. hücre yapısı hangisine benzer. Tek çekirdekli bir yapıya sahiptirler. Kandaki görünüm, bulaşıcı bir viral hastalığın gelişimini gösterebilir. Aynı zamanda kanın kantitatif göstergesinde bir değişiklik varsa, bu virüsün vücuttaki ilerlemesini gösterir.

Önemli! Bu durumda gerçekleştirilir ek sınav atipik mononükleer hücreler bulaşıcı mononükleozun karakteristiği olduğundan.

Kandaki virositlerin görünümündeki faktörler

Neden mononükleer hücreler kanda viral bir enfeksiyonun insan vücuduna girişidir.

Önemli! Bir kişi tamamen sağlıklı olduğunda, kandaki atipik mononükleer hücreler minimum yüzdeyi oluşturur veya tamamen yoktur.

Kan testindeki virosit seviyesi %10'dan fazla olduğunda, verilen durum neden olabilir:

• bulaşıcı, viral hastalık içinde akut form(özellikle mononükleoz, su çiçeği);
• aşılama (vücudun virüs parçalarının girişine tepkisi olarak).

Not: patoloji gelişiminin başlangıcındaki atipik mononükleer hücreler, diğer hücre türleri (bıçak nötrofilleri) ile birlikte sayılarını arttırırken, parçalı hücrelerin konsantrasyonu azalır.

Bir çocuğun kanındaki atipik mononükleer hücrelere genellikle üst ekstremiteyi etkileyen Epstein-Barr virüsü neden olur. hava yolları, servikal lenf düğümleri. Yüksek konsantrasyon farenksin yüzeyinde, karaciğer dokularında, dalakta, lenf düğümlerinde gözlenen viral hücreler. yani sonra kuluçka süresi 5 ila 15 gün süren, genellikle dalak ve karaciğerin boyutunda bir artış olur.

Enfeksiyöz mononükleoz, tip 4 herpes virüsü olarak sınıflandırılır.

Çocuklarda mononükleer hücre seviyesindeki artışın karakteristik belirtileri

Yaşamlarının ilk yılındaki çocuklar Epstein-Barr hastalığına en az duyarlı olanlardır. Bu, bu virüse karşı doğuştan gelen pasif bağışıklığın varlığı ile açıklanmaktadır. Ancak 7-10 yaş arası çocuklarda vücudun koruyucu işlevlerinde azalma olur ve bu nedenle bu yaş grubundaki hastalarda sıklıkla atipik mononükleer hücreler bulunur. genel analiz kan. Bu yaşta, bulaşıcı mononükleozlu en fazla sayıda hastalık kayıtlıdır.

Bir çocuğun kanındaki virositlerde bir artışın işareti olan belirtiler:

• yüksek ateş ( sıcaklık gövdeler - 38 0 ve üzeri);
• artan terleme;
• sıkıştırma, şişmiş lenf düğümleri (servikal bölgede);
• bademcikler üzerinde beyaz kaplama;
• palatin bademciklerin şişmesi;
• nicel değişim kimyasal bileşim kan (lenfositik formülün değişmesi);
• karaciğer büyümesi, dalak.

Not: İstatistiklere göre, daha duyarlı enfeksiyöz mononükleoz 10 yaşın altındaki erkekler.

Enfeksiyon belirtileri peteşiyal karaktere sahip ve farklı bir lokasyona sahip deri döküntüsü olabilir.

Yetişkinlerde atipik mononükleer hücrelerde artış belirtileri

Yetişkinlerde patolojinin ilk aşamasının klinik belirtileri:

• secde;
• mide bulantısı;
• nezle fenomeni - nazofarenksin şişmesi, burundan nefes almada zorluk, ses kısıklığı vb.;
• pürülan oluşumlar arka duvar gırtlak;

• titreme, keskin yükseliş sıcaklık;
• eklemlerde ağrıyan ağrı, kaslar.

Atipik mononükleer hücre sayısının arttığı patolojilerin ana belirtileri şunlardır:

• zehirlenme belirtileri (bulantı, terleme, titreme, vb.);
• lenf düğümlerinin şişmesi;
• aynı zamanda dalak, karaciğer boyutunda bir artış;
• migren;
• eklemlerde, kaslarda artan ağrı;
• anjina semptomlarının ortaya çıkması (damak mukozasının hiperemi, sarı plak palatine bademciklerde gevşek yapı, boğaz ağrısı).

Not: Lenfatik drenajın bozulması nedeniyle yüzde şişme meydana gelebilir. Lenf düğümleri 5 cm çapa kadar büyüyebilir. Palpasyonda ağrı hafiftir veya yoktur.

Mononükleozun aktif fazında karaciğer ve dalak büyür. Bu durumda, ikterik sendrom genellikle aşağıdaki belirtilerle ortaya çıkar:

• kusmaya neden olan mide bulantısı;
• azalma, iştahsızlık;
• idrar renginde değişiklik (karartma, bulanıklık);
• ağrı çekerek, sağ tarafta hipokondriyumda dolgunluk hissi;
• sarı renk tonu deri, göz proteini;
• dışkı bozukluğu (kabızlık, ishal).

İlk semptomların başlamasından 10-12 gün sonra, kaşıntıya neden olmayan, lokalizasyonu belirsiz bir makülopapüler döküntü vücuda yayılabilir.

Atipik hücre seviyesinin arttığı hastalıklar

Tam kan sayımındaki atipik mononükleer hücreler, vücuttaki bir enfeksiyonun işaretidir. Doğru Teşhisşekilli hücreler için aşağıdaki kriterlere göre belirlenebilir:

• yapı ve biçimde değişiklik;
• miktar artışı;
• arasındaki yüzde değişimi farklı şekiller hücreler.

