Hangi hücreler mononükleer fagosit sistemine aittir. Mononükleer fagosit sisteminin hücreleri

Yetenekten mononükleer fagositler inflamatuar uyaranları kaldırmak sonuca bağlıdır Tahrik edici cevap: hastalığın daha belirgin bir tezahürü ile çözülmesi veya ilerlemesi. Enflamasyon alanında, mononükleer fagositlerin üç farklı ancak ilişkili işlevi vardır.

Enflamatuar uyaranların tanınması ve çıkarılması

Mononükleer fagositler, vücudun homeostazını bozabilecek çeşitli uyaranları tanımak, kaldırmak ve yok etmek için bir dizi özel mekanizmaya sahiptir. Enfeksiyöz ajanlara karşı fagositler sitotoksik mekanizmalar kullanır. Bunlar, reaktif oksijen (hidroksil iyonları, süperoksit radikalleri ve hidrojen peroksit) içeren maddelerin oluşumunu içerir. Üretimlerinin, mononükleer fagositlerin hücre dışı sitotoksik ve sitosidal özellikleri ifade etme yeteneği ile yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Patojenler daha sonra lizozomal hücre sistemi tarafından fagosite edilir; bu sistemin çeşitli hidrolize edici enzimlerinin birleşik etkisi, emilen malzemenin etkili bir şekilde yok edilmesine yol açar.

Mononükleer makrofajların bir dizi özel reseptör sistemi,

inflamatuar uyaranların tanınması ve fagositik olarak uzaklaştırılması. Bu süreçte, T- ve B-lenfositlerin ürünleri özellikle önemli bir rol oynar (Şekil 31). B-lenfositleri tarafından sentezlenen antikorlar, antijenleri immün komplekslerin oluşumu ile bağlar. Mononükleer fagositlerin birkaç (en az üç) çeşitli tipler antijen-antikor kompleksi için fagositoz ile tanınmalarını ve uzaklaştırılmalarını sağlayan yüksek afiniteli reseptörler. İmmün komplekslerin immünoglobulinlerinin Fc parçalarını ve bazı durumlarda serbest antikorların Fc parçalarını tanıdıklarından, bunlara Fc reseptörleri denir. Fagositozu uyaran başka bir ligand, C3b reseptörlerini bağlayan komplemanla aktive olan immün komplekslerdir.

Enflamatuar uyaranların mononükleer fagositlerin spesifik reseptörlerine bağlanması fagositoz sürecini başlatır. Fagositoz, plazma zarının inflamatuar uyarının bağlandığı o kısmının invajinasyonu ile karakterize edilir. Bu sürece, bir grup kontraktil proteinin koordineli aktivitesi aracılık eder.

lenfositler

Pirinç. 31. Enflamasyon alanındaki bağışıklık tepkilerinin ürünlerine mononükleer fagositlerin reaksiyonları.

İmmünojenik inflamatuar uyaranlara yanıt veren lenfositler, immün kompleksler oluşturan lenfokinler ve antikorlar üretir. Bağışıklık kompleksleri, PMN ve mononükleer fagositleri iltihaplanma alanına çeken kemotaktik uyaranlar üretir. Fagositik hücreler, daha sonra parçalanan bağışıklık komplekslerini içine alır. Fagositik hücrelerin lenfokinler veya immün kompleksler tarafından aşırı uyarılması, doku yıkımına neden olan proteinazlar da dahil olmak üzere bir dizi inflamatuar aracının salınmasına yol açar. Ek olarak, mononükleer fagositler, lenfositlerin aktivitesini ve ayrıca bağ dokusunun fibrozise proliferasyonunu uyaran faktörleri salgılar.

benzer düz kas proteinlerini çok andırır. Fagositik hücreler, özellikle sitoplazmanın çevresinde, büyük miktarda aktin ve miyozin içerir. Bu proteinler ve bazı düzenleyici proteinler, alveolar makrofajlardan saf biçimde izole edilmiştir. İnflamatuar uyaranlar etrafında oluşan psödopodia oluşumunun, kontraktil proteinlerin enerjiye bağlı toplanmasını ve işleyişini uyaran kalsiyum iyonlarının mobilizasyonu ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Psödopodia ile çevrili fagositoz uyarıcısı, lizozomlara giden fagozom adı verilen bir vakuolde son bulur. Tüm bu işlemler ancak sağlam mikrotübüllerin varlığında mümkündür. Makrofajların lizozomları, yüksek spesifik aktiviteye sahip çok sayıda çeşitli proteinaz, glikosidaz ve lipaz içerir. Bu enzimler, emilen maddelerin hızlı hücre içi yıkımı için gereklidir. Fagositoza ek olarak, mononükleer fagositler, spesifik ve spesifik olmayan mekanizmalarla gerçekleştirilen sıvı endositozu (pinositoz) yeteneğine sahiptir. Farelerin periton boşluğunun makrofajlarının, her 35 dakikada bir plazma zarlarının alanını (toplam alanlarına eşdeğer) içselleştirdiği tespit edilmiştir; mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlar tarafından uyarıldığında oran önemli ölçüde artar.

Mononükleer fagositlerde, aktive lenfositlerin ürünlerinden bağımsız çeşitli endositik fonksiyonlar tanımlanmıştır. Akciğerlerde, alveolar makrofajlar, fagositoz yoluyla bir dizi toksik ve inert partikülü uzaklaştırır. Silika veya asbest gibi belirli maddelerle uzun süreli temas, kronik akciğer hastalığına yol açabilir. iltihaplı hastalıklar kısmen makrofajlar tarafından salgılanan maddeler tarafından aracılık edilir. Mononükleer fagositler ayrıca ateroskleroz gelişiminde rol oynayabilir. Mononükleer fagositlerde değiştirilmiş düşük yoğunluklu lipoproteinlerin birikmesi, spesifik reseptörlerin katılımıyla gerçekleşir ve kolesterol esteri yüklü köpük hücrelerinin oluşumuna yol açar. Bu tür hücrelerin varlığı damga aterosklerotik plaklar.

Sindirilmeyen maddeler, mononükleer fagositlerin ikincil lizozomlarında ilk etkileşimlerinin olduğu yerde kalır.
(dövme - tipik örnek); Buna bir alternatif, hücrelerin vücuttan geçiş yoluyla göç etmesidir. solunum sistemi veya sindirim sistemi. Ek olarak, bazı mononükleer fagosit popülasyonları, lenfoid sistem hücrelerine bir immünojen şeklinde inflamatuar bir uyarı sunan özel işlevlere sahiptir. Lenfositler, immünojene, immünojenle sonraki karşılaşmalar sırasında mononükleer fagositlerin işlevini kolaylaştıran lenfokinler ve antikorlar gibi spesifik maddelerin oluşumuyla yanıt verir.

Antijenlerin T-lenfositlere sunumu: bağışıklık sisteminin afferent bağlantısını tetiklemek

Son yıllarda, mononükleer fagositlerin, immünojenin lenfositlere sunumunda çok önemli bir rol oynadığı tespit edilmiştir. Sunumun altında yatan kesin mekanizmalar belirsizliğini koruyor olsa da, fizyolojik koşullar altında, immünojenin mononükleer fagositlerle ilişkili olduğu ve immünojeni taşıyan hücre ile lenfosit arasında doğrudan fiziksel temasın meydana geldiği bilinmektedir.

