Chimioterapia pentru cancerul testicular. Tratamentul tumorilor cu celule germinale metastatice Chimioterapia paliativă pentru cancerul testicular în Israel

2303 0

Tumori maligne ale ovarelor

Majoritatea tumorilor maligne (80-90%) sunt epiteliale.

Printre aceștia, chistadenocarcinomul seros - 42%, chistadenocarcinomul mucinos - 12%, carcinomul endometrioid - 15%, carcinomul nediferențiat - 17%, carcinomul cu celule clare - 6%.

Tumorile borderline (malignitate potențial scăzută) au fost identificate în principalele tipuri. Ele reprezintă aproximativ 15% din tumorile epiteliale. Pe lângă tipul morfologic de tumoră, cel mai important factor de prognostic independent în eficacitatea tratamentului și supraviețuirea pacienților este gradul de diferențiere celulară a tumorilor epiteliale, care determină gradul de malignitate a acesteia. Se foloseşte sistemul de evaluare histologică Broders, iar gradul I de diferenţiere este mai favorabil prognostic, iar gradul III cel mai puţin favorabil (G1 - foarte diferenţiat, G2 - mediu, G3 - slab diferenţiat).

Dintre toate tumorile de origine stromală, inclusiv celulele granuloase, producătoare de cacolagen și celulele Sertoli/Leydigo-stromale sau precursorii lor embrionari, tumora cu celule granuloase este cea mai frecventă.

Tumorile cu celule germinale reprezintă mai puțin de 5% din toate tumorile ovariene maligne, dar au importanţă, deoarece apar la fete și femei tinere și necesită un tratament special, diferit de alte tumori ovariene. Cele mai frecvente dintre aceste tumori sunt disgerminomul, asemănător cu seminomul testicular (o tumoare de origine endodermică) și cancerul embrionar, în care există o creștere a nivelului markerilor tumorali (ser și a-fetoproteina).

Tumorile limită sau tumorile cu potențial de malignitate scăzut reprezintă aproximativ 15% din toate tumorile ovariene epiteliale.

Este necesară confirmarea morfologică obligatorie a diagnosticului unei astfel de tumori, deoarece prognosticul și tratamentul acesteia sunt complet diferite de altele. neoplasme maligne.
O analiză a 22 de studii (953 de pacienți) cu o urmărire medie de 7 ani a arătat o rată de supraviețuire de 92% pentru boala avansată, cu excepția implanturilor tumorale invazive.

Metoda de tratament a tumorilor limită este o operație, al cărei volum este determinat de stadiul procesului, de vârsta pacientului și de dorința ei de a păstra funcția de reproducere. Pacienții cu un proces comun efectuează operații radicale în cantitatea de extirpare sau amputație supravaginală a uterului cu apendice, îndepărtarea omentului mai mare și a tuturor nodurilor tumorale sub forma așa-numitei citoreducție agresivă.

Pacienții cu tumori limită reziduale nu sunt supuși chimioterapiei și radioterapiei, deoarece numeroase studii (inclusiv cele de la Centrul rus de cercetare a cancerului N.N. Blokhin al Academiei Ruse de Științe Medicale) nu arată semnificația acesteia. Pacienții fără tumori reziduale care nu primesc tratament adjuvant au rezultate de supraviețuire aceleași sau mai bune în comparație cu grupul de tratament.

În cazurile de creștere rapidă a tumorilor reziduale și îndepărtarea repetată a acestora, unii autori folosesc melfalan sau cisplatină.

cancer ovarian

În primul rând, ereditatea este urmărită la rudele de gradul I (mamă, fiică, soră). Mai puțin expuse riscului pentru femeile de gradul doi de rudenie (bunica, mătușa). La cercetare genetică Mutațiile BRCA1 se găsesc la locusul 17q21. Gena BRCA2, de asemenea responsabilă de apariție cancer familial ovarele şi cancer de san (BC), situat pe cromozomul 13q12.

Ooforectomia profilactică poate fi luată în considerare la femeile cu risc crescut peste 35 de ani cu copii, dar relevanța acesteia nu a fost încă pe deplin stabilită. Sunt descrise cazuri de boală după intervenția chirurgicală profilactică, începând cu creșteri tumorale peritoneale similare cu cancerul ovarian.

O caracteristică a cancerului ovarian este răspândită în cavitatea abdominală prin implantarea celulelor și invazia locală în vezica urinara si intestine. Incidența afectării ganglionilor este de 24% în stadiul I, 50% în stadiul II, 74% în stadiul III și 73% în stadiul IV. Ganglionii limfatici pelvieni sunt implicați la fel de des ca și cei para-aortici. Tumora, prin răspândire transdiafragmatică, poate bloca drenajul limfatic diafragmatic, ceea ce provoacă ascită și pleurezie.

Factorii de prognostic cei mai informativi pentru cancerul ovarian includ următorii (Tabelul 9.23).

Tabelul 9.23. Principalii factori de prognostic în cancerul ovarian

Notă "+" - favorabil; "-" - nefavorabil, "±" - intermediar

Pentru pacienții cu stadiul I, gradul de diferențiere morfologică a tumorii este cel mai important. Analiza citometrică în flux a ADN-ului în stadiile I și IIA poate identifica un grup cu risc crescut.

După operații optime în stadiul III, supraviețuirea mediană este de 52-63 luni.

În tabel. Figura 9.24 prezintă clasificarea FIGO a cancerului ovarian.

Tabelul 9.24. Clasificarea cancerului ovarian (FIGO)

Supraviețuirea pacienților depinde direct de stadiul procesului (Tabelul 9.25).

Tabelul 9.25. Supraviețuirea pacienților conform stadiilor FIGO

Pentru a diagnostica și monitoriza eficacitatea tratamentului în tumorile epiteliale, markeri tumorali cum ar fi antigenul embrionar al canceruluiREA)şi antigenul specific tumorii CA-125. Există o corelație ridicată a nivelului de CA-125 la o lună după al 3-lea curs chimioterapie (XT)în stadiile III şi IV şi supravieţuire. În cazurile de normalizare a acestui marker în timpul tratamentului, creșterea lui repetată determină activarea procesului, deși nu înseamnă necesitatea unui tratament imediat.

Un nivel crescut de CA-125 indică o probabilitate mare de cancer ovarian, în timp ce un răspuns negativ nu exclude prezența unei tumori reziduale. Nivelul de CA-125 poate fi crescut atât în ​​alte tumori maligne, cât și în diverse boli organe genitale, cum ar fi endometrioza.

Metodele de tratament depind de stadiul procesului. Chirurgia este cheia tratamentului. Spre deosebire de alte tumori ale organelor genitale feminine, stadiul procesului în cancerul ovarian se stabilește după intervenție chirurgicală. În ciuda faptului că doar un număr mic de pacienți poate fi vindecat printr-o singură operație, succesul terapiei este determinat de cantitatea intervenției inițiale. Posibilitatea obținerii unei remisiuni complete ulterioare, confirmată morfologic, depinde de mărimea tumorilor reziduale.

Ovariosalpingectomia bilaterală cu histerectomie și îndepărtarea omentului mare este considerată o operație radicală pentru cancerul ovarian. La femeile tinere care insistă pe păstrarea funcției de reproducere, cu stadiul I și grad I (G1), este posibilă ooforectomia unilaterală.

În timpul operației, pentru clarificarea stadiului și a variantei morfologice, se prelevează o biopsie din canalele laterale, peritoneul pelvin și diafragma, ligamentul care suspendă ovarul, ganglionii limfatici para-aortici, iliaci comune, iliaci externi și interni, serosa de rectul și vezica urinară.

Studiile nu au arătat îmbunătățiri ale rezultatelor pe termen lung cu XT neoadjuvant. În prezent, tacticile operative agresive ca terapie inițială sunt considerate a fi preferate pentru cea mai bună supraviețuire. Cu toate acestea, în caz de succes îndoielnic al operației la pacienții cu potențiale complicații și comorbidități posibil neoadjuvant XT.

Tactici de tratament

Pacienții cu tumori în stadiul IA-IB cu mari sau grad mediu diferențierea (adică gradul I-II de malignitate, G1-G2) după intervenție chirurgicală nu necesită tratament suplimentar.

La gradul III (G3) stadiul 1C, există o probabilitate mare de recidivă (până la 20%), ceea ce necesită metode suplimentare tratament.

Posibilă chimioterapie sistemică, administrare intraperitoneală (ip) de fosfor radioactiv 32P sau radiații cavitate abdominalăși pelvis mic. Cu toate acestea, administrarea de 32P sa dovedit a fi mai toxică cu aceeași eficiență în comparație cu 6 cure de cisplatină.

Etapa II

După tratament chirurgical adjuvantul XT se efectuează conform schemei TS.

Etapa III

Extirparea sau amputarea supravaginala a uterului cu anexe cu rezecția epiploonului mare și îndepărtarea tuturor sau a majorității tumorilor. În absența tumorilor vizibile se efectuează biopsii multiple și spălări din cavitatea abdominală.

Tratament suplimentar include următoarele:

1. Cu tumori reziduale minime (
Poate iradierea totală a cavității abdominale și a pelvisului mic (doar dacă nu există manifestări macroscopice ale bolii în cavitatea abdominală și există tumori reziduale minime mai mici de 0,5 cm în diametru în cavitatea pelviană) sau administrarea intravenoasă a 32R (doar dacă tumori reziduale mai mici de 1 cm) sau aur radioactiv coloidal.