Not: %10-15 aralığındaki virosit içeriğinin, bulaşıcı mononükleoz gelişimini gösterme olasılığı yüksektir.

Atipik mononükleer hücreler ile karakterize edilen hastalıklar nelerdir? Toksoplazmoz, herpes grubu virüsü, HIV, onkolojik patolojiler vb. Olabilir.

682 0

Makrofajların yüksek toksik potansiyeline rağmen, adaptif immünoterapide doğrudan kullanımları henüz yaygınlaşmamıştır, bu da büyük ölçüde onları elde etmenin zorluklarından kaynaklanmaktadır.

Bununla birlikte, son zamanlarda, özellikle glioblastomların tedavisi için, evlat edinen makrofaj transferinin kullanımı hakkında sınırlı bilgi ortaya çıkmıştır.

Kanser tedavisinde makrofajlar

Çeşitli bakteriyel maddelerin ve bunların ürünlerinin (çeşitli corynebacteria, salmonella, difteri, kolera, tetanoz toksinleri, bakteriyel duvar ürünleri) kullanımı ile başlayan, geçmiş yıllardaki kanser immünoterapisinin hemen hemen tüm deneyimleri. Çeşitli türler, protozoa, vb.), mekanizmada olduğunu gösterdi tedavi edici etki Bu tür immünoterapinin önemli bir yeri, mononükleer fagositler üzerindeki etkilerine aittir. Makrofajlar, bitki ve sentetik kaynaklı immünomodülatörlerin (muramidzipeptid, kitosan vb.) etkisinin uygulanmasında da önemli bir rol oynamaktadır.

Aşağıda sunulan veriler temel olarak makrofajların çeşitli modern kanser immünoterapi türlerine dahil olduğuna dair kanıt sağlar. Zaten çeşitli metastatik tümörlerin tedavisi için IL-2 kullanmanın ilk deneyimi (kullanılmış büyük dozlar IL-2 veya periferik kan lenfositlerinden elde edilen diğer sitokinler - IFNoc, TNFa, LAK ve ayrıca tümörü infiltre edenlerden vb. ile kombinasyonu, makrofajlar, CD4+ ve CD8+ T-lenfositleri tarafından infiltrasyonun görüldüğünü göstermiştir. tümör gerileme alanları. Bu veriler, IL-2 tedavisine verilen yanıtın hem T-lenfositler hem de makrofajlar ile eşit olarak ilişkili olduğunu gösterdi.

Daha sonra, makrofajların, tümör sürecinin remisyonunun uygulanmasında ve fare lenfomasında IL-2 ve IL-12'nin kombine kullanımında aktif olarak yer aldığı gösterilmiştir. Aynı zamanda, makrofajların antitümör aktivitesi antikora bağlıdır ve spesifik olmayan ve spesifik bir şekilde gerçekleştirilebilir (terapi sırasında spesifik IgG2A antikorları bulundu). IL-2 ve IL-12 ile kombine tedavinin ilk aşamalarında, ana rolün makrofajlara ve sadece sonraki aşamalarda - diğer hücrelere ait olduğu sonucu özellikle önemlidir.

Terapötik etkide makrofajların rolünü not etmemek imkansızdır. Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması Metastatik melanomların tedavisinde IL-2, IFNy ve histamin (adjuvan olarak). Periferik kan monositleri ve biyopsi materyalinin incelenmesi, iyi etki terapiden mononükleer fagositler tarafından sızma seviyesi ile birleştirilir.

Efektör hücreler olarak makrofajlar, izole IL-12'de ve ayrıca kombine (IL-12 ve IL-18) terapide kendilerini gösterirler. IL-12, MCA 207 tümörlü farelere uygulandığında, asit sıvısının hücresel bileşiminde makrofajların hakim olduğu gösterilmiştir. Bu tür makrofajlar sitotoksik etkinliğe sahiptir ve temasa bağlı bir mekanizma ile lizizi gerçekleştirir. IL-12 ve IL-18'in etkisi altında makrofajlar, IFNy ve NO üretir ve birlikte sitotoksik lenfositler (CTL'ler) ve doğal öldürücü (NK) glioma hücrelerinin parçalanmasını sağlar.

IL-13Ra plazmidinin skuamöz hücreli karsinom hücrelerine transfeksiyonundan sonra neredeyse tam gerileme gözlemlendi; tümörün bu gerilemesine makrofajlar ve NK tarafından belirgin bir sızma eşlik etti.

IL-12'ye bağlı sitotoksisite çalışmasında, makrofajların, makrofajların hedef hücrelerle temasını içeren, ancak perforin, Fas/FasL ve NO'ya bağlı olmayan, önceden bilinmeyen bir mekanizma kullanarak hareket edebildikleri bulunmuştur; makrofajların bu yeteneği, özellikle IL-12'nin siklofosfamid ile kombine kullanımında belirgindir, bu da Sa-1 tümörünün gerilemesine yol açar.

M-CSF'nin mononükleer fagositlerin hayatta kalmasını ve farklılaşmasını etkileme yeteneği, tümör hücrelerinin (melanom ve timoma) yüksek oranda eliminasyonu ile ilişkilidir. Bu deneylerde, ilk kez, M-CSF'nin etkisi altında makrofajların, tümör hücresi antijenlerine özgü antikorları içeren antikora bağlı sitotoksisite mekanizmasını kullanarak tümör hücrelerini ortadan kaldırabildiğine dair kanıt elde edildi.

