Substanțe toxice și antidoturi. Ce este un antidot? Otrăvuri și antidoturi Antidot universal din grupa preparatelor vitaminice

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Nu există încă o versiune HTML a lucrării.
Puteți descărca arhiva lucrării făcând clic pe link-ul de mai jos.

Documente similare

Studiul clasificării substanțelor toxice puternice în funcție de efectul asupra organismului și rata de intoxicație. Analiza acțiunilor populației în cazul sesizării unui accident cu eliberarea SDYAV. Studiul măsurilor generale de prim ajutor pentru intoxicații cu amoniac, clor, alcali.

prezentare, adaugat 19.10.2011


Amoniacul este unul dintre principalii poluanți tipici pentru Omsk. Caracteristicile chimice ale substanței. Studiul principalelor simptome ale intoxicației cu amoniac. Primul ajutor pentru otrăvire. Revizuirea măsurilor generale de prevenire a expunerii la amoniac.

rezumat, adăugat la 01.02.2015


Pericol și simptome de rănire acid clorhidric. Metode de protecție respiratorie și primul sănătate când este otrăvit. Determinarea timpului necesar ca norii infectați să se apropie de un obiect. Ordinea de evacuare a populației din focarul de deteriorare chimică.

lucrare de control, adaugat 03.09.2015


Investigarea tehnică a cauzelor unui accident la o instalație de producție periculoasă. Antidoturile și cum să le folosești. Antagonism biochimic și fiziologic. Distanțele minime de la obiectele situate pe teritoriul centralei electrice până la conductele de gaz.

test, adaugat 14.02.2012


Principii generale acordarea de îngrijiri medicale în caz de otrăvire cu substanțe toxice puternice. Volumul îngrijirilor medicale pentru leziunile cauzate de radiații. Lucrări efectuate la locul accidentului. Ajută victimele accidentelor rutiere.

rezumat, adăugat 26.06.2013


Organizarea rațională a locului de muncă. Design color al interiorului industrial. Evaluarea calitatii mediului de productie. Ciuperci otrăvitoare. Semne, simptome și primul ajutor pentru otrăvirea cu ciuperci. Măsuri de protecție antibacteriană.

lucrare de control, adaugat 13.12.2008


Tipul și severitatea leziunilor, dependența lor de caracteristicile factorilor dăunători, gradul de intensitate, durata de acțiune. Primul ajutor pentru înfrângeri masive. Clasificarea arsurilor, metode de efecte toxice ale substanțelor periculoase chimic de urgență.

Otrăvirea cu orice substanță afectează negativ starea corpului. Antidoturile specifice sunt adesea folosite pentru a reduce efectele toxinei. O listă cu cele mai populare dintre ele poate fi văzută mai jos.

Antidoturi pentru toxinele chimice

substanță otrăvitoare	Antidot	Mod de aplicare
permanganat de potasiu, nitriți, compuși de hidrogen sulfurat, monoxid de carbon	albastru de metil	Se administrează intravenos până la doi mililitri de substanță cu adăugarea unei soluții de glucoză. Nu se utilizează la copiii sub un an, la copiii sub șaisprezece ani, nivelul substanței se calculează în funcție de numărul de ani
Compuși săruri ai metalelor mercur, arsen, cupru, plumb	Sulfat de magneziu sau de sodiu	Este folosit pentru a curăța stomacul într-o concentrație de un procent. La copii, se utilizează intramuscular în funcție de greutatea corporală.
Brom, acid cianhidric, iod, mercur, arsenic, benzen	Tiosulfat de sodiu	Injectat într-o venă folosind picături de până la două sute de mililitri dintr-o substanță, la un copil cantitatea admisă este calculată în funcție de vârsta atinsă.
Arsenic, compuși de bismut, glicozide cardiace, substanțe cu crom sau mercur în compoziție, săruri ale metalelor grele	Unithiol	Este utilizat pentru administrare intravenoasă la fiecare șase ore, în funcție de starea victimei; pentru copii, doza este selectată în funcție de vârsta victimei. Este acceptabil să se injecteze medicamentul în mușchi.
Săruri de magneziu, acid oxalic, compuși săruri ai acidului fluoric	Clorura sau gluconat de calciu	Se aplica intr-o vena, 10 ml pentru un adult si 5 ml pentru copii. În același timp, se efectuează golirea gastrică și diureza forțată.
Paracetamol, dicloroetan	Acetilcisteină	Introducerea este orală, cantitatea ajunge la o sută patruzeci de miligrame inițial, după ceva timp, șaptezeci de miligrame pe kilogram de greutate cu o frecvență de patru ore
Sarin, substanțe care ucid insectele și provoacă paralizia sistemului nervos	Atropină	Folosit pentru administrare intravenoasă, cantitatea de medicament este selectată în funcție de severitatea otrăvirii. Dacă este necesar, volumul medicamentului crește. Apoi folosit pentru perfuzie, ajustând cantitatea în funcție de starea pacientului.
zoocumarină	Vikasol, Dicinon	Utilizați intramuscular sau intravenos (prin picurător). Cantitatea de substanță depinde de greutatea corporală și de vârsta victimei.
Pilocarpină, clonidină, compuși organofosforici	Diazepam	Se injectează într-o venă la o doză de până la 10 mg, în funcție de starea, greutatea și vârsta persoanei otrăvite
Alcool metilic	etanol	Pacientului i se permite să ia o sută de ml de alcool etilic treizeci la sută sau un lichid este injectat în organism printr-o venă, procedura se efectuează sub supraveghere medicală
Analgezice de natură narcotică	Naloxonă	Se utilizează pentru injectare într-un mușchi, venă sau ochi. Volumul medicamentului este calculat de un specialist
Compuși cu nitrat de argint	Clorura de sodiu	Spălați bine tractul gastrointestinal cu un lichid de două procente
Săruri de cupru, mercur, plumb	Penicilamina	Recepția se efectuează la 250 mg de trei ori pe zi la adulți, la copii doza este de 25 mg pe kilogram de greutate
Toxine tetanice	Toxoid tetanic	Folosit pentru o singură injecție în straturile profunde ale pielii
Mercur, argint, cobalt, antimoniu	Soluția specifică a lui Strzhizhevsky	Folosit pentru administrare direct în stomac, dacă este necesar, folosiți o sondă
Taliu, cesiu	albastru de Prusia	Folosit pe cale orală, cantitatea de medicament este calculată de către medici în funcție de greutatea și numărul de ani ai pacientului.
Formaldehidă	amoniac, clorură de amoniu	Folosit pentru a curăța stomacul în timp ce luați sulfat de sodiu
Cianură de potasiu	Nitroglicerină, nitrit de sodiu, albastru de metilen	Albastru de metilen, nitrit de sodiu injectat într-o venă, dacă este necesar, adăugați o soluție de glucoză
Clor	Oxigen, morfină, atropină	Oferiți victimei acces la aer curat, morfină sau atropină este injectată în stratul subcutanat al epidermei în cantitatea necesară
etanol	Atropină, cofeină	Poate fi administrat subcutanat sau intravenos
etilen glicol	Gluconat sau clorură de calciu, alcool etilic	Medicamentele se administrează pe cale venoasă folosind picuratori, etanolul se administrează pe cale orală

Intoxicația cu medicamente nu este neobișnuită, în astfel de cazuri se folosesc și antidoturi specifice pentru a ajuta la reducerea efectelor toxice.

Antidoturi pentru otrăvirea cu medicamente

Medicament	Antidot	Schema de utilizare
Anestezin	albastru de metil	Se utilizează pentru administrare intravenoasă, volumul este calculat pe baza masei unei persoane, se injectează o soluție suplimentară de glucoză
Atropină	Pilocarpină	Aplicați subcutanat în absența unui simptom de excitare
Barbituricele	Bemegrid	Într-un volum de 10 ml se injectează în vena victimei
Preparate cu heparină	Sulfat de protamina	Cinci mililitri de substanță sunt utilizați pentru administrare intravenoasă
Diazepam	Aneksat	Utilizați o dată într-un volum de 0,2 mg, repetați dacă este necesar
Isoaniside	Vitamina B6	Se aplică în interiorul mușchiului la 20 mg pe kilogram de greutate corporală
Insulină	Hormonii stresului, adrenalina	Soluția 0,1% se administrează oral într-un volum de un mililitru
Pilocarpină	Atropină	Se aplica in strat subcutanat sau intravenos
Teturam	Acid ascorbic, bicarbonat de sodiu	Se administreaza folosind picuratori in mod lent impreuna cu o solutie de glucoza

Plantele sunt adesea toxice și pot provoca supradoze grave. Există mai multe substanțe care pot ajuta la astfel de intoxicații.

Antidoturi ale toxinelor și alcaloizilor din plante

Substanţă	Antidot	Schema de receptie
Cucută, nicotină	Combinația de glucoză și novocaină	Amestecul se administreaza folosind picuratori, foarte incet, indiferent de varsta pacientului
glicozide cardiace	Digibind	Folosit pentru administrare lentă printr-un picurător, cantitatea de medicament depinde de gradul de otrăvire
canabiol	Aminazină, haloperidol	Medicamentele se administrează pe rând în mușchi sub supravegherea unui medic specialist
lăcrămioare	Atropină	Utilizat intravenos sau subcutanat într-o cantitate de până la trei mililitri
Chinină	Tanin	Se foloseste pentru spalarea stomacului, apoi se folosesc sorbenti si preparate pentru relaxarea intestinelor

Otrăvirea cu ciuperci nu este neobișnuită. Este aproape imposibil să faci față singur unei astfel de intoxicații. Ca antidoturi, se folosesc adesea substanțe speciale care neutralizează efectul otravii.

Antidoturi pentru otrăvirea cu ciuperci

Otrăvuri	Antidot	Cum se aplică
Greb palid, muscarine, agaric muscă, Orellanin (pânză de păianjen amară)	Atropină	Se administrează subcutanat sau intravenos, doza este selectată în funcție de substanța otrăvitoare și de starea pacientului
Substanțe toxice anticolinergice	Fizostigmină	Folosit pentru injectare intravenoasă, cantitatea depinde de gradul de otrăvire
substanțe halucinogene	Diazepam	Administrarea intravenoasă a medicamentului într-o doză în funcție de severitatea stării victimei
Cusături (giromitrin)	Vitamina B6	Aplicați intramuscular, cantitatea de medicament este calculată în funcție de greutatea persoanei

Adesea, intoxicația apare ca urmare a ingerării otrăvurilor de origine animală. Dacă este necesar, se folosesc și antidoturi specifice pentru a ajuta la normalizarea stării victimei.

