La aprobarea cerințelor pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor. Instrucțiuni de uz medical al medicamentului Instrucțiuni de uz medical

În conformitate cu paragraful 23 al articolului 5 lege federala din 12 aprilie 2010 N 61-FZ „În circulație medicamente„(Culegere de legislație Federația Rusă, 2010, N 16, Art. 1815; 2012, N 26, art. 3446; 2013, N 27, art. 3477; 2014, N 52, Art. 7540; 2015, N 29, art. 4367), paragraful 5.2.148(6) din Regulamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, aprobat prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 19 iunie 2012 N 608 (Sobraniye zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2012, N 26 , art. 3526; 2013, N 16, 1970; N 20, pct. 2477; N 22, pct. 2812; N 45, pct. 5822; 2014, N 12, pct. 1296; N 26, pct. 3577; N 307, pct. N 37, poz. 4969; 2015, N 2, poz. 491; N 12, poz. 1763; N 23, poz. 3333; 2016, N 2, poz. 325; N 9, poz. 1268; N 27, poz. 4497; N 28, poz. 4741; N 34, articolul 5255), Eu comand:

1. Aprobați cerințele pentru instrucțiuni pentru uz medical medicamente conform cererii.

2. Cerințele aprobate prin prezentul ordin se aplică instrucțiunilor de utilizare medicală a medicamentelor, cererile de înregistrare de stat ale cărora sunt depuse la Ministerul Sănătății al Federației Ruse după intrarea în vigoare a prezentului ordin.

Ministru interimar H. Khorov

Aplicație

Cerințe pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor

1. Instrucțiunile de utilizare medicală a unui medicament (denumite în continuare instrucțiuni) trebuie să conțină următoarele informații:

a) denumirea medicamentului (denumiri internaționale neproprietate sau de grup, sau denumiri chimice și comerciale);

b) forma de dozare cu indicarea denumirilor și compoziției cantitative substanțe activeși compoziția calitativă a excipienților (dacă este necesar, compoziția cantitativă a excipienților);

c) descriere aspect produse medicamentoase de uz medical;

d) proprietăți fizice și chimice (pentru produse radiofarmaceutice);

e) grupa farmacoterapeutică, codul medicamentului de uz medical conform clasificării anatomo-terapeutico-chimice recomandate de Organizația Mondială a Sănătății, sau indicația „medicament homeopat”;

f) farmacodinamica și farmacocinetica (cu excepția farmacocineticii medicamentelor homeopatice și a medicamentelor din plante);

g) indicatii de utilizare;

h) contraindicații de utilizare;

i) precauții de utilizare;

j) indicarea posibilității și caracteristicilor utilizării medicamentului de uz medical de către femeile însărcinate, femeile în timpul alaptarea, copii, adulti cu boli cronice;

k) regimul de dozare, metodele de administrare și utilizare, dacă este necesar, timpul de luare a medicamentului de uz medical, durata tratamentului, inclusiv la copii până la și după un an;

l) posibile reacții adverse la utilizarea medicamentului de uz medical;

m) simptome de supradozaj, măsuri de acordare a asistenței în caz de supradozaj;

o) interacțiune cu alte medicamente și (sau) produse alimentare;

o) formele de eliberare a medicamentului;

p) o indicare (dacă este necesar) a caracteristicilor acțiunii medicamentului de uz medical la prima internare sau la anularea acesteia;

c) o descriere (dacă este necesar) a acțiunilor medicului (paramedic) și (sau) pacientului în cazul lipsei uneia sau mai multor doze de medicament de uz medical;

m) efectul posibil al medicamentului de uz medical asupra capacităţii de a conduce vehicule vehicule, mecanisme;

s) data expirării și o indicație a interzicerii utilizării medicamentului de uz medical după data expirării;

t) conditiile de depozitare;

x) o indicație privind necesitatea depozitării medicamentului de uz medical în locuri inaccesibile copiilor;

c) indicație (dacă este necesar) masuri speciale precauții pentru distrugerea medicamentelor de uz medical neutilizate;

h) conditii de concediu;

x) numele și adresele locurilor de producție ale producătorului medicamentului;

y) denumirea, adresa organizației autorizate de deținătorul sau deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului de uz medical să accepte pretenții din partea consumatorului.

2. Instrucțiunea face parte din dosarul de înregistrare pentru un medicament de uz medical (denumit în continuare medicament), este convenită cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse ca parte a procedurii de înregistrare de stat a medicamentului și se eliberează concomitent cu certificatul de înregistrare a medicamentului indicând numărul acestui certificat de înregistrare de pe acesta.medicament şi data înregistrării de stat.

3. Atunci când se confirmă înregistrarea de stat a unui medicament 1 , se efectuează modificări ale compoziției dosarului de înregistrare pentru un medicament de uz medical 2, instrucțiunile sunt convenite cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse dacă se modifică acesta. cu numărul certificatului de înregistrare a medicamentului și se modifică data introducerii.

4. Instrucțiunea este coordonată cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse pentru un medicament de uz medical într-o singură formă de dozare.

6. Trebuie evitată folosirea cuvintelor cu majuscule, cu excepția titlului cu care începe textul proiectului de instrucțiune: „INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE MEDICALĂ A MEDICAMENTULUI”, urmată de nume comercial medicament în limba rusă (precum și în engleză și latină, dacă este cazul) în cazul nominativ.

7. Abrevierea cuvintelor din textul instrucțiunii este permisă cu o indicație prealabilă că mai departe în textul instrucțiunii, abrevierea înseamnă combinația corespunzătoare de cuvinte.

8. În textul instrucțiunii pot fi folosite figuri, diagrame, pictograme, ilustrații, tabele și grafice explicative.

9. Instrucțiunea nu trebuie să conțină rezultate detaliate cercetare clinica medicament, indicatori statistici, descriere design, caracteristici demografice, precum și indicații ale avantajelor acestuia față de alte medicamente.

10. Informațiile din instrucțiuni, care sunt comune atât pentru instrucțiuni, cât și pentru documentația de reglementare a medicamentului, sunt prevăzute în ediția documentației de reglementare.

11. Se recomandă tipărirea textului instrucțiunii în simboluri de cel puțin 8 pt - într-un font de o astfel de dimensiune încât caracterul mic „x” să aibă cel puțin 1,4 mm înălțime, distanța dintre linii este de cel puțin 3 mm. Titlurile secțiunilor sunt evidențiate utilizând text inversat (litere albe pe fundal întunecat) sau text aldin mărit al titlului secțiunii în comparație cu informațiile care îl urmează sau text mărit al titlului secțiunii cu o culoare puternic contrastantă în raport cu informațiile care urmează.

1 Articolul 29 din Legea federală din 12 aprilie 2010 N 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (Sobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; N 42, Art. 5293; N 49, Art. 6409; 2013, N 48, pct. 6165; 2014, N 43, pct. 5797; 2015, N 29, pct. 4367).

2 Articolul 30 din Legea federală din 12 aprilie 2010 N 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (Sobranie Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; 2013, N 48, Art. 60165, N 20165, N ; 43, articolul 5797).

INSTRUCȚIUNI
privind utilizarea medicală a medicamentului

GlucaGen® 1 mg HypoKit

Număr de înregistrare: P Nr. 000/01

Nume comercial:
GlucaGen® 1 mg HypoKit (GlucaGen® 1 mg HypoKit)

Internaţional nume generic(mN):
Glucagon

Forma de dozare
Liofilizat pentru soluție injectabilă

Compus:

Substanță activă: clorhidrat de glucagon modificat genetic - 1 mg (corespunde la 1 UI).

Excipienți
lactoză monohidrat, apă pentru preparate injectabile. (Compoziția poate include, de asemenea, acid clorhidric și/sau hidroxid de sodiu utilizat la fabricarea medicamentului pentru ajustarea pH-ului).

Descriere
Pulbere liofilizată sau masă albă poroasă. Când se dizolvă în solventul furnizat timp de 1 minut, se formează o soluție limpede, incoloră.

Grupa farmacoterapeutică
Mijloace pentru tratamentul hipoglicemiei.

cod ATX: H04AA01.

Proprietăți farmacologice

GlucaGen® 1 mg HypoKit conține un glucagon uman modificat genetic, un hormon protein-peptidic, un antagonist fiziologic al insulinei implicat în reglarea metabolismului carbohidraților. Glucagonul crește descompunerea glicogenului din ficat în glucoză-6-fosfat (glucogenoliza), rezultând o creștere a concentrației de glucoză în sânge. Glucagonul nu este eficient în tratarea pacienților ale căror rezerve hepatice de glicogen sunt epuizate. Din acest motiv, glucagonul are un efect redus sau deloc în tratamentul pacienților aflați în jeun sau al pacienților cu insuficiență suprarenală, hipoglicemie cronică sau hipoglicemie indusă de alcool. Spre deosebire de epinefrină, glucagonul nu are niciun efect asupra fosforilazei musculare și, prin urmare, nu poate promova transportul carbohidraților din mușchiul scheletic mai bogat în glicogen.

Glucagonul stimulează eliberarea de catecolamine. În prezența unui feocromocitom, glucagonul poate provoca eliberarea de cantități mari de catecolamine de către tumoră, care provoacă creștere bruscă IAD. Glucagonul reduce contractilitatea mușchilor netezi tract gastrointestinal. Acțiunea medicamentului începe la 1 minut după injecție intravenoasă, durata de acțiune a medicamentului este de 5-20 de minute, în funcție de doză și organ.

În tratamentul hipoglicemiei severe, efectul glucagonului asupra glicemiei este de obicei observat în decurs de 10 minute.

Farmacocinetica. Rata clearance-ului metabolic al glucagonului la om este de aproximativ 10 ml/kg/min. Glucagonul este metabolizat enzimatic în plasma sanguină și în organele în care este distribuit. Principalele locuri de metabolizare a glucagonului sunt ficatul și rinichii, iar fiecare organ contribuie cu aproximativ 30% la rata globală de clearance-ul metabolic. Timpul de înjumătățire al glucagonului este de 3-6 minute.

Indicatii de utilizare

Afecțiuni hipoglicemice severe ( nivel scăzut glicemia) care apar la pacienţi Diabet după o injecție cu insulină sau după administrarea de medicamente hipoglicemiante orale.

Contraindicatii:

Sensibilitate individuală crescută la glucagon sau orice altă componentă a medicamentului; hiperglicemie; feocromocitom

Formular de eliberare:

Liofilizat pentru soluție injectabilă 1 mg în flacoane complete cu solvent în seringi de unică folosință de 1 ml.
1 flacon cu pulbere liofilizată (liofilizat) și 1 seringă cu solvent într-o cutie de plastic.

Conditii de depozitare:

lucaGen (sub formă de pulbere) trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 25°C.

Nu congelați pentru a evita deteriorarea seringii. Flaconul cu GlucaGen trebuie păstrat într-un loc ferit de lumină. Soluția preparată de GlucaGen 1 mg HypoKit trebuie utilizată imediat după preparare. Nu păstrați soluția preparată pentru o utilizare ulterioară. A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte:

2 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii:

din farmacii.

Număr de înregistrare: LS 000030

Nume comercial: VELAXIN®

INN: venlafaxină

Forma de dozare: capsule cu acțiune prelungită

COMPOZIȚIE: substanță activă: fiecare capsulă conține venlafaxină 75 mg și 150 mg (sub formă de clorhidrat de venlafaxină). Excipienți: MCC - 56/112 mg; clorură de sodiu - 46/92 mg; etilceluloză - 17,69 / 35,38 mg; talc - 5,85 / 11,7 mg; dimeticonă - 3,05 / 6,09 mg; clorură de potasiu - 2,41 / 4,81 mg; copovidonă - 1,77 / 3,54 mg; dioxid de siliciu coloidal anhidru - 1/2 mg; gumă xantan - 0,31 / 0,63 mg; oxid de fier galben - 0,16 / 0,32 mg

Compoziția capsulei de gelatină: dioxid de titan - 1/1%; oxid de fier roșu - 0,47 / 0,47%; oxid de fier galben - 0,45 / 0,45%; gelatină - până la 100/100%

DESCRIEREA FORMEI DE DOZARE

Capsule, 75 mg: capsule de gelatină tare cu auto-închidere, cu o bază incoloră, transparentă și un capac portocaliu-maro, care conțin un amestec de alb și Culoarea galbena, inodor sau aproape inodor.

Capsule, 150 mg: capsule de gelatină tare cu auto-închidere, cu o bază incoloră, transparentă și un capac portocaliu-maro, care conțin un amestec de pelete albe și galbene, inodore sau aproape inodor.

GRUP(E) FARMACOLOGIC(E): Antidepresiv.

COD ATX: N06AX16.

FARMACODINAMICĂ

Venlafaxina este un antidepresiv. Conform structurii sale chimice, nu poate fi atribuit nici unei clase cunoscute de antidepresive (triciclice, tetraciclice sau altele). Are două forme racemice enantiomerice active.

Efectul antidepresiv al venlafaxinei este asociat cu o activitate crescută a neurotransmițătorilor în SNC. Venlafaxina și principalul său metabolit O-desmetilvenlafaxina (ODV) sunt inhibitori puternici ai recaptării serotoninei și norepinefrinei și inhibă slab recaptarea dopaminei de către neuroni. Venlafaxina și EFA afectează la fel de eficient recaptarea neurotransmițătorilor. Venlafaxina și EFA reduc reacțiile beta-adrenergice.

Venlafaxina nu are afinitate pentru receptorii muscarinici, colinergici, histaminici H1 și α1-adrenergici din creier. Venlafaxina nu inhibă activitatea MAO. Nu are afinitate pentru receptorii opiacee, benzodiazepine, fenciclidine sau N-metil-D-aspartat (NMDA).

FARMACOCINETICĂ

După administrarea capsulelor cu eliberare prelungită Velaxin®, Cmax a venlafaxinei și EFA (principalul metabolit) în plasmă sunt atinse în (6,0 ± 1,5) și respectiv (8,8 ± 2,2) ore. Rata de absorbție a venlafaxinei din capsulele cu eliberare prelungită este mai mică decât rata sa de eliminare. Prin urmare, T1 / 2 de venlafaxină după prescrierea Velaxin® sub formă de capsule cu eliberare prelungită - (15 ± 6) h - este de fapt absorbție T1 / 2, mai degrabă decât distribuția T1 / 2 - (5 ± 2) h - care este observat după prescrierea medicamentului Velaxin ® sub formă de tablete.

Legarea venlafaxinei și a EFA de proteinele plasmatice este de 27, respectiv 30%. EFA și alți metaboliți, precum și venlafaxina nemetabolizată, sunt excretați prin rinichi. Cu administrarea repetată de Css, venlafaxină și EFA se obțin în decurs de 3 zile. În intervalul de doze zilnice de 75-450 mg, venlafaxina și EFA au cinetică liniară. După administrarea medicamentului în timpul meselor, Tmax în plasma sanguină crește cu 20-30 de minute, dar valorile Cmax și absorbția nu se modifică.

La pacienții cu ciroză hepatică, concentrațiile plasmatice de venlafaxină și EFA sunt crescute, iar rata de excreție a acestora este redusă. Pentru moderată sau severă insuficiență renală clearance-ul total al venlafaxinei și EFA este redus, iar T1 / 2 este crescut. O scădere a clearance-ului total se observă în principal la pacienții cu creatinina Cl sub 30 ml/min.

Vârsta și sexul pacientului nu afectează farmacocinetica medicamentului.

INDICAȚII

Depresia (inclusiv în prezența anxietății), tratamentul și prevenirea recăderilor.

CONTRAINDICAȚII

• hipersensibilitate la orice component al medicamentului;
• primirea simultană a inhibitorilor MAO (vezi și „Interacțiune”);
• încălcări grave funcția renală și/sau hepatică (rata de filtrare glomerulară (GFR) mai mică de 10 ml/min, PV mai mare de 18 s);
• vârsta de până la 18 ani (siguranța și eficacitatea pentru această grupă de vârstă nu au fost dovedite);
• sarcina sau presupusa sarcina;
• perioada de alăptare (nu există date suficiente din studii controlate).

Cu prudență: infarct miocardic recent, angină instabilă, insuficiență cardiacă, boli artere coronare, modificări ECG, incl. prelungirea intervalului QT, anomalii echilibru electrolitic, hipertensiune arteriala, tahicardie, antecedente de convulsii, hipertensiune intraoculară, glaucom cu unghi închis, istoric de manie, predispoziție la sângerare laterală pieleși membranele mucoase, inițial au redus greutatea corporală.

UTILIZARE ÎN SARCINĂ ŞI ALĂPTARE

Siguranța venlafaxinei în timpul sarcinii nu a fost dovedită, prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii (sau sarcina suspectată) este posibilă numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește. risc posibil pentru fat. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie avertizate cu privire la acest lucru înainte de a începe tratamentul și trebuie să consulte imediat un medic dacă apare o sarcină sau intenționează să rămână gravide în timpul perioadei de tratament medicamentos.

Venlafaxina și EFA sunt excretate în lapte matern. Siguranța acestor substanțe pentru nou-născuți nu a fost dovedită, astfel încât utilizarea venlafaxinei în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă trebuie să luați medicamentul în timpul alăptării, trebuie să decideți dacă opriți alăptarea. Dacă tratamentul mamei a fost încheiat cu puțin timp înainte de naștere, nou-născutul poate prezenta simptome de sevraj.

MOD DE APLICARE SI DOZE

Înăuntru, în timpul meselor. Fiecare capsulă trebuie înghițită întreagă și spălată cu lichid. Capsulele nu trebuie împărțite, zdrobite, mestecate sau introduse în apă. Doza zilnică trebuie luată într-o singură doză (dimineața sau seara), de fiecare dată aproximativ la aceeași oră.

Dacă, în opinia medicului, este necesară o doză mai mare (severă tulburare depresivă sau alte condiții care impun tratament internat), puteți numi imediat 150 mg o dată pe zi. Ulterior, doza zilnică poate fi crescută cu 75 mg la intervale de 2 săptămâni sau mai mult (dar nu mai des de 4 zile), până la momentul dorit. efect terapeutic. Doza zilnică maximă este de 350 mg.

După obținerea efectului terapeutic dorit, doza zilnică poate fi redusă treptat la nivelul minim eficient.

Terapia de întreținere și prevenirea recăderilor. Tratamentul pentru depresie trebuie continuat cel puțin 6 luni. În terapia de stabilizare, precum și în terapia pentru prevenirea recidivelor sau a noilor episoade de depresie, se folosesc de obicei doze care și-au demonstrat eficacitatea. Medicul trebuie să monitorizeze în mod regulat (cel puțin o dată la 3 luni) eficacitatea terapiei pe termen lung cu Velaxin®.

Transferul pacienților din comprimatele Velaksin®. Pacienții care iau medicamentul Velaksin® sub formă de tablete pot fi transferați la administrarea medicamentului sub formă de capsule cu eliberare prelungită, cu numirea unei doze echivalente de 1 dată pe zi. Cu toate acestea, pot fi necesare ajustări individuale ale dozei.

insuficiență renală. În cazul insuficienței renale ușoare (GFR mai mare de 30 ml / min), nu este necesară corectarea regimului de dozare. În insuficiență renală moderată (RFG 10-30 ml/min), doza trebuie redusă cu 50%. Datorită prelungirii T1 / 2 de venlafaxină și EFA, astfel de pacienți ar trebui să ia întreaga doză de 1 dată pe zi. Utilizarea venlafaxinei la pacienții cu insuficiență renală severă (RFG mai mică de 10 ml/min) nu este recomandată deoarece nu există date sigure despre o astfel de terapie. Pacienții care fac hemodializă pot primi 50% din cantitatea obișnuită doza zilnica venlafaxină după terminarea hemodializei.

Insuficiență hepatică. Cu blând insuficienta hepatica(PT mai puțin de 14 s) corecția regimului de dozare nu este necesară. Cu insuficiență hepatică moderată (PT de la 14 la 18 s), doza trebuie redusă cu 50%. Utilizarea venlafaxinei în insuficiența hepatică severă nu este recomandată, deoarece nu există date sigure despre o astfel de terapie.

Pacienți vârstnici. De unul singur varsta in varsta pacientul nu necesită o modificare a dozei, cu toate acestea (ca și în cazul altor medicamente), este necesară prudență în tratamentul pacienților vârstnici, de exemplu, din cauza posibilității de afectare a funcției renale. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă. La creșterea dozei, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă.

Copii și adolescenți (sub 18 ani). Siguranța și eficacitatea venlafaxinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Anularea medicamentului Velaksin®. Ca și în cazul altor antidepresive, întreruperea bruscă (în special la doze mari) de venlafaxină poate provoca simptome de sevraj (vezi „ Efecte secundare" și " Instrucțiuni Speciale"). Prin urmare, înainte de retragerea completă a medicamentului, se recomandă o reducere treptată a dozei. În cazul în care un doze mari utilizat mai mult de 6 săptămâni, se recomandă reducerea dozei timp de cel puțin 2 săptămâni. Durata de timp necesară pentru a reduce doza depinde de doză, durata terapiei și răspunsul pacientului.

EFECTE SECUNDARE

Cele mai multe dintre următoarele efecte secundare dependent de doză. Cu un tratament pe termen lung, severitatea și frecvența majorității acestor efecte scade și nu este nevoie să întrerupeți terapia.

În ordinea descrescătoare a frecvenței: adesea -<1/10 и >1/100; rar -<1/100 и >1/1000; rareori -<1/1000; очень редко — <1/10000.

Simptome generale: slăbiciune, oboseală, cefalee, dureri abdominale, frisoane, febră.

Din tractul gastrointestinal: pierderea poftei de mâncare, constipație, greață, vărsături, gură uscată; rar - bruxism, o creștere reversibilă a enzimelor hepatice; rar - sângerare gastrointestinală; foarte rar - pancreatită.

Din sistemul nervos: amețeli, insomnie, agitație, somnolență; adesea - vise neobișnuite, anxietate, stare de conștiență confuză, tonus muscular crescut, parestezie, tremor; rareori - apatie, halucinații, mioclonie; rar - ataxie, tulburări de vorbire, incl. disartrie, manie sau hipomanie (vezi „Instrucțiuni speciale”), manifestări asemănătoare sindromului neuroleptic malign, convulsii (vezi „Instrucțiuni speciale”), sindrom serotoninergic; foarte rar - delir, tulburări extrapiramidale, incl. diskinezie și distonie, diskinezie tardivă, agitație psihomotorie / acatizie (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Din partea CCC: hipertensiune arterială, dilatarea vaselor de sânge (bufeuri), palpitații; rareori - hipotensiune ortostatică, leșin, tahicardie; foarte rar - aritmie de tip „piruetă”, prelungirea intervalului QT, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară.

Din simțuri: tulburări de acomodare, midriază, vedere încețoșată, tinitus; rar - o încălcare a senzațiilor gustative.

Din sistemul hematopoietic: rar - hemoragii la nivelul pielii (echimoze) și mucoaselor; rar - trombocitopenie, prelungirea timpului de sângerare; foarte rar - agranulocitoză, anemie aplastică, neutropenie, pancitopenie.

Din partea pielii: transpirație, mâncărime și erupție cutanată; rar - reacții de fotosensibilitate, angioedem, erupții cutanate maculo-papulare, urticarie; rar - alopecie, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson.

Din sistemul genito-urinar: tulburări de ejaculare, erecție, anorgasmie; rar - scăderea libidoului, neregularități menstruale, menoragie, retenție urinară; rar - galactoree.

Din partea metabolismului: creșterea nivelului de colesterol seric, scădere în greutate; rar - hiponatremie, sindrom de secreție insuficientă de ADH, încălcarea testelor de laborator ale funcției hepatice; rar - hepatită; foarte rar - o creștere a nivelului de prolactină.

Sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie; rar - spasm muscular; foarte rar – rabdomioliză.

Următoarele reacții adverse au fost observate la copii: dureri abdominale, dureri în piept, tahicardie, refuz de mâncare, scădere în greutate, constipație, greață, echimoză, epistaxis, midriază, mialgie, amețeli, labilitate emoțională, tremor, ostilitate și gânduri suicidare.

După întreruperea bruscă a venlafaxinei sau scăderea dozei acesteia, pot apărea oboseală, somnolență, cefalee, greață, vărsături, anorexie, gură uscată, amețeli, diaree, insomnie, anxietate, anxietate, dezorientare, hipomanie, parestezie, transpirație. Aceste simptome sunt de obicei ușoare și se rezolvă fără tratament. Din cauza probabilității apariției acestor simptome, este foarte important să reduceți treptat doza de medicament (ca și în cazul oricărui alt antidepresiv), mai ales după administrarea de doze mari. Durata de timp necesară pentru a reduce doza depinde de mărimea dozei, durata terapiei, precum și de sensibilitatea individuală a pacientului.

INTERACŢIUNE

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor MAO și a venlafaxinei este contraindicată. Puteți începe să luați medicamentul Velaksin® nu mai puțin de 14 zile după terminarea terapiei cu inhibitori MAO. Dacă a fost utilizat un inhibitor reversibil al MAO (moclobemidă), acest interval poate fi mai scurt (24 de ore). Terapia cu inhibitori MAO poate fi începută la cel puțin 7 zile după întreruperea tratamentului cu Velaxin®.

Utilizarea concomitentă a venlafaxinei cu litiu poate crește nivelul acestuia din urmă.

Cu utilizarea concomitentă cu imipramină, farmacocinetica venlafaxinei și EFA nu se modifică. În același timp, utilizarea lor simultană sporește efectele desipraminei, principalul metabolit al imipraminei, și ale celuilalt metabolit al acestuia, 2-OH-imipraminei, deși semnificația clinică a acestui fenomen este necunoscută.

Haloperidol: Administrarea concomitentă crește nivelurile sanguine de haloperidol și îi sporește efectele.

Cu utilizarea concomitentă cu diazepam, farmacocinetica medicamentelor și metaboliții lor principali nu se modifică semnificativ. De asemenea, nu a fost găsit niciun efect asupra efectelor psihomotorii și psihomometrice ale diazepamului.

Cu utilizarea simultană cu clozapină, se poate observa o creștere a nivelului său în plasma sanguină și dezvoltarea reacțiilor adverse (de exemplu, convulsii convulsive).

La utilizarea concomitentă cu risperidonă (în ciuda creșterii ASC a risperidonei), farmacocinetica sumei componentelor active (risperidona și metabolitul său activ) nu se modifică semnificativ.

Scăderea activității mentale și motorii sub influența alcoolului nu a crescut după administrarea de venlafaxină. În ciuda acestui fapt, ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul nervos central, nu se recomandă utilizarea băuturilor alcoolice în timpul terapiei cu venlafaxină.

În timpul tratamentului cu venlafaxină, trebuie avută o grijă deosebită cu terapia electroconvulsivă, deoarece. Nu există experiență cu venlafaxina în aceste situații.

Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450: enzima CYP2D6 a sistemului citocromului P450 transformă venlafaxina în metabolitul activ al EFA. Spre deosebire de multe alte antidepresive, este posibil ca doza de venlafaxină să nu fie redusă atunci când este administrată concomitent cu medicamente care inhibă activitatea CYP2D6 sau la pacienții cu o scădere determinată genetic a activității CYP2D6, deoarece concentrația totală de venlafaxină și EFA nu se va modifica.

Principala cale de eliminare a venlafaxinei implică metabolizarea CYP2D6 și CYP3A4; prin urmare, trebuie avută o atenție deosebită atunci când se prescrie venlafaxina în asociere cu medicamente care inhibă ambele enzime. Astfel de interacțiuni medicamentoase nu au fost încă investigate.

Venlafaxina este un inhibitor relativ slab al CYP2D6 și nu inhibă activitatea izoenzimelor CYP1A2, CYP2C9 și CYP3A4; prin urmare, nu trebuie să se aștepte interacțiuni cu alte medicamente metabolizate de aceste enzime hepatice.

Cimetidina inhibă metabolismul de primă trecere a venlafaxinei și nu afectează farmacocinetica EFA. La majoritatea pacienților, este de așteptat doar o ușoară creștere a activității farmacologice generale a venlafaxinei și a EFA (mai pronunțată la pacienții vârstnici și cu insuficiență hepatică).

Studiile clinice nu au găsit interacțiuni semnificative clinic ale venlafaxinei cu medicamentele antihipertensive (inclusiv beta-blocante, inhibitori ECA și diuretice) și antidiabetice.

Medicamente legate de proteinele plasmatice: Legarea de proteinele plasmatice este de 27% pentru venlafaxină și 30% pentru EFA, astfel încât interacțiunile medicamentoase legate de proteine ​​nu trebuie așteptate.

Atunci când este administrat concomitent cu warfarina, efectul anticoagulant al acesteia din urmă poate fi îmbunătățit, prelungind PT și crescând MHO.

Atunci când este administrat concomitent cu indinavir, farmacocinetica indinavirului se modifică (cu o scădere cu 28% a ASC și o scădere cu 36% a Cmax), iar farmacocinetica venlafaxinei și a EFA nu se modifică. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestui efect este necunoscută.

Supradozaj

Simptome: modificări ECG (prelungirea intervalului QT, bloc de ramură, extinderea complexului QRS), tahicardie sinusală sau ventriculară, bradicardie, hipotensiune arterială, stări convulsive, deprimare a conștienței (scăderea stării de veghe). În cazul unei supradoze de venlafaxină în timpul tratamentului cu alcool și/sau alte medicamente psihotrope, a fost raportată un rezultat fatal.

Tratament: simptomatic. Antidoturile specifice sunt necunoscute. Se recomanda monitorizarea continua a functiilor vitale (respiratie si circulatie). Numirea cărbunelui activat pentru a reduce absorbția medicamentului. Nu se recomandă inducerea vărsăturilor din cauza riscului de aspirație. Venlafaxina și EFA nu sunt eliminate prin dializă.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Depresia crește riscul de gânduri suicidare și tentative de sinucidere. Acest risc persistă până când apare o remisiune stabilă. Prin urmare, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă și doar un număr mic de capsule ale medicamentului ar trebui să le fie administrat pentru a reduce riscul unui posibil abuz și/sau supradozaj.

Velaksin® nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. O creștere a probabilității comportamentului suicidar (tentativă de sinucidere și gânduri suicidare), precum și ostilitatea în studiile clinice, este mai frecventă în rândul copiilor și adolescenților care primesc antidepresive, comparativ cu grupurile placebo.

A fost raportat comportament agresiv în timpul tratamentului cu venlafaxină (în special la începutul cursului de tratament și după întreruperea medicamentului).

Utilizarea venlafaxinei poate provoca agitație psihomotorie care seamănă clinic cu acatizia, caracterizată prin neliniște cu nevoia de mișcare, adesea combinată cu incapacitatea de a sta sau sta nemișcat. Acest lucru este observat cel mai adesea în primele câteva săptămâni de tratament. Dacă apar aceste simptome, creșterea dozei poate avea un efect advers și trebuie luată în considerare recomandarea de a continua să luați medicamentul.

Ca și în cazul tuturor antidepresivelor, venlafaxina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de manie și/sau hipomanie, deoarece medicamentul poate provoca o creștere a simptomelor lor. În aceste cazuri, este necesară supravegherea medicală.

Se recomandă prudență atunci când se tratează pacienții cu antecedente de convulsii. Dacă apar convulsii sau frecvența acestora crește, tratamentul cu venlafaxină trebuie întrerupt.

Ca și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție atunci când este utilizată cu antipsihotice, deoarece pot apărea simptome asemănătoare sindromului neuroleptic malign.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a consulta imediat un medic dacă apar erupții cutanate, urticarie sau alte reacții alergice.

La unii pacienți, s-a observat o creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu venlafaxină și, prin urmare, se recomandă monitorizarea regulată a tensiunii arteriale, în special la începutul cursului de tratament sau când doza este crescută.

În timpul tratamentului cu venlafaxină, au fost descrise cazuri izolate de hipotensiune arterială ortostatică. Pacienții, în special vârstnicii, trebuie avertizați cu privire la posibilitatea de amețeală și dezechilibru.

Venlafaxina poate determina o creștere a frecvenței cardiace, în special atunci când se iau doze mari. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu afecțiuni care pot fi exacerbate de creșterea ritmului cardiac.

Nu există studii adecvate privind utilizarea venlafaxinei la pacienții cu infarct miocardic recent sau care suferă de insuficiență cardiacă decompensată, prin urmare, acest medicament trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți.

Ca și în cazul altor inhibitori ai recaptării serotoninei, venlafaxina poate crește riscul de sângerare la nivelul pielii și mucoaselor, de aceea este necesară prudență în tratamentul pacienților predispuși la sângerare.

În timpul tratamentului cu venlafaxină, în special în condiții de deshidratare sau de scădere a volumului sanguin (inclusiv la pacienții vârstnici și la pacienții care iau diuretice), pot apărea hiponatremie și/sau un sindrom de secreție insuficientă de ADH.

Au fost raportate cazuri de midriază în timpul tratamentului cu venlafaxină, astfel încât pacienții cu predispoziție la creșterea PIO sau cu risc de glaucom cu unghi închis au nevoie de supraveghere medicală atentă.

În insuficiența renală și hepatică este necesară o atenție deosebită. În unele cazuri, este necesară reducerea dozei (vezi „Modul de aplicare și doza”).

Siguranța și eficacitatea venlafaxinei cu agenți de slăbire, incl. fentermina nu au fost stabilite, astfel încât utilizarea lor simultană (precum și utilizarea venlafaxinei ca monoterapie pentru pierderea în greutate) nu este recomandată. O creștere semnificativă clinic a nivelului colesterolului seric a fost observată la unii pacienți cărora li s-a administrat venlafaxină timp de cel puțin 4 luni. Prin urmare, cu utilizarea pe termen lung a medicamentului, este recomandabil să se monitorizeze nivelul de colesterol din serul sanguin.

După întreruperea medicamentului, mai ales brusc, apar adesea simptome de sevraj (vezi „Efecte secundare”). Riscul apariției simptomelor de sevraj poate depinde de mai mulți factori, printre care: durata cursului și doza, precum și rata de reducere a dozei. Simptome de sevraj, cum ar fi amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv parestezii și senzație de curent electric), tulburări de somn (inclusiv insomnie și vise anormale), agitație sau anxietate, greață și/sau vărsături, tremurături, transpirații, dureri de cap, diaree, palpitații și palpitații și instabilitatea emoțională este de obicei ușoară până la moderată, dar poate fi severă la unii pacienți. Ele sunt de obicei observate în primele zile după întreruperea medicamentului, deși au existat rapoarte separate despre apariția unor astfel de simptome la pacienții care au omis accidental o doză. De obicei, aceste fenomene trec independent în 2 săptămâni; totuși, la unii pacienți acestea pot fi mai lungi (2-3 luni sau mai mult). Prin urmare, înainte de anularea venlafaxinei, se recomandă reducerea treptată a dozei acesteia în mai multe săptămâni sau luni, în funcție de starea pacientului (vezi „Modul de aplicare și doza”).

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Trebuie avut în vedere faptul că orice terapie medicamentoasă cu medicamente psihoactive poate reduce capacitatea de a emite judecăți, de a gândi sau de a îndeplini funcții motorii. Pacientul trebuie avertizat despre acest lucru înainte de a începe tratamentul. Dacă apar astfel de efecte, gradul și durata restricțiilor trebuie stabilite de medic.

FORMULAR DE ELIBERARE

Capsule cu acțiune prelungită. 10 sau 14 capsule. într-un blister din PVC/PVDC/folie de aluminiu. 2 blistere cu 14 capsule. sau 3 blistere de 10 capsule. cutie de carton.

CONDITII DE DEPOZITARE.Într-un loc uscat, sub 30°C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

CEL MAI BINE ÎNAINTE DE DATA. 5 ani.

PRODUCĂTOR

În conformitate cu paragraful 23 al articolului 5 din Legea federală din 12 aprilie 2010 nr. 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (Legislația colectată a Federației Ruse, 2010, nr. 16, art. 1815; 2012, nr. 26, art. 3446; 2013, nr. 27, articolul 3477; 2014, nr. 52, articolul 7540; 2015, nr. 29, articolul 4367); nr. 608 (Legislația colectată a Federației Ruse, 2012, nr. 26, Art. 3526; 2013, Nr. 16, Art. 1970; Nr. 20, Art. 2477; Nr. 22, Art. 2812; Nr. 45, Art. 5822; 2014, Nr. 12, art. 1296; Nr. 26, articol 3577, nr. 30, articol 4307, nr. 37, articol 4969, 2015, nr. 2, articol 491, nr. 12, articol 1763, nr. 23, articol 3333, 2016, nr. 325; nr. 9, articol 1268; nr. 27, articol 4497; nr. 28, articol 4741; nr. 34, articol 5255), ordon:

1. Aprobați cerințele pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor în conformitate cu.

2., aprobat prin prezentul ordin, se aplică instrucțiunilor de utilizare medicală a medicamentelor, cererile de înregistrare de stat ale cărora sunt depuse la Ministerul Sănătății al Federației Ruse după intrarea în vigoare a prezentului ordin.

Număr de înregistrare 43959

Cerințe pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor

1. Instrucțiunile de utilizare medicală a unui medicament (denumite în continuare instrucțiuni) trebuie să conțină următoarele informații:

a) denumirea medicamentului (denumiri internaționale neproprietate sau de grup, sau denumiri chimice și comerciale);

b) forma de dozare care indică denumirile și compoziția cantitativă a substanțelor active și compoziția calitativă a excipienților (dacă este necesar, compoziția cantitativă a excipienților);

c) descrierea aspectului medicamentului de uz medical;

d) proprietăți fizice și chimice (pentru produse radiofarmaceutice);

e) grupa farmacoterapeutică, codul medicamentului de uz medical conform clasificării anatomo-terapeutico-chimice recomandate de Organizația Mondială a Sănătății, sau indicația „medicament homeopat”;

f) farmacodinamica și farmacocinetica (cu excepția farmacocineticii medicamentelor homeopatice și a medicamentelor din plante);

g) indicatii de utilizare;

h) contraindicații de utilizare;

i) precauții de utilizare;

j) indicarea posibilității și caracteristicilor utilizării medicamentului de uz medical de către gravide, femei în timpul alăptării, copii, adulți cu boli cronice;

k) regimul de dozare, metodele de administrare și utilizare, dacă este necesar, timpul de luare a medicamentului de uz medical, durata tratamentului, inclusiv la copii până la și după un an;

l) posibile reacții adverse la utilizarea medicamentului de uz medical;

m) simptome de supradozaj, măsuri de acordare a asistenței în caz de supradozaj;

o) interacțiune cu alte medicamente și (sau) produse alimentare;

o) formele de eliberare a medicamentului;

p) o indicare (dacă este necesar) a caracteristicilor acțiunii medicamentului de uz medical la prima internare sau la anularea acesteia;

c) o descriere (dacă este necesar) a acțiunilor medicului (paramedic) și (sau) pacientului în cazul lipsei uneia sau mai multor doze de medicament de uz medical;

r) efectul posibil al medicamentului de uz medical asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme;

s) data expirării și o indicație a interzicerii utilizării medicamentului de uz medical după data expirării;

t) conditiile de depozitare;

x) o indicație privind necesitatea depozitării medicamentului de uz medical în locuri inaccesibile copiilor;

v) indicarea (dacă este necesar) a măsurilor speciale de precauție pentru distrugerea medicamentelor de uz medical neutilizate;

h) conditii de concediu;

x) numele și adresele locurilor de producție ale producătorului medicamentului;

y) denumirea, adresa organizației autorizate de deținătorul sau deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului de uz medical să accepte pretenții din partea consumatorului.

2. Instrucțiunea face parte din dosarul de înregistrare pentru un medicament de uz medical (denumit în continuare medicament), este convenită cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse ca parte a procedurii de înregistrare de stat a medicamentului și se eliberează concomitent cu certificatul de înregistrare a medicamentului indicând numărul acestui certificat de înregistrare de pe acesta.medicament şi data înregistrării de stat.

3. Atunci când se confirmă înregistrarea de stat a unui medicament, se efectuează modificări ale compoziției dosarului de înregistrare pentru un medicament de uz medical, se realizează coordonarea instrucțiunilor cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse dacă se fac modificări la acesta, cu numărul certificatului de înregistrare a medicamentului și data modificărilor fiind atașate la instrucțiunile convenite.

4. Instrucțiunea este coordonată cu Ministerul Sănătății al Federației Ruse pentru un medicament de uz medical într-o singură formă de dozare.

6. Trebuie evitată utilizarea cuvintelor cu majuscule, cu excepția titlului cu care începe textul proiectului de instrucțiune: „INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE MEDICALĂ A MEDICAMENTULUI”, după care denumirea comercială a medicamentului este dat în rusă (precum și în engleză și latină, dacă este cazul) în cazul nominativ.

7. Abrevierea cuvintelor din textul instrucțiunii este permisă cu o indicație prealabilă că mai departe în textul instrucțiunii, abrevierea înseamnă combinația corespunzătoare de cuvinte.

8. În textul instrucțiunii pot fi folosite figuri, diagrame, pictograme, ilustrații, tabele și grafice explicative.

9. Instrucțiunea nu trebuie să conțină rezultate detaliate ale studiilor clinice ale medicamentului, indicatori statistici, descrierea designului, caracteristicile demografice, precum și indicații ale avantajelor acestuia față de alte medicamente.

10. Informațiile din instrucțiuni, care sunt comune atât pentru instrucțiuni, cât și pentru documentația de reglementare a medicamentului, sunt prevăzute în ediția documentației de reglementare.

11. Textul instrucțiunii este recomandat să fie tipărit în simboluri de cel puțin 8 pt - într-un font de o astfel de dimensiune încât caracterul minuscul „x” să aibă cel puțin 1,4 mm înălțime, distanța dintre linii este de cel puțin 3 mm. Titlurile secțiunilor sunt evidențiate utilizând text inversat (litere albe pe fundal întunecat) sau text aldin mărit al titlului secțiunii în comparație cu informațiile care îl urmează sau text mărit al titlului secțiunii cu o culoare puternic contrastantă în raport cu informațiile care urmează.

_____________________________

* Articolul 29 din Legea federală din 12 aprilie 2010 nr. 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (Legislația colectată a Federației Ruse, 2010, nr. 16, art. 1815; nr. 42, art. 5293; Nr. 49, Art. 6409; 2013, Nr. 48, art. 6165; 2014, Nr. 43, art. 5797; 2015, Nr. 29, art. 4367).

** Articolul 30 din Legea federală din 12 aprilie 2010 nr. 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (Legislația colectată a Federației Ruse, 2010, nr. 16, art. 1815; 2013, nr. 48, art. 6165; 2014, nr. 43, poz. 5797).

Prezentare generală a documentului

Au fost aprobate cerințele pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor. Se aplică instrucțiunilor pentru medicamente, cererile de înregistrare de stat ale cărora sunt depuse la Ministerul Sănătății din Rusia după intrarea în vigoare a ordinului privind aprobarea lor.

Instrucțiunea este inclusă în dosarul de înregistrare a medicamentului. Este coordonat cu Ministerul Sănătății al Rusiei ca parte a procedurii de înregistrare de stat a medicamentului și este eliberat simultan cu certificatul de înregistrare pentru un medicament într-o singură formă de dozare.

Este definită o listă exhaustivă de informații pe care instrucțiunea ar trebui să le conțină. Printre acestea - denumirea medicamentului (denumiri internaționale neproprietate, de grupare, chimice și comerciale); forma de dozare care indică denumirile și compoziția cantitativă a substanțelor active și compoziția calitativă a excipienților; descrierea aspectului medicamentului; proprietăți fizice și chimice (pentru produse radiofarmaceutice).

În textul instrucțiunii pot fi folosite figuri, diagrame, pictograme, ilustrații, tabele și grafice explicative. Se recomandă tipărirea textului cu caractere de cel puțin 8 pt.

Dispoziții generale

Caracteristicile generale ale unui medicament de uz medical (denumit în continuare RCP) conțin informații oficiale despre un medicament de uz medical destinat profesioniștilor medicali pentru a prescrie corect medicamentul și a controla utilizarea acestuia. Informațiile din RCP sunt supuse aprobării de către organismele autorizate ale statelor membre ale Uniunii Economice Eurasiatice (denumite în continuare, respectiv, statele membre, Uniunea) în domeniul circulației medicamentelor în timpul înregistrării și circulației ulterioare a unui medicament înregistrat. produs pe teritoriul Uniunii. Conținutul RCP poate fi modificat numai cu aprobarea organismelor autorizate ale statelor membre în domeniul asistenței medicale sau la transmiterea acestora unei notificări în conformitate cu regulile de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de către Comisia Economică Eurasiatică (denumită în continuare Comisia).

RCP este principala sursă de informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la utilizarea sigură și eficientă a unui medicament. Instrucțiunile de utilizare medicală (prospect) (denumite în continuare PL) ale unui medicament sunt întocmite în conformitate cu RCP.

RCP nu are scopul de a stabili recomandări generale pentru tratamentul bolilor individuale, dar ar trebui să indice aspecte specifice ale tratamentului și consecințele utilizării unui medicament. RCP nu trebuie să conțină recomandări generale privind procedurile de management al anumitor pacienți, dar ar trebui să conțină aspecte specifice pentru prescrierea medicamentului adecvat.

Aceste Cerințe oferă îndrumări cu privire la prezentarea informațiilor în RCP. Informațiile furnizate în fiecare secțiune a RCP trebuie să fie în concordanță atât cu documentul în ansamblu, cât și cu titlul secțiunii la care se referă. Unele probleme pot fi acoperite în mai multe părți din RCP, caz în care se poate face referire la alte secțiuni ale RCP care oferă informații suplimentare relevante.

Aceste Cerințe trebuie luate în considerare împreună cu cerințele specifice pentru RCP-ul anumitor grupuri de medicamente (de exemplu, vaccinuri, proteine ​​pegilate sau medicamente derivate din plasmă sanguină, medicamente homeopatice) specificate în anexele nr. 2, 3 și 13 la aceste cerințe. Cerințe.

De regulă, este necesar un RCP separat pentru fiecare formă de dozare și, în unele cazuri, pentru dozare. Prepararea unui singur RCP pentru mai multe forme de dozare și (sau) doze se efectuează în cazurile în care regimul de administrare a unui medicament 3 prevede o modificare a regimului de dozare sau a metodei de aplicare, a formei de dozare utilizate în timpul tratamentului.

RCP-ul trebuie postat pe site-ul web al organismului autorizat al statului membru în domeniul circulației medicamentelor din rețeaua de informații și telecomunicații „Internet”, precum și pe site-ul oficial al Uniunii în rețeaua de informații și telecomunicații „ Internet".

Principii de prezentare a informațiilor despre un medicament, precum și aspecte legate de compilarea (modificarea), examinarea și aprobarea informațiilor despre un medicament

1. Informațiile cuprinse în RCP și PL trebuie prezentate într-o manieră clară și concisă. RCP și PL sunt incluse în modulul 1 al dosarului de înregistrare. Dacă cerințele pentru pregătirea RCP și (sau) PL specificate la paragrafele 7-9 - pentru medicamentul original nu sunt îndeplinite, la paragrafele 7 și 8, subclauzele 10.1.1-10.1.3 - pentru o reproducere , medicamente hibride, biosimilare (biosimilare), dosarul de înregistrare a unui astfel de medicament sau dosarul de modificare a dosarului de înregistrare a unui medicament este recunoscut ca incomplet, iar solicitantului i se pune la dispoziție termenul prevăzut de reguli de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie, pentru a depune materialele lipsă din dosarul de înregistrare în conformitate cu comentariile organismului autorizat (organizație de experți) din statul de referință.

2. Fiecare secțiune trebuie să înceapă cu informații referitoare la grupul țintă principal de pacienți cărora le este destinat medicamentul și, dacă este necesar, trebuie completată cu informații specifice despre grupuri individuale (de exemplu, copii sau vârstnici). Dacă medicamentul este destinat singurului grup țintă „pacienți adulți”, atunci nu este necesar să se indice acest lucru în fiecare secțiune.

3. RCP trebuie să utilizeze terminologia medicală adecvată.

4. RCP-ul conține informații despre un anumit medicament, deci nu ar trebui să includă referințe la alte medicamente, cu excepția cazului în care acesta este un avertisment recomandat de autoritatea competentă a statului membru și, de asemenea, dacă medicamentul trebuie luat conform regimului exclusiv în combinație cu alte medicamente.

5. Principiile stabilite prin aceste Cerințe se aplică tuturor medicamentelor. Utilizarea acestor principii pentru un anumit medicament va depinde de datele științifice despre acesta și de caracteristicile legale ale înregistrării acestuia. Abaterea de la aceste cerințe trebuie justificată printr-o revizuire sau un rezumat adecvat al dosarului de înregistrare.

7. Pentru examinare, proiectele RCP și PL se depun, printre altele, în format MS Word cu posibilitatea de editare. În timpul examinării, pentru a reflecta cât mai complet și corect cele 5 comentarii, examinatorii au dreptul de a face corecturi în modul de revizuire (funcția MS Word) la proiectul RCP și PL depus de solicitant.

8. În cazul în care se fac modificări la RCP și/sau PL, trebuie depuse proiecte complete ale revizuirilor actuale ale RCP și/sau PL, precum și proiectele complete ale RCP și/sau PL cu modificările aduse în evaluarea inter pares. modul. Schițele complete ale RCP și/sau PL cu modificările efectuate în modul de revizuire sunt concepute pentru a urmări toate modificările efectuate, doar schițele complete ale RCP și/sau PL care sunt în concordanță cu rezultatele efectuării modificărilor sunt supuse aprobării. Toate modificările la RCP și/sau PL trebuie să fie justificate științific, cu excepția modificărilor editoriale.

9. La efectuarea modificărilor textului RCP și PL, deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului original trebuie să includă în modulul 1 al dosarului de înregistrare, în conformitate cu cerințele regulilor de înregistrare și examinare a medicamentelor. pentru uz medical aprobat de Comisie, RCP și PL aprobate în țara producătoare și/sau în țara autorizației de introducere pe piață și/sau în altă țară ICH în care este înregistrat medicamentul (dacă este cazul).

10. Pentru medicamentele generice, hibride și biosimilare (biosimilare), atunci când se efectuează modificări ale textului RCP și PL, se aplică următoarele cerințe suplimentare.

10.1. Deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului trebuie să prezinte:

10.1.1. Copii ale medicamentului original (de referință) care operează în cadrul Uniunii ale RCP și PL. Dacă medicamentul original (de referință) nu este înregistrat în Uniune, este necesar să se prezinte RCP și PL-ul medicamentului original (de referință) (dacă există) valabil în țara de fabricație și (sau) în țara de producție. deținătorul certificatului de înregistrare și (sau) țara ICH în limba țării care le-a aprobat.

10.1.2. O declarație că proiectul RCP și PL al medicamentului generic sau biosimilar (biosimilar) nu diferă de RCP și PL existente ale medicamentului original (de referință), cu excepția diferențelor identificate și justificate în conformitate cu cerințele date. la paragraful 10.1.3 .

10.1.3. Comparație rând cu rând (paralel pe o singură foaie) a RCP și PL curent al medicamentului original (de referință) și proiectul RCP și PL al medicamentului generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar), evidențiind și fundamentând toate diferențele. Diferențele tipice includ diferențe între producători, termenul de valabilitate, compoziția excipienților, diferențe nesemnificative de biodisponibilitate sau farmacocinetică, precum și diferențe datorate restricțiilor impuse de legislația statelor membre privind protecția dreptului de autor și a drepturilor conexe. Sunt posibile și alte diferențe bazate științific. Diferențele în prezența unui risc care permite împărțirea unei forme de dozare divizibile în părți egale nu vor fi întotdeauna nesemnificative, deoarece pot afecta semnificativ capacitatea de a realiza regimul de dozare menționat în RCP-ul medicamentului de referință.

10.2. Dacă, după înregistrarea unui medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar), sunt aduse modificări în RCP și (sau) PL al medicamentului original (de referință) 7 corespunzător, deținătorul certificatului de înregistrare al medicamentului generic, hibrid. sau medicamentul biosimilar (biosimilar) trebuie, în termen de 180 de zile calendaristice de la data specificată în secțiunea 10 din RCP și/sau secțiunea „Acest prospect a fost revizuit” din PL al medicamentului de referință, să facă modificările corespunzătoare în RCP și /sau PL al unui astfel de medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar), ținând cont de diferențele admisibile specificate la subparagraful 10.1.3. În cazul în care cerințele prezentului paragraf nu sunt îndeplinite cu privire la un astfel de medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar), dispozițiile relevante din normele de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie, privind suspendarea , revocarea (anularea) certificatului de înmatriculare, sau restricția de utilizare, sau introducerea modificărilor în condițiile certificatului de înmatriculare.

10.3. Dacă în timpul examinării RCP și (sau) PL a unui medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar) (ca parte a confirmării înregistrării (reînregistrării), aducerea dosarului în conformitate, efectuarea modificărilor dosarului de înregistrare ) se dezvăluie că medicamentul care operează în Uniune sau într-unul din statele membre ale RCP și (sau) PL al medicamentului original (de referință) nu corespunde datelor moderne privind eficacitatea și siguranța medicamentului ( inclusiv opiniile experților și recomandările organismelor autorizate în domeniul circulației medicamentelor în țări terțe) sau nu respectă RCP și (sau) PL aprobate în țara de origine sau țara autorizației de introducere pe piață pentru un medicament, următoarele Se aplică 8 prevederi.

10.3.1. Organismul autorizat (organizația de experți) din statul membru formează o cerere către deținătorul certificatului de înregistrare al medicamentului original (de referință) relevant cu privire la necesitatea corectării RCP și (sau) PL al unui astfel de medicament original (de referință). produs și îl trimite organismului autorizat al statului de referință care a înregistrat acest medicament.

10.3.2. Examinarea dosarului medicamentului generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar) corespunzător este suspendată.

10.3.3. Organismul autorizat al statului membru, în termen de 5 zile lucrătoare, transmite solicitarea primită de la organizația de experți deținătorului certificatului de înregistrare a medicamentului de referință corespunzător.

10.3.4. Deținătorul certificatului de înregistrare al medicamentului original (de referință) corespunzător trebuie, în termen de 60 de zile calendaristice de la data primirii cererii, să înainteze organismului autorizat al statului membru care a trimis cererea menționată o cerere de modificare a dosarul de înregistrare a unui astfel de medicament original (de referință), ținând cont de cerințele și recomandările cuprinse în cererea primită sau să furnizeze o justificare scrisă pentru absența necesității de a face astfel de modificări. Pe baza justificării scrise furnizate de titularul autorizației de introducere pe piață, organismul autorizat trebuie, în termen de 30 de zile calendaristice, să elimine sau să confirme cerința de modificare a RCP și (sau) PL. În cazul în care organismul autorizat confirmă cerințele specificate în cererea inițială, sau acestea sunt corectate 9 ținând cont de explicațiile oferite de titularul certificatului de înregistrare, introducerea modificărilor în dosarul de înregistrare a medicamentului original (de referință) înregistrat este efectuată în conformitate cu normele de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie.

10.3.5. După aprobarea RCP și (sau) PL a medicamentului original (de referință) în conformitate cu procedura specificată, se reia examinarea dosarului de înregistrare a medicamentului reprodus, hibrid sau biosimilar (biosimilar). Totodată, cererea specificată la subparagraful 10.3.1 nu este considerată ca o cerere din partea deținătorului certificatului de înregistrare a unui medicament reprodus, hibrid sau biosimilar (biosimilar);

10.3.6. Datorită posibilității de inițiere de către organismul autorizat al statului membru a procedurii specificate în acest paragraf, nu se recomandă gruparea modificărilor la RCP actual și (sau) medicamentul unui medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar). produs cu alte tipuri de modificări.

10.4. În cazul în care deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului original (de referință), în termen de 60 de zile calendaristice de la data primirii cererii specificate la subparagraful 10.3.4 din prezentele Cerințe, nu depune o cerere la organismul autorizat pentru modificări ale dosarul de înregistrare a unui astfel de medicament original (de referință) sau nu prezintă o justificare scrisă pentru absența necesității de a face astfel de modificări, prevederile relevante din cele 10 reguli de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de către Comisia, cu privire la suspendarea, revocarea (anularea) certificatului de inmatriculare, sau restrictionarea utilizarii, sau modificari ale conditiilor certificatului de inmatriculare se aplica. În acest caz, examinarea dosarului unui medicament reprodus, hibrid sau biosimilar (biosimilar) se efectuează fără a lua în considerare RCP și (sau) PL învechit ale medicamentului original (de referință).

10.5. Dacă situația specificată la subclauza 10.3 din prezentele Cerințe apare în timpul înregistrării unui medicament generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar), atunci examinarea dosarului de înregistrare a medicamentului generic, hibrid sau biosimilar (biosimilar) nu este suspendată, și se aplică cerințele de la subclauza 10.1 din aceste Cerințe. Organizația de experți inițiază procedura de modificare a dosarului de înregistrare a medicamentului original (de referință) corespunzător în conformitate cu procedura specificată în clauza 10.3 din prezentele Cerințe.

11. În cazul în care RCP actual și (sau) PL al unui medicament înregistrat într-unul dintre statele membre se dovedește a fi incompatibil cu datele moderne privind eficacitatea și siguranța medicamentului (inclusiv opiniile experților și recomandările organismelor autorizate din domeniul de circulație a medicamentelor din țări terțe), inclusiv inclusiv RCP și (sau) PL aprobat în țara de fabricație sau țara deținătorului certificatului de înregistrare a medicamentului, organizații de experți, organisme autorizate din statele membre sau alte persoane au dreptul de a se adresa organismului autorizat al statului membru în care este înregistrat un astfel de medicament, cu inițiativa de a trimite o cerere titularului autorizației de introducere pe piață cu privire la necesitatea aducerii actualului RCP și (sau) PL în linia.

12. La primirea cererii specificate la paragraful 11 ​​al acestor Cerințe, începe procedura specificată la subparagrafele 10.3.4. și 10.4 din aceste cerințe.

13. În cazul în care cerințele specificate la paragraful 12 nu sunt îndeplinite, se aplică prevederile subparagrafului 10.4 din aceste Cerințe.

14. Cerințele alineatelor 12 și 13 din prezentele Cerințe se aplică deținătorilor de certificate de înregistrare pentru toate medicamentele înregistrate în conformitate cu regulile de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical aprobate de Comisie.

15. Pe site-ul oficial al organismului autorizat al statului membru în rețeaua de informații și telecomunicații „Internet” și în registrul unificat al medicamentelor înregistrate al Uniunii, RCP și PL aprobat de organismele abilitate ale statelor membre (în PDF format cu text recunoscut) sunt publicate.

16. Pentru medicamentele care necesită o monitorizare suplimentară a siguranței, înaintea secțiunii 1 din RCP este plasat un simbol special (), urmat de următoarea formulare: „Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va identifica rapid noi informații de securitate. Solicităm profesioniștilor din domeniul sănătății să raporteze orice reacții adverse suspectate.” 12

Secțiuni din RCP

1. Denumirea medicamentului

Această secțiune indică denumirea comercială a medicamentului, informații despre dozare și forma de dozare. În continuare, în textul RCP, este posibil ca informațiile privind doza și forma de dozare să nu fie indicate în denumirea medicamentului. Când descrieți substanța activă, trebuie să folosiți denumirea comună internațională (denumită în continuare - DCI) recomandată de Organizația Mondială a Sănătății (în continuare - OMS), iar în absența unui DCI - denumirea general acceptată, chimică sau de grupare a substanței. substanta activa. Se recomandă utilizarea pronumelor atunci când este necesar (de exemplu, „el”).

1.1. Dozare

Doza trebuie să corespundă conținutului cuantificat și utilizării medicamentului și să se potrivească cu cantitatea indicată în compoziția cantitativă și regimul de dozare. Doze diferite ale aceluiași medicament trebuie indicate în același mod, de exemplu, 250 mg, 500 mg, 750 mg. Utilizarea separatoarelor zecimale trebuie evitată dacă este cazul (de exemplu, 250 mcg în loc de 0,25 mg). Cu toate acestea, dacă forma de dozare este reprezentată de două sau mai multe doze exprimate în mai multe unități de măsură (de exemplu, 250 μg, 1 mg și 6 mg), atunci în unele cazuri este mai potrivit să se indice doza în aceleași unități pentru comparabilitate (de exemplu, 0,25 mg, 1 mg și 6 mg). Din motive de securitate, milioane (de exemplu, unități) ar trebui să fie întotdeauna scrise în întregime și nu abreviate. Nu includeți zerouri nesemnificative (de exemplu, 3,0 sau 2,500).

Pentru medicamentele în care exprimarea conținutului de substanțe active în unități de masă nu poate caracteriza pe deplin activitatea biologică (în special, pentru medicamentele biologice și imunobiologice), doza poate fi exprimată: în unități utilizate în farmacopei:

• IU - unitate internațională de activitate biologică;
• Lf este o unitate de activitate biologică a unei toxine (anatoxină);
• PFU, unități formatoare de plăci;
• Ph. EURO. U. - unitate a Farmacopeei Europene;

și alte unități, de exemplu:

• ED - unităţi de acţiune ale activităţii biologice;
• PNU sunt unități de azot proteic.

Dacă unitatea internațională de activitate biologică a fost definită de OMS, atunci se recomandă utilizarea acestei unități.

1.2. Forma de dozare

Forma de dozare a medicamentului trebuie indicată în conformitate cu termenul standard complet al Farmacopeei Uniunii, la plural, dacă este cazul (de exemplu, tablete) (în conformitate cu paragraful 3 al acestei secțiuni). În absența unui termen standard complet adecvat, prin combinarea termenilor standard în conformitate cu nomenclatura formelor de dozare aprobată de Comisie, poate fi compilat un nou termen.

Dacă acest lucru nu este posibil, trebuie trimisă o contestație către organismul autorizat al statului membru cu privire la necesitatea unui nou termen standard din partea Comitetului de farmacopee al Uniunii. Calea de administrare și 14 ambalaje primare (interioare) nu sunt indicate în circulație, cu excepția cazului în care aceste elemente fac parte dintr-un termen standard, sau sunt necesare din motive de siguranță sau dacă există medicamente identice care pot fi distinse doar prin indicarea căii. de administrare sau ambalaj primar (intern).

Denumirea și dozajul medicamentelor pe bază de plante trebuie să respecte cerințele normelor de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie.

2. Compoziția calitativă și cantitativă

Această secțiune a RCP oferă o descriere completă a compoziției calitative și cantitative a substanței active și, dacă este necesar, secțiunile 4.3 și 4.4 din RCP oferă o descriere a compoziției calitative și cantitative a excipienților. De exemplu, compoziția calitativă și cantitativă a excipienților specificati în Anexa nr. 10 la aceste Cerințe ar trebui specificată în această secțiune a RCP la subtitlul separat „Excipienți”. La sfârșitul secțiunii RCP, trebuie indicată următoarea formulare standard: „Pentru o listă completă a excipienților, a se vedea secțiunea 6.1.”. Dacă solventul face parte din medicament, acesta trebuie inclus în secțiunile relevante din RCP (în general, secțiunile 3, 6.1, 6.5 și 6.6). cincisprezece

2.1. Compoziția calitativă

Denumirea substanței active este dată conform DCI-ului recomandat de OMS și, dacă este necesar, este completată cu indicarea formei de sare sau hidrat. În absența unui DCI, trebuie utilizată denumirea specificată în Farmacopeea Uniunii, iar dacă substanța activă nu este inclusă în farmacopee, denumirea general acceptată, chimică sau de grupare a substanței active. În absența unei denumiri comune, chimice sau de grupare, trebuie indicată denumirea științifică exactă. Pentru substanțele active care nu au o denumire științifică exactă, se indică cum și din ce sunt fabricate. Nu este permisă includerea referințelor la calitatea farmacopeei. În cazul în care medicamentul este un medicament din plante, indicarea compoziției calitative trebuie să respecte regulile de înregistrare a expertizei și a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie. Atunci când se specifică compoziția calitativă a unui medicament care este un kit radiofarmaceutic, trebuie să se indice clar că radioizotopul nu face parte din trusă.

2.2. Compoziția cantitativă

Cantitatea de substanță activă trebuie exprimată pe unitate de dozare (produse de inhalare cu doză măsurată per doză administrată și/sau doză măsurată), pe unitate de volum sau unitate de masă și trebuie să fie raportată la doza specificată în secțiunea 1 din RCP. 16 Cantitatea de substanță activă ar trebui exprimată folosind un termen standard recunoscut internațional, care, dacă este necesar, este completat cu un alt termen dacă este mai ușor de înțeles pentru profesioniștii medicali.

2.2.1. Săruri și hidrati

Dacă substanța activă este o sare sau un hidrat, compoziția cantitativă trebuie exprimată în termeni de masă (sau activitate biologică în unități internaționale (sau alte) unități, dacă este cazul) a principiului activ (bază, acidă sau sare anhidră), de exemplu , „60 mg torimefen (sub formă de citrat)” sau „citrat torimefen echivalent cu 60 mg torimefen”.

Dacă în timpul preparării produsului finit în amestecul de reacție (in situ) se formează o sare (de exemplu, la amestecarea unui solvent și a unei pulberi), este necesar să se reflecte cantitatea de parte activă a moleculei de substanță activă, indicând formarea sării in situ.

Pentru ingredientele active utilizate în mod obișnuit într-un produs medicinal, a căror doză este exprimată în mod tradițional sub formă de sare sau hidrat, compoziția cantitativă poate fi exprimată sub formă de sare sau hidrat, de exemplu, „60 mg clorhidrat de diltiazem”. Această regulă se aplică dacă sarea se formează in situ.

2.2.2. Esteri și promedicamente

Dacă substanța activă este un ester sau promedicament, compoziția cantitativă trebuie exprimată ca cantitate de ester sau promedicament.

Pentru un medicament - un promedicament, a cărui parte activă a moleculei de substanță activă este înregistrată ca produs medicamentos independent, este de asemenea indicată o cantitate echivalentă a 17 din partea activă a moleculei de substanță activă (de exemplu, „75 mg de fosfenitoină este echivalent cu 50 mg de fenitoină").

2.2.3. Pulbere pentru soluție orală sau suspensie

Cantitatea de substanță activă trebuie exprimată pe unitate de doză dacă medicamentul este o singură doză sau pe unitate de doză volum după reconstituire. În unele cazuri, este indicat să se indice concentrația molară.

2.2.4. Preparate parenterale, cu excepția pulberilor reconstituite

În cazul în care conținutul total al pachetului primar (intern) de preparate parenterale în doză unică este administrat ca o singură doză („utilizarea completă a conținutului ambalajului primar (interior)”), cantitatea de substanță activă trebuie exprimată pe formă. de eliberare (de exemplu, 20 mg etc.) fără a specifica surplusul și excesul. De asemenea, este necesar să se indice cantitatea la 1 ml și volumul total declarat.

Dacă numărul de medicamente administrate parenteral în doză unică este calculat pe baza greutății corporale, a suprafeței corporale sau a altei variabile ale pacientului („utilizarea parțială a conținutului ambalajului primar”), cantitatea de substanță activă trebuie exprimată în mililitri. De asemenea, trebuie să indicați volumul total declarat. Surplusul și excesul nu sunt indicate.

Cantitatea de ingredient activ din medicamentele parenterale cu mai multe doze și din medicamentele parenterale cu volum mare trebuie exprimată la 1 ml, la 100 ml, la 1000 ml etc., după caz, cu excepția vaccinurilor cu doze multiple care conțin „n „doze egale. În acest caz, doza trebuie exprimată ca doză volumetrică. Surplusul și excesul nu sunt indicate. 18 Dacă este cazul, de exemplu, în legătură cu preparatele radioopace și preparatele parenterale care conțin săruri anorganice, cantitatea de substanță activă trebuie indicată și în milimoli. Pentru preparatele radioopace cu substanțe active care conțin iod, pe lângă cantitatea de substanță activă, trebuie indicată și cantitatea de iod per 1 ml. 2.2.5. Pulbere care trebuie reconstituită înainte de administrarea parenterală.

Dacă medicamentul este o pulbere de reconstituit înainte de administrarea parenterală, este necesar să se indice cantitatea totală de substanță activă conținută în ambalajul primar (intern), fără a indica excesul și excesul, precum și cantitatea la 1 ml după reconstituire, cu condiția să nu existe mai multe opțiuni de reconstituire și cantități diferite utilizate care să conducă la formarea de concentrații finale diferite.

2.2.6. concentrate

Cantitatea trebuie exprimată ca conținut pentru 1 ml de concentrat și conținutul total de substanță activă. De asemenea, este necesar să se includă conținutul pe ml după diluția recomandată, cu condiția ca concentratul să nu fie diluat la diferite concentrații finale.

2.2.7. Plasturi transdermici

Trebuie indicate următoarele date cantitative: conținutul de substanță activă din plasture, doza medie administrată pe unitatea de timp, zona suprafeței de eliberare, de exemplu: 19 "Fiecare plasture de 10 cm2 conține 750 micrograme de estradiol , eliberând nominal 25 de micrograme de estradiol în 24 de ore.”

2.2.8. Forme de dozare solide și moi cu doze multiple

Cantitatea de substanță activă trebuie indicată, dacă este posibil, pe unitate de dozare, în alte cazuri - la 1 g, la 100 g sau în procente, după caz.

2.2.9. Medicamente biologice

2.2.9.1. Indicație de dozare

Cantitatea de medicamente biologice ar trebui exprimată în unități de masă, unități de activitate biologică sau unități internaționale, în funcție de produsul specific și reflectând, după caz, procedura adoptată în Farmacopeea Uniunii. În ceea ce privește proteinele pegilate, anexa nr. 2 la aceste cerințe ar trebui să fie luată în considerare și în ceea ce privește descrierea compoziției proteinelor pegilate (conjugate) în RCP.

2.2.9.2. Ingrediente active de origine biologică. Este necesar să se descrie pe scurt originea substanței active, să se indice proprietățile tuturor sistemelor celulare utilizate în producție și, dacă este cazul, utilizarea tehnologiei ADN recombinant. Expresia este formulată după cum urmează: „Produs folosind celule XXX [folosind tehnologia ADN recombinant]”. Următoarele sunt exemple pentru a ilustra utilizarea acestui principiu:

• „obținut folosind celule diploide umane (MRC-5)”;
• „obținut folosind celule de Escherichia coli folosind tehnologia ADN recombinant”;
• „obținut folosind celule de embrioni de pui”;
• „derivat din plasmă umană donată”;
• „obținut din urină umană”;
• „derivat din sângele [animalelor]”;
• „derivat din țesut pancreatic porcin”;
• „obținut din mucoasa intestinală a porcilor”.

2.2.9.3. Cerințe speciale pentru imunoglobuline normale. Este necesar să se indice distribuția imunoglobulinelor normale pe subclase de IgG ca procent din conținutul total de IgG. Apoi este indicată limita superioară a conținutului de IgA.

2.2.9.4. Cerințe speciale pentru vaccinuri

Trebuie indicat conținutul de substanță activă per unitate de dozare (de exemplu, 0,5 ml). În prezența adjuvanților, este necesar să se indice compoziția lor calitativă și cantitativă. Trebuie enumerate impuritățile de o importanță deosebită (de exemplu, ovalbumina din vaccinurile derivate din ouă de găină). Anexa nr. 3 la aceste Cerințe conține îndrumări suplimentare privind aspectele farmaceutice ale raportării vaccinurilor pentru uz uman.

2.2.10. Plante medicinale

Indicarea compoziției cantitative trebuie să respecte regulile de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical, aprobate de Comisie.

3. Forma de dozare

Denumirea formei de dozare este indicată în conformitate cu nomenclatorul formelor de dozare aprobat de Comisie. Acest termen trebuie să fie același cu termenul specificat în secțiunea 1 din RCP. Cu toate acestea, dacă un termen standard prescurtat este utilizat pe ambalajul primar (interior), termenul prescurtat este dat suplimentar între paranteze în această secțiune a RCP.

Într-un paragraf separat de termenul standard, este necesar să se descrie aspectul medicamentului (culoare, semne etc.), inclusiv informații despre dimensiunile reale ale formei de dozare solide pentru administrare orală, de exemplu: „Pillule albe, comprimate rotunde cu margini teșite plate, cu un diametru de 5 mm, cu semnul „100” pe o parte”

Dacă comprimatele sunt prevăzute cu punctaj, trebuie să se indice dacă separarea reproductibilă a tabletelor este confirmată. De exemplu, „Riscul este destinat doar ruperii pentru a facilita înghițirea, și nu împărțirii în doze egale”, „comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale”.

Informațiile privind pH-ul și osmolaritatea trebuie furnizate după caz.

Dacă medicamentul urmează să fie reconstituit înainte de utilizare, această secțiune a RCP trebuie să descrie aspectul înainte de reconstituire. Aspectul medicamentului după reconstituire trebuie specificat în secțiunile 4.2 și 6.6 din RCP.

4. Date clinice

4.1. Indicatii de utilizare

Indicațiile de utilizare sunt precizate clar și concis și trebuie să reflecte boala sau starea țintă, indicând direcția terapiei (simptomatică, etiotropă sau care influențează cursul sau progresia bolii), pentru prevenire (primară sau secundară) și diagnostic. Dacă este cazul, sunt furnizate informații despre populația țintă, mai ales dacă există restricții pentru anumite categorii de pacienți.

Informațiile despre obiectivele studiului, de regulă, nu sunt furnizate.

Indicațiile pentru utilizarea profilactică și informațiile despre populația țintă pot fi date în termeni generali.

Rezultatele studiilor ulterioare care clarifică formularea sau detaliile indicațiilor înregistrate pot fi incluse în secțiunea 5.1 din RCP dacă nu implică includerea unei noi indicații.

Trebuie furnizate informații despre cerințele prealabile pentru utilizarea medicamentului dacă acestea nu sunt menționate în mod corespunzător în altă parte în RCP, dar sunt relevante, cum ar fi măsurile alimentare concomitente, modificările stilului de viață sau terapia concomitentă.

Este necesar să se indice grupele de vârstă pentru care este indicat medicamentul, indicând limitele de vârstă, de exemplu:

„X este indicat pentru [adulți, nou-născuți, sugari, copii, adolescenți] cu vârsta de la x la y [ani, luni].” În sensul acestor Cerințe, populația pediatrică este împărțită în subgrupe de vârstă: prematuri (cu indicarea vârstei gestaționale), sugari la termen (0–27 zile), sugari și sugari (28 zile–23 luni); copii (2-11 ani), adolescenti (de la 12-18 ani).

Dacă indicația de utilizare a medicamentului depinde de un anumit genotip, sau de expresia genei sau de un anumit fenotip, această circumstanță trebuie reflectată în indicație.

4.2. Regimul de dozare și modul de aplicare

Dacă există prescripții medicale speciale pentru utilizarea medicamentului, inclusiv eliberarea limitată, această secțiune a RCP trebuie să înceapă cu o descriere a acestor afecțiuni.

Dacă există preocupări speciale de siguranță, restricțiile recomandate cu privire la condițiile de utilizare ar trebui să fie, de asemenea, reflectate (de exemplu, „doar pentru uz internat” sau „trebuie să fie disponibil echipament de resuscitare adecvat”).

4.2.1. Regimul de dozare

Regimul de dozare pentru fiecare metodă (cale de administrare) și pentru fiecare indicație de utilizare trebuie să fie clar indicat.

Dacă este cazul, pentru fiecare categorie (subgrupe de populație după vârstă (greutate corporală, respectiv suprafață corporală), sunt indicate dozele recomandate (de exemplu, în mg, mg/kg, mg/m2) pentru intervalul de dozare. Frecvența de utilizare trebuie exprimată în unități de timp (de exemplu, 1 sau 2 ori pe zi (zi) sau 24 la fiecare 6 ore), pentru a evita confuziile, abrevierile nu trebuie folosite, de exemplu, „1 r / d, 2 r / d, 1 dată / zi, de 2 ori / zi.

Dacă este cazul, indicați:

• doza maximă recomandată unică, zilnică și (sau) totală (de curs);
• necesitatea selectării dozei;
• durata standard de utilizare și orice restricții privind durata acesteia, precum și, dacă este cazul, necesitatea unei reduceri treptate a dozei sau recomandări pentru întreruperea utilizării;
• măsurile luate atunci când una sau mai multe doze sunt omise sau, de exemplu, când apar vărsături după administrarea medicamentului (recomandările trebuie să fie cât mai precise posibil, ținând cont de frecvența recomandată de utilizare și de datele farmacocinetice relevante);
• măsuri preventive pentru a evita dezvoltarea anumitor reacții adverse (de exemplu, utilizarea de antiemetice) cu referire la secțiunea 4.4 din RCP;
• legarea medicamentului de aportul de lichide și alimente, împreună cu o trimitere la secțiunea 4.5 din RCP dacă există o interacțiune cu, de exemplu, alcool, grepfrut sau lapte;
• recomandări de utilizare repetată, împreună cu informații despre intervalele necesare între cure de tratament, dacă este cazul;
• interacțiuni care necesită ajustări speciale ale dozei, cu referire la alte secțiuni aplicabile din RCP (de exemplu, secțiunile 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
• dacă este necesar, recomandări privind inadmisibilitatea întreruperii timpurii a terapiei în cazul unei reacții adverse negrave, care este frecventă, dar tranzitorie sau eliminată prin selectarea a 25 de doze.

Pentru un anumit produs, dacă această informație este relevantă, trebuie să se precizeze următoarele: „Activitatea medicamentului [Numele de marcă a medicamentului] este exprimată în [inserați numele] unități. Aceste unități nu sunt interschimbabile cu unitățile utilizate pentru a exprima activitatea altor medicamente cu [denumirea substanței active].”

4.2.2. Grupuri speciale de pacienți

Oferă informații despre ajustarea dozei sau alte informații privind regimul de dozare în grupuri speciale de pacienți în subsecțiunile special selectate. Informațiile specificate sunt aranjate în ordinea importanței, de exemplu, în legătură cu:

• oamenii mai în vârstă. Necesitatea ajustării dozei în orice subgrupuri de vârstnici este indicată în mod clar, cu referire la alte secțiuni din RCP care conțin aceste informații, de exemplu 4.4, 4.5, 4.8 sau 5.2;
• pacienţii cu insuficienţă renală. Recomandările de dozare ar trebui să fie legate cât mai strâns posibil de intervalele de valori ale markerilor biochimici ai insuficienței renale utilizați în studiile clinice și de rezultatele acestor studii;
• pacientii cu insuficienta hepaticaîn conformitate cu datele privind pacienții incluși în studii (de exemplu, „ciroza alcoolică”) și definițiile utilizate în aceste studii, de exemplu, scorul (clasa) pe scara Child-Pugh;
• pacienţi cu un anumit genotip cu referiri la alte secțiuni 26 din RCP pentru mai multe detalii, dacă este cazul;
• alte grupuri speciale semnificative de pacienți (de exemplu, pacienți cu alte comorbidități sau pacienți supraponderali).

În unele cazuri, recomandări de ajustare a dozei sunt furnizate, de exemplu, pe baza observațiilor simptomelor și semnelor clinice și/sau a datelor de laborator, inclusiv concentrațiile sanguine ale medicamentului, cu referire la alte secțiuni din RCP, dacă este cazul.

4.2.3. Copii

RCP ar trebui să aibă o subsecțiune separată despre „Copii”. Informațiile furnizate ar trebui să acopere toate subgrupurile de copii și ar trebui utilizată o combinație a situațiilor potențiale descrise mai jos, după caz.

Dacă regimul de dozare pentru adulți și copii este același, este suficient să indicați acest lucru, nu este necesar să repetați regimul de dozare în plus.

Este necesar să se indice dozele recomandate (de exemplu, în mg, mg/kg, mg/m2) pentru intervalul de dozare în raport cu subgrupele de vârstă pentru care este indicat medicamentul. Subgrupuri diferite pot necesita informații diferite despre dozare. Dacă este necesar, trebuie făcute recomandări pentru sugari prematuri, indicând o vârstă mai adecvată, cum ar fi gestațională sau postmenopauză.

În funcție de subgrup, de datele clinice și de formele de dozare disponibile, doza este exprimată în termeni de greutate sau suprafață corporală, de exemplu, „copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, 1 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi”.

Dacă este cazul, informațiile despre momentul administrării medicamentului ar trebui să țină cont de rutina zilnică a copilului, cum ar fi școala sau somnul.

Dacă produsul este indicat pentru copii și nu este posibilă dezvoltarea unei forme de dozare adecvate pentru copii, instrucțiuni detaliate privind modul de obținere ex tempore a produsului trebuie incluse în secțiunea 6.6 din RCP, cu referire la secțiunea 4.2 din RCP.

Dozele și calea de administrare pentru diferite subgrupe pot fi prezentate sub formă de tabel.

Dacă medicamentul nu este indicat la unele sau la toate grupele de vârstă de copii, dacă nu este posibil să se facă recomandări cu privire la regimul de dozare, datele disponibile trebuie rezumate folosind următoarele formulări standard (una sau o combinație a mai multor, în funcție de circumstanțe ): „[Siguranța și eficacitatea] X la copiii cu vârsta de la x la y [luni, ani] [sau orice alte subgrupe semnificative, de exemplu, după greutate, pubertate, sex] nu sunt stabilite în prezent.”

Trebuie adăugată una dintre următoarele afirmații:

• „Datele nu sunt disponibile.”
• „Datele actuale sunt date în secțiune, totuși nu este posibil să se facă recomandări cu privire la regimul de dozare”.
• „X nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta de la x la y [luni, ani] [sau orice alte subgrupe semnificative, de exemplu, după greutatea corporală, pubertate, sex] din cauza preocupărilor [de siguranță, 28 de eficacitate] [preocupări enumerate] detaliate în secțiuni [specificați secțiunile care conțin detalii, de exemplu, 4.8 sau 5.1]”.
• „După indicația [specificați indicația] X la [copii, copii cu vârsta de la x la y [luni, ani] sau orice alte subgrupe semnificative, de exemplu, după greutatea corporală, pubertate, sex] nu se aplică.”
• „X este contraindicat la copiii cu vârsta de la x la y [luni, ani] sau orice alt subgrup semnificativ, de exemplu, după greutate, pubertate, sex], [dacă este indicat [inserați numele indicației] (consultați secțiunea 4.3)]” .

Dacă există o formă de dozare și/sau dozare mai adecvată pentru utilizare la unele sau la toate subgrupurile de copii (de exemplu, soluție orală pentru copii), aceasta poate fi indicată în RCP pentru doza și/sau forma de dozare prezentată (mai puțin adecvată).

De exemplu: „alte forme de dozare și/sau doze pot satisface mai bine nevoile acestui grup”.

4.2.4. Mod de aplicare

La o subtitlu separată („Precauții de luat înainte sau la utilizarea medicamentului”) cu referire la secțiunea 6.6 (sau 12) din RCP, orice precauții speciale pentru manipularea sau utilizarea medicamentului (de exemplu, pentru medicamentele citotoxice) prin sunt indicați profesioniștii din domeniul sănătății (inclusiv cadrele medicale însărcinate), pacienții și îngrijitorii.

Este indicată calea de administrare și sunt date instrucțiuni cuprinzătoare pentru administrarea și utilizarea corectă. Instrucțiunile pentru preparare sau reconstituire trebuie date în Secțiunea 6.6 sau Secțiunea 12 din RCP, dacă este cazul, și trebuie făcută referire la această secțiune a RCP.

Dacă sunt disponibile dovezi justificative, trebuie furnizate informații cât mai clar posibil cu privire la metodele alternative care îmbunătățesc utilizarea sau acceptabilitatea medicamentului (de exemplu, capacitatea de a rupe o tabletă, de a tăia un comprimat sau de plasture transdermic, de a zdrobi un comprimat, de a deschide capsule, se amestecă conținutul cu alimente, se dizolvă în băuturi, indicând posibilitatea utilizării unei părți din doză), în special atunci când sunt administrate prin tuburi pentru hrănire artificială.

• „Datorită gustului neplăcut, tabletele acoperite nu trebuie mestecate”;
• „Comprimatele acoperite enteric nu trebuie zdrobite deoarece interferează”;
• „O tabletă acoperită nu trebuie zdrobită, deoarece învelișul este destinat să asigure o eliberare susținută (vezi secțiunea 5.2).”

Este necesar să se furnizeze informații despre rata de administrare a medicamentelor parenterale.

Este util să se furnizeze informații despre concentrația maximă de medicamente parenterale care pot fi administrate în siguranță copiilor (dacă este cazul), în special nou-născuților, care au adesea restricții de lichide (de exemplu, „nu mai mult de X mg/Y ml de soluție”).

4.3. Contraindicatii

Această secțiune a RCP specifică circumstanțele în care un medicament nu trebuie utilizat din motive de siguranță, adică contraindicații. Astfel de circumstanțe includ anumite condiții clinice, comorbidități, factori demografici (de exemplu, sex, vârstă) sau predispoziție (de exemplu, factori metabolici și imunologici, un anumit genotip și antecedente de reacții la medicamente la un medicament sau o clasă de medicamente). Aceste circumstanțe trebuie enunțate fără ambiguitate, exhaustiv și clar.

Este necesar, pe baza unor dovezi sau ipoteze teoretice puternice, să se enumere alte medicamente sau clase de medicamente care nu ar trebui utilizate simultan sau secvenţial. Acolo unde este cazul, se face referire la Secțiunea 4.5 din RCP.

Populațiile de pacienți care nu au fost studiate într-un program de studii clinice trebuie descrise în secțiunea 4.4 din RCP și nu în această secțiune, cu excepția cazurilor de prognostic de siguranță slab (de exemplu, utilizarea de substanțe cu o fereastră terapeutică îngustă, excretate de rinichi la pacienții cu insuficiență renală). ). Cu toate acestea, dacă orice populație de pacienți a fost exclusă din studiu din motive de siguranță, acestea ar trebui enumerate în această secțiune. Acolo unde este cazul, se face referire la Secțiunea 4.4 din RCP.

Sarcina și alăptarea sunt enumerate în această secțiune numai dacă sunt contraindicații. În acest sens, trebuie făcută referire la secțiunea 4.6 din RCP, unde ar trebui furnizate mai multe detalii.

Informațiile privind hipersensibilitatea la substanța activă (un grup de substanțe similare ca structură chimică, dacă este cazul) și orice excipient, impuritate industrială, precum și contraindicațiile datorate prezenței anumitor excipienți, trebuie incluse în această secțiune a RCP (în în conformitate cu Anexa nr. 1 la aceste cerinţe).

Pentru medicamentele din plante, hipersensibilitatea la alte plante din aceeași familie și alte părți ale aceleiași plante (dacă este cazul) este, de asemenea, o contraindicație.

Insuficiența datelor nu ar trebui să fie în sine o contraindicație. Dacă, din motive de siguranță, un medicament ar trebui să fie contraindicat într-o anumită populație, cum ar fi copiii sau un subgrup de copii, acest lucru ar trebui menționat în această secțiune a RCP și trebuie să fie un link către secțiunea RCP care oferă detalii în acest sens. dat. Contraindicația la copii trebuie indicată fără subtitlu.

4.4. Instrucțiuni speciale și precauții de utilizare

Ordinea în care trebuie prezentate instrucțiunile și precauțiile speciale ar trebui să se bazeze în primul rând pe importanța informațiilor de siguranță furnizate.

Conținutul specific al acestei secțiuni a RCP va varia în funcție de produs și indicație. Cu toate acestea, se așteaptă ca Secțiunea 32 din RCP să includă informații relevante pentru un anumit produs.

Un risc individual trebuie inclus în această secțiune a RCP-ului numai dacă riscul necesită precauții pentru utilizare sau dacă este necesar să se avertizeze un profesionist din domeniul sănătății cu privire la risc. Grupurile de pacienți la care utilizarea medicamentului este contraindicată trebuie enumerate numai în secțiunea 4.3 din RCP, fără duplicare în această secțiune.

Trebuie să specificați următoarele:

• ar trebui descrise condițiile în care utilizarea medicamentului poate fi acceptabilă, în special, măsurile speciale de minimizare a riscurilor necesare ca parte a unui plan de management al riscului pentru a asigura o utilizare sigură și eficientă (de exemplu, „Înainte de începerea terapiei și, ulterior, funcția hepatică lunară). trebuie monitorizate”, „Pacienții trebuie instruiți să raporteze imediat orice simptome de depresie și/sau gânduri suicidare”, „Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive”, etc.);
• grupuri speciale de pacienți cu risc crescut sau care sunt singurele grupuri cu risc pentru reacții adverse la un medicament sau la o clasă de medicamente (de obicei grave sau frecvente), cum ar fi vârstnici, copii, pacienți cu insuficiență renală sau hepatică (inclusiv gradul de insuficiență, uşoară, moderată şi severă), pacienţii supuşi anesteziei şi pacienţii cu insuficienţă cardiacă (inclusiv în acest caz clasificarea, de exemplu, conform clasificării New York Heart Academy (NYHA)). Se face referire la secțiunea 4.8 din RCP pentru a diferenția efectele în ceea ce privește frecvența și severitatea unei anumite reacții adverse;
• Reacții adverse grave care ar trebui raportate profesioniștilor din domeniul sănătății, situațiile în care acestea pot apărea și măsurile necesare, cum ar fi resuscitarea de urgență;
• dacă există riscuri specifice la începutul (de exemplu, efectele primei doze) sau la terminarea (de exemplu, „rebound”, reacții ale sindromului de „sevraj”) ale utilizării medicamentului, acestea trebuie enumerate în această secțiune împreună cu măsurile necesare pentru prevenirea acestora;
• măsuri care pot fi luate pentru identificarea pacienților cu risc și pentru prevenirea sau depistarea precoce a apariției sau agravării stărilor periculoase. Dacă este necesară raportarea simptomelor și semnelor care sunt precursoare ale unei reacții adverse grave, acestea trebuie descrise;
• dacă este necesară o monitorizare clinică sau de laborator specifică, recomandările pentru o astfel de monitorizare ar trebui să includă motivul, când și cum trebuie efectuată în practica clinică. Dacă în astfel de circumstanțe sau condiții este necesară o reducere a dozei sau un regim de dozare diferit, aceasta ar trebui inclusă în secțiunea 4.2 din RCP și trebuie furnizată un link către această secțiune;
• instrucțiuni necesare privind excipienții și impuritățile industriale reziduale; informațiile privind conținutul de etanol din medicamentele care conțin alcool sunt date în conformitate cu Anexa nr. 1 la aceste Cerințe;
• indicațiile agenților transmisibili în RCP și PL ale medicamentelor derivate din plasmă;
• subiecții și pacienții cu un anumit genotip sau fenotip pot fie să nu răspundă la tratament, fie să prezinte riscul unui efect farmacodinamic excesiv sau al unei reacții adverse, care se poate datora alelelor enzimelor nefuncționale, căilor metabolice alternative (mediate de anumite alele), sau deficiențe de transportator. Asemenea situații, dacă sunt cunoscute, ar trebui descrise clar;
• sunt indicate toate riscurile asociate cu calea greșită de administrare (de exemplu, risc de necroză cu administrarea extravasculară a unui medicament intravenos sau consecințe neurologice cu administrarea intravenoasă în loc de intramusculară), cu recomandări pentru eventuala lor eliminare.

În cazuri excepționale, informațiile de siguranță deosebit de importante pot fi evidențiate cu caractere aldine, anexându-le într-o casetă.

Toate reacțiile adverse enumerate în această secțiune sau cauzate de condițiile acoperite de această secțiune trebuie, de asemenea, incluse în secțiunea 4.8 din RCP.

Dacă este cazul, este indicată posibilitatea distorsionării rezultatelor testelor de laborator, de exemplu, la efectuarea testului Coombs pe fondul utilizării beta-lactamelor. Acestea trebuie descrise în mod clar utilizând un subtitlu precum „Denaturarea testelor serologice”.

Descrierea instrucțiunilor și precauțiilor speciale privind sarcina și alăptarea, efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje și alte aspecte ale interacțiunilor în general trebuie prezentate în secțiunile 4.5-4.7 din RCP 35, respectiv. În cazurile cu semnificație clinică specială, este mai adecvat să se descrie anumite precauții în această secțiune, de exemplu, măsuri contraceptive sau atunci când utilizarea concomitentă a unui alt medicament este nedorită, cu referire la secțiunile 4.5, 4.6 sau 4.7 din RCP.

4.4.1. Copii

În cazul în care medicamentul este indicat pentru una sau mai multe grupe de vârstă de copii și există instrucțiuni și precauții speciale pentru utilizarea acestuia, care sunt specifice copiilor sau oricărei grupe de vârstă de copii, acestea trebuie date la această subpoziție. Trebuie descrise orice îndrumări și precauții speciale necesare în ceea ce privește siguranța pe termen lung (de exemplu, pentru creștere, dezvoltare neurologică, comportamentală și pubertate) și monitorizarea specială (de exemplu, creșterea) copiilor. În absența datelor necesare privind siguranța pe termen lung, acest lucru este indicat în această secțiune. Dacă există un potențial pentru efecte semnificative sau pe termen lung asupra activităților zilnice ale copiilor (de exemplu, capacitatea de învățare sau activitatea fizică) sau dacă există un efect asupra apetitului sau somnului, se oferă îndrumări adecvate.

Enumeră măsurile specifice copiilor pentru care este indicat medicamentul (de exemplu, ca parte a unui plan de management al riscului).

4.5. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Această secțiune trebuie să furnizeze informații despre interacțiuni potențial semnificative din punct de vedere clinic, bazate pe proprietățile farmacodinamice și rezultatele studiilor farmacocinetice in vivo ale medicamentului, cu o indicație separată a interacțiunilor care conduc la modificarea recomandărilor de utilizare a acestui medicament. Acestea includ rezultatele interacțiunilor in vivo necesare pentru a extrapola efectul asupra substanței marker ("de control") la alte medicamente care au aceeași proprietate farmacocinetică ca markerul.

Interacțiunile care afectează utilizarea acestui medicament trebuie descrise mai întâi, urmate de interacțiuni care duc la modificări semnificative clinic în utilizarea altor medicamente.

Această secțiune ar trebui să descrie interacțiunile identificate în altă parte în RCP care fac referire la această secțiune.

În primul rând, se oferă informații despre combinații contraindicate, apoi despre combinații, a căror utilizare simultană nu este recomandată, apoi toate celelalte. Pentru fiecare interacțiune semnificativă clinic, trebuie furnizate următoarele informații: Recomandări, care pot include:

• contraindicații pentru utilizarea concomitentă (cu referire la secțiunea 4.3 din RCP);
• indezirabilitatea utilizării simultane (cu referire la secțiunea 4.4 din RCP);
• aplicarea măsurilor de precauție, inclusiv ajustarea dozei (cu referire la secțiunea 4.2 sau 4.4 din RCP, după caz), enumerarea circumstanțelor specifice care necesită o astfel de ajustare;
• orice manifestări clinice și influență asupra concentrației plasmatice și a zonei sub curba farmacocinetică „concentrație - 37 de timp” (ASC) a compușilor părinte și a metaboliților activi și (sau) parametrii de laborator;
• mecanism de interacțiune, dacă este cunoscut. De exemplu, o interacțiune datorată inhibării sau inducției citocromului P450 ar trebui prezentată în această secțiune cu referire la secțiunea 5.2 din RCP, care ar trebui să rezumă rezultatele potențiale inhibitorii sau inductoare in vitro.

Interacțiunile care nu au fost studiate in vivo, dar prezise pe baza studiilor in vitro sau a altor situații și studii trebuie descrise dacă conduc la o modificare a utilizării medicamentului, cu referire la pct. 4.2 sau 4.4 din RCP.

Această secțiune trebuie să indice durata interacțiunii după întreruperea administrării unui medicament cu o interacțiune semnificativă clinic (de exemplu, un inhibitor enzimatic sau un inductor). Ca rezultat, pot fi necesare ajustări ale regimului de dozare. De asemenea, ar trebui să indice necesitatea unei perioade de eliminare pentru utilizarea secvențială a medicamentului.

Trebuie raportate și alte interacțiuni semnificative, cum ar fi medicamentele pe bază de plante, alimentele, alcoolul, fumatul și substanțele active farmacologic nemedicinale. Trebuie descrise efectele farmacodinamice care pot duce la o potențare semnificativă clinic sau la un efect aditiv advers.

Rezultatele in vivo care indică nicio interacțiune ar trebui raportate numai dacă sunt relevante pentru profesionistul din domeniul sănătății care le prescrie (de exemplu, într-un cadru clinic în care au fost identificate anterior interacțiuni potențial dăunătoare, de exemplu cu antiretrovirale). Dacă nu au fost efectuate studii de interacțiune, acest lucru trebuie precizat clar.

4.5.1. Aflați mai multe despre grupuri speciale

Dacă sunt identificate grupuri de pacienți în care efectul interacțiunii este mai pronunțat sau este de așteptat un grad mai mare de interacțiune, de exemplu, pacienți cu funcție renală redusă (dacă una dintre căile de excreție este renală), copii, vârstnici , etc., aceste date trebuie prezentate în această subsecțiune.

Este necesar să se descrie interacțiunile cu alte medicamente datorită polimorfismelor enzimelor metabolizante sau anumitor genotipuri, dacă există.

4.5.1.1. Copii

Dacă există o indicație de utilizare pentru un anumit grup de vârstă de copii, această secțiune ar trebui să ofere informații specifice acesteia.

Expunerea rezultată și consecințele clinice ale interacțiunilor farmacocinetice la adulți și copii, precum și la copiii de diferite grupe de vârstă, pot varia. Drept urmare:

• este necesar să se descrie toate recomandările de tratament stabilite asociate cu utilizarea simultană în subgrupuri de copii (de exemplu, ajustarea dozei, monitorizarea suplimentară a unui marker de efecte clinice și (sau) reacții adverse, monitorizarea concentrației medicamentului);
• dacă studiile de interacțiune au fost efectuate la adulți, trebuie inclusă mențiunea „Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți”;
• indicați că gradul de interacțiune la copii este similar cu cel al adulților, dacă există;
• dacă astfel de date nu sunt disponibile, acest lucru ar trebui să fie indicat.

Aceleași reguli se aplică interacțiunilor farmacodinamice medicamentoase.

Dacă interacțiunea cu alimentele implică recomandări de utilizare concomitentă cu alimente sau anumite alimente, trebuie specificat dacă acest lucru se aplică copiilor (în special nou-născuților și sugarilor) a căror alimentație diferă (dieta cu lapte 100% la nou-născuți).

Secțiunea 4.5 trebuie prezentată în cea mai simplă formă, indicând interacțiunile care conduc la recomandări practice pentru utilizarea medicamentului. Când există un număr mare de interacțiuni diferite, cum ar fi în cazul antiviralelor, se poate utiliza un format de prezentare tabelar.

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

4.6.1. Principii generale

Solicitantul de înregistrare și deținătorul certificatului de înregistrare ar trebui, dacă este posibil, să furnizeze motive pentru recomandarea utilizării medicamentului la femeile însărcinate, la femeile în timpul alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă. Aceste informații sunt necesare pentru ca profesioniștii medicali să le aducă pacienților.

Atunci când se efectuează o evaluare comună, trebuie utilizate toate datele disponibile, inclusiv rezultatele studiilor clinice și ale supravegherii după punerea pe piață, activitatea farmacologică, studiile preclinice și cunoștințele compușilor din aceeași clasă.

Deoarece se dobândește experiență la femeile gravide expuse la un medicament care se suprapune cu datele preclinice la animale, recomandările pentru utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării trebuie actualizate acolo unde este posibil.

Dacă aceste afecțiuni reprezintă o contraindicație, ele trebuie incluse în secțiunea 4.3 din RCP.

Trebuie furnizate următoarele informații.

4.6.2. Femei aflate la vârsta fertilă (contracepție pentru bărbați și femei)

Sunt oferite recomandări pentru utilizarea medicamentului la femeile cu potențial fertil, inclusiv necesitatea unui test de sarcină și a contracepției. Dacă pacienții sau partenerii sexuali ai pacienților necesită o contracepție eficientă în timpul terapiei sau la un anumit moment înainte sau după tratament, motivele pentru a lua această acțiune ar trebui incluse în această secțiune. Dacă se recomandă contracepția, dar sunt prezente interacțiuni cu contraceptivele orale sau alte contraceptive, trebuie făcută referire și la punctul 4.5 (și, dacă este cazul, la punctul 4.4) din RCP.

4.6.3. Sarcina

Mai întâi, de regulă, sunt date date clinice și preclinice, apoi recomandări.

Pentru datele non-clinice, numai constatările din studiile de toxicitate asupra reproducerii trebuie incluse în această secțiune. Mai multe detalii ar trebui furnizate în Secțiunea 5.3 din RCP.

Referitor la datele clinice:

• secțiunea ar trebui să includă informații cuprinzătoare despre evenimentele adverse semnificative care au avut loc la embrion, făt, nou-născut, femeile gravide (dacă este cazul). Dacă este posibil, indicați frecvența de apariție a unor astfel de evenimente (de exemplu, frecvența de apariție a anomaliilor congenitale) conform criteriilor OMS;
• dacă nu au apărut evenimente adverse în timpul sarcinii, secțiunea trebuie să descrie cantitatea de experiență cu utilizarea medicală.

• sunt date recomandări pentru utilizarea medicamentului în diferite perioade de gestație, inclusiv motivul (motivele) pentru astfel de recomandări;
• dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii, se oferă recomandări pentru gestionarea sarcinii, inclusiv monitorizarea specială necesară, de exemplu, examinarea cu ultrasunete a fătului, anumite examinări biologice sau clinice ale fătului sau nou-născutului, după caz.

Referințele pot fi incluse în secțiunile 4.3, 4.4 și 4.8 din RCP, în funcție de circumstanțe.

4.6.4. Alăptarea

Dacă sunt disponibile, datele clinice (sugari alăptați expuși la 42 de medicamente) sunt date sub formă de concluzii din studiile cinetice (concentrația plasmatică la sugarii alăptați, pătrunderea substanței active și (sau) metaboliților acesteia în laptele matern). Dacă sunt disponibile, sunt furnizate informații despre reacțiile adverse la copiii care sunt alăptați, este posibil să se indice o referință încrucișată la secțiunea „Reacții adverse”.

Concluzia studiilor preclinice privind penetrarea substanței active și (sau) metaboliților acesteia în lapte este prezentată numai în absența datelor la om.

Exemple de formulare date în această secțiune sunt cuprinse în Anexa nr. 16 la aceste cerințe.

4.6.5. Fertilitate

Secțiunea 4.6 din RCP trebuie să includă informații de bază despre posibilele efecte adverse ale medicamentului asupra fertilității masculine și feminine:

• date clinice (dacă sunt disponibile);
• concluziile relevante ale studiilor toxicologice preclinice (dacă sunt disponibile). Mai multe detalii ar trebui incluse în secțiunea 5.3 din RCP;
• recomandări privind utilizarea medicamentului atunci când planificați sarcina și efectul potențial al terapiei asupra fertilității.

Dacă este cazul, secțiunea 4.3 din RCP poate include link-uri către alte secțiuni ale RCP.

Dacă datele de fertilitate nu sunt disponibile, acest lucru trebuie precizat clar.

4.7. Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme

Pe baza profilului farmacodinamic și farmacocinetic, a reacțiilor adverse identificate și (sau) a efectuat studii speciale la populația relevantă, menite să stabilească efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule, a siguranței rutiere și a lucra cu mecanisme, ar trebui să se indice faptul că medicament:

• are impact nul sau neglijabil;
• are un efect redus;
• are un efect moderat;
• are un efect pronunțat.

Este necesar să se ia în considerare și alte aspecte importante ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme, dacă sunt cunoscute, cum ar fi durata efectului perturbator și dezvoltarea toleranței sau a reacțiilor adverse la utilizarea prelungită a medicamentului. .

În cazurile în care medicamentul are un efect moderat sau pronunțat, trebuie furnizate instrucțiuni speciale și/sau precauții de utilizare (și, de asemenea, în secțiunea 4.4 din RCP, dacă medicamentul are un efect pronunțat).

4.8. Reactii adverse

Această secțiune include toate reacțiile adverse identificate în studiile clinice, studiile de siguranță după punerea pe piață și rapoartele spontane pentru care o relație cauzală între medicament și evenimentul advers, după o evaluare atentă, este rezonabil probabilă și este susținută, de exemplu, de comparativă a acestora frecvența de apariție în studiile clinice sau rezultatele studiilor epidemiologice și (sau) o evaluare a cauzei dezvoltării pe baza rapoartelor de caz individuale. Evenimentele adverse care nu au cel puțin o relație cauzală suspectată nu trebuie enumerate în RCP.

Conținutul acestei secțiuni ar trebui justificat într-o analiză clinică a dosarului de înregistrare, pe baza unei evaluări a celor mai convingătoare date în legătură cu evenimentele adverse identificate și cu faptele semnificative pentru evaluarea cauzalității, severității și frecvenței. Această secțiune trebuie revizuită în mod regulat și, dacă este necesar, actualizată pentru a informa în mod corespunzător profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la profilul de siguranță al medicamentului. În plus, întreaga secțiune poate fi revizuită la confirmarea înregistrării (reînregistrarea), atunci când profilul de siguranță al majorității medicamentelor este probabil să fie bine înțeles și apoi la fiecare depunere a raportului periodic de siguranță (PSAR).

Informațiile trebuie rezumate utilizând terminologia tehnică, nu trebuie să conțină informații precum o indicație a absenței anumitor reacții adverse, date comparative privind frecvența, cu excepția celor indicate mai jos, precum și indicații ale tolerabilității generale bune a medicamentului, cum ar fi: „bine tolerat”, „reacțiile adverse sunt în general rare”, etc. Nu sunt permise indicații ale lipsei de dovezi ale unei relații cauzale.

Pentru a prezenta informații clare și ușor de înțeles, secțiunea 4.8 din RCP ar trebui structurată după cum urmează:

• un rezumat al profilului de siguranță;
• un rezumat sub forma unui tabel cu reacții adverse;
• descrierea reacțiilor adverse individuale;
• copii;
• alte populații speciale.

4.8.1. Rezumatul profilului de securitate

Rezumatul profilului de siguranță trebuie să conțină detalii cu privire la cele mai grave și/sau reacții adverse care apar frecvent.

Dacă informațiile specificate sunt disponibile, se indică momentul apariției reacțiilor adverse. De exemplu, pentru a preveni întreruperea timpurie a terapiei, poate fi necesar să se descrie reacțiile adverse negrave care apar adesea la începutul terapiei, dar care se pot rezolva pe măsură ce tratamentul este continuat, sau o descriere a unei reacții adverse care este caracteristică. de utilizare pe termen lung. Frecvența reacțiilor adverse raportate trebuie raportată cât mai precis posibil. Rezumatul profilului de securitate ar trebui să fie legat de riscurile semnificative identificate descrise în specificația de securitate a planului de gestionare a riscurilor. Informațiile nu trebuie să contrazică rezumatul sub forma unui tabel cu reacții adverse. Dacă secțiunea 4.4 din RCP conține măsuri semnificative de atenuare a riscurilor, trebuie făcută referire la acea secțiune.

Următorul este un exemplu de posibilă indicație:

„La începutul tratamentului pot apărea dureri epigastrice, greață, diaree, cefalee sau amețeli; aceste reacții se rezolvă de obicei în câteva zile, chiar și cu continuarea terapiei. Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul tratamentului au fost amețeli și dureri de cap, fiecare dintre acestea survinând la aproximativ 6% dintre pacienți. Rareori, pot apărea insuficiență hepatică acută și agranulocitoză (mai puțin de 1 din 1000 de pacienți)."

4.8.2. Rezumat sub forma unui tabel cu reacții adverse

Reacțiile adverse cu categoria de frecvență corespunzătoare trebuie introduse într-un singur tabel (sau listă structurată). În unele cazuri, în ceea ce privește reacțiile frecvente și foarte frecvente și, dacă este necesar, o prezentare mai clară a informațiilor în tabel, este permisă indicarea unor valori specifice de frecvență.

Când există o diferență pronunțată în profilurile reacțiilor adverse în funcție de utilizarea medicamentului, de exemplu, în cazul utilizării medicamentului pentru diferite indicații (de exemplu, în oncologie și pentru indicații non-oncologice) sau cu regimuri de dozare diferite, în cazuri excepționale, sunt acceptate tabele separate.

Tabelul ar trebui să fie precedat de informații despre sursa bazei de date (de exemplu, din studii clinice, studii de siguranță după punerea pe piață sau rapoarte spontane).

Tabelul trebuie întocmit în conformitate cu clasificarea sistem-organelor prezentată în Anexa nr. 4 la aceste Cerințe. Secvența de prezentare a claselor sistem-organ trebuie să respecte ordinea dată în Anexa nr. 4 la aceste Cerințe. De obicei corespunde nivelului termenului preferat, dar în unele cazuri este recomandabil să se indice termenul de nivel inferior sau, în cazuri excepționale, termeni de grup precum termenii de nivel superior. Ca regulă generală, toate reacțiile adverse ar trebui să fie atribuite celei mai adecvate clase de aparate și sisteme, corespunzătoare organului țintă. De exemplu, termenul preferat „tulburare de testare a funcției hepatice” ar trebui să fie atribuit clasei de sisteme și organe „afecțiuni hepatice și ale căilor biliare” mai degrabă decât clasei de sisteme și organe „descoperiri de laborator și instrumentale”.

Reacțiile adverse din cadrul fiecărei clase de organe și sisteme trebuie aranjate în ordinea descrescătoare a severității lor, indicând frecvența apariției lor (într-o gradație de frecvență). Denumirile folosite pentru fiecare categorie de frecvență trebuie să corespundă termenilor standard conform următoarei reguli: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100, dar 4.8.3. Descrierea reacțiilor adverse individuale

Această subsecțiune ar trebui să includă informații care caracterizează o reacție adversă specifică care poate fi utilă în prevenirea, evaluarea sau oprirea reacției adverse care a apărut în practica clinică.

Sunt indicate informații care caracterizează reacțiile adverse individuale grave și (sau) care apar frecvent sau pe acelea dintre ele în legătură cu care s-au raportat evoluția lor specială. Trebuie furnizate informații privind frecvența (dacă este necesar cu o descriere a reversibilității), timpul de debut, severitatea, durata, mecanismul de dezvoltare (dacă este semnificativ clinic), dependența de doză, durata expunerii la medicament și factorii de risc. Măsurile de prevenire sau de a lua măsuri în cazul anumitor reacții adverse trebuie descrise în secțiunea 4.4 din RCP cu referire la acea secțiune.

Informații despre apariția reacțiilor de „sevraj” pot fi prezentate în această subsecțiune, împreună cu o trimitere la secțiunea 4.2 din RCP (dacă sunt necesare o reducere treptată a dozei sau recomandări pentru întreruperea medicamentului).

Trebuie descrise orice diferență în profilul reacțiilor adverse între diferitele forme de dozare.

Trebuie incluse și informații despre preparatele combinate, care caracterizează reacțiile adverse datorate uneia sau alteia combinații farmaceutice de substanțe active (dacă există).

Toate reacțiile adverse direct atribuite interacțiunii trebuie raportate în această subsecțiune, cu referire la secțiunea 4.5 din RCP.

De asemenea, este necesar să se furnizeze informații despre reacțiile adverse cu o frecvență foarte scăzută de apariție sau cu manifestarea întârziată a simptomelor, pentru care este posibil să nu existe informații despre legătura cu medicamentul, dar care sunt caracteristice medicamentelor de aceeași substanță terapeutică, chimică. sau clasa farmacologică.

Trebuie să specificați că aceasta este o caracteristică a clasei. Este necesar să se descrie toate reacțiile nedorite cauzate de excipienți și impurități industriale.

4.8.4. Copii

Ar trebui inclusă întotdeauna o subsecțiune despre copii (cu excepția cazului în care este nesemnificativă).

Ar trebui descrise domeniul de aplicare și caracteristicile de vârstă ale bazei de date privind siguranța pediatrică (de exemplu, date din studiile clinice sau date de farmacovigilență). Este necesar să se sublinieze incertitudinea datelor disponibile din cauza limitărilor acestora.

Dacă profilul de siguranță identificat la copii și adulți este același, este permisă furnizarea textului: „Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii și adulți [sunt aceleași, se așteaptă să fie aceleași]”. În mod similar, trebuie remarcat dacă există diferențe în profilurile de siguranță la diferite grupe de vârstă de copii.

Toate diferențele semnificative clinic (adică în natura, frecvența, severitatea și reversibilitatea reacțiilor adverse) în profilul de siguranță la adulți și copii, precum și între diferitele grupe de vârstă de copii, trebuie descrise și prezentate pentru fiecare grupă de vârstă. Acolo unde este necesară o monitorizare specială, trebuie făcută referire la secțiunea 4.4 din RCP. Pentru diferențele semnificative din punct de vedere clinic, se poate furniza un rezumat separat sub forma unui tabel al reacțiilor adverse în funcție de frecvența pe grupe de vârstă, după caz. Dacă unele reacții adverse la copii sunt frecvente (≥1/100, dar 4.8.5. Alte Populații Speciale

Această secțiune poate include informații despre orice diferențe semnificative clinic (de exemplu, natura, frecvența, severitatea și ireversibilitatea reacțiilor adverse și necesitatea monitorizării) găsite la alte populații speciale (de exemplu, vârstnici, pacienți cu insuficiență renală, pacienți cu ficat). eșec, pacienți cu alte boli sau cu un anumit genotip). Dacă este necesar, pot fi incluse referiri la alte secțiuni ale RCP-ului, cum ar fi 4.3, 4.4 sau 4.5. 51

Cauza reacțiilor adverse poate fi, de asemenea, determinată genetic de metabolizarea medicamentului. La subiecții și pacienții cu deficiență a unei anumite enzime, frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot fi diferite. Acest lucru ar trebui subliniat și, dacă este relevant, corelat cu datele din studiile clinice.

4.8.6. Recomandări suplimentare pentru evaluarea frecvenței reacțiilor adverse

Estimarea incidenței reacțiilor adverse depinde de sursa datelor (de exemplu, un studiu clinic, un studiu de siguranță după punerea pe piață sau raportare spontană), de calitatea colectării datelor și de evaluarea cauzalității. Dacă alegerea categoriei de frecvență se bazează pe surse diferite, ar trebui aleasă categoria care reflectă cea mai mare frecvență de apariție, cu excepția cazului în care a fost utilizată o metodă mai specifică și, prin urmare, estimarea rezultată are o validitate clar mai mare, de exemplu, o analiză comună a studii eligibile.

Sursa datelor ar trebui să fie populația expusă medicamentului la dozele și durata tratamentului recomandate de RCP.

Reacțiile care sunt raportate prin termeni diferiți, dar reprezintă același fenomen (de exemplu, letargie, somnolență, somnolență) ar trebui în general combinate într-o singură reacție adversă pentru a evita efectul de „încețoșare” a adevăratului sens al fenomenului. În mod similar, reacțiile care constituie un complex de sindrom ar trebui, de regulă, să fie grupate sub titlul corespunzător pentru a evita „încețoșarea” semnificației acestuia din cauza diversității simptomelor sale constitutive.

4.8.7. Reacții adverse identificate în studiile clinice

Pentru a crește acuratețea în stabilirea incidenței reacțiilor adverse, este necesară combinarea datelor de siguranță din mai multe studii fără a introduce erori sistematice (de exemplu, diferențe semnificative între caracteristicile populației sau expunere).

Frecvența reacțiilor adverse trebuie determinată prin combinarea datelor din studii controlate cu placebo (dacă sunt disponibile), iar bazele de date trebuie să fie suficient de mari pentru a fi informative. În absența acestor date sau a conținutului lor informativ insuficient, se pot utiliza baze de date de studii controlate activ, sau necomparative sau suplimentare (suplimentare) pentru a estima frecvența.

Frecvența ar trebui să reflecte incidența generală (și nu diferența sau riscurile relative în raport cu placebo sau alte controale).

Dacă o reacție adversă frecventă, foarte frecventă sau gravă (de exemplu, sinucidere) apare și în grupul placebo la o frecvență semnificativă, ambele frecvențe pot fi raportate pentru a caracteriza mai bine riscul (de exemplu, într-o subsecțiune care descrie reacțiile adverse individuale).

4.8.8. Reacții adverse identificate în timpul studiilor de siguranță

Alegerea categoriei de frecvență care urmează să fie atribuită fiecărei reacții adverse se bazează pe o estimare punctuală a frecvenței generale de apariție calculată din rezultatele unui studiu conceput astfel încât evenimentele adverse individuale care apar la pacienți în timpul unei anumite perioade de observare să poată fi identificate și atribuite. la utilizarea medicamentului.medicament. În această situație, este acceptabil să se calculeze o estimare punctuală a frecvenței generale de apariție folosind metode statistice standard. Dacă informația sursă este exprimată ca o densitate a frecvenței de apariție (numitorul este exprimat în unități de timp persoană, de exemplu, ani-pacient, zile-pacient), trebuie făcută o conversie adecvată într-un raport (proporție) de frecvență pentru a selecta categorie de aparitie.aparitie. În mod normal, rapoartele de incidență ale perioadei cele mai reprezentative de expunere la medicament (de exemplu, 1 săptămână, 3 luni, 1 an) ar trebui utilizate pentru a determina categoria de incidență. Cu toate acestea, acest lucru nu este posibil dacă nocivitatea medicamentului crește în timp. În acest caz, reacția adversă și natura frecvenței sale de apariție, dacă sunt semnificative din punct de vedere clinic, trebuie descrise în mod corespunzător în secțiunea care descrie reacțiile adverse individuale.

Categoria de frecvență atribuită fiecărei reacții adverse trebuie să se bazeze pe diferența față de martor. Dacă datele provin dintr-un studiu într-un grup neexpus la medicamente și diferența de incidență atribuită utilizării medicamentului este mai mică decât incidența inițială sau de fond, iar reacția adversă este importantă, poate fi raportată incidența de fond (de ex. , în secțiunea care descrie reacțiile adverse individuale).

4.8.9. Reacții adverse bazate pe raportări spontane

Numărul de mesaje spontane nu trebuie raportat, deoarece aceste date pot deveni rapid depășite. O frecvență de apariție bazată pe numărul de rapoarte preluate din sistemul de raportare spontană nu ar trebui utilizată pentru a determina categoria de frecvență. Dacă o reacție adversă neașteptată este identificată prin raportare spontană, fiecare studiu conceput corespunzător în care reacția ar fi putut fi identificată ar trebui revizuit pentru a determina categoria de frecvență. Dacă reacția adversă nu a apărut niciodată în studiile clinice, atunci limita superioară a intervalului de 95% nu depășește 3/X, unde X este dimensiunea totală a eșantionului în toate studiile clinice relevante (de exemplu, cu o perioadă lungă de urmărire suficientă pentru a detecta această reacție adversă). De exemplu, dacă o reacție adversă specifică nu a fost detectată la 3600 de subiecți expuși la un medicament în studiile clinice, atunci limita superioară a intervalului de încredere de 95% pentru o estimare punctuală este ≤1/1200, care corespunde categoriei „rar " - presupunând cea mai proastă valoare a estimărilor punctuale. Motivele pentru alegerea unei categorii de frecvență pentru o astfel de reacție pot fi prezentate în secțiunea care descrie reacțiile adverse individuale.

4.9. Supradozaj

Această secțiune ar trebui să descrie simptomele și semnele acute și potențialele consecințe ale diferitelor doze de medicament, pe baza informațiilor disponibile (inclusiv administrarea accidentală, erorile și încercările de suicid ale pacienților).

Managementul simptomelor de supradozaj la om, cum ar fi monitorizarea sau administrarea de agonişti specifici (antagonişti), antidoturi şi metode care măresc eliminarea medicamentelor (de exemplu, dializa), trebuie descrise într-un mod semnificativ. Cu toate acestea, nu trebuie date recomandări de dozare pentru alte medicamente (de exemplu, antidoturi), deoarece pot exista conflicte cu RCP pentru aceste medicamente. Măsurile preventive bazate pe factori genetici trebuie descrise, dacă este cazul.

4.9.1. Mai multe despre grupuri speciale de pacienți

Informațiile sunt furnizate pentru grupuri speciale de pacienți (de exemplu, vârstnici, pacienți cu insuficiență renală, pacienți cu insuficiență hepatică, alte boli concomitente etc.).

4.9.2. Copii

Dacă există instrucțiuni speciale pentru copii, acestea ar trebui furnizate în această subsecțiune. Este necesar să se indice separat acele medicamente (doze), a căror aport de către copii într-o singură unitate de dozare poate fi fatală.

5. Proprietăţi farmacologice

Secțiunile 5.1-5.3 din RCP ar trebui să includă informații care sunt semnificative pentru medic și pentru alți profesioniști din domeniul sănătății, ținând cont de indicațiile aprobate de utilizare și de potențialele reacții adverse. Informațiile trebuie să fie scurte și precise.

Pe măsură ce noi informații devin disponibile, în special pentru copii, aceste secțiuni ar trebui actualizate în mod regulat.

5.1. Proprietăți farmacodinamice

Trebuie să specificați:

• Codul ATC și grupul farmacoterapeutic folosind subgrupul terapeutic (nivel 2 ATC OMS) împreună cu nivelul 3 (subgrup farmacologic) sau al 4-lea (subgrup chimic). Dacă codul ATX nu a fost încă atribuit, este indicată mențiunea „nu este încă atribuit”. În cazul în care medicamentul este înregistrat ca produs medicamentos biosimilar (biosimilar), se indică următoarea formulare: „[Specificați denumirea (comercială)] este un biosimilar (biosimilar)”;
• mecanism de acțiune (dacă este cunoscut);
• efecte farmacodinamice;
• eficacitatea și siguranța clinică.

Este recomandabil să se prezinte informații limitate relevante pentru medicul prescriptor (de exemplu, rezultatele principale (semnificative statistic și semnificative clinic) pentru obiectivele prestabilite sau rezultatele clinice în studiile pivot), indicând principalele caracteristici ale populației de pacienți. Astfel de date din studiile clinice trebuie să fie concise, clare, relevante și echilibrate și ar trebui să rezumă rezultatele principalelor studii care susțin indicația de utilizare. Mărimile efectului trebuie descrise folosind valori absolute (riscurile relative sau cotele de cote fără valori absolute nu trebuie prezentate).

În mod excepțional, atunci când se raportează date relevante clinic din analiza de subgrup sau din analiza retrospectivă, acestea sunt raportate pe o bază echilibrată pentru a reflecta validitatea limitată atât a observațiilor secundare pozitive, cât și a celor negative.

Este permisă prezentarea de informații farmacogenetice semnificative obținute din rezultatele studiilor clinice. Acestea ar trebui să includă orice dovadă a unei diferențe de beneficiu sau risc pe baza unui anumit genotip sau fenotip.

5.1.1. Copii

Este necesar să se prezinte rezultatele tuturor studiilor farmacodinamice (semnificative clinic) și ale studiilor de eficacitate efectuate la copii.

Informațiile vor fi actualizate pe măsură ce noi informații devin disponibile. Rezultatele trebuie prezentate pe vârstă sau subgrup semnificativ.

Acolo unde sunt disponibile date și nu sunt disponibile indicații aprobate pentru utilizare la copii, acestea trebuie întotdeauna prezentate cu referire la secțiunea 4.2 din RCP și, dacă este necesar, la secțiunea 4.3 din RCP.

Atunci când se prezintă rezultatele studiului, ar trebui să se acorde o atenție deosebită includerii datelor relevante privind siguranța. Rezultatele studiilor exploratorii ar trebui să conțină principalele obiective cu principalele caracteristici ale populației studiate și dozele studiate.

Acolo unde sunt disponibile informații și rezultate din studiile de confirmare, acestea ar trebui, în general, să prevaleze și să înlocuiască informațiile și rezultatele din studiile exploratorii.

Obiectivele, durata, dozele studiate (precum și formula utilizată, dacă este diferită de cele aflate în circulație), principalele caracteristici ale populației de pacienți studiate (inclusiv vârsta și numărul de pacienți) și principalele caracteristici ale obiectivelor preselectate, indiferent a lor pozitive sau negative, ar trebui prezentate.orientare. Dacă datele par îndoielnice, acest lucru este indicat suplimentar.

De asemenea, trebuie prezentate scopul, principalele rezultate și concluzia fiecărui studiu clinic de siguranță.

În cazul în care autoritățile competente ale statelor membre au exceptat medicamentul de la necesitatea studiilor clinice în populația pediatrică sau le-au amânat, trebuie indicată următoarea formulare:

cu privire la exceptarea de la necesitatea studiilor clinice în toate subgrupele: „[Numele autorității competente a statului membru] exceptat de la obligația de a prezenta rezultatele studiilor [denumirii medicamentului] la toate subgrupele de copii din [a condiție în concordanță cu decizia privind planul de studii la copii pentru o indicație aprobată pentru aplicare]. Vezi pct. 4.2 din RCP pentru utilizare la copii”;

în ceea ce privește obligațiile amânate care acoperă cel puțin 1 subgrup: „Autoritățile competente ale statelor membre au amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor [denumirii medicamentului] la unul sau mai multe subgrupuri de copii cu [o afecțiune compatibilă cu decizie privind planul de studii la copii conform indicației de utilizare aprobate]. Vezi pct. 4.2 pentru utilizare la copii”;

pentru medicamentele înregistrate în procedura „înregistrare în condiții”, trebuie indicată următoarea mențiune: „Acest medicament este înregistrat în procedura „înregistrare în condiții” și se preconizează a fi transmise date suplimentare pentru acesta. [Numele autorității competente din statul de referință] va efectua o analiză anuală a informațiilor despre noile produse, iar acest RCP va fi actualizat dacă este necesar.” sau „Acest medicament este înregistrat în „circumstanțe excepționale” din cauza [boală rară, științifică, etică] nu pot fi obținute toate informațiile necesare despre acest medicament. [Numele autorității desemnate a statului membru] va analiza informații noi care pot apărea anual, iar acest RCP va fi actualizat după caz.”

5.2. Proprietăți farmacocinetice

Descrieți proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active care sunt semnificative pentru doza recomandată a formei de dozare și dozaj înregistrate. Dacă astfel de date nu sunt disponibile, în mod alternativ, pot fi prezentate rezultatele obţinute cu alte căi de administrare, forme de dozare sau doze.

Este necesar să se prezinte valorile medii ale principalilor parametri farmacocinetici și variabilitatea acestora, de exemplu, biodisponibilitatea, clearance-ul și timpul de înjumătățire.

Aspectele farmacocinetice care pot fi descrise în această secțiune, dacă sunt relevante, includ următoarele:

• introducere generală, informații despre dacă medicamentul este un promedicament sau dacă are metaboliți activi, chiralitate, solubilitate, informații despre populația în care se obțin principalele date farmacocinetice etc.;
• caracteristicile generale ale substanței active după utilizarea medicamentului cu compoziția revendicată pentru înregistrare;
• absorbție: completitudinea absorbției, biodisponibilitatea absolută și (sau) relativă, efectul de „prima trecere”, timpul de atingere a concentrației plasmatice maxime (Tmax), efectul alimentelor și, de asemenea, în legătură cu medicamentul pentru uz topic - sistemic biodisponibilitate, implicarea proteinelor de transport. Acolo unde sunt disponibile date, trebuie raportat locul de absorbție în tractul gastrointestinal (deoarece acest lucru poate fi relevant atunci când este administrat printr-o sondă de alimentare enterală);
• distribuție: asociere cu proteinele plasmatice, volumul aparent de distribuție pe kilogram de greutate corporală (de exemplu, L/kg), concentrații tisulare și/sau plasmatice, dovezi de distribuție în mai multe camere, implicarea proteinelor de transport, penetrare prin bariera hemato-encefalică, pătrunderea prin placentă și în lapte;
• biotransformare: gradul de metabolism, metaboliți, activitatea metaboliților și contribuția lor la eficacitate și toxicitate, enzime implicate în metabolism, organe în care are loc metabolismul, rezultatele studiilor de interacțiune in vitro care indică capacitatea compusului de a induce (inhiba) enzime metabolice ;
• eliminare: timpii de înjumătățire, clearance-ul total, variabilitatea inter- și (sau) intra-individuală a clearance-ului total, căile de excreție a substanței nemodificate și a metaboliților, inclusiv contribuția relativă a eliminării hepatice și renale, implicarea proteinelor de transport;
• liniaritatea (neliniaritatea) farmacocineticii substanței active în raport cu doza și (sau) timp. Dacă farmacocinetica este neliniară în ceea ce privește doza și/sau timp, trebuie reflectate motivele neliniarității. În aceeași secțiune, ar trebui furnizate următoarele informații semnificative suplimentare.
• caracteristicile grupurilor individuale de subiecți sau pacienți: variabilitate în funcție de factori precum vârsta, greutatea corporală, sexul, fumatul, polimorfismul genelor care codifică enzimele metabolice și afecțiuni patologice concomitente, cum ar fi insuficiența renală, insuficiența hepatică (inclusiv gradul de afectare). Dacă un efect asupra farmacocineticii este considerat semnificativ clinic, acesta trebuie cuantificat cu referire la secțiunea 4.2 din RCP (dacă este cazul);
• dependență farmacocinetico-farmacodinamică; relația dintre doză (concentrație, parametri farmacocinetici) și efect (valoare reală, efect surogat validat sau reacție adversă);
• descrierea populatiei studiate.

5.2.1. Copii

Este necesar să se generalizeze rezultatele studiilor farmacocinetice la diferite grupe de vârstă de copii. Dozele care au ca rezultat expunerea la medicamente similare cu adulții pot fi reflectate dacă este relevant. Este necesar să se indice forma de dozare utilizată în studiile farmacocinetice la copii. Este necesar să se indice incertitudinea datelor disponibile în cazul experienței insuficiente.

5.3. Date preclinice de siguranță

Este necesar să se furnizeze toate rezultatele studiilor preclinice care pot fi relevante pentru medicul prescriptor în stabilirea profilului de siguranță al medicamentului, atunci când este utilizat conform indicațiilor de utilizare aprobate, care nu au fost incluse în alte secțiuni relevante din RCP. .

Dacă rezultatele studiilor non-clinice nu oferă informații suplimentare prescriptorului, atunci astfel de rezultate (atât pozitive, cât și negative) nu trebuie să fie duplicate.

Este necesar să se descrie pe scurt rezultatele studiilor preclinice cu indicarea caracteristicilor cantitative în conformitate cu următoarele exemple:

• în datele preclinice obținute din rezultatele studiilor standard de siguranță farmacologică, toxicitate cu administrare repetată, genotoxicitate, potențial carcinogen și toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării, nu a fost identificată nicio afectare specială pentru oameni;
• în studiile preclinice, efectele au fost observate numai atunci când au fost expuse la medicament la doze semnificativ mai mari decât maximul, ceea ce este nesemnificativ clinic;
• există reacții adverse care nu au fost găsite în studiile clinice, dar identificate la animale atunci când sunt expuse la medicament în doze similare cu cele utilizate în studiile clinice, care pot avea semnificație clinică.

Studiile preclinice relevante pentru copii, inclusiv studiile la animale tinere și studiile peri- sau postnatale, cu o analiză a semnificației lor clinice, trebuie prezentate, după caz, într-o subtitlu separat.

5.3.1. Evaluarea riscurilor de mediu (ERA)

Concluziile evaluării riscului de mediu al medicamentului, dacă este relevant, trebuie prezentate cu referire la secțiunea 6.6 din RCP.

6. Proprietăţi farmaceutice

6.1. Lista excipienților

Este furnizată o listă cu toți excipienții (compoziția calitativă), chiar dacă aceștia sunt conținuti în medicament în cantități mici, de exemplu, cerneală. Informații mai detaliate despre excipienți care trebuie specificati sunt date în Anexa nr. 1 la aceste Cerințe. Toate ingredientele plasturilor transdermici (inclusiv suportul adeziv, căptușeala de degajare și filmul exterior) trebuie să fie enumerate.

Nu ar trebui să includă substanța activă, impuritățile reziduale ale substanțelor utilizate la fabricarea produsului finit (de exemplu, solvenți, gazul de cap și antibioticele utilizate la fabricarea vaccinurilor), lubrifianții seringilor preumplute și componentele învelișului capsulelor. de pulberi pentru inhalare nedestinate ingestiei.

Cu toate acestea, anumite impurități reziduale (de exemplu, impurități ale antibioticelor sau alți agenți antimicrobieni utilizați în procesul de fabricație) cunoscute a fi alergene și capabile să provoace reacții adverse trebuie raportate la secțiunea 4.3 sau, respectiv, 4.4 din RCP.

Pentru excipienți trebuie indicat DCI recomandat, în lipsa acestuia - denumirea indicată în Farmacopeea Uniunii, în lipsa acesteia - denumirea indicată în farmacopeile statelor membre, în lipsa acestuia - denumirea conform Farmacopeei Europene. , în lipsa acestuia - denumirea general acceptată de grupare. Numele de proprietate nu sunt permise. Componentele amestecului de excipienți trebuie enumerate separat. Dacă compoziția exactă a aromei sau aromei nu este cunoscută de solicitant sau dacă este destul de complexă, aceasta poate fi enunțată în termeni generali (de exemplu, „aromă de portocale”, „aromă de citrice”). Cu toate acestea, toate componentele despre care se știe că au o acțiune sau un efect ar trebui incluse.

Ingredientele care pot fi adăugate la pH-ul corect trebuie urmate de „(pentru corectarea pH-ului)” în paranteze.

Numele comerciale sau denumirile generale descriptive (de exemplu, „cerneală”) nu trebuie folosite în locul denumirii comune pentru un ingredient sau un amestec de ingrediente, dar pot fi folosite împreună cu denumirile ingredientelor dacă se știe exact care ingrediente sunt descrise de către numele lor.

Excipienții modificați chimic trebuie descriși în așa fel încât să se evite confuzia cu omologii nemodificați, cum ar fi „amidonul pregelatinizat”.

Dacă medicamentul conține o etichetă ascunsă în scopul controlului traficului, urmăririi și autentificării, lista excipienților trebuie să includă indicația generală „factor de autentificare” și nu numele excipientului, cu excepția cazului în care acesta este cunoscut pentru acțiunea sau efectul său. .

Se recomandă ca fiecare excipient să fie listat pe o linie separată. Este recomandabil să enumerați excipienții în funcție de diferitele părți ale preparatului, de exemplu, „miez-înveliș” al unui comprimat, „conținut-înveliș” al unei capsule etc. ambalajele interioare ar trebui să fie listate pe ambalajul primar (interior). sau pe camera.

Abrevierile pentru excipienți nu trebuie enumerate. Cu toate acestea, din motive de spațiu, pe etichetă pot apărea abrevieri pentru excipienți, cu condiția ca acestea să fie specificate în secțiunea 6.1 din RCP.

6.2. Incompatibilitate

Este necesar să se furnizeze informații privind incompatibilitatea fizică sau chimică a medicamentului cu alte medicamente cu care există posibilitatea de amestecare sau administrare simultană. Acest lucru este deosebit de important pentru un medicament care trebuie reconstituit și/sau diluat înainte de administrarea parenterală. Consecințele semnificative ale interacțiunii trebuie enumerate (de exemplu, absorbția medicamentului sau a componentelor medicamentului în seringi, pachete primare de medicamente parenterale de mare volum, tuburi, filtre încorporate, truse de injecție etc.).

Declarațiile privind compatibilitatea produsului cu alte medicamente sau dispozitive nu trebuie făcute în această secțiune, acestea fiind incluse în secțiunea 6.6 din RCP. În secțiunea 4.5 din RCP trebuie oferite îndrumări privind incompatibilitatea farmacologică și chimică (fizică) cu alimentele. Dacă nu este cazul, se indică formularea: „Nu se aplică”.

Pentru anumite forme de dozare, de exemplu, parenterală, trebuie indicată una dintre următoarele afirmații:

„Din cauza lipsei studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.”

„Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate în RCP.”

6.3. Perioada de valabilitate (durata de valabilitate)

Data de expirare (perioada de valabilitate) trebuie indicată pentru medicament în ambalajul secundar (de consumator) și, de asemenea, dacă este semnificativă, după diluare, reconstituire sau după prima deschidere.

Data de expirare (perioada de valabilitate) trebuie precizată clar folosind o unitate de timp adecvată.

Instrucțiunile care trebuie incluse cu privire la termenul de valabilitate (durata de valabilitate) a preparatelor sterile gata de utilizare sunt date în Anexa nr. 6 la aceste Cerințe. Dacă în timpul studiului de dezvoltare este identificată necesitatea de a indica data de expirare (perioada de valabilitate) a altor medicamente gata de utilizare, se indică și data de expirare pentru acestea.

În plus, dacă este necesară prepararea diferitelor concentrații, de exemplu, pentru utilizare la copii, este necesar să se indice stabilitatea fizico-chimică pe întregul interval de concentrații, de exemplu: „Stabilitatea confirmată pentru concentrații în intervalul x - y mg/ml timp de t ore (zile) la 25 °C și 2–8 °C”.

Dacă medicamentul este indicat pentru copii, dar nu există o formă de dozare și/sau dozare adecvată pentru copii, dar este posibil să se pregătească medicamentul ex tempore din medicamentul disponibil, trebuie furnizate datele fizico-chimice relevante privind depozitarea și stabilitatea. în această secțiune cu referire la secțiunile 6.4 și 6.6 RCP. Dacă sunt necesare condiții speciale de depozitare temporară pentru profesioniștii medicali sau pacienți, de exemplu, pentru utilizare în ambulatoriu (de exemplu, termenul de valabilitate este de 24 de luni la 2-8 ° C, din care 3 luni pot fi păstrate la temperaturi sub 25 ° C). C), este necesar să se ofere sfaturi suplimentare relevante. Astfel de informații ar trebui să se bazeze întotdeauna pe date de stabilitate. Trebuie specificate intervalul de temperatură recomandat și timpul maxim de depozitare temporară. Astfel de recomandări pot include, de asemenea, informații despre măsurile care trebuie luate după ce medicamentul a fost depozitat în condiții de depozitare temporară (de exemplu, distrugere imediată).

Îndrumări precum „Aceste date nu sunt o recomandare de stocare” nu ar trebui furnizate.

Dacă datele de expirare (perioada de valabilitate) nu diferă pentru diferite pachete primare, aceste pachete nu trebuie menționate. Condițiile de depozitare nu trebuie date, cu excepția condițiilor de depozitare după deschidere, în conformitate cu Anexa nr. 7 la aceste cerințe. Instrucțiuni precum „Nu utilizați după data de expirare” nu trebuie furnizate.

Dacă un dispozitiv este furnizat împreună cu medicamentul, trebuie indicată data de expirare (perioada de valabilitate) a dispozitivului gata de utilizare (dacă este cazul).

6.4. Precauții speciale pentru depozitare

Atunci când se specifică măsurile de precauție de depozitare, trebuie utilizate una sau mai multe dintre frazele standard din Anexa nr. 6 la aceste Cerințe, care trebuie completate cu o explicație privind sensibilitatea medicamentului la lumină și (sau) umiditate.

Pentru păstrarea produselor sterile deschise, reconstituite sau reconstituite, trebuie făcută referire la secțiunea 6.3 din RCP.

Dacă sunt necesare precauții speciale de depozitare, acestea ar trebui să fie corelate între RCP, etichetare și PL.

RCP nu trebuie să includă un avertisment pentru a nu lăsa medicamentul la îndemâna copiilor, astfel încât aceștia să nu-l vadă.

6.5. Natura și conținutul ambalajului primar

Este necesar să se indice ambalajul primar (interior), folosind termenul standard al Farmacopeei Uniunii, materialul din care este realizat ambalajul primar (interior) (de exemplu, „fiole de sticlă”, „blistere din PVC și (sau) aluminiu”. ”, „sticle de polietilenă de înaltă densitate”), precum și lista tuturor celorlalte componente ale medicamentului (de exemplu, ac, perie, lingură de măsurare, nebulizator inhalator, desicant). Este necesar să se explice gradarea produselor măsurate, precum și să se descrie ambalajul primar al oricărui diluant furnizat împreună cu medicamentul. Detaliile excesive (de exemplu, culoarea plutei, proprietățile lacului termic) nu trebuie indicate ca regulă. Dacă se utilizează o culoare de separare pentru a distinge formulările parenterale, acest lucru ar trebui să fie indicat în această secțiune.

Dacă este cazul, este necesar să se indice dacă închiderea ambalajului primar are o funcție de protecție a copiilor.

Exemple de limbaj folosit în această secțiune:

„Volum suspensie [volum] ml într-o seringă preumplută (sticlă) cu sigiliu (cauciuc clorobutil) cu sau fără ac într-un pachet de 5 sau 10”;

„Sticle din polietilenă de înaltă densitate, cu capace rezistente la copii și silicagel ca desicant. În cutii cu 30, 60 sau 90 de comprimate filmate.

Listați toate dimensiunile ambalajelor după numărul de unități, numărul de doze (de exemplu, pentru vaccinuri cu doze multiple, inhalatoare etc.), greutatea totală sau volumul ambalajului primar (intern) și numărul de 70 de pachete primare (interioare) din secundar. (consumator) container. ) carton. Dacă este cazul, trebuie furnizată declarația standard „Nu toate mărimile de ambalaj pot fi disponibile pentru vânzare” pentru a alerta profesioniștii din domeniul sănătății că nu toate dimensiunile de ambalaj enumerate pot fi disponibile pentru prescriere sau eliberare.

Pachetele destinate exclusiv distribuției nu sunt ambalaje noi pentru vânzarea unui medicament, deci nu trebuie să fie incluse în această secțiune.

6.6. Precauții speciale pentru eliminarea medicamentului folosit sau a deșeurilor obținute după utilizarea medicamentului și alte manipulări cu medicamentul

Trebuie furnizate instrucțiuni pentru eliminarea produsului, dacă este cazul.

Dacă există precauții speciale pentru manipularea sau eliminarea preparatelor (citotoxice sau anumite preparate biologice sau deșeurile acestora), precum și dacă preparatele conțin organisme vii, acestea trebuie incluse în această secțiune, precum și, dacă este cazul, la distrugerea obiectelor care au intrat în contact cu medicamente (de exemplu, scutece sau linguri utilizate pentru administrarea vaccinurilor orale).

Dacă este relevant, trebuie făcută referire la concluzia evaluării riscului de mediu descrisă în secțiunea 5.3 din RCP. Dacă este cazul (de exemplu, pentru medicamentele citotoxice), trebuie inclus următorul limbaj standard: „Toate medicamentele și deșeurile rămase trebuie distruse în conformitate cu cerințele legale naționale.”

În absența măsurilor speciale de utilizare sau a instrucțiunilor de lucru pentru un lucrător din farmacie și alți lucrători din domeniul sănătății, trebuie să se acorde formularea standard: „Fără cerințe speciale”.

Furnizați orice îndrumări necesare pentru prepararea corectă a anumitor preparate (de exemplu, medicamente citotoxice și anumite substanțe biologice) și/sau necesare pentru protecția persoanelor, inclusiv a părinților și îngrijitorilor, care pregătesc sau manipulează preparatul.

Secțiunea 4.2 din RCP trebuie să includă instrucțiuni pentru medici, alți profesioniști din domeniul sănătății și pacienți cu privire la modul de manipulare a medicamentului, precum și informații generale de administrare (atunci când sunt administrate de către pacienți sau profesioniști din domeniul sănătății). Dacă sunt necesare instrucțiuni de utilizare (de lucru) pentru prepararea medicamentului înainte de administrare, de exemplu, dacă este necesară suspendarea sau diluarea acestuia, aceste informații trebuie furnizate în această secțiune. Pentru o mai bună înțelegere, secțiunea 4.2 din RCP poate face trimiteri încrucișate la informații relevante din secțiunea 6.6 din RCP, de exemplu, „instrucțiunile pentru diluarea produsului înainte de administrare sunt furnizate în secțiunea 6.6 din RCP”.

Informațiile despre prepararea medicamentului (de exemplu, o suspensie de pulbere pentru injectare sau prepararea unei diluții) trebuie incluse în secțiunea 6.6 din RCP, indiferent de cine prepară produsul (de exemplu, un farmacist, un medic, alt lucrători din domeniul sănătății, pacient, părinți sau îngrijitori). Dacă medicamentul urmează să fie reconstituit, este necesar să se descrie aspectul său după reconstituire.

În această secțiune, puteți furniza instrucțiuni privind compatibilitatea medicamentului cu alte medicamente și dispozitive, cu condiția ca dosarul de înregistrare al medicamentului să conțină date relevante.

În cazuri excepționale, dacă produsul este indicat pentru copii și nu este posibilă dezvoltarea unei forme de dozare adecvate copiilor (susținută de o justificare științifică adecvată), informațiile despre prepararea ex tempore a produsului trebuie furnizate la subtitlul „Utilizare la copii”. " cu referire la secțiunea 4.2 din RCP. Ar trebui furnizate instrucțiuni detaliate pentru prepararea unui preparat ex tempore dintr-o formă de dozare adecvată „adulți” sau altă „formă pentru copii pentru copii mai mari”, precum și informații suplimentare despre preparatele ex tempore pentru utilizare la copii mici și, dacă este cazul, timpul maxim de păstrare a unor astfel de medicamente atunci când acestea îndeplinesc specificațiile lor.

Precauții speciale pentru manipularea produsului trebuie specificate în secțiunea 4.4 din RCP.

Pericolele datorate expunerii profesionale trebuie raportate în această secțiune cu referire la secțiunile 4.4 sau 4.8 din RCP, dacă sunt disponibile în acele secțiuni.

7. Deținătorul autorizației de introducere pe piață

Această secțiune specifică numele și adresa permanentă sau sediul social al deținătorului autorizației de introducere pe piață. Este permisă indicarea unui număr de telefon, un număr de fax sau o adresă de e-mail (dar nu un site din rețeaua de informații și telecomunicații „Internet” sau un e-mail care face legătura cu site-ul specificat).

7.1. Reprezentant al titularului autorizației de introducere pe piață pe teritoriul Uniunii

Este necesar să se indice numele și adresa legală (actuală), numărul de telefon și adresa de e-mail ale reprezentantului deținătorului certificatului de înregistrare (dar nu și site-ul din rețeaua de informații și telecomunicații „Internet” sau e-mail care face legătura către site-ul specificat). Este posibil să adăugați o indicație, „Reclamațiile consumatorilor trebuie trimise la adresa [se indică adresa], telefon [se indică telefonul]”.

8. Numărul certificatului de înregistrare

O secțiune care trebuie completată de organismul autorizat al unui stat membru sau deținătorul unei autorizații de introducere pe piață după înregistrare, în conformitate cu normele de înregistrare și examinare a medicamentelor de uz medical aprobate de Comisie.

9. Data înregistrării inițiale (confirmarea înregistrării, reînregistrarea)

O secțiune care trebuie completată de organismul autorizat al statului membru sau deținătorul autorizației de introducere pe piață după înregistrare sau confirmarea înregistrării (reînregistrare).

Data înregistrării inițiale și data confirmării înregistrării (reînregistrarea) trebuie indicate în următorul format:

„Data înregistrării inițiale: 3 aprilie 1985 Data ultimei confirmări a înregistrării (reînregistrării): 3 aprilie 2000”

10. Data revizuirii textului

La prima înregistrare nu este completată.

Pentru medicamentele pentru care au fost aprobate modificări ale dosarului de înregistrare de către autoritățile competente ale statelor membre, data aprobării ultimei modificări, de exemplu, ultima decizie de modificare a RCP sau data implementării unei proceduri urgente. restricție de siguranță, sau data notificării modificărilor de tip IB în dosarul de înregistrare a medicamentului.

Secțiunea este completată de organismul autorizat al statului membru la introducerea informațiilor despre medicament în registrul unificat al medicamentelor înregistrate al Uniunii și (sau) de către deținătorul certificatului de înregistrare la momentul tipăririi RCP-ului. .

11. Dozimetrie (dacă este cazul)

Pentru produse radiofarmaceutice, în această secțiune trebuie furnizate date complete de dozimetrie internă a radiațiilor. Pentru toate celelalte medicamente, această secțiune ar trebui ștearsă.

12. Instructiuni pentru prepararea radiofarmaceuticelor

(se completează dacă este necesar)

Pentru radiofarmaceutice, sunt furnizate instrucțiuni detaliate suplimentare pentru pregătirea ex tempore și controlul calității produsului finit, indicând, dacă este necesar, timpul maxim de depozitare în care orice produs intermediar (de exemplu, eluat sau radiofarmaceutic gata de utilizare) își va îndeplini specificații.

De asemenea, este necesar să se furnizeze instrucțiuni speciale pentru distrugerea ambalajului primar și a produsului rămas. Este permisă următoarea formulare: „Caracteristicile generale ale medicamentului [denumirea comercială] sunt disponibile pe site-ul web oficial al organismului autorizat al statului membru pe internet [site-ul web al organismului autorizat] și (sau) pe [site-ul web al Uniunii al Uniunii]”.

Anexa nr. 1 Lista excipienților

Anexa nr. 2 Cerințe pentru descrierea compoziției proteinelor pegilate

Anexa nr. 3 Cerințe pentru descrierea proprietăților farmaceutice ale vaccinurilor

Anexa nr. 4 instrucțiuni privind dicționarele terminologice utilizate la descrierea reacțiilor adverse

Anexa nr. 5 Exemple de formulare utilizate în secțiunea „Sarcina și alăptarea”

Anexa nr. 6 Formulare standard pentru specificarea condițiilor de depozitare

Anexa nr. 7 Cerințe pentru specificarea termenului de valabilitate maxim al medicamentelor sterile după prima deschidere sau reconstituire