Viruși împotriva bacteriilor. Germeni vs germeni

Kirill Stasevich, biolog

De mult timp este un truism că antibioticele sunt ineficiente împotriva virușilor. Cu toate acestea, după cum arată sondajele, 46% dintre compatrioții noștri cred că virușii pot fi uciși cu antibiotice. Motivul concepției greșite constă probabil în faptul că antibioticele sunt prescrise pentru boli infecțioase, iar infecțiile sunt de obicei asociate cu bacterii sau viruși. Deși este de remarcat faptul că gama de agenți infecțioși nu se limitează doar la bacterii și viruși. În general, există o mulțime de antibiotice; acestea pot fi clasificate în funcție de diferite criterii medicale și biologice: structura chimica, eficiență, capacitatea de a acționa asupra tipuri diferite bacterii sau numai la un grup restrâns (de exemplu, antibiotice care vizează agentul cauzal al tuberculozei). Dar principala lor proprietate unificatoare este capacitatea de a suprima creșterea microorganismelor și de a provoca moartea acestora. Pentru a înțelege de ce antibioticele nu funcționează asupra virușilor, trebuie să înțelegem cum funcționează.

Pe perete celular antibioticele beta-lactamice funcționează, care includ peniciline, cefalosporine și altele; polimixinele perturbă integritatea membranei celulare bacteriene.

Peretele celular bacterian este format din filamente de heteropolimer legate între ele prin punți peptidice scurte.

Efectul penicilinei asupra E. coli: din cauza penicilinei, celula bacteriană în creștere nu poate finaliza construcția peretelui celular, care încetează să acopere întreaga celulă, drept urmare membrana celulară începe să se umfle și să se rupă.

Mulți virusuri, pe lângă genomul sub formă de ADN sau ARN și o capsidă proteică, au și o înveliș suplimentară, sau supercapsidă, care constă din fragmente de membrane ale celulei gazdă (fosfolipide și proteine) și deține glicoproteine ​​virale.

Ce puncte slabe găsesc antibioticele în bacterii?

În primul rând, peretele celular. Orice celulă are nevoie de un fel de graniță între ea și mediul extern - fără aceasta nu va exista nicio celulă. De obicei, limita este membrana plasmatică - un strat dublu de lipide cu proteine ​​care plutesc pe această suprafață semi-lichidă. Dar bacteriile au mers mai departe: pe lângă membrana celulară, au creat așa-numitul perete celular - o structură destul de puternică și, de asemenea, foarte complexă ca structură chimică. Bacteriile folosesc o serie de enzime pentru a-și forma peretele celular, iar dacă acest proces este perturbat, este probabil ca bacteria să moară. (Ciupercile, algele și, de asemenea, au pereți celulari. plante superioare, dar ei îl creează pe o bază chimică diferită.)

În al doilea rând, bacteriile, ca toate ființele vii, trebuie să se reproducă și pentru aceasta trebuie să aveți grijă de oa doua copie.

moleculă de ADN ereditară care ar putea fi administrată unei celule descendente. Proteinele speciale responsabile de replicare, adică dublarea ADN-ului, lucrează pe această a doua copie. Pentru sinteza ADN-ului sunt necesare „materiale de construcție”, adică baze azotate din care constă ADN-ul și care formează „cuvinte” în el. cod genetic. Sinteza blocurilor de construcție este din nou realizată de proteine ​​specializate.

A treia țintă a antibioticelor este translația sau biosinteza proteinelor. Se știe că ADN-ul este foarte potrivit pentru stocarea informațiilor ereditare, dar citirea informațiilor din acesta pentru sinteza proteinelor nu este foarte convenabilă. Prin urmare, între ADN și proteine ​​există un intermediar - ARN mesager. Mai întâi, se face o copie de ARN din ADN, un proces numit transcripție, iar apoi sinteza proteinelor are loc pe ARN. Este realizat de ribozomi, care sunt complexe complexe și mari de proteine ​​și molecule speciale de ARN, precum și o serie de proteine ​​care ajută ribozomii să facă față sarcinii lor.

Majoritatea antibioticelor din lupta împotriva bacteriilor „atacă” una dintre aceste trei ținte principale - peretele celular, sinteza ADN și sinteza proteinelor în bacterii.

De exemplu, peretele celular al bacteriilor este o țintă pentru binecunoscutul antibiotic penicilină: blochează enzimele cu care bacteria își construiește învelișul exterior. Dacă utilizați eritromicină, gentamicină sau tetraciclină, bacteriile nu vor mai sintetiza proteine. Aceste antibiotice se leagă de ribozomi, astfel încât translația se oprește (deși modurile specifice în care eritromicina, gentamicina și tetraciclina acționează asupra ribozomului și sintezei proteinelor sunt diferite). Chinolonele inhibă funcționarea proteinelor bacteriene care sunt necesare pentru a desface firele de ADN; Fără aceasta, ADN-ul nu poate fi copiat (sau replicat) corect, iar erorile de copiere duc la moartea bacteriilor. Medicamentele sulfonamide perturbă sinteza substanțelor necesare pentru producerea nucleotidelor care alcătuiesc ADN-ul, astfel încât bacteriile sunt din nou incapabile să-și reproducă genomul.

De ce antibioticele nu funcționează împotriva virușilor?

În primul rând, să ne amintim că un virus este, în linii mari, o capsulă proteică cu un acid nucleic în interior. Poartă informații ereditare sub forma mai multor gene, care sunt protejate de mediul extern de proteinele învelișului viral. În al doilea rând, virușii au ales o strategie specială pentru reproducere. Fiecare dintre ei se străduiește să creeze cât mai multe particule virale noi, care vor fi echipate cu copii ale moleculei genetice a particulei „părinte”. Expresia „moleculă genetică” nu a fost folosită întâmplător, deoarece printre moleculele de stocare a materialului genetic în viruși se găsesc nu numai ADN, ci și ARN, și ambele pot fi monocatenar sau dublu. Dar într-un fel sau altul, virușii, precum bacteriile, ca toate ființele vii în general, trebuie mai întâi să-și înmulțească molecula genetică. Acesta este motivul pentru care virusul se strecoară în celulă.

Ce caută acolo? Forțează mașina moleculară a celulei să-și servească, virusul, materialul genetic. Adică, moleculele celulare și complexele supramoleculare, toți acești ribozomi, enzime pentru sinteza acizilor nucleici etc încep să copieze genomul viral și să sintetizeze proteine ​​virale. Nu vom intra în detaliu despre cum exact diferiți viruși pătrund într-o celulă, ce procese au loc cu ADN-ul sau ARN-ul lor și cum sunt asamblate particulele virale. Este important ca virușii să depindă de mașinile moleculare celulare și în special de „conveiorul” care sintetizează proteinele. Bacteriile, chiar dacă pătrund într-o celulă, își sintetizează propriile proteine ​​și acizi nucleici.

