Hormonske kloto metode za povećanje količine u tijelu. gen za dugovečnost

Ili nesto slicno tome.
Riječ je o proteinu Klotho, koji utječe na mnoge pokazatelje u našem tijelu, uključujući očekivani životni vijek i kognitivne sposobnosti.
Zatim ću dati izvode iz popularno-znanstvenih članaka o istraživanjima svojstava ovog proteina.

Klotho je transmembranski protein, β-glukuronidaza (EC3.2.1.31), koji reguliše osjetljivost tijela na inzulin, u interakciji s nekoliko receptora. Alternativno spajanje Klotho RNK uzrokuje sintezu dva oblika proteina, koji se sastoje od 1012 odnosno 549 aminokiselina.

Klotho gen je otkrio profesor Makoto Kuro-o još 1997. godine. Ime je dobila u čast jedne od tri drevne grčke mojre - boginje sudbine (Lachesis određuje životnu parcelu, Clotho prede nit života, a Atropos presijeca nit života). Promatranja miševa bez ovog gena pokazala su da mutantne životinje pokazuju normalan razvoj tek do treće ili četvrte sedmice života, nakon čega počinju ubrzano stariti: razvijaju se osteoporoza, plućni emfizem i pojavljuju se sklerotične promjene na krvnim žilama. Općenito, cijela gomila senilnih bolesti. Naprotiv, transgeni miševi, karakterizirani prekomjernom ekspresijom ovog gena, živjeli su 20-30% duže nego inače.

U početku je profesor Kuro-o mislio da gen Klotho snabdijeva tijelo određenim proteinom (Klotho protein), koji djeluje kao hormon koji usporava proces starenja. Tada se pokazalo da ovaj protein blokira unutarćelijske kemijske signale koji se prenose putem inzulina i faktora rasta sličnog inzulinu. Poznato je da povećana osjetljivost na inzulin ubrzava trošenje stanica. Eksperimenti na miševima su pokazali da je nivo inzulina u krvi transgenih miševa bio mnogo veći nego kod glodara iz kontrolne grupe, a kod miševa bez Klothoa, naprotiv, bio je značajno niži od normalnog nivoa.

Daljnje istraživanje, objavljeno u izdanju Journal of Biological Chemistry od 11. novembra, koje je objavilo Američko društvo za biohemiju i molekularnu biologiju (ASBMB), otkrilo je sam mehanizam kojim se Klotho bori protiv starenja, navodi se u saopštenju ASBMB-a.

Kako se pokazalo, Klotho povećava otpornost ćelija na takozvani "oksidativni stres" - proces prekomjernog nakupljanja slobodnih radikala unutar stanica, uzrokujući oštećenje tako važnih bioloških makromolekula kao što su DNK, lipidi i proteini, što dovodi do kršenje normalno funkcionisanjećelije i starenje. Klotho poboljšava sposobnost ćelija da se samodetoksikuju tako što proizvode mangan superoksid dismutazu, važan antioksidans za koji se zna da se smanjuje u tijelu s godinama. Ovaj enzim, koji se obično nalazi u ćelijskim mitohondrijama, obavlja svoju zaštitnu funkciju tako što hidrolizira štetne superokside i pretvara ih u manje opasan vodikov peroksid.

Nizak nivo hormona protiv starenja Klotho može poslužiti kao znak upozorenja za ranu bolest bubrega, kao i fatalne kardiovaskularne komplikacije, prema istraživačima iz UT Southwestern Medical Center.
Nakon izvođenja serije eksperimenata na miševima, naučnici su otkrili tu kalcifikacija mekana maramica tijela, česta i ozbiljna nuspojava hronične bubrežne bolesti (CKD), prestala kada su se nivoi Klotho hormona vratili.

Esencijalni protein Klotho, koji se proizvodi u bubrezima, često igra važnu ulogu u CKD. „Ovo može objasniti zašto dodavanje Klothovih nivoa pomaže da se zaustavi djelovanje glavnog nuspojava povezane s bolešću", rekao je dr. Orson Moe, direktor Centra za mineralni metabolizam i Clinical Research na jugozapadu i glavni autor analize.
Kod miševa sa hroničnom bubrežnom bolešću uočeni su niski nivoi Klotha u bubrezima, krvi i urinu, što ukazuje da je CKD stanje sistemskog nedostatka Klotha. U analizi, istraživači su također testirali urin 53 osobe, uključujući 40 pacijenata s dijagnozom CKD, i otkrili da su također imali nizak nivo esencijalnog proteina.
"Ovo bi mogao biti pogrešan ciklus u kojem CKD generiše nizak Klotho, a nizak Klotho ubrzava razvoj CKD", rekao je dr. Mo. "Čini se da kronična bolest bubrega ide ruku pod ruku s kroničnim nedostatkom Klotha. Studije na životinjama su pokazale da opasna posledica Clothov neadekvatan rad je kalcifikacija mekog tkiva, koja može ometati normalna funkcija organ."
U trenutnoj analizi, istraživači su smanjili Klotho nivoe kod genetski modifikovanih miševa kako bi proizveli neadekvatne nivoe proteina. Obnavljanje potrebnih nivoa Klotho-a kod glodara sa CKD-om doprinijelo je poboljšanju bubrežne funkcije i hemijski sastav krvi, a također smanjena vaskularna kalcifikacija.
Miševi sa CKD, koji su genetski modifikovani da imaju abnormalno niske nivoe Klotha, imali su lošu funkciju bubrega i jaku kalcifikacija. Korisno dejstvo Odgovarajući nivo Clotha u razvoju vaskularne kalcifikacije prevazilazi efekat hormona na funkciju bubrega, naglašavajući efekat direktne zaštite Clotha za kardiovaskularni sistem.
Prema studiji, Klotho protein smanjuje vaskularnu kalcifikacija povećanjem izlučivanja fosfata u urinu (neophodnog za izgradnju i popravku kostiju i zuba, kontrakciju mišića, a također pomaže u funkciji nervni sistem, ali koji može biti otrovan kada su nivoi previsoki) i čuva filtraciju bubrežne tekućine. Što je najvažnije, čini se da Klotho sprječava prekomjerno nakupljanje fosfata u vaskularnim mišićima i razvoj kalcifikacije, komplikacije CKD-a koja može uvelike povećati rizik od smrti.

