Kan akışı inflamatuar bir süreç geliştirir. Lokal inflamasyon belirtileri

Enflamasyon(iltihaplanma, enlemden. alevler içinde- tutuşturmak) organizmanın, değişiklik, mikro dolaşım bozuklukları (eksüdasyon ve göç ile) ve zarar verici ajanın lokalizasyonunu, yok edilmesini ve çıkarılmasını amaçlayan proliferasyon fenomeni ile karakterize edilen evrim sürecinde oluşan yerel hasara tepkisi hasar görmüş dokuların restorasyonu (veya değiştirilmesi) olarak.

Alterasyon, mikrodolaşım bozuklukları (eksüdasyon ve göç ile birlikte) ve proliferasyon, inflamasyonun ana bileşenleri veya dahili belirtileridir. Ek olarak, iltihabın odağı beş dış (yerel) tezahür ile karakterize edilir: kızarıklık (rubor),şişme (tümör) ateş veya ateş (kalor) ağrı veya ağrı (dolor), işlev bozukluğu functio laesa)(Şek. 10-1). Bu işaretler, özellikle iltihabın odağı dış deride olduğunda iyi tanımlanır.

Enflamasyon sadece yerel olarak değil, aynı zamanda şiddeti sürecin yoğunluğuna ve yaygınlığına bağlı olan genel belirtilerle de kendini gösterebilir.

Enflamasyonun yaygın belirtileri arasında ateş, lökositoz gelişimi ile hematopoietik doku reaksiyonları, artan eritrosit sedimantasyon hızı, hızlandırılmış metabolizma, değişmiş immünolojik reaktivite ve vücudun zehirlenmesi yer alır.

Enflamasyon, en yaygın tipik patolojik süreçlerden biridir. Aynı zamanda, tüm organizmayı kendi parçasına zarar verme pahasına korumanın bir yolu olarak gelişen önemli bir koruyucu ve uyarlanabilir tepkidir. Enflamasyon yardımı ile, sağlamak

Pirinç. 10-1. Enflamasyon doktrininin eski temelleri (Willoughby ve Spectre'ye göre). Isı, kızarıklık, şişlik ve ağrı işlev bozukluğuna yol açar.

inflamatuar ajanın lokalizasyonu ve eliminasyonu ve (veya) etkisi altında hasar gören doku belirlenir.

10.1. İLTİHAP TEMEL TEORİLERİ

Çoğu insan hastalığının altında yatan patolojik süreç olarak, inflamasyon, hastalık araştırmalarının tarihi boyunca temel bir patoloji sorunu olmuştur. Enflamasyonun özü hakkında fikirlerin oluşumu, uzun zamandır hastalığın doğasına ilişkin görüşlerin gelişimi ile yakından ilişkilidir.

Enflamasyon çalışmasının ilk aşamalarında, R. Virchow (1858) ve Yu. Konheim (1885) teorileri hakimdi. Göre hücresel(çekici, besleyici) R. Virchow'un teorileri, inflamasyon bozulmadır hücresel elementler tahrişe tepki olarak, gelişme distrofik değişiklikler hücrelerde protein taneleri ve kümelerin görünümünden, besleyici (besleyici) malzemenin kanın sıvı kısmından çekilmesinden (çekilmesinden) ve iltihabın özelliği olan sitoplazmanın bu bulutlu şişmesinin ortaya çıkmasından oluşur.

Pirinç. 10-2. I.I. Mechnikov (1845-1916). ödüllü Nobel Ödülü 1908

İle J. Kongeym'in damar teorisi inflamasyon, eksüdasyon ve göçe yol açan ve ardından hücresel (distrofik) değişikliklere neden olan dolaşım bozuklukları ile karakterizedir. Bununla birlikte, daha sonra bulunduğu gibi, inflamasyon, vasküler ve doku fenomenlerinin eşzamanlı gelişimi ve yakın ilişkisi ile karakterize edilir. Yu. Kongeym ilk kez eksüdasyon ve göç ile vasküler ton ve kan akışındaki tüm değişiklikleri ayrıntılı olarak açıkladı.

Enflamasyon çalışmasına özellikle önemli bir katkı, I.I. Mechnikov(1892) (Şek. 10-2). Enflamasyonun karşılaştırmalı patolojisini, hücresel ve hümoral bağışıklık teorisini, fagositoz teorisini başlattı ve formüle etti. biyolojik(fagositik) teori iltihap. Ona göre, ana ve merkezi bağlantı inflamatuar süreç bakteriler de dahil olmak üzere yabancı parçacıkların fagositler tarafından emilmesidir.

analiz ettikten Tahrik edici cevap de Çeşitli türler farklı basamaklarda duran hayvanlar Evrimsel gelişme, I.I. Mechnikov, komplikasyonunu filogenezde gösterdi. Filogenezin erken aşamalarında (en basit tek hücreli organizmalarda), yabancı maddelerden korunma fagositoz ile gerçekleştirilir. Aynı zamanda, en basit organizmalarda bile, bazı değişim fenomenleri meydana gelir. Vasküler sisteme sahip olmayan çok hücreli organizmalarda, iltihaplanma, yaralanma bölgesi çevresinde fagositik amoeboid hücrelerin (amebositler) birikmesiyle kendini gösterir. Daha yüksek omurgasızlarda, iltihaplanma, hasar bölgesinde kan hücrelerinin - lenfohematositlerin - birikmesiyle ifade edilir. Dolaşım sisteminin (açık tip) varlığına rağmen, omurgalıların karakteristik vasküler reaksiyonları meydana gelmez. Aynı zamanda, evrimsel gelişimin bu aşamasında çoğalma fenomeni zaten bulunur. Omurgalılarda ve insanlarda, eksüdasyon ve göç, katılım ile vasküler fenomenler nedeniyle inflamatuar yanıt önemli ölçüde karmaşıktır. gergin sistem.

Giderek daha karmaşık koruyucu ve koruyucu maddelerin katılımını gösteren karşılaştırmalı patolojik çalışmaların sonuçları.

inflamatuar süreç geliştikçe adaptif fenomenler, I.I. Mechnikov, tüm organizmanın koruyucu ve uyarlanabilir bir reaksiyonu olarak iltihabın önemini göstermek için. I.I. Mechnikov, fagositozun da önemli bir rol oynadığı mekanizmalarda iltihaplanma ve bağışıklık arasında bir bağlantı kuran ilk kişi oldu.

Bu yüzyılın ilk yarısında, biyofiziksel ve biyokimyasal yöntemlerin ortaya çıkmasıyla bağlantılı olarak inflamasyon doktrini gelişmeye başladı. Enflamatuar odağın çok yönlü fizikokimyasal çalışmalarının sonuçlarına izin verildi G.Sade(1923) aday göstermek fiziksel ve kimyasal, veya moleküler patolojik, hipotez inflamasyon, buna göre, bu sürecin patogenezinde önde gelen, asidoz gelişimine ve dokuda ozmotik basınçta bir artışa yol açan lokal bir metabolik bozukluktur, bu da iltihaplanma sırasında dolaşım bozukluklarının ve hücresel fenomenlerin altında yatan şeydir. Bununla birlikte, kısa süre sonra, inflamasyon odağının karakteristik fizikokimyasal değişikliklerinin, halihazırda gelişmiş bir inflamatuar reaksiyon sırasında tespit edildiği ve bu nedenle, vasküler ve hücresel fenomenler için bir tetikleyici olamayacağı gösterildi (DE Alpern, 1927). Bazı inflamasyon türlerinde (örneğin alerjik), asidoz gelişmez veya hafiftir (A.D. Ado, 1935).

Kapsamlı patokimyasal çalışmaların sonuçlarına dayanarak V. Menkin(1938) başrolü bitirdi biyokimyasal kaymalar inflamasyonun patogenezinde. İncelenen nekrosin, eksudin, lökotoksin, pireksin, vb. Gibi çeşitli enflamatuar olaylara aracılık eden bir dizi iltihaplanmaya özgü maddeyi seçti. Bununla birlikte, inflamasyonun tüm patogenezini yalnızca bireysel aracıların farklı etkilerine indirgemek yanlış olur.

Bu yüzyılın başından bu yana, sinir sisteminin inflamasyonun patogenezine katılımı kurulduğunda, sinir faktörüne birincil rol veren hipotezler ortaya çıkmıştır - refleks mekanizmaları, sinir sisteminin bozulmuş trofik işlevi. Evet, tarafından G. Ricker'ın vazomotor (nörovasküler) teorisi(1924) inflamasyonun ortaya çıkmasında birincil olan vazomotor sinirlerin işlev bozukluğudur. Dereceye bağlı olarak

tahrişleri ve sonuç olarak gelişen vasküler reaksiyon, doku ve kan arasında, inflamatuar hiperemi ve staz oluşumuna yol açan ve buna bağlı olarak metabolik bozuklukların yoğunluğunu ve doğasını belirleyen böyle bir ilişki geliştirir. Bununla birlikte, tüm enflamatuar fenomen seti, yalnızca mikrovaskülatürdeki damarların reaksiyonu ile açıklanamaz.

D.E. alpern(1959), iltihaplanmada yerel ve genelin birliği, rolü vücut tepkisi bu sürecin gelişiminde. Vücudun zararlı bir ajanın etkisine genel bir tepkisi olarak iltihabın özünü vurguladı. haklı çıkardı nöro-refleks devresiçeşitli vasküler doku reaksiyonlarının sinir ve hümoral (esas olarak hipofiz-adrenal) sistemler tarafından düzenlendiği iltihaplanma patogenezi.

10.2. İLTİHAP ETYOLOJİSİ

en çok beri yaygın neden inflamasyon enfeksiyöz ajanlardır, etiyolojiye göre ayrılır bulaşıcı (septik) ve bulaşıcı olmayan (aseptik).

10.3. İLHAMLARIN DENEYSEL ÜREMELERİ

Deneyde, kural olarak, kimyasal ajanların neden olduğu aseptik iltihaplanma modelleri kullanılır. Geleneksel

Bunlar, akut pürülan inflamasyonun gelişmesine yol açan tahriş edici flogojenlerdir: terebentin, kroton yağı, lapis, ksilen, formalin, vb. Kaolin gibi kimyasal olarak kayıtsız maddeler de kullanılır. Eksüdatif fenomenlerin baskın olduğu aseptik iltihabı çoğaltmak için dekstran kullanılır. Son yıllarda en yaygın olarak kullanılan aseptik ajan, İrlanda yosunundan izole edilen sülfatlanmış bir glikozaminoglikan olan caraginan'dır. Kondrus.

Odakta daha fazla phlogogen bulunmasını önlemek için, termal veya radyasyon (ultraviyole ışınlar, iyonlaştırıcı radyasyon) iltihaplanma modelleri kullanılır.

Hipererjik inflamasyon genellikle ani veya gecikmiş alerjik reaksiyonlar olarak modellenir. Bu iltihaplanma, duyarlı organizmanın artan reaktivitesinden kaynaklanan hızlı seyri, sık nekrozu nedeniyle ilgi çekicidir.

Patofizyolojik çalışmalarda, enfeksiyöz inflamasyon modelleri nispeten nadiren kullanılmaktadır. Bunun nedeni, mikroorganizmalar ile daha derin bir etkileşime bağlı olarak, bu tür enflamasyonu modellemenin karmaşıklığıdır. bağışıklık sistemleri oh ortaya çıkışı ve seyri sürecinde. Şu anda bulaşıcı ajanlar ağırlıklı olarak kullanılır koli, stafilokoklar, Pseudomonas aeruginosa, çünkü bunlar pürülan iltihaplı hastalıkların en yaygın nedenleridir ve bulaşıcı komplikasyonlar bir insanda. Enfeksiyöz inflamasyona yakın modeller örneğin fekal peritonittir.

Enflamasyon odağındaki vasküler fenomenlerin incelenmesi için en uygun nesne bir kurbağanın mezenteridir (Yu. Kongeym'in deneyimi), bir tavşanın kulağıdır (şeffaf kamera yöntemi - E.L. Clark ve E.R. Clark), hava ile şişirilmiş hamster yanağı kesesi (G. Selye); inflamasyon odağının hücresel dinamiklerini incelemek için, "cilt penceresi" yönteminin (J. Ribak) veya deri altı "hava yastığı" (G. Selye), peritonit, plörezi gibi modellerin eksüda olabileceği durumlarda kullanılması tavsiye edilir. kolayca toplanabilir.

10.4. İLTİHAP PATOGENEZİ

Herhangi bir iltihaplanma 3 ana bileşen içerir:

Değişiklik - hücrelere ve dokulara zarar;

Eksüdasyon ve göç ile mikrodolaşım bozukluğu;

Proliferasyon - hücrelerin çoğaltılması ve doku bütünlüğünün restorasyonu.

Buna göre şunlar vardır: alternatif inflamasyon, eksüdatif inflamasyon, proliferatif (üretken) inflamasyon ve - onun ayrı varyantı olarak - granülomatöz inflamasyon.

Enflamasyonun patogenezi, yukarıdaki fenomeni oluşturan çok sayıda enflamatuvar fenomenin altında yatan nöral, hümoral ve efektör mekanizmaların karmaşık bir kombinasyonudur (Şekil 10-3).

Pirinç. 10-3. Enflamasyonun patogenezinin genel şeması

10.4.1. Enflamasyon gelişiminde doku hasarının rolü

değişiklik(değişiklik, enlemden. alterare- değiştirmek) veya distrofi, doku hasarı, yetersiz beslenme (trofizm) ve içindeki metabolizma, yapısı ve işlevi. Birincil ve ikincil değişiklik arasında ayrım yapın.

birincil değişiklik inflamatuar ajanın kendisinin zararlı etkisinin bir sonucudur, bu nedenle ciddiyeti, diğer şeylerin eşit olması (organizmanın reaktivitesi, lokalizasyon), flogojenin özelliklerine bağlıdır. Kesin olarak konuşursak, birincil değişiklik, iltihaplanmanın bir bileşeni değildir, çünkü iltihaplanma, bir flogojenin neden olduğu hasara bir tepkidir, yani. Birincil değişiklik için. Aynı zamanda, pratik olarak birincil ve ikincil alternatif fenomenleri birbirinden ayırmak zordur.

ikincil değişiklik hücre dışı salınan lizozomal enzimlerin ve aktif oksijen metabolitlerinin bağ dokusu, mikrodamarlar ve kan üzerindeki etkisinin bir sonucudur. Kaynakları, kısmen yerleşik hücreler olan, göç eden ve dolaşan fagositleri aktive eder. Daha önce lökopeni indüklenmiş hayvanlarda iltihaplanmada, değişiklik zayıf bir şekilde ifade edilir. Plazma tamamlayıcısının aktivasyonu sırasında oluşan litik kompleks C5b-C9 tarafından da değişiklikte belirli bir rol oynayabilir ve doku sıvısı.

İkincil değişiklik, enflamatuar ajana bağlı değildir, gelişimi için odakta bir flogojenin daha fazla bulunması gerekli değildir. Zararlı bir başlangıcın neden olduğu hasara vücudun tepkisidir. Bu, flogojenin ve (veya) vücudun geri kalanından etkisi altında hasar gören dokunun hızlı bir şekilde sınırlandırılmasını (lokalizasyonunu) amaçlayan koruyucu ve uyarlanabilir bir reaksiyon olarak iltihabın uygun ve gerekli bir bileşenidir. Hasar pahasına, diğer önemli koruyucu fenomenler de elde edilir: lizozomal enzimlerin ve aktif oksijen metabolitlerinin daha belirgin bir mikrobisidal ve litik etkisi, çünkü sadece fagositlerde değil, aynı zamanda hücre dışı olarak da gerçekleştirilir; diğer inflamasyon aracılarının ve hücrelerin katılımı, artan eksüdasyon, göç ve fagositoz. Sonuç olarak, inflamatuar süreç daha hızlı sona erer. Ancak, değişiklik sadece belirli sınırlar içinde uygundur. Örneğin, sistemdeki bir dengesizlik ile lizozomal proteinazlar -

inhibitörleri, nekrozun baskın olduğu aşırı değişiklik belirtilerine neden olur.