2. În cazul tumorilor reziduale macroscopice cu diametrul mai mare de 2 cm în cavitatea pelviană se efectuează chimioterapia combinată în modul TC, TP, CP sau CC.

Eficacitatea XT este evaluată clinic, radiologic și la nivel de marker. Din ce în ce mai important pentru confirmarea remisiunii complete este tomografie cu emisie de pozitroni (PAT).

Programele de cercetare au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără recădere la pacienții cu tumori reziduale minime tratați cu cisplatină ip și paclitaxel ip și iv comparativ cu cei care au primit doar cisplatină iv cu paclitaxel. Aceste date deschid perspective pentru chimioterapia intraperitoneală la pacienții cu tumori reziduale minime.

Etapele III și IV. Operații în întregime și citoreductoare pentru îndepărtarea celui mai mare volum de mase tumorale, după care se efectuează un XT combinat.

Abordările terapeutice pentru cancerul ovarian în stadiul III și IV sunt aceleași, în ciuda faptului că prognosticul pentru pacienții cu stadiul IV este mai rău. La pacienții cu stadiul IV, principala manifestare este de obicei tumori mari în cavitatea abdominală și intervenția chirurgicală citoreductivă, dacă este posibil, trebuie efectuată pentru a minimiza cât mai mult volumul maselor tumorale.

Volumul tumorilor reziduale este un factor de prognostic care afectează semnificativ supraviețuirea. Supraviețuirea mediană la pacienți după intervenția chirurgicală citoreductivă optimă este de 39 de luni, iar după citoreducția suboptimă - doar 17 luni. In cazul imposibilitatii tehnice de efectuare a operatiei se poate incepe tratamentul cu chimioterapie pentru a se reevalua posibilitatea interventiei chirurgicale citoreductoare dupa 3 cure. Valoarea operațiilor citoreductoare repetate nu a fost dovedită.

Chimioterapia

Cisplatina și carboplatina sunt echivalente ca eficacitate în cancerul ovarian. Puține studii au arătat superioritatea carboplatinei (ASC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) perfuzie de 3 ore față de cisplatină (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) perfuzie de 24 de ore.

O alternativă la regimul de paclitaxel este regimul de docetaxel și carboplatin, care a demonstrat o eficacitate similară într-un studiu comparativ cu o mai mare hematologie și neurotoxicitate mai scăzută. Supraviețuirea la 2 ani de urmărire rămâne aceeași. Regimul TC (paclitaxel și carboplatină) este considerat a fi cel mai bun pentru XT inițial în ceea ce privește eficacitatea, toxicitatea și calitatea vieții pacientului. Cisplatina este asociată cu o mai mare toxicitate neuro-, nefro-, oto- și gastrointestinală, dar mielosupresie mai mică decât carboplatina.

În ciuda dovezilor anecdotice de eficacitate echivalentă pentru regimurile de HT, ATS și monoterapie cu carboplatină (ICON-3), majoritatea autorilor consideră că HT este regimul preferat.

Docetaxelul poate înlocui paclitaxelul în cazurile în care neurotoxicitatea trebuie redusă. Adăugarea unui terț agent la astfel de combinații nu este justificată.

Regimul de început: paclitaxel 175 mg/m2 perfuzie de 3 ore și carboplatină ASC 6,0-7,5 ( doza mare pentru pacientii in stare buna starea generala) la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 6 cicluri. Chimioterapia trebuie începută după 4-6 săptămâni. dupa operatie.

XT intraperitoneal într-un studiu comparativ a arătat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii mediane fără progresie (29,8 vs 18,3 luni) și a supraviețuirii globale (65,6 vs 49,7 luni).

Acest tip de tratament poate fi luat în considerare pentru pacienții cu tumori reziduale minime, ca Pentru această categorie de pacienți are un avantaj: supraviețuirea mediană pentru tumorile minime este de 66 de luni, iar pentru tumorile reziduale mari - 26 de luni.

Regimul preferat studiat este următorul: paclitaxel 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Secvenţial cisplatină 100 mg/m2 i.p. în ziua 2 şi paclitaxel 60 mg/m2 i.p. în ziua 8. Există șase cure de tratament de 21 de zile în total.

Această abordare trebuie discutată în detaliu cu pacientul ca este asociat cu o toxicitate mai semnificativă decât XT intravenos. Pe lângă complicațiile legate de cateter (infecție, prolaps, blocaj), acesta poate fi însoțit de oboseală de gradul III-IV, neutro și trombocitopenie, precum și toxicitate gastrointestinală, dureri abdominale, tulburări metabolice și neuropatie. Terapia intraperitoneală trebuie efectuată numai în clinici cu experiență relevantă.

Noile medicamente precum gemcitabina (Gemzar), oxaliplatina, topotecanul și regimurile triple, inclusiv epirubicina (Pharmorubicin) și altretamina, continuă să fie studiate cu rezultate promițătoare.

Chimioterapia de întreținere și consolidare, precum și XT cu doze mari, nu sunt justificate din cauza lipsei de date privind îmbunătățirea supraviețuirii globale.

Recidive ale cancerului ovarian. Chimioterapia de linia a doua

Tabelul 9.26. Factori predictivi pentru recidiva cancerului ovarian

Vârsta pacienților contează și ea: supraviețuirea la 5 ani la femeile mai tinere și mai mari de 40 de ani se corelează ca 65 și 20%. Alți factori negativi includ histologie cu celule clare sau mucinoase, diferențiere scăzută, stare generală proastă, regimuri XT de primă linie fără platină, prezența ascitei. Rata generală de recurență este de 62%.

Alegerea chimioterapiei de linia a doua se bazează pe sensibilitatea tumorii la XT de linia întâi.

Aloca:

Tumori sensibile la platină - prima linie cu derivați de platină este eficientă, intervalul fără recidivă este mai mare de 6 luni;
rezistent la platină - intervalul fără recidivă este mai mic de 6 luni;
cazuri refractare - pacienții progresează în procesul de primă linie XT.

Cancerul ovarian recurent se poate manifesta clinic prin simptome noi sau descoperiri radiografice. tomografie computerizata(CT), precum și o creștere a nivelului de CA-125, care poate preceda alte simptome timp de 6 luni. și altele.

Pentru femeile cu recidive asimptomatice, recomandarea începerii imediate a tratamentului trebuie luată în considerare cu atenție și discutată.

Scopul este tratamentul paliativ cu remisiuni pe termen lung, deoarece o vindecare în această situație este puțin probabilă. Inițierea imediată a tratamentului este justificată pentru pacienții cu simptome ale bolii, precum și în prezența unui volum mic de tumoră care răspunde mai bine la chimioterapie. Cea mai mare eficacitate este probabilă la pacienții cu o recidivă sensibilă la platină și un interval fără recidive de 12-24 luni. și altele. Este de până la 60%, cu o supraviețuire medie de până la 2-4 ani. Acești pacienți sunt supuși unui tratament imediat.

Pentru pacienții cu recidivă rezistentă la platină și cu o perioadă scurtă de recidivă, tratamentul poate fi amânat până la un anumit punct (apariția simptomelor etc.), și doar creșterea markerului CA-125 necesită o monitorizare suplimentară.

Pentru recăderile sensibile la platină, reluarea regimurilor care conțin platină, în primul rând TC sau TR, este tratamentul de elecție. Excepție este adenocarcinomul cu celule clare (mezonefroid), care este relativ rezistent la aceste regimuri.

Alte regimuri pot fi: doxorubicină lipozomală + carboplatină sau carboplatină + gemcitabină. Ultimul regim este preferat pentru pacienții cu neurotoxicitate reziduală după prima linie XT.

XT combinat a arătat rezultate mai bune în comparație cu monoterapia cu unul dintre derivații de platină. Succesul depinde de durata intervalului fără recidive: dacă este de 5-12 luni. - efect 27%, s remisiune patomorfologică completă (pPR)- 5%, 13-24 luni. - 33% și PPR - 11%, mai mult de 24 de luni. - 51% și PPR - 22%.

Recidive rezistente la platină

Medicamentul de elecție pentru recidivele rezistente la platină și taxani este doxorubicina lipozomală (Doxil în SUA, Kelix în Europa). Etoposidă orală, topotecan, gemcitabină, vinorelbină, 5-fluorouracil (5-FU) cu leucovorin şi ifosfamidă au o oarecare eficacitate. Altretamină (Hexalen) și oxaliplatin pot fi, de asemenea, utilizate.

Tamoxifenul oferă 9,6% efecte obiective.

Pentru a doua linie XT, regimurile săptămânale de paclitaxel și carboplatină sau docetaxel și carboplatin sunt mai eficiente.

Un regim activ și relativ bine tolerat este combinația de gemcitabină 650 mg/m2 în zilele 1 și 8 și doxorubicină lipozomală 30 mg/m2 în ziua 1. Gemcitabina poate fi utilizată în asociere cu cisplatină și oxaliplatină.

Topotecanul este utilizat în diferite regimuri de dozare: doza standard de 5 zile de 1,5 mg/m2/zi (neutropenia de gradul IV este de 70-80% și necesită reducerea dozei la 1 mg/m2/zi). Pentru a reduce toxicitatea hematologică, topotecanul poate fi suplimentat cu amifostină.

