Belirgin bir vagal etkiye sahip kardiyak glikozit. Kronik kalp yetmezliğinin tedavisi için kardiyak glikozit - kullanım endikasyonları

Kardiyak glikozitlerin kullanımı

Kardiyak glikozitler şu anda nadiren akut kalp yetmezliğinde, daha sıklıkla ise kronik kalp yetmezliğinde kullanılmaktadır. Atriyal fibrilasyonla birlikte sol ventriküler sistolik fonksiyon bozukluğunun neden olduğu ejeksiyon fraksiyonu %30-35'ten az olan fonksiyonel sınıf 11-IV'ün kronik konjestif kalp yetmezliği olan hastalar için endikedir. Atriyal fibrilasyon ve flutter ve supraventriküler paroksismal taşikardinin hafifletilmesi ve tedavisi için kardiyak glikozitler de reçete edilir.

Akut kalp yetmezliği durumunda, strophantin, korglikon veya digoksin damar içine verilir. Etkileri birkaç saat sürer, bu da zehirlenme durumunda etkinin durdurulmasını zorlaştırır. Ayrıca akut miyokard dekompansasyonu olan hastalar daima hipokalemiye neden olan diüretikler alırlar.

Kronik kalp yetmezliği için digoksin, Celanide veyadigitoksin ağızdan reçete edilir.

Sinüs ritminde orta dereceli kalp yetmezliği olan hastaların yarısından fazlasında kardiyak glikozit tedavisine gerek yoktur ve tedavileri diüretik ve ilaç kullanımıyla sınırlı kalabilmektedir. Renin-anjiyotensin sistemini etkiler.

Bazen kardiyak glikozitler, miyokardiyal dekompansasyona neden olan hastalıklar (zatürre, zehirlenme) için profilaktik olarak alınır. Asemptomatik veya minimal semptomatik sol ventrikül disfonksiyonu ve sinüs ritmi olan hastalarda profilaktik amaçlı kardiyak glikozitlerin kullanılması önerilmez.

Atriyal fibrilasyon ve çarpıntı ve supraventriküler paroksismal taşikardi için, belirgin bir negatif dromotropik etkiye sahip ilaçlar seçilir -digitoksin, digoksin veya celanid. Bu digitalis glikozitler, atriyoventriküler düğüm yoluyla atriyumlardan ventriküllere gelen impulsların sayısını önemli ölçüde azaltır ve ayrıca otomatizmi azaltır ve atriyum ve atriyoventriküler düğümdeki maksimum dinlenme potansiyelini arttırır.

Kalp yetmezliği olan hastaların kalp glikozitlerinin etkisine duyarlılığı birçok faktöre bağlıdır. Birincil öneme sahip olanlar:

Hipokalemi veya hiperkalemi;

Hipomagnezemi, hiperkalsemi;

Asit-baz dengesizliği;

Miyokardiyal iskemi;

Miyokardit, kardiyomegali;

Tiroid hastalıkları;

Böbrek yetmezliği;

Karaciğer yetmezliği (digitoksin için);

Solunum hastalıkları;

Eşzamanlı ilaç tedavisi;

Fonksiyonel kalp yetmezliği sınıfı.

Kardiyak glikozitlerin uygulama yolları

Kardiyak glikozitleri ağız yoluyla reçete ederken, bağırsak mikroflorası ve yiyeceklerin tahriş edici etkisini ve inaktivasyonunu hesaba katmak gerekir (yemeklerden 1,5 saat sonra önerilen uygulama). Portal ven sisteminde kan durgunluğu olan hastalarda, kardiyak glikozitlerin bağırsakta emilimi önemli ölçüde yavaşlar, ancak durgunluk ortadan kalktıkça biyoyararlanım artar ve bu da doz ayarlaması gerektirecektir.

Kardiyak glikozitlerin rektal uygulama yolu, etkinin yavaş başlaması ve güçlü tahriş edici etki nedeniyle şu anda pratikte kullanılmamaktadır.

Kalp glikozitlerini bir damara enjekte ederken, kandaki hızlı oluşumu unutmamak gerekir. yüksek konsantrasyonlar. Bu, aşırı doz ve zehirlenme riskini artırır. Vücutta eşit dağılımı sağlamak için, kardiyak glikozitler, 10-20 ml% 5'lik glikoz çözeltisi içinde, 3-5 dakika boyunca yavaş yavaş bir damara enjekte edilir.

Nekroz riski nedeniyle kalp glikozitleri kaslara enjekte edilmez.

Kardiyak glikozitlerle tedavinin etkinliği için kriterler

Kalp yetmezliğinin klinik semptomlarının azaltılması (nefes darlığı, siyanoz, karaciğer büyüklüğü ve periferik ödem);

Dinlenme sırasında kalp atış hızının 60-70'e düşmesi;

Fiziksel aktiviteye karşı artan tolerans (orta şiddette fiziksel aktivite sırasında kalp atış hızının dakikada 120'ye kadar artması);

EKG değişiklikleri (aralığın normale uzatılması) R-R, P-0 aralığının orta derecede uzaması. kompleksin azaltılması ORS, G dalgasının düzleşmesi, S-T segmentinin azalması);

İntrakardiyak ve sistemik hemodinamiklerin iyileştirilmesi;

Radyoimmün yöntemle belirlenen kandaki kardiyak glikozitlerin terapötik konsantrasyonu (digoksin için terapötik konsantrasyon 1-2 ng/ml, toksik konsantrasyon 2-2,5 ng/ml'dir).

Kardiyak glikozitlerin reçetelenmesinin ilkeleri

Kardiyak glikozitlerin tam tedavi edici ve bakım dozları vardır. Tam terapötik doz, listelenen kriterlere göre optimal hemodinamik ve klinik etkiler sağlar. İdame dozu, tam terapötik dozun 24 saat içinde elimine edilen kısmıdır. Birikmeye rağmen kandaki ilaç konsantrasyonunu sabit bir seviyede tutmanızı sağlar. Formül kullanılarak hesaplanır (EC - % olarak eliminasyon katsayısı):

Kalp yetmezliği, romatizmal kardit, konjenital veya edinilmiş kusurların dekompansasyonu nedeniyle kalp aktivitesinin bozulmasının bir sonucuysa, akut durumun ortadan kaldırılmasından sonra, kardiyak glikozitler ya sürekli olarak alınır ( doğum kusurları) veya uzun bir süre. Kalp yetmezliğinin kalp dışı etiyolojisi (pnömoni, toksikoz, şok) için birkaç gün boyunca kısa bir tedavi uygulanır.

Şu anda kullanılıyor yavaş doygunluk Kardiyak glikozitler. Bu en uygun ve güvenli tedavi yöntemidir. Hastalar, idame dozuna yaklaşık olarak eşit olan sabit bir dozda oral olarak kardiyak glikozitler alırlar. Kandaki kardiyak glikozitlerin içeriği yavaş yavaş artar ve 5-8 gün sonra tam terapötik doz vücutta bulunur ve günlük eliminasyon bir bakım dozu (dengeli durum) ile yenilenir. Gelişim klinik durum kalp yetmezliği semptomlarında azalma tedavinin ilk günlerinde ortaya çıkar.

Yavaş hızda doygunluk, kardiyak glikozitlerin pozitif inotropik etkisinin doza bağımlılığı doğrusal olmadığı için daha da haklıdır. Yarım doz reçete edildiğinde tam dozun kardiyotonik etkisinin 2/3'ü gelişir. Kanda belirli bir kardiyak glikozit konsantrasyonuna ulaşıldıktan sonra, dozun daha da arttırılması, terapötik etkiyi çok az artırır, ancak zehirlenme olasılığı artar.

Kardiyak glikozitlerle hızlı ve orta derecede hızlı saturasyon nadiren kullanılır.

Hızlı doygunluk- hastaya gün boyunca tam terapötik dozda kardiyak glikozitlerin uygulanması. Tam terapötik doz 4-5 eşit parçaya bölünür. Dozun bir sonraki kısmı, önceki uygulamanın terapötik etkisinin değerlendirilmesinden 1 saat sonra alınır. Optimum terapötik etki elde edildiğinde veya ilk zehirlenme belirtileri ortaya çıktığında satürasyon tamamlanır ve 2. günden itibaren hasta bakım tedavisine aktarılır.

Hızlı saturasyon yalnızca akut miyokardiyal dekompansasyon durumunda gereklidir. özel bir kardiyoloji hastanesinde gerçekleştirildi. Hızlı saturasyonu olan hastaların %40-50'sinde zehirlenmeden kaçınmak mümkün değildir.

Orta derecede hızlı doygunluk 3 gün içerisinde gerçekleştirilir. Hasta ilk gün ortalama tam terapötik dozun %50'sini alır, 2. günde yaklaşık %40'ını, 3. günde ise en iyi etkiyi elde etmek için kalan dozu, 4. günden itibaren idame rejimine geçer. .