Enflamasyondaki alternatif olaylar şunları içerir: doku bozulması ve gelişmiş değişim iltihaplı dokuda bir dizi fizikokimyasal değişikliğe yol açan maddeler (“metabolik ateş”): asidik ürünlerin birikmesi (asidoz, veya H + -hiperioni), ozmotik basınçta artış (ozmotik hipertansiyon, veya hiperozmi), kolloid-ozmotik veya onkotik basınçta artış (hiperonik).

Zarar veren ajanın gücüne bağlı olarak, iltihabın yoğunluğu ve lokalizasyonu morfolojik belirtiler değişiklikler çok çeşitlidir: zar zor fark edilen yapısal ve işlevsel değişikliklerden tam yıkıma kadar (nekrobiyoz) ve ölüm (nekroz) dokular ve hücreler. Hücre sitoplazmasının bulanık şişmesi, protein, yağ fenomeni ve diğer distrofi türleri bulunur. Hücre zarlarının ve hücre organellerinin geçirgenliği keskin bir şekilde artar. Hücre altı yapılar da değişir - mitokondri, lizozomlar, ribozomlar ve endoplazmik retikulum. Mitokondri şişer veya küçülür, cristaeları yok edilir. Geçirgenlikte bir artışa ve lizozom zarlarına verilen hasara, hücre içi yapıların yok edilmesinde rol oynayan çeşitli enzimlerin salınması eşlik eder. Endoplazmik retikulum değişiminin sarnıçlarının şekli ve boyutu, veziküller, eşmerkezli yapılar vb. Sitoplazmada görülür.Kromatinin marjinal konumu ve nükleer membrana verilen hasar not edilir. Stromada nekroza kadar mukoid ve fibrinoid şişme, kollajen ve elastik liflerde çözünme görülür.

Enflamasyon sırasında artan metabolizma ağırlıklı olarak karbonhidratlar pahasına gerçekleşir. Başlangıçta hem oksidasyonları hem de glikolizleri artar. Bu fenomen, karşılık gelen doku enzimlerinin aktivasyonuna dayanmaktadır. İltihaplı doku tarafından oksijen tüketimi belirgin şekilde artar. Lökositler odakta biriktikçe, lizozomal enzimleri karbonhidratları anaerobik olarak parçaladığından ve ayrıca değişim sırasında mitokondri hasarı ve sayısında azalma olduğu için oksidasyon reaksiyonları belirgin şekilde zayıflar ve glikoliz reaksiyonları artar. Buna göre, karbonhidratların parçalanması her zaman nihai ürünlere ulaşmaz - karbondioksit ve su. Solunum katsayısı azalır. Az oksitlenmiş karbonhidrat metabolizması ürünleri - laktik ve trikarboksilik asitler - dokuda birikir.

Ek olarak, yağların, proteinlerin metabolizmasının ihlali ve odaktaki nükleik asitlerin parçalanması nedeniyle, yağ asitlerinin, keton cisimlerinin, polipeptitlerin, amino asitlerin, nükleotitlerin (ATP, adenilik asit), nükleositlerin (adenosin) içeriği artışlar. Sonuç olarak, asidoz gelişir. Başlangıçta doku tampon sistemleri ve hızlandırılmış kan ve lenf akışı ile telafi edilir. sen yorgunken tampon sistemler kan ve lenf akışını yavaşlatarak asidoz artar ve kompanzasyonsuz hale gelir. Dokudaki normal hidrojen iyonu konsantrasyonu 0,5?10 -7 ise, yani. pH 7.34'tür, daha sonra iltihaplanma durumunda sırasıyla 25?10 -7 ve 5.6 ve daha düşük olabilir. Enflamatuar süreç ne kadar akut olursa, asidoz o kadar belirgindir. Yani, akut pürülan iltihap pH 6.5-5.39 ve kronik - 7.1-6.6. Asidoz vasküler geçirgenliğin artmasında rol oynar. Lizozomal enzimlerin, özellikle de bağ dokusu matrisinin karbonhidrat bileşenlerini parçalayan glikosidazların yıkıcı etkilerinin uygulanması için uygun koşullar yaratır.

H + -hyperionia ile birlikte, diğer iyonların içeriği de odakta artar - potasyum, sodyum, kalsiyum iyonları. Bu, hücrelerin yok edilmesinden ve asidik bir ortamda tuzların artan ayrışmasından kaynaklanmaktadır. Hücre dışı potasyum düzeyindeki ileri düzeyde artış nedeniyle potasyum ve kalsiyum iyonlarının oranı bozulur. (dizonia). Ca2+ iyonlarının homeostazındaki değişiklikler, iltihaplanma odağındaki hücre ölümünün altında yatan sebep olabilir. Ca2 +, membran ve hücresel enzim sistemleri ile gen aparatı arasındaki ikincil habercilerden biridir. Hücre içi Ca2 + seviyesindeki bir artış, mitokondriyal membranlar tarafından emilmesine ve ardından solunum elektron zincirinin bloke edilmesine yol açar. Artan hücre içi Ca2 + içeriği, lizozomal olmayan proteazları aktive ederek hücre iskeletinin parçalanmasına, enzimlerin bozulmasına, zarla ilişkili proteinlerin (iyon kanalları, taşıyıcılar, reseptörler, yapışma molekülleri) yol açar. Hücre dışı Ca2+'daki bir azalmanın hücrenin hayatta kalması için önemli olmasına rağmen, yeni büyümelerinin önünde bir engel olabileceği kaydedilmiştir. Enflamasyonun odağında moleküler konsantrasyon artar, çünkü doku çürümesi ve artan metabolizma sürecinde büyük moleküller birçok küçük moleküle bölünür. İyonik ve moleküler konsantrasyonun artması nedeniyle hiperozmi gelişir. Yani, interstisyel sıvının normal depresyonu varsa

Pirinç. 10-4. Derinin iltihaplı ödemi yoluyla bölümün şematik gösterimi: I - iltihap odağının farklı bölgelerinde ozmotik basınçtaki (A ° C) değişiklikler: 1 - iltihap merkezi, 2 - bolluk bölgesi, 3 - bariz ödem bölgesi, 4 - gizli ödem bölgesi; II - hidrojen iyonlarının konsantrasyonundaki değişiklikler: 1 - cerahatli iltihabın merkezi, 2 - enflamatuar infiltrat bölgesi, 3 - periferik ödem bölgesi, 4 - geçiş bölgesi normal durum(Sade'e göre)

0,62°, yani ozmotik basınç 8 atm'dir, daha sonra pürülan iltihaplanma ile - sırasıyla 0.80 ° ve 19 atm (Şekil 10-4).

İltihaplı dokudaki fiziksel ve kimyasal değişikliklerin bir sonucu olarak, proteinlerin polipeptitlere ve amino asitlere parçalanması, ikincisinin konsantrasyonunda bir artış, kolloidlerin dağılımında bir artış, suyu çekme ve tutma yetenekleri meydana gelir. Hiperonki gelişir. Ozmotik ve onkotik basınçtaki değişiklikler eksüdasyonda ve buna bağlı olarak inflamatuar ödemde önemli bir faktördür.

10.4.2. inflamatuar aracılar

Birincil ve ikincil değişiklik sırasında, büyük miktarlarda çeşitli aracılar ve iltihaplanma modülatörleri salınır (Tablo 10-1).

Masa 10-1. inflamatuar aracılar

*Hepsi önceden mevcut.

Enflamatuar aracılar (mediatörler), örneğin vasküler geçirgenlikte, göçte bir artış, vb. Gibi çeşitli enflamatuar fenomenlerin oluşumunu ve desteğini gerçekleştiren biyolojik olarak aktif maddeler olarak anlaşılır. Normal yaşam boyunca, fizyolojik konsantrasyonlardaki bu aynı maddeler hücre veya doku fonksiyonlarının düzenlenmesinden sorumludur. Enflamasyon sırasında, salınan Büyük miktarlar, yeni bir kalite kazanırlar - inflamatuar aracılar. Hemen hemen tüm aracılar aynı zamanda inflamasyon modülatörleridir; inflamatuar fenomenlerin şiddetini artırabilir veya zayıflatabilir. Buna göre, bir aracının etkisi eklemeli (aditif), güçlendirici (sinerjistik) ve zayıflatıcı (antagonistik) olabilir ve aracıların etkileşimi sentez, salgı veya etkileri düzeyinde mümkündür. Enflamasyonun patogenezinde ana bağlantı aracı bağlantıdır. Birçok hücrenin etkileşimini koordine eder - iltihabın efektörleri, iltihabın odağındaki hücre fazlarının değişimi.

Seçtikleri iltihaplar ikiye ayrılır mizahi(sıvı ortamda oluşur - kan plazması ve doku sıvısı) ve hücresel. Herşey hümoral aracılar önceden mevcuttur,şunlar. ikincisinin aktivasyonundan önce haberciler olarak mevcuttur; bunlar tamamlayıcı türevleri, kininleri ve kan pıhtılaşma faktörlerini içerir. Hücresel aracılar arasında önceden var olan(hücrelerde aktif olmayan bir durumda biriktirilir) - vazoaktif aminler, lizozomal enzimler, nöropeptidler ve yeni oluşmuş(yani stimülasyon sırasında hücreler tarafından üretilir) - eikosanoidler, sitokinler, lenfokinler, aktif oksijen metabolitleri.

Hücresel aracıların ana kaynakları şunlardır:

1. nötrofiller, katyonik proteinler salgılayan, trombositlerden ve mast hücrelerinden biyojenik aminlerin salınımını uyaran, bir histamin salınımı inhibitörü ve histaminaz içerir. Nötrofil proteazlar, kininlerin ve aktif kompleman fragmanlarının (C3a, C3b) oluşumunda yer alır. Nötrofiller prostaglandin (PG) E 2 ve diğer eikosanoidleri üretir. Nötrofil enzimleri hem kan pıhtılaşmasını hem de fibrinolizi aktive eder.

2. makrofajlar bradikini inaktive eden anjiyotensin konvertaz salgılar, anjiyotensin-I'i anjiyotensin-II'ye dönüştürür. PGE 2'nin yanı sıra tromboksanlar ve leu- sentezlerler.

kotrienler (LT). PGE 2, hücresel inflamasyon aracılarının salınmasını engellediğinden ve trombosit agregasyonunu inhibe ettiğinden, pro-inflamatuara ek olarak makrofajlar da anti-inflamatuar bir işleve sahiptir. Makrofajlar çeşitli tamamlayıcı bileşenleri sentezler, pıhtılaşma ve fibrinolitik aktiviteye sahiptir.

3. eozinofiller inflamasyonun negatif modülatörleri olarak hizmet eder. Sitotoksik bir işlev gerçekleştiren ve heparini nötralize eden ana alkalin protein olan lökotrienler C ve D'yi (lizofosfalipaz, arilsülfataz B, fosfolipaz D) parçalayan histaminaz, kininaz, enzimler içerirler. Böylece, eozinofil enzimleri, mast hücrelerinin ürünlerini nötralize eder, hücresel kalıntıların yok edilmesine katkıda bulunur. Eozinofiller, mast hücreleri tarafından salgılanan granülleri fagosite eder ve histamin salınımını baskılar. Özellikle ilgi çekici olan, eozinofillerde lizofosfolipazın varlığıdır. Substratı, ölü hücrelerin zarlarında bulunan kısmen bozulmuş fosfolipitlerdir. Lizofosfolipaz, fosfolipidlerden serbest yağ asitlerini serbest bırakarak oluşumu destekler. arakidonik asit.

4. Mast hücreleri ve bazofiller histamin ve serotonin, heparin, nötrofil ve eozinofil kemotaksis faktörleri, trombosit aktive edici faktör, proteolitik enzimler salgılarlar, peroksidaz, süperoksit ve hidrojen peroksit üretirler, ayrıca kininojeni kinine dönüştüren bir proteaz üretirler.

5. trombositler büyüme ve pıhtılaşma faktörleri, vazoaktif aminler ve lipidler, nötr ve asit hidrolazlar salgılar.

tamamlayıcı türevler(Şekil 10-5) hümoral inflamatuar mediatörlerin en önemlileridir. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan yaklaşık 20 farklı protein arasında, onun fragmanları C5a, C3a, C3b ve C5b-C9 kompleksi doğrudan inflamasyonla ilişkilidir:

C5a ve C3a, akut inflamatuar mediatörler ve anafilatoksinlerdir (yani, mast hücrelerinden histamin serbestleştiricileri), dolayısıyla histamin yoluyla hem doğrudan hem de dolaylı olarak kılcal geçirgenliği arttırırlar (Şekil 10-6);

C5a des Arg ve C3a, karboksipeptidaz N'nin etkisi altında plazma ve doku sıvısında C5a'dan oluşturulur ve postkapiller venlerin geçirgenliğini arttırır. C5a des Arg'ın Etkisi

Pirinç. 10-5. Kompleman sisteminin bileşenleri: C3b, C5b - membranla ilişkili C3 ve C5 fragmanları; C3a ve C5a - sırasıyla C3 ve C5'ten ayrılan peptitler; С6-С8 - karmaşık saldıran zarların bileşenleri; C9 - zarda polimerize edilmiş protein; Bb - zarla ilişkili protein B parçası; oklar - kademeli artan reaksiyon bileşenleri; MF - makrofaj; C3R - C3b tamamlayıcı bileşeni için reseptör; K - kılcal; E - kılcal damarın endotel astarı; H ve M - nötrofil ve monosit diapedezi

Pirinç. 10-6. Akut inflamasyon odağında mast hücreleri ile kompleman ilişkisi

histamin ile ilişkili değildir, ancak nötrofil bağımlıdır, yani polimorfonükleer granülositlerden salınan geçirgenlik faktörleri nedeniyle gerçekleştirilir - lizozomal enzimler ve enzimatik olmayan katyonik proteinler, aktif oksijen metabolitleri. Ek olarak, C5a ve C5a des Arg nötrofilleri çeker. Buna karşılık, C3a'nın pratikte hiçbir kemotaktik özelliği yoktur;

C3b, patojenik ajanı opsonize eder ve buna göre, immün yapışmayı ve fagositozu destekler;

C5b-C9 kompleksi, mikroorganizmaların ve patolojik olarak değiştirilmiş hücrelerin parçalanmasından sorumludur.

Kompleman kaynağı kan plazması ve daha az oranda doku sıvısıdır. Dokuya gelişmiş plazma kompleman akışı, eksüdasyonun önemli amaçlarından biridir. Komplemanın aktif bileşenleri sadece histamin salgılamakla kalmaz, aynı zamanda interlökin (IL) 1, prostaglandinler, lökotrienler, trombosit aktive edici faktör salgılar ve prostaglandinler ve P maddesi ile sinerjistik olarak etkileşime girer.

kininler- plazmada (bradikinin) ve doku sıvısında (kallidin) kallikreinlerin etkisi altında kininojenlerden (2-globulinler) oluşan vazoaktif peptitler. Kallikrein-kinin sisteminin aktivasyonu için tetikleyici faktör, doku hasarı üzerine prekallikreinleri kallikreinlere dönüştüren Hageman faktörünün (XII) aktivasyonudur. Faktör XII kanda bulunur ve negatif yüklü yüzeyler için bir afiniteye sahiptir. Kanın sıvı fazında, kendiliğinden iki parçaya ayrışır: CPa - enzimatik olarak aktif bir parça ve CPb. XIIa, stabilize olduğu bir yabancı maddenin (phlogogen) yüzeyinde adsorbe edilir. Substratı CP faktörünün kendisi ve başka bir protein olan prekallecrein olan proteolitik aktiviteye sahiptir. Ayrıca, CP'nin etkisi altındaki prekallikrein, proteaz kallikreine dönüştürülür. Kallikrein, CP faktöründen CN oluşumunu keskin bir şekilde arttırır ve aynı zamanda yüksek moleküler ağırlıklı kininojen (HMK) olarak adlandırılan yeni bir substrat üzerinde hareket eder. Kallikreinin etkisi altında, inflamasyonun ana aracılarından biri olan RİA'dan bradikinin oluşur. Bradykinin, vasküler endotel üzerinde etki eder, vasküler endotel hücrelerinin kenarlarının "açılmasına" neden olur ve böylece kan plazmasının iltihaplanma bölgesine giden yolu açar. Böylece bu sistem, negatif yüklü bir yabancı cismi algılar.

yüzeyler. Kendi hücrelerinin yüzeyleri, CP'yi adsorbe etmeyecek, onu stabilize etmeyecek ve böylece başka bir olaylar zincirini indüklemeyecek şekilde düzenlenmiştir. Bu, "sahip olunan"ı "sahip olunmayan"dan ayırmanın en basit ve en ilkel yoludur.

