Ιοί κατά των βακτηρίων. Μικρόβια εναντίον μικροβίων

Kirill Stasevich, βιολόγος

Είναι εδώ και καιρό μια αλήθεια ότι τα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά έναντι των ιών. Ωστόσο, όπως δείχνουν έρευνες, το 46% των συμπατριωτών μας πιστεύει ότι οι ιοί μπορούν να εξοντωθούν με αντιβιοτικά. Ο λόγος για την εσφαλμένη αντίληψη πιθανότατα έγκειται στο γεγονός ότι τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται για μολυσματικές ασθένειες και οι λοιμώξεις συνδέονται συνήθως με βακτήρια ή ιούς. Αν και αξίζει να σημειωθεί ότι το φάσμα των μολυσματικών παραγόντων δεν περιορίζεται μόνο σε βακτήρια και ιούς. Γενικά, υπάρχουν πάρα πολλά αντιβιοτικά· μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με διαφορετικά ιατρικά και βιολογικά κριτήρια: χημική δομή, αποτελεσματικότητα, ικανότητα δράσης ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙβακτήρια ή μόνο σε μια στενή ομάδα (για παράδειγμα, αντιβιοτικά που στοχεύουν στον αιτιολογικό παράγοντα της φυματίωσης). Αλλά η κύρια ενοποιητική τους ιδιότητα είναι η ικανότητα να καταστέλλουν την ανάπτυξη μικροοργανισμών και να προκαλούν το θάνατό τους. Για να καταλάβουμε γιατί τα αντιβιοτικά δεν δρουν στους ιούς, πρέπει να καταλάβουμε πώς λειτουργούν.

Επί κυτταρικό τοίχωμαΤα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης λειτουργούν, τα οποία περιλαμβάνουν πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες και άλλα. οι πολυμυξίνες διαταράσσουν την ακεραιότητα της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης.

Το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα αποτελείται από νημάτια ετεροπολυμερούς που συνδέονται μεταξύ τους με κοντές πεπτιδικές γέφυρες.

Η επίδραση της πενικιλίνης στο E. coli: λόγω της πενικιλίνης, το αναπτυσσόμενο βακτηριακό κύτταρο δεν μπορεί να ολοκληρώσει την κατασκευή του κυτταρικού τοιχώματος, το οποίο παύει να καλύπτει ολόκληρο το κύτταρο, με αποτέλεσμα η κυτταρική μεμβράνη να αρχίζει να διογκώνεται και να σχίζεται.

Πολλοί ιοί, εκτός από το γονιδίωμα με τη μορφή DNA ή RNA και ένα πρωτεϊνικό καψίδιο, έχουν επίσης ένα πρόσθετο κέλυφος ή υπερκαψίδιο, το οποίο αποτελείται από θραύσματα μεμβρανών του κυττάρου ξενιστή (φωσφολιπίδια και πρωτεΐνες) και περιέχει ιικές γλυκοπρωτεΐνες.

Ποια αδύναμα σημεία βρίσκουν τα αντιβιοτικά στα βακτήρια;

Πρώτον, το κυτταρικό τοίχωμα. Οποιοδήποτε κύτταρο χρειάζεται κάποιο είδος ορίου μεταξύ αυτού και του εξωτερικού περιβάλλοντος - χωρίς αυτό δεν θα υπάρχει κύτταρο. Τυπικά, το όριο είναι η πλασματική μεμβράνη - μια διπλή στιβάδα λιπιδίων με πρωτεΐνες που επιπλέουν σε αυτή την ημι-υγρή επιφάνεια. Αλλά τα βακτήρια προχώρησαν παραπέρα: εκτός από την κυτταρική μεμβράνη, δημιούργησαν το λεγόμενο κυτταρικό τοίχωμα - μια μάλλον ισχυρή δομή και επίσης πολύ περίπλοκη σε χημική δομή. Τα βακτήρια χρησιμοποιούν έναν αριθμό ενζύμων για να σχηματίσουν το κυτταρικό τους τοίχωμα και εάν αυτή η διαδικασία διαταραχθεί, το βακτήριο είναι πιθανό να πεθάνει. (Μύκητες, φύκια και επίσης έχουν κυτταρικά τοιχώματα. ανώτερα φυτά, αλλά το δημιουργούν σε διαφορετική χημική βάση.)

Δεύτερον, τα βακτήρια, όπως όλα τα έμβια όντα, πρέπει να αναπαράγονται και για αυτό πρέπει να φροντίσετε ένα δεύτερο αντίγραφο

κληρονομικό μόριο DNA που θα μπορούσε να δοθεί σε ένα απογόνο κύτταρο. Ειδικές πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για την αντιγραφή, δηλαδή τον διπλασιασμό του DNA, λειτουργούν σε αυτό το δεύτερο αντίγραφο. Για τη σύνθεση του DNA χρειάζονται «δομικά υλικά», δηλαδή αζωτούχες βάσεις από τις οποίες αποτελείται το DNA και οι οποίες σχηματίζουν «λέξεις» σε αυτό. γενετικός κώδικας. Η σύνθεση των δομικών στοιχείων πραγματοποιείται και πάλι από εξειδικευμένες πρωτεΐνες.

Ο τρίτος στόχος των αντιβιοτικών είναι η μετάφραση ή η βιοσύνθεση πρωτεϊνών. Είναι γνωστό ότι το DNA είναι κατάλληλο για την αποθήκευση κληρονομικών πληροφοριών, αλλά η ανάγνωση πληροφοριών από αυτό για τη σύνθεση πρωτεϊνών δεν είναι πολύ βολική. Επομένως, μεταξύ DNA και πρωτεϊνών υπάρχει ένα ενδιάμεσο - αγγελιοφόρο RNA. Αρχικά, δημιουργείται ένα αντίγραφο RNA από το DNA, μια διαδικασία που ονομάζεται μεταγραφή, και στη συνέχεια λαμβάνει χώρα η πρωτεϊνική σύνθεση στο RNA. Εκτελείται από ριβοσώματα, τα οποία είναι πολύπλοκα και μεγάλα σύμπλοκα πρωτεϊνών και ειδικών μορίων RNA, καθώς και από έναν αριθμό πρωτεϊνών που βοηθούν τα ριβοσώματα να ανταπεξέλθουν στο έργο τους.

Τα περισσότερα αντιβιοτικά στον αγώνα κατά των βακτηρίων «επιτίθενται» σε έναν από αυτούς τους τρεις κύριους στόχους - το κυτταρικό τοίχωμα, τη σύνθεση DNA και την πρωτεϊνική σύνθεση στα βακτήρια.

Για παράδειγμα, το κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων είναι στόχος για το γνωστό αντιβιοτικό πενικιλίνη: μπλοκάρει τα ένζυμα με τα οποία το βακτήριο χτίζει το εξωτερικό του κέλυφος. Εάν χρησιμοποιείτε ερυθρομυκίνη, γενταμυκίνη ή τετρακυκλίνη, τα βακτήρια θα σταματήσουν να συνθέτουν πρωτεΐνες. Αυτά τα αντιβιοτικά συνδέονται με τα ριβοσώματα έτσι ώστε η μετάφραση σταματά (αν και οι συγκεκριμένοι τρόποι με τους οποίους η ερυθρομυκίνη, η γενταμυκίνη και η τετρακυκλίνη δρουν στο ριβόσωμα και στην πρωτεϊνική σύνθεση είναι διαφορετικοί). Οι κινολόνες αναστέλλουν τη λειτουργία των βακτηριακών πρωτεϊνών που απαιτούνται για την αποκάλυψη των κλώνων του DNA. Χωρίς αυτό, το DNA δεν μπορεί να αντιγραφεί (ή να αντιγραφεί) σωστά και τα σφάλματα αντιγραφής οδηγούν στο θάνατο των βακτηρίων. Τα σουλφοναμιδικά φάρμακα διαταράσσουν τη σύνθεση των ουσιών που είναι απαραίτητες για την παραγωγή νουκλεοτιδίων που συνθέτουν το DNA, με αποτέλεσμα τα βακτήρια να μην μπορούν και πάλι να αναπαράγουν το γονιδίωμά τους.

Γιατί τα αντιβιοτικά δεν δρουν στους ιούς;

Αρχικά, ας θυμηθούμε ότι ένας ιός είναι, χονδρικά μιλώντας, μια κάψουλα πρωτεΐνης με ένα νουκλεϊκό οξύ μέσα. Μεταφέρει κληρονομικές πληροφορίες με τη μορφή πολλών γονιδίων, τα οποία προστατεύονται από το εξωτερικό περιβάλλον από ιικές πρωτεΐνες φακέλου. Δεύτερον, οι ιοί έχουν επιλέξει μια ειδική στρατηγική για την αναπαραγωγή. Καθένας από αυτούς προσπαθεί να δημιουργήσει όσο το δυνατόν περισσότερα νέα ιικά σωματίδια, τα οποία θα είναι εξοπλισμένα με αντίγραφα του γενετικού μορίου του «γονικού» σωματιδίου. Η φράση «γενετικό μόριο» δεν χρησιμοποιήθηκε τυχαία, αφού μεταξύ των αποθηκευτικών μορίων γενετικού υλικού σε ιούς μπορεί κανείς να βρει όχι μόνο DNA, αλλά και RNA, και τα δύο μπορεί να είναι μονόκλωνα ή δίκλωνα. Αλλά με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, οι ιοί, όπως τα βακτήρια, όπως όλα τα έμβια όντα γενικά, πρέπει πρώτα να πολλαπλασιάσουν το γενετικό τους μόριο. Αυτός είναι ο λόγος που ο ιός εισχωρεί κρυφά στο κύτταρο.

Τι κάνει εκεί; Αναγκάζει τη μοριακή μηχανή του κυττάρου να εξυπηρετήσει το γενετικό του υλικό, τον ιό. Δηλαδή, κυτταρικά μόρια και υπερμοριακά σύμπλοκα, όλα αυτά τα ριβοσώματα, ένζυμα για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων κ.λπ. αρχίζουν να αντιγράφουν το γονιδίωμα του ιού και να συνθέτουν ιικές πρωτεΐνες. Δεν θα υπεισέλθουμε σε λεπτομέρειες σχετικά με το πώς ακριβώς διαφορετικοί ιοί διεισδύουν σε ένα κύτταρο, ποιες διεργασίες συμβαίνουν με το DNA ή το RNA τους και πώς συναρμολογούνται τα ιικά σωματίδια. Είναι σημαντικό οι ιοί να εξαρτώνται από κυτταρικές μοριακές μηχανές και ιδιαίτερα από τον «μεταφορέα» που συνθέτει πρωτεΐνες. Τα βακτήρια, ακόμα κι αν διεισδύσουν σε ένα κύτταρο, συνθέτουν τις δικές τους πρωτεΐνες και νουκλεϊκά οξέα.