Farmakokinetiğin özellikleri nedeniyle, strophantin, digoksin veya celanidin intravenöz infüzyonundan sonra, 2 gün boyunca çift dozda digoksin reçete edilir. daha sonra normal idame dozlarına geçin. Aksine, uzun süreli digoksin tedavisinden sonra, digoksinin idame dozlarına geçmeden önce iki günlük bir ara vermek gerekir.

KARDİYAK GLİKOZİTLERİN REÇETE EDİLMESİNE KONTRENDİKASYONLAR

Mutlak kontrendikasyonlar:

" Kardiyak glikozitlerle zehirlenme veya şüphesi;

Atriyoventriküler blok 11-111 derece;

Alerjik reaksiyonlar (nadir).

Göreceli kontrendikasyonlar:

Hasta sinüs Sendromu;

İfade edildi sinüs bradikardisi(nabız dakikada 50'den az);

Nadir bir ritimle atriyal fibrilasyon (atriyal fibrilasyon);

Atriyoventriküler blok 1. derece;

Wolff-Parkinson-White sendromu (atriyoventriküler iletimin azalmasına bağlı impulslar ek bir yol boyunca yayılır ve paroksismal taşikardi tehlikesi yaratır);

Ventriküler aritmiler;

Şiddetli hipertansif kalp hastalığı;

Koroner kalp hastalığı (özellikle transmural miyokard enfarktüsünden sonra);

Kronik kor pulmonale;

Hipokalemi;

Hiperkalsemi;

Böbrek yetmezliği;

Şiddetli akciğer hastalıkları (solunum yetmezliği 11-111 derece).

Kardiyak glikozitler, sol ventriküler diyastolik fonksiyon bozukluğunda veya kalp debisinin %45'ten fazla olduğu durumlarda yararlı değildir. Bu nedenle hipertrofik kardiyomiyopati, mitral ve aort darlığı, konstriktif ve eksüdatif miyokardit hastalarına, bu hastalıklara atriyal fibrilasyon eşlik etmedikçe reçete edilmez.

Aort darlığında, çıkış yolu asimetrik hipertrofik interventriküler septum tarafından kapatılır ve bu da kanın sol ventrikülden aortaya atılmasını engeller. Bu durumda, tıkanma oluşumunu hızlandıran kardiyak glikozitler, kalp debisinin azalmasına katkıda bulunur.

Mitral darlığı ile, sol ventrikülün kasılma kuvvetini artıran kardiyak glikozitler, stenotik sol atriyoventriküler açıklıktan kanla diyastolik dolum koşullarını kötüleştirir. Hastalarda pulmoner arter sistemindeki basınç önemli ölçüde artar ve pulmoner ödem riski ortaya çıkar.

KARDİYAK GLİKOZİTLERDEN ZEHİRLENME

Hastaların% 5-15'inde değişen şiddette kardiyak glikozitlerle zehirlenme görülür, hızlı satürasyonla sıklığı% 40-50'ye çıkar. Kardiyak glikozitler küçük bir terapötik etkiye sahiptir.

Zehirlenme belirtileri geleneksel olarak kardiyak ve ekstrakardiyak olarak ayrılır.

Kardiyak semptomlar

Kardiyak glikozitlerle zehirlenme vakalarının% 51-90'ında kalp bozuklukları görülür.

P.V. Burzynski, zehirlenmenin 2 aşamasını (geçişli ve toksik) tanımlayan ilk kişiydi.

Geçiş aşamasında Nabız kan basıncı artar, bradikardi oluşur ve atriyoventriküler iletim yavaşlar. Bu hemodinamik bozukluklara refleks ton artışı neden olur. vagus siniri.

Toksik aşamada Kalp yetmezliği belirtileri geri dönüyor, koroner yetmezlik ve aritmi ortaya çıkıyor:

Bi- ve trigeminy tipinde ventriküler ekstrasistol;

Politopik (polimorfik) ventriküler ekstrasistol;

Atriyoventriküler düğümden paroksismal olmayan taşikardi;

Atriyoventriküler blokla birlikte paroksismal atriyal taşikardi;

Atriyoventriküler düğümden kaçış ritmi ile sinüs düğümünün durdurulması;

İkinci derece atriyoventriküler blok.

Toksik bir dozda, Na/KATPaz'ı %60 veya daha fazla oranda bloke eden kardiyak glikozitler, kardiyomiyositlerde potasyum iyonlarının eksikliği olan hipokaligistiye neden olur. Sodyum iyonu tutulmasıyla birlikte hipokalijisti sarkolemmal polarizasyonu ve negatif dinlenme potansiyelini azaltır. Bu depolarizasyonu bozar ve miyofibriler kasılmaları zayıflatır. Hipokalijisti, miyokard hücrelerinde makroerg, glikojen ve protein sentezini olumsuz yönde etkiler, gelişimi destekler hücre içi asidoz ve hücre dışı alkaloz. İskelet kaslarında Na/K-ATPaz'ın bloke edilmesi sonucu kanda potasyum iyonlarının düzeyi artar.

Miyofibriller bölgesinde kalsiyum iyonlarının içeriği önemli ölçüde artar (sodyum/kalsiyum metabolizması artar, CA 2+ Kalsiyuma bağımlı ATPaz'ın blokajı nedeniyle).

Zar Hayır/ Kardiyak K-ATPase, kalp glikozitlerine karşı eşit olmayan bir duyarlılığa sahiptir. 2,5 kat daha güçlü bloke ediyorlar Hayır/ İletim sisteminin K-ATPaz'ı, kontraktil miyokardın karşılık gelen enziminden daha fazladır. Bu nedenle zehirlenme tablosunda kalp ritmi bozuklukları başrol oynuyor. İletim sisteminin hücrelerine aşırı kalsiyum iyonları alımının yanı sıra norepinefrinin sempatik uçlardan salınmasına, spontan depolarizasyon yeteneğine sahip ek otomatiklik odaklarının ortaya çıkması eşlik eder.

Kalsiyum iyonları diyastol gelişimini engeller (hipodiyastol oluşur); Lizozomlara zarar vererek miyokardiyal nekroza neden olan enzimleri serbest bırakırlar.

Zayıflamış sistol ve bozulmuş diyastol, kanın ventriküler boşluklardan atılmasını kötüleştirir, bu da endokard altındaki kan akışını bozar ve miyokard iskemisini şiddetlendirir.

Toksik dozlardaki kardiyak glikozitler damarların ve arterlerin tonunu arttırır. Kalpteki ön yük ve art yükteki artış, dekompansasyonun ilerlemesini hızlandırır.

Ekstrakardiyak semptomlar

Kardiyak glikozitlerle zehirlenmenin ekstrakardiyak semptomları dispeptik (hastaların %75-90'ında), nörolojik (%30-90), karışık (%37) ve nadirdir (trombositopeni, alerjik vaskülit, jinekomasti, bronkospazm).

Dispeptik bozukluklar:

Hipotalamusun besin merkezinde norepinefrin birikmesi sonucu anoreksi (iştah azalması);

Aşırı dopaminin kusma merkezinin tetik bölgesi üzerindeki etkisinden kaynaklanan bulantı ve kusma;

Vagus sinir tonusunun artması nedeniyle karın ağrısı ve ishalin kramplanması;

Mezenterik damarların spazmına bağlı bağırsak nekrozu.

Nörolojik belirtiler abluka nedeniyle zehirlenme Hayır/İLE-Merkezi ve periferik nöronların ATPazları gergin sistem. Bu durumda nörotransmitterlerin salınımı ve dolaşımı bozulur. Kurbanlar ortaya çıkıyor

Yorgunluk, baş ağrısı, kas zayıflığı;

Korku, hezeyan, halüsinasyonlar, kasılmalar;

Mikro veya makropsi, ksantopsi (nesnelerin sarı veya yeşil görünmesi), görme alanı kaybı.

Kardiyak glikozitlerle zehirlenmenin tedavisi

Öncelikle kalp glikozit ilacının ve kandaki kalp glikozitlerinin düzeyini ve bunlara duyarlılığı artıran diğer ilaçların (kinidin, amiodaron) kesilmesi; fiziksel antagonistleri reçete edin - 50-100 g aktif kömür veya 4-8 g kolestiramin (enterohepatik dolaşıma maruz kaldıkları için kalp glikozitlerinin bir damara uygulanması dahil); kandaki elektrolit konsantrasyonunu belirlemek; EKG izlemesini gerçekleştirin.

En büyük zorluk, toksik dozlardaki kardiyak glikozitlerin neden olduğu aritmileri durdurmaktır. Antiaritmik tedavi aşağıdaki önlemleri içerir:

Hipokalistinin ortadan kaldırılması ve kardiyak glikozitlerin Na/K-ATPaz'a bağlanmasının azaltılması (kandaki potasyum iyonlarının seviyesi 4 mEq/L'nin altında olduğunda, potasyum preparatları iletkenleriyle birlikte membranlar - panangin veya polarize edici bir karışım *);

Hiperkalseminin ortadan kaldırılması (kompleksleştirici maddeler - sodyum sitrat, etilendiamintetraasetik asidin disodyum tuzu - damar içine enjekte edilir).