Kininler, arteriyollerin genişlemesine aracılık eder ve endotel hücrelerinin kasılması yoluyla venüllerin geçirgenliğini arttırır. Damarların düz kaslarını kasarlar ve intrakapiller ve venöz basıncı arttırırlar, nötrofil göçünü engellerler, makrofajların dağılımını düzenlerler, T-lenfositlerin göçünü ve mitogenezini ve lenfokinlerin salgılanmasını uyarırlar. Ek olarak, fibroblast proliferasyonunu ve kollajen sentezini arttırırlar ve bu nedenle kronik inflamasyonda onarıcı fenomenlerde rol oynarlar. Kininlerin en önemli etkilerinden biri, duyusal sinir uçlarını tahriş ederek inflamatuar ağrıya neden olmalarıdır. Kininler, mast hücrelerinden histamin salınımını, birçok hücre tipi tarafından prostaglandin sentezini arttırır, bu nedenle ana etkilerinden bazıları - vazodilatasyon, düz kas kasılması, ağrı - diğer aracıların, özellikle prostaglandinlerin salınımı ile ilişkilidir.

Hageman faktörünün aktivasyonu, sadece kinin oluşum sürecini değil, aynı zamanda kan pıhtılaşmasını ve fibrinolizi de tetikler. Bu durumda, güçlü kimyasal maddeler olan fibrinopeptidler ve fibrin bozunma ürünleri gibi aracılar oluşur.

Eikosanoidler(Şekil 10-7), odakta uzun vadeli üretimleri ve enflamasyonun ana olayı - lökosit infiltrasyonu ve ayrıca güçlü bir anti-inflamatuar ile yakın bir ilişki ile kanıtlandığı gibi, inflamatuar yanıtta önemli bir aracı bağlantıdır. inhibitörlerinin sentezi üzerindeki etkisi. Enflamasyonun odağında, eikosanoidlerin ana üreticileri monositler ve makrofajlardır, ancak bunlar uyarıldığında hemen hemen her tür nükleer hücre tarafından oluşturulurlar. Enflamasyonun odağındaki baskın eikosanoidler şunlardır: prostaglandinler(PGE 2), lökotrienler(LTB4) ve 5-hidroperoksieikosatetraenoik asit(5-HPETE). Tromboksan da daha az miktarda da olsa oluşur. 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostasiklin (PGI 2), LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , diğer HPETE. Eikosanoidlerin ana etkisi, lökositler üzerindeki etkileridir; güçlü kimyasal maddeler olarak, kendi kendine yeten lökosit infiltrasyonu mekanizmalarında önemli bir rol oynarlar.

Pirinç. 10-7. Hücre zarından lökotrienler ve prostaglandinlerin oluşumu (D. Gemsa ve diğerleri, 1981'e göre): Tx - tromboksan; PG (prostaglandin)- prostaglandin; LT (lökotrien)- lökotrien; HPET (hidroksiperoksi-eikosatetranoik asit)- hidroperoksieikosatetraenoik asit

prostaglandinler vasküler geçirgenliği kendileri arttırmazlar, ancak güçlü vazodilatörler olduklarından hiperemiyi ve dolayısıyla eksüdasyonu arttırırlar. Prostaglandinler ve lökotrienler, inflamatuar ağrının oluşumunda önemlidir. Aynı zamanda, doğrudan ağrı aktivitesi olmayan PGE 2, afferent ağrı sinir uçlarının reseptörlerinin bradikinin ve histamine duyarlılığını arttırır. PGE 2, güçlü bir ateş düşürücü ajandır ve ateş gelişiminde rol oynar. Prostaglandinler, lökosit eksüdasyonunu, göçünü ve degranülasyonunu ve fagositozunu düzenleyerek inflamatuar süreci modüle etmede kilit bir rol oynar. Bu nedenle, örneğin, PGE, histamin veya bradikinin neden olduğu ödem gelişimini güçlendirirken, aksine PGF 1a zayıflar. Benzer şekilde, PGE ve PGF la, lökositlerin göçü üzerinde etki eder.

lökotrienler(eritrositler hariç tüm kan hücrelerinde ve ayrıca vasküler adventisya, mast hücreleri, akciğerlerde sentezlenir) gastrointestinal sistemin düz kaslarının kasılmasına katkıda bulunur, vazokonstriktif etkiye sahiptir (dahil olmak üzere) Koroner arterler). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4, endotel hücrelerinin doğrudan kasılması yoluyla vasküler geçirgenliği arttırır ve LTB 4, nötrofil bağımlı bir aracı olarak görev yapar. Lökotrienler at-

bronşların düz kaslarının spazmına yol açar (histaminden farklı olarak bronkospazmın etkisi daha yavaş gelişir, ancak daha uzundur), ödem gelişimi, eozinofillerin katılımı, mukus salgısının artması ve taşınmasının bozulması . Lökotrienlerin hedef organı kalptir. Fazla salındıklarında, kalp kasının kontraktilitesini (%60) inhibe ederek koroner kan akışını azaltır ve inflamatuar yanıtı arttırırlar. Lökotrienler, diğer inflamatuar mediatörlerle yoğun bir şekilde etkileşime girer. Histamin, asetilkolin, prostaglandinler ve tromboksanların bronkospastik etkisini arttırırlar, prostaglandinlerin ve tromboksanların salınımını uyarırlar.

tromboksanlar(beyin, dalak, akciğer dokusunda ve trombositlerde, inflamatuar granülom hücrelerinde oluşur) trombositlerin yapışmasına ve agregasyonuna neden olur, tromboz gelişimine katkıda bulunur. koroner hastalık kalp, vazospastik etkiye sahiptir.

Eikosanoidlerin modülatör işlevi, hücrelerdeki siklik nükleotidlerin oranındaki değişiklikler yoluyla gerçekleştirilir.

Biyojenik aminler - histamin ve serotonin Akut inflamasyonun odağındaki ilk mikrodolaşım bozukluklarının ana aracıları ve artan vasküler geçirgenliğin hemen fazı olarak kabul edilir.

Az miktarda nörotransmitter serotonin mast ve enterokromafin hücrelerinde bulunur, ancak ana kaynağı trombositlerdir. Serotoninin etkileri belirsizdir ve miktarına göre değişir. Normal fizyolojik koşullar altında, serotonin bir vazokonstriktördür, uzun süreli vazospazma neden olur ve tonlarını arttırır. İltihaplanma ile serotonin miktarı önemli ölçüde artar. Yüksek konsantrasyonlarda serotonin bir vazodilatördür, kan damarlarını genişletir, geçirgenliği arttırır ve histaminden 100 kat daha etkilidir. Serotonin, venül endotel hücrelerinin doğrudan kasılmasına neden olabilir ve aynı zamanda bir ağrı aracısıdır. Ayrıca serotonin, iltihaplanma bölgesindeki monositleri uyarır.

Histamin damarlar ve hücreler ile ilgili olarak iki şekilde hareket eder. H 1 reseptörleri aracılığıyla arteriyolleri genişletir ve lökositlerin göçünü ve degranülasyonunu inhibe eder ve H 1 reseptörleri aracılığıyla venülleri daraltır, böylece intrakapiller basıncı arttırır ve uyarır.

lökositlerin göçünü ve degranülasyonunu uyarır. Normal inflamasyon sürecinde, histamin esas olarak nötrofiller üzerindeki H1 reseptörleri aracılığıyla, fonksiyonel aktivitelerini sınırlayarak ve monositlerdeki H1 reseptörleri aracılığıyla onları uyararak etki eder. Böylece proinflamatuar vasküler etkilerin yanı sıra antiinflamatuar etkiye sahiptir. Fibroblastların proliferasyonunu, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini düzenleme yeteneğine sahip olan histamin, onarım süreçlerinde yer alır. Histaminin modülatör etkilerine ayrıca siklik nükleotidler aracılık eder.

Enflamasyonun odağındaki biyojenik aminlerin etkileşimlerine gelince, histaminin H1 reseptörleri yoluyla prostaglandinlerin sentezini tetikleyebileceği veya arttırabileceği ve H2 reseptörleri aracılığıyla inhibe edebileceği bilinmektedir. Hem birbirleriyle hem de bradikinin, nükleotid ve nükleozidler, P maddesi, biyojenik aminler ile etkileşerek damar geçirgenliğini arttırır. Asetilkolin, serotonin ve bradikinin ile kombinasyon halinde histaminin vazodilatör etkisi artar.

Lizozomal Enzimler kemotaktik stimülasyon, göç, fagositoz, hasar, ölüm sırasında granülositlerden ve makrofaj monositlerinden iltihabın odağında salınır. Nötrofil granülleri, ölü mikroorganizmaları parçalayarak antimikrobiyal koruma sağlayan proteinazlar - elastaz, katepsin G ve kollajenazlar içerir. Vasküler geçirgenlik, göç ve fagositoz üzerinde aracı ve modülatör etkileri vardır.

Lizozomal enzimlerin etkisi altında vasküler geçirgenlikte bir artış, subendotelyal matrisin parçalanması, endotel hücrelerinin incelmesi ve parçalanması nedeniyle meydana gelir ve buna kanama ve tromboz eşlik eder. En önemli kemotaksinleri oluşturan veya parçalayan lizozomal enzimler, lökosit infiltrasyonunu modüle eder. Konsantrasyona bağlı olarak, kendileri nötrofillerin göçünü arttırabilir veya engelleyebilirler. Nötr proteinazlar fagositozu modüle edebilir. Örneğin, elastaz, partikülün nötrofil yüzeyine yapışması için gerekli olan C3b opsonini oluşturur. Sonuç olarak, nötrofilin kendisi fagositozu arttırmak için bir mekanizma sağlar. Hem katepsin G hem de elastaz, immünoglobulin kompleksleri için nötrofil membran Fc reseptörünün afinitesini arttırır ve buna bağlı olarak partikül alımının verimini arttırır.

Lizozomal enzimlerin kompleman, kallikrein-kinin, pıhtılaşma ve fibrinoliz sistemlerini aktive etme, sitokinleri ve lenfokinleri salma yetenekleri nedeniyle, iltihaplanma açılır ve uzun süre kendi kendine devam eder.

enzimatik olmayan katyonik proteinler, azurofilik ve spesifik nötrofil granüllerinde bulunan, yüksek mikrobisidalite gibi önemli bir özelliğe sahiptir. Bu bakımdan miyeloperoksidaz-hidrojen peroksit sistemi ile sinerjik etkileşim içindedirler. Katyonik proteinler, bir bakteri hücresinin negatif yüklü zarına elektrostatik etkileşim yoluyla emilir ve zarının geçirgenliğini ve yapısını bozar. Daha sonra mikroorganizmanın ölümü meydana gelir, ardından lizozomal proteinazları tarafından etkili bir şekilde parçalanır. Ek olarak, salınan katyonik proteinler, artan vasküler geçirgenliğe (mast hücre degranülasyonunu ve histamin salınımını teşvik ederek) ve ayrıca lökosit yapışması ve göçüne aracılık eder.

sitokinler inflamasyon sırasında, esas olarak uyarılmış monositler ve makrofajlar (monokinler) ve ayrıca nötrofiller, lenfositler, endotelyal ve diğer hücreler tarafından üretilirler. Sitokinler, vasküler geçirgenliği (nötrofil bağımlı bir şekilde), lökositlerin yapışmasını ve göçünü arttırır. Proinflamatuar özelliklerin yanı sıra sitokinler, nötrofilleri ve monositleri istilacı mikroorganizmaları öldürmeleri, emmeleri ve sindirmeleri için uyardıkları ve ayrıca patojenik ajanın opsonizasyonu yoluyla fagositozu artırdıkları için vücudun doğrudan savunması için de önemlidir. Sitokinler yara temizliğini, hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını uyararak onarıcı süreçleri geliştirir. Bununla birlikte doku yıkımına (kıkırdak matrisinin bozulması ve kemik erimesine) aracılık edebilirler ve böylece özellikle bağ dokusu hastalıklarının patogenezinde rol oynayabilirler. romatizmal eklem iltihabı. Sitokinlerin etkisi ayrıca, ateş, uyuşukluk, anoreksi, metabolik değişiklikler, hepatositlerin akut faz proteinlerinin artan sentezine uyarılması, kan sisteminin aktivasyonu gibi inflamasyonun ortak belirtilerinin altında yatan bir dizi metabolik etkiye neden olur. Sitokinler birbirleriyle, prostaglandinler, nöropeptidler ve diğer aracılarla etkileşime girer.

Enflamatuar aracılar (sitokinler) ayrıca bir dizi lenfokinler- uyarılmış lenfositler tarafından üretilen polipeptitler. Lenfokinler, genel olarak inflamatuar yanıtı düzenleyen nötrofiller, makrofajlar ve lenfositlerin etkileşimini koordine eder.

Aktif oksijen metabolitleri, her şeyden önce, serbest radikaller - süperoksit anyon radikali (O * -), hidroksil radikali (HO *), hidroperoksit radikali (HO *,), dış yörüngelerinde bir veya daha fazla eşleşmemiş elektronun varlığından dolayı, artan reaktiviteye sahiptir. diğer moleküller ve bu nedenle inflamasyon patogenezinde önemli olan önemli bir yıkıcı potansiyel (Şekil 10-8).

Reaktif oksijen türlerinin kaynağı - oksijen radikalleri, hidrojen peroksit (H 1 O 1), tekli oksijen (1 O 1), hipoklorit (HOCl), vb. - uyarılmaları sırasında fagositlerin solunum patlaması, araşidonik asit kaskadı. eikosanoidlerin oluşum süreci, endoplazmik retikulum ve peroksizomlardaki enzimatik süreçler, mitokondri, sitozol ve ayrıca hidrokinonlar, lökoflavinler, katekolaminler vb. gibi küçük moleküllerin kendi kendine oksidasyonu.

Oksijen radikalleri, fagositlerin bakterisit yeteneğini arttırır ve ayrıca aracı ve modülatör fonksiyonlara sahiptir.

Pirinç. 10-8. Hücre zarının oksidaz sisteminin aktivasyonu üzerine reaktif oksijen türlerinin uyarılması

tion. Enflamasyonun aracıları olan aktif oksijen metabolitleri, lipid peroksidasyonuna, proteinlere, karbonhidratlara, nükleik asitlere zarar verir, bu da damar geçirgenliğini arttırır (endotel hücrelerine verilen hasar nedeniyle) ve fagositlerin uyarılmasını teşvik eder. Modülatörler olarak, inflamasyonu artırabilirler (enzimler salarak ve doku hasar gördüğünde onlarla etkileşime girerek) veya anti-inflamatuar etkiye sahip olabilirler (lizozomal hidrolazların ve diğer inflamatuar mediatörlerin inaktivasyonu). Aktif oksijen metabolitleri, kronik inflamasyonun sürdürülmesinde büyük önem taşımaktadır.