Τι συμβαίνει εάν, για παράδειγμα, προστεθεί ένα αντιβιοτικό σε κύτταρα με ιογενή λοίμωξη, διακόπτοντας τη διαδικασία σχηματισμού κυτταρικού τοιχώματος; Οι ιοί δεν έχουν κυτταρικό τοίχωμα. Και επομένως, ένα αντιβιοτικό που δρα στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος δεν θα κάνει τίποτα στον ιό. Λοιπόν, τι γίνεται αν προσθέσετε ένα αντιβιοτικό που καταστέλλει τη διαδικασία της βιοσύνθεσης των πρωτεϊνών; Δεν θα λειτουργήσει ούτως ή άλλως, επειδή το αντιβιοτικό θα αναζητήσει το βακτηριακό ριβόσωμα και ζωικό κύτταρο(συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπινου) δεν υπάρχει κάτι τέτοιο, έχει διαφορετικό ριβόσωμα. Δεν υπάρχει τίποτα ασυνήθιστο στο γεγονός ότι οι πρωτεΐνες και τα πρωτεϊνικά σύμπλοκα που εκτελούν τις ίδιες λειτουργίες διαφέρουν στη δομή σε διαφορετικούς οργανισμούς. Οι ζωντανοί οργανισμοί πρέπει να συνθέσουν πρωτεΐνη, να συνθέσουν RNA, να αντιγράψουν το DNA τους και να απαλλαγούν από μεταλλάξεις. Αυτές οι διεργασίες συμβαίνουν και στους τρεις τομείς της ζωής: αρχαία, βακτήρια και ευκαρυώτες (που περιλαμβάνουν ζώα, φυτά και μύκητες) - και παρόμοια μόρια και υπερμοριακά σύμπλοκα εμπλέκονται σε αυτά. Παρόμοιο - αλλά όχι το ίδιο. Για παράδειγμα, τα βακτηριακά ριβοσώματα διαφέρουν στη δομή από τα ευκαρυωτικά ριβοσώματα λόγω του γεγονότος ότι το ριβοσωμικό RNA φαίνεται ελαφρώς διαφορετικό και στα δύο. Αυτή η ανομοιότητα εμποδίζει την επίδραση των αντιβακτηριακών αντιβιοτικών μοριακούς μηχανισμούςευκαρυωτες. Αυτό μπορεί να συγκριθεί με διαφορετικά μοντέλα αυτοκινήτων: οποιοδήποτε από αυτά θα σας μεταφέρει στον προορισμό σας, αλλά ο σχεδιασμός του κινητήρα τους μπορεί να είναι διαφορετικός και χρειάζονται διαφορετικά ανταλλακτικά. Στην περίπτωση των ριβοσωμάτων, τέτοιες διαφορές είναι αρκετές που τα αντιβιοτικά μπορούν να δράσουν μόνο στο βακτήριο.

Σε ποιο βαθμό μπορεί να προκύψει εξειδίκευση στα αντιβιοτικά; Γενικά, τα αντιβιοτικά δεν είναι αρχικά τεχνητές ουσίες που δημιουργούνται από χημικούς. Τα αντιβιοτικά είναι χημικό όπλο, το οποίο οι μύκητες και τα βακτήρια χρησιμοποιούν από καιρό ο ένας εναντίον του άλλου για να απαλλαγούν από ανταγωνιστές που συναγωνίζονται για τους ίδιους πόρους περιβάλλον. Μόνο τότε προστέθηκαν σε αυτά ενώσεις όπως τα προαναφερθέντα σουλφοναμίδια και κινολόνες. Η περίφημη πενικιλλίνη ελήφθη κάποτε από μύκητες του γένους Penicillium και τα βακτήρια των στρεπτομυκήτων συνθέτουν μια ολόκληρη σειρά αντιβιοτικών τόσο κατά των βακτηρίων όσο και έναντι άλλων μυκήτων. Επιπλέον, οι στρεπτομύκητες εξακολουθούν να χρησιμεύουν ως πηγή νέων φαρμάκων: όχι πολύ καιρό πριν, ανέφεραν ερευνητές από το Northeastern University (ΗΠΑ). νέα ομάδααντιβιοτικά που ελήφθησαν από το βακτήριο Streptomyces hawaiensi - αυτά τα νέα φάρμακα δρουν ακόμη και σε εκείνα τα βακτηριακά κύτταρα που βρίσκονται σε ηρεμία και επομένως δεν αισθάνονται τα αποτελέσματα των συμβατικών φαρμάκων. Οι μύκητες και τα βακτήρια πρέπει να πολεμήσουν έναν συγκεκριμένο εχθρό και τα χημικά τους όπλα πρέπει επίσης να είναι ασφαλή για όσους τα χρησιμοποιούν. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μεταξύ των αντιβιοτικών, ορισμένα έχουν την ευρύτερη αντιμικροβιακή δράση, ενώ άλλα δρουν μόνο έναντι ορισμένων ομάδων μικροοργανισμών, αν και αρκετά ευρειών (όπως οι πολυμυξίνες, που δρουν μόνο σε αρνητικά gram βακτήρια).

Επιπλέον, υπάρχουν αντιβιοτικά που βλάπτουν ειδικά τα ευκαρυωτικά κύτταρα, αλλά είναι εντελώς ακίνδυνα για τα βακτήρια. Για παράδειγμα, οι στρεπτομύκητες συνθέτουν κυκλοεξιμίδιο, το οποίο αναστέλλει το έργο αποκλειστικά ευκαρυωτικών ριβοσωμάτων και παράγουν επίσης αντιβιοτικά που καταστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Ο μηχανισμός δράσης αυτών των αντικαρκινικών φαρμάκων μπορεί να είναι διαφορετικός: μπορούν να ενσωματωθούν στο κυτταρικό DNA και να παρεμποδίσουν τη σύνθεση RNA και νέων μορίων DNA, μπορούν να αναστείλουν το έργο των ενζύμων που λειτουργούν με το DNA κ.λπ. - αλλά έχουν ίδιο αποτέλεσμα: το καρκινικό κύτταρο σταματά να διαιρείται και πεθαίνει.

Τίθεται το ερώτημα: εάν οι ιοί χρησιμοποιούν κυτταρικές μοριακές μηχανές, τότε είναι δυνατόν να απαλλαγούμε από τους ιούς επηρεάζοντας τις μοριακές διεργασίες στα κύτταρα που μολύνουν; Αλλά τότε πρέπει να είστε σίγουροι ότι το φάρμακο θα εισέλθει στο μολυσμένο κύτταρο και θα παρακάμψει το υγιές. Και αυτό το καθήκον είναι πολύ μη τετριμμένο: είναι απαραίτητο να διδάξουμε το φάρμακο να διακρίνει τα μολυσμένα κύτταρα από τα μη μολυσμένα. Προσπαθούν να λύσουν ένα παρόμοιο πρόβλημα (και όχι χωρίς επιτυχία) σε σχέση με τα καρκινικά κύτταρα: εξελιγμένες τεχνολογίες, συμπεριλαμβανομένων αυτών με το νανο-πρόθεμα, αναπτύσσονται προκειμένου να διασφαλιστεί η στοχευμένη παράδοση φαρμάκων ειδικά στον όγκο.

Όσον αφορά τους ιούς, είναι καλύτερο να τους καταπολεμήσουμε χρησιμοποιώντας τα ειδικά χαρακτηριστικά της βιολογίας τους. Ο ιός μπορεί να αποτραπεί από το να συγκεντρωθεί σε ένα σωματίδιο ή, για παράδειγμα, να αποτραπεί η έξοδος και έτσι να αποτραπεί η μόλυνση γειτονικών κυττάρων (αυτός είναι ο μηχανισμός λειτουργίας αντιικό παράγονταζαναμιβίρη), ή, αντίθετα, να το εμποδίσει να απελευθερώσει το γενετικό του υλικό στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου (έτσι λειτουργεί η ριμανταδίνη), ή ακόμα και να το εμποδίσει να αλληλεπιδράσει με το κύτταρο.

Οι ιοί δεν βασίζονται σε κυτταρικά ένζυμα για τα πάντα. Για να συνθέσουν DNA ή RNA, χρησιμοποιούν τις δικές τους πρωτεΐνες πολυμεράσης, οι οποίες διαφέρουν από τις κυτταρικές πρωτεΐνες και οι οποίες είναι κρυπτογραφημένες στο ιικό γονιδίωμα. Επιπλέον, τέτοιες ιικές πρωτεΐνες μπορεί να είναι μέρος του τελικού ιικού σωματιδίου. Και μια αντιική ουσία μπορεί να δράσει ακριβώς σε τέτοιες καθαρά ιικές πρωτεΐνες: για παράδειγμα, η ακυκλοβίρη καταστέλλει το έργο της πολυμεράσης DNA του ιού του έρπητα. Αυτό το ένζυμο δημιουργεί ένα μόριο DNA από μόρια μονομερούς νουκλεοτιδίου και χωρίς αυτό ο ιός δεν μπορεί να πολλαπλασιάσει το DNA του. Η ακυκλοβίρη τροποποιεί τα μονομερή μόρια με τέτοιο τρόπο ώστε να απενεργοποιούν την πολυμεράση του DNA. Πολλοί ιοί RNA, συμπεριλαμβανομένου του ιού του AIDS, εισέρχονται στο κύτταρο με το RNA τους και πρώτα απ 'όλα συνθέτουν ένα μόριο DNA σε αυτό το RNA, το οποίο και πάλι απαιτεί μια ειδική πρωτεΐνη που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση. Και μια σειρά αντιιικά φάρμακαβοηθούν στην αποδυνάμωση ιογενής λοίμωξη, δρώντας ειδικά σε αυτή τη συγκεκριμένη πρωτεΐνη. Τέτοια αντιιικά φάρμακα δεν δρουν στα κυτταρικά μόρια. Και τέλος, μπορείτε να απαλλάξετε το σώμα από τον ιό ενεργοποιώντας απλώς το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο αναγνωρίζει αρκετά αποτελεσματικά τους ιούς και τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς.

Έτσι, τα αντιβακτηριακά αντιβιοτικά δεν θα μας βοηθήσουν ενάντια στους ιούς απλώς και μόνο επειδή οι ιοί οργανώνονται θεμελιωδώς διαφορετικά από τα βακτήρια. Δεν μπορούμε να επηρεάσουμε ούτε το ιικό κυτταρικό τοίχωμα ούτε τα ριβοσώματα, γιατί οι ιοί δεν έχουν κανένα από τα δύο. Μπορούμε μόνο να καταστείλουμε το έργο ορισμένων ιικών πρωτεϊνών και να διακόψουμε συγκεκριμένες διαδικασίες κύκλος ζωήςιούς, αλλά αυτό απαιτεί ειδικές ουσίες που δρουν διαφορετικά από τα αντιβακτηριακά αντιβιοτικά.