Şek. Şekil 32, mononükleer fagositler tarafından lenfositlere antijen sunumunun sırasını ve ayrıca bağışıklık sistemi. Antijen sunumu, mononükleer fagosit ve lenfositlerin sinjenitesi ile mümkündür. Ek olarak, sunum için immünojen ve 1a antijenleri arasında doğrudan veya dolaylı bir bağlantı gereklidir. Antijen la'ya karşı antikorların, mononükleer fagositlerle bağlantılı immünojenin T-lenfositleri tarafından tanınmasını baskıladığı gösterilmiştir.

Tüm mononükleer fagositlerin yüzeyinde la antijenleri yoktur; sayıları yalnızca bulundukları dokuya değil, aynı zamanda belirli bir zamanda yerel mikro çevreye de bağlıdır. Lenfositlerin yanıt vermesi muhtemeldir.

kendilerine sunulan antijen, sırayla la-antijeni taşıyan mononükleer fagositlerin sayısını artırabilir. Mononükleer fagositler ayrıca bağışıklık tepkisinin gelişimi üzerinde genetik kontrol uygular. Bu kontrol, mononükleer fagositlerin karşılık gelen la-antijenleri ifade etme yeteneğine bağlıdır.

lenfit

Kompleksler Çözünür antijen - antikor g radula

farklılaşma

Antikor oluşturan kafes

Pirinç. 32. Mononükleer fagositler tarafından immünojenlerin lenfositlere sunumu.

lenfokinlerin ve antikorların sentezini sağlamak için T- ve B-lenfositlerin klonal genişlemesini destekler.

Mononükleer fagositlerin salgı aktivitesi

Mononükleer fagositlerin vücudun savunmasına ve kronik inflamasyona çok yönlü katılımı, hücre dışı ortamda diğer hücre tipleri, bağ dokusu bileşenleri ve inflamatuar uyaranlarla etkileşime girerken en büyük fonksiyonel mobiliteye sahip olmalarını gerektirir. Bu bağlamda, mononükleer fagositler çok sayıda biyolojik olarak aktif aracıları sentezler ve salgılar (Tablo 4). Bu tür aracıların salınımı aynı anda gerçekleşmez:
inflamatuar sürecin bu aşamasında mononükleer fagositler için gerekli olan fonksiyonlar. Açıkça, salgı ürünleri, patojenik organizmaların ve diğer inflamatuar uyaranların uzaklaştırılmasını kolaylaştırmanın yanı sıra onarım süreçlerini güçlendirmede ve ortaya çıkan hasarı onarmada önemlidir. Çeşitli mononükleer fagosit ürünlerinin anormal sekresyonu ile bağlantılı olarak kronik inflamatuar süreçlerin bazı yönlerinin dikkate alınması mümkündür. Bazı ürünler, lizozim ve lipoprotein lipaz enzimleri de dahil olmak üzere mononükleer fagositler tarafından sürekli olarak salgılanırken, diğerleri sadece mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlara veya immün yanıt ürünlerine maruz kaldığında salınır (Şekil 33).

Tablo 4. Mononükleer fagositlerin salgı ürünleri

Hidrolitik enzimler Lizozim

Nötr proteazlar Lizozomal hidrolazlar Lipoprotein lipaz

Proteolitik enzim inhibitörleri α2-Makroglobulin agProteaz inhibitörü

Hücre proliferasyonunu modifiye eden faktörler Koloni uyarıcı faktör Timus olgunlaşma faktörü Anjiyojenik faktör Fibroblast proliferasyon uyarıcısı İnterlökin-1 Glukokortikoid antagonist faktör Fibronektin Trombosit kaynaklı büyüme faktörü Eritropoietin

Enfeksiyöz canlılığı ihlal eden faktörler

ajanlar ve ökaryotik hücreler

Hidrojen peroksit

hidroksil radikalleri

interferon

Listesidal faktör

B12 vitamini bağlayıcı protein

tümör nekroz faktörü

Humoral inflamatuar mediatörlerle ilgili faktörler

Alternatif yolun tüm bileşenleri ve klasik tamamlayıcı yolun erken bileşenleri Prokoagülan faktör Pıhtılaşma faktörü

interlökin-1

Başlangıçta, interlökin-1, 18.000 dalton moleküler ağırlığa sahip mononükleer fagositlerin salgı ürünü olarak karakterize edildi ve bu hücrelerin bir dizi önemli biyolojik etkisine aracılık etti (bkz. Bölüm 15). İn vitro çalışmalarda gösterildiği gibi, bu etkiler şunları içerir: timosit proliferasyonunun uyarılması; lenfositler tarafından interlökin-2 oluşumu; fibroblast proliferasyonu; nötr proteinazın kondrositleri ve sinoviyositlerinin yanı sıra prostaglandinler ve proteinazın sentezi; hepatositler tarafından akut faz proteininin sentezi; lökosit kemotaksisi; kemik erimesi. İn vivo olarak, interlökin-1 ateşe, metal iyon seviyelerinde değişikliklere ve akut faz protein seviyelerinde artışa neden olur. Son zamanlarda, en az iki insan interlökin-1 formu saf formda izole edilmiştir ve interlökin-1 aktivitesine sahip molekülleri kodlayan iki insan geni tanımlanmıştır.

hidrolitik enzimler

yanıyor. Plazminojen aktivatörü, elastaz ve kollajenaz dahil olmak üzere bu enzimler, muhtemelen doku bozulmasına ve hasarına ve ayrıca çürüme ürünlerinin uzaklaştırılması ve iltihaplanma bölgelerinin iyileşmesine eşlik eden bağ dokusu metabolizmasının hızlanmasına neden olur.

Faktörler hücre çoğalması ve farklılaşma

Birçok kronik enflamasyonun karakteristik bir özelliği, aktive lenfoid hücrelerin odaklarıyla ilişkili lokal doku proliferasyonudur. Böyle bir sürecin çarpıcı bir örneği, eklemin prolifere olan sinovyal pannusudur. romatizmal eklem iltihabı. Bu koşullar altında, mononükleer fagositler tarafından salgılanan interlökin-1 ve trombosit büyüme faktörü dahil olmak üzere çözünür faktörler, hem lenfositlerin (daha sonra antikorların ve lenfokinlerin sentezi ile) hem de daha sonra kollajenaz ve bağ dokusu bileşenlerini sentezleyen fibroblastların çoğalmasını uyarabilir. . Bu varsayım, mononükleer fagositler için seçici olarak toksik olan maddeler tarafından gecikmiş tip aşırı duyarlılığın ortadan kaldırılmasının ve ayrıca antimakrofaj serumunun uygulanmasından sonra deney hayvanlarında yara iyileşmesinin bozulmasının gözlemlenmesiyle tutarlıdır.

prokoagülanlar

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonlarında ve allojenik doku reddinde ve ayrıca deneysel alerjik ensefalomiyelit ve Schwartzman reaksiyonunda, fibrin birikimi sıklıkla gözlenir. Son çalışmalar lezyonlarda fibrin oluşumunun mononükleer fagositlerden kaynaklanan prokoagülan aktivite ile başlatılabileceğini göstermiştir. Böyle bir prokoagülan faktörün salınımı, T-lenfositlerin sinyaline bağlı gibi görünmektedir. Mononükleer fagositler, plazminojen aktivatörünü salgılayarak fibrin uzaklaştırılmasını da başlatabilir. Önem prokoagülan aktivitenin inflamasyon bölgesine yeni gelen monositlerin ürünü olduğu gerçeğine sahiptir, plazminojen aktivatörü ise inflamasyon bölgesinde bulunan lenfokinlerin veya diğer uyaranların etkisi altında olgunlaşan daha farklılaşmış makrofajlar tarafından sentezlenir.