Izraelski naučnici su otkrili da protein Klotho može spriječiti razvoj raka gušterače i dovesti do liječenja raka u Izraelu novi nivo. Grupa dr. Ido Wolffa proučavala je svojstva proteina Klotho, koji je prisutan u ćelijama bubrega, mozga i pankreasa. Ovaj protein, otkriven 1997. godine i nazvan po grčkoj boginji sudbine Klotho, uključen je u mehanizam djelovanja inzulina, hormona pankreasa. Osim toga, utvrđeno je da je nivo ovog proteina u korelaciji sa životnim vijekom eksperimentalnih životinja.
Rak pankreasa je veoma ozbiljna bolest Zato su istraživanja u ovoj oblasti toliko relevantna. Izraelski naučnici su pokazali da je u kulturama tumorskih ćelija pankreasa sadržaj Klotho proteina bio znatno niži nego u zdravim ćelijama. Stoga se može mjeriti nivo Klotho proteina kako bi se otkrio maligni proces rana faza.
Štaviše, istraživači su uveli protein Klotho izvana u kulture ćelija tumora pankreasa i otkrili inhibiciju rasta i reprodukcije ovih ćelija. Zatim su izvedeni eksperimenti na miševima sa kalemljenim tumorima pankreasa. Pokazalo se da uvođenje proteina Klotho bolesnim miševima sprječava širenje tumora, a također uzrokuje njegovo smanjenje.

Bubrezi imaju najviši nivo ekspresije klotho proteina i vjerovatno su glavni izvor rastvorljivog klothoa, tako da nije iznenađujuće da su nivoi klothoa obično niski kod pacijenata sa bubrežnom bolešću.

Rastvorljivi klotho je protein koji cirkulira u krvi za koji se vjeruje da ima svojstva protiv starenja. Tačan mehanizam djelovanja rastvorljivog klotoa tek treba da se utvrdi, međutim, pokazalo se da protein utiče na različite ćelijske i endokrine puteve.

Dade Behring BN II automatizovani nefelometarski sistem (fotografija ljubaznošću Siemens Healthcare).

Velika grupa naučnika predvođena kolegama iz medicinski centar Medicinski centar Tufts je proveo prospektivnu kohortnu studiju, započetu 1997. godine, kako bi procijenio kako zdravstveno stanje utiče na fiziološka i funkcionalna stanja povezana sa starenjem. Studijsku grupu činilo je 3.075 ljudi u dobi od 70 do 79 godina, s istim brojem muškaraca i žena na osnovnoškolskom nivou, te otprilike jedna trećina Afroamerikanaca. Svih 2496 učesnika kojima su izmjereni nivoi krvi i bubrežna funkcija kod početna faza i najmanje jedno ponovljeno mjerenje bubrežne funkcije je uključeno u ovu studiju.

α-clotho rastvorljiv u serumu analiziran je komercijalno dostupnim enzimskim imunosorbentnim testom (ELISA) koristeći serum koji nikada nije odmrznut, pohranjen na -70°C i dobijen u drugoj godini posjete, otprilike godinu dana nakon prve posjete. Ovaj test je navodno imao osjetljivost od 6,15 pg/mL i pokazao je množitelj od 18% za seriju testova. Procijenjene su veze između nivoa rastvorljivog klotoa, smanjene funkcije bubrega i pojave hronične bubrežne bolesti (CKD). Cistatin C je mjeren na početku i u trećoj i desetoj godini u smrznutim uzorcima seruma korištenjem BNII nefelometra i imunonefelometrijskog testa N Latex Cystatin C poboljšanog lateksom.