M-CSF geninin immünojenik olmayan hepatoselüler karsinom hücrelerine (Hepa 1-6) transfeksiyonu, makrofajların ve CTL'lerin bu hücrelere karşı bir antitümör tepkisinin oluşmasına neden oldu; bu tür sonuçlar, yazarlara göre, aşılama için kullanıldıklarında M-CSF geninin bu hücrelere transfeksiyonunun uygunluğunu gösterir.

Makrofajlar ve sitotoksik lenfositler, çeşitli antitümör aşılarının antitümör etki mekanizmasının önemli bileşenleridir. Böylece, EG.70VA tümör antijen peptitleri ile aşılanmış farelerin antitümör etkisi, CTL ile birlikte makrofajlar tarafından sağlandı. Bununla birlikte, makrofajların aşılamadan önce uzaklaştırılması, sitotoksik lenfositlerin etkisini seviyelendirdi.

Makrofajların öncü rolü, VX2 karsinom modelinde papillomavirüs proteininin transfeksiyonu ile bir rekombinant aşı ile aşılama sırasında da gösterilmiştir. Makrofajların tümör regresyonundaki önceliği, aşılanmış farelerden izole edilen lenfositlerin sitotoksisite göstermemesi gerçeğiyle kanıtlanmıştır, ancak bu tür fareler, hümoral bir immünolojik yanıt geliştirmiştir ve oluşturulan antikorlar tarafından aktivasyon, yazarların dikkate aldığı, antikora bağlı makrofaj sitotoksisitesini indüklemiştir. tümör eliminasyonundan sorumludur.

Makrofajların antitümör aktivitesi, çeşitli kökenlerden immünomodülatör ilaçların etkisinde önemli bir yer işgal eder. Böylece, immünomodülatör OK-432, laktat dehidrojenaz, asit fosfataz aktivitesinde bir artış, NO sekresyonunda bir artış ve ayrıca fagositik aktivite ile kendini gösteren makrofajların sitotoksisitesini arttırır.

Özellikle miselyumdan türetilenler olmak üzere, bitki türevli bağışıklık düzenleyicilerin kullanımına yönelik yenilenen ilgi, makrofajların bu vakalarda da tümör gerilemesinde rol oynadığı gerçeğini ortaya çıkarmıştır; misel ekstraktının farklı fraksiyonları, metastaz yapan ve metastaz yapmayan tümörlerin hücreleri üzerindeki etkilerinde eşit derecede etkili değildir.

Mantar polisakkaritleri, özellikle Phellinus linteus'tan elde edilenler ile birlikte antitümör ve immünomodülatör etkiler. Bu etkinin mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır, ancak makrofajların bu polisakarit ile in vitro tedavisinin NO üretimini indüklediği ve ayrıca in vivo olarak B16 melanom hücrelerinin lizizini arttırdığı gösterilmiştir.

Makrofajların işlevleri (salgı ve hücresel yanıtlar) mantar mukopolisakkaritlerinin etkisi altında da değişebilir. Bu mukopolisakkaritlerle tedaviden sonra peritoneal makrofajlar, miyeloperoksidaz aktivitesinde bir artış, H2O2, O2, NO, TNFa üretiminde bir artışın eşlik ettiği B16 melanom hücrelerine karşı sitotoksisiteyi arttırdı.

Makrofajların antitümör savunmasına katılımı, pankreas kanseri tedavisi için kombine immünomodülatör irinoteksan kullanılarak immünoterapinin sonuçlarıyla da doğrulanır. Bu sonuçlar, terapötik etkinliğin (büyümede ve karaciğer metastazlarının sayısında azalma) lezyonlardaki makrofaj infiltrasyonu ve iNOS ekspresyonundaki artış ile doğrudan ilişkili olduğunu göstermiştir.

Özellikle kayda değer olan, makrofajların kemoterapi ilaçları olarak bilinen bir takım ilaçların terapötik etkinliğinde önemli bir rol oynadığına dair verilerdir.

Bu açıdan, tümör büyümesini inhibe eden ancak tümör hücrelerini öldürmeyen iyi bilinen kemoterapi ilacı taksolünün etkisine ilişkin yeni veriler şüphesiz ilginçtir. Makrofajların taksol ile ön inkübasyonunun, fare mesane kanseri hattının (MBT2) hücrelerinin canlılığını önemli ölçüde azalttığı ortaya çıktı.

Çeşitli model sistemlerin kullanımı, taksol ile inkübasyondan sonra makrofajların NO'ya bağımlı bir apoptoz mekanizması uygulayarak tümör hücrelerini öldürdüğü sonucuna yol açmıştır. Ek olarak, taksolün etkisi altında, tümör hücreleri, makrofajların aktivitesini ve NO salınımını uyaran bir faktör salgılar. Bu verilerden, belirli koşullar altında tümörün, makrofajların antitümör aktivitesini artıran bir faktör salgılayabildiği sonucu çıkar.

Dilin skuamöz hücreli karsinomunu tedavi etmek için kullanılan linomid ile tedavi, periton boşluğunda makrofajlar tarafından TNFa salgılanmasını arttırdı ve tümör vaskülarizasyon seviyesinin azalmasına katkıda bulundu.