Araşidonik asidin oksidasyon ürünleri

Mononükleer fagositlerin fosfolipidleri alışılmadık derecede büyük miktarda araşidonik asit içerir ve son yıllarda ortaya çıktığı gibi, bu hücreler prostaglandin ve lökotrien sentezi için önemli bir potansiyele sahiptir. Sentezleri, makrofajların immün kompleksler de dahil olmak üzere inflamatuar uyaranlara maruz kalmasıyla arttırılır. Bu keşif ve lenfositlerin çeşitli efektör fonksiyonlarını baskılayan eksojen prostaglandinlerin (özellikle E serisi) halihazırda bilinen etkileri temelinde, mononükleer fagosit prostaglandinlerinin in vivo lenfosit fonksiyonunun inhibitör modülatörleri olarak hareket edebileceği öne sürülmüştür. Bu varsayım doğrulandı klinik araştırmalar, burada prostaglandin sentezi inhibitörleri (indometasin) kullanıldığında bağışıklık tepkisinde bir artış gösterilmiştir. Mononükleer fagositlerin, lökotrienler B4 ve C4'ü sentezleyerek ani aşırı duyarlılığa aracılık etmeye katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Lökotrienlerin, anafilaksinin yavaş reaksiyona giren maddesinin bir parçası olduğu bilinmektedir (bkz. Bölüm 10).

Oksijen metabolitleri

Makrofajların fagosite edilmiş ve diğer uyaranlarla etkileşimine eşlik eden metabolik patlama sırasında, bir dizi potansiyel olarak toksik oksijen metaboliti oluşur. İstisnai olarak kısa bir yaşam süresi ile, tümör hücrelerine ve bulaşıcı ajanlara karşı hücreye bağlı sitotoksisite, belirli proteinlerin (a-1-proteinaz inhibitörü) inaktivasyonu ve doymamış proteinlerin peroksidasyonu sırasında kemotaktik uyaranların oluşumu dahil olmak üzere birçok önemli fonksiyona aracılık edebilirler. yağ asitleri, özellikle araşidonik asit.

Tamamlayıcı

Kompleman proteinleri, immün komplekslerle veya doğrudan inflamatuar uyaranlarla etkileşime girdikten sonra kademeli bir şekilde aktive olan 20'den fazla molekül içerir (bkz. Bölüm 12). Tamamlayıcı aktivasyon ürünleri

fagositlerin işlevi, kemotaksi ve fagositozun uyarılması ve ayrıca aracıların onlardan salınması. büyük fonksiyonel değer insan periferik kan monositleri tarafından birçok tamamlayıcı bileşenin salgılanması.

MONONÜKLEER FAGOSİT SİSTEMİ(sin.: makrofaj sistemi, monosit-makrofaj sistemi) - hücreleri birleştiren, çavdar endositoz yeteneğine sahip, ortak bir kökene, morfolojik, sitokimyasal ve fonksiyonel benzerliğe sahip bir sistem. S. m. f. kavramı İlk olarak 1969'da Leiden'deki bir konferansta eski retiküloendotelyal sistem kavramı yerine önerildi (bkz. Retiküloendotelyal sistem). Leiden'deki sonraki konferanslarda (1973, 1978), S. m. f. geliştirilmeye devam edildi ve bu kavram artık çoğu araştırmacı tarafından kabul ediliyor.

S. m. f kavramının temeli. Bu hücrelerin ortak kökeni ve kinetiği, morfolojik, sitokimyasal ve işlevsel benzerlikleri hakkında modern fikirler oluşturulmuştur. Mononükleer fagositler tüm dokularda bulunur, ancak normal koşullar altında öncüllerinin proliferasyonu yalnızca kemik iliğinde meydana gelir (bkz.). Bu hücrelerin farklılaşma serisinin en erken tanınan öncüleri monoblastlardır - anahtarlanmış kök hücrelerin doğrudan "torunları". Monoblastların bölünmesinin bir sonucu olarak, promonositler ortaya çıkar - monositlerin doğrudan öncüleri (bkz. Hematopoez). Monositler kan dolaşımına girer ve daha sonra makrofaj haline geldikleri çeşitli dokulara ve vücut boşluklarına göç eder (bkz.). Deneysel çalışmalar, kanda dolaşan monositlerden çeşitli lokalizasyonlardaki makrofajların kökenini doğrulamıştır. Retiküler hücreler, dendritik retiküler hücreler, fibroblastlar, endotelyal ve mezotelyal hücrelerin kemik iliğinde öncüleri bulunmazken, dokularda lokal bölünme ile yenilenirken, dokulardaki makrofajların bölünmesinin yenilenmeleri için gerekli olmadığı da gösterilmiştir. Şema, mononükleer fagosit sistemini oluşturan hücrelerin kökenini ve bunların organ ve dokulardaki lokalizasyonlarını, doğasına bağlı olarak normdaki ve iltihaplanma sırasındaki makrofaj türlerini gösterir (Şekil 1).

Mononükleer fagosit sisteminin işlevi, normal ve patolojik koşullar altında makrofajların dokulara girişini sağlayan karmaşık düzenleyici mekanizmalar tarafından kontrol edilir. Makrofajların fonksiyonel durumunu tanımlamak için çeşitli tanımlar kullanılır (aktive edilmiş, immün, silahlı, uyarılmış, uyarılmış, eksüdatif, vb.). Makrofaj aktivasyonu, in vitro kültivasyon, bakterilerin fagositozu, antijenle temas, immün kompleksler, bakteriyel lipopolisakkaritler, polinükleotitler ve lenfokinlerle etkileşim sırasında meydana gelir (bkz. Hücresel Bağışıklık Aracıları). Özellikle, glikoprotein düzenleyicilerin monositopoezine (ve granülositopoezine) in vitro katılım veya sözde. koloni uyarıcı faktörler, to-çavdar makrofajların öncüllerinin farklılaşma hızını etkiler ve moleküler ağırlığı (kütlesi) 13.000 ila 93.000 arasında olan az-globulinlere aittir. çeşitli ile patolojik süreçler monosit ihtiyacı arttığında, monositlerin üretimi, çoğalmayan promonositlerin döngüsüne girmesi (normalde, insanlarda promonositlerin sadece yaklaşık %40'ı aktif olarak çoğalır) ve kısalma nedeniyle artar. Hücre döngüsü, to-ry normalde yakl. 30 saat. Enflamasyon koşulları altında, lezyonun makrofajları, monositopoezi artıran ve dolaşım yatağına ulaşan bir faktör üretir ve serbest bırakır. kemik iliği monosit üretimini uyarır. Bu faktör, moleküler ağırlığı (kütlesi) yakl. 20.000. Zarar veren ajan ortadan kaldırıldıktan sonra, makrofajlar başka bir faktör üretmeye başlar - moleküler ağırlığı (kütlesi) yakl. 50.000.