Naučnici su otkrili da je srednji nivo klotoa (25., 75. percentili) bio 630 (477817) pg/ml. U potpuno prilagođenom modelu, svaki je duplo veći visoki nivo Klotho je bio povezan s nižom stopom opadanja funkcije bubrega (omjer šanse 0,78) za 30% smanjenje procijenjene brzine glomerularne filtracije (GFR) i 0,85 za više od 3 ml/min smanjenja GFR godišnje, ali bez novih slučajeva CKD (odnos slučajeva 0,90). Sve u svemu, viši nivoi rastvorljivog klotoa su nezavisno povezani sa manjim rizikom od smanjene funkcije bubrega.

David A. Drew, MD, MS, glavni autor studije, rekao je: "Pronašli smo jaku vezu između nizak nivo rastvorljiva krv i smanjena bubrežna funkcija, neovisno o mnogim poznatim faktorima rizika za smanjenu funkciju bubrega. Ovo sugerira da clotho može igrati ulogu u razvoju kronične bolesti bubrega, iako je potrebno više istraživanja da se to potvrdi. To također otvara mogućnost da bi kloto mogao biti važan terapeutski cilj za buduća klinička ispitivanja." Studija je objavljena 19. januara 2017. u časopisu Američkog društva za nefrologiju.

Prema njihovim riječima, uz pomoć ovog gena moguće je spasiti situaciju osoba s demencijom, piše The Daily Mail. Ispostavilo se da se protein (clotho) koji proizvodi ovaj gen može sintetizirati i pogodan je za liječenje demencije i Alchajmerove bolesti, jer poboljšava sposobnost razmišljanja, sposobnost učenja i pamćenja.

Postoji razlog za vjerovanje da klotho povećava snagu veza između neurona. Protein podiže IQ rezultate do šest bodova. Ako osoba ima jednu kopiju varijante klotho gena (KL-VS), živjet će dugo i malo je vjerovatno da će doživjeti moždani udar. Ali dvije kopije skraćuju životni vijek i povećavaju rizik od moždanog udara. Također, s jednom kopijom, pokazalo se da ljudi bolje rade na kognitivnim testovima, bez obzira na prisustvo gena apolipoproteina 4, glavnog genetskog faktora rizika za Alchajmerovu bolest.

U okviru tri studije, naučnici su testirali klotho na primjeru više od 700 ljudi starosti od 52-85 godina. Nijedan od dobrovoljaca nije imao početne znakove demencije. 20-25% ljudi imalo je jednu kopiju KL-VS i radilo je bolje na testovima od ostalih. Međutim, kako se starost učesnika povećavala, rezultati kognitivnih testova su se pogoršavali, bez obzira na to da li je osoba imala 1 kopiju KL-VS ili uopće nije imala.

Kloto gen je povezan sa proteinom koji proizvode uglavnom ćelije bubrega, placente, tanko crijevo i prostate. Skraćena verzija proteina može cirkulirati u krvotoku. Krvni testovi su pokazali da je uz uzimanje jedne kopije KL-VS visoka koncentracija cirkulirajući protein. Koncentracija se smanjivala s godinama. Možda je to razlog pogoršanja rezultata kognitivnih testova.

Naučnici su također genetski izmijenili miševe, prisiljavajući njihova tijela da proizvode kloto u nenormalno velikim količinama. Kao rezultat toga, ovi miševi su živjeli duže i imali su više klota u krvi i hipokampusu, koji kontrolira učenje i pamćenje. Poput ljudi, miševi sa konstantno visokom koncentracijom klotho-a pokazali su se dobro na raznim testovima, uprkos njihovoj dobi.

"Hormon mladosti" ima svojstva protiv raka
Ilja Ščeglov, STRF.ru

Otkrio ga je 1997. godine profesor Makoto Kuro-o, protein Klotho dobio je ime po jednom od tri grčke boginje sudbina - Klotho, prede nit života i određuje njegovo trajanje. U početku je Makoto Kuro-o odlučio da je ovaj protein hormon, ali dalja istraživanja su pokazala da on samo reguliše unutarćelijske hemijske signale, ali se za njega zadržao naziv "hormon mladosti".

Utvrđeno je da se nivo Klotha u tijelu miševa značajno smanjuje s godinama. Tada su naučnici dokazali njegovu ulogu u regulaciji mehanizama starenja. Genetski modificirani miševi koji su tokom života bili povišeni u Klotho nivoima ne samo da su živjeli za trećinu duže od svojih divljih kolega, već su i zadržali sposobnost razmnožavanja mnogo duže (Science, 16. septembar 2005.). Naučnici napominju da Klotho predstavlja najrjeđi slučaj u biologiji sisara, kada jedan gen ima tako značajan utjecaj na očekivani životni vijek i povezane fiziološki procesi(obično tako složene procese reguliše mnogo gena, a uloga svakog od njih je relativno mala).

Nedavno je u časopisu Journal of Biological Chemistry objavljen članak naučnika sa Univerziteta Texas Southwestern Medical Center, koji demonstrira nova pozitivna svojstva ovog neverovatnog proteina u eksperimentima na miševima (Shigehiro Doi et al., Klotho inhibits Transforming Growth Factor -β1 (TGF-β1 ) Signaliziranje i suzbijanje bubrežne fibroze i metastaza raka kod miševa). Ispostavilo se da Klotho može zaštititi bubrege od fibroze - zbijanja vezivnog tkiva sa stvaranjem cicatricijalnih promjena, koje nastaju, u pravilu, kao rezultat kronične inflamatorne bolesti bubrega, te sprječava nastanak metastaza raka.