Östrojenik aktiviteye sahip kimyasal bir preparasyon olan Bisfenol A, bağışıklık sistemi hücreleri tarafından sitokin üretimini etkileyebilir ve fare makrofajları tarafından TNFa, iNOS üretimini artırabilir. Bununla birlikte, bu ilacın lipopolisakkarit kaynaklı TNFa ve NO üretimini inhibe ettiği gösterilmiştir. Elde edilen gerçekler, yazarlara, bu ilacın, östradiol reseptörü yoluyla NF-kappaB'yi inhibe ederek NO ve TNFa seviyesini azaltarak bağışıklık sistemi hücrelerinin fonksiyonlarını düzenleyebileceği sonucuna varmalarına neden oldu.

Yukarıdaki çalışmalar ve bir dizi başka gerçek, şunu göstermektedir: kimyasallar makrofajları farklı yönlerde etkiler. Bu gerçek, ilk olarak, çeşitli kemoterapi ilaçlarının bağışıklık sistemi üzerindeki etki mekanizmasını incelemek için önemlidir ve ikinci olarak, kemoterapi reçete edilirken kemoterapi ilaçlarının bu yeteneklerinin dikkate alınması gerektiğini gösterir.

Makrofajların antitümör etkisi, makrofajları aktive eden vitamin D3 bağlayıcı faktör ile birlikte kullanılan fototerapinin etkinliğinin önemli bir bileşenidir.

Skuamöz hücreli karsinom üzerinde yapılan deneyler, makrofajların tümör gerilemesindeki rolünün, fototerapinin neden olduğu iltihaplanma alanına dahil olmaları ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu bağlanma faktörü, makrofajların bu faktörle ön inkübasyonuna, belirgin aktivasyonlarının eşlik ettiği gösterildiğinde, farelerde Ehrlich karsinomunun deneysel tedavisi için de kullanıldı; makrofajların müteakip uygulaması, bu tümörün radikal bir gerilemesine yol açtı (biz kullandık Çeşitli seçenekler tedavi) bir veya iki enjeksiyondan sonra.

Olumlu sonuç Etkinleştirilmiş makrofajlarla kombinasyon halinde fototerapiden, sıçan karsinomu ile yapılan deneylerde de not edilmiştir. Aktive makrofajların kullanıldığı bu tür kombine (intra veya peritümöral) fototerapi, hücre aracılı bağışıklığı uyardı, hayvanların hayatta kalma oranını arttırdı ve karsinom insidansını azalttı.

Kemoreztant tümörlerin tedavisi için immünoterapinin kullanımına artan ilgi ile bağlantılı olarak, küçük hücreli karsinom hücreleri enjekte edilmiş farelerin immünoterapisinin sonuçları dikkati hak etmektedir. akciğer adam, çoklu ilaç direnci ile karakterize edilir (hücreler p-gp proteinini ifade eder).

İmmünoterapi, peritoneal makrofajların antikora bağımlı sitotoksisitesini in vitro indükleyen p-gp'ye karşı kimerik antikorlarla gerçekleştirildi; bu antikorların M-CSF transfeksiyonu ile kombinasyonu metastaz gelişimini durdurdu. Bu sonuçlar, yukarıdaki immünoterapi yönteminin klinik denemelerinin yapılmasının tavsiye edilebilirliği hakkındaki sonucun temelini oluşturdu.

Tümörlere karşı bağışıklık sisteminde mononükleer fagositlerin önemi

Mononükleer fagositlerin sadece çeşitli sitokinler ve diğer aracılar değil, aynı zamanda bir dizi hormon üretme, nörotransmiterler için reseptör eksprese etme yeteneği, makrofajların sinir, endokrin ve bağışıklık sistemleri arasındaki karmaşık etkileşimlerde çok önemli bir yer işgal ettiğinden şüphe duymaz. Bağışıklık sisteminin bireysel hücreleri arasındaki etkileşimin birçok karmaşıklığının keşfi, makrofajların rolüne ilişkin görüşlerin dönüşümüne yol açmıştır.

Bu nedenle, uzun bir süre için makrofajlar doğuştan gelen bağışıklığın ana faktörlerinden biri olarak kabul edildiyse, şu anda onların edinilmiş bağışıklığa, transplantasyon bağışıklığının reaksiyonlarına, çeşitli reaksiyonlara aktif katılımları hakkında şüphe yoktur. inflamatuar süreçler, çok patolojik süreçler ateroskleroz vb.

Makrofajların tümör hücrelerini parçalayabilen çeşitli mekanizmalara sahip olmaları nedeniyle antitümör savunmadaki rolü de çok önemlidir. Ayrıca, spesifik antitümör antikorlarının Fc reseptörleri ile etkileşimi, spesifik antitümör savunmasının oluşumuna katılım ile mononükleer fagositler sağlar.

Genel bilgiler, aşağıdaki sonuçları çıkarmamızı sağlar:

Öncelikle

İkinci

Üçüncü

Dördüncü

Beşinci

altıncı

yedinci

sekizinci

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Mononükleer fagosit sistemi, monoblastları, promonositleri, monositleri ve doku makrofajlarını içerir. Granülositlerden farklı olarak, kemik iliğiönemli bir monosit kaynağı yoktur. Olgun hücreler hemen kemik iliğini terk eder, 20-40 saat boyunca kanda dolaşırlar ve daha sonra dokulara göç ederler ve burada makrofajlara farklılaşırlar - fagositoz yapabilen ve birçok immün ve inflamatuar reaksiyonda yer alan uzun ömürlü hücreler. Özellikle makrofajlar yabancı bir antijenin bağışıklık sistemine sunumunda görev alırlar ve çok sayıda büyüme faktörü (IL-1, TNF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL-) salgılarlar. 4, IL-6). Makrofajların dokulardaki ömrü birkaç yıla ulaşabilir. Farklı lokalizasyondaki makrofajların işlevleri biraz farklıdır. Doku makrofajlarının ana grupları şunları içerir: 1) renal mezanjiyal hücreler; 2) mikrogliyal hücreler; 3) alveolar makrofajlar; 4) seröz boşlukların makrofajları; 5) Karaciğerin Kupffer hücreleri; 6) Derideki Langerhans hücreleri; 7) dalağın sinüslerinin makrofajları; 8) kemik iliği makrofajları; 9) lenf düğümlerinin sinüslerinin makrofajları.