Aktive makrofajlar, artan boyut, gelişmiş fagositik, sindirim ve bakterisidal fonksiyonlar ile karakterize edilir. Asit hidrolazların, metabolik süreçlerin aktivitesini arttırırlar. Morfolojik olarak aktive olan makrofajlar, lizozomların sayısında ve boyutunda bir artış, Golgi kompleksinin genişlemesi ve plazma zarının katlanmasında bir artış ile karakterize edilir. Sarkoidoz (bakınız), Crohn hastalığı (bkz.

Makrofajlar üzerinde belirgin ve hedeflenmiş bir etkiye sahip olan bir uyarıcı glukandır (Saccharomyces cerevisiae'nin maya hücrelerinin zarlarından gelen karmaşık bir polisakkarit). Farelere glukan verilmesi, makrofajların fagositik aktivitesinde keskin bir artışa, hümoral ve hücresel bağışıklığın uyarılmasına yol açar (bkz.). Aynı zamanda, makrofajların antitümör etkisi açıkça ortaya çıkar. Paralel olarak karaciğer, dalak ve akciğerlerde makrofaj birikimi kaydedildi. Glukan kullanan araştırmacılar, deney hayvanlarında herhangi bir yan etkinin olmadığını vurguluyor.

Makrofajları bloke eden veya ortadan kaldıran ilaçlar, öncelikle onların çeşitli bağışıklık tepkilerine katılımlarını engeller. Bu nedenle, yakalanan kolloidal karbon parçacıkları, makrofajların antijeni işleme veya bağışıklık tepkisinin gelişimi sırasında onu karşılık gelen lenfositlerle etkileşime hazırlama yeteneğinin kaybına yol açar. Karagenanların (yüksek moleküler ağırlıklı poligalaktozlar) ve kuvars parçacıklarının makrofajlar üzerindeki immünosupresif etkisi, seçici toksik etkilerine dayanmaktadır. Aynı ajanlar, makrofajların çeşitli işlemlere katılımını incelemek için kullanılır.

Monositlerin dokulara göç yolları farklıdır ve tam olarak anlaşılamamıştır. Örneğin akciğerlerde monositler, interstisyumdaki olgunlaşma fazını atlayarak doğrudan alveolar makrofajlara farklılaşır. AT karın boşluğu makrofajların bir kısmı, monositlerden farklı oldukları süt lekelerinden gelir (bkz.). Makrofajların yeniden dolaşım yapma yeteneği kan damarlarıçok sınırlıdır, ancak öldükleri yakındaki düğümlere, düğümlere göç edebilecekleri kanıtlanmıştır.

morfofizyoloji

S.'nin hücrelerinde, özellikle makrofajlarda (bkz.) var olan karakteristik nitelikler, fagositoz (bakınız) ve pinositoz (bakınız), adezyon, göç dahil olmak üzere endositoz yeteneğidir. Dokuların ve seröz boşlukların makrofajları, az ya da çok küresel bir şekle, katlanmış bir plazma zarına (sitolemma) sahiptir ve öncelikle çok sayıda lizozomun (bakınız) ve fagolizozomların veya sindirim vakuollerinin sitoplazmasında bulunmasıyla karakterize edilir (Şekil 2). taramada elektron mikroskobu(bkz. Elektron mikroskobu) makrofajların yüzey kıvrımları ve sırtları açıkça görülebilir (Şekil 3). Yetiştirme koşulları altında belirgin bir yapışma kabiliyetine sahip olan makrofajlar, substratın yüzeyine güçlü bir şekilde yayılır ve düzleştirilmiş bir şekil alır. Substrat boyunca hareket ederken, birçok polimorfik psödopodia oluştururlar (bkz. Hücre) ve skanogramlar, hücre hareketine yönelik katlanmış bir ön kenar ve hücreyi substrata sabitleyen uzun işlemler gösterir. Bununla birlikte, örneğin aynı organ içinde bile farklı lokalizasyona sahip makrofajlar. limf, node, hem morfolojik hem de işlevsel olarak farklılık gösterir. Böylece, ışığın makrofajları (germinatif) merkezler sinüslerin sabit ve serbest makrofajlarından farklı olarak, düğümler antijenleri fagosite etmez, ancak diğer yabancı partikülleri ve lenfositleri emer. Genellikle boyama inklüzyonları olan makrofajlar olarak izole edilirler.

Mononükleer fagositlerin hücre içi metabolizması, farklılaşma, doku lokalizasyonu, aktivasyon ve endositoz aşamasına bağlıdır. Mononükleer fagositler için ana enerji kaynakları glikoliz, heksozomofosfat şantı ve aerobik metabolizmadır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, makrofajların aktif salgı hücreleri, çavdar salgılayan enzimler, inhibitörler, faktörler ve çevrelerine tamamlayıcı bileşenler olduğunu göstermiştir (bkz.). Makrofajların ana salgı ürünü, sabit bir oranda üretilen ve salgılanan lizozimdir (bkz.). Lizozimden farklı olarak, bazı nötr proteinazlar esas olarak aktive makrofajlar tarafından salgılanır. Bunlar arasında, dokuların yok edilmesinde ve yeniden yapılandırılmasında (örneğin, kemik rezorpsiyonu, meme bezlerinin involüsyonu ve uterusun doğum sonrası involüsyonunda) yer alan elastaz (bakınız), kollajenaz (bakınız) ve plazminojen aktivatörleri (bakınız. Fibrinoliz) en iyi şekilde incelenmiştir. Hem sabit hem de serbest makrofajlar, C2, C3, C4, C5, faktör B ve interferon gibi nekry tamamlayıcı faktörleri salgılar (bkz.).

Araştırma Yöntemleri

Geleneksel morfol. yöntemler, özellikle ışık-optik ve hatta elektron-mikroskobik düzeyde, mononükleer fagositlerin tanımlanması için genellikle yetersizdir. İzole hücreler üzerinde çalışırken bile, bazen bir monositi bir lenfosit veya monosit öncülerinden (monoblast ve promonosit), granülosit öncülerinden (miyeloblastlar ve promyelositler) ayırt etmek zordur. Ek olarak, doku makrofajları genellikle retiküler hücreler, fibroblastlar, endotelyal ve mezotelyal hücrelerle karıştırılır, ancak kökenleri ve işlevleri tamamen farklı olduğundan bu hücrelerin ayrılması temel öneme sahiptir.