Fibroza bubrega je ozbiljna medicinski problem, budući da oko desetine stanovništva boluje od hronične bolesti bolest bubrega, a ekstenzivna fibroza je faktor rizika za nastanak tumora. Ovo patološki proces takođe se razvija sa akutni poremećaji funkcije bubrega uzrokovane traumom, operacijom, krvarenjem, dehidracijom i predoziranjem lijekovima.

„U roku od nekoliko dana bubreg bi mogao prestati da radi“, rekao je vođa studije Makoto Kuro u saopštenju za štampu Univerziteta Teksas (). U eksperimentima na miševima, Klotho je efikasno spriječio fibrozne promjene. „Pokazali smo da Klotho injekcija može biti efikasna u početnoj fazi akutne povrede bubrega i da može spriječiti njen razvoj u hronična bolest. Ovo daje pravu nadu pacijentima sa bubrežnim oboljenjima”, objašnjava naučnik.

Autori proučavaju takozvane mezenhimske ćelije. Ne mogu se pripisati određenoj vrsti tkiva, ali su u stanju da „zrele“, a vezivno tkivo, krvni sudovi (posebno endotel), mišićno tkivo, visceralni skelet, pigmentne ćelije i donji sloj vezivnog dela od njih nastaju kože. Ove ćelije se nazivaju multipotentne - "sposobne za mnogo". U tijelu služe kao "rezerva" za nadopunjavanje nedostajućih ćelija tkiva ili zamjenu mrtvih. Paradoks je to za neke patološka stanja upravo mezenhimske stanice počinju sudjelovati u formiranju fibroznog tkiva i metastazama tumora.

Naučnici su ustanovili mehanizam za nastanak metastaza: aktivacijom nekoliko tipova receptora (TGF-β1, Wnt i IGF-1), ćelije kancerogenog epitela degenerišu u mezenhimalne ćelije i započinju proces metastaziranja. U eksperimentima na miševima, istraživači iz laboratorije Makoto Kuro-o pokazali su da Klotho blokira aktivaciju ovih receptora i time zaustavlja proces formiranja metastaza u samoj početnoj fazi.

Autori smatraju da njihov rad još jednom potvrđuje nepoznavanje Klotha i dokazuje njegovu efikasnost kako u blokiranju samog procesa nastanka tumora (sprečavanje fibroze), tako i u suzbijanju njegovog razvoja (sprečavanje stvaranja metastaza).

Pročitajte također:

I dobili su rak...

Genijalno dizajnirane nanočestice predviđaju stručnjaci za nekoliko uloga odjednom - alat za dijagnosticiranje raka u ranoj fazi, sredstvo za ciljanu isporuku lijekova ili zamku za ćelije raka.

Hoće li makroketon zaustaviti metastaze?

Makroketon neutralizira djelovanje fascina, proteina uključenog u stabilizaciju snopova aktinskih vlakana. Bez formiranja takvih snopova, ćelije raka se ne mogu kretati i, shodno tome, formiraju metastaze.

miRNA supresor će zaustaviti metastaze

Smanjenje nivoa miR-10b mikroRNA korištenjem antisens nukleotidnih sekvenci nije smanjilo veličinu primarnog tumora, ali je inhibiralo dalje metastaze.

Hoće li beta-blokatori pomoći kod raka dojke?

Ukoliko bude moguće dokazati efikasnost beta-blokatora u prevenciji metastaza kod raka dojke, onkolozi će dobiti efikasan i bezbedan lek.

Još jedna meta terapije protiv raka: AEG-1 gen

Detaljna studija AEG-1 pokrenula je mehanizme maligniteta i rasta ćelija krvni sudovi neophodna za rast tumora i metastaze, može omogućiti razvoj novih metoda liječenja raka.

Davne 1997. Ime je dobila u čast jedne od tri drevne grčke mojre - boginje sudbine (Lachesis određuje životnu parcelu, Clotho prede nit života, a Atropos presijeca nit života). Promatranja miševa bez ovog gena pokazala su da mutantne životinje pokazuju normalan razvoj tek do treće ili četvrte sedmice života, nakon čega počinju ubrzano stariti: razvijaju se osteoporoza, plućni emfizem i pojavljuju se sklerotične promjene na krvnim žilama. Općenito, cijela gomila senilnih bolesti. Naprotiv, transgeni miševi, karakterizirani prekomjernom ekspresijom ovog gena, živjeli su 20-30% duže nego inače.