Un regim săptămânal de topotecan 4 mg/m2 în zilele 1.8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile este mai puțin toxic. În practică, a 15-a zi de administrare trebuie sărită adesea. Se studiază o perfuzie de 24 de ore de 8,5 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, precum și o formă orală de topotecan 2,3 mg/m2 zilnic timp de 5 zile la fiecare 3 săptămâni. Mielosupresia este mai mică. Există date din literatură privind eficacitatea irinotecanului la pacienții rezistenți sau refractari la platină (250-300 mg/m2 perfuzie de 90 de minute la fiecare 3 săptămâni).

Eficacitatea în cancerul refractar este: ifosfamidă - 12-20%, altretamina (Hexametilmelamină) - 12-14%, fluorouracil cu folinat de calciu (Leucovorin) - 10-17%, etoposidă (oral) - 6-26%, epirubicină (Pharmorubicin) - 16-30%.

Eficacitatea docetaxelului este de 24-41%, vinorelbină - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabină (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatin (Eloxatin) - 29% (46%) - la tumorile potenţial sensibile la platină, 17% - cu cele rezistente), doxorubicină lipozomală - 19,7%.

Mai multe studii au demonstrat eficacitatea talidomidei și lenalidomidei fie singure, fie în combinație cu alți agenți.

Promițător este medicament nou trabectedin (Yondelis), izolat din produs marin Ecteinascidia turbinate, și apoi produs sintetic, care se caracterizează printr-un mecanism unic de acțiune.

Pentru recidivele sensibile la platină, trabectedină 1,3 mg/m2 sub formă de perfuzie de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. a provocat un efect obiectiv la 43% dintre pacienți cu o progresie mediană de 7,9 luni.

Toxicitatea predominantă a fost astenia, neutropenia și creșterea activității aminotransferazei. Alte studii au confirmat o eficacitate de 28,3% cu regimul de perfuzie de 1,3 mg/m2 timp de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. și 29,6% pentru regimul de 1,5 mg/m2 perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.

Eficacitatea, conform a 3 studii de fază II, a fost de 34%, cu o medie până la progresie de 5,8 luni. la pacienţii cu tumori sensibile la platină şi 8% şi 2,1 luni. - cu rezistenta la platina. Regimul combinat de trabectedină cu doxorubicină este considerat promițător ca a doua linie XT pentru cancerul ovarian recurent.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV la fiecare 3 săptămâni a dat rezultate încurajatoare. Poate fi utilizat în asociere cu paclitaxel (schemă de 3 săptămâni sau săptămânală) sau cu endoxan (50 mg/zi pe cale orală pe termen lung cu hemogramele monitorizate). Trebuie avute în vedere efectele secundare ale bevacizumabului, în special riscul de perforare intestinală atunci când este implicat în proces sau după iradierea cavității abdominale.

Regimuri de terapie

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± factor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) Perfuzie IV de 3 ore o dată la 3 săptămâni. cu premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și blocante ale receptorilor H2: 20 mg dexametazonă oral sau intramuscular timp de 12 și 6 ore, 300 mg cimetidină sau 50 mg ranitidină și 50 mg difenhidramină (clorhidrat de difenilhidralină) intravenos în flux 60 de minute înainte de introducere. Este necesar să se utilizeze sisteme speciale de perfuzie care nu conțin clorură de polivinil (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg/m2 într-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% la o concentrație de 0,3-1,2 mg/ml IV perfuzie de 60 de minute săptămânal timp de 6 săptămâni. sau în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 28 de zile. Premedicație: dexametazonă 20 mg IV în bolus timp de 30 minute, difenhidramină 50 mg IV peste 30 minute și ranitidină 50 mg IV în 20-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% cu 30 de minute înainte de administrarea paclitaxel.

Docetaxel - 75-100 mg/m2 perfuzie IV de 1 oră 1 dată în 3 săptămâni. cu pre- și postmedicație cu corticosteroizi: 32 mg metilprednisolon sau 8 mg dexametazonă oral cu 13, 7 și 1 oră înainte de administrare și apoi de 2 ori pe zi timp de 3-4 zile.

Cisplatină - 75-100 mg/m2 IV picurare cu hiperhidratare și diureză forțată la fiecare 3 săptămâni.

Carboplatină - 400-450 mg/m2 IV picurare o dată la 4 săptămâni. Având în vedere diferența semnificativă a ASC și clearance-ul creatininei la pacienții cu funcție renală normală și afectată, se recomandă calcularea dozei folosind formula Calvert.

Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV perfuzie în 250 ml glucoză 5% pentru o doză de până la 90 mg și în 500 ml - pentru o doză mai mare de 90 mg la fiecare 3-4 săptămâni. Viteza inițială de administrare este de 1 mg/min timp de 10-15 minute. În absența reacțiilor, viteza este crescută și întreaga doză poate fi administrată în 60 de minute.

Altretamină (Hexametilmelamină, Hexalenă) 6-8 mg/kg po zi timp de 21-28 zile sau 65 mg/m2 po de 4 ori pe zi după mese și la culcare zilnic timp de 14 zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doză totală pe ciclu - 3640 mg/m2), sau 65 mg/m2 pe cale orală de 4 ori pe zi după mese și noaptea zilnic timp de 21 de zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doză totală pe ciclu - 5460 mg/m2).

Oxaliplatina - 135 mg/m2 IV perfuzie de 2 ore la fiecare 3 săptămâni, diluată în soluție de glucoză 5%.

Vinorelbină (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV săptămânal timp de 8-10 săptămâni.

Gemcitabină (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.

Topotecan -1,5 mg/m2/zi IV perfuzie de 30 de minute timp de 5 zile sau 2,3 ​​mg/m2/zi oral timp de 5 zile sau 2,25-4 mg/m2 perfuzie de 30 de minute în 50-250 ml de clorură de sodiu 0,9% soluție sau glucoză 5% în zilele 1.8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.

Irinotecan - 250-350 mg/m2 perfuzie IV de 30 de minute o dată la 3 săptămâni; în caz de diaree, reduceți doza la cel mult 250 mg/m2.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 dată în 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid, Durat) 50 mg/zi oral timp de 21 de zile la fiecare 4 săptămâni. (doza totala pe ciclu - 1050 mg).

5-FU + LV: leucovorin - 500 mg/m2 în 25-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% IV perfuzie de 30 de minute zilnic în zilele 1-5 ale unui ciclu de 21 de zile. După 1 oră, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 perfuzie de 3 ore sau 1,5 mg/m2 perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.

Chimioterapia combinată TS

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație.
Carboplatină - ASC 5,0-7,5 IV. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.

Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație
Cisplatină - 75 mg/m2 intravenos cu hidratare. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Cisplatină - 75 mg/m2 IV în a 2-a zi.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 în ziua 1 cu pre- și post-medicație.
Carboplatină - ASC 6 IV sau cisplatină - 75 mg/m2 IV în ziua 1. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Cisplatină - 75 mg/m2 în ziua 1 sau 20 mg/m2/zi timp de 5 zile.
Ciclofosfamidă - 600-750 mg/m2 în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi.
Carboplatină - ASC 5-6 IV în ziua 1. Repetarea ciclului după 3-4 săptămâni.

Cisplatină - 75 mg/m2 IV în prima zi.
Doxorubicină - 40-50 mg/m2 IV în prima zi.
Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Ifosfamidă - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) în ziua 1 sau 1500 mg/m2 IV în zilele 1-5 (+ mesna).
Cisplatină - 60 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul la fiecare 4 săptămâni.

Gemcitabină (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15.
Cisplatină - 75 mg / m2 în a 1-a sau a 8-a zi. Repetați ciclul după 2 săptămâni.
Gemcitabină - 750 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Cisplatină - 30 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Gemcitabină - 650 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Doxorubicină lipozomală - 30 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.

Vinorelbină (Navelbin) - 25 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Cisplatină - 75 mg/m2 IV în zilele 1 sau 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 perfuzie de 90 de minute, apoi Trabectedin - 1,1 mg/m2 perfuzie de 3 ore. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.

În timpul tratamentului pleurezie exudativăși ascita, derivații de platină sunt eficienți, precum și următoarele medicamente administrate intraperitoneal sau intrapleural după evacuarea exudatului: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (sau o combinație a acestora), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantronă - 25 -50 mg. În / b puteți intra și doza mare tiotepa - 60-100 mg. Administrare intravenoasă eficientă de cisplatină (100-200 mg în 200-1000 ml soluție salină cu hidratare intravenoasă) sau carboplatină (600-750 mg), precum și IFN-a2, 5-50 milioane unități.

Tumorile cu celule stromale și germinale ale ovarelor

Ele pot fi împărțite în trei grupe:

Tumorile stromale ovariene sunt asociate cu secreție crescută de estrogen și cancer endometrial concomitent la 7,8% dintre pacienți. 43% dintre tumori sunt tecacelulare, 24% sunt celule granuloase și 33% sunt celule mixte de tecă și granuloasă. Cel mai prost prognostic pentru tumorile cu celule granuloase cu metastaze. În cazul tumorilor reziduale după intervenție chirurgicală, utilizați terapie cu radiatiiîn doză de 50-60 Gy în zona pelviană. Pentru metastazele răspândite, se folosesc agenți alchilanți, doxorubicină, o combinație de PVB și combinații utilizate în cancerul ovarian.