Atriyoventriküler iletimde rahatsızlıklara ve kalbin kasılabilirliğinin zayıflamasına (damarda - lidokain, difenine) neden olmayan antiaritmik ilaçların reçetesi;

Norepinefrinin aritmojenik etkisinin azaltılması (damar içine - adrenerjik bloker anaprilin);

Bradikardi ve atriyoventriküler bloğun azaltılması (deri altında - M-antikolinerjikler atropin, metasin);

Kandaki kardiyak glikozitlerin kimyasal olarak inaktivasyonu (kaslara - üniteyiolün sülfhidril gruplarının donörü. damara - digoksin ve dijitoksine karşı spesifik antikorların Fab parçaları);

İlaç tedavisi etkisiz ise elektropulse tedavisi.

STEROİD OLMAYAN KARDİYOTONİK İLAÇLAR

Bu gruptaki ilaçlar birkaç sınıfa ayrılır:

1. Fosfodiesteraz inhibitörleri:

Bipiridin türevleri - amrinon, milrinon;

İmidazol türevleri - enoksimon, piroksimon, fenoksimon;

Benzimidazol türevleri - pimobendan.

2. Sempatomimetik aminler - prenalterol, xamoterol.

3. Farklı kardiyotonik etki mekanizmasına sahip ilaçlar - vesnarinon. Forskolin.

İlk başta, steroidal olmayan kardiyotonik ilaçların kullanımı yalnızca patojenik olarak haklı değil, aynı zamanda umut verici görünüyordu. İlk ilaçlar - amrinon, milrinon ve prenalterol, kısa süreli ağızdan alındığında yüksek klinik ve hemodinamik etkinlik gösterdi. Ancak bir anda durum netleşti. tedaviyle ölüm oranının ortalama %78 arttığı görüldü. Fosfodiesteraz inhibitörleri mortaliteyi 1,39 kat, sempatomimetik aminler ise 2,1 kat artırdı. İlaçların olumsuz etkilerinin nedenleri arasında kardiyomiyositlerin yapılan işe yetersiz enerji harcamasının artması, arteriyel hipotansiyon ve malign ventriküler aritmilerin gelişimi.

Şu anda, steroidal olmayan kardiyotonik ilaçlar, kardiyak glikozitler, diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya AT1 reseptör blokerleri kullanılarak kalıcı kombinasyon tedavisinin etkisi olmadığında, yalnızca HI-IV fonksiyonel sınıflarının kronik kalp yetmezliği için reçete edilmektedir.

Fosfodiesteraz inhibitörleri 1980'lerden beri kullanılmaktadır, ancak kafein ve teofilinin bu enzimi bloke etme yeteneği 35 yılı aşkın süredir bilinmektedir. 7 fosfodiesteraz izoenzimi keşfedilmiştir; cAMP'nin cGMP'ye bağımlı hidrolizini katalize eden fosfodiesteraz III, inhibitörlerin etkisine duyarlıdır. Fosfodiesteraz bloke edildiğinde sarkolemma ve sarkoplazmik retikulumun kalsiyum kanallarının aktivatörü olan cAMP birikir ve miyofibrillere kalsiyum iyonlarının sağlanması artar.

Bipiridin türevleriAMRINONE (INOCOR) ve MİLRİON(KOROTROP) kalp kasılmalarını sıklığını değiştirmeden artırır, ön ve son yükü azaltarak kan damarlarını genişletir, lipolizi uyarır, trombosit agregasyonunu ve sitokin üretimini inhibe eder. Milrinon amrinondan 10 kat daha aktiftir.

İlaçlar ağızdan alınır ve damar içine enjekte edilir. Amrinonun yarı ömrü 2-3 saat, milrinonun 30-60 dakikadır ve kalp yetmezliğinde iki katına çıkar. Amrinonun damar içine uygulanmasından sonra hemodinamik etkisi 5-10 dakika içinde ortaya çıkar ve 1 saat sürer; ağızdan alındığında amrinonun etkisi 2 saat sonra gelişir ve 4-6 saat sürer.

Hastaların %10'unda amrinon ciddi trombositopeniye neden olur. Amrinon ve milrinon, önemli arteriyel hipotansiyon, şok, miyokard enfarktüsü durumlarında kontrendikedir ve ilaçların uzun süreli kullanımı istenmeyen bir durumdur.

Benzimidazol türevi PİMOBENDAN sadece fosfodiesteraz III'ü bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda aktomiyosinin kalsiyum iyonlarına duyarlılığını da arttırır.

Seçici 1-adrenerjik reseptör agonistleri PRENALTEROL ve XAMO-TEROL kalp debisini artırır ancak kalp hızı ve kan basıncı üzerinde minimum etkiye sahiptir. kalbin oksijen ihtiyacını artırır ve zayıf bir idrar söktürücü etkiye sahiptir. Yüksek sempatik tonun arka planına karşı Xamoterol, bir beta blokerin özelliklerini sergileyebilir.

VESNARİON voltaj kapılı sodyum ve kalsiyum kanallarının açılmasını teşvik eder, miyokardiyal hücrelerdeki aksiyon potansiyellerini uzatır, kalp ve böbreklerdeki fosfodiesteraz III'ü aort ve trombosit enziminden 10 kat daha güçlü bir şekilde inhibe eder. Kalp kasılmalarını güçlendirir, taşikardiyi azaltır, antiaritmik ve zayıf vazodilatör etkiye sahiptir, lenfositlerde proinflamatuar sitokinlerin üretimini baskılar.

Diğer steroidal olmayan kardiyotonik ilaçlardan farklı olarak vesnarinon, 12 haftalık uygulamadan sonra fonksiyonel sınıf III kalp yetmezliği olan hastaların ölüm oranını %50 azalttı.

Kardiyak glikozitler

seçici kardiyotonik etkiye sahip glikosidik yapıya sahip ilaçlar. Doğada S. g., 9 familyaya (Cutraceae, Liliaceae, Ranunculaceae, Legumes, vb.) ait 45 şifalı bitki türünde ve ayrıca bazı amfibilerin deri zehirinde bulunur. Bazı S. g. preparatları (asetildigitoksin, metilazid) yarı sentetik olarak elde edilir.

Modern olarak kullanılanlara tıbbi uygulama Bu yıl digitalis preparatları, digoksin, asetildigitoksin, kırlangıçotu, lantosid vb., strophanthus Combe - strophanthin K., vadi zambağı - korglykon, vadi zambağı ve ayrıca adonis preparatları - adonis otu, kuru adonis ve adonisid içerir. .

Kardiyak glikozitlerin kimyasal yapısı. S.g. molekülleri geninlerden (aglikonlar) ve glikonlardan oluşur. Kimyasal olarak geninler, C17 pozisyonunda doymamış bir lakton halkasına sahip olan steroidal siklopenitan perihidrofenantren yapılardır. Lakton halkasının yapısına bağlı olarak, S. g. geninleri kardenolidlere (beş üyeli doymamış halkalı) ve bufadienolidlere (altı üyeli çift doymamış halkalı) ayrılır. Aglikonların yapısı ve özellikle lakton halkalarının yapısı, kalp glikozitlerinin etki mekanizmalarını ve farmakodinamiğinin diğer özelliklerini belirler. Ek olarak aglikonların yapısı, bu ilaçların polarite derecesini ve ilişkili farmakokinetik özelliklerini (gastrointestinal sistemde, plazma proteinlerine bağlanma vb.) belirler. S. g.'nin polaritesi, aglikonlarındaki polar (keton ve alkol) grupların sayısına bağlıdır. Bu nedenle, S. g. strophanthus ve vadi zambağı, aglikonları 4-5 polar grup içeren en yüksek polarite ile ayırt edilir. 2-3 polar grup içeren digoksin ve celanid daha az polardır. Aglikonu yalnızca bir polar gruba sahip olan Digitoksin, S. g. arasında en düşük polariteyle karakterize edilir.

Cg molekülündeki glikonlar, bir oksijen köprüsü aracılığıyla C3 pozisyonundaki aglikonlara bağlanan siklik şeker kalıntıları anlamına gelir. Tıpta kullanılan S. g., bir ila dört kalıntı içerir; bunlar arasında, yalnızca S. g.'nin bileşiminde bulunan hem (örneğin, O-digitoksoz, O-simaroz, vb.) hem de yaygın olarak şekerler bulunabilir. doğada (D-glikoz, D-fruktoz, L-ramnoz, vb.). Glikonun yapısı, glukokortikoidlerin çözünürlüğüne, asidik ve alkali ortamlardaki stabilitelerine, toksisiteye ve ayrıca farmakokinetiğin bazı özelliklerine (hücre zarları yoluyla, gastrointestinal sistemdeki emilim, kan plazma proteinlerine bağlanma kuvveti vb.) .

