Μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Μονοπυρηνικό σύστημα φαγοκυττάρων

Όλα τα συστατικά είναι φυλογενετικά πιο αρχαία μέσα προστασίας του οργανισμού (σε σύγκριση με το ανοσοποιητικό σύστημα), τα οποία, χωρίς τη συμμετοχή λεμφοκυττάρων και αντισωμάτων, μπορούν να δράσουν σε ένα ευρύ φάσμα μολυσματικών παραγόντων.

Το σύστημα αντίστασης ενεργοποιείται από επαγωγείς φλεγμονής και καταστέλλεται από τους αναστολείς του. Σε σύγκριση με την ανοσία, το σύστημα μη ειδικής αντίστασης ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τις χρονικές και μεμονωμένες διαφορές. Η σύνθεση όλων των συστατικών καθορίζεται γενετικά· υπάρχουν στο σώμα τη στιγμή της γέννησης. Χάρη στην ισορροπία ανοσοποιητικό σύστημακαι το σύστημα της μη ειδικής αντίστασης, επιτυγχάνεται η διατήρηση της ατομικής ακεραιότητας ενός εξαιρετικά ανεπτυγμένου οργανισμού. Από την άλλη πλευρά, μερικά ελαττώματα και διαταραχές στους ρυθμιστικούς μηχανισμούς οδηγούν σε πολυάριθμες ασθένειες.

Φαγοκυτταρικό σύστημα. Η φαγοκυττάρωση αναφέρεται στην ενεργή απορρόφηση στερεού υλικού από τα κύτταρα. Στους μονοκύτταρους οργανισμούς, αυτή η διαδικασία χρησιμεύει κυρίως για τη διατροφή. Για πολλούς πολυκύτταροι οργανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, η φαγοκυττάρωση χρησιμεύει ως θεμελιώδης μηχανισμός αντιμολυσματικής άμυνας. Τα φαγοκύτταρα είναι κύτταρα με ιδιαίτερα έντονη ικανότητα φαγοκυττάρωσης. Μορφολογικά και λειτουργικά, διακρίνονται μονοκύτταρα (μακροφάγα) και κοκκιοκύτταρα (κοκκιοκύτταρα και μικροφάγοι) του φαγοκυτταρικού συστήματος. Όλα τα φαγοκύτταρα έχουν τις ακόλουθες λειτουργίες:
- μετανάστευση και χημειοταξία.
- προσκόλληση και φαγοκυττάρωση.
- κυτταροτοξικότητα.
- έκκριση υδρολασών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Μονοπύρηνα φαγοκύτταραικανό για περιορισμένο πολλαπλασιασμό εκτός του μυελού των οστών, σύνθεση και έκκριση πολυάριθμων πρωτεϊνών και συμμετοχή στις διαδικασίες διαφοροποίησης και ωρίμανσης των ιστών. Επιπλέον, τα μακροφάγα είναι κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο, δηλ. επεξεργάζονται και παρουσιάζουν αντιγόνο για αναγνώριση από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και έτσι ενεργοποιούν τον μηχανισμό ανοσοαπόκρισης.

Σύστημα κοκκιοκυττάρων φαγοκυττάρωσης. Τα κοκκιοκύτταρα δημιουργούνται μέσω της διαδικασίας κοκκιοποίησης στον μυελό των οστών. Χαρακτηρίζονται από μεγάλο αριθμό κόκκων στο κυτταρόπλασμα, με βάση την ικανότητα χρώσης τους, διακρίνονται βασεόφιλα, ηωσινόφιλα και ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα. Από την άποψη της αξιολόγησης του συστήματος ανθρώπινης αντίστασης, τα πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα (PMNs) έχουν μεγάλη σημασία, η οποία καθορίζεται τόσο από τον αριθμό όσο και από τη λειτουργία τους. Ο χρόνος ωρίμανσης του ΡΜΝ στο μυελό των οστών κυμαίνεται από 8 έως 14 ημέρες. Στη συνέχεια εισέρχονται στο αίμα ως ώριμα, μη διαιρούμενα κύτταρα με διάμετρο 10-12 μικρά με σύνθετο τμηματοποιημένο πυρήνα. Πολλά κύτταρα περιέχουν αξιοσημείωτες ποσότητες ασθενώς αζουρόφιλων κυτταροπλασματικών κόκκων καθώς και μια διπλωμένη μεμβράνη. Μετά από λίγες ώρες, τα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα εγκαταλείπουν την κυκλοφορία του αίματος στον διάμεσο χώρο και πεθαίνουν μετά από 1-2 ημέρες. ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙτα κοκκιοκύτταρα εμπλέκονται σε όλες τις μορφές φλεγμονής και παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Αποκαλύπτεται μια στενή σχέση μεταξύ μακροφάγων και πολυμορφοπύρηνων ουδετερόφιλων, καθώς και ηωσινόφιλων και βασεόφιλων κοκκιοκυττάρων. Τα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα είναι το κύριο συστατικό των λευκοκυττάρων του ανθρώπινου αίματος. Κάθε μέρα πολλά πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα απελευθερώνονται από τον μυελό των οστών στο αίμα και όταν οξείες λοιμώξειςαυτή η ποσότητα μπορεί να αυξηθεί 10-20 φορές, ενώ στο αίμα εμφανίζονται και ανώριμες μορφές (μετατόπιση της φόρμουλας του αίματος προς τα αριστερά). Το μέγεθος της μυελοποίησης καθορίζεται και ρυθμίζεται από συγκεκριμένους αυξητικούς παράγοντες κοκκιοκυττάρων που παράγονται από περιφερικά κοκκιοκύτταρα και μακροφάγα. Η έξοδος από το μυελό των οστών και η συσσώρευση κυττάρων στο σημείο της φλεγμονής ρυθμίζονται από παράγοντες χημειοταξίας. Τα PMN παίζουν καθοριστικό ρόλο στην αντιμολυσματική άμυνα, η οποία διεξάγεται συνεχώς στον οργανισμό, επομένως η μόνιμη ακοκκιοκυτταραιμία δεν είναι συμβατή με την έννοια του ζωντανού, λειτουργικού οργανισμού. Η δραστηριότητα του PMN σχετίζεται στενά με κόκκους, το περιεχόμενο των οποίων είναι ένζυμα και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες. Στο στάδιο των προμυελοκυττάρων, πρωτογενείς αζουρόφιλοι κόκκοι εμφανίζονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου· οι λεγόμενοι δευτερογενείς (ειδικοί) κόκκοι ανιχνεύονται επίσης στο μυελοκύτταρο. Αυτές οι μορφές μπορούν να διακριθούν με ηλεκτρονική μικροσκοπία και να διαχωριστούν με κλασματοποίηση των υποκυτταρικών δομών. Η προπαρασκευαστική υπερφυγοκέντρηση κατέστησε επίσης δυνατή την ταυτοποίηση ενός κλάσματος μικρών κόκκων που αντιστοιχούν σε λυσοσώματα πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων. Ανεξάρτητα από τον τύπο, οι κόκκοι είναι κυτταρικές δομέςπου περιέχει υδρολυτικά ένζυμα ή πρωτεΐνες. Περιβάλλονται από ένα κέλυφος λιποπρωτεϊνών, το οποίο, όταν ενεργοποιηθεί, είναι ικανό να συντηχθεί με παρόμοιες υποκυτταρικές δομές και την κυτταροπλασματική μεμβράνη.

Η λειτουργική δραστηριότητα των πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων ρυθμίζεται από μεγάλο αριθμό μεμβρανικών υποδοχέων, διαλυτών και σωματιδιακών ενεργοποιητών. Υπάρχουν πολυμορφοπυρηνικά ουδετερόφιλα σε ηρεμία και ενεργοποιημένα. Τα πρώτα έχουν στρογγυλό σχήμα, κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος και άλλα βιολογικά υγράοργανισμού και χαρακτηρίζονται από την οξειδωτική φύση του μεταβολισμού. Η προσκόλληση σε άλλα κύτταρα, οι χημειοτακτικοί παράγοντες και η φαγοκυττάρωση οδηγούν στην ενεργοποίηση πολυμορφοπύρηνων ουδετερόφιλων, η οποία καθορίζεται από την αυξημένη απορρόφηση οξυγόνου και γλυκόζης, καθώς και την απελευθέρωση διοξειδίου του άνθρακα από τα κύτταρα. Κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης ή της μαζικής δράσης χημειοτακτικών παραγόντων, αυξάνεται η ενεργειακή ζήτηση των κυττάρων, η οποία επιτυγχάνεται μέσω μιας μονοφωσφορικής παροχέτευσης. Σε συνθήκες υποξίας είναι δυνατό να για λίγοχρησιμοποιώντας γλυκόλυση για να ληφθεί επαρκής παροχή ΑΤΡ. Οι επακόλουθες αποκρίσεις των ενεργοποιημένων πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων εξαρτώνται από τον τύπο της διέγερσης. Τα προϊόντα σύνθεσης περιορίζονται σε μεταβολίτες αραχιδονικό οξύκαι άλλους λιπιδικούς παράγοντες.