Experiența în tratamentul tumorilor cu celule Sertoli/Leydigo este limitată din cauza rarității acestora. A fost descrisă eficacitatea combinațiilor de VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă) și CAP (ciclofosfamidă + doxorubicină + cisplatină).

În tumorile ovariene mixte maligne, dimensiunea tumorii și structura histologică sunt principalii factori care determină prognosticul. Prognosticul este în general sărac în tumorile mari în care mai mult de Y3 sunt elemente ale unei tumori sinusurilor endodermice, coriocarcinom sau teratom imatur de gradul III.

Pentru tumorile cu celule germinale, care apar cel mai adesea în adolescență și adolescență, operația de elecție pentru leziunile unui ovar este ovariosalpingectomia unilaterală și biopsia celui de-al doilea ovar. Cu leziuni bilaterale se efectuează o panhisterectomie.

Multe tumori produc proteine ​​și enzime care pot fi detectate în ser ca markeri tumorali: alfafetoproteina (AFP), gonadotropină corionică (CG), lactat dehidrogenază (LDH).

Supraviețuirea la 5 ani depinde de stadiul: în stadiul 1C - 100%, stadiul II - 85%, stadiul III- 79%, stadiul IV - 71%.

Pentru disgerminoamele cu diametrul mai mic de 10 cm fără perturbarea capsulei și invazia altor organe și fără ascită, rata de supraviețuire la 10 ani după intervenția chirurgicală conservatoare a fost de 88,6% într-o serie de studii; în timp ce multe femei aveau una sau mai multe sarcina normala terminând cu nașterea după ovariosalpingectomie unilaterală. Chiar și în cazul operațiilor non-radicale după chimioterapie ulterioară conform schemei BEP sau PVB, sunt posibile rezultate bune pe termen lung.

Toți pacienții, cu excepția celor cu teratom imatur în stadiul I și grad I (G1) și disgerminom în stadiul IA, necesită XT postoperator.

Pacienții după operații cu îndepărtarea incompletă a tumorilor (citoreductoare) urmează, de asemenea, 3-4 cure de XT conform schemei BEP sau PVB (Tabelul 9.27).

La pacienţii cu leziuni extraperitoneale multiple sau care nu sunt supuşi tratament chirurgicalîn funcție de starea generală, chimioterapia se efectuează în prima etapă a tratamentului. Pacienții care nu răspund la regimul BEP primesc XT ca a doua linie în regimul VAC sau VIP. Problema unei operații ulterioare este decisă după o examinare și un control amănunțit al nivelului markerilor.

Combinația XT include un set de medicamente și regimuri de tratament utilizate pentru tumorile cu celule germinale testiculare. Pentru a reduce toxicitatea pulmonară a bleomicinei la pacienții tineri, s-au propus unele modificări ale schemelor de tratament conform regimurilor PVB și BEP.

Poate carboplatina să înlocuiască cisplatina în combinațiile utilizate? Carboplatina este asociată cu mai puțină oto- și neurotoxicitate. Pentru multe tumori, dar nu pentru toate, carboplatina poate înlocui cisplatina fără a compromite eficacitatea. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică tumorilor cu celule germinale testiculare. În tumorile cu celule germinale ovariene, carboplatina poate fi un substitut pentru cisplatină.

în tratamentul copiilor cu extracranie tumori cu celule germinale Supraviețuirea la 5 ani și ratele de supraviețuire fără boală au fost de 91% și, respectiv, 88%, cu combinația de carboplatină, etoposidă și bleomicină.

Regimuri de terapie

Bleomicina - 30 mg IV sau IM o dată pe săptămână timp de 12 săptămâni.
Etoposid (VP-16) - 100 mg/m2 IV picurare zilnic în zilele 1-5.

PVB sau UVS

Vinblastină - 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2.
Bleomicina - 15 mg/m2 (maximum 20 mg) perfuzie IV continuă de 24 de ore zilnic în zilele 1-3.
Cisplatină - 20 mg/m2 IV picurare în zilele 4-8. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV picurare în zilele 1-3.

Cisplatină - 20 mg/m2 intravenos zilnic în zilele 1-5. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV picurare în zilele 1-3.
Ifosfamidă - 1500 mg / m2 intravenos zilnic în a 1-5-a zi cu masă în modul standard.

Vinblastină - 0,11 mg/m2/zi IV în zilele 1 și 2.
Ifosfamidă - 1200 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.
Cisplatină - 25 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.

Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1
Ifosfamidă - 1500 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Cisplatină - 20 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Carboplatină - 600 mg/m2 IV în a 2-a zi.
Etoposid - 1 20 mg/m2 IV în zilele 1-3.
Bleomicina - 15 mg/m2 IV în a 3-a zi. Repetarea ciclurilor la fiecare 3-4 săptămâni.

Regimuri de chimioterapie de linia a doua

VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă)

Pentru teratoamele imature de gradul II și III, un regim VAC sau o combinație similară cu vinblastină este considerată cea mai bună: Vinblastină 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2. Dactinomicina - 0,5 mg/m2 IV în zilele 1-3. Ciclofosfamidă - 800 mg/m2 IV în a 3-a zi.

V.A. Gorbunova

Tumori cu celule germinale (GO)- o patologie relativ rară, reprezentând aproximativ 1% din toate neoplasmele maligne la bărbați, dar în grupa de vârstă de la 17 la 35 de ani, aceasta este varianta principală a tumorilor. Peste 90% din HO sunt localizate în testicul, tumorile extragonadale primare ale mediastinului și retroperitoneului sunt rare. În ultimele decenii, a existat o creștere semnificativă a incidenței HO.

Rezultatele tratamentului cu HO au demonstrat în mod clar succesul chimioterapiei în tumorile solide diseminate. Înainte de apariția chimioterapiei eficiente, HO cu metastaze la distanță era o boală absolut fatală. Supraviețuirea pacienților nu a depășit 1 an. Abia după crearea unor scheme de chimioterapie eficiente, pentru care cisplatina a fost medicamentul de bază, pacienții cu HO au avut șansa de a se vindeca. În prezent, peste 80% dintre pacienții cu un proces diseminat sunt vindecați, iar HO poate fi numită una dintre cele mai „favorabile” opțiuni pentru tratamentul tumorilor solide. În același timp, trebuie remarcat faptul că un astfel de progres a fost realizat datorită creării de scheme de chimioterapie raționale, selectate pe baza prognosticului individual al pacientului, precum și ca urmare a respectării stricte a algoritmilor de tratament care vor fi prezentate în acest articol.

Orhiofuniculectomie
Chiar dacă pacientul are un proces diseminat în momentul detectării tumorii testiculare primare, atunci în stadiul I, cu diagnostic și scop terapeutic Se face orhiofuniculectomie. Trebuie amintit că prognosticul bolii în conformitate cu recomandari internationale se bazează pe determinarea nivelului markerilor tumorali (vezi mai jos) înainte de orhiofuniculectomie și pe rezultatele probelor de sânge relevante prelevate înainte de intervenția chirurgicală. Numai într-o stare generală severă a pacientului, din cauza unui proces tumoral larg răspândit, tratamentul din motive de sănătate începe cu chimioterapie, iar orhiofuniculectomia se efectuează ulterior.

Examinare înainte de începerea chimioterapiei
Examinarea de rutină are următoarele obiective principale: stadializare în conformitate cu clasificarea IGCCCG (Tabelul 1), clarificarea localizării metastazelor pentru planificarea intervențiilor citoreductoare post-chimioterapeutice și determinarea patologiei concomitente semnificative clinic. Sunt necesare radiografii ale organelor cufăr, Ecografia cavitatii abdominale, spatiului retroperitoneal si mic pelvis (sau CT a acestor zone).

În scopul stadializării și monitorizării ulterioare a eficacității terapiei, trebuie examinate nivelurile de a-fetoproteină (AFP) și gonadotropină corionică umană (CG). Este de dorit să se determine subunitatea p a CG, care crește semnificativ specificitatea. De asemenea, este obligatoriu să se determine nivelul de lactat dehidrogenază (LDH).

GO metastazează rar la oase, astfel încât scintigrafia osoasă scheletică este indicată numai dacă pacientul se plânge sau nivel ridicat fosfataza alcalină. RMN (CT) a creierului este recomandat pentru niveluri ridicate de hCG (mai mult de 10.000 UI/ml) și boli pulmonare metastatice extinse, sau în prezența simptomelor neurologice.

Alegerea regimului de chimioterapie
Pacienților cu prognostic bun li se prezintă 3 cure de chimioterapie conform schemei BEP (bleomicina, etoposidă, cisplatină) sau 4 cure conform schemei EP (etoposid, cisplatină) (Tabelul 2). Patru cursuri ale regimului EP sunt asociate cu o incidență mai mare a toxicității acute și în principal întârziate și, prin urmare, acest regim este prescris în principal pentru a evita toxicitatea pulmonară a bleomicinei la pacienții cu boli cronice plămânilor sau din cauza caracteristicilor profesiei (de exemplu, sportivi).