Προφανώς, οι διαφορές μεταξύ βακτηριακών και ευκαρυωτικών μορίων και μοριακών συμπλεγμάτων που εμπλέκονται στις ίδιες διαδικασίες δεν είναι τόσο μεγάλες για πολλά αντιβιοτικά και μπορούν να δράσουν και στα δύο. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι τέτοιες ουσίες μπορούν να είναι αποτελεσματικές κατά των ιών. Εδώ είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι στην περίπτωση των ιών, πολλά χαρακτηριστικά της βιολογίας τους ενώνονται ταυτόχρονα και ένα αντιβιοτικό αποδεικνύεται ανίσχυρο απέναντι σε ένα τέτοιο σύνολο περιστάσεων.

Και η δεύτερη διευκρίνιση, που προκύπτει από την πρώτη: θα μπορούσε μια τέτοια «ασωτία» ή, καλύτερα να πούμε, η ευρεία εξειδίκευση των αντιβιοτικών να είναι η βάση των παρενεργειών τους; Στην πραγματικότητα, τέτοιες επιδράσεις δεν προκύπτουν τόσο επειδή τα αντιβιοτικά δρουν στον άνθρωπο με τον ίδιο τρόπο όπως στα βακτήρια, αλλά επειδή τα αντιβιοτικά παρουσιάζουν νέες, απροσδόκητες ιδιότητες που σε καμία περίπτωση δεν σχετίζονται με την κύρια εργασία τους. Για παράδειγμα, η πενικιλλίνη και κάποια άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης είναι κακά για τους νευρώνες - και όλα αυτά επειδή είναι παρόμοια με το μόριο GABA (γάμα-αμινοβουτυρικό οξύ), έναν από τους κύριους νευροδιαβιβαστές. Οι νευροδιαβιβαστές χρειάζονται για την επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων και η προσθήκη αντιβιοτικών μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες, σαν να νευρικό σύστημαέχει σχηματιστεί μια περίσσεια αυτών των ίδιων νευροδιαβιβαστών. Συγκεκριμένα, μερικά από τα αντιβιοτικά πιστεύεται ότι προκαλούν επιληπτικές κρίσεις. Γενικά, πολλά αντιβιοτικά αλληλεπιδρούν με νευρικά κύτταρα, και συχνά μια τέτοια αλληλεπίδραση οδηγεί σε αρνητικό αποτέλεσμα. Και το θέμα δεν περιορίζεται μόνο στα νευρικά κύτταρα: το αντιβιοτικό νεομυκίνη, για παράδειγμα, εάν εισέλθει στο αίμα, βλάπτει πολύ τα νεφρά (ευτυχώς, σχεδόν δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, οπότε όταν λαμβάνεται από το στόμα, αυτό είναι, μέσω του στόματος, δεν προκαλεί καμία άλλη βλάβη εκτός από τα εντερικά βακτήρια).

Ωστόσο, το κύριο παράπλευρη επίδρασηαπό τα αντιβιοτικά οφείλεται ακριβώς στο γεγονός ότι βλάπτουν την γαλήνια γαστρεντερική μικροχλωρίδα. Τα αντιβιοτικά συνήθως δεν διακρίνουν ποιος είναι μπροστά τους, ένας ειρηνικός συμβίωση ή ένα παθογόνο βακτήριο, και σκοτώνουν όλους όσους μπαίνουν στο δρόμο τους. Αλλά ο ρόλος των εντερικών βακτηρίων είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί: χωρίς αυτά θα δυσκολευόμασταν να αφομοιώσουμε τα τρόφιμα, υποστηρίζουν υγιή μεταβολισμό, βοηθούν στη δημιουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και κάνουν πολλά περισσότερα - οι ερευνητές εξακολουθούν να μελετούν τις λειτουργίες της εντερικής μικροχλωρίδας. Μπορεί κανείς να φανταστεί πώς νιώθει ένας οργανισμός όταν στερείται συντρόφων που συγκατοικεί λόγω επίθεσης ναρκωτικών. Επομένως, συχνά, όταν συνταγογραφούν ένα ισχυρό αντιβιοτικό ή μια εντατική σειρά αντιβιοτικών, οι γιατροί συνιστούν επίσης τη λήψη φαρμάκων που υποστηρίζουν φυσιολογική μικροχλωρίδαστο πεπτικό σύστημα του ασθενούς.

Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, στην εργασία «Μιτοχόνδρια-στοχευμένα αντιοξειδωτικά ως εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιβιοτικά», που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Scientific Reports, μια ομάδα συγγραφέων από το Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας έδειξε για πρώτη φορά ένα θεμελιωδώς νέο υβριδικό αντιβιοτικό: η δράση του κατευθύνεται ενάντια στο δυναμικό της μεμβράνης των βακτηρίων, το οποίο παρέχει ενέργεια στα παθογόνα κύτταρα.

Νίκη! - αλλά μόνο προσωρινό

Στα μέσα του περασμένου αιώνα, η ανθρωπότητα βρισκόταν σε μια κατάσταση ευφορίας που συνδέεται με απίστευτες επιτυχίες στη θεραπεία μεταδοτικές ασθένειεςβακτηριακή φύση. Πολλές βακτηριακές λοιμώξεις που προκάλεσαν επιδημίες τρομακτικού αριθμού θυμάτων τον Μεσαίωνα μετατράπηκαν σε λοιμώξεις καραντίνας που θεραπεύονταν εύκολα και αποτελεσματικά.

Αυτή η επιτυχία έγινε δυνατή μετά την ανακάλυψη του πρώτου αντιβιοτικού, της πενικιλίνης, από τον Βρετανό βακτηριολόγο Alexander Fleming τη δεκαετία του 1920. βρέθηκε σε μύκητες μούχλας Penicillium notatum. Μια δεκαετία αργότερα, οι Βρετανοί επιστήμονες Howard Florey και Ernst Chain πρότειναν μια μέθοδο για τη βιομηχανική παραγωγή καθαρής πενικιλίνης. Και οι τρεις βραβεύτηκαν το 1945 βραβείο Νόμπελστον τομέα της φυσιολογίας και της ιατρικής.

Η μαζική παραγωγή πενικιλίνης ξεκίνησε κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου, προκαλώντας δραματική μείωση της θνησιμότητας μεταξύ των στρατιωτών που συνήθως πέθαναν από μολύνσεις τραυμάτων. Αυτό επέτρεψε στις γαλλικές εφημερίδες, την παραμονή της επίσκεψης του Φλέμινγκ στο Παρίσι, να γράψουν ότι συνέβαλε σε περισσότερα ολόκληρα τμήματα για να νικηθεί ο φασισμός και να απελευθερωθεί η Γαλλία.

Η αυξανόμενη γνώση για τα βακτήρια έχει οδηγήσει στην εμφάνιση μεγάλου αριθμού αντιβιοτικών, διαφορετικών σε μηχανισμό, εύρος φάσματος δράσης και Χημικές ιδιότητες. Σχεδόν όλες οι βακτηριακές ασθένειες είτε θεραπεύτηκαν πλήρως είτε καταστέλλονταν σοβαρά με αντιβιοτικά. Οι άνθρωποι πίστευαν ότι ο άνθρωπος είχε ξεπεράσει τις βακτηριακές λοιμώξεις.

Μικροί θύλακες αντίστασης - και ήττας

Μαζί με τις επιτυχίες, εμφανίστηκαν και τα πρώτα σημάδια ενός επερχόμενου παγκόσμιου προβλήματος: περιπτώσεις βακτηριακής αντοχής στα αντιβιοτικά. Οι μικροοργανισμοί που προηγουμένως ήταν πολύ ευαίσθητοι σε αυτά, ξαφνικά έγιναν αδιάφοροι. Η ανθρωπότητα ανταποκρίθηκε με ταχεία ανάπτυξη έρευνας και νέων αντιβιοτικών, τα οποία οδήγησαν μόνο σε αύξηση του αριθμού των φαρμάκων και σε νέα βακτηριακή αντοχή.

Τον Μάιο του 2015, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αναγνώρισε την αντοχή των βακτηρίων στα αντιβιοτικά ως κρίση και ξεκίνησε ένα Παγκόσμιο Σχέδιο για την Καταπολέμηση της Μικροβιακής Αντίστασης. Έπρεπε να πραγματοποιηθεί επειγόντως, οι ενέργειές του έπρεπε να συντονίζονται από πολλούς διεθνείς οργανισμούς, όπως περιβαλλοντολόγοι και τομείς της οικονομίας - όχι μόνο ανθρώπινη ιατρική, αλλά και κτηνιατρική, και βιομηχανική κτηνοτροφία, και χρηματοπιστωτικά ιδρύματα και προστασία των καταναλωτών κοινωνίες.

Το σχέδιο πρέπει να πραγματοποιηθεί με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, αλλά δυστυχώς, παρά το γεγονός αυτό, ήδη τον Σεπτέμβριο του 2016, ένας Αμερικανός ασθενής πέθανε από σήψη. Αυτό συμβαίνει, και μάλιστα πιο συχνά από όσο θα θέλαμε, αλλά καταστράφηκε από το λεγόμενο υπερβακτήριο - Klebsiella pneumoniae, αλλά όχι συνηθισμένο, αλλά ανθεκτικό και στα 26 αντιβιοτικά που έχουν εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, συμπεριλαμβανομένου του «τελευταίου εφεδρικού» αντιβιοτικού κολιστίνης.

Έτσι, έγινε φανερό στους επιστήμονες ότι οι βακτηριακές λοιμώξεις κατακτούν την ανθρωπότητα και σύγχρονη ιατρικήμπορεί να πεταχτεί σε εποχές πριν από την ανακάλυψη των αντιβιοτικών. Ένα από τα βασικά ζητήματα που τέθηκαν στο διεθνές συνέδριο Μικρόβιο ASM, που πραγματοποιήθηκε στη Νέα Ορλεάνη τον Ιούνιο του 2017 από την Αμερικανική Εταιρεία Μικροβιολογίας, ήταν: «Μπορεί η ανθρωπότητα να κερδίσει τον πόλεμο κατά των μικροβίων;» Στο ίδιο συνέδριο, παρεμπιπτόντως, έλαβε ιδιαίτερη προσοχή το κίνημα διαχείρισης αντιμικροβιακών ή η διαχείριση της αντιβιοτικής θεραπείας, η οποία στοχεύει να είναι όσο το δυνατόν πιο λογική και επαρκής, σύμφωνα με τις συστάσεις. ιατρική βασισμένη σε στοιχεία, συνταγογραφούν αντιβιοτικά. Μέχρι στιγμής, μια τέτοια θεραπεία με αντιβιοτικά έχει γίνει νόμος μόνο σε ένα μέρος στον κόσμο - στην πολιτεία της Καλιφόρνια των ΗΠΑ.