Ce se întâmplă dacă, de exemplu, un antibiotic este adăugat celulelor cu o infecție virală, întrerupând procesul de formare a peretelui celular? Virușii nu au perete celular. Și, prin urmare, un antibiotic care acționează asupra sintezei peretelui celular nu va face nimic virusului. Ei bine, ce se întâmplă dacă adăugați un antibiotic care suprimă procesul de biosinteză a proteinelor? Oricum nu va funcționa, pentru că antibioticul va căuta ribozomul bacterian și celulă animală(inclusiv cel uman) nu exista asa ceva, are alt ribozom. Nu este nimic neobișnuit în faptul că proteinele și complexele proteice care îndeplinesc aceleași funcții diferă ca structură în diferite organisme. Organismele vii trebuie să sintetizeze proteine, să sintetizeze ARN, să-și replica ADN-ul și să scape de mutații. Aceste procese au loc în toate cele trei domenii ale vieții: arheea, bacteriile și eucariotele (care includ animale, plante și ciuperci) - și molecule similare și complexe supramoleculare sunt implicate în ele. Similar - dar nu la fel. De exemplu, ribozomii bacterieni diferă ca structură de ribozomii eucarioți datorită faptului că ARN-ul ribozomal arată ușor diferit în ambele. Această diferență împiedică antibioticele antibacteriene să afecteze mecanisme moleculare eucariote. Acest lucru poate fi comparat cu diferite modele de mașini: oricare dintre ele vă va duce la destinație, dar designul motorului lor poate fi diferit și au nevoie de piese de schimb diferite. În cazul ribozomilor, astfel de diferențe sunt suficiente pentru ca antibioticele să poată acționa doar asupra bacteriei.

În ce măsură poate apărea specializarea antibioticelor? În general, antibioticele nu sunt inițial substanțe artificiale create de chimiști. Antibioticele sunt armă chimică, pe care ciupercile și bacteriile le-au folosit de mult una împotriva celeilalte pentru a scăpa de concurenții care luptă pentru aceleași resurse mediu inconjurator. Abia atunci li s-au adăugat compuși precum sulfonamidele și chinolonele menționate mai sus. Celebra penicilină a fost obținută cândva din ciuperci din genul Penicillium, iar bacteriile streptomicete sintetizează o întreagă gamă de antibiotice atât împotriva bacteriilor, cât și împotriva altor ciuperci. Mai mult decât atât, streptomicetele încă servesc ca sursă de noi medicamente: nu cu mult timp în urmă, au raportat cercetătorii de la Universitatea Northeastern (SUA) grup nou antibiotice care au fost obținute din bacteriile Streptomyces hawaiensi - aceste noi medicamente acționează chiar și asupra acelor celule bacteriene care sunt în repaus și, prin urmare, nu resimt efectele medicamentelor convenționale. Ciupercile și bacteriile trebuie să lupte cu un anumit inamic, iar armele lor chimice trebuie, de asemenea, să fie în siguranță pentru cei care le folosesc. De aceea, dintre antibiotice, unele au cea mai largă activitate antimicrobiană, în timp ce altele acționează doar împotriva anumitor grupuri de microorganisme, deși destul de largi (cum ar fi polimixinele, care acționează doar asupra bacteriilor gram-negative).

Mai mult, există antibiotice care dăunează în mod specific celulelor eucariote, dar sunt complet inofensive pentru bacterii. De exemplu, streptomicetele sintetizează cicloheximidă, care inhibă activitatea exclusiv ribozomilor eucarioți și produc și antibiotice care suprimă creșterea celulelor canceroase. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente anticancerigene poate fi diferit: ele pot fi integrate în ADN-ul celular și pot interfera cu sinteza ARN-ului și a noilor molecule de ADN, pot inhiba activitatea enzimelor care lucrează cu ADN-ul etc. - dar au același efect: celula canceroasă nu se mai divizează și moare.

Se pune întrebarea: dacă virușii folosesc mașini moleculare celulare, atunci este posibil să scăpăm de viruși influențând procesele moleculare din celulele pe care le infectează? Dar apoi trebuie să fii sigur că medicamentul va intra în celula infectată și o va ocoli pe cea sănătoasă. Și această sarcină este foarte netrivială: este necesar să se învețe medicamentul să distingă celulele infectate de cele neinfectate. Aceștia încearcă să rezolve o problemă similară (și nu fără succes) în legătură cu celulele tumorale: tehnologii sofisticate, inclusiv cele cu nano-prefix, sunt dezvoltate pentru a asigura livrarea țintită a medicamentelor în mod specific tumorii.

În ceea ce privește virușii, este mai bine să-i combateți folosind caracteristicile specifice ale biologiei lor. Virusul poate fi împiedicat să se adună într-o particulă sau, de exemplu, împiedicat să iasă și, prin urmare, prevenind infectarea celulelor învecinate (acesta este mecanismul de funcționare). agent antiviral zanamivir), sau, dimpotrivă, îl împiedică să elibereze materialul său genetic în citoplasma celulară (așa funcționează rimantadina) sau chiar îl împiedică să interacționeze cu celula.

Virușii nu se bazează pe enzimele celulare pentru orice. Pentru a sintetiza ADN sau ARN, ei folosesc propriile proteine ​​polimeraze, care diferă de proteinele celulare și care sunt criptate în genomul viral. În plus, astfel de proteine ​​virale pot face parte din particulele virale finite. Și o substanță antivirală poate acționa exact asupra unor astfel de proteine ​​pur virale: de exemplu, aciclovirul suprimă activitatea ADN polimerazei virusului herpes. Această enzimă formează o moleculă de ADN din molecule de monomeri nucleotidici, iar fără ea virusul nu își poate multiplica ADN-ul. Aciclovirul modifică moleculele de monomeri în așa fel încât să dezactiveze ADN polimeraza. Mulți virusuri ARN, inclusiv virusul SIDA, vin în celulă cu ARN-ul lor și, în primul rând, sintetizează o moleculă de ADN pe acest ARN, care necesită din nou o proteină specială numită transcriptază inversă. Și un rând medicamente antivirale ajuta la slăbire infectie virala, acționând în mod specific asupra acestei proteine ​​specifice. Astfel de medicamente antivirale nu acționează asupra moleculelor celulare. Și, în cele din urmă, puteți scăpa de virus prin simpla activare a sistemului imunitar, care recunoaște destul de eficient virușii și celulele infectate cu virusuri.

Deci, antibioticele antibacteriene nu ne vor ajuta împotriva virușilor pur și simplu pentru că virușii sunt organizați în mod fundamental diferit față de bacteriile. Nu putem afecta nici peretele celular viral, nici ribozomii, deoarece virusurile nu au niciunul. Putem doar suprima activitatea unor proteine ​​virale și să întrerupem procese specifice ciclu de viață viruși, dar pentru asta sunt necesare substanțe speciale care acționează diferit față de antibioticele antibacteriene.