Antidoturi pentru toxinele animale și bacteriene

toxine	Antidot	Aplicație
otravă de șarpe	Heparină, Antivenin	Ambele medicamente sunt injectate simultan într-o venă, cantitatea de medicament este calculată în funcție de gradul de otrăvire
Venin de albine sau viespi	adrenalina, prednisolon, efedrina	Prednisolonul se administreaza intravenos intr-o cantitate de pana la 180 mg, adrenalina sau efedrina intr-un volum de pana la 0,3 ml.
Karakurt otravă	Clorura de calciu, antivenin, sulfat de magneziu	Toate fondurile sunt folosite pentru administrarea intravenoasă folosind un picurător
intepatura de scorpion	Atropină, ergotamina	Utilizat subcutanat în doze de până la un mililitru

Antidoturile sunt întotdeauna disponibile în instituțiile medicale, prin urmare, dacă apar semne de otrăvire, este necesar să se furnizeze medicului toate informațiile despre substanța toxică.

Video: antidoturi

În toxicologia clinică, ca și în alte domenii ale medicinei practice, terapiile simptomatice, patogenetice și etiotrope sunt utilizate ca agenți terapeutici (Tabelul 1). Motivul pentru introducerea medicamentelor etiotrope este cunoașterea cauzei directe a otrăvirii, caracteristicile toxicocineticii otrăvii. Sunt prescrise substanțe simptomatice și patogenetice, concentrându-se pe manifestările intoxicației, în timp ce același medicament poate fi uneori administrat celor otrăviți de substanțe toxice complet diferite.

Tabelul 1. UNELE MECANISME DE ACȚIUNE ALE MEDICAMENTELOR UTILIZATE ÎN INTOXICAȚII ACUTE

FONDURI	UNELE MECANISME DE ACȚIUNE
Etiotrop	A. Antagonism chimic Neutralizarea toxicului B. Antagonism biochimic Deplasarea toxicului din asocierea acestuia cu biosubstratul; Alte modalități de a compensa cantitatea și calitatea biosubstratului perturbat de toxic B, Antagonism fiziologic Normalizarea stării funcționale a biosistemelor subcelulare (sinapse, mitocondrii, nuclei celulari etc.) D. Modificarea metabolismului toxicului
Patogenetic	Modularea activității proceselor de reglare nervoasă și umorală; Eliminarea hipoxiei; prevenirea consecințelor dăunătoare ale încălcărilor bioenergiei; Normalizarea metabolismului apă-electroliți și a stării acido-bazice; Normalizarea permeabilității barierelor histo-hematice; Întreruperea cascadelor patochimice care duc la moartea celulelor etc.
Simptomatic	eliminare agitatie psihomotorie Normalizarea respirației Normalizarea hemodinamicii etc.

Specificitatea medicamentelor în raport cu substanțele toxice active scade în următoarea ordine: etiotrop - patogenetic - simptomatic. În aceeași succesiune, eficacitatea mijloacelor utilizate scade. Medicamentele etiotrope, administrate la timp și în doza potrivită, elimină uneori aproape complet manifestările intoxicației. Remediile simptomatice elimină numai manifestările individuale ale otrăvirii, facilitează cursul acesteia (Tabelul 2).

Tabelul 2. Diferențele dintre efectele așteptate de la utilizarea terapiei etiotrope, patogenetice și simptomatice intoxicații acute

Fonduri	Efect așteptat	Exemple
Etiotrop	Slăbirea sau eliminarea tuturor manifestărilor de intoxicație	Eliminarea (sau prevenirea completă a dezvoltării) semnelor de intoxicație cu cianură prin administrarea în timp util a formatorilor de methemoglobină (nitrit de sodiu, dimetilaminofenol)
Patogenetic	Slăbirea sau eliminarea manifestărilor de intoxicație, care se bazează pe acest fenomen patogenetic	Îmbunătățirea temporară a stării (eliminarea parțială a semnelor de hipoxie cerebrală) afectată de substanțe asfixiante (clorul) în timpul inhalării de oxigen
Simptomatic	Slăbirea sau eliminarea unei manifestări separate de intoxicație	Eliminarea sindromului convulsiv cauzat de compusul organofosforic cu ajutorul doze mari diazepam

În toxicologie, termenul de agent etiotrop al terapiei este identic cu termenul de antidot (antidot).

Un antidot (din Antidotum, „dat împotriva”) este un medicament utilizat în tratamentul otrăvirii și care ajută la neutralizarea otravii sau la prevenirea și eliminarea efectului toxic pe care îl provoacă (VM Karasik, 1961).

1. Istoricul întrebărilor.

În medicina antică, multe boli erau considerate otrăviri și, prin urmare, medicamentele eficiente împotriva lor erau numite antidoturi. Otrava era de obicei înțeleasă ca tot ceea ce provoacă boli, inclusiv infecții necunoscute la acea vreme. Ideile despre mecanismele de acțiune ale otrăvurilor până la sfârșitul secolului al XVIII-lea diferă și ele de cele moderne. Otrăvirea a fost considerată ca rezultat al deteriorării mecanice a organelor de către particule invizibile de otravă. Ideea că există substanțe care au o claritate invizibilă care rănește un corp viu a fost ulterior „întărită” de faptul că în timpul microscopiei diferitelor săruri au fost găsite cristale în formă de săbii, sulițe etc. Asemenea idei au determinat folosirea unor substanțe ca antidoturi care ar putea atenua picătura otrăvitoare. De aceea, medicii prescriu atât de des emolienți - grăsimi și mucus pentru otrăvire, de exemplu, cu arsenic. Astfel de antidoturi au fost creditate cu capacitatea de a avea nu numai un efect local, ci și un efect favorabil în timpul resorbției.

O altă viziune comună asupra otrăvirii s-a bazat pe teoria umorală a patologiei. În clasificarea otrăvurilor propusă de Galen s-au distins grupe de otrăvuri de răcire, încălzire, putrefacție, iar antidoturile împotriva acestora erau considerate substanțe care, conform concepțiilor teoriei umorale, puteau restabili echilibrul calităților perturbate în organism: cald. versus frig ( castoreum- remediu cald - împotriva opiumului - remediu rece).

A existat ideea că antidotul ar trebui să expulzeze otrava din corp, deoarece tulburarea sănătății este cauzată de unele materii care produc boli care trebuie îndepărtate. Această idee este asociată cu utilizarea pe scară largă a medicamentelor care provoacă vărsături, transpirații, salivație. Cel mai important eveniment medical de secole au existat sângerări.

Trebuie menționate antidoturile, cărora li s-au atribuit puteri fabuloase de secole. Aceștia erau considerați celebrii theriaci - antidoturi ale Evului Mediu și al Renașterii. Teriacul conținea numeroase componente (până la 200) de cea mai incredibilă natură. Metoda de preparare a acestora a fost ținută secretă și a necesitat mult timp, deoarece poțiunea trebuia „infuzată”.

Istoria modernă a antidoturilor a început în secolul al XIX-lea, când, odată cu dezvoltarea chimiei și introducerea experimentului în practica cercetării medicale, dezvoltarea acestor medicamente a luat o bază științifică.

2. Caracteristicile antidoturilor moderne

De fapt, orice antidot este o substanță chimică destinată administrării înainte, în momentul sau după intrarea toxicului în organism, adică un coergist, a cărui proprietate obligatorie ar trebui să fie antagonismul față de otravă. Antagonismul nu este niciodată absolut și severitatea sa depinde în mod esențial de succesiunea de administrare a substanțelor, de dozele acestora și de timpul dintre injecții. Foarte des, antagonismul este unilateral în natură: unul dintre compuși slăbește efectul asupra corpului celuilalt, dar nu invers. Astfel, inhibitorii reversibili de colinesterază, atunci când sunt administrați profilactic, slăbesc acțiunea substanțelor organofosforice, dar substanțele organofosforice nu sunt antagoniste ai inhibitorilor reversibili. În acest sens, antidoturile sunt introduse în practică după o selecție atentă a momentului optim și a dozelor de administrare pe baza unui studiu profund al toxicocineticii otrăvurilor și a mecanismelor acțiunii lor toxice.

În prezent, au fost dezvoltate antidoturi doar pentru un grup limitat de substanțe toxice. După tipul de antagonism față de toxic, acestea pot fi clasificate în mai multe grupe (Tabelul 3).

Tabelul 3. Antidoturi utilizate în practica clinică

Tip de antagonism	Antidoturi	toxic
1.Chimic	EDTA, unithiol etc. Co-EDTA etc. acid azotat Na nitrit de amil dietilaminofenol anticorpi și Fab- fragmente	metale grele cianuri, sulfuri glicozide paraquat
2.Biochimic	oxigen Reactivatori ChE reversibil. inhibitie EL piridoxina albastru de metil	hidrazină formatori de methemoglobină
3.Fiziologic	atropină etc. aminostigmină etc. sibazon, etc. flumazenil naloxonă	FOS, carbamati colinolitice, TAD, neuroleptice GABA litici benzodiazepine
4. Modificare metabolism	Na tiosulfat acetilcisteină 4-metilpirazol	acetaminofen metanol, etilen glicol

2.1. Scurtă descriere a mecanismelor de acțiune a antidotului

De obicei, se disting următoarele mecanisme ale relațiilor antagonice ale două substanțe chimice:

1. Chimic;

2. Biochimic;

3. Fiziologic;

4. Bazat pe modificarea proceselor de metabolism xenobiotic.

Antidoturi cu antagonism chimic se leagă direct de substanţe toxice. În acest caz, otrava care circulă liber este neutralizată.

Antagonişti biochimiciînlocuiește toxicul din asocierea sa cu biomoleculele țintă și restabilește cursul normal al proceselor biochimice din organism.

antidoturi fiziologice, de regulă, ele normalizează conducerea impulsurilor nervoase în sinapsele care au fost atacate de substanțe toxice.

Modificatori de metabolism previne transformarea xenobioticului în metaboliți foarte toxici sau accelerează biodetoxificarea substanței.

2.1.1. Antidoturi care leagă toxicul (antagoniști chimici)

În secolul al XIX-lea, se credea că domeniul de aplicare al antidoturilor bazate pe capacitatea de a interacționa chimic cu un toxic era limitat. Se credea că antidoturile pot fi utile numai în cazurile în care otrava se află încă în canalul intestinal, dar dacă a reușit să pătrundă în sistemul circulator, atunci toate mijloacele de acest fel sunt inutile. Abia în 1945, Thompson și colegii au reușit să creeze un medicament care neutralizează toxicul în medii interioare organism și respinge presupunerea greșită. Medicamentul creat a fost 2,3-dimercaptopropanol - British Antilewisite (BAL).

În prezent, antidoturile cu antagonism chimic sunt utilizate pe scară largă în practica ajutorării celor otrăviți.

2.1.1.1. Interacțiune chimică directă

Antidoturile acestui grup sunt direct asociate cu substanțele toxice. În acest caz, este posibil:

Neutralizarea chimică a unui toxic care circulă liber;

Formarea unui complex cu toxicitate scăzută;

Eliberarea structurii receptorului din asocierea sa cu toxicul;

Eliminarea accelerată a toxicului din organism datorită „spălarii” acestuia din depozit.

Aceste antidoturi includ gluconat de calciu, utilizat pentru otrăvirea cu fluor, agenți de chelare utilizați pentru intoxicațiile cu metale grele și Co-EDTA și hidroxicobalamina, antidoturi cu cianură. Printre mijloacele grupului luat în considerare se numără și anticorpii monoclonali care leagă glicozidele cardiace (digoxină), FOS (soman), toxinele (toxina botulină).