Büyüme faktörleri ile granülomonopoezin kontrolü.

Olgunlaşma ve farklılaşmanın tüm aşamalarında granülositik ve monositik serinin hücreleri büyüme faktörlerinin kontrolü altındadır. Böylece HSC, IL-1, IL-3 ve IL-6'nın sinerjistik etkisi altında bir pluripotent miyelopoez öncü hücresine dönüşür. Diğer büyüme faktörleri olgunlaşmayı ve daha farklılaşmış hücrelerin üretimini uyarır: GM-CSF - granülositler ve monositler, G-CSF - granülositler, M-CSF-monositler, IL-5 - eozinofiller. Büyüme faktörleri sadece hücre büyümesini ve farklılaşmasını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda olgun granülositlerin (fagositoz, süperoksit üretimi ve sitotoksisite) ve monositlerin (fagositoz, sitotoksisite ve monositler tarafından diğer sitokinlerin üretimi) fonksiyonel aktivitesini arttırır ve ayrıca membran bütünlüğünü bozar. ve hedef hücrelerin yapışkan yeteneği.

Stromal hücreler (fibroblastlar, makrofajlar, endotel hücreleri) ve T-lenfositler tarafından büyüme faktörlerinin üretimi, granülosit ve monositlerin bazal seviyesinin korunmasında büyük önem taşır. Endotoksin, IL-1 ve TNF'nin stromal hücreler ve T-lenfositler üzerindeki etkisine bağlı olarak büyüme faktörlerinin oluşumunun artması sonucu enfeksiyonlar sırasında fagosit sayısında artış meydana gelir. Bu durumda, agranülositozdan “çıkış” sırasında olduğu gibi, normal şartlar altında bulunmayan büyüme faktörleri (örneğin, GM-CSF) hastaların kanında tespit edilebilir.

Büyüme faktörlerinin klinik uygulaması.

Büyüme faktörlerinin intravenöz veya deri altı infüzyonu, granülositlerin (G-CSF), granülositlerin ve monositlerin (GM-CSF), trombositlerin, retikülositlerin, granülositlerin ve monositlerin (IL-3) üretiminde artışa yol açar.

Büyüme faktörlerinin kullanım alanları:

1) radyo- ve/veya sitostatik tedaviden veya kemik iliği veya periferik kan kök hücrelerinin (G-CSF, GM-CSF) transplantasyonundan sonra;

2) transplantasyondan önce periferik kan kök hücrelerinin mobilizasyonu (G-CSF, GM-CSF);

3) miyelodisplastik sendrom (GM-CSF ve IL-3);

4) aplastik anemi (GM-CSF, IL-3);

5) idiyopatik nötropeni (G-CSF);

6) şiddetli enfeksiyonlar (antibiyotiklerle birlikte kullanılan fagositlerin işlevini uyarmak için);

7) HIV enfeksiyonu (fagositlerin sayısında ve işlevinde artış, tedavinin miyelotoksisitesinde azalma).

Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı
Volgograd Devlet Tıp Üniversitesi
Histoloji, Embriyoloji, Sitoloji Anabilim Dalı
Kafa kafe doktor Profesör M.Yu. Kapitonova

Öğrencinin bağımsız çalışması.
"İnsan vücudundaki mononükleer fagosit sistemi"

Tamamlanmış:

4. grubun 1. sınıf öğrencisi

Tıp ve Biyoloji Fakültesi

Nikulin D.A.

Kontrol eden: Zagrebin V.L.

Giriş……………………………………………………………..…2
1. Fagositler……………………………………………………………….3
2. Monositler……………………………………………………… ……5
3. Makrofajlar……………………………………………………………...6
3.1 Makrofajlar: genel bilgi …………………………………………7
3.2 Makrofajlar: hücresel bağışıklığın başlatılmasındaki rol..11
3.3 Makrofajlar: immünolojik süreçteki rol ……….13
4. Monositler ve fagositler: patoloji……………………………..14
5. Karaciğerdeki Kupffer hücreleri…………………………………………….16
6. Dalak makrofajları…………………………………………….... 18
7. Mononükleer fagosit sistemi ……………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Antijenlerin makrofajlar tarafından tanınması ve sunulması………………………………………………………………21
7.1.1 Nötrofiller…………………………………………………… ..23
7.1.2 Bazofiller………………………………………………………… 25
7.1.3 Eozinofiller…………………………………………………… ..27
Sonuç…………………………………………………………..29
Edebiyat……………………………………………………………31

giriiş
Retiküloendotelyal sistem, makrofaj sistemi, fagositoz yeteneği temelinde birleştirilen mezenkimal kökenli bir dizi hücre; omurgalıların ve insanların özelliği. RES, retiküler doku hücrelerini, hematopoietik ve diğer organların sinüzoidlerinin endotelini (genişletilmiş kılcal damarlar) ve ayrıca bir hematopoietik kök hücreden bir mononükleer sisteme ortak bir köken temelinde birleştirilen her türlü makrofaj içerir ( tek nükleer) fagositler. gerçekleştirir koruyucu işlev, oynar varlıklar, dahili rol oynar. vücut metabolizması.
Mononükleer fagosit sistemi (Yunanca monox bir + lat. nükleos çekirdeği: Yunan fagosu yutan, emen + gistol. sutus hücresi; eşanlamlı: makrofaj sistemi, monosit-makrofaj sistemi) absorbe etme ve emme yeteneğine sahip hücrelerin fizyolojik bir savunma sistemidir. yabancı madde sindirmek. Bu sistemi oluşturan hücreler ortak bir kökene sahiptir, morfolojik ve işlevsel benzerliklerle karakterize edilir ve vücudun tüm dokularında bulunur.