Evident, diferențele dintre moleculele bacteriene și eucariote și complexele moleculare implicate în aceleași procese nu sunt atât de mari pentru un număr de antibiotice și pot acționa asupra ambelor. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că astfel de substanțe pot fi eficiente împotriva virușilor. Aici este important să înțelegem că, în cazul virușilor, mai multe caracteristici ale biologiei lor se reunesc deodată și un antibiotic se dovedește a fi neputincios împotriva unei asemenea sume de circumstanțe.

Și a doua precizare, care decurge din prima: ar putea o astfel de „promiscuitate” sau, mai bine spus, o specializare largă a antibioticelor să stea la baza efectelor secundare ale acestora? De fapt, astfel de efecte apar nu atât pentru că antibioticele acționează asupra oamenilor în același mod ca și asupra bacteriilor, ci pentru că antibioticele prezintă proprietăți noi, neașteptate, care nu au nicio legătură cu activitatea lor principală. De exemplu, penicilina și alte antibiotice beta-lactamice sunt dăunătoare pentru neuroni - și toate pentru că sunt similare cu molecula GABA (acid gamma-aminobutiric), unul dintre principalii neurotransmițători. Neurotransmițătorii sunt necesari pentru comunicarea între neuroni, iar adăugarea de antibiotice poate duce la reacții nedorite, ca și cum sistem nervos s-a format un exces al acestor neurotransmițători. În special, se crede că unele dintre antibiotice cauzează Crize de epilepsie. În general, multe antibiotice interacționează cu celule nervoaseși adesea o astfel de interacțiune duce la un efect negativ. Și problema nu se limitează doar la celulele nervoase: antibioticul neomicina, de exemplu, dacă intră în sânge, dăunează foarte mult rinichilor (din fericire, aproape că nu este absorbit din tractul gastrointestinal, așa că atunci când este administrat oral, asta este, prin gură, nu dăunează în afară de bacteriile intestinale).

Cu toate acestea, principalul prin efect de la antibiotice se datorează tocmai faptului că dăunează microflorei gastrointestinale pașnice. De obicei, antibioticele nu disting cine se află în fața lor, un simbiont pașnic sau o bacterie patogenă și ucid pe toți cei care le ies în cale. Dar rolul bacteriilor intestinale cu greu poate fi supraestimat: fără ele am avea dificultăți în digerarea alimentelor, ele susțin metabolismul sănătos, ajută la înființarea sistemului imunitar și fac mult mai mult - cercetătorii încă studiază funcțiile microflorei intestinale. Ne putem imagina cum se simte un organism atunci când este lipsit de tovarăși în concubinaj din cauza unui atac de droguri. Prin urmare, adesea, atunci când prescriu un antibiotic puternic sau un curs intensiv de antibiotice, medicii recomandă, de asemenea, să luați medicamente care susțin microfloră normalăîn tractul digestiv al pacientului.

În luna mai a acestui an, în lucrarea „Mitochondria-targeted antioxidants as very effective antibiotics”, publicată în revista Scientific Reports, o echipă de autori de la Universitatea de Stat din Moscova a arătat pentru prima dată un antibiotic hibrid fundamental nou: acțiunea sa este îndreptată împotriva potențialului de membrană al bacteriilor, care asigură celulelor patogene energie.

Victorie! - dar doar temporar

La mijlocul secolului trecut, omenirea se afla într-o stare de euforie asociată cu succese incredibile în tratament boli infecțioase natura bacteriana. Multe infecții bacteriene care au provocat epidemii ale unui număr înfiorător de victime în Evul Mediu s-au transformat în infecții de carantină care au fost vindecate ușor și eficient.

Acest succes a devenit posibil după descoperirea primului antibiotic, penicilina, de către bacteriologul britanic Alexander Fleming în anii 1920; a fost găsit în ciuperci de mucegai Penicillium notatum. Un deceniu mai târziu, oamenii de știință britanici Howard Florey și Ernst Chain au propus o metodă pentru producerea industrială a penicilinei pure. Toate trei au fost premiate în 1945 Premiul Nobelîn domeniul fiziologiei și medicinei.

Producția în masă de penicilină a început în timpul celui de-al Doilea Război Mondial, provocând o reducere dramatică a mortalității în rândul soldaților care de obicei au murit din cauza infecțiilor rănilor. Acest lucru a permis ziarelor franceze, în ajunul vizitei lui Fleming la Paris, să scrie că el a contribuit cu mai multe diviziuni întregi la înfrângerea fascismului și la eliberarea Franței.

Creșterea cunoștințelor despre bacterii a condus la apariția unui număr mare de antibiotice, diverse ca mecanism, lărgime de spectru de acțiune și proprietăți chimice. Aproape toate bolile bacteriene au fost fie complet vindecate, fie serios suprimate de antibiotice. Oamenii credeau că omul a depășit infecțiile bacteriene.

Puncte mici de rezistență - și înfrângere

Odată cu succesele, au apărut și primele semne ale unei viitoare probleme globale: cazuri de rezistență bacteriană la antibiotice. Înainte slab sensibile la ele, microorganismele au devenit brusc indiferente. Omenirea a răspuns cu dezvoltarea rapidă a cercetării și a noilor antibiotice, ceea ce a dus doar la creșterea numărului de medicamente și la noi rezistențe bacteriene.

În mai 2015, Organizația Mondială a Sănătății a recunoscut rezistența bacteriană la antibiotice ca fiind o criză și a lansat un Plan global de combatere a rezistenței la antimicrobiene. Trebuia să fie realizată de urgență, acțiunile sale trebuiau coordonate de numeroase organizații internaționale precum ecologiștii și sectoare ale economiei - nu numai medicina umană, ci și medicina veterinară și creșterea animalelor industriale, instituții financiare și protecția consumatorilor. societăţilor.

Planul trebuie realizat într-un fel sau altul, dar, din păcate, în ciuda acestui fapt, deja în septembrie 2016, un pacient american a murit de sepsis. Acest lucru se întâmplă și chiar mai des decât ne-am dori, dar a fost distrus de așa-numita superbacterie - Klebsiella pneumoniae, dar nu obișnuit, dar rezistent la toate cele 26 de antibiotice aprobate în Statele Unite, inclusiv la colistina antibiotică „ultima rezervă”.

Deci, a devenit evident pentru oamenii de știință că infecțiile bacteriene cuceresc umanitatea și Medicină modernă poate fi aruncat înapoi în vremuri înainte de descoperirea antibioticelor. Una dintre principalele probleme ridicate la conferința internațională Microb ASM, desfășurat la New Orleans în iunie 2017 de către Societatea Americană de Microbiologie, a fost: „Poate omenirea să câștige războiul împotriva germenilor?” La aceeași conferință, de altfel, mișcarea de administrare antimicrobiană, sau managementul terapiei cu antibiotice, care își propune să fie cât mai rezonabilă și suficientă, în conformitate cu recomandările, a primit o atenție deosebită. Medicina bazată pe dovezi, prescrie antibiotice. Până acum, un astfel de tratament cu antibiotice a devenit lege doar într-un singur loc din lume - în statul California, SUA.