Agenți de chelare - agenți de complexare(poza 1) .

Figura 1. Structura unor agenți de complexare

Aceste medicamente includ un grup mare de substanțe care mobilizează și accelerează eliminarea metalelor din organism formând cu ele complexe solubile în apă cu toxicitate scăzută, care sunt ușor excretate prin rinichi (Figura 2).



Figura 2. Mecanismul acțiunii antidot a agentului de complexare (BAL) în cazul intoxicației cu metal (Me)

După structura lor chimică, agenții de complexare sunt clasificați în următoarele grupe:

1. Derivați ai acizilor poliamin policarboxilici (EDTA, pentacid etc.);

2. Ditioli (BAL, unithiol, 2,3-dimercaptosuccinat);

3. Monotioli (d-penicilamină, N-acetilpenicilamină);

4. Diverse (desferioxamină, albastru de Prusia etc.).

Derivații acizilor poliamine policarboxilici leagă activ plumbul, zincul, cadmiul, nichelul, cromul, cuprul, manganul, cobaltul. Agenții de complexare cu ditiol sunt utilizați pentru a îndepărta arsenul, mercurul, antimoniul, cobaltul, zincul, cromul și nichelul din organism (Tabelul 4).

Tabelul 4. Afinitatea primară a agenților de complexare pentru unele metale

Compușii monotiol formează complecși mai puțin stabili cu metalele decât compușii ditiol, dar spre deosebire de aceștia din urmă, ei sunt absorbiți în tract gastrointestinalși de aceea poate fi administrat pe cale orală. Desferioxamina leagă selectiv fierul, iar albastrul de Prusia (ferocianatul de potasiu) leagă selectiv taliul.

Preparate care conțin cobalt. Se știe că cobaltul formează legături puternice cu ionul cian. Acest lucru a dat motive pentru a testa sărurile metalice (clorură de cobalt) ca antidot pentru otrăvirea cu cianură. A existat un efect pozitiv. Cu toate acestea, compușii anorganici de cobalt sunt foarte toxici și, prin urmare, au o gamă terapeutică scăzută, ceea ce face dubiu dacă utilizarea lor în practica clinica. Situația s-a schimbat după ce experimentele pe animale au arătat eficacitatea hidroxicobalaminei pentru tratamentul intoxicației cu cianura de potasiu. Medicamentul este foarte eficient, ușor toxic, dar scump, ceea ce a necesitat căutarea altor compuși. Printre agenții testați au fost: acetat, gluconat, glutamat, histidinat de cobalt și EDTA de cobalt. Cel mai puțin toxic și eficient a fost ultimul medicament (Paulet, 1952), care este utilizat în unele țări în practica clinică (Figura 3).



Figura 3. Interacțiunea Co-EDTA cu ionul cian

Anticorpi împotriva substanțelor toxice. Pentru majoritatea substanțelor toxice, nu s-au găsit antidoturi eficiente și bine tolerate. În acest sens, a apărut ideea de a crea o abordare universală a problemei dezvoltării antidoturilor de legare a xenobioticelor pe baza obținerii de anticorpi împotriva acestora. Teoretic, această abordare poate fi utilizată pentru intoxicația cu orice toxic, pe baza căruia poate fi sintetizat un antigen complex (vezi secțiunea Imunotoxicitate). Cu toate acestea, în practică există limitări semnificative cu privire la posibilitatea utilizării anticorpilor (inclusiv a celor monoclonali) pentru tratamentul și prevenirea intoxicației. Acest lucru se datorează:

Complexitatea (uneori de nedepășit) obținerii de seruri imune de mare afinitate cu un titru ridicat de anticorpi la toxic;

Dificultatea tehnică de a izola IgG-uri înalt purificate sau fragmentele lor Fab (parte a moleculei de proteină imunoglobulină direct implicată în interacțiunea cu antigenul);

- „mol per mol” - interacțiunea dintre un toxic și un anticorp (cu toxicitate moderată a unui xenobiotic, în caz de intoxicație severă, va fi necesară o cantitate mare de anticorpi pentru a-l neutraliza);

Efectul nu întotdeauna benefic al anticorpilor asupra toxicocineticii unui xenobiotic;

Modalități limitate de introducere a anticorpilor;

Imunogenitatea anticorpilor și capacitatea de a provoca reacții alergice acute.

În prezent, experimentul a arătat posibilitatea creării de antidoturi pe baza acestui principiu în raport cu unii compuși organofosforici (soman, malathion, fosfacol), glicozide (digoxină), dipiridili (paraquat) etc. Cu toate acestea, în practica clinică, medicamentele dezvoltate pe acest principiu se folosesc, în principal, în caz de otrăvire cu toxine de natură proteică (toxine bacteriene, veninuri de șarpe etc.).

2.1.1.2. Neutralizare chimică indirectă.

Unele substanțe nu intră în interacțiune chimică cu toxicul atunci când sunt introduse în organism, dar extind semnificativ gama de receptori „tăcuți” pentru otravă.

Aceste antidoturi includ formatori de methemoglobină - antidoturi de cianuri și sulfuri, în special: nitritul de sodiu, nitritul de amil, 4-metilaminofenol, 4-etilaminofenol (antician) etc. Ca și alți formatori de methemoglobină, aceste substanțe oxidează fierul divalent al hemoglobinei la un trivalent. stat.

După cum se știe, principalul mecanism al efectului toxic al cianurilor și sulfurilor care au intrat în sânge este pătrunderea în țesuturi și interacțiunea cu fierul feric al citocrom oxidazei, care își pierde activitatea fiziologică în acest caz (vezi secțiunea „Mecanismul de acțiune "). Cu fierul, care este în stare divalentă (hemoglobina), acești toxici nu reacţionează. Dacă o persoană otrăvită este injectată rapid cu cantitatea necesară de agent de formare a methemoglobinei, atunci methemoglobina rezultată (fierul feric) va intra în interacțiune chimică cu otrăvurile, legându-le și împiedicându-le să pătrundă în țesuturi. Mai mult, concentrația de toxici liberi în plasma sanguină va scădea și vor apărea condiții pentru distrugerea legăturii reversibile a ionului sulfurat și/sau cian cu citocrom oxidaza (Figura 4).



Figura 4. Mecanismul acțiunii antidotului formatorilor de methemoglobină (NaNO 2) în cazul intoxicației cu cianură

2.1.2. Antagonism biochimic

Procesul toxic se dezvoltă ca urmare a interacțiunii toxicului cu molecule (sau complexe moleculare) - ținte. Această interacțiune duce la o încălcare a proprietăților moleculelor și la pierderea activității lor fiziologice specifice. Substanțele chimice care distrug legătura „țintă-toxic” și, prin urmare, restabilesc activitatea fiziologică a moleculelor semnificative din punct de vedere biologic (complexe moleculare) sau împiedică formarea unei astfel de legături pot fi utilizate ca antidoturi.

Acest tip de antagonism stă la baza activității antidotice a oxigenului în caz de intoxicație cu monoxid de carbon, reactivatori ai colinesterazei și inhibitori reversibili ai colinesterazei în caz de intoxicație cu FOS, fosfat de piridoxal în caz de otrăvire cu hidrazină și derivații săi.

Oxigen folosit pentru intoxicație cu diverse substanțe, dar este un antidot specific pentru monoxidul de carbon. Monoxidul de carbon (monoxidul de carbon) are o mare afinitate pentru fierul feros al hemoglobinei, cu care formează un complex puternic, deși reversibil - carboxihemoglobina. Carboxihemoglobina nu poate îndeplini funcțiile de transport de oxigen. Oxigenul concurează cu monoxidul de carbon pentru legarea de hemoglobină și o înlocuiește la presiune parțială mare:

Relația dintre conținutul de carboxihemoglobină din sânge și presiunea parțială a O2 și CO este exprimată prin ecuația Holden:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

Datorită afinității ridicate a hemoglobinei față de CO (de 240 de ori mai mare decât față de O 2), este necesar un conținut ridicat de oxigen în aerul inhalat pentru a reduce rapid conținutul de carboxihemoglobină din sânge. Un efect pronunțat poate fi obținut cu terapia cu oxigen hiperbaric:

21% O 2 în aerul inhalat = 0,3 ml O 2 / 100 ml sânge

100% O 2 în aer inhalat = 2 ml O 2 / 100 ml sânge

2 ATM O 2 în aer inhalat \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml sânge

Deoarece CO se leagă nu numai de hemoglobină, ci și de mioglobina mușchiului inimii, citocromii tisulari, se crede că efectul Holden este valabil și pentru acești receptori CO.

Reactivatori ai colinesterazei. Compușii organofosforici, care includ unii agenți de război chimic, insecticide, medicamente, sunt inhibitori competitivi ai colinesterazelor. Cu o intoxicație ușoară cu aceste substanțe, activitatea enzimelor este inhibată cu mai mult de 50%, iar cu intoxicația severă, cu mai mult de 90%. Inactivarea colinesterazelor duce la acumularea de acetilcolină otrăvită în sânge și țesuturi, care, acționând asupra receptorilor colinergici, perturbă conducerea normală a impulsurilor nervoase în sinapsele colinergice. Interacțiunea FOS cu locul activ al enzimei are loc în două etape. În prima etapă (care durează de la câteva minute la ore pentru diferite FOS), complexul rezultat este reversibil. Pe al doilea, se transformă într-un complex puternic ireversibil („senescența” colinesterazei fosforilate). Există substanțe, în special, care conțin o grupare oximă în moleculă (Figura 5), ​​capabile să distrugă complexul reversibil FOS-enzimă (prima etapă de interacțiune), adică. defosforilat colinesteraza. Oximele utilizate cu succes în practica clinică de ajutorare a FOS otrăviți: pralidoxima (2PAM), dipiroxima (TMB-4), toxogonina (LuH6) etc., sunt numite reactivatori ai colinesterazei. Aceste medicamente sunt ineficiente în intoxicația cu substanțe care provoacă „îmbătrânirea” rapidă a enzimei inhibate (soman) și sunt practic ineficiente în intoxicația cu carbamati - inhibitori reversibili ai colinesterazei.



Figura 5. Structura unor reactivatori ai colinesterazei (A) și schema mecanismului acțiunii lor antidotice (B). E - colinesteraza

Conform unor date, oximele sunt capabile să intre în reactie chimica cu FOS care circulă liber în sânge și, prin urmare, acționează ca antagoniști chimici ai toxicilor.