La pacienții cu prognostic intermediar și prost sunt indicate 4 cursuri ale schemei VER. Regimul PEI (cisplatină, etoposidă, ifosfamidă) este la fel de eficient ca VER, dar are o toxicitate hematologică mai mare (vezi Tabelul 2). Este o alternativă la VER atunci când bleomicina este contraindicată.

În tratamentul pacienților cu HO, aderarea la regimul de administrare și menținerea intensității planificate a tratamentului sunt extrem de importante. Orice întârziere a chimioterapiei și/sau reducerea dozelor de citostatice duce la o deteriorare semnificativă a supraviețuirii pacienților. Pe de altă parte, menținerea intensității dozei planificate este asociată cu un risc crescut de apariție severă efecte secundare(cel mai adesea din cauza hemosupresiei), care necesită experiență în tratamentul însoțitor al unor astfel de pacienți. O analiză retrospectivă a arătat că în centrele care au inclus mai puțin de 5 pacienți cu un prognostic prost într-unul dintre studiile EORTC, supraviețuirea pacientului a fost semnificativ mai proastă (L. Collette et al., 1999). În acest sens, este extrem de important ca terapia pacienților (în special a celor cu prognostic prost) să fie efectuată în centre cu suficientă experiență în implementarea acesteia.

Primul curs de chimioterapie
Primul curs de chimioterapie de inducție este un pas critic, mai ales la pacienții cu prognostic prost și cu o masă tumorală mare. Pentru a preveni sindromul de liză tumorală rapidă (sindromul de liză tumorală) și nefropatia acidă uric asociată cu 12-24 de ore înainte de începerea chimioterapiei, este necesar să începeți administrarea de alopurinol în doză de 600 mg/zi. În plus, la pacienții cu o masă tumorală mare, se recomandă prehidratarea pentru a menține un debit de urină mai mare de 100 ml/h înainte și în timpul chimioterapiei.

La pacientii cu masa tumorala mare si nivel inalt CG (coriocarcinom metastatic) primul curs de chimioterapie poate fi complicat de dezvoltarea sângerării din cauza dezintegrarii tumorii. Când se exprimă insuficiență respiratorie asociat cu metastaze pulmonare multiple, dezintegrarea acestora poate fi însoțită de edem perifocal cu dezvoltarea ulterioară a pneumoniei totale și deces. Prevenirea acestui lucru este un curs prelungit de chimioterapie: de exemplu, cursul VER în loc de cele 5 zile prescrise la rând se efectuează timp de 7-10 zile (de exemplu, cisplatină 20 mg/m2 și etoposidă 100 mg/m2 în 1, 3, 5, 7, 8 zile). Experiența noastră arată asta această abordare poate reduce semnificativ incidența acestor complicații severe.

Notă. * Monitorizarea numărului de neutrofile și trombocite în a 4-a zi de chimioterapie pentru a reduce dozele în cazul unei reduceri suplimentare

Intensitatea terapiei și reducerea dozei
După cum sa menționat mai sus, în desfășurarea chimioterapiei de inducție pentru HO, piatra de temelie este intensitatea dozei, care constă din două componente: respectarea strictă a dozelor unice adecvate de medicamente și intervale adecvate între cicluri (21 de zile de la începutul cursului anterior de chimioterapie). ). Spre deosebire de indicațiile clasice pentru începerea următoarei cure de terapie pentru alte tumori solide (numărul absolut de neutrofile este mai mare de 1500 la 1 μl și trombocite este mai mare de 100.000 -109/l), tratamentul cu HO se începe cu aproape orice hemograma. În clinica noastră, respectăm următorul algoritm.

Dacă înainte de începerea următorului curs de VER, numărul de neutrofile este< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Leziuni cerebrale metastatice
Metastazele la creier la pacienții netratați anterior sunt rare. Acest lucru explică faptul că nu au fost efectuate studii randomizate privind terapia acestei categorii de pacienți, iar toate recomandările se bazează pe observațiile unor grupuri mici de pacienți.

Dacă se suspectează o metastază cerebrală, pentru a rezolva problema numărului și a localizării metastazelor, se recomandă efectuarea RMN cu gadoliniu, care permite planificarea tratamentului ulterioar. Când metastazele sunt detectate în stadiul I, dexametazona este prescrisă în doză de 12-24 mg/zi pentru a opri edemul cerebral perifocal. Cu un număr de focare metastatice mai mic de 5, stare generală bună și rezecabilitate potențială a cel puțin celor mai mari dintre ele, este posibilă efectuarea unei intervenții neurochirurgicale în stadiul I. Pe viitor, radioterapia este indicată pentru metastazele rămase, precum și pentru patul de focare îndepărtate, de preferință în varianta radiochirurgicală (aparat gamma-knife, Gamma-Knife). Dacă este imposibilă efectuarea intervenției neurochirurgicale, este indicată radioterapia (în varianta radiochirurgicală, iradierea unei părți sau a întregului creier până la o doză totală totală de 30-50 Gy) pe fondul chimioterapiei. Nu există dovezi ale beneficiului niciunui regim de chimioterapie, standardul fiind 4 cure de PEP. Trebuie subliniat faptul că, cu un tratament adecvat, chiar și pacienții cu metastaze cerebrale au șanse destul de mari de vindecare.

Monitorizarea eficacității tratamentului în timpul chimioterapiei
Înainte de fiecare curs de chimioterapie, este obligatoriu controlul nivelului markerilor tumorali. Evaluarea instrumentală a eficacității tratamentului (ecografie, radiografie toracică etc.) se efectuează de obicei la fiecare 2 cicluri de chimioterapie sau mai des dacă este indicat clinic. Trebuie amintit că la pacienții cu o masă tumorală mare după primul curs de chimioterapie, există adesea o creștere a nivelului markerilor asociați cu liza tumorală. În această situație, este necesar să se efectueze un al doilea curs similar, urmat de o evaluare a efectului.

Sindromul de teratom matur în creștere
O caracteristică unică a HO este așa-numitul sindrom de teratom matur în creștere. Esența sa constă în faptul că, sub influența chimioterapiei, componenta malignă a tumorii moare, iar un teratom matur rămâne insensibil la terapie. De asemenea, este posibil ca chimioterapia să promoveze diferențierea (maturizarea) tumorii. Clinic, aceasta se manifestă printr-o creștere a dimensiunii sau, mult mai rar, a numărului de focare metastatice (adesea cu formarea de structuri chistice) pe fondul scăderii nivelului markerilor tumorali în timpul chimioterapiei. O mare greșeală este interpretarea acestei situații ca progresie a bolii! Este necesar să se finalizeze etapa de inducție a chimioterapiei cu îndepărtarea ulterioară a tumorii reziduale.

Intervenții citoreductoare post-chimioterapeutice

Seminom
Tumoarea reziduală la pacienții cu seminom după finalizarea chimioterapiei în peste 90% este reprezentată de necroză. În plus, datorită creșterii invazive a metastazelor în ganglionii limfatici retroperitoneali, intervenția radicală poate fi efectuată la cel mult jumătate dintre pacienți. Radioterapia profilactică nu este însoțită de rezultate îmbunătățite, așa că tactica standard este monitorizarea dinamică a tumorii reziduale. În ultimii ani au apărut date care permit recomandarea tomografiei cu emisie de pozitroni. Ar trebui să fie efectuat nu mai devreme de 4 săptămâni după finalizarea chimioterapiei cu focare persistente cu un diametru mai mare de 3 cm. În același timp, semnificația prognostică a unui rezultat pozitiv sau negativ al studiului este neclară, iar studii suplimentare sunt necesar.

Tumori nonseminom
După finalizarea chimioterapiei de inducție, mulți pacienți rămân cu o tumoare reziduală pe fondul unui nivel normalizat de markeri tumorali. Din păcate, nu există criterii de încredere pentru a prezice morfologia acestuia. Aproximativ 35% din cazuri este reprezentată de necroză, 50% de teratom matur și 15% de tumoră malignă viabilă. Intervențiile citoreductoare postoperatorii sunt indicate pentru tumorile reziduale mai mari de 1 cm și în decurs de 4-6 săptămâni după terminarea terapiei medicamentoase. Cel mai adesea, se efectuează limfadenectomia retroperitoneală, mai rar - rezecția plămânului, ficatul, îndepărtarea unei tumori mediastinale. În prezența maselor tumorale reziduale în diferite regiuni anatomice, cea mai mare masă este de obicei îndepărtată în prima etapă - de regulă, aceasta este limfadenectomia retroperitoneală. Atunci când se planifică un tratament suplimentar, trebuie amintit că structura morfologică a ganglionilor limfatici retroperitoneali în 30-50% din cazuri nu corespunde cu cea a metastazelor pulmonare și, prin urmare, chiar și în prezența necrozei, citoreducția în alte zone anatomice este justificate.

După terminarea chimioterapiei de primă linie, îndepărtarea tumorii reziduale este, de asemenea, indicată la pacienții cu un nivel persistent ușor crescut de markeri tumorali. Odată cu creșterea nivelului markerilor după prima linie de chimioterapie, situația este privită ca o recidivă a bolii și este prescrisă chimioterapia de linia a doua. Întrebarea necesității chimioterapiei postoperatorii după îndepărtarea radicală a focarelor reziduale care conțin o tumoare viabilă rămâne încă neclară. Într-o analiză retrospectivă, sa demonstrat că îmbunătățește doar supraviețuirea fără boală. În clinica noastră, în această situație, recomandăm de obicei 2 cicluri de chimioterapie (EP sau VAB-6).