Έχει γίνει προφανές ότι οι βακτηριακές λοιμώξεις κατακτούν την ανθρωπότητα και η σύγχρονη ιατρική μπορεί να επιστρέψει στο επίπεδο που προηγήθηκε της ανακάλυψης των αντιβιοτικών

Πώς λειτουργεί η αντλία

Η δράση της αντλίας μπορεί να απεικονιστεί χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της κύριας αντλίας αντοχής σε πολλά φάρμακα coli — AcrAB-TolC. Αυτή η αντλία αποτελείται από τρία κύρια συστατικά: (1) μια πρωτεΐνη εσωτερικής κυτταρικής μεμβράνης AcrB, το οποίο, λόγω του δυναμικού της μεμβράνης, μπορεί να μετακινήσει ουσίες κατά μήκος της εσωτερικής μεμβράνης (2) της πρωτεΐνης προσαρμογής ΑκρΑ, συνδέοντας τον μεταφορέα AcrBμε (3) κανάλι στην εξωτερική μεμβράνη TolC. Ο ακριβής μηχανισμός της αντλίας παραμένει ελάχιστα κατανοητός, αλλά είναι γνωστό ότι η ουσία που πρέπει να πετάξει η αντλία έξω από το κελί καταλήγει στην εσωτερική μεμβράνη, όπου την περιμένει ένας μεταφορέας AcrB, συνδέεται με το ενεργό κέντρο της αντλίας και στη συνέχεια, λόγω της ενέργειας της αντίθετης κίνησης του πρωτονίου, αντλείται έξω από την εξωτερική μεμβράνη του βακτηρίου.

Τα αντιοξειδωτικά αποστέλλονται στα μιτοχόνδρια

Αλλά μια λύση που παρακάμπτει την αντίσταση των βακτηρίων μπορεί να θεωρηθεί ότι βρέθηκε—από Ρώσους επιστήμονες. Τον Μάιο του τρέχοντος έτους στη δουλειά» Αντιοξειδωτικά στοχευμένα στα μιτοχόνδρια ως εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιβιοτικά», δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Επιστημονικές Εκθέσεις,Μια ομάδα συγγραφέων από το Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας παρουσίασε για πρώτη φορά ένα θεμελιωδώς νέο υβριδικό αντιβιοτικό με ευρύ φάσμα δράσης - ένα αντιοξειδωτικό στοχευμένο στα μιτοχόνδρια.

Τα μιτοχονδριακά στοχευμένα αντιοξειδωτικά (MNAs) έχουν γίνει ευρέως διαδεδομένα όχι μόνο ως εργαλείο για τη μελέτη του ρόλου των μιτοχονδρίων σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, αλλά και ως θεραπευτικοί παράγοντες. Πρόκειται για συζυγή, δηλαδή ενώσεις που αποτελούνται από ένα γνωστό αντιοξειδωτικό (πλαστοκινόνη, ουβικινόνη, βιταμίνη Ε, ρεσβερατρόλη) και ένα διεισδυτικό κατιόν (τριφαινυλοφωσφόνιο, ροδαμίνη κ.λπ.), δηλαδή ικανό να διασχίσει τη μεμβράνη ενός κυττάρου ή μιτοχόνδρια.

Ο μηχανισμός δράσης του MNA δεν είναι γνωστός με βεβαιότητα. Είναι γνωστό μόνο ότι στα μιτοχόνδρια αποσυνδέουν εν μέρει την οξειδωτική φωσφορυλίωση, τη μεταβολική οδό για τη σύνθεση του καθολικού κυτταρικού καυσίμου - τριφωσφορική αδενοσίνη, ATP, που διεγείρει την κυτταρική αναπνοή και μειώνει το δυναμικό της μεμβράνης και μπορεί να οδηγήσει σε προστατευτική δράση κατά το οξειδωτικό στρες.

Αυτό υποτίθεται ότι μοιάζει. Το MNA, λόγω της λιποφιλίας του (πόθος για λιπίδια ή συγγένεια για αυτά), συνδέεται με τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και σταδιακά μεταναστεύει στα μιτοχόνδρια, όπου προφανώς συνδυάζεται με ένα αρνητικά φορτισμένο υπόλειμμα λιπαρού οξέος. Έχοντας σχηματίσει ένα σύμπλεγμα, χάνουν το φορτίο τους και ξαναβρίσκονται εκτός της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Εκεί, το υπόλειμμα λιπαρού οξέος συλλαμβάνει ένα πρωτόνιο, προκαλώντας την αποσύνθεση του συμπλέγματος. Κατέλαβε ένα πρωτόνιο λιπαρό οξύμεταφέρεται προς την αντίθετη κατεύθυνση - και μέσα στα μιτοχόνδρια χάνει ένα πρωτόνιο, δηλαδή το μεταφέρει στο μιτοχόνδριο, γι' αυτό και μειώνεται το δυναμικό της μεμβράνης.

Ένα από τα πρώτα MNA δημιουργήθηκε με βάση το τριφαινυλοφωσφόνιο στην Οξφόρδη - από τον Άγγλο βιολόγο Michael Murphy. ήταν ένα συζυγές με ουβικινόνη (ή συνένζυμο Q, συμμετέχοντας στην οξειδωτική φωσφορυλίωση). Με τίτλο MitoQΑυτό το αντιοξειδωτικό έχει κερδίσει μεγάλη δημοτικότητα ως πολλά υποσχόμενο φάρμακο για την επιβράδυνση της γήρανσης του δέρματος, καθώς και ως πιθανό μέσο προστασίας του ήπατος κατά την ηπατίτιδα και τον λιπώδη εκφυλισμό.

Αργότερα, η ομάδα του ακαδημαϊκού Vladimir Skulachev από το Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας ακολούθησε τον ίδιο δρόμο: με βάση το συζυγές τριφαινυλοφωσφονίου με το αντιοξειδωτικό πλαστοκινόνη (συμμετέχει στη φωτοσύνθεση), ένα αποτελεσματικό SkQ1.

Σύμφωνα με τη συμβιωτική θεωρία της προέλευσης των μιτοχονδρίων, που προτάθηκε από το αντίστοιχο μέλος της Ακαδημίας Επιστημών της ΕΣΣΔ Boris Mikhailovich Kozo-Polyansky τη δεκαετία του 1920 και την Αμερικανίδα βιολόγο Lynn Margulis τη δεκαετία του 1960, τα μιτοχόνδρια και τα βακτήρια έχουν πολλά κοινά και ένα μπορεί να αναμένει ότι τα MNA θα επηρεάσουν τα βακτήρια. Ωστόσο, παρά την προφανή ομοιότητα των βακτηρίων και των μιτοχονδρίων και τη δεκαετή εμπειρία με το MNA σε όλο τον κόσμο, καμία προσπάθεια ανίχνευσης της αντιμικροβιακής δράσης του MNA δεν οδήγησε σε θετικά αποτελέσματα.

Τα τελευταία σύνορα έπεσαν

Το Colistin θεωρείται ένα αντιβιοτικό έσχατης ανάγκης - είναι ένα παλιό φάρμακο από την κατηγορία των πολυμυξινών που έχει πέσει εκτός χρήσης λόγω των τοξικών του επιδράσεων στα νεφρά. Όταν ανακαλύφθηκαν τα σούπερ μικρόβια που, εκτός από την αντίσταση στα ίδια τα γνωστά αντιβιοτικά, απέκτησαν επίσης την ικανότητα να μεταφέρουν γενετικές πληροφορίες μεταξύ τους που τους επιτρέπει να αντιστέκονται στα αντιβιοτικά, αποδείχθηκε ότι πρώτον, η κολιστίνη είναι επιζήμια για όλα αυτά τα βακτήρια και, δεύτερον, τα βακτήρια. δεν μπορεί να ανταλλάξει γονίδια για αντίσταση στην κολιστίνη, εάν εμφανιστεί ξαφνικά.

Αλίμονο, τον Μάιο του 2016, το American Repository of Multi-Resistant Microorganisms, το οποίο βρίσκεται στη δομή Ινστιτούτο Ερευνώνπου πήρε το όνομά του από τον Walter Reed (αυτή είναι μια δομή του Αμερικανικού Στρατού), έφτασε ένα βακτήριο που όχι μόνο αδιάφορο για την κολιστίνη, αλλά αποδείχθηκε ότι ήταν ικανό να μεταδώσει γενετικές πληροφορίες με αυτή την αντίσταση σε άλλα βακτήρια. Ο πρώτος τέτοιος μικροοργανισμός καταγράφηκε στην Κίνα το 2015. Για πολύ καιρό υπήρχε ελπίδα ότι αυτό ήταν μια μεμονωμένη περίπτωση, αλλά δεν πραγματοποιήθηκε. Είναι ιδιαίτερα λυπηρό ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες αυτός ο μικροοργανισμός αποδείχθηκε ότι ήταν το γνωστό E. coli.

Ο γρίφος των δύο ραβδιών

Η σημαντική ανακάλυψη έγινε το 2015: για πρώτη φορά αντιβακτηριδιακό αποτέλεσμα MNA ως παράδειγμα SkQ1προβλήθηκε στο έργο «Αποσύνδεση και τοξική επίδρασηκατιόντα αλκυλ-τριφαινυλφωσφονίου σε μιτοχόνδρια και βακτήρια Bacillus subtilisανάλογα με το μήκος του θραύσματος αλκυλίου" - δημοσιεύτηκε από το περιοδικό "Biochemistry" τον Δεκέμβριο του 2015. Αλλά αυτή ήταν μια περιγραφή του φαινομένου: το αποτέλεσμα παρατηρήθηκε όταν εργαζόταν με Bacillus subtilis ( Bacillus subtilis) και δεν παρατηρήθηκε κατά την εργασία με Escherichia coli ( Escherichia coli).