Inhibitori reversibili ai colinesterazei. Pentru a preveni intoxicația cu FOS, care în cele din urmă se leagă ireversibil de colinesterază (vezi mai sus), este utilizat un alt grup de inhibitori ai enzimelor care formează un complex reversibil cu centrul său activ. Aceste substanțe, aparținând clasei carbamatelor (Figura 6), sunt, de asemenea, compuși foarte toxici. Dar atunci când sunt utilizate în scopuri profilactice în doze recomandate (inhibarea activității colinesterazei cu 50-60%) împreună cu anticolinergice (vezi mai jos), acestea cresc semnificativ rezistența organismului la FOS. Efectul protector al carbamaților se bazează pe capacitatea de a „proteja” centrul activ al colinesterazei (prin inhibitorul reversibil însuși și o cantitate în exces de substrat - acetilcolină, care se acumulează în fanta sinaptică) de interacțiunea ireversibilă cu FOS. Ca componente ale formulărilor de protecție pot fi utilizate substanțe precum fizostigmina, galantamina, piridostigmina, aminostigmina etc.. Substanțele care pot pătrunde în bariera hemato-encefalică au cea mai mare activitate.



Figura 6. Structura inhibitorilor reversibili ai colinesterazei

pridoxină. Cu severă otrăvire acută hidrazina și derivații săi în țesuturi reduc drastic conținutul de fosfat de piridoxal. Efectul se bazează pe capacitatea hidrazinei de a interacționa cu gruparea aldehidă a piridoxalului pentru a forma piridoxalgilrazonă (Figura 7).



Figura 7. Schema interacțiunii piridoxalului cu hidrazina

Piridoxalhidrazona este un inhibitor competitiv al piridoxalkinazei, o enzimă care activează procesul de fosforilare a piridoxalului. Fosfatul de piridoxal este un cofactor pentru mai mult de 20 de enzime, a căror activitate, atunci când este intoxicată cu hidrazină, este de asemenea redusă semnificativ. Printre acestea se numără transaminazele, decarboxilazele aminoacizilor, aminoxidazele etc. Este afectat în special schimbul de GABA, neurotransmițătorul inhibitor al sistemului nervos central. Piridoxina este un antagonist al hidrazinei în acțiune asupra organismului. Când o substanță otrăvită este introdusă în organism scop terapeutic, această substanță, transformându-se în piridoxal, poate înlocui piridoxalhidrazona din asocierea sa cu piridoxalkinaza, restabilindu-i activitatea. Ca urmare, conținutul de fosfat de piridoxal din țesuturi este normalizat, multe dintre efectele adverse ale hidrazinei, în special sindromul convulsiv, sunt eliminate.

albastru de metil. Un alt exemplu de antagonist biochimic este albastrul de metilen, utilizat în intoxicațiile cu methemoglobină. Acest medicament la administrare intravenoasă sub formă de soluție de 1%, crește activitatea methemoglobin reductazelor dependente de NADH și, prin urmare, ajută la scăderea nivelului de methemoglobină din sângele persoanelor otrăvite. Trebuie amintit că atunci când este administrat în exces, albastrul de metilen în sine poate provoca formarea de methemoglobină.

2.1.3. antagonism fiziologic.

Mecanismul de acțiune al multor substanțe toxice este asociat cu capacitatea de a perturba conducerea impulsurilor nervoase în sinapsele centrale și periferice (vezi secțiunile „Mecanism de acțiune”, „Neurotoxicitate”). În cele din urmă, în ciuda particularităților acțiunii, aceasta se manifestă fie prin supraexcitare sau blocare a receptorilor postsinaptici, hiperpolarizare persistentă sau depolarizare a membranelor postsinaptice, percepție crescută sau suprimată a semnalului de reglare de către structurile inervate. Substanțele care au un efect opus asupra sinapselor, a căror funcție este perturbată de un toxic, pot fi clasificate ca antidoturi cu antagonism fiziologic. Aceste medicamente nu intră în interacțiune chimică cu otrava, nu o înlocuiesc din legătura sa cu enzimele. Efectul antidot se bazează pe: un efect direct asupra receptorilor postsinaptici sau o modificare a ratei de turnover a unui neurotransmițător în sinapsă (acetilcolina, GABA, serotonina etc.).

Pentru prima dată, posibilitatea utilizării antidoturilor cu un astfel de mecanism de acțiune a fost stabilită de Schmiedeberg și Koppe (1869), care au izolat muscarina din agaric muscă și au arătat că efectele alcaloidului sunt opuse celor provocate în organism de atropină. și că atropina previne și elimină simptomele intoxicației muscarinice. Ulterior s-a cunoscut că atropina slăbește efectele toxice provocate și de pilocarpină și fizostigmină, iar aceasta din urmă, la rândul ei, poate slăbi efectele cauzate de dozele toxice de atropină. Aceste descoperiri au stat la baza formării doctrinei „antagonismului fiziologic al otrăvurilor” și „antidoturilor fiziologice”. Este clar că specificitatea antidoturilor fiziologice este mai mică decât cea a substanțelor cu antagonism chimic și biochimic. Aproape orice compus care excită conducerea unui impuls nervos într-o sinapsă va fi eficient într-o măsură sau alta în cazul intoxicației cu substanțe care inhibă conducerea unui impuls și invers. Astfel, anticolinergicele sunt destul de eficiente în otrăvirea cu majoritatea colinomimeticelor, iar colinomimeticele, la rândul lor, pot fi folosite în otrăvirea cu toxici anticolinergici. În același timp, este ferm stabilit: severitatea antagonismului observat al unei anumite perechi de toxic și „antidot” variază mult de la foarte semnificativ la minim. Antagonismul nu este niciodată complet. Acest lucru se datorează:

eterogenitatea receptorilor sinaptici, care sunt afectați de toxic și antidot;

Afinitatea și activitatea internă inegale a substanțelor în raport cu diverși receptori de subpopulație;

Diferențe în disponibilitatea sinapselor (centrale și periferice) pentru toxice și antidoturi;

Caracteristicile toxico- și farmacocineticii substanțelor.

Decât în Mai multîn spațiu și timp, acțiunea unui toxic și a unui antidot asupra biosistemelor coincide, cu atât antagonismul dintre ele este mai pronunțat.

Utilizate în prezent ca antidoturi fiziologice (Figura 8):

Atropină și alte anticolinergice în caz de otrăvire cu compuși organofosforici (clorofos, diclorvos, fosfacol, sarin, soman etc.) și carbamati (prozerin, baygon, dioxacarb etc.);

Galantamina, priridostigmină, aminostigmină (inhibitori reversibili de ChE) pentru otrăvirea cu atropină, scopolamină, BZ, ditran și alte substanțe cu activitate anticolinergică (inclusiv antidepresive triciclice și unele antipsihotice);

Benzodiazepine, barbiturice pentru intoxicația cu GABA-litice (bicuculină, norbornan, biciclofosfați, picrotoxină etc.);

Flumazenil (antagonist al receptorului GABA A-benzodiazepină) pentru intoxicația cu benzodiazepină;

Naloxona (un antagonist competitiv al receptorilor μ opioid) este un antidot pentru analgezicele narcotice.

Mecanismele de acțiune ale antidoturilor fiziologice sunt determinate de activitatea lor farmacologică (a se vedea secțiunile relevante din ghidurile de farmacologie). Cu toate acestea, dozele și schemele de utilizare a substanțelor ca antidoturi diferă uneori semnificativ de cele recomandate pentru utilizare în alte tipuri de patologie. Astfel, doza zilnică maximă de atropină pentru un adult este de 1 mg. În intoxicațiile OP severe, uneori medicamentul trebuie administrat o perioadă lungă de timp, intravenos într-o doză totală de peste 100 mg pe zi.



Figura 8. Structura unor antidoturi

2.1.4. Antidoturi care modifică metabolismul xenobioticelor.

După cum se știe, multe xenobiotice suferă transformări metabolice în organism. De regulă, aceasta este asociată cu formarea de produse care diferă semnificativ ca toxicitate de substanțele inițiale, atât în ​​direcția scăderii sale, cât și, uneori, în direcția creșterii. Accelerarea metabolismului xenobioticelor detoxifiabile și inhibarea transformării substanțelor aflate în curs de bioactivare este una dintre posibilele abordări ale dezvoltării antidoturilor. Ca mijloc de modificare a metabolismului, pot fi utilizate medicamente care modifică activitatea enzimelor din prima și a doua fază a metabolismului: inductori și inhibitori ai enzimelor microzomale, activatori ai proceselor de conjugare, precum și substanțe care modifică activitatea unor enzime destul de specifice. , și, prin urmare, sunt active numai în cazul intoxicației cu substanțe foarte specifice.

Medicamentele utilizate în practica de a ajuta otrăviți pot fi repartizate în una dintre următoarele grupuri:

A. Accelerarea detoxifierii.

Tiosulfat de sodiu - folosit pentru otrăvirea cu cianură;

Benzanal și alți inductori ai enzimelor microzomale - pot fi recomandați ca mijloc de prevenire a deteriorării prin substanțe otrăvitoare organofosforice;

Acetilcisteina și alți precursori de glutation sunt utilizați ca antidoturi terapeutice pentru otrăvirea cu dicloroetan, unele alte hidrocarburi clorurate și acetaminofen.

B. Inhibitori ai metabolismului.

Alcool etilic, 4-metilpirazol - antidoturi ale metanolului, etilenglicolului.

tiosulfat de sodiu. Instalat. Că una dintre căile de transformare a cianurilor în organism este formarea compușilor rhodan atunci când interacționează cu substanțe endogene care conțin sulf. Tiocianați rezultați excretați din organism cu urină sunt de aproximativ 300 de ori mai puțin toxici decât cianurile.



Figura 9. Mecanisme propuse pentru formarea compușilor de rodanidă în organismul celor otrăviți cu cianuri

Adevăratul mecanism de formare a compușilor de rodanidă nu a fost pe deplin stabilit (Figura 9), dar s-a demonstrat că odată cu introducerea tiosulfatului de sodiu, viteza procesului crește de 15-30 de ori, ceea ce justifică oportunitatea utilizării. substanța ca antidot suplimentar (pe lângă medicamentele discutate mai sus) la otrăvirea cu cianură.



Acetilcisteină

Acetilcisteină. Se știe că unele substanțe sunt metabolizate cu formarea de intermediari reactivi, a căror interacțiune cu biomoleculele se datorează efect toxic. Un astfel de medicament este acetaminofenul. Procesul toxic se manifesta prin necroza centrilobulara a celulelor hepatice, urmata de dezvoltarea fibrozei. S-a stabilit că unul dintre mecanismele de legare a intermediarilor activi ai substanței este interacțiunea cu glutationul și alte molecule care conțin sulf (Figura 10). În acest sens, pentru a preveni afectarea ficatului în caz de intoxicație cu acetaminofen, se recomandă prescrierea de precursori de glutation și anumiți tioli, precum L-cisteina, cisteamină și acetilcisteină.



Figura 10. Diagrama metabolismului acetaminofenului

Etanol. 4-metilpirazol.În corpul uman, alcoolii și, în special, metil și etilen glicolul, sub influența enzimelor alcool dehidrogenază și aldehide dehidrogenază, sunt transformați în aldehide corespunzătoare și apoi acizi. Acești produse metabolice au o toxicitate relativ mare. Cu acumularea lor în organismul otrăviților sunt asociate efectele nocive ale intoxicației cu metanol și etilenglicol (Figura 11)



Figura 11. Schema metabolismului alcoolului metilic cu participarea alcool-dehidrogenazei (ADH) și aldehid-dehidrogenazei (AlDH)

Pentru a preveni formarea de produși toxici ai metabolismului alcoolului în organe și țesuturi, se recomandă utilizarea fie a inhibitorilor ADH (4-metilpirozol), fie a alcoolului etilic, care are o afinitate mai mare pentru enzime decât alcoolii toxici și formează, în timpul biotransformării, produse absorbite de țesuturi (ion acetat).