U početku je profesor Kuro-o mislio da gen Klotho snabdijeva tijelo određenim proteinom (Klotho protein), koji djeluje kao hormon koji usporava proces starenja. Tada se pokazalo da ovaj protein blokira unutarćelijske kemijske signale koji se prenose putem inzulina i. Poznato je da povećana osjetljivost na inzulin ubrzava trošenje stanica. Eksperimenti na miševima su pokazali da je nivo inzulina u krvi transgenih miševa bio mnogo veći nego kod glodara iz kontrolne grupe, a kod miševa bez Klothoa, naprotiv, bio je značajno niži od normalnog nivoa.

Dalje istraživanje, objavljeno u izdanju Journal of Biological Chemistry od 11. novembra 2005., koje je objavilo Američko društvo za biohemiju i molekularnu biologiju (ASBMB), otkrilo je sam mehanizam pomoću kojeg se Klotho bori protiv starenja, navodi se u saopštenju za javnost ASBMB-a. .

Kako se pokazalo, Klotho povećava otpornost stanica na - proces prekomjernog nakupljanja slobodnih radikala unutar stanica, uzrokujući oštećenje tako važnih bioloških makromolekula kao što su DNK, lipidi i proteini, što dovodi do narušavanja normalnog funkcioniranja stanica i starenje organizma. Klotho poboljšava sposobnost ćelija da se samodetoksikuju tako što proizvode superoksid dismutazu, važan antioksidans za koji se zna da se smanjuje u tijelu s godinama. Ovaj enzim, koji se obično nalazi u stanicama, obavlja svoju zaštitnu funkciju tako što hidrolizira štetne superokside i pretvara ih u manje opasan vodikov peroksid.

Profesor Kuro-o vjeruje da otkriće koje je njegova grupa i dalje moglo biti korisno za stvaranje nove klase. lijekovi koji usporavaju proces starenja ljudskog organizma.
(Prema sajtu www.elementy.ru)

Moderne ideje o Klothu

Kako bismo shvatili kakvo je trenutno razumijevanje Klotho gena, koristićemo recenziju naučnika Wang Y i Sun Z sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Oklahoma Health Sciences Center (OUHSC).
Klotho je relativno nedavno otkriven gen protiv starenja.
- Genetske mutacije ovog gena dovode do preranog starenja i značajno skraćuju životni vijek.
- Prekomjerna ekspresija Klotha kod miševa potiskuje starenje i produžava životni vijek, vjerovatno zbog efekta na i .
- Klotho funkcionira kao kofaktor/koreceptor za signalni put FGF23.
- Klotho djeluje kao glukuronidaza i aktivira ionski kanal TRPV5.
- Klotho štiti od endotelne disfunkcije i regulira sintezu dušikovog oksida.
- Klotho utiče na intracelularne signalne puteve /p21, cAMP, protein kinazu C (PKC) i Wnt.
- Osim toga, proizvod Klotho gena je uključen u metabolizam vitamina D.
Klothovo otkriće je od velikog značaja za istraživanja u oblasti starenja i protiv starenja.

Klotho i F.G.F.

Nedavno je izašao još jedan dr. Makoto Kuro-Oh posvećen Klothu. Klotho gen kodira jednoprolazni transmembranski protein koji potiskuje starenje, produžava životni vijek kada je pretjerano izražen, a starenje se ubrzava kada je gen potisnut. Faktor rasta fibroblasta (FGF) 23 (FGF23) je hormon proizveden u kostima koji reguliše metabolizam fosfata i vitamina D. Pokazalo se da miševi sa nedostatkom Klotho i FGF23 razvijaju sličan fenotip. Takođe se pokazalo da je Klotho ko-receptor potreban za interakciju između FGF23 i FGF receptora.


Osim toga, betaKlotho, protein iz porodice Klotho, također funkcionira kao kofaktor potreban za signalne puteve FGF19 i FGF21. Određuje tkivno-specifičnu metaboličku aktivnost FGF19 i FGF21. Ovi podaci omogućavaju malo dublje razumijevanje odnosa faktora rasta u tijelu i njihove uloge u procesu starenja i protiv starenja.

FGF23-Klotho stimuliše proliferaciju i inhibira apoptozu

Tim autora sa Odsjeka za razvojnu biologiju, Harvard School of Dental Medicine koji čine Medici D, Razzaque MS, Deluca S, Rector TL, Hou B, Kang K, Goetz R, Mohammadi M, Kuro-O M, Olsen BR i Lanske B je predstavio rad o ulozi signalnog puta FGF-23-Klotho u proliferaciji i ().
FGF23 i Klotho su sekretorni proteini koji su uključeni u regulaciju mineralnog metabolizma. FGF23- i Klotodeficijentni miševi razvijaju različite patofiziološke procese preranog starenja, uključujući atrofiju tkiva. Autori su pokazali da signalni put FGF23-Klotho sprječava atrofiju stimulirajući proliferaciju i sprječavajući apoptozu uzrokovanu viškom vitamina D. Nivo aktivnog vitamina D u krvnoj plazmi značajno se povećava kod FGF23 ili Klotho defekta. Utvrđeno je da ovi molekuli imaju dvostruki učinak u suzbijanju apoptotske aktivnosti vitamina D kroz (1) smanjenje ekspresije 1α-hidroksilaze i (2) inhibiciju aktivnosti kaspaze ovisno o fosfoinozitid-3-kinazi.
Ovi podaci pružaju nove informacije o fiziološkoj ulozi FGF23 i Klotha.