A devenit evident că infecțiile bacteriene cuceresc omenirea, iar medicina modernă poate fi aruncată înapoi la nivelul anterior descoperirii antibioticelor.

Cum funcționează pompa

Acțiunea pompei poate fi ilustrată folosind exemplul pompei principale cu rezistență la medicamente coli — AcrAB-TolC. Această pompă constă din trei componente principale: (1) o proteină a membranei celulare interioare AcrB, care, datorită potențialului de membrană, poate muta substanțele prin membrana interioară (2) a proteinei adaptoare AcrA, conectarea transportorului AcrB cu (3) canal pe membrana exterioară TolC. Mecanismul exact al pompei rămâne prost înțeles, dar se știe că substanța pe care pompa trebuie să o arunce în afara celulei ajunge pe membrana interioară, unde o așteaptă un transportor. AcrB, se leagă de centrul activ al pompei și apoi, datorită energiei contra-mișcării protonului, este pompat dincolo de membrana exterioară a bacteriei.

Antioxidanții sunt trimiși către mitocondrii

Dar o soluție care ocolește rezistența bacteriană poate fi considerată găsită de oamenii de știință ruși. În luna mai a acestui an în muncă" Antioxidanții vizați de mitocondrii ca antibiotice extrem de eficiente", publicată în revistă Rapoarte științifice, o echipă de autori de la Universitatea de Stat din Moscova a demonstrat pentru prima dată un antibiotic hibrid fundamental nou, cu un spectru larg de acțiune - un antioxidant țintit mitocondriilor.

Antioxidanții țintiți mitocondrial (MNA) s-au răspândit nu numai ca instrument pentru studierea rolului mitocondriilor în diferite procese fiziologice, ci și ca agenți terapeutici. Acestea sunt conjugate, adică compuși formați dintr-un antioxidant binecunoscut (plastochinonă, ubichinonă, vitamina E, resveratrol) și un cation penetrant (trifenilfosfoniu, rodamină etc.), adică capabili să traverseze membrana unei celule sau mitocondriile.

Mecanismul de acțiune al MNA nu este cunoscut cu certitudine. Se știe doar că în mitocondrii decuplează parțial fosforilarea oxidativă, calea metabolică pentru sinteza combustibilului celular universal - adenozin trifosfat, ATP, care stimulează respirația celulară și reduce potențialul membranar și poate duce la un efect protector în timpul stresului oxidativ.

Așa se presupune că arată. MNA, datorită lipofilității sale (poftă de lipide sau afinitate pentru acestea), se leagă de membrana mitocondrială și migrează treptat în mitocondrii, unde aparent se combină cu un reziduu de acid gras încărcat negativ; După ce au format un complex, își pierd sarcina și se trezesc din nou în afara membranei mitocondriale. Acolo, reziduul de acid gras captează un proton, determinând dezintegrarea complexului. A capturat un proton acid gras este transferat în sens invers – iar în interiorul mitocondriilor pierde un proton, adică îl transferă în mitocondrie, motiv pentru care potențialul membranei scade.

Unul dintre primele MNA a fost creat pe baza de trifenilfosfoniu la Oxford - de către biologul englez Michael Murphy; a fost un conjugat cu ubichinonă (sau coenzimă Q, participând la fosforilarea oxidativă). Intitulat MitoQ acest antioxidant a câștigat o popularitate considerabilă ca medicament promițător pentru încetinirea îmbătrânirii pielii, precum și un posibil mijloc de protejare a ficatului în timpul hepatitei și degenerării grase.

Mai târziu, grupul academicianului Vladimir Skulachev de la Universitatea de Stat din Moscova a urmat aceeași cale: pe baza conjugatului de trifenilfosfoniu cu plastochinona antioxidantă (participă la fotosinteză), un SkQ1.

În conformitate cu teoria simbiotică a originii mitocondriilor, prezentată de membrul corespondent al Academiei de Științe a URSS Boris Mikhailovici Kozo-Polyansky în anii 1920 și biologul american Lynn Margulis în anii 1960, mitocondriile și bacteriile au multe în comun și unul se poate aștepta ca MNA-urile să afecteze bacteriile. Cu toate acestea, în ciuda similitudinii evidente a bacteriilor și mitocondriilor și a zece ani de experiență cu MNA în întreaga lume, nicio încercare de a detecta efectul antimicrobian al MNA nu a condus la rezultate pozitive.

Ultima frontieră a căzut

Colistina este considerată un antibiotic de ultimă instanță - este un medicament vechi din clasa polimixinei care a căzut din uz din cauza efectelor sale toxice asupra rinichilor. Când s-au descoperit superbacterii care, pe lângă rezistența la antibiotice cunoscute, au dobândit și capacitatea de a transfera informații genetice între ele, care le permite să reziste la antibiotice, s-a dovedit că, în primul rând, colistina este dăunătoare tuturor acestor bacterii și, în al doilea rând, bacteriilor. nu poate schimba gene cu rezistența la colistina, dacă apare brusc.

Din păcate, în mai 2016, Depozitul american de microorganisme multirezistente, care se află în structură Institut de cercetare numită după Walter Reed (aceasta este o structură a armatei SUA), a sosit o bacterie care nu numai că era indiferentă la colistina, dar s-a dovedit și capabilă să transmită informații genetice cu această rezistență altor bacterii. Primul astfel de microorganism a fost înregistrat în China în 2015. Multă vreme a existat speranța că acesta a fost un caz izolat, dar nu s-a materializat. Este deosebit de trist că în Statele Unite acest microorganism sa dovedit a fi binecunoscutul E. coli.

Ghicitoarea a două bețe

Descoperirea a avut loc în 2015: pentru prima dată efect antibacterian MNA ca exemplu SkQ1 a fost arătată în lucrarea „Deconectarea și efect toxic cationi de alchil-trifenilfosfoniu pe mitocondrii și bacterii Bacillus subtilisîn funcție de lungimea fragmentului de alchil” - a fost publicat de revista „Biochemistry” în decembrie 2015. Dar asta a fost o descriere a fenomenului: efectul a fost observat când se lucrează cu Bacillus subtilis ( Bacillus subtilis) și nu a fost observată atunci când lucrați cu Escherichia coli ( Escherichia coli).

Dar cercetări ulterioare care au stat la baza cea mai noua lucrare publicat în revistă Rapoarte științifice, a arătat că MNA SkQ1- un agent antibacterian extrem de eficient împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive. SkQ1 inhibă eficient creșterea bacteriilor deranjante, cum ar fi Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) este unul dintre cele mai comune patru tipuri de microorganisme care provoacă infecții nosocomiale. La fel de eficient SkQ1 inhibă creșterea micobacteriilor, inclusiv a bacilului Koch ( Mycobacterium tuberculosis). Mai mult, SkQ1 MNA s-a dovedit a fi foarte eficient împotriva bacteriilor Gram-negative, cum ar fi Photobacterium phosphoreumȘi Rhodobacter sphaeroides.