Αλλά περαιτέρω έρευνα που αποτέλεσε τη βάση νεότερη δουλειάδημοσιεύτηκε στο περιοδικό Επιστημονικές Εκθέσεις, έδειξε ότι η ΜΝΑ SkQ1- ένας εξαιρετικά αποτελεσματικός αντιβακτηριακός παράγοντας ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα θετικών κατά Gram βακτηρίων. SkQ1αναστέλλει αποτελεσματικά την ανάπτυξη ενοχλητικών βακτηρίων όπως Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (Η ασθένεια του σταφυλοκοκου) είναι ένας από τους τέσσερις πιο συνηθισμένους τύπους μικροοργανισμών που προκαλούν νοσοκομειακές λοιμώξεις. Εξίσου αποτελεσματικό SkQ1αναστέλλει την ανάπτυξη των μυκοβακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του βακίλου Koch ( Mycobacterium tuberculosis). Επιπλέον, το SkQ1 MNA βρέθηκε να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων όπως π.χ Photobacterium phosphoreumΚαι Rhodobacter sphaeroides.

Και μόνο κατά του E. coli ήταν εξαιρετικά αναποτελεσματικό, και όμως ήταν ακριβώς Escherichia coli -εκείνο το βακτήριο που χρησιμοποιούν οι μικροβιολόγοι ως πρότυπο οργανισμό, το οποίο ήταν, προφανώς, η αιτία για τις ανεπιτυχείς προσπάθειες ανίχνευσης προηγουμένως της αντιμικροβιακής δράσης του MNA.

Όπως ήταν φυσικό, η εξαιρετική αντοχή του E. coli προκάλεσε πολύ έντονο ενδιαφέρον μεταξύ των ερευνητών. Ευτυχώς, η σύγχρονη μικροβιολογία έχει κάνει ένα μεγάλο βήμα μπροστά στη μεθοδολογική πτυχή και οι επιστήμονες έχουν δημιουργήσει ολόκληρες συλλογές μικροοργανισμών με διαγραφές (απουσία) ορισμένων γονιδίων που δεν προκαλούν το θάνατό τους. Μία από αυτές τις συλλογές —μεταλλαγμένες διαγραφής του Escherichia coli— βρίσκεται στη διάθεση του Κρατικού Πανεπιστημίου της Μόσχας.

Οι ερευνητές πρότειναν ότι η αντοχή μπορεί να οφείλεται στη λειτουργία μιας από τις αντλίες αντοχής σε πολλά φάρμακα που υπάρχουν στο E. coli. Οποιαδήποτε αντλία είναι κακή για ένα μολυσμένο άτομο, καθώς απλώς απελευθερώνει το αντιβιοτικό από το βακτηριακό κύτταρο· δεν έχει χρόνο να το δράσει.

Υπάρχουν πολλά γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη δράση των αντλιών αντίστασης πολλαπλών φαρμάκων στο E. coli, και αποφασίστηκε να ξεκινήσει η ανάλυση με γονιδιακά προϊόντα που αποτελούν μέρος πολλών αντλιών ταυτόχρονα, δηλαδή την πρωτεΐνη TolC.

Πρωτεΐνη TolC- ένα κανάλι στην εξωτερική μεμβράνη αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, χρησιμεύει ως εξωτερικό μέρος για πολλές αντλίες αντοχής σε πολλά φάρμακα.

Ανάλυση ενός μεταλλάγματος διαγραφής (δηλαδή, ράβδοι χωρίς πρωτεΐνη TolC) έδειξε ότι η αντίστασή του μειώθηκε κατά δύο τάξεις μεγέθους και έγινε δυσδιάκριτη από την αντίσταση των θετικών κατά Gram βακτηρίων και των μη ανθεκτικών gram αρνητικών βακτηρίων. Έτσι, θα μπορούσε να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η εξαιρετική αντοχή του E. coli είναι το αποτέλεσμα της εργασίας μιας από τις αντλίες αντοχής σε πολλά φάρμακα, οι οποίες περιέχουν μια πρωτεΐνη TolC. Και περαιτέρω ανάλυση μεταλλαγμάτων διαγραφής για πρωτεΐνες - συστατικά αντλιών αντοχής σε πολλαπλά φάρμακα έδειξε ότι μόνο η αντλία AcrAB-TolCσυμμετέχει στην άντληση SkQ1.

Αντοχή που προκαλείται από την αντλία AcrAB-TolC,δεν μοιάζει με ανυπέρβλητο εμπόδιο: αντιοξειδωτικό συζυγές SkQ1είναι επίσης μια μοναδική ουσία για αυτήν την αντλία· προφανώς, θα είναι δυνατό να βρεθεί ένας αναστολέας για αυτήν.

Τον Μάιο του 2015, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ξεκίνησε ένα Παγκόσμιο Σχέδιο Δράσης για την καταπολέμηση της μικροβιακής αντοχής, αναγνωρίζοντας την αντοχή των βακτηρίων στην αντιβιοτική θεραπεία ως κρίση

Λείπει η Αθανασία της Χενριέττας

Η σειρά των «αθάνατων» κυττάρων HeLa πήρε το όνομά της από τη μαύρη γυναίκα Henrietta Lacs. Τα κύτταρα ελήφθησαν από καρκινικός όγκοςτον τράχηλό της, εν αγνοία της, πολύ λιγότερο τη συγκατάθεσή της, τον Φεβρουάριο του 1951 από τον Τζορτζ Γκάι, έναν ερευνητή στο Πίτσμπουργκ πανεπιστημιακό νοσοκομείοπήρε το όνομά του από τον John Hopkins. Η Henrietta Lacks πέθανε τον Οκτώβριο του ίδιου έτους και ο Δρ Γκάι απομόνωσε ένα συγκεκριμένο κύτταρο από το ενδοθήλιο της μήτρας της και ξεκίνησε μια κυτταρική σειρά από αυτό. Σύντομα ανακάλυψε ότι ήταν μια μοναδικά ανθεκτική καλλιέργεια και άρχισε να τη μοιράζεται με ερευνητές σε όλο τον κόσμο. Κύτταρα που προέρχονται από την Henrietta Lacks βοήθησαν την ανθρωπότητα στη δημιουργία του εμβολίου κατά της πολιομυελίτιδας, στον προσδιορισμό του αριθμού των χρωμοσωμάτων σε ένα ανθρώπινο κύτταρο (46), στην πρώτη κλωνοποίηση ενός ανθρώπινου κυττάρου και τέλος σε πειράματα με εξωσωματική γονιμοποίηση.

Πρέπει να ειπωθεί ότι ο George Guy κράτησε μυστική την προέλευση των κυττάρων - έγινε γνωστό μόνο μετά το θάνατό του.

Όχι μόνο για να θεραπεύσει, αλλά και να επισκευάσει

Αλλά για να λέγεται αντιβιοτικό, SkQ1πρέπει να πληρούν πολλαπλά κριτήρια, όπως (1) την ικανότητα καταστολής διαδικασίες ζωήςμικροοργανισμοί σε χαμηλές συγκεντρώσεις και (2) προκαλούν ελάχιστη ή καθόλου βλάβη στα ανθρώπινα και ζωικά κύτταρα. Σύγκριση SkQ1με γνωστά αντιβιοτικά -καναμυκίνη, χλωραμφενικόλη, αμπικιλλίνη, σιπροφλοξασίνη, βανκομυκίνη κ.λπ. - έδειξε ότι SkQ1δρα στα βακτήρια στις ίδιες ή και χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Επιπλέον, σε μια συγκριτική μελέτη των επιπτώσεων SkQ1για καλλιέργεια ανθρώπινης κυτταρικής σειράς HeLaΑποδείχθηκε ότι στην ελάχιστη βακτηριοκτόνο συγκέντρωση SkQ1δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στα ανθρώπινα κύτταρα - αλλά τα κύτταρα παρατηρούν SkQ1, όταν η συγκέντρωση του αντιοξειδωτικού συζυγούς γίνεται περισσότερο από μια τάξη μεγέθους υψηλότερη από αυτή που απαιτείται για ένα βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.

Μηχανισμός δράσης SkQ1στα βακτήρια ήταν παρόμοια με την επίδραση του MNA στα μιτοχόνδρια, ωστόσο γενική δράσηδιέφερε μεταξύ προκαρυωτικών και ευκαρυωτικών κυττάρων. Ένας από τους κύριους λόγους είναι ο χωρικός διαχωρισμός των διαδικασιών παραγωγής ενέργειας (εξαιρουμένης της φωσφορυλίωσης του υποστρώματος) και των διαδικασιών μεταφοράς ουσιών στο κύτταρο, που, προφανώς, αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό εξελικτικό πλεονέκτημα που συχνά αγνοείται όταν εξετάζονται τα οφέλη της συμβίωσης. μεταξύ πρωτομιτοχονδρίων και πρωτοευκαρυωτών. Δεδομένου ότι η παραγωγή και η μεταφορά ενέργειας στα βακτήρια εντοπίζονται στην κυτταρική μεμβράνη, μια πτώση του δυναμικού προφανώς αναγκάζει και τις δύο διαδικασίες να σταματήσουν αμέσως, γεγονός που οδηγεί στο θάνατο του μικροοργανισμού. Σε ένα ευκαρυωτικό κύτταρο, οι διαδικασίες μεταφοράς ουσιών στο κύτταρο εντοπίζονται στην κυτταρική μεμβράνη και η παραγωγή ενέργειας συμβαίνει στα μιτοχόνδρια, γεγονός που επιτρέπει στο ευκαρυωτικό κύτταρο να επιβιώσει σε συγκεντρώσεις MND που είναι θανατηφόρες για τα βακτήρια. Επιπλέον, η διαφορά δυναμικού στη μεμβράνη ενός βακτηρίου και ενός ευκαρυωτικού κυττάρου διαφέρει υπέρ των βακτηρίων - και αυτός είναι ο ίδιος πρόσθετος παράγοντας που συσσωρεύει το MND στη βακτηριακή μεμβράνη.

Λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης SkQ1στα βακτήρια, δεν μπορείτε να περάσετε από άλλο μοναδική ιδιοκτησίαΑυτό το MNA έχει την ικανότητα να θεραπεύει ευκαρυωτικά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη από βακτήρια λόγω των αντιοξειδωτικών του ιδιοτήτων. SkQ1, ενεργώντας ως αντιοξειδωτικό, μειώνει το επίπεδο των επιβλαβών ενεργών ειδών οξυγόνου που παράγονται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής που προκαλείται από βακτηριακή μόλυνση.

Ετσι, SkQ1μπορεί να αναγνωριστεί ως ένα μοναδικό υβριδικό αντιβιοτικό με ευρύ φάσμα δράσης. Περαιτέρω ανάπτυξη αντιβιοτικών με βάση αυτό θα μπορούσε να αλλάξει το ρεύμα του πολέμου της ανθρωπότητας ενάντια στα ολοένα και πιο προηγμένα μικρόβια.