Klotho- IGF modulator

Klotho je gen protiv starenja koji inhibira inzulin i IGF u hepatocitima i miocitima miša. IGF1 i inzulin reguliraju proliferaciju, preživljavanje i metastaze raka dojke. U Izraelskom institutu za onkologiju Chaim Sheba Medical Center, naučnici predvođeni dr. Ido Wolfom sproveli su rad na proučavanju ekspresije Klotha i njegove aktivnosti u ćelijama raka dojke ().
Imunocitokemijska analiza Klotho ekspresije pokazala je visoku
aktivnost u normalnim uzorcima tkiva dojke i vrlo niska ekspresija u ćelijama raka. U uzorcima tumora, visoka ekspresija Klotho-a povezana je s malom veličinom tumora i niskim vezivanjem KI67. Indukovana ekspresija Klotha smanjuje proliferaciju ćelijskih linija raka MCF-7 i MDA-MB-231, osim toga, "tišina" Klotha u MCF-7 ćelijama, koje normalno eksprimiraju Klotho, povećava proliferaciju.
Osim toga, indukovana ekspresija Klotha u ovim stanicama ili
tretman ćelija rastvorljivim Klothom inhibira aktivaciju IGF1/inzulinskog puta i takođe indukuje faktor transkripcije CCAAT/beta koji vezuje pojačivač, inhibitor rasta raka dojke koji je negativno regulisan IGF1. Imunoprecipitacija je otkrila vezivanje Klotha i IGF1 receptora. Klotho je također modulator puta faktora rasta fibroblasta (FGF), koji inhibira proliferaciju stanica raka dojke. Studije raka dojke pokazale su povećanu aktivaciju FGF puta kada je Klotho prekomjerno izražen. Klotho ne utiče na epidermalni faktor rasta u ćelijama raka dojke. Ovi podaci sugeriraju da je Klotho tumorski supresor i inhibitor IGF1 puta i aktivator FGF u ljudskim stanicama raka dojke.

Klotho i PPAR-gama

PPAR-gama (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) je transkripcijski faktor uključen u adipogenezu (razvoj masnog tkiva), diferencijaciju adipocita, homeostazu glukoze, regeneraciju i upalu kostiju, kao i razvoj pretilosti, dijabetesa, ateroskleroze, raka, . Naučnici sa Odjela za eksperimentalni dijabetes i starenje, Odsjek za gerijatriju, Medicinska škola Mount Sinai Zhang R i Zheng F su pokazali da PPAR-gama povećava ekspresiju Klotho-a (). Klotho se izražava u bubrezima i funkcionira u bubrežnim tubulima i u krvi kao faktor protiv starenja i također kao hormon uključen u metabolizam minerala. Dokazi da PPAR-gama reguliše Klotho mogu pomoći u rasvjetljavanju uloge i mehanizma djelovanja PPAR-gama i Klotha u starenju i bolesti kostiju.

Neurodegenerativne promjene kod Klotho deficijencije

Japanski naučnici sa Koledža za ishranu Univerziteta Koshien stvorili su mutantne miševe s defektom u genu Klotho, koji razvijaju veliki broj bolesti i skraćuju životni vijek (). Uvođenje egzogenog Klotho gena u ove mutantne miševe dovodi do obnavljanja fenotipa; prekomjerna ekspresija ovog gena kod nedefektnih miševa značajno produžava životni vijek. Zaključeno je da je Klotho gen protiv starenja. Kod mutantnih miševa uočavaju se promjene u CNS-u, starenje neurona, što je pokazano biohemijskim i morfološkim metodama. U aksonima je povećan broj neurofilamenata, proteini njihovih podjedinica su značajno fosforilisani, a takođe je utvrđena ekspresija NF-H ili NF-L. Mikrotubule u dendritima Purkinjeovih ćelija su bile susedne, tubulin je bio nepromenjen, ali je protein povezan sa mikrotubulama (MAP)2 eksprimiran na značajno nižem nivou. Organele neurona su oštećene. Povećao se broj lizosoma, katepsina D i lakih lanaca 3 MAP1A/B (LC3), što je praćeno pojavom struktura sličnih autofagosomima. Smanjen je nivo anti-apoptotičkog genskog produkta Bcl-xL i povećan nivo pro-apoptotičkog genskog produkta Bax, a smanjen je i nivo protein kinaze aktivirane mitogenom. Smanjen je broj sinaptičkih struktura i njihovih proteina. Neuronska degeneracija je pronađena u piramidalnim ćelijama hipokampusa, a moguće i u Purkinjeovim ćelijama. Gustoća filamenata u astrocitima i ekspresija kiselog fibrilarnog proteina je povećana.
Dakle, promjene u centralnom nervnom sistemu
kod miševa s Klotho mutacijom su slične promjenama uočenim kod ostarjelih miševa i dovode do prerane smrti. Klothomutirani miševi su bolji model starenja CNS-a od prethodnih modela.