Kardiyak glikozitlerin farmakolojik etkileri ve etki mekanizmaları. S. g. doğrudan seçici bir etkiye sahiptir ve pozitif bir inotropik etkiye (kalp kasılmalarının artması, negatif bir kronotropik etki (kalp atış hızında azalma) ve negatif bir dromotropik etkiye (azalmış iletkenlik) neden olur. Yüksek dozlarda ayrıca pozitif bir batmotropik etkiye neden olur. etki, yani sinüs düğümü hariç kalbin iletim sisteminin tüm elemanlarını arttırır Pozitif S. g., klinik olarak yalnızca kalp yetmezliği koşullarında, miyokard kontraktilitesindeki azalma nedeniyle spesifik hacmin sınırlı olduğu durumlarda ifade edilir. Sağlıklı bireylerde S. g.'nin pozitif inotropik etkisinin belirtileri ancak özel hemodinamik çalışmaların yardımıyla tespit edilebilir. S. g.'ye maruz kaldığında K dalgası artar, QRS kompleksi daralır ve R-R aralıkları ve R-R, kısaltma QT aralığı, izoelektrik çizginin altındaki ST segmentinde azalma, küçülme, yumuşama veya T dalgası.Kalp yetmezliği durumunda vuruş ve dakikalar artar; hacim, dolaşımdaki kan hacmini azaltın, artırın veya normalleştirin, miyokardiyumu iyileştirin. Kalp yetmezliğinde S.'nin etkisi altında kalp kasılmalarının gücündeki artışa miyokardın artan oksijen tüketimi eşlik etmez, çünkü Kalbin hacmini ve gelişen gerilimi azaltarak, S. g. onu enerjik olarak daha uygun bir çalışma seviyesine aktarır.

S.'nin pozitif inotropik etki mekanizması, kardiyomiyositlerdeki kalsiyum iyonlarının içeriğini arttırma ve troponin ile kalsiyum kompleksleri oluşturma yetenekleriyle ilişkilidir, bunun sonucunda aktin ve miyozin etkileşimi kolaylaştırılır ve miyofibriller genişler. Ek olarak S.g., bu sürecin enerji tedarikinde rol oynayan miyozin ATPaz'ın aktivitesini arttırır.

S.'nin etkisi altında kardiyomiyositlerdeki kalsiyum iyonlarının içeriğinde bir artış aşağıdaki nedenlerden dolayı ortaya çıkar. S.g., kardiyomiyosit membranlarının Na, K+'ya bağımlı ATPaz'ının sülfhidril grupları ile etkileşime girerek bu enzimin aktivitesini inhibe eder, bu da sodyum iyonlarının hücre içi içeriğinde bir artışa yol açar. Aynı zamanda, muhtemelen sodyum iyonlarının kalsiyum iyonları için transmembran değişim mekanizmasının uyarılması nedeniyle hücre dışı kalsiyumun kardiyomiyositlere akışı artar ve sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımı da artar. Ayrıca, kalsiyumun kardiyomiyositlerin ve sarkoplazmik retikulumun zarları boyunca geçirgenliğinin, bu zarların fosfolipit, protein ve karbonhidrat bileşenleri ile kalsiyum komplekslerinin oluşması sonucu arttığı varsayılmaktadır. Ek olarak, kalsiyum ile S. g. şelaplarının oluşumu, kalsiyumun kardiyomiyositlerin ve sarkoplazmik retikulumun zarları boyunca taşınmasını kolaylaştırabilir. S. g'nin inotropik etkisinin mekanizmalarında, kalsiyum iyonlarının zarlar arası taşınmasının siklik süreçlere bağlı olmasının yanı sıra kardiyak glikozitlerin endojen analoglarının (endodiginler olarak adlandırılan) salınımının arttırılmasının da önemli olması mümkündür. ).

S.'nin negatif kronotropik etkisinin mekanizması, vagus sinirinin miyokard üzerindeki etkisinin baskın aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Bu etki atropotin ile ortadan kaldırılır. S.'nin etkisi altında vagus sinirinin aktivasyonu, sinokarotid ve aort bölgelerinin (sinokardiyal) baroreseptörlerinden ve miyokardiyal gerilme reseptörlerinden (Bezold etkisi veya kardiyak Bezold-Jarisch refleksi olarak adlandırılan) refleks olarak gerçekleştirilir. Aynı zamanda vena kava ağızlarındaki reseptörlerin gerilmesindeki azalmaya bağlı olarak Bainbridge refleksinin yoğunluğu da azalır.

S.'nin zehirlenmesi, kural olarak, aşırı dozda ilacın bir sonucu olarak gözlenir. Zehirlenmenin gelişimi aşağıdakilerle kolaylaştırılır: Çeşitli faktörler ve dahil. S. g.'nin hipotiroidizm, hipoalbuminemi, renal veya renal farmakokinetiğindeki değişiklikler Karaciğer yetmezliği yaşlılıkta vb. S.'ye kardiyomiyopatiler, miyokardiyal hipoksi, alkaloz, hipokalemi, hipomagnezemi ve hiperkalsemi ile artar. Ayrıca S. g.'nin toksisitesi bazı ilaçlarla birlikte kullanıldığında artabilir (bkz. İlaçların geçimsizliği).

Zehirlenme gelişirse S. kesilmelidir. Zehirlenmeden kaynaklanan taşiaritmileri hafifletmek için potasyum preparatları, difenin, lidokain, disodyum edetat ünitesiniol ve β-blokerler (anaprilin) ​​​​kullanılır. Potasyum preparatları yalnızca S.'nin zehirlenmesinin hipokaleminin arka planında geliştiği durumlarda etkilidir. Bu amaçla kullanılan potasyum preparatları esas olarak 1-3 saat boyunca %5'lik glukoz çözeltisi içinde intravenöz olarak uygulanan potasyum klorürdür. H veya panangin. S.'nin zehirlenmesi hiperkalemi veya atriyoventriküler bloğun arka planında gelişirse, potasyum takviyesi kullanılması tavsiye edilmez. Bu gibi durumlarda tercih edilen ilaç difenindir. Lidokain, S. g.'nin neden olduğu ventriküler taşiaritmileri etkili bir şekilde durdurur, ancak yalnızca atriyoventriküler blok olmadığında kullanılabilir. Aynı amaçla intravenöz olarak 1-5 dozda uygulanan anaprilini kullanabilirsiniz. mg. S. g. zehirlenmesinin neden olduğu, ventriküler aritmilerin eşlik etmediği atriyoventriküler blokta, en belirgin etki aşağıdakilerden kaynaklanır: intravenöz uygulama disodyum edetat (2-4 G 500'de ml%5 glikoz çözeltisi) atropin ile birlikte (1 ml%0,1 solüsyon) Etki yoksa endokardiyal endikedir. S.'nin zehirlenmesi nedeniyle ventriküler fibrilasyon meydana gelirse, kalbin elektriksel defibrilasyonuna başvurulur ve difenin ve potasyum preparatları intravenöz olarak uygulanır. S. g. zehirlenmesi için umut verici bir tedavi yöntemi, bu ilaçlara karşı spesifik antikorların kullanılmasıdır.

Başlıca S. g., kullanım yöntemleri, dozları, salım formları ve saklama koşulları aşağıda verilmiştir.

Adonisid(Adonisidum) yetişkinler tarafından ağızdan kullanılır, günde 2-3 defa 20-40 damla. Yetişkinler için daha yüksek oral dozlar: tek 40 damla, günde 120 damla. Serbest bırakma formları, 15'li şişeler ml. Depolama: B listesi; ışıktan korunan, iyi kapatılmış bir kapta.

Digitoksin(Digitoxinum) sırasıyla ortalama 0,0001 ve 0,00015 oranında oral ve rektal olarak reçete edilir. G randevu. Yetişkinler için daha yüksek oral dozlar: tek 0,0005 G, günlük 0,001 G. Sürüm formu: 0.0001'lik tabletler G, rektal fitiller () her biri 0,00015 G

Digoksin(Digoxinum) erişkinlerde ortalama 0,00025 dozunda ağızdan kullanılır. G randevu. Yetişkinler için en yüksek günlük sözlü harçlık 1,0015 G. İntravenöz olarak (yavaşça!) 10 ml'lik %0,025'lik solüsyondan 1-2 ml enjekte edin. ml%5, %20 veya %40 glukoz çözeltisi Salınım formu: 1 adet 0,00025 ampullük tabletler ml%0,025'lik çözüm. Depolama: A listesi; ışıktan korunan bir yerde.

Kardiyovalen(Cardiovalenum) günde 1-2 defa 15-20 damla ağız yoluyla kullanılır. Sürüm formu: 15, 20 ve 25'lik şişeler ml. Depolama: B listesi; serin ve karanlık bir yerde.

Korglikon(Corglyconum) intravenöz olarak (5-6 saatin üzerinde yavaş yavaş) uygulanır. dk.) her biri 0,5-1 ml 10-20'de %0,06 çözüm ml%20 veya %40 glikoz çözeltisi. Yetişkinler için daha yüksek intravenöz dozlar: tek doz 1 ml, günlük harçlık 2 ml%0,06'lık çözüm Serbest bırakma formu: 1 ampul ml%0,06 çözelti Depolama: B listesi, serin bir yerde, ışıktan korunarak.