Enflamasyonun aracıları ve modülatörleri olarak da adlandırılır nöropeptidler- Primer afferent (hassas) nöronların terminal dallarında akson reflekslerinin oluşumunda önemli bir rol oynayan polimodal nosiseptörlerin inflamatuar bir ajanı tarafından aktivasyonun bir sonucu olarak C-lifleri tarafından salınan maddeler. En çok çalışılan madde P, kalsitonin geni ile ilişkili peptit, nörokinin A'dır. Nöropeptitler vasküler geçirgenliği arttırır ve bu yeteneğe büyük ölçüde mast hücrelerinden türetilen aracılar aracılık eder. Miyelinsiz sinirler ile mast hücreleri arasında merkezi sinir sistemi ile iltihabın odağı arasındaki iletişimi sağlayan zar bağlantıları vardır. Nöropeptitler, hem kendi aralarında hem de histamin, bradikinin, C5a, trombosit aktive edici faktör, lökotrien B4 ile vasküler geçirgenliği arttırmada sinerjistik olarak etkileşime girer; antagonistik olarak - ATP ve adenosin ile. Ayrıca nötrofillerin çekiciliği ve sitotoksik işlevi üzerinde güçlendirici bir etkiye sahiptirler, nötrofillerin venül endoteline yapışmasını arttırırlar. Ek olarak, nöropeptitler, nosiseptörlerin çeşitli aracıların, özellikle prostaglandin E1 ve prostasiklin etkisine duyarlılığını arttırır, böylece iltihaplanma sırasında ağrı oluşumuna katılır.

Yukarıdaki maddelere ek olarak, inflamatuar aracılar ayrıca şunları içerir: asetilkolin ve katekolaminler, kolin ve adrenerjik yapıların uyarılması üzerine salınır. Asetilkolin vazodilatasyona neden olur ve inflamasyon sırasında arteriyel hipereminin akson refleks mekanizmasında rol oynar. Norepinefrin ve epinefrin, esas olarak inflamasyon modülatörleri olarak hareket ederek vasküler geçirgenliğin büyümesini engeller.

10.4.3. İltihaplı dokuda dolaşım ve mikro dolaşım bozuklukları

Mikrodolaşım bozuklukları. Vasküler fenomenler, bir inflamatuar ajana maruz kaldıktan sonra gelişir, çünkü ilk olanlar doğada reflekstir. Yu. Kongeym'in bir kurbağa mezenterindeki klasik deneyinde mikroskop altında iyi bir şekilde izlenirler ve birkaç aşama içerirler:

1. kısa süreli spazm arteriyoller, doku ağarması eşliğinde. Vazokonstriktörlerin bir inflamatuar ajana maruz kalmaktan refleks olarak uyarılmasının bir sonucudur. Birkaç on saniyeden birkaç dakikaya kadar sürer, bu nedenle bunu fark etmek her zaman mümkün değildir.

2. arteriyel hiperemi, mekanizması bir yandan vazodilatörlerin akson refleks uyarımı ile ilişkili olan arteriollerin genişlemesi ve diğer yandan inflamatuar mediatörlerin doğrudan vazodilatör etkileri ile ilişkili: nöropeptidler, asetilkolin, histamin, bradikinin, prostaglandinler, vb. Arteriyel hiperemi, iki ana dış lokal inflamasyon belirtisinin temelini oluşturur - kızarıklık ve doku sıcaklığındaki artış. Ayrıca ısının yeniden yaratılmasında, artan metabolizma nedeniyle artan ısı üretimine odaklanılması önemlidir.

3. Venöz hiperemi. Bir phlogogene maruz kaldıktan sonra birkaç dakika içinde gelişebilir ve önemli bir süre ile karakterize edilir - iltihaplanma sürecinin tüm seyrine eşlik eder. Aynı zamanda, katılımıyla ana enflamatuar fenomenler gerçekleştirildiğinden, kabul edilir. gerçek inflamatuar hiperemi.

mekanizmada venöz tıkanıklık 3 grup faktör vardır: a) kanın reolojik özelliklerinin ihlali ve sirkülasyonu. Bunlar, eksüdasyon nedeniyle kalınlaşması nedeniyle kan viskozitesinde bir artış, albümin kaybı, globulin içeriğinde bir artış, proteinlerin kolloidal durumundaki değişiklikler; lökositlerin marjinal durması, eritrositlerin şişmesi ve toplanması sonucu kan akışına karşı artan direnç; kan pıhtılaşma sisteminin aktivasyonu nedeniyle trombüs oluşumu; kan akışının doğasının ihlali - eksenel bölgede kan akışında bir yavaşlama, marjinal plazma bölgesinde bir azalma;

b) değişiklikler damar duvarı, damarların nöromüsküler aparatının felce bağlı olarak damar tonusu kaybını içeren; vasküler duvarın azalmış esnekliği; endotelin şişmesi ve yapışkanlığında bir artış, bunun sonucunda damarların lümeninin daralması, lökositlerin endotelyuma yapışması için koşullar yaratılır;

içinde) doku değişiklikleri, venüllerin sıkışmasından oluşan ve lenf damarlarıödemli, infiltre doku; bağ dokusunun esnekliğinde azalma. Bu faktörlerin çoğu, venöz hiperemi geliştirmenin hem nedenleri hem de sonuçlarıdır.

İltihaplı hiperemi, diğer hiperemi türlerinden (örneğin, mekanik bir faktörün neden olduğu), iltihaplı doku damarlarının vazokonstriktif ajanların (adrenalin, kafein) etkisine ve tahrişe reaksiyonunun önemli ölçüde zayıflaması veya hatta sapması ile farklılık gösterir. sempatik sinirlerden. Bu fenomen, damarların "duyarsızlaşması" ile ilişkilendirilebilir, yani. reseptörlerin bloke edilmesinden kaynaklanan vazokonstriktör uyaranların etkisine karşı azaltılmış veya niteliksel olarak değiştirilmiş duyarlılıkları. Enflamatuar hiperemideki diğer farklılıklar, bir organ veya dokunun iltihaplı bölgesine daha belirgin bir kan temini, işleyen kılcal damarların sayısındaki genişleme ve artış, mikro sirkülasyon yoğunluğu, gecikmeli doğrusal kan akış hızı vb. ile ilişkilidir. inflamatuar hiperemi olarak düşünmemize izin verir. özel çeşit mikrodolaşım bozuklukları.

4. Durgunluk.İltihaplı doku damarlarının bazı dallarında gelişebilir. Yaygın staz, örneğin hipererjik, iltihaplanma gibi akut, hızla gelişen karakteristiktir. Kural olarak, inflamatuar stazda kan akışı bozukluğu geçicidir, ancak birçok mikrodamarda vasküler duvar ve trombüs hasarı meydana gelirse, staz geri döndürülemez hale gelir.

10.4.4. Eksüda ve eksüdalar

Enflamasyon sırasında mikrodolaşım bozukluklarına eksüdasyon ve göç fenomenleri eşlik eder.

eksüdasyon(eksüda, enlemden. dışarı atmak- ter) - kanın protein içeren sıvı kısmının damar duvarından dışarı atılması

iltihaplı dokuya. Buna göre iltihaplanma sırasında damarlardan dokuya çıkan sıvıya eksüda denir. "Eksüda" ve "eksüdasyon" terimleri yalnızca iltihaplanma ile ilgili olarak kullanılır. İnflamatuar sıvı (ve oluşum mekanizması) arasındaki hücreler arası sıvı ve transüda arasındaki farkı vurgulamak için tasarlanmıştır - diğer, iltihaplanmayan, ödem ile ortaya çıkan iltihaplanmayan bir efüzyon. Transudat %2'ye kadar protein içeriyorsa, eksüda 3'ten fazlasını (%8'e kadar) içerir.

Eksüdasyon mekanizması 3 ana faktör içerir:

1) inflamatuar aracılara ve bazı durumlarda inflamatuar ajanın kendisine maruz kalmanın bir sonucu olarak artan vasküler geçirgenlik (venüller ve kılcal damarlar);

2) hiperemi nedeniyle iltihaplanma odağının damarlarında kan (filtrasyon) basıncında bir artış;

3) Başlamış olan değişiklik ve eksüdasyonun bir sonucu olarak iltihaplı dokuda ozmotik ve onkotik basınçta bir artış ve muhtemelen bol eksüdasyon sırasında protein kaybına bağlı olarak kan onkotik basıncında bir azalma (Şekil 10-9, 10-10).

Eksüdasyonda en önemli faktör artan damar geçirgenliği, genellikle Anında ve gecikmeli olmak üzere iki aşaması vardır.

Pirinç. 10-9. Enflamasyon sırasında kurbağanın mezenter damarından Evans mavisinin salınması, X 35 (A.M. Chernukh'a göre)

Acil Aşama bir inflamatuar ajanın etkisinden sonra ortaya çıkar, birkaç dakika içinde maksimuma ulaşır ve geçirgenliğin normale dönebildiği ortalama 15-30 dakika içinde sona erer (flogojenin kendisi damarlar üzerinde doğrudan bir zarar verici etkiye sahip değilse). Ani fazda vasküler geçirgenlikte geçici bir artış, esas olarak venlerin endotelinden gelen kontraktil fenomenlerden kaynaklanır. Endotel hücrelerinin zarlarında mediyatörlerin spesifik reseptörlerle etkileşimi sonucunda, hücre sitoplazmasının aktin ve miyozin mikrofilamentleri büzülür ve endoteliyositler yuvarlak; iki bitişik hücre birbirinden uzaklaşır ve aralarında eksüdasyonun meydana geldiği bir interendotelyal boşluk belirir.

yavaş faz kademeli olarak gelişir, inflamasyonun tipine ve yoğunluğuna bağlı olarak 4-6 saat sonra maksimuma ulaşır ve bazen 100 saate kadar sürer. Sonuç olarak, enflamasyonun eksüdatif fazı, flogojene maruz kaldıktan hemen sonra başlar ve 4 günden fazla sürer.

Yavaş fazda vasküler geçirgenlikte kalıcı bir artış, lökosit faktörleri - lizozomal enzimler ve aktif oksijen metabolitleri tarafından venüllerin ve kılcal damarların vasküler duvarına verilen hasar ile ilişkilidir.

Damar geçirgenliği ile ilgili olarak inflamatuar aracılar ayrılır:

1) doğrudan oyunculuk, doğrudan endotel hücrelerini etkileyen ve kasılmalarına neden olan - histamin, serotonin, bradikinin, C5a, C3a, LTC 4 ve LTD 4 ;

2) nötrofil bağımlı, etkisine lökosit faktörleri aracılık eder. Bu tür aracılar, lökopenik hayvanlarda vasküler geçirgenliği arttıramazlar. Bu tamamlayıcı C5a des Arg, LTB4, interlökinlerin, özellikle IL-1'in bir bileşenidir, kısmen bir trombosit aktive edici faktördür.

Kanın sıvı kısmının damardan çıkması ve dokuda tutulması şu şekilde açıklanır: artan damar geçirgenliği, artan kan filtrasyon basıncı, ozmotik ve onkotik doku basıncı, endotel hücrelerinin kendisindeki mikro gözenekler yoluyla filtrasyon ve difüzyon (transselüler kanallar) ) pasif bir şekilde; aktif bir şekilde - kan plazmasının endotel hücreleri tarafından mikropinositozdan oluşan mikroveziküler taşıma adı verilen, mikro kabarcıklar (mikro veziküller) şeklinde bazal membrana doğru taşınması ve ardından dokuya salınması (ekstrüzyon) yardımıyla .

Enflamasyon sırasında artan vasküler geçirgenlik daha fazla herhangi bir inflamatuar olmayan ödemden daha fazladır ve bu nedenle eksüdadaki protein miktarı transüdadakini aşar. Bu fark, salınan biyolojik olarak aktif maddelerin miktarları ve setindeki farktan kaynaklanmaktadır. Örneğin, damar duvarına zarar veren lökosit faktörleri, eksüdasyonun patogenezinde önemli bir rol oynar ve inflamatuar olmayan ödemde daha az önemli rol oynar.

Vasküler geçirgenlikteki artış derecesi şu şekilde belirlenir ve protein bileşimi eksüda. Geçirgenlikte nispeten küçük bir artışla, daha fazla artışla - globulinler ve son olarak fibrinojen ile sadece ince dağılmış albüminler ortaya çıkabilir.

Kalitatif bileşime bağlı olarak, aşağıdaki eksüda türleri ayırt edilir: seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı, hemorajik, karışık (Şekil 10-11, renkli eke bakın).

seröz eksüda orta derecede bir protein içeriği (% 3-5), çoğunlukla ince dağılmış (albümin) ve az miktarda polimorfonükleer lökosit ile karakterize edilir, bunun sonucunda düşük bir özgül ağırlığa (1015-1020) sahiptir ve

yeterince şeffaf Kompozisyon transüdaya en yakın olanıdır. Seröz zarların iltihaplanması için karakteristik (seröz peritonit, plörezi, perikardit, artrit, vb.), Parankimal organlarda iltihaplanma ile daha az yaygındır. Mukoza zarının seröz iltihabı ile eksüda, büyük bir mukus karışımı ile karakterizedir. Bu iltihaplanmaya nezle denir (Yunancadan. nezle- aşağı akar, aşağı akar; nezle rinit, gastrit, enterokolit, vb.). Çoğu zaman, yanık, viral, alerjik iltihaplanma ile seröz eksüda görülür.

fibröz eksüda farklı yüksek içerik vasküler geçirgenlikte önemli bir artışın sonucu olan fibrinojen. Hasarlı dokularla temas ettiğinde, fibrinojen fibrine dönüşür ve villöz kütleler (seröz zarlarda) veya bir film (mukoza zarlarında) şeklinde düşer, bunun sonucunda eksüda kalınlaşır. Fibröz film gevşek, yüzeysel olarak yerleştirilmişse, mukozanın bütünlüğünü bozmadan kolayca ayrılırsa, bu tür iltihaplanmaya krupöz denir. Mide, bağırsaklar, soluk borusu, bronşlarda görülür. Filmin alttaki dokuya sıkıca lehimlenmesi ve çıkarılmasının ülseratif yüzeyi ortaya çıkarması durumunda, difteritik inflamasyondan bahsediyoruz. Bademciklerin, ağız boşluğunun, yemek borusunun karakteristiğidir. Bu fark, mukozal epitelin doğasından ve hasarın derinliğinden kaynaklanmaktadır. Odak çevresinde gelişen otoliz ve demarkasyon inflamasyonu nedeniyle fibröz filmler kendiliğinden reddedilebilir ve dışarı çıkabilir; enzimatik eritme veya organize etme, yani bağ dokusu adezyonlarının veya adezyonlarının oluşumu ile bağ dokusu tarafından çimlenme. Fibröz eksüda, difteri, dizanteri, tüberküloz ile oluşabilir.

pürülan eksüda esas olarak ölü ve tahrip olmuş (pürülan cisimler), enzimler, doku otoliz ürünleri, albüminler, globulinler, bazen fibrin iplikleri, özellikle irin yüksek viskozitesine neden olan nükleik asitler olmak üzere çok sayıda polimorfonükleer lökosit varlığı ile karakterize edilir. Sonuç olarak, pürülan eksüda yeşilimsi bir renk tonu ile oldukça bulutludur. Kok enfeksiyonu, patojenik mantarlar veya terebentin, toksik maddeler gibi kimyasal phlogogenlerin neden olduğu inflamatuar süreçlerin özelliğidir.

Putrid (ikorlu) eksüda Kirli yeşil bir renge ve kötü bir kokuya sahip olduğu için dokuların çürütücü ayrışma ürünlerinin varlığı ile ayırt edilir. Patojenik anaerobların katılımı durumunda oluşur.

hemorajik eksüda pembe veya kırmızı bir renk veren yüksek miktarda kırmızı kan hücresi ile karakterize edilir. Tüberküloz lezyonlarının (tüberküloz plörezi), vebanın karakteristiğidir, şarbon, çiçek hastalığı, toksik grip, alerjik enflamasyon, yani. Geçirgenlikte önemli bir artış ve hatta kan damarlarının tahrip olması ile birlikte yüksek derecede öldürücü ajanların, şiddetli iltihaplanmanın etkisi için. Hemorajik karakter her türlü iltihabı alabilir - seröz, fibröz, cerahatli.

karışık eksüdalar zayıflamış vücut savunmalarının arka planında meydana gelen iltihaplanma ve bunun sonucunda ikincil bir enfeksiyonun eklenmesi sırasında gözlenir. Seröz-fibröz, seröz-pürülan, seröz-hemorajik, pürülan-fibrinöz eksüdalar vardır.