1. Fagositler

2. monositler
Monositler lökositlerdir , granül içermez. Onların çapı kuru leke 12 - 20 mikrondur. Monositlerin payı, tüm kan lökositlerinin %4-8'ini oluşturur (1 µl'de yaklaşık 450 hücre). monositler oluşur kemik iliği değil retikülo-endoteliyal sistem, daha önce düşünüldüğü gibi. En yüksek yeteneğe sahip olan tamamen olgunlaşmamış hücreler fagositoz . Kan dolaşımını terk eden monositler makrofajlar , hangi ile birlikte nötrofiller ana "profesyonel fagositler" dir. Ancak makrofajlar nötrofillerden çok daha büyüktür ve daha uzun yaşarlar. Makrofaj progenitör hücreleri - monositler, ayrılıyor kemik iliği birkaç gün kanda dolaşırlar ve sonra dokulara göç ederler ve orada büyürler. Bu zamanda, içerikleri artar lizozomlar ve mitokondri . Olgunluğa ulaşan monositler hareketsiz hücrelere dönüşür - histositler veya doku makrofajları. kapatinflamatuar odakbölünerek çoğalabilirler. Yok edilemeyen yabancı cisimlerin etrafında sınırlayıcı bir sur oluştururlar. Bu hücreler her zaman çok sayıda bulunur.Lenf düğümleri, alveol duvarları ve karaciğer, dalak ve kemik iliği sinüsleri . Monositler aynı zamanda öncülerdir.Langerhans hücreleri, mikroglial hücreler ve diğerleri bir antijeni işleyebilen ve sunabilen hücreler. B ve T lenfositlerin aksine, makrofajlar ve monositler spesifik antijen tanıma yeteneğine sahip değildir.

3. Makrofajlar
makrofajlar- mononükleer fagosit sisteminin hücreleri (15-80 mikrona kadar). Kan monositlerinden oluşur. Fagositik, sekretuar ve düzenleyici aktiviteye sahiptirler. Yabancı bir antijeni işleyebilir ve sunabilir.
çeşitli dokulara göç eder. Yerel faktörler morfolojilerini ve fonksiyonel uzmanlaşmalarını önemli ölçüde etkiler. Alveolar, peritoneal, bağ dokusu, karaciğerin Kupffer hücreleri, kemik dokusunun osteoklastları, merkezi sinir sisteminin mikroglial hücreleri, çok çekirdekli dev granülom hücreleri (Mikulich hücreleri) vardır.
Makrofajlar, doğal ve kazanılmış bağışıklık oluşumunda önemli rol oynayan uzun ömürlü hücrelerdir. Sitokinleri (IL-1, FIO, IL-12) ve tamamlayıcı proteinleri sentezlerler. Farklılaşma yüzey belirteçleri, zarlarında lokalizedir: CD 14 molekülü, LPS için bir reseptördür; C3b tamamlayıcı parçasının reseptörü olan CD35 molekülü; CD11b/CD18 (LFA-1) - yapışkan moleküller; CD64 (FcR1) - immünoglobulinlerin Fc fragmanı için reseptör; CD4 antijeni - yardımcı reseptör; HLA-DR sınıf II tanıma molekülleri.

Sekme. Makrofajların ana işlevleri

T-lenfositler, enfekte olmuş bir makrofajı, yüzeyinde, bu durumda bir makrofaj sinyali olarak görev yapan sınıf II MHC glikoproteini ile kompleks oluşturan bir mikrobiyal antijen göstererek tanır. Tanıma sonucunda T hücreleri, makrofajlar tarafından patojenin hücre içi yıkımını uyaran lenfokinler salgılar.
Lenfositlerin aksine, makrofajların spesifik olarak tanıma yeteneği yoktur. Ek olarak, makrofajların toleransın uyarılmasından sorumlu olduğu görülmektedir.
Otoimmün hastalıklarda makrofajlar, immün kompleksleri ve diğer immünolojik olarak aktif maddeleri kandan uzaklaştırır.
Makrofajlar, yara iyileşmesinde, eski hücrelerin çıkarılmasında ve aterosklerotik plakların oluşumunda rol oynar.