Μονοπυρηνικό φαγοκυτταρικό σύστημα. Τα κυρίαρχα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος είναι τα μακροφάγα. Οι μορφές εκδήλωσης της δραστηριότητάς τους είναι εξαιρετικά ετερογενείς. Η γενική προέλευση των κυττάρων εξαρτάται από τη μονοκυτταροποίηση του μυελού των οστών, από όπου τα μονοκύτταρα εισέρχονται στο αίμα, όπου κυκλοφορούν για έως και τρεις ημέρες και στη συνέχεια μεταναστεύουν σε παρακείμενους ιστούς. Εδώ, η τελική ωρίμανση των μονοκυττάρων λαμβάνει χώρα, είτε σε κινητά ιστιοκύτταρα (μακροφάγα ιστού) είτε σε μακροφάγα υψηλής διαφοροποίησης για ιστούς (κυψελιδικά μακροφάγα πνεύμονα, κύτταρα Kupffer του ήπατος). Η μορφολογική ετερογένεια των κυττάρων αντιστοιχεί στη λειτουργική ποικιλομορφία του μονοπυρηνικού συστήματος. Το ιστιοκύτταρο έχει έντονες ικανότητες για φαγοκυττάρωση, έκκριση και σύνθεση. Στην άλλη πλευρά, δενδριτικά κύτταρααπό λεμφαδένεςκαι ο σπλήνας, καθώς και τα κύτταρα Langerhans του δέρματος, είναι πιο εξειδικευμένα στην επεξεργασία και την παρουσίαση του αντιγόνου. Τα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος μπορούν να ζήσουν από αρκετές εβδομάδες έως αρκετούς μήνες, η διάμετρός τους είναι 15-25 μικρά, ο πυρήνας είναι οβάλ ή νεφρός. Σε προμονοκύτταρα και μονοκύτταρα, ανιχνεύονται αζουρόφιλα κοκκία και σε ώριμα μακροφάγα - παρόμοια με κύτταρα της κοκκιοκυττάρου σειράς. Περιέχουν μια σειρά από υδρολυτικά ένζυμα, άλλες δραστικές ουσίες και μόνο ίχνη μυελοϋπεροξειδάσης και λακτοφερρίνης. Η μονοκυτταροποίηση του μυελού των οστών μπορεί να αυξηθεί μόνο 2-4 φορές. Τα κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος πολλαπλασιάζονται εξαιρετικά περιορισμένα εκτός του μυελού των οστών. Η αντικατάσταση των κυττάρων του μονοπυρηνικού φαγοκυτταρικού συστήματος στους ιστούς πραγματοποιείται από μονοκύτταρα του αίματος. Είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση μεταξύ των μακροφάγων ηρεμίας και των ενεργοποιημένων μακροφάγων και η ενεργοποίηση μπορεί να επηρεάσει μια μεγάλη ποικιλία κυτταρικών λειτουργιών. Τα μακροφάγα έχουν όλες τις λειτουργίες των κυττάρων του μονοπύρηνου φαγοκυτταρικού συστήματος· επιπλέον, συνθέτουν και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό πρωτεϊνών στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Οι υδρολάσες συντίθενται από τα μακροφάγα σε μεγάλες ποσότητες και είτε συσσωρεύονται στα λυσοσώματα είτε εκκρίνονται αμέσως. Η λυσοζύμη παράγεται συνεχώς στα κύτταρα και εκκρίνεται επίσης· υπό την επίδραση ενεργοποιητών, το επίπεδό της στο αίμα αυξάνεται, γεγονός που καθιστά δυνατή την κρίση της κατάστασης δραστηριότητας του μονοπυρηνικού φαγοκυτταρικού συστήματος. Ο μεταβολισμός στα μακροφάγα μπορεί να προχωρήσει τόσο μέσω της οξειδωτικής όσο και της γλυκολυτικής οδού. Κατά την ενεργοποίηση, παρατηρείται επίσης μια «έκρηξη οξυγόνου», η οποία πραγματοποιείται μέσω της παροχέτευσης της μονοφωσφορικής εξόζης και εκδηλώνεται με το σχηματισμό δραστικών ειδών οξυγόνου.

Ειδικές λειτουργίες των φαγοκυττάρων. Η φαγοκυττάρωση είναι μια χαρακτηριστική λειτουργία των φαγοκυττάρων, μπορεί να συμβεί με διάφορους τρόπους και να συνδυαστεί με άλλες εκδηλώσεις λειτουργικής δραστηριότητας:
- αναγνώριση χημειοτακτικών σημάτων.
- χημειοταξία;
- στερέωση σε στερεό υπόστρωμα (προσκόλληση).
- ενδοκυττάρωση;
- αντίδραση σε μη φαγοκυτταρωμένα (λόγω μεγέθους) συσσωματώματα.
- έκκριση υδρολασών και άλλων ουσιών.
- ενδοκυτταρική διάσπαση σωματιδίων.
- απομάκρυνση των προϊόντων αποσύνθεσης από το κύτταρο.

Κυτταροτοξικοί και φλεγμονώδεις μηχανισμοί. Τα ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα είναι κυτταροτοξικά κύτταρα υψηλής απόδοσης. Σε αυτή την περίπτωση, οι ακόλουθοι μηχανισμοί θα πρέπει να υποδιαιρεθούν:

1) ενδοκυτταρική κυτταρόλυση και βακτηριοκτόνος δράση μετά από φαγοκυττάρωση.

2) εξωκυτταρική κυτταροτοξικότητα:
- κυτταροτοξικότητα επαφής (φαγοκύτταρο και κύτταρο στόχος συνδέονται μεταξύ τους για τουλάχιστον μικρό χρονικό διάστημα).
- απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα (το φαγοκύτταρο και το κύτταρο στόχος βρίσκονται το ένα δίπλα στο άλλο, αλλά δεν έρχονται σε άμεση επαφή).

Οι ενδοκυτταρικοί τύποι και οι τύποι επαφής κυτταροτοξικότητας μπορεί να προκληθούν ανοσολογικά (με τη μεσολάβηση αντισωμάτων) ή να έχουν μη ειδική φύση. Η απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα είναι πάντα μη ειδική, δηλ. επάγεται από τοξικά ένζυμα και δραστικά είδη οξυγόνου από ενεργοποιημένα μακροφάγα. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει κυτταροτοξικές επιδράσεις στα καρκινικά κύτταρα που προκαλούνται από παράγοντα νέκρωσης όγκου και ιντερφερόνη άλφα.

Στο πλαίσιο της αντιμολυσματικής προστασίας, δίνεται μεγάλη σημασία στη βακτηριοκτόνο ικανότητα των φαγοκυττάρων, η οποία εκδηλώνεται ενδοκυτταρικά μετά από φαγοκυττάρωση μικροοργανισμών. Όταν γίνεται μικροσκόπηση φαγοκυττάρωσης κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων, παρατηρείται περισσότερο ή λιγότερο έντονη κυτταρική αποκοκκίωση. Μιλάμε για τη σύντηξη συγκεκριμένων και αζουρόφιλων κόκκων με το φαγόσωμα και την κυτταροπλασματική μεμβράνη. Τα λυσοσωμικά ένζυμα και οι βιολογικά δραστικές ουσίες εκκρίνονται τόσο στο φαγόσωμα όσο και στο περιβάλλον. Σε αυτή την περίπτωση, οι υδρολάσες ενεργοποιούνται, δρώντας έξω από το κύτταρο ως παράγοντες που προάγουν τη φλεγμονή και μεσολαβούν στην απομακρυσμένη κυτταροτοξικότητα. Δικα τους μέγιστη συγκέντρωσησημειώνεται στο φαγολυσόσωμα, με αποτέλεσμα την ταχεία αποικοδόμηση πρωτεϊνών, λιπιδίων και πολυσακχαριτών. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι μικροοργανισμοί έχουν μια μεμβράνη που είναι σχετικά ανθεκτική στη δράση των λυσοσωμικών ενζύμων, αλλά στο φαγολυσόσωμα πρέπει να καταστραφεί. Υπάρχουν μηχανισμοί κυτταροτοξικότητας και βακτηριοκτόνου δράσης των φαγοκυττάρων που εξαρτώνται από το Ο2 και του Ο2.

Κυτταροτοξικότητα ανεξάρτητη από οξυγόνο. Σε περιοχές φλεγμονής με μειωμένη μικροκυκλοφορία, υποξία και ανοξία, τα φαγοκύτταρα χαρακτηρίζονται από περιορισμένη βιωσιμότητα και δραστηριότητα λόγω του γλυκολυτικού μεταβολισμού. Η βακτηριοκτόνος δράση των φαγολυσοσωμάτων προσδιορίζεται από τις τιμές του όξινου pH, την περιεκτικότητα σε έναν αριθμό τοξικών κατιονικών πρωτεϊνών, τις όξινες υδρολάσες και τη λυσοζύμη. Τα ενεργοποιημένα PMN και τα μακροφάγα είναι επίσης ικανά για ανεξάρτητη κυτταροτοξικότητα επαφής. Μπορεί να προκαλείται από ADCC ή άλλους μη ειδικούς μηχανισμούς που στοχεύουν, για παράδειγμα, σε καρκινικά κύτταρα. Η βιοχημική βάση αυτού του φαινομένου δεν είναι ακόμη γνωστή. Η εξαρτημένη και ανεξάρτητη κυτταροτοξικότητα εκδηλώνεται κυρίως συνολικά, ωστόσο, ένας αριθμός λυσοσωμικών υδρολασών αδρανοποιείται από τις ελεύθερες ρίζες. Η αμοιβαία επίδραση διαφόρων λυσοσωμικών υδρολασών, πρωτεϊνασών, λιπασών, αφενός, και κατιονικών πρωτεϊνών μαζί με αναστολείς ενζύμων, από την άλλη, είναι αδύνατο να καλυφθεί πλήρως.