Eksüdasyonun biyolojik önemi iki katına. Önemli bir koruyucu rol oynar: dokuya plazma aracılarının tedarikini sağlar - aktif tamamlayıcı bileşenler, kininler, pıhtılaşma sistemi faktörleri, plazma enzimleri, aktive edilmiş kan hücreleri tarafından salınan biyolojik olarak aktif maddeler. Doku aracıları ile birlikte mikroorganizmaların öldürülmesi ve parçalanması, kan lökositlerinin alınması, patojenik bir ajanın opsonizasyonu, fagositozun uyarılması, yara temizliği ve onarıcı fenomenlere katılırlar. Eksüda ile metabolik ürünler, toksinler kan dolaşımından odak noktasına gelir, yani. Enflamasyonun odağı bir drenaj eliminasyon işlevi görür. Öte yandan, odaktaki lenfin pıhtılaşması, fibrin kaybı, venöz stazın şiddetlenmesi ve venöz ve lenfatik damarların trombozu nedeniyle eksüda, mikropların, toksinlerin ve metabolik ürünlerin tutulmasında rol oynar. odakta.

Patolojik sürecin bir bileşeni olan eksüdasyon komplikasyonlara yol açabilir - plörezi, perikardit, peritonit gelişimi ile eksüdanın vücut boşluğuna akışı; yakındaki organların sıkıştırılması; apse, ampiyem, balgam, piyemi gelişimi ile irin oluşumu. Yapışıklıkların oluşumu organların yer değiştirmesine ve işlev bozukluğuna neden olabilir. Enflamatuar sürecin lokalizasyonu büyük önem taşımaktadır. Örneğin,

difteride gırtlak mukozasında fibröz eksüda oluşumu asfiksiye yol açabilir.

Dokuda eksüda birikmesi, şişme gibi harici bir lokal inflamasyon belirtisine neden olur. Ek olarak, bradikinin, histamin, prostaglandinler, nöropeptitlerin etkisi ile birlikte, inflamatuar ağrının ortaya çıkmasında duyu sinirlerinin uçlarındaki eksüda basıncı biraz önemlidir.

10.4.5. Lökositlerin iltihaplı dokuya salınması (lökosit göçü)

göç(göç, enlemden. göç etmek- taşınmak, yer değiştirmek - damarlardan dokuya lökosit salınımı. Diyapedez ile esas olarak venül duvarından gerçekleştirilir. Lökositlerin odak içine göçü, inflamasyonun patogenezinde anahtar bir olaydır. Lökositler inflamasyonun ana efektörleridir. Lökosit ürünlerinin ve fagositozun hücre dışı bakterisidal ve litik etkileri, flogojene karşı mücadelede belirleyici bir rol oynar. Aynı zamanda, hücreleri, kan damarlarını ve kanı etkileyen lökosit bileşenleri, kendi dokularına verilen hasar da dahil olmak üzere önemli inflamasyon aracıları ve modülatörleri olarak işlev görür. Yara temizliği gerçekleştiren fagositler, fibroblastların ve diğer hücrelerin proliferasyonunu, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini uyardıkları onarıcı fenomenler için ön koşulları yaratırlar. Göç mekanizması (I.I. Mechnikov'a göre) kemotaksi fenomeninden oluşur.

Lökositlerin aktivasyonunun başlangıç ​​noktası, çeşitli kemotaktik ajanların hücre zarlarının reseptörleri (genellikle spesifik) üzerindeki etkisidir. (kimyasal çekiciler), Mikroorganizmalar veya fagositler tarafından salınan ve ayrıca dokuda bir inflamatuar ajanın etkisinin bir sonucu olarak veya fagositlerin kendisinin etkisi altında oluşur. En önemli kimyasal maddeler şunlardır: kompleman fragmanları, fibrinopeptidler ve fibrin bozunma ürünleri, kallikrein, plazminojen proaktivatörü, kollajen fragmanları, fibronektin, araşidonik asit metabolitleri, sitokinler, lenfokinler, bakteriyel peptitler, granülosit bozunma ürünleri.

Hematraktanların reseptörlere bağlanması ve plazma membran enzimlerinin aktivasyonu sonucunda fagositte bir solunum patlaması gelişir - tüketimde keskin bir artış

oksijen ve aktif metabolitlerinin oluşumu. Bu sürecin fagositlere enerji sağlamakla hiçbir ilgisi yoktur. Mikroorganizmaların daha etkin bir şekilde yok edilmesi için fagositin yüksek oranda reaktif toksik maddelerle ilave olarak donatılması amaçlanmaktadır. Solunum patlaması ile birlikte fagositte başka değişiklikler meydana gelir: fagositin yapışkanlığını belirleyen özel membran glikoproteinlerinin artan üretimi; zarın yüzey geriliminde bir azalma ve psödopodia oluşumu için gerekli olan sitoplazmik bölgelerin kolloidal durumundaki bir değişiklik (jelden sola geri dönüşümlü bir geçiş); göçün temeli olan aktin ve miyozin mikrofilamentlerinin aktivasyonu; lökositin endotelyuma (laktoferrin, katyonik proteinler, fibronektin, interlökinler) bağlanmasını kolaylaştıran maddelerin artan salgılanması ve salınımı.

Lökositler, eksenel kan akışını plazmaya bırakır. Bu, kanın reolojik özelliklerinin ihlali, kan akışında bir yavaşlama, doğasında bir değişiklik, özellikle marjinal plazma bölgesinde bir azalma ile kolaylaştırılır (Şekil 10-12).

Lökositlerin ve endotel hücrelerinin yapışkan özelliklerinin artması nedeniyle, lökositler birbirine yapışır.

Pirinç. 10-12. Normal koşullarda ve iltihapta kan akışının şeması: 1 - normal dolaşım: eksenel akış, bireysel lökositlerle marjinal plazma bölgesi; 2 - kan akışının yavaşlaması: eritrositler görünür, lökositlerin ve trombositlerin marjinal duruşu; 3 - güçlü kan stazı: lökositlerin ve trombositlerin marjinal duruşu, marjinal plazma bölgesinde bir azalma (D.E. Alpern'e göre)

Pirinç. 10-13.İltihaplanma sırasında sıçan mezenterinin venülündeki bir lökositin marjinal duruşu: Pr - damarın lümeni; TR - endotel hücresi; PC - perisit; K - kollajen lifleri; ben çekirdeğim; Er - eritrositler. Elektron mikroskobu, x10.000 (A.M. Chernukh'a göre)

endotel - gelişir lökositlerin marjinal duruşu olgusu

(Şek. 10-13).

Endotelin artan yapışkanlığıŞunlardan kaynaklanabilir: normalde damarın lümeninden endotelyumu kaplayan fibrin filmin bileşimine dahil olan yapışkan glikoproteinlerin (lektinler) ve diğer maddelerin üretiminin artması, kematraktanların endotelyal hücreler üzerinde sabitlenmesi, ardından spesifik ile etkileşime girmesi. lökositler üzerindeki reseptörler, immünoglobulin G için endoteliyosit reseptörlerinde artan ekspresyon ve immün komplekslerin sabitlenmesine katkıda bulunan tamamlayıcı fragman C3b ve bunlar aracılığıyla - immünoglobulin (Ig) G ve C3b için reseptörler taşıyan lökositler.

lökositlerin endotelyuma yapışması aşağıdaki faktörlerin aracılık ettiği:

Enflamasyonun başlama aşamasındaki lökositler aktive olur ve agregalar oluşturur; lökositin aktivasyonunun bir sonucu olarak, negatif yükü azalır, bu da onunla negatif yüklü endotel arasındaki karşılıklı itme kuvvetlerini azaltır;

Lökositler ve endotel arasında kalsiyum köprüleri oluşur (Ca 2 + ve diğer iki değerlikli iyonlar lökosit adezyonunda anahtar rol oynar);

Lökositlerde aktivasyon sırasında, laktoferrin gibi bazı bileşenleri hücrelerin yapışkan özelliklerini artıran spesifik granüllerin sentezi artar;

Lökosit zarında, Mac-1 ve LAF-1 sınıflarının yapışkan glikoproteinlerinin ifadesi artar.

Lökositlerin endotel ile ilk teması çok kırılgandır ve kan akışının etkisi altında fibrin filmin yüzeyi üzerinde yuvarlanabilirler, ancak lökositler yapışma bölgesine proteazlar salgılayarak lektin benzerini açığa çıkardığı için temas hızla stabilize olur. endoteliyosit zarının bölümleri ve onlara artan yapışkanlık verir. Fagositler tarafından salgılanan fibronektin, fagositlerin endotelyuma yapışması ile doğrudan ilişkilidir. Marjinal pozisyon alan lökositler, interendotelyal boşluklara nüfuz eden ve böylece endotel tabakasından “taşan” psödopodileri serbest bırakır (Şekil 10-14). Göç, vasküler geçirgenlikteki bir artış ve damardan dokuya sıvı akışındaki bir artışla kolaylaştırılır, bu da lökosit için vasküler duvarın geçişini büyük ölçüde kolaylaştırır.

Endotel tabakası ve bazal membran arasında bir kez, lökosit, onu çözen lizozomal proteinazların yanı sıra bazal membranın kolloidal durumunu değiştiren katyonik proteinleri (jelden sola geri dönüşümlü geçiş) salgılar, bu da lökosit için artan geçirgenliğini sağlar. . Göç eden lökositler, vasküler duvarın dış yüzeyinden ayrılır ve odaktaki kemotaktik maddelerin konsantrasyon gradyanıyla belirlenen inflamasyon odağının merkezine (Şekil 10-15) amoeboid hareketlerle yönlendirilir. Negatif yüklü bir lökosit ile H + - hiperiyoni ile karakterize edilen bir dokunun pozitif yükü arasındaki potansiyel fark nedeniyle elektrokinetik fenomenler tarafından belirli bir rol oynayabilir.

Başlangıçta, akut inflamasyonun odağındaki eksüdanın lökositleri arasında granülositler, ağırlıklı olarak nötrofiller ve daha sonra monositler/makrofajlar baskındır. Daha sonra lenfositler odakta birikir.

Mikrovaskülatürün ayrı dallarındaki kan akışındaki yavaşlama ve lökositlerin marjinal duruşu,

Pirinç. 10-14. Nötrofil göçü: 1 - göç eden nötrofil; E - endotel hücresi; Ps - endotele paralel yerleştirilmiş uzun psödopodia; 2 - damarın lümeninde nötrofil; 3, 4 - göç eden nötrofiller; P - trombosit. x15 500 (Marchesi'ye göre)

Pirinç. 10-15. Lökosit göçü şeması (Marchesi'ye göre)

çok hızlı gelişir ve göç eden bir nötrofilin endotelden geçmesi 3-12 dakika sürer, odaktaki granülositlerin görünümü, iltihaplanma başlangıcından 10. dakikada zaten gözlemlenebilir. Odaktaki nötrofillerin birikim hızı ilk 2 saatte en yüksektir, sonraki saatlerde giderek azalır. Sayıları 4-6 saat sonra maksimuma ulaşır, bu süre zarfında odağın lökositleri, nötrofiller tarafından% 90'dan fazla temsil edilir. Granülositler bakterileri veya diğerlerini fagosite eder. yabancı vücutlar ve aynı anda hücre dışı enzimler, katyonik proteinler, aktif oksijen metabolitleri tedarikini gerçekleştiren ölmekte olan hücresel elementlerin parçacıkları. Aynı zamanda, kalıntıları hem nötrofilik hem de monositik infiltrasyonun genişlemesi için önemli bir uyarıcı olan nötrofillerin büyük bir yıkımı vardır. Normal olarak dokuya salınan granülositlerin çoğu asla kan dolaşımına geri dönmez.

Monositler genellikle 16-24 saat sonra akut inflamasyonun odağında baskındır ve kural olarak üçüncü günde bir zirveye ulaşır. Bununla birlikte, monositlerin kandan dokuya göçü, nötrofillerin göçü ile eş zamanlı olarak başlar. İlk başta, nötrofillerinkinden daha düşük olan monosit birikim hızının, belirli bir süre için nötrofillerin atık ürünlerinin etkisi altında bu hücrelerin kemotaksisinin inhibisyonu ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. nötrofil reaksiyonunun tam ifadesi ve monositik kontrolünün önlenmesi için. Enflamasyonun odağında, göç eden monositlerin makrofajlara kademeli olarak dönüşümü ve ikincisinin olgunlaşması, bu sırada içindeki sitoplazma ve organellerin hacmi artar. Özellikle, odaktaki makrofajların işlevlerinin tam performansı için gerekli olan mitokondri ve lizozomların sayısı artar. Pinositoz aktivitesi artar, sitoplazmadaki fagolizozom sayısı artar ve filopodia sayısı artar. Monositler/makrofajlar aynı zamanda inflamatuar aracıların (enzimler, oksijen metabolitleri, sitokinler) kaynağıdır, bakterileri fagosite eder, ancak ölü hücre kalıntılarının, özellikle nötrofillerin fagositozunda birincil öneme sahiptir. Bu nedenle, monosit birikiminin önceki nötrofil çıktısına bağımlılığı anlaşılabilir. Bu nedenle, nötropenili tavşanlarda, monositler 16 saat içinde iltihabın odağında görünmezken, doğal iltihaplanma koşullarında 4 saat sonra zaten tespit edilirler ve odağa giriş

nötrofillerin lökopenik hayvanlarında iltihaplanma, mononükleer hücrelerin olağan birikimini geri yükler. Nötrofil lizatlarının monositler üzerindeki kemotaktik etkisi, kısmen bunların lizozomal granüllerinin katyonik proteinlerine bağlı olarak bilinmektedir.

Öte yandan, nötrofillerin birikimi büyük ölçüde monositlere bağlıdır. Bu, özellikle IL-1, monosit-makrofaj hematopoietik faktörleri tarafından başlatıldığından, artan hematopoez ile ilişkili olan nötrofilik infiltrasyon kısmı için geçerlidir. çeşitli tipler sözde koloni uyarıcı faktörler - ağırlıklı olarak protein yapısındaki, proliferasyon ve farklılaşmadan sorumlu maddeler kemik iliği hematopoietik hücreler. Şu anda, nötrofiller için insan monositlerinden bir dizi kemotaktik peptit izole edilmiştir ve bunlar, enflamatuar odağın lökosit reaksiyonunun kendi kendini düzenleme mekanizmasında rol oynayabilir. Bununla birlikte, iltihaplanma odağındaki hücresel fazların değişim mekanizmaları, iltihaplanma reaksiyonunun gelişmesinden çözülmesine geçiş sorunu, iltihaplanma probleminde en az çalışılanlardan biridir.

Eksüdanın hücresel bileşimi büyük ölçüde, sırayla inflamatuar ajan ve organizmanın reaktivitesinin durumu tarafından belirlenen inflamatuar sürecin doğasına ve seyrine bağlıdır. Bu nedenle, iltihaplanmaya piyojenik mikroplar neden oluyorsa, eksüda özellikle nötrofiller açısından zengindir; alerjik inflamasyonda odak birçok eozinofil içerir. Kronik enflamatuar süreçler, düşük bir nötrofil içeriği, monositlerin ve lenfositlerin baskınlığı ile karakterize edilir.

Göçmen lökositler, yerel orijinli çoğalan hücrelerle birlikte inflamatuar bir infiltrat oluşturur. Aynı zamanda, içerdiği hücrelerle birlikte eksüda, dokuyu emdirir, iltihaplı bölgenin elemanları arasında dağılır ve gergin ve yoğun hale getirir. Eksüda ile birlikte sızma, şişmeye neden olur ve inflamatuar ağrının ortaya çıkmasında önemlidir.