3.2 Makrofajlar: hücresel bağışıklığın başlatılmasındaki rol
Makrofajlar, spesifik olmayan bağışıklık reaksiyonlarına katılmanın yanı sıra, spesifik olmayan bağışıklık reaksiyonlarında da kendilerini gösterirler. bağışıklık koruması antijen sunan hücreler olarak enfeksiyondan.
T-lenfosit aktivasyonu sürecinde, yüzeylerinde immünojenik formda bir antijen sunan hücreler (antijen sunan hücreler) en az iki temel özelliğe sahip olmalıdır:
- saf T hücrelerinin proliferasyonu ve farklılaşması için ilk sinyal olan MHC sınıf I veya II molekülleri ile antijenik peptit kompleksi oluşturma yeteneği ve
- ikinci T-hücresi aktivasyon sinyalinin geçişini sağlayan kostimülatörleri ifade etmek.
Dinlenme makrofajları çok az MHC sınıf II molekülüne sahiptir ve yüzeylerinde B7 kostimülatöründen tamamen yoksundur. Bu moleküllerin makrofaj zarı üzerinde ifade edilen temsili, mikroorganizmaların yakalanması ve hücre içi sindiriminden sonra başlar.
Bakteriyel alım yollarından biri, bakteri duvarındaki karbonhidratlarla etkileşime girebilen mannoz reseptörlerinden geçer. Yakalanan mikroorganizmalar, MHC molekülleri ile kombinasyon halinde hücre yüzeyine taşınan bireysel peptitler oluşturarak fagolizozomlarda bozunur.
MHC sınıf II moleküllerinin ve B7 kostimülatörünün hücre yüzeyinde sentez ve ekspresyon indüksiyonu, korpüsküler antijenin hücre içi sindirimi sürecinde gerçekleşir. İndüksiyon faktörleri, mikroorganizmalarla etkileşime giren hücre yüzeyi reseptörleri olabilir, çünkü B7 sentezi, makrofajların bakteri duvarının ayrı bileşenleri (karbonhidratlar, lipopolisakkaritler) ile basit inkübasyonu ile indüklenebilir.
Ortak mikrobiyal bileşenlere yardımcı uyarıcı aktivitenin uyarılması, bağışıklık sisteminin bakteriyel antijenleri vücudun kendi antijenlerinden veya yabancı da olsa zararsız proteinlerden ayırt etmesine olanak tanır. Pratik çalışmalardan, bazı proteinlere karşı bir bağışıklık tepkisi elde etmenin, yalnızca öldürülmüş mikroorganizmalar veya bunların bakteri duvarlarının ürünleri dahil olmak üzere adjuvanların kullanımıyla mümkün olduğu bilinmektedir. Bu durumda olası ilişkilerin şeması aşağıdaki gibidir.
Protein antijenleri, B7 sentezini başlatan bakteriyel bileşenlerin yokluğunda makrofajlar tarafından yakalanır ve sunulursa, o zaman T hücresi antijeni spesifik olarak tanır, ancak proliferasyon ve farklılaşmayı tetikleyecek ikinci bir sinyal olmadığından dirençli kalır. Bakteriyel bileşenlerin sisteme eklenmesi - B7 kostimülatörünün indükleyicileri - bağışıklık tepkisine T hücrelerinin tam olarak dahil edilmesini sağlar. Deneysel koşullar altında, bir otoimmün hastalık, kişinin kendi doku antijenlerinin bakteri duvarının bileşenleriyle bir karışımıyla kolaylıkla indüklenir, böylece "kendi" ile "yabancı"yı ayırt etme sürecinde birlikte uyarmanın değerini gösterir.
T-hücresi yanıtının tetiklenmesinin iki sinyalli bir aktivasyon sistemi ile ilişkili olduğu gerçeğinin anlaşılması, çöpçüler olarak makrofajların çalışmalarını netleştirmiştir. Karaciğerin Kupffer hücreleri ve dalağın makrofajları, bu organların eski hücrelerini sürekli olarak yakalar ve yok eder. Aynı zamanda, bakteriyel uyarıcıların yokluğunda, fagositik hücrelerin yüzeyinde eksprese edilen kendi antijenleri, yakalanan eski hücrelerin bozulmasının bir sonucu olarak, bir otoimmün tepki geliştiremez.
Sunulan örneklerde, immünojenisite, antijenin yapısal özellikleri ile değil, organizmanın reaktivitesi ve immünokompetan hücrelerinin potansiyel yetenekleri ile ilişkilidir.

3.3 Makrofajlar: bağışıklık gözetiminde rol
In vitro deneyler, sitokinler tarafından aktive edilen makrofajlarınT hücrelerinin belirli bir antitümör etkisi vardır. Hem tümör hücrelerinin doğrudan fagositoz fenomeni hem de fagositik mononükleer hücreler tarafından salgılanan TNF-alfa'nın aracılık ettiği bir süreç ile ilişkilendirilebilir.
Makrofajların in vivo antitümör aktivitesine dair tartışılmaz bir kanıt henüz elde edilmemiştir.