Strofantin K(Strophanthinim K) intravenöz olarak (5-6 saatin üzerinde yavaş yavaş) uygulanır. dk.) her biri 0,5 ml 10-20'de %0,05'lik çözüm ml%5, %20 veya %40 glikoz çözeltisi. Yetişkinler için daha yüksek intravenöz dozlar: tek 0,0005 G, günlük 0,001 G sırasıyla 1 ml ve 2 ml%0,05'lik çözelti). Serbest bırakma formu: 1 ampul ml%0,05 ve %025'lik çözelti. Depolama: liste A.

Celanid(Celanidum, eşanlamlısı: isolanide, tantoside C, vb.) yetişkinler için ortalama 0,00025 ağızdan reçete edilir. G tablet veya damla halinde, doz başına 10-25 damla. 0.0002 intravenöz olarak uygulanır (yavaşça!) G(1 ml%0,02 çözüm) 10'da ml%5, %20 veya %40 glikoz çözeltisi. Yetişkinler için ağızdan alınan daha yüksek dozlar: tek 0,0005 G, günlük 0,001 G; intravenöz olarak: bir kerelik 0,0004 G, günlük 0,0008 G(sırasıyla 2 ve 4 ml%0,02'lik çözelti). Sürüm formu: 0.00025'lik tabletler G; 10'lu şişeler ml%0,05'lik çözelti (oral uygulama için); ampuller 1 ml%0,02'lik çözüm. Depolama: A listesi; ışıktan korunan bir yerde.

Kaynakça: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. ve Chekman I.S. Fiziksel kimya ve klinik kardiyak glikozitler, Kiev, 1985; Gatsura V.V. ve Kudrin A.N. Kalp yetmezliğinin karmaşık farmakoterapisinde kardiyak, M., 1983, bibliogr; Klinik Farmakoloji ve Farmakoterapi El Kitabı, ed. DIR-DİR. Chekmana ve diğerleri, s. 319, Kiev, 1986.

1. Küçük tıp ansiklopedisi. - M.: Tıp ansiklopedisi. 1991-96 2. İlk sağlık hizmeti. - M .: Büyük Rus Ansiklopedisi. 1994 3. Ansiklopedik Sözlük Tıbbi terimler. - M .: Sovyet Ansiklopedisi. - 1982-1984.

Kardiyak glikozitler kullanılarak geliştirilen özel ilaçlardır. kimyasal reaksiyonlar ve bileşiklerdir ve sentetik bir baza veya bitkisel (doğal) bir baza sahiptir.

Glikozitler nelerdir?

Glikozitler, bitkiler tarafından üretilen ve enzimlerin etkisi altında karbonhidrat kısmına (şeker) ve aglikon kısmına (şeker olmayan) bölünen doğal maddelerdir. Özellikle miyokard üzerinde etkili olan bu ilaçlar, kalp organının performansı üzerinde olumlu etkiye sahiptir.

Aglikonlar, glikozitlerin terapötik etki açısından en önemli parçasıdır ve şekerin varlığı sadece terapötik etkiyi arttırır. bu etki. Aglikonlar glikozitlerin farmakolojisinin temel özelliklerini garanti eder.

Şekerden oluşan bileşen, glikozitlerin etkisinin farmakolojisinin özelliklerini etkiler, bunların gastrointestinal kanala (gastrointestinal sistem) emilmesine yardımcı olur ve tıbbi etkinin gücünü ve kalp üzerindeki etkinin süresini sergiler. organ.

Glikozitlerin karbonhidrat kısmı monosakkaritler ve oligosakaritlerden oluşur.

Monosakkaritler glikoz molekülleri, galaktoz molekülleri ve arabinoz molekülleridir. Glikozitlerin bileşimindeki moleküller, kalp hastalıklarının tedavisi için yalnızca glikozitlerin içinde bulunan, kendilerine özgü şeker olan dijitoksozu içerir.

Aglikonlar farklı kimyasal bileşimlere sahiptir ve net bir moleküler bağlanmaya sahip değildir.

İyileştirici bileşimlerinde glikozitler içeren doğal bitkiler:

• Vadideki ortak zambak;
• Strofantus bitkisi;
• Şifalı bitki - adonis;
• Şifalı bitki - zakkum;
• Digitalis.

Bütün bu bitkilerin bileşimlerinde tek bir tıbbi baz vardır - siklopentano-perhidrofenantren. Listelenen tüm bitkiler için bu temel ve ortak olana, diğer tıbbi bileşenler de eklenir ve bunlardan elde edilenler gelir. Tıbbi özellikler bu bitki var. Her bitkinin kendine özgü tedavi edici etkisi vardır.

Kompozisyon formu

Glikozitler aşağıdakilere göre bölünür: kimyasal bileşim aglikonda.

İki sınıf glikozit:

• Sınıf - homoglikozitler;
• Sınıf - heteroglikozitler.

Homoglikozitler- bunlar bir tür aglikon bağlantısına ve bir karbonhidrat (şeker) kısmına sahip polisakkaritlerdir. Bunlar oligosakaritlere bağlı polisakkaritlerdir.

Heteroglikozitler- bunlar aglikonlarla ilişkili karbonhidratlar içeren glikozit molekülleridir, farklı şekiller moleküler bileşikler.

Bitki kökeninin sınıflandırılması

Glikozitlerdeki bileşik sınıfına göre bitki materyalleri gruplara ayrılır:

Neredeyse hepsi şifalı Bitkiler glikozitler içerir. Çoğu zaman, bir bitkiden elde edilen glikozitler farklı farmakoloji ve kimyasal bileşime sahiptir.

Kardiyotonik glikozitler flavonoidlerin yanı sıra steroid grubunun saponinlerini içerir.

Şifalı bitkilere dayalı maddelerin sentezi

Eczacılar, bu bitkilerdeki ana maddenin formülünü deşifre edebildiler ve bu, sentez yoluyla, bileşim açısından doğal bitkilerle aynı olan sentetik ilaçların icat edilmesini mümkün kıldı.

Terapötik özelliklerine ve bileşimlerine göre, kardiyak glikozitler iki türe ayrılır: polar tipte kardiyak glikozitler ve nispeten polar tipte glikozitler.

Kardiyak glikozit verilerinin dökümü tabloda görülebilir:

Kardiyak etki spektrumunda yer alan glikozitler, kalp kasının daha yavaş ve ritmini kaybetmeden kasılmasına neden olur.

Miyokardın bu şekilde çalışmasıyla daha verimli bir kalp döngüsü meydana gelir, kan dolaşımı ve beslenmesi iyileşir. biyolojik sıvı tüm arterlerde iç organlar ve periferik kürenin kılcal damarları.

Kan durgunlaşmaz ve glikozitlerin kardiyak etkisi, diyastol süresinin artması ve kalp kasının daha iyi dinlenmesidir.

Yardım: Kalp kasının yapısı ve özellikleri okunabilir.

Çalışma prensibi

Hidroliz anında, kalp glikozitlerinin bileşenlerine parçalanma süreci gerçekleşir: glikonlar ve aglikonlar. Miyokard üzerindeki etki mekanizması aglikonlara bağlıdır.

Glikozitlerin şeker kısmının kalp kası üzerinde etkisi yoktur ancak glikozitleri çözme ve aynı zamanda kan plazma proteinlerine bağlanma özelliğine sahiptir.

Glikonlar (şeker kısmı), kalp glikozitlerinin hücre zarına nüfuz etmesinden ve ilacın miyokard üzerindeki etki mekanizmasının yanı sıra etki süresi ve doğruluğundan sorumludur.

Kardiyak glikozitlerin farmakolojik prensibi, gastrointestinal sisteme ağız yoluyla girmeleri ve ancak bundan sonra kana nüfuz etmeleridir. Kan yoluyla dokulara ve hücrelere girerler kalp miyokardı ve dokularına yerleşir.

Bir glikozidin farmakolojik düzeyi, onu kan yoluyla taşıyan proteinlere sıkı bir şekilde bağlanma yeteneğinden etkilenir.

Bu özelliklere sahip olan kardiyak glikozitler aşağıdaki etkilere sahiptir:

• Miyokard üzerindeki terapötik etkinin süresi;
• Biriktirme etkisi ( farmakolojik özellikler birikim yoluyla);
• Nörotoksisite bariyerinden penetrasyon.

Bu nedenle, glikozitlerin özellikleri hakkında bir sonuca varabiliriz - aglikonların proteinlere bağlanma yeteneği ne kadar güçlü olursa, ilacın terapötik etkisi o kadar uzun olur ve vücutta o kadar çok birikir.

Kardiyak glikozitlerin etki mekanizması, kalp kasının tüm fonksiyonları üzerindeki etkileridir. Kardiyak ventriküllerin sistol süresi kısalır ve diyastol uzar, bu da miyokardiyal kasılma sıklığında bir azalmaya yol açar. Vagus sinirinin tonusu artar, bu da sık görülen sistollerin yavaşlamasına yardımcı olur.