Πάβελ Ναζάροφ, υποψήφιος βιολογικές επιστήμες, Ερευνητικό Ινστιτούτο Φυσικής και Χημικής Βιολογίας που πήρε το όνομά του. ΕΝΑ. Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας Belozersky

Από την εποχή του Δαρβίνου, ήταν γνωστό ότι ο κόσμος είναι μια πανάρχαια αρένα αγώνα για την ύπαρξη όλων των ζωντανών όντων. Ο θάνατος αργά ή γρήγορα καταστρέφει ό,τι αδυνατεί να αντέξει αυτόν τον αγώνα, αυτόν τον ανταγωνισμό με πιο τέλεια πλάσματα πιο προσαρμοσμένα στη ζωή. Ωστόσο, ίσως ο ίδιος ο Δαρβίνος να μην υποψιαζόταν ότι στον κόσμο αυτό είναι πέρα ανθρώπινο όραμα, ανάμεσα στα πιο μικρά έμβια όντα, ανάμεσα στα μικρόβια, μαίνεται ο ίδιος πανάρχαιος αγώνας για ύπαρξη. Ποιος όμως πολεμάει ποιον; Τι είδη όπλων χρησιμοποιούνται; Ποιος ηττάται και ποιος είναι ο νικητής;

Οι επιστήμονες δεν βρήκαν αμέσως απαντήσεις σε αυτά και σε παρόμοια ερωτήματα. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι ερευνητές είχαν στη διάθεσή τους μόνο μεμονωμένες σκόρπιες παρατηρήσεις.

Πίσω στο 1869, ένας καθηγητής στη Στρατιωτική Ιατρική Ακαδημία, ο Vyacheslav Avksentievich Manassein, παρατήρησε ότι αν η μούχλα είχε εγκατασταθεί σε ένα θρεπτικό μέσο, ​​τα βακτήρια δεν θα αναπτυσσόταν ποτέ σε αυτό. Την ίδια στιγμή, ένας άλλος επιστήμονας, ο καθηγητής Alexey Gerasimovich Polotebnev, έκανε πράξη την παρατήρηση του συναδέλφου του. Αντιμετώπισε με επιτυχία τις πυώδεις πληγές με επιδέσμους που περιείχαν πράσινη μούχλα, τους οποίους έξυνε φλούδες λεμονιού και πορτοκαλιού.

Ο Λουί Παστέρ παρατήρησε ότι συνήθως οι βάκιλλοι άνθρακαςΑναπτύσσονται καλά σε θρεπτικό ζωμό, αλλά αν εισχωρήσουν σήψη βακτήρια σε αυτόν τον ζωμό, αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται γρήγορα και «φράζουν» τους βάκιλλους του άνθρακα.

Ο Ilya Ilyich Mechnikov διαπίστωσε ότι τα σήψη βακτήρια, με τη σειρά τους, καταστέλλονται από βακτήρια γαλακτικού οξέος, τα οποία σχηματίζουν γαλακτικό οξύ, το οποίο είναι επιβλαβές για αυτά.

Αρκετά άλλα γεγονότα του ίδιου είδους ήταν γνωστά. Αυτό ήταν αρκετό για να γεννηθεί η ιδέα της χρήσης της πάλης των μικροοργανισμών μεταξύ τους για τη θεραπεία ασθενειών. Αλλά πως? Και ποιες;

Τώρα, αν μπορούσαμε να εξετάσουμε τη ζωή του μικρόκοσμου, σκεφτείτε τι κάνουν τα μικρόβια σε ένα φυσικό περιβάλλον και όχι σε μια τεχνητά αναπτυγμένη εργαστηριακή καλλιέργεια. Πράγματι, ένα γραμμάριο χώματος που λαμβάνεται κάπου στο δάσος ή στον κήπο περιέχει αρκετές χιλιάδες σπόρια μυκήτων μούχλας, αρκετές εκατοντάδες χιλιάδες άλλους μύκητες ακτινομύκητες, εκατομμύρια βακτήρια διαφόρων τύπων, για να μην αναφέρουμε αμοιβάδες, βλεφαρίδες και άλλα ζώα.

Και, φυσικά, σε τόσο στενές κοινότητες, τα μικρόβια συνάπτουν ποικίλες σχέσεις μεταξύ τους. Εδώ, μπορούν να παρατηρηθούν περιπτώσεις αμοιβαίας βοήθειας - συμβίωσης και σκληρής πάλης μεταξύ εκπροσώπων διαφορετικών μικροβιακών ειδών, ο λεγόμενος φυσικός ανταγωνισμός των μικροβίων και απλώς μια αδιάφορη στάση μεταξύ τους.

Πώς να το δεις όμως;!

Κίεβο. 1930 Ο αναπληρωτής καθηγητής του Πανεπιστημίου του Κιέβου Νικολάι Γκριγκόριεβιτς Χολόντνι πραγματοποίησε πείραμα μετά από πείραμα, προσπαθώντας να βρει «έναν τρόπο να μελετήσει τους μικροοργανισμούς στο φυσικό τους περιβάλλον». Έχουν ήδη βρει μια τέτοια μέθοδο για τα μικρόβια που ζουν υδάτινο περιβάλλον. Αλλά πώς να δούμε τη ζωή των μικροβίων στο έδαφος;

Μετά τη συλλογή δειγμάτων εδάφους στην περιοχή του Κιέβου, ο Kholodny δεν έφυγε από το εργαστήριό του για αρκετές ημέρες. Επιπλέον, το εργαστήριο του πανεπιστημίου είναι το σπίτι του. Το διαμέρισμα όπου ζούσε ο Νικολάι Γκριγκόριεβιτς καταστράφηκε από βλήμα πυροβολικού το 1919. Από τότε, η qh έχει εγκατασταθεί στο εργαστήριο. Αδιαφορώντας για τα υλικά αγαθά και τις ανέσεις της ζωής, νομίζει μάλιστα ότι έχει κατασταλάξει καλά: μπορεί να εργαστεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Τώρα ο Kholodny είναι ήδη ένας πολύ γνωστός ερευνητής βακτηρίων σιδήρου, ο «νονός» πολλών άγνωστων μέχρι τώρα ειδών από το γένος Leptothrix. Θα περάσουν αρκετά χρόνια και δύο από τα άρθρα του, «The Soil Chamber as a Method for Studying Microflora» και «Method for Direct Study of Soil Microflora», θα σηματοδοτήσουν την αρχή μιας νέας κατεύθυνσης στη μικροβιολογία. Οι «μικροβόλεμοι» στη φυσική τους κατάσταση θα αποτελέσουν αντικείμενο άμεσης μελέτης. Αλλά ενώ η μία τεχνική μετά την άλλη δοκιμάζεται, η εμπειρία ακολουθεί την εμπειρία. Πολλά από αυτά που βρήκε ο Kholodny ήταν μη ικανοποιητικά και περίπλοκα. Σε όλα μου μεθοδολογικές εξελίξειςαναζητά την απλότητα. Η μέθοδος πρέπει να είναι τέτοια ώστε να μπορεί να χρησιμοποιηθεί εύκολα από οποιονδήποτε ερευνητή. Για παράδειγμα, με ένα κοφτερό μαχαίρι, ένας επιστήμονας κάνει μια κάθετη τομή στο χώμα και εισάγει ένα τετράγωνο αποστειρωμένο κομμάτι γυαλιού σε αυτό, το ποτήρι θάβεται. Με την πάροδο του χρόνου, καλύπτεται με εδαφικά διαλύματα, μικρά σωματίδια εδάφους, μεταξύ των οποίων θα εγκατασταθούν οι μικροοργανισμοί που ζουν σε αυτό. Τώρα το μόνο που μένει είναι να αφαιρέσετε το γυαλί και μετά από ειδική επεξεργασία να το εξετάσετε στο μικροσκόπιο. Τα σωματίδια του εδάφους και τα μικρόβια που προσκολλώνται στο γυαλί διατηρούνται στη φυσική τους θέση, και έτσι μπορεί κανείς να παρατηρήσει μεμονωμένα «πλαίσια» από μια μεγαλειώδη ταινία για τη ζωή των μικροβίων στο έδαφος. Φαίνεται ότι δεν μπορούσες να φανταστείς κάτι πιο απλό.

Πράγματι, αυτό ήταν που ο Kholodny έψαχνε τόσο επίμονα. Είδε πώς ο κόσμος των μικροβίων ζούσε τη δική του θυελλώδη και μυστική ζωή. Κάθε δευτερόλεπτο γινόταν ένας σκληρός αγώνας εδώ, που οδηγούσε στο θάνατο ορισμένων κατοίκων και στην αυξημένη αναπαραγωγή άλλων.

Τώρα οι επιστήμονες γνωρίζουν ήδη τι όπλα χρησιμοποιούν διαφορετικά είδημικρόβια στους αδιάκοπους «πολέμους» τους. Αυτό δεν είναι απαραίτητα άμεση καταστροφή, όπως κάνουν οι αμοιβάδες και οι βλεφαρίδες με τα βακτήρια. Πολύ συχνά, τα μικρόβια χρησιμοποιούν άλλες μεθόδους για να επηρεάσουν τους εχθρούς τους. Η μαγιά κρασιού, για παράδειγμα, παράγει αλκοόλ και βακτήρια οξικού οξέος - οξικό οξύ. Τέτοια «χημικά όπλα» εμποδίζουν την ανάπτυξη των περισσότερων άλλων τύπων μικροβίων, όντας δηλητηριώδη για αυτά. Είναι σαν ένα όπλο ενάντια σε όλους όσους τολμούν να πλησιάσουν.

Ωστόσο, στο οπλοστάσιο ορισμένων μικροοργανισμών υπάρχουν και όπλα με «προσωπική» όραση. Κατευθύνεται μόνο κατά ορισμένων τύπων μικροβίων, αναστέλλει μόνο αυτούς και δεν επηρεάζει όλους τους άλλους μικροοργανισμούς. Κατά κανόνα, τέτοιες ουσίες παράγονται ειδικά για την επίθεση και την προστασία από μικρόβια, τα οποία οι πρώτοι συναντούν συχνότερα στη ζωή τους. Αυτές οι ουσίες ονομάζονται αντιβιοτικά.