5. Karaciğerdeki Kupffer hücreleri
En fazla doku makrofajı karaciğerde bulunur. Karaciğerin Kupffer hücreleri tipik fagositlerdir ve bir bütün olarak vücudun fagositik fonksiyonunun uygulanması için çok önemlidir. Literatüre göre, intravasküler fagositik klirensin %85 ila 95'i karaciğer makrofajlarının işlevidir (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Karaciğerin Kupffer hücrelerinin fagositik işlevi büyük ölçüde hepatik kan akışının parametrelerine bağlıdır. Porto-kaval anastomozlarının gelişimi, kanın portal venden alt vena kavaya geçişine yol açar, karaciğeri atlar ve böylece fagositozlu partiküllerin sayısını azaltır. Hepatik kan akışı parametrelerindeki değişiklikleri hesaba katmadan hepatik makrofajların işlevini güvenilir bir şekilde değerlendirmek mümkün değildir.
Etiketli bileşikler kullanılarak hepatik kan akışını belirlemek için bilinen yöntemler, karaciğerden geçen yayılmayan bir göstergenin seyreltilmesi ilkelerine dayanmaktadır (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. ve Brasle B. 1967). Bu tekniklerin dezavantajı, ilk olarak: porto-kaval anastomozlarının boyutunun eksik bir değerlendirmesidir, çünkü yazarlar, portal kan akışının dalak ve bağırsak bileşenlerini ayırmazlar ve ikincisi, karaciğerin retiküloendotelyal sisteminin işlev bozukluğunu değerlendirememe.
Karaciğer retiküloendotelyal hücrelerinin işlevini belirleme yöntemleri, Kupffer hücrelerinin organdan gelen kolloidal parçacıkları fagosite etme yeteneğine dayanır. Bu durumda elde edilen sonuçlar, retiküloendotelyumun gerçek bir lezyonunu değil, en az üç bileşenden oluşan belirli bir ortalama parametreyi gösterir: bozulmuş portal kan akışı ve portokaval anastomozların gelişimi; hepatik asin yapısının ihlali ve sonuç olarak sinüslerde kan akışında azalma; ve Kupffer hücrelerinin sayısındaki gerçek yenilgi veya azalma. Ayrıca, yukarıdaki bileşenlerden ilkinin payı, geri kalanını önemli ölçüde aşmaktadır. Bu durumda belirleyici olan, hepatik retiküloendotelyumun gerçek yenilgisi değil, hepatik ve portal kan akışındaki değişikliktir.
Organların ve dokuların makrofaj aktivitesini incelerken, hemodinamideki değişikliklerin etkisini ve kan akışının bozulması süreçleri arasındaki yakın ilişki nedeniyle karaciğerin retiküloendotelyal sisteminin işlevini dikkate almak gerekir. arkitektonikte ve karaciğer hücrelerinde hasar.
Karaciğer hemodinamiğinin radyonüklid teşhisi ve mononükleer fagosit sisteminin aktivitesi, porto-kaval anastomozların varlığını ve boyutunu belirlemeyi ve SMF'nin işlevini incelerken hepatik ve portal kan akışlarındaki değişikliklerin etkisini dışlamayı mümkün kılar. .

6. Dalağın makrofajları
Dalak- sol üst bölgede lokalize bağışıklık sisteminin ikincil parankimal organı karın boşluğu. Vücuda kan yoluyla giren eksojen antijenlerin etkisine karşı adaptif bağışıklığın gelişmesi için ana yerdir. T ve B'ye bağlı bölgeler olarak adlandırılan kesin olarak tanımlanmış alanlarda immünokompetan hücrelerin (T- ve B-lenfositleri) üreme sürecini destekler.
Kümeler halindeki T-lenfositler arteriyollerin etrafında yer alır ve perivasküler kavramalar oluşturur. İkincisi %75 CD4+ T-lenfositler ve %25 CD8+ T-lenfositlerdir. B-lenfositleri, germinal merkezlere sahip foliküller oluşturur - B'ye bağlı bölge. Dalağın bu tabakasına beyaz pulpa denir. Arteriyoller, çok sayıda makrofaj ve DC (kırmızı pulpa) içeren vasküler sinüslerde sonlanır.
Kandan gelen yabancı antijenlerin etkisi üzerinde belirli bir GDO'nun gelişme yeri beyaz hamurdur. Kırmızı hamur, vücuda yabancı partikülleri ve molekülleri, eritrositleri ve bağışıklık komplekslerini yakalayan bir kan filtresi görevi görür. Birçok mikroorganizma, kırmızı pulpadaki fagositler tarafından doğrudan tanınır. Bazıları, B-lenfositlerin uyarılmasının bir sonucu olarak, germinal merkezlerin (GC'ler) oluştuğu beyaz hamura taşınır. İkincisi, plazma hücrelerinin birikim yeri ve antikorların sentezidir. Kırmızı ve beyaz hamurun stroması, fagositik ve antijen işleyen hücrelerden oluşur.
Her gün toplam kan hacminin yaklaşık yarısı dalaktan geçer. Dalak makrofajları, hasarlı ve kusurlu kan hücrelerini tanıma ve ortadan kaldırmada önemli bir işlevi yerine getirir.

7. Mononükleer fagosit sistemi

Mononükleer fagosit sistemi, kan monositlerini ve çeşitli makrofajları (Kupffer karaciğer hücreleri, alveolar makrofajlar, bağ dokusu makrofajları, Langerhans hücreleri, glial astrositler, osteoklastlar) içerir. Hepsi bir hematopoietik kök hücreden ortaya çıkar ve bir dizi aşamadan geçer: monoblast-promonosit-monosit-makrofaj.
T-lenfositler, fibroblastlar ve makrofajlar tarafından salgılanan dört granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) etkisi altında olgunlaşırlar. Sonraki lokalizasyona bağlı olarak, makrofajlar spesifik yapısal ve morfolojik özellikler kazanır. Yüzeylerinde belirteçler taşırlar: CD14, immünoglobulinler için Fc reseptörleri, C3 tamamlayıcı bileşeni için reseptörler ve HLA-DR antijenleri. CD14 molekülleri, bakteriyel lipopolisakkaritleri kan serum proteini ile birlikte bağlar; makrofajların aktivasyonu üzerine hücreden atılırlar.
Fagositler, çok sayıda enzim içeren gelişmiş bir lizozomal aparata sahiptir.
Makrofajların işlevleri:
fagositoz,
antijenlerin tanınması ve sunumu (sunumu),
bağışıklık sisteminin aracılarının salgılanması (monokinler).
vb.................