İlaç etkisi

Tüm kardiyolojik glikozitlerin tıbbi etkisi:

• Kardiyotonik etki- sistol daha yoğun (daha güçlü) fakat daha kısa hale gelir. Bu nedenle biyolojik sıvıyı pompalayacak kalp kasının gücü artar. Aortaya sağlanan kanın hacmi artar;
• Antiaritmik sonuç- sistolik elektriksel impulsların oluşma sıklığının ve impulsların miyokardın tüm odalarından geçişinin yavaşlatılması. Diyastol artar, kalp atış hızı azalır;
• Anti-iskemik etki- Organın tüm hücrelerinde kan akışı iyileşir, kanla daha iyi zenginleşirler, bu da oksijen ihtiyacını azaltır ve ayrıca besinler miyokard için;
• Diüretik sonuç- miyokard fonksiyonunu iyileştiren tüm fazla sıvının vücuttan uzaklaştırılması;
• Vücudun damar sistemi üzerindeki etkisi- tüm organlardaki arteriyel duvarların tonu onarılır, bu da kan akış sistemindeki basınç endeksinde bir azalmaya yol açar. İç organların işleyişi de restore edilir.

Glikozitlerin miyokard üzerindeki terapötik etkisi

Kalp kası üzerindeki tüm tedavi edici etkiler sonuçlara yansır:

• Miyokardiyum için pozitif sonuç daha yüksek düzey miyokardın kas formlarının bileşimindeki kalsiyum iyonları;
• Vagus sinirinin aktivitesinin azaltılmasında kronotropik etki;
• Negasyonun dromotropik etkisi, sistol impulsunun atriyoventriküler kavşaktan geçişinin yavaşlamasıdır;
• Bathmotropik etki, aşırı dozda ilaçla ortaya çıkar ve ventriküler aritminin ortaya çıkması ve gelişmesiyle ifade edilir.

Terapötik etkinin prensipleri

Terapötik etkilerin temel prensipleri, miyokard üzerindeki etki mekanizmalarının çeşitli varyantlarında yatmaktadır.

Kardiyak glikozitler sadece miyokard hücrelerinin yapısını değiştirmekle kalmaz, aynı zamanda insan vücudunda metabolizmanın yeniden yapılandırılmasını ve elektrolit düzeyinde dönüşümü gerçekleştirir:

• Kardiyak enzimlerin aktivitesinin yanı sıra kan iyonlarının kardiyomiyositlerle değişim sürecinden sorumlu olan proteinlerin aktivitesinin baskılanması - potasyum bağlantıyı bırakır ve kalsiyum ve sodyum hücrenin derinliklerine geçer;
• Miyokardın kasılma bağlantılarının aktivasyonu - aktin bağlantısı ve miyozin bağlantısı;
• Sistolik kasılma sıklığını azaltmak için vagus sinirinin uyarılması;
• Kalp atışını zorlayan, aynı zamanda merkezi sinir sisteminin ana merkezlerini heyecanlandıran ve sistolik kasılma sayısını artıran miyokard üzerindeki adrenalinin etkilerini bloke etmek;
• Peritondaki arterler daralır ve aynı zamanda beyindeki, böbreklerdeki, karaciğerdeki ve kan damarlarındaki arterler genişler. deri. Kardiyak glikozitlerin bu etkisinin sonucu, böbrek fonksiyonunun normalleşmesi ve sıvının vücuttan uzaklaştırılmasıdır, bu da kalp yetmezliği durumlarında refahın iyileştirilmesine yardımcı olur.

Kardiyak glikozitlerle tedavi sırasında yanlış hesaplanan bir doz ve aşırı doz, kandaki potasyum fazlalığı ve sodyum ve kalsiyum konsantrasyonunun normalin üzerinde azalmasıyla kendini gösterir.

Elektrolitleri ihlal eden bu tür eylemler miyokardiyumu heyecanlandırır ve kalp yetmezliğinin ilerlemesine katkıda bulunur.

Kardiyak glikozitlerin ayrılması

HAYIR birleşik sistem Kardiyak glikozitlerin sınıflandırılması. Bir ayırma sistemi, tek bir glikozit bazındaki aktif maddeye odaklanır.

Kalp hastalıklarının tedavisi için tek aktif maddeli ilaçlar kullanılır, bunlar digoksin, ilaç Strofantin ve Digitoksindir.

Terapide ayrıca farklı farmakolojik grupların çeşitli aktif maddelerinden bileşikler içeren bitki glikozitleri de kullanılır.

Başka bir sınıflandırma şekli, kalp glikozitlerinin işleyiş zaman dilimine dayanmaktadır:

• Hızlı etkili ilaçlar;
• Uzun etkili ilaçlar.

Ana maddenin miyokardiyuma maruz kalma süresinin sınıflandırılması:

• Oral uygulamadan sonra kardiyak glikozit türlerinin etkisi, 10 saat sonra maksimum düzeyde aktive olur ve terapötik etki birkaç yıl sürer. Takvim günleri. Bu grubun ilaçlarının vücutta birikme yeteneği sıklıkla aşırı doza yol açar;
• Orta derecede uzun süreli etkiye sahip kardiyak glikozitler. Bu ilaç grubunun maksimum aktivitesi, oral uygulama süresinden 6 saat sonra ortaya çıkar. Tedavi edici etki 3 takvim günü içerisinde vücuttan çıkmak;
• İlk yardım olarak kardiyak glikozitler. Bu tür ilaçlar ağızdan enjeksiyon yoluyla kullanılır. Vücutta birikme yetenekleri yoktur ve miyokard ve arteriyel sistem üzerinde kısa süreli etki gösterirler.

Uyuşturucu listesi

Tedavide kullanılan kardiyak glikozit ilaçlarının listesi çok geniştir, ancak Tıpta ilk sırada glikozit Digoksin verilir:

• yüksük otu bitkisinin yapraklarından elde edilir. Bu ilacın farmakolojisi, belirgin ve ciddi bir yan etkisi olmayacak ve miyokard üzerindeki etki süresi uzun olacak şekildedir. Digoksinin kalp organının çeşitli kısımları üzerinde geniş bir etki spektrumu vardır;
• Strofantin- kalp glikozidi, Hızlı hareket. Vücut hücrelerinde birikme özelliği yoktur. Onun tam çıkışı insan vücudu en geç 24 saat içinde gerçekleşir. Ürün kullanımdan maksimum 15 dakika sonra arter içine enjeksiyon yoluyla aktive edilir;
• Digitoksin- kalp glikozidi. Bu ilaç çok nadir kullanılır çünkü birikim kapasitesi yüksektir, bu özelliklere dayanarak doğru ve güvenli dozajı seçmek oldukça zordur. Digitoksin zehirlenmesi nadir değildir.

Ayrıca kalp glikozitleri içeren bitkilerle de tedavi yapabilirsiniz. Böyle bir terapi için şifalı bitkilerin hazır tentürleri kullanılır veya bunları kendiniz yapabilirsiniz.

Ancak dozajı doğru hesaplamanız gerekir, çünkü bitki kalp glikozitlerini kullanırken vücutta sarhoş olabilirsiniz.

Hızlı etkili ajanların özellikleri

Kardiyotonik sonuçlar veren hızlı etkili glikozitler. Bunlar Strophanthin ve Korglikon.

Terapinin etkisi, artere enjeksiyon anından itibaren en geç 10 dakika içinde başlar. Aktif maddenin miyokard üzerindeki maksimum aktivitesi 90 - 120 dakika sonra ortaya çıkar. En geç 12 saat içerisinde maddenin etkisi kaybolur ve ilaç insan vücudundan tamamen atılır.

İlaçlar suda çözünür, vücutta birikmez ve idrar yoluyla vücuttan atılır.

Korglykon, miyokard üzerinde hafif etkiye sahip, kardiyak glikozitlere ait, hızlı etkili bir ilaçtır. Bu ilaç diğer glikozitlerden daha zayıftır ve kalp patolojilerinin tedavisinde kullanılır. İlk aşama gelişim.

İlaç, yalnızca intravenöz kullanım için bir enjeksiyon çözeltisi formunda farmakolojik bir forma sahiptir. İlaç vücutta birikme kabiliyetine sahip değildir, bu nedenle minimum sayıda yan etkiye sahiptir ve aşırı dozda vücudun sarhoş olmasına neden olmaz.

Strofantin aşağıdakiler için ideal bir ilaçtır: acil yardım kalp yetmezliği durumunda akut form veya dekompansasyonda. İlacın salım formu - enjeksiyon çözümü arter içine yerleştirilmesi için.

İlaç, Korglykon'a kıyasla daha güçlü farmasötik özelliklere ve miyokard için daha uzun bir tedavi süresine sahiptir.

Sadece ilacın atardamara hızlı bir şekilde iletilmesi durumunda ek bir etkinin mümkün olabileceğine ve yan etkilerin tedavi süresinden kaynaklandığına dikkat edin.

Uzun etkili ürünlerin özellikleri

İlaçlar yavaş, ancak uzun bir süre boyunca etki eder: terapötik etkinin başlangıcı, ilacı aldıktan 60 - 120 dakika sonra ortaya çıkar, maksimum aktivite 180 - 240 dakika sonra ortaya çıkar, aktif maddenin süresi 24 saattir.