Οι μηχανισμοί της βακτηριοκτόνου δράσης των κοκκιοκυττάρων και των μακροφάγων είναι παρόμοιοι. Ανάλογα με τη θέση τους, τα μακροφάγα μπορούν να δράσουν αντιφλεγμονώδη και να προκαλέσουν φλεγμονή. Αυτά τα αποτελέσματα οφείλονται στις διαδικασίες έκκρισης και σύνθεσης.

Λειτουργίες έκκρισης και σύνθεσης φαγοκυττάρων. Μαζί με τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση, η έκκριση είναι μια από τις θεμελιώδεις λειτουργίες των φαγοκυττάρων. Και οι 3 λειτουργίες συνδέονται στενά μεταξύ τους, με τη σύνθεση και την έκκριση να είναι απαραίτητες για τη συνεργασία των λευκοκυττάρων με τα ενδοθηλιακά κύτταρα, την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, τη ρύθμιση των ενδοκρινών αδένων και την αιμοποίηση. Επιπλέον, η πρωτεϊνοσύνθεση στα μακροφάγα και η έκκρισή τους είναι σημαντική για το σύστημα πήξης του αίματος, το σύστημα συμπληρώματος και το σύστημα κινίνης. Πρέπει να επισημανθούν αρκετές διαδικασίες:

1) άδειασμα κόκκων ή λυσοσωμάτων μακροφάγων και κοκκιοκυττάρων.

2) σύνθεση και έκκριση ενεργών λιπιδίων.

3) σύνθεση και έκκριση πολυάριθμων πρωτεϊνών σε μακροφάγα.

Τα μακροφάγα συνθέτουν έναν αριθμό παραγόντων του συστήματος συμπληρώματος και οι ίδιοι φέρουν υποδοχείς για ορισμένα προϊόντα ενεργοποίησης αυτού του συστήματος. Ιδιαίτερη σημασία για το ανοσοποιητικό σύστημα είναι η σύνθεση της ιντερλευκίνης-1 από τα κύτταρα του συστήματος των μακροφάγων, η οποία, αφενός, προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων, αφετέρου, ενεργοποιεί τη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ και προάγει την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος (ενδογενές πυρετογόνο).

Μέσω της σύνθεσης της ιντερφερόνης, τα μακροφάγα ρυθμίζουν την αντίσταση του οργανισμού σε ιογενής λοίμωξη. Σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αντίστασης που πραγματοποιείται από τα μακροφάγα παίζει η σύνθεση από αυτά τα κύτταρα των παραγόντων διέγερσης αποικιών G-CSF, GM-CSF) της μυελο- και μονοκυτταροποίησης του μυελού των οστών. Το ευρύ φάσμα λειτουργιών που εκτελούνται από τα μακροφάγα καθιστά δυνατή την αξιολόγηση του ρόλου τους στην παθογένεση ασθενειών που εμφανίζονται τόσο με φλεγμονώδεις εκδηλώσεις, και χωρίς αυτά. Η σύγκριση των δεδομένων για τις ιδιότητες των μακροφάγων με πληροφορίες για άλλα κύτταρα του συστήματος αντίστασης και του ανοσοποιητικού συστήματος μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι οι γνώσεις μας είναι μάλλον περιορισμένες. Χρησιμοποιώντας μεθόδους μοριακής βιολογίας και γενετική μηχανικήκαθιστά δυνατή τη λήψη προϊόντων σύνθεσης μακροφάγων σε καθαρή μορφή και σε σημαντικές ποσότητες. Οι πιο ενδιαφέροντες γνωστοί μακροφάγοι παράγοντες περιλαμβάνουν τον παράγοντα νέκρωσης όγκου και την ιντερφερόνη. Λόγω των ιδιοτήτων του, το σύστημα των μακροφάγων καταλαμβάνει κεντρικό μέροςστην προστασία από βακτηριακές, ιογενείς ασθένειες και όγκους.

7 Σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρωνενώνει, με βάση την ενότητα προέλευσης, τη μορφολογία και τη λειτουργία, μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος και μακροφάγα ιστών διαφόρων εντοπισμών. Τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος, παρουσία ορισμένων παραγόντων, μπορούν να διαφοροποιηθούν όχι μόνο σε μακροφάγα ιστού αλλά και σε δενδριτικά κύτταρα (DCs). Τέτοιοι παράγοντες είναι ο GM-CSF και η IL-4. Ως αποτέλεσμα της δράσης αυτών των κυτοκινών, σχηματίζεται ένας μονομορφικός πληθυσμός DCs, που έχει τα χαρακτηριστικά των ανώριμων DCs των περιφερειακών ιστών. Η ωρίμανση, η διαφοροποίηση και η ενεργοποίηση των μακροφάγων εξαρτώνται από αυξητικούς παράγοντες (IL-3, GM-CSF, M-CSF) και από τις ενεργοποιητικές κυτοκίνες (IFN-y).Μεταξύ των λειτουργιών της IFN-y, μία από τις πιο σημαντικές είναι η ενεργοποίηση των τελεστικών λειτουργιών των μακροφάγων: η ενδοκυτταρική μικροβιοκτόνος και κυτταροτοξικότητα τους, η παραγωγή κυτοκινών, ριζών υπεροξειδίου και νιτροξειδίου, προσταγλανδίνες.

Βασικός Λειτουργίες των μακροφάγων: 1) Φαγοκυττάρωση και πινοκυττάρωση - απορρόφηση σωματιδίων ή κυττάρων λόγω ροής γύρω τους από ψευδοπόδια. Χάρη στη φαγοκυττάρωση, τα μακροφάγα συμμετέχουν στην απομάκρυνση από το σώμα ανοσοσυμπλέγματακαι κύτταρα που υφίστανται απόπτωση. 2) συμμετοχή στις διαδικασίες επιδιόρθωσης και επούλωσης τραυμάτων - τα μακροφάγα εκκρίνουν αρκετούς αυξητικούς παράγοντες που διεγείρουν την αγγειογένεση και επάγουν το σχηματισμό κοκκιώδους ιστού και την επανεπιθηλιοποίηση: βασικός αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (bFGF), παράγοντες μετασχηματισμού ανάπτυξης GTF-a, GTF- β, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας (IGF). 3) Εκκριτικό - εκκρίνει περισσότερα από 100 διάφοροι τύποιμόρια. Α) ένζυμα μη ειδικής αντιμολυσματικής άμυνας (υπεροξειδάση, δραστικά είδη οξυγόνου, μονοξείδιο του αζώτου, κατιονικές πρωτεΐνες, λυσοζύμη και ιντερφερόνη) Β) ένζυμα ενεργά έναντι εξωκυτταρικών πρωτεϊνών - κολλαγενάση, ελαστάση, ενεργοποιητές πλασμινογόνου, λυσοσωμικά ένζυμα. Γ) BAS, που είναι μεσολαβητές και διαμορφωτές διαφόρων φυσιολογικές διεργασίες, κυρίως φλεγμονή: προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, κυκλικά νουκλεοτίδια. Δ) ουσίες που ενεργοποιούν ή ρυθμίζουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις. 4) ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης - τα μονοκύτταρα του αίματος και τα μακροφάγα ιστών συνθέτουν έναν αριθμό παραγόντων που επηρεάζουν τη διαφοροποίηση, τον πολλαπλασιασμό και τη λειτουργική δραστηριότητα άλλων συμμετεχόντων στην ανοσοαπόκριση - ορισμένοι υποπληθυσμοί Τ- και Β-λεμφοκυττάρων 5) τελεστικές λειτουργίες μακροφάγων σε μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση - εκδηλώνονται σε αντιδράσεις HRT, όταν βρίσκονται σε διηθήματα, βασικά. Μονοκύτταρα. Υποδοχείς μακροφάγων - στην επιφάνεια των μακροφάγων υπάρχει ένα μεγάλο σύνολο υποδοχέων που εξασφαλίζουν τη συμμετοχή των μακροφάγων σε ένα ευρύ φάσμα φυσιολογικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων. και συμμετοχή σε μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση. Έτσι, στη μεμβράνη των μακροφάγων εκφράζονται διάφοροι υποδοχείς για τη σύλληψη μικροοργανισμών: ο υποδοχέας μαννόζης (MMR). Υποδοχείς για βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες (CD14), υποδοχείς για τη σύλληψη οψωνοποιημένων μικροοργανισμών εκφράζονται στη μεμβράνη των μακροφάγων: FcR για ανοσοσφαιρίνες, καθώς και CR1, CR3, CR4 για θραύσματα ενεργοποιημένου συμπληρώματος. Οι υποδοχείς γλυκοπρωτεΐνης για πολλές κυτοκίνες εκφράζονται στη μεμβράνη των μακροφάγων. Η δέσμευση μιας κυτοκίνης στον υποδοχέα της χρησιμεύει ως ο πρώτος κρίκος στην αλυσίδα μετάδοσης του σήματος ενεργοποίησης στον πυρήνα του κυττάρου.

Μη ειδικοί αμυντικοί μηχανισμοί. Χαρακτηριστικό γνώρισμαμακροεντολή και μικροφάγα.