Sadece elektron mikroskobu ile kombinasyon halinde spesifik belirteçlerin kullanılması, mononükleer fagositlerin çeşitli işlemlere katılımını güvenilir bir şekilde tanımlamayı ve değerlendirmeyi mümkün kılar. İnsan ve hayvanların mononükleer fagositlerini tanımlamak için en güvenilir belirteçlerden biri, substrat olarak a-naftil bütirat veya a-naftil asetat kullanıldığında histokimyasal olarak belirlenen esteraz enzimidir (EC 3.1.1.1.). Aynı zamanda, histokimyasal yoğunluğuna rağmen hemen hemen tüm monositler ve makrofajlar boyanır. reaksiyonlar organizmanın tipine ve fonksiyonel durumuna ve hücre yetiştirme koşullarına bağlı olarak değişebilir. Mononükleer fagositlerde enzim yaygın olarak lokalize olurken, T-lenfositlerde bir veya iki noktalı granül olarak saptanır.

Başka bir güvenilir işaretleyici lizozimdir (EC 3. 2. 1. 17.) - makrofajlar tarafından salgılanan ve lizozim antikorları kullanılarak bir immünofloresan yöntemi kullanılarak saptanabilen bir enzimdir (bakınız İmmünofloresan).

Mononükleer fagositlerin farklılaşmasının çeşitli aşamalarını ortaya çıkarmak peroksidaza izin verir (bkz.). Enzim içeren granüller, eksüdanın yalnızca monoblastlarında, promonositlerinde, monositlerinde ve makrofajlarında pozitif boyanır; yerleşik (yani, normal dokularda kalıcı olarak bulunan) makrofajlar lekelenmez.

Plazma zarında bulunan 51-nükleotidaz (EC 3.1.3.5), lösin aminopeptidaz (EC 3.4.11.1.), fosfodiesteraz I (EC 3.1.4.1.). Bu enzimlerin aktivitesi ya hücre homojenatlarında ya da sitokimyasal olarak belirlenir. D-nükleotidaz tespiti, normal (yerleşik) ve aktif makrofajlar arasında ayrım yapmayı mümkün kılar (bu enzimin aktivitesi birincisinde yüksek, ikincisinde düşüktür). Lösin-aminopeptidaz ve fosfodiesterazın aktivitesi, aksine, makrofajların aktivasyonu ile artar.

Kompleman bileşenleri, özellikle C3 de bir belirteç olabilir, çünkü bu protein sadece monositler ve makrofajlar tarafından sentezlenir. İmmünositokimyasal yöntemler kullanılarak sitoplazmada tespit edilebilir; Farklı hayvan türlerindeki tamamlayıcı bileşenler, antijenik özelliklerde farklılık gösterir.

Varoluş immünolü, mononükleer fagositlerin karakteristiğidir. JgG'nin Fc parçası için reseptörler (bakınız İmmünoglobulinler) ve tamamlayıcının C3 bileşeni için. Mononükleer fagositler bu reseptörleri gelişimin tüm aşamalarında taşır, ancak olgunlaşmamış hücreler arasında reseptörlü mononükleer fagositlerin sayısı olgun olanlardan (monositler ve makrofajlar) daha düşüktür. Mononükleer fagositler endositoz yeteneğine sahiptir. Bu nedenle opsonize bakterilerin veya IgG ile kaplı eritrositlerin (immün fagositoz) absorpsiyonu, bir hücrenin S.m.f'ye taşınmasına izin veren önemli kriterdir. Bununla birlikte, mononükleer fagositler daha önce aktive edilmedikçe kompleman kaplı eritrositlerin absorpsiyonu gerçekleşmez. Fagositoza ek olarak, tüm mononükleer fagositler yoğun pinositoz ile karakterizedir. Makrofajlarda makropinositoz hakimdir, to-ry tüm çözümlerin yakalanmasının temel taşıdır; Membranın içselleştirilmesi (zarın bir bölümünün hücre içine girmesi) sonucu oluşan veziküller, maddeleri hücre dışına taşır. Pinositoz, diğer hücrelerde de (örneğin, fibroblastlarda) not edildi, ancak daha az derecede. Toksik olmayan hayati boyalar ve kolloidal kömür, mononükleer fagositlerin endositik aktivitesini karakterize etmek için çok uygun değildir, çünkü bunlar diğer hücre tipleri tarafından da alınır.

Antiserumlar mononükleer fagositlere özgü antijenleri saptamak için kullanılabilir, ancak bu hücrelere özgü antikorları elde etmek hala çok zordur çünkü antiserumların çoğu diğer hücre türleri ile çapraz reaksiyona giren antikorlar içerir.

Üzerinde hücresel Seviye hücrelerin bölünme yeteneği, etiketli DNA öncüsü 3H-timidin'in dahil edilmesi veya çekirdeklerdeki DNA içeriği ile değerlendirilir.

Mononükleer fagosit sisteminin fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki rolü

Mononükleer fagositler, belirgin bir endositoz yeteneğine sahip olan, vücutta koruyucu bir işlev gören, iltihaplanma süreçlerinde yer alan, bağışıklık reaksiyonları, antitümör aktivitesi olan, hematopoez ve metabolizmanın düzenlenmesine katılan çok işlevli hücrelerdir.

koruyucu fonksiyon

Mononükleer fagositlerin koruyucu işlevi, çeşitli yabancı maddeleri seçici olarak emme ve yok etme yeteneklerine dayanır. Emilim (endositoz) ana işlevi olduğundan, onlara "profesyonel fagositler" terimi verilmiştir. Monositler ve makrofajlar, spesifik kemotaktik faktörler tarafından belirlenen yönlü hareket yeteneğine sahiptir. Bu faktörlerin düzenlenmesi karmaşıktır; bunların inhibitörleri ve inaktivatörleri insan kan serumunda tanımlanmıştır. İn vivo kemotaksiye (bkz. Taksiler) kompleman bileşenleri C3 ve C4, kallikrein, fibrinoliz bileşenleri, lenfosit ürünleri - lenfokinler neden olur. Makrofajlar ayrıca bakterilerden salınan maddeler tarafından da çekilir. Kemotaksis sayesinde makrofajlar enfeksiyon ve iltihaplanma odaklarına göç eder. Mikroorganizmaların fagositozundan sonra öldürülür ve sindirilirler. Fagositik vakuoller hücre içine hareket ederken, lizozomlarda bulunan ve mikroorganizmaların parçası olan proteinleri, lipidleri ve karbonhidratları hidrolize edebilen maddeleri serbest bırakırlar. Peroksidaz, lizozim vb. gibi makrofajların salınan bileşenlerinden bazıları antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. Lizozim, hücrelerin dışında antibakteriyel bir maddedir. Faj lizozomlarındaki ortam, lizozom enzimlerinin optimal aktivitesinin tezahürüne katkıda bulunan asidik hale gelir. Aynı zamanda fagositik hücrelerde, keskin yükseliş metabolizma. Sindirim 1-2 saat içinde tamamlanır. Nötrofiller gibi aktive olmuş makrofajlar çevre hidrojen peroksit ve süperoksit anyonları ve onların yardımıyla çeşitli hedef hücreleri parçalayabilir. Makrofajlar ayrıca virüsleri yakalar ve bazıları hücreye pinositoz yoluyla girer. Karaciğerdeki Kupffer hücrelerinin ana işlevi, kanın bakteri ve virüslerden temizlenmesidir (saflaştırılması). Eski veya hasarlı kırmızı kan hücreleri, kemik iliği, dalak ve karaciğerdeki makrofajlar tarafından fagosite edilir ve daha sonra hücre içi sindirime (eritrofagositoz) tabi tutulur.