Οι μικροοργανισμοί του εδάφους παράγουν ιδιαίτερα πολλά αντιβιοτικά. Αυτό είναι κατανοητό - εξάλλου, στο έδαφος, μεμονωμένοι τύποι μικροβίων σχηματίζουν ολόκληρα συμπλέγματα. Έχοντας δημιουργήσει μια ζώνη αντιβιοτικής προστασίας γύρω από έναν τέτοιο «οικισμό», τα μικρόβια βρίσκονται πίσω του, σαν πίσω από ένα τείχος φρουρίου. Επιπλέον, τους χρησιμεύει όχι μόνο ως αξιόπιστη προστασία, αλλά σε κάποιο βαθμό ακόμη και ως μέσο επίθεσης, αφού όσο μεγαλώνει η αποικία, τα «τείχη του φρουρίου» απομακρύνονται και οι κάτοικοί του επεκτείνουν τις κτήσεις τους. Παρεμπιπτόντως, αυτό καθιστά σαφές γιατί οι υδρόβιοι μικροοργανισμοί δεν παράγουν αντιβιοτικά. Δεν μπορείτε να δημιουργήσετε ένα φρούριο στο νερό και οι γείτονες εδώ είναι άστατοι. Εδώ χρειάζεστε ένα όπλο ενάντια σε όλους όσους τολμούν να πλησιάσουν - ας πούμε, κάποιου είδους οξύ.

Μια στενή γνωριμία με τη μικροχλωρίδα του εδάφους έδειξε ότι υπάρχουν πολλά ανταγωνιστικά μικρόβια του εδάφους και τα περισσότερα από αυτά, για να λύσουν το κύριο ζήτημα του αγώνα για ύπαρξη «να ζήσεις ή να μη ζήσεις», παράγουν αντιβιοτικές ουσίες που σκοτώνουν τους εχθρούς.

Η πολυετής συστηματική έρευνα του σοβιετικού επιστήμονα Νικολάι Αλεξάντροβιτς Κρασίλνικοφ έδειξε ότι διάφοροι τύποι μούχλας και οι λεγόμενοι ακτινοβόλοι μύκητες - ακτινομύκητες - είναι ιδιαίτερα διαδεδομένοι στο έδαφος. Και τα δύο παράγουν αντιβιοτικά.

Αυτό είναι ίσως το μοναδικό τους μέσο προστασίας από τα βακτήρια, για τα οποία τα μανιτάρια είναι μια νόστιμη τροφή. Παρεμπιπτόντως, τα ίδια τα βακτήρια παράγουν επίσης αντιβιοτικά, αλλά κατά των αμοιβάδων του εδάφους και των βλεφαρίδων που τα κυνηγούν. Αυτό το ενδιαφέρον γεγονός διαπιστώθηκε για πρώτη φορά από τον καθηγητή Alexander Aleksandrovich Imshenetsky.

Έτσι, φαίνεται ότι όλα είναι απλά. Υπάρχουν πολλά μικρόβια που παράγουν αντιβιοτικά. Το μόνο που μένει είναι να τους αφαιρέσουμε αυτό το όπλο, να το απομονώσουμε στην καθαρή του μορφή και να το χρησιμοποιήσουμε ως φάρμακο κατά των παθογόνων βακτηρίων. Αλλά δεν ήταν εκεί!

Πράγματι, υπάρχουν πολλά αντιβιοτικά. Έτσι, μόνο από το έδαφος της περιοχής της Μόσχας στο εργαστήριο του καθηγητή Georgy Frantsevich Gause απομονώθηκε σε έναν καθαρό πολιτισμό. 556 στελέχη μυκήτων του εδάφους, 234 από αυτά αποδείχτηκαν παραγωγοί μεγάλης ποικιλίας αντιβιοτικών. Τα περισσότερα απόστελέχη (56 τοις εκατό) παρήγαγαν αντιβακτηριακά αντιβιοτικά. Το 23 τοις εκατό ήταν γενικοί: τα αντιβιοτικά τους κατέστειλαν τόσο την ανάπτυξη βακτηρίων όσο και την ανάπτυξη άλλων μυκήτων. οι υπόλοιποι χρησιμοποιούσαν όπλα μόνο εναντίον των συντρόφων τους μανιταριών άλλων ειδών.

Το έδαφος άλλων τόπων έχει επίσης μια πλούσια γκάμα παραγωγών αντιβιοτικών. Ωστόσο, η ιστορία με τη «μαγική σφαίρα» του Ehrlich επαναλαμβάνεται εδώ: τα αντιβιοτικά αποδεικνύονται τοξικά όχι μόνο για τα παθογόνα, αλλά και για το ανθρώπινο σώμα.

Από τη μια πλευρά, υπάρχει μεγάλη ποικιλία αντιβιοτικών στη φύση, αλλά δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακαμόνο μερικές μονάδες είναι δυνατές. Ωστόσο, αυτό έγινε γνωστό μόνο αφού παρενέβη η τύχη στην αναζήτηση νέων μέσων για την καταπολέμηση των παθογόνων μικροβίων. Και παρόλο που οι επιστήμονες δεν υπολογίζουν ποτέ στην τύχη στη δουλειά τους, και οι υποθέσεις και οι ερευνητικές διαδρομές χτίζονται με βάση ήδη γνωστά πρότυπα, στην ιστορία της επιστήμης μπορεί κανείς να βρει πολλά παραδείγματα όταν περαιτέρω ανάπτυξηκαθορίζεται από ένα ευτυχές ατύχημα. Αλλά η πιθανότητα δεν είναι τυφλή. «Η μοίρα», όπως είπε ο Παστέρ, «ευλογεί μόνο τα προετοιμασμένα μυαλά».

Έτσι ήταν αυτή τη φορά.

Φωτογραφία: Shutterstock

Ακολουθεί μια λίστα με επτά τροφές που πρέπει να περιλαμβάνονται στη διατροφή σας πιο συχνά για την πρόληψη των ιών και βακτηριακές λοιμώξειςήταν η πιο αποτελεσματική.

1. Γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα

Το βιολογικό γάλα και τα γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση περιέχουν ωφέλιμα βακτήρια. Έχουν συχνά επικριθεί τις τελευταίες δεκαετίες, καθώς η λακτόζη και η καζεΐνη είναι αλλεργιογόνα για μέρος της ανθρωπότητας. Αλλά το γάλα είναι μια εξαιρετική πηγή θρεπτικών συστατικών, πεπτικά ένζυμα, υγιεινά λίπη και πρωτεΐνες σημαντικές για τη διατήρηση της ανοσίας. Φυσικό γιαούρτι και άλλα γαλακτοκομικά προϊόνταθρέφει και «επισκευάζει» το σύνολο γαστρεντερικός σωλήνας(Γαστρεντερικός σωλήνας).

2. Ξινολάχανο και άλλα τρόφιμα που έχουν υποστεί ζύμωση

Με την έναρξη του φθινοπώρου, πολλές νοικοκυρές αρχίζουν να ζυμώνουν το λάχανο. Οι όψιμες ποικιλίες μόλις ωριμάζουν και είναι ιδιαίτερα καλές για σπιτικές παρασκευές. Το ξινολάχανο είναι νόστιμο και εξαιρετικά υγιεινό, όπως πολλά άλλα τρόφιμα που έχουν υποστεί ζύμωση, για παράδειγμα:

• kimchi?
• miso?
• natto?
• «βαρέλι», δηλαδή αγγουράκια τουρσί, ντομάτες, μήλα, καρπούζια, ελιές κ.λπ.

Όποιος ενδιαφέρεται για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού του θα πρέπει να προσθέσει στη διατροφή του τροφές που έχουν υποστεί ζύμωση, οι οποίες είναι πλούσιες σε βακτήρια και θρέφουν το ανθρώπινο μικροβίωμα. Τα «καλά» βακτήρια που περιέχονται σε αυτά έχουν εξαιρετικά ευεργετική επίδραση στο εντερικό ανοσοποιητικό σύστημα, όντας στην «πρώτη γραμμή» άμυνας κατά των παθογόνων μικροοργανισμών και βοηθούν επίσης στην παραγωγή αντισωμάτων.

3. Συκώτι και άλλα υποπροϊόντα

Συκώτι, νεφρά, καρδιά και άλλα παραπροϊόντα, αν και φαίνονται «τρομακτικά» σε μερικούς ανθρώπους, συγκρίνονται πολύ ευνοϊκά υψηλή περιεκτικότηταθρεπτικά συστατικά που παρέχουν ανοσία με σημαντική υποστήριξη:

• τοκοφερόλη;
• ψευδάργυρος;
• συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA);
• ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα;
• βήτα-καροτίνη κ.λπ.

Εάν δεν σας αρέσει η γεύση των παραπροϊόντων, σας συνιστούμε να δοκιμάσετε να τα μαγειρέψετε χρησιμοποιώντας νέες συνταγές. Για παράδειγμα, μπορείτε να αφήσετε το συκώτι να μουλιάσει σε γάλα ή χυμό λεμονιού όλη τη νύχτα για να αφαιρέσετε τυχόν ιδιαίτερη γεύση, μετά βουτήξτε τα κομμάτια σε χτυπημένα αυγά, ρολάρετε σε αλεύρι καρύδας ή αμυγδάλου και στη συνέχεια σιγοβράστε σε ελαιόλαδο ή λάδι αβοκάντο με κόκκινα κρεμμύδια ( άλλο ένα εξαιρετικό προϊόν για την πρόληψη του κρυολογήματος!), μανιτάρια και πιπεριές.

4. Λάδι καρύδας

Είναι πλούσιο σε λαυρικό οξύ, το οποίο μετατρέπεται σε ανθρώπινο σώμανα μονολαουρίνη. Αυτή η ένωση περιέχεται σε μητρικό γάλαγυναίκες, βοηθά στη βελτίωση της ανοσίας των νεογνών. Το λαυρικό οξύ μπορεί επίσης να βελτιώσει την ανοσία των ενηλίκων· καταστρέφει τις λιπιδικές μεμβράνες των παθογόνων οργανισμών.

Είναι προτιμότερο να αγοράζετε μη επεξεργασμένες ποικιλίες λαδιού καρύδας, που παράγονται χωρίς θερμική επεξεργασία ή χημικά.

5. Μανιτάρια

Βελτιστοποιούν τις προστατευτικές ικανότητες καθώς είναι πλούσια σε:

• πρωτεΐνες;
• ίνα;
• ασβέστιο;
• ασκορβικό οξύ;
• βιταμίνες του συμπλέγματος Β;
• βιολογικά ενεργές ενώσεις που ονομάζονται «βήτα-γλυκάνες» (γνωστές για τις ιδιότητές τους να ενισχύουν την άμυνα του οργανισμού, να ενεργοποιούν και να ρυθμίζουν τα κύτταρα ανοσοποιητικό σύστημαανθρώπους), αλληλεπιδρούν με τα μακροφάγα, βοηθούν τα λευκά αιμοσφαίρια να συνδεθούν με τους ιούς και να τους καταστρέψουν.