Μη ειδικοί (έμφυτοι) κυτταρικοί αμυντικοί μηχανισμοί παρέχονται από τα φαγοκύτταρα: 1. μακροφάγα (μονοπύρηνα κύτταρα). 2. μικροφάγα (πολυπυρηνικά κύτταρα).

Φαγοκύτταρα:

μακροφάγα (μονοπύρηνα κύτταρα) (ουδετερό-, ζωεϊνο-, βασεόφιλα)

Μονοκύτταρα

Τα φαγοκύτταρα ανακαλύφθηκαν το 1882 από τον Mechnikov.

Τα μακροφάγα είναι μονοπύρηνα κύτταρα και προηγουμένως ομαδοποιούνται στο μονοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα - μονοκύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών, μακροφάγα ελεύθερου ιστού και μακροφάγα σταθερού ιστού. Τα μονοκύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών βρίσκονται στο κέντρο της ερυθροβλαστικής νησίδας (αδιαφοροποίητα κύτταρα) και δημιουργούν όλα τα μακροφάγα: τα ερυθρά μονοκύτταρα του μυελού των οστών εξέρχονται από το αίμα και υπάρχουν εκεί ως μονοκύτταρα του αίματος (6-8% των λεμφοκυττάρων του αίματος). Τα μονοκύτταρα του αίματος μπορούν να περάσουν μέσα από το επιθήλιο αιμοφόρα αγγείαιστούς, όπου μετατρέπεται σε μακροφάγο. Τα μακροφάγα δεν επιστρέφουν στο αίμα. Εάν τα μονοκύτταρα του αίματος έχουν διάμετρο 11-20 nm. τότε τα μακροφάγα ιστών έχουν μεγέθη 40-50 microns. Δηλαδή, τα μακροφάγα αυξάνονται σε μέγεθος και ονομάζονται μακροφάγα προστάτη, τα οποία μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τα λεμφοκύτταρα. Υποδοχείς για αλληλεπίδραση με IgG και συμπλήρωμα σχηματίζονται επίσης στην επιφάνειά τους. Αυτή η αλληλεπίδραση των μακροφάγων με το lo G και τα συμπληρώματα προάγει τη φαγοκυττάρωση.

Τα μακροφάγα χωρίζονται σε: 1. πνευμονικά μακροφάγα (κυψελιδικά). 2. μακροφάγα συνδετικού ιστού (ιστιοκύτταρα) 3. μακροφάγα ορωδών κοιλοτήτων. 4. μακροφάγα φλεγμονωδών εξιδρωμάτων.

Τα ελεύθερα μακροφάγα είναι διάχυτα διάσπαρτα σε όλο το σώμα και κινούνται ελεύθερα, γεγονός που βοηθά στην απαλλαγή του σώματος από ξένα υλικά. Τα απλωμένα μακροφάγα είναι σε θέση να κολλήσουν μεταξύ τους, δημιουργώντας συσσωμάτωμα που δημιουργούν συνθήκες (μηχανικά εμπόδια) για την εξάπλωση μικροοργανισμών. Επιπλέον, τα μακροφάγα είναι APC.

Τα (σχετιζόμενα) μακροφάγα ιστών αποτελούν μέρος πανομοιότυπων οργάνων: 1. μακροφάγα ήπατος (κύτταρα Kupffer) - με μεγάλο αριθμό διεργασιών, καθαρίζουν το αίμα που ρέει μέσω της πυλαίας φλέβας από τα έντερα. Συμμετέχετε στην ανταλλαγή της Hb και των χρωστικών της χολής. 2. μακροφάγα της σπλήνας (βρίσκονται στο φλοιό και στο μυελό) - έχουν πολλές διεργασίες, έχουν φαγοκυτταρική δύναμη, καταστρέφουν τα παλιά ερυθρά αιμοσφαίρια. 3. μακροφάγα λεμφαδένων - που βρίσκονται στο φλοιό και το μυελό, εξουδετερώνουν τους λεμφικούς μικροοργανισμούς. 4. μακροφάγα πλακούντα - προστατεύουν τον πλακούντα από βακτήρια. 5. μακροφάγα microgpy - φαγοκυτταρώνουν τα προϊόντα διάσπασης του νευρικού ιστού και αποθηκεύουν λίπος.

Όλα τα μακροφάγα παράγουν βιολογικά δραστικές ουσίες - κυτοκίνες που συνδέουν τις λειτουργίες των μακροφάγων μεταξύ τους.

Τα μικροφάγα είναι πολυπυρηνικά φαγοκύτταρα, που προέρχονται από βλαστικά κύτταρα του ερυθρού μυελού των οστών, τα 2/3 αποτελούνται από ευτρόφιλα, ηωσινόφιλα έως 5%, βασεόφιλα έως 1%. Εγώ

Ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα. Τα βασεόφιλα εγκαταλείπουν την κυκλοφορία του αίματος. σε ιστούς και μετατρέπονται σε μικροφάγα και δεν επιστρέφουν. Τα ισχυρότερα ουδετερόφιλα μπορούν να καταστρέψουν έως και 30 βακτήρια. Η ισχύς τους αξιολογείται από τη φαγοκυτταρική και βακτηριακή δραστηριότητα και τις χημειοτακτικές ιδιότητες. Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, τα μικροφάγα ορμούν από την κυκλοφορία του αίματος στους ιστούς, καθώς αυξάνεται η διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων γι 'αυτούς. Αυτό οφείλεται σε αύξηση της ισταμίνης κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών. Η δεύτερη κορυφή διαπερατότητας είναι 6-8 ώρες μετά τη διείσδυση και σχετίζεται με δράση.

Ρύζι. 7.1. Μονοπυρηνικό φαγοκυτταρικό σύστημα

Το μονοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα (MP) είναι μια συλλογή κυττάρων που προέρχονται από μονοκύτταρα που έχουν φαγοκυτταρική δραστηριότητα. Επιπλέον, τα φαγοκυτταρικά κύτταρα περιλαμβάνουν πολυπυρηνικά φαγοκύτταρα (PMNL) - ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα, μικρογλοία (σκιασμένα στο σχήμα).

Σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς μη ειδικής προστασίας παίζουν επίσης τα δικτυωτά, ενδοθηλιακά κύτταρα, τα οποία δεν εκτελούν φαγοκυτταρική λειτουργία, αλλά διατηρούν την ακεραιότητα του λεμφικού ιστού και των αιμοφόρων αγγείων (τα αγγεία ενδοθηλιακών κυττάρων, τα δικτυωτά κύτταρα είναι η βάση αιμοποιητικά όργανα, σχηματίζονται από μεσέγχυμα).

Το φαγοκύτταρο που περιγράφεται από τον Ι.Ι. Mechnikov, αποτελείται από τις ακόλουθες 7 φάσεις:

1) Χημειοταξία - κίνηση των κυττάρων προς την κατεύθυνση μιας βαθμίδας μορίων που εκκρίνονται από μικροοργανισμούς.

Οι χημειοτακτικοί παράγοντες ρυθμίζουν τις κινήσεις των φαγοκυττάρων. Δρουν σε συγκεκριμένους υποδοχείς στο πλάσμα των φαγοκυττάρων, η διέγερση των οποίων μεταδίδεται σε στοιχεία του κυτταροσκελετού του και αλλάζει την έκφραση των συγκολλητικών μορίων. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ψευδοπόδια, τα οποία συνδέονται αναστρέψιμα με στοιχεία συνδετικού ιστού, γεγονός που εξασφαλίζει την κατευθυνόμενη κυτταρική μετανάστευση.

2) Προσκόλληση (προσκόλληση) ενός κυττάρου στο αντικείμενο της φαγοκυττάρωσης Εμφανίζεται όταν η συσκευή υποδοχέα του αλληλεπιδρά με μόρια στην επιφάνεια του βακτηρίου. Εμφανίζεται σε δύο στάδια: -αναστρέψιμο και εύθραυστο -μη αναστρέψιμο, ανθεκτικό.

3) Σύλληψη ενός βακτηρίου από ένα κύτταρο με το σχηματισμό ενός φαγοσώματος Ψευδοπόδια περιβάλλουν το βακτήριο, εγκλωβίζοντάς το σε ένα κυστίδιο μεμβράνης - ένα φαγόσωμα. Εάν το βακτήριο είναι ενθυλακωμένο, τότε το IgG ή το SZV συνδέονται σε αυτό. Σε αυτή την περίπτωση, το βακτήριο είναι οψωνοποιημένο.

4) Σύντηξη κοκκίων ουδετερόφιλων με το φαγόσωμα για να σχηματιστεί ένα φαγολυσόσωμα.Το περιεχόμενο των κόκκων χύνεται στον αυλό του φαγολυσοσώματος (pH όξινο).

5) Βλάβη και ενδοκυτταρική πέψη βακτηρίων Ο θάνατος του βακτηρίου επέρχεται λόγω της δράσης αντιμικροβιακών ουσιών πάνω του, στη συνέχεια πέπτεται από λυσοσωμικά ένζυμα. Η βακτηριοκτόνος δράση ενισχύεται από τη δράση τοξικών αντιδραστικών βιο-οξειδωτικών (υπεροξείδιο του υδρογόνου, μόρια οξυγόνου, ρίζες υπεροξειδίου, υποχλωριώδες...)