Și numai împotriva E. coli a fost extrem de ineficient, și totuși tocmai a fost Escherichia coli - acea bacterie pe care microbiologii o folosesc ca organism model, care a fost, aparent, motivul încercărilor nereușite de a detecta anterior efectul antimicrobian al MNA.

Desigur, rezistența excepțională a E. coli a trezit un interes foarte puternic în rândul cercetătorilor. Din fericire, microbiologia modernă a făcut un mare pas înainte în aspectul metodologic, iar oamenii de știință au creat colecții întregi de microorganisme cu deleții (absența) unor gene care nu le provoacă moartea. Una dintre aceste colecții - mutanții de ștergere ai Escherichia coli - se află la dispoziția Universității de Stat din Moscova.

Cercetătorii au sugerat că rezistența se poate datora funcționării uneia dintre pompele de rezistență la mai multe medicamente prezente în E. coli. Orice pompă este dăunătoare pentru o persoană infectată, deoarece pur și simplu eliberează antibioticul din celula bacteriană; nu are timp să acționeze asupra acestuia.

Există multe gene responsabile de acțiunea pompelor multirezistente la E. coli și s-a decis să se înceapă analiza cu produse genetice care fac parte din mai multe pompe simultan, și anume proteina. TolC.

Proteină TolC- un canal pe membrana exterioară a bacteriilor gram-negative, servește ca parte externă pentru mai multe pompe multirezistente.

Analiza unui mutant cu deleție (adică tije fără proteine TolC) a arătat că rezistența sa a scăzut cu două ordine de mărime și a devenit imposibil de distins de rezistența bacteriilor gram-pozitive și a bacteriilor gram-negative nerezistente. Astfel, s-ar putea concluziona că rezistența remarcabilă a E. coli este rezultatul muncii uneia dintre pompele de rezistență la multidrog, care conțin o proteină. TolC. Și o analiză ulterioară a mutanților cu deleție pentru proteine ​​- componente ale pompelor cu rezistență la medicamente au arătat că numai pompa AcrAB-TolC participă la pompare SkQ1.

Rezistenta indusa de pompa AcrAB-TolC, nu arată ca un obstacol de netrecut: conjugat antioxidant SkQ1 este, de asemenea, o substanță unică pentru această pompă; evident, va fi posibil să găsiți un inhibitor pentru aceasta.

În mai 2015, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a lansat un Plan de acțiune global pentru combaterea rezistenței la antimicrobiene, recunoscând rezistența bacteriană la terapia cu antibiotice drept o criză.

Nemurirea Henriettei Lipsește

Linia de celule HeLa „nemuritoare” și-a primit numele de la femeia de culoare Henrietta Lacs. Celulele au fost obținute din tumoră canceroasă colul uterin, fără știrea ei, cu atât mai puțin consimțământul, în februarie 1951 de către George Guy, un medic cercetător la Pittsburgh. spital universitar numit după John Hopkins. Henrietta Lacks a murit în octombrie a acelui an, iar Dr. Guy a izolat o anumită celulă din endoteliul uterului ei și a început o linie celulară din aceasta. El a descoperit curând că este o cultură rezistentă și a început să o împărtășească cercetătorilor din întreaga lume. Celulele descendente de la Henrietta Lacks au ajutat omenirea la crearea vaccinului antipolio, la determinarea numărului de cromozomi dintr-o celulă umană (46), la prima clonare a unei celule umane și, în final, la experimente cu fertilizarea in vitro.

Trebuie spus că George Guy a păstrat secretă originea celulelor - a devenit cunoscută abia după moartea sa.

Nu doar pentru a vindeca, ci și pentru a repara

Dar pentru a fi numit un antibiotic, SkQ1 trebuie să îndeplinească mai multe criterii, cum ar fi (1) capacitatea de a suprima procesele vieții microorganismele în concentrații scăzute și (2) provoacă leziuni mici sau deloc celulelor umane și animale. Comparaţie SkQ1 cu antibiotice cunoscute - kanamicina, cloramfenicol, ampicilină, ciprofloxacină, vancomicina etc. - a arătat că SkQ1 acţionează asupra bacteriilor în concentraţii identice sau chiar mai mici. Mai mult, într-un studiu comparativ al efectelor SkQ1 pentru cultura liniei celulare umane HeLa S-a dovedit că în concentrația minimă bactericidă SkQ1 practic nu are nici un efect asupra celulelor umane - dar celulele observă SkQ1, când concentrația conjugatului antioxidant devine cu mai mult de un ordin de mărime mai mare decât cea necesară pentru un efect bactericid.

Mecanism de acțiune SkQ1 asupra bacteriilor a fost însă similar cu efectul MNA asupra mitocondriilor acțiune generală diferă între celulele procariote și eucariote. Unul dintre motivele principale este separarea spațială a proceselor de generare a energiei (excluzând fosforilarea substratului) și a proceselor de transport al substanțelor în celulă, ceea ce, aparent, reprezintă un avantaj evolutiv semnificativ care este adesea ignorat atunci când se iau în considerare beneficiile conviețuirii. între protomitocondrii și protoeucariote. Deoarece generarea și transportul de energie în bacterii sunt localizate pe membrana celulară, o scădere a potențialului aparent face ca ambele procese să se oprească simultan, ceea ce duce la moartea microorganismului. Într-o celulă eucariotă, procesele de transport al substanțelor în celulă sunt localizate pe membrana celulară, iar generarea de energie are loc în mitocondrii, ceea ce permite celulei eucariote să supraviețuiască la concentrații de MND care sunt letale pentru bacterii. În plus, diferența de potențial pe membrana unei bacterii și a unei celule eucariote diferă în favoarea bacteriei - și acesta este același factor suplimentar care acumulează MND pe membrana bacteriană.

Având în vedere mecanismul de acțiune SkQ1 pe bacterii, nu poți trece pe lângă alta proprietate unică Acest MNA are capacitatea de a trata celulele eucariote deteriorate de bacterii datorită proprietăților sale antioxidante. SkQ1, acționând ca un antioxidant, reduce nivelul speciilor reactive de oxigen dăunătoare produse în timpul inflamației cauzate de infecția bacteriană.

Prin urmare, SkQ1 poate fi recunoscut ca un antibiotic hibrid unic cu un spectru larg de acțiune. Dezvoltarea în continuare a antibioticelor pe baza acestuia ar putea schimba valul războiului umanității împotriva microbilor din ce în ce mai avansați.