Enflamasyona katılım

Zarar verici maddeler (tahriş edici maddeler) farklı doğa genel olarak vücudun aynı tip reaksiyonuna neden olur - iltihaplanma (bkz.). Tek bir kısa süreli tahriş, nötrofillerin göçüne ve bunların hasar alanında birikmesine neden olur. 6 saat sonra. nötrofillerin akışı yavaş yavaş zayıflar, bundan sonra makrofajların göçü başlar, kenar yaklaşık 3 gün devam eder ve sonra azalır. Salgında makrofajlar akut inflamasyon sadece dolaşan monositlerden oluşur. Subakut ve kronik inflamasyonda, makrofajlar sıklıkla baskın hücreler haline gelir ve eğer akut ise inflamatuar süreç chron'a gider. form, daha sonra iltihaplanma odağında makrofaj sayısını korumayı amaçlayan uzun ömürlü makrofajların lokal proliferasyonu ve seçimi gözlenir.

Lezyondaki makrofajların devri, tahriş edici ajanın doğasına bağlıdır. Kışkırtıcı ajan ortadan kaldırılırsa kaybolurlar (ölürler veya lenf düğümlerine göç ederler). Enflamasyona neden olan ajanın etkisini sürdürürken, makrofaj sızıntısı kalır. Toksik ve kalıcı tahriş ediciyi (örneğin, silikon dioksit, bakteri) ortadan kaldırmayı amaçlayan bir yanıt sürecinde çok sayıda makrofaj kaybolursa, o zaman bir granülom oluşur (bkz.) yüksek seviye hücre döngüsü. Tahriş edici makrofajların etkisine dirençliyse ve aynı zamanda toksik değilse, bir granülom oluşur. düşük seviye hücre döngüsü; böyle bir granülomda uzun ömürlü makrofajlar baskındır. Birçok spesifik granülomda (örneğin, tüberküloz, sarkoidoz, cüzzam), mononükleer fagositler, zayıf fagositik aktiviteye sahip epiteloid hücrelere dönüşür (Şekil 4), ancak güçlü bir şekilde belirgin pinositoz ve salgılama yeteneği. Merkezlerde hron. iltihap, mononükleer fagositler, kaynaştığında sözde yol açar. makrofaj polikaryonları veya yabancı cisimlerin çok çekirdekli dev hücreleri (Şekil 5) ve Pirogov-Langhans tipi hücreler (bkz. Dev hücreler). İkincisi genellikle, örneğin tüberküloz bakterilerine karşı çok zayıf bir fagositik aktiviteyi korur. Kron olarak. kuvars parçacıklarının neden olduğu granülomlarda, lizozomların yok edilmesi ve hücrelerin kendi kendini sindirmesinin bir sonucu olarak makrofajların sürekli ölümü vardır. Aynı zamanda hücrelerden fibroblastlar tarafından kollajen sentezini uyaran bir fibrojenik faktör salınır. Ek olarak, aktive edilmiş makrofajlar, özellikle fibroblastlar için bir kemo-çekici (çekici ajan) olan yüksek moleküler ağırlığa sahip fibronektin-glikoprotein üretir.

Bağışıklık süreçlerine katılım

S. m. f. hücreleri yer almak bağışıklık süreçleri. Bir makrofajın bir antijen ile birincil etkileşimi (bakınız), yönlendirilmiş ve maksimum bir bağışıklık tepkisinin geliştirilmesi için vazgeçilmez bir koşuldur (bakınız Bağışıklık). Bu etkileşimin bir sonucu olarak, antijen makrofaj içinde emilir ve işlenir (işleme), ardından plazma zarına sabitlenerek immünojenik bir biçimde salgılanır. Lenfositlerin bağışıklık uyarımı, makrofajlarla doğrudan temaslarının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Gelecekte, bağışıklık reaksiyonu B-lenfositlerin, T-lenfositlerin ve makrofajların katılımıyla ilerler (bakınız İmmünokompetan hücreler).

antitümör aktivitesi

Makrofajlar, antitümör aktiviteye sahiptir ve sitofilik antikorların veya duyarlılaştırılmış T-lenfositler tarafından üretilen faktörlerin varlığına bağlı olarak spesifik ve spesifik olmayan sitotoksik özellikler sergiler. Hedef hücrelerin yok edilmesi genellikle sitotoksik efektör makrofajlar ile inkübasyondan sonra ilişkili radyoaktif kromun salınmasıyla değerlendirilir. Makrofajlar tarafından sergilenen sitotoksisite, allogreft reddi (bakınız transplantasyon bağışıklığı) ve antitümör bağışıklığı (bakınız antitümör bağışıklığı) gibi bir dizi bağışıklık tepkisi ile ilgilidir.

Sitotoksik özelliklerin iki efektör makrofaj kategorisi vardır: bağışıklık veya sözde. silahlı, makrofajlar, spesifik hedef hücreleri aktif olarak yok eden ve daha az seçici özelliklere sahip spesifik olmayan aktive makrofajlar. İmmün makrofajların tümör hücrelerine karşı sitotoksisitesi, singeneik (genetik olarak özdeş) tümör hücreleri ile immünize edilmiş farelerden alınan makrofajların kullanıldığı in vitro deneylerde gösterilmiştir. Aynı zamanda, makrofajlar, allojenik tümör hücreleri (aynı türden başka bir hayvandan alınmış) ile bağışıklaştırılmış farelerden elde edildiyse, tümör hücrelerini yok edemediler. Makrofajların özel hazırlanışı (silahlanma), duyarlılaştırılmış T-lenfositler tarafından belirli bir faktörün üretimine bağlıdır. Silahlı makrofajlar tarafından hücre yıkımının kesin mekanizması hala bilinmemektedir. Tümör hücrelerinin parçalanması, bunlar ve makrofajlar arasında temas gerektirir. Tümör hücrelerinin imha süreci, çoğalmalarını ve parçalanmalarını durdurmayı içerir. belirli sonra bağışıklık tepkisi bir makrofaj ve bir tümör hedef hücresi arasında, makrofaj özgüllüğünü kaybedebilir. Bu durumda spesifik olmayan efektör hücreye dönüşür. Makrofajların çeşitli maddelerle inkübasyonundan sonra spesifik olmayan sitotoksisite gözlemlenebilir: endotoksin, çift sarmallı RNA ve Freund adjuvanı (bkz. Yardımcı maddeler).