Ρύζι. 7.2. Διάγραμμα Phago

Ρύζι. 7.2. Σχέδιο φαγοκυττάρωσης

Η φαγοκυττάρωση, όντας ένας μηχανισμός μη ειδικής προστασίας (οποιαδήποτε ξένα σωματίδια μπορούν να φαγοκυτταρωθούν ανεξάρτητα από την παρουσία ανοσοποίησης), ταυτόχρονα συμβάλλει σε ανοσολογικούς μηχανισμούς προστασίας. Αυτό οφείλεται, πρώτον, στο γεγονός ότι απορροφώντας τα μακρομόρια και διασπώντας τα, το φαγοκύτταρο φαίνεται να αποκαλύπτει τα δομικά μέρη των μορίων, τα οποία διακρίνονται για την ξενότητά τους. Δεύτερον, η φαγοκυττάρωση υπό συνθήκες ανοσολογικής προστασίας προχωρά ταχύτερα και αποτελεσματικότερα. Έτσι, το φαινόμενο της φαγοκυττάρωσης καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ των μηχανισμών ειδικής και μη ειδικής προστασίας. Αυτό τονίζει για άλλη μια φορά τη συμβατικότητα της διαίρεσης των μηχανισμών προστασίας της κυτταρικής ομοιόστασης σε συγκεκριμένους και μη ειδικούς.

Ο μη φαγοκυτταρικός μηχανισμός της μικροβιακής καταστροφής είναι χαρακτηριστικός των καταστάσεων όπου οι μικροοργανισμοί έχουν τέτοια μεγάλα μεγέθηότι τα κύτταρα δεν μπορούν να τα απορροφήσουν. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα φαγοκύτταρα συσσωρεύονται γύρω από το βακτήριο και απελευθερώνουν το περιεχόμενο των κόκκων τους, καταστρέφοντας το μικρόβιο με μεγάλες συγκεντρώσεις αντιμικροβιακών ουσιών.

Η φλεγμονώδης απόκριση αναφέρεται επίσης στην κυτταρική μη ειδικές αντιδράσεις. Είναι μια εξελικτικά αναπτυγμένη διαδικασία προστασίας εσωτερικό περιβάλλοναπό τη διείσδυση ξένων μακρομορίων, καθώς ξένες ουσίες που έχουν διεισδύσει στον ιστό, για παράδειγμα, μικροοργανισμοί, στερεώνονται στο σημείο της διείσδυσης, καταστρέφονται και αφαιρούνται ακόμη και από τον ιστό στο εξωτερικό περιβάλλον με το υγρό μέσο της εστίας της φλεγμονής - εξιδρώνω. Κυτταρικά στοιχείαΤόσο προέλευσης ιστών όσο και εκείνων που αναδύονται στη βλάβη από το αίμα (λευκοκύτταρα), σχηματίζουν ένα είδος προστατευτικού τοιχώματος γύρω από το σημείο της ένεσης που εμποδίζει την εξάπλωση ξένων σωματιδίων σε όλο το εσωτερικό περιβάλλον. Στο σημείο της φλεγμονής, η διαδικασία της φαγοκυττάρωσης είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική.

Οι χυμικοί παράγοντες του εσωτερικού περιβάλλοντος, που παρέχουν μηχανισμούς μη ειδικής προστασίας, αντιπροσωπεύονται από το σύστημα προπερδίνης και το σύστημα συμπληρώματος, που πραγματοποιούν τη λύση ξένων κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, το σύστημα του συμπληρώματος, αν και μπορεί να ενεργοποιηθεί με μη ανοσολογικό τρόπο, συνήθως εμπλέκεται σε ανοσολογικές διεργασίες και ως εκ τούτου θα πρέπει μάλλον να σχετίζεται με συγκεκριμένους αμυντικούς μηχανισμούς.

Εικ.7.3. Συμπληρωματικό σύστημα.

Το σύστημα προπερδίνης αντιλαμβάνεται την προστατευτική του δράση ανεξάρτητα από τις ανοσολογικές αντιδράσεις.

Οι χυμικοί παράγοντες μη ειδικής προστασίας περιλαμβάνουν επίσης εκείνους που περιέχονται στο πλάσμα του αίματος και υγρό ιστούλευκίνες, πλακίνες, βαλυσίνες, lyzots m κλπ. Οι λευκίνες εκκρίνονται από τα λευκοκύτταρα, οι πλακίνες από τα αιμοπετάλια του αίματος, έχουν διακριτή βακτηριολυτική δράση. Οι βήτα-λυσίνες του πλάσματος του αίματος έχουν ακόμη μεγαλύτερη λυτική επίδραση στους σταφυλόκοκκους και στους αναερόβιους μικροοργανισμούς. Το περιεχόμενο και η δραστηριότητα αυτών των χυμικών παραγόντων δεν αλλάζει κατά τη διάρκεια της ανοσοποίησης, γεγονός που δίνει λόγους να θεωρηθούν μη ειδικοί προστατευτικοί παράγοντες. Το τελευταίο θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνει ένα αρκετά μεγάλο εύρος ουσιών στο υγρό των ιστών που έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν ενζυματική δραστηριότηταμικροοργανισμών και τη δραστηριότητα των ιών. Αυτοί είναι αναστολείς της υαλουρονιδάσης, των φωσφολιπασών, της κολλαγενάσης, της πλασμίνης και της ιντερφερόνης λευκοκυττάρων.

Συχνά περιπτώσεις μονοπύρηνων κυττάρων σε γενική ανάλυσητο αίμα δείχνει την ανάπτυξη μιας παθολογικής κατάστασης σε ένα άτομο. Η παρουσία αλλοιωμένων κυττάρων στο αίμα δεν πρέπει ποτέ να αγνοείται.

Τα μονοπύρηνα κύτταρα είναι μονοπύρηνα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη συντονισμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Μερικοί ασθενείς δεν γνωρίζουν τι είναι τα μονοπύρηνα κύτταρα και λανθασμένα πιστεύουν ότι αυτά τα στοιχεία αίματος δεν πρέπει να υπάρχουν καθόλου. Αυτό δεν είναι απολύτως αληθές.

Τα εν λόγω κύτταρα ανήκουν σε φαγοκύτταρα, δηλαδή είναι ικανά να απορροφούν και να εξουδετερώνουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς. Λόγω της διείσδυσης των ιών αυξάνεται ο αριθμός τους και παράγουν συγκεκριμένα αντισώματα.

Τα μονοπυρηνικά κύτταρα και οι τύποι τους

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα σε μια γενική εξέταση αίματος ορίζονται ως μονοπύρηνα κύτταρα και χωρίζονται σε λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα. Τα λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αντισωμάτων για την καταπολέμηση της μόλυνσης. Τα μονοκύτταρα καταπίνουν παθογόνους μικροοργανισμούς και σηματοδοτούν σε άλλα κύτταρα ότι μια λοίμωξη έχει εισέλθει στο σώμα.

Τα Β λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη ανοσίας σε μια μεγάλη ποικιλία ιών. Στο ανθρώπινο σώμα δημιουργείται μια ανοσολογική μνήμη, χάρη στην οποία ο ασθενής ανέχεται πολύ πιο εύκολα την επακόλουθη εισβολή μικροοργανισμών.

Η παρουσία μονοπύρηνων κυττάρων σε μια γενική εξέταση αίματος υποδηλώνει την παρουσία σοβαρών μολυσματικών παθολογιών.

Άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα και ιοκύτταρα

Τα μονοπύρηνα κύτταρα αναφέρονται συχνά ως ιοκύτταρα σε γενική ανάλυση. Το σώμα τα συνθέτει για να αποτρέψει την ανάπτυξη ιογενούς λοίμωξης. Συμβαίνει ότι μια εξέταση αίματος αποκαλύπτει αύξηση του αριθμού τέτοιων κυττάρων κατά τη διάρκεια της μονοπυρήνωσης. Αυτή η ασθένεια έχει συχνά τα ίδια συμπτώματα με άλλες μολυσματικές ιογενείς παθολογίες.

Ο μεγαλύτερος κίνδυνος των μονοπύρηνων κυττάρων εξηγείται από το γεγονός ότι είναι ικανά να αλλάξουν τη σύνθεση του αίματος. Αυτά τα κύτταρα είναι διανομείς μολυσματικές διεργασίες, ώστε να μπορούν να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα. Εάν το επίπεδό τους υπερβαίνει το 10% του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, αυτό υποδηλώνει ότι η ασθένεια έχει προχωρήσει πολύ και ότι ο ασθενής χρειάζεται επείγουσα θεραπεία.

Ασθένειες με αυξημένα επίπεδα μονοπύρηνων κυττάρων

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα σε μια γενική εξέταση αίματος σε ενήλικες αυξάνονται με τις ακόλουθες παθολογίες:

• μονοπυρήνωση που προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr.
• Οξείες ιογενείς ασθένειες?
• ιός ανοσοανεπάρκειας?
• μερικές φορές ο λόγος αυξημένα μονοπύρηνα κύτταραμπορεί να υπάρχουν βακτηριακές ασθένειες - πνευμονία, ενδοκαρδίτιδα, φυματίωση.
• ελμινθίαση;
• συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αγγειίτιδα;
• ατομική δυσανεξία σε ορισμένα φάρμακα.
• ογκολογικές διεργασίες·
• αναιμία;
• ηπατική ή νεφρικές παθήσειςμε την προσθήκη φαινομένων μέθης.
• τροφική και φαρμακευτική δηλητηρίαση.