Concluzie

Progresele în chimioterapie au făcut din HO un prim exemplu de tumori solide diseminate vindecabile. Aceste realizări se datorează nu numai dezvoltării chimioterapiei, ci și unei intervenții chirurgicale mai „intensive”, capacităților de diagnosticare sporite și tacticilor raționale de tratare a pacienților în funcție de factorii de prognostic.

Algoritm de tratament pentru tumorile cu celule germinale comune

Încă o dată, aș dori să vă reamintesc că șansa maximă de vindecare a unui pacient poate fi atinsă doar cu respectarea strictă a recomandărilor pentru tratamentul unor astfel de pacienți și capacitatea de a face față efectelor secundare ale terapiei. În prezent, la pacienții cu un prognostic bun, dintre care majoritatea pot fi vindecați cu chimioterapie adecvată, este promițătoare dezvoltarea unor metode de reducere a toxicității tratamentului. În acest context, rezultatele tratamentului pacienților cu prognostic nefavorabil sunt nesatisfăcătoare și se caută noi abordări ale terapiei. Îmbunătățirea acestuia se vede în apariția de noi medicamente, eventual intensificarea terapiei, precum și în identificarea factorilor biologici moleculari moderni care fac posibilă individualizarea tratamentului pacienților cu HO.

„Împreună împotriva cancerului. Medici de toate specialitățile” nr. 1, 2006

LITERATURĂ

1. Grupul internațional de colaborare pentru cancerul cu celule germinale. Clasificarea internațională de consens al celulelor germinale: un sistem de stadializare bazat pe factori de prognostic pentru cancerele cu celule germinale metastatice. J Clin Oncol 1997, 15: 594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. et al. Echivalența a trei sau patru cicluri de chimioterapie cu bleomicină, etoposidă și cisplatină și a unui program de 3 sau 5 zile în cancerul cu celule germinale cu prognostic bun: un studiu randomizat al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Grupului de Cooperare pentru Cancerul Genito-urinar și Consiliul de Cercetare Medicală. J Clin Oncol 2001:1629-40. Clorura de sodiu pura.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. și colab.: Studiu de fază III al cisplatinei, etoposidei și bleomicinei sau etoposidei, ifosfamidei și cisplatinei în tumorile cu celule germinale în stadiu avansat: un studiu intergrup. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. Predicția necrozei după chimioterapia tumorilor cu celule germinale avansate - rezultatele unui studiu prospectiv multicentric al GTCSG. J Urol 2002;167(Suppl.):172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. et al. Impactul predictiv al tomografiei cu emisie de pozitroni 2-18fluor-2-deoxi-D-glucoză (FDG PET) pentru masele reziduale postchimioterapice la pacienții cu seminom voluminos. J Clin Oncol 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. et al. Rezecția maselor reziduale postchimioterapice și limfadenectomie retroperitoneală limitată la pacienții cu tumori testiculare metastatice cu celule germinale neseminomatoase. Cancer 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. et al. Compararea rezultatelor histologice din rezecția maselor reziduale la diferite locuri după chimioterapie pentru tumorile cu celule germinale non-semino-matoase metastatice. Eur J Cancer 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. et al. Celule maligne viabile după chimioterapie primară pentru tumorile cu celule germinale nesemi-natoase diseminate: factori de prognostic și rolul chimioterapiei postoperatorii - rezultate dintr-un studiu internațional. J Clin Oncol 2001;19:2647-57.

NOI ABORDĂRI ÎN CHIMIOTERAPIA TUMORILOR OVARIENE NEEPITELIALE

M.A. Livshits, E.I. Gulo

Instituția bugetară de stat federală Centrul național de cercetare medicală de oncologie numită după N.N. N.N. Petrov» al Ministerului Sănătăţii al Rusiei, Sankt Petersburg

Tumorile ovariene non-epiteliale reprezintă aproximativ 8% din toate tumorile ovariene maligne. Marea majoritate a acestora sunt reprezentate de tumori cu celule germinale ovariene (GOT) și tumori stromale ale cordonului sexual (SCT). Aceste două grupuri de tumori sunt principalul obiectiv al cercetătorilor.

În ultimii 15 ani, 50 de paciente cu OSPT și 33 de paciente cu OHOT au fost tratate la Institutul de Cercetare Oncologică, care au reprezentat 4,3% și, respectiv, 3,0% din totalul pacienților cu tumori ovariene (Tabelul 1).

Tabelul 1.
Distribuția tumorilor ovariene non-epiteliale după histotipuri.

Raritatea și diversitatea considerabilă a formelor histologice ale tumorilor ovariene non-epiteliale fac foarte dificilă efectuarea de studii prospective randomizate. Majoritatea publicațiilor referitoare la aceste tumori se bazează pe un număr limitat de observații. Cu toate acestea, există unele dovezi că înainte de introducerea chimioterapiei, rezultatele tratamentului pentru tumorile ovariene non-epiteliale au fost foarte slabe. De exemplu, în tumorile sinusurilor endodermice (OSS), supraviețuirea a fost mai mică de 15% în ciuda predominanței tumorilor de stadiul I (Kurman A. Norris, 1976). Introducerea chimioterapiei a îmbunătățit semnificativ rezultatele tratamentului tumorilor ovariene non-epiteliale, în special a tumorilor cu celule germinale.

Primul regim de chimioterapie care a avut un mare impact asupra eficacității tratamentului a fost o combinație de vincristină, actinomicin-D și ciclofosfamidă, care a provocat până la 75% din remisiile pe termen lung, dar cu un proces metastatic larg răspândit, vindecarea s-a realizat doar în o treime dintre pacienţi (Slayton et.al., 1985). Progresul chimioterapiei în GOI a fost în mare măsură facilitat de succesul în tratamentul tumorilor testiculare similare ca structură, în special, includerea medicamentelor cu platină în schemele de polichimioterapie (Einhorn A. Donahue, 1977). S-a dovedit că combinația de cisplatină cu vinblastină și bleomicina (regimul PVB) este, de asemenea, foarte eficientă în GOI (Wiltshaw și colab., 1982). Superioritatea schemei PVB față de schema VAC s-a dovedit a fi destul de convingătoare. Deci supraviețuirea globală a pacienților cu stadiile I-II după schema VAC a fost de 81%, iar după schema PVB - 96%; cifrele corespunzătoare pentru pacienții cu stadiile III-IV au fost de 49%, respectiv 79% (Willense et al., 1987). Înlocuirea vinblastinei în regimul PVB cu o etoposidă mai puțin toxică (regimul BEP) a făcut-o pe aceasta din urmă mai puțin toxică și, după unii autori, chiar mai eficient decât regimul PVB (Liuzazhi, 1998). Regimul PEP a devenit standardul pentru chimioterapia GOAT.

Chimioterapia pe bază de cisplatină s-a dovedit a fi deosebit de eficientă în disgerminom, care, împreună cu sensibilitatea sa ridicată la radioterapie, a servit drept bază pentru împărțirea GOI în disgerminom și non-disgerminom. Rata de supraviețuire la 5 ani pentru disgerminomul în stadiu incipient a depășit 90%, iar pentru boala avansată a fost de 83% (Gallion, 1988), în timp ce radioterapia postoperatorie a reprezentat doar 65% din rezultatele pe termen lung. Chimioterapia, spre deosebire de radioterapia, a făcut posibilă păstrarea fertilităţii la o proporţie semnificativă de pacienţi.

Eficiența ridicată a chimioterapiei cu platină în boala avansată și recidiva tumorală a făcut posibilă efectuarea operațiilor de conservare a organelor chiar și în prezența metastazelor și, în stadiile incipiente, limitarea la intervenția chirurgicală de conservare a organelor fără chimioterapie (Gershenson, 1994).

Dintre GOI non-disgerminom, teratoamele imature au evoluția cea mai favorabilă. În stadiul I al bolii, rata de supraviețuire la 5 ani a atins 93,8%, dar în stadiile II-III nu a depășit 50%. Acest lucru a făcut posibilă recomandarea intervenției chirurgicale de conservare a organelor fără chimioterapie pentru teratomul imatur stadiul I, supus unei stadializare atentă, și pentru toate celelalte, 3 cicluri de chimioterapie conform schemei BEP după intervenție chirurgicală (Gobel și colab., 1991).

Cu AES, embriocarcinom și coriocarcinom, prognosticul este mult mai rău. Astfel, deși efectul pozitiv al chimioterapiei cu platină a fost confirmat în AES, cu toate acestea, rata de supraviețuire la 5 ani în stadiul III nu a depășit 30% (Nawa et.al., 2001), există estimări mai optimiste: după chimioterapia cu platină, 8 din 9 pacienți cu AES s-au recuperat.

Datele noastre proprii despre tumorile cu celule germinale ovariene coincid practic cu datele prezentate. Din cei 33 de pacienți, 23 au avut stadiul I, 3 pacienți au avut stadiul III, 7 pacienți au fost tratați pentru recidive ale bolii. Majoritatea pacienților au fost supuși chimioterapiei (Tabelul 2).

Masa 2.
Utilizarea chimioterapiei cu platină și fără platină la pacienții cu tumori cu celule germinale ovariene.