Pavel Nazarov, candidat Științe biologice, Institutul de Cercetare de Biologie Fizică și Chimică numit după. UN. Universitatea de Stat Belozersky din Moscova

De pe vremea lui Darwin, se știe că lumea este o arenă veche de luptă pentru existența tuturor viețuitoarelor. Moartea, mai devreme sau mai târziu, distruge tot ceea ce este incapabil să reziste acestei lupte, acestei competiții cu creaturi mai perfecte, mai adaptate vieții. Cu toate acestea, poate că Darwin însuși nu bănuia că în lumea asta se află dincolo viziunea umană, printre cele mai mici ființe vii, printre microbi, dezvăluie aceeași luptă veche pentru existență. Dar cine se luptă cu cine? Ce tipuri de arme sunt folosite? Cine este învins și cine este câștigătorul?

Oamenii de știință nu au găsit imediat răspunsuri la aceste întrebări și la întrebări similare. Multă vreme, cercetătorii au avut la dispoziție doar observații împrăștiate izolate.

În 1869, un profesor de la Academia de Medicină Militară, Vyacheslav Avksentievich Manassein, a observat că dacă mucegaiul s-ar fi instalat pe un mediu nutritiv, bacteriile nu s-ar dezvolta niciodată pe acesta. În același timp, un alt om de știință, profesorul Alexey Gerasimovici Polotebnev, a pus în practică observația colegului său. A tratat cu succes rănile purulente cu pansamente care conțineau mucegai verde, pe care le-a răzuit cojile de lămâie și portocală.

Louis Pasteur a observat că de obicei bacili antrax Ei cresc bine în bulionul nutritiv, dar dacă bacteriile putrefactive intră în acest bulion, încep să se înmulțească rapid și „înfunda” bacilii antraxului.

Ilya Ilyich Mechnikov a stabilit că bacteriile putrefactive, la rândul lor, sunt suprimate de bacteriile de acid lactic, care formează acid lactic, care este dăunător pentru ele.

Au fost cunoscute alte câteva fapte de același fel. Acest lucru a fost suficient pentru a da naștere ideii de a folosi lupta microorganismelor între ele pentru a trata bolile. Dar cum? Și care?

Acum, dacă am putea privi viața microcosmosului, luăm în considerare ce fac microbii într-un mediu natural, și nu într-o cultură de laborator cultivată artificial. Într-adevăr, un gram de pământ luat undeva în pădure sau în grădină conține câteva mii de spori de ciuperci de mucegai, câteva sute de mii de alte ciuperci actinomicete, milioane de bacterii de diferite tipuri, ca să nu mai vorbim de amibe, ciliați și alte animale.

Și, desigur, în comunități atât de apropiate, microbii intră într-o varietate de relații între ei. Aici, pot fi observate cazuri de asistență reciprocă - simbioză și luptă acerbă între reprezentanții diferitelor specii microbiene, așa-numitul antagonism natural al microbilor și pur și simplu o atitudine indiferentă unul față de celălalt.

Dar cum să-l vezi?!

Kiev. 1930 Profesorul asociat de la Universitatea din Kiev Nikolai Grigorievich Kholodny a efectuat experiment după experiment, încercând să găsească „o modalitate de a studia microorganismele în mediul lor natural”. Ei au găsit deja o astfel de metodă pentru microbii care trăiesc în mediu acvatic. Dar cum să privim viața microbilor din sol?

După ce a colectat probe de sol în vecinătatea Kievului, Kholodny nu și-a părăsit laboratorul timp de câteva zile. În plus, laboratorul universitar este casa lui. Apartamentul în care a locuit înainte Nikolai Grigorievich a fost distrus de un obuz de artilerie în 1919. De atunci, qh și-a stabilit domiciliul în laborator. Indiferent de bunurile materiale și de facilitățile vieții, chiar crede că s-a așezat bine: poate lucra în orice moment al zilei.

Acum Kholodny este deja un cunoscut cercetător al bacteriilor de fier, „nașul” mai multor specii necunoscute până acum din genul Leptothrix. Vor trece câțiva ani, iar două dintre articolele sale, „Camera de sol ca metodă pentru studierea microflorei” și „Metoda pentru studiul direct al microflorei solului”, vor marca începutul unei noi direcții în microbiologie. „Războaiele germenilor” în starea lor naturală vor face obiectul unui studiu direct. Dar în timp ce o tehnică după alta este încercată, experiența urmează experienței. Mare parte din ceea ce a găsit Kholodny a fost nesatisfăcător și complex. În toate ale mele evoluții metodologice el caută simplitatea. Metoda ar trebui să fie astfel încât să poată fi utilizată cu ușurință de către orice cercetător. De exemplu, cu un cuțit ascuțit, un om de știință face o tăietură verticală în sol și introduce în el o bucată de sticlă sterilizată patruunghiulară, sticla este îngropată. În timp, acesta devine acoperit cu soluții de sol, mici particule de sol, printre care se vor așeza microorganismele care trăiesc în el. Acum nu mai rămâne decât să scoți sticla și, după o prelucrare specială, să o examinezi la microscop. Particulele de sol și microbii care aderă la sticlă sunt păstrate în locația lor naturală și astfel se pot observa „cadre” individuale dintr-un film grandios despre viața microbilor din sol. Se pare că nu ți-ai putea imagina ceva mai simplu.

Într-adevăr, asta era ceea ce Kholodny căuta cu atâta insistență. El a văzut cum lumea microbilor își trăia propria viață furtunoasă și secretă. În fiecare secundă a fost o luptă acerbă aici, ducând la moartea unor locuitori și la creșterea reproducerii altora.

Acum oamenii de știință știu deja ce arme folosesc tipuri diferite microbi în „războaiele” lor neîncetate. Aceasta nu este neapărat distrugere directă, așa cum fac amibe și ciliați cu bacteriile. Foarte des, microbii folosesc alte metode de a-și influența inamicii. Drojdia de vin, de exemplu, produce alcool și bacterii cu acid acetic - acid acetic. Astfel de „arme chimice” inhibă dezvoltarea majorității celorlalte tipuri de microbi, fiind otrăvitoare pentru ei. Este ca o armă împotriva tuturor celor care îndrăznesc să se apropie.

Cu toate acestea, în arsenalul unor microorganisme există și arme cu o vedere „personală”. Este îndreptat numai împotriva anumitor tipuri de microbi, îi inhibă numai pe aceștia și nu afectează toate celelalte microorganisme. De regulă, astfel de substanțe sunt produse special pentru a ataca și a proteja împotriva microbilor, pe care primii îi întâlnesc cel mai des în viața lor. Aceste substanțe se numesc antibiotice.