Hematopoezin düzenlenmesine katılım

S. m. f. hücreleri miyeloid ve lenfoid hematopoezin düzenlenmesinde yer alır (bkz.). kırmızı kemik iliğinde, dalakta, karaciğerde ve yumurta sarısı kesesi embriyo sözde tarif edilir. bir veya iki sıra eritroblastla çevrili merkezi makrofaj. Merkezi makrofajın ince sitoplazmik süreçleri eritroblastlar arasına nüfuz eder ve bazen onları tamamen çevreler. Merkezi makrofaj her zaman eritropoezin merkezi olur, ona bitişik eritroblastlarla birlikte eritroblastik bir ada adını aldı, to-ry eritropoez odaklarının fonksiyonel ve anatomik bir birimi olarak kabul edilir. Merkezi makrofaj, eritroblastların çekirdeklerini içine alır, eski eritrositleri sindirir ve biriken demiri gelişmekte olan eritroblastlara aktarır. Emilen çekirdeklerin bazı bozunma ürünleri, hematopoietik hücreler tarafından yeni DNA sentezi için yeniden kullanılabilir. Merkezi makrofaj, iyonlaştırıcı radyasyona ve hipoksiye karşı oldukça dirençlidir. Merkezi makrofajlar stromal elemanlardır ve örneğin eritroid progenitör hücrelerin olgunlaşması sırasında düzenleyici bir işlev görürler. fenilhidrazin anemisi ile (bkz. Anemi, deneysel anemi). Kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta yeni intravasküler eritroblastik adaların ortaya çıkması her zaman kanda dolaşan monositlerden farklı olan fagositik makrofajların varlığı ile ilişkilidir.

Karaciğerin Kupffer hücreleri, eritropoietin üretimi yoluyla eritropoezin düzenlenmesinde rol oynar (bkz.).

Agar kültürleri kullanılarak, monositlerin ve makrofajların monosit, nötrofil ve eozinofil üretimini ve ayrıca makrofajların proliferasyonunu uyaran faktörler ürettiği ve bunun da ayrı hücre kolonileri oluşturduğu bulundu. Öte yandan, prostaglandin E'yi sentezleyerek koloni büyümesi üzerinde engelleyici bir etkiye sahip olabilirler (bkz. Prostaglandinler).

Medullada ve timus lobüllerinin kortikal maddesinin iç bölgesinde ve tüm periferik lenflerin timusa bağlı bölgeleri, organlar (lenfler, düğümler, dalak, lenf birikimleri, gastrointestinal sistem dokuları), sözde. iç içe geçen hücreler. Düzensiz şekilli çekirdekler ve sitoplazmada tübüloveziküler yapıların varlığı ile karakterize edilirler. Plazma zarları, aynı tipteki komşu hücrelerin veya lenfositlerin benzer oluşumları arasına nüfuz eden çok sayıda çıkıntı oluşturur. Bu hücreler morfolojik olarak makrofajlara ve epidermiste lokalize olan Langerhans hücrelerine çok benzerler (bkz. Deri). Şu anda, çoğu araştırmacı, iç içe geçen hücrelerin, T-lenfositlerin göçü ve farklılaşmasından sorumlu timusa bağımlı bölgelerin spesifik stromal elemanları olduğuna inanmaya meyillidir.

Makrofajlar, lenfoid hücrelerin çoğalmasını ve farklılaşmasını modüle eden maddelerin sentezinde yer alır. Bunlar, lenfositleri aktive eden ve T-lenfositlerin lektin ve doku uyumluluğu antijenlerine mitojenik (blastojenik) tepkisini sağlayan bir faktörü ve ayrıca T-lenfositlerin yardımcı fonksiyonunu artıran faktörleri (B'de artan antikor oluşumu) içerir. -lenfositler). B-lenfositlerin klonlanması kullanılarak, makrofajların, B-lenfositlerin bir alt popülasyonu tarafından koloni oluşumunu destekleyen yaygın bir faktör ürettiği gösterilmiştir. Aksine, fazla sayıda makrofaj, prostaglandin E üretiminin bir sonucu olarak kolonilerin büyümesinin baskılanmasına yol açar.

değişim fonksiyonu

Değişim süreci, Krom'da makrofajların rolü güvenilir bir şekilde kanıtlanmıştır, demir değişimidir. Kemik iliği ve dalağın makrofajlarındaki eritrofagositozun bir sonucu olarak, demir, özel iğne benzeri veya çubuk şeklinde ferritin ve hemosiderin inklüzyonları şeklinde birikir. Ferritin daha sonra bitişik eritroblastlarda pinositozla (bkz.) girer. Fenilhidrazin anemisi ile makrofajlarda ferritin içeren çubuk şeklindeki kapanımlarda bir artış gözlenir.

Kaynakça: Mononükleer fagositler, ed. R. van Furth, Oxford-Edinburgh, 1970; Mononükleer fagositler, Bağışıklık, enfeksiyon ve patolojide, ed. R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Mononükleer fagositler, Fonksiyonel yönler, ed. yazan R. van Furth, pt 1-2, Lahey a. o., 1980.

H.G. Khrushchov, V.I. Starostin.

Bir progenitör hücre, düşük bir farklılaşma seviyesinde olan, ancak zaten belirli bir çizginin hücrelerine dönüşmeye kararlı olan bir hücredir.

aksiyom modern teori Onkogenez, malign bir kök hücrenin progenitör hücresinin normal prolifere olan somatik bir hücre olduğu konumdur. Bununla birlikte, malign hücre için progenitör hücrenin hangi somatik hücre olduğu, bu özel katı tümör bilinmemektedir.

Çok önemli ve inkar edilemez ifadeler güvenilir bir şekilde kanıtlanmıştır:

Kötü huylu hücreler, normal hücrelerden daha çok birbirlerine benzerler;

Kötü huylu hücrelerin kendi aralarında, kötü huylu hücreler ve normal hücreler arasındaki farklardan daha az farkları vardır;

Normal hücrelerin kendi aralarında, normal hücreler ve kötü huylu hücreler arasındaki farklardan daha az farkları vardır;

Kötü huylu bir kök hücrenin "kökeninin" temel ilkeleri, kötü huylu bir odağın büyümesi ve kötü huylu bir sürecin gelişimi çeşitli bedenler ve kumaşlar aynı.

Bu temelde, malign hücrelerden, ortak bir kökene sahip ayrı bir hücre grubu ve stroma ile birlikte, hatta taşıyıcı organizmada ayrı bir doku olarak bahsedilebilir. Bu durumda, katı tümörlerin primer habis kök hücresinin "ortak kökenli" veya öncü hücresi olduğunu iddia eden spesifik bir hücre olmalıdır.

İnsan vücudunun tüm hücrelerini analiz ederken, öncelikle aşağıdaki temel özelliklere sahip hücreleri seçmek gerekir:

1. Uzun boylu somatik çoğalan hücrelerdir. yaşam döngüsü(aylar, yıllar).

2. Özerklikleri vardır: konakçı organizma boyunca serbestçe hareket edebilirler, organlara ve dokulara nüfuz edebilir ve göç edebilirler.

3. Çeşitli hayati öneme sahip önemli süreçler Anahtar Kelimeler: hematopoez, homeostaz, bağışıklık, çoğalma, hücrelerin olgunlaşması ve farklılaşması vb.