10.4.6. Kurtarma süreçleri iltihaplı dokuda

inflamatuar proliferasyon altında(çoğalmae, enlemden. proleter- yavru ferre- oluşturmak) yerel hücrelerin çoğalmasını anlamak

inflamasyonun odağındaki kesin unsurlar. Proliferasyon, enflamasyonun en başından, değişim ve eksüdasyon fenomeni ile birlikte gelişir, ancak daha sonraki bir aşamada baskın hale gelir. süreç periyodu eksüdatif-sızıcı fenomenler azaldıkça. Başlangıçta, odağın çevresinde daha belirgindir. Proliferasyonun ilerlemesi için en önemli koşul, iltihap odağını mikroorganizmalardan veya diğer zararlı ajanlardan, doku değişim ürünlerinden, ölü lökositlerden (yara temizliği) temizlemenin etkinliğidir. Bunun öncü rolü makrofajlara atanır - hematojen (monositler) ve doku (histositler) kökenli.

yara temizleme esas olarak hasarlı dokunun hücre dışı yıkımı ve fagositoz ile oluşur. Proteoglikanaz, kollajenaz, jelatinaz gibi enzimler yardımıyla sitokinlerin düzenleyici etkisi altında gerçekleştirilir. Bu enzimlerin aktivasyonu, mezenkimal hücrelerden sitokinlerin katılımıyla salınan bir plazminojen aktivatörünün etkisi altında gerçekleşebilir. Enzimlerle birlikte salınan prostaglandinler, proteinazları indükleyebilir ve bozunma süreçlerine katkıda bulunabilir.

fagositoz I.I. tarafından enflamasyonun ve doğal bağışıklığın temel bir unsuru olarak keşfedildi ve anlaşıldı. 1882 yılında Mechnikov

I.I. Mechnikov öne çıktı Fagositozun 4 aşaması:

1) yaklaşma aşaması: lökositin damardan çıkışı ve hematraktanların etkisi altında fagositoz nesnesine yaklaşım;

2) yapışma aşaması(İletişim);

3) dalış aşaması: nesneyi fagosit içine sarmak ve daldırmak; lizozomların biriktiği yerde özel bir vakuol oluşur;

4) sindirim aşaması, bu da 2 sonuçla sonuçlanabilir: a) lizozomal enzimlerin yeterli dozda salımı, sadece flogojeni yok eder (fagositin kendisi bozulmadan kalır); b) fagositoz nesnesinin ve fagositin kendisinin tahrip olmasına yol açan lizozomal enzimlerin aşırı salınımı.

Bakterilerle etkileşime giren fagositler aktive edilir, zarları "yapışkan" hale gelir, çünkü üzerindeki çeşitli reseptörlerin sayısı çarpıcı biçimde artar ve bu hücrelerin sitoplazmasının hareketliliğini "hissettirir". Aynı zamanda, sitoplazmada peroksizomlar ve granüller birikir ve bunlarla dolu

güçlü proteazlar yok. Böyle bir hücre bir mikroorganizma ile karşılaştığında, bakteri fagositin yüzeyine "yapışır", psödopodisinin etrafına sarılır ve hücrenin içinde kendini bulur ve burada yok edilir. Makrofajlar, iltihaplanmada özel bir rol oynayan tümör nekroz faktörü (TNF), interferon γ (IFN-γ) ve IL-8'i çevreye salmaya başlar - monosit ve nötrofillerle reaksiyona giren endoteliyositlerde reseptörlerin ortaya çıkmasına neden olur. afinite, bu nedenle bu hücreler, iltihaplanma bölgesinde bulunan kılcal damarlarda durur. IL-8, fagositik hücrelerin kemotaksisi için bir gradyan oluşturmada en etkilidir. Fagositler, kaynağına bakan taraftan ve karşı taraftan konsantrasyonundaki farkı “hisseden” ve hareketlerini maksimum fark ekseni boyunca yönlendiren IL-8 reseptörlerine sahiptir. Böylece fagositik hücreler inflamasyonun odağında birikir, bakterileri ve hücre kalıntılarını aktif olarak emer ve yok eder (hücre içi) ve bağ dokusunun hücreler arası maddesini yok eden enzimler salgılar. süpürasyon ile cilt kaplama, iltihabın (apse) odağını çevreleyen incelir ve kırılır: flogojenler, hücre artıkları ve biriken fagositler vücuttan atılır. Dokunun etkilenen bölgesi yavaş yavaş restore edilir. Makrofajlar, lökosit kalıntılarını ve tahrip olmuş dokuları uzaklaştırarak, kendi kemotaktik uyarılarının en önemli kaynağını ortadan kaldırır ve baskılar. Daha fazla gelişme lokal lökosit reaksiyonu. Enflamasyonun odağı temizlendiğinde, kandan alımlarının azalması nedeniyle makrofajların sayısı azalır. Odak noktasından, iyileşen lenf akışı ile öldükleri bölgesel lenf düğümlerine taşınırlar. Lenfositler kısmen ölür, kısmen antikor üreten plazma hücrelerine dönüşür ve sonra yavaş yavaş elimine edilir.

Proliferasyon, esas olarak stromanın mezenkimal elemanlarının yanı sıra organların parankiminin elemanları nedeniyle gerçekleştirilir. Kambiyal, adventisyal, endotelyal hücreleri içerir. Bağ dokusu kök hücrelerinin - poliblastların - epiteloid hücrelerin farklılaşması sonucunda odakta fibroblastlar ve fibrositler ortaya çıkar. Enflamasyonun odağındaki onarıcı süreçlerden sorumlu ana hücresel elementler fibroblastlardır. Ana hücreler arası maddeyi - glikozaminoglikanları üretirler ve ayrıca lifli yapıları sentezler ve salgılarlar - kollajen,

elastin, retikülin. Buna karşılık, kollajen, skar dokusunun ana bileşenidir.

proliferasyonun düzenlenmesi. Proliferasyon süreci karmaşık hümoral kontrol altındadır. Hayati burada Sahip olmak Yeniden makrofajlar. Bunlar, fibroblast proliferasyonunu ve kollajen sentezini uyaran termolabil bir protein olan fibroblast büyüme faktörünün ana kaynağıdır. Makrofajlar ayrıca IL-1 ve fibronektin salgılayarak fibroblastların inflamasyon bölgesine çekiciliğini arttırır. Makrofajlar, vasküler duvarın, bazal membranın endotelyal ve düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve böylece mikrodamarların oluşumunu uyarır. Sistemin inhibisyonu veya uyarılması mononükleer fagositler sırasıyla pürülan inflamasyonun odağında granülasyon dokusunun gelişimini zayıflatır veya arttırır.

Buna karşılık, makrofajlar, fibroblastlar üzerindeki düzenleyici etkiye ve T-lenfositlerin çoğalmasına aracılık eder. İkincisi, doku parçalanmasının bir sonucu olarak iltihaplanma odağında oluşan proteinazlar tarafından aktive edilir. Proteinazlar, hem makrofajlar hem de fibroblastlar üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olabilir. Makrofajlar ve lenfositler, fibroblastları yalnızca uyarmakla kalmayıp aynı zamanda inhibe eden ve işlevlerinin gerçek düzenleyicileri olarak hareket eden mono- ve lenfokinleri serbest bırakabilirler.

Fibroblastlar ayrıca yüksek sistein içeriğine ve 30.000 D moleküler ağırlığa sahip termostabil bir protein olan trombosit büyüme faktörüne de bağlıdır. Fibroblastlar için diğer büyüme faktörleri somatotropin, somatomedinler, insülin benzeri peptitler, insülin, glukagon olarak adlandırılır.

proliferatif olaylarda önemli bir rol oynar. tuşlar- DNA replikasyonunda yer alan enzimleri inaktive ederek hücre bölünmesini inhibe edebilen, moleküler ağırlığı 40.000 D olan termolabil glikoproteinler. Kalonların ana kaynaklarından biri parçalı nötrofillerdir. Enflamasyonun odağında nötrofil sayısı azaldıkça, chalon içeriği azalır ve bu da hücre bölünmesinin hızlanmasına neden olur. Diğer varsayımlara göre, iltihaplanma sırasında, segmentli nötrofiller pratik olarak chaylon üretmezler ve yoğun olarak üretirler. antikeylonlar(bölünme uyarıcıları); buna göre hücre bölünmesi hızlanır, çoğalma artar.

Diğer hücreler ve aracılar, fibroblastların, makrofajların işlevlerini etkileyerek onarım sürecini modüle edebilir.

gov ve lenfositler. D.N.'ye göre onarıcı olayların düzenlenmesinde önemli önem. Mayansky, ayrıca kollajen-kollajenaz sistemi, stromal-parankimal etkileşimlerde karşılıklı ilişkilere sahiptirler.

Proliferasyonun yerini rejenerasyon alır.İkincisi, uygun inflamatuar fenomen kompleksine dahil değildir, ancak kesinlikle onları takip eder ve onlardan ayrılması zordur. Bağ dokusunun çoğalmasından oluşur, neoplazm kan damarları, daha az ölçüde - belirli doku elemanlarının çoğaltılmasında. Küçük doku hasarı ile nispeten tam doku rejenerasyonu meydana gelir. Bir kusur oluştuğunda, ilk önce granülasyon dokusu ile doldurulur - genç, kan damarları açısından zengin, daha sonra bir yara oluşumu ile bağ dokusu ile değiştirilir.

10.5. KRONİK İLTİHAP

En başından beri, polimorfonükleer lökositlerin enflamatuar sızıntılarda birikmediği, monositlerin, lenfositlerin ve bunların türevlerinin biriktiği durumlar vardır. denilen böyle bir mononükleer hücre birikiminin oluşumu "granülom" uzun bir iltihaplanma süreci için bir ön koşuldur. Kronik inflamasyon, I.I.'nin ifadesinin geçerliliğinin bir örneği olarak hizmet eder. Mechnikov: "İltihap biyolojik özünde koruyucu bir tepkidir, ancak ne yazık ki vücut için her zaman mükemmelliğe ulaşmaz."

Akut inflamasyondan farklı olarak kronik iltihap başlar mikrodolaşım bozukluklarından ve vasküler yatakta daha önce açıklanan olaylardan değil, kritik bir sayının birikiminden sinirli (aktif) makrofajlar Bir yerde.

Makrofajların kalıcı tahrişi farklı şekillerde ortaya çıkabilir.

Bir dizi mikrop makrofajlar tarafından emilir, ancak fagozomlarına girdikten sonra ölmezler ve hücre içinde uzun süre kalarak çoğalabilirler (bunlar tüberküloz, cüzzam, listeriosis, toksoplazmoz ve diğerleri). Mikrop içeren makrofajlar aktif hale gelir ve inflamatuar mediatörleri salgılamaya başlar.

Makrofajlar, hücrenin parçalayamadığı veya çevreye atamadığı bulaşıcı olmayan parçacıkları emebilir (kompleks polisakkarit kompleksleri - deniz yosunu korragenan, dekstran, fırın mayasından zimosan). Sonrasında intravenöz uygulama zimosan granüllü farelerde, karaciğerin yerleşik makrofajları (Kupffer hücreleri) ve akciğerin interstisyum makrofajları tarafından alınır ve onları aktive eder. 2-3 gün sonra, bu tür makrofajların çevresinde, merkez üssü çevresinde olduğu gibi, kanla giren monositler birikmeye başlar ve genellikle granülom veya mononükleer infiltrat olarak adlandırılan şey oluşur. Aktive makrofajların lokalizasyon bölgesine yeni monositlerin/makrofajların çekilmesi, kemotaksiye neden olan maddelerle ilişkilidir. Aktif makrofajlar tarafından bitmiş formda (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) veya öncüler formunda salgılanırlar: yüksek kemotaktik aktivite ile C3, C5a, C567 fraksiyonlarına dönüştürülen C2, C4, C5, C6 kompleman bileşenleri aynı makrofajlar tarafından salgılanan proteazların etkisi altında.

Kollajenaz gibi makrofajlar tarafından salgılanan lizozomal enzimler kolajeni parçalar. Kollajenin kısmi bozunması ürünleri, taze monositleri iltihaplanma bölgesine çekmek için güçlü bir yeteneğe sahiptir.

Aktive makrofajlar, infiltrasyon alanındaki diğer hücrelerin zarlarında lipid peroksidasyonunu tetikleyen biyo-oksidanlar salgılar. Ancak basit bir artan kemotaksinler Dokunun bir kısmında henüz yeni inflamasyon efektör hücrelerinin kandan akması anlamına gelmez. Bu maddelerin bir gradyanının oluşumu ile birlikte, geçirgenlikte artış mononükleer lökositlerin tahriş olmuş makrofajların lokalizasyon alanına girebileceği mikrodamarlar. Aktive makrofajlar mikrodamarların geçirgenliğini artırarak LTC 4 , LTD 4 , trombosit agregasyon faktörü, O 2 *- , kollajenaz ve plazminojen aktivatörü üreterek kılcal bağ dokusu bariyerini gevşetir. Ya kapiller bazal membranı dekomprese ederler ya da endotel hücrelerini kasarlar ve interendotelyal fissürleri açığa çıkarırlar ya da her iki şekilde de hareket ederler. Sonuç olarak lökositlerin kandan salınması ve bölgeye hareketi kolaylaşır. yüksek konsantrasyon infiltrattaki diğer hücrelere bağlandıkları kemotaksinler. Sızıntıya giren monositler, salgılar

fibronektin. Bu nedenle, öncelikle kollajen lifleri ile bağ dokusu matrisi ile sıkı bir şekilde ilişkilidirler. "Çapalanmış" gibi görünüyorlar. İngiliz literatüründe, hücrelerin bu şekilde hareketsiz hale getirilmesi adını bile aldı. "demirleme"(İngilizceden. Çapa- Çapa). Bu çok önemli nokta, çünkü "hareket halindeyken" fagositlerin "önlerinde ortaya çıkan sorunları çözmek için zamanları yok" iltihabın odağında.

Fagositoz, ancak monositler sabitlendikten ve bağ dokusu yapılarına yayıldıktan sonra en etkili şekilde ilerler. Böylece aktif makrofajlar sadece tetiklemekle kalmaz, aynı zamanda tüm kronik inflamasyon sürecini de belirler. Ancak, içinde gerçek koşullar makrofajlar tek başına değil, inflamatuar infiltratın (granülom) parçası olan diğer hücre türleri ile kombinasyon halinde çalışır (Şekil 10-16, renkli eke bakın).

en iyi çalışılan makrofajlar arasında fonksiyonel işbirliği ve lenfositler:

1. Öncelikle bu hücreler, enfeksiyöz inflamasyon sırasında gelişen spesifik bir immün yanıtta yakın etkileşime girerler. Makrofajlar, fagolizozomlarındaki mikrobiyal antijenleri içine alır ve kısmen yok eder. Modifiye edilmiş bir formda, bu antijenler makrofajın sitoplazmik membranında yeniden yüzeye çıkar ve burada spesifik proteinlerle karmaşık bir ilişkiye girerler. Sadece bu kombinasyonda antijen, T-lenfositler tarafından tanınır. Makrofaj ve T-lenfositlerin kronik inflamasyonun odağındaki bu etkileşimi antijene bağımlı olarak adlandırılabilir. Mikrobiyal enfeksiyon sırasında ortaya çıkan ve gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) fenomeni ile ilerleyen kronik inflamasyon formlarında kendini en belirgin şekilde gösterir.

2. Bununla birlikte makrofajlar sadece antijenler aracılığıyla değil, aynı zamanda sırları aracılığıyla da lenfositlerle ilişkilidir. Makrofajlar, lenfositlerin büyümesini artıran ve aktivitelerini artıran maddeler (örneğin, IL-1) salgılar.