Σε ένα παιδί, η αύξηση του αριθμού των μονοπύρηνων κυττάρων συμβαίνει όχι μόνο λόγω της ανάπτυξης μονοπυρήνωσης, αλλά και λόγω των ακόλουθων ασθενειών:

• όγκοι?
• αυτοάνοσες διεργασίες?
• παθολογικές αλλαγές στο αίμα.
• δηλητηριάσεις?
• μακροχρόνια χρήση ορισμένων τύπων φαρμάκων.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Εξετάσεις αίματος σε ενήλικες και παιδιά, η ερμηνεία τους είναι σημαντική προϋπόθεσηνα προσδιοριστεί ο αριθμός των μονοπύρηνων κυττάρων και ο σκοπός απαιτούμενος τύποςθεραπεία. Η διαδικασία είναι πολύ σημαντική, καθώς καθιστά δυνατή την ανίχνευση παθολογικές καταστάσειςάτομο σε πρώιμο στάδιο.

Πώς γίνεται η ανάλυση για την παρουσία τέτοιων κυττάρων;

Κατά τη διάρκεια της διάγνωσης, αναλύονται οι αλλαγές στο επίπεδο παθολογικά κύτταρα. Για να γίνει αυτό, ο γιατρός καθορίζει τα φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια και μετράει όλα τα μονοκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα. Εάν υπάρχουν περισσότερα από το 10% των παθολογικά αλλοιωμένων λευκοκυττάρων, ένα άτομο θεωρείται ότι είναι άρρωστο οξεία μορφήπαθολογία.

Συχνά, οι ειδικοί εντοπίζουν από 5 έως 10% των αλλαγμένων κυττάρων.

Αλλαγή στην εικόνα αίματος

Αριθμός αλλαγών διαμορφωμένα στοιχείαΤο αίμα δείχνει πόσο επιθετική είναι μια συγκεκριμένη παθολογία. Μερικές φορές ο αριθμός των ιοκυττάρων στο αίμα μπορεί να φτάσει το 50%. Αυτό συμβαίνει πολύ σπάνια όταν ένα άτομο εμφανίζει για πρώτη φορά μια μόλυνση.

Εάν ο αριθμός των μονοπύρηνων κυττάρων στη γενική εξέταση αίματος ενός παιδιού υπερβαίνει σημαντικά τον κανονικό αριθμό, τότε πρέπει να χρησιμοποιηθούν άλλες διαγνωστικές μέθοδοι. Σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε την κατάσταση του αίματος σε αμφίβολες περιπτώσεις. Μερικές φορές σημαντική εμφάνιση άτυπα κύτταραεμφανίζεται στην οξεία φάση της νόσου. Για να κάνετε σωστή διάγνωση, πρέπει να επαναλάβετε την ανάλυση - μετά από περίπου μια εβδομάδα.

Κατά την οξεία φάση φλεγμονώδης διαδικασίαΤα επίπεδα φερριτίνης πρέπει να ελέγχονται. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται κατά την οξεία φάση της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Πώς να κάνετε σωστά μια εξέταση αίματος για μονοπύρηνα κύτταρα

Η παρουσία άτυπων μονοπύρηνων κυττάρων σε μια γενική ανάλυση μπορεί να προσδιοριστεί με ακρίβεια μόνο εάν η διαδικασία αιμοληψίας διεξήχθη σωστά. Υλικό για διαγνωστική διαδικασίαπρέπει να υποβληθεί το πρωί, πριν από το πρωινό γεύμα. Απαγορεύεται η κατανάλωση όχι μόνο οποιασδήποτε τροφής, αλλά και χυμών και τσαγιού.

Πριν από την εξέταση αίματος είναι απαραίτητο να περιοριστεί σωματική δραστηριότητα. Είναι καλύτερο να καθίσετε ήσυχα για 15-20 λεπτά.

Μονοπυρήνωση

Αυτή η ασθένεια προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr. Μπορείτε να μολυνθείτε με αυτό με αερομεταφερόμενα σταγονίδια, μέσω απροστάτευτης οικείας επαφής. Η μονοπυρήνωση σε ένα παιδί μπορεί να αναπτυχθεί λόγω της μετάδοσης του παθογόνου μέσω του πλακούντα από τη μητέρα. Η ασθένεια ενεργοποιείται όταν μειώνεται η αντίσταση του οργανισμού στους ιούς που προκαλούν διάφορες μολυσματικές παθολογίες.

Κύρια συμπτώματα

Στη μονοπυρήνωση, επηρεάζονται τα αδενοειδείς εκβλαστήσεις, το ήπαρ, ο σπλήνας και οι λεμφαδένες. Χαρακτηριστικά σημάδιαασθένειες:

• υψηλή θερμοκρασία σώματος?
• πόνος κατά την κατάποση?
• γενική δηλητηρίαση?
• η εμφάνιση πλάκας στις αμυγδαλές.
• αίσθημα ρινικής συμφόρησης?
• ροχαλίζω;
• απότομη αύξηση των λεμφαδένων στο λαιμό.
• κιτρίνισμα του δέρματος και του σκληρού χιτώνα.
• διευρυμένο ήπαρ, σπλήνα.

Χαρακτηριστικά σε ενήλικες

Η κλινική πορεία της παθολογίας σε άτομα άνω των 35 ετών είναι πολύ σπάνια. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τέτοιοι άνθρωποι έχουν ήδη αναπτύξει ειδική ανοσία. Μερικές φορές μπορεί να υπάρχουν συμπτώματα παρόμοια με αυτά της οξείας λοίμωξη του αναπνευστικού: αδιαθεσία, ρινική συμφόρηση, αδυναμία, ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας. Ο ασθενής μπορεί να παρατηρήσει αύξηση στις αυχενικές ομάδες των λεμφαδένων.

Η λύση των στόχων όγκου είναι γνωστή εδώ και πολύ καιρό.

Είναι επίσης γνωστό ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, όπως και άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορούν να έχουν αρνητικές και θετικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη του όγκου.

Η μελέτη των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε σύγκριση με κύτταρα άλλων πληθυσμών φονικών κυττάρων παρουσιάζει δυσκολίες λόγω όχι μόνο της λειτουργικής και φαινοτυπικής ετερογένειάς τους, η οποία είναι επίσης εγγενής σε άλλα κύτταρα, αλλά και των διαφορών τους στην προέλευση και τον εντοπισμό.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αντικείμενο έρευνας είναι τα μονοκύτταρα περιφερικό αίμα, σε άλλα - μακροφάγα που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα της καλλιέργειας μονοκυττάρων (μονοκύτταρα μακροφάγα), σε τρίτους - μόνιμοι μακροφάγοι - μακροφάγα μυελού των οστών και άλλων ιστών, εγκέφαλος (κύτταρα μικρογλοίας), ήπαρ (κύτταρα Kupffer) και στο τέταρτο - μακροφάγα της περιτοναϊκής και της υπεζωκοτικής κοιλότητας. πολύ σπάνια ερευνηθεί δενδριτικά κύτταρα (DC)-εξαρτώμενα μακροφάγα.

Εκτός από τις δυσκολίες που προκαλούνται από την ποικιλομορφία των κυττάρων που ενώνονται στο σύστημα των μονοπύρηνων μονοκυττάρων, υπάρχουν επίσης δυσκολίες στην απόκτηση και την απομόνωση μόνιμων μακροφάγων διαφόρων εντοπισμών. Αυτές οι δυσκολίες αντισταθμίζονται σημαντικά από τη δυνατότητα μελέτης μακροφάγων που διεισδύουν στον όγκο, η οποία χρησιμοποιείται αρκετά ευρέως σε διάφορα πειράματα.

Μια ακόμη σημαντική περίσταση δεν μπορεί να αγνοηθεί, δηλαδή ότι δεν υπάρχει βάση για συμπέρασμα σχετικά με την πλήρη και φαινοτυπική ταυτότητα αυτών των διαφορετικών μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, και αυτό περιπλέκει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται.

Αλληλεπίδραση μεταξύ μαρκοφάγων και κυττάρων όγκου

Σε πολλές περιπτώσεις, πειστικά στοιχεία για τη συμμετοχή μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στη διαδικασία του όγκου ελήφθησαν από τη μελέτη μονοκυττάρων και μακροφάγων που διεισδύουν στον όγκο, καθώς και από ανάλυση της αποτελεσματικότητας διαφόρων ανοσοθεραπειών και άλλων τύπων θεραπείας. Επομένως, είναι σκόπιμο να χωριστούν αυτά τα δύο θέματα σε ξεχωριστές ενότητες.

Στοιχεία της ικανότητας των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να λύουν καρκινικά κύτταρα ελήφθησαν στη μελέτη διαφόρων όγκων: μελάνωμα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μεσοθηλίωμα, γλοίωμα, καρκίνωμα μαστού, στομάχου, εντέρων, πνεύμονα, ωοθηκών κ.λπ.

Ο αναμφίβολα σημαντικός ρόλος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στην αντικαρκινική προστασία σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την ικανότητά τους να συμμετέχουν ενεργά στο σχηματισμό τοπικής ανοσίας. Αυτό το γνωστό γενικό βιολογικό γεγονός εκδηλώνεται πλήρως στην καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα μακροφάγα παίζουν επίσης πολύ σημαντικό ρόλο στην καταπολέμηση των μεταστάσεων. Όπως είναι γνωστό, πολλοί όγκοι δίνουν μεταστάσεις σε Μυελός των οστών. Εμφάνιση μεμονωμένων καρκινικών κυττάρων, όπως καρκίνωμα οργάνων γαστρεντερικός σωλήνας, στον μυελό των οστών μπορεί να συνοδεύεται από σχηματισμό μεταστάσεων, ωστόσο, τέτοια διεισδυτικά κύτταρα μπορούν επίσης να καταστραφούν από μακροφάγα.