İnsan vücudundaki yukarıdaki özelliklere sahip hücreler yalnızca kan hücreleridir ve bunlardan:

Eritrositler, trombositler ve lökositler, kısa ömürlü (eritrositler 100-120 gün, trombositler yaklaşık 7-10 gün, nötrofiller 6-8 saatten az) çıkmaz bir varyanttır, ayrıca belirli özelliklere ve oldukça sınırlı işlevlere sahiptirler, bu nedenle bir "ortak ilke" rolü iddiasında bulunamazlar;

Lenfositler - kan sisteminin Mononükleer fraksiyonuna aittir, lenfoid doku için bir tropizme sahiptir ve bildiğiniz gibi, lenfositopoezin unipotent ve pluripotent kök hücreleri, hemoblastozların malign kök hücrelerinin öncü hücreleridir. Olgun lenfositler, spesifik antijenlere maruz kaldıklarında tekrar blast hücrelerine dönüşebilirler. Lenfositlerin, malign sürecin büyümesi ve gelişmesi kadar, primer malign kök hücrenin "kökenine" doğrudan veya dolaylı olarak dahil olduğu kesin olarak söylenebilir;

Monositler - kan sisteminin Mononükleer fraksiyonuna aittir - kökenlerini pluripotent bir öncü hücreden miyelopoezin atasına kadar izler ve daha sonra çeşitli potansiyellere sahip oldukça fazla sayıda hücre (pluripotent) içeren bir monositik filiz (P sınıfı) haline gelir. , unipotent) ve yerleri (kemik iliği, Vasküler yatak, kumaşlar). Bu nedenle, Monositik germ'e ait tüm hücreleri Mononükleer fraksiyon veya Mononükleer hücreler olarak adlandırmak daha uygundur. özellikleri dikkate alındığında mononükleer katı tümörlerin primer malign kök hücresinin "ortak kökenli" veya progenitör hücresinin rolü için en olası adaydır.

Mononükleer hücrelerin özellikleri ve yetenekleri (Monosit filizi):

1. Morfolojik olarak farklılaşamayan ve farklılaşabilen Mononükleer hücreler üç ana gruba ayrılır:

Kemik iliği: miyelopoezin pluripotent öncü hücresi, ardından monositik bir germ, monositlerin, monoblast, promonosit, monositlerin unipotent öncü hücresi;

Periferik kan: promonosit, monosit;

Doku: promonosit, monosit, makrofaj patlaması, promakrofaj, makrofaj.

Promonosit ve Monosit, her üç hücre grubunda da bulunur ve bir kemik iliği pluripotent öncü hücresinden miyelopoezin atasına, ardından bir monositik filiz (II sınıfı) ve organ ve dokuya özgü bir Makrofaj'a gelişmenin bir ara varyantıdır. , son geliştirme varyantı olarak.

2. Kırmızı kemik iliğindeki hematopoez, bir yetişkinde embriyonik gelişim ve işlev döneminden korunan yoğun proliferasyonun tek işleyen odak noktasıdır.

3. Mononükleer hücreler, immünokompetan sistemin hücrelerinin temsilcileridir ve aynı zamanda normal hematopoezin düzenlenmesinde belirleyici bir rol oynarlar. Mononükleer hücreler, hücreler arası etkileşimler yoluyla ve çeşitli immün ve immün olmayan hümoral faktörlerin salınması yoluyla hematopoezi inhibe edebilir.

4. Bir monositik germ hücrelerinin oluşumu, pluripotent bir hematopoietik kök hücreden bir promiyelosite farklılaşmanın herhangi bir aşamasında meydana gelebilir. Farklı alt popülasyonlardan oluşan Monositler ve Makrofajların birbirinden farklı olup olmadığı ve spesifik işlevlerinin ne olduğu henüz net değildir.

5. Kemik iliği mononükleer hücreleri, kemik iliğini periferik kana bırakabilir, vücuttaki periferik kanda dolaşabilir, kan dolaşımından herhangi bir organ ve dokuya nüfuz edebilir ve onlara göç edebilir - hücreler arası boşlukta hareket edebilir.

6. Normal koşullar altında mononükleer periferik kan dokulara girmeden önce olgunlaşır, ancak iltihaplanma sırasında periferik kanda kalma süresi önemli ölçüde azalır, bu nedenle aktif çoğalma yeteneğine sahip olgunlaşmamış formları dokulara nüfuz eder.

7. Doku Mononükleer hücreleri, insan vücudunda normal koşullar altında başka bir patlama hücresine - bir makrofagal patlamaya ve ardından bir Makrofaj'a farklılaşmaya dönüşebilen tek hücrelerdir.

8. Periferik kan mononükleer, dokulara girerek mutlaka bir Makrofaj'a dönüşmez, aynı zamanda mikro ortamın hücrelerine, örneğin bir epiteloid hücreye (mezenkimal-epitelyal geçiş) dönüşebilir.

9. Histogenetik olarak birleştirilmiş olarak, işleyişindeki hematopoietik sistem, bireysel hematopoez mikroplarının davranışının belirli bir bağımsızlığı ile karakterize edilir, bu nedenle, başlangıçta Mononükleer hücreler, davranış bağımsızlığı - özerklik ile karakterize edilir.

10. Mononükleer hücreler, gelişimlerinin her aşamasında bölünme ve primer malign kök hücreye dönüşme yeteneğini korurlar.

11. Mononükleer hücreler gibi kötü huylu hücreler de birçok aktif özelliğe sahiptir: çeşitli hücrelerin proliferasyonunu, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini etkilerler; büyüme faktörlerinin gelişimi; desteksiz jel içinde yayılma; azaltılmış yapışma; azaltılmış temas inhibisyonu; hematopoez üzerindeki etkisi; kan pıhtılaşma sistemi üzerindeki etkisi; hücresel ve hümoral bağışıklık, vb.

Böylece, doku Mononükleer hücreleri (Promonosit ve Monosit), katı tümörlerin birincil habis kök hücresinin “ortak kökenli” veya öncü hücresinin rolünü iddia edebilir.

- (mono + lat. nükleeris nükleer; syn. mononükleer hücre) mononükleer kan hücrelerinin ortak adı ... Büyük tıbbi sözlük

- (Mono + lat. nükleeris nükleer; syn. hücre mononükleer) mononükleer kan hücrelerinin genel adı. Atipik mononükleer, bkz. Bazofilik mononükleer. Bir lenfosite benzeyen bazofilik mononükleer (eşzamanlı M. atipik) büyük polimorfik M., ... ... Tıp Ansiklopedisi

MİELOBASTLAR- MİYELOBASTLAR, granüler lökositlerin maternal formu. Çeşitli isimleri vardır: büyük Ehrlich lenfosit, miyelo blast Negeli Shridde Mosse (Nageli, Schrid de, Mosse), bazofilik miyelosit Domini chi (Dominici), lenfoidosit, lökoblast Pap penheim ... ... Büyük Tıp Ansiklopedisi

I Perikardit (perikardit; anat. perikard perikardiyal kese + itis) kalbin seröz zarının iltihabı. AT klinik uygulama P. genellikle Perikardın bu tür lezyonlarını, özellikle de kan hastalıkları ve tümörleri içerir, ki ... ... Tıp Ansiklopedisi

LSM çok değerli kısaltması: En küçük kareler yöntemi. Uluslararası Petrol Karteli (1928'de kuruldu). Tahribatsız muayene yöntemi. Dünya Petrol Kongresi. tek çekirdekli hücre, ayrıca bkz. DNA. Gençlik milliyetçisi ... ... Wikipedia

ÇUŞ- en küçük kareler yöntemi MNC çokuluslu şirket çokuluslu şirket çokuluslu şirket organizasyonu MNC Miažeikiai petrol rafinerisi kompleksi Litvanya, enerji.