). Svim pacijentima je dijagnosticiran epitelni karcinom jajnika i podvrgnuti su im hirurška intervencija. Tokom operacije uzeto je tkivo jajnika na pregled. Prikupljene su i kliničke informacije o pacijentima, uključujući dob na operaciji, stadijum bolesti, stepen bolesti, histološke nalaze tumora, rezidualnu veličinu tumora, rezultate palijativne resekcije tumora, postoperativnu kemoterapiju, odgovor na terapiju, podatke o praćenju i preživljavanje. Ekspresija ukupnog i izlučenog Klotho-a i IGF-a u tumorskom tkivu je analizirana kvantitativnim PCR-om u realnom vremenu. Analiza preživljavanja i povezanost Klotho ekspresije s progresijom bolesti i smrću istraženi su statističkim metodama, neovisno o kliničkim podacima. Ekspresija izlučenog Klotha bila je u pozitivnoj korelaciji sa ekspresijom IGF1 i IGFBP-3, ali ne i sa IGF2.
Zaključci: Klotho ekspresija je povezana sa razvojem epitelnog karcinoma jajnika i može biti nezavisni prognostički faktor. Uloga Klotha u razvoju raka je još uvijek nejasna.

Konačno

Klotho je još uvijek relativno "mlad" u smislu proučavanja gena. Jedna stvar je jasna ovaj gen je gen protiv starenja . O ovom genu se radi mnogo istraživanja:
- povezanost ovog gena s drugim (uključujući proučavane FGF i IGF1)
- uloga u starenju i protiv starenja, mehanizam djelovanja
- ulogu u nastanku bolesti, uključujući rak
- mehanizme njegove regulacije
- mogućnost korištenja metoda djelovanja u liječenju bolesti i borbi protiv starenja

22. decembra 2008

Dnevni unos proteina za odraslu osobu je 70 g, za starije i trudnice nešto više od 80 g. Proteini se ne sintetiziraju u tijelu sami, mogu se unijeti samo hranom.

Prilikom formiranja ishrane potrebno je to uzeti u obzir, te birati namirnice sa dovoljnim sadržajem proteina.

Važno je znati koje namirnice sadrže veliku količinu proteina, jer nedostatak tako vrijedne supstance dovodi do poremećaja metaboličkih procesa, usporavanja izlučnog sistema i hormonske neravnoteže.

Koje namirnice su bogate proteinima

Većina proizvoda ima mješoviti sastav, što vam omogućava da osigurate da svi esencijalni vitamini, minerale i aminokiseline.

Međutim, često (kod oslabljenog stanja, glavobolje, poremećaja spavanja, metaboličkih poremećaja itd.) postoji potreba da se nadoknadi nedostatak proteina, u ovom slučaju potrebno je u ishranu uključiti proizvode biljnog i životinjskog porijekla. , u kojima dominiraju proteinska jedinjenja.

Biljni protein poboljšava metabolizam, obnavlja zaštitne funkcije i daje energiju.

Koje namirnice su bogate biljnim proteinima?

• Mahunarke(leća, soja, grašak, pasulj). Osim visokog sadržaja proteina, kojim dominiraju velike količine B vitamina i minerala. Kada se koriste, omogućavaju vam da dobijete većinu potrebnih nutrijenata.
  
• žitarice(heljda, pirinač, zob, pšenica). Pomaže brzo nadoknaditi nedostatak proteina. Zbog visokog sadržaja polinezasićenih masne kiseline uskladiti metaboličke procese.

  Namirnice koje su bogate proteinima

• orasi(kikiriki, pistacije, bademi, lješnjaci, orasi). Zbog visokog sadržaja kalorija, dugo će ublažiti osjećaj gladi. Sadrže veliku količinu vitamina E, koji u kombinaciji sa proteinskim spojevima blagotvorno djeluje na formiranje mišićnog tkiva.

  Namirnice koje su bogate proteinima

• Povrće(rotkvice, paprike, cvekla, prokulice). Prokulice su povrće broj jedan po visokokvalitetnom sadržaju proteina.

Detaljne informacije o sadržaju biljnih proteina prikazane su u tabeli.

Za unos svih potrebnih aminokiselina preporučuje se uz biljnu hranu jesti životinjske proizvode.

Hrana za životinje

Koje namirnice su bogate životinjskim proteinima?

Tačna količina životinjskih proteina prikazana je u tabeli.

Koja hrana ima najviše proteina

Imajte na umu da nije sva hrana bogata proteinima jednaka.

Kako biste osigurali unos potrebne količine proteinskih spojeva i ne preopteretili tijelo nepotrebno teškom hranom, prednost treba dati hrani s niskim udjelom masti i minimalnom količinom kalorija koji sadrže elemente u tragovima i minerale.

Treba zapamtiti koju hranu treba odbaciti, uprkos sadržaju proteina u velikim količinama. To su, prije svega, prerađeno meso, mesne grickalice, kobasice u hrenovkama. U pravilu sadrže previše soli i masti, što umanjuje korisnost takvih jela.