Διάφορα απομονωμένα κύτταρα μυελού των οστών ανθρώπου, ποντικού και αρουραίου έχει αποδειχθεί ότι σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα πολύ γρήγορα. Μετά από μεταγενέστερη μελέτη αυτού, είναι πολύ ενδιαφέρουσα ερώτησηβρέθηκε ότι η λύση των καρκινικών κυττάρων δεν σχετίζεται ούτε με μόνιμους μακροφάγους ούτε φυσικά κύτταρα φονείς (NK).

Η λύση σε αυτές τις περιπτώσεις πραγματοποιείται από αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα μυελού των οστών (CD90), τα οποία πολύ γρήγορα διαφοροποιούνται σε κύτταρα θετικά σε CD163 και πραγματοποιούν λύση τόσο με άμεση επαφή με στόχους όσο και με την παραγωγή ΝΟ ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του iNOS. Από αυτά τα πολύ ενδιαφέροντα δεδομένα προκύπτει ότι η ικανότητα των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων να διαφοροποιούνται γρήγορα σε μακροφάγα τους επιτρέπει να περιορίζουν την επέκταση των μικρομεταστάσεων στον μυελό των οστών. Αυτό υποδεικνύει το ρόλο των μακροφάγων στην τοπική αντικαρκινική προστασία.

Ο ρόλος των μακροφάγων στο σχηματισμό τοπικής αντινεοπλασματικής προστασίας απεικονίζεται από πειραματικά δεδομένα που χρησιμοποιούν ενδοπεριτοναϊκή, υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγησηκαρκινικά κύτταρα και επακόλουθη μελέτη της κυτταροτοξικότητας των κυττάρων που απομονώθηκαν από το omentum.

Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα ποντικών που έχουν ανοσοποιηθεί τόσο με συγγενείς όσο και με αλλογενείς όγκους εμφανίζουν κυτταροτοξικότητα που προηγείται της κυτταροτοξικότητας των μακροφάγων της περιτοναϊκής κοιλότητας, η οποία εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα στο συγγενικό σύστημα - γεγονός που αποδεικνύεται μόνο με την ενδοπεριτοναϊκή ένεση κύτταρα όγκου.

Αυτά τα δεδομένα σχημάτισαν τη βάση της υπόθεσης ότι οι ανοσολογικές αντιδράσεις υπό συνθήκες ενδοπεριτοναϊκής έγχυσης καρκινικών κυττάρων ξεκινούν στο οπίσθιο, το οποίο στη συνέχεια οδηγεί στο σχηματισμό τοπικής αντικαρκινικής ανοσίας.

Παρά τα προφανή στοιχεία της συμμετοχής των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων τόσο στις συστημικές όσο και στις τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις, πολλά παραμένουν ασαφή σε αυτό το ζήτημα. Για παράδειγμα, μια άκρως ενδιαφέρουσα και σημαντική θέση που εξέφρασε ο Σ. Αδάμας πριν από 20 χρόνια είναι ότι τα μακροφάγα εκτελούν διάφορες λειτουργίες σε κάθε στάδιο της ενεργοποίησής τους και μπορούν να επηρεάσουν διαφορετικά στάδιαΗ διαδικασία του όγκου παρέμεινε πρακτικά άγνωστη.

Με υψηλό βαθμό πιθανότητας, μπορούμε να πούμε ότι μόνο με μια τέτοια προσέγγιση όπως λαμβάνοντας υπόψη τον φαινότυπο, τον εντοπισμό, τη λειτουργική δραστηριότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, το στάδιο της διαδικασίας και τη βιολογία του καρκινικού κυττάρου μπορεί να γίνει σαφής σε πολλούς, μερικές φορές αντιφατικά ζητήματα.

Τα ακόλουθα γεγονότα μπορούν να επιβεβαιώσουν ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διαφορετικής προέλευσης και εντοπισμού (και συχνά εντός εντοπισμού σε ένα όργανο) διαφέρουν λειτουργικά και φαινοτυπικά.

Τα αντίστοιχα δεδομένα ελήφθησαν σχετικά καιρό πριν, αλλά το θέμα αυτό έγινε αντικείμενο εντατικής μελέτης μόλις τα τελευταία χρόνια. Πίσω στο 1987, αποδείχθηκε ότι ως απόκριση στην ενδοπεριτοναϊκή έγχυση κυττάρων λιποσαρκώματος, πρώτον, ο αριθμός των μακροφάγων στην περιτοναϊκή κοιλότητα αυξάνεται απότομα και, δεύτερον, σύμφωνα με τη φύση της απόκρισης των μακροφάγων, μπορούν να διακριθούν τέσσερις τύποι: εξίδρωμα μακροφάγα, μόνιμοι μακροφάγοι, μόνιμοι μακροφάγοι εξιδρώματα και αρνητικά σε υπεροξειδάση μακροφάγα.

Τις ημέρες που ακολουθούν το μόσχευμα, η σύνθεση των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ανακατανέμεται και ο αριθμός τους στο εξίδρωμα αυξάνεται. Μια μελέτη της κυτταροτοξικότητας αυτών των κυττάρων μετά τη χορήγηση κυττάρων λιποσαρκώματος έδειξε ότι ήταν ουσιαστικά η ίδια και δεν συσχετίστηκε με κανέναν προσδιορισμένο υποτύπο, με εξαίρεση τα αρνητικά σε υπεροξειδάση μακροφάγα, τα οποία διέφεραν σε κυτταροτοξικότητα.

Μελέτη κυτταροτοξικότητας κυψελιδικών μακροφάγων (πλύση) έναντι κυττάρων καρκίνος του πνεύμοναπριν και μετά τη θεραπεία με IFNy έδειξε, πρώτον, ότι ένα σχετικά μικρό ποσοστό του συνόλου των μακροφάγων εμφανίζει κυτταροτοξικότητα και δεύτερον, η κυτταροτοξικότητα μεγάλου αριθμού μακροφάγων δεν ενεργοποιήθηκε από το IFNy και μόνο ένα μικρό ποσοστό μακροφάγων, ανεξάρτητα από Η ενεργοποίηση της IFNy, τα κύτταρα όγκου που λύθηκαν και αυτή η λύση προκλήθηκε από την απελευθέρωση TNFa και ΝΟ. Όλα τα παραπάνω γεγονότα δείχνουν την ετερογένεια του πληθυσμού των κυψελιδικών μακροφάγων.

Μια συγκριτική αξιολόγηση των κυτταροτοξικών και κυτταροστατικών επιδράσεων των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων του ασκιτικού υγρού και των μονοκυττάρων του περιφερικού αίματος ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα έδειξε τα ακόλουθα. Το ασκητικό υγρό που περιείχε περισσότερα κύτταραμε τον φαινότυπο CD14brightCD16+ σε σχέση με το αίμα, μεγάλη ποσότητακύτταρα που εκφράζουν HLA-DR και θεραπεία με IFNy ενεργοποίησαν τόσο την κυτταροστατική όσο και την κυτταροτοξική δράση των μακροφάγων CD14brightCD165+ του ασκιτικού υγρού.

Η εξάρτηση της φύσης της επιρροής των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στον εντοπισμό αποδεικνύεται πολύ καθαρά από πειράματα με τη μελέτη μικρογλοίας - μακροφάγων του εγκεφάλου διεισδυτικού γλοιώματος, το οποίο, όπως είναι γνωστό, είναι ένας εξαιρετικά επιθετικός όγκος.

Μελέτες έχουν δείξει ότι το κύριο χημειοελκτικό που εξασφαλίζει τη διήθηση του γλοιώματος αρουραίου είναι το MCP-1. Σε πειράματα in vitro, το MCP-1 δεν επηρέασε την ανάπτυξη του όγκου, αλλά η ενδοεγκεφαλική επιμόλυνση του γονιδίου MCP-1 ενίσχυσε την ανάπτυξη του γλοιώματος του CNS-1 in vivo. Από αυτό προκύπτει το συμπέρασμα των συγγραφέων ότι το MCP-1 είναι απαραίτητο για τα μικρογλοιακά κύτταρα να τα προσελκύουν στο γλοίωμα, το οποίο στο σε μεγαλύτερο βαθμόσυνοδεύεται από αυξημένη ανάπτυξη γλοιώματος παρά από αναστολή του.

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται δείχνουν ξεκάθαρα αυτόν τον εντοπισμό μονοπύρηνα μονοκύτταρααντανακλάται στη λειτουργική τους δραστηριότητα, τον φαινότυπο και την ένταση απόκρισης στη διέγερση IFNy.

Το ερώτημα πώς τα βιολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων επηρεάζουν τα μακροφάγα είναι εξαιρετικά ενδιαφέρον και σημαντικό (η κατασταλτική επίδραση θα συζητηθεί στο τρίτο μέρος της μονογραφίας).