Microorganismele din sol produc mai ales multe antibiotice. Acest lucru este de înțeles - la urma urmei, în sol, tipurile individuale de microbi formează grupuri întregi. După ce a creat o zonă de protecție cu antibiotice în jurul unei astfel de „așezări”, microbii se află în spatele ei, ca în spatele unui zid de fortăreață. În plus, le servește nu numai ca protecție fiabilă, ci într-o oarecare măsură chiar și ca mijloc de atac, deoarece pe măsură ce colonia crește, „zidurile cetății” se depărtează, iar locuitorii săi își extind posesiunile. Apropo, acest lucru arată clar de ce microorganismele acvatice nu produc antibiotice. Nu poți crea o fortăreață în apă, iar vecinii de aici sunt volubili. Aici ai nevoie de o armă împotriva tuturor celor care îndrăznesc să se apropie - să spunem, un fel de acid.

O cunoaștere apropiată a microflorei solului a arătat că există o mulțime de microbi ai solului antagonici și cei mai mulți dintre ei, pentru a rezolva problema principală a luptei pentru existență „a trăi sau a nu trăi”, produc substanțe antibiotice care ucid inamicii.

Mulți ani de cercetări sistematice ale omului de știință sovietic Nikolai Aleksandrovich Krasilnikov au arătat că diferite tipuri de mucegaiuri și așa-numitele ciuperci radiante - actinomicete - sunt deosebit de răspândite în sol. Ambele produc antibiotice.

Acesta este poate singurul lor mijloc de protecție împotriva bacteriilor, pentru care ciupercile sunt un aliment gustos. Apropo, bacteriile în sine produc și antibiotice, dar împotriva amibelor din sol și ciliaților care le vânează. Acest fapt interesant a fost stabilit pentru prima dată de profesorul Alexander Aleksandrovich Imshenetsky.

Deci, s-ar părea că totul este simplu. Există mulți microbi care produc antibiotice. Tot ce rămâne este să luăm această armă de la ei, să o izolezi în forma sa pură și să o folosești ca medicament împotriva bacteriilor patogene. Dar nu era acolo!

Într-adevăr, există multe antibiotice. Astfel, numai din solul regiunii Moscovei în laboratorul profesorului Georgy Frantsevich Gause a fost izolat într-o cultură pură. 556 de tulpini de ciuperci din sol, 234 dintre ele s-au dovedit a fi producători ai unei game largi de antibiotice. Majoritatea tulpinile (56 la sută) au produs antibiotice antibacteriene; 23 la sută erau generaliști: antibioticele lor au suprimat atât creșterea bacteriilor, cât și creșterea altor ciuperci; restul mânuiau arme numai împotriva colegilor lor de ciuperci din alte specii.

Solul din alte locuri are și o gamă bogată de producători de antibiotice. Cu toate acestea, povestea cu „glonțul magic” al lui Ehrlich se repetă aici: antibioticele se dovedesc a fi toxice nu numai pentru agenții patogeni, ci și pentru corpul uman.

Pe de o parte, există o mare varietate de antibiotice în natură, dar acestea nu pot fi utilizate ca medicamente sunt posibile doar câteva unități. Acest lucru a devenit însă cunoscut abia după ce întâmplarea a intervenit în căutarea unor noi mijloace de combatere a microbilor patogeni. Și deși oamenii de știință nu se bazează niciodată pe șansa în munca lor, iar ipotezele și căile de cercetare sunt construite pe baza unor modele deja cunoscute, în istoria științei se pot găsi multe exemple când dezvoltare ulterioară determinat de un accident fericit. Dar șansa nu este oarbă. „Soarta”, cum spunea Pasteur, „binecuvântează doar mințile pregătite”.

Așa a fost de data asta.

Fotografie: Shutterstock

Iată o listă cu șapte alimente care ar trebui incluse mai des în dieta ta pentru a preveni virusul și infecții bacteriene a fost cel mai eficient.

1. Lapte și produse lactate

Conțin lapte organic și produse lactate fermentate bacterii benefice. Ele au fost adesea criticate în ultimele decenii, deoarece lactoza și cazeina sunt alergeni pentru o parte a umanității. Dar laptele este o sursă extraordinară de nutrienți, enzime digestive, grăsimi și proteine ​​sănătoase importante pentru menținerea imunității. Iaurt natural și altele lactate hrănesc și „repara” întregul tract gastrointestinal(Tract gastrointestinal).

2. Varză murată și alte alimente fermentate

Odată cu debutul toamnei, multe gospodine încep să fermenteze varza. Soiurile târzii sunt abia la maturitate și sunt deosebit de bune pentru preparatele de casă. Varza murată este gustoasă și extrem de sănătoasă, ca multe alte alimente fermentate, de exemplu:

• kimchi;
• miso;
• natto;
• „butoi”, adică castraveți murați, roșii, mere, pepeni verzi, măsline etc.

Oricine îi pasă să-și întărească imunitatea ar trebui să adauge alimente fermentate în dieta lor, care sunt bogate în bacterii și hrănesc microbiomul uman. Bacteriile „bune” conținute în ele au un efect extrem de benefic asupra sistemului imunitar intestinal, fiind în „prima linie” de apărare împotriva microorganismelor patogene și, de asemenea, ajută la producerea de anticorpi.

3. Ficat și alte produse secundare

Ficat, rinichi, inima și alte organe, deși par „înfricoșătoare” pentru unii oameni, se compară foarte favorabil continut ridicat nutrienți care asigură imunitatea cu un sprijin semnificativ:

• tocoferol;
• zinc;
• acid linoleic conjugat (CLA);
• acizi grași polinesaturați omega-3;
• beta-caroten etc.

Dacă nu vă place gustul organelor, vă recomandăm să încercați să le gătiți folosind rețete noi. De exemplu, puteți lăsa ficatul la înmuiat în lapte sau suc de lămâie peste noapte pentru a elimina orice aromă specială, apoi înmuiați bucățile în ouă bătute, rulați în făină de nucă de cocos sau migdale și apoi fierbeți în ulei de măsline sau ulei de avocado cu ceapă roșie ( un alt produs grozav pentru prevenirea răcelilor!), ciuperci și ardei gras.

4. Ulei de cocos

Este bogat în acid lauric, care se transformă în corpul uman la monolaurină. Acest compus este conținut în lapte matern femei, ajută la îmbunătățirea imunității nou-născuților. Acidul lauric poate îmbunătăți, de asemenea, imunitatea adulților; distruge membranele lipidice ale organismelor patogene.

Este mai bine să cumpărați soiuri nerafinate de ulei de cocos, produse fără tratament termic sau chimicale.

5. Ciuperci

Ele optimizează abilitățile de protecție deoarece sunt bogate în:

• proteine;
• fibră;
• calciu;
• acid ascorbic;
• vitaminele B;
• compuși biologic activi numiți „beta-glucani” (bine cunoscuți pentru proprietățile lor de a îmbunătăți apărarea organismului, de a activa și de a modula celulele) sistem imunitar oameni), ele interacționează cu macrofagele, ajută celulele albe din sânge să se lege de viruși și să le distrugă.