6. Βρώσιμα φύκια

Όλα τα θαλάσσια και βρώσιμα φύκια του γλυκού νερού έχουν αξιοσημείωτα θεραπευτικές ιδιότητες. Πάρτε για παράδειγμα τη χλωρέλα. Αυτά τα μονοκύτταρα φύκια γλυκού νερού είναι ένα ιδανικό προϊόν διατροφής. Οι ουσίες που συνθέτουν τη χλωρέλλα «δεσμεύουν» τον υδράργυρο και άλλα βαρέα μέταλλα και μολυσματικούς παράγοντες για να διευκολύνουν την απομάκρυνσή τους από το σώμα. Η χλωροφύλλη σε αυτά και άλλα φύκια βοηθά στην οξυγόνωση του αίματος και επίσης προάγει την αναγέννηση των ιστών.

7. Σκόρδο

Είναι απίστευτα ευεργετικό για την ανθρώπινη υγεία, καθώς προστατεύει από την παθογόνο μικροχλωρίδα. Για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, συνιστούμε να καταναλώνετε σκόρδο καθημερινά. Ιοί, βακτήρια, μύκητες ζύμηςπου μαθαίνουν να προσαρμόζονται στα συνθετικά αντιβιοτικά δεν ξέρουν πώς να αντισταθούν στη δράση αυτού του ισχυρού φάρμακοπου δημιουργήθηκε από τη φύση.

Το σκόρδο πρέπει να καταναλώνεται φρέσκο ​​για να διασφαλιστεί η βέλτιστη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Το ενεργό συστατικό του, η αλισίνη, απελευθερώνεται όταν συνθλίβεται και διασπάται μέσα σε μία ώρα. Επομένως, το εκχύλισμα σκόρδου ως μέρος των συμπληρωμάτων διατροφής είναι άχρηστο, σε αντίθεση, ας πούμε, από τη σαλάτα φρέσκα λαχανικάκαι φυλλώδη χόρτα καρυκευμένα με ελαιόλαδο χυμό λεμονιού, με ψιλοκομμένη σκελίδα σκόρδο και θαλασσινό αλάτι.

Επιπλέον, η αλισίνη στο σκόρδο:

• έχει αντικαρκινικές ιδιότητες.
• μειώνει γενικού επιπέδουχοληστερόλη και το επίπεδο των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας ("κακή" χοληστερόλη) στο αίμα.
• μειώνει την αρτηριακή πίεση?
• μειώνει την πιθανότητα θρόμβων αίματος.
• χρησιμεύει για την πρόληψη του εγκεφαλικού.
• αποτρέπει τα τσιμπήματα εντόμων κ.λπ.

Έχετε αναρωτηθεί ποτέ γιατί ήταν απαραίτητο να κατασκευαστούν μετρό σε όλο τον κόσμο πριν από σχεδόν διακόσια χρόνια; Τελικά, δεν υπήρχε μποτιλιάρισμα στην επιφάνεια και ο Χένρι Φορντ δεν είχε ακόμη λανσάρει την πρώτη του γραμμή συναρμολόγησης; Κανείς δεν μπορούσε να πιστέψει τότε ότι ένα αυτοκίνητο θα ήταν διαθέσιμο σε όλους και το μετρό είχε ήδη κατασκευαστεί. Ή μήπως κανείς δεν το έχτισε, αλλά απλώς το έσκαψε;

Ενας από ενδιαφέροντα γεγονόταΑπόδειξη ότι το μετρό δεν κατασκευάστηκε, αλλά σκάφτηκε, είναι η ιστορία της κατασκευής του πρώτου πνευματικού μετρό. Δείτε τι αναφέρουν επίσημες πηγές σχετικά.

Το 1868, η εταιρεία Pneumotransit, με επικεφαλής τον εφευρέτη Alfred Beach, άρχισε να κατασκευάζει μια υπόγεια σήραγγα για πνευματικά τρένα.

Για να φτιάξει το τούνελ νοικιάζει το υπόγειο ενός καταστήματος ρούχων στη Νέα Υόρκη και οι εργασίες γίνονται νύχτα, αφού δεν υπήρχε επίσημη άδεια από τις αρχές. Πείθουν τους πάντες ότι κατασκευάζεται μια μικρή σήραγγα για πνευματικό ταχυδρομείο. Για την κατασκευή χρησιμοποίησαν τη λεγόμενη ασπίδα σήραγγας Alfred Beach, την οποία κατασκεύασε ο ίδιος ο εφευρέτης.

Και μόλις δύο χρόνια αργότερα, οι πρώτοι επισκέπτες μπήκαν στον σταθμό του μετρό.

Η σήραγγα κατασκευάστηκε σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα, σε μόλις 2 χρόνια, κατά τη διάρκεια της οποίας τρύπησαν 100 μέτρα κάτω από τη γη, την επένδυση από τούβλα, έχτισαν έναν υπόγειο σταθμό με καλό φινίρισμα, τοποθέτησαν έναν συμπιεστή 50 τόνων και άρχισαν να μεταφέρουν κόσμο.

Αλλά το χρονικό πλαίσιο είναι πολύ μικρό, ακόμη και με τα σύγχρονα πρότυπα. Ο Έλον Μασκ θα ζήλευε τέτοια ταχύτητα κατασκευής. Παρά το γεγονός ότι το μεγαλύτερο μέρος της δουλειάς γινόταν νύχτα.

Ο σταθμός φωτίστηκε από λαμπτήρες αερίου οξυγόνου-υδρογόνου, ξύλινη επένδυση, πιάνο, το μήκος της σήραγγας ήταν 95 μέτρα, τον πρώτο χρόνο λειτουργίας το μετρό μετέφερε 400 χιλιάδες άτομα, τότε ο Άλφρεντ τελικά έλαβε άδεια να κατασκευάσει ένα τέτοιο μετρό κάτω από ολόκληρη η πόλη, αλλά το χρηματιστήριο έπεσε, το κατάστημα έχει πάρει φωτιά, αλλά ξεχνούν βολικά το μετρό.

Τον θυμήθηκαν μόνο 40 χρόνια αργότερα, και μετά όχι για πολύ. Τότε οι εργαζόμενοι του μετρό του Μπρόντγουεϊ συνάντησαν κατά λάθος αυτή τη σήραγγα· υπήρχε μια ασπίδα σήραγγας, σκουριασμένες ράγες και ένα ρυμουλκούμενο.

Τι συμβαίνει με την επίσημη έκδοση:

Πώς θα ήταν δυνατόν να ξεχάσουμε ένα τόσο μεγαλειώδες έργο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου και ακόμη και να χάσουμε όλα τα σχέδια και τα σχέδια για τις σήραγγες;

Πώς κατέληξε η ασπίδα σήραγγας στο υπόγειο του καταστήματος, τι υπόγειο πρέπει να είναι με πρόσβαση σε ατμομηχανή, πιθανότατα το μαγαζί χτίστηκε σε έτοιμη αντικατακλυσμιαία σήραγγα.

Ανακάλυψαν μια μοναδική δομή του περασμένου αιώνα, γιατί δεν έφτιαξαν μουσείο - αυτό είναι το πρώτο αμερικανικό μετρό, θα είχαν ενημερώσει τα αυτοκίνητα, θα ήταν όμορφο και κερδοφόρο, γιατί προσπάθησαν να ξεχάσουν τόσο γρήγορα, η ασπίδα τελικά εξαφανίστηκε, και τα αυτοκίνητα επίσης.

Στην Αγγλία, ο κατασκευαστής του πρώτου μετρό, ο Brunel, δεν ξεχνιέται και τα πρώτα του σκίτσα θυμίζουν πολύ το αμερικανικό μετρό· τα έφτιαξε πριν από το αμερικανικό μετρό και ούτε ο Αμερικανός τα δει, αφού δεν δημοσιεύτηκαν ποτέ. . Πώς είχαν την ίδια ιδέα την ίδια στιγμή.

Ποια θα μπορούσε να είναι η εξήγηση; Στην Αμερική μπορούσαν να βρουν ένα πραγματικό τούνελ με εξοπλισμό, με συμπιεστή, με ρυμουλκούμενα, καθάρισαν τις παλιές σήραγγες, αυτή η έκδοση εξηγεί όλες τις παραξενιές:

και σύντομη περίοδο κατασκευής
και την επιθυμία των αρχών να ξεχάσουν το έργο.
Αλλά η παλαιότερη καναδική σήραγγα, που χρησιμοποιείται ως υπόνομος, μοιάζει επίσης με το πρώτο ξεχασμένο μετρό.

Και στο Λονδίνο, ένας τέτοιος υπόνομος κατασκευάστηκε τον 19ο αιώνα και κατασκευάστηκε επίσης ως το πρώτο μετρό στη Νέα Υόρκη.

Και εδώ είναι φωτογραφίες από το 1904, τα εγκαίνια του μετρό στη Νέα Υόρκη.

Αυτό που είναι εντυπωσιακό εδώ είναι μια τεράστια σήραγγα και ένα φτωχό τρόλεϊ, 50 χρόνια πριν ο Άλφρεντ Μπιτς χρησιμοποιούσε αυτοκίνητα που ήταν σχεδόν σύγχρονα, αλλά το 1904 κατασκεύασαν φτωχά τρόλεϊ.

Και εδώ είναι το σχέδιο του μετρό, το πιο σύνθετο σύγχρονο έργο.

Και στη δεύτερη φωτογραφία βλέπουμε πώς υλοποιήθηκε αυτό το έργο, ένα σύγχρονο σχέδιο και αρχαία λιθοδομή. Και πάλι, πολύπλοκα τεχνολογικά πράγματα συμβαδίζουν με κάποιες καθυστερημένες τεχνολογίες.

Οι φωτογραφίες του μετρό στο Παρίσι δείχνουν πώς ξεθάβουν το παλιό και το προσαρμόζουν στο νέο. Πάλι τα ίδια τούνελ.

Υπάρχει η αίσθηση ότι οι παλιές σήραγγες καθαρίζονταν. Για πραγματική διείσδυση, η θωράκιση πρέπει να είναι η διάμετρος της εξωτερικής πλινθοδομής και όχι η εσωτερική.

Στη Μόσχα, από το 1933 έως το 1935, χτίστηκε μια ολόκληρη γραμμή και τώρα εδώ και αρκετά χρόνια χτίζουν έναν σταθμό και έναν ρηχό· πολλοί παλιοί σταθμοί έχουν τοξωτούς θόλους όπως στα αρχαία κτίρια. Οι πρώτοι σταθμοί είναι όμορφοι σαν παλάτια.

Τι έγινε με τον πλανήτη, το μετρό, αγάλματα, πυραμίδες, εκκλησίες που έπαιρναν ατμοσφαιρικό ρεύμα, αλλά δεν υπάρχει μνήμη.

ΜΙΑ ΑΛΛΗ ΜΑΤΙΑ