2.2. Aplicarea de antidoturi

Deoarece orice antidot este aceeași substanță chimică ca și toxicul împotriva căruia este utilizat, de regulă, nu are un antagonism complet cu toxicul, administrarea prematură, doza greșită de antidot și regimul incorect pot avea efectul cel mai dăunător. pe starea victimei. Încercările de a ajusta modalitățile recomandate de utilizare a antidoturilor, concentrându-se pe starea victimei la patul acestuia, sunt permise numai unui specialist înalt calificat, care are o experiență vastă în utilizarea unui anumit antidot. Cea mai frecventă eroare asociată cu utilizarea antidoturilor se datorează încercării de a crește eficacitatea acestora prin creșterea dozei administrate. Această abordare este posibilă numai cu utilizarea anumitor antagoniști fiziologici, dar există limitări severe, limitate de tolerabilitatea medicamentului. LA conditii reale, ca și pentru multe alte medicamente etiotrope, schema de utilizare a antidoturilor este elaborată preliminar în experiment și numai atunci este recomandată sănătății publice practice. Dezvoltarea regimului corect de utilizare a medicamentului este un element esențial în dezvoltarea și selectarea unui antidot eficient. Deoarece unele tipuri de intoxicație sunt rare, uneori durează mult timp până când clinica reușește să formeze în sfârșit strategia optimă de utilizare a medicamentului.

Formele de dozare și schemele de utilizare a principalelor antidoturi sunt prezentate în tabelul 5.

Tabelul 5 Forme de dozareşi scheme de utilizare a unor antidoturi

ANTIDOTURI	FORMA FARMACEUTICĂ. MODUL DE APLICARE
azotat de amil, azotat de propil	Fiole de 0,5 ml pentru inhalare. intoxicație cu cianură
antican	fiole de 1,0 ml soluție 20%; intravenos, 0,75 ml intramuscular. intoxicație cu cianură
sulfat de atropină	fiole de 1,0 ml soluție 0,1%; intravenos, intramuscular. În cazul intoxicației cu FOS, doza inițială este de 2-8 mg, apoi 2 mg la fiecare 15 minute până la fenomenele de reatropinizare. Intoxicatii cu FOS, carbamati
deferioxamină (desferal)	pulbere 500 mg într-un flacon pentru soluție injectabilă. În otrăvirea severă cu săruri de fier, se administrează intravenos 15 mg/kg/h
anticorpi FAB specifici digoxinei	pulbere în flacoane. Conținutul unui flacon leagă 0,6 mg de digoxină.
dipiroximă	fiole de 1,0 ml soluție 15%, intramuscular, intravenos. Puteți repeta introducerea la fiecare 3-4 ore sau puteți oferi o perfuzie intravenoasă constantă de 250-400 mg/h. Intoxicatia cu FOS
sare dicobolt EDTA	fiole de 20 ml 1,5% soluție intravenoasă, picura incet. intoxicație cu cianură
dimercaprol (BAL)	fiole de 3 ml soluție 10%. Se injectează 3-5 mg/kg la fiecare 4 ore intramuscular timp de 2 zile, apoi 2-3 mg/kg la fiecare 6 ore timp de 7 zile. Intoxicatii cu arsen, plumb, mercur
albastru de metil	fiole de 20 ml sau sticle de 50 - 100 ml de soluție 1% într-o soluție de glucoză 25% ("cromosmon"). În caz de otrăvire cu cianuri, formatori de methemoglobină (anilină, nitriți, nitrobenzen etc.)
naloxonă	fiole de 1,0 ml soluție 0,1%. Doza inițială de 1 - 2 mg intravenos, intramuscular, subcutanat. Numirea din nou în caz de reapariție a manifestărilor de otrăvire cu analgezice narcotice
nitrat de sodiu	fiole de 10 - 20 ml soluție 2%, intravenos, picurare. intoxicație cu cianură
tiosulfat de sodiu	fiole de 10 - 20 ml soluție 30%, intravenos. Intoxicații cu cianuri, compuși de mercur, arsen, formatori de methemoglobină
penicilamină	la capsule de 125 - 250 mg, tablete de 250 mg. Introduceți 1 g pe zi, împărțit în 4 doze. Înăuntru înainte de masă. plumb, intoxicație cu arsenic
clorhidrat de piridoxină	fiole a 3 - 5 ml soluție 5%, intramuscular, intravenos cu intoxicație cu hidrazină
pralidoximă (2-PAM)	perfuzie intravenoasă continuă 250 - 400 mg/h. Intoxicatia cu FOS
tetacin-calciu (DTPA)	fiole a 20 ml soluție 10%, picurare intravenoasă în soluție de glucoză 5%. Mercur, arsenic, otrăvire cu plumb
	fiole a câte 5 ml soluție 5%, intramuscular, 1 ml la 10 kg greutate corporală la fiecare 4 ore în primele 2 zile, la fiecare 6 ore în următoarele 7 zile. Intoxicatii cu arsenic, mercur, lewisite
fizostigmină	solutie 1 mg/ml pentru intramuscular sau injecții intravenoase. Doza inițială 1 mg. Realocarea în caz de recurență a manifestărilor de otrăvire cu medicamente M-colinolitice
flumazenil	fiole de 500 mcg în 5 ml. Doza inițială este de 0,2 mg intravenos. Doza se repetă până la restabilirea conștienței (doza totală maximă este de 3 mg). Intoxicatii cu benzodiazepine. A nu se administra pacientilor cu sindrom convulsiv si supradozaj de antidepresive triciclice!
	doza inițială este calculată pentru a atinge un nivel de etanol în sânge de cel puțin 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - sub formă de soluție de 30% în interior, 50 - 100 ml; ca soluție 5% intravenoasă. Intoxicatie cu metanol, etilenglicol
	introduceți 50 - 75 mg / kg / zi intramuscular sau intravenos pentru 3 - 6 doze timp de 5 zile; după o pauză, repetați cursul. Intoxicatia cu plumb, alte metale

3. Dezvoltarea de noi antidoturi.

Motivul pentru crearea unui antidot eficient este fie o descoperire accidentală a faptului de antagonism al substanțelor, fie un studiu intenționat și aprofundat al mecanismelor de acțiune a unui toxic, caracteristicile toxicocineticii sale și, pe această bază, stabilirea. a posibilității de modificare chimică a toxicității. În orice caz, până la găsirea unui antagonist relativ activ, procesul de dezvoltare a antidoturilor este dificil.

După identificarea antagonistului, planificarea și desfășurarea unor studii țintite, uneori de lungă durată, încep să selecteze dintr-un număr mare de analogi ai substanței inițiale agenții care îndeplinesc cel mai bine cerințele:

Eficiență ridicată,

toleranta buna,

Ieftinătate.

Un exemplu al acestei abordări este dezvoltarea de antidoturi pentru compușii arsenic și organoarsenic. Primul dintr-o serie de medicamente din acest grup a fost dimercaptopropanol (BAL - British antilewisite), o substanță dezvoltată de grupul Thompson în timpul celui de-al doilea război mondial din Marea Britanie. Substanța este un ditiol chelator solubil în grăsimi, destul de toxic, dar care leagă activ arsenul, care face parte din structura substanței otrăvitoare lewisite. 2,3-dimercaptosuccinatul și acidul dimercaptopropansulfonic, introduse în practică ulterior, conțin și grupări disulfură în moleculă, dar sunt compuși mai solubili în apă (deci, mai ușor de utilizat) și mai puțin toxici. Însăși ideea utilizării ditiolilor ca antidoturi pentru substanțele care conțin arsenic s-a născut din idei despre mecanismele de acțiune ale lewisitei, și anume capacitatea sa de a interacționa cu grupele disulfurice ale moleculelor biologice.

3.1. Marca de eficiență.

Evaluarea eficacității medicamentelor considerate potențiale antidoturi poate fi efectuată în experimente. in vitroși in vivo.

3.1.1. Experiențe in vitro

Unele proprietăți ale antidoturilor pot fi evaluate in vitro. Acest lucru este valabil mai ales pentru medicamentele a căror acțiune se bazează pe antagonismul chimic și biochimic.

Astfel, în experimente cu obiecte biologice simple (protozoare, crustacee primitive, culturi celulare etc.), este posibil să se verifice eficacitatea agenților de chelare în raport cu anumite metale. La prima vedere, activitatea antidot a acestor medicamente poate fi prezisă și pe baza ideilor teoretice despre formarea legăturii de coordonare corespunzătoare, analiza valorilor constantelor de stabilitate ale complexului chelator-metal. Cu toate acestea, după cum subliniază Jokel și Kostenbauder, eficacitatea agentului de complexare este determinată, pe lângă afinitatea sa pentru metal, și de solubilitatea sa în apă, lipofilitate și capacitatea de a se acumula în locurile celulare în care se acumulează metalele și altele. caracteristici ale interacțiunii agentului de complexare cu biosistemele. În acest sens, experimentele cu obiecte biologice simple pot constitui un element important al evaluării preliminare a preparatelor înainte de o examinare detaliată. in vivo.

Activitatea unor antidoturi este asociată cu un efect inhibitor asupra enzimelor. În acest sens, devine posibilă screening-ul substanțelor prin analiza proprietăților lor inhibitoare. Astfel, este posibil, în special, să se evalueze eficacitatea inhibitorilor reversibili de colinesterază (ChE) ca componente potențiale ale formulărilor de antidot profilactic pentru leziunile OPC sau antidoturi terapeutice pentru otrăvirea cu anticolinergice. Se pot face cercetări utile in vitro pentru a evalua eficacitatea reactivatorilor colinesterazei. În astfel de experimente, este studiată cinetica restabilirii activității enzimelor inhibate de diferite OP. În astfel de experimente a fost posibil să se stabilească fenomenul de două faze în acțiunea OP asupra enzimei, să se determine caracteristicile ratei de „îmbătrânire” și al reactivării spontane (spontane) a ChE și să se aleagă eficient. medicamente pentru utilizare în clinică. Avantajul unor astfel de studii nu este doar ușurința de a obține o cantitate mare de date importante, ci și capacitatea de a lucra cu acetilcolinesteraza umană, ceea ce simplifică procesul de extrapolare a datelor experimentale în practica clinică.

Pentru a caracteriza antidoturile cu antagonism fiziologic, experimente in vitro nu întotdeauna informativ. Cu toate acestea, într-un număr de cazuri, antagoniști toxici eficienți pot fi găsiți în experimente cu organe izolate care conțin receptori pentru anumiți neurotransmițători. Experimentele de acest fel au fost efectuate pe scară largă la evaluarea anticolinergicelor ca potențial antidoturi pentru substanțele otrăvitoare organofosforice.

Pot fi obținute date importante în caracterizarea antidoților care concurează cu substanțele toxice pentru interacțiunea cu bioreceptorii. in vitro folosind metode de cercetare radioligand.

Cu toate acestea, experimente in vitro nu poate oferi informații cuprinzătoare despre activitatea potențială a agenților studiați. Deci, se știe că agenții formatori de methemoglobină produc un efect atât acționând direct asupra hemoglobinei (fenilhidroxilamină, 4-aminofenol, 4-dimetilaminofenol etc.), cât și după transformările metabolice corespunzătoare în organism (anilină). În acest sens, o simplă comparație a cineticii in vitro Formarea de methemoglobină cauzată, de exemplu, de 4-dimetilaminofenol și o substanță precum anilina, nu va oferi informații obiective despre raportul dintre eficacitatea acestor compuși ca antidoturi pentru otrăvirea cu cianură.

Limitările metodei sunt deosebit de evidente atunci când se încearcă compararea eficacității agenților cu diferite mecanisme de acțiune.

3.1.2. Experiențe in vivo.

Înainte de a introduce un antidot în practica clinică, este necesar să se dovedească eficacitatea acestuia în experimente. in vivo. În experimentele pe animale de laborator se pot determina în mod clar condițiile de interacțiune dintre un toxic și un antidot, se pot alege dozele optime, se pot lua în considerare caracteristicile temporale ale dezvoltării intoxicației și, prin urmare, se pot obține caracteristicile cantitative ale așteptărilor. efect antidot. Cercetarea în eficiență este un experiment științific tipic care trebuie planificat în așa fel încât să obțină cantitatea maximă de informații necesare cu un cost minim. Datele trebuie să fie de încredere și pentru aceasta - numărul de animale în grupuri - suficient. Alegerea animalelor trebuie gândită cu atenție ținând cont de cunoașterea caracteristicilor speciei ale obiectului biologic. Este necesar ca efectele toxicului și mecanismele de acțiune ale antidotului să fie aceleași la animalul de experiment și la om. Ar trebui să se depună eforturi pentru a se asigura că secvența de intrare a toxicului și a antidotului în organism imită situația așteptată în condițiile reale de utilizare a antidotului în practică. Un protocol tipic pentru studierea eficacității antidoturilor este prezentat în tabelul 6.

Tabelul 6. Protocolul tipic de experiment pentru studiul eficacității unui antidot

Animale	vedere, linie, etaj controale
toxic	Mod de administrare Concentraţie Stabilitate
	Mod de administrare Solvent, diluant, emulgator Concentraţie Stabilitate
Factorul timp	Secvența de administrare a otravii - antidot Timp între injecții Schema de introducere
Rata de activitate	Semne biochimice ale unui proces toxic Semne hematologice ale unui proces toxic Reacții fiziologice Răspunsuri comportamentale Neurotoxicitate Modificări patologice

toxic. Un factor important care influențează proiectarea experimentului este doza de toxic și condițiile de administrare a acestuia. Este posibil să se testeze eficacitatea antidotului în condiții de administrare a unei doze fixe de otravă sau prin determinarea caracteristicilor relației doză-efect (de exemplu, LD 50) la animalele intacte și tratate cu antidot, urmată de un compararea valorilor (de exemplu, calculul factorului de protecție). Avantajul celei de-a doua abordări este că rezultatul obținut se bazează pe un eșantion mare de date și este lipsit de ambiguitate. Dezavantajul metodei este necesitatea folosirii unui număr mare de animale în experiment. Prin urmare, experimentele sunt efectuate, de regulă, pe rozătoare mici. În schimb, experimentele cu doză fixă ​​sunt efectuate pe un număr limitat de animale mari foarte organizate.

Metodologia de determinare a parametrilor dependenței „doză-efect” nu diferă de cea descrisă în secțiunea „Toxictmetrie”. Pot apărea dificultăți în interpretarea rezultatelor obținute. Una dintre aceste dificultăți este legată de panta inegală a liniilor experimentale de toxicitate în coordonatele „logaritm de doză – probit de letalitate” ale animalelor intacte și protejate de antidot (Figura 12).



Figura 12. Opțiuni pentru deplasarea curbei doză-răspuns a unui toxic (A) atunci când este administrat la animalele tratate cu un antidot (B).

În acest caz, trebuie amintit că factorul de protecție, definit ca raportul dintre DL 50 * / LD 50 (unde DL 50 * este doza letală medie la animalele protejate de un antidot), caracterizează eficacitatea antidotului numai la un punct (LD 50). Întrucât cercetătorul este interesat și de eficacitatea medicamentului la alte doze eficiente de toxic, factorul de protecție poate deveni o sursă de date fie supraestimate, fie subestimate, în funcție de direcția divergenței curbelor doză-răspuns și de condiții. de intoxicație (doze mari sau mici de expunere).

O modalitate simplă de a ocoli problema este să găsiți o altă măsură a eficacității unui antidot în ceea ce privește raportul valorilor LD 10 */LD 90 (LD 10 * este valoarea determinată la animalele protejate). Dacă acest raport este mai mare de 1, eficacitatea antidotului este considerată satisfăcătoare (sunt posibile alte abordări).

După cum sa menționat deja, factorul de protecție nu este de obicei determinat în experimentele pe animale mari. În astfel de cazuri, se utilizează o metodă în care o doză fixă ​​de toxic este administrată atât animalelor intacte, cât și protejate cu antidot. De obicei, doza este aleasă luând în considerare cunoașterea valorii LD50 (1, 2, 3 sau mai multe LD) și eficacitatea așteptată a antidotului. Principala dificultate a experimentului este de a selecta o astfel de doză de toxic care ar avea ca rezultat letalitatea maximă posibilă în grupul martor de animale, dar în același timp efectul protector al antidotului (dacă există) ar fi clar dezvăluit. Pentru verificarea științifică a rezultatelor obținute s-au dezvoltat metode parametrice și neparametrice de analiză a datelor statistice. O abordare similară este utilizată pe scară largă în toxicologie, în special în etapele finale ale evaluării eficacității agentului dezvoltat.

Antidot. Alegerea dozei de antidot dezvoltat se efectuează, de regulă, empiric. În primele etape ale studiului, eficacitatea acestuia este evaluată atunci când este administrată la animale în mai multe doze. În aceste experimente, sunt dezvoltate scheme optime, care sunt corectate în continuare de rezultatele studiilor de tolerabilitate la medicamente. În etapele finale se evaluează eficacitatea regimului (dozei) recomandate. Metoda de administrare a antiveninului în studiul său experimental ar trebui să corespundă metodei de aplicare în practica clinică.

O caracteristică importantă a medicamentelor este stabilitatea formelor lor de dozare. Preparatele instabile în timpul depozitării, în ciuda eficienței lor uneori ridicate, nu pot fi utilizate pe scară largă în practică. Din acest motiv, reactivatorul colinesterazei HI-6 extrem de eficient nu a fost utilizat pe scară largă.

Factorul timp. Un factor important care influențează eficacitatea antidoturilor este intervalul de timp dintre începutul administrării acestuia și momentul acțiunii toxicului (vezi conceptele de „combinație”, „succesiune”; secțiunea „Coergism”). Acest lucru este deosebit de important în cazul intoxicației cu substanțe cu acțiune rapidă precum cianurile, compușii organofosforici etc. Prin urmare, la testarea antidotului dezvoltat, acesta trebuie administrat ținând cont de factorul timp. În timpul testării, antiveninurile pot fi administrate înainte de administrarea toxicului, la ceva timp după toxic, sau la primele semne de intoxicație.

Antidoturile administrate înainte de contactul cu un toxic se numesc profilactice. Astfel de fonduri și-au găsit aplicație în medicina militară. În special, au fost dezvoltate antidoturi preventive pentru FOV (vezi mai sus). Utilizarea lor în scopuri medicale este inacceptabilă. Antidoturile folosite după expunerea la un toxic se numesc curative. Marea majoritate a antidoturilor existente sunt terapeutice. Condițiile de testare a eficacității antiveninului ar trebui să fie acelea pentru care este destinat să fie utilizat într-un mediu real.

Indicator de activitate.În majoritatea studiilor, eficacitatea unui antidot este evaluată prin efectul său asupra supraviețuirii animalelor de experiment otrăvite cu un toxic (vezi mai sus).

Un alt criteriu de eficacitate este adesea durata de viață a unui animal de laborator otrăvit. O creștere semnificativă a indicatorului mărturisește în favoarea eficacității fondurilor testate.

Este destul de acceptabil să se folosească un întreg arsenal de alte tehnici metodologice (metode de cercetare biochimică, fiziologică, morfologică) pentru a evalua eficacitatea antidotului. Trebuie avut în vedere faptul că, în caz de otrăvire cu multe substanțe, nu este posibil să se creeze antidoturi care să protejeze împotriva dozelor letale, cu toate acestea, este foarte posibil să se dezvolte antidoturi care să faciliteze în mod semnificativ cursul daunelor non-fatale, să reducă durata spitalizării, reduce probabilitatea de complicații și invaliditate a otrăvitului, crește semnificativ eficacitatea altor mijloace și metode de terapie. În aceste cazuri, utilizarea metodelor de precizie pentru evaluarea stării funcționale a animalelor de experiment este absolut necesară. Atunci când alegeți metode biochimice și fiziologice, trebuie să țineți cont de mecanismul acțiunii toxice a otravii, de caracteristicile patogenezei intoxicației, deoarece în acest caz rezultatele obținute vor fi de interes deosebit. Astfel, nivelul de methemoglobină în caz de otrăvire cu agenți formatori de methemoglobină, acidoză în caz de intoxicație cu metanol, activitatea colinesterazei în caz de otrăvire cu carbamat și FOS, numărul de globule roșii din sânge în caz de intoxicație hemolitică etc. , va face posibilă formularea unei concluzii rezonabile cu privire la eficacitatea antidoturilor substanțelor corespunzătoare. Adesea, în scopul evaluării eficacității antidoturilor, se folosesc metode clasice de cercetare instrumentală: tensiunea arterială, ECG, EEG, miografie, viteza impulsului nervos de-a lungul fibrei nervoase, frecvența respiratorie etc.

Dacă un toxic provoacă modificări morfologice specifice în organe și țesuturi, informații prețioase pot fi obținute folosind metode de cercetare macroscopică și microscopică.

O altă abordare a evaluării instrumentului dezvoltat poate fi studierea comportamentului animalelor de laborator. Această abordare este deosebit de valoroasă în dezvoltarea antidoturilor care împiedică dezvoltarea efectelor psihodisleptice ale toxicelor sau sunt destinate să prevină efectele adverse ale intoxicației asociate cu funcțiile SNC afectate.

Atunci când se evaluează antidoturile care intră în interacțiune chimică cu substanțe toxice (de exemplu, noi agenți de complexare) sau le afectează metabolismul (de exemplu, inductori ai enzimelor microzomale), indicatorii toxicocineticii otrăvii pot deveni indicatori obiectivi ai activității lor: timpul de înjumătățire. , clearance-ul, volumul de distribuție, conținutul de metaboliți în sânge, urină. Datele care indică accelerarea eliminării substanțelor sau inhibarea formării metaboliților toxici sunt dovezi ale eficacității antidoturilor dezvoltate.

3.2. Crearea de formulări complexe de antidot

În unele cazuri, antidoturile dezvoltate sunt impuse cerințe deosebit de stricte. Astfel, antidoturi pentru agenții de război chimic nu ar trebui să aibă numai Eficiență ridicată, dar cu o toleranță excelentă, deoarece medicamentele sunt date luptătorilor și este foarte dificil să se organizeze un control clar asupra corectitudinii utilizării lor. Una dintre modalitățile de a rezolva această problemă este crearea de formulări de antidot. Astfel de formulări includ medicamente care antagonizează acțiunea unui toxic asupra diferitelor subtipuri de structuri țintă, substanțe cu mecanisme de antagonism diferite și, uneori, chiar mijloace de corectare a efectelor adverse ale antagoniștilor. Datorită acestui fapt, este posibilă reducerea semnificativă a dozelor de medicamente incluse în formulare, ceea ce va crește amploarea terapeutică (toleranța) antidotului. Conform acestui principiu, se dezvoltă antidoturi FOV. Deci, compoziția formulărilor preventive include substanțe cu antagonism biochimic și fiziologic: inhibitori reversibili ai colinesterazei și anticolinergice; mai multe anticolinergice, care „acoperă” diferite tipuri de receptori colinergici și reactivatori ai colinesterazei sunt introduse în compoziția antidotului pentru autoajutorare și asistență reciprocă.

La elaborarea rețetelor, se întâlnesc dificultăți suplimentare. Medicamentele incluse în formulare trebuie să fie compatibile chimic și să aibă caracteristici toxicocinetice similare (timp de înjumătățire, etc.).

3.3. Introducerea de noi antidoturi în practică

Înainte de a introduce noi medicamente în practica clinică, acestea ar trebui comparate în detaliu cu cele existente. Indicatorii de comparație sunt: ​​eficacitate, tolerabilitate, ușurință în utilizare, termen de valabilitate, cost. Doar avantajele semnificative ale noului instrument față de cel existent sunt motivul introducerii lui în producție.

Procedura de efectuare a studiilor de toleranță, organizarea și efectuarea de studii clinice cu noi antidoturi se efectuează în conformitate cu reguli generale, conform căruia sunt evaluate toate medicamentele aflate în curs de dezvoltare.

3.4. perspective

Până în prezent, au fost studiate caracteristicile toxicometrice, toxicocinetice și toxicodinamice ale zeci de mii de xenobiotice. Toxicologii „monitorizează” constant rolul substanțelor chimice ca cauze ale intoxicației acute în rândul populației. Datele acumulate ne permit să formulăm o prognoză cu privire la perspectivele dezvoltării de noi antidoturi.

1. Antidoturi poate fi dezvoltat doar pentru un număr limitat de xenobiotice.

În primul rând, este puțin probabilă dezvoltarea antidoturilor terapeutice pentru substanțe toxice, al căror mecanism de acțiune se bazează pe alterarea sistemelor biologice (de exemplu, denaturarea macromoleculelor, distrugerea membranelor biologice) și formarea de legături covalente puternice cu biomolecule (pentru de exemplu, acţiunea agenţilor de alchilare asupra proteinelor şi acizilor nucleici) . Perioadele în care antagoniştii unor astfel de substanţe sunt eficienţi sunt extrem de scurte şi limitate de timpul necesar pentru interacţiunea toxicului cu moleculele ţintă (minute).

În al doilea rând, antidoturile pentru substanțele toxice scăzute (dar uneori foarte periculoase) sunt rareori suficient de eficiente. S-a stabilit că cu cât o substanță este mai puțin toxică, cu atât acțiunea ei este mai puțin specifică, cu atât sunt mai multe mecanisme prin care inițiază desfășurarea unui proces toxic. Deoarece antagonismul substanțelor nu este niciodată absolut (a se vedea mai sus) și, de regulă, se dezvoltă conform unui mecanism foarte specific, antidoturile la substanțele cu toxicitate scăzută, în majoritatea cazurilor, sunt capabile să „acopere” doar unul dintre numeroasele mecanisme de acțiune ale otravă și, prin urmare, nu asigură o protecție adecvată a organismului. Marea majoritate a substanțelor chimice sunt clasificate drept toxice scăzute.

2. Antidoturi ar trebui să se dezvoltă numai pentru un număr limitat de xenobiotice și pentru condiții foarte specifice de asistență.

Sunt cunoscuți peste 10 milioane de compuși chimici, dintre care cei mai mulți pot provoca, teoretic, otrăvire acută. Numărul de potențiali toxici în sine arată cât de nerealist este stabilirea obiectivului de a dezvolta antidoturi pentru oricare dintre ei. Într-adevăr, o astfel de problemă nu este corectă nici din punct de vedere teoretic, nici din punct de vedere practic.

În același timp, un antidot este întotdeauna necesar atunci când asistența trebuie acordată rapid și unui număr mare de victime, atunci când nu este posibil să se facă acest lucru într-o clinică bine echipată, specializată. Criteriile de determinare a substanțelor, pentru care dezvoltarea antidoților are sens în condiții moderne, pot fi:

Utilizarea potențială a toxicului în scopuri militare și de poliție;

Producție pe scară largă și probabilitate mare de formare a rănilor în masă ale oamenilor în accidente și dezastre;

Toxicitate ridicată a xenobioticului, combinată cu reversibilitatea acțiunii asupra sistemelor țintă;

S-au stabilit mecanisme de acțiune toxică, sugerând posibilitatea dezvoltării unui antidot;

Disponibilitatea datelor privind existența substanțelor antagoniste.

Antidotismul este interacțiunea a două substanțe active din punct de vedere chimic cu formarea uneia inactive. Conceptul este relativ - la urma urmei, în diferite medii, activitatea substanțelor este diferită. Deci, când nu exista oxigen liber pe Pământ, fierul de la suprafață nu s-a oxidat, nu a fost observată nicio activitate.

În esență, fenomenul antidotismului este antagonismul a doi compuși. Deci, alcalii pot fi considerati un antidot al acidului; atunci când interacționează unul cu celălalt, vor da sare și apă, care sunt neutre din punct de vedere chimic.

În medicină, un antidot (și nu un antidod, așa cum spun unii) este un medicament care suprimă acțiunea unei otravi.

Tratamentul intoxicației este o terapie complexă. Acesta include următoarele activități:

1. primul ajutor și îndepărtarea mecanică a cel puțin unei părți din otravă;
2. introducerea unui antidot;
3. lupta cu simptomele negative ale otrăvirii.

S-ar părea că al doilea punct poate rezolva toate problemele, dar acest lucru este departe de a fi cazul. Până când pacientul este înăuntru institutie medicala, otrava și-a început deja activitatea și nu numai că este prezentă în organism, ci și produsele metabolismului său. În plus, trebuie eliminate și consecințele acțiunii unei substanțe otrăvitoare.

Adesea, terapia cu antidot devine inutilă sau imposibilă. Acest lucru se întâmplă din două motive:

1. A trecut mult timp de la otrăvire. Această situație apare la otrăvirea cu ciuperci otrăvitoare, când simptomele sunt întârziate în timp, iar după manifestarea lor este prea târziu să se administreze antidotul.
2. Un antidot nu există sau nu poate acționa în corpul uman. Adică, în condiții de laborator, este posibil să se neutralizeze chimic otrava, iar introducerea acesteia în organism nu va fi mai puțin o povară decât otrava în sine. Această situație poate fi comparată cu infecții bacteriene: bacteriile, de exemplu, mor în clor, dar nu îl puteți da unei persoane - este o otravă în sine.

Clasificarea antidoturilor

Potrivit principiului acțiunii lor, antidoturile sunt împărțite în mai multe grupuri și, din punct de vedere al chimiei, munca lor nu este întotdeauna asociată cu o reacție directă. Conform mecanismului actual de antidot, aceștia sunt împărțiți în următoarele grupuri:

• chimic;
• biochimic;
• farmacologic;
• fiziologic;
• modificarea metabolismului otrăvirii;
• imun.

principiul de funcționare	mecanism	exemple
chimic	legarea directă a otravii pentru a forma un compus netoxic sau slab toxic	unithiol, mecaptide, tetacin
biochimic	rupe legătura chimică dintre otravă și celula țintă	piridoxal fosfat, azizol
farmacologic	antagonism față de acțiunea otravii, acțiune opusă	atropină, prozerină, clorură de potasiu
fiziologic	un mecanism asemanator celui anterior folosit in intoxicatiile nervoase
modificarea metabolismului	previne formarea metaboliților toxici ai otravii	etanol, ACC
imun	distruge chimic toxina proteică	seruri pentru toxine infecțioase și mușcături de șarpe

Terapie complexă cu antidoturi

De regulă, antidoturile sunt rareori folosite izolat. Acest lucru se datorează atât specificului otrăvii, cât și acțiunii unui anumit antidot. Adesea există situații în care, după neutralizarea primei, este necesară eliminarea metaboliților săi. Majoritatea medicamentelor utilizate în tratamentul otrăvirii au un spectru larg de acțiune, pe lângă cele chimice și imunitare. Deci, atropina este foarte des folosită, iar în caz de otrăvire cu substanțe complet diferite care nu au nimic în comun între ele nici ca structură chimică, nici în acțiune.

Serurile imune provoacă foarte des reacții alergice, deoarece ele însele sunt proteine, uneori străine omului. Introducerea lor trebuie efectuată într-o instituție medicală, unde prednisolonul și adrenalina trebuie să fie la îndemână - în caz de șoc anafilactic.

Utilizarea antidoturilor pentru otrăvire

Puteți fi otrăvit în diferite moduri - când lucrați într-o industrie periculoasă, în timp ce vă aflați într-o zonă de război, luați medicamente, mâncați alimente veche sau ciuperci otrăvitoare. Primul lucru pe care îl poți face singur este dacă otrava a intrat în tine prin gură sau oferiți acces la aer proaspăt atunci când inhalați otrava. După aceea, cu siguranță ar trebui să consultați un medic, dar pentru orice eventualitate, va fi util să știți cum să neutralizați o anumită toxină.