3. Aynı zamanda, aktif olarak çoğalan lenfositler, makrofajları aktive eden ve kronik inflamasyonun odağında efektör fonksiyonlarını keskin bir şekilde artıran lenfokinler salgılar:

Makrofaj göçü engelleme faktörü, makrofaj zarlarının yapışkanlığını arttırır ve sıkıca sabitlenmelerini sağlar.

alt tabakaya tutun. Aynı faktör, makrofajlar tarafından inflamatuar mediatörlerin salgılanmasını engeller;

Makrofajların toplanmasını, çoğalmalarını, makrofajların birbirleriyle kaynaşmasını, dev çok çekirdekli hücrelerin oluşumu ile, kronik inflamasyon odaklarının özelliği olan bir faktör. Özellikle akciğerlerdeki tüberküloz infiltratlarında bu tür hücreler özellikle çoktur;

Akut ve kronik inflamasyonu tetikleme ve geliştirme yolları temelde farklı:

1. Akut inflamasyonda süreç "damarlardan", kronik inflamasyonda ise aktif makrofajların bulunduğu bağ dokusu bölgesinden başlar.

2. Akut inflamasyonun önde gelen hücresi - efektör - bir nötrofil ve kronik inflamasyonun - aktif bir makrofajdır. Diğer tüm mezenkimal hücreler (mast, lenfositler, eozinofiller) de nötrofillerin ve makrofajların reaktivitesini modüle ederek sürecin uygulanmasına katkıda bulunur.

3. Pürülan bir boşluk (apse) şeklinde herhangi bir komplikasyon yoksa, akut inflamasyon birkaç gün içinde hızla sona erer.

4. Kronik inflamasyon aşağıdaki nedenlerden dolayı hızlı bir şekilde sona eremez:

İlk olarak, inflamasyonun odağındaki makrofajlar, haftalar, aylar ve hatta yıllar olarak hesaplanan uzun bir yaşam döngüsüne sahiptir. Başlangıçta, başlangıç ​​aşamasında, kanlı taze monositler, lenfositler - kan ve lenf ile granülomaya gelir. Henüz yeterince yüksek bir mikrobisidal aktiviteye sahip değiller. Daha sonra granülom yavaş yavaş olgunlaşır ve farklılaşmış makrofajlar içinde birikir ve aktif olarak mikropları emer. Son olarak, son aşamada, eski bir granülomda, aktif olarak fagositik hücre sayısı azalır, ancak yüzdesi göreli olarak artar.

Epiteloid ve dev çok çekirdekli hücrelerin fagositoz anlamında inert; ikinci olarak, herhangi bir granülom "donmuş" bir oluşum değildir. Bunu sürekli olarak kemik iliğinden kanla birlikte daha fazla monosit akışı takip eder. Granülomda birçok aktive makrofaj varsa, içeri akış, granülomdan hücre çıkışını aşacaktır. Gerçek şu ki, tahriş olmuş makrofajlar yoğun bir şekilde özel hematopoietinler üretir. Kemik iliğinde fagosit oluşumunu uyarırlar. Metcalfe'nin koloni uyarıcı faktörü bunlardan biridir. Bu nedenle, tahriş olmuş makrofajlar "çalışırken", denge, hücrelerin sızma içine akışına doğru kayacaktır ve emilmesi imkansızdır. Makrofajlar çevrelerine çok fazla biyo-oksidan saldıklarında, yalnızca odağı sterilize etmekle kalmaz, aynı zamanda kendi vücut hücrelerine de zarar verirler. H 2 O 2 ve O 2 * hiper üretimi ile - bu faktörler fagozomlardan makrofaj sitozolüne kaçabilir ve ölümüne yol açabilir. Böyle bir durumu önlemek için makrofajlar, aşırı biyooksidanları acil durumda nötralize eden bir sisteme sahiptir. Enzimleri içerir: katalaz, glutatyon peroksidaz ve glutatyon redüktaz. Özellikle, glutatyon redüktazın etkisi altında, hidrojen peroksit, G'nin glutatyon olduğu 2 HH + H202 - G-G + 2H20 reaksiyonunda nötralize edilir. Süperoksit dismutaz enzimi, O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2 reaksiyonunda süperoksit anyon radikalini (O 2 *-) nötralize eder. Antioksidan savunma sistemleri başarısız olduğunda, inflamasyon devam eder.

Kronik inflamasyon yaşam boyu devam edebilir. Periyodik olarak, yüksek proinflamatuar aktiviteye sahip nötrofiller ve taze makrofajlar odağa girdiğinde kötüleşir. Mononükleer sızmanın odak noktasında bağ dokusunun yok edilmesi vardır. Buna karşılık olarak lifli yapıların büyümesi meydana gelir. Sonuçta, kısmi veya tam kapatmaözel vücut fonksiyonları. Bu, granülomda birikme ile kolaylaştırılır. Özel sınıf Fibroblast uyarıcı faktörleri salgılayan makrofajlar. Doktorlar, viral hepatit, kronik pnömoni, kronik glomerülonefrit ve diğer kronik enflamatuar hastalıklardan sonra karaciğer sirozu ile böyle bir durumla uğraşmak zorundadır.

10.6. İLTİHİN GENEL BELİRTİLERİ

Enflamasyonun genel belirtileri, özellikle enflamasyonun aracıları olmak üzere, sürecin odak noktasından gelen etkilerden kaynaklanır.

Ateş termoregülasyonun merkezinde, inflamasyon odağındaki aktive lökositler ve periferik kan tarafından salınan endojen pirojenlerin, özellikle IL-1'in etkisinin sonucudur.

hızlandırılmış metabolizmaözellikle monokinlerin etkisi altında katabolik hormonların artan salgılanmasının bir sonucudur ve ayrıca ateşe sekonder olabilir. Aynı zamanda, kanda not edilir. artan içerik glikoz, globulinler, artık nitrojen.

ESR artışı monokinlerin etkisi altında hepatositler tarafından "akut faz proteinlerinin" artan üretimi veya eksüdasyon sırasında ileri albümin kaybı nedeniyle oluşan plazmada globulinlerin albümin üzerindeki mutlak veya göreceli baskınlığını yansıtır. Plazmada geniş dağılmış proteinlerin baskınlığı, eritrositlerin negatif yükünü ve buna bağlı olarak karşılıklı itmelerini azaltır. Bu, eritrositlerin aglütinasyonunu ve dolayısıyla sedimantasyonlarını arttırır.

Bağışıklık özelliklerindeki değişikliklerözellikle, bir flogojene, özellikle enfeksiyöz olana tekrar tekrar maruz kalmaya karşı artan dirençle kendini gösteren organizmalar, iltihaplanma sırasında hücresel ve hümoral bağışıklığın oluşumundan kaynaklanır. Bunda, iltihaplanma odağının lenfoid hücreleri, örneğin antikor üreten plazma hücrelerine dönüşen B-lenfositleri gibi önemli bir rol oynar. Enflamasyon vücudun immünolojik reaktivitesini oluşturur ("hastalık yoluyla bağışıklık").

Kan sisteminin reaksiyonları iltihaplanma ile, lökositlerin odağa göçünü ve hematopoietik doku ve periferik kandaki bir takım değişiklikleri içerir:

1) marjinasyonları ve göçleri nedeniyle kanda dolaşan lökositlerin sayısında (geçici lökopeni) ilk geçici azalma;

2) kemik iliğindeki kan akışının bir refleks ve muhtemelen hümoral hızlanması ile sağlanan kana artan sızmalarının bir sonucu olarak kemik iliğindeki olgun ve olgunlaşmamış granülositlerin ve monositlerin sayısında azalma. Kemik iliğinden gelen kandaki lökosit sayısı

inflamasyon odağına göç edenlerin sayısını aşar, lökositoz gelişir;

3) hematopoezin aktivasyonunu gösteren kemik iliğinde olgunlaşmamış ve olgun granülosit ve monosit sayısının müteakip restorasyonu;

4) kemik iliğinde, hiperplazisinin gelişimini gösteren toplam miyelokaryosit ve bireysel hematopoietik soyların hücrelerinin sayısında bir artış (başlangıcına karşı). Bütün bunlar, iltihaplanma odağının lökosit infiltrasyonunun gelişmesini ve uzun süreli bakımını sağlar.

hematopoez aktivasyonu inflamasyonda, inflamasyon odağının uyarılmış lökositleri ve kan - koloni uyarıcı faktörler, interlökinler vb. tarafından hematopoietik maddelerin üretiminin artmasından kaynaklanır, bunlar lökosit infiltrasyonunun kendi kendine bakım mekanizmasında başlatıcı bağlantıdır. iltihabın odak noktası. İnfiltrasyonun kendi kendini düzenlemesinde lizozomal enzimler, reaktif oksijen türleri ve eikosanoidler esastır.

Akut inflamasyon nötrofilik lökositoz ile karakterizedir. sola kayma (kemik iliği rezervinin dahil edilmesi ve hematopoezin aktivasyonunun bir sonucu olarak daha genç, bıçak ve genç nötrofillerin sayısında bir artış) ve monositoz ile, kronik inflamasyon için - monosit lökositoz ve lenfositoz.

Enflamasyonda genel fenomenlerin oluşmasında odaktan gelen hümoral ve refleks etkiler önemlidir. Bu, örneğin, karın organlarının iltihaplanması sırasında bir kurbağadaki Goltz refleksindeki bir artışla (karna hafif vuruşla kalp atış hızında azalma) kanıtlanır.

10.7. İLTİHAPTA REAKTİVİTENİN ROLÜ

Enflamasyonun ortaya çıkışı, gelişimi, seyri ve sonucu, sırayla, öncelikle daha yüksek düzenleyici sistemlerin - sinir, endokrin, bağışıklık - fonksiyonel durumu tarafından belirlenen organizmanın reaktivitesine bağlıdır.

Sinir sisteminin rolü. Sinir sisteminin inflamasyonun patogenezine katılımı, I.I.'nin araştırması sayesinde ortaya çıktı. Mechnikov, vücudun ne kadar karmaşık olduğunu, sinirini o kadar farklılaştırdığını gösteren karşılaştırmalı inflamasyon patolojisi üzerine

sistem, daha parlak ve daha tam olarak inflamatuar reaksiyonu ifade etti. Daha sonra, refleks mekanizmalarının inflamasyonun başlaması ve gelişimindeki temel rolü belirlendi. Phlogogen uygulama bölgesindeki dokunun ön anestezisi, inflamatuar yanıtı geciktirir ve azaltır. Enflamasyon sırasında refleks arkın afferent kısmının hasar görmesi ve kesilmesi, daha da gelişmesini zayıflatır. Belirtildiği gibi, kısa süreli iskemi ve inflamasyonun odağındaki arteriyel hiperemi refleks niteliğindedir. Refleks reaksiyonlarının rolü, inflamasyonun vücudun simetrik bölgelerinde kendiliğinden gelişebileceğine dair klinik gözlemlerden elde edilen verilerle de kanıtlanmıştır.

Merkezi sinir sisteminin daha yüksek bölümlerinin önemi, gelişimsel bir gecikme ve anestezi arka planında veya hazırda bekletme sırasında iltihaplanmanın zayıflaması ile gösterilir. Koşulsuz bir uyarıcı olarak phlogogen (öldürülen stafilokokların intraperitoneal enjeksiyonu) kullanılarak koşullandırılmış bir refleksin geliştirilmesinden sonra, yalnızca koşullu bir uyarıcının (karın derisinin çizilmesi veya ısıtılması) etkisine koşullu refleks iltihabı ve lökositozun çoğaltılması için bilinen bir olasılık vardır. .

Merkezi sinir sisteminin altta yatan bölümlerinin rolü, talamik bölgeye kronik hasarda cilt ve mukoza zarlarında kapsamlı inflamatuar süreçlerin gelişimine ilişkin verilerle kanıtlanmıştır. Bunun, dokuların sinirsel trofizminin ihlalinden ve dolayısıyla zararlı ajanlara karşı dirençlerinde bir azalmadan kaynaklandığına inanılmaktadır.

Otonom sinir sisteminin inflamasyon gelişimi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Tavşanın desempatik kulağında iltihaplanma daha hızlı ilerler, ancak aynı zamanda daha hızlı biter. Aksine, sempatik sinirlerin tahrişi, iltihaplanma gelişimini engeller. Asetilkolin vazodilatasyona neden olur ve arteriyel hiperemi gelişimini destekler, göçü artırır. Norepinefrin kısa süreli iskemiye neden olur, vasküler geçirgenliğin büyümesini ve göçü engeller. Böylece parasempatik sinir sistemi proinflamatuar etkiye sahipken, sempatik sinir sistemi antiinflamatuar etkiye sahiptir.

Endokrin sistemin rolü. Enflamasyonla ilgili olarak, hormonlar pro- ve anti-inflamatuar olarak ayrılabilir. Birincisi somatotropin, mineralokortikoidler, tiroid hormonları, insülin, ikincisi - kortikotropin, glukokortikoidler, seks hormonlarını içerir.

Bağışıklık sisteminin rolü. Bağışıklanmış bir organizmada, zararlı bir maddeye karşı artan direncin bir sonucu olarak, iltihaplanma, azaltılmış bir yoğunluk ile karakterize edilir ve daha hızlı sona erer. Azalan immünolojik reaktivite ile (immünolojik eksiklik - kalıtsal ve edinilmiş immün yetmezlikler), halsiz, uzun süreli, sıklıkla tekrarlayan ve tekrarlayan bir iltihaplanma gözlenir. Artan immünolojik reaktivite (alerji) ile inflamasyon, nekroza kadar değişen bir fenomenin baskınlığı ile daha hızlı ilerler.

Sinir, endokrin ve bağışıklık sistemlerinin etkileri - nörotransmiterler, nöropeptidler, hormonlar ve lenfokinler - hem doku, kan damarları ve kan, hemo- ve lenfopoez üzerinde doğrudan düzenleyici bir etki gerçekleştirir ve salınımını gerçekleştirdikleri diğer enflamatuar aracıların aracılık ettiği hücre zarlarının spesifik reseptörleri aracılığıyla modüle eder ve hücrelerdeki siklik nükleotidlerin konsantrasyonlarını değiştirir.

Vücudun reaktivitesine bağlı olarak, inflamasyon normerjik, hipererjik ve hiperjik olabilir.

normerjik inflamasyon- Normal bir vücutta genellikle akan, iltihaplanma.

hipererjik inflamasyon- duyarlı bir organizmada hızla akan, iltihaplanma. Klasik örnekler Arthus fenomeni, Pirquet reaksiyonu vb.'dir. Değişim fenomenlerinin baskınlığı ile karakterize edilir.

hiperinflamasyon- Hafif veya yavaş iltihaplanma. Birincisi, örneğin bağışıklanmış bir organizmada bir uyarana karşı artan dirençle gözlenir ve azaltılmış yoğunluk ve daha hızlı tamamlama ile karakterize edilir. (pozitif hiperji).İkincisi - azaltılmış genel ve immünolojik reaktivite ile (bağışıklık eksiklikleri, açlık, tümörler, diyabet vb.) ve zayıf dinamikler, uzun süreli seyir, flogojenin ve ondan zarar gören dokunun gecikmeli eliminasyonu, reaksiyonun çözünürlüğü ile karakterize edilir. (negatif hiperji).

Enflamasyonun patogenezinde reaktivitenin önemi, onu şöyle düşünmeyi mümkün kılmıştır. genel tepki yerel hasar için vücut.

10.8. İLTİHAP TÜRLERİ

Vasküler doku reaksiyonunun doğasına göre, alternatif, eksüdatif-infiltratif ve proliferatif inflamasyon ayırt edilir.