Chimioterapia fără platină la majoritatea pacienților a fost efectuată folosind schema VAC, iar chimioterapia cu platină la 2/3 dintre pacienții cu scheme PVB și EP. Dintre pacienții în stadiul I, chimioterapia cu platină și cea fără platină au fost utilizate aproape în mod egal, iar cu un proces larg răspândit și recăderi, 84% dintre pacienți au utilizat regimuri PVB și VER. Dintre pacienții în stadiul I, 3 au prezentat recăderi la nivelul pelvisului, iar un pacient a avut metastaze hepatice. Răspunsul global la pacienții cu GOI în stadiul I a fost de 82%.

Toți pacienții din stadiul III au fost supuși chimioterapiei cu platină, care sa dovedit a fi eficientă la 2 pacienți. Din 7 pacienți cu recidive ale HOA, efectul complet a fost obținut la un pacient cu embriocarcinom după 4 cicluri de chimioterapie conform schemei BEP și la un pacient cu metastaze limfogene tardive masive de disgerminom în mediastin și regiunea para-aortică după 6 cicluri de chimioterapie conform schemei PVB cu adaos de 500 mg/m în prima zi a ciclului 2 ciclofosfamidă. 2 pacienți au avut un răspuns parțial după 3 și 4 cicluri de PVB sau VER. Răspunsul global la chimioterapie la pacienții cu HOA recurentă a fost de 57,1%.

O rată semnificativă de eșec în procesul obișnuit, în special la pacienții cu AES, coriocarcinom și embriocarcinom, încurajează căutarea modalităților de îmbunătățire în continuare a chimioterapiei HOA. Aceste căutări sunt de natură diversă și constau în utilizarea de scheme complicate cu mai multe componente, chimioterapie cu doze mari, introducerea de noi medicamente chimioterapeutice și înlocuirea medicamentelor în regimurile convenționale cu analogi mai puțin toxici.

Un exemplu de regim de polichimioterapie multicomponentă este regimul ROMV (ACE), care include vincristină, metotrexat, bleomicină, cisplatină, care după 3 săptămâni se schimbă în etoposod, actinomicina D și ciclofosfamidă. Acest regim a fost utilizat în tratamentul a 77 de pacienți și a dus la o rată de supraviețuire la 3 ani la 88% dintre pacienții primari cu boală avansată și la 50% dintre pacienții cu recăderi. Mortalitatea asociată cu chimioterapia nu a fost observată, iar 42% dintre pacienții cu fertilitate păstrată au avut nașteri normale în viitor.

După utilizarea cu succes a ifosfamidei în combinație cu vinblastină și cisplatină (regim VIP) pentru recidivele HOI și confirmarea eficienței egale a regimurilor PEP și VIP în chimioterapie de primă linie (Lochrer, 1995), combinația acestor regimuri a fost aplicată. de către Societatea Germană de Oncologie Pediatrică (protocol MAKEI-89) la pacienții cu disgerminom, OES, carcinom embrionar și corion. Pacienții din stadiul I au primit 3 cicluri de PEP, cu stadiul II al unei tumori ovariene - 3 cicluri de PEP și 3 cicluri de VIP. Supraviețuire fără recădere la o perioadă de urmărire de 28 de luni. s-a ridicat la 80%. Pentru a reduce toxicitatea, doza de vinblastină a fost redusă la 3 mg/m 2 în zilele 1 și 21, iar doza totală de bleomicină nu a depășit 180 mg.

Un alt exemplu de regim de chimioterapie multicomponent eficient este utilizarea unei combinații de bleomicina, ciclofosfamidă, vinblastină, dactinomicină, etoposidă și cisplatină (sau carboplatină) de către Societatea Franceză de Oncologie Pediatrică (protocol TGM 55-TGM-90) în nondisgerminoamele ovariene în 63 de copii. Rata de supraviețuire la 5 ani a ajuns la 85% (Baranzelli et al., 2000).

Chimioterapia cu doze mari, fără platină (vepezid și ciclofosfamidă) s-a dovedit a fi ineficientă. Utilizarea dozelor mari de cisplatină este evaluată în mod ambiguu și a condus la remisie la 71%-91% dintre pacienții primari și la 52% dintre pacienți ca chimioterapie de linia a doua (Mandanas et al., 1998), nedepășind astfel eficacitatea regimul standard de PEP cu toxicitate mai mare. În această lumină, sunt puse speranțe semnificative în utilizarea carboplatinei mai puțin toxice în chimioterapia cu doze mari, în special în combinația sa cu vepezid (Boutell, 2002), sau în utilizarea paclitaxelului în combinație cu vepezid și carboplatin sau ifosfamidă și carboplatin (Doroshow). et al.). Ambele scheme sunt utilizate cu succes în tumorile cu celule germinale testiculare, totuși, având în vedere că schemele PVB și PEP acceptate acum în general ca standard au fost utilizate inițial și în tumorile testiculare, atunci este foarte posibil să se sugereze utilizarea lor în GOI.

OSPT includ predominant celule granuloase, în care se disting forme juvenile și adulte, androblastoame cu diferite grade de diferențiere și, din punctul de vedere al utilizării chimioterapiei, tecoame maligne foarte rare. Datorită simptomelor asociate cu activitatea hormonală a unei mari proporții dintre aceste tumori producătoare de estrogeni sau androgeni, diagnosticul se face de obicei într-un stadiu incipient. Conform datelor rezumative, din 235 de pacienți cu OSPT, 73,1% dintre pacienți au avut stadiul I, 7,9% - stadiul II, 7,5% fiecare - III și IV. Distribuția pacienților cu OSPT tratați la NIIO se apropie de datele date (Tabelul 3).

Tabelul 3
Distribuția pacienților cu tumori stromale ale cordonului sexual pe etape.

Tumorile stadiului I au reprezentat 72%, tumorile stadiului III-IV - 14%, 14 pacienți au fost tratați pentru recidive ale OSPT. În ciuda atenției semnificative acordate OSPT, nu au fost dezvoltate standarde de tratament pentru acest grup de tumori. Deși tumorile sunt diagnosticate în principal în stadiul I, prognosticul, pe lângă stadiul, este afectat și de o serie de alți factori: dimensiunea tumorii, ruptura capsulei sale, prezența atipiei celulare, tipul de structură sarcomatoid, ploidia tumorală, o rată semnificativă de recurență și o combinație frecventă de tumori cu celule granuloase cu carcinom endometrial. Ultimii doi factori se găsesc la pacienții mai în vârstă.

Tumorile juvenile cu celule granuloase au un curs clinic favorabil. Pe baza combinației acestor factori, operațiile de conservare a organelor cu observație ulterioară sunt indicate pentru pacienții cu tumoră juvenilă cu celule granuloase și femeile tinere cu funcție fertilă incompletă în stadiul Ia al bolii. Toți ceilalți pacienți au suferit o intervenție chirurgicală radicală urmată de chimioterapie. Aceasta este tactica de tratament pentru androblastoame.

Chimioterapia de elecție pentru OSPT nu a fost încă dezvoltată. Se preferă chimioterapia pe bază de platină, de obicei regimurile PVB și EP. Unii autori au folosit chimioterapia fără platină (o combinație de metotrexat, actinomicină D, ciclofosfamidă, 5-fluorouracil) în stadiile incipiente ale OSPT și regimurile CAP sau PVB în procesul larg răspândit. Acesta din urmă a provocat remisie la mai mult de jumătate dintre pacienți (Pecorelli și colab., 1999), iar conform altor date - la 9 din 11 pacienți cu un proces comun. Potrivit lui Homesley, pacienții neoperați radical cu OSPT II-IV st. Chimioterapia conform schemei VER a dus la remisie în 69% din cazuri, cu recăderi - la 51% dintre pacienți. La pacienții cu recidive ale tumorilor cu celule granuloase, chimioterapia conform schemei SAR a avut un avantaj incontestabil față de radioterapie.

Tratamentul pacienților cu OSPT în NIIO a corespuns practic principiilor subliniate mai sus. Pacienții tineri cu OSPT stadiul I au suferit operații de conservare a organelor. Pacienții cu tumoră cu celule granuloase de vârstă înaintată, pacienții cu androblastom nediferențiat, precum și toți pacienții cu tumori în stadiul III-IV au fost supuși unei intervenții chirurgicale radicale. Chimioterapia a fost utilizată la 32 de pacienți primari și la 13 pacienți cu recidive. La pacienții cu tumoră cu celule granuloase în stadiul I, 86% din cazuri (Tabelul 4) au primit chimioterapie fără platină, în principal conform regimului VAC sau o combinație de ciclofosfamidă cu vincristină. Cu un proces larg răspândit și cu recidive ale tumorilor cu celule granuloase, chimioterapia cu platină a fost utilizată în proporție de 83,3% conform schemelor PVB și VER. Acesta din urmă a fost utilizat la toți pacienții cu androblastom slab diferențiat în stadiul I.

Tabelul 4
Utilizarea chimioterapiei cu platină și fără platină la pacienții cu tumoră stromală a cordonului sexual.

Rezultatele chimioterapiei au confirmat eficacitatea sa ridicată la pacienții cu tumoră cu celule granuloase în stadiul I (84,3%) și androblastom în stadiul I (100%), în timp ce la pacienții cu tumoră cu celule granuloase în stadiu avansat, efectul a fost observat doar în 50% din cazuri, iar în recăderi - la 40 % dintre pacienți. Un pacient cu androblastom în stadiul III după chimioterapie conform schemei BEP este, de asemenea, sănătos.