Glikozidin bu kadar yavaş hareketleri, aktif maddenin aktif madde Miyokardiyal dokuya nüfuz eder ve orada kan plazma proteinlerine bağlanır. Bundan sonra karaciğer maddeyi uzun süre dolaştırarak daha seyreltik bir duruma getirir.

Daha fazlasına sahip uzun etkili ürünler de vardır. uzun süreli etki terapi - 3 takvim gününe kadar. İçlerindeki aktif madde aynı zamanda bir bitki bileşeni olan yüksükotuna da dayanmaktadır. İlaçlar şiddetli hastalık nedeniyle çok nadir kullanılıyor. yan etkiler vücutta ve şiddetli zehirlenme.

Digoksin, ciddi eksiklik türlerinin tedavisi için ideal olan, uzun etkili, yağda çözünen bir ilaçtır. kalp tipi. Farmakolojik form serbest bırakma - oral uygulama için enjeksiyon çözeltisi ve tablet formu.

Kalp yetmezliği olan yeni doğan bebeklere 24 saat süreyle Digoksin damlalık kullanılarak arter içine enjekte edilir.

Akut bir atağı hafifletmek için artere enjekte edilen enjeksiyonlar kullanılır. Bir damlalık kullanmak veya ince bir şırınga iğnesi kullanarak çok yavaş kullanmak en iyisidir.

Kalp kasının kronik patolojileri ve miyokard yetmezliği tabletlerle tedavi edilir. Dozaj bireyseldir. Terapötik ilaç kursu rejimi, ilgili doktor tarafından reçete edilir.

Yanlış hesaplanmış bir doz, aşırı doz durumunda zehirlenmeye neden olabileceğinden, glikozitlerle kendi kendine ilaç tedavisi kabul edilemez.

Celanid - uzun süreli kalp ilacı daha az belirgin bir terapötik etkiye sahip. İlaç kalp patolojisinin erken gelişiminde kullanılır. Sürüm formu: tabletler.

Doz aşımı, Digoksin'e göre daha az sıklıkta meydana gelir, ancak ilaç yalnızca bir kardiyolog tarafından reçete edildiği şekilde alınmalıdır.

Kardiyak glikozitlerin kullanımı için endikasyonlar

Kalp yetmezliği durumunda glikozitlerin alınması yalnızca önerilir:

• Atriyal fibrilasyon için bu ilaçlar kalp atış hızını düşürebilir ve kalp döngüsündeki sistol sırasında miyokardın gücünü artırabilir;
• Kronik formda dekompansasyon durumu;
• Çok hızlı kalp atışlarıyla atriyal fibrilasyon.

Kalp yetmezliği için glikozitler aşağıdaki semptomlarla mücadele eder:

• Taşikardi;
• Şişme;
• Nefes darlığı;
• Siyanoz.

Ayrıca farmakolojik kullanımı için endikasyonlar ilaçlar kalp grubunun glikozitleri bu duruma hizmet eder şiddetli seyir hastalıklar.

Ayrıca bu ilaçlar vücuttaki arteriyel kan akış sistemi bozukluklarında kullanılır:

• Durgunluk venöz kan Kan dolaşımında kalp kasının düşük çıkışıyla birlikte şişmeye neden olur. Hemodinamiği iyileştirmek için, arteriyel kanın çevrenin tüm bölgelerine iletilmesine yardımcı olacak glikozitler kullanılır;
• Patoloji - atriyumun taşisistolik şekli. Atriyal fibrilasyon için tedavi, ventriküler kasılma sıklığını azaltmayı ve bunların biyolojik sıvı ile iyi bir şekilde doldurulmasını sağlamayı amaçlamalıdır. Bu tür ventriküler aktivite ile hemodinamikler iyileşir;
• Atriyal odacık çarpıntısı. İlaçlar atriyal odacık çarpıntısını fibrilasyona dönüştürür ve bu durumda kalp kasının kasılma sıklığını kontrol etmek daha kolaydır;
• İkinci derece yetmezlik durumunda, kan dolaşımına büyük miktarda biyolojik sıvı salındığında, bu, arteriovenöz şant nedeniyle vücuttaki enfeksiyonun yanı sıra bazı anemi formlarının bir sonucu haline geldiğinde, miyokard pratik olarak çalışmaz. glikozitlere tepki verir. Bunların kullanılması tavsiye edilmez.

Tedaviye maksimum dozla başlanır, daha sonra doz azaltılır ve belirgin semptomlarda azalma görülene kadar devam edilir. kalp hastalığı. Bundan sonra zehirlenmeye neden olmayacak şekilde dozaj azaltılır.

Zehirlenmenin ilk belirtilerinde glikozitleri almayı bırakın ve potasyum ve magnezyum preparatlarıyla bir tedavi süreci uygulayın.

Kalp aktivitesindeki değişiklikler

Kan Dolaşımındaki Değişiklikler

Kan dolaşımının durumuna bağlı olarak organ ve dokuların fonksiyonlarındaki değişiklikler

Kullanım için kontrendikasyonlar

Kardiyak glikozitlerle tedaviye kontrendikasyonlar aşağıdaki vücut koşullarını içerebilir:

• İkinci ve üçüncü derecenin atriyoventriküler bloğu;
• Vücudun ilaçtaki aktif maddeye karşı alerjik reaksiyonu;
• Vücudun glikozitlerle zehirlenmesi;
• Sinüs tipi bradikardi.

Glikozitlerin kullanımına ilişkin kısıtlamalar:

Aşağıdakiler için ilaç reçete etmek yasaktır:

• Miyokardiyal amiloidoz;
• Aort yetmezliği;
• Tirotoksikoz;
• Kardiyomiyopati hastalığı;
• Her türlü anemi;
• Patoloji perikarditi.

Glikozitlerin kullanımı hangi patolojiler için etkisizdir?

Glikozit almanın terapötik etkisinin olmayacağı kalp patolojileri vardır.

Terapide kurallar

Hızlı etkili kardiyak glikozitler (Korglikon, Strophanthin) için tedavi süreci için herhangi bir plan yoktur, ilaçlar vücutta birikmez.

Digoksin vücutta birikme özelliğine sahiptir ve zehirlenmeye neden olabilir.

Bunu önlemek için terapötik tedavi kurallarına uymak gerekir:

• İlacın dijitalleştirilmesi - hastalığın semptomlarında ilk iyileşme görülene kadar dozaj artırılır. İlacı öngörülen süreden daha uzun süre almamalı ve kendi takdirinize göre dozu artırmamalısınız;
• Semptomlar geçtikten sonra vücuda bu ilaçlarla destek olmak gerekir. Doktor sistematik kullanım için bir dozaj yazacaktır.

Glikozitlerle kendi kendine ilaç tedavisi koma ve ölümle sonuçlanabilir.

Uzun etkili glikozitlerle doz aşımı

Hızlı etkili ilaçların aşırı dozu ancak yüksek doz glikozit tek enjeksiyonda uygulanır.

Uzun süreli glikozitlerin doz aşımı aşağıdaki semptomlara sahiptir:

• Şiddetli aritmi;
• Kusmanın eşlik ettiği mide bulantısı;
• Elektrokardiyogramdaki değişiklikler;
• Atriyoventriküler bağlantının işleyişindeki değişiklikler;
• Ölüm.

Yan etkiler

Kardiyak glikozitlerin kullanımından kaynaklanan yan etkiler:

• Baş ağrısı;
• Patoloji jinekomasti;
• Miyokardiyal aritmi;
• İştahsızlık;
• Bağırsaklarda nekroz;
• Uykusuzluk hastalığı;
• Halüsinasyon;
• Yönünü kaybetmiş bilinç;
• Burundan kanama.

Kardiyak glikozitler, birçok kalp patolojisi için yeri doldurulamaz olan ilaçlardır, ancak dikkatli alınmaları gerekir.

Yaşam tahmini

Şu tarihte: doğru kullanım glikozitler, vakaların yalnızca %5,0'ında gelişir akut zehirlenme vücut.

İlaç kurslarının süresi tabloda belirtilmiştir:

Glikozitlerle tedavinin temel koşulu, tedaviyi yapan doktorun tüm tavsiyelerine kesinlikle uymaktır.

Kardiyak glikozitler, akut ve kronik kalp yetmezliğinin (AHF ve CHF) tedavisinde kullanılan ana ilaç gruplarından biridir. Glikozitlerin üretim kaynağının, vadi zambağı veya yüksük otu ve adonis gibi iyi bilinen bitkiler olduğu inandırıcıdır.

Bu ilaçlar kalp kasının performansını önemli ölçüde artırmaya yardımcı olur ve bu da kalbin verimliliğini etkiler. Ancak kesinlikle kalp glikozitleri almaya kapılmamalısınız - büyük dozlar kalp zehiridir.

Kardiyak glikozitlerin (CG) hastanın genel yaşam beklentisini etkilememesine rağmen kullanımları şunları sağlar:

• yaşam kalitesini önemli ölçüde artırmak;
• KY semptomlarının şiddetini azaltmak;
• hastalık dekompansasyonu ve buna bağlı hastaneye yatışların görülme sıklığını azaltır.