Među svim vrstama mesa pileća prsa smatra se najpoželjnijom opcijom. za one koji sanjaju o gubitku višak kilograma, ali se u isto vrijeme ne želi ograničiti na obilnu hranu. Za maksimalno očuvanje hranljive materije preporučljivo je koristiti kuhanu ili dinstanu.

Vrijednost proteina za tijelo

Proteini kao glavni vitalni element su izvor snage i energije, doprinose uravnoteženom metabolizmu, dobijanju mišićne mase.

Osim toga, proteini u ljudskom tijelu obavljaju najvažnije funkcije:

• Hormonalni. Značajan dio hormona su proteini. Unos dovoljne količine proteina pomaže u stabilizaciji hormonske pozadine.
• Izgradnja. Učestvuju u formiranju ćelija i međućelijske supstance.
• Regulatorno. Oni su glavni regulator intracelularnih metaboličkih procesa.
• Zaštitni. Aktiviraj zaštitne funkcije tijela, učestvuju u jačanju imunološkog sistema.

Kod nedovoljnog unosa visokokvalitetnih proteina primjećuju se manifestacije ozbiljnih odstupanja: smanjenje imuniteta, hormonski poremećaji, poremećaji u radu srčanog mišića.

Prema mišljenju stručnjaka, potrebno je sistematski kontrolisati sadržaj proteinskih jedinjenja u organizmu, biti veoma oprezan u pogledu niskokalorične dijete.

Međutim, takođe ne biste trebali preopteretiti organizam hranom koja sadrži proteine., sve je potrebno zlatna sredina i pametan, disciplinovan pristup.

Karakteristike proteinske dijete. Šta je važno znati

Prilikom formiranja proteinske dijete neophodne su informacije o tome koja hrana sadrži velike količine proteina.

Program ishrane uključuje hranu s visokim sadržajem proteina i minimalnom količinom masti (bezmasni svježi sir, nemasno kuhano meso ili riba, orašasti plodovi, mahunarke).

Minimizira unos hrane bogate ugljikohidratima i mastima. Konzumacija proteinskih proizvoda obogaćuje organizam proteinima, dok potrošnja energije nastaje zbog sagorijevanja masti i ugljikohidrata koji dolaze u ograničenoj količini, što, naravno, doprinosi “topljenju” viška kilograma.

Za puno funkcionisanje organizma neophodno je prisustvo svih grupa namirnica u ishrani.

Prednosti proteinske dijete

Prilikom održavanja oblika uz pomoć proizvoda koji sadrže proteine, nutricionisti bilježe niz pozitivnih točaka:

• visoka efikasnost takvih dijeta (za 2 sedmice, gubitak težine od 5 do 7 kg);
• nedostatak iscrpljujućeg osjećaja gladi;
• očuvanje dobijenih rezultata (smanjenje tjelesne težine) na duže vrijeme;
• širok izbor jela, zahvaljujući mogućnosti konzumacije proizvoda biljnog i životinjskog porijekla;
• obilje proizvoda preporučenih za konzumaciju omogućava da se pridržavaju takve prehrane čak i osobama sa skromnim primanjima.

Nedostaci proteinske dijete

Uz pretjerani entuzijazam za proteinsku dijetu, tijelo doživljava povećano opterećenje. jer je proteinskoj hrani, posebno životinjskog porijekla, potrebno mnogo duže za varenje.

Strogo i dugotrajno pridržavanje (više od 30 dana) ove dijete dovodi do negativne posljedice sljedeće prirode:

Budite oprezni, višak proteina je štetan za organizam ništa manje od njegovog nedostatka, pa unos proteina treba dozirati.

Nekoliko pravila proteinske dijete

Za najefikasniju proteinsku dijetu preporučuje se pridržavanje sljedećih pravila:

1. Maksimalno trajanje dijete je 21 dan;
2. Frakcijski obroci u malim porcijama (200 - 250 g) najmanje 6 puta dnevno;
3. Jela treba kuhati na kuhani ili pečeni način s minimalnom količinom soli i začina;
4. Večera najkasnije 3 sata prije spavanja;
5. Da biste obogatili organizam korisnim tvarima i mikroelementima, koristite voće i povrće s niskim sadržajem šećera kao užinu;
6. Popijte od jedan i po do dva litra nezaslađene tečnosti ( čista voda, biljni čajevi);
7. Isključite iz prehrane sve slatkiše, gazirana pića, pekarske proizvode, hranu koja sadrži škrob.

Dobro zdravlje, raspoloženje i pozitivno raspoloženje umnogome zavise od kvalitetne uravnotežene prehrane. Stoga se formiranju dnevne ishrane, uključujući i uz pomoć namirnica bogatih proteinima, mora pristupiti krajnje odgovorno.

Koristan video o tome koje namirnice su bogate proteinima i o proteinskoj prehrani

Korisna i zdrava proteinska hrana:

5 najboljih namirnica po sadržaju proteina:

Lista proteinskih namirnica za mršavljenje. Proteinska dijeta za mršavljenje: