Tulburări ale metabolismului lipoproteinelor și alte lipidemii. Secretele tratamentului tulburărilor metabolismului lipidic

Metabolismul lipidelor este metabolismul lipidelor, este un proces fiziologic și biochimic complex care are loc în celulele organismelor vii. Lipidele neutre precum colesterolul și trigliceridele (TG) sunt insolubile în plasmă. Ca urmare, lipidele circulante sunt legate de proteine ​​care le transportă în diferite țesuturi pentru utilizarea energiei, stocarea ca țesut adipos, producerea de hormoni steroizi și formare. acizi biliari.

O lipoproteină este compusă dintr-o lipidă (o formă esterificată sau neesterificată de colesterol, trigliceride și fosfolipide) și o proteină. Componentele proteice ale lipoproteinei sunt cunoscute ca apolipoproteine ​​și apoproteine.

Caracteristicile metabolismului grăsimilor

Metabolismul lipidic este împărțit în două căi metabolice principale: endogene și exogene. Această diviziune se bazează pe originea lipidelor în cauză. Dacă sursa de origine a lipidelor este alimentația, atunci vorbim de o cale metabolică exogenă, iar dacă ficatul este una endogenă.

Se disting diferite clase de lipide, fiecare dintre acestea fiind caracterizată de o funcție separată. Există chilomicroni (XM), (VLDL), lipoproteine ​​cu densitate medie (LDL) și densitate (HDL). Metabolismul claselor individuale de lipoproteine ​​nu este independent, toate sunt strâns interconectate. Înțelegerea metabolismului lipidelor este importantă pentru înțelegerea adecvată a problemelor de fiziopatologie. boala cardiovasculara(CVD) și mecanismele de acțiune a medicamentelor.

Colesterolul și trigliceridele sunt necesare de țesuturile periferice pentru diferite aspecte ale homeostaziei, inclusiv întreținerea membranelor celulare, sinteza hormonilor steroizi și acizilor biliari și utilizarea energiei. Având în vedere că lipidele nu pot fi dizolvate în plasmă, purtătorii lor sunt diferite lipoproteine ​​care circulă în sistemul circulator.

Structura de bază a unei lipoproteine ​​include de obicei un miez de colesterol esterificat și trigliceride înconjurat de un strat dublu de fosfolipide, precum și colesterol neesterificat și diferite proteine ​​numite apolipoproteine. Aceste lipoproteine ​​diferă prin dimensiunea, densitatea și compoziția lipidelor, apolipoproteinelor și a altor caracteristici. Este semnificativ faptul că lipoproteinele au calități funcționale diferite (tabelul 1).

Tabelul 1. Indicatori ai metabolismului lipidic și caracteristicile fizice ale lipoproteinelor din plasmă.

Clase majore de lipoproteine, ordonate în ordinea descrescătoare a dimensiunii particulelor:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

Lipidele alimentare intră în sistemul circulator prin atașarea la apolipoproteina (apo) B48, care conține chilomicroni sintetizati în intestin. Ficatul sintetizează VLDL1 și VLDL2 în jurul apoB100 prin recrutarea lipidelor prezente în sistemul circulator (acizi grași liberi) sau în alimente (chilomicron rezidual). VLDL1 și VLDL2 sunt apoi delipidizate de lipoprotein lipaza, care eliberează acizi grași pentru a fi consumați de mușchii scheletici și țesutul adipos. VLDL1, eliberând lipide, se transformă în VLDL2, VLDL2 este transformat în continuare în HDL. Chilomicronii reziduali, HDL și LDL pot fi preluați de ficat prin intermediul receptorului.

Lipoproteinele de înaltă densitate se formează în spațiul intercelular, unde apoAI intră în contact cu fosfolipidele, colesterolul liber și formează o particulă HDL în formă de disc. În plus, această particulă interacționează cu lecitina și se formează esteri de colesterol, care formează nucleul HDL. Colesterolul este consumat în cele din urmă de ficat, iar apoAI este secretat de intestine și ficat.

Căile metabolice ale lipidelor și lipoproteinelor sunt strâns legate între ele. În ciuda faptului că există o serie de medicamente eficiente pentru scăderea lipidelor în organism, mecanismul lor de acțiune este încă puțin înțeles. Este necesară clarificarea suplimentară a mecanismelor moleculare de acțiune a acestor medicamente pentru a îmbunătăți calitatea tratamentului pentru dislipidemie.

Efectul medicamentelor asupra metabolismului lipidelor

• Statinele cresc rata de excreție a VLDL, LDL și LDL și, de asemenea, reduc intensitatea sintezei VLDL. În cele din urmă, acest lucru îmbunătățește profilul lipoproteinelor.
• Fibrații accelerează clearance-ul particulelor apoB și intensifică producția de apoAI.
• Acidul nicotinic reduce LDL și TG și, de asemenea, crește HDL.
• Scăderea greutății corporale ajută la reducerea secreției de VLDL, care îmbunătățește metabolismul lipoproteinelor.
• Reglarea lipidelor este optimizată de omega-3 acizi grași.

Tulburări genetice

Știința cunoaște un întreg set de boli dislipidemice ereditare, în care defectul principal este reglarea metabolismului lipidic. Natura ereditară a acestor boli în unele cazuri este confirmată de studii genetice. Aceste boli sunt adesea identificate prin screening precoce al lipidelor.

O scurtă listă a formelor genetice de dislipidemie.

• Hipercolesterolemie: hipercolesterolemie familială, apoB100 defect ereditar, hipercolesterolemie poligenă.
• Hipertrigliceridemie: hipertrigliceridemie familială, hiperchilomicronemie familială, deficit de lipoprotein lipază.
• Defecțiuni în metabolismul HDL: hipoalfalipoproteinemie familială, deficit de LCAT, mutații punctuale apoA-l, deficit de ABCA1.
• Forme combinate de hiperlipidemie: hiperlipidemie familială combinată, hiperapobetalipoproteinemie, disbetalipoproteinemie familială.

Hipercolesterolemie

Hipercolesterolemia familială este o tulburare monozigotă, autozomală, dominantă care implică expresia aberantă și activitatea funcțională a receptorului LDL. Expresia heterozigotă a acestei boli în rândul populației este observată într-un caz din cinci sute. Au fost identificate diferite fenotipuri pe baza defectelor de sinteză, transport și legarea receptorilor. Acest tip de hipercolesterolemie familială este asociat cu o creștere semnificativă a LDL, prezența xantoamelor și dezvoltarea prematură a aterosclerozei difuze.

Manifestările clinice sunt mai pronunțate la pacienții cu mutații homozigote. Diagnosticul tulburărilor de metabolism lipidic se face adesea pe baza hipercolesterolemiei severe cu TG normal și prezența xantoamelor tendinoase, precum și în prezența BCV precoce în istoricul familial. Pentru confirmarea diagnosticului se folosesc metode genetice. În timpul tratamentului, pe lângă medicamente sunt utilizate doze mari de statine. În unele cazuri, este necesară afereza LDL. Dovezi suplimentare din studii recente susțin utilizarea terapiei intensive pentru copiii și adolescenții cu risc ridicat. Opțiuni terapeutice suplimentare pentru cazurile dificile includ transplantul de ficat și terapia de înlocuire a genelor.

ApoB100 defect ereditar

Un defect moștenit al genei apoB100 este o tulburare autozomală care are ca rezultat anomalii ale lipidelor asemănătoare cu cele ale hipercolesterolemiei familiale. Severitatea clinică și abordarea tratamentului acestei boli sunt similare cu cele pentru hipercolesterolemia familială heterozigotă. Colesterolemia poligenică se caracterizează printr-o creștere moderată a LDL, TG normal, ateroscleroză precoce și absența xantoamelor. Defectele, inclusiv creșterea sintezei apoB și scăderea expresiei receptorului, pot duce la creșterea LDL.

Hipertrigliceridemie

Hipertrigliceridemia familială este o boală autosomal dominantă caracterizată prin creșterea trigliceridelor în combinație cu rezistența la insulină și eșecul de a regla tensiunea arterială și nivelul acidului uric. Mutațiile genei lipoprotein lipazei care stau la baza acestei boli sunt responsabile pentru gradul de creștere a nivelului de trigliceride.

Hiperchilomicronemia familială este o formă extinsă de mutație a lipoprotein lipazei care duce la o formă mai complexă de hipertrigliceridemie. Lipsa lipoprotein lipazei este asociată cu hipertrigliceridemie și ateroscleroză precoce. Această boală necesită o reducere a aportului de grăsimi și utilizarea terapiei medicamentoase pentru a reduce TG. De asemenea, este necesar să se renunțe la consumul de alcool, să se combată obezitatea și să se trateze intens diabetul.

Defecțiuni în metabolismul lipoproteinelor de înaltă densitate

Hipoalfalipoproteinemia familială este o boală autozomală rară care implică mutații ale genei apoA-I și care duce la o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate și a aterosclerozei precoce. Deficitul de lecitin-colesterol aciltransferaza se caracterizează printr-o eșec a esterificării colesterolului pe suprafața particulelor de HDL. Ca urmare, se observă niveluri scăzute de HDL. Într-un număr de cazuri, au fost descrise diferite mutații genetice ale apoA-I, implicând o singură substituție de aminoacid.

Analfalipoproteinemia se caracterizează prin acumularea de lipide celulare și prezența celulelor spumoase în țesuturile periferice, precum și hepatosplenomegalie, neuropatie periferică, niveluri scăzute de HDL și ateroscleroză precoce. Cauza acestei boli sunt mutațiile genei ABCA1, care conduc la acumularea celulară de colesterol. Clearance-ul renal crescut al apoA-I contribuie la reducerea lipoproteinelor cu densitate mare.

Forme combinate de hiperlipidemie

Frecvența prezenței hiperlipidemiei combinate familiale poate ajunge la 2% în rândul populației. Se caracterizează prin niveluri crescute de apoB, LDL și trigliceride. Această boală este cauzată de sinteza excesivă a apoB100 în ficat. Severitatea bolii la un anumit individ este determinată de lipsa relativă a activității lipoprotein lipazei. Hiperpobetalipoproteinemia este un tip de hiperlipidemie familială. Statinele sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata această boală în combinație cu alte medicamente, inclusiv niacina, sechestranții acizilor biliari, ezetimibul și fibrații.

Disbetalipoproteinemia familială este o boală autosomal recesivă caracterizată prin prezența a două alele apoE2, precum și prin creșterea LDL, prezența xantoamelor și dezvoltarea precoce a bolii cardiovasculare. Eșecul în excreția VLDL și a chilomicronilor reziduali duce la formarea particulelor de VLDL (beta-VLDL). Deoarece această boală este periculoasă pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare și a pancreatitei acute, este necesară o terapie intensivă pentru a reduce trigliceridele.

Tulburări ale metabolismului lipidic – caracteristici generale

• Tulburările ereditare ale homeostaziei lipoproteinelor conduc la hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie și HDL scăzut.
• În majoritatea acestor cazuri, există un risc crescut de BCV precoce.
• Diagnosticul tulburărilor metabolice include screening precoce cu lipidograme, care este o măsură adecvată pentru depistarea precoce a problemelor și inițierea terapiei.
• Pentru rudele apropiate ale pacienților se recomandă screening-ul cu lipidograme, începând din prima copilărie.

Cauze secundare care contribuie la încălcarea metabolismului lipidelor

Un număr mic de cazuri de niveluri anormale de LDL, TG și HDL sunt cauzate de probleme medicale și medicamente concomitente. Tratamentul acestor cauze duce de obicei la normalizarea metabolismului lipidic. În consecință, pentru pacienții cu dislipidemie, este necesară o examinare pentru prezența cauzelor secundare ale tulburărilor metabolismului lipidic.

Evaluarea cauzelor secundare ale tulburărilor metabolismului lipidic trebuie făcută în timpul examinării inițiale. Analiza stării inițiale a pacienților cu dislipidemie ar trebui să includă o evaluare a stării glandei tiroide, precum și a enzimelor hepatice, a zahărului din sânge și a biochimiei urinei.

Tulburări ale metabolismului lipidic în diabetul zaharat

Diabetul este însoțit de hipertrigliceridemie, HDL scăzut și prezența particulelor mici și dense de LDL. Aceasta include rezistența la insulină, obezitatea, nivel ridicat glucoză și acizi grași liberi și activitate redusă a lipoprotein lipazei. Controlul intens al glicemiei și o reducere a obezității centrale pot avea un efect pozitiv asupra nivelului total de lipide, în special în prezența hipertrigliceridemiei.

Încălcarea homeostaziei glucozei, observată în diabet, este însoțită de hipertensiune arterială și dislipidemie, care duce la fenomene aterosclerotice în organism. Boala cardiacă ischemică este cel mai important factor de mortalitate la pacienții cu Diabet. Frecvența acestei boli este de 3-4 ori mai mare la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent decât în ​​norma. Terapia cu medicamente de scădere a LDL, în special cu statine, este eficientă în reducerea severității BCV la diabetici.

Obstrucția căilor biliare

Colelitiaza cronică și ciroza biliară primară sunt asociate cu hipercolesterolemia prin dezvoltarea xantoamelor și creșterea vâscozității sângelui. Tratamentul obstrucției căilor biliare poate contribui la normalizarea metabolismului lipidic. Deși medicamentele standard pentru scăderea lipidelor pot fi utilizate de obicei pentru obstrucția biliară, statinele sunt de obicei contraindicate la pacienții cu boală hepatică cronică sau colelitiază. Plasmaforeza poate fi utilizată și pentru a trata xantoamele simptomatice și hipervâscozitatea.

boală de rinichi

Hipertrigliceridemia este frecventă la pacienții cu insuficiență renală cronică. În cea mai mare parte, acest lucru se datorează activității reduse a lipoprotein lipazei și a lipazei hepatice. Nivelurile anormale de trigliceride sunt frecvent observate la indivizii care urmează un tratament de dializă peritoneală.

S-a sugerat că o rată redusă de excreție a potențialilor inhibitori de lipază din organism joacă un rol cheie în dezvoltarea acestui proces. De asemenea, există un nivel crescut de lipoproteine ​​(a) și un nivel scăzut de HDL, ceea ce duce la o dezvoltare accelerată a BCV. Cauzele secundare care contribuie la dezvoltarea hipertrigliceridemiei includ:

• Diabet
• Insuficiență renală cronică
• Obezitatea
• sindrom nefrotic
• sindromul Cushing
• Lipodistrofie
• Fumatul de tutun
• Consumul excesiv de carbohidrați

S-a încercat, folosind studii clinice, elucidarea efectului terapiei hipolipemiante asupra pacienților cu boală renală în stadiu terminal. Aceste studii au arătat că atorvastatina nu a redus obiectivul combinat de BCV, infarct miocardic și accident vascular cerebral. Sa remarcat, de asemenea, că rosuvastatina nu a redus incidența BCV la pacienții care efectuează hemodializă regulată.

Sindromul nefrotic este asociat cu o creștere a TG și a lipoproteinei (a), care este cauzată de creșterea sintezei apoB de către ficat. Tratamentul sindromului nefrotic se bazează pe eliminarea problemelor de bază, precum și pe normalizarea nivelului lipidelor. Utilizarea terapiei standard pentru scăderea lipidelor poate fi eficientă, dar este necesară monitorizarea constantă a posibilei dezvoltări a efectelor secundare.

Bolile tiroidiene

Hipotiroidismul este însoțit de niveluri crescute de LDL și trigliceride, iar gradul de abatere a acestora de la normă depinde de amploarea problemelor cu glanda tiroidă. Motivul pentru aceasta este o scădere a expresiei și activității receptorului LDL, precum și o scădere a activității lipoprotein lipazei. Hipertiroidismul se prezintă de obicei cu LDL și TG scăzute.

Obezitatea

Obezitatea centrală este însoțită de niveluri crescute de VLDL și trigliceride, precum și de HDL scăzut. Scăderea în greutate, precum și ajustările dietetice duc la efecte pozitive asupra nivelului de trigliceride și HDL.

Medicamente

Multe medicamente concomitente provoacă dislipidemie. Din acest motiv, evaluarea inițială a pacienților cu anomalii în metabolismul lipidic ar trebui să fie însoțită de o analiză atentă a medicamentelor luate.
Tabel 2. Medicamente care afectează nivelul lipidelor.

Diureticele tiazidice și beta-blocantele cauzează adesea hipertrigliceridemie și HDL scăzut atunci când sunt luate. Estrogenul și progesteronul exogeni, care sunt componente ale terapiei de substituție hormonală și ale contraceptivelor orale, provoacă hipertrigliceridemie și scăderea HDL. Medicamentele antiretrovirale pentru pacienții cu HIV sunt însoțite de hipertrigliceridemie, LDL crescut, rezistență la insulină și lipodistrofie. Steroizii anabolizanți, corticosteroizii, ciclosporina, tamoxifenul și retinoizii, atunci când sunt utilizați, duc, de asemenea, la un metabolism anormal al lipidelor.

Tratamentul tulburărilor lipidelor

Corectarea metabolismului lipidelor

Rolul lipidelor în patogeneza BCV aterosclerotică a fost bine studiat și fundamentat. Acest lucru a condus la o căutare activă a modalităților de a reduce nivelul de lipide aterogene și de a spori proprietățile protectoare ale HDL. Ultimele cinci decenii au fost caracterizate de dezvoltarea unei game largi de abordări dietetice și farmacologice pentru corectarea metabolismului lipidic. Un număr dintre aceste abordări au redus riscul de BCV, ceea ce a condus la introducerea pe scară largă a acestor medicamente în practică (tabelul 3).
Tabelul 3. Principalele clase de medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor lipidelor.

Sunt cauzate o serie de boli tulburarea metabolismului lipidic. Cele mai importante dintre ele sunt ateroscleroza si obezitatea. Boli a sistemului cardio-vascular, ca o consecință a aterosclerozei, ocupă primul loc în structura mortalității în lume. Una dintre cele mai frecvente manifestări ale aterosclerozei este vasele coronare inimile. Acumularea de colesterol în pereții vaselor de sânge duce la formarea plăcilor aterosclerotice. Acestea, crescând în dimensiune în timp, pot bloca lumenul vasului și pot interfera cu fluxul sanguin normal. Dacă, ca urmare, fluxul sanguin este perturbat în artere coronare, apoi există angina pectorală sau infarct miocardic. Predispoziția la ateroscleroză depinde de concentrația formelor de transport ale lipidelor din sânge - alfa-lipoproteinele plasmatice.

Ce boli provoacă o încălcare a metabolismului lipidelor

1. În primul rând, acestea sunt modificări ale particulelor de LDL (glicozilare, peroxidare a lipidelor, hidroliza fosfolipidelor, oxidarea apo B). Prin urmare, ele sunt capturate de celule speciale - „scavengers” (în principal macrofage). Captarea particulelor de lipoproteine ​​cu ajutorul receptorilor „junk” are loc necontrolat. Spre deosebire de apo B/E - endocitoza mediată, aceasta nu provoacă efecte de reglare care vizează reducerea pătrunderii colesterolului în celulă, descrise mai sus. Ca urmare, macrofagele devin copleșite de lipide, își pierd funcția de absorbție a deșeurilor și se transformă în celule de spumă. Acestea din urmă rămân în peretele vaselor de sânge și încep să secrete factori de creștere care accelerează diviziunea celulară. Are loc proliferarea celulelor aterosclerotice.

2. În al doilea rând, aceasta este eliberarea ineficientă de colesterol din endoteliul peretelui vascular de către HDL care circulă în sânge.

Factori care afectează nivelurile crescute de LDL la oameni

Sex - mai mare la bărbați decât la femeile aflate în premenopauză și mai scăzut decât la femeile în postmenopauză
- Îmbătrânirea
- Grasimi saturate din alimentatie
- Aport mare de colesterol
- Dieta saraca in alimente fibroase grosiere
- Consumul de alcool
- Sarcina
- Obezitate
- Diabet
- Hipotiroidism
- Boala Cushing
- Uremie
- Nefroză
- Hiperlipidemii ereditare

Tulburările metabolismului lipidic (dislipidemie), caracterizate în primul rând prin niveluri crescute de colesterol și trigliceride în sânge, sunt cei mai importanți factori de risc pentru ateroscleroză și bolile asociate ale sistemului cardiovascular. Concentrația plasmatică a colesterolului total (CH) sau a fracțiunilor acestuia se corelează strâns cu morbiditatea și mortalitatea din cauza bolii coronariene și a altor complicații ale aterosclerozei. Prin urmare, caracterizarea tulburărilor metabolismului lipidic este o condiție prealabilă pentru prevenirea eficientă a bolilor cardiovasculare.

Tulburările metabolismului lipidic pot fi primare și secundare și se caracterizează doar printr-o creștere a colesterolului (hipercolesterolemie izolată), a trigliceridelor (hipertrigliceridemie izolată), a trigliceridelor și a colesterolului (hiperlipidemie mixtă).

Tulburarea primară a metabolismului lipidic este determinată de mutații unice sau multiple ale genelor corespunzătoare, care au ca rezultat supraproducție sau utilizare afectată a trigliceridelor și colesterolului LDL sau supraproducție și clearance-ul HDL afectat.

Tulburările lipidice primare pot fi diagnosticate la pacienții cu simptome clinice ale acestor tulburări, cu debut precoce al aterosclerozei (înainte de 60 de ani), la persoanele cu antecedente familiale de ateroscleroză, sau cu o creștere a colesterolului seric > 240 mg/dl (> 6,2). mmol/l).

Tulburările secundare ale metabolismului lipidic apar, de regulă, în populația țărilor dezvoltate ca urmare a unui stil de viață sedentar, a consumului de alimente care conțin o cantitate mare de colesterol, acizi grași saturati.

Alte cauze ale tulburărilor secundare ale metabolismului lipidic pot fi:
1. Diabet.
2. Abuzul de alcool.
3. Insuficiență renală cronică.
4. Hipertiroidism.
5. Ciroza biliara primara.
6. Luarea anumitor medicamente (beta-blocante, medicamente antiretrovirale, estrogeni, progestative, glucocorticoizi).

Tulburări ereditare ale metabolismului lipidic:

Un număr mic de persoane au tulburări ereditare ale metabolismului lipoproteinelor, manifestate prin hiper- sau hipolipoproteinemie. Cauza lor este o încălcare a sintezei, transportului sau scindării lipoproteinelor.

În conformitate cu clasificarea general acceptată, există 5 tipuri de hiperlipoproteinemie.

1. Existența tipului 1 se datorează activității insuficiente a LPL. Ca urmare, chilomicronii sunt îndepărtați foarte lent din fluxul sanguin. Se acumulează în sânge, iar nivelul de VLDL este, de asemenea, mai mare decât în ​​mod normal.
2. Hiperlipoproteinemia de tip 2 se împarte în două subtipuri: 2a, caracterizată prin continut ridicatîn sânge LDL și 2b (creșterea LDL și VLDL). Hiperlipoproteinemia de tip 2 se manifestă prin hipercolesterolemie ridicată, și în unele cazuri foarte mare, cu dezvoltarea aterosclerozei și boala coronariană inimile. Conținutul de triacilgliceroli din sânge este în limitele normale (tip 2a) sau moderat crescut (tip 2b). Hiperlipoproteinemia de tip 2 este caracteristică boala grava- hipercolesterolemie ereditară care afectează tinerii. În cazul formei homozigote se termină fatalîn Varsta frageda din infarctele miocardice, accidente vasculare cerebrale și alte complicații ale aterosclerozei. Hiperlipoproteinemia de tip 2 este larg răspândită.
3. În cazul hiperlipoproteinemiei de tip 3 (disbetalipoproteinemie), conversia VLDL în LDL este întreruptă, iar în sânge apar LDL sau VLDL flotant patologic. În sânge, conținutul de colesterol și triacilgliceroli este crescut. Acest tip este destul de rar.
4. În cazul hiperlipoproteinemiei de tip 4, principala modificare este o creștere a VLDL. Ca urmare, conținutul de triacilgliceroli din serul sanguin este semnificativ crescut. Se combina cu ateroscleroza vaselor coronariene, obezitatea, diabetul zaharat. Se dezvoltă în principal la adulți și este foarte frecventă.
5. Hiperlipoproteinemie de tip 5 - o creștere a conținutului seric de HM și VLDL, asociată cu o activitate moderat redusă a lipoprotein lipazei. Concentrația de LDL și HDL este sub normal. Conținutul de triacilgliceroli din sânge este crescut, în timp ce concentrația de colesterol este în limite normale sau moderat crescută. Apare la adulți, dar nu este răspândită.
Tipizarea hiperlipoproteinemiilor se realizează în laborator pe baza unui studiu al nivelurilor sanguine ale diferitelor clase de lipoproteine ​​prin metode fotometrice.

Ca un predictor al leziunilor aterosclerotice ale vaselor coronare, indicatorul colesterolului din compoziția HDL este mai informativ. Și mai informativ este coeficientul care reflectă raportul dintre medicamentele aterogene și medicamentele antiaterogene.

Cu cât acest coeficient este mai mare, cu atât este mai mare riscul de apariție și progresie a bolii. La indivizii sănătoși, nu depășește 3-3,5 (la bărbați este mai mare decât la femei). La pacienții cu boală coronariană, ajunge la 5-6 sau mai multe unități.

Este diabetul o boală a metabolismului lipidic?

Manifestările tulburărilor de metabolism al lipidelor sunt atât de pronunțate în diabet, încât diabetul este adesea menționat ca o boală a metabolismului lipidelor, mai degrabă decât a carbohidraților. Principalele tulburări ale metabolismului lipidelor în diabet zaharat sunt o creștere a defalcării lipidelor, o creștere a formării corpilor cetonici și o scădere a sintezei acizilor grași și triacilglicerolilor.

La persoana sanatoasa de obicei 50% din glucoza primită este descompusă de CO2 și H2O; aproximativ 5% este transformat în glicogen, iar restul este transformat în lipide în depozitele de grăsime. În diabet, doar 5% din glucoză este transformată în lipide, în timp ce cantitatea de glucoză care se descompune în CO2 și H2O scade și ea, iar cantitatea transformată în glicogen se modifică ușor. Rezultatul unui consum redus de glucoză este o creștere a nivelului de glucoză din sânge și eliminarea acesteia în urină. Deficitul de glucoză intracelulară duce la scăderea sintezei acizilor grași.

La pacienții netratați, se observă o creștere a nivelurilor plasmatice de triacilgliceroli și chilomicroni, iar plasma este adesea lipemică. O creștere a nivelului acestor componente determină o scădere a lipolizei în depozitele de grăsime. Scăderea activității lipoprotein lipazei contribuie în continuare la reducerea lipolizei.

peroxidarea lipidelor

O caracteristică a lipidelor membranei celulare este nesaturarea lor semnificativă. Acizii grași nesaturați sunt ușor supuși degradării peroxidului - LPO (peroxidare lipidică). Răspunsul membranei la deteriorare se numește, prin urmare, „stres de peroxid”.

LPO se bazează pe un mecanism de radicali liberi.
Patologia radicalilor liberi este fumatul, cancerul, ischemia, hiperoxia, îmbătrânirea, diabetul, i.e. în aproape toate bolile au loc formarea necontrolată a radicalilor liberi de oxigen și intensificarea peroxidării lipidelor.
Celula are un sistem de protecție împotriva daunelor radicalilor liberi. Sistemul antioxidant al celulelor și țesuturilor corpului include 2 verigi: enzimatic și non-enzimatic.

Antioxidanți enzimatici:
- SOD (superoxid dismutaza) si ceruloplasmina implicate in neutralizarea radicalilor liberi de oxigen;
- catalaza care catalizează descompunerea peroxidului de hidrogen; sistem de glutation care asigură catabolismul peroxizilor lipidici, nucleotidelor modificate cu peroxid și steroizilor.
Chiar și o lipsă pe termen scurt de antioxidanți neenzimatici, în special de vitamine antioxidante (tocoferol, retinol, ascorbat), duce la deteriorarea persistentă și ireversibilă a membranelor celulare.

Pe care medici să contacteze dacă există o încălcare a metabolismului lipidelor

O tulburare a metabolismului lipidic este o tulburare în procesul de producere și descompunere a grăsimilor în organism, care apare în ficat și țesutul adipos. Oricine poate avea această tulburare. Cel mai cauza comuna dezvoltarea unei astfel de boli este o predispoziţie genetică şi malnutriție. În plus, bolile gastroenterologice joacă un rol important în formare.

O astfel de tulburare are simptome destul de specifice, și anume mărirea ficatului și a splinei, creșterea rapidă în greutate și formarea xantomului la suprafața pielii.

Un diagnostic corect se poate face pe baza cercetare de laborator, care va arăta modificarea compoziției sângelui, precum și cu ajutorul informațiilor obținute în timpul unui examen fizic obiectiv.

Se obișnuiește să se trateze o astfel de tulburare metabolică cu ajutorul unor metode conservatoare, printre care locul principal este dat dietei.

Etiologie

O boală similară se dezvoltă foarte des în cursul diferitelor procese patologice. Lipidele sunt grăsimi care sunt sintetizate de ficat sau intră în corpul uman cu alimente. Un astfel de proces îndeplinește un număr mare de funcții importante și orice eșec în el poate duce la dezvoltarea unui număr destul de mare de afecțiuni.

Cauzele încălcării pot fi atât primare, cât și secundare. Prima categorie de factori predispozanți se află în sursele genetice ereditare, în care apar anomalii unice sau multiple ale anumitor gene responsabile de producerea și utilizarea lipidelor. Provocatorii de natură secundară sunt cauzați de un stil de viață irațional și de apariția unui număr de patologii.

Astfel, al doilea grup de motive poate fi reprezentat de:

În plus, clinicienii disting mai multe grupuri de factori de risc care sunt cei mai susceptibili la tulburările metabolismului grăsimilor. Acestea ar trebui să includă:

• gen - în marea majoritate a cazurilor, o astfel de patologie este diagnosticată la bărbați;
• categorie de vârstă- aceasta ar trebui să includă femeile de vârstă postmenopauză;
• perioada de naștere a copilului;
• menținerea unui stil de viață sedentar și nesănătos;
• malnutriție;
• prezența excesului de greutate corporală;
• patologii ale ficatului sau rinichilor diagnosticate anterior la o persoană;
• scurgeri sau boli endocrine;
• factori ereditari.

Clasificare

În domeniul medical, există mai multe varietăți ale unei astfel de boli, prima dintre care o împarte în funcție de mecanismul de dezvoltare:

• tulburare primară sau congenitală a metabolismului lipidic- aceasta înseamnă că patologia nu este asociată cu evoluția vreunei boli, ci este ereditară. gena defectuoasa poate fi obținut de la un părinte, mai rar de la doi;
• secundar- tulburări ale metabolismului lipidic se dezvoltă adesea în bolile endocrine, precum și în boli ale tractului gastro-intestinal, ficatului sau rinichilor;
• alimentar- se formează datorită faptului că o persoană mănâncă o cantitate mare de grăsimi de origine animală.

În funcție de nivelul în care lipidele sunt crescute, există astfel de forme de tulburări ale metabolismului lipidelor:

• hipercolesterolemie pura sau izolata- se caracterizeaza printr-o crestere a nivelului de colesterol din sange;
• hiperlipidemie mixtă sau combinată- în timp ce în timpul diagnostic de laborator e gasit continut crescut atât colesterolul cât și trigliceridele.

Separat, merită evidențiat cea mai rară varietate - hipocolesterolemie. Dezvoltarea sa este favorizată de afectarea ficatului.

Metodele moderne de cercetare au făcut posibilă distingerea următoarelor tipuri de evoluție a bolii:

• hiperchilomicronemia ereditară;
• hipercolesterolemie congenitală;
• dis-beta-lipoproteinemie ereditară;
• hiperlipidemie combinată;
• hiperlipidemie endogenă;
• hipertrigliceridemie ereditară.

Simptome

Tulburările secundare și ereditare ale metabolismului lipidic conduc la un număr mare de modificări în corpul uman, motiv pentru care boala prezintă multe semne clinice atât externe, cât și interne, a căror prezență poate fi depistată doar în urma testelor de diagnostic de laborator.

Boala are următoarele simptome cele mai pronunțate:

• formarea xantomului și orice localizare pe piele, precum și pe tendoane. Primul grup de neoplasme sunt nodulii care conțin colesterol și care afectează pielea picioarelor și palmelor, spatele și pieptul, umerii și fața. A doua categorie este formata si din colesterol, dar are o nuanta galbena si apare in alte zone ale pielii;
• apariția depozitelor de grăsime în colțurile ochilor;
• creșterea indicelui de masă corporală;
• - aceasta este o afectiune in care ficatul si splina sunt marite in volum;
• apariția manifestărilor caracteristice, nefrozei și boli endocrine;
• creșterea tensiunii arteriale.

De mai sus Semne clinice tulburările metabolismului lipidic apar cu creșterea nivelului lipidelor. În cazurile de deficiență a acestora, pot fi prezentate simptome:

• scădere în greutate, până la gradul extrem de epuizare;
• căderea părului și stratificarea plăcilor de unghii;
• apariția altor leziuni inflamatorii ale pielii;
• nefroză;
• încălcare ciclu menstrualși funcțiile reproductive la femei.

Toate simptomele de mai sus ar trebui atribuite atât adulților, cât și copiilor.

Diagnosticare

Pentru a pune un diagnostic corect, clinicianul trebuie să se familiarizeze cu datele unei game largi de teste de laborator, cu toate acestea, înainte de a le prescrie, medicul trebuie să efectueze mai multe manipulări pe cont propriu fără greș.

Astfel, diagnosticul primar vizează:

• studierea istoriei bolii și nu numai a pacientului, ci și a rudelor sale cele mai apropiate, deoarece patologia poate fi ereditară;
• colectarea istoriei de viață a unei persoane - aceasta ar trebui să includă informații privind stilul de viață și alimentația;
• efectuarea unui examen fizic amănunțit - pentru a evalua starea pielii, palparea peretelui anterior cavitate abdominală, care va indica hepatosplenomegalie, precum și pentru a măsura tensiunea arterială;
• un studiu detaliat al pacientului - acest lucru este necesar pentru a stabili prima dată de debut și severitatea simptomelor.

Diagnosticul de laborator al afectarii metabolismului lipidic include:

• test de sânge clinic general;
• biochimia sângelui;
• analiza generala urină;
• lipidograma - va indica conținutul de trigliceride, colesterolul „bun” și „rău”, precum și coeficientul de aterogenitate;
• test imunologic de sânge;
• test de sânge pentru hormoni;
• cercetare genetică care vizează identificarea genelor defecte.

Diagnosticul instrumental sub formă de CT și ultrasunete, RMN și radiografie este indicat în cazurile în care clinicianul suspectează dezvoltarea complicațiilor.

Tratament

Eliminați încălcarea metabolismului lipidelor prin utilizarea moduri conservatoare terapie, și anume:

• metode non-medicamentale;
• recepţie medicamente;
• respectarea unei diete crunte;
• folosind rețete de medicină tradițională.

Tratamentele non-medicamentale includ:

• normalizarea greutății corporale;
• efectuarea de exerciții fizice - volumele și regimul de încărcare sunt selectate în individual pentru fiecare pacient;
• renuntarea la obiceiurile proaste.

Dieta pentru o astfel de tulburare metabolică se bazează pe următoarele reguli:

• îmbogățirea meniului cu vitamine și fibre alimentare;
• reducerea la minimum a consumului de grăsimi animale;
• utilizarea unui număr mare de legume și fructe bogate în fibre;
• înlocuirea cărnii grase cu pește gras;
• utilizarea uleiului de rapiță, de in, de nucă sau de cânepă pentru prepararea mâncărurilor.

Tratamentul cu medicamente are ca scop primirea:

• statine;
• inhibitori de absorbție a colesterolului în intestin - pentru a preveni absorbția unei astfel de substanțe;
• sechestranții acizilor biliari sunt un grup de medicamente care vizează legarea acizilor biliari;
• acizi grași polinesaturați Omega-3 - pentru a reduce nivelul trigliceridelor.

În plus, terapie remedii populare dar numai după consultarea prealabilă cu un clinician. Cele mai eficiente sunt decocturile preparate pe baza:

• pătlagină și coada-calului;
• musetel si troscot;
• păducel și sunătoare;
• muguri de mesteacăn și nemuritoare;
• frunze de viburn și căpșuni;
• Ivan-ceai și șoricelă;
• rădăcini și frunze de păpădie.

Dacă este necesar, se folosesc metode de terapie extracorporală, care constau în modificarea compoziției sângelui în afara corpului pacientului. Pentru aceasta se folosesc dispozitive speciale. Un astfel de tratament este permis femeilor în poziție și copiilor a căror greutate depășește douăzeci de kilograme. Cel mai des folosit:

• imunosorbția lipoproteinelor;
• filtrare cu plasmă în cascadă;
• sorbția plasmei;
• hemossorbtie.

Complicații posibile

tulburări ale metabolismului lipidic sindrom metabolic poate duce la urmatoarele consecinte:

• ateroscleroza, care poate afecta vasele inimii și creierului, arterele intestinelor și rinichii, extremitati mai joase si aorta;
• stenoza lumenului vaselor;
• formarea cheagurilor de sânge și a embolilor;
• ruptura vasului.

Prevenire și prognostic

Pentru a reduce probabilitatea de a dezvolta o încălcare a metabolismului grăsimilor, nu există măsuri preventive specifice, de ce oamenii se recomandă să urmați recomandările generale:

• menținerea unui stil de viață sănătos și activ;
• prevenirea dezvoltării;
• alimentatie sanatoasa si echilibrata – cel mai bine este sa urmezi o dieta saraca in grasimi animale si sare. Alimentele ar trebui să fie îmbogățite cu fibre și vitamine;
• excluderea stresului emoțional;
• lupta oportună împotriva hipertensiune arterialași alte afecțiuni care duc la tulburări metabolice secundare;
• examinare completă regulată într-o instituție medicală.

Prognosticul va fi individual pentru fiecare pacient, deoarece depinde de mai mulți factori - nivelul lipidelor din sânge, rata de dezvoltare a proceselor aterosclerotice, localizarea aterosclerozei. Cu toate acestea, rezultatul este adesea favorabil, iar complicațiile se dezvoltă destul de rar.

Este totul corect în articol din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

O serie de boli sunt asociate cu problema tulburărilor metabolismului lipidic. Cele mai importante dintre acestea sunt obezitatea și ateroscleroza. Bolile sistemului cardiovascular ocupă prima linie printre cauze comune decese în lume. Una dintre cele mai frecvente manifestări ale aterosclerozei este afectarea vaselor coronariene. Acumularea de colesterol în pereții vaselor de sânge determină formarea plăcilor de ateroscleroză. Când cresc în dimensiune, blochează lumenul vasului și interferează cu fluxul sanguin adecvat. Dacă atunci fluxul sanguin se înrăutățește în arterele coronare, atunci se formează un infarct miocardic sau angina pectorală. Direcția spre ateroscleroză depinde de concentrația indicatorilor de transport al lipidelor din sânge ale alfa-lipoproteinelor plasmatice.

Cei mai faimoși sunt doi factori care cauzează tulburări ale metabolismului lipidic:

1. Schimbarea particulelor LPNL. Prin urmare, ele sunt capturate de celule de un tip special - „scavengers” (în principal macrofage). Captarea particulelor de lipoproteine ​​cu ajutorul receptorilor „junk” se realizează fără control. În comparație cu endocitoza mediată de B/E, aceasta duce la efecte de reglare care vizează reducerea trecerii colesterolului în celulă, care sunt descrise mai sus. Ca urmare, macrofagele debordează cu lipide, își pierd funcția de absorbție a substanțelor nocive și devin celule de spumă. Acestea din urmă rămân în peretele vascular și secretă factori de creștere care accelerează diviziunea celulară. Proliferarea celulelor aterosclerotice formate.
2. Eliberarea ineficientă a colesterolului din endoteliul peretelui vascular cu ajutorul HDL care circulă în sânge.

Sunt considerate tulburări ale metabolismului lipidic, caracterizate în principal prin niveluri ridicate de trigliceride și colesterol în sânge. factori importanți riscul de ateroscleroză, precum și bolile asociate ale sistemului cardiovascular. Concentrația colesterolului total din plasmă sau fracțiile sale este strâns legată de incidența și chiar mortalitatea din cauza bolii coronariene și a altor complicații ale aterosclerozei. Prin urmare, este luată în considerare definiția unei tulburări de metabolism al lipidelor condiție importantă prevenirea de calitate a bolilor de inima.

Cauzele tulburărilor metabolismului lipidic pot provoca o deteriorare primară și secundară, caracterizată doar printr-o creștere a conținutului de colesterol, trigloceride, colesterol și trigloceride.

Tulburarea primară este asociată cu modificări specifice sau multiple ale genelor, ducând la o utilizare afectată a trigliceridelor și a colesterolului LDL, sau la supraproducție și clearance-ul afectat al HDL.

Deteriorarea primară a metabolismului lipidic poate fi stabilită la pacienții cu indicatori clinici ai acestor deteriorări, într-un stadiu incipient de ateroscleroză (60 de ani), la persoanele cu antecedente familiale de ateroscleroză, sau cu o creștere a colesterolului seric peste 240 mg/dl.

Deteriorarea secundară a metabolismului lipidic apare cel mai adesea la locuitorii țărilor dezvoltate din cauza într-o manieră sedentară viata, alimentatie, continand mult colesterol, acizi grasi.

Alte motive pentru deteriorarea secundară a metabolismului lipidelor pot fi luate în considerare:

1. Diabet;
2. Consumul excesiv de alcool;
3. Insuficiență renală cronică;
4. hipertiroidism;
5. ciroza biliara primara;
6. Recepţie medicamente individuale(substanțe antiretrovirale, beta-blocante, progestative, estrogeni, glucocorticoizi);

Luați în considerare care sunt deteriorarea ereditară a metabolismului lipidelor. La un număr mic de persoane se poate observa o afectare ereditară a metabolismului lipoproteinelor, care se manifestă prin hiper- sau hipolipoproteinemie. Cauza lor poate fi considerată o deteriorare a sintezei, clivajului sau transportului lipoproteinelor.

Pe baza clasificării general acceptate, se pot distinge 5 tipuri principale de hiperlipoproteinemie:

1. Existența primului tip este asociată cu o lipsă a activității LPL. Din această cauză, retragerea chilomicronilor din fluxul sanguin este destul de lentă. Ele se adună în sânge și se observă, de asemenea, un nivel crescut de VLDL.
2. Hiperlipoproteinemia de al doilea tip este împărțită în două subspecii: 2a, care se caracterizează printr-un conținut ridicat de LDL în sânge și 2b (o creștere a VLDL și LDL). Al doilea tip de hiperlipoproteinemie se caracterizează prin hipercolesterolemie ridicată și uneori incredibil de mare, urmată de dezvoltarea aterosclerozei și a bolii coronariene. Conținut normal de triacilgliceride în sânge (vederea 2a) sau crescut moderat (vederea 2b). Hiperlipoproteinemia de al doilea tip este caracteristică unei boli complicate - hipercolesterolemia ereditară, care afectează tinerii. În cazul formei homozigote, se termină cu moartea în vârstă fragedă din accidente vasculare cerebrale, infarcte miocardice și alte complicații ale aterosclerozei. Hiperlipoproteinemia de al doilea tip este larg răspândită.
3. În cazul hiperlipoproteinemiei de al treilea tip, se observă tulburări în conversia VLDL în LDL, iar în sânge se formează VLDL sau LDL patologic plutitor. Niveluri crescute de triacilgliceroli și colesterol în sânge. Această specie este foarte rară.
4. Cu a patra formă de hiperlipoproteinemie, principala modificare este creșterea VLDL. Ca urmare, conținutul de triacilgliceroli crește semnificativ în ser. Se combina cu obezitatea, ateroscleroza vaselor coronariene, diabetul zaharat. Se dezvoltă predominant la adulți și este foarte frecventă.
5. Al cincilea tip de hiperlipoproteinemie este o creștere a conținutului de HM în serul sanguin, care este asociată cu o activitate moderat redusă a lipoprotein lipazei. Conținutul de HDL și LDL este sub normal. Conținutul de triacilgliceroli din sânge este crescut, în timp ce conținutul de colesterol este în limitele normale sau moderat crescut. Poate fi găsit la adulți, dar nu este răspândit. Tipizarea hiperlipoproteinemiei se efectuează în laborator pe baza studiului concentrațiilor sanguine ale diferitelor clase de lipoproteine ​​prin metode fotometrice.

Hiperlipidemiile sunt întâlnite la 10-20% dintre copii și la 40-60% dintre adulți. Ele pot fi primare, determinate genetic sau se pot dezvolta secundar din cauza unei încălcări a dietei, diverse boli conducând la tulburări metabolice (diabet zaharat insulino-dependent, pancreatită cronică, alcoolism, ciroză hepatică, nefroză, disglobulinemie etc.).

Principalele forme de tulburări ale metabolismului lipoproteinelor:

1. Lipoproteinemii familiale (determinate genetic)
   1. abetalipoproteinemie;
   2. hipobetalipoproteinemie;
   3. analfalipoproteinemie (boala Tanger)
2. Hiperlipoproteinemii primare (tipuri I-V)
3. Hiperlipoproteinemiile secundare
4. Lipidoze
   1. sfingomielinoză (boala Niemann-Pick);
   2. glucocerebrozidoză (boala Gaucher);
   3. lipodistrofie metacromatică (lipidoză sulfatidică);
   4. trihexidoza ceremidă (boala Fabry).

Hiperlipoproteinemiile primare sunt de cea mai mare importanță în practica dermatologică, iar din lipidoze – boala Fabry.

Hiperlipoproteinemiile primare sau hiperlipoproteinemiile familiale se dezvoltă ca urmare a tulburări genetice metabolismul lipoproteinelor, care duce la o creștere a concentrației de colesterol și trigliceride în plasma sanguină. Acest tip de lipoproteinemie D.S. Frederickson și R.J. Lewy (1972) a subdivizat în cinci tipuri.

Hiperlipoproteinemia de tip I - trigliceridemia primară, sau hiperchilomicronemia, este o boală autosomal recesivă cauzată de deficiența funcțională sau absența lipoprotein lipazei. Rar, se dezvoltă devreme copilărie.

Hiperlipoproteinemia de tip II este eterogenă genetic, caracterizată printr-o creștere a nivelului plasmatic de colesterol II pe fondul nivel normal trigliceridele (tip IIa) sau creșterea acesteia (tip IIb). Defectul primar este o mutație a genelor care codifică receptorii de lipoproteine ​​cu densitate joasă. Tabloul clinic cel mai pronunțat la homozigoți, se dezvoltă de obicei în copilăria timpurie, sub formă de xantom tuberos, tendon, plat, xantelasma intertriginoasă au un prognostic mai sever.

Hiperlipoproteinemia de tip III se moștenește, aparent, atât în ​​mod autosomal recesiv, cât și autosomal dominant. Defectul primar este modificarea sau absența apoproteinei E2. remarcat creștere bruscă nivelurile de colesterol și trigliceride din sânge, piele sub formă de xantom plat al palmelor, mai rar - tuberos, xantom tendinos și xantelasmă.

Hiperlipoproteinemia de tip IV poate fi indusă de carbohidrați sau familială, moștenită în mod autosomal dominant. Se caracterizează printr-o creștere semnificativă a nivelului de trigliceride, prezența xantoamelor eruptive.

Hiperlipoproteinemia de tip V se caracterizează prin acumularea de chilomicroni și trigliceride în plasmă. Tabloul clinic este similar cu cel al hiperlipidemiei de tip I. Natura moștenirii este neclară; nu este exclusă o natură multifactorială.

În hiperlipoproteinemia primară, depozitele de lipide se găsesc în piele cu formarea diferitelor tipuri de xantom. Depunerile de lipide provoacă o mică răspuns inflamatorși neoplasm al fibrelor de colagen.

Exista urmatoarele forme de xantom: plat (inclusiv xantelasma), nodular multiplu (eruptiv), diseminat, xantogranulom juvenil, tuberos, tendon.

Xantomul plat poate fi limitat și răspândit. Xantomul limitat este cel mai adesea localizat pe pielea pleoapelor (xantelasma) sub forma unui focar plat. Culoarea galbena, contururi ovoide sau în formă de panglică. În cazurile de xantoame plate generalizate. dacă hiperlipidemia nu este detectată, bolile limfoproliferative, mielomul și alte boli sistemice trebuie excluse.

Patomorfologie. În părțile superioare ale dermei se găsesc acumulări de celule spumoase, situate atât difuz, cât și sub formă de fire largi. Citoplasma lor este umplută cu lipide birefringente, drept urmare ele arată ușoare când sunt colorate cu hematoxilină și eozină și portocalii când sunt colorate cu Sudan. Celulele Xatom au de obicei un singur nucleu, dar celule multinucleate, cum ar fi celulele corpuri străine(celule Tuton). printre acestea pot fi histiocite și celule limfoide. Fibroza nu este de obicei observată.

Xantomul multiplu nodular (eruptiv) se caracterizează prin erupția cutanată a numeroși noduli nedureroși, adesea emisferici, de mărimea unei linte, de culoare gălbuie sau gălbui-portocalie cu o coroană de eritem în jur. Au fost descrise xantomatoze perifoliculare și foliculare cu modificări chistice ale foliculilor de păr.

Patomorfologie. În stadiile incipiente de dezvoltare se găsesc acumulări de celule xantom, histiocite și granulocite neutrofile. Celulele de spumă sunt rare. Histiocitele conțin o mulțime de acizi grași și trigliceride, într-o măsură mai mică - esteri de colesterol.

Xantomul diseminat este similar cu un keantom eruptiv. Erupțiile cutanate sunt localizate în principal în grupuri în pliurile pielii, combinate cu xantoame ale cavității bucale, superioare. tractului respirator, sclera și corneea, meningele. Problema afilierii nosologice nu a fost rezolvată. Se presupune că procesul este o proliferare reactivă a sistemului macrofago-histiocitar de natură necunoscută cu xantemizare secundară. Unii autori asociază această boală cu histiocitoza, în special cu boala Hand-Schuller-Christian.

Xantogranulomul juvenil există de la naștere sau apare în primele luni de viață sub formă de erupții cutanate multiple, de obicei împrăștiate, de până la 2 cm în dimensiune (rar dimensiuni mari), consistență densă, de culoare gălbuie sau galben-brun. În cele mai multe cazuri, procesul este limitat la piele, dar pot exista modificări sistemice cu afectare a splinei, ficatului, ochilor, plămânilor și sângelui. Poate fi asociat cu neurofibromatoza. Problema naturii nosologice a bolii nu a fost rezolvată.

Patogenia este neclară. Unii autori consideră că este o proliferare reactivă a histiocitelor, alții își exprimă o opinie despre natura sa nevoidă, precum și despre apropierea sa de histiocitoza X, dar acest lucru este evidențiat de datele microscopiei electronice care nu au evidențiat granule de Lalgertans în celulele xantogranulom juvenili.

Patomorfologie. În stadiu incipient se constată acumulări mari de histiocite și macrofage infiltrate cu lipide, celule limfoide și granulocite eozinofile. Lipidele se găsesc printre histiocite și macrofage, precum și în citoplasma vacuolată a celulelor spumoase. În elementele mature, există focare cu o structură granulomatoasă, fuzionate cu un infiltrat de histiocite, limfocite, granulocite eozinofile, celule spumoase și celule gigantice de tip Tuton. Printre acestea se află. celule gigantice, ale căror nuclei sunt plasați sub forma unei corole, care este tipică pentru xantogranulomul juvenil. Proliferarea fibroblastelor și fibroza sunt observate în leziunile mai vechi.

Xantogranulomul juvenil se diferențiază de primele etape Boala Hand-Schuller-Christian, în care se depistează acumulări masive de histiocite monomorfe, precum și din stadiul său granulomatos, dermatofibrom cu lipidizare. Cu acestea din urmă, nu există granulocite eozinofile și celule gigantice tipice xantogranulomului cu nuclei localizați sub formă de corolă.

Xantoamele tuberculoase sunt formațiuni destul de mari, cu dimensiuni cuprinse între 1 și 5 cm, care ies deasupra suprafeței pielii, galbene sau portocalii.

Patomorfologie. În focarele de lungă durată se găsesc acumulări difuze sau focale de celule xantom, care acoperă aproape toată grosimea dermului. De-a lungul timpului, predomină fibroblastele și fibrele de colagen nou formate, înconjurând grupuri de celule spumoase, înlocuindu-le ulterior complet. Uneori, în centre, împreună cu modificări fibrotice, se observă depunerea de săruri de calciu.

Xantoamele de tendon sunt formațiuni dense, cu creștere lentă, asemănătoare tumorilor, situate în zona tendoanelor atașate proceselor. ulna, rotula și calcaneul. În cazuri rare, xantoamele de tendon sunt un sindrom al xantomatozei cerebrotendinului, o boală rară autosomal recesivă caracterizată prin acumularea de colesterol în creierul principal, inimă, plămâni, retină etc. și dezvoltarea tulburărilor neurologice și endocrine, modificări mentale, coronariene. scleroza, cataracta etc.

O variantă foarte rară a xantomului este așa-numitul xantom perineural, care se manifestă clinic prin plăci mici, dureroase, roșiatice, dense, ușor ridicate la picioare, care se dezvoltă la pacienții cu colecistită, hepatită, diabet zaharat și hiperlipoproteinemie.

Din punct de vedere histologic, grupuri concentrice de celule de spumă se găsesc în jurul nervilor cutanați.

Histogenie. În toate tipurile de xantoame, există grupuri de celule cu citoplasmă spumoasă care conține lipide (incluziuni sudanofile). Aceste celule sunt macrofage aflate în diferite stadii de dezvoltare, ceea ce a fost dovedit prin metode etimologice. Sunt bogate in enzime hidrolitice (leucina aminopeptidaza, esteraza nespecifica si fosfat acid) si le lipseste activitatea peroxidazei. Datorită depunerii de lipoproteine, macrofagele active se transformă în celule spumoase. tipuri variateîn funcţie de stadiul transformării lor. Deci, în prima etapă a procesului, macrofagele nu au fost încă modificate, dar sunt deja încărcate cu colesterol și lipide (celulă tip 1), în a doua etapă, celule spumoase clasice cu granule mici și un nucleu dens (celulă tip II). ) apar, apoi urmează a treia etapă - formarea celulelor spumoase gigantice.celule în care lizozomii și fagolizozomii au fost detectați prin microscopie electronică, ceea ce indică activitatea lor funcțională. Ele sintetizează lipoproteine ​​și fosfolipide.