Bu ilaçlar, hastaların atak sayısını önemli ölçüde azaltabilir. atriyal fibrilasyon kronik başarısızlığın arka planına karşı.

Kardiyak glikozitler, nitrojen içermeyen bileşiklerin geniş bir sınıfıdır. bitkisel kökenli ve şekerler ve aglikonlar içerir. SG'nin kardiyotonik aktivitesi tam olarak aglikonlar tarafından belirlenir. Şekerlerin (glikoz, ramnoz, galaktoz) varlığı, kalp glikozitlerinin biyoyararlanım derecesini ve bunların hücre zarlarına nüfuz etme ve dokulara sabitlenme yeteneklerini sağlar.

Kardiyak glikozitler çeşitli bitkilerde bulunur: vadideki zambaklar, çeşitli yüksük otu türleri, adonis, ikterus, strophanthus. İÇİNDE kocakarı ilacı uzun süredir dekonjestan olarak kullanılıyorlar. Kalp üzerindeki etkileri ve kan dolaşımını normalleştirme yetenekleri yaklaşık iki yüz yıl önce belirlendi.

Referans için.Şu anda, kalp glikozit preparatları, kalp kasının kasılma yeteneğinde belirgin bir zayıflama, sık dekompansasyonlar ve taşisistolik atriyal fibrilasyon ile kalp yetmezliğinin tedavisinde en etkili ilaçlar arasındadır.

Glikozitlerin etki mekanizması

Kalp yetmezliğine katsayıda önemli bir azalma eşlik ediyor yararlı eylem kalpler. Yani azalırken
Kalbin kasılma yeteneği artarken aynı zamanda miyokardın işini gerçekleştirmek için kullandığı enerji ve oksijen tüketimi de artar.

Kalp yetmezliğinin gelişimine aşağıdakiler eşlik eder:

• iyonların dengesizliği;
• protein ve lipit metabolizmasındaki değişiklikler;
• vuruş hacminde belirgin bir azalma;
• artan venöz basınç ve venöz durgunluk;
• hipoksi ve taşikardide artış;
• kılcal damarlardaki kan akışının bozulması;
• şişme;
• böbrek fonksiyon bozukluğu, diürez azalması;
• nefes darlığı ve siyanozun ortaya çıkması.

SG kullanımı şunları sağlar:

• iyon dengesini normalleştirir (miyokardiyal hücrelerde, kalbin kasılma aktivitesi için kullanılan bir protein olan aktomiyosinin sentezi için gerekli olan serbest kalsiyum iyonlarının içeriği artar);
• miyokarddaki metabolizmayı ve enerji metabolizmasını normalleştirmek;
• sistolü arttır ( ventriküler kasılmalar) ve vuruş hacmi;
• kan basıncını artırın ve kalp atış hızını yavaşlatın;
• diyastolik dönemi uzatmak (kasılmalar arasındaki dönemde miyokardın gevşemesi);
• refleks taşikardi gelişimini ortadan kaldırarak kalp iletimini inhibe eder;
• hemodinamik parametreleri stabilize eder, kan durgunluğunu ortadan kaldırır, ödem önleyici bir etki sağlar, böbrek fonksiyonunu normalleştirir ve normal diürezi geri kazandırır.

Vadi zambağı veya adonis bitkisinden elde edilen kardiyak glikozit gibi bazı glikozit ilaçları ayrıca merkezi sinir sistemini de etkiler (sedasyon).

sınıflandırma

Kardiyak glikozitlerin birleşik bir sınıflandırması yoktur. Kural olarak SG'ler kökenlerine ve etki sürelerine göre sınıflandırılır.

İlaca maruz kalma süresi, glikozidin proteinlere sıkı bir şekilde bağlanma kabiliyetinin yanı sıra biyotransformasyon ve vücuttan atılma hızına da bağlıdır.

Uzun etkili ajanlar

SG'ye uzun vadeli eylem ve belirgin bir birikim etkisi (sonraki uygulamalar sırasında birikme yeteneği) yüksük otu alt grubuna atfedilir. Uzun etkili glikozitler, ağızdan uygulama, uygulamadan sekiz ila on iki saat sonra maksimum kardiyotonik etkiye sahip olmaya başlar. Uzun süreli SG'nin etkisi on gün veya daha uzun sürer.

Referans için.İlaçlar damar içine verildikten sonra 30 ile 90 dakika arasında etki göstermeye başlıyor. İlacın maksimum etkinliği 4-8 saat sonra ortaya çıkar.

Bu glikozit grubundan en yaygın kullanılan preparatlar, mor ve digitalis yüksükotundan elde edilen dijitoksin ve digoksindir.

Orta kalıcı ajanlar

SG'ye sahip olmak ortalama süre etkileri arasında paslı ve yünlü yüksük otlarından (celanide ve digoxin) elde edilen kardiyak glikozitler ve ayrıca adonis preparatı yer alır.

Kortizon, vitaminler, hormonlar, kolesterol. Bu maddeler destekleyici doğal metabolitlerdir. normal iş kalpler.

Kardiyak glikozitler glikon (şeker) ve aglikondan oluşur. İlacın farmakolojik aktivitesini belirleyen aglikondur. Diğer aktif maddelerle reaksiyonlar, yapılarındaki doymamış beş üyeli bir halka ile sağlanır.

Kardiyak glikozitler doku ve organlara eşit olmayan şekilde dağılır. Eylemlerinin hedefi, ilacın yalnızca% 10'unu biriktiren miyokarddır, diğer% 50'si ise herhangi bir etkiye neden olmadıkları çizgili kaslarda sabitlenir.

Etki süresine göre kardiyak glikozitler ikiye ayrılır:

Uzun vadeli -digitoksin,

Orta - digoksin,

Korotkogo - strophanthin, korglykon.

Kardiyak glikozitler: etki mekanizması

İÇİNDE iyi durumda kardiyomiyosit 30 kat daha fazla potasyum ve 20 kat daha az sodyum içerir. Dinlenme halindeyken dış yüzey pozitif yüklüdür, iç yüzey ise tam tersine negatif yüklüdür. Heyecanlandığında membran depolarizasyonu meydana gelir: sodyum ve kalsiyum hücreye girer. Bu işlem sırasında potasyum hücre zarından geçemez. Hücreden ayrılır ayrılmaz repolarizasyon süreci başlar. Bu an kas kasılmasından hemen önce meydana gelir. Böylece içeri giren kalsiyum miktarı hücrenin kasılmasını sağlar. Hücrede kalan potasyum iyonları bu sürecin antagonistleridir.

Kardiyak glikozitler repolarizasyonun başlamasını hızlandırır ve kardiyomiyositlerden maksimum potasyum salınmasını sağlar. Kasılmadan sonra hücre içindeki ve dışındaki iyon dengesinin (potasyum dönüşü ve sodyum çıkışı) yeniden sağlanması gerekir. Bu işlem hücrenin enerji rezervine bağlıdır ve ATPaz enzimi tarafından sağlanır. Aktif merkezi sülfhidril grubudur. Kardiyak glikozitler aktif merkezi bloke ederek aktiviteyi azaltır. Bütün bunlar hücrede sodyum iyonlarının kalmasına yol açar ve bu da bir sonraki depolarizasyonun başlangıcını hızlandırır. Potasyum iyonlarının içeriği önemli ölçüde azalırsa, kreatinin fosfatın sentezi bozulur ve bu da kasılma kuvvetinin azalmasına neden olur.

Kardiyak glikozitler: kontrendikasyonlar

Mutlak kontrendikasyonlar kullanımları için: II derece, alerjik reaksiyonlar bu ilaçlara, onlarla zehirlenmeye.

Bağıl kontrendikasyonlar aşağıdakileri içerir: atriyal fibrilasyon, birinci derece AV blok, hasta sinüs sendromu, koroner arter hastalığı, sinüs bradikardisi, hipertansif kalp, hiperkalsemi, hipokalemi, böbrek veya öykü.

Kullanımı pratik değil Aşağıdaki durumlarda kardiyak glikozitler: kardiyak amiloidoz, aort yetmezliğinde diyastolik kardiyak hacim yüklenmesi, tirotoksikoz, akut miyokard enfarktüsü, kardiyomiyopatiler, konstriktif perikardit, yüksek kalp debisi ile kalp yetmezliği, anemi vb.

Kontrendikasyonların kendisi doğrudan sistolik fonksiyon bozukluğunun yokluğundan kaynaklanmaktadır, bu da kalp glikozitlerinin kullanımının etkisizliğini açıklamaktadır. Ve örneğin geliştirme sırasında akut kalp krizi miyokard, bunların kullanımı hastanın gelecekteki yaşamı için olumsuz bir prognoz sağlayan aritmilerin gelişimini tetikleyebilir.

Kardiyak glikozitleri kullanmadan önce mutlaka bir uzmana danışın. Bu ciddi komplikasyonların gelişmesini önlemeye yardımcı olacaktır.