Antidoturi pentru diferite pesticide

otravă	antidot	recomandări
benzen, iod, arsenic, săruri de plumb, acid cianhidric	tiosulfat de sodiu	se administreaza intravenos prin picurare, cu o solutie armonios foarte concentrata
compuși de crom, sulfat de cupru, mercur și compușii săi	unithiol	administrat intravenos la 10 cm3
fosfor alb	sulfat de cupru
DDT	clorura de calciu	intravenos; Diureticele se administrează în același timp
sarin, soman, oxiclorura de fosfor	atropină	intravenos; în teren se administrează amfetamina; în caz de otrăvire cu oxiclorură de fosfor, izonitrozină intravenoasă
metanol	etanol	50 g oral la fiecare 2 ore
etanol, intoxicații cu alcool	atropină, cofeină	atropină subcutanat
clorofos	dipiroximă	intramuscular 1 ml la fiecare ora, cu stare gravă mareste doza
clor	morfina, efedrina, atropina	îndepărtați victima în aer, atropina subcutanat, morfina și efedrina intravenos
cianura de potasiu	azotit de amil, nitrit de sodiu, albastru de metilen	adulmeca nitrit de amil, nitrit de sodiu intravenos, albastru de metilen pe glucoză
formaldehidă	Clorură de amoniu	soluție de lavaj gastric
săruri de taliu	albastru de Prusia	luată pe cale orală
sublimat și tetraetil plumb	Soluția lui Strzhizhovsky	pentru lavaj gastric și administrare orală
nitrat de argint	sare	soluție de lavaj gastric

Ca antidot pentru, mai precis, dimercaptopropanolul este folosit și în perechi. Nitritul de amil este folosit și pentru intoxicația cu hidrogen sulfurat.

intoxicație cu ciuperci

Complexitatea tratamentului unei astfel de otrăviri constă în vizita târzie la medic. adesea târziu, trece mult timp din momentul consumului de ciuperci. Dar dacă apelați la o instituție medicală în timp util, atunci efectul antidoturilor va fi în continuare.

Supradozaj de droguri

Astfel de cazuri nu sunt neobișnuite. Și nu întotdeauna sunt asociate cu sinuciderea. Cel mai adesea, acesta este rezultatul auto-medicației și al dorinței de a crește în mod independent doza. Uneori, o supradoză este asociată cu tratamentul unei alte otrăviri, după care devine necesară eliminarea substanței în exces.

droguri	antidoturi	note
antidepresive triciclice	fizostigmină, aminostigmină	subcutanat
anticoagulante	vikasol	intramuscular
beta-blocante	glucagon și dopamină	intravenos, dacă este necesar - adrenalină
adrenalină	fentolamină	intravenos sau pe cale orală (pulbere și tablete)
heparină	sulfat de protamină	intravenos
atropină	pilocarpină	subcutanat
pilocarpină	atropină	subcutanat
izoniazidă	vitamina B6	intramuscular
insulină	glucoză, adrenalină, glucagon	intravenos; adrenalină - cu comă hipoglicemică
paracetamol	ACC	intravenos

Interesant, intoxicația cu adrenalină este rară, dar există un antidot pentru adrenalină. Dar nu există o utilizare inversă a acestui hormon ca antidot pentru fentolamină. Cu toate acestea, supradozele acestui medicament nu au fost încă înregistrate.

Seruri și antidoturi universale

Cel mai adesea, în tratamentul unei astfel de otrăviri, se folosesc diverse seruri, dar în unele cazuri se folosesc și preparate farmacologice. Deci, cu mușcături de șerpi și păianjeni, se injectează antivenin, cu mușcături de scorpion - atropină și ergotamina. Având în vedere frecventele reactii alergice injectarea de prednison. Nu este un antidot pentru aceste toxine; mai degrabă, este un antidot la histamina secretată de organism ca răspuns la introducerea unei proteine ​​străine – atât otravă, cât și ser împotriva acesteia.

Printre antidoturile universale pentru o astfel de otrăvire ar trebui să includă și heparina și clorura de calciu.

Otrăvirea cu substanțe toxice poate provoca o deteriorare accentuată a sănătății umane, care în cele mai multe cazuri este însoțită de vărsături și tulburări ale scaunului, uneori există mai multe încălcări grave muncă organe interne. Indicatorii clinici ai testelor de sânge și urină confirmă disfuncția sistemelor corpului uman ca urmare a intoxicației.

Otrăvurile și antidoturile lor

Otrăvirea cu substanțe toxice puternice poate fi neutralizată cu antidoturi ca origine vegetală, și pe bază de substanțe sintetice. În acest din urmă caz, este important să consultați un specialist pentru a evita complicațiile. Mijloacele care conțin componente vegetale pot neutraliza efectele distructive ale substanțelor toxice, indiferent de varietatea acestora.

Există următoarea clasificare a compușilor chimici nocivi:

1. Toxine care afectează negativ sistemul circulator.
2. Otrăvuri care afectează sistemul nervos central.
3. Toxine care duc la disfuncția rinichilor.
4. Substanțe otrăvitoare care distrug celulele musculare ale inimii.

Există atât o otravă, cât și un antidot:

• medicamente care neutralizează efectele negative ale toxinelor prin intrarea într-o reacție chimică cu acestea;
• medicamente care transformă otrăvurile în substanțe sigure pentru organism;
• antidoturi care ajută la eliminarea toxinelor și normalizează activitatea sistemelor corpului;
• vaccinuri care elimină efectele substanțelor toxice.

Antidoturi universale:

• glucoză;
• lapte;
• lactate;
• soluție de bromură de tiamină.

Simptomele, semnele și consecințele otrăvirii

Există astfel de simptome de otrăvire cu otrăvuri umane:

1. Senzație de arsură în nazofaringe.
2. Lipsa aerului dacă otrava afectează sistemele respirator și cardiovascular.
3. gust amar în cavitatea bucală, care este însoțită în majoritatea cazurilor de otrăvire de salivație abundentă.
4. În timpul intoxicației, există dureri severeîn zona epigastrică, ceea ce poate indica inflamația pancreasului.
5. Dacă te otrăviți cu substanțe narcotice, adesea există convulsii, iar pielea capătă o nuanță albăstruie, pupilele scad în dimensiune.

Principalele semne simptomatice ale intoxicației și intoxicației cu otravă sunt greața și vărsăturile, mai ales dacă substanța toxică intră în stomac.

Primele simptome de otrăvire pot apărea după 30 de minute, dar uneori poate trece mai mult de o zi înainte să apară semnele de intoxicație.

Ca principal consecințe grave apar următoarele stări patologice:

1. Moartea treptată a țesutului hepatic.
2. Sângerare internă, care provoacă moartea în absența îngrijirilor medicale în timp util.
3. Insuficienta cardiaca.

Primul ajutor

Este necesar să faceți următoarele în caz de otrăvire de către anumite plante:

1. Dați multe lichide (multe apa calda) când o substanță otrăvitoare intră pe gură.
2. Induceți vărsăturile la victimă apăsând pe rădăcina limbii. Repetați procedura până când apare apă curată de spălare. Apoi se recomandă să luați cărbune activ sau Smecta. În caz de otrăvire cu acizi puternici (alcali), sunt interzise spălarea gastrică și băutura abundentă.
3. O persoană trebuie să ia o poziție întinsă pe o parte.
4. Contactați un medic care va administra un antidot împotriva otravii.

Cu leziuni ale mucoasei tractului respirator monoxid de carbon, este important să aduceți victima la Aer proaspat. Dacă persoana este conștientă, i se recomandă să facă gargară cu o soluție praf de copt. Respirația peste abur permisă acid acetic cu otrăvire cu amoniac.

Când vine vorba de otrăvuri care pătrund în zona pielii sau a membranelor mucoase (solvenți chimici), primul ajutor este următorul:

1. Spălați zona afectată cu apă caldă și săpun pieleși apoi tratați cu amoniac.
2. Dacă victima are o rană, trebuie aplicat un bandaj steril de tifon.
3. Laxativul cu sare trebuie administrat imediat după spălarea gastrică. Apoi este permis să bea o persoană cu ceai cald și puternic.

Este dificil să eliminați rapid toxinele conținute de lapte și alte plante, mai ales dacă otrava a intrat în zona ochilor. Primul ajutor pentru otrăvire este spălarea membranei mucoase timp de o jumătate de oră pentru a obține o dinamică pozitivă a simptomelor otrăvirii. Acțiunea otravii poate duce la parțial sau pierdere totală vedere, așa că asigurați-vă că consultați un medic pentru ajutor.

Există reguli de urmat după ce ați luat otravă:

1. Nu induceți vărsăturile la următoarele categorii de victime: femeile însărcinate, persoanele inconștiente și otrăvite cu acizi și produse petroliere.
2. Nu da sifon.

Tratament

Inițial, trebuie să faceți următoarele:

1. Determinați cauza intoxicației prin identificarea tipului de substanță otrăvitoare, concentrația acesteia în organele vitale.
2. Decideți asupra unei abordări terapeutice. Există 2 metode de tratament: introducerea unui antidot care îmbunătățește procesele metabolice pentru a reduce toxicitatea și terapia simptomatică care menține starea de sănătate a pacientului.

Sarcina principală a tratamentului este curățarea sângelui de toxine. Alegerea mijloacelor pentru atingerea scopului depinde de severitatea cursului simptome cliniceși caracteristici fiziologice organism. Există astfel de tratamente comune:

1. Diureză forțată - victimei i se prescriu injecții cu diuretice, care contribuie la excreția rapidă a substanțelor toxice prin rinichi împreună cu urină.
2. Utilizarea bicarbonatului de sodiu este recomandată pentru intoxicația severă cu barbiturice. Utilizare obligatorie soluție alcalină pentru a restabili aciditatea normală a sângelui.
3. Hemodializa este recomandată pacienților cu insuficiență renală. Electroliții intră în fluxul sanguin, ajutând la restabilirea echilibrului. Metoda de terapie ajută la evitarea unui rezultat letal.
4. Dializa peritoneală - prescris în caz de forma acuta otrăvire. Procedura este de a introduce cavitate abdominală soluții de dializă.
5. Transfuzie sânge donat- recomandat pentru intoxicaţia hemolitică acută.

Terapia restaurativă constă în utilizarea preparatelor pe bază de lactobacili pentru normalizarea microflorei intestinale și mijloace pentru curățarea ficatului (se recomandă Chitosan Evalar).

Prevenirea

Pentru a evita deteriorarea sănătății din cauza intoxicației, este important să urmați o serie de astfel de reguli:

1. Respectați standardele sanitare și igienice.
2. În procesul de lucru cu substanțe toxice, nu neglijați măsurile de siguranță: folosiți mănuși, ochelari de protecție.
3. Nu lăsați medicamentele la îndemâna copiilor. Utilizați medicamentele strict prescrise de medic, fără autoterapie.
4. Nu mâncați alimente necunoscute.
5. Clătiți fructele și legumele cu apă curată.
6. Eliminați ciupercile din alimentație, dacă nu înțelegeți care sunt comestibile.
7. Evitați să consumați alimente care au expirat.
8. Întăriți regimul de băut (cel puțin 2 litri de apă pe zi).
9. Dați preferință produselor lactate.
10. Știri stil de viata sanatos viaţă. A refuza de la obiceiurile proaste.

Nu găti prea multă mâncare. Mâncărurile gătite în frigider nu trebuie păstrate mai mult de trei zile. Fii selectiv în alegerea punctelor de vânzare. Este important să consultați un medic în timp util la primele semne de intoxicație, deoarece există Risc ridicat dezvoltarea complicațiilor, inclusiv moartea.