Pe baza datelor de mai sus, se poate concluziona că tumorile ovariene non-epiteliale considerate au un curs clinic relativ favorabil și sunt foarte sensibile la chimioterapie. Acest lucru permite pacienților cu disgerminom stadiul I, teratom imatur stadiul Ia grad GI, tumoră juvenilă cu celule granuloase, androblastom în stadiul I foarte diferențiat la pacienții tineri, tumoră cu celule granuloase stadiul I să efectueze operații de conservare a organelor și să refuze chimioterapia adjuvantă.

Toți ceilalți pacienți cu tumori ale acestor histotipuri, precum și tumori ale sinusului endodermic, carcinom embrionar și corion, tumori mixte cu celule granuloase de toate stadiile și cu recidivă a tumorilor de toate histotipurile, chimioterapia este indicată. Schema de selecție este modul VER; Chimioterapia VIP sau cu doze mari pe bază de cis sau carboplatină poate fi considerată chimioterapie de linia a doua. Luând în considerare eficacitatea insuficientă a chimioterapiei în stadiile târzii și recidivele tumorilor ovariene non-epiteliale, este necesar să se caute noi scheme și regimuri de chimioterapie cu introducerea de noi medicamente chimioterapeutice.

Această schemă implică utilizarea a două medicamente: ciclofosfamidă (un citostatic alchilant cu afiliere de cloretilamină) și adriamicină, al cărei analog este doxorubicina utilizată în mod obișnuit.

Ciclofosfamida se injectează într-o venă într-o cantitate de 0,6 g per m² în soluție izotonică sau de glucoză. Durata tratamentului este o dată la 21 de zile.

Doxorubicina se administrează în cantitate de 0,06 g pe m², o dată la 21 de zile.

Gradul de greață (emetogenitate) al tratamentului este destul de ridicat.

Cele mai frecvente efecte secundare:

• crize de greață și vărsături;
• chelie;
• neutropenie.

Regimul AC este utilizat în principal pentru tratamentul bolilor maligne ale glandelor mamare.

Chimioterapia conform schemei XELOX (CapeOx)

Regimul include utilizarea de capecitabină și oxaliplatin, o combinație de antimetabolit și agent de alchilare.

Se are în vedere utilizarea a 0,085-0,13 g per m² de oxaliplatin în soluție de glucoză 5% și 1 g per m² de capecitabină (de două ori pe zi). Tratamentul se efectuează la fiecare 3 săptămâni.

Reacții adverse posibile:

• diaree;
• crize de greață și vărsături;
• neutropenie;
• sindromul palmelor și tălpilor iritate.

Regimul XELOX este adesea prescris pentru tumorile canceroase ale intestinului și esofagului.

Regimuri de chimioterapie pentru limfom

Pentru limfom, o leziune malignă a sistemului limfatic, terapia combinată este de obicei utilizată cu introducerea unui curs scurt de chimioterapie, care se efectuează înainte de radioterapie.

În prezent, regimul standard pentru limfom este considerat a fi două sau trei cursuri ale protocolului ABVD - o combinație de medicamente precum Adriamicină (0,025 g / m), Bleomicina (0,01 g / m), Vinblastină (0,006 g / m) și Dacarbazina (0,375 g/m). Regimul de injectare - 1 și 15 zile.

Reacții adverse posibile:

• durere în cap;
• chelie;
• scăderea tensiunii arteriale;
• anorexie;
• leucocitopenie.

Cu limfomul Hodgkin, se poate prescrie un regim de chimioterapie extins, care este indicat de abrevierea BEACOPP escalated.

Regimul extins include următoarele medicamente: bleomicina, etoposidă, adriamicină, ciclofosfamidă, vincristină, procarbazină și prednisolon. Această combinație vă permite să creșteți șansele de vindecare și să creșteți rata de supraviețuire a pacienților. Cu toate acestea, odată cu introducerea mai multor medicamente, crește și gradul de toxicitate pentru organism.

Chimioterapia FAC

Regimul FAC este utilizat în tratamentul cancerului de sân, în special în stadiile incipiente.

Protocolul include utilizarea următoarelor medicamente:

• Fluorouracil - 0,5 g pe m pe zi intravenos, în prima și a opta zi;
• Adriamicină - 0,05 g pe m2 intravenos în prima zi;
• Ciclofosfamidă - 0,5 g pe m2 intravenos în prima zi.

Reacțiile adverse posibile includ:

• oprimarea funcției hematopoietice;
• deteriorarea sistemului digestiv;
• chelie;
• infertilitate;
• afectarea ficatului.

Ca analog, este posibil să se prescrie regimuri de chimioterapie în oglindă - CAF și CAF extinse.

Chimioterapia conform schemei FOLFOX

Există mai multe tipuri similare de scheme FOLFOX, inclusiv o versiune extinsă a protocolului. Medicamente folosite pentru chimioterapie:

• 5-fluorouracil - I zi: 1,5-2 g timp de 22 ore într-o soluție de glucoză; a II-a zi: repeta;
• Leucovorin - 0,5 g timp de 2 ore, repetat în a doua zi;
• Oxaliplatin - 0,1 g pe m2 în prima zi, simultan cu introducerea Leucovorin.

Cursul se ține o dată la două săptămâni.

Schema este utilizată în principal pentru tratamentul leziunilor maligne ale intestinului.

Reacțiile adverse posibile includ:

• diaree
• neutropenie;
• trombocitopenie.

În prezent, regimul de chimioterapie cel mai frecvent utilizat este FOLFOX 7, al cărui curs este conceput pentru o zi.

Regimuri de chimioterapie pentru cancerul de stomac

Pentru chimioterapia unei tumori canceroase la stomac, sunt potrivite mai multe regimuri cu diferite combinații de medicamente. Alegerea schemei rămâne în sarcina medicului, care ia în considerare caracteristicile simptomelor clinice și starea generală a pacientului. Următoarele combinații de medicamente citostatice sunt cele mai des utilizate:

• ECF - o combinație de epirubicină, cisplatină și fluorouracil;
• ECX - o combinație de epirubicină, cisplatină și capecitabină;
• FEMTX este o combinație de fluorouracil, epirubicin și metotrexat.

Înainte de operație, capecitabină sau cisplatină cu 5-fluorouracil pot fi prescrise în asociere cu radioterapie.

Pentru tratamentul pacienților cu stadii avansate de cancer gastric, pot fi utilizate și alte protocoale:

• DCF - o combinație de Docetaxel, Cisplatin și 5-fluorouracil;
• o combinație de cisplatină și irinotecan;
• Oxaliplatină și Capecitabină.

Majoritatea specialistilor incearca sa limiteze numarul de medicamente chimioterapice din protocoale pentru a reduce gradul de efecte secundare. După cum știți, efectele secundare nedorite sunt o consecință frecventă a chimioterapiei.

Regimul de chimioterapie Mayo

Regimul lui Mayo este un program standard de tratament cu chimioterapie adjuvantă, adică un astfel de tratament care este prescris în plus față de terapia principală.

Schema implică utilizarea de Leucovorin în cantitate de 0,02 g pe m² din zilele 1 până la 5, precum și 5-fluorouracil în cantitate de 0,425 g pe m², din zilele 1 până la 5. Cursul se alternează la fiecare 4 săptămâni, iar începând cu al treilea curs - 5 săptămâni. Numărul și denumirile medicamentelor utilizate în regim poate varia, dar frecvența administrării rămâne aceeași.

Efectele secundare ale schemei propuse nu diferă de cele care pot fi observate cu alte combinații de medicamente. Protocolul se caracterizează prin diaree și stomatită, inhibarea hematopoiezei, dermatită.

Datorită eficacității sale terapeutice, schema Mayo este utilizată activ în cele mai cunoscute clinici oncologice. Acesta este un program convenabil și simplu care poate fi utilizat pentru a trata pacienții cu diferite stadii ale proceselor canceroase.

Chimioterapia conform schemei CAF

Regimul CAF este o imagine în oglindă a programului FAC similar și este utilizat în principal pentru tratamentul cancerului de sân. Medicamentele pentru chimioterapie pentru acest protocol sunt următoarele:

• Ciclofosfamidă - 0,1 g pe m² pe zi (de la prima până la a 14-a zi);
• Adriamicină - 0,03 g pe m² pe zi (în prima și a 8-a zi);
• 5-fluorouracil - 0,4-0,5 g pe m² pe zi (în prima și a 8-a zi).

Repetați tratamentul - la fiecare 28 de zile.

Se aplică și o altă schemă CAF:

• Ciclofosfamidă - 0,5 g pe m² în prima zi;
• Adriamicină - 0,05 g pe m² în prima zi;
• 5-fluorouracil - 0,4-0,5 g pe m² în prima zi.

Acest curs trebuie repetat la fiecare 28 de zile.

În plus, există un protocol extins de CAF cu doze mari suplimentat cu un factor de stimulare a colonului cu granulocite: acest tratament este mai eficient, dar reprezintă o povară considerabilă pentru organism. Prin urmare, tratamentul cu doze mari poate fi prescris numai pacienților cu indicatori generali de sănătate buni.