6. Alge comestibile

Toate algele comestibile marine și de apă dulce au remarcabile Proprietăți de vindecare. Luați chlorella de exemplu. Aceste alge unicelulare de apă dulce sunt un produs alimentar ideal. Substanțele care alcătuiesc chlorella „leagă” mercurul și alte metale grele și agenți infecțioși pentru a le facilita îndepărtarea din organism. Clorofila din aceste și alte alge ajută la oxigenarea sângelui și, de asemenea, promovează regenerarea țesuturilor.

7. Usturoiul

Este incredibil de benefic pentru sănătatea umană, deoarece protejează împotriva microflorei patogene. Pentru a întări sistemul imunitar, vă recomandăm să consumați zilnic usturoi. Viruși, bacterii, ciuperci de drojdie care învață să se adapteze la antibioticele sintetice nu știu să reziste acțiunii acestui puternic medicament creat de natură.

Usturoiul trebuie consumat proaspăt pentru a asigura funcționarea optimă a sistemului imunitar. Ingredientul său activ, alicina, este eliberat atunci când este zdrobit și se descompune în decurs de o oră. Prin urmare, extractul de usturoi ca parte a suplimentelor alimentare este inutil, spre deosebire de, să zicem, salata din legume proaspete si verdeata cu frunze asezonate cu ulei de masline suc de lămâie, cu catel de usturoi tocat si sare de mare.

În plus, alicina în usturoi:

• are proprietăți anticancerigene;
• reduce nivel general colesterolul și nivelul lipoproteinelor cu densitate scăzută (colesterolul „rău”) din sânge;
• scade tensiunea arteriala;
• reduce probabilitatea apariției cheagurilor de sânge;
• servește la prevenirea accidentului vascular cerebral;
• previne mușcăturile de insecte etc.

Te-ai întrebat vreodată de ce a fost necesar să se construiască metrouri în toată lumea în urmă cu aproape două sute de ani? La urma urmei, nu existau blocaje la suprafață, iar Henry Ford nici măcar nu și-a lansat încă prima linie de asamblare? Nimeni nu ar fi putut crede atunci că o mașină va deveni disponibilă pentru toată lumea, iar metroul fusese deja construit. Sau poate că nimeni nu l-a construit, ci doar l-a săpat?

Unul dintre fapte interesante Dovada că metroul nu a fost construit, ci dezgropat, este istoria construcției primului metrou pneumatic. Iată ce spun sursele oficiale despre asta.

În 1868, compania Pneumotransit, condusă de inventatorul Alfred Beach, a început construirea unui tunel subteran pentru trenuri pneumatice.

Pentru a construi tunelul, închiriază subsolul unui magazin de îmbrăcăminte din New York, iar lucrările se desfășoară noaptea, din moment ce nu exista permisiunea oficială de la autorități. Ei îi convin pe toată lumea că se construiește un mic tunel pentru corespondența pneumatică. Pentru construcție, au folosit așa-numitul scut de tunel al Alfred Beach, care a fost construit chiar de inventator.

Și doar doi ani mai târziu, primii vizitatori au intrat în stația de metrou.

Tunelul a fost construit într-un timp foarte scurt, în doar 2 ani, timp în care au forat 100 de metri sub pământ, au căptușit totul cu cărămizi, au construit o stație subterană cu finisaje bune, au montat un compresor de 50 de tone și au început transportul de oameni.

Dar intervalul de timp este prea scurt, chiar și după standardele moderne. Elon Musk ar fi gelos pe o asemenea viteză de construcție. În ciuda faptului că cea mai mare parte a muncii se făcea noaptea.

Stația a fost iluminată de lămpi cu gaz oxigen-hidrogen, ornamente din lemn, un pian, lungimea tunelului a fost de 95 de metri, în primul an de funcționare metroul a transportat 400 de mii de oameni, apoi Alfred a primit în sfârșit permisiunea de a construi un astfel de metrou sub întreg orașul, dar bursa a căzut, magazinul este în flăcări, dar uită convenabil de metrou.

Și-au amintit despre el doar 40 de ani mai târziu, și apoi nu pentru mult timp. Apoi muncitorii de la metroul Broadway au dat din greșeală peste acest tunel; era un scut de tunel, șine ruginite și o remorcă.

Ce este în neregulă cu versiunea oficială:

Cum ar putea fi posibil să uităm de un proiect atât de grandios în acest timp și chiar să pierdem toate desenele și planurile pentru tuneluri?

Cum a ajuns scutul de tunel în subsolul magazinului, ce fel de subsol ar trebui să fie cu acces la o locomotivă cu abur, cel mai probabil magazinul a fost construit pe un tunel antediluvian gata făcut.

Au descoperit o structură unică a secolului trecut, de ce nu au făcut un muzeu - acesta este primul metrou american, ar fi actualizat mașinile, ar fi fost frumos și profitabil, de ce au încercat să uite atât de repede, scutul a dispărut în cele din urmă și mașinile de asemenea.

În Anglia, constructorul primului metrou, Brunel, nu este uitat, iar primele sale schițe amintesc foarte mult de metroul american; le-a făcut chiar înainte de metroul american și nici americanul nu le-a putut vedea, deoarece nu au fost niciodată publicate. . Cum au avut aceeași idee în același timp.

Care ar putea fi explicația? În America puteau găsi un tunel adevărat cu echipament, cu un compresor, cu remorci, au curățat tunelurile vechi, această versiune explică toate ciudateniile:

și perioadă scurtă de construcție
și dorința autorităților de a uita de proiect.
Dar cel mai vechi tunel canadian, care este folosit ca canalizare, seamănă și cu primul metrou uitat.

Și la Londra, un astfel de canal a fost construit în secolul al XIX-lea și a fost construit și ca primul metrou din New York.

Și iată fotografii din 1904, deschiderea metroului din New York.

Ceea ce este izbitor aici este un tunel imens și un cărucior sărac, cu 50 de ani înainte, Alfred Beach folosea mașini aproape moderne, dar în 1904 au construit cărucioare sărace.

Și iată planul metroului, cel mai complex proiect modern.

Și în a doua fotografie vedem cum a fost implementat acest proiect, un plan modern și piatră veche. Din nou, lucrurile tehnologice complexe merg mână în mână cu unele tehnologii înapoiate.

Fotografiile cu metroul din Paris arată cum scot vechiul și îl adaptează la nou. Din nou aceleași tuneluri.

Există senzația că vechile tuneluri erau curățate. Pentru pătrunderea efectivă, scutul trebuie să aibă diametrul zidăriei exterioare și nu al celui interior.

La Moscova, din 1933 până în 1935, a fost construită o linie întreagă, iar acum de câțiva ani au construit o stație și una de mică adâncime; multe stații vechi au bolți arcuite ca în clădirile antice. Primele stații sunt frumoase ca palatele.

Ce s-a întâmplat cu planeta, metroul, statui, piramide, biserici care au primit electricitate atmosferică, dar nu există amintire.

O ALTA PRIVIRE