Enflamasyonun tipi, organizmanın reaktivitesine, sürecin lokalizasyonuna, flogojenin etkisinin tipine, kuvvetine ve süresine bağlıdır.

alternatif inflamasyon distrofi fenomeninin özel bir şiddeti (nekrobiyoz ve nekroza kadar) ve dolayısıyla eksüdatif-infiltratif ve proliferatif üzerindeki baskınlıkları ile karakterize edilir. Çoğu zaman, enfeksiyon ve zehirlenmeler sırasında parankimal organ ve dokularda (miyokard, karaciğer, böbrekler, iskelet kasları) alternatif inflamasyon gelişir, bu nedenle parankimal olarak da adlandırılır. Belirgin nekrobiyotik değişikliklerle, alternatif inflamasyona nekrotik, örneğin immünokompleks alerjik inflamasyon (deneysel Arthus fenomeni ve insanlarda Arthus benzeri reaksiyonlar) denir.

Eksüdatif-infiltratif inflamasyon değişiklik ve çoğalma üzerinde eksüdasyon ve göç ile dolaşım bozukluklarının baskınlığı ile karakterize edilir. Eksüdanın doğasına bağlı olarak seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı, hemorajik ve karışık olabilir.

10.9. İLTİHAP DERSİ

Enflamasyonun seyri, organizmanın reaktivitesi, flogojenin etkisinin türü, gücü ve süresi ile belirlenir. Akut, subakut ve kronik inflamasyon vardır.

Akut inflamasyon oldukça belirgin bir yoğunluk ve nispeten kısa bir süre ile karakterize edilir

kronik iltihap düşük yoğunluk ve uzun süre ile karakterize edilir - birkaç aydan uzun yıllara ve on yıllara kadar. Vasküler doku reaksiyonunun doğası gereği, çoğunlukla proliferatiftir. Patogenezinde lider rol, monositler-makrofajlar ve lenfositler tarafından oynanır. Kronik inflamasyon birincil ve ikincil olabilir (akut inflamasyonun kronik hale geçmesi nedeniyle). Birincil kronik inflamasyonun gelişimi, öncelikle phlogogen'in (tüberküloz, sifiliz, vb.) Özellikleri ile belirlenir, ikincil kronik inflamasyon, organizmanın reaktivitesinin özellikleri ile belirlenir.

subakut inflamasyon ara bir konuma sahiptir. Onun klinik süre- Yaklaşık 3-6 hafta.

Akut inflamasyon uzun süreli bir seyir alabilir, yani. subakut veya ikincil kronik hale gelir. Belki de sürecin çökme dönemleri alevlenmelerle değiştiğinde dalgalı bir kronik inflamasyon seyri. Aynı zamanda, alevlenme döneminde, polimorfonükleer lökositler tarafından sızan eksüdatif fenomenler ve hatta alternatif olanlar yoğunlaşır ve baskın hale gelir. Gelecekte, proliferatif fenomenler tekrar ön plana çıkıyor.

Genel olarak, akut ve uzun süreli inflamasyonun genel mekanizmalarında temel farklılıklar yoktur (iltihap tipik bir süreçtir). Aradaki fark, uzun süreli bir süreç sırasında, vücudun değişen reaktivitesi nedeniyle, hasar ve koruma birliğinin ihlal edilmesi ve iltihaplanma sürecinin olumsuz hipoerjik, proliferatif bir karakter kazanması gerçeğinde yatmaktadır.

10.10. İLTİHAP SONUÇLARI

Enflamasyonun sonucu, tipine ve seyrine, lokalizasyonuna ve prevalansına bağlıdır. Aşağıdaki iltihaplanma sonuçları mümkündür:

1. Pratik olarak yapı ve işlevin tamamen restorasyonu(normale dön - restitutio reklam integrumu). Belirli doku elemanları restore edildiğinde küçük hasarla gözlenir.

2. skar oluşumu(eksik iyileşme ile normale dönün). Enflamasyon bölgesinde önemli bir kusur ve bağ dokusu ile yer değiştirmesi ile gözlenir. İz, işlevleri etkilemeyebilir veya aşağıdakiler sonucunda işlev bozukluğuna yol açabilir: a) organ veya dokunun deformasyonu (örneğin, kalp kapakçıklarındaki sikatrisyel değişiklikler); b) organların yer değiştirmesi (örneğin, adezyon oluşumunun bir sonucu olarak akciğerler) Göğüs boşluğu plörezi sonucunda).

3. Organ ölümü ve tüm organizma - nekrotik iltihaplanma ile.

4. Bir organizmanın ölümü belirli bir iltihaplanma lokalizasyonu ile - örneğin, gırtlak mukozasında difteri filmlerinin oluşumu nedeniyle boğulma. Tehdit, hayati organlardaki inflamasyonun lokalizasyonudur. önemli organlar.

5. Komplikasyonların gelişimi inflamatuar süreç: a) karın organlarındaki inflamatuar süreçlerde örneğin peritonit gelişimi ile vücut boşluğuna eksüda akışı; b) apse, balgam, ampiyem, piyemi gelişimi ile irin oluşumu; c) proliferatif inflamasyon sırasında bağ dokusunun yaygın proliferasyonunun bir sonucu olarak organın sklerozu veya sirozu.

6. Akut inflamasyonun kronik hale geçişi.

Enflamasyonun klinik sonuçlarında büyük önem inflamasyon odağının (odakları) ortaya çıkması onunla ilişkiliyse, altta yatan bir hastalığı vardır.

10.11. İLTİHİNİN ORGANİZMA İÇİN ÖNEMİ

Genel biyolojik terimlerle iltihapönemli koruyucu ve uyarlanabilir reaksiyon, kendi parçasına zarar verme pahasına tüm organizmayı korumanın bir yolu olarak evrim sürecinde oluşmuştur. Bu, vücudun zararlı bir ajanla fizyolojik eliminasyonu yoluyla baş edemediği ve hasar oluştuğu durumlarda kullanılan, vücudun acil koruma yöntemidir. Enflamasyon, flogojenin ve (veya) hasar görmüş dokunun lokalizasyonu ve ortadan kaldırılmasının ve doku kusurunun restorasyonunun veya telafisinin sağlandığı bir tür biyolojik ve mekanik bariyerdir. Biyolojik bariyer özellikleri elde edilir

bakterilerin yapışması, öldürülmesi ve parçalanması, hasarlı dokunun bozulması. Mekanik bir bariyerin işlevi, fibrin kaybı, odakta lenf pıhtılaşması, kan ve lenf damarlarının tıkanması, bağ dokusu hücrelerinin hasarlı ve normal doku sınırında çoğalması (sınır) nedeniyle gerçekleştirilir. Bütün bunlar mikropların, toksinlerin, bozulmuş metabolizma ve çürüme ürünlerinin emilimini ve yayılmasını önler.

Enflamatuar odak sadece bir bariyer değil, aynı zamanda bir drenaj işlevi de gerçekleştirir: kandan eksüda ile, bozulmuş metabolizma ürünleri, toksinler, odağa girer. Daha önce de belirtildiği gibi, iltihaplanma bağışıklık oluşumunu etkiler.

Aynı zamanda, koruyucu ve uyarlanabilir bir reaksiyon olarak iltihaplanmanın uygunluğu, yalnızca evrimsel-biyolojik anlamda koşulsuzdur. Ve belirli bir yerelleşme ve yaygınlık ile yerel bir süreç olarak inflamasyona genel patolojik belirtiler eşlik edebilir(sarhoşluk, reaktivitedeki değişiklikler vb.) ve hatta vücuda zarar vermek için olağan seyrinde. Ek olarak, değişen reaktivite ile bağlantılı olarak, pratikte, olağandışı formlar ve iltihaplanma komplikasyonları ile sıklıkla karşılaşılır.

Enflamasyonun ana belirtileri uzun zamandır bilinmektedir. Romalı bilim adamı, ansiklopedist A. Celsus bile “Tıp Üzerine” adlı tezinde aşağıdaki ana noktaları belirledi: yerel semptomlar iltihaplar: kızarıklık (rubor), şişlik (tümör), ısı (renk) ve ağrı (dolor). Romalı doktor ve doğa bilimci C. Galen, A. Celsus tarafından tanımlanan dört iltihaplanma belirtisine ek olarak, beşinci işlev bozukluğunu (fonksiyonel laesa) ekledi. Dış derilerin akut inflamasyonunun özelliği olan bu semptomlar 2000 yılı aşkın bir süredir bilinmesine rağmen günümüzde önemini kaybetmemiştir. Zamanla, sadece açıklamaları değişti. Bu beş işaret zamana direnmiş ve modern patofizyolojik ve patomorfolojik özellikler kazanmıştır.

Kızarıklık - parlak klinik işaret inflamasyon, arteriyollerin genişlemesi, arteriyel hiperemi gelişimi ve "arteriyelizasyon" ile ilişkilidir. venöz kan iltihap yerinde.

Enflamasyon sırasında şişme, dokuya kan akışındaki artıştan, sızıntı oluşumundan, eksüdasyon ve ödem gelişmesinden, doku elemanlarının şişmesinden kaynaklanır.

İltihaplı bölgenin sıcaklığındaki bir artış olan ısı, artan sıcak akışı nedeniyle gelişir. atardamar kanı, ayrıca metabolizmanın aktivasyonunun bir sonucu olarak, iltihaplanma odağında artan ısı üretimi ve ısı transferi.

Ağrı - çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler (histamin, serotonin, bradikinin, bazı prostaglandinler, vb.), pH kayması tarafından duyu sinirlerinin uçlarının tahriş edilmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. İç ortam asit tarafına, reseptörlerin mekanik olarak sıkıştırılması, sinir lifleri inflamatuar ödem.

Enflamasyon temelinde işlevin ihlali, kural olarak her zaman gerçekleşir; bazen etkilenen dokunun işlev bozukluğu ile sınırlı olabilir, ancak daha sık olarak, özellikle hayati organlarda iltihaplanma meydana geldiğinde, tüm organizma zarar görür. İltihaplı organın işlevinin ihlali, yapısal hasar, ağrının gelişimi, nöroendokrin düzenlemesinin bir bozukluğu ile ilişkilidir.

Kronik inflamasyon ve inflamasyon için iç organlar Bu özelliklerden bazıları eksik olabilir.

Konuyla ilgili daha fazlası Lokal inflamasyon belirtileri:

1. İLTİHAP: TANIM, ÖZ, BİYOLOJİK ÖNEM. İLTİHAF MEDİYATÖRLER. İLTİHAFIN YEREL VE ​​GENEL BELİRTİLERİ. AKUT İNFLAMASYON: ETİYOLOJİ, PATOGENEZ. EKÜDATİF İNFLAMASYONUN MORFOLOJİK BELİRTİLERİ. AKUT İNFLAMASYONUN SONUÇLARI
2. Enflamasyon. Enflamasyonun tanımı, özü, aracıları. Eksüdatif inflamasyonun lokal ve genel belirtileri, eksüdatif inflamasyonun morfolojik belirtileri. Akut faz yanıtı. Enflamasyonda ülseratif-nekrotik reaksiyonlar.
3. Tipik patolojik süreçler (iltihap, ateş, tipik lokal dolaşım bozuklukları, karsinojenez). bağışıklık sisteminin patolojisi. Alerji.
4. Üretken ve kronik inflamasyon. Granülomatoz. Spesifik ve spesifik olmayan inflamasyonun morfolojisi.

Sebeplere bağlı olarak inflamasyon türleri, reaktivite, seyir, evrelerin prevalansı. inflamasyon aşamaları. Genel ve lokal inflamasyon belirtileri.

Enflamasyon- tipik bir patolojik süreç, doku hasarına yol açabilmesine rağmen, bu ajanı ortadan kaldırmayı ve lokalize etmeyi ve dokuyu restore etmeyi amaçlayan bir filogenik ajanın etkisine yanıt olarak gelişen koruyucu ve adaptif bir reaksiyon.

Enflamasyon, vasküler doku yapılarının (endotel, makrofajlar, lökositler) katılımıyla histohematik engeller düzeyinde gelişen, evrimsel olarak geliştirilmiş ve sabitlenmiş tipik bir patolojik süreçtir, yapısal homeostazı geri yüklemeyi amaçlayan evrensel, ağırlıklı olarak koruyucu ve uyarlanabilir bir süreçtir ( D.N. Mayansky).

Enflamasyon, lokal olarak etkili (dışsal ve endojen) zararlı faktörlere yanıt olarak tüm organizmanın ağırlıklı olarak lokal olarak görünen histo-vasküler reaksiyonudur (V.A. Vorontsov).

Enflamatuar hastalıklar, herhangi bir uzmanlık doktorunun pratiğindeki tüm patolojilerin yaklaşık% 80'ini oluşturur, en fazla sakatlık günü verir.

Enflamasyonun sınıflandırılması Enflamasyonun etiyolojisine göre (flogojenik ajanın tipine bağlı olarak):

Dış faktörler:

Mekanik.

Fiziksel (radyasyon, elektrik enerjisi, ısı, soğuk).

Kimyasal (asitler, alkaliler).

Antijenik (alerjik inflamasyon).

Endojen faktörler:

Doku çürümesi ürünleri - kalp krizi, nekroz, kanama.

tromboz ve emboli.

Bozulmuş metabolizma ürünleri - toksik veya biyolojik olarak aktif maddeler (örneğin, üremi ile vücutta oluşan toksik maddeler, mukoza zarları, cilt, böbrekler tarafından kandan atılır ve bu dokularda inflamatuar bir reaksiyona neden olur).

Tuzların birikmesi veya biyolojik bileşiklerin kristaller şeklinde çökeltilmesi.

Sinir-distrofik süreçler.

Mikroorganizmaların katılımına göre:

Bulaşıcı (septik).

Bulaşıcı olmayan (aseptik).

Reaktivite için:

Hipererjik.

normerjik.

Hipoerjik.

Akışla birlikte:

• Subakut.

  Kronik.

Sahnenin baskınlığına göre:

Parankimal organlarda alterasyon meydana gelir (yakın zamanda reddedildi).

Eksüdatif doku ve kan damarlarında oluşur (krupöz, seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı, hemorajik, nezle, karışık).

Proliferatif (üretken) kemik dokusunda oluşur.

Enflamasyonun aşamaları

Değişiklik (hasar) aşaması gerçekleşir:

öncelik,

ikincil.

Eksüdasyon aşaması şunları içerir:

vasküler reaksiyonlar.

gerçek eksüdasyon,

lökositlerin marjinasyonu ve göçü,

ekstravasküler reaksiyonlar (kemotaksi ve fagositoz).

Proliferasyon aşaması (hasarlı dokuların restorasyonu):

otokton- bu, bir kez başladığında, mantıksal sonucuna kadar tüm aşamalardan akmak için iltihabın özelliğidir, yani. önceki aşama bir sonrakini oluşturduğunda kademeli mekanizma etkinleştirilir.

yerel işaretler iltihap Romalı ansiklopedist Celsus tarafından tanımlanmıştır. 4 iltihap belirtisi belirledi: kırmızılık(rubor), şişme(tümör) yerel ısı(renk), ağrı(dolor). Beşinci işaret Galen tarafından seçildi - bu işlev bozukluğu- functio laesa.

Kırmızılık arteriyel hiperemi gelişimi ve iltihaplanma odağında venöz kanın "arteriyelizasyonu" ile ilişkili.

Sıcaklık artan sıcak kan akışı, metabolizmanın aktivasyonu, biyolojik oksidasyon süreçlerinin ayrılması nedeniyle.

"tümör" ("şişme") eksüdasyon ve ödem gelişmesi, doku elemanlarının şişmesi, toplam çapta bir artış nedeniyle oluşur Vasküler yatak iltihap yerinde.

Ağrı çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler (histamin, serotonin, bradikinin vb.) tarafından sinir uçlarının tahriş edilmesi, ortamın aktif reaksiyonunda asit tarafına bir kayma, disiyoninin ortaya çıkması, ozmotik basınçta bir artış ve dokuların mekanik olarak gerilmesi veya sıkıştırılması.

İltihaplı organın işlevinin ihlali nöroendokrin regülasyonunun bir bozukluğu, ağrı gelişimi, yapısal hasar ile ilişkili.

Pirinç. 10.1. P. Cull'un Dr. A. A. Willoughby'nin klasik lokal inflamasyon belirtilerini betimlediği karikatür.