Μια μελέτη της κυτταροτοξικότητας των περιτοναϊκών μακροφάγων χάμστερ έναντι δύο σειρών μελανώματος (μελάγχρωση και μη) έδειξε ότι τα μακροφάγα έλυσαν μη μελαγχρωματικά κύτταρα μελανώματος, η οποία συνοδεύτηκε από αύξηση της παραγωγής IL-10 και NO. Παρόμοιο αποτέλεσμα δεν έχει καταγραφεί σε κύτταρα μελανώματος μελανώματος. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα χαρακτηριστικά του μελανώματος καθορίζουν την ευαισθησία του στον TNFa και την IL-6.

Πολλά στοιχεία που υποδεικνύουν την αντικαρκινική δράση του ΝΟ ελήφθησαν από τους I. Fidler et al.

Συγκεκριμένα, φάνηκε ότι, πρώτον, η διαμόλυνση του γονιδίου iNOS σε καρκινικά κύτταρα του νεφρού μπορεί να μειώσει τον αριθμό των μεταστάσεων και, δεύτερον, έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της παραγωγής ενδογενούς ΝΟ και της ικανότητας των κυττάρων μελανώματος του Κ. -1735 γραμμή για επιβίωση (σε συγγενή ποντίκια) και ανάπτυξη μεταστάσεων.

Επιπλέον, η μελέτη κυττάρων διαφόρων γραμμών μελανώματος σχετικά με την ευαισθησία τους στα μακροφάγα υπό την επίδραση του TGFP έδειξε ότι τα μακροφάγα λύουν κύτταρα διαφόρων γραμμών, αλλά τα κύτταρα της σειράς B16BL6 είναι τα πιο ευαίσθητα, σε μικρότερο βαθμό - B16F10 και ακόμη λιγότερο - B16F1. Επομένως, υπάρχει λόγος να μιλάμε για διαφορετική ευαισθησία, ειδικότερα, των κυττάρων μελανώματος στη λύση από τα μακροφάγα. Η εύρεση των λόγων για μια τέτοια άνιση ευαισθησία φαίνεται πολύ σημαντική.

Ευαισθησία των κυττάρων στη δράση των μακροφάγων

Ορισμένα κύτταρα όγκου μπορούν να εκφράζουν χημειοκίνες και τους υποδοχείς τους. Μια μελέτη του τελευταίου σε κύτταρα διαφόρων μορφών γαστρικού καρκίνου (διάχυτου και εντερικού) έδειξε ότι τα κύτταρα αυτά διαφέρουν ως προς τη φύση της έκφρασης της χημειοκίνης. Κύτταρα και των δύο μορφών εξέφρασαν CXCL-8 (IL-8) με υπεροχή στα κύτταρα της διάχυτης μορφής καρκίνου. Τα CXCL-1 είναι αποκλειστικά διάχυτα κύτταρα (τα καρκινικά κύτταρα εκφράζουν επίσης υποδοχείς χημειοκίνης) και τα περιογκικά μακροφάγα - CXCL-10 και CXCL-9 - είναι χημειοελκυστικά για τα Τ λεμφοκύτταρα.

Μια εξήγηση για αυτά τα γεγονότα μπορεί να είναι ότι η αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με τα διηθητικά μακροφάγα προκαλεί διαφορετικά σήματα τόσο στα καρκινικά κύτταρα όσο και στα μακροφάγα. Τέτοια σήματα μπορούν να ενεργοποιήσουν κύτταρα όγκου, τα οποία αποκτούν την ικανότητα να δρουν ως χημειοελκτικά.

Από αυτή την άποψη, γίνεται σαφές γιατί τα διάχυτα καρκινικά κύτταρα, τα οποία σχεδόν συνεχώς εκφράζουν CD8 και CXCL-1, γίνονται εξαιρετικά διεισδυτικά. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ διαφορετικών καρκινικών κυττάρων και μακροφάγων μπορεί να έχουν διαφορετικές συνέπειες.

Επιπλέον, κατά την αλληλεπίδραση μεταξύ μακροφάγων και κυττάρων όγκου, η έκφραση του IL-8 mRNA παρατηρήθηκε αποκλειστικά σε κύτταρα όγκου, κάτι που φάνηκε πολύ πειστικά στη μελέτη μακροφάγων που διεισδύουν σε μη μικροκυτταρικό καρκινικό ιστό ανάλαφρος άνθρωπος; το αυξημένο επίπεδο έκφρασης σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με την ενεργοποίηση του NF-kappaB, το οποίο αυξάνεται τόσο στα μακροφάγα όσο και στα καρκινικά κύτταρα.

Πειραματικά δεδομένα από τα οποία προκύπτει ότι σε ορισμένες περιπτώσεις τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να επάγουν τη δραστηριότητα των μακροφάγων αξίζουν ιδιαίτερης προσοχής όχι μόνο λόγω της καινοτομίας τους, αλλά και λόγω της πρωτοτυπίας των αποτελεσμάτων. Σε ένα μοντέλο γλοιώματος, η IFNP έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει την κυτταροτοξικότητα των μακροφάγων έναντι των κυττάρων γλοιώματος.

Μαζί με αυτό, η συγκαλλιέργεια κυττάρων γλοιώματος με μακροφάγα αποκαλύπτει ότι τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν έναν παράγοντα που ενισχύει την κυτταροτοξικότητα των μακροφάγων. Δεν είναι λιγότερο εντυπωσιακά τα δεδομένα ότι η συγκαλλιέργεια διαφόρων καρκινικών κυττάρων (καρκίνος εντέρου, καρκίνος μήτρας) με μακροφάγα in vitro ενεργοποιεί τα μακροφάγα και αυτό συνοδεύεται όχι μόνο από αύξηση της παραγωγής του TRAIL, αλλά και από αύξηση της έκφρασης των καρκινικών κυττάρων των υποδοχέων θανάτου (DR-4 και DR-5).

Τα παρακάτω δεδομένα φαίνονται επίσης αντισυμβατικά. Έχει ήδη σημειωθεί ότι για την προσέλκυση μακροφάγων στο σημείο ανάπτυξης του όγκου, καθώς και άλλων κυττάρων, είναι απαραίτητη η παρουσία χημειοελκτικών.

Αποδείχθηκε ότι η διαμόλυνση του γονιδίου GM-CSF σε κύτταρα εντερικού καρκινώματος KM12SM συνοδεύεται από τη συσσώρευση μακροφάγων και ουδετερόφιλων - το αποτέλεσμα της έκκρισης του χημειοελκυστικού μακροφάγου MCP-1, το οποίο ενισχύει την έλξη μονοπύρηνα κύτταρα, έκφραση μορίων προσκόλλησης από μακροφάγα και αυξημένη εξαρτώμενη από την επαφή λύση των καρκινικών κυττάρων.

Η μελέτη της αλληλεπίδρασης καρκινικών κυττάρων και μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (μονοκύτταρα και μακροφάγα που εξαρτώνται από μονοκύτταρα) σε ένα μοντέλο που αναπτύχθηκε ειδικά για το σκοπό αυτό κατέστησε δυνατό να αποκαλυφθεί ότι μια τέτοια συγκαλλιέργεια αλλάζει ορισμένα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά τόσο των καρκινικών κυττάρων όσο και των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Το επίπεδο έκφρασης των CD16 (FcyRIII), CD54, CD68 και CD86 αυξάνεται στα μονοκύτταρα, σε ορισμένα κύτταρα όγκου - CD11a, CD58 και σε όλα τα αλληλεπιδρώντα κύτταρα - TNFaRII και HLA-DR (Εικ. 27).

Ρύζι. 27. Αλλαγές στα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά μακροφάγων/μονοκυττάρων και καρκινικών κυττάρων κατά τη συγκαλλιέργεια τους

Παρόμοιες αλλαγές παρατηρήθηκαν σε μακροφάγα που εξαρτώνται από μονοκύτταρα, ωστόσο, υπήρχαν επίσης ορισμένες διαφορές, οι οποίες εκδηλώθηκαν στο γεγονός ότι μόνο η επαφή με μονοκύτταρα (αλλά όχι με μονοκύτταρα εξαρτώμενα μακροφάγα) συνοδεύτηκε από αύξηση της αλληλεπίδρασης Fas/FasL.

Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν όχι μόνο τη δυνατότητα τροποποίησης του ανοσοφαινοτύπου τόσο των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων όσο και των καρκινικών κυττάρων υπό συνθήκες αλληλεπίδρασής τους, αλλά επίσης επιβεβαιώνουν για άλλη μια φορά ότι δεν υπάρχει πλήρης ταυτότητα των φαινοτυπικών χαρακτηριστικών των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων διαφορετικών εντοπισμών.

Πρέπει να σημειωθεί ένα ακόμη γεγονός, το οποίο είναι σπουδαίοςνα πραγματοποιήσει εργασία σε διαφορετικά πειραματικά μοντέλα της διεργασίας του όγκου χρησιμοποιώντας ποντίκια διαφορετικών στελεχών, καθώς έχει διαπιστωθεί ότι τα μακροφάγα ποντικών διαφορετικών στελεχών διαφέρουν ως προς την ικανότητά τους να παράγουν H2O2 και μεταβολίτες αραχιδονικού οξέος.

Συγκεκριμένα: τα μακροφάγα των ποντικών SENAR είναι πιο ευαίσθητα στη δράση καρκινογόνων ουσιών, ιδιαίτερα των χημικών, και εκκρίνουν σημαντικά λιγότερα από αυτά τα προϊόντα από